JPH0753680B2 - 光学活性ケトンの製造法 - Google Patents
光学活性ケトンの製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、α，β−不飽和ケトンのカルボニル基に隣接
する二重結合のみを還元することによる、プロスタグラ
ンジン、キサンチン誘導体等の医薬の合成原料の中間体
として有用な光学活性ケトンの製造法に関する。
する二重結合のみを還元することによる、プロスタグラ
ンジン、キサンチン誘導体等の医薬の合成原料の中間体
として有用な光学活性ケトンの製造法に関する。
従来、光学活性ケトンを不斉合成する方法として、特
定の触媒を用いて不斉水素化する方法、酵素を使用し
た水素化反応を利用する方法が知られている。
定の触媒を用いて不斉水素化する方法、酵素を使用し
た水素化反応を利用する方法が知られている。
特に、シクロペンタノン又はシクロヘキサノン骨格を有
する光学活性ケトンの製造方法としては、例えば、トラ
ンス−1,2−ビス（ジフェニルホスフィノメチル）シク
ロブタン（以下、TBPCと略す）を含有する錯体であるキ
ラル水素化ルテニウム類HRuCl（TBPC）２とH2Ru（TBP
C）２を触媒としてα，β−不飽和ケトンを不斉水素化
する方法がある。例えば、基質のα，β−不飽和ケトン
において、その還元される二重結合が環内にあるタイプ
（エンド形）では、イソホロン（3,5,5−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オン）の場合光学純度62％e
e、３−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンの場合2
2％ee、２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンの
場合26％ee、３−メチル−２−シクロペンテン−１−オ
ンの場合4.5％eeの光学活性ケトンが得られ、また二重
結合が環の外にあるタイプ（エキソ形）では、α−メチ
レンテトラロン（3,4−ジヒドロ−２−メチレン−１−
ナフタレノン）の場合、23％eeの光学活性ケトンが得ら
れる〔V.Massonneauら;Tetrahedron Letters,27，（4
5）,p.5497−5498（1986）〕。
する光学活性ケトンの製造方法としては、例えば、トラ
ンス−1,2−ビス（ジフェニルホスフィノメチル）シク
ロブタン（以下、TBPCと略す）を含有する錯体であるキ
ラル水素化ルテニウム類HRuCl（TBPC）２とH2Ru（TBP
C）２を触媒としてα，β−不飽和ケトンを不斉水素化
する方法がある。例えば、基質のα，β−不飽和ケトン
において、その還元される二重結合が環内にあるタイプ
（エンド形）では、イソホロン（3,5,5−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オン）の場合光学純度62％e
e、３−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンの場合2
2％ee、２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンの
場合26％ee、３−メチル−２−シクロペンテン−１−オ
ンの場合4.5％eeの光学活性ケトンが得られ、また二重
結合が環の外にあるタイプ（エキソ形）では、α−メチ
レンテトラロン（3,4−ジヒドロ−２−メチレン−１−
ナフタレノン）の場合、23％eeの光学活性ケトンが得ら
れる〔V.Massonneauら;Tetrahedron Letters,27，（4
5）,p.5497−5498（1986）〕。
酵素による方法としては、例えば２−メチル−２−シク
ロヘキセン−１−オンをビューベリアスルフレッセンス
（Beauveria sulfurescens）で還元すると、２位の立体
配置がＲである光学活性ケトンを収率30％で得ることが
できる〔A.Kergomardら;J.Org.Chem.,47,p.792−798（1
982）〕。
ロヘキセン−１−オンをビューベリアスルフレッセンス
（Beauveria sulfurescens）で還元すると、２位の立体
配置がＲである光学活性ケトンを収率30％で得ることが
できる〔A.Kergomardら;J.Org.Chem.,47,p.792−798（1
982）〕。
また、医薬合成においては、典型的なα，β−不飽和シ
クロペンテノンであるプロスタグランジンＡを微生物を
用いて不斉還元を行い、11−デオキシプロスタグランジ
ンＥを合成する方法が報告されている（米国特許第3930
952号）。
クロペンテノンであるプロスタグランジンＡを微生物を
用いて不斉還元を行い、11−デオキシプロスタグランジ
ンＥを合成する方法が報告されている（米国特許第3930
952号）。
さらに、カロチノイドの一種であるアスタキサンチン、
キサンチン、またはロリオリドの合成原料である（4R,6
R）−４−ヒドロキシ−2,2,6−トリメチルシクロヘキサ
ノンを得るために、オキソイソホロンの微生物還元が行
われている〔R.Zellら;Helv.Chim.Acta,59,p.1832（197
6）〕。
キサンチン、またはロリオリドの合成原料である（4R,6
R）−４−ヒドロキシ−2,2,6−トリメチルシクロヘキサ
ノンを得るために、オキソイソホロンの微生物還元が行
