JPH072744B2 - インドロ〔６，５，４−ｃｄ〕インド−ル誘導体 - Google Patents
インドロ〔６，５，４−ｃｄ〕インド−ル誘導体Info
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- JPH072744B2 JPH072744B2 JP19143487A JP19143487A JPH072744B2 JP H072744 B2 JPH072744 B2 JP H072744B2 JP 19143487 A JP19143487 A JP 19143487A JP 19143487 A JP19143487 A JP 19143487A JP H072744 B2 JPH072744 B2 JP H072744B2
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬品として、あるいは医薬品の製造中間体と
して有用なインドロ〔6,5,4-cd〕インドール誘導体に関
するものである。
して有用なインドロ〔6,5,4-cd〕インドール誘導体に関
するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明はプロラクチン分泌抑制
作用を有し、高プロラクチン症治療剤、乳汁分泌抑制剤
などとして、また、インドール骨格を有する医薬品の製
造中間体として有用な、一般式 （式中のＲは水素原子、水酸基またはアセトキシ基であ
る）で表されるインドール〔6,5,4-cd〕インドール誘導
体を提供するものである。
作用を有し、高プロラクチン症治療剤、乳汁分泌抑制剤
などとして、また、インドール骨格を有する医薬品の製
造中間体として有用な、一般式 （式中のＲは水素原子、水酸基またはアセトキシ基であ
る）で表されるインドール〔6,5,4-cd〕インドール誘導
体を提供するものである。
インドール骨格を有する化合物、特に麦角アルカロイド
類は種々の薬理活性を有し、偏頭痛治療剤、末梢血管障
害治療剤、老人性脳機能不全治療剤、子宮収縮剤、子宮
止血剤、降圧剤、高プロラクチン症治療剤などの医薬品
として用いられている化合物が多い。
類は種々の薬理活性を有し、偏頭痛治療剤、末梢血管障
害治療剤、老人性脳機能不全治療剤、子宮収縮剤、子宮
止血剤、降圧剤、高プロラクチン症治療剤などの医薬品
として用いられている化合物が多い。
このような麦角アルカロイド類はいずれも基本骨格とし
てエルゴレン構造を有し、しかも側鎖にペプチド鎖を有
するペプチド型の化合物がほとんどである。近年、比較
的簡単な側鎖をもつクラビン型の化合物で活性のあるも
のが見出され、医薬品として用いられているが、これら
もなお基本骨格としてエルゴレン構造を有している。
てエルゴレン構造を有し、しかも側鎖にペプチド鎖を有
するペプチド型の化合物がほとんどである。近年、比較
的簡単な側鎖をもつクラビン型の化合物で活性のあるも
のが見出され、医薬品として用いられているが、これら
もなお基本骨格としてエルゴレン構造を有している。
従来、麦角アルカロイド類の活性発現にはこのエルゴレ
ン構造が必須とされていたが、エルゴレン構造が開裂あ
るいは変形したベンズインドール誘導体、アゼピノイン
ドール誘導体、インドロインドール誘導体などの化合物
について検討が行われ、活性のある化合物がいくらか見
出され、報告されている。
ン構造が必須とされていたが、エルゴレン構造が開裂あ
るいは変形したベンズインドール誘導体、アゼピノイン
ドール誘導体、インドロインドール誘導体などの化合物
について検討が行われ、活性のある化合物がいくらか見
出され、報告されている。
これまで、本発明のようなインドロ〔6,5,4-cd〕インド
ール誘導体としては、式 で表される化合物が知られている〔ジャーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサイアティー（J. Am. Chem.
Soc.）78巻、3087ページ（1956年）〕。
ール誘導体としては、式 で表される化合物が知られている〔ジャーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサイアティー（J. Am. Chem.
