JPH0745501B2

JPH0745501B2 - 新規環状ジペプチド化合物

Info

Publication number: JPH0745501B2
Application number: JP61283905A
Authority: JP
Inventors: 和治家永; 耕中村; 正晴黒橋
Original assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-11-27
Filing date: 1986-11-27
Publication date: 1995-05-17
Anticipated expiration: 2010-05-17
Also published as: JPS63135386A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は植物生長調整作用を有する新規環状ジペプチド
化合物に関する。

（従来の技術）近年、食料問題の深刻化が予想されており、農産物の生
産量の確保、さらには増産に向けての努力が必要とさ
れ、多くの研究が行われている。本発明者らは、異常気
象等による農産物の減産を最小限に留めることも重要で
あると考え、例えば、低温環境にさらされた農作物に対
し、その生長力の正常化作用を有する化合物を深索して
きた。その結果、本発明者らは本発明環状シペプチド化
合物に植物生長調整作用のあることを見出し、本発明を
完成した。

（発明が解決しようとする問題点）本発明の目的は、植物生長調整作用を有する新規環状ジ
ペプチド化合物を提供することにある。

（問題点を解決するための手段）本発明化合物は次の一般式（Ｉ）で表される。

（式中、R₁は水素又は低級アルキル基、R₂は水素又はア
シル基を表す。）上記一般式（Ｉ）において、R₁は水素又は低級アルキル
基、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert−ペ
ンチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至５のアルキル
基を表す。

R₂は水素又はアシル基、好ましくはホルミル、アセチ
ル、プロピオニル等の炭素数１乃至３のアシル基を表
す。

以下、一般式（Ｉ）のR₁及びR₂が水素である化合物をシ
クロ（Hyp−Leu）と表し、又、R₁、R₂が水素以外の基で
ある場合は、シクロ〔Hyp（OR₂）−（Ｎ−R₁）Leu〕と
表す。

尚、Hypはヒドロキシプロリンを、Leuはロイシンを各々
表す。これらアミノ酸はＤ体、Ｌ体、DL体のいずれを用
いてもよい。

例えば、シクロ〔Ｌ−Hyp（OAc）−Ｄ−（Ｎ−Me）Le
u〕は下記式で表される化合物を表すものとする（但
し、Acはアセチル基を、Meはメチル基を表す）。

本発明化合物は例えば次のようにして製造することがで
きる。

塩化メチレン等の反応を阻害しない適当な溶媒中、アミ
ノ基をベンジルオキシカルボニル基（Ｚ）等で保護した
ロイシンと水酸基をｎ−ブチル（nBu）等で保護したヒ
ドロキシプロリンを、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（DCC）等の縮合剤を用いて縮合させた後、パラジウム
−炭素（Pd−Ｃ）等を用いた接触還元などにより脱保護
させると共に環化反応を行い、本発明化合物であるシク
ロ（Hyp−Leu）を製造することができる。

上記のようにして得られたシクロ（Hyp−Leu）を常法に
従ってアルキル化又はアシル化して、R₁が低級アルキル
基、或いはR₂がアシル基である本発明化合物を得ること
ができる。例えば、Hyp部分の水酸基をテトラヒドロピ
ラン等で保護した後、ハロゲン化アルキル等のアルキル
化剤を用いて、R₁にアルキル基を導入したり、無水酢酸
及びピリジンを用いる通常のアシル化反応によってシク
ロ（Hyp−Leu）の水酸基をＯ−アシル化することにより
目的を達成できる。

得られた本発明化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、
再結晶等の通常の手段により精製し、融点、元素分析、
IR、MNR、UV、マススペクトル等により同定を行った。

