JPH07330733A - レトロウイルスのプロテアーゼインヒビター - Google Patents

レトロウイルスのプロテアーゼインヒビター

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JPH07330733A
JPH07330733A JP5342508A JP34250893A JPH07330733A JP H07330733 A JPH07330733 A JP H07330733A JP 5342508 A JP5342508 A JP 5342508A JP 34250893 A JP34250893 A JP 34250893A JP H07330733 A JPH07330733 A JP H07330733A
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JP
Japan
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alkyl
branched
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linear
phenyl
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JP5342508A
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English (en)
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Michael P Trova
マイケル・ピーター・トロバ
Robert E Babine
ロバート・イー・バビン
Nan Zhang
ナン・ツアング
Steven R Schow
スチーブン・アール・シヨウ
Allan Wissner
アラン・ウイズナー
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American Cyanamid Co
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】下記一般式 で表される化合物及びその製剤学的に許容される塩。化
合物の具体的一例を示すと、［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−
［２−メチルブチル−１−［［（２−ピリジニルメチ
ル）アミノ］カルボニル］ブチル］カルバミン酸１，１
−ジメチルエステルになる。 【効果】これらの化合物はレトロウイルスのプロテアー
ゼ酵素のインヒビターとして有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、レトロウイルスのプロテアーゼ
酵素のインヒビターとして有用でありそして抗ＨＩＶ剤
として作用する新規な化合物に関する。
【０００２】本発明は、レトロウイルスのプロテアーゼ
酵素のインヒビターとして有用でありそして抗ＨＩＶ剤
として作用する、式Ｉの新規な化合物に関する。
【０００３】式：
【０００４】
【化３７】
【０００５】式中、Ｚは単結合、酸素またはＮＨであ
り、ＸはヒドロキシルでありかつＹは水素または−ＣＨ
2ＯＨであるか、あるいはＸおよびＹは一緒になってエ
ポキシド−（ＣＨ2Ｏ）−であることができ、Ｒ1は水
素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；
−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−フェ ニル（ｎ＝０〜４）または
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまた
はフェニルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル
（ｎ＝０〜４）であり、ａ、ｂおよびｃは独立に０〜３
であり（ただしａ＋ｂ＋ｃは４より小さい）、Ｒ2は水
素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ
3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−
フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは
環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ
2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、ここでＱは
酸素または単結合であり、Ｒ4は−Ｑ−直鎖状もしくは
分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−
シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ，（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
た−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であ
り；ここでＱは酸素または単結合であるか、あるいはＲ
2およびＲ4は一緒になって式：
【０００６】
【化３８】
【０００７】の部分であって、式中、ｄ、ｅおよびｆは
独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋ｆは４より小さ
い）、Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n
−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
た−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であ
り；ここでＱは酸素または単結合であり、Ｒ42は水素；
ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ
7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェ
ニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状
の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n
−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは酸素
または単結合であるか、あるいはｅ＝１または２のと
き、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合であることが
でき、これにより３または４員の環を形成し、Ｒ3は
式：
【０００８】
【化３９】
【０００９】の部分であり、式中、Ｒ6は直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであり、前記アルキ
ルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、−ＯＨ、−ＣＯＮ
（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイクル、フェニルまた
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直
鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
置換されたフェニルで置換されていてもよくシクロ（Ｃ
3−Ｃ7）アルキル；下に定義するヘテロサイクル；フェ
ニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換されたフェニルであり、Ｒ7は水素；直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（Ｃ
Ｈ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；
または
【００１０】
【化４０】
【００１１】であって、式中、Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−Ｏ
Ｒ10または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ11であり、ここでＲ10は直
鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキル；−（Ｃ
Ｈ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；
−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換された
−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ
2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そしてヘ
テロサイクルは安定な５〜７員のモノサイクルまたはビ
サイクルまたは安定な７〜１０員のビサイクルのヘテロ
サイクル環として定義され、前記ヘテロサイクル環は飽
和もしくは不飽和であり、そして炭素原子およびＮ、Ｏ
およびＳから成る群より選択される１〜３個の異種原子
から成り、そしてここで窒素および硫黄の異種原子は酸
化されていてもよく、そして窒素の異種原子は第４級化
されていてもよく、そして上に定義したヘテロサイクル
のいずれかがベンゼン環に縮合している、任意のビサイ
クル基を包含するすることができる；またはＦ、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシド、直鎖状、分枝
鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された
−（ＣＨ2）n−置換ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であ
り、そしてこのヘテロサイクルは上に定義した通りであ
る；Ｒ11は−ＯＨで置換されていてもよい直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ2）n−シ
クロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−
置換フェニル（ｎ＝０〜４）；または−ＣＯＯＲ12、こ
こでＲ12＝直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アル
キルであり、Ｒ8は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであるか、あるいはＲ6およびＲ7
は一緒になって−（ＣＨ2）2−または
【００１２】
【化４１】
【００１３】であることができ、式中、ｇ、ｈおよびｉ
は独立に０〜３であり（ただしｇ＋ｈ＋ｉは４より小さ
い）、Ｒ67は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシであり、Ｒ76は水素；直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；または直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシであり、Ａは水
素または
【００１４】
【化４２】
【００１５】であって、式中、Ｕは単結合、酸素または
ＮＨであり、Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ
8）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アル
キル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０
〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ１−Ｃ６）
アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ
＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜
４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ
＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜
４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ
＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜
４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−２−置換キノリル（ｎ
＝０〜４）、；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０
〜４）であり、そしてこのヘテロサイクルは上に定義し
た通りである；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−２−置換ヘ
テロサイクル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサ
イクル（ｎ＝０〜４であり）、そしてこのヘテロサイク
ルは上に定義した通りであり、Ｒ5は式：
【００１６】
【化４３】
【００１７】の部分であり、ここで、Ｒ6、Ｒ7およびＲ
8は上に定義した通りである、の化合物は、ＨＩＶプロ
テアーゼ作用のインヒビターとして有用である。
【００１８】好ましい化合物は、式ＩＩの化合物であ
る：
【００１９】
【化４４】
【００２０】式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6および
Ｒ7は上に定義した通りである。
【００２１】また、好ましい化合物は、式ＩＩＩの化合
物である：
【００２２】
【化４５】
【００２３】式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1およびＲ9は上に定
義した通りであり、そしてＲ50は直鎖状もしくは分枝鎖
状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルである。
【００２４】最も好ましい化合物は、式ＩＶの化合物で
ある：式：
【００２５】
【化４６】
【００２６】式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1およびＲ50は上に
定義した通りであり、Ｒ60は直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−
Ｃ7）アルキル、ｎ＝０〜４、（ＣＨ2）2ＣＯＮＨ2；−
ＣＨ2ＣＯＮＨ2；−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
Ｈであり、Ｒ70は
【００２７】
【化４７】
【００２８】であり、式中Ｗ1は−ＮＨ（ＣＨ2）j−フ
ェニル、ｊ＝０〜１；−ＮＨ（ＣＨ2）j−置換フェニ
ル、ｊ＝０〜１であり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−
Ｃ４）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されている；−ＮＨ（Ｃ
Ｈ2）j−Ｔ、ｊ＝０〜１、ここでＴはピペリジニル、ピ
ペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペ
リジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピ
ニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロ
リジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾル、
イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピラジ
ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オ
キサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソアゾリジニ
ル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾゾリジニル、イ
ソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキサノニ
ル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリ
ル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリ
ル、チアジアゾイル、ベンゾピラニル、ベンゾチアピラ
ニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾールノニル、フ
リル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チ
エニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモル
ホリニルスルフォキシド、チアモルホリニルスルホンお
よびオキサジアゾリル；または−ＮＨ（ＣＨ2）j−置換
Ｔ、ｊ＝０〜１、Ｔは上に定義した通りであり、Ｆ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換さ
れている。
【００２９】また、本発明の化合物を製造するための中
間体として有用な化合物も本発明に包含される。このよ
うな中間体は、式Ｖのものを包含する：
【００３０】
【化４８】
【００３１】式中、ａ、ｂ、ｃ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4お
よびＲ5は上に定義した通りである。
【００３２】本発明の化合物を製造するための追加の中
間体は、式ＶＩのものを包含する：
【００３３】
【化４９】
【００３４】式中、ａ、ｂ、ｃ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4およびＲ5は上に定義した通りであり、そしてＰＰは
ＣＨ2またはＯである。
【００３５】本発明の化合物を製造するための追加の中
間体は、式ＶＩＩのものを包含する：
【００３６】
【化５０】
【００３７】式中、ａ、ｂ、ｃ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4お
よびＲ5は上に定義した通りである。
【００３８】前述の化合物を製造する新規な方法、なら
びにＨＩＶプロテアーゼ酵素の阻害においてこれらの化
合物を使用する新規な方法およびこれらの化合物を含有
する製剤も、また、提供される。
【００３９】本発明のレトロウイルスのプロテアーゼ阻
害化合物は、次のようにして調製される。本発明の化合
物の調製において重要な中間体は、式ＶＩＩの化合物で
ある。
【００４０】
【化５１】
【００４１】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｚ、ａ、ｂおよびｃが上
に定義した通りである、式ＶＩＩの化合物は後述するよ
うに調製される。商業的に入手可能な３−クロロ−２−
クロロメチル−１−プロペンを、アセトンの中でヨウ化
ナトリウムで処理して、ジイオダイド１０２に転化す
る。
【００４２】
【化５２】
【００４３】商業的に入手可能な（Ｓ）−（−）−４−
ベンジル−２−オキサゾリジンを、エバンス（Ｅｖａｎ
ｓ）らの方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０４、
