JPH0797338A - 徐放性製剤 - Google Patents
徐放性製剤Info
- Publication number
- JPH0797338A JPH0797338A JP5265342A JP26534293A JPH0797338A JP H0797338 A JPH0797338 A JP H0797338A JP 5265342 A JP5265342 A JP 5265342A JP 26534293 A JP26534293 A JP 26534293A JP H0797338 A JPH0797338 A JP H0797338A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- release preparation
- sustained release
- sustained
- release
- physiologically active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 102000004414 Calcitonin Gene-Related Peptide Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 claims description 10
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 abstract description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 abstract description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 abstract description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 abstract description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 abstract description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 4
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 4
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 4
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 3
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 3
- -1 autacoid Chemical compound 0.000 description 3
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 3
- JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N (+)-Abscisic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\[C@@]1(O)C(C)=CC(=O)CC1(C)C JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N 0.000 description 2
- HPZMWTNATZPBIH-UHFFFAOYSA-N 1-methyladenine Chemical compound CN1C=NC2=NC=NC2=C1N HPZMWTNATZPBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 2
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 description 2
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 2
- 108010087786 Prolactin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000009087 Prolactin-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000002877 prolactin releasing hormone Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N β-MSH Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H]2C(COC(=O)[C@@](O)([C@@H](C)O)C(C)C)=CCN21 SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- SSXPFNXUSFJJEI-BHEJXMHWSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-1-[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3- Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 SSXPFNXUSFJJEI-BHEJXMHWSA-N 0.000 description 1
