JPH0751576B2 - ３―（１，２，５，６―テトラヒドロピリジル）―ピロロピリジン - Google Patents
３―（１，２，５，６―テトラヒドロピリジル）―ピロロピリジンInfo
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- JPH0751576B2 JPH0751576B2 JP2010431A JP1043190A JPH0751576B2 JP H0751576 B2 JPH0751576 B2 JP H0751576B2 JP 2010431 A JP2010431 A JP 2010431A JP 1043190 A JP1043190 A JP 1043190A JP H0751576 B2 JPH0751576 B2 JP H0751576B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ある種のピロロピリジン、これらの化合物の
製法、これらの化合物よりなる薬剤組成物に関する。
製法、これらの化合物よりなる薬剤組成物に関する。
米国特許第4,232,031号および第4,278,677号には、抗う
つ、抗おう吐抗パーキンソン症候群および抗神経弛緩活
性を有するテトラヒドロピリジルインドールについての
記載があるる。
つ、抗おう吐抗パーキンソン症候群および抗神経弛緩活
性を有するテトラヒドロピリジルインドールについての
記載があるる。
米国特許第3,993,764号および第4,196,209号には、抗う
つ、抗おう吐および抗パーキンソン症候群活性を有する
ピペリジルインドールについての記載がある。
つ、抗おう吐および抗パーキンソン症候群活性を有する
ピペリジルインドールについての記載がある。
J.ギヨーム等の「Eur.J.Med.Chem.」、第22巻、33-43頁
（1987）には、セロトニン作用および抗ドパミン作用特
性を有するテトラヒドロピリジニルインドールについて
の記載がある。
（1987）には、セロトニン作用および抗ドパミン作用特
性を有するテトラヒドロピリジニルインドールについて
の記載がある。
K.フレーター（Freter）の「J.Org.Chem.」、第40巻、2
525-2529頁（1975）には、３−シクロアルケニルインド
ールを製造するための環状ケトンとインドールとの反応
が記載されている。
525-2529頁（1975）には、３−シクロアルケニルインド
ールを製造するための環状ケトンとインドールとの反応
が記載されている。
G.H.ケネット等の「European Journal of Pharmacolog
y」、第141巻、429-435頁（1987）、C.ベンドッティ（B
endotti）等の「生命科学」、第41巻、635-642頁（198
7）、M.カーリ（Carli）等の「精神薬理学」、第94巻、
359-364頁（1988）およびP.H.ハトソン（Hutson）等の
「精神薬理学」、第95巻、550-552頁（1988）には、５
−ヒドロキシトリプタミン作用薬としてのRU24969［５
−メトキシ−３−（1,2,3,6−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−1H−インドール］の効果、その潜在的な不安
解消および抗うつ効果、および栄養補給に及ぼすその影
響について記載がある。
y」、第141巻、429-435頁（1987）、C.ベンドッティ（B
endotti）等の「生命科学」、第41巻、635-642頁（198
7）、M.カーリ（Carli）等の「精神薬理学」、第94巻、
359-364頁（1988）およびP.H.ハトソン（Hutson）等の
「精神薬理学」、第95巻、550-552頁（1988）には、５
−ヒドロキシトリプタミン作用薬としてのRU24969［５
−メトキシ−３−（1,2,3,6−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−1H−インドール］の効果、その潜在的な不安
解消および抗うつ効果、および栄養補給に及ぼすその影
響について記載がある。
本発明は、以下の式： ［式中、Ａは窒素であり、B,DおよびＥは各々炭素であ
り、 R1およびR2は個々に水素およびＣ１〜６アルキルから選
ばれるものであり、R4水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜６アルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、フェニル−Ｃ
１〜６アルコキシ、フェノキシ、−NR7R8（R7およびR8
は個々に水素、C1〜6アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル
およびCOOR9から選ばれるものであり、R9は水素または
Ｃ１〜６アルキルである）、シアノ、COOR10（R10は水
素またはＣ１〜６アルキルである）およびCONR11R12（R
11およびR12は個々に水素およびＣ１〜６アルキルであ
る）から選ばれるものである］ の化合物およびこれらの薬学的に許容される塩に関する
ものである。
り、 R1およびR2は個々に水素およびＣ１〜６アルキルから選
ばれるものであり、R4水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜６アルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、フェニル−Ｃ
１〜６アルコキシ、フェノキシ、−NR7R8（R7およびR8
は個々に水素、C1〜6アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル
およびCOOR9から選ばれるものであり、R9は水素または
Ｃ１〜６アルキルである）、シアノ、COOR10（R10は水
素またはＣ１〜６アルキルである）およびCONR11R12（R
11およびR12は個々に水素およびＣ１〜６アルキルであ
る）から選ばれるものである］ の化合物およびこれらの薬学的に許容される塩に関する
ものである。
R1およびR2が水素である式Ｉのピロロ［3,2−ｂ］ピリ
ジンが好ましい。特に好ましい化合物は、R4が水素、Ｃ
１〜６アルコキシ（例えば、メトキシ）またはヒドロキ
シである上記の化合物である。
ジンが好ましい。特に好ましい化合物は、R4が水素、Ｃ
１〜６アルコキシ（例えば、メトキシ）またはヒドロキ
シである上記の化合物である。
断りがなければ、ここに挙げるアルキル基並びに他の基
のアルキル部分（例えば、アルコキシおよびアルカノイ
ル）は線状のものでも分岐鎖状のものでもよい。これら
はまた環状または線状または分岐鎖のものでも、環状部
分を含むものでもよい。
のアルキル部分（例えば、アルコキシおよびアルカノイ
ル）は線状のものでも分岐鎖状のものでもよい。これら
はまた環状または線状または分岐鎖のものでも、環状部
分を含むものでもよい。
式Ｉの化合物は、式： （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、R2およびR4は上記の通りであ
る） の化合物とピペリドン−水化物ハロゲン化水素塩（好ま
しくは、塩酸塩）とを塩基の存在下で反応させることに
よって製造される。適した塩基にはナトリウムまたはカ
リウムアルコキシドおよびアルキルマグネシウムハロゲ
ン化物がある。好ましい塩基はナトリウムメトキシドで
ある。溶剤は不活性溶剤でなければならない。適した溶
剤にはアルコール、ジメチルホルムアミドおよびテトラ
ヒドロフランがある。好ましい溶剤はメタノールであ
る。反応は、約60〜約120℃、好ましくは約65〜70℃、
最も好ましくは溶剤の環流温度で行う。圧力は限定され
ない。一般に、反応は、約0.5〜約２気圧、好ましくは
周囲圧（約１気圧）で行う。
る） の化合物とピペリドン−水化物ハロゲン化水素塩（好ま
しくは、塩酸塩）とを塩基の存在下で反応させることに
よって製造される。適した塩基にはナトリウムまたはカ
リウムアルコキシドおよびアルキルマグネシウムハロゲ
ン化物がある。好ましい塩基はナトリウムメトキシドで
ある。溶剤は不活性溶剤でなければならない。適した溶
剤にはアルコール、ジメチルホルムアミドおよびテトラ
ヒドロフランがある。好ましい溶剤はメタノールであ
る。反応は、約60〜約120℃、好ましくは約65〜70℃、
最も好ましくは溶剤の環流温度で行う。圧力は限定され
ない。一般に、反応は、約0.5〜約２気圧、好ましくは
周囲圧（約１気圧）で行う。
式Ｉの化合物は、実質的に理論量の塩基と酸とを反応さ
せることによって、無機または有機酸の塩に、好ましく
は薬学的に許容される塩に変えうる。このような塩の例
は塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、酢
酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸
塩、酒石酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、サリ
チル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、トルエンスルホン酸塩およびナフタレンスルホン酸
塩である。
せることによって、無機または有機酸の塩に、好ましく
は薬学的に許容される塩に変えうる。このような塩の例
は塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、酢
酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸
塩、酒石酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、サリ
チル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、トルエンスルホン酸塩およびナフタレンスルホン酸
塩である。
新規化合物のこれらのまたは他の塩、例えば、ピクラー
トを用いて、得られた遊離塩基を精製することもでき
る。これは、遊離塩基を塩に変え、塩を分離し、適当な
らばこれを再結晶化するかまたはこれを他の手段で精製
し、そして塩基を再び塩から遊離することによって行い
うる。
トを用いて、得られた遊離塩基を精製することもでき
る。これは、遊離塩基を塩に変え、塩を分離し、適当な
らばこれを再結晶化するかまたはこれを他の手段で精製
し、そして塩基を再び塩から遊離することによって行い
うる。
式IIの化合物は新規なものである。新規化合物を詳しく
記すと以下の通りである： ５−ヒドロキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−ジメチルアミノピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−エトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−プロポキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−ブトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−イソプロポキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−ｔ−ブトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−ベンジルオキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−シクロペントキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン；お
よび ５−メチルピロロ［3,2−ｂ］ピリジン。
記すと以下の通りである： ５−ヒドロキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−ジメチルアミノピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−エトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−プロポキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−ブトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−イソプロポキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−ｔ−ブトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−ベンジルオキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン； ５−シクロペントキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン；お
よび ５−メチルピロロ［3,2−ｂ］ピリジン。
式IIの新規化合物は、式： （式中、R4は上記の通りである） の化合物と２−（４−クロロフェノキシ）アセトニトリ
ルとを、強塩基の存在下、適当な極性溶剤中で反応させ
ることによって製造される。［マコスザ（Makosza）等
の「Liebigs Ann. Chem.」1988、203頁参照］。適した
塩基には第３ナトリウムまたはカリウムアルコキシドが
ある。好ましい塩基はカリウムｔ−ブトキシドである。
適した溶剤にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
およびジメチルホルムアミドがある。好ましい溶剤はテ
トラヒドロフランである。反応は、約−78〜約25℃、好
ましくは−10℃で行う。圧力は限定されない。一般に、
反応は、約0.5〜約２気圧、好ましくは周囲圧（１気
圧）で行う。このような反応の生成物は、鉱酸、好まし
くは希塩酸を使用して反応混合物を中和し、酢酸エチ
ル、ジエチルエーテルまたは塩化メチレン、好ましくは
ジエチルエーテルを使用して標準的な抽出単離を行うこ
とによって精製する。抽出残留物を水素雰囲気下、適当
な溶剤中、金属触媒と共に約０〜約70℃、最も好ましく
は周囲温度（約20℃）で反応させる。適した溶剤には、
メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、
ジメチルホルムアミドおよび酢酸がある。酢酸が好まし
い溶剤である。適した金属触媒にはパラジウム担持炭
素、酸化パラジウムおよびラニ−ニッケルの混合物があ
る。好ましい触媒は10％パラジウム担持炭素である。反
応水素圧は約１〜約５気圧、好ましくは約３気圧に維持
すべきである。
ルとを、強塩基の存在下、適当な極性溶剤中で反応させ
ることによって製造される。［マコスザ（Makosza）等
の「Liebigs Ann. Chem.」1988、203頁参照］。適した
塩基には第３ナトリウムまたはカリウムアルコキシドが
ある。好ましい塩基はカリウムｔ−ブトキシドである。
適した溶剤にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
およびジメチルホルムアミドがある。好ましい溶剤はテ
トラヒドロフランである。反応は、約−78〜約25℃、好
ましくは−10℃で行う。圧力は限定されない。一般に、
反応は、約0.5〜約２気圧、好ましくは周囲圧（１気
圧）で行う。このような反応の生成物は、鉱酸、好まし
くは希塩酸を使用して反応混合物を中和し、酢酸エチ
ル、ジエチルエーテルまたは塩化メチレン、好ましくは
ジエチルエーテルを使用して標準的な抽出単離を行うこ
とによって精製する。抽出残留物を水素雰囲気下、適当
な溶剤中、金属触媒と共に約０〜約70℃、最も好ましく
は周囲温度（約20℃）で反応させる。適した溶剤には、
メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、
ジメチルホルムアミドおよび酢酸がある。酢酸が好まし
い溶剤である。適した金属触媒にはパラジウム担持炭
素、酸化パラジウムおよびラニ−ニッケルの混合物があ
る。好ましい触媒は10％パラジウム担持炭素である。反
応水素圧は約１〜約５気圧、好ましくは約３気圧に維持
すべきである。
本発明はまた、式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許
容される塩を肥満症および攻撃症状を示す疾患の治療お
よび予防に使用するための組成物に関する。このような
化合物の効果は、化合物をハツカネズミに投与し、体重
の減少を測定することにより判定しうる。式Ｉの化合物
またはこれらの薬学的に許容される塩は、単独でまたは
適当な賦形剤との混合物の形で投与することができる。
そのような混合物は、１種以上の式Ｉの化合物またはこ
れらの薬学的に許容される塩を、約0.1〜約99.9％の量
で含有する。人間の大人の場合の一般的な投与量は、約
１〜約500mgである。式Ｉの化合物またはこれらの薬学
的に許容される塩の正確な投与量は、患者の年令、体重
および状態、そして病気の重さのようなファクターによ
って決まる。しかしながら、一般に、式Ｉの化合物また
はこれらの薬学的に許容される塩の治療上効果的な投与
量は、４回に分けて投与して、１日当たり約0.1〜約20m
g/治療すべき患者の体重1kg、好ましくは１日当たり約
２〜約10mg/治療すべき患者の体重1kgである。
容される塩を肥満症および攻撃症状を示す疾患の治療お
よび予防に使用するための組成物に関する。このような
化合物の効果は、化合物をハツカネズミに投与し、体重
の減少を測定することにより判定しうる。式Ｉの化合物
またはこれらの薬学的に許容される塩は、単独でまたは
適当な賦形剤との混合物の形で投与することができる。
そのような混合物は、１種以上の式Ｉの化合物またはこ
れらの薬学的に許容される塩を、約0.1〜約99.9％の量
で含有する。人間の大人の場合の一般的な投与量は、約
１〜約500mgである。式Ｉの化合物またはこれらの薬学
的に許容される塩の正確な投与量は、患者の年令、体重
および状態、そして病気の重さのようなファクターによ
って決まる。しかしながら、一般に、式Ｉの化合物また
はこれらの薬学的に許容される塩の治療上効果的な投与
量は、４回に分けて投与して、１日当たり約0.1〜約20m
g/治療すべき患者の体重1kg、好ましくは１日当たり約
２〜約10mg/治療すべき患者の体重1kgである。
可能な製薬剤の形には、この分野の専門家によく知られ
ているあらゆる製剤、例えば座薬、粉剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル、糖剤、懸濁剤、注射液および経皮形式の
ものがある。固体、半固体または液体賦形剤または希釈
剤を使用して、薬剤を製造することができる。これらの
薬剤には結合剤、潤滑剤、乳化剤等が含まれる。このよ
うなものの例は、デンプン、例えばジャガイモデンプン
および殻類デンプン、糖、例えばラクトース、サッカロ
ース、グルコース、マンニトールおよびソルビトール、
セルロース、例えば結晶性セルロース、メチルセルロー
ス、カルシウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピ
ルセルロース、無機物質、例えば酸カリウム、硫酸カル
シウム、炭酸カルシウム、タルク、ゼラチン、アラビア
ゴム、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウ
ム、カカオ脂、表面活性剤、例えば脂肪酸グリセリド、
脂肪酸ソルビタンエステル、サッカロースおよびポリグ
リセロールの脂肪酸エステル等である。
ているあらゆる製剤、例えば座薬、粉剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル、糖剤、懸濁剤、注射液および経皮形式の
ものがある。固体、半固体または液体賦形剤または希釈
剤を使用して、薬剤を製造することができる。これらの
薬剤には結合剤、潤滑剤、乳化剤等が含まれる。このよ
うなものの例は、デンプン、例えばジャガイモデンプン
および殻類デンプン、糖、例えばラクトース、サッカロ
ース、グルコース、マンニトールおよびソルビトール、
セルロース、例えば結晶性セルロース、メチルセルロー
ス、カルシウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピ
ルセルロース、無機物質、例えば酸カリウム、硫酸カル
シウム、炭酸カルシウム、タルク、ゼラチン、アラビア
ゴム、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウ
ム、カカオ脂、表面活性剤、例えば脂肪酸グリセリド、
脂肪酸ソルビタンエステル、サッカロースおよびポリグ
リセロールの脂肪酸エステル等である。
以下の実施例で、本発明の化合物の製造について説明す
る。融点は未補正である。NMRデータは百万分率（ppm）
で記録し、試料溶剤からのジューテリウム固定シグナル
による。出発物質であるピロロ［3,2−ｂ］ピリジン
［V.A.アジモブ等、「Khim.Geterotsikl Soedin.」、第
10巻、1425頁（1977）］、ピロロ［3,2−ｃ］ピリジン
［J.R.ド−モイ（Dormoy）等、「Fr.Demande FR2,564,8
36」］、ピロロ［2,3−ｃ］ピリジン［A.A.プロコポブ
（Prokopov）等、「Khim.Geterotsikl Soedin.」第８
巻、1135頁、（1977）］、ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン
（アルドリッヒ・ケミカル社）、５−メトキシピロロ
［3,2−ｂ］ピリジン［M.マコスカ等。［Liebigs Ann.C
hem.」、第203巻（1988）」］および４−メチル−５−
