JPH0730033B2 - 置換アントラ〔１，９−ｃｄ〕ピラゾ−ル−６（２Ｈ）−オンの製法 - Google Patents

置換アントラ〔１，９−ｃｄ〕ピラゾ−ル−６（２Ｈ）−オンの製法

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JPH0730033B2
JPH0730033B2 JP61094979A JP9497986A JPH0730033B2 JP H0730033 B2 JPH0730033 B2 JP H0730033B2 JP 61094979 A JP61094979 A JP 61094979A JP 9497986 A JP9497986 A JP 9497986A JP H0730033 B2 JPH0730033 B2 JP H0730033B2
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明の方法で製造される化合物は、1983年６月28日付
の米国特許出願第507,961号に記載されている。
この化合物は、構造式 （式中、Ｑ、Ｑ′およびＷは同一または異なりてそして
Ｈ、OH、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、塩素、ベン
ジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシおよびｐ−メト
キシベンジルオキシである）を有する化合物を一般式H2
N−NHZ〔式中Ｚは式DNHR′（式中Ｄは２〜８個の炭素原
子の直鎖状または分枝鎖状のアルキレンでありそして
Ｒ′はOHで置換されていてもよい２〜８個の炭素原子の
アルキルである）のヒドラジンの一部である〕のヒドラ
ジンと反応せしめて構造式 の化合物とすることによつて生成される。
この反応の粗生成物はクロマトグラフイー処理によつて
かろうじて精製される。次に、式（II）の化合物を直
接、式 （式中R4はＨまたは１〜８個の炭素原子のアルキルであ
りそしてR5はベンジルまたはＨである）のジアミンと反
応せしめて構造式 （式中、Ｄ′は２〜８個の炭素原子の直鎖状または分枝
鎖状のアルキレンである）の化合物を生成させる。
このようにする代りに、粗製生成物（II）を式 （式中R4はＨまたは１〜８個の炭素原子のアルキルであ
りそしてR5はベンジルである）のジアミンで処理して相
当する構造式の化合物を生成させ、これをクロマトグラ
フイー処理によつて精製する。
次に、この化合物を標準操作方法によつて脱ベンジル化
せしめて構造式 （式中ＸおよびＸ′は同一または異なりそしてＨまたは
OHである）を有する相当する化合物を生成させる。
この化合物は、抗菌剤および抗かび剤として有用であ
る。
本発明におけるある化合物は、生体内抗白血病活性を示
す。ある化合物は充実性腫瘍に対して試験管内活性を示
す。
本発明は、置換されたアントラ〔1,9−cd〕ピラゾール
−６（2H）−オンの改善された製法に関するものであ
る。収率は従来の発明の収率と大体同じであるけれど
も、本発明の改善された合成法は、従来の発明において
使用されている時間のかかるクロマトグラフイー分離操
作を必要としない。
この合成は、構造式 （式中、Ｘ、Ｘ′およびＷは同一または異なりてそして
ＨまたはOHであり、ＲはＨまたは１〜６個の炭素原子の
アルキルであり、ＤおよびＤ′は同一または異なりてそ
して２〜８個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状のアル
キレンであり、R4はＨまたは１〜８個の炭素原子のアル
キルでありそしてＲ′はOHで置換されていてもよい２〜
８個の炭素原子のアルキルである）を有する化合物に対
するものである。
この方法は次の通り進行する。
構造式 （式中Ｑ、Ｑ′およびＱ″は同一または異なりてそして
Ｈ、ベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシおよび
ｐ−メトキシベンジルオキシである）の化合物を式 H2NNHDNHR′ （式中ＤおよびＲ′は前述した通りである）のヒドラジ
ンと反応せしめて構造式 の化合物を生成させる。
適当な溶剤中において構造式（VII）の化合物をハロゲ
ン化ベンジルと反応せしめて構造式 （式中R5はベンジルである）の化合物を得る。
式（VIII）の化合物を式 のジアミンと反応せしめて構造式 の化合物を生成させ、そしてこの化合物を標準操作方法
によつて脱ベンジル化せしめて構造式（Ｖ）の化合物を
生成させる。
構造式 を有する化合物から構造式 （式中、Ｘ、Ｗ、Ｘ′、Ｄ、Ｒ′、Ｄ′およびR4は前述
した通りである）を有する置換されたアントラ〔1,9−c
d〕ピラゾール−６（2H）−オンを製造する方法は1983
年６月28日付出願の米国特許出願第507,961号に記載さ
れている。この方法は、非常に時間のかかるクロマトグ
ラフイー分離および再結晶操作を包含する。本発明にお
いてはクロマトグラフイー処理工程は必要でない。結晶
化は反応順序の終りにおいて最終生成物を精製するため
に一度だけ実施される。