- HCXLBYNBTBNDQZ-KFHPIRAKSA-N (4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(1aS,3S,4aS,6S,7aS,9S,10aS,12S,15S,16aS,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42S,45S,48S,51S,54S,57S,60S,63S,66S,69S,72S,75S,78S,81S,84S,87R,92R,95S,98S)-87-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(4R,7S,10S,13S,16R)-16-amino-13-(carboxymethyl)-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-10-methyl-6,9,12,15-tetraoxo-1,2-dithia-5,8,11,14-tetrazacycloheptadecane-4-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-81,98-bis(4-aminobutyl)-10a,63-bis(2-amino-2-oxoethyl)-6,42,54,78,84-pentakis(3-amino-3-oxopropyl)-1a,27-dibenzyl-95-(2-carboxyethyl)-15-(carboxymethyl)-12,24,30,36,39,51-hexakis[(1R)-1-hydroxyethyl]-7a,9,21,48,66-pentakis(hydroxymethyl)-69,72-bis(1H-imidazol-5-ylmethyl)-33,75-dimethyl-3,57-bis(2-methylpropyl)-18-(2-methylsulfanylethyl)-a,2,3a,5,6a,8,9a,11,12a,14,15a,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,94,97-heptatriacontaoxo-4a,45,60-tri(propan-2-yl)-89,90-dithia-1,2a,4,5a,7,8a,10,11a,13,14a,16,19,22,25,28,31,34,37,40,43,46,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,82,85,93,96,99-heptatriacontazabicyclo[114.3.0]nonadecahectane-92-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc2cnc[nH]2)NC(=O)[C@H](Cc2cnc[nH]2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC1=O)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HCXLBYNBTBNDQZ-KFHPIRAKSA-N 0.000 description 1
- SATCOUWSAZBIJO-UHFFFAOYSA-N 1-methyladenine Natural products N=C1N(C)C=NC2=C1NC=N2 SATCOUWSAZBIJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 52906-92-0 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 0.000 description 1
- HFDKKNHCYWNNNQ-YOGANYHLSA-N 75976-10-2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)N)C(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 HFDKKNHCYWNNNQ-YOGANYHLSA-N 0.000 description 1
- 101800002326 Adipokinetic hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- OXDZADMCOWPSOC-UHFFFAOYSA-N Argiprestocin Chemical compound N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 OXDZADMCOWPSOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108010010737 Ceruletide Proteins 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102400000885 Cholecystokinin-12 Human genes 0.000 description 1
- 101800001115 Cholecystokinin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 101710158332 Diuretic hormone Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010023832 Florigen Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 1
- 101710103262 Glandular kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 1
- 102100025947 Insulin-like growth factor II Human genes 0.000 description 1
- 108010003195 Kallidin Proteins 0.000 description 1
- FYSKZKQBTVLYEQ-FSLKYBNLSA-N Kallidin Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 FYSKZKQBTVLYEQ-FSLKYBNLSA-N 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010077861 Kininogens Proteins 0.000 description 1
- 101710163560 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Proteins 0.000 description 1
- 101710189385 Lamina-associated polypeptide 2, isoforms beta/gamma Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 101710144475 Maxadilan Proteins 0.000 description 1