ニトロ−1H−ピリジン−２−オン［H.E.バウムガーテン
（Baumgarten）等、「JACS」、第74巻、3828頁（195
2）］は、市販されているものか、または公知の方法で
製造できるものである。
る。融点は未補正である。NMRデータは百万分率（ppm）
で記録し、試料溶剤からのジューテリウム固定シグナル
による。出発物質であるピロロ［3,2−ｂ］ピリジン
［V.A.アジモブ等、「Khim.Geterotsikl Soedin.」、第
10巻、1425頁（1977）］、ピロロ［3,2−ｃ］ピリジン
［J.R.ド−モイ（Dormoy）等、「Fr.Demande FR2,564,8
36」］、ピロロ［2,3−ｃ］ピリジン［A.A.プロコポブ
（Prokopov）等、「Khim.Geterotsikl Soedin.」第８
巻、1135頁、（1977）］、ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン
（アルドリッヒ・ケミカル社）、５−メトキシピロロ
［3,2−ｂ］ピリジン［M.マコスカ等。［Liebigs Ann.C
hem.」、第203巻（1988）」］および４−メチル−５−
ニトロ−1H−ピリジン−２−オン［H.E.バウムガーテン
（Baumgarten）等、「JACS」、第74巻、3828頁（195
2）］は、市販されているものか、または公知の方法で
製造できるものである。
実施例１ A.3−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）ピロロピリジ
ンの合成のための一般的な手順；化合物1a−1m、２、3
a、3b、3cおよび４ 室温の、Na（2.53g、110ミリモル、11当量）の無水メタ
ノール（50ml）攪拌溶液に、適切なピロロピリジン（1
0.00ミリモル）およびピペリドン−水化物塩酸塩（4.60
g、30.0ミリモル、3.0当量）を加えた。得られた混合物
を窒素の下で、反応物質により２〜24時間、加熱環流し
た。得られた反応混合物を冷却し、濃塩酸（37％、9.0m
l、110ミリモル）を激しく攪拌しながら滴加した。次
に、得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残留スラリー
を水（50ml）に入れた。この水性混合物を酢酸エチル
（5x50ml）で抽出し、これらの抽出物を合わせ、乾燥し
（Na2SO4）、減圧下蒸発させた。残留物を直接つき砕く
か、またはシリカゲル（約100g）を用いそして適当な溶
剤系で溶出するカラムクロマトグラフィーを行って、希
望の３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）ピロロピ
リジンである化合物1a-1mまたは化合物２、3a、3b、3c
または４の１つを得た。
ンの合成のための一般的な手順；化合物1a−1m、２、3
a、3b、3cおよび４ 室温の、Na（2.53g、110ミリモル、11当量）の無水メタ
ノール（50ml）攪拌溶液に、適切なピロロピリジン（1
0.00ミリモル）およびピペリドン−水化物塩酸塩（4.60
g、30.0ミリモル、3.0当量）を加えた。得られた混合物
を窒素の下で、反応物質により２〜24時間、加熱環流し
た。得られた反応混合物を冷却し、濃塩酸（37％、9.0m
l、110ミリモル）を激しく攪拌しながら滴加した。次
に、得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残留スラリー
を水（50ml）に入れた。この水性混合物を酢酸エチル
（5x50ml）で抽出し、これらの抽出物を合わせ、乾燥し
（Na2SO4）、減圧下蒸発させた。残留物を直接つき砕く
か、またはシリカゲル（約100g）を用いそして適当な溶
剤系で溶出するカラムクロマトグラフィーを行って、希
望の３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）ピロロピ
リジンである化合物1a-1mまたは化合物２、3a、3b、3c
または４の１つを得た。
B.3−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）ピロロ［3,2
−ｂ］−ピリジン（化合物1a） 反応時間は４時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約200g）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物1a（44％）を淡黄色固体として得た：
融点198〜200℃;IR（KBr）3220、3100-2740、1650、161
5、1550、1500、1460、1430、1260、1040cm-1；1H NMR
（DMSO-d6）8.33（dd、J＝4.7および1.2Hz、1H）、7.72
（dd、J＝8.3および0.8Hz、1H）、7.55（ｓ、1H）、7.1
1（br m、1H）、7.09（dd、J＝8.3および4.7Hz、1H）、
3.39（ｄ、J＝2.6Hz、2H）、2.92（ｔ、J＝5.8Hz、2
H）、2.36（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）143.6、14
2.0、129.5、128.2、125.0、121.6、118.4、116.3、11
6.0、44.8、42.8、27.2;LRMS（m/z、相対強度）200（3
0）、199（Ｍ＋、100）、198（92）、170（75）、169
（39）、155（15）、131（35）；C12H13N3に対するHRMS
計算値:199.1110、実験値199.1096。
−ｂ］−ピリジン（化合物1a） 反応時間は４時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約200g）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物1a（44％）を淡黄色固体として得た：
融点198〜200℃;IR（KBr）3220、3100-2740、1650、161
5、1550、1500、1460、1430、1260、1040cm-1；1H NMR
（DMSO-d6）8.33（dd、J＝4.7および1.2Hz、1H）、7.72
（dd、J＝8.3および0.8Hz、1H）、7.55（ｓ、1H）、7.1
1（br m、1H）、7.09（dd、J＝8.3および4.7Hz、1H）、
3.39（ｄ、J＝2.6Hz、2H）、2.92（ｔ、J＝5.8Hz、2
H）、2.36（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）143.6、14
2.0、129.5、128.2、125.0、121.6、118.4、116.3、11
6.0、44.8、42.8、27.2;LRMS（m/z、相対強度）200（3
0）、199（Ｍ＋、100）、198（92）、170（75）、169
（39）、155（15）、131（35）；C12H13N3に対するHRMS
計算値:199.1110、実験値199.1096。
C.5−メトキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ル）ピロロ［3.2−ｂ］−ピリジン（化合物1b） 反応時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約100g）を用いそしてメタノール中の10％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行
い、その後、1:1塩化メチレン／エチルエーテル中で回
収した油（メタノール中の10％トリエチルアミンにおい
てRf＝0.15）を結晶化したところ、化合物1b（39％）を
淡黄色固体として得た：融点208-210℃;IR（KBr）330
0、3120-2730、1650、1620、1580、1490、1435、1410、
1250cm-1；1HNMR（CDCl3）8.66（brs、1H）、7.50
（ｄ、J＝9.0Hz、1H）、7.25（br m、1H）、7.20（ｓ、
1H）、6.58（ｄ、J＝9.0Hz、1H）、3.98（ｓ、3H）、3.
63-3.60（ｍ、2H）、3.14（ｔ、J＝5.7 Hz、2H）、2.47
-2.43（ｍ、2H）、1.78（br S、1H）；13C NMR（プロト
ンが結合、CDCl3）160.0（ｓ）、140.0（ｓ）、128.5
（ｓ）、125.4（ｓ）、122.7（ｄ）、122.0（ｄ）、12
1.8（ｄ）、117.0（ｓ）、105.5（ｄ）、53.2（ｑ）、4
5.5（ｔ）、43.4（ｔ）、27.4（ｔ）;LRMS（m/z、相対
強度）230（27）、229（Ｍ＋、100）、228（38）、214
（49）、212（22）、199（22）、197（42）、187（2
6）、186（33）、185（32）、171（41）；C13H15N3Oに
対するHRMS計算値:229.1215、実験値:229.1185。
ル）ピロロ［3.2−ｂ］−ピリジン（化合物1b） 反応時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約100g）を用いそしてメタノール中の10％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行
い、その後、1:1塩化メチレン／エチルエーテル中で回
収した油（メタノール中の10％トリエチルアミンにおい
てRf＝0.15）を結晶化したところ、化合物1b（39％）を
淡黄色固体として得た：融点208-210℃;IR（KBr）330
0、3120-2730、1650、1620、1580、1490、1435、1410、
1250cm-1；1HNMR（CDCl3）8.66（brs、1H）、7.50
（ｄ、J＝9.0Hz、1H）、7.25（br m、1H）、7.20（ｓ、
1H）、6.58（ｄ、J＝9.0Hz、1H）、3.98（ｓ、3H）、3.
63-3.60（ｍ、2H）、3.14（ｔ、J＝5.7 Hz、2H）、2.47
-2.43（ｍ、2H）、1.78（br S、1H）；13C NMR（プロト
ンが結合、CDCl3）160.0（ｓ）、140.0（ｓ）、128.5
（ｓ）、125.4（ｓ）、122.7（ｄ）、122.0（ｄ）、12
1.8（ｄ）、117.0（ｓ）、105.5（ｄ）、53.2（ｑ）、4
5.5（ｔ）、43.4（ｔ）、27.4（ｔ）;LRMS（m/z、相対
強度）230（27）、229（Ｍ＋、100）、228（38）、214
（49）、212（22）、199（22）、197（42）、187（2
6）、186（33）、185（32）、171（41）；C13H15N3Oに
対するHRMS計算値:229.1215、実験値:229.1185。
D.5−エトキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ル）ピロロ［3.2−ｂ］−ピリジン（化合物1c） 反応時間は５時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の10％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1c（48
％）を黄色粉末として得た：融点186-189℃;IR（KBr）3
430-2810、1645、1610、1577、1480、1475、1435、141
0、1275、1230cm-1；1H NMR（DMS0-d6）11.2（br s、1
H）、7.68（d,J＝8.8 Hz、1H）、7.45（ｓ、1H）、7.06
（br m、1H）、6.54（ｄ、J＝8.7Hz、1H）、4.4（br
S、1H）、4.33（ｑ、J＝7.0 Hz、1H）、3.47（br m、2
H）、2.99（br m、2H）、2.41（br m、2H）、1.35（t,J
＝7.0Hz、6H）：13 NMR （DMSO-d6）158.3、139.4、12
8.6、125.4、124.2、122.5、119.5、115.1、104.6、60.
5、44.4、42.4、26.8、14.7;LRMS（m/z、相対強度）244
（Ｍ＋、100）、214（81）、197（94）、185（33）、17
1（49）；C14H17N3Oに対するHRMS計算値:243.1372、実
験値:243.1367。
ル）ピロロ［3.2−ｂ］−ピリジン（化合物1c） 反応時間は５時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の10％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1c（48
％）を黄色粉末として得た：融点186-189℃;IR（KBr）3
430-2810、1645、1610、1577、1480、1475、1435、141
0、1275、1230cm-1；1H NMR（DMS0-d6）11.2（br s、1
H）、7.68（d,J＝8.8 Hz、1H）、7.45（ｓ、1H）、7.06
（br m、1H）、6.54（ｄ、J＝8.7Hz、1H）、4.4（br
S、1H）、4.33（ｑ、J＝7.0 Hz、1H）、3.47（br m、2
H）、2.99（br m、2H）、2.41（br m、2H）、1.35（t,J
＝7.0Hz、6H）：13 NMR （DMSO-d6）158.3、139.4、12
8.6、125.4、124.2、122.5、119.5、115.1、104.6、60.
5、44.4、42.4、26.8、14.7;LRMS（m/z、相対強度）244
（Ｍ＋、100）、214（81）、197（94）、185（33）、17
1（49）；C14H17N3Oに対するHRMS計算値:243.1372、実
験値:243.1367。
E.5−プロポキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（化合物1d） 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の10％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1d（78
％）を黄色発泡体として得た：融点170-173℃;IR（KB
r）1640、1620、1575、1470、1455、1410、1270、1235c
m-1；1HNMR(DMSO-d6）11.1（brs、1H）、7.67（d,J＝8.
8Hz、1H）、7.42（ｓ、1H）、7.06（brs、1H）、6.55
（d,J＝8.7Hz、1H）、 4.24（ｑ、J＝6.6Hz、1H）、3.4
1（br m、2H）、2.93（ｔ、J＝5.6Hz、2H）、2.36（br
m、2H）、1.82-1.71（ｍ、2H）、0.98（t,J＝7.4Hz、6
H）；13C NMR（DMSO-d6158.5、139.5、128.5、125.4、1
23.9、122,4、120.8、115.4、104.6、66.4、45.0、42.
9、27.3、22.0、10.7;LRMS（m/z、相対強度）、258（2
0）、257（Ｍ＋、95）、215（20）、214（91）、198（2
6）、197（100）、185（38）、172（20）、171（53）、
169（28）；C15H19N3Oに対するHRMS計算値:257.1528、
実験値:257.1536。
ル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（化合物1d） 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の10％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1d（78
％）を黄色発泡体として得た：融点170-173℃;IR（KB
r）1640、1620、1575、1470、1455、1410、1270、1235c
m-1；1HNMR(DMSO-d6）11.1（brs、1H）、7.67（d,J＝8.
8Hz、1H）、7.42（ｓ、1H）、7.06（brs、1H）、6.55
（d,J＝8.7Hz、1H）、 4.24（ｑ、J＝6.6Hz、1H）、3.4
1（br m、2H）、2.93（ｔ、J＝5.6Hz、2H）、2.36（br
m、2H）、1.82-1.71（ｍ、2H）、0.98（t,J＝7.4Hz、6
H）；13C NMR（DMSO-d6158.5、139.5、128.5、125.4、1
23.9、122,4、120.8、115.4、104.6、66.4、45.0、42.
9、27.3、22.0、10.7;LRMS（m/z、相対強度）、258（2
0）、257（Ｍ＋、95）、215（20）、214（91）、198（2
6）、197（100）、185（38）、172（20）、171（53）、
169（28）；C15H19N3Oに対するHRMS計算値:257.1528、
実験値:257.1536。
F.5−イソプロポキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピ
リジル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（化合物1e） 反応時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約100g）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ化合物1e（60％）を淡黄色発泡体として得た:I
R（KBr）3400-2800（br）、1650、1615、1580、1470、1
415、1385、1370cm-1；1HNMR（DMSO-d6）7.64（ｄ、J＝
8.5Hz、1H）（br m、1H）、7.03（brm、1H）、6.47
（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、5.25（分離、J＝6.3Hz、1H）、
3.40（br m、2H）、3.04（br s、1H）、2.93（ｔ、J＝
5.2Hz、2H）、2.36（br m、2H）、1.31（ｄ、J＝6.3H
z、6H）；13CNMR（DMSO-d6） 157.8、139.5、128.6、12
5.2、124.0、122.4、120.4、115.3、105.1、66.7、44.
9、42.8、27.2、22.0;LRMS（m/z、相対強度）、258（1
0）、257（Ｍ＋、69）、214（79）、197（100）、185
（22）、172（22）；C15H19N3Oに対するHRMS計算値:25
7.1528、実験値:257.1535。
リジル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（化合物1e） 反応時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約100g）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ化合物1e（60％）を淡黄色発泡体として得た:I
R（KBr）3400-2800（br）、1650、1615、1580、1470、1
415、1385、1370cm-1；1HNMR（DMSO-d6）7.64（ｄ、J＝
8.5Hz、1H）（br m、1H）、7.03（brm、1H）、6.47
（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、5.25（分離、J＝6.3Hz、1H）、
3.40（br m、2H）、3.04（br s、1H）、2.93（ｔ、J＝
5.2Hz、2H）、2.36（br m、2H）、1.31（ｄ、J＝6.3H
z、6H）；13CNMR（DMSO-d6） 157.8、139.5、128.6、12
5.2、124.0、122.4、120.4、115.3、105.1、66.7、44.
9、42.8、27.2、22.0;LRMS（m/z、相対強度）、258（1
0）、257（Ｍ＋、69）、214（79）、197（100）、185
（22）、172（22）；C15H19N3Oに対するHRMS計算値:25
7.1528、実験値:257.1535。
G.5−ブトキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ル）ピロロ［3.2−ｂ］−ピリジン（1f） 反応時間は19時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、黄色固体を得
た。冷メタノールをこの固体に加えて、スラリーを製造
した。溶解しなかった固体を濾過して、化合物1f（29
％）を黄色粉末として得た：融点158-160℃;IR（KBr）2
950-2620、1640、1620、1575、1500、1470、1450、144
0、1410、1380cm-1；1HNMR（DMSO-d6）11.1（brs、1
H）、7.66（ｄ、J＝8.7Hz、1H）、7.42（ｓ、1H）、7.0
7（brm、1H）、6.53（ｄ、J＝8.7Hz、1H）、4.29（ｔ、
J＝6.6Hz、1H）、3.41（br m、2H）、2.93（br t、2
H）、2.36（br m、2H）、1.78-1.68（ｍ、2H）、1.50−
1.38（ｍ、2H）、0.94（t,J＝7.4Hz、6H）；13C NMR（D
MSO-d6158.4、139.5、128.5、125.4、123.9、122.4、12
0.8、115.4、104.6、64.5、45.0、42.9、30.7、27.2、1
9.0、13.8;LRMS（m/z、相対強度）272（54）、271（9
8、Ｍ＋）、270（23）、243（13）、228（11）、215（2
8）、214（100）、212（30）、198（35）、197（97）、
187（21）、185（43）、172（28）、171（62）、169（3
4）；C16H21N3Oに対する分析計算値:C70.82;H7.80;N15.
