JPH0741433A - 標識テクネチウム製剤用組成物 - Google Patents
標識テクネチウム製剤用組成物Info
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- JPH0741433A JPH0741433A JP5204502A JP20450293A JPH0741433A JP H0741433 A JPH0741433 A JP H0741433A JP 5204502 A JP5204502 A JP 5204502A JP 20450293 A JP20450293 A JP 20450293A JP H0741433 A JPH0741433 A JP H0741433A
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Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の成分（Ａ）および（Ｂ）
（Ａ）次式（I）
【化１】
で表されるメルカプトアセチルグリシルグリシルグリシ
ンを、テクネチウムとキレ−トを形成するのに十分な量
を含む次式（II） 【化２】 で表されるベンゾイルメルカプトアセチルグリシルグリ
シルグリシン、（Ｂ）過テクネチウム酸塩の還元剤を含
有することを特徴とする標識テクネチウム製剤用組成
物。 【効果】 本発明の標識テクネチウム製剤用組成物によ
れば、従来の同種薬剤で必要とされていた１００℃、１
０分の加熱と空気酸化を省略しながら、腎機能診断剤等
として優れた性質を有する標識テクネチウム剤の供給が
可能となる。従って標識操作に伴う術者の被曝が軽減さ
れ、安全性の面から有利なものである。また、従来必要
であった冷却操作が不要であるため、標識終了後すぐに
利用できるので、緊急を要する腎機能診断において従来
の薬剤よりも素早く対処する事が可能となるものであ
る。
ンを、テクネチウムとキレ−トを形成するのに十分な量
を含む次式（II） 【化２】 で表されるベンゾイルメルカプトアセチルグリシルグリ
シルグリシン、（Ｂ）過テクネチウム酸塩の還元剤を含
有することを特徴とする標識テクネチウム製剤用組成
物。 【効果】 本発明の標識テクネチウム製剤用組成物によ
れば、従来の同種薬剤で必要とされていた１００℃、１
０分の加熱と空気酸化を省略しながら、腎機能診断剤等
として優れた性質を有する標識テクネチウム剤の供給が
可能となる。従って標識操作に伴う術者の被曝が軽減さ
れ、安全性の面から有利なものである。また、従来必要
であった冷却操作が不要であるため、標識終了後すぐに
利用できるので、緊急を要する腎機能診断において従来
の薬剤よりも素早く対処する事が可能となるものであ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、標識テクネチウム製剤
を簡便に調製することのできる標識テクネチウム製剤用
組成物に関し、更に詳細には、腎動態イメージング法に
使用する標識テクネチウム製剤の調製においてアイソト
ープ標識操作を簡便化し、安全性を高めた標識テクネチ
ウム製剤用組成物に関する。
を簡便に調製することのできる標識テクネチウム製剤用
組成物に関し、更に詳細には、腎動態イメージング法に
使用する標識テクネチウム製剤の調製においてアイソト
ープ標識操作を簡便化し、安全性を高めた標識テクネチ
ウム製剤用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】核医学検査における腎イメージング剤
は、腎静態イメージング剤と腎動態イメージング剤とに
大別され、前者ではジメルカプトコハク酸テクネチウム
（Ｔｃ−９９ｍ ＤＭＳＡ）が、後者ではジエチレント
リアンミン五酢酸テクネチウム（Ｔｃ−９９ｍ ＤＴＰ
Ａ）とオルトヨウ化ヒプル酸ナトリウム（Ｉ−１３１、
Ｉ−１２３ ＯＩＨ）が広く臨床応用されている。