１７３７−９（１９８２））の方法に従い、式Ｒ1ＣＨ2
ＣＯＣｌの酸クロライドで処理して塩基およびＲ1が上
に定義した通りである、式１０３の置換オキサゾリジノ
ンに転化する。
【００４４】
【化５３】
【００４５】一般式：
【００４６】
【化５４】
【００４７】式中、Ｄ＝（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（Ｃ
Ｈ2）n−フェニル、ｎ＝０〜４；ＥおよびＦは同一であ
るか、あるいは異なり、そしてＨ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキ
ルおよび−（ＣＨ2）n−フェニルから選択される、の他
のオキサゾリジノンは１０３の代替物として等しく有効
である。Ｄが−（ＣＨ2）n−フェニルであり、Ｅおよび
Ｆが水素でありそしてｎ＝１であるとき、式１０３の化
合物が生ずる。
【００４８】１０３のアニオンは１０３を強塩基、例え
ば、ＮａＮ（ＴＭＳ）、ここでＴＭＳ＝トリメチルシリ
ル、で−７０℃以下で処理することによって調製され
る。過剰の化合物１０２を１０３のアニオンと低温にお
いて反応させると、式１０４の化合物が生成する。
【００４９】
【化５５】
【００５０】式１０４の化合物を式１０５の第２アミン
と第３アミン塩基、例えば、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミンの存在下に反応させると、式Ｖの化合物が生
成する。式Ｖの化合物を過酸化水素および水酸化リチウ
ムで処理すると、式ＶＩＩの酸が生成する。式ＶＩＩの
化合物の調製に使用する化学は、広範な種類のＲ1、
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5と適合する。
【００５１】式ＶＩＩの化合物をＲ3が上に定義した通
りであるＲ3ＮＨ2とＢＯＰ、第３アミン、例えば、Ｎ,
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび必要に応じての
ＨＯＢＴ存在下に反応させると、化合物１０７が生成す
る（ここでＢＯＰはベンゾトリアゾル−１−イルオキシ
トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ
ホスフェートであり、そしてＨＯＢＴは１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールである。
【００５２】ＤＣＣ仲介カップリングを包含する、アミ
ド結合の形成のための他の方法を適用することができ、
ここでＤＣＣは１,３−ジシクロヘキシルカーボジイミ
ドである。広範な種類のＲ3基は上の化学に適合する。
【００５３】式１０７の化合物は、ピリジンの存在下に
四酸化オスミウムで処理すると、それらの対応するジオ
ール１０８に転化される。
【００５４】式１０８のジオールを、過ヨウ素酸ナトリ
ウムで処理すると、中間体のケトン１０９に転化され、
これをホウ水素化ナトリウムで処理して還元すると、ア
ルコール１１０が得られる。
【００５５】製剤学的に許容される塩は金属（無機）塩
および有機塩の両者を包含する；そのリストはＲｅｍｉ
ｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃ
ｉｅｎｃｅ、第１７版、ｐ．１４１８（１９８５）に記
載されている。当業者によく知られているように、適当
な塩の形態は物理的および化学的安定性、流動性、吸湿
性および可溶性に基づいて選択される。前述の理由で好
ましい塩は無機塩：塩酸、臭化水素酸、ハロゲン化ヨウ
素酸、リン酸、硝酸または硫酸；ならびに有機塩：酢酸
または他のアルキルカルボキシレート、ベンゾエートま
たは他のアリールカルボキシレート、クエン酸塩、シス
テインまたは他のアミノ酸、フマレート、グリコレー
ト、マレエート、スクシネート、タータレート、アルキ
ルスルホネート、アリールスルホネート、トリフルオロ
アセテートまたはトリフルオロメタンスルホネートを包
含する。
【００５６】
【化５６】
【００５７】
【化５７】
【００５８】生物学的活性 酵素抑制についてのＩＣ５０値は、ＨＩＶ−１およびア
マーシャム（Ａｍｅｒｓｈａｍ）のＨＩＶプロテイナー
ゼの［125Ｉ］−シンチレーション・プロキシミティ・
アッセイ（Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｘｉｍ
ｉｔｙ ａｓｓａｙ）（ＳＰＡ）を使用して測定する。
結果を表１に記載する。
【００５９】アマーシャムのＨＩＶプロテイナーゼ［
125Ｉ］−ＳＰＡ系は、アマーシャム・インターナショ
ナルＰＬＣ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏ
ｎａｌＰＬＣ）（英国ブックス）から入手可能であるシ
ンチレーション・プロキシミティ・アッセイ（ＳＰＡ）
の原理を組み込んだ商業的アッセイである。
【００６０】アマーシャムにより提供されるＳＰＡマイ
クロスフェアーは、ストレプトアビジン−ビオチンの結
合を通して表面に直接結合した基質を有する。この基質
は、酵素のための既知の切断部位の現在の知見および類
似体の基質の研究を使用して、この適用のために特別に
設計された１２残基のペプチドである。この基質の配列
は次の通りである：
【００６１】
【化５８】
【００６２】このペプチドはチロシン残基上でモノヨウ
素化され、そしてリジン上でイプシロン−ＮＨ2基を通
してビオチニル化されている。それはＳＰＡビーズにス
トレプトアビジン結合を介して結合されている。ビーズ
をクエン酸ナトリウム緩衝液ｐＨ５．５中の５ｍＭのＤ
ＴＴ、１ｍＭのＥＤＴＡ、１０％ｗ／ｖのグリセロー
ル、０.０５％ｗ／ｖのアジ化ナトリウム、０.０１％ｖ
／ｖのトリトンＸ−１００から成る緩衝液の中に懸濁さ
せる。
【００６３】この酵素はＰｈｅ−Ｐｈｅ結合において切
断して、ビーズから125Ｉ断片を放出する。この事象は
検出可能なシグナルをマイクロスフェアーから除去す
る。いったんペプチド断片がビーズを残したら、それは
シンチラントをもはや刺激せず、したがってシグナルは
減少する。シグナルの減少速度は酵素の活性に比例す
る。得られたデータを使用して、表１に記載されている
ＩＣ50値を計算する。
【００６４】
【表１】
【００６５】表２において、Ｔリンパ様ＭＴ−２細胞系
の中でＨＩＶ−１株ＩＩＩＢの成長を抑制するこれらの
化合物の能力についてのデータ示されている。第５日に
９０〜９５％の細胞の死亡（ＣＰＥ）を生ずるように選
択した遊離ヴィリオンを細胞系にチャレンジさせる。次
いで、プロテアーゼインヒビター化合物を述べた濃度で
添加する。５日後、代謝的ＭＴＴ色素を使用して生き残
る細胞を測定する。
【００６６】
【表２】
【００６７】上の表１および表２に記載するデータから
理解できるように、本発明の化合物はＨＩＶ−１プロテ
アーゼ酵素の効力のあるインヒビターであり、こうして
レトロウイルス、ことにＨＩＶ−１で感染した哺乳動物
を処置するとき有用である。また、本発明はＨＩＶプロ
テアーゼインヒビターの化合物とエイズの処置において
有用な１または２以上の他の因子との組み合わせを包含
する。
【００６８】化合物を上の用途に使用するとき、それら
は１または２以上の製剤学的に許容されうる担体、例え
ば、溶媒、希釈物などと組み合わせ、そして、錠剤、カ
プセル剤、分散性粉末、顆粒、または懸濁液、例えば、
約０.０５〜５％の懸濁剤を含有する懸濁液、シロッ
プ、例えば、約１０〜５０％の糖を含有するシロップお
よびエリキシル、例えば、約２０〜５０％のエタノール
を含有するエリキシルなどのような形態で経口的に投与
することができるか、あるいは無菌の注射可能な溶液ま
たは等張媒質の中に約０.０５〜５％の懸濁剤を含有す
る懸濁液の形態で非経口的に投与することができる。こ
のような製剤は、例えば、約０.０５〜約９０％、より
通常約５〜約６０％のの活性成分と担体との組み合わせ
を含有することができる。
【００６９】０.２ｍｇ／ｋｇ体重〜１００.０ｍｇ／ｋ
ｇ体重の有効量の化合物を、普通の無毒の製剤学的に許
容されうる担体、アジュバントまたは賦形剤を含有する
投与単位の配合物の形態で、任意の投与の局所的ルート
を経て、１〜５回／日投与すべきであり、このようなル
ート次のものを包含するが、これらに限定されない：経
口的、非経口的（皮下、静脈内、筋肉内、鼻内の注射ま
たは注入の技術を包含する）、吸入噴霧、または経直腸
的。しかしながら、理解されるように、任意の特定の患
者のための特定の投与量のレベルおよび投与の頻度は変
化させることができ、そして種々の因子、例えば、使用
する活性化合物の活性、代謝安定性およびその化合物の
作用の長さ、年令、体重、全体的健康、性別、治療食、
投与のモードおよび時間、分泌速度、薬物の組み合わ
せ、特定の状態のひどさ、および治療している宿主に依
存するであろう。
【００７０】これらの活性化合物は経口的にならびに静
脈内、筋肉内、または皮下のルートにより投与すること
ができる。固体担体は、澱粉、ラクトース、リン酸二カ
ルシウム、微結晶質セルロース、スクロースおよびカオ
リンを包含するが、液体の担体は無菌の水、ポリエチレ
ングリコール、非イオン性界面活性剤および食用油、例
えば、トウモロコシ、落花生およびゴマ油を包含し、こ
れらは活性成分の性質および所望の特定の投与形態に対
して適当である。製剤学的組成物の調製において普通に
使用されるアジュバントは、有利には、香味剤、着色
剤、防腐剤、および酸化防止剤、例えば、ビタミンＥ、
アスコルビン酸、ＢＨＴおよびＢＨＡを含むことができ
る。
【００７１】調製および投与の容易さの観点から好まし
い製剤学的組成物は、固体の組成物、とくに錠剤および
硬質または液体の充填カプセル剤である。この化合物の
経口的投与は好ましい。
【００７２】これらの活性化合物は、また、非経口的ま
たは腹腔内に投与することができる。遊離塩基または製
剤学的に許容される塩としてこれらの活性化合物の溶液
または懸濁液は、界面活性剤、例えば、ヒドロキシプロ
ピルセルロースと適当に混合した水中で調製することが
できる。また、分散液はグリセロール、液状ポリエチレ
ングリコールおよび油中のそれらの混合物の中で調製す
ることができる。貯蔵および使用の通常の条件下に、こ
れらの調製物は微生物の増殖を予防するための防腐剤を
含有する。
【００７３】注射の使用に適当な製剤学的形態は、無菌
の水性の溶液または懸濁液および無菌の注射可能な溶液
または懸濁液の体外の調製のための無菌の粉末を包含す
る。すべての場合において、この形態は無菌でありかつ
注射可能性が存在する程度に流動性でなくてはならな
い。それは製造および貯蔵条件下に安定でありかつ微生
物、例えば、バクテリアおよび真菌の汚染作用に対して
保存しなくてはならない。担体は、例えば、水、エタノ
ール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレン
グリコールおよび液状ポリエチレングリコール）、適当
なそれらの混合物、および植物油を含有する溶媒または
分散液であることができる。
【００７４】水性リポソーム配合物中の［３Ｓ−［２
［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）、ガンマＳ＊（また
はＲ＊）］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］
−Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル
メチル）アミノ］カルボニル］−２−メチルブチル］−
３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］デカヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−アルファ−（フ
ェニルメチル）−２−イソキノリンペンタンアミド、実
施例２４Ｂ、について、血漿中の＞０.１３μｇ／ｍｌ
の濃度はマウスにおいて、それぞれ、８.３および１６.
６ｍｇ／ｋｇの投与量で、腹腔内注射後２.８および４.
２時間に達成される。また、実施例２４Ｂの血漿の＞
０.１３μｇ／ｍｌの濃度は１６.６ｍｇ／ｋｇの経口的
投与後２時間に維持される（図１）。このような濃度
（＞０.１３μｇ／ｍｌ）は、ＭＴ−２細胞系の中のＨ
ＩＶ−１株ＩＩＩＢウイルスの増殖の＞９０％の阻止を
生ずる（表２）。適当な水性リポソーム配合物は、Ｅｇ
ｇホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスフ
ァチジルコリン、ブチル化ヒドロキシトルエン、ラクト
ースおよび水からなる。
【００７５】次の特定の実施例によって、本発明をさら
に説明する。これらの実施例は本発明を限定しない。
【００７６】
【実施例】
実施例１ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−［２−メチルブチル−１−
［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブ
チル］カルバミン酸１,１−ジメチルエステル ２ｍｌの塩化メチレン中の２.３３ｇのＮ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｌ−イソロイシンの室温の溶液に、
次の順序で、５ｍｌの塩化メチレン中の１.０ｇの２−
（アミノメチル）ピリジン、５ｍｌの塩化メチレン中の
６.９５ｇのＢＯＰおよび１６ｍｌのヒューニヒ塩基
（Ｈｕｅｎｉｇ ｂａｓｅ）を添加する。この反応を室
温において２時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、そし
て飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機層を乾燥
し、濾過し、そして真空濃縮する。クロマトグラフィー
（４００ｇのシリカゲル；９０％の酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製すると、３０.３ｇの所望の生成物が油とし
て得られる。
【００７７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋
Ｈ）。
【００７８】［α］26 D＝−３±１。
【００７９】実施例２ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２−アミノ−３−メチル−Ｎ
−（２−ピリジニルメチル）ペンタンアミドトリフルオ
ロアセテート １０ｍｌの塩化メチレン中の２.３５ｇの実施例１から
の生成物に、２.８ｍｌのトリフルオロ酢酸添加する。
この反応を８０〜９０℃に４．５時間加熱し、次いで真
空濃縮すると、３.６ｇの所望の生成物がトリス−ト
リフルオロ酢酸塩として得られる。
【００８０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋
Ｈ）。
【００８１】［α］26 D＝−３６±１。
【００８２】実施例３ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−［２−メチル−１−［［（３
−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］カ
ルバミン酸１,１−ジメチルエチルエステル 標題化合物は、実施例１の手順により、１.０ｇの３−
（アミノエチル）ピリジン、２.３３ｇのＮ−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシン、６.９５ｇの
ＢＯＰ、１１.９５ｇのヒューニヒ塩基および１５ｍｌ
の塩化メチレンを使用して、２.１ｇの所望の生成物を
クロマトグラフィー後に得ることによって調製する。
【００８３】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋
Ｈ）。
【００８４】［α］26 D＝−９±１。
【００８５】実施例４ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２−アミノ−３−メチル−Ｎ
−（３−ピリジニルメチル）ペンタンアミドトリフルオ
ロアセテート 標題化合物は、実施例２の手順により、２.０ｇの実施
例３および３.５５ｇのトリフルオロ酢酸を使用して３.
６ｇの所望の生成物を粘性油として得ることによって調
製する。
【００８６】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋
Ｈ）。
【００８７】実施例５ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−［２−メチル−１−［［［２
−（２−ピリジニル）エチル）アミノ］カルボニル］ブ
チル］カルバミン酸１,１−ジメチルエチルエステル 標題化合物は、実施例１の手順により、１.０ｇの２−
（アミノエチル）ピリジン、２.１６３ｇのＮ−（ｔ−
ブトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシン、６.１５ｇ
のＢＯＰ、１０.５２ｇのヒューニヒ塩基および１５ｍ
ｌの塩化メチレンを使用して、２.５ｇの所望の生成物
を白色／黄色粉末として得ることによって調製する。
【００８８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋
Ｈ）。
【００８９】［α］26 D＝−１１±１。
【００９０】実施例６ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２−アミノ−３−メチル−Ｎ
−［２−（２−ピリジニル）エチル］ペンタンアミドト
リフルオロアセテート 標題化合物は、実施例２の手順により、２.３３ｇの実
施例３および２.６ｍｌのトリフルオロ酢酸を使用して
３.７ｇの所望の生成物を粘性油として得ることによっ
て調製する。
【００９１】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋
Ｈ）。
【００９２】［α］26 D＝＋±１。
【００９３】実施例７ Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンメチルエステル ０.５０ｇのＬ−ロイシル−Ｌ−ロイシンを、アルゴン
雰囲気下に、注射器を介して、１０ｍｌのメチルアルコ
ールおよび０.６１０ｍｌの塩化トリメチルシリルを添
加する。反応混合物を室温において一夜撹拌する。この
混合物を真空濃縮すると、０.５５４ｇの所望の生成物
が得られる。
【００９４】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋
Ｈ）。
【００９５】［α］26 D＝−１０±２。
【００９６】実施例８ Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル 標題化合物は、実施例７の手順により、０.５０ｇのＬ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン、１０ｍｌのメチル
アルコールおよび０.５３６ｍｌの塩化トリメチルシリ
ルを使用して０.５３ｇの所望の生成物を得ることによ
って調製する。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋
Ｈ）。
【００９７】［α］26 D＝＋１０±１。
【００９８】実施例９ Ｌ−バリル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル 標題化合物は、実施例７の手順により、０.５０ｇのＬ
−バリ−Ｌ−フェニルアラニン、１０ｍｌのメチルアル
コールおよび０.５６４ｍｌの塩化トリメチルシリルを
使用して０.５７ｇの所望の生成物を得ることによって
調製する。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ２７９（Ｍ＋Ｈ）。
【００９９】［α］26 D＝＋２９±２。
【０１００】実施例１０ Ｌ−バリル−Ｌ−バリンメチルエステル 標題化合物は、実施例７の手順により、０.５０ｇのＬ
−バリ−Ｌ−バリン、１０ｍｌのメチルアルコールおよ
び０.５６４ｍｌの塩化トリメチルシリルを使用して０.
