JPH0792169A - 毛管流れ装置 - Google Patents

毛管流れ装置

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JPH0792169A
JPH0792169A JP6034927A JP3492794A JPH0792169A JP H0792169 A JPH0792169 A JP H0792169A JP 6034927 A JP6034927 A JP 6034927A JP 3492794 A JP3492794 A JP 3492794A JP H0792169 A JPH0792169 A JP H0792169A
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ジェイ．ウィンフレイ ローラ
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 極めて容易に、且つ短時間に血液凝固時間を
測定することができる装置を提供する。 【構成】 毛細管現象のみで血液試料を輸送することが
でき、血液の凝固を血液中の粒子の動きの停止により検
出することができる毛管装置と、該粒子の動きの停止を
検出するための電気的モニターとから成る装置。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、流体が毛管作用により
その中に引込まれる内部チャンバーを有する試験装置に
関する。
【０００２】
【発明の背景】診断分野の発展において、測定すべき物
質の数は爆発的に多くなった。多くの場合、医学分野に
おいてはこれらの測定を臨床研究所に頼っている。臨床
研究所は、高価な複雑な装置に依存し、そして医学界の
種々の要求を満足させるために訓練された技術者の助力
が必要とされていた。しかしながら、高度に自動化され
た臨床研究所において、最小の装置を用いて１種類また
は数種類のアッセイを実施することが実質的に必要であ
る。
【０００３】また、医師の診療室および家庭において分
析が可能であるようにするための必要性が増大した。慢
性の病気、例えば、糖尿病、喘息、てんかんおよび心臓
病の患者へ投与される薬物のレベルを、それが生理学的
流体、例えば、血液中に現われる際に、監視することが
絶えず要求されている。問題の試験は、プロトロンビン
時間、カリウムイオンおよびコレステロールの試験を包
含する。赤血球の計数も日常的試験である。糖尿病の患
者の場合において、尿または血液中の糖レベルを決定す
ることが必要である。
【０００４】多数のアプローチがこの目的に向って展開
され、これらは種々の程度に、装置的又は視覚的観察に
依存する。これらの典型的な例はいわゆる「ディップ−
スティック (dip-stick)」である。これらの方法は、一
般に、層状になった試薬含有マトリックスを表面に有す
るプラスチックのストリップを使用する。試料はストリ
ップに適用され、そして分析対象の存在または不存在は
色形成反応により示される。
【０００５】このような装置は尿中の分析対象の定量に
有用であることが証明され、そしておよその定量分析に
も使用することさえ可能であるが、それらは赤血球の妨
害作用が存在するため、全血については有用ではなく、
また繊細な定量的区別を行うためには有用ではない。し
たがって、全血および他の複雑な試料を使用者の操作を
最小にして分析できる方法および装置の開発が依然とし
て要求されている。
【０００６】分析の分野における多くの小型の装置は、
特定の特性、例えば、光学的透明度および機械加工性を
有するプラスチックの使用に依存する。機械加工性と
は、ここでは、プラスチック装置内に規定の寸法のチャ
ンバー、チャンネルおよび開口を形成する可能性を意味
する。多数のプラスチック装置が考案されてきたが、装
置または所望の測定結果が異なるために、製作技術は互
換性がない。
【０００７】このことはプラスチック材料の内部に小さ
い寸法のチャンネルまたは他のチャンバーを有する装置
について特にそうである。微細なチャンネルはプラスチ
ックのマトリックス中に形成することが困難であり、そ
して互いに密封すべき２つのマトリックスの表面に形成
する場合、多くの密封過程の間に容易に変形する。した
がって、分析的試験方法において使用するための新規な
装置、およびこれらの装置を製造する新規な方法がなお
要求されている。
【０００８】
【従来の技術】パワーズ（Powers) ら、ＩＥＥＥトラン
サクションズ・オン・バイオメディカル・エンジニアリ
ング（IEEE Trans.on Biomedical Engr.) （１９８３）
ＢＭＥ−３０−２２８、ならびにレイノルズ（Reynold
s) 、血栓栓塞症の光散乱検出 (Light Scattering Dete
ction of Thromboemboli)、Trans.11th Annual Mfg.of
the Soc.for Biomarerials,カリフォルニア州サンジエ
ゴ、４月２５−２８，１９８５年には、血小板の凝集の
測定の小斑点模様の検出が記載されている。
【０００９】レイノルズ（Reynolds) およびサイモン(S
imon) 、トランスヒュージョン (Transfusion)（１９８
０）２０：６６９−６７７は、貯蔵血液中の微小凝集の
大きさの分布の測定を記載している。この同一分野にお
いて、次の米国特許は興味あるものである：米国特許第
２，６１６，７９６号、同第３，８１０，０１０号、同
第３，９１５，６５２号、同第４，０４０，７４２号、
同第４，０９１，８０２号および同第４，１４２，７９
６号。米国特許第４，５１９，２３９号は、血液中の懸
濁液の流れ剪断応力を測定する装置を記載している。ア
ブ・レオ (Ab Leo) はヘモグロビンを測定するためのヘ
モキュー (HemoCue 登録商標）装置を販売している。
【００１０】米国特許第４，０８８，４４８号はまた、
サンプリングのための空胴をもつキュベットを記載して
おり、この空胴は、毛管力により空胴の体積に関係して
精密に決定された量で、試料を空胴の中に吸引するよう
に規定されている。多数のプラスチックのアセンブリー
技術、とくに超音波アセンブリーは、ベイソン・ソニッ
ク・パワー・カンパニー (Brason Sonic Power Compan
y) 、コネチカット州ダンブリー、発行の同一名称の本
の中に記載されている。
【００１１】ガラガン（Gallagan) 、プラスチックス・
エンジニアリング (Plastics Engineering) １９８５年
８月、３５−３７はまた、プラスチックの超音波溶接を
記載している。米国特許第３，３７６，２０８号は、コ
ロナ放電を記載しているが、異なる目的に使用してい
る。米国特許第３，３７６，２０８号は、フィルム表面
を変性するために電気放電を使用することを記載してい
る。毛管流により液体を移送することは、米国特許第
４，２３３，０２９号に記載されている。
【００１２】
【発明の概要】本発明は、規定されたチャンバーまたは
チャンネルが固体装置の内部空間に形成されているよう
な装置の製作技術、得られた装置、およびこのような装
置を使用することに関する技術を提供する。この装置
は、典型的には、試料をプラスチック装置の内部のチャ
ンバーの中に引込むために毛管力を使用することを必要
とする。このような毛管流れ装置、とくに一定の流速の
ために設計された毛管流装置は、典型的には、通常試料
の体積および反応時間を制御するための、ポンプとして
作用する少なくとも１つの毛管、チャンバー、入口、通
気口、および装置の少なくとも１つの表面に近接する試
薬を含む。
【００１３】毛管およびチャンバーは、表面作用により
毛管流、および試薬とアッセイ媒質との混合を提供す
る。試薬は検出系の一部であり、これにより分析対象の
存在に関して検出可能な結果が起こる。この装置および
対応する方法は、種々の流体、特に生理学的流体ととも
に使用して、薬物、病原体、宿主に対して内因性の物質
などを検出することができる。大抵の場合において、光
学的測定が実施され、これには透明材料の選択を必要と
する。
【００１４】非常に有利な性質をもつ装置は、次のよう
にして製造できる。すなわち、アクリロニトリル−ブタ
ジエン−スチレンのコポリマー（ＡＢＳ）を射出成形し
て、ポリマーの少なくとも１つの面の表面に定められた
寸法のくぼみを形成し、少なくともくぼみにより定めら
れた部分の表面の湿潤性をプラズマエッチングまたはコ
ロナ放電より増加し、エネルギー方向づけうねを形成
し、前記うねはくぼみに隣接したプラスチックの表面か
ら突出するか、あるいはプラスチックの第２片中に存在
して、プラスチック表面中のくぼみに隣接した区域と接
触するような形状をもち、そして２つのプラスチック表
面を超音波溶接して、生ずる室の周辺のまわりに気密シ
ールを有する定めた寸法の内部チャンバーまたはチャン
ネルを形成する。この製作法は任意の寸法の内部チャン
バーを形成するために使用できるが、毛管流を誘発する
ために適する小さい寸法のチャンバーおよびチャンネル
を形成するためにとくに適する。
【００１５】本発明は、流体を移送し、流体の測定、反
応時間および試薬の混合を制御し、かつ検出可能な信号
を測定するために、毛管、チャンバーおよびオリフィス
に頼る装置および方法を提供する。流体が流れる通路を
変更することによって、種々の活動、例えば、混合、イ
ンキュベーションおよび検出をなすことができる。この
方法は、特異的結合体の相補的構成員を結合させ、こう
して複合体を形成することを包含する。
【００１６】複合体の形成は、計器または可視的手段に
より検出可能な種々の事象を提供することができる。あ
るいは、この方法は、化学的反応、例えば、グルコース
または血清酵素の検出を包含し、これらは試料媒質中に
検出可能な変化を生じさせる。この装置は流体の運動の
制御に毛管および他のチャンバーを使用するので、内部
チャンバーの寸法の精密な調節が必須である。後述する
製作技術は精密な調節を提供する。
【００１７】試料は、採取源から得られるものを直接使
用する流体であることができ、あるいは種々な方法で予
備処理してその特性を変化させることができる。次い
で、試料を装置に入口を通して導入し、この入口は試料
をチャンバーまたは毛管の中に導入する。次いで、試料
は１または２以上の毛管またはチャンバーを通過して装
置中を進行し、ここで試料は１種または２種以上の試薬
と直面し、この試薬は検出可能な信号を生成する系に含
まれる。通路を１または２以上の部位で大気につなげる
オリフィスを設けることによって、その部位までの流れ
を停止させ、こうして媒質を種々の時間インキュベーシ
ョンするか、あるいは停止した動きを、例えば、測定直
前に、開始させることができる。
【００１８】任意の液状試料を使用することができ、こ
こで試料は毛管のポンプ作用のために合理的な流速を有
するであろう。毛管作用は唯一の推進力であり、表面と
流体との間の表面作用に頼ることを理解すべきである。
試料の粘性が高過ぎる場合、それを希釈して、所望の操
作、例えば、混合を可能とし、かつアッセイの時間を調
節する合理的な流れ時間を得ることができるようにすべ
きである。
【００１９】試料は、任意の採取源、例えば、生理的流
体、例えば、血液、唾液、眼のレンズの流体、脳脊椎
液、膿、汗、しん出物、尿、乳などであることができ
る。流体は、前処理に、例えば、血液からの血清の調
製、膿、唾液などの希釈にかけることができる。この処
理法は、濾過、蒸留、透析などによる濃縮；希釈、蒸
留、天然成分の不活性化、濃縮、クロマトグラフィー、
試薬の添加、化学的処理などを包含することができる。
【００２０】生理的流体のほかに、他の流体を使用する
ことができ、ここで問題の１種または２種以上の成分は
液体または固体および液状媒質中に溶解した１種または
２種以上の固体であることができる。問題の試料は、プ
ロセス流、水、土、植物または他の植物、空気などを包
含する。
【００２１】問題の分析対象は、アッセイの目的および
採取源に依存して広く変化する。分析対象は、小さい有
機分子、例えば、薬物、ホルモン、ステロイド、神経伝
達物質、成長因子、商用化学物質、分解生成物、濫用の
薬物、代謝物、異化代謝産物などを包含する。大きい有
機分子、例えば、核酸、蛋白質、多糖類などを測定する
ことができる。分子の凝集体も興味があり、とくに天然
凝集体、例えば、類ウイルス体、ウイルス、細胞、原核
生物および真核生物、例えば、単細胞の微生物、哺乳動
物の細胞、例えば、リンパ球、上皮細胞、新生細胞など
であることができる。
【００２２】測定できる問題の現象は、生理学的または
非生理学的プロセス、例えば、血液の凝固、血小板の凝
集、補体介在溶菌、重合、凝集などを示すものである。
試料の媒質は天然媒質であることができ、あるいは試料
を毛管の輸送作用および検出可能な信号のために必要な
所望の特性を提供する液状媒質の中に導入することがで
きる。多くの場合、水性媒質を使用し、水性媒質は本発
明において使用する媒質の典型であろう。水性媒質は、
種々の混和性液体、とくに酸素含有有機溶媒、例えば、
低級アルカノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトンなどの添加により変性することが
できる。
【００２３】通常、溶媒は約４０容量％より少なく、よ
り通常には約２０容量％より少なく存在するであろう。
他の溶媒のほかに、液体または固体の添加剤、例えば、
糖類、ポリオール、ポリマー、洗浄剤および界面活性剤
などを媒質中に含めて、媒質の流れまたは他の性質を変
更することができ、これには湿潤、接着、層流、粘度な
どの変化が含まれる。
【００２４】前述の成分に加えて、他の添加剤を特別の
目的で添加することができる。緩衝剤は特定のpHを維持
するために望ましい。酵素の阻害剤を含めることができ
る。問題の他の試薬は、抗体、防腐剤、安定剤、活性化
剤、酵素の基質およびコファクター、オキシダント、還
元剤などである。さらに、濾過または捕捉装置を装置の
通路の中に含めて、ある大きさより大きい粒子を除去す
ることができる。粒子は、細胞、ウイルス、ラテックス
粒子、高分子量ポリマー、核酸を、これら自体として、
あるいは蛋白質、例えば、ヌクレオソーム、磁気粒子、
リガンドまたは受容体含有粒子などとの組合わせとして
含むことができる。
【００２５】試料は検出系が検出可能な成分を提供する
ことができ、あるいはこのような成分を添加することが
できる。１種または２種以上成分が検出系の性質に依存
して広く変化するであろう。１つの検出法は粒子の使用
を包含し、ここで粒子は光散乱または流速の変化を提供
する。この粒子は、：細胞、液系に対して非混和性のポ
リマー粒子、ラテックス粒子、木炭粒子、金属粒子、多
糖類または蛋白質粒子、セラミック粒子、核酸粒子、凝
集粒子などであることができる。
【００２６】粒子の選択は、検出の容易さ、分散液の分
散能力または安定性、不活性、流れの変化における関与
などに依存するであろう。粒子の大きさは、一般に、約
０．１〜１００μ、より通常約５〜１５μであろう。検
出可能な他の現象は、色の変化、光の吸収または透過、
蛍光、物理的相の変化などを包含する。
【００２７】純粋な試料または配合した試料を、この装
置の受容ユニットの中に導入する。受容ユニットは毛管
またはチャンバーであることができる。受容ユニットは
特定の試料の体積を測定するために使用することがで
き、あるいは単に試料を受容し、そして試料を装置の次
のユニットに向ける役目をすることができる。毛管ユニ
ットは種々のはたらきをし、例えば、体積の測定のため
の測定装置、液体を１つのチャンバーから次のチャンバ
ーへ移送するための計量ポンプ、チャンバー間の流速を
制御する流れコントローラー、試薬を混合するためのミ
キサー、および検出のための検出器のはたらきをする。
【００２８】多くの場合、毛管は移送ユニット、流れ制
御ユニットおよび検出ユニットとしてはたらく。チャン
バーおよび毛管は、方法のある実施態様における異なる
事項、例えば、反応区域、または異なる構造物を規定す
るために使用することができる。毛管は、通常、流れの
方向に対して横断する方向においてチャンバーより実質
的に小さい断面または直径をもつであろう。流れの方向
の断面または長さは、同じであり、あるいは毛管および
チャンバーの機能に依存して１０又はより大きな係数を
もって異なることができる。毛管は通常約０．０１mm〜
２mm、通常約０．１mm〜１mmの範囲の直径を有するであ
ろう。
【００２９】毛管の長さ、とくに通路中の第１毛管の長
さ、さらに特定すれば入口に接する場合の第１毛管の長
さは少なくとも約３mm、より通常は少なくとも約５mmで
あり、そして１cm以上、通常約２cm以下であることがで
きるが、引き続く毛管は短いかあるいは長く、しばしば
少なくとも１つはより長く、１０cm程度に長く、通常約
５cmを越えない。
【００３０】第１毛管は、最初、一般に反応チャンバー
として作用するチャンバーの中への流速を制御する。こ
うして、毛管は、アッセイ媒質が毛管および／または反
応チャンバーの内部に収容されているかあるいはその壁
に結合している試薬と接触する時間の制御、およびチャ
ンバーを通るアッセイの媒質の進行の制御を助けること
ができる。チャンバー内の流速に影響を及ぼしうる他の
要素は、そらせ板、壁またはチャンバーの他の妨害物、
チャンバーの形状寸法、チャンバー内の試薬、および毛
管およびチャンバー中の表面特性を包含する。多くの場
合において、アッセイ媒質と試薬との最初の接触が結果
に影響を及ぼしうるので、接触は十分にゆるやかにし
て、溶解、反応などに関して、平衡が起こりうるように
することが望ましい。
【００３１】毛管の制御および比較的薄い熱伝導性壁の
使用は、急速な熱の移動および等温条件を可能とし、あ
るいは厚い壁は断熱条件を提供できる。こうして、チャ
ンバーおよび毛管内の小さい体積の流体は、急速な熱交
換または効率よい断熱を可能とする。さらに、細い毛管
は、光学的に密な試料、例えば、全血を使用して、光学
的測定、とくに光の透過に基づく測定を可能とする。急
速な効率よい混合のたの他の機会が存在し、この場合、
超音波処理により、全試料を均一に混合することができ
る。
【００３２】毛管は液体が装置を通して動くための唯一
の駆動力を提供する。したがって、精密な寸法の毛管の
注意深い製作が要求される。この装置は通常水平位置で
使用されるので、重力は流速に影響を及ぼさない。毛管
の壁の組成は所望程度の湿潤性及び表面張力を提供する
ように選択され、または壁は所望の物理的性質を提供す
るように変性される。装置は補助的な駆動力、例えば、
ポンプ、重力などを用いないで使用される。
【００３３】チャンバーは、また、種々の機能を有し、
１種または２種以上の試薬の保護、試薬の溶解および／
または試薬との反応のための混合、体積の測定、インキ
ュベーションおよび検出の機能をし、ここで検出可能な
信号は流れなどに関連する信号以外である。チャンバー
は主として混合、インキュベーションおよび液体の保持
のために使用する。
【００３４】特定の系に依存して、毛管の長さ、毛管の
断面積、種々のチャンバーの体積、およびそれらの長さ
および形状は広く変化することができる。毛管の各々に
ついての１つの制限は流れのために毛管のポンプ作用を
提供することである。したがって、毛管を取り巻く空間
における空気の漏れ（設計した接近口を除外する）は許
容することができない。多くの場合において、チャンバ
ーもまた毛管作用を提供し、一方毛管の表面の性質によ
り影響を受けるであろう流速は毛管の毛管作用によって
主として決定されるであろう。
【００３５】装置の使用者による試薬の取扱いを最小に
するために、試薬は装置内に供給することができ、ここ
で試薬との混合が装置内で起こる。試薬は拡散的にまた
は非拡散的に装置の表面に結合して存在することができ
る。すなわち、接着、吸収、吸着または共有結合するこ
とができるので、試薬は流体中に溶解するようになるこ
とができ、あるいは表面に固定してとどまることができ
る。試薬が拡散的に結合する（非共有結合でかつ弱く結
合する）場合、種々の場合を包含できる。１つの場合
は、液体の前面が試薬のすべてを溶解し、こうして液体
の前面が高い濃度の試薬を受取り、そして反応の大部分
が液体の前面で起こる場合である。
【００３６】第２の場合は、制限された溶解度をもつ試
薬の過剰量を使用する場合である。この場合において、
試薬は液体媒質中に実質的に均一な濃度で存在すること
ができる。第３の場合は制限された試薬を欠乏させ、こ
うして流体の早い部分のみが比較的一定の試薬の濃度を
有する場合である。多くの場合において、試薬が定めら
れた領域または反応チャンバー内に存在することができ
ることが必須であり、これは内部チャンバーを製作し、
次いで試薬を添加することを事実上不可能にする。
【００３７】多くの場合、試薬は装置の１または２以上
のユニット中に存在するであろうが、試薬はまた、種々
の技術により機械的に導入することができる。例えば、
セプタムを使用することにより、注射器を試薬の導入の
ために使用することができる。あるいは、オリフィスを
準備し、そして点眼器または他の手段を使用して液状試
薬をユニット中に導入することができるであろう。通
常、必須でないかぎり、これらの代替技術は回避される
であろう。
【００３８】試薬は試料、分析対象、および検出可能な
信号を発生させる方法に依存して異るであろう。化学的
反応は共有結合の形成、例えば、酸化または還元、加水
分解など、または非共有結合の形成、例えば、リガンド
と受容体との間の複合体の形成、例えば、核酸間の複合
体の形成のために起こるであろう。
【００３９】同一または異なる試薬が種々のユニット中
に存在することができるので、逐次的反応が起こること
ができ、あるいは試薬を動く媒質中に連続的に供給する
ことができる。また、複数のチャンバーおよび毛管のチ
ャンネルを設けることができるであろう。しばしば、第
１ユニットは試薬を有するであろう。チャンバーは大き
さおよび目的を異にし、異るインキュベーション時間、
異る反応時間、異なる毛管からの媒質の混合などを提供
する。
【００４０】任意の数のチャンバーを使用することがで
き、その数は通常６を越えず、より通常約４を越えず、
ここでチャンバーは直列であるいは並列であることがで
きる。試薬を固定する場合、試薬と接触する滞留時間が