- 101500024211 Megascolia flavifrons Thr6-bradykinin Proteins 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQMWYJDJHJQZDE-UHFFFAOYSA-M Methantheline bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C3=CC=CC=C3OC2=C1 PQMWYJDJHJQZDE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 101800002372 Motilin Proteins 0.000 description 1
- 102000002419 Motilin Human genes 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102400001103 Neurotensin Human genes 0.000 description 1
- 101800001814 Neurotensin Proteins 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018886 Pancreatic Polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108010004684 Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 102000002808 Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 1
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 1
- 102000003827 Plasma Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- 108090000113 Plasma Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 108010069820 Pro-Opiomelanocortin Proteins 0.000 description 1
- 239000000683 Pro-Opiomelanocortin Substances 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 description 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 102000003743 Relaxin Human genes 0.000 description 1
- 108090000103 Relaxin Proteins 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 101000983124 Sus scrofa Pancreatic prohormone precursor Proteins 0.000 description 1
- 108010012944 Tetragastrin Proteins 0.000 description 1
- 102400000159 Thymopoietin Human genes 0.000 description 1
- 239000000898 Thymopoietin Substances 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- 102100033504 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 102000057032 Tissue Kallikreins Human genes 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 101800003024 Vasotocin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 108010042362 beta-Lipotropin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- YRALAIOMGQZKOW-HYAOXDFASA-N ceruletide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 YRALAIOMGQZKOW-HYAOXDFASA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N desoxyabscisic acid Natural products OC(=O)C=C(C)C=CC1C(C)=CC(=O)CC1(C)C FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000001261 florigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000001286 intracranial vasospasm Diseases 0.000 description 1
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N neurotensin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYVHUTVZCCRZPW-UHFFFAOYSA-N octan-2-yl 4-bromo-3-oxobutanoate Chemical compound CCCCCCC(C)OC(=O)CC(=O)CBr XYVHUTVZCCRZPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- YRALAIOMGQZKOW-UHFFFAOYSA-N sulfated caerulein Natural products C=1C=CC=CC=1CC(C(N)=O)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 YRALAIOMGQZKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RGYLYUZOGHTBRF-BIHRQFPBSA-N tetragastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 RGYLYUZOGHTBRF-BIHRQFPBSA-N 0.000 description 1
