JPH02247175A - ３―（１，２，５，６―テトラヒドロピリジル）―ピロロピリジン - Google Patents
３―（１，２，５，６―テトラヒドロピリジル）―ピロロピリジンInfo
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- JPH02247175A JPH02247175A JP2010431A JP1043190A JPH02247175A JP H02247175 A JPH02247175 A JP H02247175A JP 2010431 A JP2010431 A JP 2010431A JP 1043190 A JP1043190 A JP 1043190A JP H02247175 A JPH02247175 A JP H02247175A
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ある種のピロロピリジン、これらの化合物の
製法、これらの化合物よりなる薬剤組成物、そしてこれ
らの化合物を肥満症、抑うつ症および攻撃性症状を示す
各種の障害（例えば、精神分裂病）の治療に用いること
に関する。
製法、これらの化合物よりなる薬剤組成物、そしてこれ
らの化合物を肥満症、抑うつ症および攻撃性症状を示す
各種の障害（例えば、精神分裂病）の治療に用いること
に関する。
米国特許第４，２３２，０３１号および第４゜２７８．
６７７号には、抗うつ、抗おう吐、抗パキンソン症候群
および抗神経弛緩活性を有するテトラヒドロピリジルイ
ンドールについての記載があるる。
６７７号には、抗うつ、抗おう吐、抗パキンソン症候群
および抗神経弛緩活性を有するテトラヒドロピリジルイ
ンドールについての記載があるる。
米国特許第３，９９３，７６４号および第４゜１９６．
２０９号には、抗うつ、抗おう吐および抗パーキンソン
症候群活性を有するピペリジルインドールについての記
載がある。
２０９号には、抗うつ、抗おう吐および抗パーキンソン
症候群活性を有するピペリジルインドールについての記
載がある。
Ｊ、ギョーム等のｒ Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈ
ｅｍ、 Ｊ、第２２巻、３３−４３頁（１９８７）には
、セロトニン作用および抗ドパミン作用特性を有するテ
トラヒドロピリジニルインドールについての記載がある
。
ｅｍ、 Ｊ、第２２巻、３３−４３頁（１９８７）には
、セロトニン作用および抗ドパミン作用特性を有するテ
トラヒドロピリジニルインドールについての記載がある
。
Ｋ、フレーター（Ｆｒｅｔｅｒ）のｒ Ｊ、 Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、」、第４０巻、２５２５−２５２９頁（１
９７５）には、３−シクロアルケニルインドールを製造
するための環状ケトンとインドールとの反応が記載され
ている。
Ｃｈｅｍ、」、第４０巻、２５２５−２５２９頁（１
９７５）には、３−シクロアルケニルインドールを製造
するための環状ケトンとインドールとの反応が記載され
ている。
Ｇ、Ｈ，ケネット等の’ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕ＋
ｎａｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｊ 、第１４
１巻、４２９−４３５頁（１９８７）、Ｃ，ペンドラテ
ィ（Ｂｅｎｄｏｔｔｉ）等の「生命科学」、第４１巻、
６３５−６４２頁（１９８７）、Ｍ、カーリ（Ｃａｒｌ
ｉ）等の「精神薬理学」、第９４巻、３５９−３８４頁
（１９８８）およびＰ、Ｈ，ハトソン（Ｈｕｔｓｏｎ）
等の「精神薬理学」、第９５巻、５５０−５５２頁（１
９８８）には、５−ヒドロキシトリプタミン作用薬とし
てのＲＵ２４９６９ ［５−メトキシ−３（１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インド
ールコの効果、その潜在的な不安解消および抗うつ効果
、および栄養補給に及ぼすその影響について記載がある
。
ｎａｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｊ 、第１４
１巻、４２９−４３５頁（１９８７）、Ｃ，ペンドラテ
ィ（Ｂｅｎｄｏｔｔｉ）等の「生命科学」、第４１巻、
６３５−６４２頁（１９８７）、Ｍ、カーリ（Ｃａｒｌ
ｉ）等の「精神薬理学」、第９４巻、３５９−３８４頁
（１９８８）およびＰ、Ｈ，ハトソン（Ｈｕｔｓｏｎ）
等の「精神薬理学」、第９５巻、５５０−５５２頁（１
９８８）には、５−ヒドロキシトリプタミン作用薬とし
てのＲＵ２４９６９ ［５−メトキシ−３（１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インド
ールコの効果、その潜在的な不安解消および抗うつ効果
、および栄養補給に及ぼすその影響について記載がある
。
本発明は、以下の式：
［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうちの１つはＮであり、
残りの３つの原子はＣであり、 Ｒ１およびＲ２は個々に水素および０１〜８アルキルか
ら選ばれるものであり、Ｒ３、Ｒ’ 、Ｒ’およびＲ６
は個々に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、０１〜６アルキ
ル、ＣＩ〜８アルコキシ、フェニル−Ｃ１〜、アルコキ
シ、フェノキシ、−ＮＲ７ＲＲ（Ｒ７およびＲＲは個々
に水素、Ｃ３〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイルおよ
びＣＯＯＲ９から選ばれるものであり、ＲＧは水素また
はＣ５〜６アルキルである）、シアノ、ＣＯＯＲ１０（
ＲＩＱは水素または０１〜６アルキルである）およびＣ
ＯＮ Ｒ”Ｒ１２（Ｒｌ ｌおよびＲ１２は個々に水素
およびＣ９〜６アルキルである）から選ばれるものであ
る］の化合物およびこれらの薬学的に許容される塩に関
するものである。
残りの３つの原子はＣであり、 Ｒ１およびＲ２は個々に水素および０１〜８アルキルか
ら選ばれるものであり、Ｒ３、Ｒ’ 、Ｒ’およびＲ６
は個々に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、０１〜６アルキ
ル、ＣＩ〜８アルコキシ、フェニル−Ｃ１〜、アルコキ
シ、フェノキシ、−ＮＲ７ＲＲ（Ｒ７およびＲＲは個々
に水素、Ｃ３〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイルおよ
びＣＯＯＲ９から選ばれるものであり、ＲＧは水素また
はＣ５〜６アルキルである）、シアノ、ＣＯＯＲ１０（
ＲＩＱは水素または０１〜６アルキルである）およびＣ
ＯＮ Ｒ”Ｒ１２（Ｒｌ ｌおよびＲ１２は個々に水素
およびＣ９〜６アルキルである）から選ばれるものであ
る］の化合物およびこれらの薬学的に許容される塩に関
するものである。
Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ’およびＲ１′が水素であり、Ｒ１が
不在であり、Ｒ４が前に定義した通りであり、ＡがＮで
あり、そしてＢ、ＤおよびＥがＣである式■のピロロ［
３，２−ｂ］ピリジンが好ましい。特に好ましい化合物
は、Ｒ′が水素、Ｃ〜６アルコキシ（例えば、メトキシ
）またはヒドロキシである上記の化合物である。
不在であり、Ｒ４が前に定義した通りであり、ＡがＮで
あり、そしてＢ、ＤおよびＥがＣである式■のピロロ［
３，２−ｂ］ピリジンが好ましい。特に好ましい化合物
は、Ｒ′が水素、Ｃ〜６アルコキシ（例えば、メトキシ
）またはヒドロキシである上記の化合物である。
断りがなければ、ここに挙げるアルキル基並びに他の基
のアルキル部分（例えば、アルコキシおよびアルカノイ
ル）は線状のものでも分岐鎖状のものでもよい。これら
はまた環状または線状または分岐鎖のものでも、環状部
分を含むものでもよい 式Ｉの化合物は、式： （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ” 、Ｒ３、Ｒ’Ｒ５およ
びＲ１＋は上記の通りである）の化合物とピペリドン−
水化物ハロゲン化水素塩（好ましくは、塩酸塩）とを塩
基の存在下で反応させることによって製造される。適し
た塩基にはナトリウムまたはカリウムアルコキシドおよ
びアルキルマグネシウムハロゲン化物がある。好ましい
塩基はナトリウムメトキシドである。溶剤は不活性溶剤
でなければならない。適した溶剤にはアルコール、ジメ
チルホルムアミドおよびテトラヒドロフランがある。好
ましい溶剤はメタノールである。反応は、約６０〜約１
２０℃、好ましくは約６５〜７０℃、最も好ましくは溶
剤の還流温度で行う。圧力は限定されない。一般に、反
応は、約０．５〜約２気圧、好ましくは周囲圧（約１気
圧）で行う。
のアルキル部分（例えば、アルコキシおよびアルカノイ
ル）は線状のものでも分岐鎖状のものでもよい。これら
はまた環状または線状または分岐鎖のものでも、環状部
分を含むものでもよい 式Ｉの化合物は、式： （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ” 、Ｒ３、Ｒ’Ｒ５およ
びＲ１＋は上記の通りである）の化合物とピペリドン−
水化物ハロゲン化水素塩（好ましくは、塩酸塩）とを塩
基の存在下で反応させることによって製造される。適し
た塩基にはナトリウムまたはカリウムアルコキシドおよ
びアルキルマグネシウムハロゲン化物がある。好ましい
塩基はナトリウムメトキシドである。溶剤は不活性溶剤
でなければならない。適した溶剤にはアルコール、ジメ
チルホルムアミドおよびテトラヒドロフランがある。好
ましい溶剤はメタノールである。反応は、約６０〜約１
２０℃、好ましくは約６５〜７０℃、最も好ましくは溶
剤の還流温度で行う。圧力は限定されない。一般に、反
応は、約０．５〜約２気圧、好ましくは周囲圧（約１気
圧）で行う。
式■の化合物は、実質的に理論量の塩基と酸とを反応さ
せることによって、無機または有機酸の塩に、好ましく
は薬学的に許容される塩に変えつる。このような塩の例
は塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、酢
酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、
乳酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩およびナフタレンスルホン酸塩である。
せることによって、無機または有機酸の塩に、好ましく
は薬学的に許容される塩に変えつる。このような塩の例
は塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、酢
酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、
乳酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩およびナフタレンスルホン酸塩である。
新規化合物のこれらのまたは他の塩、例えば、ビクラー
トを用いて、得られた遊離塩基を精製することもできる
。これは、遊離塩基を塩に変え、塩を分離し、適当なら
ばこれを再結晶化するがまたはこれを他の手段で精製し
、そして塩基を再び塩から遊離することによって行いつ
る。
トを用いて、得られた遊離塩基を精製することもできる
。これは、遊離塩基を塩に変え、塩を分離し、適当なら
ばこれを再結晶化するがまたはこれを他の手段で精製し
、そして塩基を再び塩から遊離することによって行いつ
る。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が水素であり、Ｒ−１が不在であ
り、Ｒ４が前に定義した通りであり、ＡがＮであり、そ
してＢ、ＤおよびＥがＣである式■工の化合物は新規な
ものである。新規化合物を詳しく記すと以下の通りであ
る： ５−ヒドロキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン５−メチ
ルピロロ［３，２−ｂｌピリジン。
り、Ｒ４が前に定義した通りであり、ＡがＮであり、そ
してＢ、ＤおよびＥがＣである式■工の化合物は新規な
ものである。新規化合物を詳しく記すと以下の通りであ
る： ５−ヒドロキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン５−メチ
ルピロロ［３，２−ｂｌピリジン。
式ＩＩの新規化合物は、式：
５−ジメチルアミノピロロ［３，２−ｂｌピリジン。
５−エトキシピロロ［３，２−ｂｌピリジン５−プロポ
キシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン５−ブトキシピロロ
［３，２−ｂ］ピリジン５−イソプロポキシピロロ［３
，２−ｂ］ピリジン； ５−ｔ−ブトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン： ５−ベンジルオキシピロロ［３，２−ｂｌピリジン・ ５−シクロペントキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
および （式中、Ｒ４は上記の通りである） の化合物と２−（４−クロロフェノキシ）アセトニトリ
ルとを、強塩基の存在下、適当な極性溶剤中で反応させ
ることによって製造される。［マコスザ（Ｍａｋｏｓｚ
ａ）等のｒ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、
」１９８８．２０３頁参照コ。適した塩基には第３ナト
リウムまたはカリウムアルコキシドがある。好ましい塩
基はカリウムｔ−ブトキシドである。適した溶剤にはテ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテルおよびジメチルホ
ルムアミドがある。好ましい溶剤はテトラヒドロフラン
である。反応は、約７８〜約２５℃、好ましくは一１Ｏ
℃で行う。圧力は限定されない。一般に、反応は、約０
．５〜約２気圧、好ましくは周囲圧（１気圧）で行う。
キシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン５−ブトキシピロロ
［３，２−ｂ］ピリジン５−イソプロポキシピロロ［３
，２−ｂ］ピリジン； ５−ｔ−ブトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン： ５−ベンジルオキシピロロ［３，２−ｂｌピリジン・ ５−シクロペントキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
および （式中、Ｒ４は上記の通りである） の化合物と２−（４−クロロフェノキシ）アセトニトリ
ルとを、強塩基の存在下、適当な極性溶剤中で反応させ
ることによって製造される。［マコスザ（Ｍａｋｏｓｚ
ａ）等のｒ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、
」１９８８．２０３頁参照コ。適した塩基には第３ナト
リウムまたはカリウムアルコキシドがある。好ましい塩
基はカリウムｔ−ブトキシドである。適した溶剤にはテ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテルおよびジメチルホ
ルムアミドがある。好ましい溶剤はテトラヒドロフラン
である。反応は、約７８〜約２５℃、好ましくは一１Ｏ
℃で行う。圧力は限定されない。一般に、反応は、約０
．５〜約２気圧、好ましくは周囲圧（１気圧）で行う。
二のような反応の生成物は、鉱酸、好ましくは希塩酸を
使用して反応混合物を中和し、酢酸エチル、ジエチルエ
ーテルまたは塩化メチレン、好ましくはジエチルエーテ
ルを使用して標準的な抽出単離を行うことによって精製
する。抽出残留物を水素雰囲気下、適当な溶剤中、金属
触媒と共に約０〜約７０℃、最も好ましくは周囲温度（
約２０℃）で反応させる。適した溶剤には、メタツル、
エタノール、プロパツール、酢酸エチル、ジメチルホル
ムアミドおよび酢酸がある。酢酸が好ましい溶剤である
。適した金属触媒にはパラジウム担持炭素、酸化パラジ
ウムおよびラニーニッケルの混合物がある。好ましい触
媒は１０％パラジウム担持炭素である。反応水素圧は約
１〜約５気圧、好ましくは約３気圧に維持すべきである
。
使用して反応混合物を中和し、酢酸エチル、ジエチルエ
ーテルまたは塩化メチレン、好ましくはジエチルエーテ
ルを使用して標準的な抽出単離を行うことによって精製
する。抽出残留物を水素雰囲気下、適当な溶剤中、金属
触媒と共に約０〜約７０℃、最も好ましくは周囲温度（
約２０℃）で反応させる。適した溶剤には、メタツル、
エタノール、プロパツール、酢酸エチル、ジメチルホル
ムアミドおよび酢酸がある。酢酸が好ましい溶剤である
。適した金属触媒にはパラジウム担持炭素、酸化パラジ
ウムおよびラニーニッケルの混合物がある。好ましい触
媒は１０％パラジウム担持炭素である。反応水素圧は約
１〜約５気圧、好ましくは約３気圧に維持すべきである
。
本発明はまた、式Ｉの化合物およびそれらの薬ることに
関する。このような化合物の効果は、化合物をハツカネ
ズミに投与し、体重の減少を測定することにより判定し
つる。式■の化合物またはこれらの薬学的に許容される
塩は、単独でまたは適当な賦形剤との混合物の形で投与
することができる。そのような混合物は、１種以上の式
■の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩を、約
０．１〜約９９．９％の量で含有する。人間の大人の場
合の一般的な投与量は、約１〜約５００ｍｇである。式
１の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の正確
な投与量は、患者の年令、体重および状態、そして病気
の重さのようなファクタによって決まる。しかしながら
、一般に、式■の化合物またはこれらの薬学的に許容さ
れる塩の治療上効果的な投与量は、４回に分けて投与し
て、１日当たり約０，１〜約２０■／治療すべき患者の
体重１ｋｇ１好ましくは１日当たり約２〜約１０ｍｇ／
治療すべき患者の体重１ｋｇである。
関する。このような化合物の効果は、化合物をハツカネ
ズミに投与し、体重の減少を測定することにより判定し
つる。式■の化合物またはこれらの薬学的に許容される
塩は、単独でまたは適当な賦形剤との混合物の形で投与
することができる。そのような混合物は、１種以上の式
■の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩を、約
０．１〜約９９．９％の量で含有する。人間の大人の場
合の一般的な投与量は、約１〜約５００ｍｇである。式
１の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の正確
な投与量は、患者の年令、体重および状態、そして病気
の重さのようなファクタによって決まる。しかしながら
、一般に、式■の化合物またはこれらの薬学的に許容さ
れる塩の治療上効果的な投与量は、４回に分けて投与し
て、１日当たり約０，１〜約２０■／治療すべき患者の
体重１ｋｇ１好ましくは１日当たり約２〜約１０ｍｇ／
治療すべき患者の体重１ｋｇである。
可能な製薬剤の形には、この分野の専門家によく知られ
ているあらゆる製剤、例えば座薬、粉剤、顆粒剤、錠剤
、カプセル、糖剤、懸濁剤、注射液および経皮形式のも
のがある。固体、半固体または液体賦形剤または希釈剤
を使用して、薬剤を製造することができる。これらの薬
剤には結合剤、潤滑剤、乳化剤等が含まれる。このよう
なものの例は、デンプン、例えばジャガイモデンプンお
よび穀類デンプン、糖、例えばラクトース、サッカロー
ス、グルコース、マンニトールおよびソルビトール、セ
ルロース、例えば結晶性セルロス、メチルセルロース、
カルシウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセ
ルロース、無機物質、例えば酸カリ□ウム、硫酸カルシ
ウム、炭酸カルシウム、タルク、ゼラチン、アラビアゴ
ム、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム
、カカオ脂、表面活性剤、例えば脂肪酸グリセリド、脂
肪酸ソルビタンエステル、サッカロスおよびポリグリセ
ロールの脂肪酸エステル等である。
ているあらゆる製剤、例えば座薬、粉剤、顆粒剤、錠剤
、カプセル、糖剤、懸濁剤、注射液および経皮形式のも
のがある。固体、半固体または液体賦形剤または希釈剤
を使用して、薬剤を製造することができる。これらの薬
剤には結合剤、潤滑剤、乳化剤等が含まれる。このよう
なものの例は、デンプン、例えばジャガイモデンプンお
よび穀類デンプン、糖、例えばラクトース、サッカロー
ス、グルコース、マンニトールおよびソルビトール、セ
ルロース、例えば結晶性セルロス、メチルセルロース、
カルシウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセ
ルロース、無機物質、例えば酸カリ□ウム、硫酸カルシ
ウム、炭酸カルシウム、タルク、ゼラチン、アラビアゴ
ム、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム
、カカオ脂、表面活性剤、例えば脂肪酸グリセリド、脂
肪酸ソルビタンエステル、サッカロスおよびポリグリセ
ロールの脂肪酸エステル等である。
以下の実施例で、本発明の化合物の製造について説明す
る。融点は未補正である。ＮＭＲデータは百方分率（ｐ
ｐｍ）で記録し、試料溶剤からのジューチリウム固定シ
グナルによる。出発物質であるピロロ［３２−ｂ］ピリ
ジン［Ｖ、Ａ、アジモブ等、ｒＫｈｉｍ、 Ｇｅｔｅｒ
ｏｔｓｉｋｌ ５ｏｅｄｉｎ、 Ｊ 、第１０巻、１４
２５頁（１９７７）］、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
［Ｊ、Ｒ，ドーモイ（Ｄｏｒｍａｙ）等、ｒＦｒ、 Ｄ
ｅｍａｎｄｅ ＦＲ２，５６４，８３６Ｊ ］ 、ピロ
ロ［２，３−ｃ］ピリジン［Ａ、Ａ、プロコボブ（Ｐｒ
ｏｋｏｐｏｖ）等、ｒ Ｋｈｉｍ、 Ｇｅｔｅｒｏｔｓ
ｉｋｌ ５ｏｅｄｉｎ、」、第８巻、１１３５頁、（
１９７７） ］ 、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（ア
ルドリッヒ・ケミカル社）、５−メトキシピロロ［３，
２’−ｂ］ビリジ：／ ［Ｍ、 マコスカ等。ｒ Ｌｉ
ｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、」、第２０３巻（１
９８８）Ｊコおよび４−メチル−５−ニトロ−ＩＨ−ピ
リジン−２−オン［Ｈ，Ｅ、バウムガーテン（Ｂａｕｍ
ｇａｒｔｅｎ）等、ｒＪＡｃｓ」、第７４巻、３８２８
頁（１９５２）コは、市販されているものか、または公
知の方法で製造できるものである。
る。融点は未補正である。ＮＭＲデータは百方分率（ｐ
ｐｍ）で記録し、試料溶剤からのジューチリウム固定シ
グナルによる。出発物質であるピロロ［３２−ｂ］ピリ
ジン［Ｖ、Ａ、アジモブ等、ｒＫｈｉｍ、 Ｇｅｔｅｒ
ｏｔｓｉｋｌ ５ｏｅｄｉｎ、 Ｊ 、第１０巻、１４
２５頁（１９７７）］、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
［Ｊ、Ｒ，ドーモイ（Ｄｏｒｍａｙ）等、ｒＦｒ、 Ｄ
ｅｍａｎｄｅ ＦＲ２，５６４，８３６Ｊ ］ 、ピロ
ロ［２，３−ｃ］ピリジン［Ａ、Ａ、プロコボブ（Ｐｒ
ｏｋｏｐｏｖ）等、ｒ Ｋｈｉｍ、 Ｇｅｔｅｒｏｔｓ
ｉｋｌ ５ｏｅｄｉｎ、」、第８巻、１１３５頁、（
１９７７） ］ 、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（ア
ルドリッヒ・ケミカル社）、５−メトキシピロロ［３，