アッセイ媒質と接触する試薬の面積により影響を受ける
ので、ユニット、毛管またはチャンバーの大きさはとく
に重要である場合がある。
【００４１】種々の濾過または捕捉装置（例えば、機械
的または磁気的）を使用することにより、毛管チャンネ
ルからチャンバーへまたはその逆の粒子の移送を阻止す
ることができる。このようにして、赤血球を血液から除
去することができ、試料の種々の成分を除去することが
でき、あるいは、２つの結果が興味ある場合には、分岐
するチャンネルを使用することにより、１つのチャンネ
ルから粒子を除去し、そして粒子は他のチャンネルに保
持することができる。
【００４２】任意に、装置の使用は２つの異なる概念に
分割されるであろう。第１の概念は流速の変化以外の特
性を含むであろう。ほとんどの場合、これは光の吸収、
散乱または放射を含むであろう。広範な種類のプロトコ
ールおよび試薬を用いることができ、これらは試料中の
分析対象の量に関して、吸収、散乱または放射の結果と
して、測定された光の変化を提供する。
【００４３】使用できる標識は、酵素、これと組み合わ
せた基質、コファクターまたは阻害剤、蛍光物質、蛍光
物質とクエンチャー (quencher) との組み合わせ、染料
などを包含する。ある場合において、化学反応は、検出
可能な信号を提供する分析対象の存在の結果として、あ
るいは分析対象とで起こる。適当なプロトコールを使用
することによって、検出ユニット中の光の吸収または放
射の量を試料中の分析対象の量に関係づけることができ
る。
【００４４】流速の変化の検出は標識の反応から生ずる
信号であることができ、あるいは流速に影響を及ぼす複
数の物の組み合わせの結果であることができる。流速の
変化は凝集、重合、高分子量の化合物間の複合体の形成
または凝結などの結果であることができる。
【００４５】光、例えば、水の散乱の測定を使用してサ
イズ集団の変化を測定することができる。これは凝集、
集団の形成、凝固物の形成または溶解などの測定にとく
に有用である。レーザーは流速を変化させないで粒子の
大きさを区別することができる。小さい粒子は低い周波
数および高い振幅を有し、そして大きい粒子（凝集した
粒子）は低い周波数（より少ない合計の粒子）およびよ
り高い振幅（各粒子はより大きい）を有する。こうし
て、粒子の大きさの分布を既知の回路を使用する積分し
たノイズにより検出可能である。
【００４６】アッセイ媒質が粒子（散乱が可能な物体）
をもたないか、あるいは粒子、例えば、細胞、ラテック
スのビーズなどを有することができる種々の場合が含ま
れ、ここで反応の結果は粒子の大きさの分布（粒子の不
存在から粒子の形成を包含する）を変化させることであ
る。また、粒子、例えば、血液の凝固物、を使用して開
始し、そして反応の結果として、粒子の大きさおよび数
を減少させる機会、例えば、血液の凝固物を溶解する機
会が存在する。
【００４７】使用できるプロトコールは、米国特許第
３，８１７，８３７号、同第３，８３９，１５３号、同
第３，９９８，９４３号、同第３，９３５，０７４号、
同第４，１７４，８３４号、同第４，２３３，４０２
号、同第４，２０８，４７９号、同第４，２３５，８６
９号、同第４，２８７，３００号などに記載されている
ものを包含する。本発明の方法において使用できる現在
利用可能な多数の種々のプロトコールが存在するので、
ほんのわずかを例示し、そして異なるプロトコールを記
載する多数の特許を参照することができる。
【００４８】第１の典型的なプロトコールにおいては蛍
光の測定を実施し、この場合、入口として単一の毛管を
使用し、この毛管は分析対象に対する抗体で被覆されて
いる。試料を分析対象と蛍光物質との接合体(conjugat
e) を含有する緩衝化試薬で希釈し、これにより蛍光性
試薬のすべては試料中の分析対象の不存在下に毛管中で
結合するようになるであろう。次いで、毛管を試料中に
導入し、そして毛管上の指標点までの量の液体を取入
れ、次いで毛管を試料から抜出し、そして液体をチャン
バーの中に進行させる。チャンバーが部分的にあるいは
完全に充填されたとき、チャンバーの蛍光を試料中の分
析物の量の指標として読むことができる。
【００４９】酵素では、プロトコールまたは装置を変更
して、酵素とその基質または阻害剤との間の早すぎる相
互作用を防止することができる。１つの毛管および１つ
のチャンバーを用いる簡単な２ユニット装置を使用する
場合、一方の酵素の生産物は他方の酵素の基質であるよ
うな酵素の組み合わせ（チャネリングと呼ぶ）を使用す
ることができる。このようにして、一方のユニットにお
いて、第１酵素の基質と組合せた第２酵素を存在させ、
一方第２ユニットは第２酵素の基質と組合せた第１酵素
を有する。
【００５０】反応を種々の手段によって調節することが
できる。例えば、分析対象に対する抗体を第１ユニット
に存在させ、そして試料を抗体−第１酵素阻害剤接合体
の緩衝化溶液と混合することができる。こうして、第２
ユニットに入る酵素阻害剤の量は、試料中の分析対象の
量に関係づけられるであろう。２ユニットの系を準備す
る代わりに、３ユニットの系を準備することができ、こ
こで第１ユニットは試料を酵素阻害剤接合体と混合し
て、試料を液状媒質と混合する必要性を排除する。試料
が着色されている場合、例えば、血液である場合、赤血
球を濾過または捕捉し、色または蛍光の発現を可能に
し、あるいは波長の範囲を見出すことが必要であり、こ
こで特定の光吸収性物質の発現を読むことができる。
【００５１】複数のユニットを用いることにより、分析
対象に接合する単一の酵素を使用することができる。酵
素−分析対象接合体を第１ユニット中に存在させ、次い
で分析対象に対する抗体を第２ユニット中に存在させ、
そして酵素の基質を含有する第３ユニットを反応チャン
バーとして使用することによって、測定を第３ユニット
において実施することができる。フィルターと粒子との
組み合わせを使用することによっても同様な効果を達成
することができる。例えば、第１ユニット中に酵素−分
析対象接合体を使用することができ、この接合体はアッ
セイ媒質中に完全に溶解している。次いで、第２ユニッ
トは分析対象に対する抗体を含有する粒子を含有するこ
とができる。
【００５２】抗体に結合する酵素−分析対象接合体は試
料中の分析対象の量に依存するであろう。第２ユニット
の出口にフィルターを設けることにより、粒子のすべて
はフィルターに捕捉され、そして結合しない酵素接合体
のみはフィルターを通過して第３ユニットに入るであろ
う。次いで、第３ユニットは酵素基質を含有するので、
酵素と基質との反応を監視できる。
【００５３】流速の変化を検出するために、広範な種類
の系を使用することができる。とくに興味あるものは、
凝固を含む自然の系であり、これは試料が血液試料であ
るとき便利である。こうして、凝固のカスケードの１種
または２種以上の成分あるいは存在する天然成分を活性
化する成分を添加することにより、凝固は流速を変化さ
せることができる。とくに、これらの試薬はトロンボプ
ラスチン、因子Ｉ，II，IV，Ｖ，VII, VIII, IX ，Ｘ，
XIおよび XII、を包含する。これらの成分は個々にある
いは組み合わせで添加できる。
【００５４】特定の組み合わせは、イントリンシック通
路（VIII, IX, XIおよびXII)またはエクストリンシック
通路（III, VII) および共通の経路の因子Ｉ，II，Ｖ，
VIIIを包含する。凝固アッセイは問題の種々の分析対象
の測定に使用できる。凝固アッセイは、抗凝固剤または
凝固剤の存在の検出に使用できる。さらに、凝固アッセ
イは、凝固に要求される特定の成分あるいは凝固物の溶
解に関与する成分のレベルの検出に使用できる。例示的
な分析対象は、上に示した種々の因子、ワルファリン、
組織プラスミノゲンアクチベーター、ヘパリン、ストレ
プトキナーゼ、ビタミンＫ、抗血小板薬、硫酸プロタミ
ンなどを包含する。
【００５５】凝固アッセイはまた、凝固に必要な因子と
関連する分析対象を準備することによって、問題の分析
対象を測定するために使用できる。例えば、受容体のた
めの分析対象と拮抗できる化合物にトロンボプラスチン
を接合させ、ここでトロンボプラスチン−受容体複合体
は非活性であり、こうして分析物の存在を決定できる。
試料を分析対象の受容体と混合し、こうして受容体の結
合部位は存在する分析対象により占められるであろう。
分析対象または模倣類似体に接合したトロンボプラスチ
ンは反応チャンバー中の試薬であろう。
【００５６】凝固に必要なすべての他の成分は、分析対
象のための抗体と一緒に試料中に含められるであろう。
これは、このような他の成分は試料中に十分な量で天然
に存在しなかった場合である。分析対象により占めれな
かった受容体の部位は、トロンボプラスチンに接合した
分析対象に結合し、ここで得られる特異的結合複合体は
トロンボプラスチンの活性を欠くであろう。
【００５７】残る複合体化しないトロンボプラスチン接
合体は活性であり、そして凝固を開始するであろう。適
当な標準を使用することにより、流れ停止までの時間を
試料中の分析対象の量に関係づけることができる。ある
いは、限界レベルより上の分析対象の量で、その流れの
停止が起こったか、あるいは起こらなかったかを知るこ
とができる。凝固の他に、凝集、沈殿または他の手段に
よるプラグ（plug) の形成、あるいは、適当ならば、粘
度の増加を検出法の一部として使用できる。
【００５８】凝固以外によるプラグの形成または流れの
遅延のため、粒子を一般に媒質中に含め、粒子は存在す
る分析物の量に関係して架橋するようにする。これは、
受容体および受容体に対して特異的なリガンドを使用
し、こうして非共有結合が粒子間の多数の連結を与え、
プラグとして作用できる架橋した構造体を生ずるように
することによって達成できる。
【００５９】免疫複合体に特異的に結合するＳ．アウレ
ウス（S.aureus) のような粒子、リガンド、リウマトイ
ド因子、抗体、天然受容体などが接合する合成または天
然粒子を使用することによって、粒子の交差結合を分析
対象の存在または不存在により遅延または促進させるこ
とができる。こうして、抗原の場合においては、抗原は
異なる抗体間の架橋としてはたらき、一方ハプテンの場
合においては、個々のハプテンはポリハプテン分子から
生ずる架橋を阻害することができる。
【００６０】本発明の流れ変化法において使用できる異
なる組み合わせについて、種々の例示を挙げることがで
きる。例えば、試薬はアガロースビーズを包含し、この
ビーズに問題の抗原に対するポリクローナル抗体または
モノクローナル抗体を結合せしめ、ここで異なる粒子は
抗原の異なるエピトープ部位に対して特異的である。試
料は検出成分および存在しうる分析対象のいずれかを含
むことのみが必要である。
【００６１】試料は抗体接合粒子と反応ユニット中で混
合し、次いで出口ユニットに流入する。分析対象が存在
すると、粒子の架橋が生じ、大きい非晶質粒子が小さい
粒子の流れを大きく遅延させる。粒子の付着が増大する
につれて、究極的にはプラグが形成され、そして流れは
停止する。ハプテンの場合においては、試料をハプテン
に対する抗体と混合することができる。試薬はポルグラ
ス(Porglas) ビーズに接合したハプテンであることがで
きる。入手可能な抗体はハプテン接合ビーズを架橋し
て、究極的にプラグを形成することができ、このプラグ
は更なる流れを阻止するであろう。
【００６２】同様な技術は血球凝集についても使用する
ことができ、ここで粒子は赤血球であり、これに特定の
抗原を結合せしめるか、あるいはすでに結合している。
表面の膜の一部として同一の抗原を有する細胞を含有し
ているかもしれない試料を、抗原接合赤血球粒子と混合
する。試薬は分析対象に対する抗体である。プラグの形
成速度は、同一の抗原を含有する細胞が存在するか否か
に依存して変化する。
【００６３】それ以外の例示はポリマーを包含し、この
ポリマーにポリクローナル抗体が付加され、ここでポリ
マーはアッセイ媒質中に適度の溶解度をもつように選択
される。抗原の架橋への結合が不溶化 (desolubilizati
on) を生じさせる。ポリマーを前もって選択した配列に
対して相補的な核酸配列と接合せしめることができる。
配列は問題ヌクレオチド配列に対してあるいは互いに対
して相補的でないであろう。試料は適当な水性媒質中ウ
イルスまたは病原性生物体の溶菌物であることができ、
この場合、ゲノム性ポリヌクレオチドを剪断することが
できる。試料はポリマー試薬と混合することができる。
【００６４】次いで、試料を反応チャンバー内で、問題
のヌクレオチド配列に対して相補的な配列とポリマーに
結合した配列に対して相補的な配列とのハイブリドであ
るヌクレオチド配列と反応させ、こうして、問題の核酸
はポリマー分子を架橋するブリッジとして機能し、毛管
中で流れを実質的に遅延させかつ、必要に応じて、プラ
グを形成するポリマー構造体を構成する。
【００６５】他の例示は二重受容体(dual receptor) 、
例えば、分析対象に対する抗体、および粒子、例えば、
赤血球（ＲＢＣ）抗原、に対する抗体を使用する。多価
抗原を定量するとき、抗原の存在下では、抗原、二重受
容体およびＲＢＣの間で架橋が起こって、流速を変化さ
せる大きい複合体が形成され、一方抗原の不存在下で
は、複合体は形成されないであろう。このアッセイは、
試料を装置に導入する前に、試料をＲＢＣと混合するこ
とによって、あるいはＲＢＣを試料受容チャンバー室中
に準備することによって実施できる。反応チャンバーは
二重受容体を有し、ここで複合体の形成が開始される。
【００６６】１価の分析対象またはハプテン性分析物の
ために、試料の装置への導入前に試料に添加できるポリ
ハプテン試薬を使用することによって、アッセイを改変
することができる。ハプテンの存在は、多価抗原分析対
象を使用して観察される結果と対照的に、複合体の形成
を減少させるであろう。流速を変化させ、あるいは流速
に影響を及ぼす試薬または系にカップリングできる系は
測定可能である。流速を変化させる種々の系はすでに示
されている。問題の化合物にカップリングできる他の系
は、集合の光開始触媒反応、レクチンの架橋により開始
された細胞の凝集、水溶性モノマー、例えば、ヒドロキ
シアルキルアクリレート組み合わせ重合を開始する酵素
反応などである。
【００６７】この系は種々のプロトコールおよび試薬を
許容する広範な種類の変更を可能とすることは明らかで
ある。こうして、毛管中に流すことができる問題の物質
は、本発明に従い検出可能である。毛管チャンネルユニ
ット中の流れは、流体の流れを検出する種々の技術、例
えば、流れセンサーまたは圧力センサーによって、ある
いは可視的にまたはダイオードアッセイにより検出可能
な成分をアッセイ媒質中に存在させることによって、検
出できる。流体の流れを測定できる技術は、摩擦電気を
測定する手段、液体の通過速度を検出する手段、ドップ
ラー効果の検出などの使用を包含する。好ましくは、受
容チャンバーを出る第１毛管チャンネルを通る成分の通
過を検出することによって流れを検出する成分を媒質中
で使用する。
【００６８】流れは、第１毛管チャンネル中の粒子の動
き、および干渉光源、例えば、レーザー光、またはＬＥ
Ｄのチャンネル中の通過から生ずる。小斑点模様の発生
により検出可能である。〔パワーズ (Powers) ら、supr
a 参照。〕小斑点模様は、粒子と干渉光との相互作用か
ら生ずる。粒子の流れ（動き）は、流速に関連する周波
数で小斑点を動かせ、そして光または小斑点の変動は光
検出器により検出可能である。光検出器は、ほぼ小斑点
の大きさより大きくない区域を検出するように設計され
る。複数の光検出器要素を使用して、異なる区域を検出
しかつ各区域からの信号を平均することができる。小斑
点模様は、また、小斑点の大きさの分析により粒子の大
きさを決定するためにも使用できる。
【００６９】光検出器を使用することにより、流速の変
化の結果としての光の模様の変化を、適当な電子手段、
例えば、光ダイオードまたは光トランジスタにより検出
することができ、それらは変動する光から生ずる電気信
号を適当な回路に供給する。流れる液体と静止液体との
区別はとくに容易である。こうして、流れの遅延または
停止は容易に検出可能であり、そして流速の変化および
第１毛管の通過時間は流れの開始から流れの停止まで決
定できる。
【００７０】本発明の毛管流れ装置において起こりうる
１つの可能な問題は、検出可能な事象、例えば、凝固に
より生ずる流れの停止が測定される前に、血液または他
の試料が溜から消耗することである。溜中の液体が抜き
出され、こうして溜中に本質的にそれ以上流体が存在し
ないとき、毛管力は両方向に作用するので、流れは停止
するであろう。したがって、この事象により生ずる流れ
の停止が測定すべき流れの停止として採用されるのを防
止するために、この特異な結果を検出する手段を設ける
ことは有用である。
【００７１】毛管チャンネルおよび他のチャンバーを含
有する実際の装置は典型的には平坦なカートリッジであ
り、このカートリッジは種々の電子的測定を行う計器の
中に挿入され、溜の消耗の検出は反応カートリッジを保
持する電子装置の中に種々のセンサーを埋込むことによ
って達成できる。
【００７２】溜は一般に電子装置に対して外部に存在す
るので、血液または他の流体は溜に直接適用でき、溜中
の流体の消耗の測定は、典型的には、周囲光の存在下に
かつ他の周囲の条件下になされ、ここでの変動はなんら
かの測定技術において考慮されなくてはならない。１つ
の適当な技術は、装置の反応チャンバーおよび他の部分
へ導かれる毛管に隣接した領域において、溜へ変調した
光を適用することである。粒子、例えば、赤血球を含有
する流体において、光を溜に対して垂直に当ててさえ、
光は流体を通してすべての方向に散乱される。
【００７３】ある光は入口毛管の下方に散乱され、その
時その毛管は光ガイドとして作用する。しかしながら、
毛管中に存在する流体中の粒子の存在は、再び、散乱光
を生じ、この光は光ガイド（毛管）の透明な壁を通過し
て外に出、ここでそれを光検出器により測定できる。血
液が充填された毛管チャンネルは光のための漏れ(leak
y) 導波管と考えることができる。
【００７４】なぜなら、低い屈折率の物質（毛管チャン
ネル）により境界された血液（高い屈折率）の間の屈折
率の差は光案内を提供し、一方赤血球の存在は毛管チャ
ンネルの壁を通して光を散乱させ、これにより漏れの効
果を提供するからである。光は赤血球または他の粒子の
存在下にはじめて散乱するので、チャンネルに密に近接
して位置する検出器は散乱した光を検出するであろう。
適用される光の変調は、検出器を周囲の干渉から隔離す
る。光が定められた周波数で変調されかつ検出エレクト
ロニクスがその周波数に対してのみ感受性である場合、
周囲の影響は排除される。
【００７５】変調が電子手段または機械的手段によりつ
くられかつ検出されるかぎり、光に適用される変調は任
意のタイプ、例えば、正弦波またはチョッピングである
ことができる。周囲光からの干渉は赤外線の使用により
さらに排除され、これは散乱および透過の増大という追
加の利点（血液が試料であるとき）提供する。溜中の流
体の消耗を検出するこの技術は、他の技術よりもいくつ
かの利点を提供する。毛管チャンネル中の流体の検出
は、通常、チャンネルを通過する光の吸収または透過の
変化を測定することによって達成される。しかしなが
ら、ある場合においては、これは、溜および毛管装置中
のその位置、および毛管装置が挿入される電子装置につ
いての物理的制限のために不可能であろう。
【００７６】例えば、血液がフィンガースチック（fing
er stick) から得られるとき、指の大きさは、溜が十分
に電子装置から離れていて、溜の上に指を配置させるこ
とを必要とする。これが意味するように、単に隣接する
毛管装置の両側は、少なくとも一方の側が指に対して接
近可能でなくてはならないので、電子装置と接触しな
い。前述の方法では、毛管の両側が光の透過および検出
に利用可能であることを必要としない。散乱効果を使用
するので、検出器がチャンネルに隣接して位置するかぎ
り、毛管の光が適用されるのと同一の側に、反対側に、
あるいは他のいかなる物理的関係でも存在することがで
きる。
【００７７】追加の有用な制御装置は、毛管チャンネル
を通して血液の流れをシミュレーションして、カートリ
ッジが挿入されている電子装置が完全に操作されている
かどうかを決定する手段である。この結果を達成する多
数の手段を利用可能であるが、同様にして従来使用され
ていたのとは信じられない１つの有用な技術を後述す
る。
【００７８】前述のように、血液の流れを測定する１つ
の有用な技術は、粒子と干渉光との相互作用から生ずる
小斑点模様の存在を検出することである。このような検
出系が使用されているとき、血液の流れをシミュレーシ
ョンする技術は、光の小斑点模様をシミュレーションす
ることを必要とするであろう。検出器および干渉光源は
典型的には互いに反対方向に密な空間的関係に位置する
ので、毛管装置の挿入は装置のチャンネルを直接通過し
て検出器に至る干渉光源からの光を生じ、血液の流れの
シミュレーションは光線を変調できる電子装置の中に装
置を挿入することを必要とする。
【００７９】これは、例えば、変調した光を生成できる
第２装置を使用することによって達成することができ、
有用な１つの技術はエレクトロニクスおよび変調装置を
毛管装置中に直接含め、こうして実際の測定を実施する
直前に、各毛管カートリッジを使用して干渉光源を含む
電子装置および検出器の操作特性を決定することであ
る。しかしながら、これには小斑点模様の発生器が実際
の測定を妨害しないようなものであることが必要であ
る。
【００８０】これらの結果を達成する１つの手段は、測
定を実施している位置に液晶表示型装置を含めることで
ある。液晶材料は、それを通過する偏光した光を回転さ
せるように選択し、これは液晶を操作させる典型的な手
段である。偏光フィルターをカートリッジ自体またはカ
ートリッジを挿入する電子装置の中に存在させ、これよ
り液晶装置が回転するとき、光は偏光フィルターを通過
する。しかしながら、液晶装置が電圧の印加により活性
化されると、光の通過は遮断される。
【００８１】典型的には、液晶装置が活性化されると、
それはレーザー光線の偏光を回転させ、これにより光の
