JPH0770171A - ステロール化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 抗腫瘍作用を有する新規なステロール化合物
を提供すること。 【構成】式 【化４】 ［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹およびＲ²は同一
または異なって水素原子または炭素原子数２〜５のアル
カノイル基を示し、Ａは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＨ）
−を示す。］で表されるステロール化合物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍作用を有し、医
薬として有用なステロール化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】本化合物と類似の構造を有する化合物と
しては、特開平５−４９９８号公報に記載のもの（以
下、ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａと称する）が知られて
いる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、より
優れた抗腫瘍作用を有する新規なステロール化合物を提
供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】Ｘｅｓｔｏｓｐｏｎｇｉ
ａ属海綿は、沖縄県西表島近海のサンゴ礁で採集され
る。本発明者は、このＸｅｓｔｏｓｐｏｎｇｉａ属海綿
の抽出物に抗腫瘍作用を有する新規なステロール化合物
が含まれること、またこれを化学修飾することにより優
れた抗腫瘍作用を有する新規な化合物が得られること、
さらに、公知のａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａを化学修飾
することにより抗腫瘍作用を示す新規なステロール化合
物が得られることを見いだし、本発明を完成した。

【０００５】本発明は、下記式

【０００６】

【化３】

【０００７】［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹お
よびＲ²は同一または異なって水素原子または炭素原子
数２〜５のアルカノイル基を示し、Ａは−ＣＯ−または
−ＣＨ（ＯＨ）−を示す。］で表されるステロール化合
物である。

【０００８】本発明において、ハロゲン原子とはフッ素
原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子であり、好
ましくは塩素原子である。アルカノイル基とは直鎖状ま
たは分枝鎖状のものであり、たとえばアセチル基、プロ
ピオニル基、ブチリル基などであり、好ましくはアセチ
ル基である。

【０００９】本発明化合物は以下に示される方法によっ
て単離および製造することができる。まず、本発明のス
テロール化合物のうちＲ¹＝Ｒ²＝Ｈ、Ｘ＝Ｃｌ、Ａ＝−
ＣＯ−の化合物（以下、ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ｃと
称する）は、Ｘｅｓｔｏｓｐｏｎｇｉａ属海綿を有機溶
媒で抽出し、当該抽出物から得られるエキスを通常用い
られる手法で分画および精製することにより単離され
る。当該有機溶媒は、たとえばメタノール、エタノー
ル、エーテル、アセトン、ベンゼン、トルエン、酢酸エ
チルなどが用いられるが、これに限らず他の適当な有機
溶媒を用いることができる。分画および精製は、たとえ
ばシリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィ
ーなどのクロマトグラフィー法、再結晶法などにより行
われる。ここで用いられる溶出溶媒は、たとえばエーテ
ル、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、アセ
トン、メタノール、クロロホルム、ジクロロメタンなど
の単独または混合溶媒である。

【００１０】また、上記で得られたａｒａｇｕｓｔｅｒ
ｏｌ Ｃまたは公知のａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａを化
学修飾することによりそれぞれ本発明のステロール化合
物を得ることができる。

【００１１】すなわち、ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａを
ハロゲン化試薬（たとえばＸが塩素原子の場合はＬｉ₂
ＣｕＣｌ₄、Ｘが臭素原子の場合はＬｉ₂ＣｕＢｒ₄な
ど）と反応させることにより、Ｒ¹＝Ｒ²＝Ｈ、Ａ＝−Ｃ
Ｏ−である本発明のステロール化合物を得ることができ
る。

【００１２】また、本発明のＲ¹および／またはＲ²がア
ルカノイル基である化合物は、上記で得られた化合物
に、ピリジンなどの溶媒中、４−ジメチルアミノピリジ
ンまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下あるいは
非存在下、式Ｒ₂Ｏ（式中、ＲはＲ¹およびＲ²で示され
るアルカノイル基である。）で表される酸無水物または
ＲＸ’（式中、Ｒは前記と同意義であり、Ｘ’は任意の
ハロゲン原子である。）で表される酸ハロゲン化物など
のアシル化剤を反応させるか、または１，３−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドあるいは１，１’−カルボニル
ジイミダゾールなどの脱水剤の存在下、式ＲＯＨ（式
中、Ｒは前記と同意義である。）で表されるカルボン酸
を反応させることにより得られる。本反応の一例を挙げ
ると、たとえば、ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ｃを無水酢
酸／ピリジンでアセチル化することにより、Ｒ¹および
／またはＲ²がアセチル基である本発明のステロール化
合物が得られる。