は、腎静態イメージング剤と腎動態イメージング剤とに
大別され、前者ではジメルカプトコハク酸テクネチウム
（Ｔｃ−９９ｍ ＤＭＳＡ）が、後者ではジエチレント
リアンミン五酢酸テクネチウム（Ｔｃ−９９ｍ ＤＴＰ
Ａ）とオルトヨウ化ヒプル酸ナトリウム（Ｉ−１３１、
Ｉ−１２３ ＯＩＨ）が広く臨床応用されている。
【０００３】腎動態イメージング剤のうち、Ｉ−１３
１、Ｉ−１２３ ＯＩＨは、腎尿細管への選択性が高
く、静注後、迅速に尿細管細胞内に取り込まれ、主に近
位尿細管から尿中に排出されるため、有効腎血漿流量
（ＥＲＰＦ）の評価に用いられている。
１、Ｉ−１２３ ＯＩＨは、腎尿細管への選択性が高
く、静注後、迅速に尿細管細胞内に取り込まれ、主に近
位尿細管から尿中に排出されるため、有効腎血漿流量
（ＥＲＰＦ）の評価に用いられている。
【０００４】一方、Ｔｃ−９９ｍ ＤＴＰＡは、排泄が
糸球体濾過に限られるため、糸球体濾過率（ＧＦＲ）の
評価に用いられるが、Ｉ−１３１あるいはＩ−１２３
ＯＩＨよりも腎臓への摂取率が低く尿中への排出が遅延
するため、腎臓とバックグランドとの放射能比が低くな
り、画質が低下することを避けられないものにしてい
る。 また、Ｉ−１３１ ＯＩＨは、Ｉ−１３１の半減期
が長く、しかもβ崩壊するために被験者の吸収線量が高
く、投与量が限定されるため良質な画像を得ることが困
難であった。 それに対し、短半減期のＩ−１２３は、
吸収線量の軽減が可能であり、またγ線エネルギーもγ
カメラの撮影に適しているが、サイクロトロン生成核種
であるため供給が制限され、かつ高価であるという問題
がある。
糸球体濾過に限られるため、糸球体濾過率（ＧＦＲ）の
評価に用いられるが、Ｉ−１３１あるいはＩ−１２３
ＯＩＨよりも腎臓への摂取率が低く尿中への排出が遅延
するため、腎臓とバックグランドとの放射能比が低くな
り、画質が低下することを避けられないものにしてい
る。 また、Ｉ−１３１ ＯＩＨは、Ｉ−１３１の半減期
が長く、しかもβ崩壊するために被験者の吸収線量が高
く、投与量が限定されるため良質な画像を得ることが困
難であった。 それに対し、短半減期のＩ−１２３は、
吸収線量の軽減が可能であり、またγ線エネルギーもγ
カメラの撮影に適しているが、サイクロトロン生成核種
であるため供給が制限され、かつ高価であるという問題
がある。
【０００５】これらの問題を解決した化合物として、フ
ィッツバ−グらにより、次式
ィッツバ−グらにより、次式
【化３】 で表されるメルカプトアセチルグリシルグリシルグリシ
ン（以下、「ＭＡＧ３」という）が報告されている（Fr
itzberg A.R. et al:J Nucl Med, 27, 111, 1986）。
ン（以下、「ＭＡＧ３」という）が報告されている（Fr
itzberg A.R. et al:J Nucl Med, 27, 111, 1986）。
【０００６】このＭＡＧ３は、Ｔｃ−９９ｍと安定な錯
体を形成し、腎選択性の高い化合物であり、形成された
錯体であるＴｃ−９９ｍ ＭＡＧ３は、腎尿細管細胞に
選択的に集積し、速やかに尿中に排出されるため、ヨウ
化ヒプル酸ナトリウムと同様な動体画像が得られる。そ
して、Ｔｃ−９９ｍは、そのγ線エネルギーがイメージ
ングに最適であり、短半減期核種であるために吸収線量
が低く大量投与が可能になり、Ｉ−１３１ＯＩＨより鮮
明で詳細な動態画像が得られ、サイクロトロン生成核種
であるＩ−１２３のように高価で供給が制限されること
もなく、過テクネチウム酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）注
射液ジェネレーターにより容易かつ安価に抽出すること
ができる。
体を形成し、腎選択性の高い化合物であり、形成された
錯体であるＴｃ−９９ｍ ＭＡＧ３は、腎尿細管細胞に
選択的に集積し、速やかに尿中に排出されるため、ヨウ
化ヒプル酸ナトリウムと同様な動体画像が得られる。そ
して、Ｔｃ−９９ｍは、そのγ線エネルギーがイメージ