説明のために、次の反応図式は両製造操作方法を示す。
工程Ａ、ＢおよびＣは従来の技術の方を示す。工程Ａ、
Ｆ、ＧおよびＨは同じ化合物を製造する本発明の方法を
示す。
工程Ａ、ＤおよびＥは、従来の技術の方法を示す。工程
Ａ、Ｆ、ＪおよびＫは同じ化合物を製造する本発明の方
法を示す。
反応工程Ａは、構造式（VI） （式中、Ｑ、Ｑ′およびＱ″は前述した通りである）の
化合物と式 H2NNHDNHR′ （式中ＤおよびＲ′は前述したとおりである）のヒドラ
ジンとの反応からなる。反応は、種々な不活性溶剤中で
1:3のモル比で構造（VI）の化合物をヒドラジンと混合
することによつて達成することができる。フツ化カリウ
ムおよび重炭酸カリウムのような触媒の使用は特に収率
を改善する。ジメチルアセトアミドまたはジメチルスル
ホキシドが好適な溶剤である。適当な反応温度は30〜85
℃である。反応は６〜24時間進行せしめる。一般に反応
温度を増大すると、反応を完了するのに必要な時間が減
少されるということが観察される。反応変数の適当な選
択は当業者の技術の範囲内にある。反応の完了時におい
て、生成物は当該技術において知られている通常の手段
によつて単離される。
従来の技術の方法においては、この点においてまたは生
成物を精製する次の工程において、しばしばクロマトグ
ラフイー分離が必要である。本発明においては、工程Ｆ
で炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩を使用し
てN,N−ジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶
剤中で粗反応生成物（２）をハロゲン化ベンジル好適に
は臭化ベンジルまたは塩化ベンジルで処理する。混合物
を窒素またはアルゴンのような不活性雰囲気中で15〜25
℃で薄層クロマトグラフイーによつて監視して反応が完
了するまで反応せしめる。反応時間中に更にハロゲン化
ベンジルおよびアルカリ金属炭酸塩をときどき添加す
る。次に生成物を既知方法によつて単離する。
本発明の工程Ｇにおいては、工程Ｆからの反応生成物を
例えば75〜110℃の上昇した温度で約８〜18時間例えば
プロパンジアミンで処理する。次にこの生成物を既知の
方法によつて単離する。
本発明の工程Ｈにおいては、工程Ｇからの反応生成物を
メタノールのようなアルコール溶剤および氷酢酸に溶解
しそして炭素上のパラジウム触媒を使用して15〜25℃お
よび15〜50psiで水素添加する。
反応生成物は標準操作方法によつて単離しそして精製す
る。
更に、例えば工程Ｆからの反応生成物を例えばフツ化カ
リウムのようなアルカリ金属フツ化物触媒を使用して正
味のまたはＮ−メチル−２−ピロリジノンに溶解したＮ
−メチル−Ｎ−フエニル−メチル−1,2−エタンジアミ
ンで処理することによつて工程Ｊを実施する。
反応は上昇した温度例えば130〜150℃で４〜12時間進行
せしめる。生成物は既知手段によつて単離する。
本発明の工程Ｋにおいては、工程Ｊからの反応生成物を
メタノールのようなアルコール溶剤および氷酢酸に溶解
する。工程Ｊからの反応生成物を大気圧または僅かな圧
力下で15〜25℃でパラジウム付炭素触媒上で水素添加す
る。反応生成物を標準操作方法によつて単離しそして精
製する。
従来の技術の方法は例１〜６に記載する。
本発明の方法は、以下の非限定的な例１および７〜14に
記載する。これらの例は、本発明を説明するために示す
ものでありそして本発明の範囲を限定するものとして解
釈されるべきではない。
例 １ ５−クロロ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミン〕エチル〕−7,10−ビス−（フエニルメトキシ）−
アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化
合物２） ジメチルアセトアミド（4A分子ふるい上で予備乾燥し
た）１中の1,4−ジクロロ−5,8−ビス（フエニルメト
キシ）−9,10−アントラセンジオン（化合物１）300g
（0.613モル）、２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕
エタノール219g（1.84モル）、フツ化カリウム18g（0.3
1モル）および乾燥した重炭酸カリウム60g（0.60モル）
の混合物を撹拌しそして窒素下で18時間69℃で加熱す
る。反応混合物を室温に冷却し、メタノール3.5、水6
00mlそして最後にエタノール500mlで希釈する。乾燥後
粗生成物（化合物２）223g（理論値の66％）を得る。
この物質の試料165gをシリカゲル（230〜400メツシユ）
の3kgのカラム上でクロマトグラフイー処理し、クロロ
ホルムそして次にクロロホルム−メタノールで溶離す
る。生成物フラクシヨンの若干を合し、真空下で溶剤を
除去しエチルエーテル中でスラリー化しそして過せし
めて、乾燥後生成物（化合物２）84.6gを得る。融点17
8.5〜180.5。HPLCによる純度99.5％。クロマトグラフイ
ー収率51％。全収率34％。