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 1
- 239000000724 thymus hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- MAZWDMBCPDUFDJ-UHFFFAOYSA-N trans-Traumatinsaeure Natural products OC(=O)CCCCCCCCC=CC(O)=O MAZWDMBCPDUFDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAZWDMBCPDUFDJ-VQHVLOKHSA-N traumatic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC\C=C\C(O)=O MAZWDMBCPDUFDJ-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 薬物の放出を任意に調節できる徐放性製剤を
提供する。 【構成】 水溶性高分子、糖類を基剤とし、これに生理
活性物質を配合してなる徐放性製剤。
提供する。 【構成】 水溶性高分子、糖類を基剤とし、これに生理
活性物質を配合してなる徐放性製剤。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はセルロース骨格を有する
水溶性高分子、糖類を含む担体に生理活性ペプチドを含
有させた徐放性製剤に関する。特にこの製剤を体内に埋
め込むことにより、静脈内投与や局所投与等によっては
治療効果の期待できない病態に対し効果を示すことの出
来る体内埋め込み型の徐放性製剤、具体的には脳内埋め
込み型の徐放性製剤に関する。
水溶性高分子、糖類を含む担体に生理活性ペプチドを含
有させた徐放性製剤に関する。特にこの製剤を体内に埋
め込むことにより、静脈内投与や局所投与等によっては
治療効果の期待できない病態に対し効果を示すことの出
来る体内埋め込み型の徐放性製剤、具体的には脳内埋め
込み型の徐放性製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】医薬品を生体内に投与した場合に、生体
内での医薬品の溶出を制御し、吸収を調節する徐放性製
剤は古くから検討されている。例えば薬物を種々の被膜
で被覆する方法、あるいは薬物をワックスまたは高分子
のマトリックス中に包含させる方法等が知られている。
内での医薬品の溶出を制御し、吸収を調節する徐放性製
剤は古くから検討されている。例えば薬物を種々の被膜
で被覆する方法、あるいは薬物をワックスまたは高分子
のマトリックス中に包含させる方法等が知られている。
【0003】そして、脳内疾患治療における静脈内薬物
投与は血液脳関門により脳内への薬物の移行が妨げられ
ている。また、脳内への薬物直接投与法としては手術時
にカテーテルを留置して脳内に持続的に薬物を送る方法
があるが装置が高価である上に感染の危険性も大である
ので信頼性のある方法とは言い難い。
投与は血液脳関門により脳内への薬物の移行が妨げられ
ている。また、脳内への薬物直接投与法としては手術時
にカテーテルを留置して脳内に持続的に薬物を送る方法
があるが装置が高価である上に感染の危険性も大である
ので信頼性のある方法とは言い難い。
【0004】また、クモ膜下出血後に起こる遅発性脳血
管▲れん▼縮では病態が遅れて発症する上に持続的であ
るため薬物投与にカテーテルを挿入する方法や静脈内に
継続投与する方法が用いられている。しかしながら今だ
確実な治療効果を得る方法は開発されていないのが現状
である。
管▲れん▼縮では病態が遅れて発症する上に持続的であ
るため薬物投与にカテーテルを挿入する方法や静脈内に
継続投与する方法が用いられている。しかしながら今だ
確実な治療効果を得る方法は開発されていないのが現状
である。
【0005】
【発明が解決しょうとする課題】このような状況におい
て、薬物放出開始時期とその放出期間が調整できる製
剤、例えば、投与後1日以上経過後薬物放出が開始さ
れ、しかも薬物放出が5日以上もの長期にわたって持続
するような製剤は投与回数を減らす上で好ましいが、い
ままでは存在しなかった。キチンおよび/またはキトサ
ンとカルボキシビニルポリマーを利用した徐放性担体が
提案されているが、これは天然物を原料とするために、
原料の調達の確実性が欠ける難点がある。そしてその効
果も投与後3時間程であらわれ、しかも1日も持続しな
いため、効果の調節には物足りないものである。上記の
事情からわかるように原料の入手が確実で、簡単に調整
できかつ十分な徐放性が得られ、しかも放出開始時期を
調節でき、しかも長期にわたって薬物を放出することの
できる徐放性製剤の開発が望まれていた。
て、薬物放出開始時期とその放出期間が調整できる製
剤、例えば、投与後1日以上経過後薬物放出が開始さ
れ、しかも薬物放出が5日以上もの長期にわたって持続
するような製剤は投与回数を減らす上で好ましいが、い
ままでは存在しなかった。キチンおよび/またはキトサ
ンとカルボキシビニルポリマーを利用した徐放性担体が
提案されているが、これは天然物を原料とするために、
原料の調達の確実性が欠ける難点がある。そしてその効
果も投与後3時間程であらわれ、しかも1日も持続しな
いため、効果の調節には物足りないものである。上記の
事情からわかるように原料の入手が確実で、簡単に調整
できかつ十分な徐放性が得られ、しかも放出開始時期を
調節でき、しかも長期にわたって薬物を放出することの
できる徐放性製剤の開発が望まれていた。
【0006】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らが鋭意
研究した結果、セルロース骨格を有する水溶性高分子に
糖類を配合すると製剤の崩壊性が調整できることを見出
した。この方法により、簡単に調製できかつ十分な徐放
性が得られ、しかも放出開始時期をいかようにも(遅く
にも早くにも)調整でき、その上薬物の放出が10日以
上にもわたって可能となる製剤が得られることを見出
し、本発明を完成するに至った。
研究した結果、セルロース骨格を有する水溶性高分子に
糖類を配合すると製剤の崩壊性が調整できることを見出
した。この方法により、簡単に調製できかつ十分な徐放
性が得られ、しかも放出開始時期をいかようにも(遅く
にも早くにも)調整でき、その上薬物の放出が10日以