われている〔R.Zellら;Helv.Chim.Acta,59,p.1832（197
6）〕。
しかしながら、従来行われている方法は、HRuCl（TBP
C）２などの金属錯体を触媒として不斉水素化を行う場
合、満足すべき高い光学純度の光学活性ケトンを得るこ
とは難しく、また酵素による方法の場合、生成物の立体
配置が限られている例が多く、菌体と生成物の分離操作
が繁雑であるなどの欠点があった。
C）２などの金属錯体を触媒として不斉水素化を行う場
合、満足すべき高い光学純度の光学活性ケトンを得るこ
とは難しく、また酵素による方法の場合、生成物の立体
配置が限られている例が多く、菌体と生成物の分離操作
が繁雑であるなどの欠点があった。
このため、高い光学純度の光学活性ケトンを効率良く得
る方法が望まれていた。
る方法が望まれていた。
斯かる実情において、本発明者らは上記課題を解決せん
と鋭意研究を重ねた結果、後記一般式（Ｉ）で表わされ
るα，β−不飽和ケトンを、特定のルテニウム−光学活
性ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化すれば、光学
純度の高い光学活性ケトンを効率良く合成できることを
見出し、本発明を完成した。
と鋭意研究を重ねた結果、後記一般式（Ｉ）で表わされ
るα，β−不飽和ケトンを、特定のルテニウム−光学活
性ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化すれば、光学
純度の高い光学活性ケトンを効率良く合成できることを
見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子又は炭素数１〜５のアルキル基を
示し、ｎは１又は２の整数を示す） で表わされるα，β−不飽和ケトンを、ルテニウム−光
学活性ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化すること
を特徴とする一般式（II） （式中、R1及びｎは前記と同じ意味を有する）で表わさ
れる光学活性ケトンの製造法を提供するものである。
示し、ｎは１又は２の整数を示す） で表わされるα，β−不飽和ケトンを、ルテニウム−光
学活性ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化すること
を特徴とする一般式（II） （式中、R1及びｎは前記と同じ意味を有する）で表わさ
れる光学活性ケトンの製造法を提供するものである。
本発明で用いられるα，β−不飽和ケトンとしては、例
えば２−メチレンシクロペンタノン、２−エチリデンシ
クロペンタノン、２−プロピリデンシクロペンタノン、
２−ペンチリデンシクロペンタノン、２−（２−メチ
ル）プロピリデンシクロペンタノン、２−（３−メチ
ル）ブチリデンペンタノン、２−メチレンシクロヘキサ
ノン、２−ブチリデンシクロヘキサノン、２−ペンチリ
デンシクロヘキサノン、２−ヘキシリデンシクロヘキサ
ノン、２−（２−メチル）プロピリデンシクロヘキサノ
ン、２−（４−メチル）ペンチリデンシクロヘキサノン
等が挙げられる。これらは、例えば米国特許第4260830
号に記載されている方法により、５員環あるいは６員環
ケトンとアルデヒドを縮合せしめることにより、合成す
ることができる。
えば２−メチレンシクロペンタノン、２−エチリデンシ
クロペンタノン、２−プロピリデンシクロペンタノン、
２−ペンチリデンシクロペンタノン、２−（２−メチ
ル）プロピリデンシクロペンタノン、２−（３−メチ
ル）ブチリデンペンタノン、２−メチレンシクロヘキサ
ノン、２−ブチリデンシクロヘキサノン、２−ペンチリ
デンシクロヘキサノン、２−ヘキシリデンシクロヘキサ
ノン、２−（２−メチル）プロピリデンシクロヘキサノ
ン、２−（４−メチル）ペンチリデンシクロヘキサノン
等が挙げられる。これらは、例えば米国特許第4260830
号に記載されている方法により、５員環あるいは６員環
ケトンとアルデヒドを縮合せしめることにより、合成す
ることができる。
また、本発明で用いられるルテニウム−光学活性ホスフ
ィン錯体としては、例えば一般式（III） Ru2Cl4（R2−BINAP）２（NEt3） （III） （式中、R2−BINAPは式（IV） で表わされる三級ホスフィンを示し、R2は水素原子、メ
チル基又はｔ−ブチル基を示し、Etはエチル基を示す） で表わされるもの、又は一般式（Ｖ） ［RuX（Ｑ）（R2−BINAP）］Ｙ （Ｖ） （式中、R2−BINAPは前記と同じ意味を有し、Ｘは塩
素、臭素又はヨウ素原子を示し、Ｑは置換基を有してい
てもよいベンゼンを示し、Ｙは塩素、臭素又はヨウ素原
子、もしくはClO4、PF6又はBF4を示す） で表わされるものが挙げられる。
ィン錯体としては、例えば一般式（III） Ru2Cl4（R2−BINAP）２（NEt3） （III） （式中、R2−BINAPは式（IV） で表わされる三級ホスフィンを示し、R2は水素原子、メ
チル基又はｔ−ブチル基を示し、Etはエチル基を示す） で表わされるもの、又は一般式（Ｖ） ［RuX（Ｑ）（R2−BINAP）］Ｙ （Ｖ） （式中、R2−BINAPは前記と同じ意味を有し、Ｘは塩
素、臭素又はヨウ素原子を示し、Ｑは置換基を有してい
てもよいベンゼンを示し、Ｙは塩素、臭素又はヨウ素原
子、もしくはClO4、PF6又はBF4を示す） で表わされるものが挙げられる。
前記一般式（III）で表わされるルテニウム−光学活性
ホスフィン錯体は、例えばT.Ikariyaらの方法〔J.Chem.