２’−ｂ］ビリジ：／ ［Ｍ、 マコスカ等。ｒ Ｌｉ
ｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、」、第２０３巻（１
９８８）Ｊコおよび４−メチル−５−ニトロ−ＩＨ−ピ
リジン−２−オン［Ｈ，Ｅ、バウムガーテン（Ｂａｕｍ
ｇａｒｔｅｎ）等、ｒＪＡｃｓ」、第７４巻、３８２８
頁（１９５２）コは、市販されているものか、または公
知の方法で製造できるものである。
実施例Ｉ
Ａ、 ３− １ ２ ５ ６−− ラヒゝロビ！室温
の、Ｎａ （２，５３ｇ、１１０ミリモル、１１当量）
の無水メタノール（５０ｍｌ）攪拌溶液に、適切なピロ
ロピリジン（１０，００ミリモル）およびピペリドン−
水化物塩酸塩（４，６０ｇ１３０．０ミリモル、３．０
当量）を加えた。
の、Ｎａ （２，５３ｇ、１１０ミリモル、１１当量）
の無水メタノール（５０ｍｌ）攪拌溶液に、適切なピロ
ロピリジン（１０，００ミリモル）およびピペリドン−
水化物塩酸塩（４，６０ｇ１３０．０ミリモル、３．０
当量）を加えた。
得られた混合物を窒素の下で、反応物質により２〜２４
時間、加熱還流した。得られた反応混合物を冷却し、濃
塩酸（３７％、９．０ｍｌ、１１０ミリモル）を激しく
攪拌しながら滴加した。次に、得られた混合物を減圧下
で蒸発させ、残留スラリを水（５０ｍｌ）に入れた。こ
の水性混合物を酢酸エチル（５ｘ５０ｍｌ）で抽出し、
これらの抽出物を合わせ、乾燥しくＮａｚＳ○４）、減
圧下蒸発させた。残留物を直接つき砕くが、またはシリ
カゲル（約ｉｏｏｇ）を用いそして適当な溶剤系で溶出
するカラムクロマトグラフィーを行って、希望の３−（
１，２，５，６−チトラヒドロビリジル）ピロロピリジ
ンである化合物１ａ−１ｍまたは化合物２．３ａ、３ｂ
、３ｃまたは４の１つを得た。
時間、加熱還流した。得られた反応混合物を冷却し、濃
塩酸（３７％、９．０ｍｌ、１１０ミリモル）を激しく
攪拌しながら滴加した。次に、得られた混合物を減圧下
で蒸発させ、残留スラリを水（５０ｍｌ）に入れた。こ
の水性混合物を酢酸エチル（５ｘ５０ｍｌ）で抽出し、
これらの抽出物を合わせ、乾燥しくＮａｚＳ○４）、減
圧下蒸発させた。残留物を直接つき砕くが、またはシリ
カゲル（約ｉｏｏｇ）を用いそして適当な溶剤系で溶出
するカラムクロマトグラフィーを行って、希望の３−（
１，２，５，６−チトラヒドロビリジル）ピロロピリジ
ンである化合物１ａ−１ｍまたは化合物２．３ａ、３ｂ
、３ｃまたは４の１つを得た。
反応時間は４時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物１ａ（４４％）を淡黄色固体とし
て得た：融点１９８〜２００℃； ＩＲ（ＫＢｒ）
３２２０．３１００−２７４−０．１６５０．１６１５
．１５５０．１５００．１４６０．１４３０．１２６０
、ｌＯ４０ｃｍ−’ ； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ
ｄ ａ ）８．３３ （ｄｄＶ誌＝４．７および１．２
Ｈｚ、ＩＨ）、７．７２ （ｄｄ、Ｊ＝８．３および
０．８ Ｈｚ、ＩＨ） 、７．５５ （ｓｌ １Ｈ）
、７．１１ （ｂｒ ｍ、ＩＨ） 、□７．０９ ＜
ｄｄ、Ｊ＝８．３および４．７ Ｈｚ、ＩＨ）、３．
３９ （ｄ、正−２，６Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２．
９２（ｔｌ Ｊ＝５． ８ Ｈｚ、２Ｈ）、 ２
． ３６ （ｂｒ ｍ、２Ｈ） ； １３Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １４３．６、１４２．
０１１２９． ５、１２８、２、１２５．０、１２１
．６、１１８．４．１１６．３、１１８．０．４４．８
．４２．８．２７．２ ； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ１相対
強度） ２００ （３０）、 １９９ （Ｍ＋
、 １００）、 １９８（９２） 、１７０ （７
５）、１６９ （３９）、１５５ （１５） 、１３
１ （３５）；Ｃ，、Ｈ，、Ｎ３ に対するＨＲＭｓ計
算値：１９９．１１１０．実験値１９９．１０９６゜ 反応時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約１００ｇ）を用いそしてメタノール中の１０％トリ
エチルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー
を行い、その後、１；１塩化メチレン／エチルエーテル
中で回収した油（メタノール中の１０％トリエチルアミ
ンにおいてＲ，＝０．１５）を結晶化したところ、化合
物１ｂ（３９％）を淡黄色固体として得た：融点２０８
−２１０℃・ＩＲ（ＫＢｒ） ３３００．３１２０−
２７３０．１６５０．１６２０．１５８０．１４９０．
１４３５．１４１０．１２５０ｃｍ； ’ ＨＮＭＲ（
ＣＤＣＬＪ） ８．６８ （ｂｒｓ、１．Ｈ） 、７
．５０ （ｄＸ’Ｊ＝９．０ Ｈｚ。
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物１ａ（４４％）を淡黄色固体とし
て得た：融点１９８〜２００℃； ＩＲ（ＫＢｒ）
３２２０．３１００−２７４−０．１６５０．１６１５
．１５５０．１５００．１４６０．１４３０．１２６０
、ｌＯ４０ｃｍ−’ ； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ
ｄ ａ ）８．３３ （ｄｄＶ誌＝４．７および１．２
Ｈｚ、ＩＨ）、７．７２ （ｄｄ、Ｊ＝８．３および
０．８ Ｈｚ、ＩＨ） 、７．５５ （ｓｌ １Ｈ）
、７．１１ （ｂｒ ｍ、ＩＨ） 、□７．０９ ＜
ｄｄ、Ｊ＝８．３および４．７ Ｈｚ、ＩＨ）、３．
３９ （ｄ、正−２，６Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２．
９２（ｔｌ Ｊ＝５． ８ Ｈｚ、２Ｈ）、 ２
． ３６ （ｂｒ ｍ、２Ｈ） ； １３Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １４３．６、１４２．
０１１２９． ５、１２８、２、１２５．０、１２１
．６、１１８．４．１１６．３、１１８．０．４４．８
．４２．８．２７．２ ； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ１相対
強度） ２００ （３０）、 １９９ （Ｍ＋
、 １００）、 １９８（９２） 、１７０ （７
５）、１６９ （３９）、１５５ （１５） 、１３
１ （３５）；Ｃ，、Ｈ，、Ｎ３ に対するＨＲＭｓ計
算値：１９９．１１１０．実験値１９９．１０９６゜ 反応時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約１００ｇ）を用いそしてメタノール中の１０％トリ
エチルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー
を行い、その後、１；１塩化メチレン／エチルエーテル
中で回収した油（メタノール中の１０％トリエチルアミ
ンにおいてＲ，＝０．１５）を結晶化したところ、化合
物１ｂ（３９％）を淡黄色固体として得た：融点２０８
−２１０℃・ＩＲ（ＫＢｒ） ３３００．３１２０−
２７３０．１６５０．１６２０．１５８０．１４９０．
１４３５．１４１０．１２５０ｃｍ； ’ ＨＮＭＲ（
ＣＤＣＬＪ） ８．６８ （ｂｒｓ、１．Ｈ） 、７
．５０ （ｄＸ’Ｊ＝９．０ Ｈｚ。
ＬＨ） 、７．２５ （ｂｒ ｍ、ＬＨ）、７．２０
（ｓ、ＩＨ） 、６．５８ （ｄｌ Ｊ＝９．０ Ｈ
ｚ、 ＩＨ） 、３．９８ （ｓ、３Ｈ） 、３．８３
３．６０ （ｍ、２Ｈ） 、３．１４ （ｔ、、Ｊ＝５
゜７ Ｈｚ１２Ｈ） 、２．４７−２．４３ （ｍ、
２Ｈ） 、１．７８ （ｂｒ ｓ、ＬＨ）；”’ＣＮ
ＭＲ（プロトンが結合、ＣＤＣｌ：＋ ） １６０
．０（ｓ） 、１４０．０ （ｓ）、１２８．５ （ｓ
）、１２５．４ （ｓ） 、１２２．７ （ｄ）、１２
２゜０（ｄ）、１２１．８ （ｄ）、１１７．０ （ｓ
） 、１０５．５ （ｄ） 、５３．２ （ｑ） 、４
５゜５ （ｔ、）、４３．４ （ｔ）、２７．４ （ｔ
）；ＬＪ９ ＲＭＳ（ｍ／ｚ、相対強度’） ２３０（２７）、２
２９（Ｍ十、１００）、２２８ （３８）、２１４
（４９） 、２１２ （２２）、１９９ （２２）
、１９７ （４２） 、１８７ （２６）、１８
６ （３３）、１８５ （３２）、１７１ （４
１）；Ｃ１：ＩＨｓＮ３０ｔｃ対するＨＲＭｓ計算値：
２２９．１２１５、実験値：２２’９．１１８５゜ 反応時間は５時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の１０％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｃ（
４８％）を黄色粉末として得た：融点１８６−１８９℃
； ＩＲ（ＫＢｒ）３４３０−２８１０．１６４５．１
６１０，１５７５．１４８０．１４７５．１４３５．１
４１０゜１２７５．１２３０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｓ ） １１．２ （ｂｒ ｓｌ
１Ｈ） 、７゜６８ （ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、Ｌ
Ｈ）、７．４５（ｓ、 ＬＨ） 、 ７． ０６
（ｂｒ ｍ、 ＬＨ） 、８、 ５４ （ｄ
、 Ｊ＝８． ７ Ｈｚ １１Ｈ） 、 ４゜
４（ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、４． ３３ （ｑ
、Ｊ＝７０ Ｈｚ、ＬＨ）、３．４７（ｂｒ
ｍ、 ２ Ｈ）、 ２． ９９ （ｂｒ ｍ、
２Ｈ） 、 ２． ４１ （ｂｒ ｍｌ ２Ｈ
）、 １． ３５ （ｔ、Ｊ＝＝７． ＯＨｚ、
６Ｈ）；口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ ）１５８．３
、１３９．４ 、１２８．６ 、１２５゜４、１２４．
２ 、１２２．５ 、１１９．５ 、１１５、１ 、１
０４． ６ 、６０．５、４４．４、４２、４、２６
．８ 、１ ４． ７ ； ＬＲＭＳ ＜ｍ／Ｚ
１相対強度”） ２４４（Ｍ＋、１００）、２１４
（８１）、 １９７ （９４）、 １８５ （３
３） 、１７１ （４９）： Ｃ１４ＨＩ７Ｎ３０
に対するＨＲＭＳ計算値＋２４３．１３７２、実験値：
２４３゜１３６７゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の１０％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｄ（
７８％）を黄色発泡体として得た：融点１７０−１７３
℃； ＩＲ（ＫＢｒ）１６４０．１６２０．１５７５．
１４７０．１４５５、Ｌ４１．０，１２７０．１２３５
ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏｄ ６）
１１、ｌ （ｂｒｓｌ １Ｈ）、７．６７ （ｄ、Ｊ
＝８．８ Ｈｚ。
（ｓ、ＩＨ） 、６．５８ （ｄｌ Ｊ＝９．０ Ｈ
ｚ、 ＩＨ） 、３．９８ （ｓ、３Ｈ） 、３．８３
３．６０ （ｍ、２Ｈ） 、３．１４ （ｔ、、Ｊ＝５
゜７ Ｈｚ１２Ｈ） 、２．４７−２．４３ （ｍ、
２Ｈ） 、１．７８ （ｂｒ ｓ、ＬＨ）；”’ＣＮ
ＭＲ（プロトンが結合、ＣＤＣｌ：＋ ） １６０
．０（ｓ） 、１４０．０ （ｓ）、１２８．５ （ｓ
）、１２５．４ （ｓ） 、１２２．７ （ｄ）、１２
２゜０（ｄ）、１２１．８ （ｄ）、１１７．０ （ｓ
） 、１０５．５ （ｄ） 、５３．２ （ｑ） 、４
５゜５ （ｔ、）、４３．４ （ｔ）、２７．４ （ｔ
）；ＬＪ９ ＲＭＳ（ｍ／ｚ、相対強度’） ２３０（２７）、２
２９（Ｍ十、１００）、２２８ （３８）、２１４
（４９） 、２１２ （２２）、１９９ （２２）
、１９７ （４２） 、１８７ （２６）、１８
６ （３３）、１８５ （３２）、１７１ （４
１）；Ｃ１：ＩＨｓＮ３０ｔｃ対するＨＲＭｓ計算値：
２２９．１２１５、実験値：２２’９．１１８５゜ 反応時間は５時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の１０％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｃ（
４８％）を黄色粉末として得た：融点１８６−１８９℃
； ＩＲ（ＫＢｒ）３４３０−２８１０．１６４５．１
６１０，１５７５．１４８０．１４７５．１４３５．１
４１０゜１２７５．１２３０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｓ ） １１．２ （ｂｒ ｓｌ
１Ｈ） 、７゜６８ （ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、Ｌ
Ｈ）、７．４５（ｓ、 ＬＨ） 、 ７． ０６
（ｂｒ ｍ、 ＬＨ） 、８、 ５４ （ｄ
、 Ｊ＝８． ７ Ｈｚ １１Ｈ） 、 ４゜
４（ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、４． ３３ （ｑ
、Ｊ＝７０ Ｈｚ、ＬＨ）、３．４７（ｂｒ
ｍ、 ２ Ｈ）、 ２． ９９ （ｂｒ ｍ、
２Ｈ） 、 ２． ４１ （ｂｒ ｍｌ ２Ｈ
）、 １． ３５ （ｔ、Ｊ＝＝７． ＯＨｚ、
６Ｈ）；口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ ）１５８．３
、１３９．４ 、１２８．６ 、１２５゜４、１２４．
２ 、１２２．５ 、１１９．５ 、１１５、１ 、１
０４． ６ 、６０．５、４４．４、４２、４、２６
．８ 、１ ４． ７ ； ＬＲＭＳ ＜ｍ／Ｚ
１相対強度”） ２４４（Ｍ＋、１００）、２１４
（８１）、 １９７ （９４）、 １８５ （３
３） 、１７１ （４９）： Ｃ１４ＨＩ７Ｎ３０
に対するＨＲＭＳ計算値＋２４３．１３７２、実験値：
２４３゜１３６７゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の１０％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｄ（
７８％）を黄色発泡体として得た：融点１７０−１７３
℃； ＩＲ（ＫＢｒ）１６４０．１６２０．１５７５．
１４７０．１４５５、Ｌ４１．０，１２７０．１２３５
ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏｄ ６）
１１、ｌ （ｂｒｓｌ １Ｈ）、７．６７ （ｄ、Ｊ
＝８．８ Ｈｚ。
ＩＨ） 、７．４２ （ｓｌｌＨ） 、７．Ｏ８（ｂｒ
ｓ、ＩＨ） 、６．５５ （ｄＳＪ＝８．７ Ｈｚ、
ＬＨ）、 ４．２４ （ｑ、正＝６．６ Ｈｚ、ＩＨ
） 、３．４１ （ｂｒ ｍｌ ２Ｈ） 、２．９
３（１，正＝５．６ Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６ （ｂ
ｒ ｍ、２Ｈ） 、１．８２−１．７１ （ｍ、２Ｈ
） 、０．９８ （ｔ’、Ｊ−７，４Ｈｚ、６Ｈ）；３
ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６１５８．５．１３９．５．１
２８．５．１２５．４．１２３．９．１２２．４．１２
０．８．１１５．４．１０４゜６．６６．４．４５，０
．４２，９．２７．３．２２．０１１０．７ ； ＬＲ
ＭＳ （ｍ／ｚ１相対強度）、２５８ （２０） 、２
５７ （Ｍ＋、９５）、２１５ （２０）、 ２１
４ （９１） 、 １９８ （２６）、 １９７
（１００）、 １８５ （３８） 、 １７
２ （２０）、 １７１ （５３）、 １６９
（２８）Ｃｊ、Ｈ１９Ｎ３０に対するＨＲＭＳ計算値
：２５７．１５２８、実験値：２５７．１５３６゜反応
時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル（約
１００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物１ｅ（６０％）を淡黄色発泡体として
得た：ＩＲ（ＫＢｒ） ３４００−２８００ （ｂ
ｒ）、１６５０．１６１５．１５８０．１４７０．１４
１５．１３８５．１３７０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄｓ ） ７．６４ （ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ。
ｓ、ＩＨ） 、６．５５ （ｄＳＪ＝８．７ Ｈｚ、
ＬＨ）、 ４．２４ （ｑ、正＝６．６ Ｈｚ、ＩＨ
） 、３．４１ （ｂｒ ｍｌ ２Ｈ） 、２．９
３（１，正＝５．６ Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６ （ｂ
ｒ ｍ、２Ｈ） 、１．８２−１．７１ （ｍ、２Ｈ
） 、０．９８ （ｔ’、Ｊ−７，４Ｈｚ、６Ｈ）；３
ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６１５８．５．１３９．５．１
２８．５．１２５．４．１２３．９．１２２．４．１２
０．８．１１５．４．１０４゜６．６６．４．４５，０
．４２，９．２７．３．２２．０１１０．７ ； ＬＲ
ＭＳ （ｍ／ｚ１相対強度）、２５８ （２０） 、２
５７ （Ｍ＋、９５）、２１５ （２０）、 ２１
４ （９１） 、 １９８ （２６）、 １９７
（１００）、 １８５ （３８） 、 １７
２ （２０）、 １７１ （５３）、 １６９
（２８）Ｃｊ、Ｈ１９Ｎ３０に対するＨＲＭＳ計算値
：２５７．１５２８、実験値：２５７．１５３６゜反応
時間は６時間であった。抽出残留物に、シリカゲル（約
１００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエチル
アミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行っ
たところ、化合物１ｅ（６０％）を淡黄色発泡体として
得た：ＩＲ（ＫＢｒ） ３４００−２８００ （ｂ
ｒ）、１６５０．１６１５．１５８０．１４７０．１４
１５．１３８５．１３７０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄｓ ） ７．６４ （ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ。
ＬＨ）（ｂｒ ｍｌ １Ｈ） 、７．０３ （ｂｒ
ｍ、ＬＨ）、６．４７ （ｄ、Ｊ＝８．６ Ｈｚ。
ｍ、ＬＨ）、６．４７ （ｄ、Ｊ＝８．６ Ｈｚ。
ＬＨ） 、５．２５ （分離、正＝６．３Ｈｚ、ＩＨ）
、 ３． ４０ （ｂｒ ｍ、 ２Ｈ）、
３． ０４（ｂｒ ｓ、ＩＨ）、２．９３
（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
２． ３６ （ｂｒ ｍ 、
２ トＩ ） 、１、 ３１ （ｄ、Ｊ＝６
． ３ Ｈｚ、 ６Ｈ）−■ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６ ） １ ５７． ８．１３９５、１２８．
６、１２５．２、１２４． ０，１２２、４、１２０．
４、１１５．３ 、１０５゜１．６６、７．４４．９．
４２．８．２７．２．２２．０ ： ＬＲＭＳ （ｍ／
ｚ、相対強度）、２５８ （１０）、２５７ （Ｍ
＋、６９） 、２１４ （７９）、１９７ （１
００） 、１８５ （２２Ｌ、１７２ （２２）；
Ｃ＋、Ｈ＋ｏＮ：ｔ Ｏに対す６ＨＲＭＳ計算値：２
５７．１５２８、実験値：２５７．１５３５゜ 反応時間は１９時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、黄色固体を得
た。冷メタノールをこの固体に加えて、スラリーを製造
した。溶解しながった固体を濾過して、化合物１ｆ（２
９％）を黄色粉末として得た。融点１５Ｂ−１６０℃
ＩＲ（ＫＢｒ） ２９５０−２６２０．１６４０，１
６２０．１５７５．１５００，１４７０．１４５０．１
４４０．１４１０．１３８０ｃｍ−” ’ ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄｓ ） １１．１ （ｂｒｓ、ＩＨ）、
７．６８ （ｄ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ。
、 ３． ４０ （ｂｒ ｍ、 ２Ｈ）、
３． ０４（ｂｒ ｓ、ＩＨ）、２．９３
（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
２． ３６ （ｂｒ ｍ 、
２ トＩ ） 、１、 ３１ （ｄ、Ｊ＝６
． ３ Ｈｚ、 ６Ｈ）−■ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６ ） １ ５７． ８．１３９５、１２８．
６、１２５．２、１２４． ０，１２２、４、１２０．
４、１１５．３ 、１０５゜１．６６、７．４４．９．
４２．８．２７．２．２２．０ ： ＬＲＭＳ （ｍ／
ｚ、相対強度）、２５８ （１０）、２５７ （Ｍ
＋、６９） 、２１４ （７９）、１９７ （１
００） 、１８５ （２２Ｌ、１７２ （２２）；
Ｃ＋、Ｈ＋ｏＮ：ｔ Ｏに対す６ＨＲＭＳ計算値：２
５７．１５２８、実験値：２５７．１５３５゜ 反応時間は１９時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、黄色固体を得
た。冷メタノールをこの固体に加えて、スラリーを製造
した。溶解しながった固体を濾過して、化合物１ｆ（２
９％）を黄色粉末として得た。融点１５Ｂ−１６０℃
ＩＲ（ＫＢｒ） ２９５０−２６２０．１６４０，１
６２０．１５７５．１５００，１４７０．１４５０．１
４４０．１４１０．１３８０ｃｍ−” ’ ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄｓ ） １１．１ （ｂｒｓ、ＩＨ）、
７．６８ （ｄ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ。
ＩＨ） 、７．４２ （ｓ、ＬＨ） 、７．０７ （ｂ
ｒｍ、ＬＨ） 、６．５３ （ｄ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ
。
ｒｍ、ＬＨ） 、６．５３ （ｄ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ
。
ＩＨ） 、４．２９ （ｔ、Ｊ二６．６Ｈｚ、ＩＨ）
、３．４１ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｂｒ
ｔ、２Ｈ）、２．３６ （ｂｒ ｍ、２Ｈ） 、１
．７８−１．６８ （ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３８
（ｍ１２Ｈ） 、０．９４ （ｔｌ、Ｊ＝７．４
Ｈｚ、６Ｈ）；口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、１５８．４．
１３９．５．１２８．５．１２５．４．１２３．９．１
２２．４．１２ｏ。
、３．４１ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｂｒ
ｔ、２Ｈ）、２．３６ （ｂｒ ｍ、２Ｈ） 、１
．７８−１．６８ （ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３８
（ｍ１２Ｈ） 、０．９４ （ｔｌ、Ｊ＝７．４
Ｈｚ、６Ｈ）；口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、１５８．４．
１３９．５．１２８．５．１２５．４．１２３．９．１
２２．４．１２ｏ。