上にもわたって可能となる製剤が得られることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【0007】すなわち、本発明によれば、 1 セルロース骨格を有する水溶性高分子、糖類を含む
担体に生理活性物質を含有せしめることを特徴とする徐
放性製剤。 2 生理活性物質が生理活性ペプチドである1に記載の
徐放性製剤。 3 生理活性ペプチドがカルシトニン遺伝子関連ペプチ
ドである2に記載の徐放性製剤。 4 セルロース骨格を有する水溶性高分子がヒドロキシ
プロピルセルロースである1に記載の徐放性製剤。 5 糖類がラクトースである1に記載の徐放性製剤。が
得られる。
担体に生理活性物質を含有せしめることを特徴とする徐
放性製剤。 2 生理活性物質が生理活性ペプチドである1に記載の
徐放性製剤。 3 生理活性ペプチドがカルシトニン遺伝子関連ペプチ
ドである2に記載の徐放性製剤。 4 セルロース骨格を有する水溶性高分子がヒドロキシ
プロピルセルロースである1に記載の徐放性製剤。 5 糖類がラクトースである1に記載の徐放性製剤。が
得られる。
【0008】本発明において用いられるセルロース骨格
を有する水溶性高分子とは、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース等である。それらのうちヒドロキシプロ
ピルセルロースが好ましい。そしてその配合量は制限的
ではなく、放出開始時間及び放出持続時間を考慮して定
められるが、一般的に10重量%−90重量%、好まし
くは40重量%−80重量%である。
を有する水溶性高分子とは、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース等である。それらのうちヒドロキシプロ
ピルセルロースが好ましい。そしてその配合量は制限的
ではなく、放出開始時間及び放出持続時間を考慮して定
められるが、一般的に10重量%−90重量%、好まし
くは40重量%−80重量%である。
【0009】糖類としてはショ糖、ラクトース、グルコ
ース、フラクトース、マルトース、デキストリン、トレ
ハロース、プルラン等が用いられる。それらのうちラク
トース、グルコースが好ましい。糖類の添加によって徐
放性製剤の崩壊性を調整することができる。すなわち、
多く配合することによって崩壊速度を速めることができ
る。配合量は制限的ではなく、これも放出開始時間及び
放出持続時間を考慮して定められ、一般的に1重量%−
40重量%、好ましくは10重量%−30重量%であ
る。
ース、フラクトース、マルトース、デキストリン、トレ
ハロース、プルラン等が用いられる。それらのうちラク
トース、グルコースが好ましい。糖類の添加によって徐
放性製剤の崩壊性を調整することができる。すなわち、
多く配合することによって崩壊速度を速めることができ
る。配合量は制限的ではなく、これも放出開始時間及び
放出持続時間を考慮して定められ、一般的に1重量%−
40重量%、好ましくは10重量%−30重量%であ
る。
【0010】生理活性物質としては、なんら制限されな
いが、例えば、アドレナリン、アブシジン酸、アルギニ
ンバソトシン、アンギオテンシノーゲン、アンギオテン
シン、アンギオテンシンI変換酵素、胃液分泌抑制ポリ
ペプチド、インシュリン、インシュリン様成長因子、S
因子、エリスロポエチン、黄体形成ホルモン、黄体形成
ホルモン放出ホルモン、黄体ホルモン、オキシトシン、
2−オクチル−γ−ブロモアセトアセテート、オータコ
イド、ガストリン、ガストリン分泌促進ペプチド、ガス
トロン、活性型ビタミンD3、カリジン、カルシトニ
ン、ウロキナーゼ、
いが、例えば、アドレナリン、アブシジン酸、アルギニ
ンバソトシン、アンギオテンシノーゲン、アンギオテン
シン、アンギオテンシンI変換酵素、胃液分泌抑制ポリ
ペプチド、インシュリン、インシュリン様成長因子、S
因子、エリスロポエチン、黄体形成ホルモン、黄体形成
ホルモン放出ホルモン、黄体ホルモン、オキシトシン、
2−オクチル−γ−ブロモアセトアセテート、オータコ
イド、ガストリン、ガストリン分泌促進ペプチド、ガス
トロン、活性型ビタミンD3、カリジン、カルシトニ
ン、ウロキナーゼ、
【0011】カルシトニン遺伝子関連ペプチド、キニノ
ーゲン、胸腺ホルモン、グルカゴン、グルココルチコイ
ド、血管作用性小腸ペプチド、血漿カリクレイン、血清
因子、血糖上昇ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、甲状腺
刺激ホルモン放出ホルモン、甲状腺ホルモン、黒色素胞
刺激ホルモン、黒色素胞刺激ホルモン放出ホルモン、黒
色素胞刺激ホルモン放出抑制ホルモン、コルチコトロピ
ン様中葉ペプチド、コレシストキニンオクタペプチド、
コレシストキニンテトラペプチド、
ーゲン、胸腺ホルモン、グルカゴン、グルココルチコイ
ド、血管作用性小腸ペプチド、血漿カリクレイン、血清
因子、血糖上昇ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、甲状腺
刺激ホルモン放出ホルモン、甲状腺ホルモン、黒色素胞
刺激ホルモン、黒色素胞刺激ホルモン放出ホルモン、黒
色素胞刺激ホルモン放出抑制ホルモン、コルチコトロピ
ン様中葉ペプチド、コレシストキニンオクタペプチド、
コレシストキニンテトラペプチド、
【0012】コレシストキニンバリアント、コレシスト
キニン−12、コレシストキニンパンクレオチミン、コ
レシストキニン、細胞増殖因子、サブスタンスP、雌性
ホルモン、脂肪動員ホルモン、繊毛膜性生殖腺刺激ホル
モン、神経成長因子、膵ポリペプチド、生殖巣刺激物
質、生殖腺刺激ホルモン、成長ホルモン、成長ホルモン
放出因子、セクレチン、セルレイン、セロチニン、腺維
芽細胞成長因子、腺性カリクレイン、ソマトスタチン、
ソマトメジンA、B、体色黒化・赤化ホルモン、
キニン−12、コレシストキニンパンクレオチミン、コ
レシストキニン、細胞増殖因子、サブスタンスP、雌性
ホルモン、脂肪動員ホルモン、繊毛膜性生殖腺刺激ホル
モン、神経成長因子、膵ポリペプチド、生殖巣刺激物
質、生殖腺刺激ホルモン、成長ホルモン、成長ホルモン
放出因子、セクレチン、セルレイン、セロチニン、腺維
芽細胞成長因子、腺性カリクレイン、ソマトスタチン、
ソマトメジンA、B、体色黒化・赤化ホルモン、
【0013】胎盤性ラクトゲン、チモシン、チモポイエ
チン、チログロブリン、トラウマチン酸、内皮細胞成長
因子、軟体動物性心臓興奮性神経ペプチド、ニューロテ
ンシン、妊馬血清性生殖腺刺激ホルモン、脳ホルモン、
ノルアドレナリン、バソプレッシン、発情ホルモン、ヒ
