JPH07502026A - ウイルス抗体複合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ウィルス抗体複合体 本発明は、細胞結合受容体が不活性化されたウィルスと抗体の間の複合体に関す る。本発明は、医療目的で、選ばれた哺乳動物細胞にウィルスを導入することが 望まれる場合に適用可能である。

ウィルスは、ウィルスの受容体と細胞膜中の化学構造もしくはりガントが結合し たのちに、哺乳動物細胞に侵入する。この初期の結合は、ウィルスの細胞内への 侵入ついでその細胞内でのウィルスゲノムの転写およびウィルスの複製を招来さ せるのに最初の必須の工程である。多（のウィルス受容体の構造および特異性に つ（＼て１才、かなり詳細な知識がすでに手許にある。たとえば、インフルエン ザウィルスの場合、ウィルスの受容体の特異性はある種の腫瘍抗Ｉ；対する抗体 の特異性に類似している。すなわち、インフルエンザウィルスのへマグルチニン は、多くのヒト腫瘍関連抗原と同じ構造上に存在するＮｅｕＡｃ２−３Ｇａｌ− Ｒに結合する。

本発明の主要な目的は、哺乳動物細胞に所望の生物学的活性を付与するため、そ の細胞内へのウィルスの導入を可能にする技術を提供する。

本発明の他の目的は、ウィルスベクターまたは感染性ウィルスを、動物生体中の 特定の細胞に指向させることを可能にするものである。

さらに他の目的は、ウィルスが動物生体中の特定の細胞膜こ選択的に侵入するこ とを可能にする技術を提供することにある。

これらのおよび他の目的のために、本発明は、ウィルスと、抗体、抗体のフラグ メントおよび抗原結合性ペプチド力１ら選択される抗原結合性物質との間の複合 体において、そのウィルスの細胞結合受容体が不活性化されている複合体を提供 する。上記物質は、哺乳動物細胞の表面上における特異的抗原であって、その細 胞表面へのそのウィルスの結合を他の様式で仲介する細胞構造とは異なる抗原と 相互作用する能力を有する。しかも、上記物質は、ウィルスベクターまたは感染 性ウィルスのその細胞への侵入を仲介する能力を有する。

この物質はモノクローナル抗体であっても、また全抗体のフラグメントであって もよい。

この物質は、様々な方法で、たとえば化学的接合により、免疫試剤を用いてウィ ルスにその物質を架橋させることにより、またはウィルスと同時に細胞抗原にも 結合する二官能性物質を用いることにより、ウィルスに結合させることができる 。

この物質はまた、全抗体もしくはそのフラグメントの１種または複数種の遺伝子 をウィルスゲノム中にクローニングすることにより、ウィルス表面エンベロープ 上に発現させることもできる。

本発明によるウィルスの細胞受容体の不活性化は、化学的手段により、特異的抗 体により、またはウィルスゲノムの遺伝子操作技術によって行うことができる。

すなわち、ウィルスの細胞受容体の遺伝子またはその部分は抗体遺伝子によって 置換できる。

本発明の複合体は医療への使用が意図されるものである。すなわち、この複合体 は、特定の治療目的のために、細胞または臓器ベキ遺伝子を導入するベクターと して使用することができる。この複合体はまた、このような目的のために、細胞 表面上にウィルス抗原を発現させるのに使用することができるし、また抗体が反 応性を示す物質を有する細胞に感染を起こさせるのにも使用できる。

細胞内にインターナライズできる細胞膜抗原に結合する抗体を使用することによ って、ウィルスは抗体−抗原反応を介して細胞に結合し、ついで細胞内に侵入し て複製し１．ウィルス感染を起こすことが可能である。さらに、抗原はある種の 細胞に多かれ少なかれ独特であることが知られているから、ウィルスは生体内の 特定の細胞に侵入し感染するように選択的に指向させることができる。このよう な抗原の例には、Ｂ細胞上のＣＤ１９および癌腫細胞［のある種の腫瘍関連抗原 のような一部の細胞分化抗原がある。