48;実験値:C70.17;H7.86;15.26。
ル）ピロロ［3.2−ｂ］−ピリジン（1f） 反応時間は19時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、黄色固体を得
た。冷メタノールをこの固体に加えて、スラリーを製造
した。溶解しなかった固体を濾過して、化合物1f（29
％）を黄色粉末として得た：融点158-160℃;IR（KBr）2
950-2620、1640、1620、1575、1500、1470、1450、144
0、1410、1380cm-1；1HNMR（DMSO-d6）11.1（brs、1
H）、7.66（ｄ、J＝8.7Hz、1H）、7.42（ｓ、1H）、7.0
7（brm、1H）、6.53（ｄ、J＝8.7Hz、1H）、4.29（ｔ、
J＝6.6Hz、1H）、3.41（br m、2H）、2.93（br t、2
H）、2.36（br m、2H）、1.78-1.68（ｍ、2H）、1.50−
1.38（ｍ、2H）、0.94（t,J＝7.4Hz、6H）；13C NMR（D
MSO-d6158.4、139.5、128.5、125.4、123.9、122.4、12
0.8、115.4、104.6、64.5、45.0、42.9、30.7、27.2、1
9.0、13.8;LRMS（m/z、相対強度）272（54）、271（9
8、Ｍ＋）、270（23）、243（13）、228（11）、215（2
8）、214（100）、212（30）、198（35）、197（97）、
187（21）、185（43）、172（28）、171（62）、169（3
4）；C16H21N3Oに対する分析計算値:C70.82;H7.80;N15.
48;実験値:C70.17;H7.86;15.26。
H.5−ｔ−ブトキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリ
ジル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1g） 反応時間は18時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1g（48
％）を黄色発泡体として得た:IR（KBr）1650、1610、15
75、1480、1450、1410、1180cm-1；1H NMR（DMSO-d6）1
1.5（br s、1H）、7.67（ｄ、J＝8.8 Hz、1H）、7.58
（ｓ、1H）、6.99（br s、1H）、6.48（ｄ、J＝8.7Hz、
1H）、3.73（br m、2H）、3.28（br t、2H）、2.74（br
m、2H）1.58（ｓ、9H）;LRMS （m/z、相対強度）271
（Ｍ＋、16）、215（71）、214（86）、198（43）、197
（75）、186（25）、185（38）、173（32）、172（10
0、171（25）、169（20）；C16H21N3Oに対するHRMS計算
値:271.1685、実験値:271.1681。
ジル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1g） 反応時間は18時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1g（48
％）を黄色発泡体として得た:IR（KBr）1650、1610、15
75、1480、1450、1410、1180cm-1；1H NMR（DMSO-d6）1
1.5（br s、1H）、7.67（ｄ、J＝8.8 Hz、1H）、7.58
（ｓ、1H）、6.99（br s、1H）、6.48（ｄ、J＝8.7Hz、
1H）、3.73（br m、2H）、3.28（br t、2H）、2.74（br
m、2H）1.58（ｓ、9H）;LRMS （m/z、相対強度）271
（Ｍ＋、16）、215（71）、214（86）、198（43）、197
（75）、186（25）、185（38）、173（32）、172（10
0、171（25）、169（20）；C16H21N3Oに対するHRMS計算
値:271.1685、実験値:271.1681。
I.5−ベンゾキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1h） 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1h（40
％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸塩に
変えた：融点185-187℃;IR（KBr）1645、1610、1580、1
480、1465、1415、1365、1275cm-1；1H NMR（DMSO-d6）
11.4（br s、1H）、8.9（br s、2H）、7.76（ｄ、J＝8.
8Hz、1H）、7.62（ｄ、J＝2.9Hz、1H）、7.49-7.47
（ｍ、2H）、7.40-7.28（ｍ、3H）、7.05（br s、1
H）、6.68（ｄ、J＝8.7Hz、1H）、6.05（ｓ、2H）、5.3
9（ｓ、2H）、3.81（br m、2H）、3.36（ｔ、J＝6.0H
z、2H）、2.71（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）167.
3、158.3、139.1、138.2、136.1、128.5、128.3、127.
8、127.5、125.6、125.4、123.0、113.2、112.9、105.
2、66.7、41.7、40.4、23.1;LRMS（m/z、相対強度）305
（Ｍ＋、４）、264（３）、228（８）、214（96）、197
（100）、91（75）、72（28）；C19H19N3Oに対するHRMS
計算値:305.1528、実験値:305.1542。
ル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1h） 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1h（40
％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸塩に
変えた：融点185-187℃;IR（KBr）1645、1610、1580、1
480、1465、1415、1365、1275cm-1；1H NMR（DMSO-d6）
11.4（br s、1H）、8.9（br s、2H）、7.76（ｄ、J＝8.
8Hz、1H）、7.62（ｄ、J＝2.9Hz、1H）、7.49-7.47
（ｍ、2H）、7.40-7.28（ｍ、3H）、7.05（br s、1
H）、6.68（ｄ、J＝8.7Hz、1H）、6.05（ｓ、2H）、5.3
9（ｓ、2H）、3.81（br m、2H）、3.36（ｔ、J＝6.0H
z、2H）、2.71（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）167.
3、158.3、139.1、138.2、136.1、128.5、128.3、127.
8、127.5、125.6、125.4、123.0、113.2、112.9、105.
2、66.7、41.7、40.4、23.1;LRMS（m/z、相対強度）305
（Ｍ＋、４）、264（３）、228（８）、214（96）、197
（100）、91（75）、72（28）；C19H19N3Oに対するHRMS
計算値:305.1528、実験値:305.1542。
J.5−シクロペントキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロ
ピリジル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1i） 反応時間は24時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1i（78
％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸塩に
変えた：融点210-211℃；1H NMR（DMSO-d6）11.3（br
s、1H）、8.8（brs、2H）、7.70（ｄ、J＝8.8Hz、1
H）、7.60（ｄ、J＝2.9Hz、1H）、7.10（br m、1H）、
6.54（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、6.05（ｓ、2H）、5.40-5.3
5（ｍ、1H）、3.82（br m、2H）、3.37（ｔ、J＝6.0H
z、2H）、2.73（br m、2H）2.02−1.93（ｍ、2H）、1.8
0-1.57（ｍ、6H）；13C NMR（DMSO-d6）167.3、158.4、
139.4、136.1、128.8、125.3、125.2、122.8、113.2、1
12.6、105.6、76.8、41.7、32.6、23.8、23.1;LRMS（m/
z、相対強度）283（26）、215（24）、214（100）、198
（38）、197（83）、185（28）、173（23）、172（7
1）、171（26）、169（23）、121（30）、72（50）；C
17H21N3Oに対するHRMS計算値:283.1684、実験値:283.16
84。
ピリジル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1i） 反応時間は24時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物1i（78
％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸塩に
変えた：融点210-211℃；1H NMR（DMSO-d6）11.3（br
s、1H）、8.8（brs、2H）、7.70（ｄ、J＝8.8Hz、1
H）、7.60（ｄ、J＝2.9Hz、1H）、7.10（br m、1H）、
6.54（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、6.05（ｓ、2H）、5.40-5.3
5（ｍ、1H）、3.82（br m、2H）、3.37（ｔ、J＝6.0H
z、2H）、2.73（br m、2H）2.02−1.93（ｍ、2H）、1.8
0-1.57（ｍ、6H）；13C NMR（DMSO-d6）167.3、158.4、
139.4、136.1、128.8、125.3、125.2、122.8、113.2、1
12.6、105.6、76.8、41.7、32.6、23.8、23.1;LRMS（m/
z、相対強度）283（26）、215（24）、214（100）、198
（38）、197（83）、185（28）、173（23）、172（7
1）、171（26）、169（23）、121（30）、72（50）；C
17H21N3Oに対するHRMS計算値:283.1684、実験値:283.16
84。
K.5−ヒドロキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1j） 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約100g）を用
いそしてメタノール中の10％トリエチルアミンで溶出す
るフラッシュクロマトグラフィーを行って、白色発泡体
を得た。この発泡体を５％メタノール／酢酸エチル中で
つき砕き、化合物1j（65％）をオフホワイトの固体とし
て得た：融点248.0℃で分解;IR（KBr）3280、1620、145
0、1415、1385、1340cm-1；1H NMR（DMSO-d6）11.1（br
s、1H）、7.56（ｄ、J＝9.3Hz、1H）、7.23（ｓ、1
H）、6.39（br m、1H）、6.15（ｄ、J＝8.9Hz、1H）、
3.33（br m、2H）、2.88（ｔ、J＝5.6Hz、2H）、2.26
（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）161.0、132.3、127.
7、126.2、122.6、121.8、121.2、112.9、109.4、44.
7、42.8、27.8LRMS（m/z、相対強度）216（27）、215
（Ｍ＋、100）、214（25）、198（30）、197（52）、18
6（36）、185（49）、173（29）、172（75）、171（3
4）、147（21）；C12H13N3Oに対するHRMS計算値:215.10
58、実験値:215.1032。
ル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1j） 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約100g）を用
いそしてメタノール中の10％トリエチルアミンで溶出す
るフラッシュクロマトグラフィーを行って、白色発泡体
を得た。この発泡体を５％メタノール／酢酸エチル中で
つき砕き、化合物1j（65％）をオフホワイトの固体とし
て得た：融点248.0℃で分解;IR（KBr）3280、1620、145
0、1415、1385、1340cm-1；1H NMR（DMSO-d6）11.1（br
s、1H）、7.56（ｄ、J＝9.3Hz、1H）、7.23（ｓ、1
H）、6.39（br m、1H）、6.15（ｄ、J＝8.9Hz、1H）、
3.33（br m、2H）、2.88（ｔ、J＝5.6Hz、2H）、2.26
（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）161.0、132.3、127.
7、126.2、122.6、121.8、121.2、112.9、109.4、44.
7、42.8、27.8LRMS（m/z、相対強度）216（27）、215
（Ｍ＋、100）、214（25）、198（30）、197（52）、18
6（36）、185（49）、173（29）、172（75）、171（3
4）、147（21）；C12H13N3Oに対するHRMS計算値:215.10
58、実験値:215.1032。
L.5−クロロ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）
ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1k） 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約100g）を用
いそしてメタノール中の10％トリエチルアミンで溶出す
るフラッシュクロマトグラフィーを行い、次に酢酸エチ
ルを使用して回収油を結晶化して、化合物1k（38％）を
淡黄色固体として得た：融点178-180℃;IR（KBr）340
0、3120-2600、1650、1620、1555、1490、1410、1425cm
-1；1H NMR（DMSO-d6）11.54（br s、1H）、7.81（ｄ、
J＝8.6Hz、1H）、7.66（ｓ、1H）、7.14（ｄ、J＝8.0H
z、1H）、6.95（br m、1H）、3.39（br m、2H）、3.25
（br s、1H9、2.92（t,J＝5.6Hz、2H）、2.36（br m、2
H）;LRMS（m/z、相対強度）235（21）、234（17）、233
（Ｍ＋、74）、232（33）、218（25）、217（20）、215
（27）205（32）、204（36）、203（41）、192（43）、
191（47）190（100）、167（21）、165（36）、98（2
8）；C12H12N3Clに対するHRMS計算値:233.0720、実験
値:233.0681。
ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1k） 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約100g）を用
いそしてメタノール中の10％トリエチルアミンで溶出す
るフラッシュクロマトグラフィーを行い、次に酢酸エチ
ルを使用して回収油を結晶化して、化合物1k（38％）を
淡黄色固体として得た：融点178-180℃;IR（KBr）340
0、3120-2600、1650、1620、1555、1490、1410、1425cm
-1；1H NMR（DMSO-d6）11.54（br s、1H）、7.81（ｄ、
J＝8.6Hz、1H）、7.66（ｓ、1H）、7.14（ｄ、J＝8.0H
z、1H）、6.95（br m、1H）、3.39（br m、2H）、3.25
（br s、1H9、2.92（t,J＝5.6Hz、2H）、2.36（br m、2
H）;LRMS（m/z、相対強度）235（21）、234（17）、233
（Ｍ＋、74）、232（33）、218（25）、217（20）、215
（27）205（32）、204（36）、203（41）、192（43）、
191（47）190（100）、167（21）、165（36）、98（2
8）；C12H12N3Clに対するHRMS計算値:233.0720、実験
値:233.0681。
M.5−ジメチルアミノ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピ
リジル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（化合物11） 反応時間は６時間であった。酢酸エチルを使用して抽出
残留物をつき砕いて化合物11（17％）を淡黄色粉末とし
て得た：融点、120℃で分解;IR（KBr）1610、1580、149
0、1405、1365cm-1；1H NMR（DMSO-d6）7.53（ｄ、J＝
8.9Hz、1H）、7.31（ｓ、1H）、7.13（br m、1H）、6.5
4（ｄ、J＝8.9Hz、1H）、4.02（br m、2H）、3.44（br
m、2H）、3.01（ｓ、6H）、2.38（br m、2H）;LRMS（m/
z、相対強度）243（20）、242（Ｍ＋、100）、227（3
2）、214（20）、210（24）、209（23）、196（22）、1
84（24）；C14H18N4に対するHRMS計算値:242.1532、実
験値:242.1536。
リジル）ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（化合物11） 反応時間は６時間であった。酢酸エチルを使用して抽出
残留物をつき砕いて化合物11（17％）を淡黄色粉末とし
て得た：融点、120℃で分解;IR（KBr）1610、1580、149
0、1405、1365cm-1；1H NMR（DMSO-d6）7.53（ｄ、J＝
8.9Hz、1H）、7.31（ｓ、1H）、7.13（br m、1H）、6.5
4（ｄ、J＝8.9Hz、1H）、4.02（br m、2H）、3.44（br
m、2H）、3.01（ｓ、6H）、2.38（br m、2H）;LRMS（m/
z、相対強度）243（20）、242（Ｍ＋、100）、227（3
2）、214（20）、210（24）、209（23）、196（22）、1
84（24）；C14H18N4に対するHRMS計算値:242.1532、実
験値:242.1536。
N.5−メチル−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）
ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1m） 反応時間は23時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行い、化合物1m（49％）を黄色
のガラス状物質として得た。これをそのマレイン酸塩に
変えた：融点158-159℃;IR（KBr）1640、1610、1570、1
510、1415、1385、1370cm-1；1H NMR（DMSO-d6）11.3
（br s、1H）、8.8（br s、2H）、7.69-7.67（ｍ、2
H）、7.23（br、ｍ、1H）、7.03（ｄ、J＝8.3 Hz、1
H）、6.04（ｓ、2H）、3.82（br m、2H）、3.36（br
m、2H）、2.73（br m、2H）、2.56（ｓ、3H）;LRMS（m/
z、相対強度）214（12）、213（Ｍ＋、100）、212（3
9）、198（26）、185（28）、184（32）、183（36）、1
71（32）、170（56）、72（34）；C13H15N3に対するHRM
S計算値:213.1258、実験値:213.1268。
ピロロ［3,2−ｂ］−ピリジン（1m） 反応時間は23時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行い、化合物1m（49％）を黄色
のガラス状物質として得た。これをそのマレイン酸塩に
変えた：融点158-159℃;IR（KBr）1640、1610、1570、1
510、1415、1385、1370cm-1；1H NMR（DMSO-d6）11.3
（br s、1H）、8.8（br s、2H）、7.69-7.67（ｍ、2
H）、7.23（br、ｍ、1H）、7.03（ｄ、J＝8.3 Hz、1
H）、6.04（ｓ、2H）、3.82（br m、2H）、3.36（br
m、2H）、2.73（br m、2H）、2.56（ｓ、3H）;LRMS（m/
z、相対強度）214（12）、213（Ｍ＋、100）、212（3
9）、198（26）、185（28）、184（32）、183（36）、1
71（32）、170（56）、72（34）；C13H15N3に対するHRM
S計算値:213.1258、実験値:213.1268。
O.3−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）ピロロ［3,2
−ｃ］−ピリジン（化合物２） 反応時間は２時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約200g）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物２（８％）を淡黄色固体として得た：
融点200-202℃;IR（KBr）3400、3240-2740、1640、157
5、1535、1470、1445、1350cm-1；1H NMR（DMSO-d6）1
1.7（br s、1H）、9.17（ｓ、1H）、8.22（ｄ、J＝8.5H
z、1H）、7.45（ｓ、1H）、7.36（ｄ、J＝8.5Hz、1
H）、6.29（br s、1H）、3.42（br m、2H）、2.95（br
m、2H）2.40（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）142.8、
140.3、140.1、129.2、123.1、121.9、121.3、116.7、1
06.9、44.7、42.6、27.9;LRMS（m/z、相対強度）200（3
4）、199（Ｍ＋、100）、198（84）、171（29）、170
（74）、169（36）、155（20）、143（13）、131（4
2）、119（19）；C12H13N3に対するHRMS計算値:199.111
0、実験値:199.1071。
−ｃ］−ピリジン（化合物２） 反応時間は２時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約200g）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物２（８％）を淡黄色固体として得た：
融点200-202℃;IR（KBr）3400、3240-2740、1640、157
5、1535、1470、1445、1350cm-1；1H NMR（DMSO-d6）1
1.7（br s、1H）、9.17（ｓ、1H）、8.22（ｄ、J＝8.5H
z、1H）、7.45（ｓ、1H）、7.36（ｄ、J＝8.5Hz、1
H）、6.29（br s、1H）、3.42（br m、2H）、2.95（br
m、2H）2.40（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）142.8、
140.3、140.1、129.2、123.1、121.9、121.3、116.7、1
06.9、44.7、42.6、27.9;LRMS（m/z、相対強度）200（3
4）、199（Ｍ＋、100）、198（84）、171（29）、170
（74）、169（36）、155（20）、143（13）、131（4
2）、119（19）；C12H13N3に対するHRMS計算値:199.111
0、実験値:199.1071。
P.3−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）ピロロ［3,2
−ｃ］−ピリジン（化合物3a） 反応時間は４時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約200g）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物3a（28％）を淡黄色固体として得た：
融点208-210℃;IR（KBr）3220、3120-2740、1640、150
0、1460、1430、1260、1140cm-1；1H NMR（DMSO-d6）8.
