JPH0788352B2 - ヒドロキシアルキルシステイン誘導体およびこれを含有する去痰剤 - Google Patents
ヒドロキシアルキルシステイン誘導体およびこれを含有する去痰剤Info
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- JPH0788352B2 JPH0788352B2 JP63148653A JP14865388A JPH0788352B2 JP H0788352 B2 JPH0788352 B2 JP H0788352B2 JP 63148653 A JP63148653 A JP 63148653A JP 14865388 A JP14865388 A JP 14865388A JP H0788352 B2 JPH0788352 B2 JP H0788352B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（Ｉ） （式中、Ａはアルキレン基を示す） で表わされるヒドロキシアルキルシステイン誘導体およ
びこれを有効成分として含有する去痰剤に関する。
びこれを有効成分として含有する去痰剤に関する。
従来、ヒドロキシアルキルシステイン誘導体としては、
Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｌ−システイン
〔（Ｉ）式中、Ａ＝(CH2)2〕〔Journal of Pharmaceuti
cal Sciences,50,312（1961）〕及びＳ−（３−ヒドロ
キシプロピル）−Ｌ−システイン〔（Ｉ）式中、Ａ＝(C
H2)3〕〔Biochem.J.,100,362（1966）〕が知られている
が、その薬理作用については、Ｓ−（２−ヒドロキシエ
チル）−Ｌ−システインに抗脂漏活性があること（西独
公開特許第2,219,726号）が、またＳ−（３−ヒドロキ
シプロピル）−Ｌ−システインは抗コレステロール血
症、動脈硬化症に対し有効であること（米国特許第3,89
2,852号）が報告されているにすぎない。
Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｌ−システイン
〔（Ｉ）式中、Ａ＝(CH2)2〕〔Journal of Pharmaceuti
cal Sciences,50,312（1961）〕及びＳ−（３−ヒドロ
キシプロピル）−Ｌ−システイン〔（Ｉ）式中、Ａ＝(C
H2)3〕〔Biochem.J.,100,362（1966）〕が知られている
が、その薬理作用については、Ｓ−（２−ヒドロキシエ
チル）−Ｌ−システインに抗脂漏活性があること（西独
公開特許第2,219,726号）が、またＳ−（３−ヒドロキ
シプロピル）−Ｌ−システインは抗コレステロール血
症、動脈硬化症に対し有効であること（米国特許第3,89
2,852号）が報告されているにすぎない。
他方、カルボシステイン、Ｎ−アセチルシステイン及び
システインエチルエステル塩酸塩等のシステイン誘導体
が去痰剤として使用されている。
システインエチルエステル塩酸塩等のシステイン誘導体
が去痰剤として使用されている。
しかしながら、上記システイン誘導体の去痰作用は充分
に満足し得るものではなく、特にＮ−アセチルシステイ
ン及びシステインエチルエステル塩酸塩は毒性が強いと
共に、化学的に不安定であるという問題点があつた。
に満足し得るものではなく、特にＮ−アセチルシステイ
ン及びシステインエチルエステル塩酸塩は毒性が強いと
共に、化学的に不安定であるという問題点があつた。
従つて、優れた去痰作用を有し、毒性、副作用が少な
く、かつ安定な去痰剤の開発が望まれていた。
く、かつ安定な去痰剤の開発が望まれていた。
斯かる実状において、本発明者らは多くの化合物を合成
し、その薬理効果を検討した結果、前記一般式（Ｉ）で
表わされるヒドロキシアルキルシステイン誘導体が上記
の条件を満たした優れた去痰作用を有することを見出
し、本発明を完成した。
し、その薬理効果を検討した結果、前記一般式（Ｉ）で
表わされるヒドロキシアルキルシステイン誘導体が上記
の条件を満たした優れた去痰作用を有することを見出
し、本発明を完成した。
而して、（Ｉ）式中において、Ａが炭素数５以上のアル
キレン基で表わされる次の一般式（Ｉ′） （式中、Ａ′は炭素数５以上のアルキレン基を示す） で表わされる化合物は文献未記載の新規化合物である。
キレン基で表わされる次の一般式（Ｉ′） （式中、Ａ′は炭素数５以上のアルキレン基を示す） で表わされる化合物は文献未記載の新規化合物である。
従つて、本発明は、式（Ｉ′）で表わされる新規なヒド
ロキシアルキルシステイン誘導体を提供するものであ
る。
ロキシアルキルシステイン誘導体を提供するものであ
る。
更に本発明は、式（Ｉ）で表わされるヒドロキシアルキ
ルシステイン誘導体を有効成分として含有する去痰剤を
提供するものである。
ルシステイン誘導体を有効成分として含有する去痰剤を
