JPH0812522A - メラニン生成阻害剤及び皮膚外用剤 - Google Patents
メラニン生成阻害剤及び皮膚外用剤Info
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- JPH0812522A JPH0812522A JP6145088A JP14508894A JPH0812522A JP H0812522 A JPH0812522 A JP H0812522A JP 6145088 A JP6145088 A JP 6145088A JP 14508894 A JP14508894 A JP 14508894A JP H0812522 A JPH0812522 A JP H0812522A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安全性及びメラニン生成阻害作用に優れたメ
ラニン生成阻害剤及びこれを含有する皮膚の色素沈着改
善効果に優れた皮膚外用剤を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）に示される化合物及び／又
はその塩をメラニン生成阻害剤とし、これを皮膚外用剤
に配合する。 【化１】
ラニン生成阻害剤及びこれを含有する皮膚の色素沈着改
善効果に優れた皮膚外用剤を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）に示される化合物及び／又
はその塩をメラニン生成阻害剤とし、これを皮膚外用剤
に配合する。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、メラニン生成阻害剤及
び皮膚外用剤に関し、詳しくは、優れたメラニン生成阻
害効果を有すると共に安全なメラニン生成阻害剤、及び
皮膚の色素沈着改善効果に優れた皮膚外用剤に関する。
び皮膚外用剤に関し、詳しくは、優れたメラニン生成阻
害効果を有すると共に安全なメラニン生成阻害剤、及び
皮膚の色素沈着改善効果に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】白く美しい肌を持つことは多くの女性の
願望であった。赤ん坊の時は白くつややかであった肌
も、年を経るに従って、あるいは、紫外線などの影響に
よって、次第に色素沈着がかさみ、その美しさを失って
しまう。この様な色素沈着は、色素細胞中で生合成され
た酵素であるチロシナーゼにより、チロシンからドー
パ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６−
ジヒドロキシインドール等の中間体を経てメラニンが生
成されて起こるものとされている。
願望であった。赤ん坊の時は白くつややかであった肌
も、年を経るに従って、あるいは、紫外線などの影響に
よって、次第に色素沈着がかさみ、その美しさを失って
しまう。この様な色素沈着は、色素細胞中で生合成され
た酵素であるチロシナーゼにより、チロシンからドー
パ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６−
ジヒドロキシインドール等の中間体を経てメラニンが生
成されて起こるものとされている。
【０００３】この様な観点から、色素沈着を抑制させる
手段として、グルタチオン等の含硫化合物やハイドロキ
ノン誘導体等によりチロシナーゼの活性を阻害する手段
や、過酸化水素水やアスコルビン酸及びその誘導体によ
り生成したメラニンを漂白する手段が知られていた。し
かしながら、これまでに開発されてきた上記作用を有す
る物質は、分解や化学変化等に起因する着色、変臭等の
安定性上の問題や、不可逆的な白班の発生やかぶれ等皮
膚に好ましくない反応を引き起こしたりするという安全
性上の問題が少なくなかった。すなわち、実使用に耐え
るメラニン生成阻害剤は現在のところまだ得られていな
いのが現状である。
手段として、グルタチオン等の含硫化合物やハイドロキ
ノン誘導体等によりチロシナーゼの活性を阻害する手段
や、過酸化水素水やアスコルビン酸及びその誘導体によ
り生成したメラニンを漂白する手段が知られていた。し
かしながら、これまでに開発されてきた上記作用を有す
る物質は、分解や化学変化等に起因する着色、変臭等の
