JPH0729967B2

JPH0729967B2 - フエノキシアルカン酸誘導体

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Publication number: JPH0729967B2
Application number: JP61050015A
Authority: JP
Inventors: 孝雄吉岡; 勉金井; 有一相沢; 和雄長谷川
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1986-03-07
Filing date: 1986-03-07
Publication date: 1995-04-05
Anticipated expiration: 2010-04-05
Also published as: JPS62207236A

Description

【発明の詳細な説明】発明の目的近年、生体内過酸化脂質が循環器系障害の一要因と考え
られているが、本発明者らは、かゝる観点より脂質代謝
改善薬の開発を目的として立体障害フエノール系化合物
について鋭意研究を行ない、後記一般式（１）を有する
フエノキシアルカン酸誘導体が血中脂質代謝改善作用を
有することを見出して本発明を完成するに至つた。

発明の構成本発明の新規なフエノキシアルカン酸誘導体は、一般式で表わされる化合物またはその薬理上許容される塩であ
る。

上記式中、R¹およびR²は同一または異なつて低級アルキ
ル基を示し、R³は水素原子または低級アルキル基を示
し、R⁴は水素原子または水酸基の保護基を示し、R⁵は水
素原子、アルキル基または低級アルコキシ基を示し、R⁶
は水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を
示し、Ｚは式−CH₂OR⁸基（式中、R⁸は水素原子またはカ
ルボン酸から誘導されるアシル基を示す。）を示し、ｎ
は１乃至10の整数を示す。

前記一般式（１）において、R¹およびR²は同一または異
なつて直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１乃至５のアル
キル基を示し、R³は水素原子または直鎖状若しくは分枝
鎖状の炭素数１乃至５のアルキル基を示し、R⁴は水素原
子または水酸基の保護基として炭素数２乃至６の脂肪族
アシル基、芳香族アシル基、芳香脂肪族アシル基、脂環
式アシル基若しくは複素環アシル基などのアシル基を示
し、R⁵は水素原子、直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１
乃至10のアルキル基または直鎖状若しくは分枝鎖状の炭
素数１乃至５のアルコキシ基、R⁶は水素原子、直鎖状若
しくは分枝鎖状の炭素数１乃至５のアルキル基または直
鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１乃至５のアルコキシ基
を示し、ｚは式−CH₂OR⁸基（式中、R⁸は水素原子または
炭素数２乃至６の脂肪族アシル基、芳香族アシル基、芳
香脂肪族アシル基、脂環式アシル基若しくは複素環アシ
ル基などのカルボン酸から誘導されるアシル基を示
す。）を示し、ｎは１乃至10の整数を示す。

前記一般式（１）において、 R¹,R²,R³およびR⁶がアルキル基を示す場合、R¹,R²,R³お
よびR⁶として同一または異なつてメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、
イソペンチル、２−メチルブチルまたは１−エチルプロ
ピルのような炭素数１乃至５のものがあげられ、 R⁵がアルキル基を示す場合、R⁵としてメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert
−ペンチル、ヘキシル、1,1−ジメチルブチル、1,3−ジ
メチルブチル、ヘプチル、オクチル、１−メチルヘプチ
ル、２−エチルヘキシル、1,1,3,3−テトラメチルブチ
ル、ノニル、デシルまたは3,7−ジメチルオクチルのよ
うな炭素数１乃至10のものがあげられ、 R⁵およびR⁶がアルコキシ基を示す場合、R⁵およびR⁶とし
て同一または異なつてメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチ
ルオキシのような炭素数１乃至５のものがあげられ、 R⁴およびR⁸がアシル基を示す場合、R⁴およびR⁸として同
一または異なつてアセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイ
ル、メタクリロイルまたはクロトノイルのような不飽和
結合を有していても炭素数２乃至６の脂肪族アシル基；
ベンゾイル、ｐ−トルオイル、ｏ−アニソイル、４−ニ
トロベンゾイル、３−フルオロベンゾイル、２−クロロ
ベンゾイル、４−アミノベンゾイル、３−ジメチルアミ
ノベンゾイル、3,4−ジクロロベンゾイル、１−ナフト
イルのような芳香族アシル基；フエニルアセチル、４−
クロロフェニルアセチル、３−フエニルプロピオニルま
たはシンナモイルのような不飽和結合を有していてもよ
い芳香族脂肪族アシル基；シクロペンタンカルボニル、
シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル
のような脂環式アシル基；または２−フロイル、３−テ
ノイル、３−ピリジンカルボニル、４−ピリジンカルボ
ニルのような複素環アシル基があげられる。