８ 、１１５．４ 、１０４．６ 、６４ 、５ 、
４５ 。
４５ 。
０ 、４２ 、９ 、３０ 、７ 、２７．２ 、１９
、０．１３．８ ； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度
）２７２ （５４）、２７１ （９８，Ｍ十）、２７０
（２３） 、 ２４３ （１３）、 ２２８
（１１）、 ２１５（２８）、 ２１４− （１
００）、 ２１２ （３０） 、１９８ （３
５）、 １９７ （９７） 、 １８７ （２
１）、 １８５ （４−３） 、 １７２ （２
８）、 １７１（６２） 、１６９ （３４，） ；
Ｃ，６Ｈ２，Ｎ：ｌ Ｏに対する分析計算値：Ｃ７０
，８２・Ｈ７，８０；Ｎ １５．４８；実験値 Ｃ７
０，１７；Ｈ７，８６；Ｎ １５．２６゜ 反応時間は１８時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｇ（
４８％）を黄色発泡体として得た ＩＲ（ＫＢｒ）
１６５０．１６１０．１５７５、１４８０、１４５０、
１４１０、１１８０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６ ） １１、 ５ （ｂｒ ｓ、
ＬＨ）、 ７． ６７ （ｄ、 Ｊ８、 ８
Ｈｚ、 ＬＨ）、 ７． ５８ （ｓ、
ＩＨ） 、６、 ９９ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ
） 、 ６． ４８ （ｄ、 Ｊ８．７Ｈｚ、
ＬＨ） 、 ３． ７３ （ｂｒ ｍ１２Ｈ）
、３． ２８ （ｂｒ ｔ、 ２Ｈ）、
２． ７４（ｂｒ ｍ、 ２Ｈ）１． ５８
（ｓ、９Ｈ） ：ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度）
２７１（Ｍ＋、１６）、２１５ （７１） 、
２１４ （８６）、 １９８（４３）、 １９７
（７５）、 １８６ （２５）、１８５ （３
８）、 １７３ （３２）、 １７２ （１００
）、 １ ７ １ （２５） 、 １ ６９ （
２０） ；Ｃ，６Ｈ２１Ｎ３０に対するＨＲＭＳ計算
値＝２７１．１６８５、実験値：２７１．１６８１゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｈ（４
０％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸塩
に変えた：融点１８５−１８７℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
１６４５．１６１０．１５８０．１４８０．１４６５．
１４１５．１３６５．１２７５ｃｍ−’； ’ ＨＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯｄａ ） １１．４ （ｂｒ ｓ、Ｉ
Ｈ）、８．９ （ｂｒ ５１２Ｈ）、７．７６ （ｄ
、Ｊ８．８ Ｈｚ、ＩＨ） 、７．６２ （ｄ、Ｊ＝
２゜９ Ｈｚ、ＩＨ）、７．４９−７．４７ （ｍ、
２Ｈ） 、７．４０−７．２８ （ｍ、３Ｈ）、７．０
５ （ｂｒ ｓ、ＩＨ） 、６．６８ （ｄ、Ｊ＝８
゜７ Ｈｚ、ＩＨ）、６．０５ （ｓ、２Ｈ）、５゜
３９ （ｓ、２Ｈ）、３．８１ （ｂｒ ｍ、２Ｈ
） 、３．３６ （ｔ、、Ｔ−６，０Ｈｚ、２Ｈ）、２
．７１ （ｂｒ ｍ、２Ｈ） １ＣＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ａａ） １６７．３．１５８．３、■３９．１．
１３８．２．１３６．１、］−２８，５，１２８，３，
１２７，８，１２７，５，１２５゜６．１２５．４．１
２３．０．１１３．２．１１２ 、９ 、１０５．２
、６６ 、７ 、４１ 、７ 、４０．４．２３．１
； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度） ３０５（Ｍ
＋、４） 、２６４ （３）、２２８ （８）、
２１４ （９６）、 １９７ （１００） 、
９１ （７５） 、７２ （２８）； Ｃ，、、Ｈ，、
、Ｎ：、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：３０５．１５２８
、実験値：３０５．１５４２゜ 反応時間は２４時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｉ（
７８％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸
塩に変えた：融点２１ Ｃ）−２１１℃； ’ ＨＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １１．３ （ｂｒ ｓ、Ｌ
Ｈ）、８．８ （ｂｒｓ、２Ｈ）、７．７０ （ｄ、Ｊ
＝８．８ ８２、ＬＨ） 、７．６０ （ｄ、Ｊ＝２．
９ Ｈｚ。
、０．１３．８ ； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度
）２７２ （５４）、２７１ （９８，Ｍ十）、２７０
（２３） 、 ２４３ （１３）、 ２２８
（１１）、 ２１５（２８）、 ２１４− （１
００）、 ２１２ （３０） 、１９８ （３
５）、 １９７ （９７） 、 １８７ （２
１）、 １８５ （４−３） 、 １７２ （２
８）、 １７１（６２） 、１６９ （３４，） ；
Ｃ，６Ｈ２，Ｎ：ｌ Ｏに対する分析計算値：Ｃ７０
，８２・Ｈ７，８０；Ｎ １５．４８；実験値 Ｃ７
０，１７；Ｈ７，８６；Ｎ １５．２６゜ 反応時間は１８時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｇ（
４８％）を黄色発泡体として得た ＩＲ（ＫＢｒ）
１６５０．１６１０．１５７５、１４８０、１４５０、
１４１０、１１８０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６ ） １１、 ５ （ｂｒ ｓ、
ＬＨ）、 ７． ６７ （ｄ、 Ｊ８、 ８
Ｈｚ、 ＬＨ）、 ７． ５８ （ｓ、
ＩＨ） 、６、 ９９ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ
） 、 ６． ４８ （ｄ、 Ｊ８．７Ｈｚ、
ＬＨ） 、 ３． ７３ （ｂｒ ｍ１２Ｈ）
、３． ２８ （ｂｒ ｔ、 ２Ｈ）、
２． ７４（ｂｒ ｍ、 ２Ｈ）１． ５８
（ｓ、９Ｈ） ：ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度）
２７１（Ｍ＋、１６）、２１５ （７１） 、
２１４ （８６）、 １９８（４３）、 １９７
（７５）、 １８６ （２５）、１８５ （３
８）、 １７３ （３２）、 １７２ （１００
）、 １ ７ １ （２５） 、 １ ６９ （
２０） ；Ｃ，６Ｈ２１Ｎ３０に対するＨＲＭＳ計算
値＝２７１．１６８５、実験値：２７１．１６８１゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲルを用いそしてメ
タノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｈ（４
０％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸塩
に変えた：融点１８５−１８７℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
１６４５．１６１０．１５８０．１４８０．１４６５．
１４１５．１３６５．１２７５ｃｍ−’； ’ ＨＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯｄａ ） １１．４ （ｂｒ ｓ、Ｉ
Ｈ）、８．９ （ｂｒ ５１２Ｈ）、７．７６ （ｄ
、Ｊ８．８ Ｈｚ、ＩＨ） 、７．６２ （ｄ、Ｊ＝
２゜９ Ｈｚ、ＩＨ）、７．４９−７．４７ （ｍ、
２Ｈ） 、７．４０−７．２８ （ｍ、３Ｈ）、７．０
５ （ｂｒ ｓ、ＩＨ） 、６．６８ （ｄ、Ｊ＝８
゜７ Ｈｚ、ＩＨ）、６．０５ （ｓ、２Ｈ）、５゜
３９ （ｓ、２Ｈ）、３．８１ （ｂｒ ｍ、２Ｈ
） 、３．３６ （ｔ、、Ｔ−６，０Ｈｚ、２Ｈ）、２
．７１ （ｂｒ ｍ、２Ｈ） １ＣＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ａａ） １６７．３．１５８．３、■３９．１．
１３８．２．１３６．１、］−２８，５，１２８，３，
１２７，８，１２７，５，１２５゜６．１２５．４．１
２３．０．１１３．２．１１２ 、９ 、１０５．２
、６６ 、７ 、４１ 、７ 、４０．４．２３．１
； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度） ３０５（Ｍ
＋、４） 、２６４ （３）、２２８ （８）、
２１４ （９６）、 １９７ （１００） 、
９１ （７５） 、７２ （２８）； Ｃ，、、Ｈ，、
、Ｎ：、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：３０５．１５２８
、実験値：３０５．１５４２゜ 反応時間は２４時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行ったところ、化合物１ｉ（
７８％）を黄色固体として得た。これをそのマレイン酸
塩に変えた：融点２１ Ｃ）−２１１℃； ’ ＨＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １１．３ （ｂｒ ｓ、Ｌ
Ｈ）、８．８ （ｂｒｓ、２Ｈ）、７．７０ （ｄ、Ｊ
＝８．８ ８２、ＬＨ） 、７．６０ （ｄ、Ｊ＝２．
９ Ｈｚ。
ＬＨ）、７．１０ （ｂｒ ｍ、ＬＨ）、６．５４（
ｄ、 正＝８． ８ Ｈｚ、 ＩＨ） 、
６． ０５ （ｓ、 ２Ｈ）、 ５． ４０−
５． ３５ （ｍ、 ＬＨ） 、３、 ８２ （
ｂｒ ｍ、２Ｈ） 、３． ３７ （ｔ、、Ｊ
６、 ＯＨｚ １２Ｈ）、 ２． ７３ （ｂｒ
ｍ。
ｄ、 正＝８． ８ Ｈｚ、 ＩＨ） 、
６． ０５ （ｓ、 ２Ｈ）、 ５． ４０−
５． ３５ （ｍ、 ＬＨ） 、３、 ８２ （
ｂｒ ｍ、２Ｈ） 、３． ３７ （ｔ、、Ｊ
６、 ＯＨｚ １２Ｈ）、 ２． ７３ （ｂｒ
ｍ。
２Ｈ）、 ２． ０２−１． ９３ （ｍｌ ２Ｈ
） 、 １゜８０−１．５７（ｍ、 ６Ｈ） −”
’ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋） １６７．３
、１５８．４ 、１３９ 、４ 、１３６． ｌ、
１２８． ８ 、１２５゜３、１２５．２ 、１
２２．８ 、１１３．２ 、１１２ 、６ 、１０５．
６ 、７６．８ 、４１ 、７、３２、６ 、２３．８
、２ ３． １ ； ＬＲＭＳ （ｍ／２、相
対強度） ２８３ （２６）、２１５ （２４）
、 ２１４ （１００）、 １９８ （３８，）
、 １９７ （８３） 、 １８５ （２８）
、 ｉ７３ （２３） 、１７２ （７１）
、 １７１ （２６） 、 １６９ （２３）
、 １２１ （３０）、 ７２ （５０） ・
Ｃｌ７Ｈ２，Ｎ３０に対するＨ ＲＭ’ Ｓ計算値・２
８３．１６８４、実験値：２８３．１６８４゜ Ｋ、 ５−ヒ゛ロ シー３− １ ２ ５ ６−ヒ
゛ロビ１ジル ピロロ ３２−ｂ ビ「ジン １゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約１００ｇ）
を用いそしてメタノール中の１０％トリエチルアミンで
溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行って、白色
発泡体を得た。この発泡体を５％メタノール／酢酸エチ
ル中でつき砕き、化合物１ｊ（６５％）をオフホワイト
の固体として得た：融点２４８．０℃で分解； ＩＲ（
ＫＢｒ）３２８０．１６２０．１４５０．１４１５．１
３８５．１３４０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄａ ） １１．１ （ｂｒ ｓｌ １Ｈ） 、７
．５６（ｄ、Ｊ＝９．３ Ｈｚｌ １Ｈ）、７．２３
（ｓ、ＬＨ）、６．３９ （ｂｒ ｍｌ １Ｈ）
、６゜１５ （ｄ、Ｊ−８，９Ｈｚ、ＩＨ） 、３．３
３（ｂｒ ｍ、２Ｈ） 、２．８８ （ｔ、Ｊ＝５．
６Ｈｚ１２Ｈ）、２．２６ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）；Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ） １Ｂ１．０１１３２．３
．１２７．７．１２６．２．１２２゜６．１２１．８．
１２１．２．１１２．９．１０９．４．４４．７．４２
．８．２７．８ＬＲＭ Ｓ （ｍ／ ｚ 、相対強度）
２１６ （２７） 、２１５（Ｍ＋、 １００）
、２１４ （２５） 、 １９８（３０） 、
１９７ （５２） 、１８６ （３６） 、１
８５ （４９）、 １７３ （２９）、 １７２
（７５）、１７１ （３４）、１４７ （２１
）；Ｃｌ２ＨＮ、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：２１５．
１０５８、実験値：２１５．１０３２゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約１００ｇ）
を用いそしてメタノール中の１０％トリエチルアミンで
溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行い、次に酢
酸エチルを使用して回収油を結晶化して、化合物１ｋ（
３８％）を淡黄色固体として得た：融点１７８−１８０
’Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ） ３４００．３１２０−２６０
０．１６５０．１６２０．１５５５．１４９０１１４１
０１１４２５ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ
）１１．５４ （ｂｒ ｓ、ＩＨ）、７．８１ （
ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ 、 ＬＨ）、 ７． ６
８ （ｓ、 ＩＨ）、 ７． １４ （ｄ、
Ｊ＝８． ０ Ｈｚ、 ＩＨ）、 ６． ９５
（ｂｒ ｍ、 ＬＨ） 、 ３． ３９
（ｂｒ ｍｌ ２Ｈ）、 ３． ２５ （ｂｒ
ｓ 、 ＩＨ） 、２、 ９２ （ｔ、 Ｊ
＝５． ６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２゜３８ （ｂｒ
ｍ１２Ｈ） ：ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度）
２３５（２１）、２３４（１７）、２３３（Ｍ十、７４
） 、２３２ （３３） 、２１８（２５） 、２１
７ （２０）、 ２１５ （２７） 、２０５
（３２） 、 ２０４ （３６）、 ２０３
（４１） 、 １９２ （４３）、 １９１
（４，７）、 １９ ０（１００）、 １６７
（２１）、 １６５ （３８） 、９８ （２８
）；Ｃ，□Ｈ１２Ｎ 、Ｃｌに対するＨＲＭＳ計算値：
２３３．０７２０．実験値：２３３゜０６８１゜ 反応時間は６時間であった。酢酸エチルを使用して抽出
残留物をつき砕いて化合物１１（１７％）を淡黄色粉末
として得た：融点、１２０℃で分解；ＩＲ（ＫＢｒ）
１６１０１１５８０．１４９０．１４０５．１３６５
ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ７．
５３ （ｄ１Ｊ＝８．９Ｈｚ、ＩＨ）、７．３１ （ｓ
、ＩＨ）、７．１３（ｂｒ ｍ、ＬＨ）、６．５４
（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ１１Ｈ） 、４．０２ （ｂｒ
ｍ、２Ｈ）、３．４４ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．
０１ （ｓ、６Ｈ）、２．３８ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）
；ＬＲＭＳ（ｍ ／ ｚ、相対強度） ２４３（２０
，）、２４２（Ｍ十、１００） 、２２７ （３２）、
２１４ （２０）、２１０ （２４） 、２０９ （２
３）、１９６ （２２） 、１８４ （２４）；ＣｚＨ
１ＡＮ４に対するＨＲＭＳ計算値：２４２．１５３２、
実験値：２４２．１５３６゜ 反応時間は２３時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行い、化合物１ｍ（４９％）
を黄色のガラス状物質として得た。これをそのマレイン
酸塩に変えた。融点１５８−１５９℃・ＩＲ（ＫＢｒ）
１６４０．１６１０．１５７０．１５１０．１４１
５．１３８５．１３７０ｃｍ−１’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄａ ） １１．３ （ｂｒ ｓ、ＩＨ） 、８
．８ （ｂｒ ｓ、２Ｈ） 、７．６９−７．６７
（ｍ、２Ｈ） 、７．２３ （ｂｒ、ｍ、ＩＨ）、７．
０３ （ｄ、Ｊ＝８．３ Ｈｚ、ＩＨ）、６．０４
（ｓ１２Ｈ） 、３．８２ （ｂｒ ｍ、２Ｈ） 、
３．３６（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｂｒ ｍ
、２Ｈ） 、２．５６ （ｓ、３Ｈ）： ＬＲＭＳ （
ｍ／Ｚ、相対強度） ２１４ （１２）、２１３ （
Ｍ十、１００）、２１２ （３９）、１９８ （２６）
、１８５ （２８）、１８４ （３２）、１８３（３６
）、１７１ （３２）、１７０ （５６）、７２ （３
４）； Ｃ，３Ｈ，５Ｎ、０に対するＨＲＭＳ計算値：
２１・３．１２５８、実験値：２１３．１２２二と 反応時間は２時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物２（８％）を淡黄色固体として得
た：融点２００２０２℃； ＩＲ（ＫＢｒ） ３４０
０．３２４０２７４０．１６４０．１５７５．１５３５
．１４７０．１４４５．１３５０ｃｍ−’； ’ ＨＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯｄ６） １１．７ （ｂｒ ｓ、
ＩＨ）、９．１７ （ｓｌ １Ｈ）、８．２２ （ｄ、
Ｊ８．５Ｈ２、ＩＨ）、 ７．４５（ｓ、ＩＨ） 、
７．３６ （ｄ、Ｊ−８，５Ｈｚ、ＩＨ）、６．２９
（ｂｒ ｓ、ＩＨ） 、３．４２ （ｂｒｍ、２Ｈ）
、２．９５ （ｂｒ ｍｌ ２Ｈ）、２．４０ （ｂ
ｒ ｍ、２Ｈ）； ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
１４２．８．１４’０．３．１４０．１．１２９．
２．１２３．１．１２１゜９ 、 ］、２Ｌ、３ 、
１１６．７ 、１０６．９ 、４４ 、７ 、４２
、６ 、２ ７． ９ Ｌ ＲＭＳ （ｍ／
ｚ１相対強度） ２００ （３４）、１９９ （Ｍ＋、
１００） 、 １９８ （８４）、 １７１
（２９）、 １７０ （７４） 、 １６９
（３６）、 １５５（２０）、 １４３ （
１３） 、 １３１ （４２） 、 １１９ （
１９）’ Ｃ１＝Ｈ１３Ｎ３に対するＨＲＭＳ計算値：
１９９．１１１０．実験値：１９９．１０７１ 。
） 、 １゜８０−１．５７（ｍ、 ６Ｈ） −”
’ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋） １６７．３
、１５８．４ 、１３９ 、４ 、１３６． ｌ、
１２８． ８ 、１２５゜３、１２５．２ 、１
２２．８ 、１１３．２ 、１１２ 、６ 、１０５．
６ 、７６．８ 、４１ 、７、３２、６ 、２３．８
、２ ３． １ ； ＬＲＭＳ （ｍ／２、相
対強度） ２８３ （２６）、２１５ （２４）
、 ２１４ （１００）、 １９８ （３８，）
、 １９７ （８３） 、 １８５ （２８）
、 ｉ７３ （２３） 、１７２ （７１）
、 １７１ （２６） 、 １６９ （２３）
、 １２１ （３０）、 ７２ （５０） ・
Ｃｌ７Ｈ２，Ｎ３０に対するＨ ＲＭ’ Ｓ計算値・２
８３．１６８４、実験値：２８３．１６８４゜ Ｋ、 ５−ヒ゛ロ シー３− １ ２ ５ ６−ヒ
゛ロビ１ジル ピロロ ３２−ｂ ビ「ジン １゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約１００ｇ）
を用いそしてメタノール中の１０％トリエチルアミンで
溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行って、白色
発泡体を得た。この発泡体を５％メタノール／酢酸エチ
ル中でつき砕き、化合物１ｊ（６５％）をオフホワイト
の固体として得た：融点２４８．０℃で分解； ＩＲ（
ＫＢｒ）３２８０．１６２０．１４５０．１４１５．１
３８５．１３４０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄａ ） １１．１ （ｂｒ ｓｌ １Ｈ） 、７
．５６（ｄ、Ｊ＝９．３ Ｈｚｌ １Ｈ）、７．２３
（ｓ、ＬＨ）、６．３９ （ｂｒ ｍｌ １Ｈ）
、６゜１５ （ｄ、Ｊ−８，９Ｈｚ、ＩＨ） 、３．３
３（ｂｒ ｍ、２Ｈ） 、２．８８ （ｔ、Ｊ＝５．
６Ｈｚ１２Ｈ）、２．２６ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）；Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ） １Ｂ１．０１１３２．３
．１２７．７．１２６．２．１２２゜６．１２１．８．
１２１．２．１１２．９．１０９．４．４４．７．４２
．８．２７．８ＬＲＭ Ｓ （ｍ／ ｚ 、相対強度）
２１６ （２７） 、２１５（Ｍ＋、 １００）
、２１４ （２５） 、 １９８（３０） 、
１９７ （５２） 、１８６ （３６） 、１
８５ （４９）、 １７３ （２９）、 １７２
（７５）、１７１ （３４）、１４７ （２１
）；Ｃｌ２ＨＮ、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：２１５．
１０５８、実験値：２１５．１０３２゜ 反応時間は６時間であった。シリカゲル（約１００ｇ）
を用いそしてメタノール中の１０％トリエチルアミンで
溶出するフラッシュクロマトグラフィーを行い、次に酢
酸エチルを使用して回収油を結晶化して、化合物１ｋ（
３８％）を淡黄色固体として得た：融点１７８−１８０
’Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ） ３４００．３１２０−２６０
０．１６５０．１６２０．１５５５．１４９０１１４１
０１１４２５ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ
）１１．５４ （ｂｒ ｓ、ＩＨ）、７．８１ （
ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ 、 ＬＨ）、 ７． ６
８ （ｓ、 ＩＨ）、 ７． １４ （ｄ、
Ｊ＝８． ０ Ｈｚ、 ＩＨ）、 ６． ９５
（ｂｒ ｍ、 ＬＨ） 、 ３． ３９
（ｂｒ ｍｌ ２Ｈ）、 ３． ２５ （ｂｒ
ｓ 、 ＩＨ） 、２、 ９２ （ｔ、 Ｊ
＝５． ６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２゜３８ （ｂｒ
ｍ１２Ｈ） ：ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度）
２３５（２１）、２３４（１７）、２３３（Ｍ十、７４
） 、２３２ （３３） 、２１８（２５） 、２１
７ （２０）、 ２１５ （２７） 、２０５
（３２） 、 ２０４ （３６）、 ２０３
（４１） 、 １９２ （４３）、 １９１
（４，７）、 １９ ０（１００）、 １６７
（２１）、 １６５ （３８） 、９８ （２８
）；Ｃ，□Ｈ１２Ｎ 、Ｃｌに対するＨＲＭＳ計算値：