【００１３】また、Ａが−ＣＨ（ＯＨ）−である本発明
のステロール化合物は、Ａが−ＣＯ−である本発明のス
テロール化合物にメタノール、エタノールなどの低級ア
ルコール中、酢酸などの酸存在下あるいは非存在下に、
シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を反応させ
ることにより得られる。

【００１４】本発明のステロール化合物を医薬品として
用いる場合、これを経口または非経口投与の製剤とす
る。その投与剤形としては錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤が挙げられ、患者の
症状、年齢および治療の目的に応じて適宜選択すること
ができる。その投与量は、成人を治療する場合で１〜５
００ｍｇであり、これを１日２〜３回に分けて投与す
る。この投与量は、患者の年齢、体重および症状によっ
て適宜増減することができる。

【００１５】

【発明の効果】本発明により、Ｘｅｓｔｏｓｐｏｎｇｉ
ａ属海綿から新規なステロール化合物（ａｒａｇｕｓｔ
ｅｒｏｌ Ｃ）が単離され、さらに化学修飾により新規
なステロール化合物が製造された。また、公知のａｒａ
ｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａの化学修飾により、ａｒａｇｕｓ
ｔｅｒｏｌ Ｃおよび新規なステロール化合物が製造さ
れた。これらはａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａより優れた
抗腫瘍作用を有し、医薬品として有用である。

【００１６】

【実施例】次に、実施例および試験例を挙げて本発明を
より具体的に説明する。

【００１７】実施例１ 沖縄県西表島近海のサンゴ礁で採集したＸｅｓｔｏｓｐ
ｏｎｇｉａ属海綿を直ちにドライアイスで凍結した。こ
の凍結試量（３ｋｇ）をメタノール（６Ｌ）で冷浸し
た。メタノール抽出液を濾過し、濾液を減圧下濃縮して
残渣を得た。同様のメタノール抽出をさらに２回行い抽
出物を得、１回目の抽出物とあわせた。凍結試料の残り
についても同様に抽出し、メタノール抽出物を合計２６
０４ｇ得た。このメタノール抽出物のうち１３１ｇを水
１．５Ｌに懸濁し、酢酸エチル１．５Ｌで２回抽出し
た。合わせた酢酸エチル可溶部を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下濃縮して残渣（１２ｇ）を得た。メタ
ノール抽出物の残りについても同様にして１１回に分け
て水と酢酸エチルで分配し、前回の酢酸エチル可溶部と
あわせ合計２６７ｇの酢酸エチル可溶部を得た。酢酸エ
チル可溶部（５１．３ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（フジデビソンＢＷ−８２０ＭＨ ５００
ｇ）に付し３画分を得た（画分１，ヘキサン：酢酸エチ
ル＝５：１ ３０００ｍｌで溶出；画分２，ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１ １０００ｍｌで溶出；画分３，酢
酸エチル１０００ｍｌ、次いでメタノール１０００ｍｌ
で溶出）。酢酸エチル可溶部の残りについても同様にし
て４回に分けて分離し、合計して３４．４ｇの画分１，
６７．８ｇの画分２および１３８．４ｇの画分３をそれ
ぞれ得た。 画分２（１８．６ｇ）を活性炭カラムクロ
マトグラフィー（活性炭６０ｇ）に付し３画分を得た
（画分２−１，メタノール １０００ｍｌで溶出；画分
２−２，酢酸エチル １０００ｍｌで溶出；画分２−
３，クロロホルム ２０００ｍｌで溶出）。画分２の残
りについても同様にして４回に分けて分離し、合計して
１４．８ｇの画分２−１，２５．６ｇの画分２−２，２
７．３ｇの画分２−３をそれぞれ得た。

