JPH0741421A - ロイコトリエンｂ４ （ｌｔｂ４ ）による医学的症状の予防及び改善剤 - Google Patents

ロイコトリエンｂ４ （ｌｔｂ４ ）による医学的症状の予防及び改善剤

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JPH0741421A
JPH0741421A JP6112800A JP11280094A JPH0741421A JP H0741421 A JPH0741421 A JP H0741421A JP 6112800 A JP6112800 A JP 6112800A JP 11280094 A JP11280094 A JP 11280094A JP H0741421 A JPH0741421 A JP H0741421A
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健吾 秋元
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雅司 松井
Tomohito Hamazaki
智仁 浜崎
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茂樹 沢崎
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 ＬＴＢ4 による医学的症状に対する、新規な
予防又は改善剤を提供する。 【構成】 オメガ９系不飽和脂肪酸を有効成分とする、
ロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）による医学的症状の予
防又は改善剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、オメガ９系不飽和脂肪
酸を有効成分とするＬＴＢ4 による医学的症状の予防又
は改善剤、並びにＬＴＢ4 による医学的症状の予防又は
改善作用を有する飲食品に関するものである。詳細に
は、６，９−オクタデカジエン酸、８，１１−エイコサ
ジエン酸、及び５，８，１１−エイコサトリエン酸の群
から選ばれた少なくとも１つを有効成分とする炎症、特
に慢性関節リウマチ等の慢性炎症や、アレルギーの予防
又は改善剤、並びに予防又は改善作用を有する飲食品に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】炎症は物理的刺激や化学的刺激、免疫現
象（抗体、免疫複合体、補体の分解産物）などが原因と
なって起こる生体の防御反応であるが、炎症の際には、
微小血管の拡張・穿孔、血液成分の組織間隙への漏出、
白血球の炎症組織への遊走などの特徴的現象が起こり、
紅斑、浮腫、痛覚過敏および疼痛のような症状が生じ
る。
【０００３】炎症過程においては、さまざまな薬理学的
活性物質が局所的に生成、遊離され、反応を媒介し、こ
のような物質は炎症のケミカルメディエーターと呼ば
れ、ヒスタミン、セロトニン、ブラジキニンその他の血
漿キニン、プロスタグランジン（ＰＧ）、ロイコトリエ
ン（ＬＴ）、種々の白血球遊走因子などが関与している
ことが知られている。
【０００４】また、免疫応答の結果として組織の損傷や
病的反応など生体にとって有害な反応が起こる場合、こ
れがアレルギーと呼ばれ、人体に侵入したアレルゲンと
ＩｇＥ抗体が反応することにより、組織マスト細胞や末
梢血好塩基球からヒスタミン、ロイコトリエン（Ｌ
Ｔ）、好酸球遊走因子、好中球遊離因子等の化学伝達物
質が遊離され、細胞浸潤、組織障害、平滑筋収縮、血管
透過性亢進、粘液分泌亢進などを起こすことが知られて
いる。
【０００５】一般に抗炎症薬（消炎剤）は、炎症症状を
抑制し炎症に伴う組織損傷を軽減する目的で使用され、
