JPH0751373A - 血液消泡方法、そのための装置およびその製造方法 - Google Patents
血液消泡方法、そのための装置およびその製造方法Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3627—Degassing devices; Buffer reservoirs; Drip chambers; Blood filters
-
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- A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、体外血液処理における医療機器中
での血液における消泡および泡形成防止方法およびその
ための装置およびその製造方法を提供する。 【構成】 本発明の血液中の消泡および泡形成防止方法
は、非毒性、生体適合性の特定の界面活性消泡剤でコー
テイングされた疎水性材料に血液を接触させることから
なる。本発明の装置は、上記消泡剤でコーテイングされ
た疎水性材料からなる血液接触表面を有する。その装置
の製法は、疎水性材料の血液接触表面を有する装置を組
み立て、前記血液接触表面の少なくとも１部分を、前記
消泡剤でコーテイングしそして乾燥させて前記血液接触
表面に前記消泡剤を永続的に付着させることからなる。
での血液における消泡および泡形成防止方法およびその
ための装置およびその製造方法を提供する。 【構成】 本発明の血液中の消泡および泡形成防止方法
は、非毒性、生体適合性の特定の界面活性消泡剤でコー
テイングされた疎水性材料に血液を接触させることから
なる。本発明の装置は、上記消泡剤でコーテイングされ
た疎水性材料からなる血液接触表面を有する。その装置
の製法は、疎水性材料の血液接触表面を有する装置を組
み立て、前記血液接触表面の少なくとも１部分を、前記
消泡剤でコーテイングしそして乾燥させて前記血液接触
表面に前記消泡剤を永続的に付着させることからなる。
Description
【０００１】
【産業上の利用の分野】本発明は、医療機器の分野にお
いて、特に、酸素付加装置（ｏｘｙｇｅｎａｔｏｒ）お
よび心臓切開レザバー（ｃａｒｄｉｏｔｏｍｙ ｒｅｓ
ｅｒｖｏｉｒ）のような体外血液処置装置のための消泡
用（ｄｅｆｏａｍｉｎｇ）コンポーネントに関する。
いて、特に、酸素付加装置（ｏｘｙｇｅｎａｔｏｒ）お
よび心臓切開レザバー（ｃａｒｄｉｏｔｏｍｙ ｒｅｓ
ｅｒｖｏｉｒ）のような体外血液処置装置のための消泡
用（ｄｅｆｏａｍｉｎｇ）コンポーネントに関する。
【０００２】
【従来技術】酸素付加装置、心臓切開レザバー、および
消泡器（ｄｅｆｏａｍｅｒ）を包含する血液処理装置、
血液フイルター、自己輸血装置、点滴チャンバー、そし
てたとえばポンプ送り込みにより中を血液が移動する他
の装置は、しばしば空気が血液と混合されるようにかき
まぜを必要とし、これは泡立ちを生じさせる。この泡
は、血液が患者の循環系に入れられる前に除去されなけ
ればならない。
消泡器（ｄｅｆｏａｍｅｒ）を包含する血液処理装置、
血液フイルター、自己輸血装置、点滴チャンバー、そし
てたとえばポンプ送り込みにより中を血液が移動する他
の装置は、しばしば空気が血液と混合されるようにかき
まぜを必要とし、これは泡立ちを生じさせる。この泡
は、血液が患者の循環系に入れられる前に除去されなけ
ればならない。
【０００３】選択されたブロック共重合体ポリオール界
面活性剤、ポリエーテルブロック共重合体、ポリオキシ
エチレンソルビタンエステルおよびシリコーンをベース
とする界面活性剤を包含する、多くの界面活性剤が工業
上の消泡剤として用いられている。これらの界面活性剤
は一般に、泡消しされるべき液体中にこれらを混合する
ことによって消泡剤として用いられる。
面活性剤、ポリエーテルブロック共重合体、ポリオキシ
エチレンソルビタンエステルおよびシリコーンをベース
とする界面活性剤を包含する、多くの界面活性剤が工業
上の消泡剤として用いられている。これらの界面活性剤
は一般に、泡消しされるべき液体中にこれらを混合する
ことによって消泡剤として用いられる。
【０００４】Ｔｗｅｅｎ ８０（ＩＣＩ Ｓｐｅｃｉａ
ｌｉｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ性：ＩＣＩ製品カタログ
参照）はポリオキシエチレンソルビタンである周知の工
業的および生物学的界面活性剤である。Ｔｗｅｅｎ ８
０は血液含有医療機器において消泡剤として用いられて
きた。
ｌｉｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ性：ＩＣＩ製品カタログ
参照）はポリオキシエチレンソルビタンである周知の工
業的および生物学的界面活性剤である。Ｔｗｅｅｎ ８
０は血液含有医療機器において消泡剤として用いられて
きた。
【０００５】エチレンオキシドとプロピレンオキシドと
からなるブロック共重合体ポリオール界面活性剤は、工
業上の処理、ラテックス塗料、クリーニング、水処理お
よび発酵のような広い種々の適用分野において、消泡剤
および泡止め剤として使用される。現在、２つのグルー
プのポリオール界面活性剤が市販されている。これらは
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ界面活性剤、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ−Ｒ界
面活性剤、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ界面活性剤、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ−Ｒ界面活性剤、およびＰｌｕｒｏｆａｃ界面活性
剤（ＢＡＳＦ製品カタログ、１９８９）である。種々の
構造および分子長さを有するポリオールがエチレンジア
ミンカップリング剤を用いてまたはそれを用いることな
しに、反応順序および重合度を変えることにより合成さ
れることができる。エチレンオキシドからなるブロック
共重合体は親水性であり、一方、プロピレンオキシドか
らなるブロック共重合体は疎水性である。これらのポリ
オール界面活性剤は、特に、体外循環において使用する
ための血液接触医療機器において消泡剤／泡止め剤（ｄ
ｅｆｏａｍｅｒ／ａｎｔｉｆｏａｍｅｒ）として適用さ
れることが知られていなかった。
からなるブロック共重合体ポリオール界面活性剤は、工
業上の処理、ラテックス塗料、クリーニング、水処理お
よび発酵のような広い種々の適用分野において、消泡剤
および泡止め剤として使用される。現在、２つのグルー
プのポリオール界面活性剤が市販されている。これらは
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ界面活性剤、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ−Ｒ界
面活性剤、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ界面活性剤、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ−Ｒ界面活性剤、およびＰｌｕｒｏｆａｃ界面活性
剤（ＢＡＳＦ製品カタログ、１９８９）である。種々の
構造および分子長さを有するポリオールがエチレンジア
ミンカップリング剤を用いてまたはそれを用いることな
しに、反応順序および重合度を変えることにより合成さ
れることができる。エチレンオキシドからなるブロック
共重合体は親水性であり、一方、プロピレンオキシドか
らなるブロック共重合体は疎水性である。これらのポリ
オール界面活性剤は、特に、体外循環において使用する
ための血液接触医療機器において消泡剤／泡止め剤（ｄ
ｅｆｏａｍｅｒ／ａｎｔｉｆｏａｍｅｒ）として適用さ
れることが知られていなかった。
【０００６】ＭＩ、ミッドランドのダウコーニングコー
ポレーション販売のＡｎｔｉｆｏａｍ Ａ（ポリジメチ
ルシロキサン界面活性剤）（ダウコーニング製品カタロ
グ、１９８５）は血液処理用装置のための消泡剤として
使用されてきた。ダウコーニングはまた血液処理用装置
において使用されることができる商標Ｓｉｍｅｔｈｉｃ
ｏｎｅの元で販売されている同様なポリジメチルシロキ
サン消泡剤を製造している。Ａｎｔｉｆｏａｍ Ａは泡
発生を防止するためにそのような装置の血液接触表面上
にコーテイングされる。装置の表面は通常ハロゲン化炭
化水素中のＡｎｔｉｆｏａｍ Ａの溶液中にこれを浸漬
することによりコーテイングされる。一般に血液処理用
装置中の消泡用ユニットは消泡剤により被われている非
常に大きい表面領域を提供する。その表面領域は通常ポ
リウレタンフオーム、ポリプロピレンメッシュ、ポリ塩
化ビニルストリップまたはステンレススチールウールの
ような合成材料から構成される。ニューヨーク州、Ｗａ
ｔｅｒｆｏｒｄのＧＥのシリコーン部門の界面活性剤、
ＳＭ−７０のような界面活性剤を包含する、水溶性であ
るシリコーン含有の他の界面活性剤が当業界に知られて
いる。
ポレーション販売のＡｎｔｉｆｏａｍ Ａ（ポリジメチ
ルシロキサン界面活性剤）（ダウコーニング製品カタロ
グ、１９８５）は血液処理用装置のための消泡剤として
使用されてきた。ダウコーニングはまた血液処理用装置
において使用されることができる商標Ｓｉｍｅｔｈｉｃ
ｏｎｅの元で販売されている同様なポリジメチルシロキ
サン消泡剤を製造している。Ａｎｔｉｆｏａｍ Ａは泡
発生を防止するためにそのような装置の血液接触表面上
にコーテイングされる。装置の表面は通常ハロゲン化炭
化水素中のＡｎｔｉｆｏａｍ Ａの溶液中にこれを浸漬
することによりコーテイングされる。一般に血液処理用
装置中の消泡用ユニットは消泡剤により被われている非
常に大きい表面領域を提供する。その表面領域は通常ポ
リウレタンフオーム、ポリプロピレンメッシュ、ポリ塩
化ビニルストリップまたはステンレススチールウールの
ような合成材料から構成される。ニューヨーク州、Ｗａ
ｔｅｒｆｏｒｄのＧＥのシリコーン部門の界面活性剤、
ＳＭ−７０のような界面活性剤を包含する、水溶性であ
るシリコーン含有の他の界面活性剤が当業界に知られて
いる。
【０００７】血液処理用装置において使用されるシリコ
ーン含有界面活性剤、特に、Ａｎｔｉｆｏａｍ Ａは、
最近心肺バイパス手術後に死んだ患者における塞栓の形
成に関連していた（Ｈｕｍａｎ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ
１３第１０８２頁〜第１０９０頁（１９８２）における
Ｊ．Ｍ．Ｏｒｅｎｓｔｅｉｎ等による“Ｍｉｃｒｏｅｍ
ｂｏｌｉ Ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ Ｄｅａｔｈ Ｆｏ
ｌｌｏｗｉｎｇ Ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｂ
ｙｐａｓｓ Ｓｕｒｇｅｒｙ”）。疎水性界面活性剤と
してのＡｎｔｉｆｏａｍ Ａは酸素付加用機器の消泡用
ユニット中で液体を遅らせ、したがってそのユニット中
の血液の流れを不必要に遅らせる追加の欠点を有する。
ーン含有界面活性剤、特に、Ａｎｔｉｆｏａｍ Ａは、
最近心肺バイパス手術後に死んだ患者における塞栓の形
成に関連していた（Ｈｕｍａｎ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ
１３第１０８２頁〜第１０９０頁（１９８２）における
Ｊ．Ｍ．Ｏｒｅｎｓｔｅｉｎ等による“Ｍｉｃｒｏｅｍ
ｂｏｌｉ Ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ Ｄｅａｔｈ Ｆｏ
ｌｌｏｗｉｎｇ Ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｂ
ｙｐａｓｓ Ｓｕｒｇｅｒｙ”）。疎水性界面活性剤と
してのＡｎｔｉｆｏａｍ Ａは酸素付加用機器の消泡用
ユニット中で液体を遅らせ、したがってそのユニット中
の血液の流れを不必要に遅らせる追加の欠点を有する。
【０００８】血液に対して傷害を起こさせる可能性があ
る血液接触表面との血液相互作用の問題を避けるため
に、血液処理装置においてヘパリンと組合わせて消泡剤
の使用が記載された（Ｌ−Ｃ Ｈｓｕ等ＰＣＴ国際公開
ＷＯ９２／２１３８７、名称“消泡適用のための凝血抵
抗コーテイング（ＴｈｒｏｍｂｏｒｅｓｉｓｔａｎｔＣ
ｏａｔｉｎｇ ｆｏｒ Ｄｅｆｏａｍｉｎｇ Ａｐｐｌ
ｉｃａｔｉｏｎ）”）。消泡剤は展延剤（Ｓｐｒｅａｄ
ｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を場合により含む、活性化合物と
担体との両方からなるものとして記載されている。挙げ
られている典型的な活性化合物は、脂肪酸アミド、高分
子量ポリグリコール、脂肪酸エステル、脂肪酸エステル
アミド、ポリアルケングリコール、有機燐酸塩、脂肪酸
の金属石鹸、シリコーンオイル、疎水性シリカ、有機重
合体、飽和および不飽和脂肪酸そして高級アルコールを