安定性上の問題や、不可逆的な白班の発生やかぶれ等皮
膚に好ましくない反応を引き起こしたりするという安全
性上の問題が少なくなかった。すなわち、実使用に耐え
るメラニン生成阻害剤は現在のところまだ得られていな
いのが現状である。
【０００４】一方、クスノキ科植物に含有する成分とし
て知られる一般式（Ｉ）に表される化合物及び／又はそ
の塩についてメラニン生成阻害作用があることは知られ
ておらず、これらを皮膚外用剤に含有させて、色素沈着
の改善に用いたという報告もない。
て知られる一般式（Ｉ）に表される化合物及び／又はそ
の塩についてメラニン生成阻害作用があることは知られ
ておらず、これらを皮膚外用剤に含有させて、色素沈着
の改善に用いたという報告もない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況を踏まえてなされたものであり、安全性及びメラニン
生成阻害作用に優れたメラニン生成阻害剤及びこれを含
有する皮膚の色素沈着改善効果に優れた皮膚外用剤を提
供することを課題とする。
況を踏まえてなされたものであり、安全性及びメラニン
生成阻害作用に優れたメラニン生成阻害剤及びこれを含
有する皮膚の色素沈着改善効果に優れた皮膚外用剤を提
供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、安全性が高いとされている薬用植物
を収集し、これらの植物体から種々の物質を単離し、得
られた多くの化合物についてメラニン生成阻害作用を指
標にスクリーニングを重ねた結果、一般式（Ｉ）に表さ
れる化合物及び／又はその塩が優れたメラニン生成阻害
作用を有することを見出し本発明を完成させた。
を解決するために、安全性が高いとされている薬用植物
を収集し、これらの植物体から種々の物質を単離し、得
られた多くの化合物についてメラニン生成阻害作用を指
標にスクリーニングを重ねた結果、一般式（Ｉ）に表さ
れる化合物及び／又はその塩が優れたメラニン生成阻害
作用を有することを見出し本発明を完成させた。
【０００７】すなわち、本発明は下記一般式（Ｉ）に示
される化合物及び／又はその塩からなるメラニン生成阻
害剤及びこれを含有する皮膚外用剤である。
される化合物及び／又はその塩からなるメラニン生成阻
害剤及びこれを含有する皮膚外用剤である。
【０００８】
【化２】
【０００９】ただし、式（Ｉ）中、Ｒは短鎖長アルキル
基を表す。以下、本発明について詳細に説明する。
基を表す。以下、本発明について詳細に説明する。
【００１０】＜１＞本発明のメラニン生成阻害剤 本発明のメラニン生成阻害剤は、上記一般式（Ｉ）に表
される化合物及び／又はその塩からなる。ここで一般式
（Ｉ）中、Ｒは短鎖長のアルキル基を表すが、このアル
キル基は、炭素数１〜４のアルキル基であることが好ま
しく、より好ましくはメチル基である。
される化合物及び／又はその塩からなる。ここで一般式
（Ｉ）中、Ｒは短鎖長のアルキル基を表すが、このアル
キル基は、炭素数１〜４のアルキル基であることが好ま
しく、より好ましくはメチル基である。
【００１１】上記一般式（Ｉ）に示される化合物は、ク
スノキ科の植物に広く分布していることが知られてい
る。例えば、一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ
がメチル基である化合物、すなわち２'，６'−ジヒドロ
キシ−４'−メトキシ−３'−（３''−メチル−６''−メ
チルエチル−２''−シクロヘキセニル）カルコンは、ク
スノキ科の植物であるクロモジの樹皮に含まれているこ
とが知られており、一般式（Ｉ）で表される化合物の中
でも特にメラニン生成阻害作用が強く、且つ、容易に単
離できる化合物であるので、本発明において最も好まし
い化合物といえる。
スノキ科の植物に広く分布していることが知られてい
る。例えば、一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ
がメチル基である化合物、すなわち２'，６'−ジヒドロ
キシ−４'−メトキシ−３'−（３''−メチル−６''−メ
チルエチル−２''−シクロヘキセニル）カルコンは、ク
スノキ科の植物であるクロモジの樹皮に含まれているこ
とが知られており、一般式（Ｉ）で表される化合物の中