アレルギーによって起こる最終病態の一つである炎症反
応を抑制する際にも利用される。現在使用されている抗
炎症薬は、ステロイド系抗炎症薬（副腎皮質ホルモン）
と、非ステロイド抗炎症薬に大別されるが、ステロイド
系抗炎症薬は、抗炎症作用が強力である反面、副作用を
強く、投薬中止の時期と方法がむずかしいという問題点
があり、またアスピリンやインドメタシン等の酸性非ス
テロイド抗炎症薬も、シクロオキシゲナーゼ活性を抑制
してＰＧ合成を阻害することにより抗炎症作用を示し、
抗生物質と並んで使用頻度が高くステロイドに次ぐ強力
な抗炎症薬であるが、胃腸障害や腎毒性、造血系障害等
の副作用を呈し、適用が非常に限定される。
【０００６】そこでより最近の、炎症性および過敏反応
緩和のアプローチは、アラキドン酸代謝産物（プロスタ
グランジンを含む）、リポキシゲナーゼおよびロイコト
リエンの作用をブロックすることに向けられてきた。ロ
イコトリエン（ＬＴ）代謝産物は、５−リポキシゲナー
ゼの酸素付加反応によりアラキドン酸から誘導される５
−ヒドロペルオキシ−６，８，１１，１４−エイコサテ
トラエン酸（５−ＨＰＥＴＥ）を介して形成される。
【０００７】この代謝経路で形成される最初のロイコト
リエンは、不安定なエポキシド中間体ロイコトリエンＡ
4 （ＬＴＡ4 ）で、これは、ペプチド−ロイコトリエン
系（この経路で最初のものは、グルタチオン付加で形成
されるＬＴＣ4 である）への前駆体である。ＬＴＣ
4 は、連続的なグルタミンおよびグリシン残基の除去に
より、続いてＬＴＤ4 およびＬＴＥ4 に変換される。こ
のペプチド−ロイコトリエンは、過敏反応に重要な役割
を果たす以外に、主として平滑筋および収縮能をもつ他
の細胞に作用する。
【０００８】さらに、ペプチド−ロイコトリエンは、痙
攣源（ｓｐａｓｍｏｇｅｎ）であり、血管透過性を増
し、気道平滑筋を活性化し、粘液分泌を刺激し、さらに
ある種の炎症性疾患（例えば気管支炎、持発性（ｅｃｔ
ｏｐｉｃ）および家族性湿疹並びに乾癬））の病因の一
つとなる。ロイコトリエンは、喘息（例えば喘息のアレ
ルギー性肺疾患、枯草喘息およびアレルギー性鼻炎）の
発症にかかわっているようである。さらに、ＬＴＣ4 ，
ＬＴＤ4 およびＬＴＥ4 もまた心臓への作用により血圧
を減少させるだろう。なぜならば、それらは心筋の収縮
を低下させ、冠状動脈流を減少させるからである。
【０００９】ロイコトリエンの別の系、ＬＴＢ4 は、加
水分解酵素触媒性水付加により、ＬＴＡ4 から誘導され
る。この５，１２−ジヒドロキシ誘導体は白血球の粘着
および走化性を惹起し、凝集、酵素遊離および好中球の
過酸化物産生を刺激する。さらに、ＬＴＢ4 は好酸球、
マクロファージおよび単球に対する強力な走化性および
化学運動性物質であり、サプレッサーＴリンパ球を刺激
し、さらに天然の細胞毒性活性を増強させる。ＬＴＢ4
は、また強力な（間接的）気管収縮剤であるが、ペプチ
ド−ロイコトリエンＣ4 ，Ｄ4 およびＥ4 と異なり、粘
液産生をあまり刺激せず、血管透過性の増強による気道
の浮腫を誘発しない。
【００１０】ＬＴＢ4 活性と拮抗する化合物は、組織侵
潤性および凝集性多形核白血球が遊離する組織分解酵素
および反応性化学物質により生じる炎症性疾患の治療に
有効であろうと考えられてきた。例えば、特表平６−５
０２１６４号公報には、新規な単環式および二環式アリ
ール化合物が選択的にＬＴＢ4 と拮抗することによりリ
ウマチ性関節炎、痛風、幹癬および炎症性腸疾患の治療
に有用であることが、また特開平４−２４４０２３号公
報には、ジホモ−γ−リノレン酸等のω６系不飽和脂肪
酸が、ＬＴＢ4 の産生を抑制することにより不整脈、急
性の心筋梗塞等の治療に有用であることが記載されてい
る。
【００１１】また特開平５−３１０６６８号公報には、