例 ２ ５−〔（３−アミノプロピル）アミノ〕−２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−7,10−
ビス−（フエニルメトキシ）アントラ〔1,9−cd〕ピラ
ゾール−６（2H）−オン（化合物３） クロマトグラフイー処理によつて精製された５−クロロ
−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）−アントラ〔1,
9−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化合物２）84,6g
（0.15モル）および1,3−プロパンジアミン202g（2.73
モル）の混合物を窒素下90℃で2.5時間撹拌する。初期
に（化合物２）が熱反応混合物に溶解するが、ペースト
状沈殿が形成され撹拌困難となる。更に1,3−プロパン
ジアミン133g（1.80モル）を加えそして温度を115℃に
上昇させる。この場合、溶解が殆ど完了する。115℃で
更に３時間撹拌した後、反応混合物を一夜室温に冷却
し、水750mlおよび２−プロパノ−ル750mlの混合物中で
撹拌し、過し、同様な混合物２、水２それからメ
タノール８で洗浄する。乾燥後、HPLCによる純度96.3
％の生成物（化合物３）73g（理論値の86％）が得られ
る。
例 ３ ５−〔（３−アミノプロピル）アミノ〕−２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−7,10−
ビス（フエニルメトキシ）アントラ〔1,9−cd〕ピラゾ
ール−６（2H）−オン（化合物３） アルゴンガスの緩慢な流れ下において、粗製５−クロロ
−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）アントラ〔1,9
−cd−ピラゾール−６（2H）−オン（化合物２）19.4g
（0.035モル）および1,3−プロパンジアミン29ml（25.8
g、0.35モル）の混合物を130℃で3.5時間撹拌し、冷却
しそして水および２−プロパノールとともにすりつぶ
す。固体を集め、順次に水、２−プロパノールおよびエ
タノールで洗浄し、そして40℃で真空乾燥して粗生成物
16.9gを得る。20:79:1それから30:69:1そして最後に40:
59:1の比のメタノール：ジクロロメタン：トリエチルア
ミンの混合物を使用してシリカゲル（230〜400メッシ
ュ）1kg上でクロマトグラフイー処理して11gを得る。こ
の物質をピリジンから再結晶し、２−プロパノールで洗
浄しそして60℃で一夜真空乾燥して生成物（化合物３）
9.7g（46.8％）を得る。融点204〜206℃。
例 ４ ５−〔（３−アミノプロピル）アミノ〕−7,10−ジヒド
ロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６（2
H）−オン塩酸塩（5:9）（化合物４） 酢酸300ml中の５−〔（３−アミノプロピル）アミノ〕
−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）アントラ〔1,9
−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化合物３）95％
（0.016モル）の混合物を大気圧および室温下で20％水
酸化パラジウム付炭素1.7g上で２時間水素添加しセライ
トを通して過しそして真空濃縮する。残留物を沸騰メ
タノールに溶解する。この熱溶液を２−プロパノール中
の塩化水素の過剰（約0.05モル）で処理しそして一夜冷
却する。赤色〜オレンジ色の沈殿を集め、２−プロパノ
ールで洗浄し65℃で48時間真空乾燥しそして空気中で一
夜平衡化せしめて水0.6モルを含有する生成物（化合物
４）6.4g（82％）を得る。融点267〜272℃（分解）（前
焼結を伴う）。
工程Ａ、Ｂ、Ｃの全収率＝24〜25％ 例 ５ ２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−５−〔〔２−〔メチル（フエニルメチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ〕−7,10−ビス（フエニルメトキ
シ）アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン
（化合物５） アルゴンの緩慢な流れ下において、粗製の５−クロロ−
２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）アントラ〔1,9
−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化合物２）100.3g
（0.175モル）、Ｎ−メチル−Ｎ−（フエニルメチル）
−1,2−エタンジアミン264g（1.6モル）、乾燥したフツ
化カリウム3g（0.05モル）およびＮ−メチルピロリジノ
ン25mlの混合物を、132℃の油浴中で４時間撹拌し、90
℃に冷却し、水性２−プロパノール800mlでうすめ、そ