でも特にメラニン生成阻害作用が強く、且つ、容易に単
離できる化合物であるので、本発明において最も好まし
い化合物といえる。
【００１２】クスノキ科の植物より一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物を得るには、例えば、クスノキ科植物の樹
皮、幹、葉等を有機溶媒で抽出した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーやＯＤＳ等の担体を用いたカラム
クロマトグラフィーで通常の精製を行い単離する方法を
とればよい。また、抽出の前処理として、必要に応じて
クスノキ科植物の樹皮、幹、葉等に乾燥、裁断、粉砕等
の処理を加えることも可能である。
れる化合物を得るには、例えば、クスノキ科植物の樹
皮、幹、葉等を有機溶媒で抽出した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーやＯＤＳ等の担体を用いたカラム
クロマトグラフィーで通常の精製を行い単離する方法を
とればよい。また、抽出の前処理として、必要に応じて
クスノキ科植物の樹皮、幹、葉等に乾燥、裁断、粉砕等
の処理を加えることも可能である。
【００１３】抽出は室温で行ってもよいし、加熱しなが
ら行ってもよい。抽出温度が室温の場合には、例えば、
クスノキ科植物の樹皮を細かく裁断したものに２〜２０
倍量の溶媒を加え、数日間浸漬すればよいし、加熱下で
抽出するのであれば、同様にして数時間浸漬すればよ
い。また、浸漬と同時に撹拌を行えば、抽出の効率を上
げることができる。抽出は、バッチ式で行っても、連続
式で行ってもよい。
ら行ってもよい。抽出温度が室温の場合には、例えば、
クスノキ科植物の樹皮を細かく裁断したものに２〜２０
倍量の溶媒を加え、数日間浸漬すればよいし、加熱下で
抽出するのであれば、同様にして数時間浸漬すればよ
い。また、浸漬と同時に撹拌を行えば、抽出の効率を上
げることができる。抽出は、バッチ式で行っても、連続
式で行ってもよい。
【００１４】抽出に用いる有機溶媒としては、エタノー
ル、メタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル
類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリル等のニトリル類を好ましく挙げる
ことができ、これらの有機溶媒の１種を単独で用いて
も、又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
ル、メタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル
類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリル等のニトリル類を好ましく挙げる
ことができ、これらの有機溶媒の１種を単独で用いて
も、又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１５】本発明のメラニン生成阻害剤には、上記の
ようにして得られる一般式（Ｉ）で表される化合物の他
に、この化合物の塩を用いることもできる。この場合、
一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩の１種を単独
で用いても、または２種以上を混合して用いてもよい。
ようにして得られる一般式（Ｉ）で表される化合物の他
に、この化合物の塩を用いることもできる。この場合、
一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩の１種を単独
で用いても、または２種以上を混合して用いてもよい。
【００１６】この様な塩としては、一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物と無機、有機の塩基、例えば、ナトリウム、
カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、カルシウム、マ
グネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物、アンモニ