Soc.,Chem.Commun.,p.922−924（1985）〕及び特開昭61
−63690号公報記載の方法により得ることができる。す
なわち、ルテニウムクロライドとシクロオクター1,5−
ジエン（以下、CODと略す）をエタノール溶液中で反応
させることにより得られる［RuCl2（COD）］ｍとR2−BI
NAPを、トリエチルアミンの存在下、トルエン又はエタ
ノール等の溶媒中で加熱反応させることにより製造され
る。一般式（III）のルテニウム−光学活性ホスフィン
錯体の例としては次のものが挙げられる。
ホスフィン錯体は、例えばT.Ikariyaらの方法〔J.Chem.
Soc.,Chem.Commun.,p.922−924（1985）〕及び特開昭61
−63690号公報記載の方法により得ることができる。す
なわち、ルテニウムクロライドとシクロオクター1,5−
ジエン（以下、CODと略す）をエタノール溶液中で反応
させることにより得られる［RuCl2（COD）］ｍとR2−BI
NAPを、トリエチルアミンの存在下、トルエン又はエタ
ノール等の溶媒中で加熱反応させることにより製造され
る。一般式（III）のルテニウム−光学活性ホスフィン
錯体の例としては次のものが挙げられる。
Ru2Cl4（BINAP）２（NEt3） 〔BINAPは2,2′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−1,
1′−ビナフチルをいう〕 Ru2Cl4（Tol−BINAP）２（NEt3） 〔Tol−BINAPは2,2′−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィ
ノ）−1,1′−ビナフチルをいう〕 Ru2Cl4（ｔ−Bu−BINAP）２（NEt3） 〔ｔ−Bu−BINAPは2,2′−ビス（ジ−ｐ−ターシャリー
ブチルフェニルホスフィノ）−1,1′−ビナフチルをい
う〕 また、前記一般式（Ｖ）で表わされるルテニウム−光学
活性ホスフィン錯体は、例えば第35回有機金属討論会要
旨集、p.37−39（1988）に記載の方法により得ることが
できる。すなわち、一般式（Ｖ）中のＸ及びＹがともに
塩素、臭素又はヨウ素原子（塩素を例にとる）の場合、
すなわち、［RuCl（Ｑ）（BINAP）］Clは、例えばG.Wik
hausの方法〔J.Org.Chem.,７,p.487（1976）〕又はR.A.
Zelonkaの方法〔Can.J.Chem.,50,p.3643（1972）〕によ
り調製した［RuCl2（Ｑ）］２を原料とし、これとBINAP
をメタノール等の溶媒中で反応させることにより得るこ
とができる。また、Ｘが塩素、臭素又はヨウ素原子（塩
素を例にとる）、ＹがClO4、PF6又はBF4の場合は、例え
ば［RuCl（Ｑ）（BINAP）］Clをメタノール等に溶解し
ておき、これにMY（ＭはNa、Ｋ、Li、Mg又はAgの金属を
意味し、Ｙは前記と同じ意味を有する）で表わされる塩
を加えて反応せしめ、目的の錯体を得る。一般式（Ｖ）
のルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の例としては次
のものが挙げられる。
1′−ビナフチルをいう〕 Ru2Cl4（Tol−BINAP）２（NEt3） 〔Tol−BINAPは2,2′−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィ
ノ）−1,1′−ビナフチルをいう〕 Ru2Cl4（ｔ−Bu−BINAP）２（NEt3） 〔ｔ−Bu−BINAPは2,2′−ビス（ジ−ｐ−ターシャリー
ブチルフェニルホスフィノ）−1,1′−ビナフチルをい
う〕 また、前記一般式（Ｖ）で表わされるルテニウム−光学
活性ホスフィン錯体は、例えば第35回有機金属討論会要
旨集、p.37−39（1988）に記載の方法により得ることが
できる。すなわち、一般式（Ｖ）中のＸ及びＹがともに
塩素、臭素又はヨウ素原子（塩素を例にとる）の場合、
すなわち、［RuCl（Ｑ）（BINAP）］Clは、例えばG.Wik
hausの方法〔J.Org.Chem.,７,p.487（1976）〕又はR.A.