してしばしば撹拌しながら放置する。沈殿を集め順次に
水、エタノールおよびエーテルで洗浄しそして乾燥して
粗生成物（化合物５）76.9gを得る。ジクロロメタン中
の５〜15％メタノールの勾配溶離液を使用してシリカゲ
ル（230〜400メツシユ）2600g上でクロマトグラフイー
処理し、次いでメタノールとともにすりつぶしそして最
後にトルエン：ピリジン（1:1）から再結晶せしめて物
質を得る。この物質はTLC（SiO2−メタノール：ジクロ
ロメタン：トリエチルアミン20:80:1）によつてきれい
にする。Rf＝0.38。この物質を粉砕して粉末となしそし
て80℃で18時間真空乾燥して生成物（化合物５）38.8g
（32.1％）を得る。融点144〜146℃。
例 ６ 7,10−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔（２−メチルアミ
ノ）エチル〕アミノ〕アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール
−６（2H）−オン臭化水素酸塩（20:39）（化合物６） 氷酢酸850ml中の２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル）−５−〔〔２−〔メチル（フエニ
ルメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−7,10−ビス（フ
エニルメトキシ）アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６
（2H）−オン（化合物５）38.8g（0.057モル）の混合物
を室温および20psi下で６時間20％パラジウム付炭素上
で水素添加しそして次にスーパーセルを通して過す
る。液を２−プロパノール200ml中の48％臭化水素酸1
4mlで処理し、一夜冷却しそして過する。沈殿を少量
の酢酸、エタノールそして最終にエーテルで洗浄しそし
て乾燥して粗生成物（化合物６）28gを得る。この物質
を沸騰N,N−ジメチルホルムアミド650mlにとりそして混
合物を熱時過して未溶解の生成物約3gを集め、これを
２−プロパノールおよびエーテルで洗浄する。液を冷
却しそして２−プロパノール１および48％臭化水素酸
4mlで処理する。得られた沈殿を集め、２−プロパノー
ルおよびエーテルで洗浄する。２つの得量を合し、75〜
85℃で真空乾燥しそして空気中で平衡化せしめて生成物
（化合物６）24g（71％）を赤色〜オレンジ色の固体と
して得る。融点270〜273℃（分解）。工程Ａ、Ｄ、Ｅの
全収率＝15％ 例 ７ ５−クロロ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）
（フエニルメチル）アミノ〕エチル〕−7,10−ビス（フ
エニルメトキシ）アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６
（2H）オン（化合物７） アルゴンガスの雰囲気下において、N,N−ジメチルホル
ムアミド３中の粗製の５−クロロ−２−〔２−〔（２
−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−7,10−ビス
（フエニルメトキシ）アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール
−６（2H）−オン（化合物２）620g（1.12モル）、α−
ブロモトルエン75mlおよび無水の炭酸カリウム75gの混
合物を室温で117時間撹拌する。12時間の撹拌後および
再び48時間の撹拌後に更にα−ブロモトルエン10mlおよ
び炭酸カリウム10gを加える。52時間後にα−ブロモト
ルエン80mlおよび炭酸カリウム30gを加える。沈殿を集
め、はじめにアセトニトリル、次に水そして再びアセト
ニトリルで洗浄し次に90℃で３時間それから70℃に16時
間真空（0.3トル）乾燥して生成物（化合物７）488g（6
7.7％）を得る。融点178〜181℃。HPLCによる純度95.3
％。
例 ８ ５−〔（３−アミノプロピル）アミノ〕−２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）（フエニルメチル）アミ
ノ〕エチル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）アント
ラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化合物
８） アルゴンガスの雰囲気下において５−クロロ−２−〔２
−〔（２−ヒドロキシエチル）（フエニルメチル）アミ
ノ〕エチル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）アント
ラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化合物
７）74.2g（0.115モル）および1,3−プロパンジアミン1
50gの混合物を75〜80℃で１時間および110℃で１時間撹
