JPH0733773A - フェニルフロピリダジノン - Google Patents
フェニルフロピリダジノンInfo
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- JPH0733773A JPH0733773A JP18153793A JP18153793A JPH0733773A JP H0733773 A JPH0733773 A JP H0733773A JP 18153793 A JP18153793 A JP 18153793A JP 18153793 A JP18153793 A JP 18153793A JP H0733773 A JPH0733773 A JP H0733773A
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- butyllithium
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- tetrahydrofuran
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）のフェニルフロピリダジノ
ン。 【化１】 【効果】 本発明のフェニルフロピリダジノンは、循環
障害の予防または治療薬として有用なフェニルフロピリ
ダジン誘導体の合成中間体として用いることができる。
ン。 【化１】 【効果】 本発明のフェニルフロピリダジノンは、循環
障害の予防または治療薬として有用なフェニルフロピリ
ダジン誘導体の合成中間体として用いることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はフェニルフロピリダジノ
ンに関し、詳細には循環障害の改善作用を有するフェニ
ルフロピリダジン誘導体の合成中間体としての利用が期
待されるフェニルフロピリダジノンに関する。
ンに関し、詳細には循環障害の改善作用を有するフェニ
ルフロピリダジン誘導体の合成中間体としての利用が期
待されるフェニルフロピリダジノンに関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】心筋
梗塞、狭心症等の虚血性心疾患、脳血栓、脳塞栓症等の
脳血管障害、末梢循環障害等の循環障害は、多くの場合
血管内に血栓が形成され、血管が閉塞されることにより
引き起こされる。これは、血栓形成の初期段階で起こる
血小板凝集が重要な起因となっている。
梗塞、狭心症等の虚血性心疾患、脳血栓、脳塞栓症等の
脳血管障害、末梢循環障害等の循環障害は、多くの場合
血管内に血栓が形成され、血管が閉塞されることにより
引き起こされる。これは、血栓形成の初期段階で起こる
血小板凝集が重要な起因となっている。
【０００３】従来より、このような血小板凝集を抑制す
る作用を有する化合物として、各種の４−フェニルフタ
ラジン誘導体の検討が行われてきた（特開昭５６−５３
６５９号、同５６−５３６６０号、同５７−４８９７２
号、同６０−２１８３７７号、同６０−２４３０７４
号、特開平２−１２９１８０号、同２−１２９１８１
号、同２−１２９１８２号、同２−１２９１８３号、同
３−１０６８７３号各公報等）。しかしこれらの化合物
の中には、経口投与ではほとんど作用を示さなかった
り、実際のｖｉｖｏの系における血小板凝集抑制作用は
十分とはいえないものが数多く含まれていた。
る作用を有する化合物として、各種の４−フェニルフタ
ラジン誘導体の検討が行われてきた（特開昭５６−５３
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号、同６０−２１８３７７号、同６０−２４３０７４
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３−１０６８７３号各公報等）。しかしこれらの化合物
の中には、経口投与ではほとんど作用を示さなかった
り、実際のｖｉｖｏの系における血小板凝集抑制作用は
十分とはいえないものが数多く含まれていた。
【０００４】こうした背景の中で、本願発明者らは先に
特定の３，６−ジ置換ピリダジン誘導体が優れた血小板
凝集抑制作用を有することを見い出した（欧州公開特許
公報第５３４４４３号公報）。その後、フタラジン誘導
体に限らず、ヘテロ環で縮合したピリダジン誘導体にも
優れた血小板凝集抑制作用があることが初めて確認され
た。
特定の３，６−ジ置換ピリダジン誘導体が優れた血小板
凝集抑制作用を有することを見い出した（欧州公開特許
公報第５３４４４３号公報）。その後、フタラジン誘導
体に限らず、ヘテロ環で縮合したピリダジン誘導体にも
優れた血小板凝集抑制作用があることが初めて確認され
た。
【０００５】フェニルフロピリダジン誘導体もかかる薬
剤の一つとして挙げることができる。しかしながら、フ
ェニルフロピリダジン誘導体を安定かつ大量に生産する
方法についての検討は十分に行われていないのが現状で
あった。
剤の一つとして挙げることができる。しかしながら、フ
ェニルフロピリダジン誘導体を安定かつ大量に生産する
方法についての検討は十分に行われていないのが現状で
あった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、フェニル
フロピリダジン誘導体の製造法につき探索を進めてきた
結果、フェニルフロピリダジノンがその合成中間体とし
て有用であり、かつ新規化合物であることを見い出し、
本発明を完成するに至った。すなわち本発明の要旨は、
下記一般式（Ｉ）で表されるフェニルフロピリダジノン
に存する。
フロピリダジン誘導体の製造法につき探索を進めてきた
結果、フェニルフロピリダジノンがその合成中間体とし
て有用であり、かつ新規化合物であることを見い出し、
本発明を完成するに至った。すなわち本発明の要旨は、
下記一般式（Ｉ）で表されるフェニルフロピリダジノン