提供するものである。
本発明化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式に従つて、置
換アルキルアルコール（II）にシステイン（III）を反
応させることにより製造される。
換アルキルアルコール（II）にシステイン（III）を反
応させることにより製造される。
（式中、Ｘはハロゲン原子、トシルオキシ基又はメタン
スルホニルオキシ基を示し、Ａは前記の意味を有する） 本方法は、化合物（III）１モルに対し、化合物（III）
を１〜1.2モル使用し、アルカリにてpHを約９に調整
し、適当な溶媒中、室温あるいは必要ならば加温して、
４〜24時間反応させることにより実施される。
スルホニルオキシ基を示し、Ａは前記の意味を有する） 本方法は、化合物（III）１モルに対し、化合物（III）
を１〜1.2モル使用し、アルカリにてpHを約９に調整
し、適当な溶媒中、室温あるいは必要ならば加温して、
４〜24時間反応させることにより実施される。
アルカリとしては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム等が挙げられ、溶媒としては、水、水−メタノール混
合溶媒、水−エタノール混合溶媒等が好ましい。
ム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム等が挙げられ、溶媒としては、水、水−メタノール混
合溶媒、水−エタノール混合溶媒等が好ましい。
反応終了後、反応混合物を有機溶媒（エーテル、酢酸エ
チル、クロロホルム、塩化メチレン等）にて洗浄し、水
層を塩酸等でpH4〜５に調整する。結晶が析出する場合
には、これを取し、再結晶等によつて精製する。結晶
が析出しない場合には、水層を減圧下濃縮し、残留物を
無水メタノール等で抽出し、これを濃縮後エーテルを加
えて結晶を析出させ、再結晶等によつて精製するか、ま
たは残留物をアセトンにて結晶化後、イオン交換カラム
クロマトグラフイー、再結晶等により精製することによ
り本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。
チル、クロロホルム、塩化メチレン等）にて洗浄し、水
層を塩酸等でpH4〜５に調整する。結晶が析出する場合
には、これを取し、再結晶等によつて精製する。結晶
が析出しない場合には、水層を減圧下濃縮し、残留物を
無水メタノール等で抽出し、これを濃縮後エーテルを加
えて結晶を析出させ、再結晶等によつて精製するか、ま
たは残留物をアセトンにて結晶化後、イオン交換カラム
クロマトグラフイー、再結晶等により精製することによ
り本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。
次に、本発明化合物（Ｉ）について去痰作用を試験した
結果を示す。
結果を示す。
作野の方法〔満州医会誌，33,779（1940）〕に準じて、
去痰効果を検討した。
去痰効果を検討した。
すなわち、被験化合物を0.5％カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム（CMC-Na）水溶液に懸濁又は溶解し、50
0mg/kgの割合でウサギに経口投与した。同時に0.6％フ
エノールスルホンフタレイン（PSP）注射液1mg/kgを耳
静脈内に投与したその30分後、頸動脈切断により放血致
死させ、気管内にカニユーレを挿入し、これを介して38
℃に加温した５％炭酸水素ナトリウム水溶液を12.5ml/k
gの割合で気道内に静かに注入した。10分間放置後、注
入した溶液をゆつくりと吸引し、再び静かに注入した。
この操作を３回繰返した。最後に集めた溶液を10,000rp
m、４℃で30分間遠心分離し、上澄液を1N塩酸でpH8.0に
調整した後、波長557nmにおける吸光度を分光光度計に
より測定し、PSP量を定量した。対照群には、0.5％CMC
−Na水溶液を10ml/kgの割合で経口投与し、上記と同様
にしてPSP量を測定した。被験化合物の去痰作用は、気
道内に浸出したPSP量の増加率で判定した。
ースナトリウム（CMC-Na）水溶液に懸濁又は溶解し、50
0mg/kgの割合でウサギに経口投与した。同時に0.6％フ
エノールスルホンフタレイン（PSP）注射液1mg/kgを耳
静脈内に投与したその30分後、頸動脈切断により放血致
死させ、気管内にカニユーレを挿入し、これを介して38
℃に加温した５％炭酸水素ナトリウム水溶液を12.5ml/k
gの割合で気道内に静かに注入した。10分間放置後、注
入した溶液をゆつくりと吸引し、再び静かに注入した。
この操作を３回繰返した。最後に集めた溶液を10,000rp
m、４℃で30分間遠心分離し、上澄液を1N塩酸でpH8.0に
調整した後、波長557nmにおける吸光度を分光光度計に
より測定し、PSP量を定量した。対照群には、0.5％CMC