ングに最適であり、短半減期核種であるために吸収線量
が低く大量投与が可能になり、Ｉ−１３１ＯＩＨより鮮
明で詳細な動態画像が得られ、サイクロトロン生成核種
であるＩ−１２３のように高価で供給が制限されること
もなく、過テクネチウム酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）注
射液ジェネレーターにより容易かつ安価に抽出すること
ができる。
【０００７】このようにＴｃ−９９ｍ ＭＡＧ３はＩ−
１３１、Ｉ−１２３ ＯＩＨの抱える問題を解決した化
合物ということができ、現在、Ｔｃ−９９ｍ ＭＡＧ３
は、過テクネチウム酸塩の還元剤を含有する標識テクネ
チウム製剤用組成物（以下、「Ｔｃ−９９ｍ標識用組成
物」という）として供給されている。
１３１、Ｉ−１２３ ＯＩＨの抱える問題を解決した化
合物ということができ、現在、Ｔｃ−９９ｍ ＭＡＧ３
は、過テクネチウム酸塩の還元剤を含有する標識テクネ
チウム製剤用組成物（以下、「Ｔｃ−９９ｍ標識用組成
物」という）として供給されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかし、現在のＴｃ−
９９ｍ標識用組成物の場合、過テクネチウム酸ナトリウ
ム（９９ｍＴｃ）注射液ジェネレ−タ−を用いて標識す
る際に加熱および空気酸化行程を要し、煩雑な標識操作
に時間を費やすため、標識操作を行う術者への被曝線量
が多いという問題があった。すなわち、ＭＡＧ−３は不
安定であるため、Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物にはＭＡＧ
３の末端チオール基をベンゾイル基で保護した次式
９９ｍ標識用組成物の場合、過テクネチウム酸ナトリウ
ム（９９ｍＴｃ）注射液ジェネレ−タ−を用いて標識す
る際に加熱および空気酸化行程を要し、煩雑な標識操作
に時間を費やすため、標識操作を行う術者への被曝線量
が多いという問題があった。すなわち、ＭＡＧ−３は不
安定であるため、Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物にはＭＡＧ
３の末端チオール基をベンゾイル基で保護した次式
【化４】 で表されるベンゾイルメルカプトアセチルグリシルグリ
シルグリシン（以下、「Ｂｚ−ＭＡＧ３」という）が使
用されているが、テクネチウムとキレ−ト化させるため
には、Ｂｚ−ＭＡＧ３のベンゾイル基を分離する必要が
あり、その際、１００℃で１０分程度加熱し、加水分解
を促進することが必須で、この行程において不要の被曝
を受けていた。従って、加熱操作及び空気酸化の操作を
なくし、標識の簡素化を可能にする組成物の提供が望ま
れていた。
シルグリシン（以下、「Ｂｚ−ＭＡＧ３」という）が使
用されているが、テクネチウムとキレ−ト化させるため
には、Ｂｚ−ＭＡＧ３のベンゾイル基を分離する必要が
あり、その際、１００℃で１０分程度加熱し、加水分解
を促進することが必須で、この行程において不要の被曝
を受けていた。従って、加熱操作及び空気酸化の操作を
なくし、標識の簡素化を可能にする組成物の提供が望ま
れていた。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記実用に
鑑み、鋭意研究を行なった結果、Ｂｚ−ＭＡＧ３自体を
短時間加熱処理し、部分的にＭＡＧ３に変化させた組成
物と過テクネチウム酸塩の還元剤および必要な場合は酒
石酸を組み合わせたＴｃ−９９ｍ標識用組成物を用いれ
ば、加熱操作なしでＴｃ−９９ｍ標識剤が得られること
を見出だした。
鑑み、鋭意研究を行なった結果、Ｂｚ−ＭＡＧ３自体を
短時間加熱処理し、部分的にＭＡＧ３に変化させた組成
物と過テクネチウム酸塩の還元剤および必要な場合は酒
石酸を組み合わせたＴｃ−９９ｍ標識用組成物を用いれ
ば、加熱操作なしでＴｃ−９９ｍ標識剤が得られること
を見出だした。
