JPH0772432A - 抗菌性を示す不溶な金属キレートポリマー類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 抗菌性を示す不溶な金属キレートポリマー
類。 【構成】 １種以上の親水性モノマー類、例えばメタア
クリル酸２−ヒドロキシエチルなど、１種以上の架橋用
モノマー類、および金属キレート官能性を含んでいるモ
ノマー、例えば重合性オレフィン基を含んでいるアミノ
ポリカルボン酸などを重合させることによって製造した
ポリマーの水膨潤ゲルを含んでいるソフトコンタクトレ
ンズ。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【関連出願に対する交差参照】本出願は、１９９３年７
月２２日付けで出願した共出願中の出願連続番号０８／
０９６，１２８の部分的継続である。

【０００２】本発明は、ソフトコンタクトレンズの加工
で用いられ得る、抗菌特性を示す、金属キレートヒドロ
ゲルポリマー類に関する。本発明はまた、上記金属キレ
ートポリマー類を含んでいるソフトコンタクトレンズの
製造方法、並びに上記ポリマー類の製造で用いられる金
属キレートモノマー類の製造方法にも関する。

【０００３】

【発明の背景】コンタクトレンズを用いることに関係し
ている最も重大な不利な応答は角膜潰瘍である。上記潰
瘍が発病する危険性は、特に長期着用様式でソフトレン
ズを用いること、即ち就寝中も取り外すことなく連続的
にレンズを着用している時の使用に関係している。この
ような潰瘍により角膜せん孔がもたらされ得るか、或は
角膜にかさぶたを残す可能性があり、これは、部分的失
明を永久的に生じさせ得る。最も恐ろしい潰瘍は、アカ
ントアメーバの如き微生物体または表皮ブドウ球菌、黄
色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌および緑膿菌などの如き細
菌によって引き起こされる潰瘍である。

【０００４】健康な目は、病原性細菌による感染からそ
れ自身を防御する数多くの機構を利用している。涙の中
に見られる主要蛋白質の１つであるリゾチームは、普通
のグラム陽性細菌が有する外膜の一部の加水分解を生じ
させて溶かすことによって、グラム陽性細菌を死滅させ
ることは知られている。他の蛋白質様の涙成分、例えば
補体蛋白質および免疫グロブリン類、例えば分泌ＩｇＡ
などがこの防御システムに貢献している。ラクトフェリ
ンは、鉄に結合してそれが細菌に利用されないようにす
る能力を有していることで静菌性を示す涙蛋白質であ
る。細菌は、鉄が存在していないと持続した増殖を維持
することができない。また、他の微量金属元素、例えば
カルシウム、銅、マグネシウム、モリブデンおよび亜鉛
などは、プロテイナーゼ類の如き数多くの細菌酵素類に
必須な共因子である。多くの場合、目に細菌が感染して
いる間に生じる損傷の多くの原因は、上記酵素類が目の
組織に対して示す作用である。

【０００５】本発明は、金属キレート官能性（ｍｅｔａ
ｌ ｃｈｅｌａｔｉｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔ
ｙ）を含んでいるポリマー類からソフトコンタクトレン
ズを製造することが可能であり、そしてこのようなレン
ズは、鉄、カルシウム、銅、マグネシウム、モリブデン
および亜鉛の如き金属とキレート化合物を生じる能力を
有しており、従って上記金属が細菌に利用されないよう
にすることが可能であることの発見を基にしている。

【０００６】

【発明の簡単な要約】１種以上の親水性モノマー類、例
えばメタアクリル酸２−ヒドロキシエチルなど、１種以
上の架橋用モノマー類、および金属キレート官能性を含
んでいるモノマーを重合させることによって製造したポ
リマーの水膨潤ゲルを含んでいるソフトコンタクトレン
ズ。

【０００７】

【従来技術】Ｈｅｄｌｕｎｄ他の米国特許第４，８６
３，９６４号、ＤｅＶｏｅ他の米国特許第４，５３０，
９６３号およびＭａｈｏｎｅｙ他「急性鉄毒−巨大分子
キレーターを用いたレスキュー」、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎ
ｖｅｓｔ．、８４、１３６２−１３６６頁（１９８
９）。

【０００８】

【発明の詳細な記述】本発明で用いる反応性モノマー混
合物は、主要成分としての親水性モノマー、例えばメタ
アクリル酸２−ヒドロキシエチル（「ＨＥＭＡ」）な
ど、１種以上の架橋用モノマー類、任意に他のモノマー
類、例えばメタアクリル酸などを少量、そして金属キレ
ート官能性を含んでいるモノマー類を１種以上含んでい
る。ＨＥＭＡが１つの好適な親水性モノマーである。用
いられ得る他の親水性モノマー類には、アクリル酸２−
ヒドロキシエチル、メタアクリル酸２−ヒドロキシプロ
ピル、アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、メタアクリ
ル酸３−ヒドロキシプロピル、Ｎ−ビニルピロリドン、
モノメタアクリル酸グリセロール、モノアクリル酸グリ
セロール、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタアクリルアミドなどが
含まれる。

【０００９】本発明で用いられ得る追加的親水性モノマ
ー類には、重合性二重結合を含んでいる官能基で末端ヒ
ドロキシル基の１個以上が置換されているポリオキシエ
チレンポリオール類が含まれる。その例には、カルバメ
ートもしくはエステル基などの如き連結部分を通してポ
リエチレンポリオールに結合している末端重合性オレフ
ィン基、例えばメタアクリレート基またはスチリル基な
どを１個以上有するポリエチレンポリオールを生じさせ
るように、１モル当量以上のエンドキャッピング（ｅｎ
ｄ−ｃａｐｐｉｎｇ）グループ、例えばメタアクリル酸
イソシアナトエチル（「ＩＥＭ」）、無水メタアクリル
酸、塩化メタアクリロイル、塩化ビニルベンゾイルなど
と反応させた、ポリエチレングリコール、エトキシル化
アルキルグリコシドおよびエトキシル化ビスフェノール
Ａなどが含まれる。