２３３．０７２０．実験値：２３３゜０６８１゜ 反応時間は６時間であった。酢酸エチルを使用して抽出
残留物をつき砕いて化合物１１（１７％）を淡黄色粉末
として得た：融点、１２０℃で分解；ＩＲ（ＫＢｒ）
１６１０１１５８０．１４９０．１４０５．１３６５
ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ７．
５３ （ｄ１Ｊ＝８．９Ｈｚ、ＩＨ）、７．３１ （ｓ
、ＩＨ）、７．１３（ｂｒ ｍ、ＬＨ）、６．５４
（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ１１Ｈ） 、４．０２ （ｂｒ
ｍ、２Ｈ）、３．４４ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．
０１ （ｓ、６Ｈ）、２．３８ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）
；ＬＲＭＳ（ｍ ／ ｚ、相対強度） ２４３（２０
，）、２４２（Ｍ十、１００） 、２２７ （３２）、
２１４ （２０）、２１０ （２４） 、２０９ （２
３）、１９６ （２２） 、１８４ （２４）；ＣｚＨ
１ＡＮ４に対するＨＲＭＳ計算値：２４２．１５３２、
実験値：２４２．１５３６゜ 反応時間は２３時間であった。シリカゲルを用いそして
メタノール中の５％トリエチルアミンで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーを行い、化合物１ｍ（４９％）
を黄色のガラス状物質として得た。これをそのマレイン
酸塩に変えた。融点１５８−１５９℃・ＩＲ（ＫＢｒ）
１６４０．１６１０．１５７０．１５１０．１４１
５．１３８５．１３７０ｃｍ−１’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄａ ） １１．３ （ｂｒ ｓ、ＩＨ） 、８
．８ （ｂｒ ｓ、２Ｈ） 、７．６９−７．６７
（ｍ、２Ｈ） 、７．２３ （ｂｒ、ｍ、ＩＨ）、７．
０３ （ｄ、Ｊ＝８．３ Ｈｚ、ＩＨ）、６．０４
（ｓ１２Ｈ） 、３．８２ （ｂｒ ｍ、２Ｈ） 、
３．３６（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｂｒ ｍ
、２Ｈ） 、２．５６ （ｓ、３Ｈ）： ＬＲＭＳ （
ｍ／Ｚ、相対強度） ２１４ （１２）、２１３ （
Ｍ十、１００）、２１２ （３９）、１９８ （２６）
、１８５ （２８）、１８４ （３２）、１８３（３６
）、１７１ （３２）、１７０ （５６）、７２ （３
４）； Ｃ，３Ｈ，５Ｎ、０に対するＨＲＭＳ計算値：
２１・３．１２５８、実験値：２１３．１２２二と 反応時間は２時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物２（８％）を淡黄色固体として得
た：融点２００２０２℃； ＩＲ（ＫＢｒ） ３４０
０．３２４０２７４０．１６４０．１５７５．１５３５
．１４７０．１４４５．１３５０ｃｍ−’； ’ ＨＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯｄ６） １１．７ （ｂｒ ｓ、
ＩＨ）、９．１７ （ｓｌ １Ｈ）、８．２２ （ｄ、
Ｊ８．５Ｈ２、ＩＨ）、 ７．４５（ｓ、ＩＨ） 、
７．３６ （ｄ、Ｊ−８，５Ｈｚ、ＩＨ）、６．２９
（ｂｒ ｓ、ＩＨ） 、３．４２ （ｂｒｍ、２Ｈ）
、２．９５ （ｂｒ ｍｌ ２Ｈ）、２．４０ （ｂ
ｒ ｍ、２Ｈ）； ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
１４２．８．１４’０．３．１４０．１．１２９．
２．１２３．１．１２１゜９ 、 ］、２Ｌ、３ 、
１１６．７ 、１０６．９ 、４４ 、７ 、４２
、６ 、２ ７． ９ Ｌ ＲＭＳ （ｍ／
ｚ１相対強度） ２００ （３４）、１９９ （Ｍ＋、
１００） 、 １９８ （８４）、 １７１
（２９）、 １７０ （７４） 、 １６９
（３６）、 １５５（２０）、 １４３ （
１３） 、 １３１ （４２） 、 １１９ （
１９）’ Ｃ１＝Ｈ１３Ｎ３に対するＨＲＭＳ計算値：
１９９．１１１０．実験値：１９９．１０７１ 。
反応時間は４時間であった。抽出残留物に、シリカゲル
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物３ａ（２８％）を淡黄色固体とし
て得た：融点２０８２１０℃； ＩＲ（ＫＢｒ） ３
２２０．３１２０−２７４０．１６４０．１５００．１
４６０．１４３０．１２６０．１１４０ｃｍ−’；’Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳ ○−ｄ６ ） ８． ７１
（ｄ、止＝ １゜７ Ｈｚ、 ＬＨ）、 ８．
０９ （ｄ、 Ｊ＝５． ６Ｈｚ、ＬＨ）、７．
７４ ＜ｄｄ、Ｊ＝１．６および５．６Ｈｚ、ＬＨ）、
７．５９ （ｓ、］、 ＩＨ、６，１９（ｂｒ ｍ
、 ＬＨ） 、 ３． ３９ （ｄ、Ｊ＝３．０
Ｈｚ 、 ２Ｈ）、 ３． ２８ （ｂｒＳ
、 １．８）、 ２． ９２ （ｔ、、 Ｊ−＝
５． ８ Ｈｚ 、２Ｈ）、 ２． ３８ （
ｂｒ ｍ、 ２Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、
、 ） １ ３ ８． １ 、１３４８、１
３４．０ 、１２９．３ 、１２８．６ 、１２６ 、
０ 、１２０．６ 、１１６．２ 、１１４゜６
、４４．７ 、４２ 、７ 、２ ７． ９ ；
ＬＲＭＳ（ｍ ／ ｚ 、相対強度） ２００（１４
）、１９９ （Ｍ＋、 １００）、 １９８ （７
６）、 １７ ０ （４９）、 １６９ （２５
）、 １５６ （１０）、 １４２ （ｌ Ｏ）
、１３１ （２３） −Ｃ，、Ｈ，、、Ｎ：、に対
するＨＲＭＳ計算値：１９９．１１１０、実験値：１９
９．１１００ｅ Ｑ、 ５−メ シー３−１ ２ ５ ６ラヒゞ口
とｊジル ピロロ ２３−ｃ −ビリゴεンーｕｌン１
３ ｂル 反応時間は４時間であった。抽出残留物を塩化メチレン
と共につき砕いて淡黄色固体を得た。この固体をメタノ
ール／塩化メチレンに溶解し、マレイン酸（１，０５当
量）をこの溶液に加えた。
（約２００ｇ）を用いそしてメタノール中の５％トリエ
チルアミンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーを
行ったところ、化合物３ａ（２８％）を淡黄色固体とし
て得た：融点２０８２１０℃； ＩＲ（ＫＢｒ） ３
２２０．３１２０−２７４０．１６４０．１５００．１
４６０．１４３０．１２６０．１１４０ｃｍ−’；’Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳ ○−ｄ６ ） ８． ７１
（ｄ、止＝ １゜７ Ｈｚ、 ＬＨ）、 ８．
０９ （ｄ、 Ｊ＝５． ６Ｈｚ、ＬＨ）、７．
７４ ＜ｄｄ、Ｊ＝１．６および５．６Ｈｚ、ＬＨ）、
７．５９ （ｓ、］、 ＩＨ、６，１９（ｂｒ ｍ
、 ＬＨ） 、 ３． ３９ （ｄ、Ｊ＝３．０
Ｈｚ 、 ２Ｈ）、 ３． ２８ （ｂｒＳ
、 １．８）、 ２． ９２ （ｔ、、 Ｊ−＝
５． ８ Ｈｚ 、２Ｈ）、 ２． ３８ （
ｂｒ ｍ、 ２Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、
、 ） １ ３ ８． １ 、１３４８、１
３４．０ 、１２９．３ 、１２８．６ 、１２６ 、
０ 、１２０．６ 、１１６．２ 、１１４゜６
、４４．７ 、４２ 、７ 、２ ７． ９ ；
ＬＲＭＳ（ｍ ／ ｚ 、相対強度） ２００（１４
）、１９９ （Ｍ＋、 １００）、 １９８ （７
６）、 １７ ０ （４９）、 １６９ （２５
）、 １５６ （１０）、 １４２ （ｌ Ｏ）
、１３１ （２３） −Ｃ，、Ｈ，、、Ｎ：、に対
するＨＲＭＳ計算値：１９９．１１１０、実験値：１９
９．１１００ｅ Ｑ、 ５−メ シー３−１ ２ ５ ６ラヒゞ口
とｊジル ピロロ ２３−ｃ −ビリゴεンーｕｌン１
３ ｂル 反応時間は４時間であった。抽出残留物を塩化メチレン
と共につき砕いて淡黄色固体を得た。この固体をメタノ
ール／塩化メチレンに溶解し、マレイン酸（１，０５当
量）をこの溶液に加えた。
エチルエーテルを加えてつき砕き、化合物３ｂのマレイ
ン酸塩（４０％）を淡黄色粉末として得た°融点、１７
０℃で分解； ＩＲ（ＫＢｒ） ３１００−２６００
．１７２ｏ、１６３０．１４８０．１３７０．１２３０
ｃ＋ｎ−’ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｅ ） １１．
５７ （ｂｒ ｓ、ＬＨ）、８．８７（ｂｒ ｓ、
２Ｈ）、８．４０（ｓ、ＩＨ） 、７．７５ （ｓ、Ｉ
Ｈ）、７．１４（ｓ、ＩＨ）、６．１４ （ｂｒ ｍ
、ＬＨ）、６．０９ （ｓ、２Ｈ） 、３．８５ （ｓ
、３Ｈ）、３．７８ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．３６
（ｂ’ｒｔ、２Ｈ） 、２．７１ （ｂｒ ｍ、２
Ｈ）；”’ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｒ） １６７．
３．１５７．９．１３５．４．１３２．９．１３１．５
．１３０．６．１２９．８．１２９．３．１１３゜３
、１１２．４ 、９７ 、３ 、５３ 、６ 、４１
。
ン酸塩（４０％）を淡黄色粉末として得た°融点、１７
０℃で分解； ＩＲ（ＫＢｒ） ３１００−２６００
．１７２ｏ、１６３０．１４８０．１３７０．１２３０
ｃ＋ｎ−’ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｅ ） １１．
５７ （ｂｒ ｓ、ＬＨ）、８．８７（ｂｒ ｓ、
２Ｈ）、８．４０（ｓ、ＩＨ） 、７．７５ （ｓ、Ｉ
Ｈ）、７．１４（ｓ、ＩＨ）、６．１４ （ｂｒ ｍ
、ＬＨ）、６．０９ （ｓ、２Ｈ） 、３．８５ （ｓ
、３Ｈ）、３．７８ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．３６
（ｂ’ｒｔ、２Ｈ） 、２．７１ （ｂｒ ｍ、２
Ｈ）；”’ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｒ） １６７．
３．１５７．９．１３５．４．１３２．９．１３１．５
．１３０．６．１２９．８．１２９．３．１１３゜３
、１１２．４ 、９７ 、３ 、５３ 、６ 、４１
。
６．２３．９ ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度）２３
０ （１９） 、２２９ （Ｍ＋、１００）、２２８
（７７） 、 ２１２ （２４）、 ２０１
（６３） 、２００ （８５） 、 １９９
（２７） 、 １８５ （４６） 、 １５０
（２０）、 １１４ （３３）、 ９９（５
４）、 ８７ （２１）、 ５７ （７８）
；Ｃ，、Ｈ、Ｎ、、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：２２９
．１２１５、実験値：２２９．１２３２゜ 反応時間は９時間であった。酢酸エチルと共に抽出残留
物をつき砕いて化合物３Ｃ（５４％）を淡黄色粉末とし
て得た：融点、２３０−２３３℃； ＩＲ（ＫＢｒ）
３４２０．３２４０．１６１０．１５４５．１４５０
ｃｍ−” ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６） ８．５２
（ｓ、ＬＨ） 、７．７７ （ｓ、ＬＨ） 、７．７
１ （ｓ、ＩＨ）、６．１６ （ｂｒ ｍｌ １Ｈ）
、３．３８ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）、 ３ 、２０
（ｂｒ ｓ 、 ＩＨ） 、 ２． ９１
（ｔ、１ Ｊ＝５． ３ Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
２． ３５ （ｂｒｍ、２Ｈ）；目ＣＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄａ ）１３９．４ 、１３４． ０． １３３
． ４、１３１゜８、１２８．７ 、１２８．６ 、１
２１．８ 、１１６、３ 、１１３．７ 、４４．８
、４２．７、２８．１ ； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対
強度） ２３５（４８） 、２３４ （５３）、２３３
（Ｍ＋、１００）、 ２３２ （９４）、 ２０
６ （２１）、 ２０４（５３）、 １６９ （２
７）、 １６５ （２４） ・ ０２Ｈ，２Ｎ
４１ Ｃ１に対するＨＲＭＳ計算値：２３３０７２０、
実験値 ２３３．０６７１゜反応時間は４時間であった
。抽出残留物を酢酸エチルと共につき砕いて化合物４（
６３％）を淡黄色固体として得た。融点、１９９．０−
２０２．０℃； ＩＲ（ＫＢｒ） ３２８０．３１０
０２７４０．１６５０．１５９５．１５７０．１５２０
、 １４９５ 、１４５０、 ｌ ４１５、１３３０、
１ ２ ４ ０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
○−ｄ６） １１． ６５ （ｂｒ Ｓ
、 ＬＨ）、８．２０（ｄ、 Ｊ＝６． ７
Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７． ４７ （ｓ、 ＬＨ
） 、１． ０８−７． ０３ （ｍｌ ２Ｈ）
、６、 １８ （ｂｒ ｍｌ １Ｈ） 、
３． ３９−３． ３４ （ｂｒ ｍ、 ２Ｈ
）、 ２． ９２ （ｂｒ ｍ、 ２Ｈ）、
２． ３７ （ｂｒ ｍ、 ２Ｈ） ；ＬＲ
ＭＳ（ｍ ／ ｚ 、相対強度＞ ２００ （２１
）、１９９（Ｍ十、１００） 、１９８ （７７）、１
７１ （２２）、 １７０ （８７）、 １６９
（３６）、 １５５（２２）、 １４３ （２
２）、 １４２ （２３）、 １３１ （６７
）、８０ （２３） ・ＣＩ２Ｈｌ：ｌＮ ：＋に対
するＨＲＭＳ計算値：１９９．１１１０、実験値：１９
９．１０５９゜ 実施例２ １ゴＬ泊」鋏ｍ 窒素下、−５０℃の、カリウムも一ブトキシド（２４，
６９ｇ、２２０ミリモル、２．２当量）の無水テトラヒ
ドロフラン（１５０ｍｌ）攪拌溶液に、２−クロロ−５
−ニトロピリジン（１５，８５ｇ１１００ミリモル）お
よび（４−グロロフェノキシ）アセトニトリル［Ｅ、グ
ロッコブスキ＝（Ｇｒｏｃｈｏｗｓｋｉ）等のｒ Ｂｕ
ｌｌ、 Ａｃａｄ、 Ｐｏｌ。
０ （１９） 、２２９ （Ｍ＋、１００）、２２８
（７７） 、 ２１２ （２４）、 ２０１
（６３） 、２００ （８５） 、 １９９
（２７） 、 １８５ （４６） 、 １５０
（２０）、 １１４ （３３）、 ９９（５
４）、 ８７ （２１）、 ５７ （７８）
；Ｃ，、Ｈ、Ｎ、、Ｏに対するＨＲＭＳ計算値：２２９
．１２１５、実験値：２２９．１２３２゜ 反応時間は９時間であった。酢酸エチルと共に抽出残留
物をつき砕いて化合物３Ｃ（５４％）を淡黄色粉末とし
て得た：融点、２３０−２３３℃； ＩＲ（ＫＢｒ）
３４２０．３２４０．１６１０．１５４５．１４５０
ｃｍ−” ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６） ８．５２
（ｓ、ＬＨ） 、７．７７ （ｓ、ＬＨ） 、７．７
１ （ｓ、ＩＨ）、６．１６ （ｂｒ ｍｌ １Ｈ）
、３．３８ （ｂｒ ｍ、２Ｈ）、 ３ 、２０
（ｂｒ ｓ 、 ＩＨ） 、 ２． ９１
（ｔ、１ Ｊ＝５． ３ Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
２． ３５ （ｂｒｍ、２Ｈ）；目ＣＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄａ ）１３９．４ 、１３４． ０． １３３
． ４、１３１゜８、１２８．７ 、１２８．６ 、１
２１．８ 、１１６、３ 、１１３．７ 、４４．８
、４２．７、２８．１ ； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対
強度） ２３５（４８） 、２３４ （５３）、２３３
（Ｍ＋、１００）、 ２３２ （９４）、 ２０
６ （２１）、 ２０４（５３）、 １６９ （２
７）、 １６５ （２４） ・ ０２Ｈ，２Ｎ
４１ Ｃ１に対するＨＲＭＳ計算値：２３３０７２０、
実験値 ２３３．０６７１゜反応時間は４時間であった
。抽出残留物を酢酸エチルと共につき砕いて化合物４（
６３％）を淡黄色固体として得た。融点、１９９．０−
２０２．０℃； ＩＲ（ＫＢｒ） ３２８０．３１０
０２７４０．１６５０．１５９５．１５７０．１５２０
、 １４９５ 、１４５０、 ｌ ４１５、１３３０、
１ ２ ４ ０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
○−ｄ６） １１． ６５ （ｂｒ Ｓ
、 ＬＨ）、８．２０（ｄ、 Ｊ＝６． ７
Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７． ４７ （ｓ、 ＬＨ
） 、１． ０８−７． ０３ （ｍｌ ２Ｈ）
、６、 １８ （ｂｒ ｍｌ １Ｈ） 、
３． ３９−３． ３４ （ｂｒ ｍ、 ２Ｈ
）、 ２． ９２ （ｂｒ ｍ、 ２Ｈ）、
２． ３７ （ｂｒ ｍ、 ２Ｈ） ；ＬＲ
ＭＳ（ｍ ／ ｚ 、相対強度＞ ２００ （２１
）、１９９（Ｍ十、１００） 、１９８ （７７）、１
７１ （２２）、 １７０ （８７）、 １６９
（３６）、 １５５（２２）、 １４３ （２
２）、 １４２ （２３）、 １３１ （６７
）、８０ （２３） ・ＣＩ２Ｈｌ：ｌＮ ：＋に対
するＨＲＭＳ計算値：１９９．１１１０、実験値：１９
９．１０５９゜ 実施例２ １ゴＬ泊」鋏ｍ 窒素下、−５０℃の、カリウムも一ブトキシド（２４，
６９ｇ、２２０ミリモル、２．２当量）の無水テトラヒ
ドロフラン（１５０ｍｌ）攪拌溶液に、２−クロロ−５
−ニトロピリジン（１５，８５ｇ１１００ミリモル）お
よび（４−グロロフェノキシ）アセトニトリル［Ｅ、グ
ロッコブスキ＝（Ｇｒｏｃｈｏｗｓｋｉ）等のｒ Ｂｕ
ｌｌ、 Ａｃａｄ、 Ｐｏｌ。
Ｓｃｉ、Ｓｅｒ、 Ｓｃｉ、 Ｃｈｉｍ、第１１巻、４
４３頁（１９６３）］ （１８，４４ｇ、１１０ミリ
モル、１．１当量）の無水テトラヒドロフラン（１５０
ｍｌ）溶液を、ドライアイス／アセトン洛中で冷却しな
がら反応温度を−４０〜−５０℃に維持するような速度
で滴加した。次に、得られた紫色の冷却反応混合物を一
７８℃にて窒素の下で１時間攪拌した。この時氷酢酸（
２０ｍｌ、０．３５モル、３．５当量）を反応混合物に
加え、混合物を室温に温めた。５％ＨＣ１（１００ｍ１
）溶液を反応混合物へ加え、この水性混合物をエチルエ
ーテル（１００ｍｌ）で、次に塩化メチレン（２ｘ １
００ ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥しくＭ
ｇ５Ｏ１）、そしてシリカゲルフィルター（約１５０ｇ
）に通し、その後塩化メチレン（１２００ｍｌ）を通し
た。濾液を減圧上蒸発させ、残留油に、シリカゲル（約
３００ｇ）を用いそして塩化メチレンに加えた２５％ヘ
キサンで溶出するクロマトグラフィを行って油（塩化メ
チレン中でＲｆ＝０．５２）を得、冷無水エーテルでつ
き砕き、化合物５ａ （１，３７ｇ、７％）を白色結晶
性固体として得た：融点１２１．５−１２３．５℃ＩＲ
（ＫＢｒ） ３０７０．２２４０，１６００．１５．
６０，１５２５．１４３０．１３９０゜１３７０．１３
４５．１１８５ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｌ
’） ８．４５ （ｄ、正＝８．６Ｈｚ、ＩＨ）、７
．５６ （ｄ、Ｊ＝８．６ Ｈ２、ＬＨ） 、４．３
８ （ｓ、２Ｈ）；１１ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ ）
１５５．５．１４６．８．１４３．２．１３６．２．１
２５．５．１１４゜４．２６．７ ； ＬＲＭＳ （ｍ
／ｚ、相対強度）１９９ （１０） 、１９８ （１２
） 、１９７ （Ｍ＋、３０）、１７０ （２３） 、
１５１ （３９）、１２６ （７５）、 １２５
（２０）、 １２４ （１００）、 １１６
（２９）、 １１５ （５４）、 １１２（２３）
、 ９９ （４９） 、 ８８ （２４）、
７９（７５）；Ｃ７Ｈ４ＣＩＮ、０２に対する分析計算
値：Ｃ４，２，５５；Ｈ２，０４；Ｎ ２１．２７；
実験値 Ｃ４２，５２・Ｈ１，８９；Ｎ ２０．９
５ 。
４３頁（１９６３）］ （１８，４４ｇ、１１０ミリ
モル、１．１当量）の無水テトラヒドロフラン（１５０
ｍｌ）溶液を、ドライアイス／アセトン洛中で冷却しな
がら反応温度を−４０〜−５０℃に維持するような速度
で滴加した。次に、得られた紫色の冷却反応混合物を一
７８℃にて窒素の下で１時間攪拌した。この時氷酢酸（
２０ｍｌ、０．３５モル、３．５当量）を反応混合物に
加え、混合物を室温に温めた。５％ＨＣ１（１００ｍ１
）溶液を反応混合物へ加え、この水性混合物をエチルエ
ーテル（１００ｍｌ）で、次に塩化メチレン（２ｘ １
００ ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥しくＭ
ｇ５Ｏ１）、そしてシリカゲルフィルター（約１５０ｇ
）に通し、その後塩化メチレン（１２００ｍｌ）を通し
た。濾液を減圧上蒸発させ、残留油に、シリカゲル（約
３００ｇ）を用いそして塩化メチレンに加えた２５％ヘ
キサンで溶出するクロマトグラフィを行って油（塩化メ
チレン中でＲｆ＝０．５２）を得、冷無水エーテルでつ
き砕き、化合物５ａ （１，３７ｇ、７％）を白色結晶
性固体として得た：融点１２１．５−１２３．５℃ＩＲ
（ＫＢｒ） ３０７０．２２４０，１６００．１５．
６０，１５２５．１４３０．１３９０゜１３７０．１３
４５．１１８５ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｌ
’） ８．４５ （ｄ、正＝８．６Ｈｚ、ＩＨ）、７
．５６ （ｄ、Ｊ＝８．６ Ｈ２、ＬＨ） 、４．３
８ （ｓ、２Ｈ）；１１ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ ）
１５５．５．１４６．８．１４３．２．１３６．２．１
２５．５．１１４゜４．２６．７ ； ＬＲＭＳ （ｍ
／ｚ、相対強度）１９９ （１０） 、１９８ （１２
） 、１９７ （Ｍ＋、３０）、１７０ （２３） 、
１５１ （３９）、１２６ （７５）、 １２５
（２０）、 １２４ （１００）、 １１６
（２９）、 １１５ （５４）、 １１２（２３）
、 ９９ （４９） 、 ８８ （２４）、
７９（７５）；Ｃ７Ｈ４ＣＩＮ、０２に対する分析計算
値：Ｃ４，２，５５；Ｈ２，０４；Ｎ ２１．２７；
実験値 Ｃ４２，５２・Ｈ１，８９；Ｎ ２０．９
５ 。
さらに溶出して別の油（塩化メチレン中でＲｆＯ，４８
）を得、冷無水エチルエーテル中でつき砕いて化合物［
３（１，８７ｇ、９％）を白色結晶性固体として得た：
融点８７−８９℃；工Ｒ（ＫＢｒ） ３０８０．２２
４０．１６００，１５４５．１５２０，１４５０．１３
９０．１３４０．１１３５ｃｍ−’；’ ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）９．１７ （ｓ、ＬＨ） 、７．７６ （ｓ
、ＩＨ）、４．２７ （ｓ、２Ｈ） 、”ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ＋） １５７．４．１４７．３．１３７．７．
１２５．５．１１４．４．２２．５ ； ＬＲＭＳ （
ｍ／ ｚ 、相対強度） １９９ （３９）、１９７
（Ｍ＋、１００） 、１８２ （２８）、１８０ （
７０）、 １５３ （２９）、 １５２ （３
１）、 １５１（６７）、１２７ （２９）、
１２６ （６１）、１２５ （３５）、 １２４
（６４−）、 １１６ （３２）、１１５
（４７）、１１．４ （３５）、９９ （３３）、