６５７ｇの所望の生成物を得ることによって調製する。
【０１０１】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ２３１（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１０２】［α］26 D＝＋５±１。
【０１０３】実施例１１ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−［１−［［（１Ｈ−ベンズイ
ミダゾリル−２−イルメチル）アミノ］−２−メチルブ
チル］カルバミン酸１,１−ジメチルエチルエステル 標題化合物は、実施例１の手順により、１０ｍｌの塩化
メチレン中の０.５０５ｇのＮ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｌ−イソロイシン、０.５００ｇの２−（アミ
ノメチル）ベンズイミダゾール二塩酸塩水和物、１.０
７ｇのＢＯＰおよび０.８５０ｇのトリエチルアミンを
使用して調製する。クロマトグラフィー（７５ｇのシリ
カゲル；７０％の酢酸エチル／ヘキサン）で精製する
と、０.６６９ｇの所望の生成物が得られる。
【０１０４】ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ３６０Ｍ+。
【０１０５】［α］26 D＝−３９±１。
【０１０６】実施例１２ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２−アミノ−Ｎ−（１Ｈ−ベ
ンズイミダゾリル−２−イルメチル）−３−メチルペン
タンアミドトリス（トリフルオロアセテート） 標題化合物は、実施例２の手順により、６ｍｌの塩化メ
チレン中の０.５８８ｇの実施例１１および１.３ｇのト
リフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を使用して調製する。生ずる
所望の中間体を次の反応においてそのまま使用する。１
ＨＮＭＲは関連するＴＦＡ分子をもつ正しい生成物を示
す。
【０１０７】実施例１３ ［３Ｓ−（３アルファ，４ａベータ，８ａベータ）］−
オクタヒドロ−２−（１Ｈ），３−イソキノリンジカル
ボン酸１−（フェニルメチル）エステル ７５ｍｌの水中の３.０ｇの［３Ｓ−（３アルファ，４
ａベータ，８ａベータ）］−デカヒドロ−３−イソキノ
リンカルボン酸の０℃の溶液に、３.５ｍｌの５Ｍの水
酸化ナトリウムを添加する。１５分後、６.１５ｇのベ
ンジルクロロホルメートを添加する。添加の間に、ｐＨ
は＞１０に水酸化ナトリウムで維持する。反応混合物を
０℃において２時間撹拌し、１０％塩酸で酸性（ｐＨ
２）とし、そして塩化メチレンで抽出する。有機層を飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、濾過し、そして真空濃
縮する。残留物を２回クロマトグラフィー（２５０ｇの
シリカゲル；勾配溶離０〜２０％のメタノール／クロロ
ホルム）で精製すると、２．０ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０１０８】ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ３１７（Ｍ+）。
【０１０９】実施例１４ ［３Ｓ−（３アルファ，４ａベータ，８ａベータ）］−
３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリンカルボ
ン酸フェニルメチルエステル ２ｍｌの塩化メチレン中の０.０５０ｇの実施例１３か
らの室温の溶液に、０.０９０ｇのＢＯＰ、０.０１５ｇ
のｔ−ブチルアミンおよび０.１５９ｇのトリエチルア
ミンを添加する。反応混合物を室温において５時間撹拌
し、半分の飽和の塩化ナトリウムの溶液の中に注ぎ、そ
して塩化メチレンで抽出する。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして真空濃縮す
る。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；２０％
の酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、０.０４６ｇ
の生成物が無色の油として得られる。
【０１１０】ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ３７２Ｍ+。
【０１１１】実施例１５ ［３Ｓ−（３アルファ，４ａベータ，８ａベータ）］−
Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）デカヒドロ−３−イソ
キノリンカルボキシアミド １ｍｌのエチルアルコールの中で０.０４５ｇの実施例
１４からの生成物の溶液に、０.０１０ｇの１０％Ｐｄ
／Ｃを添加し、そして反応器に水素を充填したバルーン
を装備する。反応混合物室温において３時間撹拌し、濾
過し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル；１０％のメチルアルコール／クロロホ
ルム）で精製すると、０.０１７５ｇの生成物が無色の
油として得られる。
【０１１２】［３Ｓ−（３アルファ，４ａベータ，８ａ
ベータ）］−Ｎ−（１,１−ジメチルエチル）デカヒド
ロ−３−イソキノリンカルボキシアミドを製造する別の
１工程法は、次の通りである：４０ｍｌの塩化メチレン
中の２.０ｇの［３Ｓ−（３アルファ，４ａベータ，８
ａベータ）］−デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン
酸の０℃の溶液を、２０ｍｌの塩化メチレン中の３９.
９１ｇのｔ−ブチルアミン、１４.１１ｇのヒューニヒ
塩基および６.２８ｇのＢＯＰを添加する。反応混合物
を０℃において１時間撹拌し、次いで室温において３時
間撹拌する。この混合物を飽和塩化ナトリウム溶液中に
注ぎ、そして塩化メチレンで抽出する。有機層を飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして真
空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー（１５５ｇの
シリカゲル；１０％のメチルアルコール／クロロホル
ム）で精製すると、３.１ｇの所望の生成物が黄褐色泡
として得られる。
【０１１３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ ６.６５
（ｓ，１Ｈ）；３.１（ｍ，１Ｈ）；２.８（ｂｒｓ，２
Ｈ）；２.４５（ｂｒｓ，１Ｈ）；１.８５‐１.２５
（ｍ，１２Ｈ）；１.３（ｓ，９Ｈ）。
【０１１４】実施例１６ （Ｓ）−２−オキソ−３−（１−オキソ−３−フェニル
プロピル）−４−（フェニルメチル）−２−オキサゾリ
ジノン ３７５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の２５ｇの
（Ｓ）−（−）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン
の−７８℃の溶液に、５７ｍｌの２.５Ｍのｎ−ブチル
リチウムを滴々添加する。この混合物を−７８℃におい
て１５分間撹拌し、２２ｍｌのヒドロシンナモイルクロ
ライドを添加し、そしてこの溶液を室温に加温する。反
応を水でクエンチングし、酢酸エチルで抽出し、乾燥
し、そして真空濃縮する。残留物を酢酸エチル／ヘキサ
ンから再結晶化すうと、３８ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０１１５】融点９２−９３℃。
【０１１６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ ２.７５
（ｄｄ，１Ｈ）；３.０３（ｍ，２Ｈ）；３.２１‐３.
３３（ｍ，３Ｈ）；４.１６（ｍ，２Ｈ）；４.６５
（ｍ，１Ｈ）；７.１５‐７.３５（ｍ，１０Ｈ）。
【０１１７】実施例１７ （４Ｓ）−３−［４−（ヨードメチル）−１−オキソ−
２−（フェニルメチル）−４−ペンテニル−４−（フェ
ニルメチル）−２−オキサゾリジノン ７.４３ｍｌの１Ｍのナトリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミドの−７８℃の溶液に、１０ｍｌの乾燥テトラ
ヒドロフラン中に溶解した２.０ｇの実施例１６の生成
物の溶液を滴々添加する。５分後、５ｍｌの乾燥テトラ
ヒドロフラン中の３.９８ｇの３−ヨード−メチル−１
−プロペンを滴々添加する。反応混合物を−７８℃にお
いて２時間撹拌し、次いで室温に加温し、そして飽和塩
化アンモニウム溶液でクエンチングする。クロマトグラ
フィーにより精製すると、２.３ｇの所望の生成物が得
られる。
【０１１８】［α］26 D＝＋９２±１。
【０１１９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１２０】実施例１８ ［３Ｓ−［２［Ｒ＊（Ｒ＊）］，３アルファ，４ａベー
タ，８ａベータ］−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）デ
カヒドロ−２−［２−メチレン−５−オキソ−５−［２
−オキソ−４−（フェニルメチル）−３−オキサゾリジ
ニル］−４−（フェニルメチル）ペンチル］−３−イソ
キノリンカルボキシアミド ５.９１ｇの実施例１７からの生成物、２.４ｇの実施例
１５からの生成物、３.９ｇのヒューニヒ塩基および５
０ｍｌのトルエンの混合物を油浴中で１００℃に２.４
時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸
ナトリウム溶液で希釈し、そして塩化メチレンで抽出す
る。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、濾過し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグ
ラフィー（６５０ｇのシリカゲル；２０〜３５％の酢酸
エチル／ヘキサン）で精製すると、４．８３ｇの生成物
が黄色泡として得られる。
【０１２１】［α］26 D＝＋１９±２。
【０１２２】実施例１９ ［３Ｓ−［２（２Ｒ＊），３アルファ，４ａベータ，８
ａベータ］］−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ア
ミノ］カルボニル］デカヒドロ−ガンマ−メチレン−ア
ルファ−（フェニルメチル）−２−イソキノリンペンタ
ン酸 ４ｍｌのテトラヒドロフランおよび１ｍｌの水中に溶解
した０.２０ｇの実施例１８からの生成物の０℃の溶液
に、０.０２８ｇの水素化リチウム１水和物および０.０
８ｍｌの３０％の過酸化水素を添加する。反応混合物を
０℃において４時間４５分間撹拌し、次いで１０ｍｌの
水中に溶解した０.２１５ｇの０℃の溶液中に注ぐ。反
応混合物を５分間撹拌し、そしてｐＨを１０％の塩酸で
７に調節する。反応混合物を塩化メチレンで抽出する。
一緒にした有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥し、濾過し、そして真空濃縮すると、０.２０
５ｇの所望の生成物が濃厚な黄色油として得られる。こ
の生成物を次の反応においてそのまま使用する。
【０１２３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ ７.３‐
７.１５（ｍ，５Ｈ）；５.３５（ｓ，１Ｈ）；５.３
（ｓ，１Ｈ）；４.１５（ｂｒｓ，１Ｈ）；３.６５（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）；３.０５‐０.６５（ｍ，３０Ｈ） 実施例２０ ［３Ｓ−［２アルファＲ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ
＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−
Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イルメ
チル）アミノ］カルボニル］−２−メチルブチル］−３
−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］デカヒドロ−ガンマ−メチレン−アルファ−（フェ
ニルメチル）−２−イソキノリンペンタンアミド １０ｍｌの塩化メチレン中に溶解した０.１４９ｇの実
施例１９からの生成物に、０.４０７ｇの実施例１２か
らの生成物、０.２２４ｇのＢＯＰおよび０.８７４ｇの
ヒューニヒ塩基を添加する。反応混合物を室温において
５.５時間撹拌し、７５ｍｌの１／２飽和塩化ナトリウ
ム溶液中に注ぎ、そして塩化メチレンで抽出する。有機
層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濾過
し、そして真空濃縮すると、０.６０ｇの粗生成物が得
られる。残留物をクロマトグラフィー（５０ｇのシリカ
ゲル；酢酸エチル）で精製すると、０.１９０ｇの生成
物が黄色油として得られる。
【０１２４】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６８３（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１２５】実施例２１ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）、ガン
マＲ＊（およびＳ＊）］，３アルファ，４ａベータ，８
ａベータ］］−Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベンズイミダゾ
ル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］−２−メチ
ルブチル］−３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミ
ノ］カルボニル］デカヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−ガ
ンマ−（ヒドロキシメチル）−アルファ−（フェニルメ
チル）−２−イソキノリンペンタンアミド １０ｍｌのトルエンおよび１.３３ｍｌのピリジン中に
溶解した０.２２５ｇの実施例２０からの生成物に、０.
１２５６ｇの四酸化オスミウムを一度に添加する。反応
混合物を室温において暗所で１.５時間撹拌し、次いで
真空濃縮する。残留物をメチルアルコール／水（９／
１）中に溶解し、０.７５０ｇのホウ水素化ナトリウム
を添加し、そしてこの混合物を４５分間撹拌する。この
混合物を飽和塩化ナトリウム溶液中に注ぎ、そして塩化
メチレンで抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして真空濃縮する。
残留物をクロマトグラフィー（２×、７０ｇのシリカゲ
ル；５％のメチルアルコール／クロロホルム）で精製す
ると、０.２１４ｇの結晶質生成物が得られる。
【０１２６】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７１７（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１２７】実施例２２ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］，
３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［１−
［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イルメチル）アミ
ノ］カルボニル］−２−メチルブチル］−３−
［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］
デカヒドロ−ガンマ−オキソ−アルファ−（フェニルメ
チル）−２−イソキノリンペンタンアミド ８ｍｌのテトラヒドロフランおよび２ｍｌの水中の０.
１９０ｇの実施例２１の生成物に、０.１１３ｇの過ヨ
ウ素酸ナトリウムを添加する。反応混合物を室温におい
て２.５時間撹拌する。この混合物を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で希釈し、そして塩化メチレンで抽出する。有機
層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濾過
し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー
（１０ｇのシリカゲル；５％のメチルアルコール／クロ
ロホルム）で精製すると、０.１６０ｇの所望の生成物
が得られる。生成物を次の反応においてそのまま使用す
る。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６８５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２８】実施例２３ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）、ガン
マＲ＊（およびＳ＊）］，３アルファ，４ａベータ，８
ａベータ］］−Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベンズイミダゾ
ル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］−２−メチ
ルブチル］−３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミ
ノ］カルボニル］デカヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−ア
ルファ−（フェニルメチル）−２−イソキノリンペンタ
ンアミド １０ｍｌのエチルアルコール中の０.１６ｇの実施例２
２からの生成物に、０.０８８４ｇのホウ水素化ナトリ
ウムを添加する。反応混合物を室温において１時間撹拌
し、飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、そして塩化メチ
レンで抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして真空濃縮する。残留
物をクロマトグラフィー（２×、５０ｇのシリカゲル；
７％のメチルアルコール／クロロホルム）で精製する
と、０.１４０ｇの２つのジアステレオマーの混合物が
得られる。
【０１２９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６８７（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３０】実施例２４ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）、ガン
マＲ＊（またはＳ＊）］，３アルファ，４ａベータ，８
ａベータ］］−Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベンズイミダゾ
ル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］−２−メチ
ルブチル］−３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミ
ノ］カルボニル］デカヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−ア
ルファ−（フェニルメチル）−２−イソキノリンペンタ
ンアミド（Ａ）および［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１
Ｒ＊，２Ｒ＊）、ガンマＳ＊（またはＲ＊）］，３アル
ファ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［１−
［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イルメチル）アミ
ノ］カルボニル］−２−メチルブチル］−３−
［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］
デカヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−アルファ−（フェニ
ルメチル）−２−イソキノリンペンタンアミド（Ｂ） 実施例２３の生成物である、２つのジアステレオマーの
上の混合物を、クロマトグラフィー（２０００ミクロン
の調製用シリカゲルのプレート；９／０.５〜９／１の
クロロホルム／メチルアルコール）で精製すると、０.
０１０７ｇのより極性の異性体（Ａ）および０.０６９
２ｇの極性が低い異性体（Ｂ）が得られる。
【０１３１】両者の異性体についてＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ
／ｚ６８７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３２】実施例２５ ［３Ｓ−［２［１Ｒ＊，１（２Ｒ＊）］，３アルファ，
４ａベータ，８ａベータ］］−３−［［（１,１−ジメ
チルエチル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガン
マ−メチレン−Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリ
ジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−アルフ
ァ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリン
ペンタンアミド 標題化合物は、実施例１の手順により、０.０７０ｇの
実施例１９からの生成物、０.０９１ｇのＢＯＰ、０.２
０５ｇのヒューニヒ塩基および４ｍｌの塩化メチレンを
使用すると、クロマトグラフィー後、０.０９９ｇの所
望の生成物が得られる。
【０１３３】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４４（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３４】実施例２６ ［３Ｓ−［２［ガンマＲ＊（およびＳ＊），ガンマ［ア
ルファＳ＊［１Ｒ＊，１（Ｒ＊）］］］，３アルファ，
４ａベータ，８ａベータ］］−３−［［（１,１−ジメ
チルエチル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガン
マ−ヒドロキシ−ガンマ−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−
［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ
ノ］カルボニル］ブチル］−アルファ−（フェニルメチ
ル）−２−（１Ｈ）−イソキノリンペンタンアミド 標題化合物は、実施例２１の手順により、０.０９９ｇ
の実施例２５からの生成物、０.０５８６ｇの四酸化オ
スミウム、０.６０８ｇのヒューニヒ塩基および４ｍｌ
のトルエンを使用すると、クロマトグラフィー後、０.
０８５ｇの所望の生成物が得られる。
【０１３５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６７８（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３６】実施例２７ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］，
３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−３−
［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］
Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）
アミノ］カルボニル］ブチル−ガンマ−オキソ−アルフ
ァ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリン
ペンタンアミド 標題化合物は、実施例２２の手順により、０.０８２ｇ
の実施例２６からの生成物、０.０５２７ｇの過ヨウ素
酸ナトリウムおよび３ｍｌのテトラヒドロフラン／水
（２：１）を使用すると、クロマトグラフィー後、０.