ア、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等のアミ
ン類、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸などを等
量作用して得られる塩を挙げることができる。
れる化合物と無機、有機の塩基、例えば、ナトリウム、
カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、カルシウム、マ
グネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物、アンモニ
ア、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等のアミ
ン類、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸などを等
量作用して得られる塩を挙げることができる。
【００１７】＜２＞本発明の皮膚外用剤 本発明の皮膚外用剤は、皮膚の色素沈着改善作用を有す
る成分として上記メラニン生成阻害剤の１種または２種
以上を配合したものである。配合量は、外用剤全量に対
して０．０００１〜１０重量％であることが好ましい。
配合量が０．０００１重量％未満では色素沈着改善の効
果が十分でないことがあり、また、１０重量％を越えて
も効果が頭打ちであり経済的に好ましくない。更に、メ
ラニン生成阻害剤の配合量を０．０１〜１重量％とする
と、色素沈着改善の効果に優れる上に経済的にも有利な
ことから、より好ましい配合量は外用剤全量に対して
０．０１〜１重量％である。
る成分として上記メラニン生成阻害剤の１種または２種
以上を配合したものである。配合量は、外用剤全量に対
して０．０００１〜１０重量％であることが好ましい。
配合量が０．０００１重量％未満では色素沈着改善の効
果が十分でないことがあり、また、１０重量％を越えて
も効果が頭打ちであり経済的に好ましくない。更に、メ
ラニン生成阻害剤の配合量を０．０１〜１重量％とする
と、色素沈着改善の効果に優れる上に経済的にも有利な
ことから、より好ましい配合量は外用剤全量に対して
０．０１〜１重量％である。
【００１８】本発明の皮膚外用剤の剤型は、特に限定さ
れるものではなく、例えば、ローション、乳液、クリー
ム、水性ゲル、オイルゲル、軟膏等の通常、皮膚外用剤
として用いられているものが挙げられる。これらの皮膚
外用剤は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物及び／又
はその塩からなるメラニン生成阻害剤を配合する以外
は、通常の皮膚外用剤と同様の方法で製造することがで
きる。
れるものではなく、例えば、ローション、乳液、クリー
ム、水性ゲル、オイルゲル、軟膏等の通常、皮膚外用剤
として用いられているものが挙げられる。これらの皮膚
外用剤は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物及び／又
はその塩からなるメラニン生成阻害剤を配合する以外
は、通常の皮膚外用剤と同様の方法で製造することがで
きる。
【００１９】また、本発明の皮膚外用剤には、上記メラ
ニン生成阻害剤以外に、通常、皮膚外用剤に適用される
ワセリン、スクワラン等のような炭化水素類、ホホバ
油、カルナウバワックス等のようなエステル類、オリー
ブ油、牛脂の様なトリグリセライド類、セタノール、ス
テアリルアルコール等のような高級アルコール類、ステ
アリン酸、オレイン酸等のような高級脂肪酸類、グリセ
リン、プロピレングリコール等の多価アルコール類、ポ
リエチレングリコール等の保湿剤、脂肪酸モノグリセラ
イド、ポオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面
活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルスルホコハ
ク酸エステル等のアニオン界面活性剤、４級アルキルア
ミン塩等のカチオン界面活性剤、アルキルベタイン等の
両性界面活性剤、エタノール、プロパノール等の低級ア
ルコール類、アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー
等の増粘剤、パラベン、グルコン酸クロルヘキシジン等