Soc.）78巻、3087ページ（1956年）〕。
しかしながら、この化合物は化学的反応性の検討あるい
は合成上の興味から製造されたものであり、それ自体の
作用については何も記載されていない。
は合成上の興味から製造されたものであり、それ自体の
作用については何も記載されていない。
この発明の目的は、プロラクチン分泌抑制を有し、高プ
ロラクチン症治療剤、乳汁分泌抑制剤として、あるいは
他のインドール骨格を有する医薬品の製造中間体として
有用な新規なインドロ〔6,5,4-cd〕インドール誘導体を
提供することである。
ロラクチン症治療剤、乳汁分泌抑制剤として、あるいは
他のインドール骨格を有する医薬品の製造中間体として
有用な新規なインドロ〔6,5,4-cd〕インドール誘導体を
提供することである。
本発明は医薬品あるいは医薬品の製造中間体として有用
な、新規なインドロ〔6,5,4-cd〕インドール誘導体を見
出すべく検討した結果、ある種の1,3,4,5−テトラヒド
ロベンズ〔cd〕インドール誘導体からきわめて容易に製
造できることを見出し、本発明を成すに至った。
な、新規なインドロ〔6,5,4-cd〕インドール誘導体を見
出すべく検討した結果、ある種の1,3,4,5−テトラヒド
ロベンズ〔cd〕インドール誘導体からきわめて容易に製
造できることを見出し、本発明を成すに至った。
本発明の一般式（Ｉ）で表されるインドロ〔6,5,4-cd〕
インドール誘導体は新規な化合物であり、以下のように
して製造することができる。
インドール誘導体は新規な化合物であり、以下のように
して製造することができる。
すなわち、式 で表される化合物を適当な還元剤、例えば亜鉛アマルガ
ムを用いて還元、閉環させることにより一般式（Ｉ）の
化合物でＲが水酸基である、式 で表される化合物を得ることができる。さらに、この式
（Ia）で表される化合物を三塩化チタンで処理すること
により一般式（Ｉ）の化合物でＲが水素原子である、式 で表される化合物を得ることができ、式（Ia）の化合物
を常法によりアセチル化することにより、一般式（Ｉ）
の化合物でＲがアセトキシ基である、式 で表される化合物を製造することができる。
ムを用いて還元、閉環させることにより一般式（Ｉ）の
化合物でＲが水酸基である、式 で表される化合物を得ることができる。さらに、この式
（Ia）で表される化合物を三塩化チタンで処理すること
により一般式（Ｉ）の化合物でＲが水素原子である、式 で表される化合物を得ることができ、式（Ia）の化合物
を常法によりアセチル化することにより、一般式（Ｉ）
の化合物でＲがアセトキシ基である、式 で表される化合物を製造することができる。
また、式（Ib）の化合物は式（III）の化合物の過剰の
還元剤で還元して得られる、式 で表される化合物を分子内閉環させることによっても製
造することができる。
還元剤で還元して得られる、式 で表される化合物を分子内閉環させることによっても製
造することができる。
本製造方法で出発原料として用いられる式（III）の化
合物は公知の化合物であり、文献記載の方法あるいはそ
の類似方法によって容易に製造することができる〔ヘテ
ロサイクルス（Heterocycles）20巻、1983ページ、（19
83年）；薬学研究の進歩、研究成果報告集１巻、45ペー
ジ、（1985年）〕。
合物は公知の化合物であり、文献記載の方法あるいはそ
の類似方法によって容易に製造することができる〔ヘテ
ロサイクルス（Heterocycles）20巻、1983ページ、（19
83年）；薬学研究の進歩、研究成果報告集１巻、45ペー
ジ、（1985年）〕。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は４位、５位の置換基の
配置によって、4,5−シス体（4S,5S−または4R,5R−）
および4,5−トランス体（4R,5S−または4S,5R−）の立
体異性体が存在するが、本発明はそのいずれかに特に限
定するものではない。
配置によって、4,5−シス体（4S,5S−または4R,5R−）
および4,5−トランス体（4R,5S−または4S,5R−）の立
体異性体が存在するが、本発明はそのいずれかに特に限
定するものではない。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物はプロラクチン分泌抑制
作用を有し、高プロラクチン症治療剤、乳汁分泌抑制剤
などとして有用であり、さらに他のインドール骨格を有
する医薬品の製造中間体としても有用な化合物である。
作用を有し、高プロラクチン症治療剤、乳汁分泌抑制剤
などとして有用であり、さらに他のインドール骨格を有
する医薬品の製造中間体としても有用な化合物である。
本発明の内容を参考例および実施例により、さらに詳細
に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。
に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。
参考例１ メチル2-（4,5-トランス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート 亜鉛末317.4mgと塩化第二水銀51.2mgを混合し、2N−塩
酸2.0mlを加え、23℃で５分間攪拌した。上澄液を傾斜
して除き、新たに2N−塩酸2.0mlを加えた。この液にメ
チル2-（4,5-トランス‐4-ニトロ‐1,3,4,5-テトラヒド
ロベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート28.7mg
をメタノール6.0mlに溶解した液を加え、13時間還流し
た。冷後、反応液をろ過して固形物を除き、減圧下に溶
媒を留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレン−メタノー
ル（95:5）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝95/5）で精
製して19.7mg（77.0％）の、メチル２−（4,5-トランス
‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒドロベンズ〔cd〕インド