新規ロイシン誘導体がＬＴＡ4 ヒドロラーゼの活性阻害
作用を有し気管支喘息等のアレルギー疾患、各種炎症、
虚血−再灌流障害等の治療・予防に有用であることが、
また特開平１−１９０６５６号公報には、新規なロイコ
トリエンＢ3 ジメチルアミドがＬＴＢ4 拮抗作用を有し
抗炎症剤、抗リウマチ剤、痛風治療剤として有用である
ことが開示されている。
【００１２】一方、オメガ９系不飽和脂肪酸である８，
１１−シス−エイコサジエン酸や５，８，１１−シス−
エイコサトリエン酸（ミード酸）は、必須脂肪酸欠乏に
陥った動物組織で産生されることが知られており、ＴＨ
Ｅ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ ＣＨ
ＥＭＩＳＴＲＹ（ｖｏｌ．２５９，Ｎｏ．１９，Ｉｓｓ
ｕｅ ｏｆ Ｏｃｔｏｂｅｒ １０，ｐｐ．１１７８４
−１１７８９ １９８４）では、必須脂肪酸欠乏食を与
えたラットの好中球において、普通食では検出されなか
ったミード酸が検出され、ＬＴＢ4 量が減少しているこ
とが開示されている。
【００１３】しかしながらこれは必須脂肪酸欠乏という
特殊な状態における現象を示したに過ぎず、ミード酸が
単独でＬＴＢ4 産生を抑制するか否か、また抗炎症作用
や抗アレルギー作用を発揮するか否かは明らかではなか
った。
【００１４】また特開昭６２−１２９２４１号公報に
は、５，８，１１−エイコサトリイン酸の特定のエステ
ルもしくはアミンが、シクロオキシゲナーゼおよびリポ
キシゲナーゼによって惹起されるアラキドン酸の代謝を
抑制することが、また米国特許第４４３２９０６号には
１０，１０−ジメチル−５，８，１１−エイコサトリエ
ン酸や１０−メチル−５，８，１１−エイコサトリエン
酸がＰＧ合成を阻害せずにＳＲＳ−Ａ合成を阻害するこ
とにより、抗アレルギー剤、抗喘息剤として有用である
ことが記載されている。
【００１５】また米国特許第４４３４１０１号には７，
７−ジメチル−５，８−エイコサジエン酸や７−メチル
−５，８−エイコサジエン酸がＰＧ合成を阻害せずにＳ
ＲＳ−Ａ合成を阻害することにより、抗アレルギー剤、
抗喘息剤として有用であることが開示されている。しか
しながらミード酸等のオメガ９系不飽和脂肪酸がＬＴＢ
4 産生抑制作用を有し、炎症、特に慢性関節リウマチ等
の慢性炎症や、アレルギーの予防又は改善剤として有用
であるか否かは明らかでない。
【００１６】また慢性関節リウマチ（リウマチ様関節炎
ともいう）は、関節炎を主病変とする慢性多発性炎症疾
患であり、その血清及び関節液には、免疫グロブリンＩ
ｇＧと反応する自己抗体であるリウマトイド因子が検出
される。リウマトイド因子の存在から、その病態には免
疫異常が関与していると考えられているが、その病因は
未だ不明であり、非ステロイド抗炎症剤が対症療法的に
全経過を通じて使用されている。
【００１７】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、ＬＴ
Ｂ4 による医学的症状の予防又は改善剤、とくに抗炎症
剤、抗アレルギー剤として有効で、かつ比較的、副作用
が小さく慢性症状への適用が可能な薬剤、並びにＬＴＢ
4 による医学的症状の予防又は改善作用を有する新規な
飲食品を提供しようとするものである。
【００１８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、種々の不飽和脂肪酸の研究を行い、
優れたＬＴＢ4 産生抑制作用を有し、ＬＴＢ4 による医
学的症状の予防又は改善に極めて有用なオメガ９系不飽
和脂肪酸を見い出し、本発明を完成した。
【００１９】
【具体的な説明】本発明の有効成分であるオメガ９系不
飽和脂肪酸とは、脂肪酸のメチル端に最も近い二重結合
が、メチル基から数えて第９番目の炭素と第１０番目の
