JPH0797338A - 徐放性製剤 - Google Patents

徐放性製剤

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JPH0797338A
JPH0797338A JP5265342A JP26534293A JPH0797338A JP H0797338 A JPH0797338 A JP H0797338A JP 5265342 A JP5265342 A JP 5265342A JP 26534293 A JP26534293 A JP 26534293A JP H0797338 A JPH0797338 A JP H0797338A
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JP
Japan
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release preparation
sustained release
sustained
release
physiologically active
Prior art date
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Withdrawn
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JP5265342A
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English (en)
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Toshihiko Kaminuma
敏彦 上沼
Ritsuko Ehama
律子 江浜
Masahiro Tajima
正裕 田島
Takaaki Baba
隆明 馬場
Kazuo Watabe
一夫 渡部
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Shiseido Co Ltd
Original Assignee
Shiseido Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 薬物の放出を任意に調節できる徐放性製剤を
提供する。 【構成】 水溶性高分子、糖類を基剤とし、これに生理
活性物質を配合してなる徐放性製剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はセルロース骨格を有する
水溶性高分子、糖類を含む担体に生理活性ペプチドを含
有させた徐放性製剤に関する。特にこの製剤を体内に埋
め込むことにより、静脈内投与や局所投与等によっては
治療効果の期待できない病態に対し効果を示すことの出
来る体内埋め込み型の徐放性製剤、具体的には脳内埋め
込み型の徐放性製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】医薬品を生体内に投与した場合に、生体
内での医薬品の溶出を制御し、吸収を調節する徐放性製
剤は古くから検討されている。例えば薬物を種々の被膜
で被覆する方法、あるいは薬物をワックスまたは高分子
のマトリックス中に包含させる方法等が知られている。
【0003】そして、脳内疾患治療における静脈内薬物
投与は血液脳関門により脳内への薬物の移行が妨げられ
ている。また、脳内への薬物直接投与法としては手術時
にカテーテルを留置して脳内に持続的に薬物を送る方法
があるが装置が高価である上に感染の危険性も大である
ので信頼性のある方法とは言い難い。
【0004】また、クモ膜下出血後に起こる遅発性脳血
管▲れん▼縮では病態が遅れて発症する上に持続的であ
るため薬物投与にカテーテルを挿入する方法や静脈内に
継続投与する方法が用いられている。しかしながら今だ
確実な治療効果を得る方法は開発されていないのが現状
である。
【0005】
【発明が解決しょうとする課題】このような状況におい
て、薬物放出開始時期とその放出期間が調整できる製
剤、例えば、投与後1日以上経過後薬物放出が開始さ
れ、しかも薬物放出が5日以上もの長期にわたって持続
するような製剤は投与回数を減らす上で好ましいが、い
ままでは存在しなかった。キチンおよび/またはキトサ
ンとカルボキシビニルポリマーを利用した徐放性担体が
提案されているが、これは天然物を原料とするために、
原料の調達の確実性が欠ける難点がある。そしてその効
果も投与後3時間程であらわれ、しかも1日も持続しな
いため、効果の調節には物足りないものである。上記の
事情からわかるように原料の入手が確実で、簡単に調整
できかつ十分な徐放性が得られ、しかも放出開始時期を
調節でき、しかも長期にわたって薬物を放出することの
できる徐放性製剤の開発が望まれていた。