包含する。典型的な担体は、パラフイン系、ナフテン
系、芳香族、塩素化、または酸素化、有機溶媒を包含す
る。ヘパリンと組み合わせて、フレオン（Ｆｒｅｏｎ）
（デュポンカンパニー）と塩化メチレンとの混合物中に
溶解されたＡｎｔｉｆｏａｍ Ａは、血液接触表面との
血液の相互作用の問題を避けるための、この特許出願に
おいて好ましい消泡用組成物である。
る血液接触表面との血液相互作用の問題を避けるため
に、血液処理装置においてヘパリンと組合わせて消泡剤
の使用が記載された（Ｌ−Ｃ Ｈｓｕ等ＰＣＴ国際公開
ＷＯ９２／２１３８７、名称“消泡適用のための凝血抵
抗コーテイング（ＴｈｒｏｍｂｏｒｅｓｉｓｔａｎｔＣ
ｏａｔｉｎｇ ｆｏｒ Ｄｅｆｏａｍｉｎｇ Ａｐｐｌ
ｉｃａｔｉｏｎ）”）。消泡剤は展延剤（Ｓｐｒｅａｄ
ｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を場合により含む、活性化合物と
担体との両方からなるものとして記載されている。挙げ
られている典型的な活性化合物は、脂肪酸アミド、高分
子量ポリグリコール、脂肪酸エステル、脂肪酸エステル
アミド、ポリアルケングリコール、有機燐酸塩、脂肪酸
の金属石鹸、シリコーンオイル、疎水性シリカ、有機重
合体、飽和および不飽和脂肪酸そして高級アルコールを
包含する。典型的な担体は、パラフイン系、ナフテン
系、芳香族、塩素化、または酸素化、有機溶媒を包含す
る。ヘパリンと組み合わせて、フレオン（Ｆｒｅｏｎ）
（デュポンカンパニー）と塩化メチレンとの混合物中に
溶解されたＡｎｔｉｆｏａｍ Ａは、血液接触表面との
血液の相互作用の問題を避けるための、この特許出願に
おいて好ましい消泡用組成物である。
【０００９】Ｎｏｇａｗａ等の米国特許第５，１６２，
１０２号は消泡（ｄｅｂｕｂｂｌｉｎｇ）の目的のため
の医療機器の血液接触表面をコーテイングするために、
プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのブロック共
重合体からなるポリエーテルである非イオン界面活性剤
（すなわち、ＰｌｕｒｏｎｉｃおよびＴｅｔｒｏｎｉｃ
界面活性剤）の使用を記載している。その特許におい
て、消泡剤が疎水性血液接触表面をコーテイングするた
めに用いられ、その結果、空気は血液循環まえの充てん
操作（ｐｒｉｍｉｎｇ ｏｐｐｅｒａｔｉｏｎ）中系か
ら除去され、該表面に接着した僅かな泡（ｂｕｂｂｌ
ｅ）を残し、上記特許の教示によれば、血液循環中、そ
のような泡は血液中に少しずつ入り、血液の泡（ｆｏａ
ｍ）を生ずさせる。つぎに充てん用液体がシステム中を
通過するとき、界面活性剤は溶解しそして血液接触表面
の全体にわたって分布しそしてこれを一層親水性にす
る。この特許に開示された好ましい態様において、血液
から泡を除くための“デバブラー（ｄｅｂｕｂｂｌｅ
ｒ）”、すなわち消泡用ユニットが記載されている。
（ウレタン、セルロースまたはナイロンフオームのよう
な）この消泡用ユニットは、その疎水性の性質により、
泡を成長させることにより血液から泡を除去させる働き
をする。したがって、そのようなものが、前記特許にお
いて記載された消泡器（ｄｅｆｏａｍｅｒ）の機能に干
渉するので、この特許は血液接触表面上、特に消泡器表
面上に永続的に付着しての界面活性剤の使用を想到させ
るような教示を有しない。米国特許第５，１６２，１０
２号に開示されたＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８消泡用組成物
は本明細書において定義された消泡用組成物として適当
でない。ＢＡＳＦの製品カタログ（１９８９）の第１３
頁に記載されているように、Ｆ６８は泡を生成する水溶
性界面活性剤でありそして泡生成が望ましい場合の適用
においてのみ使用されるべきである。
１０２号は消泡（ｄｅｂｕｂｂｌｉｎｇ）の目的のため
の医療機器の血液接触表面をコーテイングするために、
プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのブロック共
重合体からなるポリエーテルである非イオン界面活性剤
（すなわち、ＰｌｕｒｏｎｉｃおよびＴｅｔｒｏｎｉｃ
界面活性剤）の使用を記載している。その特許におい
て、消泡剤が疎水性血液接触表面をコーテイングするた
めに用いられ、その結果、空気は血液循環まえの充てん
操作（ｐｒｉｍｉｎｇ ｏｐｐｅｒａｔｉｏｎ）中系か
ら除去され、該表面に接着した僅かな泡（ｂｕｂｂｌ
ｅ）を残し、上記特許の教示によれば、血液循環中、そ
のような泡は血液中に少しずつ入り、血液の泡（ｆｏａ
ｍ）を生ずさせる。つぎに充てん用液体がシステム中を
通過するとき、界面活性剤は溶解しそして血液接触表面
の全体にわたって分布しそしてこれを一層親水性にす
る。この特許に開示された好ましい態様において、血液
から泡を除くための“デバブラー（ｄｅｂｕｂｂｌｅ
ｒ）”、すなわち消泡用ユニットが記載されている。
（ウレタン、セルロースまたはナイロンフオームのよう
な）この消泡用ユニットは、その疎水性の性質により、
泡を成長させることにより血液から泡を除去させる働き
をする。したがって、そのようなものが、前記特許にお
いて記載された消泡器（ｄｅｆｏａｍｅｒ）の機能に干
渉するので、この特許は血液接触表面上、特に消泡器表
面上に永続的に付着しての界面活性剤の使用を想到させ
るような教示を有しない。米国特許第５，１６２，１０
２号に開示されたＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８消泡用組成物
は本明細書において定義された消泡用組成物として適当
でない。ＢＡＳＦの製品カタログ（１９８９）の第１３
頁に記載されているように、Ｆ６８は泡を生成する水溶
性界面活性剤でありそして泡生成が望ましい場合の適用
においてのみ使用されるべきである。
【００１０】多数の水溶性ＰｌｕｒｏｎｉｃまたはＴｅ
ｔｒｏｎｉｃ界面活性剤は生物医学的分析システムにお
いて鞘流れ（ｓｈｅａｔｈ ｓｔｒｅａｍ）のための消
泡剤として、緩衝剤および重量モル浸透圧濃度（ｏｓｍ
ｏｌａｌｉｔｙ）充てん剤と組み合わせて使用される場
合、優れた結果を首尾よく生成することが分かった。こ
れらはＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｐ８５、Ｐ８４、Ｐ１０５、
Ｐ８７およびＴｅｔｒｏｎｉｃ ９０８である。表題
“Ｎｏｎ−Ｌｙｔｉｃ Ｓｈｅａｔｈ Ｃｏｍｐｏｓｉ
ｔｉｏｎ”の、１９８７年３月１８日に公告されたヨー
ロッパ特許公告第０ ２１４ ６１４号参照。操作温度
でのこれらの界面活性剤の水溶解性は、疎水性表面上で
の永続的保持が所望される場合の消泡剤適用においての
それらの使用から排除されるだろう。
ｔｒｏｎｉｃ界面活性剤は生物医学的分析システムにお
いて鞘流れ（ｓｈｅａｔｈ ｓｔｒｅａｍ）のための消
泡剤として、緩衝剤および重量モル浸透圧濃度（ｏｓｍ
ｏｌａｌｉｔｙ）充てん剤と組み合わせて使用される場
合、優れた結果を首尾よく生成することが分かった。こ
れらはＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｐ８５、Ｐ８４、Ｐ１０５、
Ｐ８７およびＴｅｔｒｏｎｉｃ ９０８である。表題
“Ｎｏｎ−Ｌｙｔｉｃ Ｓｈｅａｔｈ Ｃｏｍｐｏｓｉ
ｔｉｏｎ”の、１９８７年３月１８日に公告されたヨー
ロッパ特許公告第０ ２１４ ６１４号参照。操作温度
でのこれらの界面活性剤の水溶解性は、疎水性表面上で
の永続的保持が所望される場合の消泡剤適用においての
それらの使用から排除されるだろう。
【００１１】ポリオール界面活性剤の非生体毒性の性質
は約３０年前に知られていた。一般に、ポリオールは急
性経口毒性および皮膚毒性が低く、そして感作の刺激を
生じさせる能力が低い。典型的な経口ＬＤ５０は１０ｇ
／Ｋｇより大きくそして皮膚ＬＤ５０は５ｇ／Ｋｇより
大きい。医療上の適用においてＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８
ポリオールが広く研究された。心肺バイパス手術中、脂
肪小球を最小にするための血液へのＦ６８の投与が臨床
患者に強化された（Ｓｕｒｇｅｒｙ ５３（１９６３）
第５００頁〜第５０４頁のＥ．Ｓ．Ｗｒｉｇｈｔ等の
“Ｆａｔ Ｇｌｏｂｕｌｅｍｉａ ｉｎ Ｅｘｔｒａｃ
ｏｒｐｏｒｅａｌ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ”およびＳ
ｕｐｐｌｅｍｅｎｔ Ｉ ｔｏ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏ
ｎ ３３＆３４ Ｉ−７１（１９６６）第１頁〜第７７
頁のＹ．Ｍｉｙａｕｃｈｉ等の“Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ
Ｕｓｅ ｏｆ ａ Ｓｕｒｆａｃｅ−ＡｃｔｉｖｅＡ
ｇｅｎｔ ｉｎ Ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ Ｃｉ
ｒｃｕｌａｔｉｏｎ”）。５％より低い濃度のＦ６８は
浸透圧溶血に対して赤血球を保護することが示された
（Ｃ．Ｒ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２６３（１９６６）第１
６１５頁〜第１６１８頁のＣ．Ｒｏｚｅの“Ｏｓｍｏｔ
ｉｃ Ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔ
ｅｓ ｉｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｎｏｎ−ｉ
ｏｎｉｃ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ：Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ
−６８”）。心肺バイパスにおける血液プラズマ増量剤
としてのＦ６８の使用が示唆された（Ｓｕｐｐｌｅｍｅ
ｎｔ ＩＩ ｔｏ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ３５＆３
６，ＩＩ−１４８（１９６４）のＡ．Ｃ．Ｈｙｍｅｓお
よびＰ．Ｂａｕｔｅの“Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ：Ｆｉｒｓ
ｔＵｓｅ ａｓ ａ Ｐｌａｓｍａ Ｅｘｐａｎｄｅ
ｒ”およびＪ．Ｔｈｏｒａｃｉｃ ａｎｄ Ｃａｒｄｉ
ｏｖａｓ． Ｓｕｒｇ．５６（１９６８）第１６頁〜第
２２頁のＡ．Ｃ．Ｈｙｍｅｓ等の“ＡＣｏｍｐａｒｉｓ
ｏｎ ｏｆ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８，ｌｏｗ ｍ
ｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｄｅｘｔｒａｎ，
ｍａｎｉｔｏｌ，ａｎｄ ｓａｌｉｎｅ ａｓ ｐｒｉ
ｍｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ−
ｌｕｎｇ ａｐｐａｒａｔｕｓ”）。
は約３０年前に知られていた。一般に、ポリオールは急
性経口毒性および皮膚毒性が低く、そして感作の刺激を
生じさせる能力が低い。典型的な経口ＬＤ５０は１０ｇ
／Ｋｇより大きくそして皮膚ＬＤ５０は５ｇ／Ｋｇより
大きい。医療上の適用においてＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８
ポリオールが広く研究された。心肺バイパス手術中、脂
肪小球を最小にするための血液へのＦ６８の投与が臨床
患者に強化された（Ｓｕｒｇｅｒｙ ５３（１９６３）
第５００頁〜第５０４頁のＥ．Ｓ．Ｗｒｉｇｈｔ等の
“Ｆａｔ Ｇｌｏｂｕｌｅｍｉａ ｉｎ Ｅｘｔｒａｃ
ｏｒｐｏｒｅａｌ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ”およびＳ
ｕｐｐｌｅｍｅｎｔ Ｉ ｔｏ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏ
ｎ ３３＆３４ Ｉ−７１（１９６６）第１頁〜第７７
頁のＹ．Ｍｉｙａｕｃｈｉ等の“Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ
Ｕｓｅ ｏｆ ａ Ｓｕｒｆａｃｅ−ＡｃｔｉｖｅＡ
ｇｅｎｔ ｉｎ Ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ Ｃｉ
ｒｃｕｌａｔｉｏｎ”）。５％より低い濃度のＦ６８は
浸透圧溶血に対して赤血球を保護することが示された
（Ｃ．Ｒ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２６３（１９６６）第１
６１５頁〜第１６１８頁のＣ．Ｒｏｚｅの“Ｏｓｍｏｔ
ｉｃ Ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔ
ｅｓ ｉｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｎｏｎ−ｉ