−Na水溶液を10ml/kgの割合で経口投与し、上記と同様
にしてPSP量を測定した。被験化合物の去痰作用は、気
道内に浸出したPSP量の増加率で判定した。
PSP量の増加率は、下記の計算式に従つた。
PSP量の増加率（％）＝（Ｓ−Ｃ）/C×100 S:被験化合物投与群のPSP量 C:0.5％CMC-Na投与群（対照群）のPSP量 この結果を第１表に示す。
第１表から明らかな如く、本発明化合物（Ｉ）は、対照
群に比較し気道内PSP量の有意な増加を認め、優れた去
痰作用を有する。
群に比較し気道内PSP量の有意な増加を認め、優れた去
痰作用を有する。
また、本発明化合物（Ｉ）は、何れもマウスに対する急
性毒性（LD50値）は経口投与で8g/kg以上であつて極め
て毒性の低いものである。
性毒性（LD50値）は経口投与で8g/kg以上であつて極め
て毒性の低いものである。
本発明化合物（Ｉ）を去痰剤として使用する場合、投与
量は、投与経路及び症状により異なるが、経口投与の場
合には通常成人に対し１日当り0.1〜5g程度を、非経口
投与の場合には0.02〜1g程度を、１回ないし数回に分け
て投与するのが好ましい。
量は、投与経路及び症状により異なるが、経口投与の場
合には通常成人に対し１日当り0.1〜5g程度を、非経口
投与の場合には0.02〜1g程度を、１回ないし数回に分け
て投与するのが好ましい。
本発明の去痰剤は、経口、非経口の何れの方法によつて
も投与することができ、これに応じた各種剤型、例えば
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、液剤等
の経口投与剤；皮下、筋肉若しくは静脈内注射、輸液混
合用剤又は坐剤等の非経口投与剤とすることができる。
上記製剤化は、自体公知の方法によつてなし得る。すな
わち、本発明化合物（Ｉ）をデンプン、マンニトール、
乳糖等の賦形剤；カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤；結晶セ
ルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の
崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢
剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合せ
て処方することにより錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤
又はトローチ剤を製造することができる。また、液剤、
注射剤は、本発明化合物（Ｉ）が水に溶解することを利
用して水性の液剤若しくは注射剤とすることにより製造
することができる。更に坐剤とするには、通常用いられ
る基剤、例えばカカオ脂、合成油脂等に常法により分散
後、固化させることにより製造することができる。
も投与することができ、これに応じた各種剤型、例えば
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、液剤等
の経口投与剤；皮下、筋肉若しくは静脈内注射、輸液混
合用剤又は坐剤等の非経口投与剤とすることができる。
上記製剤化は、自体公知の方法によつてなし得る。すな
わち、本発明化合物（Ｉ）をデンプン、マンニトール、
乳糖等の賦形剤；カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤；結晶セ
ルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の
崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢
剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合せ
て処方することにより錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤
又はトローチ剤を製造することができる。また、液剤、
注射剤は、本発明化合物（Ｉ）が水に溶解することを利
用して水性の液剤若しくは注射剤とすることにより製造
することができる。更に坐剤とするには、通常用いられ
る基剤、例えばカカオ脂、合成油脂等に常法により分散
後、固化させることにより製造することができる。
次に実施例を挙げて更に詳細に説明する。
実施例１ Ｌ−システイン20.0g（1.65×10-1mol）に少量の水を加
え懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9
に調整した。これに、２−ブロモエタノール22.7g（1.8
2×10-1mol）を加え、60℃で４時間攪拌した。反応後、
冷却しエーテルにて洗浄し、水層を10％塩酸でpH4とし
減圧留去した。残留物を無水エタノール80mlで３回抽出
し、メタノール抽出物を1/3量に濃縮後、同量のエーテ