71（ｄ、J＝1.7Hz、1H）、8.09（ｄ、J＝5.6Hz、1H）、
7.74（dd、J＝1.6および5.6Hz、1H）、7.59（ｓ、1
H）、6.19（br m、1H）、3.39（ｄ、J＝3.0Hz、2H）、
3.28（brs、1H）、2.92（ｔ、J＝5.8Hz、2H）、2.38（b
r m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）138.1、134.8、134.0、
129.3、128.6、126.0、120.6、116.2、114.6、44.7、4
2.7、27.9;LRMS（m/z、相対強度）200（14）、199（Ｍ
＋、100）、198（76）、170（49）、169（25）、156（1
0）、142（10）、131（23）；C12H13N3に対するHRMS計
算値:199.1110、実験値:199.1100。
−ｃ］−ピリジン（化合物3a） 反応時間は４時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約200g）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物3a（28％）を淡黄色固体として得た：
融点208-210℃;IR（KBr）3220、3120-2740、1640、150
0、1460、1430、1260、1140cm-1；1H NMR（DMSO-d6）8.
71（ｄ、J＝1.7Hz、1H）、8.09（ｄ、J＝5.6Hz、1H）、
7.74（dd、J＝1.6および5.6Hz、1H）、7.59（ｓ、1
H）、6.19（br m、1H）、3.39（ｄ、J＝3.0Hz、2H）、
3.28（brs、1H）、2.92（ｔ、J＝5.8Hz、2H）、2.38（b
r m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）138.1、134.8、134.0、
129.3、128.6、126.0、120.6、116.2、114.6、44.7、4
2.7、27.9;LRMS（m/z、相対強度）200（14）、199（Ｍ
＋、100）、198（76）、170（49）、169（25）、156（1
0）、142（10）、131（23）；C12H13N3に対するHRMS計
算値:199.1110、実験値:199.1100。
Q.5−メトキシ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ル）ピロロ［2,3c］−ピリジン（化合物3b） 反応時間は４時間であった。抽出残留物を塩化メチレン
と共につき砕いて淡黄色固体を得た。この固体をメタノ
ール／塩化メチレンに溶解し、マレイン酸（1.05当量）
をこの溶液に加えた。エチルエーテルを加えてつき砕
き、化合物3bのマレイン酸塩（40％）を淡黄色粉末とし
て得た：融点、170℃で分解;IR（KBr）3100-2600、172
0、1630、1480、1370、1230cm-1；1H NMR（DMSO-d6）1
1.57（br s、1H）、8.87（br s、2H）、8.40（ｓ、1
H）、7.75（ｓ、1H）、7.14（ｓ、1H）、6.14（br m、1
H）、6.09（ｓ、2H）、3.85（ｓ、3H）、3.78（br m、2
H）、3.36（br t、2H）、2.71（br m、2H）；13CNMR（D
MSO-d6）167.3、157.9、135.4、132.9、131.5、130.6、
129.8、129.3、113.3、112.4、97.3、53.6、41.6、23.
9;LRMS（m/z、相対強度）230（19）、229（Ｍ＋、10
0）、228（77）、212（24）、201（63）、200（65）、1
99（27）、185（46）、150（20）、114（33）、99（5
4）、87（21）、57（78）；C13H15N3Oに対するHRMS計算
値:229.1215、実験値:229.1232。
ル）ピロロ［2,3c］−ピリジン（化合物3b） 反応時間は４時間であった。抽出残留物を塩化メチレン
と共につき砕いて淡黄色固体を得た。この固体をメタノ
ール／塩化メチレンに溶解し、マレイン酸（1.05当量）
をこの溶液に加えた。エチルエーテルを加えてつき砕
き、化合物3bのマレイン酸塩（40％）を淡黄色粉末とし
て得た：融点、170℃で分解;IR（KBr）3100-2600、172
0、1630、1480、1370、1230cm-1；1H NMR（DMSO-d6）1
1.57（br s、1H）、8.87（br s、2H）、8.40（ｓ、1
H）、7.75（ｓ、1H）、7.14（ｓ、1H）、6.14（br m、1
H）、6.09（ｓ、2H）、3.85（ｓ、3H）、3.78（br m、2
H）、3.36（br t、2H）、2.71（br m、2H）；13CNMR（D
MSO-d6）167.3、157.9、135.4、132.9、131.5、130.6、
129.8、129.3、113.3、112.4、97.3、53.6、41.6、23.
9;LRMS（m/z、相対強度）230（19）、229（Ｍ＋、10
0）、228（77）、212（24）、201（63）、200（65）、1
99（27）、185（46）、150（20）、114（33）、99（5
4）、87（21）、57（78）；C13H15N3Oに対するHRMS計算
値:229.1215、実験値:229.1232。
R.5−クロロ−３−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）
ピロロ［2,3−ｃ］−ピリジン（化合物3c） 反応時間は９時間であった。酢酸エチルと共に抽出残留
物をつき砕いて化合物3c（54％）を淡黄色粉末として得
た：融点230-233℃;IR（KBr）3420、3240、1610、154
5、1450cm-1；1H NMR（DMSO-d6）8.52（ｓ、1H）、7.77
（ｓ、1H）、7.71（ｓ、1H）、6.16（br m、1H）、3.38
（br m、2H）、3.20（br s、1H）、2.91（ｔ、J＝5.3H
z、2H）、2.35（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）139.
4、134.0、133.4、131.8、128.7、128.6、121.8、116.
3、113.7、44.8、42.7、28.1;LRMS（m/z、相対強度）23
5（48）、234（53）、233（Ｍ＋、100）、232（94）、2
06（21）、204（53）、169（27）、165（24）；C12H12N
3Clに対するHRMS計算値:233.0720、実験値:233.0671。
ピロロ［2,3−ｃ］−ピリジン（化合物3c） 反応時間は９時間であった。酢酸エチルと共に抽出残留
物をつき砕いて化合物3c（54％）を淡黄色粉末として得
た：融点230-233℃;IR（KBr）3420、3240、1610、154
5、1450cm-1；1H NMR（DMSO-d6）8.52（ｓ、1H）、7.77
（ｓ、1H）、7.71（ｓ、1H）、6.16（br m、1H）、3.38
（br m、2H）、3.20（br s、1H）、2.91（ｔ、J＝5.3H
z、2H）、2.35（br m、2H）；13C NMR（DMSO-d6）139.
4、134.0、133.4、131.8、128.7、128.6、121.8、116.
3、113.7、44.8、42.7、28.1;LRMS（m/z、相対強度）23
5（48）、234（53）、233（Ｍ＋、100）、232（94）、2
06（21）、204（53）、169（27）、165（24）；C12H12N
3Clに対するHRMS計算値:233.0720、実験値:233.0671。
S.3−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）ピロロ［3,2
−ｃ］−ピリジン（化合物４） 反応時間は４時間であった。抽出残留物を酢酸エチルと
共につき砕いて化合物４（63％）を淡黄色固体として得
た：融点、199.0-202.0℃;IR（KBr） 3280、3100-274
0、1650、1595、1570、1520、1495、1450、1415、133
0、1240cm-1；1H NMR（DMSO-d6）11.65（br s、1H）、
8.20（ｄ、J＝6.7Hz、1H）、7.47（ｓ、1H）、7.08-7.0
3（ｍ、2H）、6.18（br m、1H）、3.39-3.34（br m、2
H）、2.92（br m、2H）2.37（br m、2H）;LRMS（m/z、
相対強度）200（21）、199（Ｍ＋、100）、198（77）、
171（22）、170（87）、169（36）、155（22）、143（2
2）、142（23）、131（67）、80（23）；C12H13N3に対
するHRMS計算値:199.1110、実験値:199.1059。
−ｃ］−ピリジン（化合物４） 反応時間は４時間であった。抽出残留物を酢酸エチルと
共につき砕いて化合物４（63％）を淡黄色固体として得
た：融点、199.0-202.0℃;IR（KBr） 3280、3100-274
0、1650、1595、1570、1520、1495、1450、1415、133
0、1240cm-1；1H NMR（DMSO-d6）11.65（br s、1H）、
8.20（ｄ、J＝6.7Hz、1H）、7.47（ｓ、1H）、7.08-7.0
3（ｍ、2H）、6.18（br m、1H）、3.39-3.34（br m、2
H）、2.92（br m、2H）2.37（br m、2H）;LRMS（m/z、
相対強度）200（21）、199（Ｍ＋、100）、198（77）、
171（22）、170（87）、169（36）、155（22）、143（2
2）、142（23）、131（67）、80（23）；C12H13N3に対
するHRMS計算値:199.1110、実験値:199.1059。
実施例２ （６−クロロ−３−ニトロ−２−ピリジル）アセトニト
リル（化合物5a）および（６−クロロ−３−ニトロ−４
−ピリジル）アセトニトリル（化合物６） 窒素下、−50℃の、カリウム−ブトキシド（24.69g、22
0ミリモル、2.2当量）の無水テトラヒドロフラン（150m
l）攪拌溶液に、２−クロロ−５−ニトロピリジン（15.
85g、100ミリモル）および（４−クロロフエノキシ）ア
セトニトリル［E.グロッコブスキー（Grochowski）等の
「Bull.Acad.Pol.Sci.Ser.Sci.Chim.第11巻、443頁（19
63）］（18.44g、110ミリモル、1.1当量）の無水テトラ
ヒドロフラン（150ml）溶液を、ドライアイス／アセト
ン浴中で冷却しながら反応温度を−40〜−50℃に維持す
るような速度で滴加した。次に、得られた紫色の冷却反
応混合物を−78℃にて窒素の下で１時間攪拌した。この
時氷酢酸（20ml、0.35モル、3.5当量）を反応混合物に
加え、混合物を室温に温めた。５％HCl（100ml）溶液を
反応混合物へ加え、この水性混合物をエチルエーテル
（100ml）で、次に塩化メチレン（2x100ml）で抽出し
た。抽出物を合わせ、乾燥し（MgSO4）、そしてシリカ
ゲルフィルター（約150g）に通し、その後塩化メチレン
（1200ml）を通した。濾液を減圧下蒸発させ、残留油
に、シリカゲル（約300g）を用いそして塩化メチレンに
加えた25％ヘキサンで溶出するクロマトグラフィを行っ
て油（塩化メチレン中でRf＝0.52）を得、冷無水エーテ
ルでつき砕き、化合物5a（1.37g、７％）を白色結晶性
固体として得た：融点121.5-123.5℃;IR（KBr）3070、2
240、1600、1560、1525、1430、1390、1370、1345、118
5cm-1；1H NMR（CDCl3）8.45（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、7.
56（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、4.38（ｓ、2H）；13C NMR（C
DCl3）155.5、146.8、143.2、136.2、125.5、114.4、2
6.7;LRMS（m/z、相対強度）199（10）、198（12）、197
（Ｍ＋、30）、170（23）、151（39）、126（75）125
（20）、124（100）、116（29）、115（54）、112（2
3）、99（49）、88（24）、79（75）；C7H4ClN3O2に対
する分析計算値:C42.55;H2.04;N21.27;実験値:C42.52;H
1.89;N20.95。
リル（化合物5a）および（６−クロロ−３−ニトロ−４
−ピリジル）アセトニトリル（化合物６） 窒素下、−50℃の、カリウム−ブトキシド（24.69g、22
0ミリモル、2.2当量）の無水テトラヒドロフラン（150m
l）攪拌溶液に、２−クロロ−５−ニトロピリジン（15.
85g、100ミリモル）および（４−クロロフエノキシ）ア
セトニトリル［E.グロッコブスキー（Grochowski）等の
「Bull.Acad.Pol.Sci.Ser.Sci.Chim.第11巻、443頁（19
63）］（18.44g、110ミリモル、1.1当量）の無水テトラ
ヒドロフラン（150ml）溶液を、ドライアイス／アセト
ン浴中で冷却しながら反応温度を−40〜−50℃に維持す
るような速度で滴加した。次に、得られた紫色の冷却反
応混合物を−78℃にて窒素の下で１時間攪拌した。この
時氷酢酸（20ml、0.35モル、3.5当量）を反応混合物に
加え、混合物を室温に温めた。５％HCl（100ml）溶液を
反応混合物へ加え、この水性混合物をエチルエーテル
（100ml）で、次に塩化メチレン（2x100ml）で抽出し
た。抽出物を合わせ、乾燥し（MgSO4）、そしてシリカ
ゲルフィルター（約150g）に通し、その後塩化メチレン
（1200ml）を通した。濾液を減圧下蒸発させ、残留油
に、シリカゲル（約300g）を用いそして塩化メチレンに
加えた25％ヘキサンで溶出するクロマトグラフィを行っ
て油（塩化メチレン中でRf＝0.52）を得、冷無水エーテ
ルでつき砕き、化合物5a（1.37g、７％）を白色結晶性
固体として得た：融点121.5-123.5℃;IR（KBr）3070、2
240、1600、1560、1525、1430、1390、1370、1345、118
5cm-1；1H NMR（CDCl3）8.45（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、7.
56（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、4.38（ｓ、2H）；13C NMR（C
DCl3）155.5、146.8、143.2、136.2、125.5、114.4、2
6.7;LRMS（m/z、相対強度）199（10）、198（12）、197
（Ｍ＋、30）、170（23）、151（39）、126（75）125
（20）、124（100）、116（29）、115（54）、112（2
3）、99（49）、88（24）、79（75）；C7H4ClN3O2に対
する分析計算値:C42.55;H2.04;N21.27;実験値:C42.52;H
1.89;N20.95。
さらに溶出して別の油（塩化メチレン中でRf＝0.48）を
得、冷無水エチルエーテル中でつき砕いて化合物６（1.
87g、９％）を白色結晶性固体として得た：融点87-89
℃;IR（KBr）3080、2240、1600、1545、1520、1450、13
90、1340、1135cm-1；1H NMR（CDCl3）9.17（ｓ、1
H）、7.76（ｓ、1H）、4.27（ｓ、2H）、13C NMR（CDCl
3）157.4、147.3、137.7、125.5、114.4、22.5;LRMS（m
/z、相対強度）199（39）、197（Ｍ＋、100）、182（2
8）、180（70）、153（29）、152（31）、151（67）、1
27（29）、126（61）、125（35）、124（64）、116（3
2）、115（47）、114（35）、99（33）、98（21）、97
（46）；C7H4ClN3O2に対する分析計算値:C42.55;H2.04;
N21.27;実験値:C42.35;H1.95;N20.94。
得、冷無水エチルエーテル中でつき砕いて化合物６（1.