【００１０】単独もしくは組み合わせとして用いられ得
る架橋用モノマー類には、ジメタアクリル酸エチレング
リコール（「ＥＧＤＭＡ」）、トリメタアクリル酸トリ
メチロールプロパン（「ＴＭＰＴＭＡ」）、トリメタア
クリル酸グリセロール、ジメタアクリル酸ポリエチレン
グリコール（ここで、このポリエチレングリコールは例
えば約５０００に及ぶ分子量を有している）、並びに他
のポリアクリル酸エステルおよびポリメタアクリル酸エ
ステル類、例えば末端メタアクリレート部分を２個以上
含んでいる上記エンドキャップした（ｅｎｄ−ｃａｐｐ
ｅｄ）ポリオキシエチレンポリオール類などが含まれ
る。この架橋用モノマーはまた、以下に説明する如く、
キレート官能性を含んでいるモノマーであってもよい。
この架橋用モノマーは、例えば反応性モノマー混合物１
００グラム当たり約０．０００４１５から約０．０１５
６モルの通常量で用いられる。

【００１１】用いられ得る他のモノマー類にはメタアク
リル酸が含まれ、これは、そのヒドロゲルが平衡時に吸
収する水の量に影響を与える目的で用いられる。メタア
クリル酸は通常親水性モノマー１００重量部当たり約
０．２から約８部の量で用いられる。この重合混合物の
中に存在させ得る他のモノマー類には、メタアクリル酸
メトキシエチル、アクリル酸、紫外線吸収モノマー類な
どが含まれる。

【００１２】このモノマー混合物の中に重合触媒を含有
させる。この重合触媒は、適当に上昇させた温度でフリ
ーラジカルを発生するラウロイルパーオキサイド、ベン
ゾイルパーオキサイド、イソプロピルパーカーボネー
ト、アゾビスイソブチロニトリルなどの如き化合物であ
ってもよいか、或はこの重合触媒は、光開始剤システ
ム、例えば芳香族α−ヒドロキシケトンまたは第三アミ
ンとジケトンなどであってもよい。光開始剤システムの
説明的例は、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニ
ル−プロパン−１−オンおよびカンファキノンと４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸エチルとの組み合
わせである。この触媒は、ＨＥＭＡの如き親水性モノマ
ー１００重量部当たり例えば約０．１から約２重量部の
如き触媒有効量でその重合反応混合物内で用いられる。

【００１３】本発明の主要な新規性は、キレート官能性
を含んでいるモノマーを使用することにある。典型的な
キレート化合物には、エチレンジアミンテトラ酢酸
（「ＥＤＴＡ」）、ジエチレントリアミンペンタ酢酸
（「ＤＴＰＡ」）、ジエチレントリアミンテトラ酢酸、
エチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）
−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸などの如きアミノポ
リカルボン酸類が含まれる。上記化合物をオレフィン系
不飽和を含んでいる化合物と反応させることによって、
本発明のヒドロゲルポリマーを製造する目的で用いる反
応性モノマー混合物の中に入っている、金属キレート官
能性を含んでおりそして重合し得る重合性モノマーを生
じさせることができる。キレート官能性を含んでいるモ
ノマーとして（メタ）アクリルアトヒドロキサム酸
（（Ｍｅｔｈ）ａｃｒｙｌａｔｏｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ
ａｃｉｄ）を用いることも可能である。

【００１４】

【実施例】本発明の１つの面において、該金属キレート
官能性を含んでいるモノマーは、（ａ）エチレンジアミ
ンテトラ酢酸、ジエチレントリアミンペンタ酢酸、ジエ
チレントリアミンテトラ酢酸、またはエチレングリコー
ルビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラ酢酸の如きアミノポリカルボン酸と（ｂ）
アルキル基が２から約１８個の炭素原子、好適には２か
ら６個の炭素原子を有するアクリル酸もしくはメタアク
リル酸である（メタ）アクリル酸のヒドロキシアルキル
エステルとのエステルである。上記キレート官能性を含
んでいるモノマーの製造を説明する目的で、二無水物形
態のＥＤＴＡまたはＤＴＰＡとＨＥＭＡとを反応させ
て、エステル結合を通してこのＥＤＴＡまたはＤＴＰＡ
部分に結合しているＨＥＭＡ部分を含んでいるモノマー
を生じさせる。以下に示す実施例は、上記モノマーの製
造を説明するものである。

【００１５】実施例１ １．５０グラムのＤＴＰＡ無水物を、０．６７グラムの
ＨＥＭＡ（ＨＥＭＡ：ＤＴＰＡ無水物のモル比は約５：
４である）、２９．１７グラムのトリエチルアミン
（「ＴＥＡ」）、８．３３グラムのアセトニトリルおよ
び１２．５０グラムのＤＭＳＯ（ジメチルスルホキサイ
ド）と一緒にする。この得られる透明な２相混合物を室
温で１時間撹拌する。その下層を５０℃で蒸発させた
後、減圧下で蒸発させることにより、黄色油状物が得ら
れる。この生じる組成物は、下記の式：

【００１６】

【化１】

【００１７】で表される１：１付加体を非イオン化形態
で含んでいる。

【００１８】２付加体もまたいくらか生じると期待さ
れ、これは、架橋用モノマーとして働き得る。

【００１９】本発明の別の面において、該金属キレート
官能性を含んでいるモノマーは、（ａ）エチレンジアミ
ンテトラ酢酸、ジエチレントリアミンペンタ酢酸、ジエ
チレントリアミンテトラ酢酸、またはエチレングリコー
ルビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラ酢酸の如きアミノポリカルボン酸と（ｂ）
アルキル基が２から約１８個の炭素原子、好適には２か
ら６個の炭素原子を有するアミノアルキルアクリルアミ
ドまたはメタアクリルアミドとのアミドである。アミド
類は通常エステル類よりも加水分解的に安定であること
から、本発明のこの面が好適である。下記の実施例は説
明的である。