通過が減少しかつ光の振幅が変動し、これらは通常毛管
チャンネルを常態で流れる粒子含有流体の薄いフィルム
に干渉光を通過させることによって発生される動く小斑
点模様と同等のものとして検出される。屈折率の変化が
大きい（これにより急速な変動を可能とする）低粘度の
液晶材料が望ましい。典型的な設計は結晶発振子および
１連の２進カウンタを使用し、これらから液晶表示の駆
動信号ならびに測定を実施すべき時間の基準が誘導され
る。
【００８２】本発明をさらに考案するため、使用できる
多数の例示的装置をここで考える。すでに示したよう
に、少なくとも１つの毛管チャンネルユニット、１つの
チャンバーユニット、入口、通気口および表面に結合し
た試薬を有する。装置は、適当な物理的性質、例えば、
光学的透過率、熱伝導率、および機械的性質を有し、そ
して試薬の均一な被覆および安定性、ならびに媒質との
適合性、例えば、血液との適合性を有する材料から製作
する。血液が媒質であるとき、いったん凝固が開始した
後、材料はすぐに血液の流れの停止または遅延を保証す
るような形状をもつべきである。この目的のために適当
なプラスチックは、表面の自由エネルギーが大きくかつ
水の吸収率が低いもの、例えば、ＰＥＴＧ、ポリエステ
ル〔マイラー (Mylar 登録商標) 〕、ポリカーボネート
〔レキサン（Lexan登録商標）〕、ポリ塩化ビニル、ポ
リスチレンおよびＳＡＮを包含する。
【００８３】とくに好ましいプラスチックはアクリロニ
トリル−ブタジエン−スチレンのコポリマー（ＡＢ
Ｓ）、とくにボルグ・ワーナー(Borg Warner) から商品
名サイコラク(Cycolac) で供給されるＡＢＳである。し
かしながら、これらのプラスチックは疎水性であり、そ
して劣った試薬の被覆および劣った血液の流れを示すの
で、プラスチックは、プラズマエッチングまたはコロナ
放電を使用して、アルゴンプラズマで処理することによ
り、親水性とすることができる。
【００８４】適当な条件は１３．５６MHz および１トル
の室圧力で５〜１０分間１０〜２５ワットである。ある
いは、蛋白質アルブミンの被膜を、ある場合において、
約１〜５％の血清アルブミンを含有する溶液を装置に通
過させ、この溶液を３０分間放置し、すすぎおよび乾燥
することによって、使用することができる。他の変法を
使用することもできる。プラズマエッチングおよびコロ
ナ放電は、著しくすぐれた流れ制御作用の特性および再
現性を提供する。
【００８５】装置は種々の方法で製作できる。受容チャ
ンバーおよび反応チャンバーは、プラスチックシート中
に真空成形（ＰＥＴＧ）、射出成形（ＰＥＴＧ、ポリエ
ステル、ＳＡＮ）または熱打抜きにより形成できる。毛
管はチャンネルをプラスチック中にエッチングすること
によって形成できる。この装置はベースシート上にカバ
ースリップ（入口および通気口に適当な通気孔を有す
る）を配置し、そして超音波溶接および溶媒結合により
シールすることによって密閉することができる。
【００８６】これらの技術のうちで、著しくすぐれた製
品はプラスチック装置を射出成形して、少なくとも１つ
のプラスチック片の少なくとも１つの表面中にくぼみを
形成することによって得られる。ＡＢＳポリマーは射出
成形にとくに適し、そして多数の光学的検出技術に適す
る透明なプラスチックをさらに提供する。ＡＢＳポリマ
ーは、また、超音波溶接に適する。２つの実質的に平ら
なプラスチック片からチャンバーを形成し、ここで毛管
および他のチャンバーは２つの異なる造型プラスチック
片の２つの表面中に合致するくぼみを生成することによ
って形成される。
【００８７】うねの１つ〔エネルギー方向づけ体(energ
y director) として知られている〕は密な間隔の関係で
くぼみを完全に取囲んで、２片を一緒に配置したとき、
第１接触の表面を形成することが好ましい。ＡＢＳを使
用するとき、うねはプラスチックの表面より典型的には
０．１９mm±０．０１３mm（７．５ミル±０．５ミル）
より上に存在する。うねは典型的には三角形、典型的に
は正三角形の形状に形成される。うねの中央は典型的に
はチャンバーを形成するくぼみのへりから０．４４mm±
０．０１３mm（１７．５ミル±０．５ミル）である。
【００８８】超音波溶接でこのようなエネルギー方向づ
け体を使用すると、２枚のシートを一緒に超音波溶接す
るとき形成される内部のチャンバーのへりのまわりに、
高度に再現性あるシールが形成する。接近口(access po
rt) は、典型的には、溶接前に、個々のプラスチック片
のくぼみをもつ表面中に穴を成形しあるいは開けること
によって形成される。したがって、溶接したうねは内部
のチャンバーの横のへりのまわりに完全なシールを形成
する。
【００８９】あるいは、パターンを適当な厚さの両面接
着テープ〔例えば、３Ｍ No.６６６テープ、ファッソン
・ファステープ (Fasson Fastape) Ａ〕中に打抜き、次
いでこれをプラスチックのベースおよびカバースライド
の間に挟む。あるいは、サンドイッチの層を適当な厚さ
のプラスチック片から打抜き、これらの片を接着剤で被
覆し、そしてテープと同一の方法でサンドイッチにす
る。接着剤は、また、ベース上にスクリーン印刷して、
所望厚さの盛り上がった模様を形成することができる。
【００９０】毛管チャンネルの区域における装置のシー
トの厚さは、一般に、約０．０５１mm（２ミル）に等し
いあるいはこれを越えて、毛管作用による圧縮を防止す
る。サンドイッチを含む実施態様において、上部および
底部からなるプラスチック層の各々は少なくとも０．２
５４mm（１０ミル）の厚さであろう。他の材料、例え
ば、ガラスを製作に使用できるが、ほとんどの場合、こ
れらの材料は示した材料の所望の特性の１または２以上
を欠き、それゆえ説明しなかった。しかしながら、ガラ
ス、セラミックまたは他の材料が応用される用途、例え
ば、光学的に透明であるためのガラス窓、表面張力の変
更などに使用される特定の場合が存在しうる。
【００９１】装置は通常、反応チャンバー内に試薬を含
む。１種または２種以上の試薬の配合において、それは
純粋な形態で、あるいは種々の添加剤と一緒に配合でき
る。それを配合し、反応チャンバーに導入し、そして反
応室チャンバーに維持する方法は、試料との急速な混
合、チャンバー内の再現性ある分布、貯槽中の安定性、
および試料との再現性がある反応を提供しなくてはなら
ない。分布の再現性を保証するために、試薬のチャンバ
ー中への導入に種々の技術を用いることができる。装置
を一緒に適合する２つの部分として製造するとき、試薬
を噴霧し、塗装し、チャンバー中へ液体として導入し、
凍結乾燥しあるいは蒸発させ、共有結合的に接合などす
ることができる。活性な試薬は種々の安定剤、賦形剤、
緩衝剤または反応に含まれる他の添加剤と組み合わせる
ことができる。
【００９２】あるいは、小さいバイアルまたは他のホル
ダーを反応ユニット、通常反応チャンバーに取り付け、
液体として貯蔵することができ、ここで液体は試料を反
応ユニットに導入する前にあるいはそれと同時に、反応
ユニットに導入することができる。第２の受容チャンバ
ーを使用し、毛管チャンネルにより反応ユニットに接続
することができ、ここで第２受容チャンバー中の試薬の
反応ユニットへの移送は試料の導入に関連して開始され
る。例えば、第２受容チャンバーを充填しそして密閉
し、次いで、試料を試料受容ユニットに導入するとき
に、それを開くことができる。
【００９３】混合を増強するために、種々の機械的また
は超音波手段を用いて試料および試薬を攪拌することが
でき、ここで混合手段は内部または外部に存在できる。
振動機、超音波トランスジューサー、磁気棒または他の
材料混合手段、流れ混乱装置、混合そらせ板またはバリ
ヤー、流れ方向づけ手段などを使用できる。攪拌を実施
する特定の方法は、準備する場合、要求する攪拌の程
度、装置の設計などに依存して広く変化することができ
る。
【００９４】種々の化学物質を使用して均一な溶解を増
進することができる。このような化学物質は、界面活性
剤、ポリオール、糖類、軟化剤、液体などを包含する。
試薬の性質に依存して、試薬は種々の方法で配合して、
急速かつ均一な混合を保証することができる。他の化学
物質もまた、試薬室に存在できる。例えば、本願と同日
に提出されかつ「全血対照試料」と題する出願（これを
ここに引用によって加える）（この出願は本願と同一の
譲受人に譲渡された）に記載されるように、例えば、プ
ロトロンビン時間の測定に装置を使用しかつヘパリンを
含有する対照試料を使用する場合、ヘパリン拮抗剤を使
用してプロトロンビン時間測定へのヘパリンの作用を排
除することができる。典型的なヘパリン拮抗剤は、硫酸
プロタミンおよびポリブレンを包含する。
【００９５】試薬は装置の表面へ被覆または結合する必
要はなく、可溶性スポンジまたはゲルとして準備するこ
とができ、あるいは不溶性スポンジ、膜、紙（例えば、
濾紙）またはゲル上に吸収させ、これを反応単位に導入
することができる。このようにして、流体はフォーム構
造体を通過して試薬を溶解し、反応混合物を形成でき
る。試薬はマイクロカプセル中の液体の形態で準備でき
る。液状試薬は反応単位の壁への圧力を加え、マイクロ
カプセルを破壊し、そして液状試薬を開放することによ
ってマイクロカプセルから開放されうる。
【００９６】また、すでに示したように、試薬は単一の
反応ユニットに限定する必要はない。同一または異なる
試薬を毛管中にあるいは連続する反応ユニットに導入す
ることができる。このようにして、カスケード反応 (ca
scading reaction) を実施することができ、ここで１つ
の序列の各反応工程を前もって決定した時間進行させた
後、次の試薬に直面させることを意図している。多数の
反応ユニットは、また、所望の反応を妨害しうる試料中
の成分の除去を可能とする。
【００９７】第１ユニット中に受容体を存在させること
によって、１種または２種以上の内因性成分を除去でき
る。粒子を除去すべき場合、フィルターを反応単位の入
口または出口に使用できる。化学試薬に加えて、微小粒
子を反応単位中に含めることもでき、微小粒子は動く前
面とともに連行され、ここで微小粒子は流れの停止のた
めのプラグ形成機構を助けることができる。
【００９８】アッセイを実施するとき、試料を取り、そ
して適当ならば処理する。例えば、とくに特定の凝固因
子または抗凝固因子の測定に興味ある場合、血液を希釈
し、そして種々の試薬を添加できる。特定のアッセイに
おいて、特異的結合構成員、例えば、ハプテン、リガン
ドおよび受容体、とくに抗体の添加により官能化され
た、種々の粒子を添加することができる。ある場合にお
いて、凝固が分析対象の不存在下に起こる系を考案でき
る。こうして、分析対象の不存在下に、反応室内で劣化
する試薬を添加する。
【００９９】いったん種々の材料を混合して試料媒質を
形成した後、試料媒質を受容ユニット中に導入し、そし
て毛管作用により次のユニットに移送する。流速の変化
の視的評価あるいは電気機械的評価を用いることができ
る。第１毛管チャンネルまたは連続する毛管チャンネル
を通る流れの開始は、測定の開始時間として、あるいは
中間のある時点として選択することができる。すでに示
したように、種々の手段を使用して流速または流れの停
止までの時間を決定することができる。
【０１００】血液中に存在するような、粒子を使用して
得られる小斑点模様を測定するため、半導体レーザーお
よび光検出器からなる装置を使用できる。十分に小さい
面積の検出器を小斑点模様に露出することにより、不規
則な信号（ノイズ）が観測される。ＤＣ信号として観測
される不規則信号の平均は赤血球の密度に反比例し、そ
して変動の変化は、流れの停止、例えば、凝固が起こる
まで、続く。このような装置は、装置を受容しかつ保持
しうるハウジング、および温度を制御する手段を含む。
【０１０１】個々の光検出器により検出される面積の大
きさは、種々の方法で制御できる。上に示したような１
つの方法は、ほぼ小斑点の大きさまでの小さい感光性面
積を有する光検出器を使用することである。他の方法は
光学繊維を使用することである。繊維のパラメーターを
調節することにより、繊維が光を受容する面積を調節す
ることができる。繊維の代わりに、レンズを使用して観
測面積を限定することができ、これらのレンズは装置と
分離するか、あるいは装置中に成形することができる。
流れ以外が含まれる場合、種々の分光光度計、蛍光計な
どを使用して検出可能な信号を検出できる。アッセイの
プロトコールの性質に依存して、単一の測定または多数
の測定を、固定した値または動的測定に基づいてなすこ
とができる。
【０１０２】種々の装置を主題のアッセイのために考案
することができる。図１Ａおよび図１Ｂに、単一のチャ
ンバー及び１または２以上の毛管単位を含む装置が示さ
れている。これらの装置は種々の方法で、例えば、２枚
または３枚のシートを準備することによって製作するこ
とができ、ここで２枚のシートの場合において、シート
の各々は特定のユニットを定めるように成形されてお
り、あるいはシートの一方はユニットを定め、そして他
方はカバーシートであるか、あるいは３枚のシートの場
合において、ユニットを定めるカットアウトを有するシ
ートを他の２枚のシートの間に挟み、ここで一方または
他方のシートは種々の口のために必要なオリフィスを提
供する。他の技術は、また、チャンバーおよびチャンネ
ルの空胴を形成するために有用であることがわかった。
【０１０３】図１Ａの装置１０を使用するとき、毛管１
２を試料中に導入し、ここで入口１４が試料中に完全に
沈むようにする。気泡を回避することが重要であり、こ
こで気泡は測定を妨害することがある。毛管１２の上部
の内表面を試薬１６で被覆し、こうして液状試料が毛管
１２を進行するとき、試薬１６は試料中に溶解するよう
になる。液体の前面が指標１８に到達するとき、毛管を
試料から取り出し、試料の体積を定め、そして毛管を第
２流体中に挿入して連続の流れを維持する。そうでなけ
れば、試料の滴は受器を入口１４の外側に維持すること
ができる。試料は毛管１２を通って通気口２２を有する
チャンバー２０に流入する。第２試薬２４を反応チャン
バー２０の内表面上に被覆し、ここでアッセイ媒質は第
２反応を行なう。
【０１０４】この装置を使用するとき、アッセイ媒質は
分析対象を含有することが推測される流体および酵素−
分析対象接合体の緩衝化混合物を含む試料として調製で
きる。試薬１６は分析対象に対する抗体であり、こうし
てアッセイ媒質中に存在する酵素−分析対象接合体は、
アッセイ媒質中の分析対象の量に関係する量で抗体に結
合するようになるであろう。次いで、アッセイ媒質はチ
ャンバー２０に入り、ここで試薬は酵素のための基質で
あろう。
【０１０５】限定された溶解度をもつ基質を使用するこ
とができ、こうして基質の量は急速に平衡に到達し、そ
して測定の間一定にとどまる。また、可溶性基質の濃度
を高くして、測定の間、基質の濃度を一定に維持するこ
とができる。次いで、生成物の形成速度を測定すること
ができ、これはチャンバー中に存在する活性酵素の量に
依存するであろう。活性酵素の量を分析対象の量に関係
づけることができるので、この速度はそれゆえ試料中の
分析対象の量に比例するであろう。
【０１０６】着色した、あるい光性の生成物を生成する
基質および酵素を使用することにより、速度は前もって
決定した時間にわたる色の変化または蛍光の変化により
監視できる。図１Ｂにおいて、装置３０は毛管３２を有
し、この毛管３２はそれぞれ試薬３８および４０を含有
するチャンネル３４および３６に分割されている。２つ
のチャンネルは共通の入口４２を共有する。チャンネル
３４は試薬３８を含み、これらを第１チャンネルおよび
第１試薬と呼び、第１試薬は第１エピトープに対する抗
体が接合する微小粒子であることができるであろう。
【０１０７】チャンネル３６および試薬４０は、第２チ
ャンネルおよび第２試薬と呼び、第２エピトープに対す
るモノクローナル抗体を含有するであろう。各場合にお
いて、モノクローナル抗体の量は直面するであろう分析
対象より実質的に過剰な量であろう。問題の分析対象
は、第１試薬に結合する単一のエピトープおよび第２試
薬に結合する単一のエピトープを有するであろう。試料
はチャンネルを通して実質的に一定の速度で移動し、適
当なエピトープを有する物質との反応が起こる。
【０１０８】適当なエピトープを有するアッセイ媒質中
に存在する成分のすべては、粒子の接合体と反応し、そ
して粒子の接合体に結合するようになるであろう。次い
で、粒子の接合体はチャンネル３４および３６を出て、
インキュベーション室４４に入る。このチャンバーはま
た、毛管作用を与え、そのアコーディオンの形状および
羽根４６のために攪拌を与えて室４４内に乱流を生じさ
せる。こうして、アッセイ媒質がチャンネル３４および
３６を出るとき、微小粒子は混合しそして、同一分子上
に２つのエピトープを有する分析対象が存在した場合、
交差結合する。
【０１０９】インキュベーションチャンバーにおいて、
粒子は凝集するために十分な時間を有するので、出口毛
管４８へ入ると、形成する粒子は毛管４８中の流速に有
意の影響を与えるであろう。流速を測定するか、あるい
は毛管中の粒子の大きさまたは数を決定することによ
り、両者のエピトープを有する分析物の存在および量を
決定することができる。流速および他のパラメーター
は、最小の光強度の変動、散乱のレベルなどを使用し
て、ある大きさより大きい粒子が光路を移動する速度に
よって決定することができる。
【０１１０】主題の装置は複数の毛管が試料を複数の部
分に分割する機構を例示し、ここで部分の各々は異なる
ように処理できる。次いで、異なるように処理された部
分を一緒に単一にチャンバーに入れ、ここで異なる部分
を所望のプロトコールに従い相互作用させることができ
る。プロトコールの性質に依存して、次いで得られるア
ッセイ媒質は測定を提供する毛管へ移送することがで
き、あるいはさらに追加のチャンバーへ移送してさらに
変性を行なうことができる。
【０１１１】図２Ａおよび図２Ｂにおいて、複数のチャ
ンバーを有しかつ流れを中断させる装置が示されてい
る。装置５０は３枚のシート、すなわち、上のシート５
２、下のシート５４および間隔シート５６から製作され
ており、間隔シート５６は種々の毛管ユニットおよびチ
ャンバーユニットを定める。この装置は３つのチャンバ
ー、すなわち、受容チャンバー５８、反応チャンバー６
０および流出チャンバー６２を有する。入口６４は試料
を受容し、この試料はチャンバー５８を充填しそして第
１毛管６６に到達することによって測定される。受容チ
ャンバー５８は第１試薬６８で被覆されているので、試
料は受容チャンバー５８内で反応しかつ変性される。
【０１１２】次いで、変性された試料は毛管６６を通過
し、反応チャンバー６０へ入り、この反応チャンバー６
０は第２試薬で被覆されている。第２試薬は、第１試薬
と同様に、検出系の一部であって検出可能な信号を提供
する。通気口７２は流れを停止させ、そして反応チャン
バー６０における変動を可能とする。これは、検出系の
発現における遅い段階が複合体の形成である場合、とく
に有用であることがある。
【０１１３】プロトコールの性質に依存して、インキュ
ベーションの期間は特別に時間を限ったインキュベーシ
ョンであることができ、あるいは十分な時間静置して完
結を確保し、次いで測定を行うようにするものであるこ
とができる。流出チャンバー６２は出口通気口７４を有
して、中間の通気口７２を閉じているとき、中間の通気
口７２を通り過ぎる流れを可能とする。中間の通気口７
２が閉じると、次いでアッセイ媒質は毛管７６を通して
流れて流出チャンバー６２に入る。この通気口を密閉す
る代わりに、他の代替手段、例えば、圧力または遠心力
を加えて流れを再開始させることができる。
【０１１４】この装置はブロック７８から構成されてお
り、このブロック７８はアッセイ測定のための計器の中
に導入するような形状にすることができる。すでに示し
たように、種々のシートを構成して、毛管作用に耐えか
つアッセイ媒質の流れおよび検出可能な信号の検出のた
めに必要な特性を与えるために、十分な機械的安定性を
確保するようにする。
【０１１５】主題の装置は流れの停止、例えば、凝固の
ために使用でき、ここで凝固は流出チャンバー６２内で
起こさせることができる。毛管６６中の流速を測定する
ことができ、あるいは、とくに毛管７６が細長く（図５
参照）かつプラグが毛管７６中に形成する場合、流れの
停止の時間を決定することができる。この装置におい
て、粒子を計数することができ、ここで第１チャンバー
はビーズ接合リガンドであり、そして問題の分析対象は
特定の抗体である。試料を受容チャンバー５８に導入
し、ここで反応はビーズ接合リガンドと試料中に存在す
る抗体との間で起こるであろう。次いで、試料は反応チ
ャンバー６０へ流れ、チャンバー６０は抗体−リガンド
複合体に特異的に結合する試薬、例えば、Ｓ．アウレウ
ス (S.aureus) のプロテインＡまたはリウマトイド因子
〔これはポリ（抗体−リガンド）複合体に特異的に結合
する〕を含有するであろう。
【０１１６】こうして、抗体と結合するようになるビー
ズ接合体は、アッセイ媒質の液相から除去されるであろ
う。次いで、装置５０を計器の中に挿入することがで
き、この計器は通気口７２を覆い、毛管７６を通る流れ
を可能とするであろう。次いで、チャンバー６２または
毛管７６内のアッセイ媒質中の粒子またはビーズの数
を、試料中の抗体の量の測度として決定できる。
【０１１７】あるいは、Ｆａｂ断片および細胞の主要組
織適合性抗原の複合体の形成を受容チャンバー５８内で
実施できる。ここで、試薬６８は主要組織適合性抗原に
対して特異的なモノクローナル抗体のＦａｂ断片であろ
う。Ｆａｂ断片はモノクローナル抗体のネズミまたは他
のヒト以外の起源からのものであることができる。次い
で、試薬７０は抗ネズミ免疫グロブリンがそれに接合す
る粒子である。
【０１１８】このようにして、Ｆａｂ結合細胞が反応室
６０に入るとき、それらはラテックス粒子接合体に結合
して延長した構造体を形成するであろう。装置５０を計
器の中に導入することにより通気口７２を閉じると、媒
質は毛管７６を通して流れ、ここで大きい粒子は光の散
乱、または毛管を透過する光の模様および細胞粒子の凝