ルを加え、上清液をデカンテーシヨンにより除いた。こ
の操作を繰返し、アメ状残留物を水−エタノールにて再
結晶し、無色結晶のＳ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｌ
−システイン（化合物１）21.7g（収率80％）を得た。
え懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9
に調整した。これに、２−ブロモエタノール22.7g（1.8
2×10-1mol）を加え、60℃で４時間攪拌した。反応後、
冷却しエーテルにて洗浄し、水層を10％塩酸でpH4とし
減圧留去した。残留物を無水エタノール80mlで３回抽出
し、メタノール抽出物を1/3量に濃縮後、同量のエーテ
ルを加え、上清液をデカンテーシヨンにより除いた。こ
の操作を繰返し、アメ状残留物を水−エタノールにて再
結晶し、無色結晶のＳ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｌ
−システイン（化合物１）21.7g（収率80％）を得た。
実施例２ Ｌ−システイン20.0g（1.65×10-1mol）に少量の水を加
え懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9
に調整した。これに３−ブロモ−１−プロパノール25.2
g（1.82×10-1mol）とエタノール40mlを加え均一溶液と
し、室温にて一昼夜攪拌した。反応後10％塩酸を加えpH
5とし、溶媒を減圧下留去した。残留物をアセトンにて
繰返し洗浄し、粉末化した。これをイオン交換クロマト
グラフイー（DOWEX-50W）に付し、2Nアンモニア水で流
出する画分を集め、減圧濃縮した。残留物を水−エタノ
ールで再結晶し、無色結晶のＳ−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−Ｌ−システイン（化合物２）25.2g（収率85
％）を得た。
え懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9
に調整した。これに３−ブロモ−１−プロパノール25.2
g（1.82×10-1mol）とエタノール40mlを加え均一溶液と
し、室温にて一昼夜攪拌した。反応後10％塩酸を加えpH
5とし、溶媒を減圧下留去した。残留物をアセトンにて
繰返し洗浄し、粉末化した。これをイオン交換クロマト
グラフイー（DOWEX-50W）に付し、2Nアンモニア水で流
出する画分を集め、減圧濃縮した。残留物を水−エタノ
ールで再結晶し、無色結晶のＳ−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−Ｌ−システイン（化合物２）25.2g（収率85
％）を得た。
実施例３ Ｌ−システイン10g（8.26×10-2mol）に少量の水を加え
懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9に
調整した。これに、４−クロル−１−ブタノール9.9g
（9.1×10-2mol）を加え、60〜70℃で４時間攪拌した。
反応後エーテルにて洗浄し、水層を10％塩酸でpH4とし
溶媒を減圧留去した。以下実施例２と同様に処理して無
色結晶のＳ−（４−ヒドロキシブチル）−Ｌ−システイ
ン（化合物３）11.65g（収率73％）を得た。
懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9に
調整した。これに、４−クロル−１−ブタノール9.9g
（9.1×10-2mol）を加え、60〜70℃で４時間攪拌した。
反応後エーテルにて洗浄し、水層を10％塩酸でpH4とし
溶媒を減圧留去した。以下実施例２と同様に処理して無
色結晶のＳ−（４−ヒドロキシブチル）−Ｌ−システイ
ン（化合物３）11.65g（収率73％）を得た。
実施例４ Ｌ−システイン10.0g（8.26×10-2モル）に少量の水を
加え懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH
9に調整した。これに５−クロロ−１−ペンタノール11.
1g（9.1×10-2モル）を加え、60〜70℃で４時間攪拌し
た。反応後エーテルにて３回抽出し、水層を10％塩酸に
てpH4とし溶媒を減圧留去した。残留物をアセトンにて
繰返し洗浄し、粉末化した。これをイオン交換クロマト
グラフイー（DOWEX-50W）に付し、2Nアンモニア水で流
出する画分を集め減圧濃縮した。残留物を水−エタノー
ルで再結晶し、無色結晶のＳ−（５−ヒドロキシペンチ
ル）−Ｌ−システイン（化合物４）12.7g（収率74％）
を得た。
加え懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH
9に調整した。これに５−クロロ−１−ペンタノール11.