ール‐5-イル）アセテートを得た。
ドロベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート 亜鉛末317.4mgと塩化第二水銀51.2mgを混合し、2N−塩
酸2.0mlを加え、23℃で５分間攪拌した。上澄液を傾斜
して除き、新たに2N−塩酸2.0mlを加えた。この液にメ
チル2-（4,5-トランス‐4-ニトロ‐1,3,4,5-テトラヒド
ロベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート28.7mg
をメタノール6.0mlに溶解した液を加え、13時間還流し
た。冷後、反応液をろ過して固形物を除き、減圧下に溶
媒を留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレン−メタノー
ル（95:5）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝95/5）で精
製して19.7mg（77.0％）の、メチル２−（4,5-トランス
‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒドロベンズ〔cd〕インド
ール‐5-イル）アセテートを得た。
無色オイル IR（film）:3370,1723cm-1 NMR（CDCl3） δ:1.90（2H,br-2）,2.39〜3.73（4H,m）2.53（2H,d,
J＝6,5Hz）,3.61（3H,s）,6.51〜7.18（4H,m）,8.19（1
H,br-s） High MS:m/z（C14H16N2O2として） 計算値 244.1211 実測値 244.1211 参考例２ メチル2-（4,5-シス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート 亜鉛末1134.0mgと塩化第二水銀189.8mgを混合し2N−塩
酸15.0mlを加え21℃で５分間攪拌した。上澄液を傾斜し
て除き、新たに2N−塩酸7.5mlを加えた。この液にメチ
ル2-（4,5-シス‐4-ニトロ‐1,3,4,5-テトラヒドロベン
ズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート106.8mgをメ
タノール22.0mlに溶解した液を加え、４時間還流した。
冷後、反応液をろ過して固形物を除き、減圧下に溶媒を
留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えてアルカリ性としたのち、塩化メチレン‐メタノール
（95:5）混合溶媒で抽出した。有機層を水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して83.0mg
（87％）の、メチル2-（4,5-シス‐4-アミノ‐1,3,4,5-
テトラヒドロベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテ
ートを得た。
J＝6,5Hz）,3.61（3H,s）,6.51〜7.18（4H,m）,8.19（1
H,br-s） High MS:m/z（C14H16N2O2として） 計算値 244.1211 実測値 244.1211 参考例２ メチル2-（4,5-シス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート 亜鉛末1134.0mgと塩化第二水銀189.8mgを混合し2N−塩
酸15.0mlを加え21℃で５分間攪拌した。上澄液を傾斜し
て除き、新たに2N−塩酸7.5mlを加えた。この液にメチ
ル2-（4,5-シス‐4-ニトロ‐1,3,4,5-テトラヒドロベン
ズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート106.8mgをメ
タノール22.0mlに溶解した液を加え、４時間還流した。
冷後、反応液をろ過して固形物を除き、減圧下に溶媒を
留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えてアルカリ性としたのち、塩化メチレン‐メタノール
（95:5）混合溶媒で抽出した。有機層を水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して83.0mg
（87％）の、メチル2-（4,5-シス‐4-アミノ‐1,3,4,5-
テトラヒドロベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテ
ートを得た。
無色オイル IR（film）:3350,1715cm-1 NMR（CDCl3） δ:2.25（2H,br-s）,2.42〜3.80（6H,m）3.63（3H,
s）,6.57〜7.13（4H,m）,8.12（1H,br-s） MS m/z:244（M+） 実施例１ 6a,9a-トランス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-イ
ンドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン メチル2-（4,5-トランス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート21.8
mgをメタノール4.5mlに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液0.5mlを加え、23℃で27時間攪拌した。減圧下
に溶媒を留去し、残留物に水を加えて塩化メチレン−メ
タノール（95:5）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去した。残留結晶をメタノールより再結晶して、
6a,9a-トランス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-イ
ンドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン14.4mgを得た。
母液を濃縮し、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝95/5）で精製