集による遮断により測定することができる。図３におい
て、単一の試料中の複数の分析対象の測定に典型的な装
置が示されている。装置８０は入口８４をもつ受容チャ
ンバー８２を有する。
【０１１９】試料を受容チャンバー８２に導入し、そし
て毛管作用によりチャンネル８６を通して輸送されて反
応チャンバー８８に入る。反応チャンバー８８におい
て、１種または２種以上の試薬１０８が存在し、これら
は検出系の一部を構成する。次いで、反応チャンバー８
８から、アッセイ媒質は毛管９０，９２および９４によ
り、それぞれチャンバー９６，９８および１００へ輸送
される。次いで、チャンバー９６および９８中の媒質は
側面の毛管１０２および１０４により最後のチャンバー
１０６へ輸送される。このようにして、種々の反応が起
こることができ、ここで試薬は種々の側面のチャンバー
へ供給されて、さらに反応して複数のエピトープ部位の
検出を可能とする。
【０１２０】上の装置の例示として、溶菌物から特定の
病原体の血清型を決定できる。溶菌物を入口８４を通し
て受容チャンバー８２へ導入し、次いで反応チャンバー
８８の中に輸送する。反応チャンバーに試薬１０８が存
在し、試薬１０８は特定の病原体のパブリックエピトー
プに対するモノクローナル抗体−ビーズ接合体である。
次いで、毛管９０，９２および９４中の粒子を計数し、
これはチャンバー９６，９８および１００中に存在すべ
き粒子の計数のためのベースラインを提供する。
【０１２１】チャンバー９６，９８および１００の各々
において、特定の血清型に対して特異的なエピトープに
対するモノクローナル抗体が存在し、ここで抗体はより
大きいビーズに接合し、これらのビーズはチャンバー１
０８中のビーズの光散乱特性によって区別することがで
きる。こうして、信号の特徴がチャンバー９６，９８ま
たは１００において変化する場合、これは特定の血清型
を指示する。
【０１２２】血清が問題の他の抗原を有するかどうかを
決定しようとするとき、チャンバー１０６に特定の抗原
に対する抗体を供給できる。チャンバー１０６は粒子の
遮断を受けやすい狭い室であり、通気口１１０を有して
チャンバー１０６への流れが可能となる。毛管１０２お
よび１０４はアッセイ媒質をチャンバー９６および９８
からチャンバー１０６中に輸送し、ここで特定の抗原の
存在が抗原の架橋を生じさせる。抗原の架橋はプラグを
形成させる。
【０１２３】標識とプロトコールとの他の組み合わせを
用いることができる。アッセイ媒質を多数の通路の中に
分割することにより、アッセイ媒質を多数の異なる方法
で処理し、そして、必要に応じて、上に示したような単
一のチャンバーで再混合することができる。これは次の
場合に有用であろう。すなわち、エピトープの異なる組
み合わせを有することができる異なる分析対象を対象と
する場合、あるいは分析対象を異なる方法で処理して、
検出可能な信号を得なくてはならない場合、あるいは標
識の異なる組み合わせを分析対象に添加し、ここで観測
された結果を検査しようとする場合など。
【０１２４】図４において、試料のバックグラウンド値
および検出可能な信号を同時に決定できる装置が示され
ている。この装置１２０は仕切り１２４で分離された入
口１２２を有し、仕切り１２４は毛管１２６、チャンバ
ー１２８および第２毛管１３０を通して延びている。毛
管１３０は、通気口１３４を有する流出チャンバー１３
２の中に入る。チャンバー１２８は２つの半チャンバー
または準チャンバー１３６および１３８に分割されてい
る。
【０１２５】準チャンバー１３６において、２種類の試
薬が存在し、傾斜線および交差線により示されている。
傾斜線は分析対象上のエピトープに対して特異的なモノ
クローナル抗体であり、ここで抗体は表面へ拡散的に結
合している。交差線は蛍光物質へ接合したモノクローナ
ル抗体を示し、ここでモノクローナル抗体は分析対象の
異なるエピトープに結合する。蛍光物質接合体は、毛管
１２６の出口１４０および１４２付近の区域において、
２つのチャンバー１３６および１３８の表面へ可逆的に
結合する。
【０１２６】アッセイを実施するとき、試料の入口を試
料中に沈め、そして試料が毛管１２６中を上昇できるよ
うにする。十分な試料が２つのチャンバー１３６および
１３８中に導入される。試料が２つの準チャンバーを通
過するとき、異なる事象が起こるであろう。試料の反応
チャンバーにおいて、分析対象は表面へ結合した抗体お
よび蛍光物質接合体の両者に結合するようになるので、
試料反応チャンバー１３６中に残る蛍光物質接合体の量
は試料中の分析対象の量に依存するであろう。対照的
に、対照反応チャンバー１３８を通る試料は蛍光物質接
合体に結合するが、このチャンバーを進行し続けて毛管
１３０の中に入る。
【０１２７】適当な光学装置により、２つの毛管区域１
４４および１４６からの蛍光を読むことができる。毛管
区域１４４は分析対象の量の決定のための区域であり、
一方毛管区域１４６は対照として作用する。こうして、
区域１４６において観測される蛍光の量は試料および蛍
光物質の接合体の組み合わせから得られる蛍光の最高量
であろう。毛管区域１４４における蛍光の減少は、分析
対象の存在の直接の結果であろう。次いで、２つの流れ
は出て流出チャンバー１３２に入る。
【０１２８】図５に示すように、次の実施態様１６０は
曲がりくねった通路を提供する。この装置はハウジング
１６２を有し、このハウジングは読取り装置（図示せ
ず）の中に適合する形状の長方形のプラスチックブロッ
クである。このブロックは装置に対する整合のために部
位１６４にインデックスを有する。受容チャンバー１６
６は反応チャンバーの体積のほぼ１．５倍の体積を有す
る。
【０１２９】２つのチャンバーは第１毛管チャンネル１
６８により接続されている。入口１７０は注射器、点眼
器、または他の便利な手段により、アッセイ試料の導入
ができるようにする。曲がりくねった毛管通路１７２は
反応チャンバー１７６の出口１７４に接続されている。
曲がりくねったチャンネル１７２は、出口１８０を有す
る受容チャンバー１７８において終る。
【０１３０】特定の場合において、種々の他の形状を用
いることができる。例えば、「Ｙ」字形の装置を使用
し、ここでＹの一方のアームは入口が閉じられた試料受
容チャンバーである。試料受容チャンバーは第１導管を
介して混合部材に接続されており、そして混合部材はＹ
の幹として作用する。第１導管は流体が充填されてお
り、この流体は緩衝溶液または他の希釈剤であることが
できる。
【０１３１】Ｙの第２アームは口の上に可動密閉手段を
有する流体チャンバーである。流体チャンバーには流体
が充填されており、この流体は希釈剤、試薬源などとし
てはたらくことができる。流体チャンバーは所望の大き
さを有し、こうして所望の流体対試料の比を提供でき
る。流体チャンバーは混合チャンバーへ第２導管を介し
て接続されており、この第２導管は、また、流体チャン
バーの流体が充填されている。第１および第２の導管
は、適切な流体対試料の容量比を提供するように選択さ
れる。
【０１３２】混合部材は毛管またはチャンバーであるこ
とができる。混合部材は装置の最後の要素であるか、あ
るいは追加の要素に接続されていることができる。こう
して、混合部材に出口を設けることにより、Ｙは完全な
装置としてはたらき、あるいは混合部材を追加の毛管お
よび／または室に接続することにより、Ｙはより大きい
装置の一部であることができる。
【０１３３】このＹを使用するため、密閉手段を流体チ
ャンバーおよび試料チャンバーから除去し、一方出口を
密閉して保持して流れを防止する。次いで、入口を試料
と接続させつつ存在下を開く。２つの室からの試料およ
び流体は流れ始め、そして適切な比率で混合部材中で混
合される。特定のプロトコールに依存して、毛管の一方
中の流体の流れを読むことによって、ある数の異なる事
象を決定できる。１つの応用は流体チャンバー中に蛍光
性の抗体を準備することである。試料が相同配位子を有
する細胞を含有する場合、蛍光性抗体と細胞とを混合す
ると、相同抗原が細胞上に存在するため、大きい蛍光性
粒子が生ずる。次いで、これらの大きい蛍光性粒子は種
々の手段により検出できる。
【０１３４】図６は、超音波溶接前の２つの射出成形さ
れたプラスチック片（かならずしも前の図面には示され
ていない）から超音波溶接により製造される仮想の装置
のある区画を通る断面図を示す。内部のチャンバーを形
成するために使用する２つのプラスチック片２０２およ
び２０４は、図６Ａに適切の見当合せされ（整合され）
ていることが示されている。「見当合せ (registratio
n) 」はここでは印刷の意味で使用し、内部のチャンバ
ーおよび毛管を形成するために使用する２片の表面中に
存在するくぼみの適切な整合(alignment) を意味する。
【０１３５】適切な見当合せは、２片を射出成形して、
一方の片上に突起を形成し、この突起が第２片中の穴ま
たはくぼみ（毛管および室を形成するくぼみ以外）の中
に嵌合するようにさせることによって、促進することが
できる。それぞれ単一の回旋くぼみ２０６および２０８
が各片の表面中に形成されているが、図面に示す断面図
は３つの別々の位置におけるくぼみを切断しており、こ
れらのうちの２つは毛管空間を形成させ（図６Ｂにおい
て２１０）、一方残りの位置はより大きい反応室を形成
させる（図６Ｂにおいて２１２）。エネルギー方向づけ
うね２１４は２つのプラスチック片の一方（２０４）の
表面中にくぼみの周辺に隣接して見ることができる。
【０１３６】図６Ｂは、超音波溶接後の同一断面図を示
す。プラスチックはエネルギー方向づけうねの領域にお
いて選択的に溶融されているので、２つのプラスチック
片は互いの中に溶融して、毛管および反応室のまわりに
シールを形成する。超音波溶接により生ずる熱の破壊的
作用を最小にするため、超音波溶接はシールが形成する
までにのみ実施し、そして完全なプラスチック表面が一
緒に溶接してしまうまで実施する必要はない。
【０１３７】溶接されていない接触表面は図６Ｂにおい
て参照番号２１６で示されている。エネルギーうねの使
用および短い溶接時間はまた、くぼみの寸法が溶接の事
象によって影響を受けないことを保証する。溶接時間
は、溶融（溶接）がくぼみのへりにほとんど到達する
が、非常に接近しないように、選択される。毛管の区域
において２つの片間に残る極めて小さい割れは、毛管作
用に悪影響を及ぼさないであろう。
【０１３８】図７は、毛管流れ装置を通る血液の流れを
シミュレーションするために利用できる電子回路を示
す。この回路は結晶制御の発振器を含み、ここで２２０
は結晶を表わし、そして２２２は発振器を表わす。発振
器からの信号は２つの分周器（２２４および２２６）を
駆動させ、これらの分周器は液晶表示セル２３０の駆動
装置２２８のための入力信号を発生する。セル２３０
は、特定速度の信号、例えば、１２８Hzを有する振動信
号によりバイアスされている。したがって、セルは１２
８Hzの速度でその偏光を回転させる。したがって、偏光
子２３１はセル２３０と組み合って作動して、回転する
偏光の結果、光を交互に遮断しかつ通過させる。
【０１３９】２つの分周器（２３２および２３４）は論
理ＡＮＤゲート（２３６）を駆動し、このゲートの出力
は論理回路の最下点(low) へ定めた間隔で、例えば、ほ
ぼ２０秒毎に行く。出力が論理最下点に行くと、論理Ｏ
Ｒゲート（２３８）は駆動装置をリセットし、これによ
りこのプロセスを停止させる。したがって、液晶表示セ
ル２３０のための変調信号は設定した時間、上の実施例
において２０秒の間発生する。この装置は開始スイッチ
２４０を有する。スイッチ２４０が閉じられると、リセ
ット信号はクリアーされ、そしてこのプロセスは再開さ
れる。
【０１４０】発振器、駆動装置、論理ゲートおよび液晶
表示セルは、ＣＭＯＳ技術、電子製作の標準技術を使用
して準備することができる。ＣＭＯＳ装置は、コイン型
リチウム電池により電力を与えるとき、１０，０００サ
イクルより大きいサイクルで容易に動力供給できる。
【０１４１】図８は、溜中に存在する試料が消耗した時
を決定するための装置を示す。この図面において、血液
が試料であるとして仮定する。血液を試料の溜２４２に
適用すると、それは毛管作用により毛管チャンネル２４
４を直ちに流れ始める。光源２４６、典型的には赤外線
発生ダイオード（ＬＥＤ）、は毛管の入口に近い血液溜
に近接して位置する。光源２４６は変調器２４８、典型
的には正弦波または方形波の発生器により変調される。
典型的な変調周波数は約８KHz である。
【０１４２】変調されて光は血液中の赤血球により散乱
され、そしてこの光の小部分はプラスチックの毛管流れ
装置２５０中に形成された毛管チャンネル２４４により
案内されるであろう。試料中の赤血球はこの案内された
光をさらに散乱するので、光検出器２５２は散乱した光
の一部を捕獲する。典型的には、この光検出器２５２は
毛管チャンネルの入口２５４に密に近接して位置する。
光検出器の信号出力は、周囲光と散乱した光との重ね合
わせから成るであろう。散乱した光成分は周囲光から帯
域フィルター２５６により分離され、そしてさらに増幅
器２５８により増幅される。
【０１４３】この信号は整流器２６０により整流され、
そして積分器２６２により積分されて、散乱した光に比
例する直流電圧を発生する。他の型の信号発生器を使用
して、周囲光およびその可能な変形から分離されうる検
出可能な信号を生成することができる。例は波長（例え
ば、赤外光源の使用）、光パルス、正弦波の発生、およ
びディジタル符号化を包含する。周波数の変調以外の方
法を使用して検出可能な信号を生成するとき、この明細
書で使用する語「フィルター」は検出可能な信号を周囲
光の変動から分離するいかなる手段をも意味する。
【０１４４】血液の溜と毛管との間の接合部に関する周
囲光源および検出器の精確な位置は毛管の大きさ、光源
の強さ、検出器の検出限界、試料の吸着などに依存して
変化するが、とくに高度に吸収性の試料、例えば、血液
を利用するとき、光源および検出の両者は接合部に比較
的近いことが好ましい。赤外光源を使用するとき、光源
を毛管入口から０．５〜２mmのところに配置し、赤外感
受性光検出器は接合部から１〜４mmのところに位置する
ことが好ましい。
【０１４５】血液の溜が毛管流れのために空になるにつ
れて、光源２４６と光検出器２５２との間の光路は中断
され、これにより積分器２６２からの電圧の出力を減少
する。積分器からの出力を比較器２６４へ接続すること
によって、溜中の試料の存在または不存在を示す論理レ
ベルが得られる。さらに、光源の位置または比較器の基
準電圧を調節することによって、「試料が無い」という
決定をなす、溜中の試料の体積を制御できる。
【０１４６】赤外光源は、紫外線発光ダイオードに比較
して、電流を光に変換する効率が多いために好ましい。
数キロヘルツ（好ましくは３〜２０kHz)の変調周波数を
選択して、人工的照明中に存在する低い６０Hzの調和振
動から変調周波数を動かし、これにより周囲光と信号光
との分離を簡素化する。分離は赤外光源の選択によりさ
らにいっそう増大される。明らかなように、個々のチャ
ンバーおよびチャンネルの種々の設計を行うことができ
る。設計およびチャンネルは、特定のアッセイのための
最適な感度が得られるように選択される。チャンバーの
体積は適切な試料体積を収容するように選択される。第
１毛管チャンネルの性質および断面は、反応チャンバー
の大きさと一緒に、反応室チャンバーのアッセイ媒質の
滞留時間を制御する。
【０１４７】ある形において、反応、例えば、抗原−抗
体複合体の形成、プロ酵素対酵素の反応は試料が反応チ
ャンバーを出るとき停止し、ここで成分はチャンバーの
表面に結合している。反応チャンバー内で起こる反応
は、第２毛管チャンネル中の遮断を生成するか、あるい
は遮断の形成を防止する生成物を生ずることができる。
反応チャンバー中の反応の滞留時間は、毛管チャンネル
および反応チャンバーの寸法、ならびに温度を調節する
ことによって、注意して制御できる。
【０１４８】流れの停止前の適当な体積および時間を用
いる型の毛管チャンネルを使用できることは、明らかで
ある。種々の設計、例えば、曲がりくねった、直線状
の、Ｕ字形、ひだを有する形などを使用できる。チャン
ネルの断面は、円形、楕円形、長方形、またはそれらの
組み合わせであることができる。チャンネルの長さは、
含まれる他のパラメーターに依存して実験的に決定でき
る。最初のチャンネルまたは計量チャンネルは、断面が
一定のもの、あるいは変化するものであることができ
る。断面が一定のものでは、観測される流れは横ぎる長
さとともに減少する。したがって、速度の観測される変
化は２つの成分を有する：（１）流体通路の長さととも
に増加する摩擦に関係した速度の固有の減少、および
（２）反応が起こるための媒質の速度の増加または減
少。
【０１４９】流体通路の長さの影響を排除するために、
テーパーをもつ毛管を使用できる。テーパーは、チャン
ネルの通路に沿った各点についてのチャンネルの断面、
例えば、高さおよび幅を決定することによって計算でき
る。下の等式を使用する。この等式は流体力学の既知の
原理に基づく〔例えば、Ｒ・バイロン・バード (Byron
Bird) 、ワレン（Warren) Ｅ．ステワート(Stewart) 、
エドウィン(Edwin) Ｎ．ライトフート(Lightfoot) 、輸
送現象(Transport Phenomena) 、ジョン・ウィリー・ア
ンド・サンズ・インコーポレーテッド (Johon Willey &
Sons Inc.) １９６０〕。レーザーにより測定した流
速、Ｑ、（第１毛管チャンネルにおいて）は、次により
定義できる：
【０１５０】
【数１】 ここで、Ｖは第２毛管中の速度であり、そしてＡは第１
毛管チャンネルの面積であり、そして： ｒ＝第２毛管チャンネルの半径 μ＝流体の粘度 ｚ＝第２毛管チャンネルの下る距離 ΔＰ＝第２毛管の圧力低下；これは次により定義され
る：
【０１５１】
【数２】 ここで： γ＝流体の表面張力 φ＝流体と表面との接触角。 （１）および（２）を組み合わせると、流速、Ｑ、は次
のようになる：
【０１５２】
【数３】 （３）から理解できるように、第２毛管チャンネルの半
径はチャンネルを下る距離、ｚ、に比例する： ｒ＝ｋｚ1/3 ここで
【０１５３】
【数４】 そしてＱ＊は第２毛管チャンネル中の所望の一定の流速
である。上の等式を使用し、そして所望のＱ＊を選択す
ることにより、下表はｋ＝０．０３４について、ｚによ
り定められる位置における半径の変化を示す。
【０１５４】
【表１】
【０１５５】
【表２】
【０１５６】上の表から明らかなように、通路は一定の
半径の毛管から、距離とともに半径が増加する（例え
ば、漏斗）あるいは減少する毛管に変化する。この式を
使用して、液体が毛管のトラックを動き下るか、あるい
は試薬の区域を通るとき、速度を所望なように変化させ
ることができる。脈動する流れを想像することができ
る。
【０１５７】本発明によれば、問題の分析対象を含む広
範な種類の試料の特性を測定する新規な装置および方法
が提供される。この装置は簡単な体積の測定、試薬の混
合、インキュベーション、および結果の視的および計器
による決定を提供する。検出系は光の吸収および放射、
または流れの変調、例えば、遅延、停止、あるいはそれ
らの逆を含むことができる。凝固を測定することがで
き、あるいは試薬が凝固に影響を及ぼす血液の使用はと
くに重要である。
【０１５８】また、天然化合物または合成薬物を包含す
る、広範な種類の分析対象は重要である。この装置は２
つの媒質からの薬物の制御および比較を同時に実施する
ことができる。さらに、チャンネルおよびチャンバーの
種々の組み合わせを使用し、こうして通路を放散および
収束し、複数の通路に分割することができ、あるいは試
料を複数の通路中に分割しかつ種々の方法で処理するこ
とができる。この装置は製作が簡単であり、そして曲が
りくねった通路は既知の製作技術を使用して容易に考案
することができ、とくに有利な装置はここに記載する好
ましい技術を使用して得ることができる。
【０１５９】
【実施例】次の実施例により本発明を説明するが、これ
らの実施例は本発明の範囲を限定しない。実験 実施例１ ．プロトロンビン時間の決定 図５に類似する装置またはカートリッジを使用する。厚
さ１０．１６mm（４０ミル）の酢酸セルロースの２つの
片を、刻みをつけたファスト（Fast) テープＢにより分
離して、適切の設計のチャンネルおよびチャンバーを形
成した。反応チャンバーはトロンボプラスチン試薬を含
有し、ここでトロンボプラスチンの水溶液をこのチャン
バーに導入し、水を蒸発させ、トロンボプラスチンで被
覆されたチャンバーを残す。
【０１６０】トロンボプラスチン試薬の組成は次の通り
である：１５mg／mlのウサギの脳のトロンボプラスチン
の抽出物；１％のグリシン；０．０１％のチメロソル
(thimerosol) ；０．０１％の硫酸ストレプトマイシ
ン；０．０１％のトリトンＸ１００；０．０８％のフェ
ノール；１％のポリエチレングリコール３５００；４％
のスクロース；０．００１％のポリブレン（polybrene
登録商標）。この混合物を凍結乾燥し、そして脱イオン
水でもとの体積の０．２５倍に再構成する。次いで、再
構成した液体の３μｌをこの装置の試薬区域上に配置
し、次いでこの装置のの他のシートすなわちカバーを取
り付ける前に、空気乾燥する。
【０１６１】次いで、カバーをチャンバーおよびチャン
ネルの上に配置し、そして１５μｌの血液の試料を受容
チャンバーの中に導入する。次いで、この装置をモニタ
ーの中に挿入し、このモニターは２５℃または３７℃に
サーモスタット制御することができ、ここで波長０．７
８μのヒ素化ガリウムの半導体のレーザーは受容チャン
バーと反応チャンバーとを接合するチャンネルの端の間
のある部位にビームを向ける。レーザーの反対側には、
チャンネルを通して流れる赤血球の振動する小斑点模様
を検出するために十分に小さい面積のシリコン光検出器
が存在する。
【０１６２】ＤＣ信号は大きい変動をともなって観測さ
れる。このＤＣ信号は赤血球の密度に反比例し、そして
変動は凝固が起こるまで続く。次いで、時間を既知の標
準に関係づけて、血液の凝固特性を決定する。ワルファ
リンを血液源に投与する場合、凝固の時間をワルファリ
ンの血液凝固時間への影響に関係づけることができる。