本発明はしたがって、イ：７・ビボにおいて、選ばれた細胞もしくは臓器中に機 能性の遺伝子を導入するかまたはある種の細胞につ７１ルス感染を起こさゼる可 能性により、生体内の特定の細胞にウィルスベクターまｔ、二は感染性ウィルス を指向させることを可能にする。

以Ｆの表には、ウィルスの受容体およびそハらの細胞性リガンドの例を示す１． このような受容体は本発明で使用できる可能性のある挨補である。

表　１ 一部のウィルス受容体とそれらの細胞リガンドニブシュタイン・−Ｃ０２１Ｂ細 胞　ｇｐ３５０／２２０リログリコ蛋白 レトロウィルス　蛋白質　多細胞種　ＳＵ蛋白質つ・イルスが細胞中で複製する 場合、ある種のウィルス蛋白質はペプチドに分解される。これらのペプチドは、 細胞内のいわゆるＨＣ抗原に結合し、ついで細胞膜に輸送され、ここでペプチド −ＭＩＩＣ複合体はきわめて重要な防御系、すなわち、現実にウィルス感染細胞 を破壊するウィルス特異的細胞傷害性子細胞に対する標的として作用する。ある 種のウィルス、たとえばレトロウィルスは、宿主細胞ゲノム中にプロウィルスの 形で組み込まれ、これがついで複製される。「遺伝子操作」法により、レトロウ ィルスは、それらがもう複製しないが、哺乳動物細胞に新たな遺伝子を導入する ベクターとして使用できるように操作することが可能である。レトロウィルスベ クターの使用はヒトにおける遺伝子療法の実用的な手段を提供する。

しかしながら、現時点ではレトロウィルスベクターの使用は大部分、造血系起源 の細胞に限定されている。

ウィルスの細胞結合受容体の抗体による置換を可能にする技術的経路は幾つか知 られている。一部の主要な方法を以下に掲げ、また添付の図面すなわち図１〜３ に例示する。

１、ウィルスの受容体は抗体により遮断することが可能で、その抗体はついで、 所望の特異性を有する抗体と接合できる。

２、ウィルスの受容体は化学的方法または遺伝子操作法によって不活性化するこ とが可能で、ついで置換抗体はウィルス粒子に直接、化学的にカップリングさせ ることができる。

３、ウィルスの受容体の遺伝子は置換抗体の遺伝子で置換することができる。

本発明に固有の可能性は多い。一つの領域は、治療目的において、ヒト細胞に遺 伝子を導入するためにレトロウィルスベクターが既に使用されているヒトでの遺 伝子療法である。本発明は、このアプローチの有効性を増大させると同時に、新 たな利用領域、たとえば腫瘍細胞への遺伝子の計画的導入を可能にすることが期 待できる。

他の領域は腫瘍疾患の免疫療法である。この場合、本発明は、ウィルス抗原を細 胞表面に発現させてその細胞をウィルス特異的細胞傷害性子細胞に対する標的に 変換させる可能性を意図して、遺伝子療法のためもしくはウィルスを腫瘍細胞に 導入させるために使用できる。

本発明は以下の特定の実施例によってさらに詳細に説明するが、これらは添付の 請求の範囲によって定義された以上に本発明の範囲を限定することを意図するも のではない。

例１ 以下の例は、ウィルスの結合特異性が抗体のそれによって遮断および置換できる ことを示すものである。本例では、ヒト結腸癌腫細胞Ｃｏ１ｏ２０５へのインフ ルエンザウィルス＾／ＰＲ／８の結合および感染をｆＩＩ用する。インフルエン ザウィルスの細胞結合は、ウィルスのエンベロープに存在し、多（の哺乳動物細 胞上に存在するＮｅｕＡｃ２−３Ｇａ１−Ｒに結合する特異的結合分子である、 ヘマグルチニン（ＩＩ＾）に依存する。