拌し、冷却しそしてジクロロメタンとともにすりつぶ
す。
得られた沈殿を集めそして更にジクロロメタン、メタノ
ール、希重炭酸ナトリウム溶液、水、再びメタノールそ
して最後にジクロロメタンで洗浄する。次に空気乾燥し
た固体を80℃で真空（１トル）乾燥して生成物（化合物
８）42g（53.5％）を得る。融点192〜196℃。HPLCによ
る純度99％。
例 ９ ５−〔（３−アミノプロピル）アミノ〕−２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）（フェニルメチル）アミ
ノ〕エチル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）アント
ラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化合物
８） アルゴンガスの雰囲気下において、５−クロロ−２−
〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）（フエニルメチル）
アミノ〕エチル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）ア
ントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化合
物７）5g（0.0078モル）および1,3−プロパンジアミン1
5.8g（0.21モル）の混合物を110℃で3.5時間撹拌し、80
℃に冷却しそして水性メタノールに注加する。沈殿を集
めそしてエタノールおよびメタノールで洗浄し、熱メタ
ノールに懸濁しそして再び集めて生成物（化合物８）3.
5g（66％）を得る。融点190〜192℃。
例 10 ５−〔（３−アミノプロピル）アミノ〕−7,10−ジヒド
ロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６（2
H）−オン（化合物４） メタノール700mlおよび氷酢酸100ml中の５−〔（３−ア
ミノプロピル）アミノ〕−２−〔２−〔（２−ヒドロキ
シエチル）（フエニルメチル）アミノ〕エチル〕−7,10
−ビス（フエニルメトキシ）アントラ〔1,9−cd〕ピラ
ゾール−６（2H）−オン（化合物８）41.1g（0.06モ
ル）の溶液を室温および15ポンドの初期圧で8.6時間20
パラジウム付炭素1g上で水素添加する。混合物をセライ
トを通して過しそして真空濃縮乾涸する。残留油を熱
メタノール1500mlに溶解しそして２−プロパノール中の
塩化水素の溶液の過剰で処理する。形成した沈殿を集め
メタノールで洗浄しそして75℃で24時間真空（200ト
ル）乾燥しそして空気中で平衡化せしめて生成物（化合
物４）27.4g（90.6％）を得る。融点295〜300℃（分
解）。これは、2HCl・0.9H2Oに対して分析したそしてHP
LCによつて99.6％の純度である。
工程Ａ（クロマトグフフイー処理なし）、Ｆ、Ｇ、Ｈの
全収率＝27％。
例 11 ２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）（フエニルメチ
ル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔メチル（フエニ
ルメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−7,10−ビス（フ
エニルメトキシ）アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６
（2H）−オン（化合物９） 窒素の雰囲気下において５−クロロ−２−〔２−〔（２
−ヒドロキシエチル）（フエニルメチル）アミノ〕エチ
ル〕−7,10−ビス（フエニルメトキシ）アントラ〔1,9
−cd〕ピラゾール−６（2H）−オン（化合物７）179g
（0.278モル）およびＮ−メチル−Ｎ−フエニルメチル
−1,2−エタンジアミン〔M.フレイフエルダー:J.Am.Che
m.Soc.82巻2386頁（1960年）〕400ml（2.43モル）の混
合物を160℃で15分にわたつて加熱しそして155〜160℃
に１時間維持する。得られた赤色溶液を100℃に冷却し
そして２−プロパノールに注加する。得られた濃厚な赤
色スラリーを過しそして一夜ゴムダム（rubberdam）
下で加圧する。過ケーキを水に懸濁しはげしく２時間
撹拌し、過しそして80℃で24時間わずかな真空下で乾
燥してオレンジ色の固体159.4gを得る。次に、この物質
を熱酢酸エチル（2.5）中で２時間撹拌し、一夜冷却
し、過し、エーテル（２）で洗浄しそして真空乾燥
して生成物（化合物９）129.7g（60％）を得る。融点14
7〜149℃。
例 12 7,10−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−（メチルアミ
ノ）エチル〕アミノ〕アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール
−６（2H）−オン塩酸塩（10:19）（化合物６） ２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）（フエニルメチ
ル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔メチル（フエニ
ルメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−7,10−ビス（フ
エニルメトキシ）アントラ〔1,9−cd〕ピラゾール−６
（2H）−オン（化合物９）11.6g（0.015モル）、メタノ
ール120mlおよび氷酢酸40mlの混合物を、室温および15p
siの初期圧下で48分20％パラジウム付炭素1g上で水素添
加し、過しそして次に真空濃縮する。残留油をメタノ
ール300mlに溶解し、そして溶液を獣炭で処理しそして
セライトを通して過しそして次に２−プロパノール中
の26％塩化水素6mlで処理する。得られた沈殿を集め、
メタノール、２−プロパノールおよびエーテルで洗浄
し、100℃で３時間200トルで乾燥して生成物（化合物
６）6.1g（83.9％）を得る。
工程Ａ、Ｆ、Ｊ、Ｋの全収率＝22.6％。

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）式 （式中、Ｑ、Ｑ′およびＱ″は同一または異なってい
    て、Ｈ、ベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシお
    よびｐ−メトキシベンジルオキシである）を有する化合
    物を式H2NNHDNHR′（式中Ｄは２〜８個の炭素原子を有
    する直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基であり、そし
    てＲ′はOHで置換されていてもよい２〜８個の炭素原子
    を有するアルキル基である）のヒドラジンと反応させて
    式 の化合物を得、 （ｂ）適当な溶剤中でアルカリ金属炭酸塩の存在下にお
    いて式VIIの化合物をハロゲン化ベンジルと反応させて
    式 （式中、Ｑ、Ｑ′、Ｑ″、ＤおよびＲ′は前述した通り
    でありそしてR5はベンジルである）の化合物を得、 （ｃ）適当な溶剤中において式VIIIの化合物を式 （式中ＲはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキ
    ル基であり、Ｄ′は２〜８個の炭素原子を有する直鎖状
    または分枝鎖状のアルキレン基であり、R4はＨまたは１
    〜８個の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてR5
    はベンジルである）のジアミンと反応させて式 の化合物を生成させ、そして （ｄ）触媒を用いる方法によってベンジル基を除去する
    ことからなる式 （式中Ｘ、Ｘ′およびＷは同一または異なっていて、Ｈ
    またはOHであり、Ｒ、Ｄ、Ｄ′、R4およびＲ′は前述し
    た通りである）を有する置換アントラ〔1,9−cd〕ピラ
    ゾール−６（2H）−オンの製法。
  2. 【請求項２】工程（ｂ）において、臭化ベンジルを使用
    する特許請求の範囲第１項記載の方法。
  3. 【請求項３】工程（ｂ）において、溶剤がN,N−ジメチ
    ルホルムアミドである特許請求の範囲第１項記載の方
    法。
  4. 【請求項４】工程（ｂ）において、アルカリ金属炭酸塩
    が炭酸カリウムである特許請求の範囲第３項記載の方
    法。
  5. 【請求項５】工程（ｂ）において、反応を室温で反応が
    完了するまで実施する特許請求の範囲第１項記載の方
    法。
  6. 【請求項６】工程（ｃ）において、式H2ND′NH2（式中
    Ｄ′は２〜８個の炭素原子のアルキレンである）のジア
    ミンを使用する特許請求の範囲第１項記載の方法。
  7. 【請求項７】工程（ｃ）において、使用されるジアミン
    が1,3−プロパンジアミンである特許請求の範囲第６項
    記載の方法。
  8. 【請求項８】工程（ｃ）において、式 （式中Ｄ′は２〜８個の炭素原子のアルキレン基であ
    り、R4はＨまたは１〜８個の炭素原子のアルキル基であ
    りそしてR5はベンジルである）を使用する特許請求の範
    囲第１項記載の方法。
  9. 【請求項９】工程（ｃ）において、ジアミンがＮ−メチ
    ル−Ｎ−フエニルメチル−1,2−エタンジアミンである
    特許請求の範囲第８項記載の方法。
  10. 【請求項１０】工程（ｃ）において、溶剤がＮ−メチル
    −２−ピロリジノンでありそして反応をフッ化カリウム
    の存在下で実施する特許請求の範囲第１項記載の方法。
  11. 【請求項１１】工程（ｃ）において、反応を110℃〜130
    ℃の温度で１〜７時間進行させる特許請求の範囲第１項
    記載の方法。
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