【００１０】すなわち、本発明は次の成分（Ａ）および
（Ｂ） （Ａ）式（I）
（Ｂ） （Ａ）式（I）
【化５】 で表されるＭＡＧ３を、テクネチウムとキレ−トを形成
するのに十分な量含む次式（II）
するのに十分な量含む次式（II）
【化６】 で表されるＢｚ−ＭＡＧ３、（Ｂ）過テクネチウム酸塩
の還元剤を含有することを特徴とするＴｃ−９９ｍ標識
用組成物を提供するものである。
の還元剤を含有することを特徴とするＴｃ−９９ｍ標識
用組成物を提供するものである。
【００１１】本発明のＴｃ−９９ｍ標識用組成物の
（Ａ）成分は、多量のＢｚ−ＭＡＧ３中に、テクネチウ
ムとキレ−トを形成するのに十分な量のＭＡＧ３を存在
させたものである。 具体的に、Ｂｚ−ＭＡＧ３とＭＡ
Ｇ３の好ましい比は、２０００：１〜２５：１程度であ
る。
（Ａ）成分は、多量のＢｚ−ＭＡＧ３中に、テクネチウ
ムとキレ−トを形成するのに十分な量のＭＡＧ３を存在
させたものである。 具体的に、Ｂｚ−ＭＡＧ３とＭＡ
Ｇ３の好ましい比は、２０００：１〜２５：１程度であ
る。
【００１２】この（Ａ）成分は、Ｂｚ−ＭＡＧ３中に少
量のＭＡＧ３を添加することによっても調製できるが、
Ｂｚ−ＭＡＧ３自体を短時間加熱処理し、部分的にＭＡ
Ｇ３に変化させて調製しても良い。
量のＭＡＧ３を添加することによっても調製できるが、
Ｂｚ−ＭＡＧ３自体を短時間加熱処理し、部分的にＭＡ
Ｇ３に変化させて調製しても良い。
【００１３】一方、（Ｂ）成分である過テクネチウム酸
塩の還元剤としては、生体内に投与しても毒性の発現し
ないものであれば使用することができるが、好ましく
は、第一スズ化合物およびそれらの塩等の水溶性還元剤
である。
塩の還元剤としては、生体内に投与しても毒性の発現し
ないものであれば使用することができるが、好ましく
は、第一スズ化合物およびそれらの塩等の水溶性還元剤
である。
【００１４】第一スズ化合物およびそれらの塩として
は、塩化第一スズ、酒石酸第一スズ、硝酸第一スズ等が
挙げられる。なお、（Ｂ）成分の添加量は、薬理効果あ
るいは毒性の発現が現れない量とすることが望ましい。
は、塩化第一スズ、酒石酸第一スズ、硝酸第一スズ等が
挙げられる。なお、（Ｂ）成分の添加量は、薬理効果あ
るいは毒性の発現が現れない量とすることが望ましい。
【００１５】次に、本発明のＴｃ−９９ｍ標識用組成物
の好ましい調製法について、その一例を挙げ説明する。
すなわち、まず、Ｂｚ−ＭＡＧ３を部分的にＭＡＧ３に
変化させるため、Ｂｚ−ＭＡＧ３を水等の溶媒に溶解
し、恒温振盪槽等を使用して、５５〜６５℃で１０〜２
５分加熱攪拌する。この際、Ｂｚ−ＭＡＧ３の加水分解
をコントロールするため、溶液のｐＨは、６〜８に保つ
ことが好ましい。
の好ましい調製法について、その一例を挙げ説明する。
すなわち、まず、Ｂｚ−ＭＡＧ３を部分的にＭＡＧ３に
変化させるため、Ｂｚ−ＭＡＧ３を水等の溶媒に溶解
し、恒温振盪槽等を使用して、５５〜６５℃で１０〜２
５分加熱攪拌する。この際、Ｂｚ−ＭＡＧ３の加水分解
をコントロールするため、溶液のｐＨは、６〜８に保つ
ことが好ましい。
【００１６】次いで、冷却後これに（Ｂ）成分を添加
し、撹拌後、標識率の向上をはかるために再度ｐＨを６
〜８に調整し、Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物を得ることが
できる。
し、撹拌後、標識率の向上をはかるために再度ｐＨを６
〜８に調整し、Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物を得ることが
できる。
【００１７】かくして得られたＴｃ−９９ｍ標識用組成
物は、そのままでジェネレ−タ−からの過テクネチウム
酸ナトリウム溶液を加え、Ｔｃ−９９ｍ標識剤を得るこ
ともできるが、一般には更に凍結乾燥等させ長期保存に
耐える用時調製用の剤形とすることが好ましい。
物は、そのままでジェネレ−タ−からの過テクネチウム