ｏｎｉｃ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ：Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ
−６８”）。心肺バイパスにおける血液プラズマ増量剤
としてのＦ６８の使用が示唆された（Ｓｕｐｐｌｅｍｅ
ｎｔ ＩＩ ｔｏ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ３５＆３
６，ＩＩ−１４８（１９６４）のＡ．Ｃ．Ｈｙｍｅｓお
よびＰ．Ｂａｕｔｅの“Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ：Ｆｉｒｓ
ｔＵｓｅ ａｓ ａ Ｐｌａｓｍａ Ｅｘｐａｎｄｅ
ｒ”およびＪ．Ｔｈｏｒａｃｉｃ ａｎｄ Ｃａｒｄｉ
ｏｖａｓ． Ｓｕｒｇ．５６（１９６８）第１６頁〜第
２２頁のＡ．Ｃ．Ｈｙｍｅｓ等の“ＡＣｏｍｐａｒｉｓ
ｏｎ ｏｆ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８，ｌｏｗ ｍ
ｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｄｅｘｔｒａｎ，
ｍａｎｉｔｏｌ，ａｎｄ ｓａｌｉｎｅ ａｓ ｐｒｉ
ｍｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ−
ｌｕｎｇ ａｐｐａｒａｔｕｓ”）。
【００１２】他の研究者はＰｌｕｒｏｎｉｃ界面活性剤
の生体適合性を考察した。Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ
Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２３（１９８
９）第３５１頁〜第３６８頁のＬｅｅ等の“Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｕｒｆａｃｅｓ Ｐｒｅｐ
ａｒｅｄ ｂｙ ＰＥＯ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｂｌ
ｏｃｋ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ
ｓ”（これを参照することにより本明細書に組み入れ
る）は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ６４（ＢＡＳＦ）、Ｓｎ
ｙｐｅｒｏｎｉｃ ＰＥ−Ｌ ６４Ｃ（ＩＣＩ）、Ｔｅ
ｔｒｏｎｉｃ １５０４（ＢＡＳＦ）およびＢｕｔｒｏ
ｎｉｃ １８４（ＢＡＳＦ）を包含するポリエチレンオ
キシド（ＰＥＯ）とポリブチレンオキシド（ＰＢＯ）と
のブロック共重合体を用いての低密度ポリエチレンフイ
ルムのコーテイングを開示している。表面上へのブロッ
ク共重合体の吸着はその共重合体の分子構造により左右
されそして蛋白質抵抗は吸着された共重合体の量により
左右されかつＰＥＯ鎖の移動性により左右される。
の生体適合性を考察した。Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ
Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２３（１９８
９）第３５１頁〜第３６８頁のＬｅｅ等の“Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｕｒｆａｃｅｓ Ｐｒｅｐ
ａｒｅｄ ｂｙ ＰＥＯ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｂｌ
ｏｃｋ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ
ｓ”（これを参照することにより本明細書に組み入れ
る）は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ６４（ＢＡＳＦ）、Ｓｎ
ｙｐｅｒｏｎｉｃ ＰＥ−Ｌ ６４Ｃ（ＩＣＩ）、Ｔｅ
ｔｒｏｎｉｃ １５０４（ＢＡＳＦ）およびＢｕｔｒｏ
ｎｉｃ １８４（ＢＡＳＦ）を包含するポリエチレンオ
キシド（ＰＥＯ）とポリブチレンオキシド（ＰＢＯ）と
のブロック共重合体を用いての低密度ポリエチレンフイ
ルムのコーテイングを開示している。表面上へのブロッ
ク共重合体の吸着はその共重合体の分子構造により左右
されそして蛋白質抵抗は吸着された共重合体の量により
左右されかつＰＥＯ鎖の移動性により左右される。
【００１３】Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ １３第６８２頁
〜第６９２頁（１９９２）の Ｍ．Ａｍｊｉｉおよび
Ｋ．Ｐａｒｋの“Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ
ｔｅｉｎ Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｌａｔｅ
ｌｅｔ ＡｄｈｅｓｉｏｎｏｎＳｕｒｆａｃｅｓ ｂｙ
ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ Ｔｒｉｂｌｏｃｋ Ｃｏｐ
ｏｌｙｍｅｒｓ”（これを参照することにより本明細書
に組み入れる）は血小板付着を防止するためのＰｌｕｒ
ｏｎｉｃの能力が（エチレンオキシド残基の数よりもむ
しろ）プロピレンオキシド残基の数により主として左右
されることを開示している。共重合体のプロピレンオキ
シドの数はまた、疎水性基材への結合の強固さに関連す
る。試験されたＰｌｕｒｏｎｉｃ界面活性剤は、Ｌ６
３、Ｌ６４、Ｐ６５、Ｆ６８、Ｐ１０３、Ｐ１０４、Ｐ
１０５およびＰ１０８を包含した。Ｐｌｕｒｏｎｉｃ
Ｐ１０３およびＰ１０８は表面からフイブリノゲンおよ
び血小板をはねのけるのに有効であると言われていた。
プロピレンオキシド残基の総数により結合が測定され
る、表面に界面活性剤が強固に結合される限り、ＰＥＯ
部分は立体的反発力によりフイブリノーゲン吸着および
血小板接着を有効に阻止できる。
〜第６９２頁（１９９２）の Ｍ．Ａｍｊｉｉおよび
Ｋ．Ｐａｒｋの“Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ
ｔｅｉｎ Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｌａｔｅ
ｌｅｔ ＡｄｈｅｓｉｏｎｏｎＳｕｒｆａｃｅｓ ｂｙ
ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ Ｔｒｉｂｌｏｃｋ Ｃｏｐ
ｏｌｙｍｅｒｓ”（これを参照することにより本明細書
に組み入れる）は血小板付着を防止するためのＰｌｕｒ
ｏｎｉｃの能力が（エチレンオキシド残基の数よりもむ
しろ）プロピレンオキシド残基の数により主として左右
されることを開示している。共重合体のプロピレンオキ
シドの数はまた、疎水性基材への結合の強固さに関連す
る。試験されたＰｌｕｒｏｎｉｃ界面活性剤は、Ｌ６
３、Ｌ６４、Ｐ６５、Ｆ６８、Ｐ１０３、Ｐ１０４、Ｐ
１０５およびＰ１０８を包含した。Ｐｌｕｒｏｎｉｃ
Ｐ１０３およびＰ１０８は表面からフイブリノゲンおよ
び血小板をはねのけるのに有効であると言われていた。
プロピレンオキシド残基の総数により結合が測定され
る、表面に界面活性剤が強固に結合される限り、ＰＥＯ
部分は立体的反発力によりフイブリノーゲン吸着および
血小板接着を有効に阻止できる。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】塞栓（ｅｍｂｏｌｕ
ｓ）形成、血液接触面との血液の相互作用、消泡用ユニ
ットにおいての液体の保持、および溶媒としてのハロゲ
ン化炭化水素の環境的に安全でない使用、の問題を解決
するために、血液接触表面上にコーテイングされる場
合、生体的適合性で、永い耐久性（永続性）であり、す
なわち血液中に洗い流されなくそしてアルコールまたは
非ハロゲン化炭化水素溶媒中に溶解されることができる
消泡用組成物が提供されるのが望ましい。
ｓ）形成、血液接触面との血液の相互作用、消泡用ユニ
ットにおいての液体の保持、および溶媒としてのハロゲ
ン化炭化水素の環境的に安全でない使用、の問題を解決
するために、血液接触表面上にコーテイングされる場
合、生体的適合性で、永い耐久性（永続性）であり、す
なわち血液中に洗い流されなくそしてアルコールまたは
非ハロゲン化炭化水素溶媒中に溶解されることができる
消泡用組成物が提供されるのが望ましい。
【００１５】
【課題を解決するための手段】発明の概要 疎水性材料から形成された血液接触表面を含みそして前
記血液接触表面上に永続的に付着された非毒性、生体適
合性の界面活性剤を有する医療機器であって、しかも前
記界面活性剤が２またはそれ以下の血液消泡性スクリー
ンテストフイルターバイパス泡等級（ａ ｂｌｏｏｄ
ｄｅｆｏａｍｉｎｇ ｓｃｒｅｅｎｔｅｓｔ ｆｉｌｔ
ｅｒ ｂｙｐａｓｓ ｆｏａｍ ｇｒａｄｅ）を有する
医療機器が提供される。
記血液接触表面上に永続的に付着された非毒性、生体適
合性の界面活性剤を有する医療機器であって、しかも前
記界面活性剤が２またはそれ以下の血液消泡性スクリー
ンテストフイルターバイパス泡等級（ａ ｂｌｏｏｄ
ｄｅｆｏａｍｉｎｇ ｓｃｒｅｅｎｔｅｓｔ ｆｉｌｔ
ｅｒ ｂｙｐａｓｓ ｆｏａｍ ｇｒａｄｅ）を有する
医療機器が提供される。
【００１６】（ａ）疎水性材料から形成された血液接触
表面を有する医療機器を組み立て、（ｂ）非毒性、生体
適合性の界面活性消泡剤で前記血液接触表面の少なくと
も一部分をコーテイングし、しかも前記界面活性消泡剤
は２またはそれ以下の血液消泡性スクリーンテストフイ
ルターバイパス泡等級を有し、（ｃ）前記界面活性剤を
乾燥させて、前記血液接触表面上に前記界面活性剤を、
永続的に付着させる工程からなる医療機器の製造方法が
また提供される。
表面を有する医療機器を組み立て、（ｂ）非毒性、生体
適合性の界面活性消泡剤で前記血液接触表面の少なくと
も一部分をコーテイングし、しかも前記界面活性消泡剤
は２またはそれ以下の血液消泡性スクリーンテストフイ
ルターバイパス泡等級を有し、（ｃ）前記界面活性剤を
乾燥させて、前記血液接触表面上に前記界面活性剤を、
永続的に付着させる工程からなる医療機器の製造方法が
また提供される。
【００１７】疎水性材料上に永続的に付着されて、非毒
性、生体適合性の界面活性消泡剤でコーテイングされた
前記疎水性材料と、血液を接触させることからなり、し
かも前記界面活性剤が２またはそれ以下の血液消泡性ス
クリーンテストフイルターバイパス泡等級を有する、血
液中の消泡、または泡形成防止方法がまた提供される。
性、生体適合性の界面活性消泡剤でコーテイングされた
前記疎水性材料と、血液を接触させることからなり、し
かも前記界面活性剤が２またはそれ以下の血液消泡性ス
クリーンテストフイルターバイパス泡等級を有する、血
液中の消泡、または泡形成防止方法がまた提供される。
【００１８】前記医療機器は消泡器（ｄｅｆｏａｍｅ
ｒ）、酸素付加装置（ｏｘｙｇｅｎａｔｏｒ）、熱交換
器、心臓切開リザバー（ｃａｒｄｉｏｔｏｍｙ ｒｅｓ
ｅｒｖｏｉｒ）、血液フイルター、自己輸血装置（ａｕ
ｔｏｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｄｅｖｉｃｅ）、血液ライ
ン（ｂｌｏｏｄ ｌｉｎｅ）あるいはたとえばポンプ送
り込みによる、血液の移動を必要とする他のそのような
機器であってよい。好ましくは前記医療機器は、（コロ
ラド州ＬａｋｅｗｏｏｄのＣｏｂｅ Ｌａｂｏｒａｔｏ
ｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．製の）Ｃｏｂｅ ＨＶＲＦ−３７０
０消泡器およびリザバーを含むＣｏｂｅ ＣＭＬ酸素付
加装置システムの様なフイルター／消泡器リザバーユニ
ットを含む膜酸素付加システムである。さらに好ましく
は、前記医療機器はそのようなリザバーの消泡用ユニッ
ト部分である。
ｒ）、酸素付加装置（ｏｘｙｇｅｎａｔｏｒ）、熱交換
器、心臓切開リザバー（ｃａｒｄｉｏｔｏｍｙ ｒｅｓ
ｅｒｖｏｉｒ）、血液フイルター、自己輸血装置（ａｕ
ｔｏｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｄｅｖｉｃｅ）、血液ライ
ン（ｂｌｏｏｄ ｌｉｎｅ）あるいはたとえばポンプ送
り込みによる、血液の移動を必要とする他のそのような
機器であってよい。好ましくは前記医療機器は、（コロ
ラド州ＬａｋｅｗｏｏｄのＣｏｂｅ Ｌａｂｏｒａｔｏ
ｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．製の）Ｃｏｂｅ ＨＶＲＦ−３７０
０消泡器およびリザバーを含むＣｏｂｅ ＣＭＬ酸素付
加装置システムの様なフイルター／消泡器リザバーユニ
ットを含む膜酸素付加システムである。さらに好ましく
は、前記医療機器はそのようなリザバーの消泡用ユニッ
ト部分である。
【００１９】血液接触表面は、ポリプロピレン、ポリエ
チレン、ポリスルホン、ポリアクリロニトリル、ポリテ