【００２０】実施例２ １．５０グラムのＤＴＰＡ無水物を、０．６７グラムの
アミノプロピルメタアクリルアミド塩酸塩（「ＡＰＭ
Ａ」）［ＤＴＰＡ無水物：ＡＰＭＡのモル比は約４．
２：３．７である］、２９．１７グラムのＴＥＡ、８．
３３グラムのアセトニトリルおよび１２．５０グラムの
ＤＭＳＯと一緒にする。この得られる２相混合物を室温
で１時間撹拌する。その下層を５０℃で蒸発させた後、
減圧下で蒸発させることにより、粘性を示す黄色油状物
が得られる。水を５．０ｍＬ加えた後、再びこのブレン
ド物の蒸発を行う。イソプロピルアルコールを１００ｍ
Ｌ加えた後、その得られる白色固体を濾過し、乾燥させ
ることによって、生成物が１．６３グラム得られ、これ
は、下記の式：

【００２１】

【化２】

【００２２】で表される１：１付加体を非イオン化形態
で含んでいる。

【００２３】２付加体もまたいくらか生じると期待さ
れ、これは、架橋用モノマーとして働き得る。

【００２４】ＨＥＭＡおよびアミノプロピルメタアクリ
ルアミドに加えて、エチレンジアミンテトラ酢酸、ジエ
チレントリアミンペンタ酢酸、ジエチレントリアミンテ
トラ酢酸、エチレングリコールビス（２−アミノエチル
エーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸または他
のアミノポリカルボン酸などの如きキレート剤と反応し
てキレート官能性を含んでいる重合性モノマーを生じ得
る他の重合性化合物には、ビニルベンジルアミン、アリ
ルアミン、アクリル酸ヒドロキシエチル、メタアクリル
酸ヒドロキシプロピルなどが含まれる。

【００２５】好適には、（１）（ａ）主要な割合で１種
以上の親水性モノマー類、例えばメタアクリル酸２−ヒ
ドロキシエチルなど、１種以上の架橋用モノマー類、お
よび金属キレート官能性を含んでいるモノマー、を含ん
でいるモノマー混合物、および（ｂ）置換可能不活性希
釈剤、を含んでいる重合混合物を、上記モノマー混合物
の重合を生じさせる条件下、成形またはキャスティング
を行うことで、上記モノマー類のコポリマーと上記希釈
剤の成形ゲルを生じさせ、そして （２）その後、上記希釈剤を水で置換する、段階を含ん
でいる方法を用いて、コンタクトレンズの形状で直接本
発明のヒドロゲルポリマー類のキャスティングまたは成
形を行う。

【００２６】これらの使用する希釈剤は、最終的には水
置換可能である。即ち、上記モノマー類のコポリマーと
上記希釈剤の成形ゲルを溶媒で処理することによって、
その希釈剤を除去しそして最終的にそれを水で置換す
る。多くの場合、この不活性希釈剤を除去する目的で用
いる溶媒は水である（或は生理食塩水の如き水溶液）。
しかしながら、望まれるならばそして本発明の方法で用
いる不活性希釈剤が示す溶解度特性に応じて、この不活
性希釈剤を置換する目的で最初に用いる溶媒は、エタノ
ール、メタノール、アセトン、グリセロール、それらの
混合物などの如き有機液体であるか、或は水と１種以上
の上記有機液体との混合物であってもよく、その後、純
水（または生理食塩水）を用いた抽出を行うことによっ
て、水で膨潤した上記モノマー類のコポリマーを含む形
成ゲルを生じさせることができる。グリセロールまたは
グリセロールのホウ酸エステル類が、本発明で用いるに
好適な置換可能不活性希釈剤である。

【００２７】実施例１および２に記述したモノマー類を
ソフトコンタクトレンズの製造で使用することを、以下
の２つの実施例の中に記述する。

【００２８】実施例３ 実施例１で得られる油状物の０．４０グラムを、２．０
グラムのＨＥＭＡ（メタアクリル酸２−ヒドロキシエチ
ル）［このＨＥＭＡはまたジメタアクリル酸エチレング
リコールを約０．１５重量％含んでいる］、１．０グラ
ムのグリセリン、０．５０グラムの水および０．０３グ
ラムのＤＡＲＯＣＵＲ １１７３（α−ヒドロキシ−
α，α−ジメチルアセトフェノン）と一緒にする。この
ブレンド物を濾過した後、ＵＶ光照射を０．５時間行う
ことによって、コンタクトレンズ用ポリスチレン製鋳型
の中で硬化を行う。この鋳型を開けて、ホウ酸塩緩衝食
塩溶液の中に入れることにより、レンズの離型を行うと
共にそれの水和を行う。

【００２９】実施例４ 実施例２の生成物０．５グラムを、２．０８グラムのＨ
ＥＭＡ［このＨＥＭＡはまたジメタアクリル酸エチレン
グリコールを約０．１５重量％含んでいる］、１．０４
グラムのグリセリン、０．５グラムの水および０．０３
グラムのＤＡＲＯＣＵＲ １１７３と一緒にする。この
得られるブレンド物を濾過した後、これを用いて、実施
例３の操作に従ってレンズを作成する。

【００３０】実施例３および４で製造したレンズを、下
記の操作により、それらが鉄とキレート化合物を生じる
能力に関して試験した。

【００３１】鉄分析方法 「Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ ｏｆ Ａｎａｌｙｔｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、（第３版）、７６１頁の
中に記述されている如きＳｋｏｏｇ ａｎｄＷｅｓｔの
方法に従い、下記の溶液を製造した。

【００３２】ヒドロキシルアミン − ｐＨを４．５に
するに充分な量でクエン酸ナトリウムを加えた１００ｍ
Ｌの水の中に１０グラムのＨ₂ＮＯＨ・ＨＣｌが入って
いる。

【００３３】クエン酸ナトリウム − これの２５０ｇ
を水で希釈して１リットルにする。

【００３４】ｏ−フェナントロリン（ｏ−Ｐｈｅｎａｎ
ｔｈｒｏｌｉｎｅ） − 水中０．３％。

【００３５】８１ｐｐｍのＦｅ⁺² − ０．４００グラ
ムのＦｅＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏと１ｍＬのＨ₂ＳＯ₄を水で希釈
して１リットルにする。