酸ナトリウム溶液を加え、Ｔｃ−９９ｍ標識剤を得るこ
ともできるが、一般には更に凍結乾燥等させ長期保存に
耐える用時調製用の剤形とすることが好ましい。
【００１８】また、本発明のＴｃ−９９ｍ標識用組成物
には、酒石酸またはそのナトリウム塩、カリウム塩等の
塩を一定量配合することが好ましい。この酒石酸等は、
ＭＡＧ３に先立ってテクネチウムとキレートを形成し、
テクネチウムがＭＡＧ３と完全にキレート化することを
助ける、いわゆる交換リガンドとしての作用を有するも
のである。
には、酒石酸またはそのナトリウム塩、カリウム塩等の
塩を一定量配合することが好ましい。この酒石酸等は、
ＭＡＧ３に先立ってテクネチウムとキレートを形成し、
テクネチウムがＭＡＧ３と完全にキレート化することを
助ける、いわゆる交換リガンドとしての作用を有するも
のである。
【００１９】しかしながら、酒石酸等が多過ぎると、Ｔ
ｃ−９９ｍ酒石酸も生成するので、その配合量は一定範
囲としなければならない。また、酒石酸等として、酒石
酸ナトリウムを利用した場合は、その２水和物が賦形剤
の代わりをなすので、賦形剤を配合する必要性がない。
ｃ−９９ｍ酒石酸も生成するので、その配合量は一定範
囲としなければならない。また、酒石酸等として、酒石
酸ナトリウムを利用した場合は、その２水和物が賦形剤
の代わりをなすので、賦形剤を配合する必要性がない。
【００２０】更に、本発明のＴｃ−９９ｍ標識用組成物
には、他の任意成分として、賦形剤、緩衝剤等を配合す
ることもできる。
には、他の任意成分として、賦形剤、緩衝剤等を配合す
ることもできる。
【００２１】叙上の如くして得られた本発明のＴｃ−９
９ｍ標識用組成物は、これに過テクネチウム酸ナトリウ
ム（９９ｍＴｃ）注射液等を注入することにより、Ｔｃ
−９９ｍ標識剤が得られ、腎動態機能イメージング法等
に簡便かつ安全に使用することのできるものである。
９ｍ標識用組成物は、これに過テクネチウム酸ナトリウ
ム（９９ｍＴｃ）注射液等を注入することにより、Ｔｃ
−９９ｍ標識剤が得られ、腎動態機能イメージング法等
に簡便かつ安全に使用することのできるものである。
【００２２】
【実施例】次に実施例を挙げ、更に詳しく説明するが、
本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。
本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。
【００２３】実 施 例 １ Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物の製造方法：発熱性物質を含
まない無菌蒸留水に、不活性ガスとして窒素ガスを吹き
込んで溶存酸素を除去した。 この蒸留水９８ｍｌに酒
石酸ナトリウム・２水和物 １.０ｇ及びＢｚ−ＭＡＧ３
１０ｍｇを添加後、超音波洗浄機 （HONDA ELECTRONIC
S 製 W-210R）を使用して溶解した。
まない無菌蒸留水に、不活性ガスとして窒素ガスを吹き
込んで溶存酸素を除去した。 この蒸留水９８ｍｌに酒
石酸ナトリウム・２水和物 １.０ｇ及びＢｚ−ＭＡＧ３
１０ｍｇを添加後、超音波洗浄機 （HONDA ELECTRONIC
S 製 W-210R）を使用して溶解した。
【００２４】この溶液を、０.１Ｎ水酸化ナトリウムを
使用してｐＨ７.０付近とし、６０℃に調節した恒温振
盪槽（TAIYO 製 ＸＹ−ＩD）を使用して２５分加熱攪拌
した。この溶液を氷冷後、塩化第一スズ・２水和物溶液
（２０ｍｇ／ｍｌ：０.１ＮＨＣｌ） ５０μｌ添加した
後、再び０.１Ｎ水酸化ナトリウムを使用してｐＨ７.０
付近とした。
使用してｐＨ７.０付近とし、６０℃に調節した恒温振
盪槽（TAIYO 製 ＸＹ−ＩD）を使用して２５分加熱攪拌
した。この溶液を氷冷後、塩化第一スズ・２水和物溶液
（２０ｍｇ／ｍｌ：０.１ＮＨＣｌ） ５０μｌ添加した
後、再び０.１Ｎ水酸化ナトリウムを使用してｐＨ７.０