炭素の間にあり、２つ以上の二重結合を有し、好ましく
は炭素数１８〜２２を有するものであって、例えば、
６，９−オクタデカジエン酸や、８，１１−エイコサジ
エン酸、５，８，１１−エイコサトリエン酸などを挙げ
ることができ、これらはそれぞれ単独でまたは組み合わ
せて使用することができる。天然に存在するオメガ９系
不飽和脂肪酸は全てシス型であるため、本発明において
もシス型のオメガ９系不飽和脂肪酸を使用することが好
ましい。
【００２０】また本発明のオメガ９系不飽和脂肪酸は遊
離脂肪酸の形態で用いることができるが、薬剤として許
容されうる塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチ
ウム塩、又は他のアルカリ金属塩、亜鉛塩、カルシウム
塩、マグネシウム塩のような他の金属の塩の形態や、モ
ノ、ジ、トリグリセライド、低級アルコールのエステ
ル、リン脂質、糖脂質、アミド等の種々の形態で使用し
てもよく、とくにエチルエステルやトリグリセリドが好
ましい。ここで低級アルコールとは炭素数６以下の一価
アルコールをさし、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、
ヘキサノールなどを例示することができる。またこれら
はそれぞれ単独でまたは混合して使用することができ
る。
【００２１】本発明に使用するオメガ９系不飽和脂肪酸
の供給源は何であっても構わない。すなわちオメガ９系
不飽和脂肪酸を生成することができる微生物や、必須脂
肪酸欠乏に陥った動物組織、必須脂肪酸欠乏に陥った動
物培養細胞によって産生されたものであっても、化学的
又は酵素的に合成されたものであっても、また天然物、
例えば動物の軟骨から抽出・分離・精製されたものであ
ってもよい。
【００２２】オメガ９系不飽和脂肪酸を生成することが
できる微生物とは具体的には特開平５−９１８８８号に
記載されているΔ５不飽和化酵素活性及びΔ６不飽和化
酵素活性を有しかつΔ１２不飽和化酵素活性の低下また
は欠失した微生物、例えばモルティエレラ・アルピナＳ
ＡＭ１８６１（ＦＥＲＭ ＢＰ−３５９０）を使用する
ことができる。
【００２３】これらの微生物から遊離のオメガ９系不飽
和脂肪酸又はそのエステルを、抽出・分離精製するため
には、常法通り、菌体から例えばｎ−ヘキサンなどによ
る有機溶媒抽出や超臨界炭酸ガス抽出処理により得られ
た油脂に、加水分解及びエステル化操作を行い、遊離脂
肪酸混合物、又は脂肪酸エステル混合物とした後、尿素
分画法、液々分配クロマトグラフィー、カラムクロマト
グラフィー等により、目的とする６，９−シス−オクタ
デカジエン酸、８，１１−シス−エイコサジエン酸、
５，８，１１−シス−エイコサトリエン酸等の遊離脂肪
酸又は脂肪酸エステルを純度８０％以上で得ることがで
きる。さらに詳細には、特開平５−９１８８８号に記載
されている方法により抽出・分離精製を行なうことがで
きる。
【００２４】本発明の有効成分であるオメガ９系不飽和
脂肪酸は、必ずしも高純度精製品に限ったことはなく、
オメガ９系不飽和脂肪酸を含有する油脂（該油脂中には
オメガ９系不飽和脂肪酸のトリグリセリド、ジグリセリ
ド、モノグリセリド、リン脂質、糖脂質や、遊離のオメ
ガ９系不飽和脂肪酸が存在する）やオメガ９系不飽和脂
肪酸を含有する遊離脂肪酸混合物又は脂肪酸エステル混
合物を使用することができる。オメガ９系不飽和脂肪酸
を含有する油脂は、オメガ９系不飽和脂肪酸を生成する
ことができる微生物の培養菌体から、菌体を破壊し、例
えばｎ−ヘキサンなどによる有機溶媒抽出処理や超臨界
炭酸ガス抽出処理によって得ることができる。また該油
脂に加水分解及びエステル化操作を行うことにより、オ
メガ９系不飽和脂肪酸を含有する遊離脂肪酸混合物又は
脂肪酸エステル混合物を得ることができる。さらに詳細