【００３６】レンズを吸い取り紙で吸い取って過剰の表
面水を除去した後、８１ｐｐｍのＦｅ⁺²溶液が１００μ
Ｌそして水が９００μＬ入っている小びんの中に入れ
る。これらの小びんを４８時間振とうする。その得られ
るサンプル溶液の５００μＬを、３．６μＬのクエン酸
ナトリウム溶液、３３．３μＬのヒドロキシエチルアミ
ン溶液および１００μＬのｏ−フェナントロリン溶液と
一緒にする。５分後、この溶液を水で希釈して５．０ｍ
Ｌにする。

【００３７】ポリＨＥＭＡ製の対照コンタクトレンズ¹
も同様に鉄に暴露し、そしてまた対照として、レンズを
入れないで溶液を作成した。［¹ ＨＥＭＡを９６．８
重量％、メタアクリル酸を１．９７重量％、ジメタアク
リル酸エチレングリコール（ＥＧＤＭＡ）を０．７８重
量％、トリメタアクリル酸トリメチロールプロパン（Ｔ
ＥＭＰＴＭＡ）を０．１重量％およびＤＡＲＯＣＵＲ
１１７３を０．３４重量％含んでいる反応性モノマー混
合物から製造したポリマーを用いて作成したコンタクト
レンズ］。

【００３８】鉄なしで調製した溶液を参照として用い、
そして通過長が１ｃｍのセルを用いて、各溶液の吸光度
を５０８ｎｍで測定する。

【００３９】 ５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 対照レンズ 実施例３のレンズ ０．２３６ ０．１８７ ０．００８ このように、実施例３のレンズは、上記溶液から鉄を９
７％除去した。

【００４０】実施例３のレンズを試験する目的で用いた
上記操作に続いて、実施例４のレンズに関する鉄キレー
ト化試験を行うことにより、下記の結果が得られた。

【００４１】 ５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 対照レンズ 実施例４のレンズ ０．２１６ ０．２００ ０．０３３ このように、実施例４のレンズは、上記溶液から鉄を８
５％除去した。

【００４２】実施例５ 実施例１で得られる油状物の０．２グラムを９．０グラ
ムのイソプロピルアルコールと一緒にする。このブレン
ド物を濾過した後、その得られる白色固体を乾燥させる
ことで、生成物が０．１２グラム得られる。この生成物
を用い、実施例３に記述した操作に従うと共にそこに記
述した反応性モノマー混合物を用いて、レンズを作成す
る。これらのレンズの水含有量（Ｂｒｅｎｎｅｎの方法
「Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅ
ｎｓ Ｃｌｉｎｉｃ、３５７−３６２頁、１９８３に従
う屈折率で測定）は６６．６％であり、ここで、 である。

【００４３】上に記述した操作に従って鉄キレート試験
を行った結果、下記の結果が得られた：５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 実施例５のレンズ ０．２２７ ０．００３ このように、実施例５のレンズは、上記溶液から鉄を９
９％除去した。

【００４４】実施例６ 実施例３で得られるレンズを、１００μＬの６６ｐｐｍ
Ｆｅ⁺³（５００ｍＬの水に入っている０．１６グラム
のＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏと１．０グラムのＨ₂ＳＯ₄）およ
び９００μＬの水と一緒にする。３０分後、上に記述し
た操作を用いて、その得られる溶液を鉄に関して分析す
ることにより、以下に示す鉄吸収結果が得られた。

【００４５】 ５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 対照レンズ 実施例６のレンズ ０．１５５ ０．１３１ ０．００６ このように、実施例６のレンズは、上記溶液から鉄を９
６％除去した。

【００４６】実施例７ 実施例４で得られるレンズ２個をホウ酸塩緩衝食塩溶液
の中で３時間沸騰させ、種々の間隔でそれらを取り出し
てそれらの直径を測定する（表１）。

【００４７】表１ 時間（時） レンズ直径（ｍｍ） ０．０ １４．９８、１４．９０ ０．５ １４．９４、１４．８７ １．０ １４．８４、１４．７９ ２．０ １４．８０、１４．８０ ３．０ １４．８０、１４．８０ これらの沸騰させたレンズに関して鉄キレート化試験を
行った結果、下記の結果が得られた。

【００４８】 ５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 実施例４のレンズ （３時間沸騰） ０．２２３ ０．０３５ このように、これらのレンズは、長期間沸騰させた後で
も、それらが鉄とキレート化合物を生じる能力を保持し
ていた。

【００４９】実施例８ 実施例２の方法で製造したＤＰＴＡ無水物／ＡＰＭＡ付
加体を０．５９グラム、ＨＥＭＡを１．２５グラム、Ｄ
ＡＲＯＣＵＲ １１７３を０．０３グラムおよびグリセ
ロールを０．６１グラム含んでいる反応性モノマー混合
物から、実施例３に記述した方法を用いてレンズを作成
した。

【００５０】その得られるレンズが示す水含有量は５
２．１±０．４であった。

【００５１】実施例９ 実施例２の方法で製造したＤＰＴＡ無水物／ＡＰＭＡ付
加体を０．５９グラム、ＨＥＭＡを１．２３グラム、メ
タアクリル酸を０．０２グラム、ＤＡＲＯＣＵＲ １１
７３を０．０３グラムおよびグリセロールを０．６１グ
ラム含んでいる反応性モノマー混合物から、実施例３に
記述した方法を用いてレンズを作成した。

【００５２】その得られるレンズが示す水含有量は５
７．８±０．６であった。

【００５３】金属キレート官能性を含んでいるモノマー
を含有している反応性モノマー混合物から作成したソフ
トコンタクトレンズが、このレンズが貯蔵されているか
或は目に取り付けられた状態で存在している所に隣接し
た周囲に存在している必須微量金属の量を本質的に低く
するに有効性を示す、ような量で、この金属キレート官
能性を含んでいるモノマーを用いる。典型的な割合に関
しては、上の実施例の中で説明を行った。一般的には、
この金属キレート官能性を含んでいるモノマーは、反応
性モノマー混合物１００グラム当たり約０．０１から約
１０ミリモルの割合で用いられる。