スタミン、表皮細胞成長因子、副甲状腺ホルモン、副甲
状腺刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子、副
腎皮質ホルモン、PACAP、ブラジキニン、ブラジキ
ニン様ペプチド、プロインシュリン、
チン、チログロブリン、トラウマチン酸、内皮細胞成長
因子、軟体動物性心臓興奮性神経ペプチド、ニューロテ
ンシン、妊馬血清性生殖腺刺激ホルモン、脳ホルモン、
ノルアドレナリン、バソプレッシン、発情ホルモン、ヒ
スタミン、表皮細胞成長因子、副甲状腺ホルモン、副甲
状腺刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子、副
腎皮質ホルモン、PACAP、ブラジキニン、ブラジキ
ニン様ペプチド、プロインシュリン、
【0014】プロオピオメラノコルチン、プロスタグラ
ンジン、プロPTH、プロラクチン、プロラクチン放出
ホルモン、プロラクチン放出抑制ホルモン、フロリゲ
ン、閉経婦人尿生殖腺刺激ホルモン、ボンベジン、マキ
サディラン、ミネラルコルチコイド、明順応ホルモン、
メチオニルリジルブラジキニン、1−メチルアデニン、
メラトニン、モチリン、雄性ホルモン、利尿ホルモン、
リポトロピン、レニン、レラクシン、濾胞成熟ホルモン
等が用いられる。その配合量は使用薬物と使用目的によ
り異なるが、一般的に0.0001重量%−30重量%
である。
ンジン、プロPTH、プロラクチン、プロラクチン放出
ホルモン、プロラクチン放出抑制ホルモン、フロリゲ
ン、閉経婦人尿生殖腺刺激ホルモン、ボンベジン、マキ
サディラン、ミネラルコルチコイド、明順応ホルモン、
メチオニルリジルブラジキニン、1−メチルアデニン、
メラトニン、モチリン、雄性ホルモン、利尿ホルモン、
リポトロピン、レニン、レラクシン、濾胞成熟ホルモン
等が用いられる。その配合量は使用薬物と使用目的によ
り異なるが、一般的に0.0001重量%−30重量%
である。
【0015】製剤化にあたっては、公知の製剤技術が適
用できる。そしてそのまま製剤化してもよいが、従来公
知の崩壊調整剤、安定剤、抗酸化剤、湿潤剤、結合剤、
滑沢剤等を加え、錠剤、丸剤、カプセル剤、水剤、軟膏
剤等に製剤化する。
用できる。そしてそのまま製剤化してもよいが、従来公
知の崩壊調整剤、安定剤、抗酸化剤、湿潤剤、結合剤、
滑沢剤等を加え、錠剤、丸剤、カプセル剤、水剤、軟膏
剤等に製剤化する。
【0016】かくして得られる生理活性物質含有徐放性
製剤は体内、例えば、脳内に埋め込んで使用することが
できる画期的な製剤であるばかりか、従来における経口
投与、経腸投与、経皮投与等の方法にも用いられる。し
かも、この徐放性製剤は剤型を保ったまま薬剤の放出を
行うという特徴を有している。
製剤は体内、例えば、脳内に埋め込んで使用することが
できる画期的な製剤であるばかりか、従来における経口
投与、経腸投与、経皮投与等の方法にも用いられる。し
かも、この徐放性製剤は剤型を保ったまま薬剤の放出を
行うという特徴を有している。
【0017】
【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらにより制限されるものでは
なく、当業者において行われる改良法も本発明の範囲内
に含まれることを理解しなければならない。
説明するが、本発明はこれらにより制限されるものでは
なく、当業者において行われる改良法も本発明の範囲内
に含まれることを理解しなければならない。
【0018】[実施例1] 徐放性製剤の製造(I) 0.4%カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)
溶液2.0g(CGRP8mgに相等)とラクトース2
0gをよく混合し、これにヒドロキシプロピルセルロー
ス80gを加える。これを十分混合した後、KBr錠剤
成型器(150kg、1分)で直径13mmの平板錠剤
を製造した。
溶液2.0g(CGRP8mgに相等)とラクトース2
0gをよく混合し、これにヒドロキシプロピルセルロー
ス80gを加える。これを十分混合した後、KBr錠剤
成型器(150kg、1分)で直径13mmの平板錠剤
を製造した。
【0019】[実施例2] 徐放性製剤の製造(II) 0.4%カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)
溶液2.5g(CGRP10mgに相等)とグルコース
20gをよく混合し、これにメチルセルロース80gを
加える。これを十分混合した後、KBr錠剤成型器(1
50kg、1分)で直径13mmの平板錠剤を製造し
た。
溶液2.5g(CGRP10mgに相等)とグルコース
20gをよく混合し、これにメチルセルロース80gを
加える。これを十分混合した後、KBr錠剤成型器(1
50kg、1分)で直径13mmの平板錠剤を製造し
た。
【0020】[実施例3] 薬剤放出試験 ハルトマン液5mlを15ml容チューブに無菌的に入
れる。その後、実施例1に得た錠剤を同様に無菌的にい
れ、37℃、120rpmで振とうする。1、2、3、
7、11、14日目にサンプリングして高速液体クロマ
トグラフィーにて定量することにより薬剤放出量を求め
た。その結果を図1に示す。
れる。その後、実施例1に得た錠剤を同様に無菌的にい
れ、37℃、120rpmで振とうする。1、2、3、
7、11、14日目にサンプリングして高速液体クロマ
トグラフィーにて定量することにより薬剤放出量を求め
た。その結果を図1に示す。
【0021】図中の番号は剤形の崩壊状態を示し、その
意味するところは以下のとおりである。 崩壊状態1:変化なし 2:20%の膨潤が見られる 3:小さな亀裂がはいる 4:大きな亀裂がはいる 5:粉々になる
意味するところは以下のとおりである。 崩壊状態1:変化なし 2:20%の膨潤が見られる 3:小さな亀裂がはいる 4:大きな亀裂がはいる 5:粉々になる
【0022】高速液体クロマトグラフィー条件は以下の
とおりである。
とおりである。
【0023】
【外1】
【0024】
【発明の効果】本発明にかかるセルロース骨格を有する
水溶性高分子、糖類を含む担体に生理活性物質を配合せ
しめた徐放性製剤は製造が容易で、放出開始時間と放出
期間が調整できる優れた徐放活性を有する。
水溶性高分子、糖類を含む担体に生理活性物質を配合せ
しめた徐放性製剤は製造が容易で、放出開始時間と放出
期間が調整できる優れた徐放活性を有する。
【図1】実施例1の製剤のCGRPの経時的検出%を示
す図である。