９８ （２１）、９．７ （４６） −Ｃ７Ｈ４
ＣＩＮ、０２に対する分析計算値：Ｃ４２，５５；Ｈ２
，０４；Ｎ ２１．２７；実験値：Ｃ４２，３５；Ｈ
ｌ、９５；Ｎ ２０．９４゜実施例３ ０℃の、ＮａＨ（６０％、１．８４ｇ、４６ミリモル、
２．３当量）およびシアン酢酸エチル（４，９６ｍ１．
４６ミリモル、２．３当量）の無水テトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）攪拌溶液に、２．６−ジクロロ−３−ニト
ロピリジン（３，８６ｇ、２０．０ミリモル）の無水テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴加した。得られ
た反応混合物を窒素下、０℃で、９０分間攪拌した。こ
の間に、反応混合物の色は徐々に黄色から濃い赤色に変
わった。その後、５％ＨＣＩ（４０ｍｌ）溶液を反応混
合物に加え、この水性混合物をエーテル（４０ｍｌ）で
、次に塩化メチレン（４０ｍｌ）で抽出した。抽出物を
合わせ、乾燥しく Ｍ ｇ Ｓ Ｏ４、減圧上蒸発させ
た。残留油をシリカゲル（約２００ｇ）に通し、次に１
０％酢酸エチル／ヘキサン（１，５Ｌ）、２：１ヘキサ
ン／酢酸エチル（２Ｌ）および１：１酢酸エチル／ヘキ
サン（１Ｌ）に通した。後者の３Ｌを減圧下で蒸発させ
、透明で黄色の油（７，２ｇ）を得た。この油を２ＭＨ
Ｉ（３０ｍｌ）の水溶液に入れ、この混合物を５時間加
熱還流した。得られた反応混合物を塩化メチレン（３ｘ
３０ｍｌ）で抽出し、これらの抽出物を合わせ、乾燥し
くＭｇ５Ｏ，）、そしてシリカゲルフィルター（約１５
０ｇ）に通し、その後塩化メチレン（ＩＬ）を通した。
）を得、冷無水エチルエーテル中でつき砕いて化合物［
３（１，８７ｇ、９％）を白色結晶性固体として得た：
融点８７−８９℃；工Ｒ（ＫＢｒ） ３０８０．２２
４０．１６００，１５４５．１５２０，１４５０．１３
９０．１３４０．１１３５ｃｍ−’；’ ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）９．１７ （ｓ、ＬＨ） 、７．７６ （ｓ
、ＩＨ）、４．２７ （ｓ、２Ｈ） 、”ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ＋） １５７．４．１４７．３．１３７．７．
１２５．５．１１４．４．２２．５ ； ＬＲＭＳ （
ｍ／ ｚ 、相対強度） １９９ （３９）、１９７
（Ｍ＋、１００） 、１８２ （２８）、１８０ （
７０）、 １５３ （２９）、 １５２ （３
１）、 １５１（６７）、１２７ （２９）、
１２６ （６１）、１２５ （３５）、 １２４
（６４−）、 １１６ （３２）、１１５
（４７）、１１．４ （３５）、９９ （３３）、
９８ （２１）、９．７ （４６） −Ｃ７Ｈ４
ＣＩＮ、０２に対する分析計算値：Ｃ４２，５５；Ｈ２
，０４；Ｎ ２１．２７；実験値：Ｃ４２，３５；Ｈ
ｌ、９５；Ｎ ２０．９４゜実施例３ ０℃の、ＮａＨ（６０％、１．８４ｇ、４６ミリモル、
２．３当量）およびシアン酢酸エチル（４，９６ｍ１．
４６ミリモル、２．３当量）の無水テトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）攪拌溶液に、２．６−ジクロロ−３−ニト
ロピリジン（３，８６ｇ、２０．０ミリモル）の無水テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴加した。得られ
た反応混合物を窒素下、０℃で、９０分間攪拌した。こ
の間に、反応混合物の色は徐々に黄色から濃い赤色に変
わった。その後、５％ＨＣＩ（４０ｍｌ）溶液を反応混
合物に加え、この水性混合物をエーテル（４０ｍｌ）で
、次に塩化メチレン（４０ｍｌ）で抽出した。抽出物を
合わせ、乾燥しく Ｍ ｇ Ｓ Ｏ４、減圧上蒸発させ
た。残留油をシリカゲル（約２００ｇ）に通し、次に１
０％酢酸エチル／ヘキサン（１，５Ｌ）、２：１ヘキサ
ン／酢酸エチル（２Ｌ）および１：１酢酸エチル／ヘキ
サン（１Ｌ）に通した。後者の３Ｌを減圧下で蒸発させ
、透明で黄色の油（７，２ｇ）を得た。この油を２ＭＨ
Ｉ（３０ｍｌ）の水溶液に入れ、この混合物を５時間加
熱還流した。得られた反応混合物を塩化メチレン（３ｘ
３０ｍｌ）で抽出し、これらの抽出物を合わせ、乾燥し
くＭｇ５Ｏ，）、そしてシリカゲルフィルター（約１５
０ｇ）に通し、その後塩化メチレン（ＩＬ）を通した。
この濾液を減圧上蒸発させ、残留固体を冷無水エチルエ
ーテル中で攪拌した。溶解しなかった固体を濾過して化
合物５ａ （１，１９ｇ、５．８７ミリモル、全体で２
９％）をオフホワイトの結晶性固体として得た：＝４７ 融点１１９−１２１℃。この固体の物理的および分光特
性は、実施例２の化合物５ａの物理的および分光特性と
同一であった。
ーテル中で攪拌した。溶解しなかった固体を濾過して化
合物５ａ （１，１９ｇ、５．８７ミリモル、全体で２
９％）をオフホワイトの結晶性固体として得た：＝４７ 融点１１９−１２１℃。この固体の物理的および分光特
性は、実施例２の化合物５ａの物理的および分光特性と
同一であった。
実施例４
１０℃の、カリウムｔ−ブトキシド（１２゜３４ｇ１１
１０ミリモル、２．２当量）の無水ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノキシ
）アセトニトリル（９゜２２ｇ、５５ミリモル、１，１
当量）および２ベンジルオキシ−５−二トロビリジン（
Ｈ，Ｌ。
１０ミリモル、２．２当量）の無水ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノキシ
）アセトニトリル（９゜２２ｇ、５５ミリモル、１，１
当量）および２ベンジルオキシ−５−二トロビリジン（
Ｈ，Ｌ。
フリートマン等のｒＪ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ
、 Ｊ 、第６９巻、１２０４頁（１９４７）（１１，
５１ｇ。
、 Ｊ 、第６９巻、１２０４頁（１９４７）（１１，
５１ｇ。
５０．０ミリモル）の無水ジメチルホルムアミド（５０
ｍｌ）溶液を滴加した。得られた濃い紫色の溶液を窒素
下、−１０℃で１時間攪拌した。次に、水性５％ＨＣ１
溶液（８５ｍｌ）をＯ’Ｃにて反応溶液に加え、沈澱し
た固体を濾過し、乾燥して褐色の固体（１３，４ｇ）を
得た。この固体を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、
この溶液をシリカゲルフィルター（約５００ｇ）に通し
、その後塩化メチレン（４Ｌ）で溶出した。この濾液を
減圧上蒸発させ、残留油をエチルエーテル／ヘキサン（
１： １）中で結晶化させて化合物５ｂ（１１，１５ｇ
、４１．４ミリモル、８３％）をオフホワイトの固体と
して得た：融点６３．０−６７．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）
２２Ｂ０．１５９０．１５１５．１４７０．１４５
５．１４５０．１４２０．１３５０，１２９５ｃｍ−’
・’ＨＭＮＲ（ＣＤＣ１３） ８．４１ （ｄ、豆＝
８．８Ｈｚ、ＬＨ） 、７．５６−７．３１ （ｍ、５
Ｈ）、６．９０ （ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、ＬＨ）、
５゜６０（ｓ、２Ｈ） 、４．４３（ｓ、２Ｈ） 、Ｌ
ＲＭ Ｓ （ｍ／ ｚ １相対強度） ２７０ （１
２） 、２６９（Ｍ＋、５５）、１０７ （２９）、９
２ （３９）、９１ （１００）、６５ （５５）。Ｃ
，４ＨＮ、Ｏ，、に対する分析計算値：Ｃ６２，４５；
Ｈ４，１２；Ｎ １５．６１；実験値：Ｃ６２，１９
；Ｈ４，０５；Ｎ １５．５５゜実施例５ １０℃の、カリウムし一ブトキシド（１２゜３４ｇ、１
１０ミリモル、２．２当量）の無水ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノキシ
）アセトニトリル（９゜２２ｇ、５５ミリモル、１．１
当量）および２ジメチルアミノ−５−ニトロピリジン（
ファルッ・アンド・ボイヤー社、８．３８ｇ、５０．０
ミリモル）の無水ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の
溶液を潤油した。得られた濃い紫色の溶液を窒素下、−
１０℃にて１時間攪拌した。次に、水性５％ＨＣＩ溶液
（８５ｍｌ）を０℃にて反応溶液に潤油し、沈澱した固
体を濾過し、乾燥して化合物５ｃ （８，６０ｇ、４１
．７、ミリモル８３％）を黄色固体として得た。融点１
５６．０−１５８．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ） ２２４０
．１６００．１５８０．１５３０．１４８５．１４２０
．１３８５．１３３５ｃ＋ｎ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣ
■ ＋）８．２５ 、 （ｄ、 Ｊ＝９． ０
Ｈｚ 、ＩＨ）、 ６． ４５ （ｄ、 Ｊ＝
９． ６ Ｈｚ １１Ｈ）、 ４、３８ （Ｓ、
２Ｈ）、 ３． ２５ （ｂｒｓ、６Ｈ）： ＬＲ
ＭＳ （ｍ／Ｚ、相対強度） ２７０ （１３）、２０
６ （Ｍ十、１００）、１９１（５４） 、 １８９
（２６）、 １７７ （８８）、 １６０
（３５）、 １５９ （２２）、 １４５ （９
４）、 １３４ （３０）、 １３１ （２４
）、 １１９（２９）、 １１８ （５９）、 ９
３ （２７） 。Ｃ９ＨＩＯＮ４０２に対する分析
計算値：Ｃ５２，４２；Ｈ４，８９；Ｎ ２７．１７
；実験値Ｃ５２，１９−Ｈ４，９３・Ｎ２６．９３゜実
施例６ ５００ｍｇのラニーニッケル（無水エタノールで十分に
洗浄した）、化合物５ （１，７０ｇ、８゜６０ミリモ
ル）および１・１無水エタノール／酢酸（３０ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で２時間振盪した。
ｍｌ）溶液を滴加した。得られた濃い紫色の溶液を窒素
下、−１０℃で１時間攪拌した。次に、水性５％ＨＣ１
溶液（８５ｍｌ）をＯ’Ｃにて反応溶液に加え、沈澱し
た固体を濾過し、乾燥して褐色の固体（１３，４ｇ）を
得た。この固体を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、
この溶液をシリカゲルフィルター（約５００ｇ）に通し
、その後塩化メチレン（４Ｌ）で溶出した。この濾液を
減圧上蒸発させ、残留油をエチルエーテル／ヘキサン（
１： １）中で結晶化させて化合物５ｂ（１１，１５ｇ
、４１．４ミリモル、８３％）をオフホワイトの固体と
して得た：融点６３．０−６７．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）
２２Ｂ０．１５９０．１５１５．１４７０．１４５
５．１４５０．１４２０．１３５０，１２９５ｃｍ−’
・’ＨＭＮＲ（ＣＤＣ１３） ８．４１ （ｄ、豆＝
８．８Ｈｚ、ＬＨ） 、７．５６−７．３１ （ｍ、５
Ｈ）、６．９０ （ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、ＬＨ）、
５゜６０（ｓ、２Ｈ） 、４．４３（ｓ、２Ｈ） 、Ｌ
ＲＭ Ｓ （ｍ／ ｚ １相対強度） ２７０ （１
２） 、２６９（Ｍ＋、５５）、１０７ （２９）、９
２ （３９）、９１ （１００）、６５ （５５）。Ｃ
，４ＨＮ、Ｏ，、に対する分析計算値：Ｃ６２，４５；
Ｈ４，１２；Ｎ １５．６１；実験値：Ｃ６２，１９
；Ｈ４，０５；Ｎ １５．５５゜実施例５ １０℃の、カリウムし一ブトキシド（１２゜３４ｇ、１
１０ミリモル、２．２当量）の無水ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノキシ
）アセトニトリル（９゜２２ｇ、５５ミリモル、１．１
当量）および２ジメチルアミノ−５−ニトロピリジン（
ファルッ・アンド・ボイヤー社、８．３８ｇ、５０．０
ミリモル）の無水ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の
溶液を潤油した。得られた濃い紫色の溶液を窒素下、−
１０℃にて１時間攪拌した。次に、水性５％ＨＣＩ溶液
（８５ｍｌ）を０℃にて反応溶液に潤油し、沈澱した固
体を濾過し、乾燥して化合物５ｃ （８，６０ｇ、４１
．７、ミリモル８３％）を黄色固体として得た。融点１
５６．０−１５８．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ） ２２４０
．１６００．１５８０．１５３０．１４８５．１４２０
．１３８５．１３３５ｃ＋ｎ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣ
■ ＋）８．２５ 、 （ｄ、 Ｊ＝９． ０
Ｈｚ 、ＩＨ）、 ６． ４５ （ｄ、 Ｊ＝
９． ６ Ｈｚ １１Ｈ）、 ４、３８ （Ｓ、
２Ｈ）、 ３． ２５ （ｂｒｓ、６Ｈ）： ＬＲ
ＭＳ （ｍ／Ｚ、相対強度） ２７０ （１３）、２０
６ （Ｍ十、１００）、１９１（５４） 、 １８９
（２６）、 １７７ （８８）、 １６０
（３５）、 １５９ （２２）、 １４５ （９
４）、 １３４ （３０）、 １３１ （２４
）、 １１９（２９）、 １１８ （５９）、 ９
３ （２７） 。Ｃ９ＨＩＯＮ４０２に対する分析
計算値：Ｃ５２，４２；Ｈ４，８９；Ｎ ２７．１７
；実験値Ｃ５２，１９−Ｈ４，９３・Ｎ２６．９３゜実
施例６ ５００ｍｇのラニーニッケル（無水エタノールで十分に
洗浄した）、化合物５ （１，７０ｇ、８゜６０ミリモ
ル）および１・１無水エタノール／酢酸（３０ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で２時間振盪した。
反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留
油を重炭酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍｌ）中に入れ、
この水性混合物を塩化メチレン（３ｘ２５ｍｌ）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳ○、）シ
、減圧下、蒸発させた。残留固体を冷無水エチルエチル
中で攪拌し、溶解しなかった固体を濾過して化合物７ａ
（０，６５ｇ、４．２６ミリモル、５０％）を白色固
体として得た：融点２００−２０３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）
３１４０−２７００．１６２０．１５５５．１５０
０．１４６０．１４５０．１４１５．１３３５ｃｍ
’；’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ８．９２ （ｂｒ
、ｓ、ＩＨ）、７゜６７ （ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、
ＬＨ） 、７．４８（ｔｌ Ｊ＝２．９ Ｈｚ、ＬＨ
）、７．１１ （ｄ１Ｊ＝７．９ Ｈｚｌ １Ｈ）、
６．６７−６゜６５ （ｍ、Ｉ Ｈ）： ＬＲＭＳ （
ｍ／ ｚ、相対強度） １５４ （４６）、１５３
（１７）、１５２（Ｍ＋、１００）、１１７ （８１）
、９０ （１７） 、６３ （１５） ・Ｃ７Ｈ５Ｃ
ＩＮ２に対するＨＲＭＳ計算値：１５２．０１４１．実
験値：１５２．０１３１ （１，０ｐｐｍ偏差）。
油を重炭酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍｌ）中に入れ、
この水性混合物を塩化メチレン（３ｘ２５ｍｌ）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳ○、）シ
、減圧下、蒸発させた。残留固体を冷無水エチルエチル
中で攪拌し、溶解しなかった固体を濾過して化合物７ａ
（０，６５ｇ、４．２６ミリモル、５０％）を白色固
体として得た：融点２００−２０３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）
３１４０−２７００．１６２０．１５５５．１５０
０．１４６０．１４５０．１４１５．１３３５ｃｍ
’；’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ８．９２ （ｂｒ
、ｓ、ＩＨ）、７゜６７ （ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、
ＬＨ） 、７．４８（ｔｌ Ｊ＝２．９ Ｈｚ、ＬＨ
）、７．１１ （ｄ１Ｊ＝７．９ Ｈｚｌ １Ｈ）、
６．６７−６゜６５ （ｍ、Ｉ Ｈ）： ＬＲＭＳ （
ｍ／ ｚ、相対強度） １５４ （４６）、１５３
（１７）、１５２（Ｍ＋、１００）、１１７ （８１）
、９０ （１７） 、６３ （１５） ・Ｃ７Ｈ５Ｃ
ＩＮ２に対するＨＲＭＳ計算値：１５２．０１４１．実
験値：１５２．０１３１ （１，０ｐｐｍ偏差）。
実施例７
窒素雰囲気下、−１０℃に冷却した、カリウムｔ−ブト
キシド（１２，３４ｇ、１１０ミリモル２．２当量）の
無水ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン（
以下反応媒体と呼ぶ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノ
キシ）アセトニトリル（９，２２ｇ、５５ミリモル、１
．１当量）および２−アルコキシ−５−ニトロピリジン
（５０ミリモル）の無水ジメチルホルムアミドまたはテ
トラヒドロフラン溶液を潤油した（全ての２−アルコキ
シ−５−ニトロピリジンは、Ｈ，Ｌ、フリドマン等のｒ
Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊ 、第６９巻
、１２０４頁（１９４７）の方法を用い、反応時間、温
度および精製法を少し変更して製造した）。得られた濃
い紫色の溶液を窒素下、−１０℃にて１時間保った。水
性塩酸（８０＋ｎｌ、５％ＨＣ１）を加え、得られた反
応混合物を室温に温めた。この反応混合物を塩化メチレ
ン（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、これらの抽出物を合わせ
、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧下蒸発させた。残留油を
シリカゲルフィルター（約２００ｇ）に通し、その後塩
化メチレン／ヘキサン（１：１．２Ｌ）で溶出した。こ
の濾液を減圧下蒸発させ、残留油［希望する（６−アル
コキシ−３−ニトロ−２ピリジル）−アセトニトリルを
含有するコを酢酸に溶解し、１０％パラジウム／炭素を
加えた（油の１０重量％）。この混合物を３気圧の水素
の下で６時間、水素添加した。得られた混合物を珪藻土
［セライト（商標）］に通して濾過し、濾液を減圧下蒸
発させた。残留油を水（５０ｍｌ）に入れ、炭酸ナトリ
ウムを添加してｐＨを１０に調整した。この混合物を塩
化メチレン（２ｘｌＯＯｍｌ）で抽出し、これらの抽出
物を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下蒸発させた
。シリカゲルフィルター（約２００ｇ）を使用しそして
適当な溶剤系で溶出するクロマトグラフィーを行ったと
ころ、希望する５−アルコキシピロロ［３，２ｂ］ピリ
ジン（化合物７ｘ）を得た。製造したこの化合物につい
てさらに詳しく以下に述べる。
キシド（１２，３４ｇ、１１０ミリモル２．２当量）の
無水ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン（
以下反応媒体と呼ぶ）攪拌溶液に、（４−グロロフェノ
キシ）アセトニトリル（９，２２ｇ、５５ミリモル、１
．１当量）および２−アルコキシ−５−ニトロピリジン
（５０ミリモル）の無水ジメチルホルムアミドまたはテ
トラヒドロフラン溶液を潤油した（全ての２−アルコキ
シ−５−ニトロピリジンは、Ｈ，Ｌ、フリドマン等のｒ
Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊ 、第６９巻
、１２０４頁（１９４７）の方法を用い、反応時間、温
度および精製法を少し変更して製造した）。得られた濃
い紫色の溶液を窒素下、−１０℃にて１時間保った。水
性塩酸（８０＋ｎｌ、５％ＨＣ１）を加え、得られた反
応混合物を室温に温めた。この反応混合物を塩化メチレ
ン（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、これらの抽出物を合わせ
、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、減圧下蒸発させた。残留油を
シリカゲルフィルター（約２００ｇ）に通し、その後塩
化メチレン／ヘキサン（１：１．２Ｌ）で溶出した。こ
の濾液を減圧下蒸発させ、残留油［希望する（６−アル
コキシ−３−ニトロ−２ピリジル）−アセトニトリルを
含有するコを酢酸に溶解し、１０％パラジウム／炭素を
加えた（油の１０重量％）。この混合物を３気圧の水素
の下で６時間、水素添加した。得られた混合物を珪藻土
［セライト（商標）］に通して濾過し、濾液を減圧下蒸
発させた。残留油を水（５０ｍｌ）に入れ、炭酸ナトリ
ウムを添加してｐＨを１０に調整した。この混合物を塩
化メチレン（２ｘｌＯＯｍｌ）で抽出し、これらの抽出
物を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下蒸発させた
。シリカゲルフィルター（約２００ｇ）を使用しそして
適当な溶剤系で溶出するクロマトグラフィーを行ったと
ころ、希望する５−アルコキシピロロ［３，２ｂ］ピリ
ジン（化合物７ｘ）を得た。製造したこの化合物につい
てさらに詳しく以下に述べる。
反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まず塩化メチ
レンで、次いで塩化メチレン／エチルエテル（９１）で
溶出したところ、化合物７ｂ（１９％）を黄色固体とし
て得た：融点１５６１５７℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １
６２０．１５７０．１４８５．１４７０．１４４５．１
４１０１１３９０．１３６５．１３４０．１３０５誦−
１；ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ；＋ ） ８．３５ （ｂｒ
ｓ、ＩＨ） 、７．５５ （ｄＸ Ｊ＝８．５ Ｈ
ｚ。
レンで、次いで塩化メチレン／エチルエテル（９１）で
溶出したところ、化合物７ｂ（１９％）を黄色固体とし
て得た：融点１５６１５７℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １
６２０．１５７０．１４８５．１４７０．１４４５．１
４１０１１３９０．１３６５．１３４０．１３０５誦−
１；ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ；＋ ） ８．３５ （ｂｒ
ｓ、ＩＨ） 、７．５５ （ｄＸ Ｊ＝８．５ Ｈ
ｚ。
ＩＨ）、７．２８ （ｔ、、Ｊ＝３．２ Ｈｚｌ １
Ｈ） 、６．５８ （ｄ、Ｊ＝９．０ Ｈｚ、ＩＨ）
、６．５７−６．５５ （ｍ、ＬＨ）、４．４１（ｑ
、Ｊ＝７．０ Ｈｚ、２Ｈ） 、１．４０ （ｔ、１
Ｊ＝７．１ Ｈｚ１３Ｈ）：ＬＲＭＳ （ｍ／Ｚ１相
対強度） １６３ （３２）、１８２ （ＭＢ２ ＋、 ８９） 、 １４７ （１００）、 １３
４ （８５）、 １１９ （２２）、 １１８
（７５）、 １１７（３１） 、 １０６ （
８３）、 １０５ （４８） 、 ７９ （４９）
： ＣＤ ＨＩＯＮ２０に対する分析計算値Ｃ６Ｂ
、’６５；Ｈ６，２１Ｎ １７．２７：実験値：Ｃ６６
，３１；Ｈ６，１８；Ｎ１７．１５゜ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
で、次いで塩化メチレン中の１％メタツルで溶出したと