（実施例）以下に、実施例により本発明を詳細に説明する。

実施例1. 15.1gのビス−（Ｚ−Leu）・ピペラジン塩、17.8gのHyp
（OnBu）・トルエンスルホン酸塩及び10.2gのDCCを200m
lの塩化メチレンに溶かし、氷冷下３時間、その後室温
で１晩攪拌した。溶媒を溜去後、残渣を酢酸エチルに溶
かし、生じたジシクロヘキシルウレアの沈澱を除去し
た。この有機層を10％クエン酸、水、５％炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトエウム上で
乾燥した後濃縮した。得られた油状物を酢酸エチルに溶
かし、10％Pd−Ｃ存在下、水素ガスにより接触還元を行
い、同時に環化反応を進行させた。触媒を除去後、溶媒
を溜去し、得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶して
6.9gのシクロ（Ｌ−Hyp−Ｌ−Leu）（化合物１）を白色
結晶として得た。（収率61.6％）融点:178−179℃ ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−148.2°（ｃ＝1.0,H₂O） IR（KBr）:3450,3275,2930,1684,1666, 1620,1426,1300,1000cm^-1 MNR （DMSO−d₆）：δ＝0.85（3H,d,J＝6.2Hz）,0.86
（3H,d,J＝6.2Hz）,1.33（1H,ddd,J＝6.0,8.0,12.8H
z）,1.75（1H,ddd,J＝5.0,8.0,12.8Hz）,1.8-1.95（2H,
m）,2.03（1H,ddt,J＝1.5,6.2,12.0Hz）,3.21（1H,br.
d,J＝12.4Hz）,3.46（1H,br.dd,J＝4.2,12.4Hz）,4.04
（1H,br.dd,J＝6.0,8.0Hz）,4.2-4.3（1H,m）,4.38（1
H,br.dd,J＝6.2,10.0Hz）,5.09（1H,d,J＝3.0Hz）,8.0
（1H,s） MS（m/z）:226(M⁺),211,170,140,86,55,41 実施例2. 50mlの乾燥塩化メチレンに2.0gの化合物１を懸濁させ、
2.23gのジヒドロピランと660gのピリジニウムパラトル
エンスルホネート（PPTS）を加え室温で１晩攪拌した。
溶媒を溜去後残渣を酢酸エチルに溶かし、５％炭酸水素
ナトリウム、飽和食塩水で洗い無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。得られた溶液を乾固し白色の結晶を得た。

上記生成物を150mlの乾燥テトラヒドロフランに溶か
し、1.1当量の水素化ナトリウムを氷冷下加えた。30分
後、1.0gのｎ−ブチルプロマイドを滴下して加え、氷冷
下３時間攪拌した後室温にて１晩攪拌を続けた。この溶
液を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチルに溶かした。水で洗
浄した後濃縮乾固し、エタノール10mlに溶かした。PPTS
230mgを加え、55°で７時間攪拌した。溶媒を溜去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、680mgのシクロ〔Ｌ−Hyp−Ｄ−（Ｎ−nBu）Leu〕
（化合物２）を得た。

（収率54％）融点:112−114℃ ▲〔α〕²⁵ _D▼＝＋88.0°（ｃ＝1.1,MeOH） IR（KBr）:3440,2940,2850,1660,1640, 1460,1095,1082cm^-1 MNR（CDCl）：δ＝0.93（3H,t,J＝7.3Hz）,0.99（3H,d,
J＝6.4Hz）,1.04（1H,d,J＝6.4Hz）,1.2-1.4（1H,m）,
1.5-1.6（3H,m）,1.7-1.85（2H,m）,2.09（1H,br.s）,
2.47（1H,br.ddd,J＝4.8,8.9,13.8Hz）,2.57（1H,dddd,
J＝1.8,4.2,5.5,13.8Hz）,2.8-2.9（1H,m）,3.41（1H,d
d,J＝4.7,12.4Hz）,3.8−4.0（2H,m）,4.21（1H,dd,J＝
5.5,8.9Hz）,4.50（1H,m） MS（m/z）:282(M⁺),226,197,170,86,57,41 同様にして以下の化合物を得た。