【００５４】実施例１０ ２７グラムの無水エタノールの中に０．２０グラムのＤ
ＴＰＡ無水物と０．２０グラムのトリエチルアミンが入
っている溶液に、０．１０グラムのＡＰＭＡを加えた。
この溶液を７５℃に加熱するにつれて、この溶液が透明
になってきた。３０分後、これを室温にまで冷却した
後、１．０Ｍのエーテル系ＨＣｌを数ミリリットル加
え、そしてｐＨ紙を用いてこの溶液が酸性であることを
確認した。次に、この溶液を還流に８時間加熱した。減
圧下で脱溶媒を行った。その残渣に飽和ＮａＨＣＯ₃を
２０ｍＬ加えた後、その生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂の中に抽出
した。ＴＬＣ（シリカゲルプレート、ＮＨ₄ＯＨが痕跡
量入っているＣＨ₂Ｃｌ₂を用いて溶離）により、ＤＴＰ
Ａのペンタエチルエステルに加えて主要生成物が存在し
ていることが示された。溶媒を蒸発させることによっ
て、この生成物を油状物として単離した。

【００５５】フラッシュクロマトグラフィーにより、こ
の生成物の混合物からこの生成物の少量サンプルを単離
した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．２３ｐｐｍ（ｔ、
９Ｈ、７Ｈｚ）、１．６８ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）、１．９
６ｐｐｍ（ｓ、６Ｈ）、２．７−３．４ｐｐｍ（ｍ、２
６Ｈ）、４．１２ｐｐｍ（ｑ、２Ｈ、７Ｈｚ）、４．１
４ｐｐｍ（ｑ、４Ｈ、７Ｈｚ）、５．２９ｐｐｍ（ｍ、
２Ｈ）、５．７７ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ）、７．０３ｐｐｍ
（ｂｒ ｔ、２Ｈ）、７．９７ｐｐｍ（ｂｒｔ）。この
¹Ｈ ＮＭＲは、Ｅｔ＝エチルである下記の構造に一致
していた。

【００５６】

【化３】

【００５７】実施例１１ ２００ｍＬの無水エタノールの中に入っている５．００
グラムのエチレンジアミンテトラ酢酸二無水物と８．０
８グラムのトリエチルアミンに、３．５０グラムのＡＰ
ＭＡを加えた。この混合物を還流下で２時間加熱した。
次に、ｐＨ紙によりこの溶液が酸性になるまで、１Ｍの
エーテル系ＨＣｌを加えた。この溶液を６時間還流させ
た。この冷却した溶液に、飽和ＮａＨＣＯ₃を２００ｍ
Ｌ、Ｈ₂Ｏを１００ｍＬそしてＥｔＯＡｃ（酢酸エチ
ル）を２００ｍＬ加えた。このＥｔＯＡｃ層を飽和Ｎａ
Ｃｌで２回洗浄した後、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒
を除去するにつれて、結晶が生成してきた。これらを新
鮮なＥｔＯＡｃで洗浄した後、乾燥させることで白色結
晶が３．１グラム得られ、これをＥｔＯＡｃで再結晶化
させた後の融点は１２４−１２６℃であった。¹Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．２７ｐｐｍ（ｔ、６Ｈ、７Ｈ
ｚ）、１．７０ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）、１．９８ｐｐｍ
（ｓ、６Ｈ）、２．７−３．５ｐｐｍ（ｍ、２０Ｈ）、
４．１７ｐｐｍ（ｑ、４Ｈ、７Ｈｚ）、５．３２ｐｐｍ
（ｍ、２Ｈ）、５．７７ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ）、６．８８
ｐｐｍ（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．８８ｐｐｍ（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）；ＩＲ（ニート（ｎｅａｔ））３３１０、２
９２０、１７３５、１６５６、１６１９、１５３２、１
２０２、１１３８、１０２８、９２９ｃｍ^-1。このデー
タは、Ｅｔ＝エチルである下記の構造に一致していた。

【００５８】

【化４】

【００５９】実施例１０および１１は本発明の重要な面
を説明するものであり、ここでは、低級アルカノール
（例えばＣ_1-6アルカノール）内で反応を実施すること
で遊離カルボン酸基を相当するＣ_1-6アルキルエステル
に変化させることによって、エチレンジアミンテトラ酢
酸またはジエチレントリアミンペンタ酢酸無水物とアミ
ノアルキル（メタ）アクリルアミドとの反応生成物の回
収が容易になる。その後、このようにしてエステル化し
た生成物を、実施例１１に説明するように、ある場合に
は結晶として、より純粋な形態で回収することができ
る。

【００６０】本発明のこの面に従い、（ａ）エチレンジ
アミンテトラ酢酸無水物またはジエチレントリアミンペ
ンタ酢酸無水物とアミノアルキル（メタ）アクリルアミ
ドとを、Ｃ_1-6アルカノール反応媒体の中で、エチレン
ジアミンテトラ酢酸またはジエチレントリアミンペンタ
酢酸と上記アミノアルキル（メタ）アクリルアミドとの
アミド［モノ−もしくはジ−アミドが通常生じる −
本明細書の実施例では、ジ−アミドの製造を説明する］
を含んでいる付加生成物を生じさせるに充分な時間と温
度で反応させ、ここで、上記付加生成物が有する遊離カ
ルボキシル基をＣ_1-6アルキルエステル基に変化させ、
そして（ｂ）上記付加生成物を回収する、段階を含んで
いる方法を提供する。

【００６１】本明細書で教示する如く、これらのキレー
トモノマー類の上記エステル形態をヒドロゲルレンズの
中に組み込む場合、これらのエステルの加水分解が生じ
て再び遊離カルボキシル基が生じるまで、これらはキレ
ーターとしての活性を示さない。この加水分解は、以下
の実施例１３および１４に示すように、このレンズを水
中で加熱することによって容易に達成される。実施例１
３および１４の中に報告する実験では、これらのレンズ
を１２０℃の水の中で７時間加熱した。しかしながら、
本分野の技術者に明らかなように、通常の加水分解条件
を使用することができる。アミノアルキル（メタ）アク
リルアミドと上記無水物部分との反応で生じるアミド基
は、上記エステル基よりも加水分解に対して高い安定性
を示し、これらは、上記エステル基から再び遊離カルボ
キシルを生じさせる目的で通常に用いられる条件下では
加水分解を生じない。