87g、９％）を白色結晶性固体として得た：融点87-89
℃;IR（KBr）3080、2240、1600、1545、1520、1450、13
90、1340、1135cm-1；1H NMR（CDCl3）9.17（ｓ、1
H）、7.76（ｓ、1H）、4.27（ｓ、2H）、13C NMR（CDCl
3）157.4、147.3、137.7、125.5、114.4、22.5;LRMS（m
/z、相対強度）199（39）、197（Ｍ＋、100）、182（2
8）、180（70）、153（29）、152（31）、151（67）、1
27（29）、126（61）、125（35）、124（64）、116（3
2）、115（47）、114（35）、99（33）、98（21）、97
（46）；C7H4ClN3O2に対する分析計算値:C42.55;H2.04;
N21.27;実験値:C42.35;H1.95;N20.94。
実施例３ （６−クロロ−３−ニトロ−２−ピリジル）アセトニト
リル（化合物5a） ０℃の、NaH（60％、1.84g、46ミリモル、2.3当量）お
よびシアン酢酸エチル（4.96ml、46ミリモル、2.3当
量）の無水テトラヒドロフラン（30ml）攪拌溶液に、2,
6−ジクロロ−３−ニトロピリジン（3.86g、20.0ミリモ
ル）の無水テトラヒドロフラン（20ml）溶液を滴加し
た。得られた反応混合物を窒素下、０℃で、90分間攪拌
した。この間に、反応混合物の色は徐々に黄色から濃い
水色に変わった。その後、５％HCl（40ml）溶液を反応
混合物に加え、この水性混合物をエーテル（40ml）で、
次に塩化メチレン（40ml）で抽出した。抽出物を合わ
せ、乾燥し（MgSO4、減圧下蒸発させた。残留油をシリ
カゲル（約200g）に通し、次に10％酢酸エチル／ヘキサ
ン（1.5L）、2:1ヘキサン／酢酸エチル（2L）および1:1
酢酸エチル／ヘキサン（1L）に通した。後者の3Lを減圧
下で蒸発させ、透明で黄色の油（7.2g）を得た。この油
を2MHI（30ml）の水溶液に入れ、この混合物を５時間加
熱環流した。得られた反応混合物を塩化メチレン（3x30
ml）で抽出し、これらの抽出物を合わせ、乾燥し（MgSO
4）、そしてシリカゲルフィルター（約150g）に通し、
その後塩化メチレン（1L）を通した。この濾液を減圧下
蒸発させ、残留固体を冷無水エチルエーテル中で攪拌し
た。溶解しなかった固体を濾過して化合物5a（1.19g、
5.87ミリモル、全体で29％）をオフホワイトの結晶性固
体として得た：融点119−121℃。この固体の物理的およ
び分光特性は、実施例２の化合物5aの物理的および分光
特性と同一であった。
リル（化合物5a） ０℃の、NaH（60％、1.84g、46ミリモル、2.3当量）お
よびシアン酢酸エチル（4.96ml、46ミリモル、2.3当
量）の無水テトラヒドロフラン（30ml）攪拌溶液に、2,
6−ジクロロ−３−ニトロピリジン（3.86g、20.0ミリモ
ル）の無水テトラヒドロフラン（20ml）溶液を滴加し
た。得られた反応混合物を窒素下、０℃で、90分間攪拌
した。この間に、反応混合物の色は徐々に黄色から濃い
水色に変わった。その後、５％HCl（40ml）溶液を反応
混合物に加え、この水性混合物をエーテル（40ml）で、
次に塩化メチレン（40ml）で抽出した。抽出物を合わ
せ、乾燥し（MgSO4、減圧下蒸発させた。残留油をシリ
カゲル（約200g）に通し、次に10％酢酸エチル／ヘキサ
ン（1.5L）、2:1ヘキサン／酢酸エチル（2L）および1:1
酢酸エチル／ヘキサン（1L）に通した。後者の3Lを減圧
下で蒸発させ、透明で黄色の油（7.2g）を得た。この油
を2MHI（30ml）の水溶液に入れ、この混合物を５時間加
熱環流した。得られた反応混合物を塩化メチレン（3x30
ml）で抽出し、これらの抽出物を合わせ、乾燥し（MgSO
4）、そしてシリカゲルフィルター（約150g）に通し、
その後塩化メチレン（1L）を通した。この濾液を減圧下
蒸発させ、残留固体を冷無水エチルエーテル中で攪拌し
た。溶解しなかった固体を濾過して化合物5a（1.19g、
5.87ミリモル、全体で29％）をオフホワイトの結晶性固
体として得た：融点119−121℃。この固体の物理的およ
び分光特性は、実施例２の化合物5aの物理的および分光
特性と同一であった。
実施例４ （６−ベンジルオキシ−３−ニトロ−２−ピリジル）ア
セトニトリル（化合物5b） −10℃の、カリウムｔ−ブトキシド（12.34g、110ミリ
モル、2.2当量）の無水ジメチルホルムアミド（100ml）
攪拌溶液に、（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル
（9.22g、55ミリモル、1.1当量）および２−ベンジルオ
キシ−５−ニトロピリジン（H.L.フリードマン等の「J.
Am.Chem.Soc.」、第69巻、1204頁（1947）（11.51g、5
0.0ミリモル）の無水ジメチルホルムアミド（50ml）溶
液を滴加した。得られた濃い紫色の溶液を窒素下、−10
℃で１時間攪拌した。次に水性５％HCl溶液（85ml）を
０℃にて反応溶液に加え、沈澱した固体を濾過し、乾燥
して褐色の固体（13.4g）を得た。この固体を塩化メチ
レン（50ml）に溶解し、この溶液をシリカゲルフィルタ
ー（約500g）に通し、その後塩化メチレン（4L）で溶出
した。この濾液を減圧下蒸発させ、残留油をエチルエー
テル／ヘキサン（1:1）中で結晶化させて化合物5b（11.
15g、41.4ミリモル、83％）をオフホワイトの固体とし
て得た：融点63.0-67.0℃:IR（KBr）2260、1590、151
5、1470、1455、1450、1420、1350、1295cm-1；1H MNR
（CDCl3）8.41（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、7.56-7.31（ｍ、
5H）、6.90（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、5.60（ｓ、2H）、4.
43（ｓ、2H）、LRMS（m/z、相対強度）270（12）、269
（Ｍ＋、55）、107（29）、92（39）、91（100）、65
（55）。C14H11N3O3に対する分析計算値:C62.45;H4.12;
N15.61;実験値:C62.19;H4.05;N15.55。
セトニトリル（化合物5b） −10℃の、カリウムｔ−ブトキシド（12.34g、110ミリ
モル、2.2当量）の無水ジメチルホルムアミド（100ml）
攪拌溶液に、（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル
（9.22g、55ミリモル、1.1当量）および２−ベンジルオ
キシ−５−ニトロピリジン（H.L.フリードマン等の「J.
Am.Chem.Soc.」、第69巻、1204頁（1947）（11.51g、5
0.0ミリモル）の無水ジメチルホルムアミド（50ml）溶
液を滴加した。得られた濃い紫色の溶液を窒素下、−10
℃で１時間攪拌した。次に水性５％HCl溶液（85ml）を
０℃にて反応溶液に加え、沈澱した固体を濾過し、乾燥
して褐色の固体（13.4g）を得た。この固体を塩化メチ
レン（50ml）に溶解し、この溶液をシリカゲルフィルタ
ー（約500g）に通し、その後塩化メチレン（4L）で溶出
した。この濾液を減圧下蒸発させ、残留油をエチルエー
テル／ヘキサン（1:1）中で結晶化させて化合物5b（11.
15g、41.4ミリモル、83％）をオフホワイトの固体とし
て得た：融点63.0-67.0℃:IR（KBr）2260、1590、151
5、1470、1455、1450、1420、1350、1295cm-1；1H MNR
（CDCl3）8.41（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、7.56-7.31（ｍ、
5H）、6.90（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、5.60（ｓ、2H）、4.
43（ｓ、2H）、LRMS（m/z、相対強度）270（12）、269
（Ｍ＋、55）、107（29）、92（39）、91（100）、65
（55）。C14H11N3O3に対する分析計算値:C62.45;H4.12;
N15.61;実験値:C62.19;H4.05;N15.55。
実施例５ （６−ジメチルアミノ−３−ニトロ−２−ピリジル）ア
セトニトリル（化合物5c） −10℃の、カリウムｔ−ブトキシド（12.34g、110ミリ
モル、2.2当量）の無水ジメチルホルムアミド（100ml）
攪拌溶液に、（４−クロロフエノキシ）アセトニトリル
（9.22g、55ミリモル、1.1当量）および２−ジメチルア
ミノ−５−ニトロピリジン（ファルツ・アンド・ボイヤ
ー社、8.36g、50.0ミリモル）の無水ジメチルホルムア
ミド（50ml）の溶液を滴加した。得られた濃い紫色の溶
液を窒素下、−10℃にて１時間攪拌した。次に、水性５
％HCl溶液（85ml）を０℃にて反応溶液に滴加し、沈澱
した固体を濾過し、乾燥して化合物5c（8.60g、41.7、
ミリモル83％）を黄色固体として得た：融点156.0-158.
0℃:IR（KBr）2240、1600、1580、1530、1485、1420、1
385、1335、cm-1；1H MNR（CDCl3）8.25（ｄ、J＝9.0H
z、1H）、6.45（ｄ、J＝9.6Hz、1H）、4.38（ｓ、2
H）、3.25（br s、6H）;LRMS（m/z、相対強度）270（1
3）、206（Ｍ＋、100）、191（54）、189（26）、177
（88）、160（35）、159（22）、145（94）、134（3
0）、131（24）、119（29）、118（59）、93（27）。C9
H10N4O2に対する分析計算値:C52.42;H4.89;N27.17;実験
値C52.19;H4.93;N26.93。
セトニトリル（化合物5c） −10℃の、カリウムｔ−ブトキシド（12.34g、110ミリ
モル、2.2当量）の無水ジメチルホルムアミド（100ml）
攪拌溶液に、（４−クロロフエノキシ）アセトニトリル
（9.22g、55ミリモル、1.1当量）および２−ジメチルア
ミノ−５−ニトロピリジン（ファルツ・アンド・ボイヤ
ー社、8.36g、50.0ミリモル）の無水ジメチルホルムア
ミド（50ml）の溶液を滴加した。得られた濃い紫色の溶
液を窒素下、−10℃にて１時間攪拌した。次に、水性５
％HCl溶液（85ml）を０℃にて反応溶液に滴加し、沈澱
した固体を濾過し、乾燥して化合物5c（8.60g、41.7、
ミリモル83％）を黄色固体として得た：融点156.0-158.
0℃:IR（KBr）2240、1600、1580、1530、1485、1420、1
385、1335、cm-1；1H MNR（CDCl3）8.25（ｄ、J＝9.0H
z、1H）、6.45（ｄ、J＝9.6Hz、1H）、4.38（ｓ、2
H）、3.25（br s、6H）;LRMS（m/z、相対強度）270（1
3）、206（Ｍ＋、100）、191（54）、189（26）、177
（88）、160（35）、159（22）、145（94）、134（3
0）、131（24）、119（29）、118（59）、93（27）。C9
H10N4O2に対する分析計算値:C52.42;H4.89;N27.17;実験
値C52.19;H4.93;N26.93。
実施例６ ５−クロロピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合物7a） 500mgのラニ−ニッケル（無水エタノールで十分に洗浄
した）、化合物５（1.70g、8.60ミリモル）および1:1無
水エタノール／酢酸（30ml）の混合物を、水素雰囲気
（３気圧）下で２時間振盪した。反応混合物を濾過し、
濾液を減圧下で蒸発させた。残留油を重炭酸ナトリウム
飽和溶液（10ml）中に入れ、この水性混合物を塩化メチ
レン（3x25ml）で抽出した。これらの抽出物を合わせ、
乾燥（MgSO4）し、減圧下、蒸発させた。残留固体を冷
無水エチルエーテル中で攪拌し、溶解しなかった固体を
濾過して化合物7a（0.65g、4.26ミリモル、50％）を白
色固体として得た：融点200-203℃:IR（KBr）3140-270
0、1620、1555、1500、1460、1450、1415、1335cm-1；1
H NMR（CDCl3）8.92（br、ｓ、1H）、7.67（ｄ、J＝8.0
Hz、1H）、7.48（ｔ、J＝2.9 Hz、1H）、7.11（ｄ、J＝
7.9Hz、1H）、6.67-6.65（ｍ、1H）;LRMS（m/z、相対強
度）154（46）、153（17）、152（Ｍ＋、100）、117（8
1）、90（17）、63（15）；C7H5ClN2に対するHRMS計算
値:152.0141、実験値:152.0131（1.0ppm偏差）。
した）、化合物５（1.70g、8.60ミリモル）および1:1無
水エタノール／酢酸（30ml）の混合物を、水素雰囲気
（３気圧）下で２時間振盪した。反応混合物を濾過し、
濾液を減圧下で蒸発させた。残留油を重炭酸ナトリウム
飽和溶液（10ml）中に入れ、この水性混合物を塩化メチ
レン（3x25ml）で抽出した。これらの抽出物を合わせ、
乾燥（MgSO4）し、減圧下、蒸発させた。残留固体を冷
無水エチルエーテル中で攪拌し、溶解しなかった固体を
濾過して化合物7a（0.65g、4.26ミリモル、50％）を白
色固体として得た：融点200-203℃:IR（KBr）3140-270
0、1620、1555、1500、1460、1450、1415、1335cm-1；1
H NMR（CDCl3）8.92（br、ｓ、1H）、7.67（ｄ、J＝8.0
Hz、1H）、7.48（ｔ、J＝2.9 Hz、1H）、7.11（ｄ、J＝
7.9Hz、1H）、6.67-6.65（ｍ、1H）;LRMS（m/z、相対強
度）154（46）、153（17）、152（Ｍ＋、100）、117（8
1）、90（17）、63（15）；C7H5ClN2に対するHRMS計算
値:152.0141、実験値:152.0131（1.0ppm偏差）。
実施例７ A.5−アルコキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合物7
x） 窒素雰囲気下、−10℃に冷却した、カリウムｔ−ブトキ
シド（12.34g、110ミリモル2.2当量）の無水ジメチルホ
ルムアミドまたはテトラヒドロフラン（以下反応媒体と
呼ぶ）攪拌溶液に、（４−クロロフエノキシ）アセトニ
トリル（9.22g、55ミリモル、1.1当量）および２−アル
コキシ−５−ニトロピリジン（50ミリモル）の無水ジメ
チルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン溶液を滴加
した（全ての２−アルコキシ−５−ニトロピリジンは、
H.L.フリードマン等の「J.Am.Chem.Soc.」、第69巻、12
04頁（1947）の方法を用い、反応時間、温度および精製
法を少し変更して製造した）。得られた濃い紫色の溶液
を窒素下、−10℃にて１時間保った。水性塩酸（80ml、
５％HCl）を加え、得られた反応混合物を室温に温め
た。この反応混合物を塩化メチレン（3x50ml）で抽出
し、これらの抽出物を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減圧
下蒸発させた。残留油をシリカゲルフィルター（約200
g）に通し、その後塩化メチレン／ヘキサン（1:1、2L）
で溶出した。この濾液を減圧下蒸発させ、残留油［希望
する（６−アルコキシ−３−ニトロ−２−ピリジル）−
アセトニトリルを含有する］を酢酸に溶解し、10％パラ
ジウム／炭素を加えた（油の10重量％）。この混合物を
３気圧の水素の下で６時間、水素添加した。得られた混
合物を珪藻土［セライト（商標）］に通して濾過し、濾
液を減圧下蒸発させた。残留油を水（50ml）に入れ、炭
酸ナトリウムを添加してpHを10に調製した。この混合物
を塩化メチレン（2x100ml）で抽出し、これらの抽出物
を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減圧下蒸発させた。シリ
カゲルフィルター（約200g）を使用しそして適当な溶剤
系で溶出するクロマトグラフィーを行ったところ、希望
する５−アルコキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合
物7x）を得た。製造したこの化合物についてさらに詳し
く以下に述べる。
x） 窒素雰囲気下、−10℃に冷却した、カリウムｔ−ブトキ
シド（12.34g、110ミリモル2.2当量）の無水ジメチルホ
ルムアミドまたはテトラヒドロフラン（以下反応媒体と
呼ぶ）攪拌溶液に、（４−クロロフエノキシ）アセトニ
トリル（9.22g、55ミリモル、1.1当量）および２−アル
コキシ−５−ニトロピリジン（50ミリモル）の無水ジメ
チルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン溶液を滴加
した（全ての２−アルコキシ−５−ニトロピリジンは、
H.L.フリードマン等の「J.Am.Chem.Soc.」、第69巻、12
04頁（1947）の方法を用い、反応時間、温度および精製
法を少し変更して製造した）。得られた濃い紫色の溶液
を窒素下、−10℃にて１時間保った。水性塩酸（80ml、
５％HCl）を加え、得られた反応混合物を室温に温め
た。この反応混合物を塩化メチレン（3x50ml）で抽出
し、これらの抽出物を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減圧
下蒸発させた。残留油をシリカゲルフィルター（約200
g）に通し、その後塩化メチレン／ヘキサン（1:1、2L）
で溶出した。この濾液を減圧下蒸発させ、残留油［希望
する（６−アルコキシ−３−ニトロ−２−ピリジル）−
アセトニトリルを含有する］を酢酸に溶解し、10％パラ
ジウム／炭素を加えた（油の10重量％）。この混合物を
３気圧の水素の下で６時間、水素添加した。得られた混
合物を珪藻土［セライト（商標）］に通して濾過し、濾
液を減圧下蒸発させた。残留油を水（50ml）に入れ、炭
酸ナトリウムを添加してpHを10に調製した。この混合物
を塩化メチレン（2x100ml）で抽出し、これらの抽出物
を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減圧下蒸発させた。シリ
カゲルフィルター（約200g）を使用しそして適当な溶剤
系で溶出するクロマトグラフィーを行ったところ、希望
する５−アルコキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合
物7x）を得た。製造したこの化合物についてさらに詳し
く以下に述べる。
B.5−エトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合物7b） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まず塩化メチ
レンで、次いで塩化メチレン／エチルエーテル（9:1）
で溶出したところ、化合物7b（19％）を黄色固体として
得た：融点156-157℃;IR（KBr） 1620、1570、1485、14
70、1445、1410、1390、1365、1340、1305cm-1；1 H MN
R（CDCl3） 8.35（br s、1H）、7.55（ｄ、J＝8.5Hz、1
H）、7.28（ｔ、J＝3.2Hz、1H）、6.58（ｄ、J＝9.0H
z、1H）、6.57-6.55（ｍ、1H）、4.41（ｑ、J＝7.0Hz、
2H）、1.40（t,J＝7.1Hz、3H）;LRMS（m/z、相対強度）
163（32）、162（Ｍ＋、89）、147（100）、134（8
5）、119（22）、118（75）、117（31）、106（83）、1
05（48）、79（49）；C9H10N2Oに対する分析計算値:C6
6.65;H6.21;N17.27;実験値:C66.31;H6.18;N17.15。
レンで、次いで塩化メチレン／エチルエーテル（9:1）
で溶出したところ、化合物7b（19％）を黄色固体として
得た：融点156-157℃;IR（KBr） 1620、1570、1485、14
70、1445、1410、1390、1365、1340、1305cm-1；1 H MN
R（CDCl3） 8.35（br s、1H）、7.55（ｄ、J＝8.5Hz、1
H）、7.28（ｔ、J＝3.2Hz、1H）、6.58（ｄ、J＝9.0H
z、1H）、6.57-6.55（ｍ、1H）、4.41（ｑ、J＝7.0Hz、
2H）、1.40（t,J＝7.1Hz、3H）;LRMS（m/z、相対強度）
163（32）、162（Ｍ＋、89）、147（100）、134（8
5）、119（22）、118（75）、117（31）、106（83）、1
05（48）、79（49）；C9H10N2Oに対する分析計算値:C6
6.65;H6.21;N17.27;実験値:C66.31;H6.18;N17.15。
C.5−プロポキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合物7
c） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
で、次いで塩化メチレン中の１％メタノールで溶出した
ところ、化合物7c（23％）を黄色固体として得た：融点
114-116℃;IR（KBr）1615、1610、1585、1475、1410、1
380、1305cm-1；1 H MNR（CDCl3）8.1（br s、1H）、7.