に存する。
【０００７】
【化２】
【０００８】以下、本発明につき詳細に説明する。本発
明のフェニルフロピリダジノンは、例えば以下に示す方
法に従って合成することができる。反応ルート１
明のフェニルフロピリダジノンは、例えば以下に示す方
法に従って合成することができる。反応ルート１
【０００９】
【化３】
【００１０】（上記式中で、ＲはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル
基等を表す。）まず（II）式で表される３−フランカル
ボン酸の２位をメタル化し、トリアルキルシリルクロリ
ドと反応させて（III)式で表される化合物に導く。次に
この化合物の４位をメタル化した後、ＰｈＣＯＸ（Ｐｈ
はフェニル基を表し、Ｘは塩素原子、臭素原子、イミダ
ゾリル基、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ基等を
表す。）と反応させて（IV）式の化合物を得る。これに
ヒドラジンを作用させて閉環させると（Ｖ）式の化合物
が得られるので、最後にこの化合物を脱シリル化して
（Ｉ−ａ）式で表される７−フェニルフロ［３，４−
ｄ］ピリダジノン−４（５Ｈ）−オンを得ることができ
る。
基等を表す。）まず（II）式で表される３−フランカル
ボン酸の２位をメタル化し、トリアルキルシリルクロリ
ドと反応させて（III)式で表される化合物に導く。次に
この化合物の４位をメタル化した後、ＰｈＣＯＸ（Ｐｈ
はフェニル基を表し、Ｘは塩素原子、臭素原子、イミダ
ゾリル基、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ基等を
表す。）と反応させて（IV）式の化合物を得る。これに
ヒドラジンを作用させて閉環させると（Ｖ）式の化合物
が得られるので、最後にこの化合物を脱シリル化して
（Ｉ−ａ）式で表される７−フェニルフロ［３，４−
ｄ］ピリダジノン−４（５Ｈ）−オンを得ることができ
る。
【００１１】（II）式の３−フランカルボン酸から（II
I)式の化合物を製造する工程では、溶媒としてエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、シクロヘキサン等
を単一または混合して使用し、塩基としてはリチウムジ
イソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチル
リチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用する。（III)式
の化合物から（IV）式の化合物を製造する工程では、溶
媒としてエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、シ
クロヘキサン等を単一または混合して使用し、塩基とし
てはリチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウ
ム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用
し、ベンゾイル化試薬としてはベンゾイルハライド、ベ
ンゾイルイミダゾール、ベンゾイルメトキシメチルアミ
ド等を使用する。反応温度は−１００〜１００℃、より
好ましくは−８０〜３０℃である。
I)式の化合物を製造する工程では、溶媒としてエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、シクロヘキサン等
を単一または混合して使用し、塩基としてはリチウムジ
イソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチル
リチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用する。（III)式
の化合物から（IV）式の化合物を製造する工程では、溶
媒としてエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、シ
クロヘキサン等を単一または混合して使用し、塩基とし
てはリチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウ
ム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用
し、ベンゾイル化試薬としてはベンゾイルハライド、ベ
ンゾイルイミダゾール、ベンゾイルメトキシメチルアミ
ド等を使用する。反応温度は−１００〜１００℃、より
好ましくは−８０〜３０℃である。
【００１２】（IV）式の化合物から（Ｖ）式の化合物を
製造する工程では、溶媒として水、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ジメチルホルムアミド等を使用
し、閉環試薬としてはヒドラジンまたは抱水ヒドラジン
を使用する。反応温度は０〜１５０℃、より好ましくは
４０〜１００℃である。（Ｖ）式の化合物から（Ｉ−
ａ）式の化合物を製造する工程では、脱シリル化剤とし
てテトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化カリウ
ム、塩酸、トリフルオロ酢酸、メシル酸等を使用し、溶
媒としては水、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド等を使用する。反応温度は−１００〜１００℃、
より好ましくは−２０〜４０℃である。反応ルート２
製造する工程では、溶媒として水、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ジメチルホルムアミド等を使用
し、閉環試薬としてはヒドラジンまたは抱水ヒドラジン
を使用する。反応温度は０〜１５０℃、より好ましくは