して、さらに目的物2.1mgを得た。総収量16.5mg（87.0
％） 無色プリズム晶 （メタノール） 融 点： ＞300℃ IR（KBr）:3270,3170,1674cm-1 NMR（DMSO-d6） δ:1.92〜3.87（6H,m）,6.36〜7.25（4H,m）,7.87（1
H,br-s）,10.51（1H,br-s） MS m/z:212（M+） 実施例２ 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐7-ヒドロキ
シ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン 亜鉛末154.1mgと塩化第二水銀25.2mgを混合し、2N−塩
酸2.0mlを加え５分間攪拌した。上澄液を傾斜して除
き、新たに2N−HCl2.0mlを加えた。この液にメチル2-
（4,5-シス‐4-ニトロ‐1,3,4,5-テトラヒドロベンズ
〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート28.1mgをメタノ
ール6.0mlに溶解した液を加え、４時間還流した。冷
後、反応液をろ過して固形物を除き、減圧下に溶媒を留
去した。残留物に水を加え、塩化メチレン‐メタノール
（5:1）混合溶媒で抽出し、有機層を水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去して、6
a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐7-ヒドロキ
シ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン8.8mg
（38.0％）を得た。
s）,6.57〜7.13（4H,m）,8.12（1H,br-s） MS m/z:244（M+） 実施例１ 6a,9a-トランス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-イ
ンドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン メチル2-（4,5-トランス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート21.8
mgをメタノール4.5mlに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液0.5mlを加え、23℃で27時間攪拌した。減圧下
に溶媒を留去し、残留物に水を加えて塩化メチレン−メ
タノール（95:5）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去した。残留結晶をメタノールより再結晶して、
6a,9a-トランス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-イ
ンドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン14.4mgを得た。
母液を濃縮し、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝95/5）で精製
して、さらに目的物2.1mgを得た。総収量16.5mg（87.0
％） 無色プリズム晶 （メタノール） 融 点： ＞300℃ IR（KBr）:3270,3170,1674cm-1 NMR（DMSO-d6） δ:1.92〜3.87（6H,m）,6.36〜7.25（4H,m）,7.87（1
H,br-s）,10.51（1H,br-s） MS m/z:212（M+） 実施例２ 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐7-ヒドロキ
シ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン 亜鉛末154.1mgと塩化第二水銀25.2mgを混合し、2N−塩
酸2.0mlを加え５分間攪拌した。上澄液を傾斜して除
き、新たに2N−HCl2.0mlを加えた。この液にメチル2-
（4,5-シス‐4-ニトロ‐1,3,4,5-テトラヒドロベンズ
〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート28.1mgをメタノ
ール6.0mlに溶解した液を加え、４時間還流した。冷
後、反応液をろ過して固形物を除き、減圧下に溶媒を留
去した。残留物に水を加え、塩化メチレン‐メタノール
（5:1）混合溶媒で抽出し、有機層を水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去して、6
a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐7-ヒドロキ
シ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン8.8mg
（38.0％）を得た。
無色針状晶 （メタノール） 融 点： ＞300℃ IR（KBr）:3340,1675,1635cm-1 NMR（pyridine-d5） δ:2.65（1H,dd,J＝15.5and5.8Hz）,2.97（1H,dd,J＝
15.5and7.2Hz）,3.36（2H,br-d,J＝5.0Hz）,3.73（1H,b
r-q,J＝6.4Hz）,4.31（1H,q,J＝5.0Hz）,5.67（1H,br-
s）,6.76〜7.54（4H,m）,8.38〜8.70（1H,br-s） MS m/z:228（M+） 一方、水層および洗液を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレン−
メタノール（95:5）混合溶媒で抽出し、水洗、無水硫酸
ナトリウム乾燥後、減圧下に溶媒を留去して、メチル2-
（4,5-シス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒドロベンズ
〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート14.2mg（57.0
％）を得た。