Zelonkaの方法〔Can.J.Chem.,50,p.3643（1972）〕によ
り調製した［RuCl2（Ｑ）］２を原料とし、これとBINAP
をメタノール等の溶媒中で反応させることにより得るこ
とができる。また、Ｘが塩素、臭素又はヨウ素原子（塩
素を例にとる）、ＹがClO4、PF6又はBF4の場合は、例え
ば［RuCl（Ｑ）（BINAP）］Clをメタノール等に溶解し
ておき、これにMY（ＭはNa、Ｋ、Li、Mg又はAgの金属を
意味し、Ｙは前記と同じ意味を有する）で表わされる塩
を加えて反応せしめ、目的の錯体を得る。一般式（Ｖ）
のルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の例としては次
のものが挙げられる。
［RuCl（ベンゼン）（BINAP）］Cl ［RuCl（ベンゼン）（Tol−BINAP）］Cl ［RuCl（ｐ−シメン）（BINAP）］Cl ［RuCl（安息香酸メチル）（BINAP）］Cl ［RuBr（ベンゼン）（BINAP）］Br ［RuI（ベンゼン）（Tol−BINAP）］Ｉ ［RuI（ｐ−シメン）（BINAP）］Ｉ ［RuCl（ｐ−シメン）（BINAP）］ClO4 ［RuCl（ベンゼン）（BINAP）］BF4 ［RuI（ｐ−シメン）（BINAP）］PF6 なお、以上のルテニウム−光学活性ホスフィン錯体中の
ホスフィン誘導体は、それぞれ鏡像体のいずれかである
が、その表示は省略した。
ホスフィン誘導体は、それぞれ鏡像体のいずれかである
が、その表示は省略した。
本発明を実施するには、例えばあらかじめ窒素置換を行
ったオートクレーブにルテニウム−光学活性ホスフィン
錯体を入れ、錯体の10〜5000倍モル、好ましくは20〜50
0倍モルのα，β−不飽和ケトンを加え、更にメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール、あ
るいは塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、トリクロ
ルエチレン等のハロゲン化化合物の中から選んだ溶媒を
単独あるいは混合して用いて均一溶液とした後、水素圧
10〜150kg/cm2、好ましくは30〜100kg/cm2、反応温度10
〜100℃、好ましくは40〜60℃で10〜150時間、好ましく
は20〜120時間水素化反応を行う。その後、溶媒を留去
し、そのまま蒸留するかあるいはシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより生成物を単離すれば、目的とする
光学活性ケトンを取得することができる。
ったオートクレーブにルテニウム−光学活性ホスフィン
錯体を入れ、錯体の10〜5000倍モル、好ましくは20〜50
0倍モルのα，β−不飽和ケトンを加え、更にメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール、あ
るいは塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、トリクロ
ルエチレン等のハロゲン化化合物の中から選んだ溶媒を
単独あるいは混合して用いて均一溶液とした後、水素圧
10〜150kg/cm2、好ましくは30〜100kg/cm2、反応温度10
〜100℃、好ましくは40〜60℃で10〜150時間、好ましく
は20〜120時間水素化反応を行う。その後、溶媒を留去
し、そのまま蒸留するかあるいはシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより生成物を単離すれば、目的とする
光学活性ケトンを取得することができる。
本発明において、使用するルテニウム−光学活性ホスフ
ィン錯体の絶対配置の異なる化合物、すなわち（＋）−
体又は（−）−体を選択することにより、所望する絶対
配置の目的物を得ることができる。
ィン錯体の絶対配置の異なる化合物、すなわち（＋）−
体又は（−）−体を選択することにより、所望する絶対
配置の目的物を得ることができる。
次に、実施例により本発明を説明する。
尚、実施例中の分析は、次の分析機器を用いて行った。
構 造;1H−NMR:JNM−GX 400型（400 MHz）（日本電
子株式会社製） 光学純度；高速液体クロマトグラフィー：日立液体クロ
マトグラフィーＬ−6000（株式会社日立製作所製） カラム:CHIRAL CEL OJφ4.6mm×250mm（ダイセル化学工
業株式会社製） 展開溶媒：イソプロパノール：ヘキサン＝3:71ml/分 検出器:UV検出器Ｌ−4000（UV−210nm）（株式会社日立
製作所製） 実施例１ （＋）−２−ペンチルシクロペンタノンの製造： あらかじめ窒素置換した三方コック付100mlのナス型フ
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）270mg
（0.16ミリモル）をはかりとり、２−ペンチリデンシク
ロペンタノン5g（32ミリモル）と塩化メチレン50mlを加
えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換した
100mlのオートクレーブに入れ、水素圧60kg/cm2、反応