付近とした。
【００２５】得られた溶液に蒸留水を加え、全量を２０
０ｍｌとしてＴｃ−９９ｍ標識用組成物溶液を得た。
この溶液の１.０ｍｌずつを５ｍｌ容バイアルに分注
し、凍結乾燥を行い、Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物の凍結
乾燥品を得た。なお、上記操作は全て不活性ガス気流
下、無菌的に行った。
０ｍｌとしてＴｃ−９９ｍ標識用組成物溶液を得た。
この溶液の１.０ｍｌずつを５ｍｌ容バイアルに分注
し、凍結乾燥を行い、Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物の凍結
乾燥品を得た。なお、上記操作は全て不活性ガス気流
下、無菌的に行った。
【００２６】実 施 例 ２ Ｔｃ−９９ｍ標識剤の調製：実施例１で得られたＴｃ−
９９ｍ標識用組成物の凍結乾燥品に、過テクネチウム酸
ナトリウム（Ｔｃ−９９ｍ）注射液 １.０ｍｌ（３００
ＭＢｑ）を添加後、攪拌し、１５分放置して、Ｔｃ−９
９ｍ ＭＡＧ３を有効性分とする目的のＴｃ−９９ｍ標
識剤を得た。
９９ｍ標識用組成物の凍結乾燥品に、過テクネチウム酸
ナトリウム（Ｔｃ−９９ｍ）注射液 １.０ｍｌ（３００
ＭＢｑ）を添加後、攪拌し、１５分放置して、Ｔｃ−９
９ｍ ＭＡＧ３を有効性分とする目的のＴｃ−９９ｍ標
識剤を得た。
【００２７】実 施 例 ３ Ｔｃ−９９ｍ標識剤の放射化学的純度試験： ［ 試 験 方 法 ］ （１） 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による放射
化学的純度試験 薄層板として、メルク社製逆層プレート（ＲＰ−１８）
を、展開溶媒として生理食塩液−メタノール−酢酸混合
溶液（６０：４０：１）を使用し、実施例２で得たＴｃ
−９９ｍ標識剤のＴＬＣを行った。
化学的純度試験 薄層板として、メルク社製逆層プレート（ＲＰ−１８）
を、展開溶媒として生理食塩液−メタノール−酢酸混合
溶液（６０：４０：１）を使用し、実施例２で得たＴｃ
−９９ｍ標識剤のＴＬＣを行った。
【００２８】このＴＬＣによれば、目的物であるＴｃ−
９９ｍ ＭＡＧ３は、Ｒｆ０.４付近に展開された。 こ
れに対して、非結合過テクネチウム酸ナトリウム及びＴ
ｃ−９９ｍ酒石酸は、Ｒｆ０.８〜０.９に展開され、ま
た、Ｔｃ−９９ｍスズコロイド及び還元水解された不溶
性テクネチウム（ＴｃＯ2）は原点に留まった。 従っ
て、Ｔｃ−９９ｍ標識剤の放射化学的純度は次式から求
められる。
９９ｍ ＭＡＧ３は、Ｒｆ０.４付近に展開された。 こ
れに対して、非結合過テクネチウム酸ナトリウム及びＴ
ｃ−９９ｍ酒石酸は、Ｒｆ０.８〜０.９に展開され、ま
た、Ｔｃ−９９ｍスズコロイド及び還元水解された不溶
性テクネチウム（ＴｃＯ2）は原点に留まった。 従っ
て、Ｔｃ−９９ｍ標識剤の放射化学的純度は次式から求
められる。
【００２９】 放射化学的純度（％） ＝ （ Ａ1 ／ Ａ2 ） × １００ Ａ1 ： Ｒｆ０.４付近のピークの放射能量 Ａ2 ： 薄層板の総放射能量
【００３０】（２） ペーパークロマトグラフィー（Ｐ
ＰＣ）による放射化学的純度試験 ペーパーとして、東洋濾紙製Ｎｏ. ５１Ｂを、展開溶媒
として、アセトニトリル−水混合溶液（７０：３０）を
使用してＰＰＣを行った。 このＰＰＣによれば、目的
物であるＴｃ−９９ｍ ＭＡＧ３は、Ｒｆ０.３〜０.５
付近に展開された。
ＰＣ）による放射化学的純度試験 ペーパーとして、東洋濾紙製Ｎｏ. ５１Ｂを、展開溶媒
として、アセトニトリル−水混合溶液（７０：３０）を
使用してＰＰＣを行った。 このＰＰＣによれば、目的
物であるＴｃ−９９ｍ ＭＡＧ３は、Ｒｆ０.３〜０.５
付近に展開された。
【００３１】これに対して、Ｔｃ−９９ｍ ＭＡＧ３に
含まれる非結合過テクネチウム酸ナトリウムは、Ｒｆ
０.９〜１. ０ に展開され、Ｔｃ−９９ｍスズコロイ