トラフルオロエチレン、酢酸セルロース、ポリカーボネ
ート、アクリル−スチレン共重合体および他の疎水性重
合体材料のような疎水性重合体材料から形成された材料
を包含する。
チレン、ポリスルホン、ポリアクリロニトリル、ポリテ
トラフルオロエチレン、酢酸セルロース、ポリカーボネ
ート、アクリル−スチレン共重合体および他の疎水性重
合体材料のような疎水性重合体材料から形成された材料
を包含する。
【００２０】非毒性である界面活性剤（表面活性剤とま
た呼ばれる）は経口ＬＤ５０が約５ｇ／Ｋｇより大きく
そして皮膚ＬＤ５０が 約５ｇ／Ｋｇより大きい界面活
性剤、あるいは食品または製薬上の用途に適当であると
して製造者によりリストに挙げられた界面活性剤であ
る。
た呼ばれる）は経口ＬＤ５０が約５ｇ／Ｋｇより大きく
そして皮膚ＬＤ５０が 約５ｇ／Ｋｇより大きい界面活
性剤、あるいは食品または製薬上の用途に適当であると
して製造者によりリストに挙げられた界面活性剤であ
る。
【００２１】生体適合性界面活性剤は、非毒性であり、
そして蛋白質吸着および血小板接着に抵抗する界面活性
剤である。後者のフアクターの測定の為の適当な検定試
験は例えばＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌ １３第６８２頁〜
第６９２頁（１９９２）のＭ．ＡｍｊｉｉおよびＫ．Ｐ
ａｒｋによる“Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｔ
ｅｉｎ Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｌａｔｅｌ
ｅｔ Ａｄｈｅｓｉｏｎ ｏｎ Ｓｕｒｆａｃｅｓ ｂ
ｙ ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ Ｔｒｉｂｌｏｃｋ Ｃｏ
ｐｏｌｙｍｅｒｓ”（これを参照することにより本明細
書に組み入れる）において記載されている。生体適合性
であるためには，界面活性剤はコーテイングされていな
い血液接触表面上への蛋白質吸着を増大すべきでなく、
そして重大な溶血を生ずべきでない、すなわち約５％よ
り少ない溶血であるべきである。
そして蛋白質吸着および血小板接着に抵抗する界面活性
剤である。後者のフアクターの測定の為の適当な検定試
験は例えばＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌ １３第６８２頁〜
第６９２頁（１９９２）のＭ．ＡｍｊｉｉおよびＫ．Ｐ
ａｒｋによる“Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｔ
ｅｉｎ Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｌａｔｅｌ
ｅｔ Ａｄｈｅｓｉｏｎ ｏｎ Ｓｕｒｆａｃｅｓ ｂ
ｙ ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＰＥＯ Ｔｒｉｂｌｏｃｋ Ｃｏ
ｐｏｌｙｍｅｒｓ”（これを参照することにより本明細
書に組み入れる）において記載されている。生体適合性
であるためには，界面活性剤はコーテイングされていな
い血液接触表面上への蛋白質吸着を増大すべきでなく、
そして重大な溶血を生ずべきでない、すなわち約５％よ
り少ない溶血であるべきである。
【００２２】血液接触表面上への界面活性剤の永続的
（耐久的）付着とは、典型的な心肺バイパス手術のため
に必要とされる２〜３時間の使用時間にわたって界面活
性剤が血液流中に有意的に洗い流されないことを意味す
る。したがって、これらの薬剤は有意的に水溶性である
べきでない。したがって、約７またはそれ以下の親水性
−親油性バランス（ＨＬＢ）等級を有する界面活性剤が
血液接触表面上への永続的付着を提供すると考えられ
る。曇り点はまた血液中の溶解性と互いに関連する。し
たがって、装置が使用される温度より低い曇り点温度、
即ち、約３７℃より低いそしていっそう好ましくは約２
０℃より低い曇り点温度を有する界面活性剤は、また血
液接触表面上への永続的付着を提供すると考えられる。
（耐久的）付着とは、典型的な心肺バイパス手術のため
に必要とされる２〜３時間の使用時間にわたって界面活
性剤が血液流中に有意的に洗い流されないことを意味す
る。したがって、これらの薬剤は有意的に水溶性である
べきでない。したがって、約７またはそれ以下の親水性
−親油性バランス（ＨＬＢ）等級を有する界面活性剤が
血液接触表面上への永続的付着を提供すると考えられ
る。曇り点はまた血液中の溶解性と互いに関連する。し
たがって、装置が使用される温度より低い曇り点温度、
即ち、約３７℃より低いそしていっそう好ましくは約２
０℃より低い曇り点温度を有する界面活性剤は、また血
液接触表面上への永続的付着を提供すると考えられる。
【００２３】界面活性剤は血液接触表面を親水性にし
て、消泡器ユニット中での血液の長期間の保持を避ける
界面活性剤がまた好ましい。したがって、好ましくは、
適当な界面活性剤は実施例３において記載された試験計
画書（ｐｒｏｔｏｃｏｌ）にしたがって測定されたと
き、約５０ｃｃより多くない、本明細書において定義さ
れたとおりの漏出点容量（ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ
ｖｏｌｕｍｅ）を有する。
て、消泡器ユニット中での血液の長期間の保持を避ける
界面活性剤がまた好ましい。したがって、好ましくは、
適当な界面活性剤は実施例３において記載された試験計
画書（ｐｒｏｔｏｃｏｌ）にしたがって測定されたと
き、約５０ｃｃより多くない、本明細書において定義さ
れたとおりの漏出点容量（ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ
ｖｏｌｕｍｅ）を有する。
【００２４】血液接触表面上への界面活性な消泡剤の付
着は浸漬コーテイング、噴霧、または塗布のような当業
界に知られている任意の手段により行われることができ
る。好ましくは、付着は噴霧または浸漬コーテイングま
たはその両方により行われる。界面活性剤は好ましく
は、まず、有機溶媒のような担体中に溶解されるかまた
は分散される。好ましくは、前記担体はハロゲン化炭化
水素を含有しない。さらに好ましくは、担体はエチルア
ルコールまたはイソプロピルアルコールのようなアルコ
ール溶媒からなる。
着は浸漬コーテイング、噴霧、または塗布のような当業
界に知られている任意の手段により行われることができ
る。好ましくは、付着は噴霧または浸漬コーテイングま
たはその両方により行われる。界面活性剤は好ましく
は、まず、有機溶媒のような担体中に溶解されるかまた
は分散される。好ましくは、前記担体はハロゲン化炭化
水素を含有しない。さらに好ましくは、担体はエチルア
ルコールまたはイソプロピルアルコールのようなアルコ
ール溶媒からなる。
【００２５】界面活性消泡剤はＢＡＳＦのＰｌｕｒｏｎ
ｉｃおよびＴｅｔｒｏｎｉｃ界面活性剤のようなプロピ
レンオキシドとエチレンオキシドとのブロック共重合体
またはＢＡＳＦのＰｌｕｒｏｆａｃ界面活性剤のような
第一級アルコキシル化アルコールから本質的になる、ポ
リエーテル類からなる群から選ばれるのが好ましい。好
ましくは前記界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ６
１、ＰｌｕｒｏｎｉｃＬ８１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１
０１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ
Ｒ１７Ｒ１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ１、Ｐｌｕ
ｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ
１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
７０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ９０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
１１０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０１、Ｔｅｔｒｏ
ｎｉｃ １５０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ５０Ｒ１、Ｔ
ｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ７０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０
Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１１０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ Ｒ１３０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１３０Ｒ
２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１５０Ｒ１、Ｐｌｕｒａｆａ
ｃ ＲＡ２０、Ｐｌｕｒａｆａｃ ＲＡ３０、Ｐｌｕｒ
ａｆａｃＲＡ４０およびＰｌｕｒａｆａｃ ＲＡ４３か
らなる群から選ばれる。さらに好ましくは、前記界面活
性剤はＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１ またはＰｌｕｒｏ
ｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２である。ここでＰｌｕｒｏｎｉｃ界
面活性剤の品名中、番号の前のＬ，Ｐ，Ｆはそれぞれ液
体、ペースト及びフレーク状を表し、番号の始めの１ま
たは２桁の数字は、概ねのポリプロピレンオキシドの分
子量（例えば、３は９５０、４は１２００、５は１４５
０、６は１７５０、７は２０５０、８は２２５０、９は
２７５０、１０は３２５０、１１は３６２５、１２は４
０００）を表し、そして末尾の数字に１０を乗じた値は
ポリエチレンオキシドの重量百分率を表す。Ｐｌｕｒｏ
ｎｉｃ Ｒ界面活性剤の品名中、ＲはＰｌｕｒｏｎｉｃ
構造と逆の構造を表し、番号の始めの１または２桁の数
字は、概ねのポリプロピレンオキシドの分子量（例え
ば、１０は１０００、１７は１７００、２５は２５０
０、３１は３１００）を表し、そして末尾の数字に１０
を乗じた値はポリエチレンオキシドの重量百分率を表
す。Ｔｅｔｒｏｎｉｃ界面活性剤の品名中、３桁の番号
の始めの１桁または４桁の番号の２桁の数字は、概ねの
ポリプロピレンオキシドの分子量（例えば、３は５０１
〜１０００、４は１００１〜１５００、５は１５０１〜
２０００、６は２００１〜２５００、７は２５０１〜３
０００、８は３００１〜３５００、９は３５０１〜４０
００、１０は４００１〜４５００、１１は４５０１〜５
０００、１２は５００１〜５５００、１３は５５０１〜
６０００、１４は６００１〜６５００、１５は６５０１
〜７０００）を表し、末尾から２桁目の番号は常に０で
あり、そして末尾の数字に１０を乗じた値はポリエチレ
ンオキシドの重量百分率を表す。Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ
界面活性剤の品名中、ＲはＴｅｔｒｏｎｉｃ構造と逆の
構造を表し、末尾の数字に１０を乗じた値はポリエチレ
ンオキシドの重量百分率を表し、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ
５０Ｒ１は総平均分子量２６４０、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
Ｒ ７０Ｒ１は総平均分子量３４００、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ Ｒ ９０Ｒ１は総平均分子量４５８０、Ｔｅｔｒ
ｏｎｉｃ Ｒ １１０Ｒ１は総平均分子量５２２０、Ｔ
ｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ １３０Ｒ１は総平均分子量６８０
０、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ １３０Ｒ２は総平均分子量
７７４０、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１５０Ｒ１は総平均分
子量８０００をそれぞれ表す。Ｐｌｕｒａｆａｃ ＲＡ
−２０の平均分子量は７９０であり、Ｐｌｕｒａｆａｃ
ＲＡ−３０の平均分子量は６２５である。
ｉｃおよびＴｅｔｒｏｎｉｃ界面活性剤のようなプロピ
レンオキシドとエチレンオキシドとのブロック共重合体
またはＢＡＳＦのＰｌｕｒｏｆａｃ界面活性剤のような
第一級アルコキシル化アルコールから本質的になる、ポ
リエーテル類からなる群から選ばれるのが好ましい。好