には、特開平５−９１８８８号に記載されている方法に
より抽出・分離を行なうことができる。
【００２５】本発明のＬＴＢ4 による医学的症状の予防
・改善剤は、本発明の有効成分であるオメガ９系不飽和
脂肪酸を、一般に使用される担体、助剤、添加剤等とと
もに製剤化することができ、常法に従って経口又は非経
口の形態で、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品の分
野で利用することができる。
【００２６】本発明の対象となるＬＴＢ4 による医学的
症状とは、例えば紅斑、浮腫、痛覚過敏および疼痛など
の炎症症状や慢性関節リウマチ（リウマチ様関節炎）、
痛風、乾癬、感染症、炎症性腸疾患、灌流損傷、慢性肺
疾患、種々の関節炎症状、喘息に付随する炎症性症状
（例えば後期過敏症）、膠原病、アレルギー性鼻炎、気
管支喘息、アトピー性皮膚炎、中耳炎、じんましん、接
触皮膚炎、薬物アレルギー、食物アレルギー、昆虫アレ
ルギー、不整脈、急性の心筋梗塞、虚血−再灌流障害な
どが挙げられる。特に本発明の脂肪酸は選択的にＬＴＢ
4 の産生を抑制するため比較的、副作用が小さく、慢性
症状への適用が可能であり、慢性関節リウマチの改善に
有用である。また本発明において、症状の改善とは、広
い意味で使用し、疾患の治療も包含する。
【００２７】本発明の脂肪酸を医薬品として用いる場
合、投与形態は、経口投与または非経口投与が都合よく
行われるものであればどのような剤形のものであっても
よく、例えば注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプ
セル剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、
シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼
剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤等を挙げるこ
とができ、これらを症状に応じてそれぞれ単独で、また
は組み合わせて使用することができる。
【００２８】これら各種製剤は、常法に従って目的に応
じて主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤な
どの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の
補助剤を用いて製剤化することができる。またその投与
量は、投与の目的や投与対象者の状況（性別、年齢、体
重等）により異なるが、通常、成人に対して経口投与の
場合、１日あたり１〜１０００mg、好ましくは１〜５０
０mgさらに好ましくは１〜２００mgの範囲で、また非経
口投与の場合、１日あたり０．１〜１００mg、好ましく
は０．１〜５０mgさらに好ましくは０．１〜２０mgの範
囲で適宜調節して投与することができる。
【００２９】本発明の有効成分である脂肪酸は、生体内
で必須脂肪酸欠乏状態時に生合成されることが知られて
おり、７週令のＩＲＣ雄性マウスに対し、２ｇ／day ／
Kgを２週間連投（経口投与）したところ、何ら異常な症
状は認められなかったことからも安全性の面で優れてい
るのは明らかである。
【００３０】本発明の脂肪酸を飲食品の形態で使用する
場合には、上記製剤の形態でもよいが、所要量の本発明
の脂肪酸を飲食品原料、特に本発明のオメガ９系不飽和
脂肪酸を本来実質的に含有しない飲食品原料に加えて、
一般の製造法により加工製造することができる。その配
合量は剤形、食品の形態性状により異なるが、一般には
食品全量に対して０．００１〜５０重量％が好ましいが
特に限定されるものではない。
【００３１】特に健康食品、機能性食品としての摂取