ド及び還元水解された不溶性テクネチウム（ＴｃＯ2）
及びＴｃ−９９ｍ酒石酸は、原点に留まった。 従っ
て、Ｔｃ−９９ｍ標識剤の放射化学的純度は次式から求
められる。
含まれる非結合過テクネチウム酸ナトリウムは、Ｒｆ
０.９〜１. ０ に展開され、Ｔｃ−９９ｍスズコロイ
ド及び還元水解された不溶性テクネチウム（ＴｃＯ2）
及びＴｃ−９９ｍ酒石酸は、原点に留まった。 従っ
て、Ｔｃ−９９ｍ標識剤の放射化学的純度は次式から求
められる。
【００３２】 放射化学的純度（％） ＝ （ Ｂ1 ／ Ｂ2 ） × １００ Ｂ1 ： Ｒｆ０.３〜０.５付近のピークの放射能量 Ｂ2 ： 濾紙の総放射能量
【００３３】［ 結 果 ］実施例２で得たＴｃ−９
９ｍ標識剤の放射化純度は、ＴＬＣで測定した場合、９
３.８４％であり、ＰＰＣで測定した場合９５.８１％で
あった。
９ｍ標識剤の放射化純度は、ＴＬＣで測定した場合、９
３.８４％であり、ＰＰＣで測定した場合９５.８１％で
あった。
【００３４】実 施 例 ４ Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物製造時のｐＨの影響：実施例
１で示したＴｃ−９９ｍ標識用組成物において、加熱前
だけｐＨ７.０に調整した物（Ａ）、加熱前のｐＨ調整
をせずに加熱後にｐＨ７.０に調整した物（Ｂ）を調製
し、実施例２と同様にして標識し、実施例３に従って放
射化学的純度を分析した。 実施例１で得た物（Ｃ）と
合わせ、この結果を表１に示す。
１で示したＴｃ−９９ｍ標識用組成物において、加熱前
だけｐＨ７.０に調整した物（Ａ）、加熱前のｐＨ調整
をせずに加熱後にｐＨ７.０に調整した物（Ｂ）を調製
し、実施例２と同様にして標識し、実施例３に従って放
射化学的純度を分析した。 実施例１で得た物（Ｃ）と
合わせ、この結果を表１に示す。
【００３５】
【００３６】表１に示した結果より、実施例１で示した
方法で調製した物の放射化学的純度は９３〜９５％付近
となるが、加熱前後のｐＨを調整しない物の放射化学的
純度の低下は明らかであり、特に加熱前でのｐＨを調整
しない物の純度の低下が著しい。 この結果より、Ｔｃ
−９９ｍ標識用組成物製造においては、ｐＨを６〜８程
度の範囲に保持することが必要であることが理解され
る。
方法で調製した物の放射化学的純度は９３〜９５％付近
となるが、加熱前後のｐＨを調整しない物の放射化学的
純度の低下は明らかであり、特に加熱前でのｐＨを調整
しない物の純度の低下が著しい。 この結果より、Ｔｃ
−９９ｍ標識用組成物製造においては、ｐＨを６〜８程
度の範囲に保持することが必要であることが理解され
る。
【００３７】実 施 例 ５ Ｔｃ−９９ｍ標識用組成物製造時の加熱時間の影響：実
施例１のＴｃ−９９ｍ標識用組成物の製造における、２
５分の加熱時間をそれぞれ、０、１０、３０および４５
分に変えてＴｃ−９９ｍ標識用組成物を調製し、実施例
２に同様にして標識し、実施例３に従って放射化学的純
度を分析した。 この結果を表２に示す。
施例１のＴｃ−９９ｍ標識用組成物の製造における、２
５分の加熱時間をそれぞれ、０、１０、３０および４５
分に変えてＴｃ−９９ｍ標識用組成物を調製し、実施例
２に同様にして標識し、実施例３に従って放射化学的純
度を分析した。 この結果を表２に示す。
【００３８】
【００３９】表２の結果より、加熱時間０分（無加熱）
では放射化学的純度が明らかに低下することが示され
る。 また、長時間の加熱（３０分以上）により不純物
の発現も確認される。 この結果と実施例１の結果か
ら、６０℃で１０〜２５分の加熱により好ましい結果が
得られることが理解される。
では放射化学的純度が明らかに低下することが示され
る。 また、長時間の加熱（３０分以上）により不純物
の発現も確認される。 この結果と実施例１の結果か
ら、６０℃で１０〜２５分の加熱により好ましい結果が
得られることが理解される。
【００４０】
【発明の効果】本発明のＴｃ−９９ｍ標識用組成物によ