０５３ｇの所望の生成物が得られる。
【０１３７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４６（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３８】実施例２８ ［３Ｓ−［２［ガンマＲ＊（およびＳ＊），ガンマ［ア
ルファＳ＊［１Ｒ＊，１（Ｒ＊）］］］，３アルファ，
４ａベータ，８ａベータ］］−３−［［（１,１−ジメ
チルエチル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガン
マ−ヒドロキシ−Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピ
リジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−アル
ファ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリ
ンペンタンアミド 標題化合物を、実施例２３の手順により、０.０５０ｇ
の実施例２７からの生成物、０.０２９３ｇのホウ水素
化ナトリウムおよび３ｍｌのエチルアルコールを使用し
て調製すると、クロマトグラフィー後、０.０３９７ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０１３９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４８（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１４０】実施例２９ ［３Ｓ−［２（２Ｒ＊），３アルファ，４ａベータ，８
ａベータ］］−Ｎ−［４−［［３−［［（１，１−ジメ
チルエチル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−２−
（１Ｈ）−イソキノリニル］メチル］−１−オキソ−２
−（フェニルメチル）−４−ペンテニル］−Ｌ−イソロ
イシンメチルエステル 標題化合物を、実施例１の手順により、０.０７０ｇの
実施例１９からの生成物、０.０３１７５ｇのＬ−イソ
ロイシンメチルエステル、０.０９１３ｇのＢＯＰ、０.
２０５３ｇのヒューニヒ塩基および４ｍｌの塩化メチレ
ンを使用して調製すると、クロマトグラフィー後、０.
０５９ｇの所望の生成物が得られる。
【０１４１】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５６８（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１４２】実施例３０ ［３Ｓ−［２（２Ｓ＊），３アルファ，４ａベータ，８
ａベータ］］−Ｎ−［５−［［３−［［（１,１−ジメ
チルエチル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−２−
（１Ｈ）−イソキノリニル］−４−ヒドロキシ−４−
（ヒドロキシメチル）−１−オキソ−２−（フェニルメ
チル）ペンチル］−Ｌ−イソロイシンメチルエステル 標題化合物を、実施例２１の手順により、０.０５５ｇ
の実施例２９からの生成物、０.０３６９ｇの四酸化オ
スミウム、０.３８３１ｇのピリジンおよび２.５ｍｌの
トルエンを使用して調製すると、クロマトグラフィー
後、０.０４２６ｇの所望の生成物が得られる。
【０１４３】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６０２（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１４４】実施例３１ ［３Ｓ−［２（２Ｓ＊），３アルファ，４ａベータ，８
ａベータ］］−Ｎ−［５−［［３−［［（１，１−ジメ
チルエチル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−２−
（１Ｈ）−イソキノリニル］−１，４−ジオキソ−２−
（フェニルメチル）ペンチル］−Ｌ−イソロイシンメチ
ルエステル 標題化合物を、実施例２２の手順により、０.０４０ｇ
の実施例３０からの生成物、０.０２８４３ｇの過ヨウ
素酸ナトリウムおよび２ｍｌのテトラヒドロフラン／水
（１：１）を使用して調製すると、クロマトグラフィー
後、０.０４３ｇの所望の生成物が黄色油として得られ
る。
【０１４５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５７０（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１４６】実施例３２ ［３Ｓ−［２［２Ｓ＊，４Ｒ＊（およびＳ＊）］，３ア
ルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［５−［３
−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリニル］−
４−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（フェニルメチル）
ペンチル］−Ｌ−イソロイシンメチルエステル 標題化合物を、実施例２３の手順により、０.０３９ｇ
の実施例３１からの生成物、０.０２５９ｇのホウ水素
化ナトリウムおよび２ｍｌのエチルアルコールを使用し
て調製すると、クロマトグラフィー後、０.０３６ｇの
所望の生成物が得られる。
【０１４７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１４８】実施例３３ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ−（２−アミノシクロヘキ
シル）−２−キノリンカルボキシアミド １.０ｇの１,２−ジアミノシクロヘキサン、０.５２０
ｇのクイナルジン酸、１.７７ｇのＢＯＰ、１ｍｌのト
リエチルアミンおよび１５ｍｌの塩化メチレンの混合物
を室温において１時間撹拌する。反応混合物を飽和塩化
ナトリウム溶液でクエンチングし、エチルアルコールで
抽出し、そして有機層を水および飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄する。有機層を乾燥し、濃縮乾固し、そしてク
ロマトグラフィーにより精製すると、０.９５５ｇの所
望の生成物が得られる。
【０１４９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ８.０７
（ｓ，１Ｈ）；８.０５（ｓ，２Ｈ）；７.９５（ｄ，１
Ｈ）；７.７７（ｔ，１Ｈ）；７.６１（ｔ，１Ｈ）；
３.８２（ｍ，１Ｈ）；３.０３（ｓ，２Ｈ）；２.８２
（ｓ，１Ｈ）；２.７２（ｍ，１Ｈ）２.０８（ｍ，２
Ｈ）；１.７８（ｍ，２Ｈ）；１.２０‐１.５０（ｍ，
４Ｈ）。
【０１５０】実施例３４ ［３Ｓ−［２［［２Ｒ＊（２Ｒ＊，１Ｒ＊）］，３アル
ファ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［２−［［４
−［３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カル
ボニル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリニ
ル］メチル］−１−オキソ−２−（フェニルメチル）−
４−ペンテニル］アミノ］シクロヘキシル］−２−キノ
リンカルボキシアミド 標題化合物を実施例１９および２０の手順により調製す
る。実施例１９に従い：０.０７５ｇの実施例１８から
の生成物、０.０１１ｇの水素化リチウム１水和物、０.
０３ｍｌの３０％の過酸化水素、３ｍｌのテトラヒドロ
フラン、０.００９５ｇの亜硫酸ナトリウムおよび１ｍ
ｌの水を反応させると、所望の中間体（Ａ）が得られ
る。実施例２０に従い：中間体（Ａ）を０.２１６ｇの
実施例３３からの生成物、０.３５４ｇのＢＯＰ、１ｍ
ｌのトリエチルアミンおよび１５ｍｌの塩化メチレンで
処理すると、クロマトグラフィー後、０.０７０ｇの所
望の生成物が得られる。
【０１５１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ８.２７
（ｄ，１Ｈ）；８.２１（ｄ，１Ｈ）；８.１５（ｄ，１
Ｈ）；７.８８（ｄ，１Ｈ）；７.８（ｔ，１Ｈ）；７.
４３（ｔ，１Ｈ）；７.２５（ｍ，２Ｈ）；６.９３
（ｄ，２Ｈ）；６.７５（ｔ，２Ｈ）；６.４８（ｔ，２
Ｈ）；５.０７（ｓ，１Ｈ）；４.８８（ｓ，１Ｈ）；
３.８５（ｍ，１Ｈ）；３.７２（ｍ，１Ｈ）；３.０４
（ｄ，１Ｈ）；１.０５‐２.８２（ｍ，２９Ｈ）；１.
３２（ｓ，９Ｈ）。
【０１５２】実施例３５ ［３Ｓ−［２［［２Ｓ（２Ｒ＊，１Ｒ＊）］，３アルフ
ァ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［２−［［５−
［３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボ
ニル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリニル］
−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−オ
キソ−２−（フェニルメチル）ペンチル］アミノ］シク
ロヘキシル］−２−キノリンカルボキシアミド 標題化合物を、実施例２１の手順により、０.０１５ｇ
の実施例３４からの生成物、０.０１１ｇの四酸化オス
ミウム、０.１ｍｇのピリジン、３ｍｌのテトラヒドロ
フランおよび０.２ｍｌの水を使用して調製すると、ク
ロマトグラフィー後、０.０１２ｇの所望の生成物が油
として得られる。
【０１５３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ８.３７
（ｄ，１Ｈ）；８.１２‐８.２７（ｍ，３Ｈ）；７.８
５（ｄ，１Ｈ）；７.７８（ｔ，１Ｈ）；７.６２（ｔ，
１Ｈ）；６.９８（ｍ，４Ｈ）；６.８５（ｍ，１Ｈ）；
６.７３（ｄ，１Ｈ）；５.８７（ｓ，１Ｈ）；３.９０
（ｍ，１Ｈ）；３.８０（ｍ，１Ｈ）；３.３５（ｄ，１
Ｈ）；３.３０（ｄ，１Ｈ）；３.０８（ｄ，１Ｈ）；
１.００‐２.７０（ｍ，２９Ｈ）；１.３２（ｓ，９
Ｈ）。
【０１５４】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ７２６（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１５５】実施例３６ ［３Ｓ−［２［［２Ｓ（２Ｒ＊，１Ｒ＊）］，３アルフ
ァ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［２−［［５−
［３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボ
ニル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリニル］
−１,４−ジオキソ−２−（フェニルメチル）ペンチ
ル］アミノ］シクロヘキシル］−２−キノリンカルボキ
シアミド 標題化合物を、実施例２２の手順により、０.００６５
ｇの実施例３５からの生成物、０.０１０ｇの過ヨウ素
酸ナトリウム、１ｍｌのテトラヒドロフランおよび０.
２の水を使用して調製すると、クロマトグラフィー後、
０.００４２ｇの所望の生成物が無色の油として得られ
る。
【０１５６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ８.３７
（ｄ、１Ｈ）；８.２２（ｓ，２Ｈ）；８.１５（ｄ，１
Ｈ）；７.８４（ｄ，１Ｈ）；７.７８（ｔ，１Ｈ）；
７.６２（ｔ，１Ｈ）；６.９５（ｍ，５Ｈ）；６.４８
（ｓ，１Ｈ）；６.３８（ｄ，１Ｈ）；３.９３（ｍ，１
Ｈ）；３.７８（ｍ，１Ｈ）；ｄ，１Ｈ）；２.５０
（３.０５（ｍ，５Ｈ）；２.２７（ｄｄ，１Ｈ）；１.
１０‐２.２０（ｍ，２３Ｈ）；１.３３（ｓ，９Ｈ）。
【０１５７】実施例３７ ［３Ｓ−［２［２Ｓ＊（２Ｒ＊，１Ｒ＊）］，３アルフ
ァ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［２−［［５−
［３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボ
ニル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリニル］
−４−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（フェニルメチ
ル）−４−ペンテニル］アミノ］シクロヘキシル］−２
−キノリンカルボキシアミド 標題化合物を、実施例２３の手順により、０.０１１ｇ
の実施例３６からの生成物、０.０２０ｇのホウ水素化
ナトリウム、２ｍｌのテトラヒドロフランおよび１ｍｌ
のエチルアルコールを使用して調製すると、クロマトグ
ラフィー後、０.００５２ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０１５８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ８.４１
（ｄ，１Ｈ）；８.３７（ｄ，１Ｈ）；８.１７（ｄ，１
Ｈ）；７.８９（ｄ，１Ｈ）；７.７９（ｄ，１Ｈ）；
７.６３（ｄ，１Ｈ）；６.９６（ｄ，２Ｈ）；６.８５
（ｔ，２Ｈ）；６.６３（ｍ，２Ｈ）；６.３６（ｓ，１
Ｈ）；３.８７（ｍ，１Ｈ）；３.７４（ｍ，１Ｈ）；
３.６３（ｍ，１Ｈ）；２.７２（ｍ，２Ｈ）；１.１０
‐２.６０（ｍ，２８Ｈ）；１.３０（ｓ，９Ｈ）。
【０１５９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６９６（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１６０】実施例３８ （１Ｓ−トランス）−Ｎ−（２−アミノシクロヘキシ
ル）−３−イソキノリンカルボキシアミド 標題化合物を、実施例３３の手順により、１.０ｇの１,
２−ジアミノシクロヘキサン、１.０ｇの３−イソキノ
リンカルボン酸水和物、５.１ｇのＢＯＰ、０.２ｍｌの
トリエチルアミンおよび３０ｍｌの塩化メチレンを使用
して調製すると、クロマトグラフィー後、０.６６８ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０１６１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ９.０３
（ｓ，１Ｈ）；８.７３（ｓ，１Ｈ）；８.２６（ｄ，１
Ｈ）；７.９４（ｍ，２Ｈ）；７.６８（ｍ，２Ｈ）；
３.９１（ｍ，１Ｈ）；３.３８（ｓ，２Ｈ）；２.７８
（ｍ，１Ｈ）；２.０７（ｍ，２Ｈ）；１.７８（ｍ，２
Ｈ）；１.３５（ｍ，１Ｈ）。
【０１６２】実施例３９ ［３Ｓ−［２アルファＲ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ
＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−
３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］オクタヒドロ−Ｎ−［２−［（３−イソキノリニル
カルボニル）アミノ］シクロヘキシル］−ガンマ−メチ
レン−アルファ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−
イソキノリンペンタンアミド 標題化合物を実施例１９および２０の手順により調製す
る。実施例１９に従い：０.０９４ｇの実施例１８から
の生成物、０.０１３ｇの水素化リチウム１水和物、０.