４０〜１００℃である。（Ｖ）式の化合物から（Ｉ−
ａ）式の化合物を製造する工程では、脱シリル化剤とし
てテトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化カリウ
ム、塩酸、トリフルオロ酢酸、メシル酸等を使用し、溶
媒としては水、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド等を使用する。反応温度は−１００〜１００℃、
より好ましくは−２０〜４０℃である。反応ルート２
【００１３】
【化４】
【００１４】（上記式中で、Ｒは前記定義に同じ）まず
（II）式で表される３−フランカルボン酸をＮ，Ｏ−ジ
メチルヒドロキシルアミンと縮合反応させて、（VI）式
の化合物へと導く。次にこの化合物にフェニルリチウム
を反応させて（VII)式の化合物とし、５位をメタル化経
由でシリル化して（VIII）式の化合物とし、さらに２位
のメタル化、二酸化炭素との反応により（IX）式の化合
物へと導き、これにヒドラジンを作用させて（Ｘ）式の
化合物とし、最後に脱シリル化を行い（Ｉ−ｂ）式で表
される４−フェニルフロ［２，３−ｄ］ピリダジノン−
７（６Ｈ）−オンを得ることができる。
（II）式で表される３−フランカルボン酸をＮ，Ｏ−ジ
メチルヒドロキシルアミンと縮合反応させて、（VI）式
の化合物へと導く。次にこの化合物にフェニルリチウム
を反応させて（VII)式の化合物とし、５位をメタル化経
由でシリル化して（VIII）式の化合物とし、さらに２位
のメタル化、二酸化炭素との反応により（IX）式の化合
物へと導き、これにヒドラジンを作用させて（Ｘ）式の
化合物とし、最後に脱シリル化を行い（Ｉ−ｂ）式で表
される４−フェニルフロ［２，３−ｄ］ピリダジノン−
７（６Ｈ）−オンを得ることができる。
【００１５】（II）式の３−フランカルボン酸から（I
X）式の化合物を製造するに至る工程は、途中に得られ
る（VII)、（VIII）式等の化合物を単離することなく、
反応を進めることができる。溶媒としてはエーテル、テ
トラヒドロフラン、ヘキサン、シクロヘキサン等を単一
または混合して使用し、塩基としてはリチウムジイソプ
ロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウ
ム、ｔ−ブチルリチウム等を使用し、シリル化剤として
はトリメチルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド、トリイソプロピルシリルクロリド等が使用
できる。反応温度は−１００〜１００℃、より好ましく
は−８０〜４０℃である。
X）式の化合物を製造するに至る工程は、途中に得られ
る（VII)、（VIII）式等の化合物を単離することなく、
反応を進めることができる。溶媒としてはエーテル、テ
トラヒドロフラン、ヘキサン、シクロヘキサン等を単一
または混合して使用し、塩基としてはリチウムジイソプ
ロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウ
ム、ｔ−ブチルリチウム等を使用し、シリル化剤として
はトリメチルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド、トリイソプロピルシリルクロリド等が使用
できる。反応温度は−１００〜１００℃、より好ましく
は−８０〜４０℃である。
【００１６】（IX）式の化合物から（Ｘ）式の化合物を
製造する工程では、溶媒として水、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ジメチルホルムアミド等を使用
し、閉環試薬としてはヒドラジンまたは抱水ヒドラジン
を使用する。反応温度は０〜１５０℃、より好ましくは
４０〜１００℃である。（Ｘ）式の化合物から（Ｉ−
ｂ）式の化合物を製造する工程では、脱シリル化剤とし
てテトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化カリウ
ム、塩酸、トリフルオロ酢酸、メシル酸等を使用し、溶
媒としては水、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド等を使用する。反応ルート３
製造する工程では、溶媒として水、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ジメチルホルムアミド等を使用
し、閉環試薬としてはヒドラジンまたは抱水ヒドラジン
を使用する。反応温度は０〜１５０℃、より好ましくは
４０〜１００℃である。（Ｘ）式の化合物から（Ｉ−
ｂ）式の化合物を製造する工程では、脱シリル化剤とし
てテトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化カリウ
ム、塩酸、トリフルオロ酢酸、メシル酸等を使用し、溶
媒としては水、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド等を使用する。反応ルート３
【００１７】
【化５】
【００１８】（XI）式の化合物にフェニルリチウムを反
応させて（XII)式の化合物とし、２位をメタル化した後
二酸化炭素と反応させて（XIII）式の化合物とし、これ
にヒドラジンと反応させて（Ｉ−ｂ）式で表される４−
フェニルフロ［２，３−ｄ］ピリダジノン−７（６Ｈ）
−オンを得ることができる。
応させて（XII)式の化合物とし、２位をメタル化した後
二酸化炭素と反応させて（XIII）式の化合物とし、これ
にヒドラジンと反応させて（Ｉ−ｂ）式で表される４−
フェニルフロ［２，３−ｄ］ピリダジノン−７（６Ｈ）
−オンを得ることができる。
【００１９】（XI）式の化合物から（XIII）式の化合物
を製造する工程では、途中に得られる（XII)式の化合物