ころ、化合物７ｃ（２３％）を黄色固体として得た 融
点１１４−１１６℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １６１５．
１６１０，１５８５．１４７５．１４１０．１３８０、
ｌ ３０５ ｃｍＨＭＮＲ（ＣＤＣシ） ８．１ （
ｂｒＳ、ＩＨ）、７．５７ （ｄ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ
、ＩＨ）、７．３１−７．２９ （ｍ、ＬＨ） 、６゜
６０ （ｄ１Ｊ＝８．９ Ｈｚ、ＬＨ） 、６．５９
６．５７ （ｍ、ＩＨ） 、４．３１ （ｔ、Ｊ６．
８Ｈｚ 、 ２Ｈ） 、 １． ８８−１． ７６
（ｍ１２Ｈ）、］、、０４（ｔ、、ｒ＝７．４Ｈｚ
、３Ｈ） 目ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１，、） １５８゜
８ 、１４２． ４ 、１２７．６ 、１２４．２
、１２２、３ 、１０４．６ 、１００． ９ 、
６６．４、２２．１．１０．６ ； Ｃ，ｏＨ，、Ｎ２
０に対する分析計算値 Ｃ６８，１６；Ｈ６，８６；Ｎ
１５．９０；実験値：Ｃ６７，５６；Ｈ６，４３；
Ｎ １５．７１ 。
Ｈ） 、６．５８ （ｄ、Ｊ＝９．０ Ｈｚ、ＩＨ）
、６．５７−６．５５ （ｍ、ＬＨ）、４．４１（ｑ
、Ｊ＝７．０ Ｈｚ、２Ｈ） 、１．４０ （ｔ、１
Ｊ＝７．１ Ｈｚ１３Ｈ）：ＬＲＭＳ （ｍ／Ｚ１相
対強度） １６３ （３２）、１８２ （ＭＢ２ ＋、 ８９） 、 １４７ （１００）、 １３
４ （８５）、 １１９ （２２）、 １１８
（７５）、 １１７（３１） 、 １０６ （
８３）、 １０５ （４８） 、 ７９ （４９）
： ＣＤ ＨＩＯＮ２０に対する分析計算値Ｃ６Ｂ
、’６５；Ｈ６，２１Ｎ １７．２７：実験値：Ｃ６６
，３１；Ｈ６，１８；Ｎ１７．１５゜ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
で、次いで塩化メチレン中の１％メタツルで溶出したと
ころ、化合物７ｃ（２３％）を黄色固体として得た 融
点１１４−１１６℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １６１５．
１６１０，１５８５．１４７５．１４１０．１３８０、
ｌ ３０５ ｃｍＨＭＮＲ（ＣＤＣシ） ８．１ （
ｂｒＳ、ＩＨ）、７．５７ （ｄ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ
、ＩＨ）、７．３１−７．２９ （ｍ、ＬＨ） 、６゜
６０ （ｄ１Ｊ＝８．９ Ｈｚ、ＬＨ） 、６．５９
６．５７ （ｍ、ＩＨ） 、４．３１ （ｔ、Ｊ６．
８Ｈｚ 、 ２Ｈ） 、 １． ８８−１． ７６
（ｍ１２Ｈ）、］、、０４（ｔ、、ｒ＝７．４Ｈｚ
、３Ｈ） 目ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１，、） １５８゜
８ 、１４２． ４ 、１２７．６ 、１２４．２
、１２２、３ 、１０４．６ 、１００． ９ 、
６６．４、２２．１．１０．６ ； Ｃ，ｏＨ，、Ｎ２
０に対する分析計算値 Ｃ６８，１６；Ｈ６，８６；Ｎ
１５．９０；実験値：Ｃ６７，５６；Ｈ６，４３；
Ｎ １５．７１ 。
反応溶剤はテトラヒドロフランであった。まずエーテル
／ヘキサン（１：２．４０００ｍ１）で、次にエルチル
／ヘキサン（１：１）で溶出したところ、化合物７ｄ［
単離した６−イツプロボキシ３−ニトロー２−ピリジル
）アセトニトリルから１６％］をオフホワイトの固体と
して得た：融点１０４．５−１０７．５℃； ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）１６２０．１５７５．１４８０．１４５５．１４
１０．１３９０．１３３５．１３１０ ｃｍ−’；Ｈ
ＭＮＲ（ＣＤＣＩ霞 ８．７７ （ｂｒｍ、 ＩＨ）
、 ７． ５４ （ｄ、 Ｊ＝９． ０
Ｈｚ 、ＩＨ） 、 ７． ２８ （１；、
サー ２．９Ｈｚ、ＩＨ） 、 ６ 、５４ （ｄ、
、Ｊ＝８． ４ Ｈｚ、 ＬＨ） 、６．５
２ （ｂｒ ｍ、ＩＨ）、５．３８ （分離、Ｊ−６
，３Ｈｚ、ＩＨ）、１．３５ （ｄ、止＝６．３Ｈｚ、
６Ｈ） 口ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３） １５９．
４ 、１４２．８ 、１２６．６、１２４．３ 、１２
２．０ 、１０６．５ 、 ｌＯ２、４、６７，７、２
２，２； ＬＲＭＳ （ｍ／Ｚ１相対強度） １
７７（７）、１７６（Ｍ＋、５１）、 １６１ （
３０）、 １３４ （１００）、 １０６ （５７）
、７９ （２０）、Ｃ，ｏＨ，□Ｎ、Ｏに対する分析計
算値：Ｃ６８，’１６・Ｈ６，８６；Ｎ １５．９０
；実験値 Ｃ６７，９５；Ｈ６，７７：Ｎ １５．８
１゜ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の１〜３％メタノールで傾斜溶離を行ったところ、化
合物７ｅ（３６％）をオフホワイトの固体として得た：
融点９２−９３℃：工Ｒ（ＫＢｒ） ２９６０−２７
５０．１６２０．１５７０．１４９０．１４６０．１４
１５．１３９５．１３４０．１３２０ｃｍ−１’ Ｔ−
Ｉ ＭＮＲ（ＣＤＣ１ｌ） ８．５ （ｂｒ ｓ
、ＬＨ）、７．５６ （ｄ、サー８．９ Ｈｚ、ＩＨ
）、７．３０（ｔ、Ｊ＝３． ○ Ｈｚ、ＩＨ）、６
．６０ （ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、ＬＨ） 、６．５
７ （ｍ、ＬＨ） 、４．３５ （ｔ、Ｊ＝６．７
Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．７２ （ｍ、２Ｈ） 、
１．５５−１．４２ （ｍ、２Ｈ） 、０．９６ （ｔ
、Ｊ７．４ Ｈｚｌ ３Ｈ） ・１３ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１、、） １６０．１．１４２．５．１２６．４
．１２４．１．１２１．８．１０６．０．１０２゜７．
６５．７．３１．４．１９．４．１４．０；Ｌ ＲＭ
Ｓ （ｍ／ ｚ 、相対強度） １９１（２８）、１
９０ （６７、Ｍ十）、１６０ （３５）、１４７ （
５２）、１３５ （２５）、１３４ （１００）、１１
８ （２１）、１１７ （３２）、１０６（６０）、
１０５ （２８）、 ７８ （１９） ；
；ｃＨｚＮｚＯに対する分析計算値 Ｃ６９，４５；
Ｈ７，４２；Ｎ １４．７２；実験値゛Ｃ６９，２０
；Ｈ７，３３；Ｎ １４．５８ｅ反応溶剤はテトラヒ
ドロフランであった。まず塩化メチレンで、次に塩化メ
チレン中の１％メタノールで溶離を行い、その後シリカ
ゲル（約１００ｇ）を使用しそしてエチル／ヘキサン（
１１）で溶離する再グロマトグラフイーを行ったところ
、化合物７ｆ（１５％）をオフホワイトの固体として得
た・融点１０９−１１０℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １６
１５．１５７０．１４７０．１４５０．１４１０．１３
９０．１３６５．１３００ｃｍ−” ’ ＨＭＮＲ（Ｃ
ＤＣ１＝＋ ） ８． １ （ｂｒ ｓ、ＩＨ）、
７．５２ （ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、ＩＨ）、７．２
９−７．２７ （ｍ、ＬＨ）、６．５６ （ｄ１Ｊ＝８
．５ Ｈｚｌ １Ｈ）、６５５−６．５３（ｍ、ＩＨ
）、１．５７ （ｓ１９Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１，
ｉ １５９゜１ 、１４３． ｌ 、 １．
２６．６ 、１２４．６ 、１２１、 ｌ、
１０９． ４ 、１０３． ０． ７９． ２ 、２９
．０ ’ ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度） １９０
（Ｍ＋、 １７）、 １３５ （３１）、 １３４
（１００） 、 １０６ （５７） 、 １
０５ （２２）、 ７９（２２） ； ＣＩＩＨ
１４Ｎ２０に対する分析計算値Ｃ６９，４５；Ｈ７，４
２；Ｎ １４．７２実験値Ｃ６９，３７；Ｈ７，４８
；Ｎ １４．４９゜ 反応溶剤はジメチルホルムアミドであった。パラジウム
担持炭素の代わりにラニーニッケル（エタノールで洗浄
した）を使用した。塩化メチレンで溶離を行ったところ
、化合物７ｇ［単離した（６−ベンジルオキシ−３−二
トロー２−ピリジル）アセトニトリルから２７％］をオ
フホワイトの固体として得た：融点１４６．０−１４８
．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １６０５．１５８０．１５
００、 １４７０ 、１４５０． １４−１０． １３
００ｃｍ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ 、）
８．４７（ｂｒ ｍ、 ＬＨ）、 ７． ５７
（ｄ、Ｊ＝９． ０Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
５０−７． ４８ （ｍ、 ２Ｈ） 、 ７． ３
９−７． ２７ （ｍ、 ４Ｈ）、 ６． ６７
（ｄ、 Ｊ＝８． ４． Ｎ７．、
］ ト１） 、 ６． ６０６、
５８ （ｍ、 ＩＨ） 、 ５． ４ ５
（ｓ 、 ２Ｈ） 。
／ヘキサン（１：２．４０００ｍ１）で、次にエルチル
／ヘキサン（１：１）で溶出したところ、化合物７ｄ［
単離した６−イツプロボキシ３−ニトロー２−ピリジル
）アセトニトリルから１６％］をオフホワイトの固体と
して得た：融点１０４．５−１０７．５℃； ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）１６２０．１５７５．１４８０．１４５５．１４
１０．１３９０．１３３５．１３１０ ｃｍ−’；Ｈ
ＭＮＲ（ＣＤＣＩ霞 ８．７７ （ｂｒｍ、 ＩＨ）
、 ７． ５４ （ｄ、 Ｊ＝９． ０
Ｈｚ 、ＩＨ） 、 ７． ２８ （１；、
サー ２．９Ｈｚ、ＩＨ） 、 ６ 、５４ （ｄ、
、Ｊ＝８． ４ Ｈｚ、 ＬＨ） 、６．５
２ （ｂｒ ｍ、ＩＨ）、５．３８ （分離、Ｊ−６
，３Ｈｚ、ＩＨ）、１．３５ （ｄ、止＝６．３Ｈｚ、
６Ｈ） 口ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３） １５９．
４ 、１４２．８ 、１２６．６、１２４．３ 、１２
２．０ 、１０６．５ 、 ｌＯ２、４、６７，７、２
２，２； ＬＲＭＳ （ｍ／Ｚ１相対強度） １
７７（７）、１７６（Ｍ＋、５１）、 １６１ （
３０）、 １３４ （１００）、 １０６ （５７）
、７９ （２０）、Ｃ，ｏＨ，□Ｎ、Ｏに対する分析計
算値：Ｃ６８，’１６・Ｈ６，８６；Ｎ １５．９０
；実験値 Ｃ６７，９５；Ｈ６，７７：Ｎ １５．８
１゜ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の１〜３％メタノールで傾斜溶離を行ったところ、化
合物７ｅ（３６％）をオフホワイトの固体として得た：
融点９２−９３℃：工Ｒ（ＫＢｒ） ２９６０−２７
５０．１６２０．１５７０．１４９０．１４６０．１４
１５．１３９５．１３４０．１３２０ｃｍ−１’ Ｔ−
Ｉ ＭＮＲ（ＣＤＣ１ｌ） ８．５ （ｂｒ ｓ
、ＬＨ）、７．５６ （ｄ、サー８．９ Ｈｚ、ＩＨ
）、７．３０（ｔ、Ｊ＝３． ○ Ｈｚ、ＩＨ）、６
．６０ （ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、ＬＨ） 、６．５
７ （ｍ、ＬＨ） 、４．３５ （ｔ、Ｊ＝６．７
Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．７２ （ｍ、２Ｈ） 、
１．５５−１．４２ （ｍ、２Ｈ） 、０．９６ （ｔ
、Ｊ７．４ Ｈｚｌ ３Ｈ） ・１３ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１、、） １６０．１．１４２．５．１２６．４
．１２４．１．１２１．８．１０６．０．１０２゜７．
６５．７．３１．４．１９．４．１４．０；Ｌ ＲＭ
Ｓ （ｍ／ ｚ 、相対強度） １９１（２８）、１
９０ （６７、Ｍ十）、１６０ （３５）、１４７ （
５２）、１３５ （２５）、１３４ （１００）、１１
８ （２１）、１１７ （３２）、１０６（６０）、
１０５ （２８）、 ７８ （１９） ；
；ｃＨｚＮｚＯに対する分析計算値 Ｃ６９，４５；
Ｈ７，４２；Ｎ １４．７２；実験値゛Ｃ６９，２０
；Ｈ７，３３；Ｎ １４．５８ｅ反応溶剤はテトラヒ
ドロフランであった。まず塩化メチレンで、次に塩化メ
チレン中の１％メタノールで溶離を行い、その後シリカ
ゲル（約１００ｇ）を使用しそしてエチル／ヘキサン（
１１）で溶離する再グロマトグラフイーを行ったところ
、化合物７ｆ（１５％）をオフホワイトの固体として得
た・融点１０９−１１０℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １６
１５．１５７０．１４７０．１４５０．１４１０．１３
９０．１３６５．１３００ｃｍ−” ’ ＨＭＮＲ（Ｃ
ＤＣ１＝＋ ） ８． １ （ｂｒ ｓ、ＩＨ）、
７．５２ （ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、ＩＨ）、７．２
９−７．２７ （ｍ、ＬＨ）、６．５６ （ｄ１Ｊ＝８
．５ Ｈｚｌ １Ｈ）、６５５−６．５３（ｍ、ＩＨ
）、１．５７ （ｓ１９Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１，
ｉ １５９゜１ 、１４３． ｌ 、 １．
２６．６ 、１２４．６ 、１２１、 ｌ、
１０９． ４ 、１０３． ０． ７９． ２ 、２９
．０ ’ ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度） １９０
（Ｍ＋、 １７）、 １３５ （３１）、 １３４
（１００） 、 １０６ （５７） 、 １
０５ （２２）、 ７９（２２） ； ＣＩＩＨ
１４Ｎ２０に対する分析計算値Ｃ６９，４５；Ｈ７，４
２；Ｎ １４．７２実験値Ｃ６９，３７；Ｈ７，４８
；Ｎ １４．４９゜ 反応溶剤はジメチルホルムアミドであった。パラジウム
担持炭素の代わりにラニーニッケル（エタノールで洗浄
した）を使用した。塩化メチレンで溶離を行ったところ
、化合物７ｇ［単離した（６−ベンジルオキシ−３−二
トロー２−ピリジル）アセトニトリルから２７％］をオ
フホワイトの固体として得た：融点１４６．０−１４８
．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １６０５．１５８０．１５
００、 １４７０ 、１４５０． １４−１０． １３
００ｃｍ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ 、）
８．４７（ｂｒ ｍ、 ＬＨ）、 ７． ５７
（ｄ、Ｊ＝９． ０Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
５０−７． ４８ （ｍ、 ２Ｈ） 、 ７． ３
９−７． ２７ （ｍ、 ４Ｈ）、 ６． ６７
（ｄ、 Ｊ＝８． ４． Ｎ７．、
］ ト１） 、 ６． ６０６、
５８ （ｍ、 ＩＨ） 、 ５． ４ ５
（ｓ 、 ２Ｈ） 。
′ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１＝＋ ） １ ５ ９．
７ 、１４２、６、１３７．８、１２８．４、１２８．
０．１２７．７、１２６．７、１２４．５ 、１２２゜
１ 、１．０６．Ｏ、１０２，６、６７，７ＬＲＭＳ（
ｍ／ｚ、相対強度） ２２５ （３８）、２２４（Ｍ
十、８９）、２２３ （４０）、２０７ （２０）、
１４７ （６１）、 １１９ （３１）、 １１
８（７５）、 １０５ （３０）、 ９２ （２
２）、９１（１００）、６５ （３６）； Ｃ，、Ｈ，
、、Ｎ、Ｏに対する分析計算値：Ｃ７４，９８Ｈ５，３
９Ｎ １２．４９；実験値：Ｃ７４，８０゛Ｈ５，２
２；Ｎ １２．４２゜ Ｈ，５−シ ロペン シビロロ ３２ｂ ビ】シン
ム ７ｈ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の２．５％メタノールで溶離を行って混合物を得、こ
れをエチルエーテル中でつき砕き、溶解しなかった固体
を濾過して化合物７ｈ（２９％）を白色固体として得た
・融点９９−１０１℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １６１０．
１５８０．１４８０．１４４５．１５１０，１３８０．
１３２０．１３００ｃｍ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ、
） ８．１（ｂｒ ｍ、ＩＨ） 、７．５５ （
ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、ＬＨ） 、７．２９ （ｔ。
７ 、１４２、６、１３７．８、１２８．４、１２８．
０．１２７．７、１２６．７、１２４．５ 、１２２゜
１ 、１．０６．Ｏ、１０２，６、６７，７ＬＲＭＳ（
ｍ／ｚ、相対強度） ２２５ （３８）、２２４（Ｍ
十、８９）、２２３ （４０）、２０７ （２０）、
１４７ （６１）、 １１９ （３１）、 １１
８（７５）、 １０５ （３０）、 ９２ （２
２）、９１（１００）、６５ （３６）； Ｃ，、Ｈ，
、、Ｎ、Ｏに対する分析計算値：Ｃ７４，９８Ｈ５，３
９Ｎ １２．４９；実験値：Ｃ７４，８０゛Ｈ５，２
２；Ｎ １２．４２゜ Ｈ，５−シ ロペン シビロロ ３２ｂ ビ】シン
ム ７ｈ 反応溶剤はテトラヒドロフランであった。塩化メチレン
中の２．５％メタノールで溶離を行って混合物を得、こ
れをエチルエーテル中でつき砕き、溶解しなかった固体
を濾過して化合物７ｈ（２９％）を白色固体として得た
・融点９９−１０１℃；ＩＲ（ＫＢｒ） １６１０．
１５８０．１４８０．１４４５．１５１０，１３８０．
１３２０．１３００ｃｍ−’；’ＨＭＮＲ（ＣＤＣＩ、
） ８．１（ｂｒ ｍ、ＩＨ） 、７．５５ （
ｄ、Ｊ＝８．８ Ｈｚ、ＬＨ） 、７．２９ （ｔ。
Ｊ＝２．９ Ｈｚ、ＩＨ） 、６．５８−６．５６（
ｍｌ １Ｈ） 、６．５５ （ｄ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ
、ＬＨ） 、５．５２−５．４７ （ｍ、ＬＨ）、２．
０５−１．９２ （ｍ、２Ｈ） 、１．８８１．７５（
ｍ、４Ｈ） 、１．７０−１．５５ （ｍ、２ Ｈ）
； Ｌ ＲＭ Ｓ （ｍ ／ ｚ 、相対強度） ２
０３ （３０）、２０２ （Ｍ＋、６２）、１７４（１
１）、１５９ （１５）、１３５ （４０）、１３４
（１００）、１３３ （２０）、１１７（２ｇ）、１０
ｅ （６４）、１０５ （３５）、７９（３８）
； Ｃ１，Ｈ１２Ｎ２０［０，２５Ｈ２０］ ＩＣ対す
る分析計算値：Ｃ６９，７１；Ｈ７，０７；Ｎ １３
．５４．；実験値：Ｃ６９，８１Ｈ６，６６；Ｎ １
２．３０６ 実施例８ ５−ベンジルオキシピロロ［３，４−’ｂ］ピリジン（
化合物７ｆ、１．３８ｇ、６．１５ミリモル）、５％Ｐ
ｄ／Ｃ（０，３０ｇ）および無水エタノール（２５ｍｌ
）の混合物を水素雰囲気（３気圧）下で３０分間振盪し
た。得られた混合物を珪藻土［セライト（商標）］に通
して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留固体をエ
チルエーテル中でつき砕いて化合物７ｉ （０，８０ｇ
、５゜９６ミリモル、９７％）をオフホワイトの結晶性
固体として得た。融点２８０．（＞２８２．０’Ｃ；
ＩＲ（ＫＢｒ） １６４０．１６１５．１６０５．１
４５５．１４３ｏ、１４００．１３８ｏ、１ ３ ６
５ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ ○−ｄ、）
１１．４ （ｂｒ、ｍ、２Ｈ） 、７． ５６
（ｄ、Ｊ＝９． ７ Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７．
１６ （ｄ’、 正＝３、 １ Ｈｚ、
ＩＨ）、 ６． ０１−５． ９３ （ｍ、 ２Ｈ
） ； ”’ＣＭＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）１６
２、 ○、 １３１、９、１２７．９ 、１２５゜０、
１１８．２ 、１１２．２ 、９４．５ ＬＲＭＳ
（ｍ／ｚ、相対強度） １３５ （４１）、１３４（
Ｍ十、１００）、１０６ （８８）、１０５（４２）、
７９ （５９） 、 ５３ （３１）、
５２（５２）。Ｃ７８６Ｎ２０に対する分析計算値：Ｃ
６２，６８：Ｈ４，５１・Ｎ２０．８８；実験値 Ｃ６
２，４０：Ｈ４，４ＣＩＮ２０．７Ｂ。
ｍｌ １Ｈ） 、６．５５ （ｄ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ
、ＬＨ） 、５．５２−５．４７ （ｍ、ＬＨ）、２．
０５−１．９２ （ｍ、２Ｈ） 、１．８８１．７５（
ｍ、４Ｈ） 、１．７０−１．５５ （ｍ、２ Ｈ）
； Ｌ ＲＭ Ｓ （ｍ ／ ｚ 、相対強度） ２
０３ （３０）、２０２ （Ｍ＋、６２）、１７４（１
１）、１５９ （１５）、１３５ （４０）、１３４
（１００）、１３３ （２０）、１１７（２ｇ）、１０
ｅ （６４）、１０５ （３５）、７９（３８）
； Ｃ１，Ｈ１２Ｎ２０［０，２５Ｈ２０］ ＩＣ対す
る分析計算値：Ｃ６９，７１；Ｈ７，０７；Ｎ １３
．５４．；実験値：Ｃ６９，８１Ｈ６，６６；Ｎ １
２．３０６ 実施例８ ５−ベンジルオキシピロロ［３，４−’ｂ］ピリジン（
化合物７ｆ、１．３８ｇ、６．１５ミリモル）、５％Ｐ
ｄ／Ｃ（０，３０ｇ）および無水エタノール（２５ｍｌ
）の混合物を水素雰囲気（３気圧）下で３０分間振盪し
た。得られた混合物を珪藻土［セライト（商標）］に通
して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留固体をエ
チルエーテル中でつき砕いて化合物７ｉ （０，８０ｇ
、５゜９６ミリモル、９７％）をオフホワイトの結晶性
固体として得た。融点２８０．（＞２８２．０’Ｃ；
ＩＲ（ＫＢｒ） １６４０．１６１５．１６０５．１
４５５．１４３ｏ、１４００．１３８ｏ、１ ３ ６
５ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ ○−ｄ、）
１１．４ （ｂｒ、ｍ、２Ｈ） 、７． ５６
（ｄ、Ｊ＝９． ７ Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７．
１６ （ｄ’、 正＝３、 １ Ｈｚ、
ＩＨ）、 ６． ０１−５． ９３ （ｍ、 ２Ｈ
） ； ”’ＣＭＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）１６
２、 ○、 １３１、９、１２７．９ 、１２５゜０、
１１８．２ 、１１２．２ 、９４．５ ＬＲＭＳ
（ｍ／ｚ、相対強度） １３５ （４１）、１３４（
Ｍ十、１００）、１０６ （８８）、１０５（４２）、
７９ （５９） 、 ５３ （３１）、
５２（５２）。Ｃ７８６Ｎ２０に対する分析計算値：Ｃ
６２，６８：Ｈ４，５１・Ｎ２０．８８；実験値 Ｃ６
２，４０：Ｈ４，４ＣＩＮ２０．７Ｂ。
実施例９
（６−メチルアミノ−３−ニトロ−２−ピリジル）−ア
セトニトリル（化合物５ｃ、２．０６ｇ、１０．０ミリ
モル）、ラニーニッケル（０゜７０ｇ１無水エタノール
で十分に洗浄した）および無水エタノール／酢酸（４：
１．５０ｍ１）の混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で
３時間振盪した。得られた混合物を珪藻土［セライト（
商標）］に通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。
セトニトリル（化合物５ｃ、２．０６ｇ、１０．０ミリ