０４ｍｌの３０％の過酸化水素、４ｍｌのテトラヒドロ
フラン、１ｍｌの水および０.１０ｇの亜硫酸ナトリウ
ムを１ｍｌの水の中で反応させると、所望の中間体
（Ａ）が得られる。実施例２０に従い：中間体（Ａ）を
０.１０６ｇの実施例３８からの生成物、０.２２１ｇの
ＢＯＰ、０.５ｍｌのトリエチルアミンおよび１０ｍｌ
の塩化メチレンと反応させると、クロマトグラフィー
後、０.０９７ｇの所望の生成物が得られる。
【０１６３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ９.１５
（ｓ，１Ｈ）；８.４７（ｓ，１Ｈ）；８.２５（ｄ，１
Ｈ）；８.０５（ｄ，１Ｈ）；７.９４（ｄ，１Ｈ）；
７.７６（ｍ，２Ｈ）；６.９６（ｄ，２Ｈ）；６.７８
（ｔ，２Ｈ）；６.７２（ｄ，１Ｈ）；６.６６（ｔ，１
Ｈ）；６.６４（ｓ，１Ｈ）；５.０９（ｓ，１Ｈ）；
４.８９（ｓ，１Ｈ）；３.８８（ｍ，１Ｈ）；３.６５
（ｍ，１Ｈ）；３.０２（ｄ，１Ｈ）；１.１０‐２.８
５（ｍ，２９Ｈ）；１.２８（ｍ，９Ｈ）。
【０１６４】実施例４０ ［３Ｓ−［２アルファＲ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ
＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−
３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−（ヒドロキシ
メチル）−Ｎ−［２−［（３−イソキノリニルカルボニ
ル）アミノ］シクロヘキシル］−アルファ−（フェニル
メチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリンペンタンアミド 標題化合物を、実施例２１の手順により、０.０９７ｇ
の実施例３９からの生成物、０.０７１ｇの四酸化オス
ミウム、０.５ｍｌのピリジン、２０ｍｌのテトラヒド
ロフランおよび１ｍｌの水を使用して調製すると、クロ
マトグラフィー後、０.０７１ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０１６５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ９.１５
（ｓ，１Ｈ）；８.４７（ｓ，１Ｈ）；８.３３（ｄ，１
Ｈ）；８.０２（ｄ，１Ｈ）；７.８６（ｄ，１Ｈ）；
７.７４（ｍ，２Ｈ）；６.８５‐７.０５（ｍ，６
Ｈ）；５.９２（ｓ，１Ｈ）；３.９５（ｍ，１Ｈ）；
３.７３（ｍ，１Ｈ）；３.３７（ｄ，１Ｈ）；３.２７
（ｄ，１Ｈ）；３.０９（ｄ，１Ｈ）；１.１０‐２.７
０（ｍ，２９Ｈ）；１.３２（ｓ，９Ｈ）。
【０１６６】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ７２６（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１６７】実施例４１ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ
＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−
３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］オクタヒドロ−Ｎ−［２−［（３−イソキノリニル
カルボニル）アミノ］シクロヘキシル］−ガンマ−オキ
ソ−アルファ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イ
ソキノリンペンタンアミド 標題化合物を、実施例２２の手順により、０.０４６ｇ
の実施例４０からの生成物、０.０５０ｇの過ヨウ素酸
ナトリウム、２０ｍｌのテトラヒドロフランおよび０.
５の水を使用して調製すると、クロマトグラフィー後、
０.０３９ｇの所望の生成物が得られる。
【０１６８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ９.１５
（ｓ，１Ｈ）；８.４８（ｓ，１Ｈ）；８.３３（ｄ，１
Ｈ）；８.０２（ｄ，１Ｈ）；７.８６（ｄ，１Ｈ）；
７.７２（ｍ，２Ｈ）；６.８５‐７.０５（ｍ，２
Ｈ）；６.７９（ｄ，１Ｈ）；６.７２（ｓ，１Ｈ）；
３.９６（ｍ，２Ｈ）；３.７４（ｍ，１Ｈ）；３.１８
（ｄ，１Ｈ）；２.５０‐３.０２（ｍ，５Ｈ）；２.０
９（ｄｄ，１Ｈ）；１.２０‐２.２０（ｍ，２３Ｈ）；
１.１７（ｓ，９Ｈ）。
【０１６９】実施例４２ ［３Ｓ−［２［ルファＲ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ
＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−
３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−Ｎ−［２−
［（３−イソキノリニルカルボニル）アミノ］シクロヘ
キシル］−アルファ−（フェニルメチル）−２−（１
Ｈ）−イソキノリンペンタンアミド 標題化合物を、実施例２３の手順により、０.０１３ｇ
の実施例４１からの生成物、０.０２０ｇのホウ水素化
ナトリウム、３ｍｌのテトラヒドロフランおよび１ｍｌ
のメチルアルコールを使用して調製すると、クロマトグ
ラフィー後、０.００７４ｇの生成物がエピマーの３／
１混合物として得られる。
【０１７０】主要な異性体 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｌ3）：ｄ ９.１５（ｓ，１Ｈ）；８.５２（ｓ，１
Ｈ）；８.２８（ｄ，１Ｈ）；８.０５（ｄ，１Ｈ）；
７.９５（ｄ，１Ｈ）；７.７５（ｍ，２Ｈ）；６.９７
（ｄ，２Ｈ）；６.６８（ｍ，３Ｈ）；６.６７（ｔ，１
Ｈ）；６.４０（ｓ，１Ｈ）；３.９２（ｍ，１Ｈ）；
３.７３（ｍ，１Ｈ）；３.６４（ｍ，１Ｈ）；１.１０
‐２.９０（ｍ，３０Ｈ）；１.３２（ｓ，９Ｈ）。
【０１７１】少量の異性体 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｌ3）：ｄ ９.１５（ｓ，１Ｈ）；８.４９（ｓ，１
Ｈ）；８.２８（ｄ，１Ｈ）；８.１０（ｄ，１Ｈ）；
７.９５（ｄ，１Ｈ）；７.７５（ｍ，２Ｈ）；６.９７
（ｄ，２Ｈ）；６.８１（ｍ，３Ｈ）；６.５９（ｔ，１
Ｈ）；６.１９（ｓ，１Ｈ）；３.９１（ｍ，１Ｈ）；
３.７５（ｍ，１Ｈ）；３.６７（ｍ，１Ｈ）；２.７８
（ｍ，２Ｈ）；１.１０‐２.５８（ｍ，２８Ｈ）；１.
３０（ｓ，９Ｈ）。
【０１７２】実施例４３ （Ｒ）−［２−［（２−アミノフェニル）アミノ］−１
−メチル−２−オキソエチル］カルバミン酸フェニルメ
チルエステル ２５ｍｌのテトラヒドロフラン中の１０.６０ｇのＮ−
カルボベンゾキシＤアラニンの０℃の溶液に、８.４７
ｇのカルボニルジイミダゾールを０.５時間かけて添加
する。この溶液に、５.１３５ｇの１,２−フェニレンジ
アミンを添加する。反応混合物を室温に加温し、そして
一夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、ジエチルエー
テルで抽出し、そして有機層を飽和塩化ナトリウム溶
液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄する。有
機層を乾燥し、そして真空濃縮すると、１２.７４ｇの
所望の生成物が得られる。
【０１７３】［α］D 26＝ ＋１３±１。
【０１７４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ８.７９
７（ｂｄ，１Ｈ）；８.４１９（ｂｄ，１Ｈ）；７.１４
３（ｍ，２Ｈ）；６.９７（ｔ，１Ｈ）；６.６３９（ｄ
ｔ，２Ｈ）；６.０２８（ｄｄ，２Ｈ）；５.１３４
（ｍ，２Ｈ）；４.９５８（ｂｓ，１Ｈ）；４.３７５
（ｍ，１Ｈ）；３.７５（ｂｓ，２Ｈ）；１.４９５
（ｄ，３Ｈ）。
【０１７５】実施例４４ （Ｒ）−［１−（１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）
エチル］カルバミン酸フェニルメチルエステル ０.１０４ｇの実施例４３からの生成物と１０ｍｌのｏ
−キシレンとの混合物を還流温度に一夜加熱する。反応
混合物を木炭で脱色し、濾過し、そして真空濃縮する
と、０.１０ｇの所望の生成物が得られる。
【０１７６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ７.０‐
７.６（ｍｍ，９Ｈ）；５.１７５（ｍ，２Ｈ）；４.３
７６（ｂｍ，１Ｈ）；１.６９５（ｄ，３Ｈ）。
【０１７７】実施例４５ （Ｒ）−アルファ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−メタンアミン 標題化合物を、実施例１５の手順により、パール（Ｐａ
ｒｒ）装置で、１.０７ｇの実施例４４からの生成物、
９０ｍｌのメチルアルコールおよび２.４５ｇの１０％
の炭素担持パラジウムを使用して調製すると、四塩化炭
素から再結晶化後、０.４８ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０１７８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ７.０‐
７.６（ｍｍ，４Ｈ）；４.４１５（ｍ，１Ｈ）；１.５
５３（ｄ，３Ｈ）。
【０１７９】実施例４６ ［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ（Ｒ＊），２Ｒ＊］］−［１−
［［［１−（１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）エチ
ル］アミノ］カルボニル］−２−メチルブチル］カルバ
ミン酸１,１−ジメチルエチルエステル 標題化合物を、実施例１の手順により、０.０５３３ｇ
の実施例４５からの生成物、０.０７６５ｇのＮ−ｔ−
Ｂｏｃ−Ｌ−イソロイシン、０.２９３ｇのＢＯＰ、０.
１４ｍｌのトリエチルアミンおよび１０ｍｌの塩化メチ
レンを使用して調製すると、クロマトグラフィー後、
０.０３８３９ｇの所望の生成物が得られる。
【０１８０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ７.５６
３（ｍ，２Ｈ）；５.７８（ｍ，１Ｈ）；５.４（ｍ，１
Ｈ）；３.９０（ｍ，１Ｈ）；１.２６２（ｓ，９Ｈ）；
０.６‐１.８（ｍｍ，１０Ｈ）。
【０１８１】実施例４７ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２−アミノ−Ｎ−［１−（１
Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）エチル］−３−メチ
ルペンタンアミド トリフルオロ酢酸：塩化メチレンの１：１溶液中の０.
０３９３ｇの混合物を、還流温度において一夜加熱す
る。反応混合物を真空濃縮すると、０.０２７ｇの所望
の生成物が褐色油として得られる。
【０１８２】実施例４８ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ＊），
２Ｒ＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベー
タ］］−Ｎ−［１−［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−
２−イル）エチル］アミノ］カルボニル］−２−メチル
ブチル］−３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミ
ノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガンマ−メチレン−ア
ルファ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノ
リンペンタンアミド 標題化合物を実施例１９および２０の手順により調製す
る。実施例１９に従い：０.０７９ｇの実施例１８から
の生成物、０.０４４ｇの水素化リチウム１水和物、０.
１１８ｌの３０％の過酸化水素、０.８０ｇの亜硫酸ナ
トリウムおよび１０ｍｌの水を反応させると、所望の中
間体（Ａ）が得られる。実施例２０に従い：中間体
（Ａ）を０.１４５ｇの実施例４７からの生成物、０.０
７３ｇのＢＯＰ、０.１８ｍｌのトリエチルアミンおよ
び１０ｍｌの塩化メチレンと反応させると、クロマトグ
ラフィー後、０.０３０ｇの所望の生成物が得られる。
【０１８３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ６.９
（ｍｍ，１０Ｈ）；６.４６０（ｄ，１Ｈ）；６.４２
（ｄ，１Ｈ）；６.２３（ｓ，１Ｈ）；５.２２０（ｑ
ｔ，１Ｈ）；５.１００（ｂｓ，１Ｈ）；４.９２０（ｂ
ｓ，１Ｈ）；４.０３０（ｔ，１Ｈ）；３.１８（ｂｄ，
１Ｈ）；１.３６９（ｓ，９Ｈ）；０.９‐３.０（ｍ
ｍ，３３Ｈ）。
【０１８４】実施例４９ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ＊），
２Ｒ＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベー
タ］］−Ｎ−［１−［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−
２−イル）エチル］アミノ］カルボニル］−２−メチル
ブチル］−３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミ
ノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−
ガンマ−（ヒドロキシメチル）−アルファ−（フェニル
メチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリンペンタンアミド 標題化合物を、実施例２１の手順により、０.０３０ｇ
の実施例４８からの生成物、０.０１６５ｇの四酸化オ
スミウム、０.１７５ｍｌのピリジン、３ｍｌのテトラ
ヒドロフランおよび０.２ｍｌの水を使用して調製する
と、クロマトグラフィー後、０.０２２８ｇの所望の生
成物が得られる。
【０１８５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ６.２‐
８.０（ｍｍ，１２Ｈ）；６.９０（ｓ，１Ｈ）；５.４
（ｍ，１Ｈ）；４.４８（ｍ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１
Ｈ）。
【０１８６】実施例５０ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ＊），
２Ｒ＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベー
タ］］−Ｎ−［１−［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−
２−イル）エチル］アミノ］カルボニル］−２−メチル
ブチル］−３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミ
ノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガンマ−オキソ−アル
ファ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリ
ンペンタンアミド 標題化合物を、実施例２２の手順により、０.０２２８
ｇの実施例４９からの生成物、０.０５０ｇの過ヨウ素
酸ナトリウム、２ｍｌのテトラヒドロフランおよび１の
水を使用して調製すると、クロマトグラフィー後、０.