ましくは前記界面活性剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ６
１、ＰｌｕｒｏｎｉｃＬ８１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１
０１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ
Ｒ１７Ｒ１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ１、Ｐｌｕ
ｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ
１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
７０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ９０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
１１０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０１、Ｔｅｔｒｏ
ｎｉｃ １５０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ５０Ｒ１、Ｔ
ｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ７０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０
Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１１０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ Ｒ１３０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１３０Ｒ
２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１５０Ｒ１、Ｐｌｕｒａｆａ
ｃ ＲＡ２０、Ｐｌｕｒａｆａｃ ＲＡ３０、Ｐｌｕｒ
ａｆａｃＲＡ４０およびＰｌｕｒａｆａｃ ＲＡ４３か
らなる群から選ばれる。さらに好ましくは、前記界面活
性剤はＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１ またはＰｌｕｒｏ
ｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２である。ここでＰｌｕｒｏｎｉｃ界
面活性剤の品名中、番号の前のＬ，Ｐ，Ｆはそれぞれ液
体、ペースト及びフレーク状を表し、番号の始めの１ま
たは２桁の数字は、概ねのポリプロピレンオキシドの分
子量（例えば、３は９５０、４は１２００、５は１４５
０、６は１７５０、７は２０５０、８は２２５０、９は
２７５０、１０は３２５０、１１は３６２５、１２は４
０００）を表し、そして末尾の数字に１０を乗じた値は
ポリエチレンオキシドの重量百分率を表す。Ｐｌｕｒｏ
ｎｉｃ Ｒ界面活性剤の品名中、ＲはＰｌｕｒｏｎｉｃ
構造と逆の構造を表し、番号の始めの１または２桁の数
字は、概ねのポリプロピレンオキシドの分子量（例え
ば、１０は１０００、１７は１７００、２５は２５０
０、３１は３１００）を表し、そして末尾の数字に１０
を乗じた値はポリエチレンオキシドの重量百分率を表
す。Ｔｅｔｒｏｎｉｃ界面活性剤の品名中、３桁の番号
の始めの１桁または４桁の番号の２桁の数字は、概ねの
ポリプロピレンオキシドの分子量（例えば、３は５０１
〜１０００、４は１００１〜１５００、５は１５０１〜
２０００、６は２００１〜２５００、７は２５０１〜３
０００、８は３００１〜３５００、９は３５０１〜４０
００、１０は４００１〜４５００、１１は４５０１〜５
０００、１２は５００１〜５５００、１３は５５０１〜
６０００、１４は６００１〜６５００、１５は６５０１
〜７０００）を表し、末尾から２桁目の番号は常に０で
あり、そして末尾の数字に１０を乗じた値はポリエチレ
ンオキシドの重量百分率を表す。Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ
界面活性剤の品名中、ＲはＴｅｔｒｏｎｉｃ構造と逆の
構造を表し、末尾の数字に１０を乗じた値はポリエチレ
ンオキシドの重量百分率を表し、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ
５０Ｒ１は総平均分子量２６４０、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
Ｒ ７０Ｒ１は総平均分子量３４００、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ Ｒ ９０Ｒ１は総平均分子量４５８０、Ｔｅｔｒ
ｏｎｉｃ Ｒ １１０Ｒ１は総平均分子量５２２０、Ｔ
ｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ １３０Ｒ１は総平均分子量６８０
０、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ １３０Ｒ２は総平均分子量
７７４０、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１５０Ｒ１は総平均分
子量８０００をそれぞれ表す。Ｐｌｕｒａｆａｃ ＲＡ
−２０の平均分子量は７９０であり、Ｐｌｕｒａｆａｃ
ＲＡ−３０の平均分子量は６２５である。
【００２６】下に詳細に記載される消泡性スクリーンテ
ストは、本発明において使用するための特定の界面活性
剤の適合性を決定するために当業者にとって迅速な簡単
な方法を提供する。この検定試験は、消泡器の血液接触
表面が、試験されるべき界面活性消泡剤でコーテイング
された、膜酸素付加装置システムのフイルター／消泡器
リザバーユニットの入口の１つに、下に記載されたとお
りに、ウシ血液及び空気をポンプ送り込みすることを包
含する。泡の量がリザバー中で測定される。泡の高さの
視覚的測定は、１がフイルター／消泡器ユニット中に泡
が無い場合を表し、そして５が１／８”より大きい厚さ
で全体的表面に泡がある場合を表しての１〜５の目盛り
付けで可視性の泡を等級づける。この数は本明細書中
で、“泡等級”と呼ばれ、そして血液および空気がフイ
ルターバイパス入口を通って消泡器ユニット中に送りこ
まれながら測定されるのが好ましい。用語“血液消泡性
スクリーンテストフイルターバイパス泡等級（ｂｌｏｏ
ｄ ｄｅｆｏａｍｉｎｇ ｓｃｒｅｅｎ ｔｅｓｔ ｆ
ｉｌｔｅｒ ｂｙｐａｓｓ ｆｏａｍ ｇｒａｄｅ）”
は、フイルター／消泡器リザバーユニットのフイルター
バイパス入口中に、６リットル／分でウシ血液を、そし
て０．５リットル／分で空気を、ポンプ送り込みして、
血液消泡性スクリーンが操作される場合に観察されたリ
ザバー中の視覚的泡等級づけを言う。２またはそれ以下
の消泡性スクリーンテストフイルターバイパス泡等級が
本発明の方法において有用な界面活性剤を示す。
ストは、本発明において使用するための特定の界面活性
剤の適合性を決定するために当業者にとって迅速な簡単
な方法を提供する。この検定試験は、消泡器の血液接触
表面が、試験されるべき界面活性消泡剤でコーテイング
された、膜酸素付加装置システムのフイルター／消泡器
リザバーユニットの入口の１つに、下に記載されたとお
りに、ウシ血液及び空気をポンプ送り込みすることを包
含する。泡の量がリザバー中で測定される。泡の高さの
視覚的測定は、１がフイルター／消泡器ユニット中に泡
が無い場合を表し、そして５が１／８”より大きい厚さ
で全体的表面に泡がある場合を表しての１〜５の目盛り
付けで可視性の泡を等級づける。この数は本明細書中
で、“泡等級”と呼ばれ、そして血液および空気がフイ
ルターバイパス入口を通って消泡器ユニット中に送りこ
まれながら測定されるのが好ましい。用語“血液消泡性
スクリーンテストフイルターバイパス泡等級（ｂｌｏｏ
ｄ ｄｅｆｏａｍｉｎｇ ｓｃｒｅｅｎ ｔｅｓｔ ｆ
ｉｌｔｅｒ ｂｙｐａｓｓ ｆｏａｍ ｇｒａｄｅ）”
は、フイルター／消泡器リザバーユニットのフイルター
バイパス入口中に、６リットル／分でウシ血液を、そし
て０．５リットル／分で空気を、ポンプ送り込みして、
血液消泡性スクリーンが操作される場合に観察されたリ
ザバー中の視覚的泡等級づけを言う。２またはそれ以下
の消泡性スクリーンテストフイルターバイパス泡等級が
本発明の方法において有用な界面活性剤を示す。
【００２７】好ましい態様の詳細な記載 本発明の好ましい態様において、疎水性重合体材料から
形成された血液接触表面を含む血液フイルター／消泡器
リザバーユニットを含む膜酸素付加装置ユニットを提供
する。これらの表面は、アルコール、好ましくはエチル
アルコールまたはイソプロピルアルコール中の、好まし
くは約２％の濃度での、界面活性剤の溶液中に、好まし
くは、浸漬コーテイングすることにより本発明の界面活
性剤でコーテイングされる。濃度は、消泡機能を果たす
のに十分な界面活性剤が表面に残っているかぎり２％
より少なくてもよくそして勿論、表面に接着されない量
がコーテイングまたは下塗り（ｐｒｉｍｉｎｇ）中に洗
い流されるので２％を越えてもよい。
形成された血液接触表面を含む血液フイルター／消泡器
リザバーユニットを含む膜酸素付加装置ユニットを提供
する。これらの表面は、アルコール、好ましくはエチル
アルコールまたはイソプロピルアルコール中の、好まし
くは約２％の濃度での、界面活性剤の溶液中に、好まし
くは、浸漬コーテイングすることにより本発明の界面活
性剤でコーテイングされる。濃度は、消泡機能を果たす
のに十分な界面活性剤が表面に残っているかぎり２％
より少なくてもよくそして勿論、表面に接着されない量
がコーテイングまたは下塗り（ｐｒｉｍｉｎｇ）中に洗
い流されるので２％を越えてもよい。
【００２８】界面活性消泡剤はＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ６
１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ８１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ
１０１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２１、Ｐｌｕｒｏｎｉ
ｃＲ１７Ｒ１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ１、Ｐｌｕ
ｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ
１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
７０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ９０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
１１０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０１、Ｔｅｔｒｏ
ｎｉｃ １５０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ５０Ｒ１、Ｔ
ｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ７０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０
Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１１０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ Ｒ１３０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１３０Ｒ
２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１５０Ｒ１、Ｐｌｕｒａｆａ
ｃ ＲＡ２０、Ｐｌｕｒａｆａｃ ＲＡ３０、Ｐｌｕｒ
ａｆａｃＲＡ４０およびＰｌｕｒａｆａｃ ＲＡ４３か
らなる群から選ばれるのが好ましい。さらに好ましく
は、前記界面活性剤はＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１また
は Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２である。
１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ８１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ
１０１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２１、Ｐｌｕｒｏｎｉ