【００６２】実施例１２ ３．０グラムのＮ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン
トリ酢酸を、４３グラムのメタノールおよびエーテル中
１ＭのＨＣｌの約１２グラムと一緒にした後、還流に６
時間加熱した。次に、溶媒を蒸発させた後、ＮａＨＣＯ
₃を約５０ｍＬ加え、そしてその生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂の
中に抽出した。溶媒を蒸発させた後、その生成物を無色
油状物として２．０グラム回収し、これは１７３５ｃｍ
^-1に強い吸収を示した。

【００６３】この油状物を、４０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂の中
に入っている０．７１グラムのメタアクリロイルクロラ
イドおよび０．５４グラムのピリジンと一緒にした。室
温で２４時間撹拌した後、この溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃
水溶液で２回抽出し、そしてＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、
溶媒を蒸発させた後、麦藁色の油状物が得られた。

【００６４】実施例１３ 実施例１０で得られる油状物の０．８４グラムを、１．
２６グラムのＨＥＭＡ、０．９２グラムのグリセリンホ
ウ酸エステル（１モルのグリセリン当たり０．１６モル
のホウ素）および０．０２グラムのＤＡＲＯＣＵＲ １
１７３と一緒にした。このブレンド物を濾過した後、Ｕ
Ｖ光照射を０．５時間行うことによって、ポリスチレン
製コンタクトレンズ用鋳型の中で硬化を行った。この鋳
型を開けて、ホウ酸塩緩衝食塩溶液の中に入れることに
より、レンズの離型を行うと共にそれの水和を行った。
次に、これらのレンズを、１２０℃のオートクレーブの
中に入っている緩衝食塩水の中で７時間加熱した。オー
トクレーブに入れる前のレンズの直径は１１．９ｍｍで
あった。オートクレーブにかけた後のレンズ直径は１
５．２ｍｍであった。

【００６５】このレンズを３００μＬのＦｅ⁺²溶液およ
び７００μＬの水と一緒にし、４８時間振とうした後、
その得られるレンズ溶液の鉄含有量を分析する以外は、
上に記述した操作に従う鉄キレート化試験を行った。

【００６６】５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 実施例１３のレンズ ０．７３５ ０．０３４ このように、実施例１３のレンズは、上記溶液から鉄を
９５％除去した。

【００６７】実施例１４ 実施例１１で得られる結晶性生成物の０．０４グラムを
１．３６グラムのＨＥＭＡ、０．６２グラムのグリセリ
ンホウ酸エステル（１モルのグリセリン当たり０．１６
モルのホウ素）および０．０１グラムのＤＡＲＯＣＵＲ
１１７３と一緒にしたブレンド物から、レンズを作成
した。次に、これらのレンズを、１２０℃のオートクレ
ーブの中に入っている緩衝食塩水の中で７時間加熱し
た。オートクレーブに入れる前のレンズの直径は１３．
４ｍｍであった。オートクレーブにかけた後のレンズ直
径は１３．９ｍｍであった。

【００６８】このレンズを１００μＬのＦｅ⁺²溶液およ
び９００μＬの水と一緒にし、２４時間振とうした後、
その得られるレンズ溶液の鉄含有量を分析する以外は、
上に記述した操作に従う鉄キレート化試験を行った。

【００６９】５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 実施例１４のレンズ ０．２４３ ０．０６２ このように、実施例１４のレンズは、上記溶液から鉄を
７４％除去した。

【００７０】実施例１５ 実施例１１で得られる結晶性生成物の０．１４グラムを
１．２６グラムのＨＥＭＡ、０．６２グラムのグリセリ
ンホウ酸エステル（１モルのグリセリン当たり０．１６
モルのホウ素）および０．０１グラムのＤＡＲＯＣＵＲ
１１７３と一緒にしたブレンド物から、レンズを作成
した。次に、これらのレンズを、１２０℃のオートクレ
ーブの中に入っている緩衝食塩水の中で７時間加熱し
た。オートクレーブに入れる前のレンズの直径は１３．
２ｍｍであった。オートクレーブにかけた後のレンズ直
径は１４．８ｍｍであった。

【００７１】このレンズを１００μＬのＦｅ⁺²溶液およ
び９００μＬの水と一緒にし、２４時間振とうした後、
その得られるレンズ溶液の鉄含有量を分析する以外は、
上に記述した操作に従う鉄キレート化試験を行った。

【００７２】５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 実施例１５のレンズ ０．２４３ ０．００８ このように、実施例１５のレンズは、上記溶液から鉄を
９７％除去した。

【００７３】実施例１６ 実施例１２で得られる油状物の０．８４グラムを、１．
２４グラムのＨＥＭＡ、０．９１グラムのグリセリン、
０．０３グラムのＥＧＤＭＡ（ジメタアクリル酸エチレ
ングリコール）および０．０２グラムのＤＡＲＯＣＵＲ
１１７３と一緒にした。このブレンド物を濾過した
後、ＵＶ光照射を０．５時間行うことによって、コンタ
クトレンズ用ポリスチレン製鋳型の中で硬化を行った。
この鋳型を開けて、ホウ酸塩緩衝食塩溶液の中に入れる
ことにより、レンズの離型を行うと共にそれの水和を行
った。次に、これらのレンズを、１２０℃のオートクレ
ーブの中に入っている緩衝食塩水の中で７時間加熱し
た。オートクレーブに入れる前のレンズの直径は１２．
２ｍｍであった。オートクレーブにかけた後のレンズ直
径は１４．６ｍｍであった。

【００７４】実施例１７ 実施例１１で得られる結晶性生成物の１．０グラムを１
２グラムのエタノールおよび１２グラムの水と一緒にし
た。この溶液のｐＨが１１になるまで２．０％のＮａＯ
Ｈ水溶液を加えた。３０分後、３７％ＨＣｌを滴下して
ｐＨを７に調整した。溶媒を蒸発させた後、メタノール
を１０グラム加えた。この混合物を濾過し、そしてその
得られるメタノール溶液を蒸発させることにより、白色
結晶性生成物が得られた。