57（ｄ、J＝8.7 Hz、1H）、7.31-7.29（ｍ、1H）、6.60
（ｄ、J＝8.9Hz、1H）、6.59-6.57（ｍ、1H）、4.31
（ｔ、J＝6.8Hz、2H）、1.88-1.76（ｍ、2H）、1.04
（ｔ、J＝7.4Hz、3H）；13C NMR（CDCl3）158.8、142.
4、127.6、124.2、122.3、104.6、100.9、66.4、22.1、
10.6;C10H12N2Oに対する分析計算値:C68.16;H6.86;N15.
90;実験値:C67.56;H6.43;N15.71。
c） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
で、次いで塩化メチレン中の１％メタノールで溶出した
ところ、化合物7c（23％）を黄色固体として得た：融点
114-116℃;IR（KBr）1615、1610、1585、1475、1410、1
380、1305cm-1；1 H MNR（CDCl3）8.1（br s、1H）、7.
57（ｄ、J＝8.7 Hz、1H）、7.31-7.29（ｍ、1H）、6.60
（ｄ、J＝8.9Hz、1H）、6.59-6.57（ｍ、1H）、4.31
（ｔ、J＝6.8Hz、2H）、1.88-1.76（ｍ、2H）、1.04
（ｔ、J＝7.4Hz、3H）；13C NMR（CDCl3）158.8、142.
4、127.6、124.2、122.3、104.6、100.9、66.4、22.1、
10.6;C10H12N2Oに対する分析計算値:C68.16;H6.86;N15.
90;実験値:C67.56;H6.43;N15.71。
D.5−イソプロポキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合
物7d） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まずエーテル
／ヘキサン（1:2、4000ml）で、次にエーテル／ヘキサ
ン（1:1）で溶出したところ、化合物7d［単離した６−
イソプロポキシ−３−ニトロ−２−ピリジル）アセトニ
トリルから16％］をオフホワイトの固体として得た：融
点104.5-107.5℃;IR（KBr）1620、1575、1480、1455、1
410、1390、1335、1310cm-1；1 H MNR（CDCl3）8.77（b
rm、1H）、7.54（ｄ、J＝9.0Hz、1H）、7.28（ｔ、J＝
2.9Hz、1H）、6.54（ｄ、J＝8.4Hz、1H）、6.52（br
m、1H）、5.38（分離、Ｊ＝6.3Hz、1H）、1.35（ｄ、J
＝6.3Hz、6H）；13C NMR（CDCl3）159.4、142.8、126.
6、124.3、122.0、106.5、102.4、67.7、22.2;LRMS（m/
z、相対強度）177（７）、176（Ｍ＋、51）、161（3
0）、134（100）、106（57）、79（20）。C10H12N2Oに
対する分析計算値:C68.16;H6.86;N15.90;実験値:C67.9
5;H6.77;N15.81。
物7d） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まずエーテル
／ヘキサン（1:2、4000ml）で、次にエーテル／ヘキサ
ン（1:1）で溶出したところ、化合物7d［単離した６−
イソプロポキシ−３−ニトロ−２−ピリジル）アセトニ
トリルから16％］をオフホワイトの固体として得た：融
点104.5-107.5℃;IR（KBr）1620、1575、1480、1455、1
410、1390、1335、1310cm-1；1 H MNR（CDCl3）8.77（b
rm、1H）、7.54（ｄ、J＝9.0Hz、1H）、7.28（ｔ、J＝
2.9Hz、1H）、6.54（ｄ、J＝8.4Hz、1H）、6.52（br
m、1H）、5.38（分離、Ｊ＝6.3Hz、1H）、1.35（ｄ、J
＝6.3Hz、6H）；13C NMR（CDCl3）159.4、142.8、126.
6、124.3、122.0、106.5、102.4、67.7、22.2;LRMS（m/
z、相対強度）177（７）、176（Ｍ＋、51）、161（3
0）、134（100）、106（57）、79（20）。C10H12N2Oに
対する分析計算値:C68.16;H6.86;N15.90;実験値:C67.9
5;H6.77;N15.81。
E.5−ブトキシキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合物
7e） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の１〜３％メタノールで傾斜溶離を行ったところ、化
合物7e（36％）をオフホワイトの固体として得た：融点
92-93℃;IR（KBr）2960-2750、1620、1570、1490、146
0、1415、1395、1340、1320cm-1；1 H MNR（CDCl3）8.5
（br s、1H）、7.56（ｄ、J＝8.9Hz、1H）、7.30（ｔ、
J＝3.0Hz、1H）、6.60（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、6.57（m,
1H）、4.35（ｔ、J＝6.7Hz、2H）、1.42（ｍ、2H）、0.
96（ｔ、J＝7.4Hz、3H）；13C NMR（CDCl3）160.1、14
2.5、126.4、124.1、121.8、106.0、102.7、65.7、31.
4、19.4、14.0;LRMS（m/z、相対強度）191（26）、190
（67、Ｍ＋）、160（35）、147（52）、135（25）、134
（100）、118（21）、117（32）、106（60）、105（2
8）、78（19）;;C11H14N2Oに対する分析計算値:C69.45;
H7.42;N14.72;実験値:C69.20;H7.33;N14.58。
7e） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の１〜３％メタノールで傾斜溶離を行ったところ、化
合物7e（36％）をオフホワイトの固体として得た：融点
92-93℃;IR（KBr）2960-2750、1620、1570、1490、146
0、1415、1395、1340、1320cm-1；1 H MNR（CDCl3）8.5
（br s、1H）、7.56（ｄ、J＝8.9Hz、1H）、7.30（ｔ、
J＝3.0Hz、1H）、6.60（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、6.57（m,
1H）、4.35（ｔ、J＝6.7Hz、2H）、1.42（ｍ、2H）、0.
96（ｔ、J＝7.4Hz、3H）；13C NMR（CDCl3）160.1、14
2.5、126.4、124.1、121.8、106.0、102.7、65.7、31.
4、19.4、14.0;LRMS（m/z、相対強度）191（26）、190
（67、Ｍ＋）、160（35）、147（52）、135（25）、134
（100）、118（21）、117（32）、106（60）、105（2
8）、78（19）;;C11H14N2Oに対する分析計算値:C69.45;
H7.42;N14.72;実験値:C69.20;H7.33;N14.58。
F.5−ｔ−ブトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合物
7f） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まず塩化メチ
レンで、次に塩化メチレン中の１％メタノールで溶離を
行い、その後シリカゲル（約100g）を使用しそしてエチ
ル／ヘキサン（1:1）で溶離する再クロマトグラフィー
を行ったところ、化合物7f（15％）をオフホワイトの固
体として得た：融点109-110℃;IR（KBr）1615、1570、1
470、1450、1410、1390、1365、1300cm-1；1 H MNR（CD
Cl3）8.1（br s、1H）、7.52（ｄ、Ｊ＝8.8Hz、1H）、
7.29-7.27（ｍ、1H）、6.56（ｄ、Ｊ＝8.5Hz、1H）、6.
55-6.53（ｍ、1H）、1.57（ｓ、9H）；13CNMR（CDCl3）
159.1、143.1、126.6、124.6、121.1、109.4、103.0、7
9.2、29.0;LRMS（m/z、相対強度）190（Ｍ＋、17）、13
5（31）、134（100）、106（57）、105（22）、79（2
2）；C11H14N2Oに対する分析計算値:C69.45;H7.42;N14.
72;実験値:C69.37;H7.48;N14.49。
7f） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まず塩化メチ
レンで、次に塩化メチレン中の１％メタノールで溶離を
行い、その後シリカゲル（約100g）を使用しそしてエチ
ル／ヘキサン（1:1）で溶離する再クロマトグラフィー
を行ったところ、化合物7f（15％）をオフホワイトの固
体として得た：融点109-110℃;IR（KBr）1615、1570、1
470、1450、1410、1390、1365、1300cm-1；1 H MNR（CD
Cl3）8.1（br s、1H）、7.52（ｄ、Ｊ＝8.8Hz、1H）、
7.29-7.27（ｍ、1H）、6.56（ｄ、Ｊ＝8.5Hz、1H）、6.
55-6.53（ｍ、1H）、1.57（ｓ、9H）；13CNMR（CDCl3）
159.1、143.1、126.6、124.6、121.1、109.4、103.0、7
9.2、29.0;LRMS（m/z、相対強度）190（Ｍ＋、17）、13
5（31）、134（100）、106（57）、105（22）、79（2
2）；C11H14N2Oに対する分析計算値:C69.45;H7.42;N14.
72;実験値:C69.37;H7.48;N14.49。
G.5−ベンジルオキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合
物7g） 反応溶剤はジメチルホルムアミドであった。パラジウム
担持炭素の代わりにラニ−ニッケル（エタノールで洗浄
した）を使用した。塩化メチレンで溶離を行ったとこ
ろ、化合物7g［単離した（６−ベンジルオキシ−３−ニ
トロ−２−ピリジル）アセトニトリルから27％］をオフ
ホワイトの固体として得た：融点146.0-148.0℃;IR（KB
r）1605、1580、1500、1470、1450、1410、1300cm-1；1
H MNR（CDCl3）8.47（br m、1H）、7.57（ｄ、J＝9.0H
z、1H）、7.50-7.48（ｍ、2H）、7.39-7.27（ｍ、4
H）、6.67（ｄ、J＝8.4Hz、1H）、6.60-6.58（ｍ、1
H）、5.45（ｓ、2H）；13CNMR（CDCl3）159.7、142.6、
137.8、128.4、128.0、127.7、126.7、124.5、122.1、1
06.0、102.6、67.7;LRMS（m/z、相対強度）225（38）、
224（Ｍ＋、89）、223（40）、207（20）、147（61）、
119（31）、118（75）、105（30）、92（22）、91（10
0）、65（36）；C14H12N2Oに対する分析計算値:C74.98;
H5.39;N12.49;実験値:C74.80;H5.22;N12.42。
物7g） 反応溶剤はジメチルホルムアミドであった。パラジウム
担持炭素の代わりにラニ−ニッケル（エタノールで洗浄
した）を使用した。塩化メチレンで溶離を行ったとこ
ろ、化合物7g［単離した（６−ベンジルオキシ−３−ニ
トロ−２−ピリジル）アセトニトリルから27％］をオフ
ホワイトの固体として得た：融点146.0-148.0℃;IR（KB
r）1605、1580、1500、1470、1450、1410、1300cm-1；1
H MNR（CDCl3）8.47（br m、1H）、7.57（ｄ、J＝9.0H
z、1H）、7.50-7.48（ｍ、2H）、7.39-7.27（ｍ、4
H）、6.67（ｄ、J＝8.4Hz、1H）、6.60-6.58（ｍ、1
H）、5.45（ｓ、2H）；13CNMR（CDCl3）159.7、142.6、
137.8、128.4、128.0、127.7、126.7、124.5、122.1、1
06.0、102.6、67.7;LRMS（m/z、相対強度）225（38）、
224（Ｍ＋、89）、223（40）、207（20）、147（61）、
119（31）、118（75）、105（30）、92（22）、91（10
0）、65（36）；C14H12N2Oに対する分析計算値:C74.98;
H5.39;N12.49;実験値:C74.80;H5.22;N12.42。
H.5−シクロペントキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化
合物7h） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の2.5％メタノールで溶離を行って混合物を得、これ
をエチルエーテル中でつき砕き、溶解しなかった固体を
濾過して化合物7h（29％）を白色固体として得た：融点
99-101℃;IR（KBr）1610、1580、1480、1445、1510、13
60、1320、1300cm-1；1 H MNR（CDCl3）8.1（br m、1
H）、7.55（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、7.29（ｔ、J＝2.9H
z、1H）、6.58-6.56（ｍ、1H）、6.55（ｄ、J＝8.7 H
z、1H）、5.52-5.47（ｍ、1H）、2.05-1.92（ｍ、2
H）、1.88-1.75（ｍ、4H）、1.70-1.55（ｍ、2H）;LRMS
（m/z、相対強度）203（30）、202（Ｍ＋、62）、174
（11）、159（15）、135（40）、134（100）、133（2
0）、117（28）、106（64）、105（35）、79（38）；C
14H12N2O［0.25H2O］に対する分析計算値:C69.71;H7.0
7;N13.54;実験値:C69.81;H6.66;N12.30。
合物7h） 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の2.5％メタノールで溶離を行って混合物を得、これ
をエチルエーテル中でつき砕き、溶解しなかった固体を
濾過して化合物7h（29％）を白色固体として得た：融点
99-101℃;IR（KBr）1610、1580、1480、1445、1510、13
60、1320、1300cm-1；1 H MNR（CDCl3）8.1（br m、1
H）、7.55（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、7.29（ｔ、J＝2.9H
z、1H）、6.58-6.56（ｍ、1H）、6.55（ｄ、J＝8.7 H
z、1H）、5.52-5.47（ｍ、1H）、2.05-1.92（ｍ、2
H）、1.88-1.75（ｍ、4H）、1.70-1.55（ｍ、2H）;LRMS
（m/z、相対強度）203（30）、202（Ｍ＋、62）、174
（11）、159（15）、135（40）、134（100）、133（2
0）、117（28）、106（64）、105（35）、79（38）；C
14H12N2O［0.25H2O］に対する分析計算値:C69.71;H7.0
7;N13.54;実験値:C69.81;H6.66;N12.30。
実施例８ ５−ヒドロキシピロロ［3,4−ｂ］ピリジン（化合物7
i） ５−ベンジルオキシピロロ［3,4−ｂ］ピリジン（化合
物7f、1.38g、6.15ミリモル）、５％Pd/C（0.30g）およ
び無水エタノール（25ml）の混合物を水素雰囲気（３気
圧）下で30分間振盪した。得られた混合物を珪藻土［セ
ライト（商標）］に通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発
させた。残留固体をエチルエーテル中でつき砕いて化合
物7i（0.80g、5.96ミリモル、97％）をオフホワイトの
結晶性固体として得た：融点280.0-282.0℃;IR（KBr）1
640、1615、1605、1455、1430、1400、1380、1365c
m-1；1 H NMR（DMSO-d6）11.4（br、ｍ、2H）、7.56
（ｄ、J＝9.7Hz、1H）、7.16（ｄ、J＝3.1Hz、1H）、6.