【００１８】画分２−３（４．３ｇ）をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（フジデビソンＢＷ−８２０ＭＨ
１００ｇ）に付し、７画分を得た（画分２−３−１，
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ ２００ｍｌで溶出；画
分２−３−２，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ １５０
ｍｌで溶出；画分２−３−３，ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１ ２００ｍｌで溶出；画分２−３−４，ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１１５０ｍｌで溶出，画分２−３
−５，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ ６５０ｍｌで溶
出；画分２−３−６，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１
７００ｍｌで溶出；画分２−３−７，メタノール３００
ｍｌで溶出）。画分２−３の残りについても同様にして
５回に分けて分離した。

【００１９】合わせた画分２−３−５（１０．５２ｇ）
をフラッシュクロマトグラフィー（フジデビソン ＢＷ
−３００ ３００ｇ）に付し、７画分を得た（画分２−
３−５−１，ヘキサン：アセトン＝４：１ １１００ｍ
ｌで溶出；画分２−３−５−２，ヘキサン：アセトン＝
４：１ ５００ｍｌで溶出；画分２−３−５−３，ヘキ
サン：アセトン＝４：１ １０００ｍｌで溶出；画分２
−３−５−４，ヘキサン：アセトン＝４：１ ４００ｍ
ｌで溶出；画分２−３−５−５，ヘキサン：アセトン＝
４：１ ８００ｍｌで溶出；画分２−３−５−６，ヘキ
サン：アセトン＝４：１ ４００ｍｌで溶出；画分２−
３−５−７，酢酸エチル ５００ｍｌで溶出）。

【００２０】同様に画分２−３−６（２．９ｇ）をフラ
ッシュクロマトグラフィー（フジデビソン ＢＷ−３０
０ １００ｇ）に付しヘキサン：アセトン＝４：１で溶
出し、８画分（画分２−３−６−１〜８）を得た。

【００２１】画分２−３−５−６，２−３−６−３およ
び２−３−６−４を合わせ（２．６９ｇ）、フラッシュ
クロマトグラフィー（フジデビソン ＢＷ−３００ ２
００ｇ，ヘキサン：アセトン＝３：１で溶出）で精製
し、得られた結晶性画分（２．２０ｇ）をヘキサン：酢
酸エチルから再結晶し、ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ｃの
無色柱状晶（８５２ｍｇ）を得た。

【００２２】融点；２０４〜２０５℃ 元素分析値； 計算値（％）Ｃ：７０．３５，Ｈ：９．５７，Ｃｌ：
７．１６ 実測値（％）Ｃ：７０．３２，Ｈ：９．６５，Ｃｌ：
７．２５ ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ^-1；３４００，３２６６，１６９
３¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐ
ｍ）；０．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），０．２
７（２Ｈ，ｍ），０．５３（１Ｈ，ｍ），０．９８（６
Ｈ，ｓ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
１．０３（３Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
２．１Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１３．１Ｈｚ），２．０９
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３８Ｈｚ，１５．０
Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１
３．５Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，１１．１Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１１．１Ｈｚ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐ
ｍ）；９．０（ＣＨ₃），１１．５（ＣＨ₃），１２．３
（ＣＨ），１２．６（ＣＨ₂），１８．９（ＣＨ₃），１
９．３（ＣＨ₃），２３．５（ＣＨ₂），２３．６（ＣＨ
₂），２８．０（ＣＨ），２８．９（ＣＨ₂），２９．８
（ＣＨ₂），３１．１（ＣＨ₂），３３．９（ＣＨ），３
５．３（ＣＨ），３５．７（Ｃ），３７．８（Ｃ
Ｈ₂），３８．１（ＣＨ₂），３８．６（ＣＨ₂），４
４．６（ＣＨ₂），４６．６（ＣＨ），４７．４（Ｃ
Ｈ₂），４９．２（Ｃ），５２．５（ＣＨ），５４．１
（ＣＨ），５５．０（ＣＨ），７１．４（ＣＨ），７
７．１（Ｃ），７７．８（ＣＨ），２１１．６（ＣＯ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ；４９５（ＭＨ⁺），４９７［（Ｍ
Ｋ＋２）⁺］ ［α］_D ²⁶；＋２０．１゜（ｃ ０．３５，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【００２３】実施例２ ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ｃ（１０１ｍｇ）のピリジン
（１ｍｌ）溶液に無水酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で７
１時間撹拌した。反応液をエーテル（２０ｍｌ）で希釈
し、水（３ｍｌ）で洗浄した。次いで、エーテル溶液を
飽和硫酸銅水溶液（２ｍｌ）で３回洗浄した後、水（３
ｍｌ）で洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０
ｍｌ）で２回洗浄した。さらに水（３ｍｌ）で洗浄した
後、飽和食塩水（３ｍｌ）で洗浄した。エーテル溶液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し
て粗生成物（１３５ｍｇ）を得た。この粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（メルク，Ｓｉｌｉｃ
ａ ｇｅｌ ６０，１５ｇ）に付し、ヘキサン：アセト
ン＝４：１（１３ｍｌ／ｆｒａｃｔｉｏｎ）で溶出し、
画分７〜１４からａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ｃ ｄｉａ
ｃｅｔａｔｅ（１１３ｍｇ）を得た。