【００７５】実施例１８ 上に記述した操作を用い、実施例１７で得られる生成物
の０．１３グラムを１．２７グラムのＨＥＭＡ、０．６
４グラムのグリセリンホウ酸エステルおよび０．０２グ
ラムのＤＡＲＯＣＵＲ １１７３と一緒にしたものか
ら、レンズを作成した。

【００７６】このレンズを３００μＬのＦｅ⁺²溶液およ
び７００μＬの水と一緒にし、４８時間振とうした後、
その得られるレンズ溶液の鉄含有量を分析する以外は、
上に記述した操作に従う鉄キレート化試験を行った。

【００７７】５０８ｎｍにおける吸光度 レンズなし対照 実施例１８のレンズ ０．７５２ ０．１０５ このように、実施例１８のレンズは、上記溶液から鉄を
８６％除去した。

【００７８】実施例１９ 追加物が入っていないＭｅｕｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブ
ロスの１０ｍＬの中で、緑膿菌のプロテアーゼ産生株を
培養し、２３０ｒｐｍで一晩３７℃で増殖させた。この
培養物から遠心分離で細菌を除去した。この無菌ブロス
の１．０ｍＬ部分（１／１０の希釈率）に、（１）金属
キレートモノマーの存在有り無しで作成した無菌コンタ
クトレンズを１から３個（使用したレンズは、上の実施
例４に記述したポリＨＥＭＡ対照レンズおよび上の実施
例１３と１５に記述したレンズであった）か、或は
（２）１０から４０μＭのＥＤＴＡ二ナトリウム塩を加
えた後、室温で撹拌しながら２４時間インキュベートし
た。次に、Ｅ．Ｋｅｓｓｌｅｒ、Ｈ．Ｅ．Ｋｅｎｎａｈ
およびＳ．Ｉ．Ｂｒｏｗｎ著「シュードモナスプロテア
ーゼ。精製、部分的特徴付け、並びにコラーゲン、プロ
テオグリカンおよびラビット角膜に対するそれの効
果」、Ｉｎｖｅｓｔ．ＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙＶｉ
ｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９７７、１６：４８８−
９７の中に記述されている如きアゾカゼインアッセイを
用いて、その蛋白分解活性を測定した。図１として示す
グラフの中に示す結果は、本キレートモノマー類を用い
て製造したコンタクトレンズは、可溶ＥＤＴＡと同様、
緑膿菌プロテアーゼを強力に阻害することを示してい
る。実施例１５のレンズを３個用いたとき全く蛋白分解
が検出されなかったことを特記する。

【００７９】実施例２０ 氷水浴の中で冷却されている３．５０グラムの塩酸ヒド
ロキシルアミンと１６．０グラムの炭酸ナトリウムと４
０ｍＬのエタノールから成る撹拌している混合物に、
４．７４グラムの塩化メタアクリロイルを分割して加え
た。この混合物を４８時間撹拌した後、ロータリーエバ
ポレーターにかけることによって、白色固体が得られ
た。この固体をイソプロピルアルコールで抽出し、この
抽出液を蒸発させることにより、半固体生成物が５．４
２グラム得られた。この半固体を酢酸エチルと一緒にす
ると、白色結晶性のメタアクリルアトヒドロキサム酸が
分離してきて、これを濾過で回収した後、追加的酢酸エ
チルを用いて濯いだ。メタアクリルアトヒドロキサム酸
は式： ＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）−ＣＯ−ＮＨ−ＯＨ で表される。

【００８０】上に記述した操作を用い、０．７５グラム
のグリセリンホウ酸エステル（グリセリン１モル当たり
０．１６モルのホウ素）、０．６６グラムのＨＥＭＡ、
０．０１グラムのメタアクリル酸、０．０１グラムのジ
メタアクリル酸エチレングリコールおよび０．１５グラ
ムのメタアクリルアトヒドロキサム酸から成るブレンド
物から、コンタクトレンズを作成した。

【００８１】この実施例２０のレンズを１００μＬのＦ
ｅ⁺²溶液および９００μＬの水と一緒にした後、２１時
間振とうした。その得られる溶液の鉄分析を行った結
果、その水から鉄が９０％除去されたことが示された。

【００８２】メタアクリルアトヒドロキサム酸は加水分
解的に比較的不安定であり、従ってこのモノマーを含ん
でいるレンズを長期間に渡って水中で加熱してはならな
い。本発明の特徴および態様は以下のとうりである。

【００８３】１．１種以上の親水性モノマー類、１種以
上の架橋用モノマー類、および金属キレート官能性を含
んでいるモノマーを重合させることによって製造したポ
リマーの水膨潤ゲルを含んでいるソフトコンタクトレン
ズ。

【００８４】２．該金属キレート官能性を含んでいるモ
ノマーがアミノポリカルボン酸である第１項のソフトコ
ンタクトレンズ。

【００８５】３．該親水性モノマーがメタアクリル酸２
−ヒドロキシエチルである第２項のソフトコンタクトレ
ンズ。

【００８６】４．該金属キレート官能性を含んでいるモ
ノマーが、（ａ）エチレンジアミンテトラ酢酸、ジエチ
レントリアミンペンタ酢酸、ジエチレントリアミンテト
ラ酢酸、またはエチレングリコールビス（２−アミノエ
チルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸と
（ｂ）アクリル酸もしくはメタアクリル酸のヒドロキシ
アルキルエステルとのエステルである第２項のソフトコ
ンタクトレンズ。

【００８７】５．該金属キレート官能性を含んでいるモ
ノマーが、（ａ）エチレンジアミンテトラ酢酸、ジエチ
レントリアミンペンタ酢酸、ジエチレントリアミンテト
ラ酢酸、またはエチレングリコールビス（２−アミノエ
チルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸と
（ｂ）アクリル酸もしくはメタアクリル酸のヒドロキシ
アルキルエステルとのエステルである第３項のソフトコ
ンタクトレンズ。

【００８８】６．該金属キレート官能性を含んでいるモ
ノマーが、（ａ）エチレンジアミンテトラ酢酸、ジエチ
レントリアミンペンタ酢酸、ジエチレントリアミンテト
ラ酢酸、またはエチレングリコールビス（２−アミノエ
チルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸と
（ｂ）アミノアルキルアクリルアミドもしくはメタアク
リルアミドとのアミドである第２項のソフトコンタクト
レンズ。