モル）、ラニーニッケル（０゜７０ｇ１無水エタノール
で十分に洗浄した）および無水エタノール／酢酸（４：
１．５０ｍ１）の混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で
３時間振盪した。得られた混合物を珪藻土［セライト（
商標）］に通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。
残留油を水（２５ｍｌ）に溶解し、炭酸ナトリウムでｐ
Ｈをｌ○に調整し、混合物を塩化メチレン（３ｘ２５ｍ
ｌ）で抽出した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍ
ｇ Ｓ Ｏｓ ） シ、減圧上蒸発さて、油を得た。こ
の油を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液をア
ルミナ（塩基性）フィルタ（約１００ｇ）に通し、その
後酢酸エチル（１５００ｍｌ）を通した。得られた濾液
を減圧上蒸発させて、化合物７ｊ （０，４４ｇ、２．
７３ミリモル、２７％）を白色固体として得た：融点１
４９．０−１５１．０℃・ＩＲ（ＫＢｒ） １６２０
．１５９０．１５０５．１４７５．１４５５．１４１０
ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，、）８．６８
（ｂｒ、ｍ、ＬＨ） 、７．４７ （ｄ、Ｊ８．８
Ｈｚ、ＬＨ）、７．２１ （ｔ、Ｊ３、 ０ Ｈ
ｚ、 ＬＨ）、 ６． ５ ０ （ｄ、 Ｊ＝８゜
８ Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ６． ４９−６．
４７ （ｍｌ １Ｈ） 、３． １０ （ｓ、
６Ｈ） ；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） １５６
．６、１４４．３ 、１２６゜４、１２０．８ 、１０
２．７ 、 ｌ Ｏ２，、Ｏ、３９，３’ ＬＲＭＳ
（ｍ／Ｚ、相対強度） １６２（２１）、 １６１
（Ｍ＋、 ９９）、’１６０（２３）、 １４６
（８０）、 １３２ （１００）、 ｌｉ９
（３６）、 １１８ （８２）、 １１７
（８１） 、９０（１９）。ＣＱ Ｈ、Ｎ ３に対
する分析計算値：Ｃ６７，０６Ｈ６，８８；Ｎ ２６
．０８；実験値：Ｃ６６，６９；Ｈ６，８１；Ｎ２５．
９４゜ 実施例１０ 窒素下、０℃の、油中の水素化ナトリウム（６０％）（
１８，２ｇ、４５５ミリモル、２．０当量）の無水テト
ラヒドロフラン（２５０ｍｌ）攪拌スラリーに、シーし
−ブチルマロネート（９７゜９ｇ、４５３ミリモル、２
．０当量）の無水テトラヒドロフラン（１５０ｆｆｌｌ
）溶液を潤油した。この混合物を室温に温め、その後４
５℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、
２−クロロ−し−二トロビリジン（３５，９ｇ、２２６
ミリモル）を固体のまま全部同時に加えた。得られた混
合物を窒素下、２時間、加熱還流した（６６℃）。反応
混合物を冷却し、分液濾斗に入れ、水（２００ｍｌ）を
加え、ｌＯ％ＨＣＩでｐＨを６に調整し、エチルエーテ
ル（２００ｍｌ）を加え、有機層を取り出した。残りの
水性層をエチルエーテル（２００ｍｌ）で−回抽出し、
有機抽出物を合わせ、乾燥しくＭ ｇ Ｓ ０４ ）
、減圧上蒸発させた。
Ｈをｌ○に調整し、混合物を塩化メチレン（３ｘ２５ｍ
ｌ）で抽出した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍ
ｇ Ｓ Ｏｓ ） シ、減圧上蒸発さて、油を得た。こ
の油を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液をア
ルミナ（塩基性）フィルタ（約１００ｇ）に通し、その
後酢酸エチル（１５００ｍｌ）を通した。得られた濾液
を減圧上蒸発させて、化合物７ｊ （０，４４ｇ、２．
７３ミリモル、２７％）を白色固体として得た：融点１
４９．０−１５１．０℃・ＩＲ（ＫＢｒ） １６２０
．１５９０．１５０５．１４７５．１４５５．１４１０
ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，、）８．６８
（ｂｒ、ｍ、ＬＨ） 、７．４７ （ｄ、Ｊ８．８
Ｈｚ、ＬＨ）、７．２１ （ｔ、Ｊ３、 ０ Ｈ
ｚ、 ＬＨ）、 ６． ５ ０ （ｄ、 Ｊ＝８゜
８ Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ６． ４９−６．
４７ （ｍｌ １Ｈ） 、３． １０ （ｓ、
６Ｈ） ；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） １５６
．６、１４４．３ 、１２６゜４、１２０．８ 、１０
２．７ 、 ｌ Ｏ２，、Ｏ、３９，３’ ＬＲＭＳ
（ｍ／Ｚ、相対強度） １６２（２１）、 １６１
（Ｍ＋、 ９９）、’１６０（２３）、 １４６
（８０）、 １３２ （１００）、 ｌｉ９
（３６）、 １１８ （８２）、 １１７
（８１） 、９０（１９）。ＣＱ Ｈ、Ｎ ３に対
する分析計算値：Ｃ６７，０６Ｈ６，８８；Ｎ ２６
．０８；実験値：Ｃ６６，６９；Ｈ６，８１；Ｎ２５．
９４゜ 実施例１０ 窒素下、０℃の、油中の水素化ナトリウム（６０％）（
１８，２ｇ、４５５ミリモル、２．０当量）の無水テト
ラヒドロフラン（２５０ｍｌ）攪拌スラリーに、シーし
−ブチルマロネート（９７゜９ｇ、４５３ミリモル、２
．０当量）の無水テトラヒドロフラン（１５０ｆｆｌｌ
）溶液を潤油した。この混合物を室温に温め、その後４
５℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、
２−クロロ−し−二トロビリジン（３５，９ｇ、２２６
ミリモル）を固体のまま全部同時に加えた。得られた混
合物を窒素下、２時間、加熱還流した（６６℃）。反応
混合物を冷却し、分液濾斗に入れ、水（２００ｍｌ）を
加え、ｌＯ％ＨＣＩでｐＨを６に調整し、エチルエーテ
ル（２００ｍｌ）を加え、有機層を取り出した。残りの
水性層をエチルエーテル（２００ｍｌ）で−回抽出し、
有機抽出物を合わせ、乾燥しくＭ ｇ Ｓ ０４ ）
、減圧上蒸発させた。
得られた固体／油混合物をエチルエーテル／ヘキサン（
１：１．３００ ｍｌ）に攪拌混合し、溶解しなかった
固体を濾過して、し−ブチル（２−しブトキシカルボニ
ル）−（５−ニトロ−２−ピリジル）アセテート（４８
，０ｇ、１３５ミリモル、６０％）を白色結晶性固体と
して得た：融点１０５−１０６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
１７４０゜１７３０、１８００． １５７５ 、１５２
ｏ、 １４６０、１３９０、１３７０、１３６５、１
３３０、 １ ３ １ ０ｃｍ−’・ ’ ＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１，、）９、３６ （ｄ、 Ｊ’＝２．
６ Ｈｚ、 ＬＨ）、 ８゜４８ （ｄｄ、正
＝２．６および８．７Ｈｚ１１Ｈ）、 ７． ７５
（ｄ、 Ｊ＝８． ６ Ｈｚ、 ＬＨ）、
４． ８９ （ｓ、 ＩＨ） 、 １． ４７
（ｓ、 １８Ｈ）； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度
） ２２７（１１）、 ２０９ （４９）、 １８２
（５２）、 １６４ （３３）、 ５７ （
１００） ；Ｃ，６Ｈ２２Ｎ、０６に対する分析計算
値：Ｃ５６，８０；Ｈ６，５５・Ｈ８，２８；実験値：
Ｃ５６，７２；Ｈ６，５７；Ｎ ８．１４゜ 窒素下、−１０℃の、カリウムｔ−ブトキシド（１１，
０ｇ１９７．６ミリモル、３．３当量）の無水テトラヒ
ドロフン（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−クロロフェ
ノキシ）アセトニトリル（５，４５ｇ、３２．５ミリモ
ル、１．１当量）およびｔ−ブチル（２−ｔ−ブトキシ
カルボニル）−（５−ニトロ−２−ピリジル）アセテー
ト（１０，０ｇ、２９．６ミリモル）の無水テトラヒド
ロフラン（７５ｍｌ）溶液を潤油した。得られた濃い紫
色の反応混合物を、室温で窒素下、６４時間攪拌した。
１：１．３００ ｍｌ）に攪拌混合し、溶解しなかった
固体を濾過して、し−ブチル（２−しブトキシカルボニ
ル）−（５−ニトロ−２−ピリジル）アセテート（４８
，０ｇ、１３５ミリモル、６０％）を白色結晶性固体と
して得た：融点１０５−１０６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）
１７４０゜１７３０、１８００． １５７５ 、１５２
ｏ、 １４６０、１３９０、１３７０、１３６５、１
３３０、 １ ３ １ ０ｃｍ−’・ ’ ＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１，、）９、３６ （ｄ、 Ｊ’＝２．
６ Ｈｚ、 ＬＨ）、 ８゜４８ （ｄｄ、正
＝２．６および８．７Ｈｚ１１Ｈ）、 ７． ７５
（ｄ、 Ｊ＝８． ６ Ｈｚ、 ＬＨ）、
４． ８９ （ｓ、 ＩＨ） 、 １． ４７
（ｓ、 １８Ｈ）； ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度
） ２２７（１１）、 ２０９ （４９）、 １８２
（５２）、 １６４ （３３）、 ５７ （
１００） ；Ｃ，６Ｈ２２Ｎ、０６に対する分析計算
値：Ｃ５６，８０；Ｈ６，５５・Ｈ８，２８；実験値：
Ｃ５６，７２；Ｈ６，５７；Ｎ ８．１４゜ 窒素下、−１０℃の、カリウムｔ−ブトキシド（１１，
０ｇ１９７．６ミリモル、３．３当量）の無水テトラヒ
ドロフン（１００ｍｌ）攪拌溶液に、（４−クロロフェ
ノキシ）アセトニトリル（５，４５ｇ、３２．５ミリモ
ル、１．１当量）およびｔ−ブチル（２−ｔ−ブトキシ
カルボニル）−（５−ニトロ−２−ピリジル）アセテー
ト（１０，０ｇ、２９．６ミリモル）の無水テトラヒド
ロフラン（７５ｍｌ）溶液を潤油した。得られた濃い紫
色の反応混合物を、室温で窒素下、６４時間攪拌した。
５％ＨＣ１（７２ｍｌ）を反応溶液に加え、得られた水
性混合物を酢酸エチル（３ｘ２００ ｍｌ）で抽出した
。これらの抽出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳＣ６）Ｌ、減
圧上蒸発させて、油を得た。シリカゲル（約３００ｇ）
を使用し、エチルエーテル／ヘキサンで傾斜溶出する（
ヘキサン中１０−４０％エチルエーテル）カラムグロマ
トグラフィーを行って、［３−ニトロ−６（ジカルボー
し一ブトキシメチル）−２−ピリジルコアセトニトリル
（５，１４ｇ１１３’、６ミリモル、４６％）を透明な
淡黄電油として得た：ＩＲ（ＣＨＣｌ、） ３６７０
．２９７ｏ、２９２５．２２５５．１７２５．１６００
，１５８０．１５２０．１４５０．１３９５．１３７ｏ
、１３５０．１３２０；ｃｍ−’；’ ＨＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩＪ） ８．４９（ｄ、Ｊ二８．６ Ｈｚ、ＩＨ
）、７．８１．（ｄ１誌＝８．６Ｈｚ、ＩＨ）、４、
９２ （ｓ １１Ｈ） 、 ４． ４０ （ｓ、
２Ｈ） 、１、 ４８ （ｓ、 １８Ｈ）
：”’ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１、、） １６５．４
、１５８ ８、１４５、 ｏ１１４．３．４ 、１３
３．９ 、１２５． ０． １１５゜１ 、８３．５、
６２．３、２７．９、２６．８ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相
対強度’） ３２２（３）、２６５ （１９）、
２４８ （２４） 、 ２２１ （７５）、
２０４ （２３）、 ２０３ （４７）、 ５
７（１００）； Ｃ＋８Ｈ２ａＮｉ Ｃ６（［Ｍ＋］
十Ｈ）に対するＨＲＭＳ計算値：３７８．１６６５；実
験値： ３７８． １６３７ ； Ｃ１［１Ｈ２３Ｎ３
０６に対する計算値：Ｃ５７，２９；Ｈ６，１４；Ｎ１
１．１３；実験値：Ｃ５６，９６；Ｈ６゜１０；Ｎ
１０．９７゜ ［３−ニトロ−６−（ジカルボーし一ブトキシメチル）
−２−ピリジルコアセトニトリル（６゜８５ｇ、１８．
２ミリモル）、ジオキサン（１５０ｍｌ）および２Ｍ硫
酸（２５ｍ１）の混合物を、１２時間加熱還流した。得
られた溶液を冷却し、炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エ
チル（３ｘ ５０ｍｌ）で抽出した。これらの抽出物を
合わせ、乾燥（Ｍ ｇ ＳＣ２）し、減圧上蒸発させて
、油を得た。この油をシリカゲルフィルター（約１ｏＯ
ｇ）に通し、その後塩化メチレンを通した。この濾液を
減圧上蒸発させて、（６−メチル−３＝ニトロ−２−ピ
リジル）アセトニトリル（１，９１ｇ、１０．８ミリモ
ル、５９％）をオフホワイトの固体として得た：＠点７
０−７２℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ２２４５．１５９５．
１５８０．１５１５．１４５０．１３７０．１３４０ｃ
ｍ−１’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ８．３８ （ｄ１
Ｊ＝８゜４ ８ｚ１１Ｈ）、７．３７ （ｄ、Ｊ＝８．
４Ｈｚ、ＬＨ）、４．３９ （ｓ、２Ｈ） 、２．７０
（ｓ、３Ｈ）； ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３） １６４
．７．１４５．３．１４２．１．１３３８．１２３．９
．１１５．１．２７．１．２４゜７ ； ＬＲＭＳ （
ｍ／ｚ１相対強度） １７８（２９）、１７７ （Ｍ＋
、９３）、１６０ （１６）、１３２ （２６）、１３
１ （９２）、１０５ （３７）、１０４ （１００
）、９２ （３２）、７９（５０） 、 ７８ （
５１） 、 ７７ （８１）、 ６３（５４）
；ＨＲＭＳ ３． ９８；Ｎ ２３ 、７２
：実験値：Ｃ５３，９０；Ｈ３，９５°Ｎ２３、 ４７
。
性混合物を酢酸エチル（３ｘ２００ ｍｌ）で抽出した
。これらの抽出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳＣ６）Ｌ、減
圧上蒸発させて、油を得た。シリカゲル（約３００ｇ）
を使用し、エチルエーテル／ヘキサンで傾斜溶出する（
ヘキサン中１０−４０％エチルエーテル）カラムグロマ
トグラフィーを行って、［３−ニトロ−６（ジカルボー
し一ブトキシメチル）−２−ピリジルコアセトニトリル
（５，１４ｇ１１３’、６ミリモル、４６％）を透明な
淡黄電油として得た：ＩＲ（ＣＨＣｌ、） ３６７０
．２９７ｏ、２９２５．２２５５．１７２５．１６００
，１５８０．１５２０．１４５０．１３９５．１３７ｏ
、１３５０．１３２０；ｃｍ−’；’ ＨＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩＪ） ８．４９（ｄ、Ｊ二８．６ Ｈｚ、ＩＨ
）、７．８１．（ｄ１誌＝８．６Ｈｚ、ＩＨ）、４、
９２ （ｓ １１Ｈ） 、 ４． ４０ （ｓ、
２Ｈ） 、１、 ４８ （ｓ、 １８Ｈ）
：”’ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１、、） １６５．４
、１５８ ８、１４５、 ｏ１１４．３．４ 、１３
３．９ 、１２５． ０． １１５゜１ 、８３．５、
６２．３、２７．９、２６．８ＬＲＭＳ （ｍ／ｚ、相
対強度’） ３２２（３）、２６５ （１９）、
２４８ （２４） 、 ２２１ （７５）、
２０４ （２３）、 ２０３ （４７）、 ５
７（１００）； Ｃ＋８Ｈ２ａＮｉ Ｃ６（［Ｍ＋］
十Ｈ）に対するＨＲＭＳ計算値：３７８．１６６５；実
験値： ３７８． １６３７ ； Ｃ１［１Ｈ２３Ｎ３
０６に対する計算値：Ｃ５７，２９；Ｈ６，１４；Ｎ１
１．１３；実験値：Ｃ５６，９６；Ｈ６゜１０；Ｎ
１０．９７゜ ［３−ニトロ−６−（ジカルボーし一ブトキシメチル）
−２−ピリジルコアセトニトリル（６゜８５ｇ、１８．
２ミリモル）、ジオキサン（１５０ｍｌ）および２Ｍ硫
酸（２５ｍ１）の混合物を、１２時間加熱還流した。得
られた溶液を冷却し、炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エ
チル（３ｘ ５０ｍｌ）で抽出した。これらの抽出物を
合わせ、乾燥（Ｍ ｇ ＳＣ２）し、減圧上蒸発させて
、油を得た。この油をシリカゲルフィルター（約１ｏＯ
ｇ）に通し、その後塩化メチレンを通した。この濾液を
減圧上蒸発させて、（６−メチル−３＝ニトロ−２−ピ
リジル）アセトニトリル（１，９１ｇ、１０．８ミリモ
ル、５９％）をオフホワイトの固体として得た：＠点７
０−７２℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ２２４５．１５９５．
１５８０．１５１５．１４５０．１３７０．１３４０ｃ
ｍ−１’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ８．３８ （ｄ１
Ｊ＝８゜４ ８ｚ１１Ｈ）、７．３７ （ｄ、Ｊ＝８．
４Ｈｚ、ＬＨ）、４．３９ （ｓ、２Ｈ） 、２．７０
（ｓ、３Ｈ）； ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３） １６４
．７．１４５．３．１４２．１．１３３８．１２３．９
．１１５．１．２７．１．２４゜７ ； ＬＲＭＳ （
ｍ／ｚ１相対強度） １７８（２９）、１７７ （Ｍ＋
、９３）、１６０ （１６）、１３２ （２６）、１３
１ （９２）、１０５ （３７）、１０４ （１００
）、９２ （３２）、７９（５０） 、 ７８ （
５１） 、 ７７ （８１）、 ６３（５４）
；ＨＲＭＳ ３． ９８；Ｎ ２３ 、７２
：実験値：Ｃ５３，９０；Ｈ３，９５°Ｎ２３、 ４７
。
（６−メチルアミノ−３−ニトロ−２−ピリジル）−ア
セトニトリル（１，８３ｇ、１０．３ミリモル）、ラニ
ーニッケル（０，２０ｇ）および酢酸／エタノール（３
： ７）の混合物を、水素雰囲気下で４時間振盪した。
セトニトリル（１，８３ｇ、１０．３ミリモル）、ラニ
ーニッケル（０，２０ｇ）および酢酸／エタノール（３
： ７）の混合物を、水素雰囲気下で４時間振盪した。
得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。
残留油を飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍｌ）と酢酸エ
チル（２５ｍｌ）との間で分配した。有機層を取り出し
、水性層を酢酸エチル（２ｘ ２５ ｍ ｌ ）で抽出
した。
チル（２５ｍｌ）との間で分配した。有機層を取り出し
、水性層を酢酸エチル（２ｘ ２５ ｍ ｌ ）で抽出
した。
有機抽出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳ○、）シ、減圧上蒸
発さて、黄色固体を得た。この固体に、シリカゲル（約
５０ｇ）を使い、塩化メチレン中の５％メタノールで溶
出するカラムグロマトグラフィーを行って、化合物７ｋ
（０，３２ｇ、２゜４ミリモル、２４％）を黄褐色固
体として得た融点２００−２０２℃； ＩＲ（ＫＢｒ）
１６１０ 、 ｌ ５７０ 、１４６５ 、１４４
５ 、１４０５．１ ２ ９ ０ｃｍ ’； ’
ＨＮＭＲ（ＤＭＳ ○−ｄ、）１１、 １５ （ｂ
ｒ ｓ、 ＩＨ）、 ７． ６５ （ｄ 、Ｊ
＝８ 、５ Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
５４ （ｍ、 ＩＨ） 、 ６． ９５ （ｄ
、 Ｊ＝８． ５ Ｈｚ 、 １Ｈ） 、
６． ４５ （ｂｒ ｍ、 ＬＨ） 、
２． ５１ （Ｓ 、 ３Ｈ） ； ”’ＣＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）１５０．０ 、１４５． ７ 、
１２８．５ 、１２６゜６ 、１１８．７ 、１１６
．０ 、１０１． １ 、２４．２ ； Ｃｏ Ｈ
８Ｎ２に対する分析計算値、Ｃ７２，７０；Ｈ６，１０
；Ｎ ２１．２０；実験値：Ｃ７２，２２；Ｈ６，１
９；Ｎ ２１．２５゜ 実施１１ ２００■のラニーニッケル（無水エタノールで十分に洗
浄した）、化合物６ （２，３５ｇ、１１．８９ミリモ
ル）および１：ｌ無水エタノール／酢酸（５０ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で２時間振盪した。
発さて、黄色固体を得た。この固体に、シリカゲル（約
５０ｇ）を使い、塩化メチレン中の５％メタノールで溶
出するカラムグロマトグラフィーを行って、化合物７ｋ
（０，３２ｇ、２゜４ミリモル、２４％）を黄褐色固
体として得た融点２００−２０２℃； ＩＲ（ＫＢｒ）
１６１０ 、 ｌ ５７０ 、１４６５ 、１４４
５ 、１４０５．１ ２ ９ ０ｃｍ ’； ’
ＨＮＭＲ（ＤＭＳ ○−ｄ、）１１、 １５ （ｂ
ｒ ｓ、 ＩＨ）、 ７． ６５ （ｄ 、Ｊ
＝８ 、５ Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
５４ （ｍ、 ＩＨ） 、 ６． ９５ （ｄ
、 Ｊ＝８． ５ Ｈｚ 、 １Ｈ） 、
６． ４５ （ｂｒ ｍ、 ＬＨ） 、
２． ５１ （Ｓ 、 ３Ｈ） ； ”’ＣＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）１５０．０ 、１４５． ７ 、
１２８．５ 、１２６゜６ 、１１８．７ 、１１６
．０ 、１０１． １ 、２４．２ ； Ｃｏ Ｈ
８Ｎ２に対する分析計算値、Ｃ７２，７０；Ｈ６，１０
；Ｎ ２１．２０；実験値：Ｃ７２，２２；Ｈ６，１
９；Ｎ ２１．２５゜ 実施１１ ２００■のラニーニッケル（無水エタノールで十分に洗
浄した）、化合物６ （２，３５ｇ、１１．８９ミリモ
ル）および１：ｌ無水エタノール／酢酸（５０ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気（３気圧）下で２時間振盪した。
反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留
油を重炭酸ナトリウム飽和溶液（２５ｍｌ）に入れ、こ
の水性混合物を塩化メチレン（３ｘ ２５ｍ１）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍｇ ＳＯ４）
Ｌ、減圧上蒸発させた。残留固体を冷無水エーテル中に
攪拌混合し、溶解しなかった固体を濾過して化合物８
（０，８０ｇ、５．２４ミリモル、４４％）を白色結晶
性固体として得た・融点１９２−１９４℃； ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ） ３４００．３０８０−２７５０．１６１０．
１５６５．１４９５．１４５５．１２９０ｃｍ−’；
’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）９．５５ （ｂｒ、ｓ、Ｉ
Ｈ）、８．５９ （ｓ、ＬＨ）、７．５６ （ｓ、ＩＨ
）、７．４８ （ｔ、Ｊ２．８Ｈｚ、ＩＨ） 、６．５
３−６．５１ （ｍ、ＩＨ）；■ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ）１３８．８．１３５．４．１３３．６．１３２゜
６．１３２．０．１１３．８．１００．５；ＬＲＭＳ（
ｍ／ｚ、相対強度） １５４ （３４）、１５３ （
１３）、１５２ （Ｍ＋、１００）、１１７（６８）
、 ９０ （１９）、 ６３ （１，４，）
；Ｃ，Ｈ、、Ｃ１，Ｎ ２に対するＨＲＭＳ計算値：Ｃ
１５２，０１４１；実験値：１５２．０１３Ｂ。
油を重炭酸ナトリウム飽和溶液（２５ｍｌ）に入れ、こ
の水性混合物を塩化メチレン（３ｘ ２５ｍ１）で抽出
した。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍｇ ＳＯ４）