０１０２ｇの所望の生成物が得られる。
【０１８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：ｄ ６.９０
‐７.７（ｍｍ，１０Ｈ）；６.６０（２ｍ，２Ｈ）；
６.４（ｓ，１Ｈ）；５.３５（ｍ，１Ｈ）；４.０４
（ｍ，１Ｈ）；３.３（ｄ，１Ｈ）；０.８５‐３.３０
（ｍｍ，３３Ｈ）；１.４３２（ｓ，９Ｈ）。
【０１８８】実施例５１ ［３Ｓ−［２［アルファＳ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ＊），
２Ｒ＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベー
タ］］−Ｎ−［１−［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−
２−イル）エチル］アミノ］カルボニル］−２−メチル
ブチル］−３−［［（１,１−ジメチルエチル）アミ
ノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−
アルファ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキ
ノリンペンタンアミド 標題化合物を、実施例２３の手順により、０.０１０２
ｇの実施例５０からの生成物、０.００５５ｇのホウ水
素化ナトリウム、１ｍｌのメチルアルコールおよび２ｍ
ｌのテトラヒドロフランを使用して調製すると、クロマ
トグラフィー後、０.００２１ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０１８９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７０１（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１９０】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
【０１９１】１、式：
【０１９２】
【化５９】
【０１９３】式中、Ｚは単結合、酸素またはＮＨであ
り、ＸはヒドロキシルでありかつＹは水素または−ＣＨ
2ＯＨであるか、あるいはＸおよびＹは一緒になってエ
ポキシド−（ＣＨ2Ｏ）−であることができ、Ｒ1は水
素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；
−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；または
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまた
はフェニルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル
（ｎ＝０〜４）であり、ａ、ｂおよびｃは独立に０〜３
であり（ただしａ＋ｂ＋ｃは４より小さい）、Ｒ2は水
素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ
3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−
フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは
環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ
2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは
酸素または単結合であり、Ｒ4は−Ｑ−直鎖状もしくは
分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−
シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
た−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であ
り；ここでＱは酸素または単結合であるか、あるいはＲ
2およびＲ4は一緒になって式：
【０１９４】
【化６０】
【０１９５】の部分であって、式中、ｄ、ｅおよびｆは
独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋ｆは４より小さ
い）、Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n
−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
た−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４） で
あり；ここでＱは酸素または単結合であり、Ｒ42は水
素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ
3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−
フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは
環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ
2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは
酸素または単結合であるか、あるいはｅ＝１または２の
とき、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合であること
ができ、これにより３または４員の環を形成し、Ｒ3は
式：
【０１９６】
【化６１】
【０１９７】の部分であって、式中、Ｒ6は直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであり、前記アル
キルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、−ＯＨ、−ＣＯＮ
（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイクル、フェニルまた
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシド、
直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
で置換されたフェニルで置換されていてもよく、シクロ
（Ｃ3−Ｃ7）アルキル；下に定義するヘテロサイクル；
フェニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ７は水素；直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ
2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；ま
たは
【０１９８】
【化６２】
【０１９９】であり、式中、Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−ＯＲ
10または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ11であり、ここでＲ10は直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキル；−（ＣＨ
2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−
（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；−（Ｃ
Ｈ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）、およびヘテロ
サイクルは安定な５〜７員のモノサイクルまたはビサイ
クルまたは安定な７〜１０員のビサイクルのヘテロサイ
クル環として定義され、前記ヘテロサイクル環は飽和も
しくは不飽和であり、そして炭素原子とＮ、ＯおよびＳ
から成る群より選択される１〜３個の異種原子とから成
り、そしてここで窒素および硫黄の異種原子は酸化され
ていてもよく、そして窒素の異種原子は第４級化されて
いてもよく、そして上に定義したヘテロサイクルのいず
れかがベンゼン環に縮合している、任意のビサイクル基
を包含するすることができる；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もし
くは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−（ＣＨ
2）n−置換ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そし
てこのヘテロサイクルは上に定義した通りである；Ｒ11
は−ＯＨで置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖
状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ
3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェ
ニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置換
フェニル（ｎ＝０〜４）；または−ＣＯＯＲ12（ここで
Ｒ12は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル
であるであり、Ｒ8は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであるか、あるいはＲ6およびＲ7
は一緒になって−（ＣＨ2）2−または
【０２００】
【化６３】
【０２０１】であることができ、式中、ｇ、ｈおよびｉ
は独立に０〜３であり、ただしｇ＋ｈ＋ｉは４より小さ
く、Ｒ67は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシであり、Ｒ76は水素；直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；または直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシであり、Ａは水
素または
【０２０２】
【化６４】
【０２０３】であって、式中、Ｕは単結合、酸素または
ＮＨであり、Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ
8）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アル
キル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０
〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０
〜４）；−（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜４）；、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（C１−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ＝０〜
４） ；−（ＣＨ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−２−置換キノリル（＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）で
あり、そしてこのヘテロサイクルは上に定義した通りで
ある；ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−２−置換ヘ
テロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そしてこのヘテロ
サイクルは上に定義した通りであり、Ｒ５は式：
【０２０４】
【化６５】
【０２０５】の部分であって、ここで、Ｒ6、Ｒ7および
Ｒ8は上に定義した通りである、の化合物およびその製
剤学的に許容される塩。
【０２０６】２、式：
【０２０７】
【化６６】
【０２０８】式中、Ｒ50は直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキルである、を有する、上記第１項記
載の化合物。
【０２０９】３、式：
【０２１０】
【化６７】
【０２１１】式中、Ｒ50は直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであり、Ｒ60は直鎖状もしくは分
枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ
（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、ｎ＝０〜４、（ＣＨ2）2ＣＯＮ
Ｈ2；−ＣＨ2ＣＯＮＨ2；−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）ＯＨであり、Ｒ70は
【０２１２】
【化６８】
【０２１３】であり、式中Ｗ1は−ＮＨ（ＣＨ2）j−フ
ェニル、ｊ＝０〜１；−ＮＨ（ＣＨ2）j−置換フェニ
ル、ｊ＝０〜１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）
アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ１
−Ｃ６）アルキルで置換されている；−ＮＨ（ＣＨ2）j
−Ｔ、ｊ＝０〜１、ここでＴはピペリジニル、ピペラジ
ニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニ
ル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、
アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニ
ル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾル、イミダ
ゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピラジニル、
ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾ
リジニル、イソオキサゾリル、イソアゾリジニル、モル
ホリニル、チアゾリル、チアゾゾリジニル、イソチアゾ
リル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキサノニル、キヌク
リジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニ
ル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾ
イル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチアピ
ラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキサノニル、ベ
ンゾキサキソリル、フリル、テトラヒドロフリル、テト
ラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモ
ルホリニル、チアモルホリニルスルフォキシド、チアモ
ルホリニルスルホンおよびオキサジアゾリル；または−
ＮＨ（ＣＨ2）j−置換Ｔ、ｊ＝０〜１、Ｔは上に定義し
た通りである、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）ア
ルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ１−
Ｃ６）アルキルで置換されている、を有する、上記第１
項記載の化合物。
【０２１４】４、式：
【０２１５】
【化６９】
【０２１６】式中、Ｚは単結合、酸素またはＮＨであ
り、Ｒ1は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）ア
ルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝
０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルまたはフェニルで置換された−（ＣＨ2）
n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、ａ、ｂおよび
ｃは独立に０〜３であり（ただしａ＋ｂ＋ｃは４より小
さい）、Ｒ2は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（Ｃ
Ｈ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；
−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；または
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜
４）であり；ここでＱは酸素または単結合であり、Ｒ4
は−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキ
ル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０
〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フ
ェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは酸素または単
結合であるか、あるいはＲ2およびＲ4は一緒になって
式：
【０２１７】
【化７０】
【０２１８】の部分であって、式中、ｄ、ｅおよびｆは
独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋ｆは４より小さ
い）、Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n
−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
た−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であ
り、ここでＱは酸素または単結合であり、Ｒ42は水素；
ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ
7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェ
ニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状
の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n
−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、ここでＱは酸素
または単結合であるか、あるいはｅ＝１または２のと
き、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合であることが
でき、これにより３または４員の環を形成し、Ｒ5は
式：
【０２１９】
【化７１】
【０２２０】の部分であって、式中、Ｒ6は直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであり、前記アル
キルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、−ＯＨ、−ＣＯＮ
（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイクル、フェニルまた
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直
鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
置換されたフェニルで置換されていてもよく、シクロ
（Ｃ3−Ｃ7）アルキル；下に定義するヘテロサイクル；
フェニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ7は水素；直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ
2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；ま
たは
【０２２１】
【化７２】
【０２２２】であって、式中、Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−Ｏ
Ｒ10または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ11であり（ここでＲ10は直
鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであ
る）；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ
＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；
−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、
そしてこのヘテロサイクルは安定な５〜７員のモノサイ
クルまたはビサイクルまたは安定な７〜１０員のビサイ
クルのヘテロサイクル環として定義され、前記ヘテロサ
イクル環は飽和もしくは不飽和であり、そして炭素原子
とＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜３個の
異種原子とから成り、そしてここで窒素および硫黄の異
種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異種原子
は第４級化されていてもよく、そして上に定義したヘテ
ロサイクルのいずれかがベンゼン環に縮合している、任
意のビサイクル基を包含するすることができる；または
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−置換ヘテロサイクル（ｎ＝０〜
４）であり、そしてこのヘテロサイクルは上に定義した
通りである；Ｒ11は−ＯＨで置換されていてもよい直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ
2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−
（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；または−Ｃ
ＯＯＲ12であり（ここでＲ12は直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルである）、Ｒ8は水素；直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであるか、あ
るいはＲ6およびＲ7は一緒になって−（ＣＨ2）2−また
は
【０２２３】
【化７３】
【０２２４】であることができ、式中、ｇ、ｈおよびｉ
は独立に０〜３であり（ただしｇ＋ｈ＋ｉは４より小さ
い）、Ｒ67は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシであり、Ｒ76は水素；直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；または直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシであり、Ａは水
素または
【０２２５】
【化７４】
【０２２６】であって、式中、Ｕは単結合、酸素または
ＮＨであり、Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ
8）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アル
キル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０
〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０
〜４）；−（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された；−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された；−（ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜４）；；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−２−置換キノリル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）で
あり、そしてこのヘテロサイクルは上に定義した通りで
ある；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−２−置換ヘテロサイク
ル（ｎ＝０〜４）であり、そしてこのヘテロサイクルは
上に定義した通りである、の化合物。
【０２２７】５、式：
【０２２８】
【化７５】
【０２２９】式中、Ｚは単結合、酸素またはＮＨであ
り、ＰＰはＣＨ2またはＯであり、Ｒ1は水素；直鎖状も
しくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ2）n
−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−（Ｃ
Ｈ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはフェニルで
置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）
であり、ａ、ｂおよびｃは独立に０〜３であり（ただし
ａ＋ｂ＋ｃは４より小さい）、Ｒ2は水素；ヒドロキシ
ル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アル
キル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０
〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フ
ェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは酸素または単
結合であり、Ｒ4は−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ
3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−
フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしく
は環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（Ｃ
Ｈ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱ
は酸素または単結合であり、あるいはＲ2およびＲ4は一
緒になって式：
【０２３０】
【化７６】
【０２３１】の部分であって、式中、ｄ、ｅおよびｆは
独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋ｆは４より小さ
い）、Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n
−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
た−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であ
り；ここでＱは酸素または単結合であり、Ｒ42は水素；
ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ
7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェ
ニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状
の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n
−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは酸素
または単結合であるか、あるいはｅ＝１または２のと
き、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合であることが
でき、これにより３または４員の環を形成し、Ｒ3は
式：
【０２３２】
【化７７】
【０２３３】の部分であって、式中、Ｒ6は直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであり、前記アル
キルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、−ＯＨ、−ＣＯＮ
（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイクル、フェニルまた
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直
鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
置換されたフェニルで置換されていてもよく；シクロ
（Ｃ3−Ｃ7）アルキル；下に定義するヘテロサイクル；
フェニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ7は水素；直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ
2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；ま
たは
【０２３４】
【化７８】
【０２３５】であって、式中、Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−Ｏ
Ｒ1０または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ11であり、ここでＲ10は
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキル；−
（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシド、直鎖状、
分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換
された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；−
（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そ
してこのヘテロサイクルは安定な５〜７員のモノサイク
ルまたはビサイクルまたは安定な７〜１０員のビサイク
ルのヘテロサイクル環として定義され、前記ヘテロサイ
クル環は飽和もしくは不飽和であり、そして炭素原子お
よびＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜３個
の異種原子から成り、そしてここで窒素および硫黄の異
種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異種原子
は第４級化されていてもよく、そして上に定義したヘテ
ロサイクルのいずれかがベンゼン環に縮合している、任
意のビサイクル基を包含するすることができる；または
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシド、直
鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
で置換された−（ＣＨ2）n−置換ヘテロサイクル（ｎ＝
０〜４）であり、そしてヘテロサイクルは上に定義した
通りである；Ｒ11は−ＯＨで置換されていてもよい直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ
2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換された
−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；または−
ＣＯＯＲ12、ここでＲ12＝直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであり、Ｒ8は水素；直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであるか、あるい
はＲ6およびＲ7は一緒になって−（ＣＨ2）2−または
【０２３６】
【化７９】
【０２３７】であることができ、式中、ｇ、ｈおよびｉ
は独立に０〜３であり（ただしｇ＋ｈ＋ｉは４より小さ
い）、Ｒ76は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
１−Ｃ４）アルコキシであり、Ｒ67は水素；直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；または直鎖状も
しくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシであり、Ａは
水素または
【０２３８】
【化８０】
【０２３９】であって、式中、Ｕは単結合、酸素または
ＮＨであり、Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ
8）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アル
キル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０
〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０
〜４）；−（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−２−置換キノリル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）で
あり、そしてこのヘテロサイクルは上に定義した通りで
ある；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−２−置換ヘテロサイク
ル（ｎ＝０〜４）であり、そしてこのヘテロサイクルは
上に定義した通りであり、Ｒ5は式：
【０２４０】
【化８１】
【０２４１】の部分であって、ここで、Ｒ6、Ｒ7および
Ｒ8は上に定義した通りである、の化合物。
【０２４２】６、式：
【０２４３】
【化８２】
【０２４４】式中、Ｚは単結合、酸素またはＮＨであ
り、Ｒ1は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）ア
ルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝
０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルまたはフェニルで置換された−（ＣＨ2）
n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、ａ、ｂおよび
ｃは独立に０〜３であり（ただしａ＋ｂ＋ｃは４より小
さい）、Ｒ2は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（Ｃ
Ｈ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；
−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；または
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜
４）であり；ここでＱは酸素または単結合であり、Ｒ4
は−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキ
ル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、
ｎ＝０〜４；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル、ｎ＝０〜
４、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、
直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
で置換されている；ここでＱは酸素または単結合である
か、あるいはＲ2およびＲ４は一緒になって式：
【０２４５】
【化８３】
【０２４６】の部分であって、式中、ｄ、ｅおよびｆは
独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋ｆは４より小さ
い）、Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n
−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−
（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
た−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であ
り；ここでＱは酸素または単結合であり、Ｒ42は水素；
ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ
7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェ
ニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状
の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n
−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは酸素
または単結合であるか、あるいはｅ＝１または２のと
き、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合であることが
でき、これにより３または４員の環を形成し、Ｒ5は
式：
【０２４７】
【化８４】
【０２４８】の部分であって、式中、Ｒ6は直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであり、前記アル
キルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、−ＯＨ、−ＣＯＮ
（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイクル、フェニルまた
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直
鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
置換されたフェニルで置換されていてもよく、；シクロ
（Ｃ3−Ｃ7）アルキル；下に定義するヘテロサイクル；
フェニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ7は水素；直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−（ＣＨ
2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；ま
たは
【０２４９】
【化８５】
【０２５０】であって、式中、Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−Ｏ
Ｒ１０または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ11であり、ここでＲ10は
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキル；−
（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
た−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；−（Ｃ
Ｈ2）n−ヘテロサイクル、（ｎ＝０〜４）、およびヘテ
ロサイクルは安定な５〜７員のモノサイクルまたはビサ
イクルまたは安定な７〜１０員のビサイクルのヘテロサ
イクル環として定義され、前記ヘテロサイクル環は飽和
もしくは不飽和であり、そして炭素原子およびＮ、Ｏお
よびＳから成る群より選択される１〜３個の異種原子か
ら成り、そしてここで窒素および硫黄の異種原子は酸化
されていてもよく、そして窒素の異種原子は第４級化さ
れていてもよく、そして上に定義したヘテロサイクルの
いずれかがベンゼン環に縮合している、任意のビサイク
ル基を包含するすることができる；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−
（ＣＨ2）n−置換ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であ
り、そしてこのヘテロサイクルは上に定義した通りであ
る；Ｒ11は−ＯＨで置換されていてもよい直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ2）n−シ
クロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−（Ｃ
Ｈ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もし
くは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−（ＣＨ
2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；または−ＣＯＯＲ
12、ここでＲ12は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ7）アルキルであり、Ｒ8は水素；直鎖状もしくは分枝
鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであるか、あるいはＲ6お
よびＲ7は一緒になって−（ＣＨ2）2−または
【０２５１】
【化８６】
【０２５２】であることができ、式中、ｇ、ｈおよびｉ
は独立に０〜３であり（ただしｇ＋ｈ＋ｉは４より小さ
い）、Ｒ67は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシであり、Ｒ76は水素；直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；または直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシであり、Ａは水
素または
【０２５３】
【化８７】
【０２５４】であって、式中、Ｕは単結合、酸素または
ＮＨであり、Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ
8）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アル
キル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０
〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０
〜４）；−（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜４）；
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
換された−（ＣＨ2）n−２−置換キノリル（ｎ＝０〜
４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）で
あり、そしてこのヘテロサイクルは上に定義した通りで
ある；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルで置換された−（ＣＨ2）n−２−置換ヘテロサイク
ル（ｎ＝０〜４）であり；そしてヘテロサイクルは上に
定義した通りである、の化合物。
【０２５５】７、［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ
＊，２Ｒ＊）、ガンマＲ＊（およびＳ＊）］，３アルフ
ァ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［１−［［（１
Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イルメチル）アミノ］カル
ボニル］−２−メチルブチル］−３−［［（１，１−ジ
メチルエチル）アミノ］カルボニル］デカヒドロ−ガン
マ−ヒドロキシ−ガンマ−（ヒドロキシメチル）−アル
ファ−（フェニルメチル）−２−イソキノリンペンタン
アミド；［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２Ｒ
＊）、ガンマＲ＊（およびＳ＊）］，３アルファ，４ａ
ベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベン
ズイミダゾル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］
−２−メチルブチル］−３−［［（１，１−ジメチルエ
チル）アミノ］カルボニル］デカヒドロ−ガンマ−ヒド
ロキシ−アルファ−（フェニルメチル）−２−イソキノ
リンペンタンアミド；［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１
Ｒ＊，２Ｒ＊）、ガンマＲ＊］，３アルファ，４ａベー
タ，８ａベータ］］−Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベンズイ
ミダゾル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］−２
−メチルブチル］−３−［［（１，１−ジメチルエチ
ル）アミノ］カルボニル］デカヒドロ−ガンマ−ヒドロ
キシ−アルファ−（フェニルメチル）−２−イソキノリ
ンペンタンアミド；［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ
＊，２Ｒ＊）、ガンマＲ＊］，３アルファ，４ａベー
タ，８ａベータ］］−Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベンズイ
ミダゾル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］−２
−メチルブチル］−３−［［（１，１−ジメチルエチ
ル）アミノ］カルボニル］デカヒドロ−ガンマ−ヒドロ
キシ−アルファ−（フェニルメチル）−２−イソキノリ
ンペンタンアミド；［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ
＊，２Ｒ＊）、ガンマＲ＊（またはＳ＊）］，３アルフ
ァ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［１−［［（１
Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イルメチル）アミノ］カル
ボニル］−２−メチルブチル］−３−［［（１，１−ジ
メチルエチル）アミノ］カルボニル］デカヒドロ−ガン
マ−ヒドロキシ−アルファ−（フェニルメチル）−２−
イソキノリンペンタンアミド、より極性の異性体；［３
Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）、ガンマＳ
＊（またはＲ＊）］，３アルファ，４ａベータ，８ａベ
ータ］］−Ｎ−［１−［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−
２−イルメチル）アミノ］カルボニル］−２−メチルブ
チル］−３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］
カルボニル］デカヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−アルフ
ァ−（フェニルメチル）−２−イソキノリンペンタンア
ミド、極性が低い異性体；［３Ｓ−［２［ガンマＲ＊
（およびＳ＊），ガンマ［アルファＳ＊［１Ｒ＊，１
（Ｒ＊）］］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベー
タ］］−３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］
カルボニル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−ガン
マ−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［２−メチル−１−
［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］−
ブチル］−アルファ−（フェニルメチル）−２−（１
Ｈ）−イソキノリンペンタンアミド；［３Ｓ−［２［ガ
ンマＲ＊（およびＳ＊），ガンマ［アルファＳ＊［１Ｒ
＊，１（Ｒ＊）］］］，３アルファ，４ａベータ，８ａ
ベータ］］−３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミ
ノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−
Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）
アミノ］カルボニル］−ブチル］−アルファ−（フェニ
ルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリンペンタンアミ
ド；［３Ｓ−［２（２Ｓ＊），３アルファ，４ａベー
タ，８ａベータ］］−Ｎ−［５−［３−［［（１，１−
ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−
２−（１Ｈ）−イソキノリニル］−４−ヒドロキシ−４
−（ヒドロキシメチル）−１−オキソ−２−（フェニル
メチル）−ペンチル］−Ｌ−イソロイシンメチルエステ
ル；［３Ｓ−［２［２Ｓ＊，４Ｒ＊（およびＳ＊）］，
３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［５−
［３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボ
ニル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリニル］
−４−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（フェニルメチ
ル）ペンチル］−Ｌ−イソロイシンメチルエステル；
［３Ｓ−［２［２Ｓ＊（２Ｒ＊，１Ｒ＊）］，３アルフ
ァ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［２−［［５−
［３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボ
ニル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリニル］
−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−オ
キソ−２−（フェニルメチル）ペンチル］アミノ］シク
ロヘキシル］−２−キノリンカルボキシアミド；［３Ｓ
−［２［２Ｓ＊（２Ｒ＊，１Ｒ＊）］，３アルファ，４
ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［２−［［５−［３−
［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］
オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イソキノリニル］−４−
ヒドロキシ−１−オキソ−２−（フェニルメチル）ペン
チル］アミノ］シクロヘキシル］−２−キノリンカルボ
キシアミド；［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，２
Ｒ＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］
−３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボ
ニル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−ガンマ−
（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［２−［（３−イソキノリ
ニルカルボニル）アミノ］シクロヘキシル］−アルファ
−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリンペ
ンタンアミド；［３Ｓ−［２［アルファＳ＊（１Ｒ＊，
２Ｒ＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベー
タ］］−３−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］
カルボニル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−Ｎ−
［２−［（３−イソキノリニルカルボニル）アミノ］シ
クロヘキシル］−アルファ−（フェニルメチル）−２−
（１Ｈ）−イソキノリンペンタンアミド；［３Ｓ−［２
［アルファＳ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ＊），２Ｒ
＊）］］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−
３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ−［１−
［［［（１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）エチル］
アミノ］カルボニル］−２−メチルブチル］−３−
［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］
オクタヒドロ−ガンマ−ヒドロキシ−アルファ−（フェ
ニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリンペンタンア
ミド；または［３Ｓ−［２［アルファＳ＊［１Ｒ＊，１
（２Ｒ＊），２Ｒ＊）］］，３アルファ，４ａベータ，
８ａベータ］］−Ｎ−［１−［［［（１Ｈ−ベンズイミ
ダゾル−２−イル）エチル］アミノ］カルボニル］−２
−メチルブチル］−３−［［（１，１−ジメチルエチ
ル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−ガンマ−ヒド
ロキシ−ガンマ−（ヒドロキシメチル）−アルファ−
（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリンペン
タンアミド；である、上記第１項記載の化合物。
【０２５６】８、［３Ｓ−［２（２Ｒ＊），３アルフ
ァ，４ａベータ，８ａベータ］］−３−［［（１，１−
ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］デカヒドロ−ガ
ンマ−メチレン−２−イソキノリンペンタン酸である、
上記第６項記載の化合物。
【０２５７】９、［３Ｓ−［２［１Ｒ＊，１（２Ｒ
＊）］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−３
−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニ
ル］オクタヒドロ−ガンマ−メチレン−Ｎ−［２−メチ
ル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボ
ニル］ブチル］−アルファ−（フェニルメチル）−２−
（１Ｈ）−イソキノリンペンタンアミド；［３Ｓ−［２
（２Ｒ＊），３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］
−Ｎ−［４−［［３−［［（１，１−ジメチルエチル）
アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）−イ
ソキノリニル］メチル］−１−オキソ−２−（フェニル
メチル）−４−ペンテニル］−Ｌ−イソロイシンメチル
エステル；［３Ｓ−［２［［２Ｒ＊（２Ｒ＊，１Ｒ
＊）］，３アルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−Ｎ
−［２−［［４−［３−［［（１，１−ジメチルエチ
ル）アミノ］カルボニル］オクタヒドロ−２−（１Ｈ）
−イソキノリニル］メチル］−１−オキソ−２−（フェ
ニルメチル）−４−ペンテニル］アミノ］シクロヘキシ
ル］−２−キノリンカルボキシアミド；または［３Ｓ−
［２［アルファＲ＊［１Ｒ＊，１（２Ｒ＊）］］，３ア
ルファ，４ａベータ，８ａベータ］］−３−［［（１，
１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］オクタヒド
ロ−Ｎ−［２−［（３−イソキノリニルカルボニル）ア
ミノ］シクロヘキシル］−ガンマ−メチレン−アルファ
−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ）−イソキノリンペ
ンタンアミド；である、上記第５項記載の化合物。
【０２５８】１０、式：
【０２５９】
【化８８】
【０２６０】の化合物を、式：
【０２６１】
【化８９】
【０２６２】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｚ、ａ、ｂお
よびｃは上記第４項記載において定義したとおりであ
る、のアミンと、第３アミン塩基の存在下に、反応させ
ることを特徴とする、式：
【０２６３】
【化９０】
【０２６４】の上記第４項記載の化合物を製造する方
法。
【０２６５】１１、式：
【０２６６】
【化９１】
【０２６７】の上記第４項記載の化合物を、過酸化水素
および水酸化リチウムと反応させて、式：
【０２６８】
【化９２】
【０２６９】の化合物を回収し、次いでそのように回収
された化合物を式Ｒ3ＮＨ2のアミンと反応させ、そして
所望の化合物を回収することを特徴とする、式：
【０２７０】
【化９３】
【０２７１】の上記第５項記載の化合物を製造する方
法。
【０２７２】１２、式：
【０２７３】
【化９４】
【０２７４】の上記第５項記載の化合物を、四酸化オス
ミウムと反応させる、ことを特徴とする、式：
【０２７５】
【化９５】
【０２７６】の上記第１項記載の化合物を製造する方
法。
【０２７７】１３、式：
【０２７８】
【化９６】
【０２７９】の上記第１項記載の化合物を、過ヨウ素酸
ナトリウムと反応させ、次いでホウ水素化ナトリウムと
反応させる、ことを特徴とする、式：
【０２８０】
【化９７】
【０２８１】の上記第１項記載の化合物を製造する方
法。
【０２８２】１４、ＨＩＶレトロウイルスのプロテアー
ゼ酵素を有効量の上記第１項記載の化合物と接触させる
ことからなる前記酵素を阻害する方法。
【０２８３】１５、有効量の上記第１項記載の化合物を
投与することからなる、ＨＩＶレトロウイルスで感染し
た哺乳動物を処置する方法。
【０２８４】１６、有効量の上記第１項記載の化合物お
よび製剤学的に許容されうる担体からなる製剤学的組成
物。
【図面の簡単な説明】
【図１】経口的（１６.６ｍｇ／ｋｇ）の投与後の酵素
２４Ｂの化合物のマウス血漿レベルを描写グラフであ
る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 235/14 413/06 ２１７ Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 ロバート・イー・バビン アメリカ合衆国ニユーヨーク州10954ナヌ エツト・フレドリクストリート30 (72)発明者 ナン・ツアング アメリカ合衆国ニユーヨーク州10989バレ イコテイジ・チヤーチレイン８−０ (72)発明者 スチーブン・アール・シヨウ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10992ワシ ントンビル・ヘルムズヒルロード１ (72)発明者 アラン・ウイズナー アメリカ合衆国ニユーヨーク州10502アー ズレイ・ウツドアベニユー31

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 式中、 Ｚは単結合、酸素またはＮＨであり、 ＸはヒドロキシルでありかつＹは水素または−ＣＨ2Ｏ
    Ｈであるか、あるいはＸおよびＹは一緒になってエポキ
    シド−（ＣＨ2Ｏ）−であることができ、 Ｒ1は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
    （ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜
    ４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルまたはフェニルで置換された−（ＣＨ2）n−置
    換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、 ａ、ｂおよびｃは独立に０〜３であり（ただしａ＋ｂ＋
    ｃは４より小さい）、 Ｒ2は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であり、 Ｒ4は−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキ
    ル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝
    ０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フ
    ェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは酸素または単
    結合であるか、あるいはＲ2およびＲ4は一緒になって
    式： 【化２】 の部分であって、式中、 ｄ、ｅおよびｆは独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋
    ｆは４より小さい） Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であり、 Ｒ42は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であるか、あるいはｅ＝１ま
    たは２のとき、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合で
    あることができ、これにより３または４員の環を形成
    し、 Ｒ3は式： 【化３】 の部分であって、式中、 Ｒ6は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル
    であり、前記アルキルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、
    −ＯＨ、−ＣＯＮ（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイク
    ル、フェニルまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−
    Ｃ４）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されたフェニルで置換され
    ていてもよく、シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル；下に定義
    するヘテロサイクル；フェニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは
    環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されたフェニルであ
    り、 Ｒ７は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
    （ｎ＝０〜４）；または 【化４】 であり、式中、 Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−ＯＲ10または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ11
    であり、ここでＲ10は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
    −Ｃ8）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）
    アルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ
    ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ
    ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル、（ｎ＝０
    〜４）、およびヘテロサイクルは安定な５〜７員のモノ
    サイクルまたはビサイクルまたは安定な７〜１０員のビ
    サイクルのヘテロサイクル環として定義され、前記ヘテ
    ロサイクル環は飽和もしくは不飽和であり、そして炭素
    原子とＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜３
    個の異種原子とから成り、そしてここで窒素および硫黄
    の異種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異種
    原子は第４級化されていてもよく、そして上に定義した
    ヘテロサイクルのいずれかがベンゼン環に縮合してい
    る、任意のビサイクル基を包含するすることができる；
    またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
    ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キルで置換された−（ＣＨ2）n−置換ヘテロサイクル
    （ｎ＝０〜４）であり、そしてこのヘテロサイクルは上
    に定義した通りである；Ｒ11は−ＯＨで置換されていて
    もよい直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝
    ０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
    換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；