す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 38/00 38/23 47/26 C (72)発明者 馬場 隆明 神奈川県横浜市金沢区福浦2丁目12番1号 株式会社資生堂第2リサーチセンター内 (72)発明者 渡部 一夫 神奈川県横浜市金沢区福浦2丁目12番1号 株式会社資生堂第2リサーチセンター内
Claims (5)
- 【請求項1】 セルロース骨格を有する水溶性高分子、
糖類を含む担体に生理活性物質を含有せしめることを特
徴とする徐放性製剤。 - 【請求項2】 生理活性物質が生理活性ペプチドである
請求項1に記載の徐放性製剤。 - 【請求項3】 生理活性ペプチドがカルシトニン遺伝子
関連ペプチドである請求項2に記載の徐放性製剤。 - 【請求項4】 セルロース骨格を有する水溶性高分子が
ヒドロキシプロピルセルロースである請求項1に記載の
徐放性製剤。 - 【請求項5】 糖類がラクトースである請求項1に記載
の徐放性製剤。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5265342A JPH0797338A (ja) | 1993-09-20 | 1993-09-20 | 徐放性製剤 |
| KR1019940023738A KR950007873A (ko) | 1993-09-20 | 1994-09-16 | 생리 활성 물질 지속 방출형의 의약 제제 |
| CA002132396A CA2132396A1 (en) | 1993-09-20 | 1994-09-19 | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceuticalpreparation |
| AU73055/94A AU687423B2 (en) | 1993-09-20 | 1994-09-19 | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical preparation |
| EP94114768A EP0645136A3 (en) | 1993-09-20 | 1994-09-20 | Pharmaceutical preparation of the type: physiologically active substance with sustained release. |
| US08/309,152 US5637309A (en) | 1993-09-20 | 1994-09-20 | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical preparation |
| TW83110658A TW382598B (en) | 1993-09-20 | 1994-11-17 | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical composition |
| AU55380/98A AU5538098A (en) | 1993-09-20 | 1998-02-19 | A slow releasing physiologically active pharmaceutical and method of preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5265342A JPH0797338A (ja) | 1993-09-20 | 1993-09-20 | 徐放性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0797338A true JPH0797338A (ja) | 1995-04-11 |
Family
ID=17415852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5265342A Withdrawn JPH0797338A (ja) | 1993-09-20 | 1993-09-20 | 徐放性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0797338A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008533046A (ja) * | 2005-03-11 | 2008-08-21 | インデバス ファーマシューティカルズ、インク. | オクトレオチドの放出制御製剤 |
| US7759312B2 (en) | 2005-03-11 | 2010-07-20 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Delivery of dry formulations of octreotide |
| US7960335B2 (en) | 2008-06-25 | 2011-06-14 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Octreotide implant having a release agent and uses thereof |
| US8071537B2 (en) | 2008-06-25 | 2011-12-06 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Implantable device for the sustained release of a polypeptide |
| US9120249B2 (en) | 2007-04-27 | 2015-09-01 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Implant device release agents and methods of using same |
-
1993
- 1993-09-20 JP JP5265342A patent/JPH0797338A/ja not_active Withdrawn
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008533046A (ja) * | 2005-03-11 | 2008-08-21 | インデバス ファーマシューティカルズ、インク. | オクトレオチドの放出制御製剤 |
| US7759312B2 (en) | 2005-03-11 | 2010-07-20 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Delivery of dry formulations of octreotide |