1g（9.1×10-2モル）を加え、60〜70℃で４時間攪拌し
た。反応後エーテルにて３回抽出し、水層を10％塩酸に
てpH4とし溶媒を減圧留去した。残留物をアセトンにて
繰返し洗浄し、粉末化した。これをイオン交換クロマト
グラフイー（DOWEX-50W）に付し、2Nアンモニア水で流
出する画分を集め減圧濃縮した。残留物を水−エタノー
ルで再結晶し、無色結晶のＳ−（５−ヒドロキシペンチ
ル）−Ｌ−システイン（化合物４）12.7g（収率74％）
を得た。
融点 204〜207℃（分解）1 H‐NMR （D2O＋DCl）δppm: 1.20−1.84（6H,m、）,2.48−2.76（2H,m）,3.04−3.24
（2H,m）,3.48−3.72（2H,m）,4.34（1H,m） 実施例５ Ｌ−システイン10.0g（8.26×10-2モル）を少量の水に
懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液でpH9とし
た。これに６−クロロ−１−ヘキサノール13.1g（9.1×
10-2モル）を加え、60〜70℃で６時間攪拌した。反応
後、エーテルにて３回抽出し、水層を10％塩酸にてpH4.
45に調整し、そのまま一晩放置した。析出結晶を取
し、水洗後、水より再結晶し、無色鱗片状晶のＳ−（６
−ヒドロキシヘキシル）−Ｌ−システイン（化合物５）
11.3g（収率62％）を得た。
（2H,m）,3.48−3.72（2H,m）,4.34（1H,m） 実施例５ Ｌ−システイン10.0g（8.26×10-2モル）を少量の水に
懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液でpH9とし
た。これに６−クロロ−１−ヘキサノール13.1g（9.1×
10-2モル）を加え、60〜70℃で６時間攪拌した。反応
後、エーテルにて３回抽出し、水層を10％塩酸にてpH4.
45に調整し、そのまま一晩放置した。析出結晶を取
し、水洗後、水より再結晶し、無色鱗片状晶のＳ−（６
−ヒドロキシヘキシル）−Ｌ−システイン（化合物５）
11.3g（収率62％）を得た。
融点 207〜209℃（分解）1 H‐NMR （D2O＋DCl）δppm: 1.00−1.80（8H,m、）,2.40−2.76（2H,m）,3.04−3.18
（2H,m）,3.40−3.72（2H,m）,4.20−4.44（1H,m） 実施例６ Ｌ−システイン10.0g（8.26×10-2モル）及び８−クロ
ロ−１−オクタノール15.42g（9.1×10-2モル）を実施
例５と同様に処理して無色結晶のＳ−（８−ヒドロキシ
オクチル）−Ｌ−システイン（化合物６）13.2g（収率6
4％）を得た。
（2H,m）,3.40−3.72（2H,m）,4.20−4.44（1H,m） 実施例６ Ｌ−システイン10.0g（8.26×10-2モル）及び８−クロ
ロ−１−オクタノール15.42g（9.1×10-2モル）を実施
例５と同様に処理して無色結晶のＳ−（８−ヒドロキシ
オクチル）−Ｌ−システイン（化合物６）13.2g（収率6
4％）を得た。
融点 206〜208℃（分解）1 H‐NMR （D2O＋DCl）δppm: 0.80−1.80（12H,m、）,2.44−2.76（2H,m）,3.04−3.2
8（2H,m）,3.44−3.72（2H,m）,4.20−4.48（1H,m） 実施例７ Ｌ−システイン2.0g（1.65×10-2モル）に少量の水を加
え懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9
に調整した。これにエタノール18mlを加え、更に５−ト
シルオキシ−１−ペンタノール4.7g（1.82×10-2モル）
を加え室温で終夜攪拌した。
8（2H,m）,3.44−3.72（2H,m）,4.20−4.48（1H,m） 実施例７ Ｌ−システイン2.0g（1.65×10-2モル）に少量の水を加
え懸濁し、次いで2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9
に調整した。これにエタノール18mlを加え、更に５−ト
シルオキシ−１−ペンタノール4.7g（1.82×10-2モル）
を加え室温で終夜攪拌した。
反応後、10％塩酸にてpH4とし溶媒を減圧留去した。残
留物をアセトン−クロロホルムにて繰返し洗浄し粉末化
した。これをイオン交換クロマトグラフイー（DOWEX-50
W）に付し、2Nアンモニア水で流出する画分を集め減圧
濃縮した。残留物を水−エタノールで再結晶し、無色結
晶のＳ−（５−ヒドロキシペンチル）−Ｌ−システイン
（化合物４）2.46g（収率72％）を得た。
留物をアセトン−クロロホルムにて繰返し洗浄し粉末化
した。これをイオン交換クロマトグラフイー（DOWEX-50
W）に付し、2Nアンモニア水で流出する画分を集め減圧
濃縮した。残留物を水−エタノールで再結晶し、無色結
晶のＳ−（５−ヒドロキシペンチル）−Ｌ−システイン