は、ＬＴＢ4 に起因する医学的症状に対する予防や改善
に用いられ、形態としては上記医薬製剤の形態でもよい
が、例えば蛋白質（蛋白質源としてはアミノ酸バランス
のとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブ
ミン等の蛋白質が最も広く使用されるが、これらの分解
物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物等の他、ア
ミノ酸単体の混合物も使用される）、糖類、脂肪、微量
元素、ビタミン類、乳化剤、香料等に本発明の脂肪酸が
配合された自然流動食、半消化態栄養食および成分栄養
食や、ドリンク剤等の加工形態が挙げられる。
【００３２】また医師の食事箋に基づく栄養士の管理の
下に、病院給食の調理の際に任意の食品に本発明の脂肪
酸を加え、その場で調整した機能性食品の形態で患者に
与えることもできる。本発明の脂肪酸を含有する飲食品
は、ＬＴＢ4 に起因する医学的症状に対する予防改善や
健康維持を目的として、目安として１日あたり本発明の
脂肪酸が１〜１０００mg、好ましくは１〜５００mgさら
に好ましくは１〜２００mgの範囲で経口摂取されること
が望ましい。
【００３３】また飲食品の形態としては、固形、あるい
は液状の食品ないしは嗜好品、例えばパン、めん類、ご
はん、菓子類（ビスケット、ケーキ、キャンデー、チョ
コレート、和菓子）、豆腐およびその加工品などの農産
食品、清酒、薬用酒、みりん、食酢、醤油、味噌、ドレ
ッシング、などの発酵食品、ヨーグルト、ハム、ベーコ
ン、ソーセージ、マヨネーズなどの畜農食品、かまぼ
こ、揚げ天、はんぺんなどの水産食品、果汁飲料、清涼
飲料、スポーツ飲料、アルコール飲料、茶などの飲料等
を挙げることができる。
【００３４】
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに具体的に
説明する。
【００３５】実施例１．オメガ９系不飽和脂肪酸含有ト
リグリセリド（６，９−シス−オクタデカジエン酸１
２．４５％、８，１１−シス−エイコサジエン酸３．６
５％、５，８，１１−シス−エイコサトリエン酸１４．
４４％含有）１０ｇ、卵黄リン脂質１．２ｇに、２．５
％グリセリン水溶液を加えて全量１００ｇとし、乳剤を
調製した。５匹のラビット（体重３．５Kg）に該乳剤３
０mlを尾静脈より注射し、０及び６時間後に採血し、等
量のＰＢＳと混和し、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｃｏｎｒａｙ重層
法にて多形核白血球（ＰＭＮＬ）を採取した。ＰＭＮＬ
はカルシウムイオノフォアＡ２３１８７を終濃度１μｇ
／mlとなるように加え、逆相高速液体クロマトグラフィ
ーにてＬＴＢ4 の産生量を測定した。結果を表１に示
す。
【００３６】
【表１】
【００３７】実施例２．６，９−シス−オクタデカジエ
ン酸エチルエステル（純度９５％）１０ｇ、又は８，１
１−シス−エイコサジエン酸エチルエステル（純度９５
％）１０ｇ、又は５，８，１１−シス−エイコサトリエ
ン酸エチルエステル（純度９５％）１０ｇ、各々に卵黄
リン脂質１．２ｇを混合し、これに、２．５％グリセリ
ン水溶液を加えて全量１００ｇとし、乳剤Ａ又は乳剤Ｂ
又は乳剤Ｃを調製した。該乳剤Ａ〜Ｃをそれぞれ５匹の
ラビット（体重３．５Kg）に尾静脈より３ml注射し、０
及び６時間後の多形核白血球（ＰＭＮＬ）を産生するＬ
ＴＢ4 を実施例１に従って測定した。結果を表２に示
す。
【００３８】
【表２】
【００３９】これにより、乳剤Ａ，Ｂ，Ｃはそれぞれ、
有意にＬＴＢ4 産生を抑制しており、特に乳剤Ｃ（５，
８，１１−シス−エイコサトリエン酸エチルエステル）
の抑制効果が優れていることがわかる。