の防腐剤、タルク、シリカゲル、酸化チタンの様な粉体
類、トコフェロール、ブチルヒドロキシトルエン等の抗
酸化剤、パラアミノ安息香酸誘導体、ベンゾフェノン誘
導体等の紫外線吸収剤、クエン酸塩、酢酸塩等のｐＨ調
整剤、香料、色素等、ヒアルロン酸、胎盤抽出物、朝鮮
人参エキス、ステロール配糖体等の各種目的に応じた薬
効成分などが適宜選択されて配合される。
ニン生成阻害剤以外に、通常、皮膚外用剤に適用される
ワセリン、スクワラン等のような炭化水素類、ホホバ
油、カルナウバワックス等のようなエステル類、オリー
ブ油、牛脂の様なトリグリセライド類、セタノール、ス
テアリルアルコール等のような高級アルコール類、ステ
アリン酸、オレイン酸等のような高級脂肪酸類、グリセ
リン、プロピレングリコール等の多価アルコール類、ポ
リエチレングリコール等の保湿剤、脂肪酸モノグリセラ
イド、ポオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面
活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルスルホコハ
ク酸エステル等のアニオン界面活性剤、４級アルキルア
ミン塩等のカチオン界面活性剤、アルキルベタイン等の
両性界面活性剤、エタノール、プロパノール等の低級ア
ルコール類、アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー
等の増粘剤、パラベン、グルコン酸クロルヘキシジン等
の防腐剤、タルク、シリカゲル、酸化チタンの様な粉体
類、トコフェロール、ブチルヒドロキシトルエン等の抗
酸化剤、パラアミノ安息香酸誘導体、ベンゾフェノン誘
導体等の紫外線吸収剤、クエン酸塩、酢酸塩等のｐＨ調
整剤、香料、色素等、ヒアルロン酸、胎盤抽出物、朝鮮
人参エキス、ステロール配糖体等の各種目的に応じた薬
効成分などが適宜選択されて配合される。
【００２０】更に、本発明の皮膚外用剤には、上記一般
式（Ｉ）で表される化合物及び／又はその塩以外のメラ
ニン生成阻害剤、例えば、グルタチオン誘導体等の含硫
化合物、アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン誘導体
等を配合してもかまわない。
式（Ｉ）で表される化合物及び／又はその塩以外のメラ
ニン生成阻害剤、例えば、グルタチオン誘導体等の含硫
化合物、アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン誘導体
等を配合してもかまわない。
【００２１】
【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。まず、は
じめに本発明のメラニン生成阻害剤の実施例について説
明する。
じめに本発明のメラニン生成阻害剤の実施例について説
明する。
【００２２】
【実施例１】 ２'，６'−ジヒドロキシ−４'−メトキ
シ−３'−（３''−メチル−６''−メチルエチル−２''
−シクロヘキセニル）カルコン クスノキ科クロモジの樹皮１．７ｇを細かく裁断した
後、５０％エタノール水溶液２Ｌを加えて２時間の加熱
還流を行った。還流終了後、濾過により抽出液から不溶
物を除去し、得られた濾液を減圧濃縮して溶媒を除去し
濃縮物とした。この濃縮物を水１Ｌとブタノール１Ｌの
混合液に加え液液抽出した。その後、この混合液からブ
タノール層だけを取り出し、これを減圧濃縮した。
シ−３'−（３''−メチル−６''−メチルエチル−２''
−シクロヘキセニル）カルコン クスノキ科クロモジの樹皮１．７ｇを細かく裁断した
後、５０％エタノール水溶液２Ｌを加えて２時間の加熱
還流を行った。還流終了後、濾過により抽出液から不溶
物を除去し、得られた濾液を減圧濃縮して溶媒を除去し
濃縮物とした。この濃縮物を水１Ｌとブタノール１Ｌの
混合液に加え液液抽出した。その後、この混合液からブ
タノール層だけを取り出し、これを減圧濃縮した。
【００２３】得られた濃縮液を、ダイアイオンＨＰ−２
０を担体としたカラムクロマトグラフィー（水→５０％
エタノール水溶液）、次いでシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（１％メタノール含有クロロホルム）、最後