ｃＲ１７Ｒ１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ１、Ｐｌｕ
ｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ
１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
７０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ９０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
１１０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０１、Ｔｅｔｒｏ
ｎｉｃ １５０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ５０Ｒ１、Ｔ
ｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ７０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０
Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１１０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ Ｒ１３０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１３０Ｒ
２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１５０Ｒ１、Ｐｌｕｒａｆａ
ｃ ＲＡ２０、Ｐｌｕｒａｆａｃ ＲＡ３０、Ｐｌｕｒ
ａｆａｃＲＡ４０およびＰｌｕｒａｆａｃ ＲＡ４３か
らなる群から選ばれるのが好ましい。さらに好ましく
は、前記界面活性剤はＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１また
は Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２である。
【００２９】消泡器ユニットを含む酸素付加装置の構成
部品を組み立てたのちに、心肺バイパス手術処置のよう
な手術処置中に、酸素付加装置の入口またはポートを通
して前記酸素付加装置中にヒトの血液を循環させる。そ
の消泡用ユニットはそこを通る血液の通過を実質的に遅
らせず、そしてその上に血液成分が付着するのに抵抗す
る。
部品を組み立てたのちに、心肺バイパス手術処置のよう
な手術処置中に、酸素付加装置の入口またはポートを通
して前記酸素付加装置中にヒトの血液を循環させる。そ
の消泡用ユニットはそこを通る血液の通過を実質的に遅
らせず、そしてその上に血液成分が付着するのに抵抗す
る。
【００３０】本発明の界面活性消泡剤は７またはそれ以
下の親水性−親油性バランスを有すべきでありそして装
置が使用される温度より低い曇り点、すなわち約３７℃
より低くそしていっそう好ましくは約２０℃より低い曇
り点を有すべきである。それらはまた、実施例３の試験
計画書（ｐｒｏｔｏｃｏｌ）を用いて当業者により容易
に測定できるとおり、約５０ｃｃまたはそれ以下の漏出
点容量（ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ ｖｏｌｕｍｅ）を
提供するのが好ましい。“漏出点容量”とはリザバー中
へ消泡器を出る血液の最初の出現のまえに消泡器ユニッ
トに入らなければならない血液の量である。
下の親水性−親油性バランスを有すべきでありそして装
置が使用される温度より低い曇り点、すなわち約３７℃
より低くそしていっそう好ましくは約２０℃より低い曇
り点を有すべきである。それらはまた、実施例３の試験
計画書（ｐｒｏｔｏｃｏｌ）を用いて当業者により容易
に測定できるとおり、約５０ｃｃまたはそれ以下の漏出
点容量（ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ ｖｏｌｕｍｅ）を
提供するのが好ましい。“漏出点容量”とはリザバー中
へ消泡器を出る血液の最初の出現のまえに消泡器ユニッ
トに入らなければならない血液の量である。
【００３１】本発明の好ましい態様において、血液消泡
性スクリーンテスト装置は図１におけるとおりにして設
定される。赤血球容積率約３５のウシの血液１０リット
ルをフイルター／消泡器リザバー１に充てんするために
用いる。心肺バイパス手術中、胸から吸引ポンプで運ば
れる血液を擬似化するために、空気がポンプで空気供給
器からシステムに送り込まれ、空気配管３を経て静脈血
液配管４に入り、そこで空気は血液と混合してそして静
脈入口５を経てフイルター／消泡器リザバー１に入る。
さらに好ましい態様において、血液および空気は、静脈
入口よりもむしろリザバーのフイルターバイパス入口１
８に入る。消泡器を通過した血液はリザバー出口６を経
てリザバー１を出、そしてポンプ８を介してポンプ配管
７を経てポンプ配管９に入り、これは配管１０および１
１で２つの流れに分割して膜酸素付加装置１２および１
３それぞれに入る。血液は配管１４および１５を経て酸
素付加装置を出、集合して流れて静脈配管４に入る。
性スクリーンテスト装置は図１におけるとおりにして設
定される。赤血球容積率約３５のウシの血液１０リット
ルをフイルター／消泡器リザバー１に充てんするために
用いる。心肺バイパス手術中、胸から吸引ポンプで運ば
れる血液を擬似化するために、空気がポンプで空気供給
器からシステムに送り込まれ、空気配管３を経て静脈血
液配管４に入り、そこで空気は血液と混合してそして静
脈入口５を経てフイルター／消泡器リザバー１に入る。
さらに好ましい態様において、血液および空気は、静脈
入口よりもむしろリザバーのフイルターバイパス入口１
８に入る。消泡器を通過した血液はリザバー出口６を経
てリザバー１を出、そしてポンプ８を介してポンプ配管
７を経てポンプ配管９に入り、これは配管１０および１
１で２つの流れに分割して膜酸素付加装置１２および１
３それぞれに入る。血液は配管１４および１５を経て酸
素付加装置を出、集合して流れて静脈配管４に入る。
【００３２】３／８”のプローブ１７を備えた、泡検出
器１６、好ましくは、ノルウエーのＨａｔｔｅｌａｎｄ
ＣｏｍｐａｎｙからのＢＤ１００ユニットはフイルタ
ー／消泡器ユニットを出るポンプ配管７における種々の
点での気体状微小塞栓（ｇａｓｅｏｕｓ ｍｉｃｒｏ
ｅｍｂｏｌｉ（ｅｍｂｏｌｕｓの複数））（ＧＭＥ）読
み取り値を得るために設けられる。これらの読み取り値
は、異なる試験計画書が使用される場合変わりそして同
じ試験条件下で、異なる種々の界面活性剤を評価するの
に比較的に使用される場合は主として有用である。
器１６、好ましくは、ノルウエーのＨａｔｔｅｌａｎｄ
ＣｏｍｐａｎｙからのＢＤ１００ユニットはフイルタ
ー／消泡器ユニットを出るポンプ配管７における種々の
点での気体状微小塞栓（ｇａｓｅｏｕｓ ｍｉｃｒｏ
ｅｍｂｏｌｉ（ｅｍｂｏｌｕｓの複数））（ＧＭＥ）読
み取り値を得るために設けられる。これらの読み取り値
は、異なる試験計画書が使用される場合変わりそして同
じ試験条件下で、異なる種々の界面活性剤を評価するの
に比較的に使用される場合は主として有用である。
【００３３】微小塞栓は、肉眼で見ることができる泡
（ｆｏａｍ）とは異なって、視覚的に検出することが出
来ない気泡（ｂｕｂｂｌｅ）である。泡および微小塞栓
の両方は、膜酸素付加装置により除去されるがしかし酸
素付加装置ユニットの効率を低下させる。泡は視覚的に
測定されそして泡等級は、実施例１の視覚的等級尺度に
したがって、透明な側面を備えているリザバー１におい
て評価される。
（ｆｏａｍ）とは異なって、視覚的に検出することが出
来ない気泡（ｂｕｂｂｌｅ）である。泡および微小塞栓
の両方は、膜酸素付加装置により除去されるがしかし酸
素付加装置ユニットの効率を低下させる。泡は視覚的に
測定されそして泡等級は、実施例１の視覚的等級尺度に
したがって、透明な側面を備えているリザバー１におい
て評価される。
【００３４】組み立て体の消泡器部分は、試験されるべ
き界面活性剤中にまず浸漬されそして乾燥される。別法
として、全体のフイルター／消泡器リザバーが界面活性
剤でコーテイングされてもよい。図２は、本発明におい
て使用されるための図１におけるようなフイルター／消
泡器リザバーユニット１を示す。上に記載した様に、血
液消泡スクリーン操作中、空気と混合された血液はフイ
ルターバイパス入口１８中にポンプ送り込まれるのが好
ましい。これは、リザバー中で観察される血液を、フイ
クター２２を回避して通過させて、ポリプロピレン網状
織物２３のような疎水性重合体材料から造られた空気分
離網状織物およびポリエステルトリコットの外側層２４
からなる消泡器の消泡用能力をいっそう直接的に測定す
るのを可能にする。他の態様において、血液は、静脈入
口５または心臓切開（ｃａｒｄｉｏｔｏｍｙ）入口２６
（心臓切開多岐管は図２において描かれている３つの心
臓切開入口からなる）を通ってリザバーに入ってもよ
い。そのユニットはまたラピッドプライム（ｒａｐｉｄ
ｐｒｉｍｅ）入口２７、再循環入口２８、流体投入入
口２９、流体投入チューブ３０、およびリザバー出口６
を含む。ユニットが心肺バイパス手術中の通常の操作に
あるとき、矢印３１は心臓切開（ｃａｒｄｉｏｔｏｍ
ｙ）流れを示しそして矢印３２は静脈血液流を示す。
き界面活性剤中にまず浸漬されそして乾燥される。別法
として、全体のフイルター／消泡器リザバーが界面活性
剤でコーテイングされてもよい。図２は、本発明におい
て使用されるための図１におけるようなフイルター／消
泡器リザバーユニット１を示す。上に記載した様に、血
液消泡スクリーン操作中、空気と混合された血液はフイ
ルターバイパス入口１８中にポンプ送り込まれるのが好
ましい。これは、リザバー中で観察される血液を、フイ
クター２２を回避して通過させて、ポリプロピレン網状
織物２３のような疎水性重合体材料から造られた空気分
離網状織物およびポリエステルトリコットの外側層２４
からなる消泡器の消泡用能力をいっそう直接的に測定す
るのを可能にする。他の態様において、血液は、静脈入
口５または心臓切開（ｃａｒｄｉｏｔｏｍｙ）入口２６
（心臓切開多岐管は図２において描かれている３つの心
臓切開入口からなる）を通ってリザバーに入ってもよ
い。そのユニットはまたラピッドプライム（ｒａｐｉｄ
ｐｒｉｍｅ）入口２７、再循環入口２８、流体投入入
口２９、流体投入チューブ３０、およびリザバー出口６
を含む。ユニットが心肺バイパス手術中の通常の操作に
あるとき、矢印３１は心臓切開（ｃａｒｄｉｏｔｏｍ
ｙ）流れを示しそして矢印３２は静脈血液流を示す。
【００３５】実施例 実施例 １： コロラド州ＬａｋｅｗｏｏｄのＣｏｂｅ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｉｎｃ．製のＨＶＲ３７
００消泡器ユニットをそれぞれ、第１表に挙げられた界
面活性剤の１つで浸漬コーテイングした。Ｐｌｕｒｏｎ
ｉｃ Ｌ１０１はイソプロピルアルコール中の２％（ｖ
／ｖ）溶液として可溶化し、Ａｎｔｉｆｏａｍ Ａはフ
レオン（Ｆｒｅｏｎ）（デラウエア州、ウイルミントン
のデュポンカンパニー製）中に２％（ｖ／ｖ）で可溶化
し、ＳＭＡ（Ｔｈｏｒａｔｅｃ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ
ｅｓ，Ｉｎｃ．のシリコーン含有界面活性剤）はアセト
ン中２％（ｖ／ｖ）で可溶化しそしてＳＭ７０（Ｇｅｎ
ｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃのシリコーン部門の水希釈
性シリコーン界面活性剤）は水中２％（ｖ／ｖ）で可溶
化した。コーテイングされていないユニットを対照とし
て用いた。試験のまえに、消泡器を塩水（ｓａｌｉｎ
ｅ）で湿潤させた。図１に示されるように、３５の赤血
球容積率および室温でウシの血液を６リットル／分で、
空気の０．５リットル／分とともに消泡器の静脈入口
（本明細書においてまた“ポート（ｐｏｒｔ）”とも言
う）にポンプで送り込んだ。この試験を５分間続けた。
リザバー中の泡は以下の尺度を用いて、５分後に視覚的
に等級づけられた。
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｉｎｃ．製のＨＶＲ３７
００消泡器ユニットをそれぞれ、第１表に挙げられた界
面活性剤の１つで浸漬コーテイングした。Ｐｌｕｒｏｎ
ｉｃ Ｌ１０１はイソプロピルアルコール中の２％（ｖ
／ｖ）溶液として可溶化し、Ａｎｔｉｆｏａｍ Ａはフ
レオン（Ｆｒｅｏｎ）（デラウエア州、ウイルミントン
のデュポンカンパニー製）中に２％（ｖ／ｖ）で可溶化
し、ＳＭＡ（Ｔｈｏｒａｔｅｃ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ
ｅｓ，Ｉｎｃ．のシリコーン含有界面活性剤）はアセト
ン中２％（ｖ／ｖ）で可溶化しそしてＳＭ７０（Ｇｅｎ
ｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃのシリコーン部門の水希釈