本発明の前記一般式（１）で表わされる目的化合物が物
性の基を有するときには、常法に従つて薬理上許容し得
る無毒生塩とすることができるが、そのような塩として
例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属の塩
あるいはカルシウムのようなアルカリ土類金属の塩など
をあげることができる。

さらに、本発明の化合物（１）において、好適な化合物
としては、R¹およびR²は直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素
数１乃至３のアルキル基、特にメチル基であり;R³およ
びR⁶が水素原子または直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数
１乃至３のアルキル基、特に水素原子またはメチル基で
あり;R⁴が水素原子、アセチル基またはベンゾイル基、
特に水素原子であり;R⁵が直鎖状若しくは分枝鎖状の炭
素数１乃至８のアルキル基、特にメチル、tert−ブチル
または1,1,3,3−テトラメチルブチル基であり;nが２乃
至８の整数、特に３乃至７の整数であり;Zが式−CH₂O
R⁸′基（R⁸′は水素原子、アセチル基またはベンゾイル
基を示す。）、特に式−CH₂OH基である化合物をあげる
ことができる。

本発明の前記一般式（１）を有するフェノキシアルカン
酸誘導体の具体例としては例えば以下に示すような構造
式を有する化合物（第一表）があげられる。（下記式
中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁸およびｎは前述したも
のと同意義を示す。）更に参考として本発明のフェノキシアルカン酸誘導体の
原料化合物の具体例としては例えば以下に示すような構
造式を有する化合物（第二表）があげられる。（下記式
中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶およびｎは前述したものと
同意義を示す。R⁷は水素原子または低級アルキル基を示
す。更に詳細にはR⁷は水素原子または直鎖状若しくは分
枝鎖状の炭素数１乃至５のアルキル基を示す。R⁷がアル
キル基を示す場合、それは前述のR¹、R²、R³およびR⁶が
アルキル基を示す場合に述べたものと同様のアルキル基
を挙げることができる。）なお、第一表および第二表において、TMBは１、１、
３、３−テトラメチルブチル基、Bozはベンゾイル基を
示す。

本発明のフエノキシアルカン酸誘導体（１）は、例えば
以下に示す方法によつて製造することができる。

上記式中、R¹,R²,R³,R⁵,R⁶およびｎは前述したものと同
意義を示し、▲Ｒ⁷ _a▼は水素原子を示し、Ｂは例えばメ
トキシメチル、１−メトキシエチルのような１−低級ア
ルコキシアルキル基、テトラヒドロピラニルのような環
状エーテル基、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−ブチ
ルシリルのようなトリアルキルシリル基またはベンジ
ル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ブロムベンジルのよう
なアラルキル基などの水の保護基を示し、Ｘは塩素、臭
素、沃素のようなハロゲン原子を示し、Ｙはナトリウ
ム、カリウムのようなアルカリ金属原子を示す。

第１工程は、ハライド化合物（２）にカルバニオン
（３）を反応させ、ついで得られた反応生成物より水酸
基の保護基を除去して、本発明の原料化合物（1a）を得
る工程である。

はじめのハライド（２）とカルバニオン（３）との反応
は、Qrg.Syn.50巻,58頁記載の方法に準じて実施するこ
とができる。

すなわち、一般式（式中、R¹およびR²は前述したものと同意義を示す。）を有するカルボン酸を不活性溶剤中で塩基で処理してカ
ルバニオン（３）を発生させて、これをハライド（２）
と反応させることによつて達成される。使用される塩基
としては、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物、メチル
リチウム、ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム、フ
エニルリチウムのような有機リチウム化合物またはリチ
ウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキ
シルアミドのようなリチウムジアルキルアミド類があ
げられる。使用される不活性溶剤としては反応に関与し
なければ特に限定されないが、例えばエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、または
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
アミド類をあげることができる。反応温度は０℃乃至80
℃であり、反応に要する時間は１時間乃至24時間であ
る。

本反応で製造された、フエノール性水酸基の保護された
カルボン酸誘導体（式中、R¹,R²,R³,R⁵,R⁶,Bおよびｎは前述したものと同
意義を示す。）は単離してもよいが、通常は単離するこ
となく、次の脱保護反応を行ないうことができる。

脱保護反応は保護基の種類に従つて、通常の方法で実施
することができるが、例えば水酸基の保護基がトリアル
キル置換シリル基の場合は水あるいは酸を含有する水と
接触させることにより容易に達成される。その場合の含
有される酸としては例えばギ酸、酢酸、シユウ酸のよう
な有機酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸のような鉱酸などの
酸が特に限定なく使用される。反応は溶剤として水を使
用すれば他の溶剤は特に必要ではない。他の溶剤を使用
する場合は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類、メタノール、エタノールのようなア
ルコール類などの有機溶剤と水との混合溶剤が使用され
る。反応温度には特に限定はないが、通常は室温付近で
好適に行なわれる。反応に要する時間は30分間乃至５時
間である。また、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類または酢酸のような脂肪酸中でフツ化テ
トラブチルアンモニウムで処理することによつても達成
される。