温度50℃で20時間撹拌し、水素化反応を行った。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、黄色透明の
液体２−ペンチルシクロペンタノン5gを得た。収率100
％。
子株式会社製） 光学純度；高速液体クロマトグラフィー：日立液体クロ
マトグラフィーＬ−6000（株式会社日立製作所製） カラム:CHIRAL CEL OJφ4.6mm×250mm（ダイセル化学工
業株式会社製） 展開溶媒：イソプロパノール：ヘキサン＝3:71ml/分 検出器:UV検出器Ｌ−4000（UV−210nm）（株式会社日立
製作所製） 実施例１ （＋）−２−ペンチルシクロペンタノンの製造： あらかじめ窒素置換した三方コック付100mlのナス型フ
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）270mg
（0.16ミリモル）をはかりとり、２−ペンチリデンシク
ロペンタノン5g（32ミリモル）と塩化メチレン50mlを加
えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換した
100mlのオートクレーブに入れ、水素圧60kg/cm2、反応
温度50℃で20時間撹拌し、水素化反応を行った。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、黄色透明の
液体２−ペンチルシクロペンタノン5gを得た。収率100
％。
このものの機器分析値は次の通りであった。1 H−NMR（CDCl3）δppm:0.95（t,3H,J＝5Hz）,1.3（m,8
H）,1.45〜2.32（m,7H） 得られた２−ペンチルシクロペンタノンを高速液体クロ
マトグラフィーにて分析を行った結果、（＋）−２−ペ
ンチルシクロペンタノン98％と（−）−２−ペンチルシ
クロペンタノン２％の混合物であり、目的とする（＋）
−２−ペンチルシクロペンタノンの光学純度は96％eeで
あった。
H）,1.45〜2.32（m,7H） 得られた２−ペンチルシクロペンタノンを高速液体クロ
マトグラフィーにて分析を行った結果、（＋）−２−ペ
ンチルシクロペンタノン98％と（−）−２−ペンチルシ
クロペンタノン２％の混合物であり、目的とする（＋）
−２−ペンチルシクロペンタノンの光学純度は96％eeで
あった。
実施例２ （＋）−２−ペンチルシクロペンタノンの製造： あらかじめ窒素置換した三方コック付100mlのナス型フ
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）230mg
（0.14ミリモル）をはかりとり、２−ペンチリデンシク
ロペンタノン5g（32ミリモル）とメタノール50mlを加え
て溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換した10
0mlのオートクレーブに入れ、水素圧90kg/cm2、反応温
度50℃で110時間撹拌し、水素化反応を行った。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、２−ペンチ
ルシクロペンタノン4.6gを得た。収率92％。
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）230mg
（0.14ミリモル）をはかりとり、２−ペンチリデンシク
ロペンタノン5g（32ミリモル）とメタノール50mlを加え
て溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換した10
0mlのオートクレーブに入れ、水素圧90kg/cm2、反応温
度50℃で110時間撹拌し、水素化反応を行った。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、２−ペンチ
ルシクロペンタノン4.6gを得た。収率92％。
得られた２−ペンチルシクロペンタノンを実施例１と同
様に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結
果、目的とする（＋）−２−ペンチルシクロペンタノン
の光学純度は62％eeであった。
様に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結
果、目的とする（＋）−２−ペンチルシクロペンタノン
の光学純度は62％eeであった。
実施例３ （＋）−２−ペンチルシクロペンタノンの製造： あらかじめ窒素置換した三方コック付100mlのナス型フ
ラスコに、［RuI（ｐ−シメン）（（＋）−BINAP）］I7
35mg（0.66ミリモル）をはかりとり、２−ペンチリデン
シクロペンタノン2.5g（16ミリモル）と塩化メチレン50
mlを加えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置
換した100mlのオートクレーブに入れ、水素圧60kg/c
m2、反応温度50℃で113時間撹拌し、水素化反応を行っ
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、２
−ペンチルシクロペンタノン1.7gを得た。収率67％。
ラスコに、［RuI（ｐ−シメン）（（＋）−BINAP）］I7