【００２４】融点；１０２〜１０３℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ^-1；３４９０，１７３６，１７１
８，１２５０¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐ
ｍ）；０．１５（１Ｈ，ｍ），０．２３（２Ｈ，ｍ），
０．４０（１Ｈ，ｍ），０．５３（１Ｈ，ｍ），０．９
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．００（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．０
７（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３
Ｈ，ｓ），２．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，
４．０Ｈｚ，１５．１Ｈｚ），２．２５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１５．１Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），２．８０（１
Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），
３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．６８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），５．
２６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐ
ｍ）；１０．３（ＣＨ₃），１１．４（ＣＨ₃），１２．
４（ＣＨ），１２．６（ＣＨ₂），１８．７（ＣＨ₃），
１９．１（ＣＨ₃），２１．１（ＣＨ₃），２１．７（Ｃ
Ｈ₃），２３．４（ＣＨ₂），２３．９（ＣＨ₂），２
７．５（ＣＨ₂），２７．９（ＣＨ），２８．８（Ｃ
Ｈ₂），３０．９（ＣＨ₂），３３．９（ＣＨ），３５．
１（ＣＨ），３５．７（Ｃ），３６．９（ＣＨ₂），３
７．９（ＣＨ₂），３８．４（ＣＨ₂），４４．５（ＣＨ
₂），４６．４（ＣＨ），４７．５（Ｃ），４７．６
（ＣＨ₂），５２．１（ＣＨ），５４．５（ＣＨ），５
６．６（ＣＨ），７５．４（ＣＨ），７６．８（Ｃ），
８０．０（ＣＨ），１７０．２（ＣＯ），１７０．８
（ＣＯ），２１１．１（ＣＯ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ；５７９（ＭＨ⁺），５８１［（Ｍ
Ｋ＋２）⁺］。

【００２５】実施例３ ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａ（６６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１．５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、文献
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第２７
巻、第３６９７頁、１９８６年）記載の方法にて調製し
たＬｉ₂ＣｕＣｌ₄のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｏｌ
／ｌ，０．２９ｍｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌
した。反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水
にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減
圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。この粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメ
タン：アセトン＝６：１にて溶出し、ａｒａｇｕｓｔｅ
ｒｏｌ Ｃ（６９ｍｇ）を得た。本化合物の物性値（融
点、ＩＲ，¹Ｈ−ＮＭＲ，¹³Ｃ−ＮＭＲ）は、海綿由来
のａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ｃの物性値と一致した。

【００２６】実施例４ ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａ（３０ｍｇ）をテトラヒド
ロフラン（６００μｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下室
温にて実施例３の文献記載の方法に準拠して調製したＬ
ｉ₂ＣｕＢｒ₄の１Ｍテトラヒドロフラン溶液（３００μ
ｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液をエーテルで希
釈した後、水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、無色粉
末のＲ¹およびＲ²が共に水素原子、Ｘが臭素原子および
Ａが−ＣＯ−である化合物（１８ｍｇ）を得た。