【００４０】実施例３．５週令の雄ウィスター系ラット
を１群６匹とし２群に分けた。ひとつのグループは９０
％脂質抜き粉末飼料、８％ラード及び２％オメガ９系不
飽和脂肪酸含有トリグリセリド（６，９−シス−オクタ
デカジエン酸１９．９９％、８，１１−シス−エイコサ
ジエン酸２．００％、５，８，１１−シス−エイコサト
リエン酸１８．６２％含有）からなる飼料で飼育した。
そして残りの１グループは９０％脂質抜き粉末飼料、８
％ラード及び２％大豆油からなる飼料で飼育した。１５
日間飼育した後、１％カラゲニン溶液０．１mlを右後肢
足低部に皮下注射し、４時間後、右足容積測定により次
式に従って膨張率を求めた。
【００４１】 ｛（腫れた容積−元の容積）／元の容積｝×１００ オメガ９系不飽和脂肪酸含有トリグリセリドを投与した
群の膨張率は４４．６±４．３％、大豆油を投与した群
は６１．０±１１．３％であり、オメガ９系不飽和脂肪
酸により膨張率が有意（Ｐ＜０．０５）に低下した。
【００４２】実施例４．
【表３】
【００４３】上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中
に、５，８，１１−シス−エイコサトリエン酸エチルエ
ステルを常法により充填し、１粒１８０mgのソフトカプ
セル剤を得た。
【００４４】実施例５．β−シクロデキストリン２ｇを
２０％エタノール水溶液２０mlに添加し、ここにスター
ラーで撹拌しながら、５，８，１１−シス−エイコサト
リエン酸エチルエステル１００mgを加え、５０℃で２時
間インキュベートした。室温冷却（約１時間）後、さら
に撹拌を続けながら４℃で１０時間インキュベートし
た。生成した沈澱を、遠心分離により回収し、ｎ−ヘキ
サンで洗浄後、凍結乾燥を行い５，８，１１−シス−エ
イコサトリエン酸エチルエステル含有シクロデキストリ
ン包接化合物１．８ｇを得た。この粉末１ｇをジュース
１０１に均一に混ぜ合わせ、５，８，１１−シス−エイ
コサトリエン酸エチルエステル含有ジュースを調製し
た。
【００４５】実施例６．動物実験は、Ｔ．Ｓ．Ｃｏｕｒ
ｔｅｎｓｙ（Ｎａｔｕｒｅ，２８３，６６６，１９８
０）らの方法に準じて実施した。すなわち体重２０ｇの
７週齢ＤＢＡ／１ＪＮＣｒｊマウス（雄、日本チャール
ス・リバー株式会社）を１群１０匹として、ウシII型コ
ラーゲン（コラーゲン技術研修会）とフロイント完全ア
ジュバント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ａ
ｄｊｕｖａｎｔ，ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａ Ｉｎ
ｃ．）の等量混合エマルジョンを０．１ml（コラーゲン
として１５０μｇ／匹）ずつ尾根部に皮内注射した。
【００４６】さらに１４日めに、ウシII型コラーゲン
（前述）とフロイント不完全アジュバント（Ｆｒｅｕｎ
ｄ’ｓ ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ ａｄｊｕｖａｎｔ，Ｄ
ＩＦＣＯ）の等量混合エマルジョンを追加免疫として皮
内注射することにより、リウマチ様関節炎を惹起した。
薬剤は初回免疫７日目より、被験薬群には１mg／Kgのミ
ード酸（ミード酸エチルエステル９０．１％、６，９−
シス−オクタデカジエン酸エチルエステル７．９％、オ
レイン酸エチルエステル１．４％、アラキジ酸エチルエ
ステル０．６％）（１匹あたり２００μｌになるように
オリーブ油と混合）を、対照群にはオリーブ油（２００
μｌ）を週５回経口投与した。陽性対照としてオーラノ
フィン（１０mg／Kg、腹腔内投与、スミスクラインビー
チァム（株））を使用した。
【００４７】関節炎の強さは次のようにスコアー化（以
下ＲＡｓｃｏｒｅと略す。一肢あたり０〜４点、四肢の