本例においては、以下の戦略を用いた。

１、＾／ｒ’Ｒ／８の標的細胞への結合はインフルエンザＩＩＡに対するモノク ローナル抗体１１に−ｒ’ＥＧ−１を使用して遮断した（Ｋｏｐｒｏｖｓｋｉ　 Ｉｔ。

Ｇｅｒｈａｒｄ　Ｗ　＆　ＣｒｏｃｃＣＭ：　ｒ’ｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　 ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ａｇａｉｎｓｔｔｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ　ｂｙ 　５ｏＩＩｌａｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｈｙ−ｂｒｉｄｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｍｏ ｕｓｅｍｙｅｌｏｍａ　ａｎｄ　ｐｒｉｍｅｄ　５ｐｌｅｅｎ　ｃｅｌｌｓ、　 Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、＾ｃａｄ、ｓｃｉ、　ＵＳＡ。

Ｖｏｌ、７４．　１２９８５−２９８８．　１９７７）。この抗体を産生ずる細 胞系は＾ｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ、 　１２３０１１’ａｒｋｌａｗｎ　Ｄｒｉｖｅ。

Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、　Ｍａｒｙｌａｎｄ　２０８５２．　ＵＳＡから入手でき る。

２、新たな結合特異性は、ウィルスの天然の細胞結合を遮断するために用いられ た、Ｋ１１−ＰＥＧ−１に化学的に接合された他の抗体によって、ウィルス上に 付与された。この目的には、増殖中の哺乳動物細胞上のトランスフェリン受容体 と反応する抗体０ＫＴ９　（米国特許第４、３６４．９３４号）を使用した。ト ランスフェリン受容体は、その受容体と反応した抗体とともに、細胞によって急 速かつ本質的にインターナライズされるので、トランスフェリン受容体に対する 抗体を用いた（Ｓｃｈｗａｒｔｚ　ＡＬ：　Ｃｅ１ｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　 Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ＰｒｏｔｅｉｎＴｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ、＾ｎｎ 、　Ｒｅｖ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、　Ｖｏｌ、　８．　ｐｐ　１９５−２２９．１ ９９０）。

０ＫＴ９抗体を産生ずる細胞系は＾−ｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　 Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎから入手できる。

使用された抗体接合体のウィルス結合に対する、期待される二元効果を図４に模 式的に示す。

例２ インフルエンザ＾／ＰＲ／８は５ｔａｔｅｎｓ　Ｂａｋｔｅｒｉｏｌｏｇｉｓｋ ａ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ。

Ｓ５−１Ｏ５２１Ｓｔｏｃｋｈｏ１．　Ｓｗｅｄｅｎから入手した。

ＦＩＫ−ｒ’ＥＧ−１および０ＫＴ９抗体ハイブリドーマ細胞は、Ａｍｅｒｉｃ ａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ。

＋２３０１　Ｐａｒｋｌａｖｎ　Ｄｒｉｖｅ、　Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、　Ｍａｒ ｙｌａｎｄ　２Ｑｇ５２．　ＵＳＡから入手した。ハイブリドーマ細胞は１０％ ウシ胎仔血消補充ｌ５ｃｏｖｅ培地中で増殖させた。抗体の製造は透析チューブ 中で実施しくＳｊｏｇｒｅｎ−Ｊａｎｓｓｏｎ　Ｅ　＆　Ｊｅａｎｓｓｏｎ　Ｓ ：　Ｌａｒｇｅ−Ｓｃａｌｅ　Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　１ｏｎｏ−ｃｌｏ ｎａｌ　Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｉｎ　Ｄｉａｌｙｓｆｓ　Ｔｕｂｆｎ、　Ｊ、 　Ｉｍｅ＋ｕｎｏ１．　Ｉｅｔｈ、、　Ｖｏ１８４、ｐｐ　３５９−３６４．　 １９８５）　、抗体はプロティン八セファロースＣ１，−Ｂ（Ｐｈａｒｖａｃｉ ａ、　ＩＪｐｐｓａｌａ、　Ｓｗｅｄｅｎ）上、アフィニティークロ？トゲラフ イーによって精製した（Ｅｙ　ｌ’１．、ｒ’ｒｏｗｓｃ　ＳＪ　＆　Ｊｅｎｋ ｉｎ　ＣＲ：ｌ５ｏｌａｔｉｏｎｏｆ　ｐｕｒｅ　ｒｇＧｌ、ｒｇｃ、、　ａｎ ｄ　ＩｇＧｌｂ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓｆｒｏｍ　ｍｏｕｓｅ　ｓｅ ｒｕｍ　ｕｓｉｎｇ　Ｐｒｏｔｅｉｎ＾−５ｅｐｈａｒｏｓｅ、　Ｉｍｓｕｎｏ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。