【００２７】¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ（ｐｐｍ）；０．１６（１Ｈ，ｍ），０．２４（２
Ｈ，ｍ），０．５１（１Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，
ｓ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｓ），３．４４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，７．１５Ｈｚ），３．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒ ｄ，
Ｊ＝１０．６Ｈｚ） ＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ；５７７（ＭＫ⁺），５７
９［（ＭＫ＋２）⁺］。

【００２８】実施例５ ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ｃ（２５ｍｇ）をメタノール
（１ｍｌ）に溶解し、これに酢酸（４０μｌ）を加え
た。この溶液を０℃に冷却した後、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム（２０ｍｇ）を撹拌しながら加え、０℃にて
３時間撹拌した。反応液をエーテルにて希釈し、水およ
び飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物を酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶することにより、無色粉末
のＲ¹およびＲ²が共に水素原子、Ｘが塩素原子およびＡ
が−ＣＨ（β−ＯＨ）−である化合物（１９ｍｇ）を得
た。

【００２９】融点；１１５〜１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ^-1；３３８１¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐ
ｍ）；０．１６（１Ｈ，ｍ），０．２４（２Ｈ，ｍ），
０．４７（１Ｈ，ｍ），０．６９（３Ｈ，ｓ），０．７
９（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），１．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｍ），
２．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），２．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．１Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，１１．０Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｍ） ＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ；５３５（ＭＫ⁺），５３
７［（ＭＫ＋２）⁺］ ［α］_D ²⁸；＋３．７５゜（ｃ ０．１６，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【００３０】実施例６ 実施例４で得られたＲ¹およびＲ²が共に水素原子、Ｘが
臭素原子およびＡが−ＣＯ−である化合物を実施例５に
記載の方法と同様に処理し、無色粉末のＲ¹およびＲ²が
共に水素原子、Ｘが臭素原子およびＡが−ＣＨ（β−Ｏ
Ｈ）−である化合物を得た。

【００３１】¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ（ｐｐｍ）；０．１６（１Ｈ，ｍ），０．２４（２
Ｈ，ｍ），０．５１（１Ｈ，ｍ），０．８２（３Ｈ，
ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｓ），
１．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１１．３Ｈｚ），３．５９
（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．
９６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ） ＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ；５７９（ＭＫ⁺），５８
１［（ＭＫ＋２）⁺］。

【００３２】試験例［Ｉｎ ｖｉｖｏ Ｌ１２１０白血
病に対する延命効果］ Ｌ１２１０白血病細胞１×１０⁵個をＤＢＡ／２系雌性
マウスに腹腔内移植し、６または７日目の腹水より腫瘍
細胞を採取した。生細胞５×１０⁵個／ｍｌの細胞浮遊
液（ハンクス平衡塩類溶液に浮遊）を調製し、その０．
２ｍｌ（１×１０⁵個／匹）を ＣＤＦ₁系雌性マウス
（８週齢）に腹腔内移植した。細胞移植日をｄａｙ０と
して、細胞移植翌日より５日間、０．５％アラビアゴム
−生理食塩水に懸濁したａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ｃお
よびａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ Ａを腹腔内投与した。

【００３３】効果はマウスの生存日数中央値（Ｍｅｄｉ
ａｎ Ｓｕｒｖｉｖａｌ Ｔｉｍｅ；ＭＳＴ）を求め、
Ｔ／Ｃ＝（薬物投与群のＭＳＴ）／（コントロール群の
ＭＳＴ）×１００（％）により判定した。

【００３４】結果を表１に示した。

【００３５】

【表１】

【００３６】（注） 体重増加＝（ｄａｙ４の体重）−（ｄａｙ１の体重）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹およびＲ²は同一
   または異なって水素原子または炭素原子数２〜５のアル
   カノイル基を示し、Ａは−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＨ）
   −を示す。］で表されるステロール化合物。
2. 【請求項２】 式 【化２】 ［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹およびＲ²は同一
   または異なって水素原子またはアセチル基を示し、Ａは
   −ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＨ）−を示す。］で表される
   ステロール化合物。