を単離することなく、反応を進めることができる。溶媒
としてはエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、シ
クロヘキサン等を単一または混合して使用し、塩基とし
てはリチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウ
ム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用
する。反応温度は−１００〜１００℃、より好ましくは
−８０〜４０℃である。
を製造する工程では、途中に得られる（XII)式の化合物
を単離することなく、反応を進めることができる。溶媒
としてはエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、シ
クロヘキサン等を単一または混合して使用し、塩基とし
てはリチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウ
ム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用
する。反応温度は−１００〜１００℃、より好ましくは
−８０〜４０℃である。
【００２０】（XIII）式の化合物から（Ｉ−ｂ）式の化
合物を製造する工程では、溶媒として水、メタノール、
エタノール、プロパノール、ジメチルホルムアミド等を
使用し、閉環試薬としてはヒドラジンまたは抱水ヒドラ
ジンを使用する。
合物を製造する工程では、溶媒として水、メタノール、
エタノール、プロパノール、ジメチルホルムアミド等を
使用し、閉環試薬としてはヒドラジンまたは抱水ヒドラ
ジンを使用する。
【００２１】
【発明の効果】本発明のフェニルフロピリダジノンは、
循環障害の予防または治療薬として有用なフェニルフロ
ピリダジン誘導体の合成中間体としての利用が期待され
る。
循環障害の予防または治療薬として有用なフェニルフロ
ピリダジン誘導体の合成中間体としての利用が期待され
る。
【００２２】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、その要旨を越えない限り以下に限定されるもので
はない。 実施例１ ７−フェニルフロ［３，４−ｄ］ピリダジノン−４（５
Ｈ）−オンの合成 ジイソプロピルアミン３．９５ｇをテトラヒドロフラン
４０ｍｌに溶かし、−１０℃で２．５Ｍｎ−ブチルリチ
ウム１５ｍｌを加えた。３０分後、３−フランカルボン
酸２．００ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を−７
８℃で滴下し、１時間撹拌した。次に、トリメチルシリ
ルクロリド２．３２ｇのテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液
を−７８℃で滴下した。反応温度を２０℃まで昇温させ
た後、反応液を氷冷した１０％塩酸に注ぎ、クロロホル
ムで抽出した。有機層をＭｇＳＯ 4 で乾燥し、ろ過後、
溶媒留去により得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、トリメチルシリル体３．１０ｇを得
た。
るが、その要旨を越えない限り以下に限定されるもので
はない。 実施例１ ７−フェニルフロ［３，４−ｄ］ピリダジノン−４（５
Ｈ）−オンの合成 ジイソプロピルアミン３．９５ｇをテトラヒドロフラン
４０ｍｌに溶かし、−１０℃で２．５Ｍｎ−ブチルリチ
ウム１５ｍｌを加えた。３０分後、３−フランカルボン
酸２．００ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を−７
８℃で滴下し、１時間撹拌した。次に、トリメチルシリ
ルクロリド２．３２ｇのテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液
を−７８℃で滴下した。反応温度を２０℃まで昇温させ
た後、反応液を氷冷した１０％塩酸に注ぎ、クロロホル
ムで抽出した。有機層をＭｇＳＯ 4 で乾燥し、ろ過後、
溶媒留去により得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、トリメチルシリル体３．１０ｇを得
た。
【００２３】トリメチルシリル体３．００ｇをテトラヒ
ドロフラン４０ｍｌに溶かし、−７８℃で２．５Ｍｎ−
ブチルリチウム１５ｍｌを加え、−２０℃で１時間攪拌
した。次に、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
３．００ｇのテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液を−２０℃
で加えた。反応温度を２０℃まで昇温させた後、反応液
を氷冷した１０％塩酸に注ぎ、クロロホルムで抽出し
た。有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥し、ろ過後、溶媒留去に
より得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、ベンゾイル体３．３８ｇを得た。
ドロフラン４０ｍｌに溶かし、−７８℃で２．５Ｍｎ−
ブチルリチウム１５ｍｌを加え、−２０℃で１時間攪拌
した。次に、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
３．００ｇのテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液を−２０℃
で加えた。反応温度を２０℃まで昇温させた後、反応液
を氷冷した１０％塩酸に注ぎ、クロロホルムで抽出し
た。有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥し、ろ過後、溶媒留去に