ＶｏＬ、１５．　ｐｐ４２９−４３６．　１９７８）。

抗体接合体： 抗体接合体はへテロニ官能性試剤、Ｎ−スクシンイミジル（２−ピリジルジチオ ）プロピオネート、ＳＩ’ＤＰ　（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、　Ｕｐｐｓａｌａ。

Ｓｗｅｄｅｎ）（Ｃａｒｌｓｓｏｎ　Ｊ、　ＤｒｅｖｉｎＨ＆＾ｘｅｎ　Ｒ：　 Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｈｉｏｌａｔｊｏｎ　ａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ　ｐｒｏ ｔｅｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ、　Ｎ−ｓｕｃＮ−５ｕｃ ｃｉｎｉ　３−（２−ｐｙｒｊｄｙｌｄｉｔｈｉｏ）　ｐｒｏｐｉｏｎａＬｅ　 −ａ　ｎｅｗ　ｈｅｔｅｒｏｂｉｒｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｒｅａｇｅｎｔ。

Ｂｉｏｃｈｅ＠、　Ｊ、、　Ｖｏｌ、　１７３．　ＩＩＩ）　７２３−７３７． １９７８）を用いて製造した。接合体はスーパーデックス２００（Ｐｈａｒｍａ ｃｉａ、　Ｕｐｐｓａｌａ、　Ｓｗｅｄｅｎ）上、ゲル濾過によって精製した。

血球凝集反応によるウィルスの滴定： ヒト血液型Ｏ赤血球の血球凝集反応は、標準方法（Ｉｓｈｙ　ＢＷＪ編：Ｖｉｒ ｏｌｏｇｙ、　ａ　ｐｒａｃｔｉｃａｌ　ａｐｐｒｏａｃｈ、　ＩＲＬ　Ｐｒｅ ｓｓ、　０ｘｆｏｒｄ、　１９ｇ５）を用い、９６−ウニルトレー中で実施した 。

Ｃｏ１ｏ２０５結腸癌腫細胞は、Ａｍｅｒｔｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ 　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ。

１２３０１　Ｐａｒｋ−１μｗｎ　Ｄｒｉｖｅ、　Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、　Ｍａ ｒｙｌａｎｄ　２０８５２．　ＵＳＡから入手し、ｌθ％ウシ胎仔血消補充１ｓ ｃｏｖｅ培地中で維持した。

結果 ＲＫ−ＰＥＧ−１抗体およびＩＩＫ−ＰＥＧ−１接合体によるウィルス結合の阻 止ウィルスのその細胞リガンドに対する結合の阻止は、血球凝集反応法によって 測定した。ウィルス、８００ＨＡＵ　（血球凝集単位）／■ｌを、様々なｆｉｌ ｌの抗体と、室温で１時間インキュベートし、ついでヒト赤血球を凝集させた。

ＩＩＫ−ｒ’ＥＧ−１抗体は７μｇ／ｌＩｌまたはそれ以上で凝集の完全阻止を 生じたが、一方、０ＫＴ９に接合したＩＩＫ−ＰＥＧ−１についての相当する数 字はｌｈ／ｍ／であった。