【００８９】７．該金属キレート官能性を含んでいるモ
ノマーが、（ａ）エチレンジアミンテトラ酢酸、ジエチ
レントリアミンペンタ酢酸、ジエチレントリアミンテト
ラ酢酸、またはエチレングリコールビス（２−アミノエ
チルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸と
（ｂ）アミノアルキルアクリルアミドもしくはメタアク
リルアミドとのアミドである第３項のソフトコンタクト
レンズ。

【００９０】８．該アクリル酸もしくはメタアクリル酸
のヒドロキシアルキルエステルがメタアクリル酸２−ヒ
ドロキシエチルである第４項のソフトコンタクトレン
ズ。

【００９１】９．該アクリル酸もしくはメタアクリル酸
のヒドロキシアルキルエステルがメタアクリル酸２−ヒ
ドロキシエチルである第５項のソフトコンタクトレン
ズ。

【００９２】１０．該アミノアルキルアクリルアミドも
しくはメタアクリルアミドがアミノプロピルメタアクリ
ルアミドである第６項のソフトコンタクトレンズ。

【００９３】１１．該アミノアルキルアクリルアミドも
しくはメタアクリルアミドがアミノプロピルメタアクリ
ルアミドである第７項のソフトコンタクトレンズ。

【００９４】１２．該金属キレート官能性を含んでいる
モノマーが、（ａ）エチレンジアミンテトラ酢酸または
ジエチレントリアミンペンタ酢酸と（ｂ）アクリル酸も
しくはメタアクリル酸のヒドロキシアルキルエステルと
のエステルである第２項のソフトコンタクトレンズ。

【００９５】１３．該金属キレート官能性を含んでいる
モノマーが、（ａ）エチレンジアミンテトラ酢酸または
ジエチレントリアミンペンタ酢酸と（ｂ）アミノアルキ
ルアクリルアミドもしくはメタアクリルアミドとのアミ
ドである第２項のソフトコンタクトレンズ。

【００９６】１４．該金属キレート官能性を含んでいる
モノマーが、（ａ）ジエチレントリアミンペンタ酢酸と
（ｂ）アクリル酸もしくはメタアクリル酸のヒドロキシ
アルキルエステルとのエステルである第２項のソフトコ
ンタクトレンズ。

【００９７】１５．該金属キレート官能性を含んでいる
モノマーが、（ａ）ジエチレントリアミンペンタ酢酸と
（ｂ）アミノアルキルアクリルアミドもしくはメタアク
リルアミドとのアミドである第２項のソフトコンタクト
レンズ。

【００９８】１６．該金属キレート官能性を含んでいる
モノマーが、（メタ）アクリルアトヒドロキサム酸であ
る第１項のソフトコンタクトレンズ。

【００９９】１７．（１）（ａ）主要な割合で１種以上
の親水性モノマー類、１種以上の架橋用モノマー類、お
よび金属キレート官能性を含んでいるモノマーを含んで
いるモノマー混合物、および（ｂ）置換可能不活性希釈
剤、を含んでいる重合混合物を、上記モノマー混合物の
重合を生じさせる条件下、コンタクトレンズの形状で成
形またはキャスティングを行うことにより、上記モノマ
ー類のコポリマーと上記希釈剤の成形ゲルを生じさせ、
そして （２）その後、上記希釈剤を水で置換する、段階を含ん
でいる方法。

【０１００】１８．（ａ）エチレンジアミンテトラ酢酸
無水物またはジエチレントリアミンペンタ酢酸無水物と
アミノアルキル（メタ）アクリルアミドとを、Ｃ_1-6ア
ルカノール反応媒体の中で、エチレンジアミンテトラ酢
酸またはジエチレントリアミンペンタ酢酸と上記アミノ
アルキル（メタ）アクリルアミドとのアミドを含んでい
る付加生成物を生じさせるに充分な時間と温度で反応さ
せ、ここで、上記付加生成物が有する遊離カルボキシル
基をＣ_1-6アルキルエステル基に変化させ、そして
（ｂ）上記付加生成物を回収する、段階を含んでいる方
法。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明のコンタクトレンズおよび本発明外のコ
ンタクトレンズのプロテアーゼ阻害能を比較して示すグ
ラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 スーザン・ビー・オア アメリカ合衆国フロリダ州32216ジヤクソ ンビル・アパートメント1210・サウスサイ ドブールバード8787

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 １種以上の親水性モノマー類、１種以上
   の架橋用モノマー類、および金属キレート官能性を含ん
   でいるモノマーを重合させることによって製造したポリ
   マーの水膨潤ゲルを含んでいるソフトコンタクトレン
   ズ。
2. 【請求項２】 （１）（ａ）主要な割合で１種以上の親
   水性モノマー類、１種以上の架橋用モノマー類、および
   金属キレート官能性を含んでいるモノマーを含んでいる
   モノマー混合物、および（ｂ）置換可能不活性希釈剤、
   を含んでいる重合混合物を、上記モノマー混合物の重合
   を生じさせる条件下、コンタクトレンズの形状で成形ま
   たはキャスティングを行うことにより、上記モノマー類
   のコポリマーと上記希釈剤の成形ゲルを生じさせ、そし
   て （２）その後、上記希釈剤を水で置換する、段階を含ん
   でいる方法。
3. 【請求項３】 （ａ）エチレンジアミンテトラ酢酸無水
   物またはジエチレントリアミンペンタ酢酸無水物とアミ
   ノアルキル（メタ）アクリルアミドとを、Ｃ_1-6アルカ
   ノール反応媒体の中で、エチレンジアミンテトラ酢酸ま
   たはジエチレントリアミンペンタ酢酸と上記アミノアル
   キル（メタ）アクリルアミドとのアミドを含んでいる付
   加生成物を生じさせるに充分な時間と温度で反応させ、
   ここで、上記付加生成物が有する遊離カルボキシル基を
   Ｃ_1-6アルキルエステル基に変化させ、そして（ｂ）上
   記付加生成物を回収する、段階を含んでいる方法。