に分取用ＯＤＳカラムを用いた逆相高速液体クロマトグ
ラフィーにかけて順次精製を重ね、４７０ｍｇの２'，
６'−ジヒドロキシ−４'−メトキシ−３'−（３''−メ
チル−６''−メチルエチル−２''−シクロヘキセニル）
カルコンを得た。これをそのままメラニン生成阻害剤と
した。
０を担体としたカラムクロマトグラフィー（水→５０％
エタノール水溶液）、次いでシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（１％メタノール含有クロロホルム）、最後
に分取用ＯＤＳカラムを用いた逆相高速液体クロマトグ
ラフィーにかけて順次精製を重ね、４７０ｍｇの２'，
６'−ジヒドロキシ−４'−メトキシ−３'−（３''−メ
チル−６''−メチルエチル−２''−シクロヘキセニル）
カルコンを得た。これをそのままメラニン生成阻害剤と
した。
【００２４】＜本発明のメラニン生成阻害剤の評価＞上
記実施例１で得られたメラニン生成阻害剤について、メ
ラニン生成阻害作用及び安全性に関する評価を行った。
記実施例１で得られたメラニン生成阻害剤について、メ
ラニン生成阻害作用及び安全性に関する評価を行った。
【００２５】（１）メラニン生成阻害作用 対数増殖期にあるメラノーマＢ−１６細胞をトリプシン
処理した後、ＦＢＳ（ウシ胎仔血清）含有ＭＥＭ培地に
１．５×１０3個／ｍＬの濃度となるように加え、メラ
ノーマＢ−１６細胞のＦＢＳ含有ＭＥＭ培地懸濁液を作
製した。
処理した後、ＦＢＳ（ウシ胎仔血清）含有ＭＥＭ培地に
１．５×１０3個／ｍＬの濃度となるように加え、メラ
ノーマＢ−１６細胞のＦＢＳ含有ＭＥＭ培地懸濁液を作
製した。
【００２６】この懸濁液を４本の培養ボトルに１０ｍＬ
づつ分注し、３７℃、５％ＣＯ2濃度のＣＯ2インキュベ
ーターに入れて２日間培養した。その後、３本の培養ボ
トルには、上記実施例１で得られたメラニン生成阻害剤
を加えた時の濃度が表１に示す各種濃度になる量だけ含
有する１０％ＤＭＳＯ（ジメチルスルフォキシド）ＦＢ
Ｓ含有ＭＥＭ培地溶液５ｍＬづつを加え、残りの１本に
はコントロールとして１０％ＤＭＳＯ（ジメチルスルフ
ォキシド）ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地５ｍＬを加え、上記培
養と同様の条件（３７℃、５％ＣＯ2）で２日間培養を
続けた。
づつ分注し、３７℃、５％ＣＯ2濃度のＣＯ2インキュベ
ーターに入れて２日間培養した。その後、３本の培養ボ
トルには、上記実施例１で得られたメラニン生成阻害剤
を加えた時の濃度が表１に示す各種濃度になる量だけ含
有する１０％ＤＭＳＯ（ジメチルスルフォキシド）ＦＢ
Ｓ含有ＭＥＭ培地溶液５ｍＬづつを加え、残りの１本に
はコントロールとして１０％ＤＭＳＯ（ジメチルスルフ
ォキシド）ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地５ｍＬを加え、上記培
養と同様の条件（３７℃、５％ＣＯ2）で２日間培養を
続けた。
【００２７】その後、各培養ボトルに１５ｍＬのＦＢＳ
含有ＭＥＭ培地を加え、更に、上記と同様に、３本には
メラニン生成阻害剤含有（含有量は上記と同量）１０％
ＤＭＳＯ（ジメチルスルフォキシド）ＦＢＳ含有ＭＥＭ
培地５ｍＬを加え、コントロールには１０％ＤＭＳＯ
（ジメチルスルフォキシド）ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地５ｍ
Ｌを加え、同様の条件（３７℃、５％ＣＯ2）で、更に
２日間培養した。
含有ＭＥＭ培地を加え、更に、上記と同様に、３本には
メラニン生成阻害剤含有（含有量は上記と同量）１０％
ＤＭＳＯ（ジメチルスルフォキシド）ＦＢＳ含有ＭＥＭ
培地５ｍＬを加え、コントロールには１０％ＤＭＳＯ
（ジメチルスルフォキシド）ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地５ｍ
Ｌを加え、同様の条件（３７℃、５％ＣＯ2）で、更に
２日間培養した。
【００２８】培養終了後、各培養ボトルについて、培地
を除去し、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で洗浄した
後、トリプシン処理して細胞を培養ボトルから剥離させ