【0006】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らが鋭意
研究した結果、セルロース骨格を有する水溶性高分子に
糖類を配合すると製剤の崩壊性が調整できることを見出
した。この方法により、簡単に調製できかつ十分な徐放
性が得られ、しかも放出開始時期をいかようにも(遅く
にも早くにも)調整でき、その上薬物の放出が10日以
上にもわたって可能となる製剤が得られることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【0007】すなわち、本発明によれば、 1 セルロース骨格を有する水溶性高分子、糖類を含む
担体に生理活性物質を含有せしめることを特徴とする徐
放性製剤。 2 生理活性物質が生理活性ペプチドである1に記載の
徐放性製剤。 3 生理活性ペプチドがカルシトニン遺伝子関連ペプチ
ドである2に記載の徐放性製剤。 4 セルロース骨格を有する水溶性高分子がヒドロキシ
プロピルセルロースである1に記載の徐放性製剤。 5 糖類がラクトースである1に記載の徐放性製剤。が
得られる。
【0008】本発明において用いられるセルロース骨格
を有する水溶性高分子とは、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース等である。それらのうちヒドロキシプロ
ピルセルロースが好ましい。そしてその配合量は制限的
ではなく、放出開始時間及び放出持続時間を考慮して定
められるが、一般的に10重量%−90重量%、好まし
くは40重量%−80重量%である。
【0009】糖類としてはショ糖、ラクトース、グルコ
ース、フラクトース、マルトース、デキストリン、トレ
ハロース、プルラン等が用いられる。それらのうちラク
トース、グルコースが好ましい。糖類の添加によって徐
放性製剤の崩壊性を調整することができる。すなわち、
多く配合することによって崩壊速度を速めることができ
る。配合量は制限的ではなく、これも放出開始時間及び
放出持続時間を考慮して定められ、一般的に1重量%−
40重量%、好ましくは10重量%−30重量%であ
る。
【0010】生理活性物質としては、なんら制限されな
いが、例えば、アドレナリン、アブシジン酸、アルギニ
ンバソトシン、アンギオテンシノーゲン、アンギオテン
シン、アンギオテンシンI変換酵素、胃液分泌抑制ポリ
ペプチド、インシュリン、インシュリン様成長因子、S
因子、エリスロポエチン、黄体形成ホルモン、黄体形成
ホルモン放出ホルモン、黄体ホルモン、オキシトシン、
2−オクチル−γ−ブロモアセトアセテート、オータコ
イド、ガストリン、ガストリン分泌促進ペプチド、ガス
トロン、活性型ビタミンD、カリジン、カルシトニ
ン、ウロキナーゼ、
【0011】カルシトニン遺伝子関連ペプチド、キニノ
ーゲン、胸腺ホルモン、グルカゴン、グルココルチコイ
ド、血管作用性小腸ペプチド、血漿カリクレイン、血清
因子、血糖上昇ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、甲状腺
刺激ホルモン放出ホルモン、甲状腺ホルモン、黒色素胞
刺激ホルモン、黒色素胞刺激ホルモン放出ホルモン、黒
色素胞刺激ホルモン放出抑制ホルモン、コルチコトロピ
ン様中葉ペプチド、コレシストキニンオクタペプチド、
コレシストキニンテトラペプチド、
【0012】コレシストキニンバリアント、コレシスト
キニン−12、コレシストキニンパンクレオチミン、コ
レシストキニン、細胞増殖因子、サブスタンスP、雌性
ホルモン、脂肪動員ホルモン、繊毛膜性生殖腺刺激ホル
モン、神経成長因子、膵ポリペプチド、生殖巣刺激物
質、生殖腺刺激ホルモン、成長ホルモン、成長ホルモン
放出因子、セクレチン、セルレイン、セロチニン、腺維
芽細胞成長因子、腺性カリクレイン、ソマトスタチン、
ソマトメジンA、B、体色黒化・赤化ホルモン、
【0013】胎盤性ラクトゲン、チモシン、チモポイエ
チン、チログロブリン、トラウマチン酸、内皮細胞成長
因子、軟体動物性心臓興奮性神経ペプチド、ニューロテ
ンシン、妊馬血清性生殖腺刺激ホルモン、脳ホルモン、
ノルアドレナリン、バソプレッシン、発情ホルモン、ヒ
スタミン、表皮細胞成長因子、副甲状腺ホルモン、副甲
状腺刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子、副
腎皮質ホルモン、PACAP、ブラジキニン、ブラジキ
ニン様ペプチド、プロインシュリン、
【0014】プロオピオメラノコルチン、プロスタグラ
ンジン、プロPTH、プロラクチン、プロラクチン放出
ホルモン、プロラクチン放出抑制ホルモン、フロリゲ
ン、閉経婦人尿生殖腺刺激ホルモン、ボンベジン、マキ
サディラン、ミネラルコルチコイド、明順応ホルモン、
メチオニルリジルブラジキニン、1−メチルアデニン、
メラトニン、モチリン、雄性ホルモン、利尿ホルモン、
リポトロピン、レニン、レラクシン、濾胞成熟ホルモン