上記の反応によつて製造されたフエノキシアルカン酸誘
導体（1a）は、所望により通常行なわれるエステル化
法、さらに必要に応じてアシル化法に従つて、本発明の
原料化合物である対応するエステル（式中、R¹,R²,R³,R⁴,R⁵,R⁶およびｎは前述したものと
同意義を示し、▲Ｒ⁷ _b▼は低級アルキル基を示す。）に変換することができる。

第２工程は、フエノキシアルカン酸誘導体（1a）または
（1c）を還元して、本発明の目的化合物である対応する
アルコール類（1b）を得る工程である。

本還元工程は、カルボン酸類をアルコール類に変換する
通常の方法に従つて実施することができるが、使用され
る還元剤としては例えばリチウムアルミニウムヒドリド
もしくはビトライド（ソデイウムビス〔２−メトキシ
エトキシ〕アルミナムヒドリド）のような金属ヒドリド
類が好適である。使用される不活性溶剤としては反応に
関与しなければ特に限定はないが、エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類が好適であ
る。反応温度は０℃乃至50℃であり、反応に要する時間
は30分間乃至３時間である。

本工程の反応によつて得られた化合物（1b）は、所望に
より通常行なわれるアシル化法に従つて、本発明の目的
化合物である対応するアシル化合物（式中、R¹,R²,R³,R⁵,R⁶およびｎは前述したものと同意
義を示し、R⁴′および▲Ｒ⁸ _a▼は同一または異なつて前
述したアシル基を示す。）に変換することができる。

以上の反応によつて得られたフエノキシアルカン酸誘導
体（１）は、公知の分離、精製手段、例えば濃縮、減圧
濃縮、溶媒抽出、転溶、晶出再結晶、再沈澱、クロマト
グラフイーなどによつて単離精製することができる。

本発明の前記一般式（１）を有する目的化合物を製造す
る際の原料化合物であるハライド化合物（２）は、例え
ば以下に示す方法によつて製造することができる。

上記式中、R³,R⁵,R⁶,B,Xおよびｎは前述したものと同意
義を示し、Ａはアセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、ピバロイルのような低級脂肪族アシル基を
示す。

Ａ工程は、ハイドロキノン誘導体（４）にカルボン酸の
反応性誘導体を反応させて、化合物（４）の立体障害性
のより小であるフエノール性水酸基をアシル基によつて
保護して化合物（５）を製造する工程である。

使用されるカルボン酸の反応性誘導体としては、例えば
アセチルクロリド、ブチリルブロミド、ピバロイルクロ
リドのような酸ハライドまたは無水酢酸、無水プロピオ
ン酸のような酸無水物があげられるが、好適にはピバロ
イルクロリドのような酸クロリドである。反応に使用さ
れる不活性溶剤としては、反応に関与しないものであれ
ば特に限定はないが、ベンゼン、トルエンのような芳香
族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類をあげることができ
る。本アシル化反応は常法に従つて脱酸剤の存在下で好
適に行なわれるが、脱酸剤としては例えばトリエチルア
ミン、ピリジンのような有機塩基が好ましく、これらを
過剰に使用するときは溶剤を使用しなくてもよい。反応
温度は通常−10℃乃至60℃、好適には室温付近である。
反応に要する時間は30分間乃至48時間である。

Ｂ工程は、化合物（６）のフエノール性水酸基を保護基
Ｂによつて保護して化合物（６）を製造する工程であ
る。

本反応は、保護基が１−低級アルコキシアルキル基、ト
リアルキルシリル基またはアラルキル基の場合には、例
えばトリエチルアミン、ピリジン、イミダゾール、水素
化ナトリウムのような塩基の存在下若しくは前処置のの
ち、相当するハライドと反応させることにより達成さ
れ、保護基が１−低級アルコキシアルキル基（炭素数２
乃至４個のもの）または環状エーテル基の場合には、例
えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸または
塩酸のような酸の存在下、相当するビニルエーテル体
（メチルビニルエーテル、ジヒドロフラン、ジヒドロピ
ラン）と反応させることによつて達成される。反応に使
用される溶剤としては、反応に関与しなければ特に限定
はないが、例えばヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素
類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類、ジメチルホルムアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類があ
げられるが、好適にはジメチルホルムアミドである。反
応温度および反応時間は通常の水酸基を保護する反応と
同様であるが、好適には室温付近において10乃至24時間
かけて行なわれる。