さらに、チャンネル中の光の吸収を決定して、血液試料
のそれ以上の特性として、ヘマクリットを得ることがで
きる。光の通路の長さは短いために、希釈しない血液を
使用することができ、これは便利さをさらに提供する。
【０１６３】実施例２．ラテックスの凝集による架橋し
たフィブリン二量体の検出 材料 ：「ダイマーテスト(Dimertest) ラテックス」試薬
および対照血清（ＭＡＢＣＯリミテッド）。図５のそれ
に類似するカートリッジを使用する。射出成形により形
成されたポリスチレンの２枚の平らな片を一緒に溶接し
て、チャンネルおよび試薬チャンバーを形成する。受容
チャンバー（１６６）は、幅０．４６７cm×深さ０．０
９cmである。第１毛管チャンネル（１６８）は、幅１．
３mm×深さ０．０９mmである。試薬チャンバー（１７
６）は長軸１２mmおよび短軸６mmの楕円形であり、そし
て深さ０．０９mmである。曲がりくねった毛管通路（１
７２）は長さ１６０mmであり、試薬チャンバーの出口に
おける０．０９mmの変形から出口（１８０）における
０．１８５mmまでテーパーをもつ。
【０１６４】実験：試料（１０μｌの緩衝液または陽性
の対照）を抗体被覆したラテックス（４０μｌ）と混合
する；３分のおだやかな振盪後、４０μｌの混合物を試
薬を含有するカートリッジに注入し、そして実施例１に
記載するモニターの中に挿入した。レーザー検出器から
の信号をオメガ(Omega) チャートレコーダー（１２０２
型）上に５Ｖの全規模感度および６cm／分のチャート速
度を使用して記録した。
【０１６５】光線を通るラテックス粒子の動きは、わず
かにノイズをもつ軌跡を生成した（〜チャート分割 (di
vision) ｛０．０１全規模｝のピーク−ピーク）。分析
対象の存在により生じたラテックスの凝集（架橋したフ
ィブリン凝集生成物）は、ノイズの有意の増加を生じた
（〜チャート分割ピーク−ピーク）。
【０１６６】実施例３．赤血球の凝集による直接の血液
の分類 材料 ：クエン酸ナトリウムで抗凝固化した既知の型のヒ
ト血液試料。血液分類用抗血清〔アメリカン・デイド
(American Dade)〕。実験 ：再懸濁した血液（４０μｌ）を抗血清（４０μ
ｌ）と混合し、そして４０μｌの混合物を空のカートリ
ッジ（実施例２におけるような）中に注入し、そして結
果を実施例２におけるように分析した。陽性の凝集はノ
イズレベルの急速な増加として観測され、陰性の反応は
定常の低いノイズレベルを与えた。
【０１６７】実施例４．流れの停止による直接の血液の
分類 材料 ：実施例３におけるような血液試料。実施例２に記
載するカートリッジを使用した。カートリッジの２つの
部分を溶接する前に、下の部分の曲がりくねったトラッ
クを５μｌの抗血清〔アメリカン・デイド (American D
ade)〕で均一に被覆し、この抗血清は０．０１％のトリ
トンＸ−１００、２％のスクロースおよび０．５％のポ
リエチレングリコール−３５００を含有する１％のグリ
シン（Ｎａ+ ）pH７．５に対して透析されていた。次い
で、溶媒（水）を蒸発により除去し、そしてカートリッ
ジの２つの部分を一緒に溶接した。実験 ：カートリッジをモニター（実施例１に記載した）
中に挿入した後、血液（４０μｌ）をカートリッジに注
入した。レーザービームを過ぎる赤血球の流れが停止す
る時間を記録した。
【０１６８】
【表３】 血液の前縁における赤血球の凝集は、トラックの詰まり
および流れの停止を引き起こした。すべての血液試料は
適当な反応を与えた。
【０１６９】実施例５．流速の測定における血液の分類 材料 ：実施例３におけるような血液試料。３μｌの血液
分類用抗血清〔アメリカン・デイド (American Dade)〕
を有するカートリッジ（実施例３に記載するような）を
（実施例４に記載するように）試薬チャンバーに供給
し、そして乾燥した。実験 ：血液（５０μｌ）を室温においてカートリッジ中
に注入した。血液が狭いトラックに沿って既知の距離に
到達するのに要する時間を記録した。次いで、流速を距
離の関数としてトラックの断面の知識から計算した。
【０１７０】
【表４】
【０１７１】赤血球の凝集は流速の有意な減少を生じさ
せた。実施例６ ．試料の組成を変更するためのフィルターの使
用 ａ．抗ヒト赤血球で含浸した乾燥した濾紙のディスクを
通して濾過して、赤血球を全血から定量的に取り出し
た。ベックマン・パラゴン（Beckman Paragon 登録商
標）電気泳動用吸取紙（厚さ約０．５７mm）からディス
クを切断して、カートリッジの試料適用部位に適合させ
た。直径０．４６７cmの金属のパンチを使用した。ディ
スクをトラックの試料部位にきちんと挿入した後、１０
μｌのウサギ抗ヒト赤血球〔カッペル (Cappel) 〕を添
加した。これは紙を飽和するために十分に液状である。
【０１７２】血液（４０μｌ）をディスクで適用したと
き、約７μｌの血漿が流れの停止前にトラックの中に侵
入した。 ｂ．濾紙のディスク（上のような）をナトリウムデオキ
シコレート（１０μｌ×１０％）で含浸し、真空乾燥
し、そして試料の適用部位に配置した。血液（４０μ
ｌ）を３７℃で適用した。すべての赤血球を含まない透
明な均一な赤色溶液を濾過してトラックの中に入れかつ
充填した。残留する溶血物の吸収は精密なヘモグロビン
濃度を与えることができる。
【０１７３】実施例７．電子カートリッジ カートリッジを通る全血の流れをシミュレーションする
ことができる電子カートリッジを、２つの第１〜１６の
分周器を駆動する３２７６８Hzの結晶制御の振動子を使
用して製造し、前記装置は図７に記載する電子ダイヤグ
ラムに従い調製した液晶表示セルの駆動装置のための信
号を発生した。このセルは１２８Hzの間隔で変調した２
０４８Hzの信号によりバイアスした。したがって、この
セルは１２８Hzの速度でその偏光を回転させた。
【０１７４】さらに２つの駆動装置は論理ＡＮＤゲート
を駆動し、その出力は論理最低点に２０秒毎に送られ
た。この時点において、論理ＯＲゲートの出力は駆動装
置をリセットし、このプロセスを停止させた。したがっ
て、ＬＣＤは動力を受け、そして２０秒の間隔で変調さ
れた。始動スイッチを準備してリセット信号をクリアー
し、そしてこのプロセスを再始動させた。振動子、駆動
装置、論理ゲート、およびＬＣＤ駆動装置はＣＭＯＳ技
術で準備し、そしてコイン型リチウム電池で電力を与え
た。この電子カートリッジは１０，０００サイクルより
多い寿命を有した。
【０１７５】実施例８．血液外の検出器 次の試料消耗装置を実施例８の方法で製造した。赤外Ｌ
ＥＤを分析装置の表面中に埋込み、この装置に毛管流カ
ートリッジを挿入するようになっており、これによりそ
の光は毛管入口から１mmのところに存在する血液溜に行
当たるであろう。ＬＥＤは約８KHz の方形波発生器とし
て構成された演算増幅器により動力を受ける。
【０１７６】赤外感受性光検出器は、試料溜と毛管チャ
ンネルとの接合部から２mmのところに位置した。検出器
の信号出力は、８KHz の中心および５００Hzの帯域幅を
有する帯域フィルターへ行き、そしてさらに増幅器によ
り増幅された。増幅された信号は整流されかつ積分さ
れ、これにより散乱した光に比例する所望の直流電圧を
発生した。
【０１７７】血液試料を溜に添加して、そして血液試料
が毛管作用により毛管を通して試験カートリッジの他の
部分の中に入るとき、ＬＥＤと光検出器との間の光路は
溜が空になったとき中断される。積分器の電圧出力が５
０〜３０ミリボルト以下に低下すると、比較器へのこの
電圧の入力は血液溜中の血液の不存在を示すであろう。
【０１７８】実施例９．製作 プラスチックのカートリッジを、ボルグ−ワーナー・ケ
ミカルズ・インコーポレーテッド(Borg-Warner Chemica
ls, Inc.) から入手したサイコラク (Cycolac登録商標)
ＣＴＢ樹脂（アクリロニトリル−ブタジエン−スチレ
ンのコポリマー）から射出成形した。カートリッジの毛
管チャンネルおよび全体の構造の設計は図５に示すもの
に類似し、ここでそれは試料溜、最初の短い毛管、試薬
チャンバーおよび第２の長い毛管を含む。
【０１７９】しかしながら、実際のチャンバーおよび毛
管の形状は示すものと異なる。カートリッジは０．７６
mm（３０ミル）のベースと０．７６mm（３０ミル）のカ
バーから成っていた。カバーおよびベースの両者をＬＥ
Ｆ１００２型プラズマシステムにより、次の設定でプラ
ズマエッチングした：アルゴン圧力、２トル；アルゴン
流れ、１〜３；前進のＲＦ動力、１００；エッチング時
間、２０分。
【０１８０】次いで、３μｌのバイオトラック（Biotra
ck) トロンボプラスチンをカートリッジのベースにおい
て卵形の区域のベースに適用し、そして２５℃および１
０％の相対湿度に保持した環境内で１０分間乾燥させ
た。次いで、エッチングしたカバーをベースの上に配置
し、それに対してブランソン(Branson) ８４００Ｚ超音
波溶接装置により次の設定で溶接した：加工速度、３
秒；保持時間、０．５秒；溶接エネルギー、０．５キロ
ジュール；および溶接時間０．２６〜０．３０秒。
【０１８１】製作後、カートリッジを全血の対照（異常
および正常の凝固時間）を使用して試験した。これは本
願と同日に提出されかつ「全血の対照試料」と題する同
時継続出願にバイオトラック（Biotrack) １０００型モ
ニターを使用して記載されている。プロトロンビン時間
を記録した。さらに、試薬を使用したカートリッジ中の
血液の流速を測定した。
【０１８２】この試験の結果を統計的に分析した。反復
実験を実施したとき、変動の平均および計数は、正常の
対照について１２．３秒および４．９％であり、そして
異常の対照について２０．０秒および２．９％であっ
た。４日後の毛管チャンネル中の流速は０．０６mm3 ／
秒で一定であった。これらの結果はこの明細書中に記載
される他の製作技術（例えば、実施例１に記載するテー
プを使用する例、これは１０〜２０％の範囲の変動計数
を与えた）より非常にすぐれる。
【０１８３】この明細書中に述べたすべての刊行物およ
び特許明細書は、本発明が関係するこの分野の水準を示
すものであり、そして個々の特許明細書および刊行物を
個々に引用によって加える。以上本発明を理解を明瞭と
する目的で例示および実施例によりある程度詳述した
が、ある種の変化および変更は特許請求の範囲内で実施
することができることは明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１のＡおよびＢは、本発明の２つの実施態様
の平面図であり、Ａは単一の毛管およびチャンバーを使
用し、そしてＢはチャンバーにより分離された２本の毛
管を使用する。
【図２】図２のＡおよびＢは、３つのチャンバーを使用
する装置の平面図および側面図である。
【図３】図３は、複数の同時測定のための装置の平面図
である。
【図４】図４は、試料を２つのチャンネルの分割する別
の実施態様の平面図である。
【図５】図５は、延長した毛管通路を使用する別の実施
態様の平面図である。
【図６】図６のＡおよびＢは、製作の間のチャンネルの
位置およびエネルギー方向づけうねを示す実施態様の断
面図である。
【図７】図７は、制御サイクルにおける毛管を通る血液
の通路をシミュレーションする電子毛管カートリッジ装
置における使用に適する電子回路のブロック線図であ
る。
【図８】図８は、毛管装置の溜中の試料の消耗を決定す
ることのできる検出器の物理的位置および電子回路の線
図である。
【符号の説明】
１２…毛管 １４…入口 １６…試薬 １８…指標 ２０…チャンバー ２２…通気口 ２４…試薬 ３０…装置 ３２…毛管 ３４…チャンネル ３６…チャンネル ３８…試薬 ４０…試薬 ４２…入口 ４４…チャンバー ４６…羽根 ４８…出口毛管 ５０…装置 ５２…上のシート ５４…下のシート ５６…間隔シート ５８…受容チャンバー、充填チャンバー ６０…反応チャンバー ６２…流出チャンバー ６４…入口 ６６…第１毛管 ６８…第１試薬 ７０…第２試薬 ７２…通気口、中間の通気口 ７３…出口通気口 ７４…出口通気口 ７６…毛管 ７８…ブロック ８０…装置 ８２…受容チャンバー ８４…入口 ８６…チャンネル ８８…反応チャンバー ９０…毛管 ９２…毛管 ９４…毛管 ９６…チャンバー ９８…チャンバー １００…チャンバー １０２…側面の毛管 １０４…側面の毛管 １０６…最後のチャンバー １０８…試薬 １１０…通気口 １２０…装置 １２２…入口 １２４…仕切 １２６…毛管 １２８…チャンバー １３０…毛管 １３２…流出チャンバー １３４…通気口 １３６…準チャンバー、試料反応チャンバー １３８…対照反応チャンバー １４４…毛管領域 １４６…毛管領域 １６０…実施態様 １６２…ハウジング １６４…部位 １６６…受容チャンバー １６８…第１毛管チャンネル １７０…入口 １７２…曲がりくねった毛管通路 １７４…出口 １７６…反応チャンバー １７８…受容チャンバー １８０…出口 ２０２…プラスチック片 ２０４…プラスチック片 ２０６…回旋くぼみ ２０８…回旋くぼみ ２１０…毛管空間 ２１２…反応チャンバー ２１４…エネルギー方向づけうね ２１６…溶接されていない接触表面 ２２０…結晶 ２２…振動子 ２２４…分周器 ２２６…分周器 ２２８…駆動装置 ２３０…液晶表示セル ２３１…偏光子 ２３２…分周器 ２３４…分周器 ２３６…論理ＡＮＤゲート ２３８…論理ＯＲゲート ２４０…開始スイッチ ２４２…試料の溜 ２４４…毛管チャンネル ２４６…光源 ２４８…変調器 ２５０…プラスチックの毛管流れ装置 ２５２…光検出器 ２５４…入口 ２５６…帯域フィルター ２５８…増幅器 ２６０…整流器 ２６２…積分器 ２６４…比較器
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マイケル イー．コブ アメリカ合衆国，カリフォルニア 95112, サン ホセ，サウス ワンハンドレッド アンド サーティーンス ストリーート 656 (72)発明者 ロバート エス．ヒルマン アメリカ合衆国，カリフォルニア 95014, カパティーノ，マジェスティック オーク ウェイ 22774 (72)発明者 ローラ ジェイ．ウィンフレイ アメリカ合衆国，カリフォルニア 94022, ベルモント プルマン 2215 (72)発明者 ウラジミル イー．オストイッチ アメリカ合衆国，カリフォルニア 95136, サン ホセ，レッド リバー ウェイ 160

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 血液試料の凝固時間測定を行うための装
    置であって、 ａ．（１）光を放射する手段、（２）前記光と流体中の
    粒子との相互作用を検出するための手段、及び（３）前
    記の光が前記の試料と相互作用するように、分析される
    べき試料を含有する毛管装置を保持するための手段、を
    有する、血液試料の凝固による該粒子の動きの停止を検
    出するための電気的モニター；並びに ｂ．前記モニター中に適合しそして前記保持手段により
    保持される毛管装置であって、（１）ハウジング、
    （２）前記ハウジングの入口、（３）前記ハウジングに
    囲まれた反応チャンバー、（４）毛管作用により前記試
    料を前記入口から前記反応チャンバーに輸送するための
    毛管であって、該入口、毛管及び反応チャンバーが一緒
    になって、前記ハウジングが使用位置にある場合に水平
    な毛管通路の少なくとも部分を構成するもの、（５）前
    記反応チャンバー中に存在する測定された量の乾燥した
    試薬であって、前記試料の凝固を誘導して粒子の動きを
    停止させるもの、及び（６）前記反応チャンバーと連絡
    していて、試料が前記毛管通路に入る際に気体の出口を
    提供する、前記ハウジング中の通気口、を有する毛管装
    置；を有する装置。
  2. 【請求項２】 前記試薬が、天然血液凝固機構の１又は
    複数の成分を含有している、請求項１に記載の装置。
  3. 【請求項３】 前記粒子が赤血球細胞である、請求項１
    に記載の装置。
  4. 【請求項４】 前記粒子が金属製である、請求項１に記
    載の装置。
  5. 【請求項５】 前記光の相互作用が、光が前記試料を通
    過する際の光の透過、吸収又は散乱である、請求項１に
    記載の装置。
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Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004212050A (ja) * 2002-05-08 2004-07-29 Hitachi High-Technologies Corp 化学分析装置及び遺伝子診断装置
JP2006076246A (ja) * 2004-09-13 2006-03-23 Rohm Co Ltd 基板の貼り合わせ方法、その貼り合わせ方法を用いたチップ形成方法及びチップ
JP2008128907A (ja) * 2006-11-22 2008-06-05 Fujifilm Corp マイクロ流路チップ
WO2009069656A1 (ja) * 2007-11-26 2009-06-04 Fujimori Kogyo Co., Ltd. マイクロチップおよび血液観測装置
JP2010137215A (ja) * 2008-11-14 2010-06-24 Yokogawa Electric Corp カプセルおよび化学処理用カートリッジ
JP2010530979A (ja) * 2007-06-20 2010-09-16 エムイーシー ダイナミクス コーポレイション 血液凝固を測定するための方法および装置
JPWO2009054493A1 (ja) * 2007-10-26 2011-03-10 凸版印刷株式会社 反応チップおよびその製造方法
JP2012532327A (ja) * 2009-07-07 2012-12-13 ベーリンガー インゲルハイム マイクロパーツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 血漿分離リザーバ
JP2013047685A (ja) * 2004-05-05 2013-03-07 Bayer Healthcare Llc 分析システム、装置、及びそのためのカートリッジ
JP2013515955A (ja) * 2009-12-28 2013-05-09 アチラ ラボズ プライベート リミテッド 診断用素子、及び診断用素子を含む診断装置
JP5251882B2 (ja) * 2007-10-26 2013-07-31 凸版印刷株式会社 反応チップ及び反応方法、遺伝子処理装置用温度調節機構及び遺伝子処理装置
JP2017096978A (ja) * 2013-03-14 2017-06-01 ジェン−プローブ・インコーポレーテッド 自動化された試薬ベースの分析を行うためのシステム、方法、および装置
JPWO2017056748A1 (ja) * 2015-09-28 2018-07-19 Ｐｈｃホールディングス株式会社 アナライトを分析するセンサ及びアナライトの分析方法

Families Citing this family (455)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4948961A (en) * 1985-08-05 1990-08-14 Biotrack, Inc. Capillary flow device
US5144139A (en) * 1985-08-05 1992-09-01 Biotrack, Inc. Capillary flow device
US5164598A (en) * 1985-08-05 1992-11-17 Biotrack Capillary flow device
US5140161A (en) * 1985-08-05 1992-08-18 Biotrack Capillary flow device
US4753776A (en) * 1986-10-29 1988-06-28 Biotrack, Inc. Blood separation device comprising a filter and a capillary flow pathway exiting the filter
US4775515A (en) * 1986-11-18 1988-10-04 Cottingham Hugh V Agglutinographic slide
DE3706718A1 (de) * 1987-03-02 1988-09-15 Boehringer Mannheim Gmbh Vorrichtung zur durchfuehrung einer heterogenen reaktion
US4849340A (en) * 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
US5110727A (en) * 1987-04-03 1992-05-05 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Method for performing coagulation assays accurately, rapidly and simply, using dry chemical reagents and paramagnetic particles
US5006464A (en) * 1987-10-01 1991-04-09 E-Y Laboratories, Inc. Directed flow diagnostic device and method
DK163194C (da) * 1988-12-22 1992-06-22 Radiometer As Fremgangsmaade ved fotometrisk in vitro bestemmelse af en blodgasparameter i en blodproeve
DE3889885T2 (de) * 1987-12-23 1994-12-15 Abbott Lab Vorrichtung zur Agglutinierungsreaktion.