シクロ〔Ｌ−Hyp−Ｄ−（Ｎ−Me）Leu〕（化合物３）融点：油状物 ▲〔α〕²⁵ _D▼＝＋55.8°（ｃ＝1.0,MeOH） IR(CHCl₃):3680,3600,3400,2950,1660,985cm^-1 MNR（CDCl）：δ＝0.95（3H,d,J＝6.6Hz）,1.01（3H,d,
J＝6.6Hz）,1.59（1H,ddd,J＝6.3,8.3,13.8Hz）,1.68
（1H,ddd,J＝5.8,8.8,13.8Hz）,1.79（1H,m）,2.4-2.6
（2H,m）,2.99（3H,s）,3.31（1H,br.s）,3.40（1H,dd,
J＝4.9,12.3Hz）,3.8-3.9（2H,m）,4.17（1H,br.t,J＝
7.6Hz）,4.48（1H,m） MS（m/z）:240(M⁺),184,155,86,42 シクロ〔Ｌ−Hyp−Ｄ−（Ｎ−Me）Leu〕（化合物４）融点：油状物 ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−88.7°（ｃ＝1.2,MeOH） IR(CHCl₃):3680,3610,2960,1660,1085,975,cm^-1 MNR（CDCl）：δ＝0.99（3H,d,J＝6.6Hz）,1.02（3H,d,
J＝6.6Hz）,1.62（1H,ddd,J＝6.4,8.4,13.8Hz）,1.71
（1H,ddd,J＝5.8,8.6,13.8Hz）,1.80（1H,m）,2.07（1
H,ddd,J＝4.2,11.3,13.6Hz）,2.46（1H,br.dd,J＝6.2,1
3.6Hz）,2.89（1H,br.s）,2.99（3H,s）,3.52（1H,dd,J
＝1.4,13.2Hz）,3.78（1H,dd,J＝4.4,13.2Hz）,3.84（1
H,dd,J＝6.4,8.6Hz）,4.48（1H,dd,J＝6.2,11.3Hz）,4.
57（1H,m） MS（m/z）:240(M⁺),184,155,86,42 実施例3. 1.0gの化合物１に無水酢酸10ml及びピリジン10mlを加え
室温で３時間攪拌した。減圧下濃縮乾固した後、得られ
た粗結晶を酢酸エチルから再結晶し1.0gのシクロ〔Ｌ−
Hyp（OAc）−Ｌ−Leu〕（化合物５）を得た。（収率85
％）融点:184−185℃ ▲〔α〕²⁵ _D▼＝−103.0°（ｃ＝0.7,MeOH） IR（KBr）:3325,2950,1735,1680,1670, 1638,1420,1240cm^-1 MNR （DMSO−D₆）：δ＝0.85（3H,d,J＝6.5Hz）,0.86
（3H,d,J＝6.5Hz）,1.34（1H,ddd,J＝6.1,7.4,13.6H
z）,1.75（1H,ddd,J＝5.0,8.4,13.6Hz）,1.8-1.9（1H,
m）,2.1-2.2（2H,m）,2.01（3H,s）,3.36（1H,d,J＝13.
5Hz）,3.69（1H,dd,J＝5.0,13.5Hz）,4.08（1H,dd,J＝
5.0,6.1Hz）,4.40（1H,dd,J＝6.2,11.0Hz）,5.22（1H,
m）,8.08（1H,s） MS（m/z）:268(M⁺),212,208,152,86,68,43 （作用）低温下における稲の初期生長に対する本発明化合物の調
節作用を調べた結果、本発明化合物の10^-8Ｍの水溶液中
で栽培した群では、対照群に比べ有意に生長の促進がみ
られた。

（効果）上述のように、本発明化合物は有用な植物生長調節作用
を有し、例えば、生長促進剤などとしての用途が期待さ
れる。

フロントページの続き (72)発明者黒橋正晴兵庫県加東郡社町木梨字川北山442番１日本臓器製薬株式会社生物活性科学研究所内 (56)参考文献特開昭50−116689（ＪＰ，Ａ) 特開昭49−76896（ＪＰ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）：（式中、R₁は水素又は低級アルキル基、R₂は水素又はア
シル基を表す。）で表される新規環状ジペプチド化合物。