性シリコーン界面活性剤）は水中２％（ｖ／ｖ）で可溶
化した。コーテイングされていないユニットを対照とし
て用いた。試験のまえに、消泡器を塩水（ｓａｌｉｎ
ｅ）で湿潤させた。図１に示されるように、３５の赤血
球容積率および室温でウシの血液を６リットル／分で、
空気の０．５リットル／分とともに消泡器の静脈入口
（本明細書においてまた“ポート（ｐｏｒｔ）”とも言
う）にポンプで送り込んだ。この試験を５分間続けた。
リザバー中の泡は以下の尺度を用いて、５分後に視覚的
に等級づけられた。
【表１】視覚的等級尺度 １．．．．．リザバー中に泡（ｆｏａｍ、ｆｒｏｔｈま
たはｂｕｂｂｌｅ）が存在しない。 ２．．．．．リザバー中の１／３表面積までのなんらか
の泡の存在。 ３．．．．．１／３〜２／３表面積がリザバーにおいて
泡で被われる。 ４．．．．．２／３より大きい表面積がリザバーにおい
て泡で被われるがしかし測定できる厚さを有しない。 ５．．．．．測定できる厚さ（１／８”より大）で全表
面に泡が存在する。
たはｂｕｂｂｌｅ）が存在しない。 ２．．．．．リザバー中の１／３表面積までのなんらか
の泡の存在。 ３．．．．．１／３〜２／３表面積がリザバーにおいて
泡で被われる。 ４．．．．．２／３より大きい表面積がリザバーにおい
て泡で被われるがしかし測定できる厚さを有しない。 ５．．．．．測定できる厚さ（１／８”より大）で全表
面に泡が存在する。
【００３６】５の感度を有するＨａｔｔｅｌａｎｄ Ｂ
Ｄ１００泡検出器が、試験ユニットを出る配管を精査す
るために設けられた。気体状微小塞栓（ｇａｓｅｏｕｓ
ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ（ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｕｓの
複数））（ＧＭＥ）を連続的に測定し、そして試験期間
にわたって合計して第１表に示されるとおりの結果を有
した。
Ｄ１００泡検出器が、試験ユニットを出る配管を精査す
るために設けられた。気体状微小塞栓（ｇａｓｅｏｕｓ
ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ（ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｕｓの
複数））（ＧＭＥ）を連続的に測定し、そして試験期間
にわたって合計して第１表に示されるとおりの結果を有
した。
【表２】 第１表 界面活性剤 泡等級 ΣＧＭＥ 非コーテイング対照 ３＊ ５１０，２１３ Ａｎｔｉｆｏａｍ Ａ ２ ７６２，０２０ ＳＭＡ ５＊＊ １，３１１，９７５ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１ １＊＊＊ ７５１，１４２ ＳＭ７０ １＊＊＊＊ ７９４，６９８
【表３】＊ 半分の表面上に約１／４”の泡。消泡器は
全体的に湿潤されていた。非浸漬対照は初期には良好な
性能を有したけれども試験のおわりには泡が表れはじめ
そして数分で全体的に失敗した。 ＊＊ 消泡器は湿潤しなかったがしかし約２”の泡であ
る。 ＊＊＊ 表面上に泡なし。 ＊＊＊＊ 壁上に見ることができる小さい泡。
全体的に湿潤されていた。非浸漬対照は初期には良好な
性能を有したけれども試験のおわりには泡が表れはじめ
そして数分で全体的に失敗した。 ＊＊ 消泡器は湿潤しなかったがしかし約２”の泡であ
る。 ＊＊＊ 表面上に泡なし。 ＊＊＊＊ 壁上に見ることができる小さい泡。
【００３７】実施例 ２：下記のとおりに記載された例
外を用いて、実施例１の方法が使用された：ＳＭＡが、
溶媒としてイソプロピルアルコールおよび塩化メチレン
を用いる２％（ｖ／ｖ）溶液中で消泡器ユニット上にコ
ーテイングされた。血液および空気流は別々の試験につ
いてつぎのとおりであった： 静脈配管： ０．５リットル／分の空気とともに、６リ
ットル／分の血液流、 吸引バイパス： ６リットル／分の心臓切開（ｃａｒｄ
ｉｏｔｏｍｙ）ポートへの血液流使用そして空気流な
し、 静脈および心臓切開流： ３リットル／分の静脈ポート
への血液流、３リットル／分の心臓切開ポートへの血液
流、１．５リットル／分の心臓切開ポートへの空気流、 フイルターバイパス： フイルターバイパスポートへ
の、０．５リットル／分の空気とともに、６リットル／
分の血液流。
外を用いて、実施例１の方法が使用された：ＳＭＡが、
溶媒としてイソプロピルアルコールおよび塩化メチレン
を用いる２％（ｖ／ｖ）溶液中で消泡器ユニット上にコ
ーテイングされた。血液および空気流は別々の試験につ
いてつぎのとおりであった： 静脈配管： ０．５リットル／分の空気とともに、６リ
ットル／分の血液流、 吸引バイパス： ６リットル／分の心臓切開（ｃａｒｄ
ｉｏｔｏｍｙ）ポートへの血液流使用そして空気流な
し、 静脈および心臓切開流： ３リットル／分の静脈ポート
への血液流、３リットル／分の心臓切開ポートへの血液
流、１．５リットル／分の心臓切開ポートへの空気流、 フイルターバイパス： フイルターバイパスポートへ
の、０．５リットル／分の空気とともに、６リットル／
分の血液流。
【００３８】血液は、３５赤血球容積率に調節されそし
て試験される各々の新しい消泡器について変化させた。
Ｈａｔｔｅｌａｎｄ感度は５であった。すべての試験は
５００〜６００ミリリットルの血液水準を維持して、フ
イルターが付いていないリザバーを用いて行われた。す
べてのユニットは滅菌消毒されていなかった。試験は５
分間行われた。結果を第２表に示す。第２表において示
されるＧＭＥは５分間の試験にわたって連続的に測定さ
れたすべてのＧＭＥの合計である。
て試験される各々の新しい消泡器について変化させた。
Ｈａｔｔｅｌａｎｄ感度は５であった。すべての試験は
５００〜６００ミリリットルの血液水準を維持して、フ
イルターが付いていないリザバーを用いて行われた。す
べてのユニットは滅菌消毒されていなかった。試験は５
分間行われた。結果を第２表に示す。第２表において示
されるＧＭＥは５分間の試験にわたって連続的に測定さ
れたすべてのＧＭＥの合計である。
【表４】
【００３９】実施例 ３：塩水溶液が、目盛り付きシリ
ンダーから１／４リットル／分の速度で図２のラピッド
プライム（ｒａｐｉｄ ｐｒｉｍｅ）入口２７にポンプ
で送り込まれそして膜酸素付加装置が循環路（ｃｉｒｃ
ｕｉｔ）から省かれた以外は、試験装置は、３７００ミ
リリットルの容積を有するＣｏｂｅ ＨＶＲＦ３７００
フイルター／消泡器リザバーを用いて図１において示さ
れるとおりに設定された。塩水の第１の滴下が消泡器を
通ってリザバーに入ったときポンプを止めそしてシリン
ダーから出た塩水の量が漏出点容量（ｂｒｅａｋｔｈｒ
ｏｕｇｈ ｖｏｌｕｍｅ）として測定された。試験ユニ
ットを滅菌消毒した。漏出点容量、すなわちリザバー中
に消泡器組み立て体を“漏出（ｂｒｅａｋ ｔｈｒｏｕ
ｇｈ）”させるのに必要な塩水の量は、Ａｎｔｉｆｏａ
ｍ Ａでコーテイングされた対照ユニットに対して試験
されるＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１でコーテイングされ
た３つの異なるユニットを用いて試験された。結果を第
３表に記載する。
ンダーから１／４リットル／分の速度で図２のラピッド
プライム（ｒａｐｉｄ ｐｒｉｍｅ）入口２７にポンプ
で送り込まれそして膜酸素付加装置が循環路（ｃｉｒｃ
ｕｉｔ）から省かれた以外は、試験装置は、３７００ミ
リリットルの容積を有するＣｏｂｅ ＨＶＲＦ３７００
フイルター／消泡器リザバーを用いて図１において示さ
れるとおりに設定された。塩水の第１の滴下が消泡器を
通ってリザバーに入ったときポンプを止めそしてシリン
ダーから出た塩水の量が漏出点容量（ｂｒｅａｋｔｈｒ
ｏｕｇｈ ｖｏｌｕｍｅ）として測定された。試験ユニ
ットを滅菌消毒した。漏出点容量、すなわちリザバー中
に消泡器組み立て体を“漏出（ｂｒｅａｋ ｔｈｒｏｕ
ｇｈ）”させるのに必要な塩水の量は、Ａｎｔｉｆｏａ
ｍ Ａでコーテイングされた対照ユニットに対して試験
されるＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１でコーテイングされ
た３つの異なるユニットを用いて試験された。結果を第
３表に記載する。
【表５】 第３表 漏出点容量 ユニット １ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１ ３５ｃｃ ユニット ２ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１ ６０ｃｃ ユニット ３ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１ ３０ｃｃ ユニット ４ 対照 Ａｎｔｉｆｏａｍ Ａ ３７５ｃｃ
【００４０】実施例 ４：Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１
でコーテイングされた消泡器ユニットの消泡性を、Ａｎ
ｔｉｆｏａｍ Ａでコーテイングされた対照に対して試
験した。試験装置は図１におけるとおりに設定された。
結果を第４表に記載する。
でコーテイングされた消泡器ユニットの消泡性を、Ａｎ
ｔｉｆｏａｍ Ａでコーテイングされた対照に対して試
験した。試験装置は図１におけるとおりに設定された。
結果を第４表に記載する。
【表６】 ──────────────────────────────────── 第４表 ３時間 ３．５時間 ４時間 ６時間 （等級） （ＧＭＥ） （等級） （等級） １．Ｌ１０１ １ 80,607 １ １ ２．Ｌ１０１ １ 93,587 １ １ ３．Ｌ１０１ ２＊ 128,460 １ ２ ４．Antifoam A ２＊＊ 138,009 ２ ２ ＊ 約２．５時間後に見られた泡の最小量 ＊＊ 泡は約２０分後に見られそして同時に水準が低下したように思われ た。 ────────────────────────────────────
【００４１】実施例 ５：４００ミリリットル蒸留水中
の試験材料の２，０００ｃｍ2 が２４時間７０℃で抽出
された。溶液は毒性物質について試験された。結果を第
５表に記載する。
の試験材料の２，０００ｃｍ2 が２４時間７０℃で抽出
された。溶液は毒性物質について試験された。結果を第
５表に記載する。
【表７】
【表８】
【００４２】実施例 ６：Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１
の毒性をつぎのとおりに、蒸留水中２％溶液中で試験さ
れた。急性全身毒性： 試験品の０．９％塩化ナトリウム抽出
液、試験品の塩水中アルコール抽出液、試験品のポリエ
チレングリコール４００（ＰＥＧ）抽出液、および試験
品の綿実油抽出液を、２４時間７０℃で造った。これら
の抽出液をそれぞれ５匹のはつかねずみからなるグルー
プに静脈内および腹腔内に注射した。同様にブランク対
照を別のグループのはつかねずみに注射した。試験品の
抽出液は７日までにわたって観察されたとき、ブランク
抽出物より有意的に大きい反応を生じなかった。
の毒性をつぎのとおりに、蒸留水中２％溶液中で試験さ
れた。急性全身毒性： 試験品の０．９％塩化ナトリウム抽出
液、試験品の塩水中アルコール抽出液、試験品のポリエ
チレングリコール４００（ＰＥＧ）抽出液、および試験
品の綿実油抽出液を、２４時間７０℃で造った。これら
の抽出液をそれぞれ５匹のはつかねずみからなるグルー
プに静脈内および腹腔内に注射した。同様にブランク対
照を別のグループのはつかねずみに注射した。試験品の
抽出液は７日までにわたって観察されたとき、ブランク
抽出物より有意的に大きい反応を生じなかった。
【００４３】皮膚内毒性： 試験品の０．９％塩化ナト
リウム抽出液、試験品の塩水中アルコール抽出液、試験
品のポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ）抽出液、
および試験品の綿実油抽出液を、２４時間７０℃で造っ
た。対応するブランクとともにこれらの抽出液をうさぎ
の皮膚に注射し、７２時間までにわたって局所刺激作用
を観察した。うさぎの皮下に注射した試験品の抽出液
は、ブランク抽出物より有意的に大きい組織反応を生じ
なかった。
リウム抽出液、試験品の塩水中アルコール抽出液、試験
品のポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ）抽出液、
および試験品の綿実油抽出液を、２４時間７０℃で造っ
た。対応するブランクとともにこれらの抽出液をうさぎ
の皮膚に注射し、７２時間までにわたって局所刺激作用
を観察した。うさぎの皮下に注射した試験品の抽出液
は、ブランク抽出物より有意的に大きい組織反応を生じ
なかった。
【００４４】植え込み試験： うさぎにおいて試験品に
ついて筋肉内植え込み試験を行った。研究の目的は、１
４日間にわたって植え込まれた試験品への筋肉組織の反
応を評価するためであった。試験品の肉眼で見ての観察
はＵＳＰ負対照植え込み材料と比較したときに刺激がな
いことを示した。