ＲＫ−ＰＥＧ−１接合体のウィルス感染仲介能■に−ＰＥＧ−１，または０ＫＴ ９に接合したｎｌ［−ＰＥＧ−１を、＾／ＰＲ／８ウィルス、１００ＨＡＵと、 ウィルスエンベロープ中のＨ＾分子を遮断するために、室温で１時間インキュベ ートした。ついで、ウィルスプレバレージョンを、１誤１のＰＢＳ中２Ｘ１０’ 　Ｃｏ１ｏ２０５細胞とともに、３７℃で１時間インキュベートした。細胞を３ 回ＰＢＳと遠心分離して洗浄し、１ｍｌの完全培地中に懸濁し、３７℃で２４時 間インキュベートした。培地中のウィルスの存在は血球凝集反応によって評価し た。結果は以下の表２に示す。０ＫＴ９のＩＩＫ−ＰＥＧ−１への接合はウィル スに細胞膜中の新たな結合部位を与え、ＩＩＩ−ＰＥＧ−１抗体単独によって生 じる阻止を克服することにより、ウィルスの細胞への感染を可能にすることが明 らかである。抗体濃度の上昇に伴う感染度の低下は多分、大きなウィルス−抗体 複合体の形成の結果と考えられる。このような複合体では細胞内への取り込み効 率が低下するからである。

ＨＫ−ＰＥＧ−１３０陰性（＜１／２）１１に−ＰＥＧ−１１００陰性（＜　１ ／２）ＨＫ−ＰＥＧ−１３００陰性（＜ｌ／２）１１に一１’ＥＣ−１１０）ｔ Ｔ９　３０　１／８１に−ＰＥＧ−１１０ＫＴ９　１００　１／４ＨＫ−ＰＥＧ −１１０ＫＴ９　３００　１／２図１ １、遮断抗体に接合した置換抗体 図２ Ｚ　ウィルスに接合した置換抗体 図３ ３．抗体遺伝子によって置換されたウィルス受容体遺伝子図４ 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成６年４月２８日 特許子長宮　殿 ■９国際出願の表示 ＰＣＴ／ＳＥ　９２１００７４５ ２、発明の名称 ウィルス抗体複合体 ３、特許出願人 住所　スウェーデン国ニス−４３０４１クッラヴイーク、オヨストラビョルンヴ エイエン８ 名称　ゴットーアーージーン・アクチェボラーグ４代理人 住所　東京都千代田区麹町３丁目２番地（相互第一ビル）５、補正書の提出年月 日　１９９４年２月２日６、添付書類の目録 請求項１に補正がなされた。

請求の範囲 １、ウィルス吸着蛋白質と細胞膜中の化学構造もしくはリガンドの間の結合後に 哺乳動物体内の細胞に侵入できて、その細胞結合吸着蛋白質が不活性化されたウ ィルスと、抗体、抗体のフラグメントおよび抗原結合性ペプチドから選択される 抗原結合性物質との間の複合体において、上記物質は、上記体内の特異的細胞の 表面上における特異的抗原であって細胞表面へのウィルスの結合を他の様式で仲 介する元の化学構造もしくはりガントとは異なる特異的抗原と相互作用する能力 を有し、しかもその抗原はウィルスベクターまたは感染性ウィルスの上記特異的 細胞への侵入を仲介する能力を有する複合体。

２、物質はモノクローナル抗体である請求項１に記載の複合体。

３、物質は、化学的手段、または抗体遺伝子もしくは抗体遺伝子に由来する情報 を含有するＤＮＡ配列の発現のいずれかによって製造された全抗体のフラグメン トである請求項１に記載の複合体。

４、物質は、抗体配列に由来するまたは由来しないいずれかの抗原結合ペプチド である請求項１に記載の複合体。

５、物質は化学的接合によってウィルスに結合する請求項１〜４のいずれかに記 載の複合体。

６、物質は、免疫試剤たとえば抗一種抗体、アビジンまたはストレプトアビジン によって、ウィルスに架橋された請求項１〜５のいずれかに記載の複合体。

７、物質は、ウィルスならびに細胞抗原の両者に結合する二官能性抗体である請 求項１〜６のいずれかに記載の複合体。

８．１種または複数種の抗体結合部位は、ウィルスゲノム中への１種もしくは複 数種の抗体遺伝子または１種もしくは複数種の抗体結合構造をコードする１種も しくは複数種のＤＮＡ配列のクローニングにより、ウィルス表面に発現させる請 求項１〜４のいずれかに記載の複合体。

９、物質は細胞へのウィルスの侵入を仲介できる細胞抗原と反応性を示す請求項 １〜４のいずれかに記載の複合体。

１０、ウィルスの吸着蛋白質は、化学的手段により、特異的抗体により、または ウィルスゲノムの遺伝子操作技術によって不活性化された請求項１〜９のいずれ かに記載の複合体。