Ｃ工程は、化合物（６）の水酸基のアシル保護基Ａを除
去して化合物（７）を製造する工程である。

本反応は、通常用いられる塩基性加水分解反応あるいは
加溶媒分解反応によつて達成される。反応に使用される
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカ
リ金属若しくはアルカリ土類金属の水酸化物があげられ
る。使用される溶剤としては加水分解反応に用いられる
溶剤が特に限定なく用いられ、例えばメタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコールのようなアルコール
類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタンのようなエーテル類、ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類、ジメチルホルムアミドのよ
うなアミド類およびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤
をあげることができる。反応温度は通常、室温付近乃至
溶剤の還流温度で行なわれる。反応時間は反応温度など
によつて異なるが、通常は１乃至24時間である。

Ｄ工程は、化合物（７）のフエノール性水酸基をハライ
ド化合物（８）によつてアルキル化して、化合物（２）
を製造する工程である。

本反応は、通常のアルキル化の方法に従つて実施するこ
とができるが、Tetrahedron,30巻,1379頁（1974年）に
記載された相間移動触媒を用いる方法で好適に行なわれ
る。使用される溶剤としては通常、過剰のハライド化合
物（８）と水との混合溶剤が好適であるが、例えばジク
ロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類またはベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類
などの有機溶剤と水との混合溶剤を使用することもでき
る。反応に使用される塩基としては例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属の水酸化物または炭酸塩があげら
れる。また、使用される相間移動触媒としては、硫酸水
素テトラブチルアンモニウムが好適である。反応温度は
10乃至50℃が好適であり、反応時間は反応温度などによ
つて異なるが、10分間乃至10時間である。

発明の効果前記一般式（１）で表わされる本発明の目的化合物は、
リノール酸、リノール酸エチルのような不飽和脂肪酸お
よびそのエステル類に対し、高い酸化防止作用を有する
ことから、生体内において不飽和脂肪酸の構成率の高い
リン脂質の酸化を防止し得ることが予想され;Biochem.B
iophys.Res.Commun.95巻,734−737頁（1980年）に示さ
れるラツト肝ミクロソーム脂質の過酸化抑制試験におい
て、強力な過酸化脂質低下作用を有するのみならず、ア
ロキサンで誘発せしめた実験的高脂血症マウスの試験に
おいて、血中過酸化脂質、トリグリセライドおよびコレ
ステロールを低下せしめるなどの優れた血中脂質代謝改
善作用を示す化合物である。

以上の試験の結果から本発明のフエノキシアルカン酸誘
導体（１）は、人の高脂血症の治療に有用であることが
期待される。

投与方法は、たとえば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤
などとして経口的に用いられるほか注射剤（静脈内、皮
下、筋肉内）、坐剤などとして、非経口的に投与するこ
とができる。その投与量は症状、年令などによつて異な
るが、例えば高脂血症の治療剤として用いる場合は成人
につき通常１日50mg乃至5gを経口的または非経口的に投
与することができる。

以下に実施例および参考例をあげて本発明をさらに具体
的に説明する。

実施例１５−（４−ヒドロキシ−２、３、５−トリメチルフェノ
キシ）−２、２−ジメチルペンタノール５−（４−ヒドロキシ−２、３、５−トリメチルフェノ
キシ）−２、２−ジメチルペンタン酸0.3gとテトラヒド
ロフラン5mlの混合物にリチウムアルミナムハイドライ
ド150.7mgを加え、室温で２時間撹拌する。反応液を氷
水にあけ、希塩酸で酸性にしてベンゼンで抽出する。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ベ
ンゼン：酢酸エチル＝6:1）に付して、目的化合物を得
た。

融点:78−79℃ 実施例１と同様にして、以下に示す実施例２および３の
化合物を得た。

参考例１２、３、６−トリメチル−４−ピバロイルオキシフェノ
ールトリメチルヒドロキノン3.5g、ジクロロメタン25mlおよ
びピリジン6mlの混合物に塩化ピバロイル2.8gのジクロ
ロメタン（20ml）溶液を滴下し、室温で一夜放置する。
酢酸4.25mlと水20mlを加え、有機層を分け、さらに水洗
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液；ベンゼン：酢酸エチル＝10:1）に付し、さら
にヘキサンより再結晶して淡黄色合プリズム状の目的化
合物を得た。