DE3814585A1 (de) * 1988-04-29 1989-11-09 Hoffmann La Roche Testelement fuer agglutinationsuntersuchungen, verfahren zu seiner herstellung und dessen verwendung
US5096669A (en) * 1988-09-15 1992-03-17 I-Stat Corporation Disposable sensing device for real time fluid analysis
US4952055A (en) * 1988-10-03 1990-08-28 Wyatt Technology Corporation Differential refractometer
US5057279A (en) * 1988-10-13 1991-10-15 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Pressurized membrane chemical sensor
AU609332B2 (en) * 1988-11-09 1991-04-26 Biotrack, Inc. Method and composition of stabilizing and solubilizing latex reagents
US5229297A (en) * 1989-02-03 1993-07-20 Eastman Kodak Company Containment cuvette for PCR and method of use
US6645758B1 (en) 1989-02-03 2003-11-11 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Containment cuvette for PCR and method of use
IE940110L (en) * 1989-03-23 1990-09-23 Bunce Roger A Liquid transfer devices
US5073216A (en) * 1989-04-07 1991-12-17 Abbott Laboratories Method of ultrasonically cutting fibrous materials and device therefrom
US5104813A (en) * 1989-04-13 1992-04-14 Biotrack, Inc. Dilution and mixing cartridge
AU5247790A (en) * 1989-04-20 1990-10-25 Biotrack, Inc. Capillary flow device and reading instrument
US5039617A (en) * 1989-04-20 1991-08-13 Biotrack, Inc. Capillary flow device and method for measuring activated partial thromboplastin time
US5286454A (en) * 1989-04-26 1994-02-15 Nilsson Sven Erik Cuvette
SE465742B (sv) * 1989-04-26 1991-10-21 Migrata Uk Ltd Kyvett foer upptagning foer minst ett fluidum
EP0397424A3 (en) * 1989-05-08 1991-08-21 Biotrack, Inc. Multiple analysis system
US5234813A (en) * 1989-05-17 1993-08-10 Actimed Laboratories, Inc. Method and device for metering of fluid samples and detection of analytes therein
US5087556A (en) * 1989-05-17 1992-02-11 Actimed Laboratories, Inc. Method for quantitative analysis of body fluid constituents
US5547839A (en) 1989-06-07 1996-08-20 Affymax Technologies N.V. Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection
US5207988A (en) * 1989-07-06 1993-05-04 The Cleveland Clinic Foundation Apparatus for detecting and quantifying clot lysis and establishing optimum medication and dosages
WO1991002589A1 (en) * 1989-08-18 1991-03-07 Cambridge Bioscience Corporation Reaction apparatus and method employing gravitational flow
US5225163A (en) * 1989-08-18 1993-07-06 Angenics, Inc. Reaction apparatus employing gravitational flow
US5030005A (en) * 1989-11-29 1991-07-09 Akzo N.V. Liquid crystal device for calibration and testing of optical instruments
US5066465A (en) * 1989-12-27 1991-11-19 Olympus Optical Co., Ltd. Reaction apparatus
US5188968A (en) * 1989-12-28 1993-02-23 Olympus Optical Co., Ltd. Method and reaction kit for agglutination detection
US6176962B1 (en) 1990-02-28 2001-01-23 Aclara Biosciences, Inc. Methods for fabricating enclosed microchannel structures
US5411894A (en) * 1990-03-20 1995-05-02 Abbott Laboratories Method of using tissue and cell adhesive preparations for biological test systems
GB9009000D0 (en) * 1990-04-21 1990-06-20 Bovril Ltd Novel process
WO1991018276A1 (en) * 1990-05-22 1991-11-28 Kelly Kenneth A Microassay strip device for immunoassay
TW221493B (ja) * 1990-07-10 1994-03-01 Cardiovascular Diagnostics Inc
USD337164S (en) 1990-07-19 1993-07-06 I-Stat Corporation Cartridge for a blood monitoring analyzer
US5124661A (en) * 1990-07-23 1992-06-23 I-Stat Corporation Reusable test unit for simulating electrochemical sensor signals for quality assurance of portable blood analyzer instruments
US5208163A (en) * 1990-08-06 1993-05-04 Miles Inc. Self-metering fluid analysis device
TW233341B (ja) * 1990-08-23 1994-11-01 Abbott Lab
WO1992005440A1 (en) * 1990-09-26 1992-04-02 Akers Research Corporation Improved ligand assay
CA2062027C (en) * 1991-03-04 1998-05-19 William Aldrich Liquid control system for diagnostic cartridges used in analytical instruments
CA2062338A1 (en) * 1991-03-15 1992-09-16 Zia Yassinzadeh Electronic control cartridge and method of simulating light transmission patterns
US6007999A (en) * 1991-07-31 1999-12-28 Idexx Laboratories, Inc. Reversible flow chromatographic binding assay
US5726010A (en) * 1991-07-31 1998-03-10 Idexx Laboratories, Inc. Reversible flow chromatographic binding assay
US7297313B1 (en) 1991-08-31 2007-11-20 The Regents Of The University Of California Microfabricated reactor, process for manufacturing the reactor, and method of amplification
US5540888A (en) * 1991-11-11 1996-07-30 British Technology Group Limited Liquid transfer assay devices
US5222808A (en) * 1992-04-10 1993-06-29 Biotrack, Inc. Capillary mixing device
US5430542A (en) * 1992-04-10 1995-07-04 Avox Systems, Inc. Disposable optical cuvette
US5223219A (en) * 1992-04-10 1993-06-29 Biotrack, Inc. Analytical cartridge and system for detecting analytes in liquid samples
US5580744A (en) * 1992-04-27 1996-12-03 Avocet Medical, Inc. Test article and method for performing blood coagulation assays
DK0638127T3 (da) * 1992-04-27 2000-12-18 Avocet Medical Inc Testartikel og fremgangsmåde til at udføre blodkoagulationsanalyser
CA2134474C (en) * 1992-05-01 1999-07-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Microfabricated sperm handling devices
US5637469A (en) * 1992-05-01 1997-06-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and apparatus for the detection of an analyte utilizing mesoscale flow systems
US6953676B1 (en) 1992-05-01 2005-10-11 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification device and method
US5486335A (en) * 1992-05-01 1996-01-23 Trustees Of The University Of Pennsylvania Analysis based on flow restriction
US5304487A (en) * 1992-05-01 1994-04-19 Trustees Of The University Of Pennsylvania Fluid handling in mesoscale analytical devices
US5587128A (en) 1992-05-01 1996-12-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification devices
US5498392A (en) * 1992-05-01 1996-03-12 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification device and method
US5726026A (en) * 1992-05-01 1998-03-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale sample preparation device and systems for determination and processing of analytes
US6767510B1 (en) 1992-05-21 2004-07-27 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6156270A (en) 1992-05-21 2000-12-05 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US7524456B1 (en) 1992-05-21 2009-04-28 Biosite Incorporated Diagnostic devices for the controlled movement of reagents without membranes
US5458852A (en) * 1992-05-21 1995-10-17 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices for the controlled movement of reagents without membranes
US6905882B2 (en) * 1992-05-21 2005-06-14 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6019944A (en) * 1992-05-21 2000-02-01 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US5639423A (en) * 1992-08-31 1997-06-17 The Regents Of The University Of Calfornia Microfabricated reactor
JPH08501392A (ja) * 1992-09-14 1996-02-13 パーデュー リサーチ ファウンデーション 電気泳動法による化学分析
US5500187A (en) * 1992-12-08 1996-03-19 Westinghouse Electric Corporation Disposable optical agglutination assay device and method for use
US5302348A (en) * 1992-12-10 1994-04-12 Itc Corporation Blood coagulation time test apparatus and method
DE69430679T2 (de) * 1993-02-03 2002-12-19 Histaggen Inc., Bowmanville Verfahren zur Speicherung eines Liganden in einem freisetzbaren Behältnis und Verfahren zur Freisetzung eines Liganden daraus
US5670329A (en) * 1993-05-28 1997-09-23 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Method and analytical system for performing fibrinogen assays accurately, rapidly and simply using a rotating magnetic field
US5522255A (en) * 1993-08-31 1996-06-04 Boehringer Mannheim Corporation Fluid dose, flow and coagulation sensor for medical instrument
US5526111A (en) * 1993-08-31 1996-06-11 Boehringer Mannheim Corporation Method and apparatus for calculating a coagulation characteristic of a sample of blood a blood fraction or a control
US5841023A (en) * 1993-08-31 1998-11-24 Boehringer Mannheim Corporation Magnet for medical instrument
EP0720439A4 (en) * 1993-08-31 1997-09-24 Boehringer Mannheim Corp POWER SUPPLY CONTROL AND CONTROL FOR MEDICAL INSTRUMENT
GB9320850D0 (en) * 1993-10-09 1993-12-01 Terwee Thomas H M Monitoring the concentration of a substance or a group of substances in a body fluid of a human or an animal
US5447440A (en) * 1993-10-28 1995-09-05 I-Stat Corporation Apparatus for assaying viscosity changes in fluid samples and method of conducting same
US5478751A (en) * 1993-12-29 1995-12-26 Abbott Laboratories Self-venting immunodiagnositic devices and methods of performing assays
US5840573A (en) * 1994-02-01 1998-11-24 Fields; Robert E. Molecular analyzer and method of use
CA2143365A1 (en) * 1994-03-14 1995-09-15 Hugh V. Cottingham Nucleic acid amplification method and apparatus
GB9409333D0 (en) * 1994-05-10 1994-06-29 Palmer Richard F Analytical method and device for use therein
FR2721714B1 (fr) * 1994-06-23 1996-09-06 Karim Boulhimez Dispositif d'évaluation de l'activité coagulante sanguine d'un échantillon biologique, jetable après usage unique, et procédé de mise en Óoeuvre.
US5488816A (en) * 1994-07-21 1996-02-06 Boehringer Mannheim Corporation Method and apparatus for manufacturing a coagulation assay device in a continuous manner
CA2156226C (en) * 1994-08-25 1999-02-23 Takayuki Taguchi Biological fluid analyzing device and method
US5627041A (en) * 1994-09-02 1997-05-06 Biometric Imaging, Inc. Disposable cartridge for an assay of a biological sample
US5504011A (en) * 1994-10-21 1996-04-02 International Technidyne Corporation Portable test apparatus and associated method of performing a blood coagulation test
DE69533554T2 (de) * 1994-11-10 2005-01-27 Orchid Biosciences, Inc. Flüssigkeitsverteilungssystem
US5585069A (en) * 1994-11-10 1996-12-17 David Sarnoff Research Center, Inc. Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis
US5603351A (en) 1995-06-07 1997-02-18 David Sarnoff Research Center, Inc. Method and system for inhibiting cross-contamination in fluids of combinatorial chemistry device
US5731212A (en) * 1994-12-20 1998-03-24 International Technidyne Corporation Test apparatus and method for testing cuvette accommodated samples
SE504193C2 (sv) * 1995-04-21 1996-12-02 Hemocue Ab Kapillär mikrokyvett
US6454945B1 (en) * 1995-06-16 2002-09-24 University Of Washington Microfabricated devices and methods
US5716852A (en) * 1996-03-29 1998-02-10 University Of Washington Microfabricated diffusion-based chemical sensor
AU7066996A (en) * 1995-11-15 1997-05-22 Arkray, Inc. Liquid detection method and device therefor
JP4044163B2 (ja) * 1995-11-15 2008-02-06 アークレイ株式会社 液体検知方法および器具
US5981294A (en) * 1995-11-29 1999-11-09 Metrika, Inc. Device for blood separation in a diagnostic device
US5736404A (en) * 1995-12-27 1998-04-07 Zia Yassinzadeh Flow detection appartus and method
GB2310493B (en) * 1996-02-26 2000-08-02 Unilever Plc Determination of the characteristics of fluid
US20030211507A1 (en) * 1996-03-29 2003-11-13 Anson Hatch Microscale diffusion immunoassay in hydrogels
US5948684A (en) 1997-03-31 1999-09-07 University Of Washington Simultaneous analyte determination and reference balancing in reference T-sensor devices
US6541213B1 (en) 1996-03-29 2003-04-01 University Of Washington Microscale diffusion immunoassay
US5942443A (en) * 1996-06-28 1999-08-24 Caliper Technologies Corporation High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices
US5968839A (en) * 1996-05-13 1999-10-19 Metrika, Inc. Method and device producing a predetermined distribution of detectable change in assays
CN1173776C (zh) * 1996-06-28 2004-11-03 卡钳技术有限公司 在微规模流体性设备里的高通过量的筛选分析系统
US6143248A (en) * 1996-08-12 2000-11-07 Gamera Bioscience Corp. Capillary microvalve
US5945345A (en) * 1996-08-27 1999-08-31 Metrika, Inc. Device for preventing assay interference using silver or lead to remove the interferant
US6113855A (en) * 1996-11-15 2000-09-05 Biosite Diagnostics, Inc. Devices comprising multiple capillarity inducing surfaces
US20050101032A1 (en) * 1997-02-10 2005-05-12 Metrika, Inc. Assay device, composition, and method of optimizing assay sensitivity
WO1998040735A1 (en) * 1997-03-12 1998-09-17 Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. Testing instrument for analyzing liquid sample
WO1998039643A1 (en) * 1997-03-05 1998-09-11 Diametrics Method and apparatus for measurement of whole blood coagulation parameters
GB9705667D0 (en) * 1997-03-19 1997-05-07 Jackson James R Diagnostic and analytical devices
JP3739537B2 (ja) * 1997-03-26 2006-01-25 大日本印刷株式会社 光学的分析装置用測定チップ
US6093330A (en) * 1997-06-02 2000-07-25 Cornell Research Foundation, Inc. Microfabrication process for enclosed microstructures
EP1021566A4 (en) * 1997-06-09 2002-06-19 Caliper Techn Corp DEVICE AND METHOD FOR CORRECTING VARIOUS SPEEDS IN MICROFLUIDIC SYSTEMS
EP0988523B1 (en) * 1997-06-09 2013-08-14 EMD Millipore Corporation Method and apparatus for detecting microparticles in fluid samples
US5992820A (en) * 1997-11-19 1999-11-30 Sarnoff Corporation Flow control in microfluidics devices by controlled bubble formation
JP3896435B2 (ja) * 1997-12-17 2007-03-22 アークレイ株式会社 センサおよびセンサ集合体
GB9800263D0 (en) * 1998-01-08 1998-03-04 Bio Diagnostics Ltd A device for testing liquids
SE520341C2 (sv) * 1998-01-14 2003-06-24 Hemocue Ab Metod och förfarande för blandning i ett tunt vätskeskick
SE9800070D0 (sv) * 1998-01-14 1998-01-14 Hemocue Ab Blandningsmetod
WO1999046591A2 (en) * 1998-03-10 1999-09-16 Strategic Diagnostics, Inc. Integrated assay device and methods of production and use
WO1999047255A1 (en) * 1998-03-17 1999-09-23 Cepheid Unitary chemical processing device
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
DE19815684A1 (de) 1998-04-08 1999-10-14 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren zur Herstellung von analytischen Hilfsmitteln
GB9808836D0 (en) * 1998-04-27 1998-06-24 Amersham Pharm Biotech Uk Ltd Microfabricated apparatus for cell based assays
GB9809943D0 (en) * 1998-05-08 1998-07-08 Amersham Pharm Biotech Ab Microfluidic device
US6180536B1 (en) 1998-06-04 2001-01-30 Cornell Research Foundation, Inc. Suspended moving channels and channel actuators for microfluidic applications and method for making
GB2339615B (en) * 1998-07-14 2001-02-07 Cozart Bioscience Ltd Screening device and method of screening an immunoassay test
US6830934B1 (en) 1999-06-15 2004-12-14 Lifescan, Inc. Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
US6521182B1 (en) * 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US6087182A (en) * 1998-08-27 2000-07-11 Abbott Laboratories Reagentless analysis of biological samples
US6637463B1 (en) 1998-10-13 2003-10-28 Biomicro Systems, Inc. Multi-channel microfluidic system design with balanced fluid flow distribution
EP1125129A1 (en) 1998-10-13 2001-08-22 Biomicro Systems, Inc. Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics
US6591852B1 (en) 1998-10-13 2003-07-15 Biomicro Systems, Inc. Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics
US6601613B2 (en) 1998-10-13 2003-08-05 Biomicro Systems, Inc. Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics
JP2002529729A (ja) * 1998-11-05 2002-09-10 シェモメテック・アクティーゼルスカブ 粒子の検査方法ならびに該方法に使用する系およびデバイス
DE60039323D1 (de) * 1999-02-12 2008-08-14 Fujifilm Corp Verfahren und Vorrichtung zur Messung des von einer beleuchteten Probe ausgehenden Lichts mit Eliminierung des Einflusses von Hintergrundlicht
AU3508600A (en) * 1999-02-26 2000-09-14 Orchid Biosciences, Inc. Microstructures for use in biological assays and reactions
FR2790684B1 (fr) * 1999-03-09 2001-05-11 Biomerieux Sa Appareil permettant en son sein le transfert de liquides par capillarite
DE19912365A1 (de) 1999-03-19 2000-09-21 Roche Diagnostics Gmbh Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel
US6183979B1 (en) * 1999-03-24 2001-02-06 International Technidyne Corporation Preparation of dried synthetic prothrombin time reagents
US6451610B1 (en) * 1999-04-14 2002-09-17 International Technidyne Corporation Method and apparatus for coagulation based assays
US6733985B1 (en) * 1999-05-19 2004-05-11 International Technidyne Corporation Preparation of stable liquid and dried synthetic prothrombin time reagents
DE19919608A1 (de) * 1999-05-27 2000-11-30 Roche Diagnostics Gmbh Probenträger für die IR-Spetktroskopie von Probenflüssigkeiten
US6485690B1 (en) 1999-05-27 2002-11-26 Orchid Biosciences, Inc. Multiple fluid sample processor and system
ES2294389T3 (es) † 1999-07-07 2008-04-01 3M Innovative Properties Company Articulo microfluidico.