15.5and7.2Hz）,3.36（2H,br-d,J＝5.0Hz）,3.73（1H,b
r-q,J＝6.4Hz）,4.31（1H,q,J＝5.0Hz）,5.67（1H,br-
s）,6.76〜7.54（4H,m）,8.38〜8.70（1H,br-s） MS m/z:228（M+） 一方、水層および洗液を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレン−
メタノール（95:5）混合溶媒で抽出し、水洗、無水硫酸
ナトリウム乾燥後、減圧下に溶媒を留去して、メチル2-
（4,5-シス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒドロベンズ
〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート14.2mg（57.0
％）を得た。
この化合物の物理恒数は参考例２で得た化合物のものと
全く同一であった。
全く同一であった。
実施例３ 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-インド
ロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン メチル2-（4,5-シス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート83.0mgを
メタノール9.0mlに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液1.0mlを加え、23℃で16時間攪拌した。減圧下に溶
媒を留去し、残留物に水を加え、塩化メチレン−メタノ
ール（95:5）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を
留去した。残留結晶を塩化メチレンで洗浄して、6a,9a-
シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-インドロ〔6,
5,4-cd〕インドール‐8-オン50.0mgを得た。洗液を濃縮
し、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒：塩化メチレン／メタノール＝97/3）で精製して、さ
らに目的物7.5mgを得た。総収量57.5mg（80.0％） 無色針状晶 （メタノール） 融 点： 263〜266℃（dec.） IR（KBr）:3210,1667cm-1 NMR（pyridine-d5） δ:2.61（1H,dd,J＝16and6.8Hz）,2.74〜3,23（1H,
m）,3.09（2H,br-d,J＝5.6Hz）,3.78（1H,br-q,J＝6.4H
z）,4.20（1H,q,J＝5.6Hz）,4.60〜5.00（1H,m）,6.80
〜7.53（4H,m）,8.50（1H,br-s） MS m/z:212（M+） 実施例４ 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-インド
ロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐7-ヒドロキ
シ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン20.1m
gをメタノール5.0mlに溶解し、酢酸アンモニウム165.2m
gを加え、激しく攪拌しながら、16％三塩化チタン水溶
液0.34ml（６モル当量）を一度に加え、23℃で30分間攪
拌した。塩化メチレンと水を反応液に加えて有機層を分
離し、水層をさらに塩化メチレン−メタノール（95:5）
混合溶媒で抽出した。有機層を抽出液とを合わせ、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチ
レン／メタノール＝97/3）で精製して、6a,9a-シス‐6,
6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕
インドール‐8-オン3.2mg（17.0％）を得た。
ロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン メチル2-（4,5-シス‐4-アミノ‐1,3,4,5-テトラヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール‐5-イル）アセテート83.0mgを
メタノール9.0mlに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液1.0mlを加え、23℃で16時間攪拌した。減圧下に溶
媒を留去し、残留物に水を加え、塩化メチレン−メタノ
ール（95:5）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を
留去した。残留結晶を塩化メチレンで洗浄して、6a,9a-
シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-インドロ〔6,
5,4-cd〕インドール‐8-オン50.0mgを得た。洗液を濃縮
し、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒：塩化メチレン／メタノール＝97/3）で精製して、さ
らに目的物7.5mgを得た。総収量57.5mg（80.0％） 無色針状晶 （メタノール） 融 点： 263〜266℃（dec.） IR（KBr）:3210,1667cm-1 NMR（pyridine-d5） δ:2.61（1H,dd,J＝16and6.8Hz）,2.74〜3,23（1H,
m）,3.09（2H,br-d,J＝5.6Hz）,3.78（1H,br-q,J＝6.4H
z）,4.20（1H,q,J＝5.6Hz）,4.60〜5.00（1H,m）,6.80
〜7.53（4H,m）,8.50（1H,br-s） MS m/z:212（M+） 実施例４ 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-インド
ロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐7-ヒドロキ