ついて筋肉内植え込み試験を行った。研究の目的は、１
４日間にわたって植え込まれた試験品への筋肉組織の反
応を評価するためであった。試験品の肉眼で見ての観察
はＵＳＰ負対照植え込み材料と比較したときに刺激がな
いことを示した。
【００４５】溶血試験： 試験品の直接接触および試験
品の塩水抽出液の両方を用いてインビトロ試験を行っ
た。ウシ血液（０．２ミリリットル）を溶出液にそして
負および正の対照チューブに加えた。製剤を３７℃の水
浴中においた。１時間後、分光光度計的に調べたとき
に、有意な赤色血液細胞溶解はなかった（＜５％）。
品の塩水抽出液の両方を用いてインビトロ試験を行っ
た。ウシ血液（０．２ミリリットル）を溶出液にそして
負および正の対照チューブに加えた。製剤を３７℃の水
浴中においた。１時間後、分光光度計的に調べたとき
に、有意な赤色血液細胞溶解はなかった（＜５％）。
【００４６】細胞毒性： 試験品の抽出液の試験を２４
時間３７℃で培養液中で行った。はつかねずみの線維芽
細胞（Ｌ９２９）で予かじめ培養された４つのプレート
に負対照および正対照とともに溶出液を供給した。４８
時間後、負対照に比較して重大な細胞溶解の退化はなか
った（＜５０％）。
時間３７℃で培養液中で行った。はつかねずみの線維芽
細胞（Ｌ９２９）で予かじめ培養された４つのプレート
に負対照および正対照とともに溶出液を供給した。４８
時間後、負対照に比較して重大な細胞溶解の退化はなか
った（＜５０％）。
【００４７】上記の実施例および試験結果により示され
る様に、本発明を用いて血液適合性及び有効な消泡能力
の両方を示す、医療機器のための表面を生成することが
可能である。本明細書において記載された態様は単に例
示のためでありそして特定的に記載された態様における
変更および修正は本発明の範囲を離れることなしに当業
者により実施されることができる。すべてのそのような
変更および修正は特許請求の範囲に定義されたとおりの
本発明の範囲内に包含されることが意図される。
る様に、本発明を用いて血液適合性及び有効な消泡能力
の両方を示す、医療機器のための表面を生成することが
可能である。本明細書において記載された態様は単に例
示のためでありそして特定的に記載された態様における
変更および修正は本発明の範囲を離れることなしに当業
者により実施されることができる。すべてのそのような
変更および修正は特許請求の範囲に定義されたとおりの
本発明の範囲内に包含されることが意図される。
【図１】本発明において使用される血液消泡性検定試験
方法において使用される装置を示す。
方法において使用される装置を示す。
【図２】適当な界面活性剤を用いてコーテイングするこ
とにより本発明において使用するために適当な血液フイ
ルター／消泡器リザバーを示す。
とにより本発明において使用するために適当な血液フイ
ルター／消泡器リザバーを示す。
１ フイルター／消泡器リザバー、 ２ 空気供給器、 ３ 空気配管、 ４ 静脈血液配管、 ５ 静脈入口、 ６ リザバー出口、 ７ ポンプ配管、 ８ ポンプ、 ９ ポンプ配管、 １０ 配管、 １１ 配管、 １２ 膜酸素付加装置、 １３ 膜酸素付加装置、 １４ 配管、 １５ 配管、 １６ 泡検出器、 １７ プローブ、 １８ リザバーのフイルターバイパス入口、 ２２ フイルター、 ２３ ポリプロピレン網状織物、 ２４ ポリエステルトリコット外側層、 ２６ 心臓切開入口、 ２７ ラピッドプライム入口、 ２８ 再循環入口、 ２９ 流体投入入口、 ３０ 流体投入チューブ、 ３１ 矢印、 ３２ 矢印。
Claims (8)
- 【請求項１】 疎水性材料から形成された血液接触表面
を含む医療機器において、前記疎水材料が、前記血液接
触表面に永続的に付着された非毒性、生体適合性の界面
活性消泡剤を有し、しかも前記消泡性界面活性剤が第一
級アルコキシル化アルコールまたは好ましくはプロピレ
ンオキシドとエチレンオキシドとのブロック共重合体で
ありそして２またはそれ以下の血液消泡性スクリーンテ
スト血液フイルターバイパス泡等級を有することを特徴
とする、上記医療機器。 - 【請求項２】 前記界面活性消泡剤がＰｌｕｒｏｎｉｃ
Ｌ６１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ８１、Ｐｌｕｒｏｎｉ
ｃ Ｌ１２１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ１７Ｒ１、Ｐｌｕ
ｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｌ１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ
１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
７０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ９０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
１１０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０１、Ｔｅｔｒｏ
ｎｉｃ１５０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ５０Ｒ１、Ｔｅ
ｔｒｏｎｉｃ Ｒ７０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０Ｒ
１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１１０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉ
ｃ Ｒ１３０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１３０Ｒ２、
Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１５０Ｒ１、Ｐｌｕｒｏｆａｃ
ＲＡ２０、Ｐｌｕｒａｆａｃ ＲＡ３０、Ｐｌｕｒａｆ
ａｃＲＡ４０またはＰｌｕｒａｆａｃ ＲＡ４３あるい
は好ましくは、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１またはＰｌ
ｕｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２であることを特徴とする、請
求項１に記載の医療機器。 - 【請求項３】 前記機器が消泡器ユニットを含む血液膜
酸素付加装置であることを特徴とする、請求項１または
２に記載の医療機器。 - 【請求項４】 （ａ）疎水性材料から形成された血液接
触表面を有する医療機器を組み立て、 （ｂ）前記血液接触表面の少なくとも１部分を、非毒
性、生体適合性の界面活性消泡剤でコーテイングし、し
かも前記界面活性剤は第一級アルコキシル化アルコール
または好ましくはプロピレンオキシドとエチレンオキシ
ドとのブロック共重合体でありそして２またはそれ以下
の血液消泡性スクリーンテスト血液フイルターバイパス
泡等級を有し、 （ｃ）前記界面活性消泡剤を乾燥して前記血液接触表面
上に永続的に付着させる工程からなることを特徴とす
る、医療機器の製造方法。 - 【請求項５】 前記医療機器が血液膜酸素付加装置のた
めの消泡器ユニットであることを特徴とする、請求項４
に記載の方法。 - 【請求項６】 疎水性材料上に永続的に付着された非毒
性、生体適合性の界面活性消泡剤でコーテイングされた
前記疎水性材料と血液を接触させる工程を含み、しかも
前記界面活性消泡剤が第一級アルコキシル化アルコール
または好ましくはプロピレンオキシドとエチレンオキシ
ドとのブロック共重合体でありそして２またはそれ以下
の血液消泡性スクリーンテストフイルターバイパス泡等
級を有することを特徴とする、血液中の消泡および泡形
成防止方法。 - 【請求項７】 前記界面活性消泡剤がＰｌｕｒｏｎｉｃ
Ｌ６１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ８１、Ｐｌｕｒｏｎｉ
ｃ Ｌ１２１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ１７Ｒ１、Ｐｌｕ
ｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｌ１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ
１、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｒ３１Ｒ２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
７０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ９０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ
１１０１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０１、Ｔｅｔｒｏ
ｎｉｃ１５０１、 Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ５０Ｒ１、Ｔ
ｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ７０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０
Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１１０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎ
ｉｃ Ｒ１３０Ｒ１、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１３０Ｒ
２、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ Ｒ１５０Ｒ１、Ｐｌｕｒａｆａ
ｃ ＲＡ２０、Ｐｌｕｒａｆａｃ ＲＡ３０、Ｐｌｕｒ
ａｆａｃＲＡ４０又はＰｌｕｒａｆａｃ ＲＡ４３ある
いは好ましくはＰｌｕｒｏｎｉｃＬ１０１またはＰｌｕ
ｒｏｎｉｃ Ｒ２５Ｒ２であることを特徴とする、請求
項４、５または６に記載の方法。 - 【請求項８】 前記疎水性材料が血液膜酸素付加装置の
ための消泡用ユニットにおいて含まれることを特徴とす
る、請求項６に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/069,867 US6506340B1 (en) | 1993-06-01 | 1993-06-01 | Antifoaming device and method for extracorporeal blood processing |
| US069867 | 1993-06-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0751373A true JPH0751373A (ja) | 1995-02-28 |
| JP3184706B2 JP3184706B2 (ja) | 2001-07-09 |
Family
ID=22091700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11878394A Expired - Fee Related JP3184706B2 (ja) | 1993-06-01 | 1994-05-31 | 血液消泡方法、そのための装置およびその製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6506340B1 (ja) |
| EP (1) | EP0630656B1 (ja) |
| JP (1) | JP3184706B2 (ja) |
| CA (1) | CA2124542A1 (ja) |
| DE (1) | DE69419666T2 (ja) |
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| US6254825B1 (en) * | 1999-04-01 | 2001-07-03 | Medtronic, Inc. | Antifoam compositions including lecithin and uses thereof |
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| EP4048423B1 (en) | 2019-10-23 | 2024-07-24 | Donaldson Company, Inc. | Filtration and deaeration system |
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1993
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