GB9917325D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Clinical Diagnostic Chemicals Apparatus for collecting a liquid sample
KR20020021810A (ko) * 1999-08-11 2002-03-22 야마모토 카즈모토 분석용 카트리지 및 송액 제어 장치
ATE268477T1 (de) 1999-09-03 2004-06-15 Roche Diagnostics Corp Verfahren, reagenz und messkartusche zur bestimmung der gerinnungszeit
US6319719B1 (en) 1999-10-28 2001-11-20 Roche Diagnostics Corporation Capillary hematocrit separation structure and method
US6750053B1 (en) 1999-11-15 2004-06-15 I-Stat Corporation Apparatus and method for assaying coagulation in fluid samples
WO2001044493A2 (en) * 1999-12-15 2001-06-21 Pentapharm Ag Hematological assay and reagent
US6406672B1 (en) 2000-01-28 2002-06-18 Roche Diagnostics Plasma retention structure providing internal flow
US6451264B1 (en) 2000-01-28 2002-09-17 Roche Diagnostics Corporation Fluid flow control in curved capillary channels
US6438498B1 (en) 2000-02-10 2002-08-20 I-Stat Corporation System, method and computer implemented process for assaying coagulation in fluid samples
US6454924B2 (en) * 2000-02-23 2002-09-24 Zyomyx, Inc. Microfluidic devices and methods
US7485454B1 (en) 2000-03-10 2009-02-03 Bioprocessors Corp. Microreactor
JP4733331B2 (ja) * 2000-03-14 2011-07-27 マイクロニックス、インコーポレーテッド マイクロ流動体分析用デバイス
US6571651B1 (en) 2000-03-27 2003-06-03 Lifescan, Inc. Method of preventing short sampling of a capillary or wicking fill device
AU2001251340A1 (en) * 2000-04-06 2001-10-23 Caliper Technologies Corp. Microfluidic devices and systems incorporating cover layers
AU6154101A (en) * 2000-05-11 2001-11-20 Caliper Techn Corp Microfluidic devices and methods to regulate hydrodynamic and electrical resistance utilizing bulk viscosity enhancers
WO2001088525A1 (en) * 2000-05-12 2001-11-22 University Of Cincinnati Structurally programmable microfluidic systems
RU2278612C2 (ru) * 2000-07-14 2006-06-27 Лайфскен, Инк. Иммуносенсор
JP4384344B2 (ja) * 2000-08-09 2009-12-16 拓之 今野 レーザ反射光による粒状斑点模様を利用した血液凝固時間測定方法とその装置
US6448024B1 (en) 2000-10-03 2002-09-10 Roche Diagnostics Corporation Method, reagent, cartridge, and device for determining fibrinogen
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
GB0030929D0 (en) * 2000-12-19 2001-01-31 Inverness Medical Ltd Analyte measurement
US6558528B1 (en) * 2000-12-20 2003-05-06 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip cards that include an integral dessicant
US20020108860A1 (en) * 2001-01-15 2002-08-15 Staats Sau Lan Tang Fabrication of polymeric microfluidic devices
US6925390B2 (en) * 2001-01-15 2005-08-02 Sau Lan Tang Staats Customized microfluidic device design, ordering, and manufacturing
WO2002063288A1 (en) * 2001-01-31 2002-08-15 Sau Lan Tang Staats Microfluidic devices
US20020100714A1 (en) * 2001-01-31 2002-08-01 Sau Lan Tang Staats Microfluidic devices
CA2440785A1 (en) * 2001-04-10 2002-10-24 Bioprocessors Corporation Microfermentor device and cell based screening method
US6759009B2 (en) 2001-05-04 2004-07-06 Portascience Incorporated Method and device for clotting time assay
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
ATE485766T1 (de) 2001-06-12 2010-11-15 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
GB2378242B (en) 2001-06-26 2005-08-03 Univ Hull Depth and concentration estimation
US7776608B2 (en) 2001-07-09 2010-08-17 Bayer Healthcare Llc Volume meter testing device and method of use
US20060062696A1 (en) * 2001-07-27 2006-03-23 Caliper Life Sciences, Inc. Optimized high throughput analytical systems
US7060227B2 (en) * 2001-08-06 2006-06-13 Sau Lan Tang Staats Microfluidic devices with raised walls
US20030040129A1 (en) * 2001-08-20 2003-02-27 Shah Haresh P. Binding assays using magnetically immobilized arrays
DE10140699A1 (de) * 2001-08-24 2003-03-13 Roche Diagnostics Gmbh Anordnung und Verfahren zur Untersuchung der Fließfähigkeit einer physiologischen Flüssigprobe
US6919058B2 (en) * 2001-08-28 2005-07-19 Gyros Ab Retaining microfluidic microcavity and other microfluidic structures
FR2829286B1 (fr) * 2001-09-03 2008-04-04 Ge Med Sys Global Tech Co Llc Dispositif et procede d'emission de rayons x
EP1296133A1 (fr) * 2001-09-21 2003-03-26 Jean Brunner Dispositif miniaturisé destiné au transport et à l'analyse d'un échantillon liquide et son procédé de fabrication
JP2005504317A (ja) 2001-09-28 2005-02-10 イビディ ゲムベーハー フロー・チャンバー
DE10148210B4 (de) * 2001-09-28 2005-09-15 Ibidi Gmbh Flusskammer
US7537731B2 (en) * 2001-10-19 2009-05-26 Panasonic Corporation Specific binding analysis device
US20040028559A1 (en) * 2001-11-06 2004-02-12 Peter Schuck Sample delivery system with laminar mixing for microvolume biosensing
US6989891B2 (en) * 2001-11-08 2006-01-24 Optiscan Biomedical Corporation Device and method for in vitro determination of analyte concentrations within body fluids
US7061593B2 (en) * 2001-11-08 2006-06-13 Optiscan Biomedical Corp. Device and method for in vitro determination of analyte concentrations within body fluids
US6997343B2 (en) 2001-11-14 2006-02-14 Hypoguard Limited Sensor dispensing device
US6800849B2 (en) 2001-12-19 2004-10-05 Sau Lan Tang Staats Microfluidic array devices and methods of manufacture and uses thereof
US6864480B2 (en) * 2001-12-19 2005-03-08 Sau Lan Tang Staats Interface members and holders for microfluidic array devices
US6877892B2 (en) * 2002-01-11 2005-04-12 Nanostream, Inc. Multi-stream microfluidic aperture mixers
US20040131500A1 (en) * 2002-01-18 2004-07-08 Chow Herbert S. Device and method for evaluating platelets
DE20202056U1 (de) 2002-02-12 2002-07-04 Dr. Müller Gerätebau GmbH, 01705 Freital Mikrochip zur Bestimmung der Stoffkonzentration von Flüssigkeitsbestandteilen
JP2004003976A (ja) * 2002-04-05 2004-01-08 Matsushita Electric Ind Co Ltd 特異結合分析方法およびこれに用いるデバイス
EP1352688A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-15 Jean Brunner Porte échantillon miniaturisé
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7250095B2 (en) 2002-07-11 2007-07-31 Hypoguard Limited Enzyme electrodes and method of manufacture
US7198759B2 (en) * 2002-07-26 2007-04-03 Applera Corporation Microfluidic devices, methods, and systems
JP2004069397A (ja) * 2002-08-02 2004-03-04 Nec Corp 分析チップおよび分析装置
KR100480338B1 (ko) * 2002-08-08 2005-03-30 한국전자통신연구원 극소량의 유체제어를 위한 미세 유체제어소자
US7604775B2 (en) 2002-08-12 2009-10-20 Bayer Healthcare Llc Fluid collecting and monitoring device
GB0220338D0 (en) * 2002-09-02 2002-10-09 Secretary Trade Ind Brit Production of variable concentration fluid mixtures
KR100444751B1 (ko) * 2002-11-11 2004-08-16 한국전자통신연구원 표면장력에 의한 유체제어 소자
KR100471377B1 (ko) * 2002-11-20 2005-03-11 한국전자통신연구원 표면장력으로 제어되는 미세유체소자
US7094354B2 (en) * 2002-12-19 2006-08-22 Bayer Healthcare Llc Method and apparatus for separation of particles in a microfluidic device
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US6983177B2 (en) * 2003-01-06 2006-01-03 Optiscan Biomedical Corporation Layered spectroscopic sample element with microporous membrane
US20040132168A1 (en) * 2003-01-06 2004-07-08 Peter Rule Sample element for reagentless whole blood glucose meter
US20040132167A1 (en) * 2003-01-06 2004-07-08 Peter Rule Cartridge lance
US7264139B2 (en) 2003-01-14 2007-09-04 Hypoguard Limited Sensor dispensing device
CA2515348A1 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 The General Hospital Corporation A microchip-based system for hiv diagnostics
US20040176704A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-09 Stevens Timothy A Collection device adapted to accept cartridge for point of care system
US20040176705A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-09 Stevens Timothy A. Cartridge having an integrated collection element for point of care system
GB0306098D0 (en) * 2003-03-18 2003-04-23 Platform Diagnostics Group Ltd Sample testing device
WO2004092743A1 (en) * 2003-04-15 2004-10-28 Optiscan Biomedical Corporation Sample element qualification
AU2004231988B2 (en) * 2003-04-16 2010-04-15 Drexel University Acoustic blood analyzer for assessing blood properties
US8153081B2 (en) 2003-05-29 2012-04-10 Bayer Healthcare Llc Test sensor and method for manufacturing the same
EP1628567B1 (en) 2003-05-30 2010-08-04 Pelikan Technologies Inc. Method and apparatus for fluid injection
EP1633235B1 (en) 2003-06-06 2014-05-21 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US20040248306A1 (en) * 2003-06-09 2004-12-09 Hernandez Juan J. Microfluidic water analytical device
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US9200245B2 (en) 2003-06-26 2015-12-01 Seng Enterprises Ltd. Multiwell plate
US20040265172A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Pugia Michael J. Method and apparatus for entry and storage of specimens into a microfluidic device
US20080257754A1 (en) * 2003-06-27 2008-10-23 Pugia Michael J Method and apparatus for entry of specimens into a microfluidic device
US20040265171A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Pugia Michael J. Method for uniform application of fluid into a reactive reagent area
US20050037508A1 (en) * 2003-08-12 2005-02-17 Juan Hernandez Microfluidic titration apparatus
US7347617B2 (en) * 2003-08-19 2008-03-25 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Mixing in microfluidic devices
US7682833B2 (en) 2003-09-10 2010-03-23 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with improved sample closure
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
US9351680B2 (en) 2003-10-14 2016-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a variable user interface
US7939030B2 (en) 2003-10-29 2011-05-10 Mec Dynamics Corp. Micro mechanical methods and systems for performing assays
WO2005043134A1 (en) 2003-10-30 2005-05-12 Bayer Healthcare Llc Optical cuvette with platform-and-well construction
DE602004020652D1 (de) * 2003-10-30 2009-05-28 Bayer Healthcare Llc Formate für die optische analyse sowie verfahren zur herstellung davon
US7655445B2 (en) * 2003-11-12 2010-02-02 Massachusetts Institute Of Technology Methods for synthesis of sulfated saccharides
US7056286B2 (en) 2003-11-12 2006-06-06 Adrian Ravenscroft Medical device anchor and delivery system
DE10354806A1 (de) * 2003-11-21 2005-06-02 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Probenträger
US7399609B2 (en) * 2003-12-30 2008-07-15 3M Innovative Properties Company Staphylococcus detection
CN1914512A (zh) * 2003-12-30 2007-02-14 3M创新有限公司 增强细胞的细胞壁组分的信号检测的方法
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7150995B2 (en) 2004-01-16 2006-12-19 Metrika, Inc. Methods and systems for point of care bodily fluid analysis
GB2411002B (en) * 2004-02-11 2006-12-20 Facility Monitoring Systems Lt Particle counter for liquids
JP2007525667A (ja) * 2004-02-17 2007-09-06 ヘンケル カーゲーアーアー マイクロ流体分析用デバイス
CA2460898A1 (en) * 2004-03-09 2005-09-09 James Samsoondar Apparatus and method for combining in vivo and in vitro testing
GB0407267D0 (en) * 2004-03-31 2004-05-05 Univ Liverpool Non-orthogonal monitoring of complex systems
WO2006085897A2 (en) * 2004-05-13 2006-08-17 Advanced Animal Diagnostics Microfluidic device and leucocyte antigen mediated microfluidic assay
WO2006011062A2 (en) 2004-05-20 2006-02-02 Albatros Technologies Gmbh & Co. Kg Printable hydrogel for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1604733A1 (en) * 2004-06-11 2005-12-14 Corning Incorporated Microstructure designs for optimizing mixing and pressure drop
US20060000710A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Klaus Peter Weidenhaupt Fluid handling methods
US20060000709A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Sebastian Bohm Methods for modulation of flow in a flow pathway
US20060002817A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Sebastian Bohm Flow modulation devices
US20060001551A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Ulrich Kraft Analyte monitoring system with wireless alarm
WO2006023487A2 (en) * 2004-08-16 2006-03-02 Massachusetts Institute Of Technology Rapid two-step synthesis of anti-coagulants
US7550267B2 (en) * 2004-09-23 2009-06-23 University Of Washington Microscale diffusion immunoassay utilizing multivalent reactants
GB0423885D0 (en) * 2004-10-28 2004-12-01 Platform Diagnostics Ltd Blood analysis
WO2006047831A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-11 Agen Biomedical Limited Detection device and method
EP1827693B1 (en) * 2004-12-09 2010-03-24 Scandinavian Micro Biodevices ApS A micro fluidic device and methods for producing a micro fluidic device
US7682817B2 (en) * 2004-12-23 2010-03-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microfluidic assay devices
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
EP1843849A2 (en) * 2005-01-12 2007-10-17 Inverness Medical Switzerland GmbH A method of producing a microfluidic device and microfluidic devices
ATE503578T1 (de) * 2005-01-27 2011-04-15 Boehringer Ingelheim Micropart Verwendung einer vorrichtung zur untersuchung von probenflüssigkeit
US20070103678A1 (en) 2005-02-14 2007-05-10 Sterling Bernhard B Analyte detection system with interferent identification and correction
US20060235348A1 (en) * 2005-02-14 2006-10-19 Callicoat David N Method of extracting and analyzing the composition of bodily fluids
CA2517299A1 (en) * 2005-08-26 2007-02-26 Chromedx Inc. Hollow needle assembly
US20060228258A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-12 Chromedx Inc. Blood collection and measurement apparatus
US20060233667A1 (en) * 2005-04-19 2006-10-19 Chromedx Inc. Joint-diagnostic spectroscopic and biosensor apparatus
CA2507323A1 (en) * 2005-05-13 2006-11-13 Chromedx Inc. Diagnostic whole blood and plasma apparatus
US8206650B2 (en) * 2005-04-12 2012-06-26 Chromedx Inc. Joint-diagnostic spectroscopic and biosensor meter
US7740804B2 (en) * 2005-04-12 2010-06-22 Chromedx Inc. Spectroscopic sample holder
US20100245803A1 (en) * 2005-04-12 2010-09-30 Chromedx Inc. Blood sample holder for spectroscopic analysis
WO2007053186A2 (en) 2005-05-31 2007-05-10 Labnow, Inc. Methods and compositions related to determination and use of white blood cell counts
US20060275852A1 (en) * 2005-06-06 2006-12-07 Montagu Jean I Assays based on liquid flow over arrays
US20080101991A1 (en) * 2005-06-23 2008-05-01 Arkray, Inc. Analysis Tool
JP4653574B2 (ja) * 2005-06-24 2011-03-16 積水化学工業株式会社 ヘモグロビンＡ１ｃの測定方法
EP1899450A4 (en) * 2005-06-24 2010-03-24 Univ Texas SYSTEMS AND METHODS INCLUDING INCLUDED CASSETTES WITH DEFINITION SYSTEMS AND LIQUIDITY SUPPLY SYSTEMS
US20080226502A1 (en) * 2005-07-07 2008-09-18 Jacques Jonsmann Microfluidic Methods and Support Instruments
DK1750155T3 (da) * 2005-08-01 2013-01-07 Ibidi Gmbh Fremgangsmåde til fremstilling af et prøvekammer
US9561001B2 (en) 2005-10-06 2017-02-07 Optiscan Biomedical Corporation Fluid handling cassette system for body fluid analyzer
CN1948966B (zh) * 2005-10-13 2010-09-01 财团法人工业技术研究院 微流道生物芯片
AU2006305163B2 (en) * 2005-10-18 2012-09-27 Fujimori Kogyo Co., Ltd. Apparatus for monitoring thrombus formation and method of monitoring thrombus formation
US8133741B2 (en) 2005-10-26 2012-03-13 General Electric Company Methods and systems for delivery of fluidic samples to sensor arrays
US7723120B2 (en) * 2005-10-26 2010-05-25 General Electric Company Optical sensor array system and method for parallel processing of chemical and biochemical information
JP5175213B2 (ja) 2005-12-22 2013-04-03 ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド 携帯用サンプル分析システム
GB2433592A (en) 2005-12-23 2007-06-27 Pentapharm Ag Assay for thrombin inhibitors
JP4713397B2 (ja) * 2006-01-18 2011-06-29 株式会社リコー 微小流路構造体及び微小液滴生成システム
PL1820571T3 (pl) * 2006-02-09 2009-11-30 Hoffmann La Roche Struktury 3D na bazie podłoży 2D
US7837941B2 (en) 2006-04-07 2010-11-23 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for monitoring alteration of flow characteristics in a liquid sample
JP4915690B2 (ja) * 2006-05-23 2012-04-11 国立大学法人電気通信大学 マイクロ化学チップ装置
US10753927B2 (en) 2006-09-22 2020-08-25 ALERE TECHNOLOGIES GmbH Methods for detecting an analyte
US7763456B2 (en) * 2006-09-28 2010-07-27 University Of Washington 3D micro-scale engineered tissue model systems
US8247464B2 (en) 2006-09-28 2012-08-21 University Of Washington Method of selective foaming for porous polymeric material
US8403557B2 (en) * 2006-09-28 2013-03-26 University Of Washington Micromixer using integrated three-dimensional porous structure
EP2078199B1 (en) 2006-10-12 2013-03-06 Koninklijke Philips Electronics N.V. Magnetic and/or electric label assisted detection system and method
JP4852399B2 (ja) * 2006-11-22 2012-01-11 富士フイルム株式会社 二液合流装置
US7861581B2 (en) * 2006-12-01 2011-01-04 Gamida For Life B.V. Fluidic volume dispense verification tool
JP5105403B2 (ja) * 2006-12-06 2012-12-26 日本サーモスタット株式会社 感温インジケータ
EP2101917A1 (en) * 2007-01-10 2009-09-23 Scandinavian Micro Biodevices A/S A microfluidic device and a microfluidic system and a method of performing a test
JP2008185564A (ja) * 2007-01-31 2008-08-14 Fujimori Kogyo Co Ltd 血液凝固能の検査方法および血液凝固能の検査装置
US20120154790A1 (en) * 2007-03-20 2012-06-21 Gary Bodily Apparatus, system, and method for detecting chemicals
US7883898B2 (en) * 2007-05-07 2011-02-08 General Electric Company Method and apparatus for measuring pH of low alkalinity solutions
US8597190B2 (en) 2007-05-18 2013-12-03 Optiscan Biomedical Corporation Monitoring systems and methods with fast initialization
US9458451B2 (en) 2007-06-21 2016-10-04 Gen-Probe Incorporated Multi-channel optical measurement instrument
US20090078657A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Honeywell International Inc. Device for separation of particulates from a biological sample
CA3138078C (en) 2007-10-02 2024-02-13 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices and uses thereof
US9145540B1 (en) 2007-11-15 2015-09-29 Seng Enterprises Ltd. Device for the study of living cells
JP2011504591A (ja) * 2007-11-26 2011-02-10 アトノミックス アクティーゼルスカブ 信号対ノイズ比を増すための手段および方法を備える、統合型分離および検出カートリッジ
US8372343B2 (en) 2007-12-07 2013-02-12 Sheldon Goldstein Multiple coagulation test cartridge and method of using same
EP2237887A2 (en) * 2007-12-26 2010-10-13 Seng Enterprises Ltd. Device for the study of living cells
US7850917B2 (en) 2008-03-11 2010-12-14 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Particle agglutination in a tip
WO2009112038A2 (en) * 2008-03-14 2009-09-17 Scandinavian Micro Biodevices Aps A microfluidic system and a method of performing a test
CN108088824B (zh) * 2008-03-14 2021-06-04 雅培快速诊断耶拿有限公司 一种用于检测分析物的系统
FR2929135A1 (fr) * 2008-03-31 2009-10-02 Commissariat Energie Atomique Dispositif d'aliquotage et de dispense d'un liquide
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
JP5255628B2 (ja) * 2008-04-25 2013-08-07 アークレイ株式会社 微細流路および分析用具
EP2279403B1 (en) * 2008-05-05 2016-03-16 Los Alamos National Security, LLC Highly simplified lateral flow-based nucleic acid sample preparation and passive fluid flow control
US8063236B2 (en) * 2008-05-08 2011-11-22 University Of Florida Research Foundation, Inc. Method for transferring N-atoms from metal complexes to organic and inorganic substrates
JP5490783B2 (ja) * 2008-05-09 2014-05-14 アコーニ バイオシステムズ マイクロアレイシステム
WO2010005467A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Micropoint Bioscience Inc Analytical cartridge with fluid flow control
US8318439B2 (en) 2008-10-03 2012-11-27 Micronics, Inc. Microfluidic apparatus and methods for performing blood typing and crossmatching
FR2937050A1 (fr) 2008-10-10 2010-04-16 Inst Curie Dispositif de culture cellulaire
US8448499B2 (en) 2008-12-23 2013-05-28 C A Casyso Ag Cartridge device for a measuring system for measuring viscoelastic characteristics of a sample liquid, a corresponding measuring system, and a corresponding method
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
FR2943789B1 (fr) * 2009-03-26 2013-07-26 Commissariat Energie Atomique Procede et dispositif pour la caracterisation de la dynamique de coagulation ou sedimentation d'un fluide tel que le sang ou le plasma sanguin
JP5816613B2 (ja) * 2009-04-23 2015-11-18 ダブリン シティ ユニバーシティ 凝固をモニタするための側方流動分析装置及びその方法
DE112010002222B4 (de) 2009-06-04 2024-01-25 Leidos Innovations Technology, Inc. (n.d.Ges.d. Staates Delaware) Mehr-Proben-Mikrofluidchip fur DNA-Analyse
US9554742B2 (en) 2009-07-20 2017-01-31 Optiscan Biomedical Corporation Fluid analysis system
US8731638B2 (en) 2009-07-20 2014-05-20 Optiscan Biomedical Corporation Adjustable connector and dead space reduction
FR2950358B1 (fr) * 2009-09-18 2015-09-11 Biomerieux Sa Dispositif d'amplification d'acides nucleiques simplifie et son procede de mise en oeuvre
WO2011056981A2 (en) 2009-11-04 2011-05-12 Nitinol Devices And Components, Inc. Alternating circumferential bridge stent design and methods for use thereof
WO2011078115A1 (ja) * 2009-12-25 2011-06-30 学校法人常翔学園 固液分離機能を有する装置、μ－ＴＡＳデバイス及び固液分離方法
JP2013516637A (ja) * 2009-12-31 2013-05-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 物理的又は化学的現象を表示するための装置及び方法
WO2011094279A1 (en) * 2010-01-26 2011-08-04 The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations Planar labyrinth micromixer systems and methods
KR100961874B1 (ko) * 2010-04-05 2010-06-09 주식회사 나노엔텍 외부동력 없이 유체가 이동하는 유체분석용 칩
DK2555704T3 (da) 2010-04-08 2019-08-05 Hemosonics Llc Visning af hæmostatiske parametre
KR101787791B1 (ko) * 2010-04-14 2017-10-19 니토 보세키 가부시기가이샤 시료 중의 분석 대상 물질을 측정하기 위한 검사 기구 및 그것을 사용한 분석 대상 물질의 측정 방법
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
EP3156796A1 (en) 2010-06-09 2017-04-19 Optiscan Biomedical Corporation Measuring analytes in a fluid sample drawn from a patient
WO2012047308A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Nitinol Devices And Components, Inc. Alternating circumferential bridge stent design and methods for use thereof
GB2497501A (en) 2010-10-15 2013-06-12 Lockheed Corp Micro fluidic optic design
MX349288B (es) 2011-01-21 2017-07-21 Theranos Inc Sistemas y metodos para maximizacion de uso de muestras.