より得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、ベンゾイル体３．３８ｇを得た。
【００２４】ベンゾイル体２．００ｇ、抱水ヒドラジン
５２０ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶かし、６時間還流
させた。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、ピリダジノンのトリ
メチルシリル体１．６０ｇを得た。ピリダジノンのトリ
メチルシリル体１．４０ｇをテトラヒドロフラン２５ｍ
ｌに溶かし、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオ
リド５．９ｍｌを加え、２５℃で８時間攪拌した。次
に、反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、表題の化合物０．９２ｇ
を得た。
５２０ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶かし、６時間還流
させた。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、ピリダジノンのトリ
メチルシリル体１．６０ｇを得た。ピリダジノンのトリ
メチルシリル体１．４０ｇをテトラヒドロフラン２５ｍ
ｌに溶かし、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオ
リド５．９ｍｌを加え、２５℃で８時間攪拌した。次
に、反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、表題の化合物０．９２ｇ
を得た。
【００２５】融点：１９１−１９１．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．５０
−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．７９（ｍ，２
Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、
９．４１（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ-1）：１７０１，１５３３，１
３３１，１２２６，１０６７
−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．７９（ｍ，２
Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、
９．４１（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ-1）：１７０１，１５３３，１
３３１，１２２６，１０６７
【００２６】実施例２ ４−フェニルフロ［２，３−ｄ］ピリダジノン−７（６
Ｈ）−オンの合成 ３−フランカルボン酸とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシル
アミンとを縮合して得られた化合物２．０ｇをエーテル
３０ｍｌに溶かし、１．８Ｍフェニルリチウム７．９ｍ
ｌを−４０℃で滴下した。−４０℃で２０分間攪拌した
後、２０℃まで昇温させた。２時間後、１．３Ｍｓｅｃ
−ブチルリチウム２２ｍｌを−７８℃で滴下し、２０分
間攪拌した後昇温させ、０℃で２時間攪拌した。
Ｈ）−オンの合成 ３−フランカルボン酸とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシル
アミンとを縮合して得られた化合物２．０ｇをエーテル
３０ｍｌに溶かし、１．８Ｍフェニルリチウム７．９ｍ
ｌを−４０℃で滴下した。−４０℃で２０分間攪拌した
後、２０℃まで昇温させた。２時間後、１．３Ｍｓｅｃ
−ブチルリチウム２２ｍｌを−７８℃で滴下し、２０分
間攪拌した後昇温させ、０℃で２時間攪拌した。
【００２７】次に、トリメチルシリルクロリド１．４７
ｇのエーテル６ｍｌ溶液を−７８℃で滴下し、その後ゆ
っくり反応温度を２０℃まで昇温させた。２時間後、
１．３Ｍｓｅｃ−ブチルリチウム２２ｍｌを−７８℃で
滴下し、１時間攪拌した後、この溶液を粉砕したドライ
アイスの中に注いだ。次に反応液を氷冷した１０％塩酸
に注ぎ、エーテル層を減圧留去した後、クロロホルムで
抽出した。有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥し、ろ過後、溶媒
留去により得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、ベンゾイル体２．０１ｇを得た。
ｇのエーテル６ｍｌ溶液を−７８℃で滴下し、その後ゆ
っくり反応温度を２０℃まで昇温させた。２時間後、
１．３Ｍｓｅｃ−ブチルリチウム２２ｍｌを−７８℃で
滴下し、１時間攪拌した後、この溶液を粉砕したドライ
アイスの中に注いだ。次に反応液を氷冷した１０％塩酸
に注ぎ、エーテル層を減圧留去した後、クロロホルムで
抽出した。有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥し、ろ過後、溶媒
留去により得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、ベンゾイル体２．０１ｇを得た。
【００２８】ベンゾイル体１．００ｇ、抱水ヒドラジン
０．２６ｇをエタノール１０ｍｌに溶かし、６時間還流
させた。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、ピリダジノンのトリ
メチルシリル体０．８８ｇを得た。ピリダジノンのトリ
メチルシリル体０．２０ｇをテトラヒドロフラン１０ｍ