等が用いられる。その配合量は使用薬物と使用目的によ
り異なるが、一般的に0.0001重量%−30重量%
である。
【0015】製剤化にあたっては、公知の製剤技術が適
用できる。そしてそのまま製剤化してもよいが、従来公
知の崩壊調整剤、安定剤、抗酸化剤、湿潤剤、結合剤、
滑沢剤等を加え、錠剤、丸剤、カプセル剤、水剤、軟膏
剤等に製剤化する。
【0016】かくして得られる生理活性物質含有徐放性
製剤は体内、例えば、脳内に埋め込んで使用することが
できる画期的な製剤であるばかりか、従来における経口
投与、経腸投与、経皮投与等の方法にも用いられる。し
かも、この徐放性製剤は剤型を保ったまま薬剤の放出を
行うという特徴を有している。
【0017】
【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらにより制限されるものでは
なく、当業者において行われる改良法も本発明の範囲内
に含まれることを理解しなければならない。
【0018】[実施例1] 徐放性製剤の製造(I) 0.4%カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)
溶液2.0g(CGRP8mgに相等)とラクトース2
0gをよく混合し、これにヒドロキシプロピルセルロー
ス80gを加える。これを十分混合した後、KBr錠剤
成型器(150kg、1分)で直径13mmの平板錠剤
を製造した。
【0019】[実施例2] 徐放性製剤の製造(II) 0.4%カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)
溶液2.5g(CGRP10mgに相等)とグルコース
20gをよく混合し、これにメチルセルロース80gを
加える。これを十分混合した後、KBr錠剤成型器(1
50kg、1分)で直径13mmの平板錠剤を製造し
た。
【0020】[実施例3] 薬剤放出試験 ハルトマン液5mlを15ml容チューブに無菌的に入
れる。その後、実施例1に得た錠剤を同様に無菌的にい
れ、37℃、120rpmで振とうする。1、2、3、
7、11、14日目にサンプリングして高速液体クロマ
トグラフィーにて定量することにより薬剤放出量を求め
た。その結果を図1に示す。
【0021】図中の番号は剤形の崩壊状態を示し、その
意味するところは以下のとおりである。 崩壊状態1:変化なし 2:20%の膨潤が見られる 3:小さな亀裂がはいる 4:大きな亀裂がはいる 5:粉々になる
【0022】高速液体クロマトグラフィー条件は以下の
とおりである。
【0023】
【外1】
【0024】
【発明の効果】本発明にかかるセルロース骨格を有する
水溶性高分子、糖類を含む担体に生理活性物質を配合せ
しめた徐放性製剤は製造が容易で、放出開始時間と放出
期間が調整できる優れた徐放活性を有する。
【図面の簡単な説明】
【図1】実施例1の製剤のCGRPの経時的検出%を示
す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 38/00 38/23 47/26 C (72)発明者 馬場 隆明 神奈川県横浜市金沢区福浦2丁目12番1号 株式会社資生堂第2リサーチセンター内 (72)発明者 渡部 一夫 神奈川県横浜市金沢区福浦2丁目12番1号 株式会社資生堂第2リサーチセンター内

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 セルロース骨格を有する水溶性高分子、
    糖類を含む担体に生理活性物質を含有せしめることを特
    徴とする徐放性製剤。
  2. 【請求項2】 生理活性物質が生理活性ペプチドである
    請求項1に記載の徐放性製剤。
  3. 【請求項3】 生理活性ペプチドがカルシトニン遺伝子
    関連ペプチドである請求項2に記載の徐放性製剤。
  4. 【請求項4】 セルロース骨格を有する水溶性高分子が
    ヒドロキシプロピルセルロースである請求項1に記載の
    徐放性製剤。
  5. 【請求項5】 糖類がラクトースである請求項1に記載
    の徐放性製剤。
JP5265342A 1993-09-20 1993-09-20 徐放性製剤 Withdrawn JPH0797338A (ja)

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CA002132396A CA2132396A1 (en) 1993-09-20 1994-09-19 Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceuticalpreparation
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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