BR112013020675B1 (pt) 2011-02-15 2022-01-25 Hemosonics, Llc Dispositivos e método para avaliação de hemostasia
WO2013105987A2 (en) 2011-02-15 2013-07-18 Hemosonics, Llc Characterization of blood hemostasis and oxygen transport parameters
JP5901121B2 (ja) * 2011-02-16 2016-04-06 キヤノン株式会社 流路デバイス、及び該流路デバイスを用いた液体の搬送方法
WO2012159021A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Hemosonics, Llc Portable hemostasis analyzer
GB201109203D0 (en) 2011-06-01 2011-07-13 Carclo Technical Plastics Ltd Fluid flow control
WO2013006716A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Optiscan Biomedical Corporation Sample cell for fluid analysis system
JP5592324B2 (ja) * 2011-09-05 2014-09-17 日本電信電話株式会社 凝固活性測定装置および測定方法
US9268915B2 (en) 2011-09-25 2016-02-23 Theranos, Inc. Systems and methods for diagnosis or treatment
US20140170735A1 (en) 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
US9250229B2 (en) 2011-09-25 2016-02-02 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US12174179B2 (en) * 2011-09-26 2024-12-24 Carnegie Mellon University Devices and methods for detection and quantification of immunological proteins, pathogenic and microbial agents and cells
WO2013083619A1 (en) * 2011-12-06 2013-06-13 Universite Libre De Bruxelles Method and device for assaying an antigen present on erythrocytes or an antibody binding to an antigen present on erythrocytes
US9322054B2 (en) 2012-02-22 2016-04-26 Lockheed Martin Corporation Microfluidic cartridge
US9517474B2 (en) 2012-05-18 2016-12-13 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Devices and methods for separating particles
ITUD20120137A1 (it) * 2012-07-31 2014-02-01 Alifax Holding S P A Apparato e procedimento per la determinazione della velocita' di sedimentazione del sangue e di altri parametri ad essa correlati
WO2014182844A1 (en) 2013-05-07 2014-11-13 Micronics, Inc. Microfluidic devices and methods for performing serum separation and blood cross-matching
SG11201601611WA (en) 2013-09-06 2016-04-28 Theranos Inc Systems and methods for detecting infectious diseases
MX384530B (es) 2013-09-06 2025-03-14 Labrador Diagnostics Llc Dispositivos, sistemas, metodos y equipos para recibir un hisopo.
WO2015095239A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Optiscan Biomedical Corporation Systems and methods for detecting leaks
JP6278772B2 (ja) * 2014-03-19 2018-02-14 テルモ株式会社 血糖値測定用チップ
CN103983769B (zh) * 2014-03-25 2015-11-18 中国海洋大学 一种纳米金免疫层析毛细管的制备方法
WO2015184302A1 (en) * 2014-05-30 2015-12-03 Microfluidics Corporation Interaction chambers with reduced cavitation
JP6359348B2 (ja) * 2014-06-06 2018-07-18 キヤノンメディカルシステムズ株式会社 センサチップ及びセンサチップへの液体供給方法
WO2015191450A1 (en) * 2014-06-13 2015-12-17 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Detection of hemolysis using a chromatographic detection pad
US9480981B2 (en) * 2014-07-25 2016-11-01 General Electric Company Sample collection and transfer device
US9901922B2 (en) 2014-07-25 2018-02-27 General Electric Company Sample collection and transfer device
US10073091B2 (en) 2014-08-08 2018-09-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral flow assay device
CN107107057B (zh) 2014-09-26 2020-12-15 雅培医护站股份有限公司 用于流体样本中的凝结测定的盒设备识别
WO2016049533A1 (en) 2014-09-26 2016-03-31 Abbott Point Of Care Inc. Cartridge device with fluidic junctions for coagulation assays in fluid samples
EP3198281B1 (en) 2014-09-26 2023-01-25 Abbott Point Of Care, Inc. Ellagic acid formulations for use in coagulation assays
US10114031B2 (en) 2014-09-26 2018-10-30 Abbott Point Of Care Inc. Single channel cartridge device for coagulation assays in fluid samples
WO2016049506A1 (en) 2014-09-26 2016-03-31 Abbott Point Of Care Inc. Sensors for assaying coagulation in fluid samples
WO2016049527A1 (en) 2014-09-26 2016-03-31 Abbott Point Of Care Inc. Cartridge device with segmented fluidics for assaying coagulation in fluid samples
WO2016049515A1 (en) 2014-09-26 2016-03-31 Abbott Point Of Care Inc. Microfabricated device with micro-environment sensors for assaying coagulation in fluid samples
US10175225B2 (en) 2014-09-29 2019-01-08 C A Casyso Ag Blood testing system and method
US10288630B2 (en) 2014-09-29 2019-05-14 C A Casyso Gmbh Blood testing system and method
US10816559B2 (en) 2014-09-29 2020-10-27 Ca Casyso Ag Blood testing system and method
US9897618B2 (en) 2014-09-29 2018-02-20 C A Casyso Gmbh Blood testing system
US10539579B2 (en) 2014-09-29 2020-01-21 C A Casyso Gmbh Blood testing system and method
CN104880563A (zh) * 2015-04-08 2015-09-02 上海盛复源生物医药有限公司 一种ngal快速检测试剂及其制备方法
CN104880562A (zh) * 2015-04-08 2015-09-02 上海盛复源生物医药有限公司 一种l-fabp快速检测试剂及其制备方法
HK1250784A1 (zh) * 2015-04-09 2019-01-11 Angle Europe Limited 一次性生物测定盒及盒内执行多个测定步骤和流体输送的方法
USD777343S1 (en) 2015-05-28 2017-01-24 C A Casyso Ag Body fluid cartridge device
US10295554B2 (en) 2015-06-29 2019-05-21 C A Casyso Gmbh Blood testing system and method
US10676719B2 (en) 2015-07-31 2020-06-09 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Devices and methods for separating particles
US9658223B2 (en) * 2015-08-13 2017-05-23 Olivia A Hallisey Temperature-independent, portable, and rapid field detection of antigens
US20190101532A1 (en) * 2016-03-23 2019-04-04 Denka Seiken Co., Ltd. Method for forming sample addition part of immunochromatographic test device and immunochromatographic test device
CN105973787B (zh) * 2016-06-29 2018-12-11 珠海科域生物工程股份有限公司 一种集成有试剂的流动计数池
US10473674B2 (en) 2016-08-31 2019-11-12 C A Casyso Gmbh Controlled blood delivery to mixing chamber of a blood testing cartridge
KR102013184B1 (ko) * 2016-11-01 2019-08-22 주식회사 엘지화학 디엔계 고무 라텍스의 제조방법, 이를 포함하는 abs계 그라프트 공중합체의 제조방법 및 abs계 사출성형품의 제조방법
EP3541515A1 (en) * 2016-11-16 2019-09-25 Quidel Corporation Device for whole blood separation
US10258741B2 (en) 2016-12-28 2019-04-16 Cequr Sa Microfluidic flow restrictor and system
JP7432500B2 (ja) 2017-04-20 2024-02-16 ヘモソニックス エル・エル・シー 止血機能の分析のための使い捨てシステム
US10843185B2 (en) 2017-07-12 2020-11-24 Ca Casyso Gmbh Autoplatelet cartridge device
ES3032317T3 (en) 2017-08-04 2025-07-17 Sbt Instr A/S Microfluidic particle analysis devices and method
US20200197923A1 (en) * 2017-09-14 2020-06-25 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Improved liquid test sample dispensing device for the collection of liquid waste and methods of use related thereto
CN108444801A (zh) * 2018-05-11 2018-08-24 石家庄禾柏生物技术股份有限公司 一种具有变径排泡结构的反应囊
CN108931464B (zh) * 2018-07-24 2020-09-11 苏州水木康桥环境工程技术有限公司 一种高精度自动pm2.5成分分析装置及其工作方法
WO2020102038A1 (en) * 2018-11-12 2020-05-22 Particle Measuring Systems, Inc. Calibration verification for optical particle analyzers
EP3912710A4 (en) * 2019-01-17 2022-10-26 JASCO Corporation STATIC MIXER
US10429377B1 (en) 2019-03-15 2019-10-01 Coagulation Sciences Llc Coagulation test device, system, and method of use
US11331674B2 (en) 2019-04-29 2022-05-17 Hach Company Liquid mixing
JP7368161B2 (ja) * 2019-09-30 2023-10-24 シスメックス株式会社 送液監視方法および検体測定装置
CN113231114A (zh) * 2021-05-12 2021-08-10 哈尔滨医科大学 微针微流控板及检测方法
FR3131632A1 (fr) * 2021-12-31 2023-07-07 Biomerieux Carte d’analyse d'un échantillon biologique, procédé de fabrication et de contrôle qualité
GB2616840B (en) * 2022-03-18 2026-04-22 Entia Ltd A cuvette for analysing biological samples
CN114778408B (zh) * 2022-04-12 2023-05-02 深圳市利和兴股份有限公司 一种自动化进出的防水测试平台
CN115656489B (zh) * 2022-10-25 2026-01-13 深圳希克生物医疗科技有限公司 一种多联凝血时间检测仪器及试剂卡

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE746089C (de) * 1942-03-11 1944-06-10 Holger J Hesse Dr Ing Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Koagulationszeit von Fluessigkeiten, insbesondere von Blut
US2610541A (en) * 1948-01-05 1952-09-16 Jr Ernest Lee Rowland Blood testing apparatus
US3233975A (en) * 1962-03-05 1966-02-08 Ames Lab Tek Inc Prothrombin reaction chamber
US3432268A (en) * 1964-08-28 1969-03-11 Peter Unger Method and apparatus for testing cell suspensions
DE1617732C2 (de) * 1966-03-01 1972-12-21 Promoveo-Sobioda & Cie, Seyssinet (Frankreich) Vorrichtung zur Untersuchung lebender Zellen von Mikroorganismen
BE792465A (fr) * 1971-12-09 1973-03-30 Atomic Energy Commission Rotor perfectionne pour analyseur photometrique rotatif convenant en particulier dans des conditions d'apesanteur
US3799742A (en) * 1971-12-20 1974-03-26 C Coleman Miniaturized integrated analytical test container
US3898982A (en) * 1972-11-13 1975-08-12 Jintan Terumo Co Capillary tube for blood examination
US3856470A (en) * 1973-01-10 1974-12-24 Baxter Laboratories Inc Rotor apparatus
NL7304229A (ja) * 1973-03-27 1974-10-01
US3873217A (en) * 1973-07-24 1975-03-25 Atomic Energy Commission Simplified rotor for fast analyzer of rotary cuvette type
US3899296A (en) * 1974-07-17 1975-08-12 Us Energy Whole blood analysis rotor for a multistation dynamic photometer
US3901658A (en) * 1974-07-30 1975-08-26 Us Energy Whole blood analysis rotor assembly having removable cellular sedimentation bowl
SE399768B (sv) * 1975-09-29 1978-02-27 Lilja Jan E Kyvett for provtagning, blandning av, provet med ett reagensmedel och direkt utforande av, serskilt optisk, analys av det med reagensmedlet blandade provet
GB1529195A (en) * 1975-10-28 1978-10-18 Geomet Coagulation rate method and apparatus
FR2349122A1 (fr) * 1976-04-23 1977-11-18 Materiel Telephonique Systeme permettant d'alterer la qualite d'images optiques et de simuler des phenomenes atmospheriques reduisant la visibilite
IT1097442B (it) * 1977-08-18 1985-08-31 Guigan Jean Dispositivo di condizionamento di un campione di liquido in preparazione della sua analisi
FR2409514A1 (fr) * 1977-11-17 1979-06-15 Bretaudiere Jean Pierre Perfectionnement aux appareils d'analyse par centrifugation
US4233029A (en) * 1978-10-25 1980-11-11 Eastman Kodak Company Liquid transport device and method
US4284602A (en) * 1979-12-10 1981-08-18 Immutron, Inc. Integrated fluid manipulator
JPS5711414A (en) * 1980-06-25 1982-01-21 Fujikura Ltd Refractory insulated wire
US4426451A (en) * 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
DE3134611A1 (de) * 1981-09-01 1983-03-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur durchfuehrung analytischer bestimmungen und hierfuer geeignetes mittel
DE3218037C2 (de) * 1982-05-13 1985-07-18 Kiesewetter, Holger, Dr., 5100 Aachen Vorrichtung zur Bestimmung von Fließeigenschaften, insbesondere der Fließschubspannung, von Suspensionen, insbesondere Blut
DD217896A1 (de) * 1983-07-13 1985-01-23 Univ Schiller Jena Anordnung zur messung der agglutinabilitaet von zellsuspensionen
DE3425008A1 (de) * 1984-07-06 1986-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung analytischer bestimmungen

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004212050A (ja) * 2002-05-08 2004-07-29 Hitachi High-Technologies Corp 化学分析装置及び遺伝子診断装置
JP2013047685A (ja) * 2004-05-05 2013-03-07 Bayer Healthcare Llc 分析システム、装置、及びそのためのカートリッジ
JP2006076246A (ja) * 2004-09-13 2006-03-23 Rohm Co Ltd 基板の貼り合わせ方法、その貼り合わせ方法を用いたチップ形成方法及びチップ
JP2008128907A (ja) * 2006-11-22 2008-06-05 Fujifilm Corp マイクロ流路チップ
JP2010530979A (ja) * 2007-06-20 2010-09-16 エムイーシー ダイナミクス コーポレイション 血液凝固を測定するための方法および装置
JPWO2009054493A1 (ja) * 2007-10-26 2011-03-10 凸版印刷株式会社 反応チップおよびその製造方法
JP5251882B2 (ja) * 2007-10-26 2013-07-31 凸版印刷株式会社 反応チップ及び反応方法、遺伝子処理装置用温度調節機構及び遺伝子処理装置
JPWO2009069656A1 (ja) * 2007-11-26 2011-04-14 藤森工業株式会社 マイクロチップおよび血液観測装置
WO2009069656A1 (ja) * 2007-11-26 2009-06-04 Fujimori Kogyo Co., Ltd. マイクロチップおよび血液観測装置
JP2010137215A (ja) * 2008-11-14 2010-06-24 Yokogawa Electric Corp カプセルおよび化学処理用カートリッジ
JP2012532327A (ja) * 2009-07-07 2012-12-13 ベーリンガー インゲルハイム マイクロパーツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 血漿分離リザーバ
JP2013515955A (ja) * 2009-12-28 2013-05-09 アチラ ラボズ プライベート リミテッド 診断用素子、及び診断用素子を含む診断装置
JP2017096978A (ja) * 2013-03-14 2017-06-01 ジェン−プローブ・インコーポレーテッド 自動化された試薬ベースの分析を行うためのシステム、方法、および装置
JPWO2017056748A1 (ja) * 2015-09-28 2018-07-19 Ｐｈｃホールディングス株式会社 アナライトを分析するセンサ及びアナライトの分析方法

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Publication number Publication date
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DE3650610D1 (de) 1997-05-15

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