れば、従来の同種薬剤で必要とされていた１００℃、１
０分の加熱と空気酸化を省略しながら、腎機能診断剤等
として優れた性質を有するＴｃ−９９ｍ標識剤の供給が
可能となる。従って標識操作に伴う術者の被曝が軽減さ
れ、安全性の面から有利なものである。
れば、従来の同種薬剤で必要とされていた１００℃、１
０分の加熱と空気酸化を省略しながら、腎機能診断剤等
として優れた性質を有するＴｃ−９９ｍ標識剤の供給が
可能となる。従って標識操作に伴う術者の被曝が軽減さ
れ、安全性の面から有利なものである。
【００４１】また、従来必要であった冷却操作が不要で
あるため、標識終了後すぐに利用できるので、緊急を要
する腎機能診断において従来の薬剤よりも素早く対処す
る事が可能となるものである。 以 上
あるため、標識終了後すぐに利用できるので、緊急を要
する腎機能診断において従来の薬剤よりも素早く対処す
る事が可能となるものである。 以 上
Claims (5)
- 【請求項１】 次の成分（Ａ）および（Ｂ） （Ａ）次式（I） 【化１】 で表されるメルカプトアセチルグリシルグリシルグリシ
ンを、テクネチウムとキレ−トを形成するのに十分な量
を含む次式（II） 【化２】 で表されるベンゾイルメルカプトアセチルグリシルグリ
シルグリシン、（Ｂ）過テクネチウム酸塩の還元剤を含
有することを特徴とする標識テクネチウム製剤用組成
物。 - 【請求項２】 更に酒石酸またはその塩を含有する請求
項１記載の標識テクネチウム製剤用組成物。 - 【請求項３】 式（II）で表されるベンゾイルメルカプ
トアセチルグリシルグリシルグリシンと式（I）で表わ
されるメルカプトアセチルグリシルグリシルグリシンの
比が、２０００：１〜２５：１である請求項第１項また
は第２項記載の標識テクネチウム製剤用組成物。 - 【請求項４】 過テクネチウム酸塩の還元剤が第一スズ
塩である請求項第１項〜第３項のいずれかの項記載の標
識テクネチウム製剤用組成物。 - 【請求項５】 式（II）で表されるベンゾイルメルカプ
トアセチルグリシルグリシルグリシンを溶媒に溶解させ
た後、そのｐＨを６〜８とし、５５〜６５℃で加熱攪拌
し、塩化第一スズを加え、再度ｐＨを６〜８に調整する
ことを特徴とする、標識テクネチウム製剤用組成物の製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5204502A JPH0741433A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 標識テクネチウム製剤用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5204502A JPH0741433A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 標識テクネチウム製剤用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0741433A true JPH0741433A (ja) | 1995-02-10 |
Family
ID=16491596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5204502A Pending JPH0741433A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 標識テクネチウム製剤用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0741433A (ja) |
-
1993
- 1993-07-28 JP JP5204502A patent/JPH0741433A/ja active Pending
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