01-5.93（ｍ、2H）；13C MNR（DMSO-d6）162.0、131.
9、127.9、125.0、118.2、112.2、94.5;LRMS（m/z、相
対強度）135（41）、134（Ｍ＋、100）、106（66）、10
5（42）、79（59）、53（31）、52（52）。C7H6N2Oに対
する分析計算値:C62.68;H4.51;N20.88;実験値:C62.40;H
4.40;N20.76。
i） ５−ベンジルオキシピロロ［3,4−ｂ］ピリジン（化合
物7f、1.38g、6.15ミリモル）、５％Pd/C（0.30g）およ
び無水エタノール（25ml）の混合物を水素雰囲気（３気
圧）下で30分間振盪した。得られた混合物を珪藻土［セ
ライト（商標）］に通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発
させた。残留固体をエチルエーテル中でつき砕いて化合
物7i（0.80g、5.96ミリモル、97％）をオフホワイトの
結晶性固体として得た：融点280.0-282.0℃;IR（KBr）1
640、1615、1605、1455、1430、1400、1380、1365c
m-1；1 H NMR（DMSO-d6）11.4（br、ｍ、2H）、7.56
（ｄ、J＝9.7Hz、1H）、7.16（ｄ、J＝3.1Hz、1H）、6.
01-5.93（ｍ、2H）；13C MNR（DMSO-d6）162.0、131.
9、127.9、125.0、118.2、112.2、94.5;LRMS（m/z、相
対強度）135（41）、134（Ｍ＋、100）、106（66）、10
5（42）、79（59）、53（31）、52（52）。C7H6N2Oに対
する分析計算値:C62.68;H4.51;N20.88;実験値:C62.40;H
4.40;N20.76。
実施例９ ５−ジメチルアミノピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合
物7j） （６−メチルアミノ−３−ニトロ−２−ピリジル）−ア
セトニトリル（化合物5c、2.06g、10.0ミリモル）、ラ
ニーニッケル（0.70g、無水エタノールで十分に洗浄し
た）および無水エタノール／酢酸（4:1、50ml）の混合
物を、水素雰囲気（３気圧）下で３時間振盪した。得ら
れた混合物を珪藻土［セライト（商標）］に通して濾過
し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留油を水（25ml）に
溶解し、炭酸ナトリウムでpHを10に調整し、混合物を塩
化メチレン（3x25ml）で抽出した。これらの抽出物を合
わせ、乾燥（MgSO4）し、減圧下蒸発さて、油を得た。
この油を酢酸エチル（10ml）に溶解し、この溶液をアル
ミナ（塩基性）フィルター（約100g）に通し、その後酢
酸エチル（1500ml）を通した。得られた濾液を減圧下蒸
発させて、化合物7j（0.44g、2.73ミリモル、27％）白
色固体として得た：融点149.0-151.0℃;IR（KBr）162
0、1590、1505、1475、1455、1410cm-1；1 H NMR（CDCl
3）8.68（br、ｍ、1H）、7.47（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、
7.21（ｔ、J＝3.0Hz、1H）、6.50（ｄ、J＝8.8Hz、1
H）、6.49-6.47（ｍ、1H）、3.10（ｓ、6H）；13C NMR
（CDCl3）156.6、144.3、126.4、120.8、102,7、102.
0、39.3;LRMS（m/z、相対強度）162（21）、161（Ｍ
＋、99）、160（23）、146（80）、132（100）、119（3
6）、118（82）、117（81）、90（19）。C9H11N3に対す
る分析計算値:C67.06;H6.88;N26.08;実験値:C66.69;H6.
81;N25.94。
物7j） （６−メチルアミノ−３−ニトロ−２−ピリジル）−ア
セトニトリル（化合物5c、2.06g、10.0ミリモル）、ラ
ニーニッケル（0.70g、無水エタノールで十分に洗浄し
た）および無水エタノール／酢酸（4:1、50ml）の混合
物を、水素雰囲気（３気圧）下で３時間振盪した。得ら
れた混合物を珪藻土［セライト（商標）］に通して濾過
し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留油を水（25ml）に
溶解し、炭酸ナトリウムでpHを10に調整し、混合物を塩
化メチレン（3x25ml）で抽出した。これらの抽出物を合
わせ、乾燥（MgSO4）し、減圧下蒸発さて、油を得た。
この油を酢酸エチル（10ml）に溶解し、この溶液をアル
ミナ（塩基性）フィルター（約100g）に通し、その後酢
酸エチル（1500ml）を通した。得られた濾液を減圧下蒸
発させて、化合物7j（0.44g、2.73ミリモル、27％）白
色固体として得た：融点149.0-151.0℃;IR（KBr）162
0、1590、1505、1475、1455、1410cm-1；1 H NMR（CDCl
3）8.68（br、ｍ、1H）、7.47（ｄ、J＝8.8Hz、1H）、
7.21（ｔ、J＝3.0Hz、1H）、6.50（ｄ、J＝8.8Hz、1
H）、6.49-6.47（ｍ、1H）、3.10（ｓ、6H）；13C NMR
（CDCl3）156.6、144.3、126.4、120.8、102,7、102.
0、39.3;LRMS（m/z、相対強度）162（21）、161（Ｍ
＋、99）、160（23）、146（80）、132（100）、119（3
6）、118（82）、117（81）、90（19）。C9H11N3に対す
る分析計算値:C67.06;H6.88;N26.08;実験値:C66.69;H6.
81;N25.94。
実施例10 ５−メチルピロロ［3,2−ｂ］ピリジン（化合物7k） 窒素下、０℃の、油中の水素化ナトリウム（60％）（1
8.2g、455ミリモル、2.0当量）の無水テトラヒドロフラ
ン（250ml）攪拌スラリーに、ジ−ｔ−ブチルマロネー
ト（97.9g、453ミリモル、2.0当量）の無水テトラヒド
ロフラン（150ml）溶液を滴加した。この混合物を室温
に温め、その後45℃で30分間加熱した。反応混合物を室
温に冷却し、２−クロロ−５−ニトロピリジン（35.9
g、226ミリモル）を固体のまま全部同時に加えた。得ら
れた混合物を窒素下、２時間、加熱環流した（66℃）。
反応混合物を冷却し、分液濾斗に入れ、水（200ml）を
加え、10％HClでpHを６に調整し、エチルエーテル（200
ml）を加え、有機層を取り出した。残りの水性層をエチ
ルエーテル（200ml）で一回抽出し、有機抽出物を合わ
せ、乾燥し（MgSO4）、減圧下蒸発させた。得られた固
体／油混合物をエチルエーテル／ヘキサン（1:1、300m
l）に攪拌混合し、溶解しなかった固体を濾過して、ｔ
−ブチル（２−ｔ−ブトキシカルボニル）−（５−ニト
ロ−２−ピリジル）アセテート（46.0g、135ミリモル、
60％）を白色結晶性固体として得た：融点105-106℃;IR
（KBr）1740、1730、1600、1575、1520、1460、1390、1
370、1365、1330、1310cm-1；1 NMR（CDCl3）9.36
（ｄ、J＝2.6Hz、1H）、8.48（dd、J＝2.6および8.7H
z、1H）、7.75（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、4.89（ｓ、1
H）、1.47（ｓ、18H）;LRMS（m/z、相対強度）227（1
1）、209（49）、182（52）、164（33）、57（100）；C
16H22N2O6に対する分析計算値:C56.80;H6.55;N8.28;実
験値:C56.72;H6.57;N8.14。
8.2g、455ミリモル、2.0当量）の無水テトラヒドロフラ
ン（250ml）攪拌スラリーに、ジ−ｔ−ブチルマロネー
ト（97.9g、453ミリモル、2.0当量）の無水テトラヒド
ロフラン（150ml）溶液を滴加した。この混合物を室温
に温め、その後45℃で30分間加熱した。反応混合物を室
温に冷却し、２−クロロ−５−ニトロピリジン（35.9
g、226ミリモル）を固体のまま全部同時に加えた。得ら
れた混合物を窒素下、２時間、加熱環流した（66℃）。
反応混合物を冷却し、分液濾斗に入れ、水（200ml）を
加え、10％HClでpHを６に調整し、エチルエーテル（200
ml）を加え、有機層を取り出した。残りの水性層をエチ
ルエーテル（200ml）で一回抽出し、有機抽出物を合わ
せ、乾燥し（MgSO4）、減圧下蒸発させた。得られた固
体／油混合物をエチルエーテル／ヘキサン（1:1、300m
l）に攪拌混合し、溶解しなかった固体を濾過して、ｔ
−ブチル（２−ｔ−ブトキシカルボニル）−（５−ニト
ロ−２−ピリジル）アセテート（46.0g、135ミリモル、
60％）を白色結晶性固体として得た：融点105-106℃;IR
（KBr）1740、1730、1600、1575、1520、1460、1390、1
370、1365、1330、1310cm-1；1 NMR（CDCl3）9.36
（ｄ、J＝2.6Hz、1H）、8.48（dd、J＝2.6および8.7H
z、1H）、7.75（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、4.89（ｓ、1
H）、1.47（ｓ、18H）;LRMS（m/z、相対強度）227（1
1）、209（49）、182（52）、164（33）、57（100）；C
16H22N2O6に対する分析計算値:C56.80;H6.55;N8.28;実
験値:C56.72;H6.57;N8.14。
窒素下、−10℃の、カリウムｔ−ブトキシド（11.0g、9
7.6ミリモル、3.3当量）の無水テトラヒドロフン（100m
l）攪拌溶液に、（４−クロロフェノキシ）アセトニト
リル（5.45g、32.5ミリモル、1.1当量）およびｔ−ブチ
ル（２−ｔ−ブトキシカルボニル）−（５−ニトロ−２
−ピリジル）アセテート（10.0g、29.6ミリモル）の無
水テトラヒドロフラン（75ml）溶液を滴加した。得られ
た濃い紫色の反応混合物を、室温で窒素下、64時間攪拌
した。５％HCl（72ml）を反応溶液に加え、得られた水
性混合物を酢酸エチル（3x200ml）で抽出した。これら
の抽出物を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減圧下蒸発させ
て、油を得た。シリカゲル（約300g）を使用し、エチル
エーテル／ヘキサンで傾斜溶出する（ヘキサン中10-40
％エチルエーテル）カラムクロマトグラフィー行って、
［３−ニトロ−６−（ジカルボ−ｔ−ブトキシメチル）
−２−ピリジル］アセトニトリル（5.14g、13.6ミリモ
ル、46％）を透明な淡黄色油として得た:IR（CHCl3）36
70、2970、2925、2255、1725、1600、1580、1520、145
0、1395、1370、1350、1320;cm-1；1H NMR（CDCl3）8.4
9（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、7.81（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、
4.92（ｓ、1H）、4.40（ｓ、2H）、1.48（ｓ、18H）；
13C NMR（CDCl3）165.4、158.8、145.0、143.4、133.
9、125.0、115.1、83.5、62.3、27.9、26.8;LRMS（m/
z、相対強度）322（３）、265（19）、248（24）、221
（75）、204（23）、203（47）、57（100）；C18H24N3O
6（［Ｍ＋］＋Ｈ）に対するHRMS計算値:378.1665;実験
値:378.1637;C18H23N3O6に対する計算値:C57.29;H6.14;
N11.13;実験値:C56.96;H6.10;N10.97。
7.6ミリモル、3.3当量）の無水テトラヒドロフン（100m
l）攪拌溶液に、（４−クロロフェノキシ）アセトニト
リル（5.45g、32.5ミリモル、1.1当量）およびｔ−ブチ
ル（２−ｔ−ブトキシカルボニル）−（５−ニトロ−２
−ピリジル）アセテート（10.0g、29.6ミリモル）の無
水テトラヒドロフラン（75ml）溶液を滴加した。得られ
た濃い紫色の反応混合物を、室温で窒素下、64時間攪拌
した。５％HCl（72ml）を反応溶液に加え、得られた水
性混合物を酢酸エチル（3x200ml）で抽出した。これら
の抽出物を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減圧下蒸発させ
て、油を得た。シリカゲル（約300g）を使用し、エチル
エーテル／ヘキサンで傾斜溶出する（ヘキサン中10-40
％エチルエーテル）カラムクロマトグラフィー行って、
［３−ニトロ−６−（ジカルボ−ｔ−ブトキシメチル）
−２−ピリジル］アセトニトリル（5.14g、13.6ミリモ
ル、46％）を透明な淡黄色油として得た:IR（CHCl3）36
70、2970、2925、2255、1725、1600、1580、1520、145
0、1395、1370、1350、1320;cm-1；1H NMR（CDCl3）8.4
9（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、7.81（ｄ、J＝8.6Hz、1H）、
4.92（ｓ、1H）、4.40（ｓ、2H）、1.48（ｓ、18H）；
13C NMR（CDCl3）165.4、158.8、145.0、143.4、133.
9、125.0、115.1、83.5、62.3、27.9、26.8;LRMS（m/
z、相対強度）322（３）、265（19）、248（24）、221
（75）、204（23）、203（47）、57（100）；C18H24N3O
6（［Ｍ＋］＋Ｈ）に対するHRMS計算値:378.1665;実験
値:378.1637;C18H23N3O6に対する計算値:C57.29;H6.14;
N11.13;実験値:C56.96;H6.10;N10.97。
［３−ニトロ−６−（ジカルボ−ｔ−ブトキシメチル）
−２−ピリジル］アセトニトリル（6.85g、18.2ミリモ
ル）、ジオキサン（150ml）および2M硫酸（25ml）の混
合物を、12時間加熱環流した。得られた溶液を冷却し、
炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチル（3x50ml）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減
圧下蒸発させて、油を得た。この油をシリカゲルフィル
ター（約100g）に通し、その後塩化メチレンを通した。
この濾液を減圧下蒸発させて、（６−メチル−３−ニト
ロ−２−ピリジル）アセトニトリル（1.91g、10.8ミリ
モル、59％）をオフホワイトの固体として得た：融点70
-72℃;IR（KBr）2245、1595、1580、1515、1450、137
0、1340cm-1；1H NMR（CDCl3）8.38（ｄ、J＝8.4Hz、1
H）、7.37（ｄ、J＝8.4Hz、1H）、4.39（ｓ、2H）,2.70
（ｓ、3H）；13C NMR（CDCl3）164.7、145.3、142.1、1
33.8、123.9、115.1、27.1、24.7;LRMS（m/z、相対強
度）178（29）、177（Ｍ＋、93）、160（16）、132（2
6）、131（92）、105（37）、104（100）、92（32）、7
9（50）、78（51）、77（81）、63（54）;HRMS3.98;N2
3.72;実験値:C53.90;H3.95;N23.47。
−２−ピリジル］アセトニトリル（6.85g、18.2ミリモ
ル）、ジオキサン（150ml）および2M硫酸（25ml）の混
合物を、12時間加熱環流した。得られた溶液を冷却し、
炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチル（3x50ml）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減
圧下蒸発させて、油を得た。この油をシリカゲルフィル
ター（約100g）に通し、その後塩化メチレンを通した。
この濾液を減圧下蒸発させて、（６−メチル−３−ニト
ロ−２−ピリジル）アセトニトリル（1.91g、10.8ミリ
モル、59％）をオフホワイトの固体として得た：融点70
-72℃;IR（KBr）2245、1595、1580、1515、1450、137
0、1340cm-1；1H NMR（CDCl3）8.38（ｄ、J＝8.4Hz、1
H）、7.37（ｄ、J＝8.4Hz、1H）、4.39（ｓ、2H）,2.70
（ｓ、3H）；13C NMR（CDCl3）164.7、145.3、142.1、1
33.8、123.9、115.1、27.1、24.7;LRMS（m/z、相対強
度）178（29）、177（Ｍ＋、93）、160（16）、132（2
6）、131（92）、105（37）、104（100）、92（32）、7
9（50）、78（51）、77（81）、63（54）;HRMS3.98;N2
3.72;実験値:C53.90;H3.95;N23.47。
（６−メチルアミノ−３−ニトロ−２−ピリジル）−ア
セトニトリル（1.83g、10.3ミリモル）、ラニ−ニッケ
ル（0.20g）および酢酸／エタノール（3:7）の混合物
を、水素雰囲気下で４時間振盪した。得られた混合物を
濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留油を飽和炭酸
水素ナトリウム（25ml）と酢酸エチル（25ml）との間で
分配した。有機層を取り出し、水性層を酢酸エチル（2x
25ml）で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥（MgS
O4）し、減圧下蒸発させて、黄色固体を得た。この固体
に、シリカゲル（約50g）を使い、塩化メチレン中の５
％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーを行
って、化合物7k（0.32g、2.4ミリモル、24％）を黄褐色
固体として得た：融点200-202℃;IR（KBr）1610、157
0、1465、1445、1405、1290cm-1；1H NMR（DMSO-d6）1
1.15（brs、1H）、7.65（ｄ、J＝8.5Hz、1H）、7.54
（ｍ、1H）、6.95（ｄ、J＝8.5Hz、1H）、6.45（br m、
1H）、2.51（ｓ、3H）；13C NMR（DMSO-d6）150.0、14
5.7、128.5、126.6、118.7、116.0、101.1、24.2;C8H8N
2に対する分析計算値:C72.70;H6.10;N21.20;実験値C72.