    または−ＣＯＯＲ12（ここでＲ12は直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであるであり、 Ｒ8は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキルであるか、あるいはＲ6およびＲ7は一緒になって
    −（ＣＨ2）2−または 【化５】 であることができ、式中、 ｇ、ｈおよびｉは独立に０〜３であり、ただしｇ＋ｈ＋
    ｉは４より小さく、 Ｒ67は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシであり、 Ｒ76は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシであり、 Ａは水素または 【化６】 であって、式中、 Ｕは単結合、酸素またはＮＨであり、 Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキ
    ル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝
    ０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
    換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；
    −（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ＝０〜４）；−
    （ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜４）；、Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（C１−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た−（ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ＝０〜４） ；
    −（ＣＨ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た−（ＣＨ2）n−２−置換キノリル（＝０〜４）；−
    （ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そ
    してこのヘテロサイクルは上に定義した通りである；な
    らびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
    ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キルで置換された−（ＣＨ2）n−２−置換ヘテロサイク
    ル（ｎ＝０〜４）であり、そしてこのヘテロサイクルは
    上に定義した通りであり、 Ｒ５は式： 【化７】 の部分であって、ここで、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は上に定義した通りである、の化合
    物およびその製剤学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 式： 【化８】 式中、 Ｚは単結合、酸素またはＮＨであり、 Ｒ1は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
    （ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜
    ４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルまたはフェニルで置換された−（ＣＨ2）n−置
    換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、 ａ、ｂおよびｃは独立に０〜３であり（ただしａ＋ｂ＋
    ｃは４より小さい）、 Ｒ2は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であり、 Ｒ4は−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキ
    ル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝
    ０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フ
    ェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは酸素または単
    結合であるか、あるいはＲ2およびＲ4は一緒になって
    式： 【化９】 の部分であって、式中、 ｄ、ｅおよびｆは独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋
    ｆは４より小さい）、 Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、こ
    こでＱは酸素または単結合であり、 Ｒ42は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、こ
    こでＱは酸素または単結合であるか、あるいはｅ＝１ま
    たは２のとき、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合で
    あることができ、これにより３または４員の環を形成
    し、 Ｒ5は式： 【化１０】 の部分であって、式中、 Ｒ6は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル
    であり、前記アルキルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、
    −ＯＨ、−ＣＯＮ（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイク
    ル、フェニルまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキルで置換されたフェニルで置換されてい
    てもよく、シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル；下に定義する
    ヘテロサイクル；フェニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ
    1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状
    の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されたフェニルであり、 Ｒ7は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
    （ｎ＝０〜４）；または 【化１１】 であって、式中、 Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−ＯＲ10または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ11
    であり（ここでＲ10は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
    −Ｃ8）アルキルである）；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3
    −Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェ
    ニル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置換
    フェニル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイク
    ル（ｎ＝０〜４）であり、そしてこのヘテロサイクルは
    安定な５〜７員のモノサイクルまたはビサイクルまたは
    安定な７〜１０員のビサイクルのヘテロサイクル環とし
    て定義され、前記ヘテロサイクル環は飽和もしくは不飽
    和であり、そして炭素原子とＮ、ＯおよびＳから成る群
    より選択される１〜３個の異種原子とから成り、そして
    ここで窒素および硫黄の異種原子は酸化されていてもよ
    く、そして窒素の異種原子は第４級化されていてもよ
    く、そして上に定義したヘテロサイクルのいずれかがベ
    ンゼン環に縮合している、任意のビサイクル基を包含す
    るすることができる；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ
    1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状
    の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置
    換ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そしてこのヘ
    テロサイクルは上に定義した通りである；Ｒ11は−ＯＨ
    で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
    1−Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）
    アルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ
    ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ
    ＝０〜４）；または−ＣＯＯＲ12であり（ここでＲ12は
    直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであ
    る）、 Ｒ8は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキルであるか、あるいはＲ6およびＲ7は一緒になって
    −（ＣＨ2）2−または 【化１２】 であることができ、式中、 ｇ、ｈおよびｉは独立に０〜３であり（ただしｇ＋ｈ＋
    ｉは４より小さい）、 Ｒ67は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシであり、 Ｒ76は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシであり、 Ａは水素または 【化１３】 であって、式中、 Ｕは単結合、酸素またはＮＨであり、 Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキ
    ル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝
    ０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
    換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；
    −（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た；−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ＝０〜４）；
    −（ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た；−（ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ＝０〜４）；
    −（ＣＨ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た−（ＣＨ2）n−２−置換キノリル（ｎ＝０〜４）；−
    （ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そ
    してこのヘテロサイクルは上に定義した通りである；
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
    換された−（ＣＨ2）n−２−置換ヘテロサイクル（ｎ＝
    ０〜４）であり、 そしてこのヘテロサイクルは上に定義した通りである、
    の化合物。
  3. 【請求項３】 式： 【化１４】 式中、 Ｚは単結合、酸素またはＮＨであり、 ＰＰはＣＨ2またはＯであり、 Ｒ1は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
    （ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜
    ４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルまたはフェニルで置換された−（ＣＨ2）n−置
    換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、 ａ、ｂおよびｃは独立に０〜３であり（ただしａ＋ｂ＋
    ｃは４より小さい）、 Ｒ2は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であり、 Ｒ4は−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキ
    ル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝
    ０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）
    アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換
    フェニル（ｎ＝０〜４）であり；ここでＱは酸素または
    単結合であり、あるいはＲ2およびＲ4は一緒になって
    式： 【化１５】 の部分であって、式中、 ｄ、ｅおよびｆは独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋
    ｆは４より小さい）、 Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）えあり；こ
    こでＱは酸素または単結合であり、 Ｒ42は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であるか、あるいはｅ＝１ま
    たは２のとき、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合で
    あることができ、これにより３または４員の環を形成
    し、 Ｒ3は式： 【化１６】 の部分であって、式中、 Ｒ6は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル
    であり、前記アルキルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、
    −ＯＨ、−ＣＯＮ（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイク
    ル、フェニルまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキルで置換されたフェニルで置換されてい
    てもよく；シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル；下に定義する
    ヘテロサイクル；フェニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ
    1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状
    の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されたフェニルであり、 Ｒ7は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
    （ｎ＝０〜４）；または 【化１７】 であって、式中、 Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−ＯＲ1０または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ
    11であり、ここでＲ10は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
    1−Ｃ8）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）
    アルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ
    ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アル
    コキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ１−Ｃ
    ６）アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル
    （ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝
    ０〜４）であり、そしてこのヘテロサイクルは安定な５
    〜７員のモノサイクルまたはビサイクルまたは安定な７
    〜１０員のビサイクルのヘテロサイクル環として定義さ
    れ、前記ヘテロサイクル環は飽和もしくは不飽和であ
    り、そして炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから成る群よ
    り選択される１〜３個の異種原子から成り、そしてここ
    で窒素および硫黄の異種原子は酸化されていてもよく、
    そして窒素の異種原子は第４級化されていてもよく、そ
    して上に定義したヘテロサイクルのいずれかがベンゼン
    環に縮合している、任意のビサイクル基を包含するする
    ことができる；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ
    ４）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置
    換ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そしてヘテロ
    サイクルは上に定義した通りである；Ｒ11は−ＯＨで置
    換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）ア
    ルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝
    ０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコ
    キシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ１−
    Ｃ６）アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニ
    ル（ｎ＝０〜４）；または−ＣＯＯＲ12、ここでＲ12＝
    直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであ
    り、 Ｒ8は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキルであるか、あるいはＲ６およびＲ７は一緒になっ
    て−（ＣＨ２）２−または 【化１８】 であることができ、式中、 ｇ、ｈおよびｉは独立に０〜３であり（ただしｇ＋ｈ＋
    ｉは４より小さい）、 Ｒ76は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−
    Ｃ４）アルコキシであり、 Ｒ67は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシであり、 Ａは水素または 【化１９】 であって、式中、 Ｕは単結合、酸素またはＮＨであり、 Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキ
    ル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝
    ０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
    換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；
    −（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ＝０〜４）；−
    （ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖
    状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−
    （ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ＝０〜４）；−（Ｃ
    Ｈ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−
    （ＣＨ2）n−２−置換キノリル（ｎ＝０〜４）；−（Ｃ
    Ｈ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そして
    このヘテロサイクルは上に定義した通りである；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た−（ＣＨ2）n−２−置換ヘテロサイクル（ｎ＝０〜
    ４）であり、そしてこのヘテロサイクルは上に定義した
    通りであり、Ｒ5は式： 【化２０】 の部分であって、ここで、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は上に定義した通りである、の化合
    物。
  4. 【請求項４】 式： 【化２１】 式中、 Ｚは単結合、酸素またはＮＨであり、 Ｒ1は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
    （ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜
    ４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルまたはフェニルで置換された−（ＣＨ2）n−置
    換フェニル（ｎ＝０〜４）であり、 ａ、ｂおよびｃは独立に０〜３であり（ただしａ＋ｂ＋
    ｃは４より小さい）、 Ｒ2は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であり、 Ｒ4は−Ｑ−直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキ
    ル、ｎ＝０〜４；−Ｑ−（ＣＨ2）n−フェニル、ｎ＝０
    〜４；または−Ｑ−（ＣＨ2）n−置換フェニル、ｎ＝０
    〜４、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
    ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キルで置換されている；ここでＱは酸素または単結合で
    あるか、あるいはＲ2およびＲ４は一緒になって式： 【化２２】 の部分であって、式中、 ｄ、ｅおよびｆは独立に０〜３であり（ただしｄ＋ｅ＋
    ｆは４より小さい）、 Ｒ24は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であり、 Ｒ42は水素；ヒドロキシル；−Ｑ−直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；−Ｑ−（ＣＨ2）n−シク
    ロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝０〜４）；−Ｑ−（ＣＨ
    2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；またはＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−Ｑ
    −（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）であり；こ
    こでＱは酸素または単結合であるか、あるいはｅ＝１ま
    たは２のとき、Ｒ24およびＲ42は一緒になって単結合で
    あることができ、これにより３または４員の環を形成
    し、 Ｒ5は式： 【化２３】 の部分であって、式中、 Ｒ6は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキル
    であり、前記アルキルはシクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル、
    −ＯＨ、−ＣＯＮ（Ｒ1）2、下に定義するヘテロサイク
    ル、フェニルまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキルで置換されたフェニルで置換されてい
    てもよく、；シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル；下に定義す
    るヘテロサイクル；フェニル；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは
    環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換されたフェニルであ
    り、 Ｒ7は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル
    （ｎ＝０〜４）；または 【化２４】 であって、式中、 Ｗは−ＮＨ−Ｒ10、−ＯＲ１０または−ＮＨＣＨＲ10Ｒ
    11であり、ここでＲ10は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
    1−Ｃ8）アルキル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）
    アルキル（ｎ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ
    ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルで置換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ
    ＝０〜４）；−（ＣＨ2）n−ヘテロサイクル、（ｎ＝０
    〜４）、およびヘテロサイクルは安定な５〜７員のモノ
    サイクルまたはビサイクルまたは安定な７〜１０員のビ
    サイクルのヘテロサイクル環として定義され、前記ヘテ
    ロサイクル環は飽和もしくは不飽和であり、そして炭素
    原子およびＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１
    〜３個の異種原子から成り、そしてここで窒素および硫
    黄の異種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異
    種原子は第４級化されていてもよく、そして上に定義し
    たヘテロサイクルのいずれかがベンゼン環に縮合してい
    る、任意のビサイクル基を包含するすることができる；
    またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
    ド、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キルで置換された−（ＣＨ2）n−置換ヘテロサイクル
    （ｎ＝０〜４）であり、そしてこのヘテロサイクルは上
    に定義した通りである；Ｒ11は−ＯＨで置換されていて
    もよい直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝
    ０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
    換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；
    または−ＣＯＯＲ12、ここでＲ12は直鎖状もしくは分枝
    鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）アルキルであり、 Ｒ8は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキルであるか、 あるいはＲ6およびＲ7は一緒になって−（ＣＨ2）2−ま
    たは 【化２５】 であることができ、式中、 ｇ、ｈおよびｉは独立に０〜３であり（ただしｇ＋ｈ＋
    ｉは４より小さい）、 Ｒ67は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシであり、 Ｒ76は水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシであり、 Ａは水素または 【化２６】 であって、式中、 Ｕは単結合、酸素またはＮＨであり、 Ｒ9は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキ
    ル；−（ＣＨ2）n−シクロ（Ｃ3−Ｃ7）アルキル（ｎ＝
    ０〜４）；−（ＣＨ2）n−フェニル（ｎ＝０〜４）；
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置
    換された−（ＣＨ2）n−置換フェニル（ｎ＝０〜４）；
    −（ＣＨ2）n−１−ナフチル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た−（ＣＨ2）n−１−置換ナフチル（ｎ＝０〜４）；−
    （ＣＨ2）n−２−ナフチル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖
    状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−
    （ＣＨ2）n−２−置換ナフチル（ｎ＝０〜４）；−（Ｃ
    Ｈ2）n−２−キノリル（ｎ＝０〜４）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分枝鎖状
    もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された−
    （ＣＨ2）n−２−置換キノリル（ｎ＝０〜４）；−（Ｃ
    Ｈ2）n−ヘテロサイクル（ｎ＝０〜４）であり、そして
    このヘテロサイクルは上に定義した通りである；Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシド、直鎖状、分
    枝鎖状もしくは環状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され
    た−（ＣＨ2）n−２−置換ヘテロサイクル（ｎ＝０〜
    ４）であり；そしてヘテロサイクルは上に定義した通り
    である、の化合物。
  5. 【請求項５】 式： 【化２７】 の化合物を、式： 【化２８】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｚ、ａ、ｂおよびｃは請求
    項２において定義したとおりである、のアミンと、第３
    アミン塩基の存在下に、反応させることを特徴とする、
    式： 【化２９】 の請求項２の化合物を製造する方法。
  6. 【請求項６】 式： 【化３０】 の請求項２の化合物を、過酸化水素および水酸化リチウ
    ムと反応させて、式： 【化３１】 の化合物を回収し、次いでそのように回収された化合物
    を式Ｒ3ＮＨ2のアミンと反応させ、そして所望の化合物
    を回収することを特徴とする、式： 【化３２】 の請求項３の化合物を製造する方法。
  7. 【請求項７】 式： 【化３３】 の請求項３の化合物を、四酸化オスミウムと反応させ
    る、ことを特徴とする、式： 【化３４】 の請求項１の化合物を製造する方法。
  8. 【請求項８】 式： 【化３５】 の請求項１の化合物を、過ヨウ素酸ナトリウムと反応さ
    せ、次いでホウ水素化ナトリウムと反応させる、ことを
    特徴とする、式： 【化３６】 の請求項１の化合物を製造する方法。
  9. 【請求項９】 ＨＩＶレトロウイルスのプロテアーゼ酵
    素を有効量の請求項１の化合物と接触させることからな
    る前記酵素を阻害する方法。
  10. 【請求項１０】 有効量の請求項１の化合物を投与する
    ことからなる、ＨＩＶレトロウイルスで感染した哺乳動
    物を処置する方法。
  11. 【請求項１１】 有効量の請求項１の化合物および製剤
    学的に許容されうる担体からなる製剤学的組成物。
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