| US7803773B2 (en) | 2005-03-11 | 2010-09-28 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Controlled release formulations of octreotide |
| US9120249B2 (en) | 2007-04-27 | 2015-09-01 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Implant device release agents and methods of using same |
| US7960335B2 (en) | 2008-06-25 | 2011-06-14 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Octreotide implant having a release agent and uses thereof |
| US8071537B2 (en) | 2008-06-25 | 2011-12-06 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Implantable device for the sustained release of a polypeptide |
| US8383577B2 (en) | 2008-06-25 | 2013-02-26 | Endo Pharmaceuticals Solutions, Inc. | Octreotide implant having a release agent |
| US8475820B2 (en) | 2008-06-25 | 2013-07-02 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Method of manufacturing an implantable device |
| US9072786B2 (en) | 2008-06-25 | 2015-07-07 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Method of manufacturing an implantable device |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0309100B1 (en) | Use of amylin or CGRP for the treatment of diabetes mellitus | |
| JP2621970B2 (ja) | 極く僅かのヒスタミンを放出するホルモン放出黄体形成ホルモンの効果的拮抗物質 | |
| SAMAAN et al. | Serum growth hormone and prolactin response to thyrotropin-releasing hormone in patients with acromegaly before and after surgery | |
| US20100260681A1 (en) | Adrenocorticotropic hormone analogs and related methods | |
| EP1490091A1 (en) | Enhancement of endogenous gonadotropin production | |
| Thomas et al. | Principles of endocrine pharmacology | |
| JPH0797338A (ja) | 徐放性製剤 | |
| US5616558A (en) | Medicaments comprising glicentin as active ingredient | |
| JPH0789876A (ja) | 徐放性製剤 | |
| EA009210B1 (ru) | Способ индукции множественного фолликулогенеза | |
| AU2005223694B2 (en) | Use of relaxin to increase arterial compliance | |
| JPH05148154A (ja) | 生理活性ポリペプチド含有製剤 | |
| JP2006517588A (ja) | 甲状腺機能低下症を治療する方法 | |
| JPH07165582A (ja) | 免疫抗癌剤の抗癌効果増強剤 | |
| Karashima et al. | Superactive somatostatin analog decreases plasma glucose and glucagon levels in diabetic rats | |
| US12472236B2 (en) | Compositions and methods for treating diabetes | |
| US20030092628A1 (en) | Gonadotropin releasing hormone antagonist | |
| Eskildsen et al. | THE EFFECT OF A NEW ERGOLINE DERIVATIVE, CU 32‐085, IN THE TREATMENT OF ACROMEGALY. A CONTROLLED STUDY | |
| TW382598B (en) | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical composition | |
| JPH0524129B2 (ja) | ||
| CN115137809A (zh) | 含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途 | |
| Kwatra et al. | ANALEPTIC APPLICATIONS OF PEPTIDES | |
| AU6263800A (en) | Gonadotropin releasing hormone antagonist | |
| Allcock et al. | Orthostatic hypotension in an elderly patient | |
| JPH11503466A (ja) | 排卵開始薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20001128 |