（化合物４）2.46g（収率72％）を得た。
実施例８ 実施例１〜７と同様にして、第２表に示す原料化合物
（III）から本発明化合物を得ることができる。
（III）から本発明化合物を得ることができる。
実施例９（錠剤） 常法により、下記成分分量の錠剤１個を製造した。更に
必要により糖衣錠、フイルムコート錠とすることができ
る。
必要により糖衣錠、フイルムコート錠とすることができ
る。
化合物３ 250mg 結晶セルロース 50mg 乳糖 40mg ヒドロキシプロピルセルロース 15mg ステアリン酸マグネシウム 5mg 計 360mg 実施例10（カプセル剤） 常法により、下記成分分量の顆粒を製造し、これを１号
カプセル１個に充填した。
カプセル１個に充填した。
化合物２ 125mg 結晶セルロース 87mg 軽質無水ケイ酸 35mg タルク 3mg 計 250mg 実施例11（顆粒剤） 常法により、下記成分分量の顆粒剤を製造した。
化合物１ 250mg 乳糖 600mg デンプン 135mg ポリビニルピロリドン 15mg 計 1000mg 実施例12（トローチ剤） 常法により、下記成分分量のトローチ剤を製造した。
化合物３ 250mg ステアリン酸マグネシウム 20mg ポリビニルピロリドン 50mg 白糖 680mg 計 1000mg 実施例13（散剤） 常法により下記成分分量の散剤を製造した。
化合物２ 250mg 軽質無水ケイ酸 30mg 乳糖 250mg デンプン 70mg 計 600mg 実施例14（シロツプ剤） 常法により、下記成分分量のシロツプ剤を製造した。
化合物３ 200mg パラオキシ安息香酸エチル 1mg 白糖 5g 精製水をもつて全量10mlとする。
実施例15（坐剤） 常法により、下記成分分量を溶融、攪拌後成型固化し坐
剤１個を製造した。
剤１個を製造した。
化合物１ 250mg カカオ脂 1250mg 計 1500mg 実施例16（注射剤） 常法により、下記成分分量の注射剤を製造した。
化合物３ 250mg 生理食塩水 1750mg 計 2000mg
Claims (2)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ′） （式中、Ａ′は炭素数５以上のアルキレン基を示す） で表わされるヒドロキシアルキルシステイン誘導体。
- 【請求項２】次の一般式（Ｉ） （式中、Ａはアルキレン基を示す） で表わされるヒドロキシアルキルシステイン誘導体を有
効成分として含有する去痰剤。
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| US07/365,368 US5047428A (en) | 1988-06-16 | 1989-06-13 | Expectorant comprising hydroxyalkylcysteine derivative |
| US07/365,371 US4906665A (en) | 1988-06-16 | 1989-06-13 | Hydroxyalkylcysteine derivative and expectorant containing the same |
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| DE68915341T DE68915341T2 (de) | 1988-06-16 | 1989-06-14 | Expektoranz, das ein Hydroxy-alkyl-cystein-Derivat enthält. |
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| KR1019890008194A KR950004676B1 (ko) | 1988-06-16 | 1989-06-14 | 히드록시알킬시스테인 유도체 및 이를 함유하는 거담제 |
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| JP63148653A JPH0788352B2 (ja) | 1988-06-16 | 1988-06-16 | ヒドロキシアルキルシステイン誘導体およびこれを含有する去痰剤 |
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| WO2002096406A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Ssp Co., Ltd. | Medicinal compositions |
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| CN103768011A (zh) * | 2012-10-23 | 2014-05-07 | 天津药物研究院 | 福多司坦注射剂及其制备方法 |
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