Ｌ、減圧上蒸発させた。残留固体を冷無水エーテル中に
攪拌混合し、溶解しなかった固体を濾過して化合物８
（０，８０ｇ、５．２４ミリモル、４４％）を白色結晶
性固体として得た・融点１９２−１９４℃； ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ） ３４００．３０８０−２７５０．１６１０．
１５６５．１４９５．１４５５．１２９０ｃｍ−’；
’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）９．５５ （ｂｒ、ｓ、Ｉ
Ｈ）、８．５９ （ｓ、ＬＨ）、７．５６ （ｓ、ＩＨ
）、７．４８ （ｔ、Ｊ２．８Ｈｚ、ＩＨ） 、６．５
３−６．５１ （ｍ、ＩＨ）；■ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ）１３８．８．１３５．４．１３３．６．１３２゜
６．１３２．０．１１３．８．１００．５；ＬＲＭＳ（
ｍ／ｚ、相対強度） １５４ （３４）、１５３ （
１３）、１５２ （Ｍ＋、１００）、１１７（６８）
、 ９０ （１９）、 ６３ （１，４，）
；Ｃ，Ｈ、、Ｃ１，Ｎ ２に対するＨＲＭＳ計算値：Ｃ
１５２，０１４１；実験値：１５２．０１３Ｂ。
実施例１２
４−メチル−５−ニトロ−ＩＨ−ピリジン−２オン（５
，００ｇ、３２．４４ミリモル）、塩化チオニル（２０
ｍｌ）および２滴のジメチルホルムアミドの混合物を、
窒素下、５２時間加熱還流した。得られたオレンジ色の
溶液を減圧上蒸発させ、少量の無水トルエンを加え、次
いで減圧上蒸発させることによって除去して微量の塩化
チオニルを除いた。残留油をシリカゲルフィルター（１
５０℃で真空下、−晩乾燥させた、約１００ｇ）に通し
、次に塩化メチレン（１： １）を通した。
，００ｇ、３２．４４ミリモル）、塩化チオニル（２０
ｍｌ）および２滴のジメチルホルムアミドの混合物を、
窒素下、５２時間加熱還流した。得られたオレンジ色の
溶液を減圧上蒸発させ、少量の無水トルエンを加え、次
いで減圧上蒸発させることによって除去して微量の塩化
チオニルを除いた。残留油をシリカゲルフィルター（１
５０℃で真空下、−晩乾燥させた、約１００ｇ）に通し
、次に塩化メチレン（１： １）を通した。
この濾液を減圧上蒸発させて、２−クロロ−４メチルー
５−ニトロピリジン（５，３０ｇ、３０．７１ミリモル
、９５％）をオレンジ色の油として得、これを０℃より
下の温度で結晶化させた：ＩＲ（ＣＨＣｌ、、、）
１，６０５ 、１５５０ 、１５２０、 １４５０
． １３６０． １３４５ｃｍＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３ ） ９． ０ ３ （ｓ、 ＬＨ）
、 ７． ８３ （ｓ ＩＨ）、 ２． ６
０ （ｓ、 ３ｌ−１） ’ Ｔ、 ＲＭＳ （
ｍ／ ７． 、相対強度） １７４（２５）、１７３
（１９）、１７２ （Ｍ十、６８）、 １５７
（７４）、 １５５ （１００）、 １２８（２
７）、 １０１ （４７）、 １００ （５５）
、 ９９ （７４）、 ９０ （４３）、 ７
５ （３６） 。
５−ニトロピリジン（５，３０ｇ、３０．７１ミリモル
、９５％）をオレンジ色の油として得、これを０℃より
下の温度で結晶化させた：ＩＲ（ＣＨＣｌ、、、）
１，６０５ 、１５５０ 、１５２０、 １４５０
． １３６０． １３４５ｃｍＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３ ） ９． ０ ３ （ｓ、 ＬＨ）
、 ７． ８３ （ｓ ＩＨ）、 ２． ６
０ （ｓ、 ３ｌ−１） ’ Ｔ、 ＲＭＳ （
ｍ／ ７． 、相対強度） １７４（２５）、１７３
（１９）、１７２ （Ｍ十、６８）、 １５７
（７４）、 １５５ （１００）、 １２８（２
７）、 １０１ （４７）、 １００ （５５）
、 ９９ （７４）、 ９０ （４３）、 ７
５ （３６） 。
０℃の、ナトリウム（２，３０ｇ、ｔｏｏミリモル、３
．８当量）の無水メタノール（７５ｍｌ）攪拌溶液に、
２−クロロ−４−メチル−５−二トロビリジン（４，５
０ｇ、２６．０７ミリモル）の無水メタノール（１５ｍ
ｌ）溶液を素早く潤油した。得られた黒ずんだ色の溶液
を室温で３０分間攪拌し、次にこれを減圧上蒸発させる
ことによって濃縮して固体にした。この固体を水（２５
ｍｌ）に入れ、濃ＭＣＩでｐＨを６に調整し、そしてこ
の混合物を酢酸エチル（２ｘ ２５ ｍｌ）で抽出した
。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍ ｇ Ｓ ０４）
し、減圧上蒸発させて２−メトキシ−４−メチル−５−
ニトロピリジン（４，３０ｇ、２５゜５７ミリモル、９
８％）をオレンジ色の固体として得た 融点７０−７２
℃ ’ ）Ｔ ＮＭＲ（ＤＭＳｏ ｄｃ ） ８
．９４ （ｓ、］、Ｈ）、６．９７（Ｓ、ＬＨ）、３．
９９ （ｓ、３Ｈ）、２．５８（Ｓ、３ Ｈ）； ＬＲ
ＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度）１６８（Ｍ＋、９８）、１
６７ （１００）、１５１ （３４） 、１３８ （２
４）、８０ （１７）。
．８当量）の無水メタノール（７５ｍｌ）攪拌溶液に、
２−クロロ−４−メチル−５−二トロビリジン（４，５
０ｇ、２６．０７ミリモル）の無水メタノール（１５ｍ
ｌ）溶液を素早く潤油した。得られた黒ずんだ色の溶液
を室温で３０分間攪拌し、次にこれを減圧上蒸発させる
ことによって濃縮して固体にした。この固体を水（２５
ｍｌ）に入れ、濃ＭＣＩでｐＨを６に調整し、そしてこ
の混合物を酢酸エチル（２ｘ ２５ ｍｌ）で抽出した
。これらの抽出物を合わせ、乾燥（Ｍ ｇ Ｓ ０４）
し、減圧上蒸発させて２−メトキシ−４−メチル−５−
ニトロピリジン（４，３０ｇ、２５゜５７ミリモル、９
８％）をオレンジ色の固体として得た 融点７０−７２
℃ ’ ）Ｔ ＮＭＲ（ＤＭＳｏ ｄｃ ） ８
．９４ （ｓ、］、Ｈ）、６．９７（Ｓ、ＬＨ）、３．
９９ （ｓ、３Ｈ）、２．５８（Ｓ、３ Ｈ）； ＬＲ
ＭＳ （ｍ／ｚ、相対強度）１６８（Ｍ＋、９８）、１
６７ （１００）、１５１ （３４） 、１３８ （２
４）、８０ （１７）。
２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロピリジン（４，
３０ｇ、２５．５７ミリモル）およびジメチルホルムア
ミドジメチルアセタール（３５ｍｌ）の溶液を窒素下、
４０時間、加熱還流した。
３０ｇ、２５．５７ミリモル）およびジメチルホルムア
ミドジメチルアセタール（３５ｍｌ）の溶液を窒素下、
４０時間、加熱還流した。
酢酸エチルをこの溶液（１５０ｍｌ）に加え、この混合
物を水（１５’０ｍ１）で洗浄した。水性抽出物を酢酸
エチル（ｌｏｏｍｌ）で逆抽出し、有機抽出物を合わせ
、乾燥（Ｎａ２０４）し、減圧上蒸発させて紫色の固体
を得た。この固体を無水エタノル（２００ｍｌ）に溶解
し、５％パラジウム担持炭素（３，０ｇ）をこの溶液に
加え、これを水素雰囲気下（３気圧）、３時間振盪した
。得られた反応混合物を濾過し、濾液を減圧上蒸発させ
た。
物を水（１５’０ｍ１）で洗浄した。水性抽出物を酢酸
エチル（ｌｏｏｍｌ）で逆抽出し、有機抽出物を合わせ
、乾燥（Ｎａ２０４）し、減圧上蒸発させて紫色の固体
を得た。この固体を無水エタノル（２００ｍｌ）に溶解
し、５％パラジウム担持炭素（３，０ｇ）をこの溶液に
加え、これを水素雰囲気下（３気圧）、３時間振盪した
。得られた反応混合物を濾過し、濾液を減圧上蒸発させ
た。
残留物のフラッシュグロマトグラフィーで化合物９ （
２，０５ｇ、１３．８４ミリモル、最終段階５４％）を
白色結晶性固体として得た：融点１２３−１２４℃；Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ） １６２５．１５８０．１４９０．１４
６０．１３２０．１１５０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６） １１゜２８（ｂｒ ｓ、Ｌ Ｈ
） 、 ８． ３７ （ｓ、 ＬＨ）、７．５７
（し、丈＝２．８Ｈｚ、ＩＨ）、６．８６ （ｓ、ＬＨ
） 、６．３３ （ｂｒ ｍ、ＩＨ） 、３．８２
（ｓ、３Ｈ） 口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、）
１５７．２．１３６．４．１３１．５．１３０．７．１
３０．０．９９．６．９６．８．５３．４ ； ＬＲＭ
Ｓ （ｍ／ｚ、相対強度） １４９ （２０）、１４
８ （Ｍ＋、９８）、１４．７ （１００）、１１９
（４６）、１１８ （７９）、１１７ （２６）、１０
５ （３１）、９１（１５） 、７０ （１６）：Ｃ８
Ｈ，Ｎ、０に対するＨＲＭＳ計算値 １４８．０６５７
．実験値１４８、 ０６１３ 。
２，０５ｇ、１３．８４ミリモル、最終段階５４％）を
白色結晶性固体として得た：融点１２３−１２４℃；Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ） １６２５．１５８０．１４９０．１４
６０．１３２０．１１５０ｃｍ−’； ’ ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６） １１゜２８（ｂｒ ｓ、Ｌ Ｈ
） 、 ８． ３７ （ｓ、 ＬＨ）、７．５７
（し、丈＝２．８Ｈｚ、ＩＨ）、６．８６ （ｓ、ＬＨ
） 、６．３３ （ｂｒ ｍ、ＩＨ） 、３．８２
（ｓ、３Ｈ） 口ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、）
１５７．２．１３６．４．１３１．５．１３０．７．１
３０．０．９９．６．９６．８．５３．４ ； ＬＲＭ
Ｓ （ｍ／ｚ、相対強度） １４９ （２０）、１４
８ （Ｍ＋、９８）、１４．７ （１００）、１１９
（４６）、１１８ （７９）、１１７ （２６）、１０
５ （３１）、９１（１５） 、７０ （１６）：Ｃ８
Ｈ，Ｎ、０に対するＨＲＭＳ計算値 １４８．０６５７
．実験値１４８、 ０６１３ 。
実施例１３
ｐ収容した。ハッカネズミの体重を測定し、対照および
本発明の化合物（薬剤）を、少なくとも６時間あけて２
日間、朝と午後に投与した。３日目に動物の体重を測定
した。化合物１ａ−１ｍ、２および３ａ−３ｃのそれぞ
れは、３２ｍｇ／ｋｇの投与量で、対照動物に対して薬
剤を与えた動物の体重を少なくとも、５％減少した（１
日の朝の体重と比べて）を示した。
本発明の化合物（薬剤）を、少なくとも６時間あけて２
日間、朝と午後に投与した。３日目に動物の体重を測定
した。化合物１ａ−１ｍ、２および３ａ−３ｃのそれぞ
れは、３２ｍｇ／ｋｇの投与量で、対照動物に対して薬
剤を与えた動物の体重を少なくとも、５％減少した（１
日の朝の体重と比べて）を示した。
Claims (10)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうちの１つはＮであり、
残りの３つの原子はＣであり、 Ｒ＾１およびＲ＾２は個々に水素およびＣ＿１＿〜＿６
アルキルから選ばれるものであり、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ
＾５およびＲ＾６は個々に水素、ハロゲン、ヒドロキシ
、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿８アルコキシ
、フエニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ、フェノキシ、
−ＮＲ＾７Ｒ＾８（Ｒ＾７およびＲ＾８は個々に水素、
Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルカノイル
およびＣＯＯＲ＾９から選ばれるものであり、Ｒ＾９は
水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルである）、シアノ、
ＣＯＯＲ＾１＾０（Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１＿〜
＿６アルキルである）およびＣＯＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾
２（Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は個々に水素またはＣ
＿１＿〜＿６アルキルである）から選ばれるものである
］の化合物およびこれらの薬学的に許容される塩。 - （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６が水素であ
り、Ｒ＾３が不在であり、Ｒ＾４が請求項第１で定義し
た通りであり、ＡがＮであり、そしてＢ、ＤおよびＥが
Ｃである、請求項第１に記載の化合物。 - （３）Ｒ＾４が水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシまたはヒドロキシである、請求項第１または
２に記載の化合物。 - （４）肥満症、抑うつ症または攻撃性症状を示す疾患の
治療に有効な量の請求項第１に記載の化合物および薬学
的に許容される担体よりなる、肥満症、抑うつ症または
攻撃性症状を示す疾患を治療するための薬剤組成物。 - （５）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６が水素であ
り、Ｒ＾３が不在であり、Ｒ＾４が請求項第１で定義し
た通りであり、ＡがＮであり、そしてＢ、ＤおよびＥが
Ｃであり、請求項第４に記載の組成物。 - （６）Ｒ＾４が水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシまたはヒドロキシである、請求項第４または
５に記載の組成物。 - （７）肥満症、抑うつ症または攻撃性症状を示す疾患の
治療に有効な量の請求項第１〜３のいずれかに記載の化
合物を、これらの治療を必要とする哺乳動物に投与する
ことによりなる、哺乳動物における肥満症、抑うつ症ま
たは攻撃性症状を示す疾患を治療および予防する方法。 - （８）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６が水素であ
り、Ｒ＾３が不在であり、Ｒ＾４が請求項第７で定義し
た通りであり、ＡがＮであり、そしてＢ、ＤおよびＥが
Ｃである、請求項第７に記載の方法。 - （９）Ｒ＾４が水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシまたはヒドロキシである、請求項第７または
８に記載の方法。 - （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ＿１
＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿８アルコキシ、フェニ
ル−Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ、フェノキシ、−ＮＲ＾
７Ｒ＾８（Ｒ＾７およびＲ＾８は個々に水素、Ｃ＿１＿
〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルカノイルおよびＣ
ＯＯＲ＾９から選ばれるものであり、Ｒ＾９は水素また
はＣ＿１＿〜＿６アルキルである）、シアノ、ＣＯＯＲ
＾１＾０（Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１＿〜＿６アル
キルである）およびＣＯＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２（Ｒ＾
１＾１およびＲ＾１＾２は個々に水素またはＣ＿１＿〜
＿６アルキルである）から選ばれるものである］ の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| WO89/00231 | 1989-01-20 | ||
| PCT/US1989/000231 WO1990007926A1 (en) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02247175A true JPH02247175A (ja) | 1990-10-02 |
| JPH0751576B2 JPH0751576B2 (ja) | 1995-06-05 |
Family
ID=22214793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010431A Expired - Lifetime JPH0751576B2 (ja) | 1989-01-20 | 1990-01-19 | ３―（１，２，５，６―テトラヒドロピリジル）―ピロロピリジン |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5051412A (ja) |
| EP (1) | EP0379314B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0751576B2 (ja) |
| KR (1) | KR920010642B1 (ja) |
| CN (1) | CN1025998C (ja) |
| AT (1) | ATE103282T1 (ja) |
| CA (1) | CA2008016A1 (ja) |
| CS (1) | CS277611B6 (ja) |
| DD (2) | DD298398A5 (ja) |
| DE (1) | DE69007501T2 (ja) |
| DK (1) | DK0379314T3 (ja) |
| EG (1) | EG18945A (ja) |
| ES (1) | ES2062319T3 (ja) |
| FI (1) | FI94641C (ja) |
| HU (1) | HU206349B (ja) |
| IE (1) | IE62757B1 (ja) |
| IL (1) | IL93041A (ja) |
| MX (1) | MX19185A (ja) |
| MY (1) | MY106305A (ja) |
| NO (1) | NO912860D0 (ja) |
| NZ (1) | NZ232166A (ja) |
| PL (2) | PL163626B1 (ja) |
| PT (1) | PT92889A (ja) |
| WO (1) | WO1990007926A1 (ja) |
| YU (1) | YU47553B (ja) |
| ZA (1) | ZA90393B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| MX19185A (es) * | 1989-01-20 | 1993-12-01 | Pfizer | Procedimiento para preparar 3-(1,2,5,6-tretrahidropiridil)-pirrolopiridinas. |
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| US6586458B1 (en) | 1996-08-16 | 2003-07-01 | Pozen Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| ZA979961B (en) * | 1996-11-15 | 1999-05-05 | Lilly Co Eli | 5-HT1F agonists |
| EP1082958A3 (en) * | 1996-11-15 | 2002-12-11 | Eli Lilly And Company | 5-HT1F agonists in chronic pain |
| EP0875513A1 (en) * | 1997-04-14 | 1998-11-04 | Eli Lilly And Company | Substituted heteroaromatic 5-HT 1F agonists |
| US5905084A (en) * | 1997-11-14 | 1999-05-18 | Eli Lilly And Company | 5-HTIF -agonists effective in treating migraine |
| ZA989389B (en) * | 1997-11-14 | 2000-04-14 | Lilly Co Eli | Pyrrolo [3,2-b] pyridine processes and intermediates. |
| US6476034B2 (en) | 2000-02-22 | 2002-11-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Antiviral azaindole derivatives |
| ES2380827T3 (es) | 2002-12-26 | 2012-05-18 | Pozen, Inc. | Formas de dosificación con múltiples capas que contienen naproxeno y triptanes |
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| US7626021B2 (en) * | 2004-07-27 | 2009-12-01 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Fused ring heterocycle kinase modulators |
| US7361764B2 (en) * | 2004-07-27 | 2008-04-22 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolo-pyridine kinase modulators |
| CA2573573A1 (en) * | 2004-07-27 | 2006-02-09 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Fused ring heterocycle kinase modulators |
| WO2006015123A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-09 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolo-pyridine kinase modulators |
| US20060100432A1 (en) | 2004-11-09 | 2006-05-11 | Matiskella John D | Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione |
| US7851476B2 (en) | 2005-12-14 | 2010-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine |
| US7807671B2 (en) | 2006-04-25 | 2010-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents |
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| CN101918373B (zh) * | 2007-07-05 | 2013-06-05 | 阵列生物制药公司 | 作为akt蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷 |
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