ｌに溶かし、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオ
リド１．４ｍｌを加え、２５℃で８時間攪拌した。次
に、反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、表題の化合物０．１４ｇ
を得た。
０．２６ｇをエタノール１０ｍｌに溶かし、６時間還流
させた。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、ピリダジノンのトリ
メチルシリル体０．８８ｇを得た。ピリダジノンのトリ
メチルシリル体０．２０ｇをテトラヒドロフラン１０ｍ
ｌに溶かし、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオ
リド１．４ｍｌを加え、２５℃で８時間攪拌した。次
に、反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、表題の化合物０．１４ｇ
を得た。
【００２９】融点：２０４−２０６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ）δ（ｐｐｍ）：６．９９
（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．
７７−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、
１０．９２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ-1）：２９２４，１６９３，１
６７４，１４９３，１４４４
（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．
７７−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、
１０．９２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ-1）：２９２４，１６９３，１
６７４，１４９３，１４４４
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表されるフェニルフ
ロピリダジノン。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18153793A JPH0733773A (ja) | 1993-07-22 | 1993-07-22 | フェニルフロピリダジノン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18153793A JPH0733773A (ja) | 1993-07-22 | 1993-07-22 | フェニルフロピリダジノン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0733773A true JPH0733773A (ja) | 1995-02-03 |
Family
ID=16102516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18153793A Pending JPH0733773A (ja) | 1993-07-22 | 1993-07-22 | フェニルフロピリダジノン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0733773A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230065463A1 (en) * | 2019-01-29 | 2023-03-02 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
| US12391686B2 (en) | 2019-01-29 | 2025-08-19 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
| US12528825B2 (en) | 2020-01-29 | 2026-01-20 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
| US12590079B2 (en) | 2019-07-31 | 2026-03-31 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
-
1993
- 1993-07-22 JP JP18153793A patent/JPH0733773A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230065463A1 (en) * | 2019-01-29 | 2023-03-02 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
| US12391686B2 (en) | 2019-01-29 | 2025-08-19 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
| US12590079B2 (en) | 2019-07-31 | 2026-03-31 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
| US12528825B2 (en) | 2020-01-29 | 2026-01-20 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
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