35mg（0.66ミリモル）をはかりとり、２−ペンチリデン
シクロペンタノン2.5g（16ミリモル）と塩化メチレン50
mlを加えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置
換した100mlのオートクレーブに入れ、水素圧60kg/c
m2、反応温度50℃で113時間撹拌し、水素化反応を行っ
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、２
−ペンチルシクロペンタノン1.7gを得た。収率67％。
得られた２−ペンチルシクロペンタノンを実施例１と同
様に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結
果、目的とする（＋）−２−ペンチルシクロペンタノン
の光学純度は85％eeであった。
様に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結
果、目的とする（＋）−２−ペンチルシクロペンタノン
の光学純度は85％eeであった。
実施例４ （＋）−２−プロピルシクロペンタノンの製造： あらかじめ窒素置換した三方コック付100mlのナス型フ
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）845mg
（0.5ミリモル）をはかりとり、２−プロピリデンシク
ロペンタノン12.4g（100ミリモル）と塩化メチレン50ml
を加えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換
した100mlのオートクレーブに入れ、水素圧90kg/cm2、
反応温度50℃で28時間撹拌し、水素化反応を行った。溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、黄色透明
の液体２−プロピルシクロペンタノン12gを得た。収率9
7％。
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）845mg
（0.5ミリモル）をはかりとり、２−プロピリデンシク
ロペンタノン12.4g（100ミリモル）と塩化メチレン50ml
を加えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換
した100mlのオートクレーブに入れ、水素圧90kg/cm2、
反応温度50℃で28時間撹拌し、水素化反応を行った。溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、黄色透明
の液体２−プロピルシクロペンタノン12gを得た。収率9
7％。
このものの機器分析値は次の通りであった。1 H−NMR（CDCl3）δppm:1.50（t,3H,J＝7Hz）,1.42（m,
4H）,1.50〜2.80（m,7H） 得られた２−プロピルシクロペンタノンを実施例１と同
様に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結
果、目的とする（＋）−２−プロピルシクロペンタノン
の光学純度は84％eeであった。
4H）,1.50〜2.80（m,7H） 得られた２−プロピルシクロペンタノンを実施例１と同
様に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結
果、目的とする（＋）−２−プロピルシクロペンタノン
の光学純度は84％eeであった。
実施例５ （＋）−２−エチルシクロペンタノンの製造： あらかじめ窒素置換した三方コック付100mlのナス型フ
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）845mg
（0.5ミリモル）をはかりとり、２−エチリデンシクロ
ペンタノン11g（100ミリモル）と塩化メチレン50mlを加
えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換した
100mlのオートクレーブに入れ、水素圧90kg/cm2、反応
温度50℃で25時間撹拌し、水素化反応を行った。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、黄色透明の
液体２−エチルシクロペンタノン10.5gを得た。収率95
％。
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）845mg
（0.5ミリモル）をはかりとり、２−エチリデンシクロ
ペンタノン11g（100ミリモル）と塩化メチレン50mlを加
えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換した
100mlのオートクレーブに入れ、水素圧90kg/cm2、反応
温度50℃で25時間撹拌し、水素化反応を行った。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、黄色透明の
液体２−エチルシクロペンタノン10.5gを得た。収率95
％。
このものの機器分析値は次の通りであった。1 H−NMR（CDCl3）δppm:1.20（t,3H,J＝7Hz）,1.40〜2.