22;H6.19;N21.25。
セトニトリル（1.83g、10.3ミリモル）、ラニ−ニッケ
ル（0.20g）および酢酸／エタノール（3:7）の混合物
を、水素雰囲気下で４時間振盪した。得られた混合物を
濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留油を飽和炭酸
水素ナトリウム（25ml）と酢酸エチル（25ml）との間で
分配した。有機層を取り出し、水性層を酢酸エチル（2x
25ml）で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥（MgS
O4）し、減圧下蒸発させて、黄色固体を得た。この固体
に、シリカゲル（約50g）を使い、塩化メチレン中の５
％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーを行
って、化合物7k（0.32g、2.4ミリモル、24％）を黄褐色
固体として得た：融点200-202℃;IR（KBr）1610、157
0、1465、1445、1405、1290cm-1；1H NMR（DMSO-d6）1
1.15（brs、1H）、7.65（ｄ、J＝8.5Hz、1H）、7.54
（ｍ、1H）、6.95（ｄ、J＝8.5Hz、1H）、6.45（br m、
1H）、2.51（ｓ、3H）；13C NMR（DMSO-d6）150.0、14
5.7、128.5、126.6、118.7、116.0、101.1、24.2;C8H8N
2に対する分析計算値:C72.70;H6.10;N21.20;実験値C72.
22;H6.19;N21.25。
実施11 ５−クロロピロロ［2,3−ｃ］ピリジン（化合物８） 200mgのラニ−ニッケル（無水エタノールで十分に洗浄
した）、化合物６（2.35g、11.89ミリモル）および1:1
無水エタノール／酢酸（50ml）の混合物を、水素雰囲気
（３気圧）下で２時間振盪した。反応混合物を濾過し、
濾液を減圧下で蒸発させた。残留油を重炭酸ナトリウム
飽和溶液（25ml）に入れ、この水性混合物を塩化メチレ
ン（3x25ml）で抽出した。これらの抽出物を合わせ、乾
燥（MgSO4）し、減圧下蒸発させた。残留固体を冷無水
エーテル中に攪拌混合し、溶解しなかった固体を濾過し
て化合物８（0.80g、5.24ミルモル、44％）を白色結晶
性固体として得た：融点192-194℃;IR（KBr）3400、308
0-2750、1610、1565、1495、1455、1290cm-1；1H NMR
（CDCl3）9.55（br、ｓ、1H）、8.59（s,1H）、7.56
（s,1H）、7.48（ｔ、J＝2.8Hz、1H）、6.53-6.51
（ｍ、1H）；13C NMR（DMSO-d6）138.8、135.4、133.
6、132.6、132.0、113.8、100.5;LRMS（m/z、相対強
度）154（34）、153（13）、152（Ｍ＋、100）、117（6
8）、90（19）、63（14）；C7H5ClN2に対するHRMS計算
値:C152.0141;実験値:152.0136。
した）、化合物６（2.35g、11.89ミリモル）および1:1
無水エタノール／酢酸（50ml）の混合物を、水素雰囲気
（３気圧）下で２時間振盪した。反応混合物を濾過し、
濾液を減圧下で蒸発させた。残留油を重炭酸ナトリウム
飽和溶液（25ml）に入れ、この水性混合物を塩化メチレ
ン（3x25ml）で抽出した。これらの抽出物を合わせ、乾
燥（MgSO4）し、減圧下蒸発させた。残留固体を冷無水
エーテル中に攪拌混合し、溶解しなかった固体を濾過し
て化合物８（0.80g、5.24ミルモル、44％）を白色結晶
性固体として得た：融点192-194℃;IR（KBr）3400、308
0-2750、1610、1565、1495、1455、1290cm-1；1H NMR
（CDCl3）9.55（br、ｓ、1H）、8.59（s,1H）、7.56
（s,1H）、7.48（ｔ、J＝2.8Hz、1H）、6.53-6.51
（ｍ、1H）；13C NMR（DMSO-d6）138.8、135.4、133.
6、132.6、132.0、113.8、100.5;LRMS（m/z、相対強
度）154（34）、153（13）、152（Ｍ＋、100）、117（6
8）、90（19）、63（14）；C7H5ClN2に対するHRMS計算
値:C152.0141;実験値:152.0136。
実施例12 ５−メトキシピロロ［2,3−ｃ］ピリジン（化合物９） ４−メチル−５−ニトロ−1H−ピリジン−２−オン（5.
00g、32.44ミリモル）、塩化チオニル（20ml）および２
滴のジメチルホルムアミドの混合物を、窒素下、52時間
加熱環流した。得られたオレンジ色の溶液を減圧下蒸発
させ、少量の無水トルエンを加え、次いで減圧下蒸発さ
せることによって除去して微量の塩化チオニルを除い
た。残留油をシリカゲルフィルター（150℃で真空下、
一晩乾燥させた、約100g）に通し、次に塩化メチレン
（1:1）を通した。この濾液を減圧下蒸発させて、２−
クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（5.30g、30.
71ミリモル、95％）をオレンジ色の油として得、これを
０℃より下の温度で結晶化させた:IR（CHCl3）1605,155
0、1520、1450、1360、1345cm-1；1H NMR（CDCl3）9.03
（ｓ、1H）、7.83（s,1H）、2.60（ｓ、3H）;LRMS（m/
z、相対強度）174（25）、173（19）、172（Ｍ＋、6
8）、157（74）、155（100）、128（27）、101（47）、
100（55）、99（74）、90（43）、75（36）。
00g、32.44ミリモル）、塩化チオニル（20ml）および２
滴のジメチルホルムアミドの混合物を、窒素下、52時間
加熱環流した。得られたオレンジ色の溶液を減圧下蒸発
させ、少量の無水トルエンを加え、次いで減圧下蒸発さ
せることによって除去して微量の塩化チオニルを除い
た。残留油をシリカゲルフィルター（150℃で真空下、
一晩乾燥させた、約100g）に通し、次に塩化メチレン
（1:1）を通した。この濾液を減圧下蒸発させて、２−
クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（5.30g、30.
71ミリモル、95％）をオレンジ色の油として得、これを
０℃より下の温度で結晶化させた:IR（CHCl3）1605,155
0、1520、1450、1360、1345cm-1；1H NMR（CDCl3）9.03
（ｓ、1H）、7.83（s,1H）、2.60（ｓ、3H）;LRMS（m/
z、相対強度）174（25）、173（19）、172（Ｍ＋、6
8）、157（74）、155（100）、128（27）、101（47）、
100（55）、99（74）、90（43）、75（36）。
０℃の、ナトリウム（2.30g、100ミリモル、3.8当量）
の無水メタノール（75ml）攪拌溶液に、２−クロロ−４
−メチル−５−ニトロピリジン（4.50g、26.07ミリモ
ル）の無水メタノール（15ml）溶液を素早く滴加した。
得られた黒ずんだ色の溶液を室温で30分間攪拌し、次に
これを減圧下蒸発させることによって濃縮して固体にし
た。この固体を水（25ml）に入れ、濃HClでpHを６に調
整し、そしてこの混合物を酢酸エチル（2x25ml）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減
圧下蒸発させて２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロ
ピリジン（4.30g、25.57ミリモル、98％）をオレンジ色
の固体として得た：融点70-72℃；1H NMR（DMSO-d6）8.
94（ｓ、1H）、6.97（ｓ、1H）、3.99（ｓ、3H）、2.58
（ｓ、3H）;LRMS（m/z、相対強度）168（Ｍ＋、98）、1
67（100）、151（34）、138（24）、80（17）。
の無水メタノール（75ml）攪拌溶液に、２−クロロ−４
−メチル−５−ニトロピリジン（4.50g、26.07ミリモ
ル）の無水メタノール（15ml）溶液を素早く滴加した。
得られた黒ずんだ色の溶液を室温で30分間攪拌し、次に
これを減圧下蒸発させることによって濃縮して固体にし
た。この固体を水（25ml）に入れ、濃HClでpHを６に調
整し、そしてこの混合物を酢酸エチル（2x25ml）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（MgSO4）し、減
圧下蒸発させて２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロ
ピリジン（4.30g、25.57ミリモル、98％）をオレンジ色
の固体として得た：融点70-72℃；1H NMR（DMSO-d6）8.
94（ｓ、1H）、6.97（ｓ、1H）、3.99（ｓ、3H）、2.58
（ｓ、3H）;LRMS（m/z、相対強度）168（Ｍ＋、98）、1
67（100）、151（34）、138（24）、80（17）。
２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロピリジン（4.30
g、25.57ミリモル）およびジメチルホルムアミドジメチ
ルアセタール（35ml）の溶液を窒素下、40時間、加熱環
流した。酢酸エチルをこの溶液（150ml）に加え、この
混合物を水（150ml）で洗浄した。水性抽出物を酢酸エ
チル（100ml）で逆抽出し、有機抽出物を合わせ、乾燥
（Na2SO4）し、減圧下蒸発させて紫色の固体を得た。こ
の固体を無水エタノール（200ml）に溶解し、５％パラ
ジウム担持炭素（3.0g）をこの溶液に加え、これを水素
雰囲気下（３気圧）、３時間振盪した。得られた反応混
合物を濾過し、濾液を減圧下蒸発させた。残留物のフラ
ッシュクロマトグラフィーで化合物９（2.05g、13.84ミ
リモル、最終段階54％）を白色結晶性固体として得た：
融点123-124℃;IR（KBr）1625、1580、1490、1460、132
0、1150cm-1；1H NMR（DMSO-d6）11.28（br s、1H）、
8.37（ｓ、1H）、7.57（ｔ、J＝2.8Hz、1H）、6.86
（ｓ、1H）、6.33（br m、1H）、3.82（ｓ、3H）；13C
NMR（DMSO-d6）157.2、136.4、131.5、130.7、130.0、9
9.6、96.8、53.4;LRMS（m/z、相対強度）149（20）、14
8（Ｍ＋、98）、147（100）、119（46）、118（79）、1
17（26）、105（31）、91（15）、70（16）；C8H8N2Oに
対するHRMS計算値:148.0657;実験値:148.0613。
g、25.57ミリモル）およびジメチルホルムアミドジメチ
ルアセタール（35ml）の溶液を窒素下、40時間、加熱環
流した。酢酸エチルをこの溶液（150ml）に加え、この
混合物を水（150ml）で洗浄した。水性抽出物を酢酸エ
チル（100ml）で逆抽出し、有機抽出物を合わせ、乾燥
（Na2SO4）し、減圧下蒸発させて紫色の固体を得た。こ
の固体を無水エタノール（200ml）に溶解し、５％パラ
ジウム担持炭素（3.0g）をこの溶液に加え、これを水素
雰囲気下（３気圧）、３時間振盪した。得られた反応混
合物を濾過し、濾液を減圧下蒸発させた。残留物のフラ
ッシュクロマトグラフィーで化合物９（2.05g、13.84ミ
リモル、最終段階54％）を白色結晶性固体として得た：
融点123-124℃;IR（KBr）1625、1580、1490、1460、132
0、1150cm-1；1H NMR（DMSO-d6）11.28（br s、1H）、
8.37（ｓ、1H）、7.57（ｔ、J＝2.8Hz、1H）、6.86
（ｓ、1H）、6.33（br m、1H）、3.82（ｓ、3H）；13C
NMR（DMSO-d6）157.2、136.4、131.5、130.7、130.0、9
9.6、96.8、53.4;LRMS（m/z、相対強度）149（20）、14
8（Ｍ＋、98）、147（100）、119（46）、118（79）、1
17（26）、105（31）、91（15）、70（16）；C8H8N2Oに
対するHRMS計算値:148.0657;実験値:148.0613。
実施例13 約６日間、動物施設に慣らしたオスのCD−１ハツカネズ
ミ（到着時17-19ｇ）を１箱当り８匹収容した。ハツカ
ネズミの体重を測定し、対照および本発明の化合物（薬
剤）を、少なくとも６時間あけて２日間、朝と午後に投
与した。３日目に動物の体重を測定した。化合物1a-1
m、２および3a-3cのそれぞれは、32mg/kgの投与量で、
対照動物に対して薬剤を与えた動物の体重を少なくとも
５％減少した（１日目の朝の体重と比べて）を示した。
ミ（到着時17-19ｇ）を１箱当り８匹収容した。ハツカ
ネズミの体重を測定し、対照および本発明の化合物（薬
剤）を、少なくとも６時間あけて２日間、朝と午後に投
与した。３日目に動物の体重を測定した。化合物1a-1
m、２および3a-3cのそれぞれは、32mg/kgの投与量で、
対照動物に対して薬剤を与えた動物の体重を少なくとも
５％減少した（１日目の朝の体重と比べて）を示した。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−59260（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，33〔10〕, （1968），Ｐ．3762−3766 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｌ．, 1969〔24〕，Ｐ．1909−1912 Ｋｈｉｍ．Ｇｔｅｔｅｈｏｔｓｉｋｌ. Ｓｏｅｄｉｎ．，1977〔10〕，Ｐ．1425
Claims (7)
- 【請求項１】式： ［式中、Ａは窒素であり、B,DおよびＥは各々炭素であ
り、 R1およびR2は個々に水素およびＣ１〜６アルキルから選
ばれるものであり、R4は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、フェニル−Ｃ
１〜６アルコキシ、フェノキシ、−NR7R8（R7およびR8
は個々に水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイ
ルおよびCOOR9から選ばれるものであり、R9は水素また
はＣ１〜６アルキルである）、シアノ、COOR10（R10は
水素またはＣ１〜６アルキルである）およびCOR11R
12（R11およびR12は個々に水素またはＣ１〜６アルキル
である）から選ばれるものである］ の化合物およびこれらの薬学的に許容される塩。 - 【請求項２】R1およびR2が各々水素である、請求項第１
に記載の化合物。 - 【請求項３】R4が水素、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシまたはヒドロキシである、請求項第１また
は２に記載の化合物。 - 【請求項４】肥満症または攻撃性症状を示す疾患の治療
に有効な量の請求項第１に記載の化合物および薬学的に
許容される担体よりなる、肥満症または攻撃性症状を示
す疾患を治療するための薬剤組成物。 - 【請求項５】R1およびR2が各々水素である、請求項第４
に記載の組成物。 - 【請求項６】R4が水素、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシまたはヒドロキシである、請求項第４また
は５に記載の組成物。 - 【請求項７】式： ［式中、R4はヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、−NR7R8
（R7およびR8は個々に水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ
１〜６アルカノイルおよびCOOR9から選ばれるものであ
り、R9は水素またはＣ１〜６アルキルである）、シア
ノ、COOR10（R10は水素またはＣ１〜６アルキルであ
る）およびCONR11R12（R11およびR12は個々に水素また
はＣ１〜６アルキルである）から選ばれるものである］ の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1989/000231 WO1990007926A1 (en) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridines |
| WO89/00231 | 1989-01-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02247175A JPH02247175A (ja) | 1990-10-02 |
| JPH0751576B2 true JPH0751576B2 (ja) | 1995-06-05 |
Family
ID=22214793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010431A Expired - Lifetime JPH0751576B2 (ja) | 1989-01-20 | 1990-01-19 | ３―（１，２，５，６―テトラヒドロピリジル）―ピロロピリジン |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0379314B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0751576B2 (ja) |
| KR (1) | KR920010642B1 (ja) |
| CN (1) | CN1025998C (ja) |
| AT (1) | ATE103282T1 (ja) |
| CA (1) | CA2008016A1 (ja) |
| CS (1) | CS277611B6 (ja) |
| DD (2) | DD291559A5 (ja) |
| DE (1) | DE69007501T2 (ja) |
| DK (1) | DK0379314T3 (ja) |
| EG (1) | EG18945A (ja) |
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