合計は最高で１６点）した。すなわち、０点：変化な
し、１点：弱い腫脹と弱い紅斑、２点：弱い腫脹と紅
斑、３点：強い腫脹と紅斑、４点：骨の変形を伴う強い
腫脹と紅斑、の基準に従い評価した。その結果、ミード
酸（１mg／Kg）投与により、ＲＡｓｃｏｒｅの抑制が認
められ、関節炎が改善されることが判明した。その抑制
効果は、２回目免疫後３５日において約３０％であり、
陽性対照として用いたオーラノフィン投与群と同程度で
あった。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、実施例６におけるコラーゲン誘発関節
炎モデルにおけるミード酸の効果を示すグラフである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 57/12 69/587 9279−4Ｈ (72)発明者 浜崎 智仁 富山県富山市五福末広町2556−４，２− 101 (72)発明者 沢崎 茂樹 富山県富山市吉作613 山谷アパート202 (72)発明者 中村 典雄 富山県婦負郡婦中町速星４区527−３ ハ イツ速星302

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 オメガ９系不飽和脂肪酸を有効成分とす
    る、ロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）による医学的症状
    の予防又は改善剤。
  2. 【請求項２】 オメガ９系不飽和脂肪酸が、６，９−オ
    クタデカジエン酸、８，１１−エイコサジエン酸、及び
    ５，８，１１−エイコサトリエン酸の群から選ばれた少
    なくとも１つであることを特徴とする請求項１記載のＬ
    ＴＢ4 による医学的症状の予防又は改善剤。
  3. 【請求項３】 ＬＴＢ4 による医学的症状が、炎症であ
    ることを特徴とする請求項１乃至２記載の予防又は改善
    剤。
  4. 【請求項４】 炎症が、慢性炎症であることを特徴とす
    る請求項３記載の予防又は改善剤。
  5. 【請求項５】 慢性炎症が、慢性関節リウマチであるこ
    とを特徴とする請求項４記載の予防又は改善剤。
  6. 【請求項６】 ＬＴＢ4 による医学的症状が、アレルギ
    ーであることを特徴とする請求項１乃至２記載の予防又
    は改善剤。
  7. 【請求項７】 オメガ９系不飽和脂肪酸を実質上含有し
    ない飲食物に、オメガ９系不飽和脂肪酸を添加してな
    る、ＬＴＢ4 による医学的症状の予防又は改善作用を有
    する飲食品。
  8. 【請求項８】 オメガ９系不飽和脂肪酸が、６，９−オ
    クタデカジエン酸、８，１１−エイコサジエン酸、及び
    ５，８，１１−エイコサトリエン酸の群から選ばれた少
    なくとも１つであることを特徴とする請求項７記載のＬ
    ＴＢ4 による医学的症状の予防又は改善作用を有する飲
    食品。
  9. 【請求項９】 ＬＴＢ4 による医学的症状が、炎症であ
    ることを特徴とする請求項７乃至８記載の予防又は改善
    作用を有する飲食品。
  10. 【請求項１０】 炎症が、慢性炎症であることを特徴と
    する請求項９記載の予防又は改善作用を有する飲食品。
  11. 【請求項１１】 慢性炎症が、慢性関節リウマチである
    ことを特徴とする請求項１０記載の予防又は改善作用を
    有する飲食品。
  12. 【請求項１２】 ＬＴＢ4 による医学的症状が、アレル
    ギーであることを特徴とする請求項７乃至８記載の予防
    又は改善作用を有する飲食品。
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