80（m,9H） 得られた２−エチルシクロペンタノンを実施例１と同様
に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結果、
目的とする（＋）−２−エチルシクロペンタノンの光学
純度は75％eeであった。
80（m,9H） 得られた２−エチルシクロペンタノンを実施例１と同様
に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結果、
目的とする（＋）−２−エチルシクロペンタノンの光学
純度は75％eeであった。
実施例６ （＋）−２−ペンチルシクロヘキサノンの製造： あらかじめ窒素置換した三方コック付100mlのナス型フ
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）845mg
（0.5ミリモル）をはかりとり、２−ペンチリデンシク
ロヘキサノン17.8g（100ミリモル）と塩化メチレン50ml
を加えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換
した100mlのオートクレーブに入れ、水素圧90kg/cm2、
反応温度50℃で23時間撹拌し、水素化反応を行った。溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、黄色透明
の液体２−ペンチルシクロヘキサノン16gを得た。収率9
0％。
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）845mg
（0.5ミリモル）をはかりとり、２−ペンチリデンシク
ロヘキサノン17.8g（100ミリモル）と塩化メチレン50ml
を加えて溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換
した100mlのオートクレーブに入れ、水素圧90kg/cm2、
反応温度50℃で23時間撹拌し、水素化反応を行った。溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（エーテル：ヘキサン＝1:4）にて精製し、黄色透明
の液体２−ペンチルシクロヘキサノン16gを得た。収率9
0％。
このものの機器分析値は次の通りであった。1 H−NMR（CDCl3）δppm:1.20（t,3H,J＝7Hz）,1.40（m,
8H）,1.50〜2.50（m,9H） 得られた２−ペンチルシクロヘキサノンを実施例１と同
様に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結
果、目的とする（＋）−２−ペンチルシクロヘキサノン
の光学純度は90％eeであった。
8H）,1.50〜2.50（m,9H） 得られた２−ペンチルシクロヘキサノンを実施例１と同
様に高速液体クロマトグラフィーにて分析を行った結
果、目的とする（＋）−２−ペンチルシクロヘキサノン
の光学純度は90％eeであった。
実施例７ （＋）−２−メチルシクロヘキサノンの製造： あらかじめ窒素置換した三方コック付100mlのナス型フ
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）77mg
（0.046ミリモル）をはかりとり、２−メチレンシクロ
ヘキサノン1g（9.1ミリモル）とエタノール30mlを加え
て溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換した10
0mlのオートクレーブに入れ、水素圧80kg/cm2、反応温
度50℃で65時間撹拌し、水素化反応を行った。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル：ヘキサン＝1:3）にて精製し、黄色透明の液体
２−メチルシクロヘキサノン500mgを得た。収率50％。
ラスコに、Ru2Cl4（（＋）−BINAP）２（NEt3）77mg
（0.046ミリモル）をはかりとり、２−メチレンシクロ
ヘキサノン1g（9.1ミリモル）とエタノール30mlを加え
て溶液とした。このものを、あらかじめ窒素置換した10
0mlのオートクレーブに入れ、水素圧80kg/cm2、反応温
度50℃で65時間撹拌し、水素化反応を行った。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル：ヘキサン＝1:3）にて精製し、黄色透明の液体
２−メチルシクロヘキサノン500mgを得た。収率50％。
このものの機器分析値は次の通りであった。1 H−NMR（CDCl3）δppm:1.0（d,3H,J＝7Hz）,1.2〜2.5
（m,9H） 得られた２−メチルシクロヘキサノンの旋光度を旋光度
計DIP−360（日本分光工業株式会社製）を用いて測定し
たところ、▲〔α〕25 D▼＝＋11.7（Ｃ＝1.20,メタノー
ル）であり、これを文献値〔G.Simonneaux;Tetrahedron
Letters,27，（45）,p.5497−5498（1986）〕と比較
し、光学純度を求めると78％eeであった。
（m,9H） 得られた２−メチルシクロヘキサノンの旋光度を旋光度
計DIP−360（日本分光工業株式会社製）を用いて測定し
たところ、▲〔α〕25 D▼＝＋11.7（Ｃ＝1.20,メタノー
ル）であり、これを文献値〔G.Simonneaux;Tetrahedron
Letters,27，（45）,p.5497−5498（1986）〕と比較
し、光学純度を求めると78％eeであった。
本発明によれば、血管拡張作用など多様な生理作用を有
するプロスタグランジン、あるいは、強心利尿作用、中
枢神経興奮作用を有するキサンチン誘導体等の医薬の合
成原料の中間体として有用な光学活性ケトンを有利に取
得することができる。すなわち、ルテニウム−光学活性
ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化反応を行うこと
により、従来方法よりも高い光学純度の光学活性ケトン
を得ることが可能であり、工業的に優れた方法である。
するプロスタグランジン、あるいは、強心利尿作用、中
枢神経興奮作用を有するキサンチン誘導体等の医薬の合
成原料の中間体として有用な光学活性ケトンを有利に取
得することができる。すなわち、ルテニウム−光学活性
ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化反応を行うこと
により、従来方法よりも高い光学純度の光学活性ケトン
を得ることが可能であり、工業的に優れた方法である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子又は炭素数１〜５のアルキル基を
示し、ｎは１又は２の整数を示す） で表わされるα，β−不飽和ケトンを、ルテニウム−光
学活性ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化すること
を特徴とする一般式（II） （式中、R1及びｎは前記と同じ意味を有する）で表わさ
れる光学活性ケトンの製造法。 - 【請求項２】ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体が、
一般式（III） Ru2Cl4（R2−BINAP）２（NEt3） （III） （式中、R2−BINAPは式（IV） で表わされる三級ホスフィンを示し、R2は水素原子、メ
チル基又はｔ−ブチル基を示し、Etはエチル基を示す） で表わされるものである請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体が、
一般式（Ｖ） ［RuX（Ｑ）（R2−BINAP）］Ｙ （Ｖ） （式中、R2−BINAPは式（IV） で表わされる三級ホスフィンを示し、R2は水素原子、メ
チル基又はｔ−ブチル基を示し、Ｘは塩素、臭素又はヨ
ウ素原子を示し、Ｑは置換基を有していてもよいベンゼ
ンを示し、Ｙは塩素、臭素もしくはヨウ素原子、又はCl