融点:120−121℃ 参考例２４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２、３、５−ト
リメチル−１−ピバロイルオキシベンゼン２、３、６−トリメチル−４−ピバロイルオキシフェノ
ール2.7g、ジメチルホルムアミド10mlおよびｔ−ブチル
ジメチルクロロシラン1.9gの混合物にイミダゾール2.3g
を徐々に加え、その後室温で一夜放置する。反応混合物
を氷とアンモニア水の混合物中にあけ、ヘキサンで抽出
する。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；ベンゼン）に付し、目的化
合物を得た。

融点:48−49℃ 参考例３４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２、３、５−ト
リメチルフェノール４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２、３、５−ト
リメチル−１−ピバロイルオキシベンゼン32.6gをジメ
チルホルムアミド60mlに溶かし、ここに水酸化カリウム
21gのメタノール（100ml）溶液を窒素雰囲気下、滴下す
る。室温で２日間放置後、濃塩酸28g、氷300gおよび水
１リットルの混合物中にあけ、ヘキサンで抽出する。有
機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；ベンゼン：酢酸エチル＝20:1）に付
し、淡褐色油状の目的化合物を得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィーのRf値＝0.45（展開
溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10:1）参考例４臭化３−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２、
３、５−トリメチルフェノキシ）プロピル炭酸ナトリウム6.5g、硫酸水素テトラブチルアンモニウ
ム6.5g、水酸化ナトリウム3.8gおよび水100mlからなる
混合物に、窒素気流中激しく撹拌しながら、４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２、３、５−トリメチルフ
ェノール17gと１、３−ジブロモプロパン130gの混合物
を滴下する。その後室温で２時間撹拌を続ける。反応終
了後、有機層を分け、水層をさらに１、３−ジブロモプ
ロパンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。１、
３−ジブロモプロパンを減圧下留去して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサ
ンおよびヘキサン；酢酸エチル＝10:1）に付し、目的化
合物を得た。

融点:45−46℃ 参考例５（ａ）５−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２、３、
５−トリメチルフェノキシ）−２、２−ジメチルペンタ
ン酸ジイソプロピルアミン149.5mgとテトラヒドロフラン1.5
mlの混合物に55％油性水素化ナトリウム97.5mgを加え
る。次いでイソ酪酸124.0mgのテトラヒドロフラン（1.5
ml）溶液を滴下した後、窒素気流中で10分間加熱還流す
る。反応混合物を−５〜０℃に冷却し、15％W/Vブチル
リチウム−ヘキサン溶液を0.7ml滴下する。15分間同温
度で撹拌し、30−35℃でさらに30分間撹拌する。再び−
５〜０℃に冷却し、臭化３−（４−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−２、３、５−トリメチルフェノキシ）プ
ロピル430mgのテトラヒドロフラン（1ml）溶液を滴下す
る。その後20℃で30分間、30−35℃で30分間、さらに室
温で一夜撹拌する。テトラヒドロフランを減圧下留去
し、残渣に水35mlを加え、水層をエーテルで洗浄する。
水層にヘキサンと濃塩酸0.5mlを加えて室温で１時間撹
拌する。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；ベンゼン；酢酸エチル＝1
0:1）に付し、目的化合物を得た。

融点:103−104℃ 参考例５（ｂ）５−（４−ヒドロキシ−２、３、５−トリメチルフェノ
キシ）−２、２−ジメチルペンタン酸５−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２、３、
５−トリメチルフェノキシ）−２、２−ジメチルペンタ
ン酸116mg、フッ化テトラブチルアンモニウム３水和物3
64mg、テトラヒドロフラン1mlおよび酢酸0.2gの混合物
を室温で３時間撹拌する。反応終了後、テトラヒドロフ
ランを減圧下留去して、水とエーテルを加える。有機層
を分け、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して
得られた粉末をベンゼンとヘキサンの混合溶媒より再結
晶して目的物を得た。

融点:87−89℃ 参考例５と同様にして、以下に示す参考例６および７の
化合物を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者長谷川和雄東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (56)参考文献特開昭60−6667（ＪＰ，Ａ) 特開昭60−13761（ＪＰ，Ａ) 米国特許4413011（ＵＳ，Ａ) ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ, 67（５），第1105〜16頁（1981年)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式［式中、R¹およびR²は同一または異なって低級アルキル
基を示し、R³は水素原子または低級アルキル基を示し、
R⁴は水素原子または水酸基の保護基を示し、R⁵は水素原
子、アルキル基または低級アルコキシ基を示し、R⁶は水
素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示
し、Ｚは式−CH₂OR⁸基（式中、R⁸は水素原子またはカル
ボン酸から誘導されるアシル基を示す。）を示し、ｎは
１乃至10の整数を示す。］を有するフェノキシアルカン
酸誘導体またはその薬理上許容される塩。