１１、ウィルスの吸着蛋白質またはその部分の遺伝子が抗体遺伝子によって置換 された請求項１〜９のいずれかに記載の複合体。

１２、医療用に使用される請求項１〜１１のいずれかに記載の複合体。

１３、治療目的で遺伝子を細胞または臓器に導入するためのベクターとして用い られる請求項１２に記載の複合体。

１４、治療目的で細胞表面上にウィルス抗原を発現させるために用いられる請求 項１３に記載の複合体。

１５、治療目的で、物質が反応性を示す抗原を有する細胞に感染を起こさせるた めに用いられる請求項１３に記載の複合体。

国際調査報告 一一一一一師−ｅｓｌｈｍＴｈＬＰロ／ＳＥ　９２１００７４５国際調査報告 フロントページの続き （５１月ｎｔ、ｃ１．’　識別記号　庁内整理番号／／　Ｃ１２Ｎ　１５１０９ Ｃ１２Ｐ　２１１０８　９１６１−４Ｂ（７２）発明者　ストランネゴールド、 オヨルヤンスウェーデン国ニス−４３１６９ミョルンダール、レーケ　ヴアッル スガタン６ Ｉ

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. １．細胞結合受容体が不活性化されたウイルスと、抗体、抗体のフラグメントお よび抗原結合性ペプチドから選択される抗原結合性物質との間の複合体において 、上記物費は、哺乳動物細胞の表面上における特異的抗原であってその細胞表面 へのそのウイルスの結合を他の様式で仲介する細胞構造とは異なる特異的抗原と 相互作用する能力を有し、しかもその抗原はウイルスベクターまたは感染性ウイ ルスの哺乳動物細胞への侵入を仲介する能力を有する複合体。
2. ２．物質はモノクローナル抗体である請求項１に記載の複合体。
3. ３．物質は、化学的手段、または抗体遺伝子もしくは抗体遺伝子に由来する情報 を含有するＤＮＡ配列の発現のいずれかによって製造された全抗体のフラグメン トである請求項１に記載の複合体。
4. ４．物費は、抗体配列に由来するまたは由来しないいずれかの抗原結合ペプチド である請求項１に記載の複合体。
5. ５．物質は化学的接合によってウイルスに結合する請求項１〜４のいずれかに記 載の複合体。
6. ６．物質は、免疫試剤たとえは抗−種抗体、アビジンまたはストレプトアビジン によって、ウイルスに架橋された請求項１〜５のいずれかに記載の複合体。
7. ７．物質は、ウイルスならびに細胞抗原の両者に結合する二官能性抗体である請 求項１〜６のいずれかに記載の複合体。
8. ８．１種または複数種の抗体結合部位は、ウイルスゲノム中への１種もしくは複 数種の抗体遺伝子または１種もしくは複数種の抗体結合構造をコードする１種も しくは複数種のＤＮＡ配列のクローニングにより、ウイルス表面に発現させる請 求項１〜４のいずれかに記載の複合体。
9. ９．物質は細胞へのウイルスの侵入を仲介できる細胞抗原と反応性を示す請求項 １〜４のいずれかに記載の複合体。
10. １０．ウイルスの細胞受容体は、化学的手段により、特異的抗体により、または ウイルスゲノムの遺伝子操作技術によって不活性化された請求項１〜９のいずれ かに記載の複合体。
11. １１．ウイルスの細胞受容体またはその部分の遺伝子が抗体遺伝子によって置換 された請求項１〜９のいずれかに記載の複合体。
12. １２．医療用に使用される請求項１〜１１のいずれかに記載の複合体。
13. １３．治療目的で遺伝子を細胞または臓器に導入するためのベクターとして用い られる請求項１２に記載の複合体。
14. １４．治療目的で細胞表面上にウイルス抗原を発現させるために用いられる請求 項１３に記載の複合体。
15. １５．治療目的で、物質が反応性を示す抗原を有する細胞に感染を起こさせるた めに用いられる請求項１３に記載の複合体。