O4、PF6もしくはBF4を示す） で表わされるものである請求項１記載の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1182442A JPH0753680B2 (ja) | 1989-07-17 | 1989-07-17 | 光学活性ケトンの製造法 |
| EP90307750A EP0409530B1 (en) | 1989-07-17 | 1990-07-16 | Catalytic preparation of optically active ketones |
| DE69005052T DE69005052T2 (de) | 1989-07-17 | 1990-07-16 | Katalytische Herstellung von optisch aktiven Ketonen. |
| US07/553,285 US5081310A (en) | 1989-07-17 | 1990-07-17 | Process for preparing optically active ketones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1182442A JPH0753680B2 (ja) | 1989-07-17 | 1989-07-17 | 光学活性ケトンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0348634A JPH0348634A (ja) | 1991-03-01 |
| JPH0753680B2 true JPH0753680B2 (ja) | 1995-06-07 |
Family
ID=16118339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1182442A Expired - Fee Related JPH0753680B2 (ja) | 1989-07-17 | 1989-07-17 | 光学活性ケトンの製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5081310A (ja) |
| EP (1) | EP0409530B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0753680B2 (ja) |
| DE (1) | DE69005052T2 (ja) |
Families Citing this family (5)
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|---|---|---|---|---|
| ATE142191T1 (de) * | 1992-04-16 | 1996-09-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von isoprenderivaten |
| US5321153A (en) * | 1992-06-15 | 1994-06-14 | Monsanto Company | Process for making chiral alpha-amino phosphonates selected novel chiral alpha-amino phosphonates |
| US5473092A (en) * | 1992-11-20 | 1995-12-05 | Monsanto Company | Synthesis of optically-active phosphono analogs of succinates |
| JP4795559B2 (ja) * | 2000-05-10 | 2011-10-19 | 高砂香料工業株式会社 | ｌ−メントールの製造方法 |
| DE112007002615B4 (de) | 2006-11-02 | 2020-02-06 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Thermoelektrische Vorrichtung und thermoelektrisches Modul |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3930952A (en) * | 1973-11-30 | 1976-01-06 | American Home Products Corporation | Microbiological reduction of PGA2 and 15-epi PGA2 |
| US4041083A (en) * | 1976-09-30 | 1977-08-09 | Rhodia, Inc. | Process for the selective hydrogenation of the keto group in nonconjugated olefinic ketones |
| US4147727A (en) * | 1976-11-11 | 1979-04-03 | International Flavors & Fragrances Inc. | 1-Butenoyl-3,3-dimethylcyclohexane mixtures |
| US4260830A (en) * | 1980-01-18 | 1981-04-07 | International Flavors & Fragrances Inc. | Process for the preparation of methyl dihydrojasmonate and lower alkyl homologues |
| JPH0629207B2 (ja) * | 1984-07-19 | 1994-04-20 | 三菱化成株式会社 | 脂肪族不飽和ケトンの水素化方法 |
| JPS6163690A (ja) * | 1984-09-04 | 1986-04-01 | Takasago Corp | ルテニウム−ホスフイン錯体 |
| JPS63145292A (ja) * | 1986-12-09 | 1988-06-17 | Takasago Corp | ルテニウム−ホスフイン錯体 |
| JPH0699367B2 (ja) * | 1987-06-11 | 1994-12-07 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性アルコ−ルの製法 |
| JPH064543B2 (ja) * | 1987-06-18 | 1994-01-19 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性アルコ−ルの製造法 |
-
1989
- 1989-07-17 JP JP1182442A patent/JPH0753680B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-07-16 DE DE69005052T patent/DE69005052T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-16 EP EP90307750A patent/EP0409530B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 US US07/553,285 patent/US5081310A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0409530B1 (en) | 1993-12-08 |
| US5081310A (en) | 1992-01-14 |
| DE69005052D1 (de) | 1994-01-20 |
| EP0409530A1 (en) | 1991-01-23 |
| DE69005052T2 (de) | 1994-06-16 |
| JPH0348634A (ja) | 1991-03-01 |
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