シ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン20.1m
gをメタノール5.0mlに溶解し、酢酸アンモニウム165.2m
gを加え、激しく攪拌しながら、16％三塩化チタン水溶
液0.34ml（６モル当量）を一度に加え、23℃で30分間攪
拌した。塩化メチレンと水を反応液に加えて有機層を分
離し、水層をさらに塩化メチレン−メタノール（95:5）
混合溶媒で抽出した。有機層を抽出液とを合わせ、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチ
レン／メタノール＝97/3）で精製して、6a,9a-シス‐6,
6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕
インドール‐8-オン3.2mg（17.0％）を得た。
本化合物の物理恒数は参考例３で得た化合物のものとす
べて一致した。
べて一致した。
実施例５ 6a,9a-シス‐7-アセトキシ‐6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ
‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐7-ヒドロキ
シ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン34.4m
gをピリジン2.0mlに溶解し、無水酢酸1.0mlを加え、23
℃で15時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を
シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩
化メチレン／メタノール＝97/3）で精製して、6a,9a-シ
ス‐7-アセトキシ‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-
インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン35.2mg（87.0
％）を得た。
‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン 6a,9a-シス‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐7-ヒドロキ
シ‐4H-インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン34.4m
gをピリジン2.0mlに溶解し、無水酢酸1.0mlを加え、23
℃で15時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を
シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩
化メチレン／メタノール＝97/3）で精製して、6a,9a-シ
ス‐7-アセトキシ‐6,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ‐4H-
インドロ〔6,5,4-cd〕インドール‐8-オン35.2mg（87.0
％）を得た。
無色針状晶 （メタノール） 融 点： 182〜184℃ IR（KBr）:3400,1788,1701cm-1 NMR（20％CD3OD in CDCl3） δ:2.18（3H,s）,2.54（1H,dd,J＝16.4and6.4Hz）,2.
69〜3,48（3H,m）,3.87（1H,br-q,J＝6.8Hz）,4.38（1
H,q,J＝5.4Hz）,6.63〜7.26（4H,m） MS m/z:270（M+）
69〜3,48（3H,m）,3.87（1H,br-q,J＝6.8Hz）,4.38（1
H,q,J＝5.4Hz）,6.63〜7.26（4H,m） MS m/z:270（M+）
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中のＲは水素原子、水酸基またはアセトキシ基であ
る）で表されるインドロ〔6,5,4-cd〕インドール誘導
体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19143487A JPH072744B2 (ja) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | インドロ〔６，５，４−ｃｄ〕インド−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19143487A JPH072744B2 (ja) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | インドロ〔６，５，４−ｃｄ〕インド−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6434985A JPS6434985A (en) | 1989-02-06 |
| JPH072744B2 true JPH072744B2 (ja) | 1995-01-18 |
Family
ID=16274553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19143487A Expired - Lifetime JPH072744B2 (ja) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | インドロ〔６，５，４−ｃｄ〕インド−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH072744B2 (ja) |
-
1987
- 1987-07-30 JP JP19143487A patent/JPH072744B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6434985A (en) | 1989-02-06 |
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