細胞懸濁液とし、この細胞懸濁液から遠心分離により細
胞を回収した。得られた細胞の細胞数及びメラニン色素
沈着の度合いを以下の基準で肉眼観察して、細胞毒性と
メラニン生成阻害作用を評価した。
を除去し、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で洗浄した
後、トリプシン処理して細胞を培養ボトルから剥離させ
細胞懸濁液とし、この細胞懸濁液から遠心分離により細
胞を回収した。得られた細胞の細胞数及びメラニン色素
沈着の度合いを以下の基準で肉眼観察して、細胞毒性と
メラニン生成阻害作用を評価した。
【００２９】［細胞毒性の評価基準］ ＋：コントロールと比べ細胞数がかなり少なく、細胞毒
性あり ±：コントロールと比べ細胞数は僅かに少ないが、細胞
毒性の判定は困難 −：コントロールと比べ細胞数にほとんど差がなく、細
胞毒性は認められない
性あり ±：コントロールと比べ細胞数は僅かに少ないが、細胞
毒性の判定は困難 −：コントロールと比べ細胞数にほとんど差がなく、細
胞毒性は認められない
【００３０】［メラニン生成阻害作用の評価基準］ ＋：コントロ−ルに比べ明らかに白色化されており、メ
ラニン生成阻害作用あり ±：コントロールより僅かに白色化されており、メラニ
ン生成阻害作用を僅かに認める −：コントロールとほぼ同等であり、メラニン生成阻害
作用を認めない 結果を表１に示す。
ラニン生成阻害作用あり ±：コントロールより僅かに白色化されており、メラニ
ン生成阻害作用を僅かに認める −：コントロールとほぼ同等であり、メラニン生成阻害
作用を認めない 結果を表１に示す。
【００３１】
【表１】
【００３２】この結果より、本発明のメラニン生成阻害
剤は、メラニン生成阻害作用に優れていること、更に、
安全性にも優れていることがわかる。
剤は、メラニン生成阻害作用に優れていること、更に、
安全性にも優れていることがわかる。
【００３３】（２）安全性（局所毒性）試験 ６匹のハートレー系白色種モルモット（雄性、体重３０
０〜３７０ｇ）の背部に２×２ｃｍの大きさに剃毛した
部位を２つづつ作成した後、その一方の剃毛部位に実施
例１で得られたメラニン生成阻害剤の１％エタノール溶
液を０．０５ｍｌ／日づつ５日間連続投与した。また、
もう一方の剃毛部位には何も投与しなかった。投与開始
後６日目に無投与部位を対照に、以下に示すドレーズ基
準を用いてメラニン生成阻害剤投与部位の皮膚反応を判
定した。
０〜３７０ｇ）の背部に２×２ｃｍの大きさに剃毛した
部位を２つづつ作成した後、その一方の剃毛部位に実施
例１で得られたメラニン生成阻害剤の１％エタノール溶
液を０．０５ｍｌ／日づつ５日間連続投与した。また、
もう一方の剃毛部位には何も投与しなかった。投与開始
後６日目に無投与部位を対照に、以下に示すドレーズ基
準を用いてメラニン生成阻害剤投与部位の皮膚反応を判
定した。
【００３４】＋＋： 浮腫を伴う反応 ＋ ： 陽性反応 ± ： 疑陽性反応 − ： 無反応
【００３５】結果は、何れのモルモットのメラニン生成
阻害剤投与部位も無反応であり、本発明のメラニン生成
阻害剤が安全性に優れていることがわかる。次に、上記
実施例で得られたメラニン生成阻害剤を配合した本発明
の皮膚外用剤の実施例について説明する。なお、以下に
用いる配合量は全て重量部とする。
阻害剤投与部位も無反応であり、本発明のメラニン生成
阻害剤が安全性に優れていることがわかる。次に、上記
実施例で得られたメラニン生成阻害剤を配合した本発明
の皮膚外用剤の実施例について説明する。なお、以下に
用いる配合量は全て重量部とする。
【００３６】
【実施例２】 化粧水 表２に示す成分を秤込み、室温で撹拌溶解し化粧水を得
た。また同様にして本発明のメラニン生成阻害剤の替わ
りにアスコルビン酸を配合した比較例の化粧水を製造し
た。
た。また同様にして本発明のメラニン生成阻害剤の替わ
りにアスコルビン酸を配合した比較例の化粧水を製造し
た。
【００３７】
【表２】
【００３８】
【実施例３】 化粧水 表３に示す成分を秤込み、室温で撹拌溶解し化粧水を得
た。
た。
【００３９】
【表３】
【００４０】
【実施例４】 クリーム 表４に示すＡ成分、Ｂ成分をそれぞれ８０℃で加熱溶解
し、Ａ成分にＢ成分を徐々に加え乳化し冷却してクリー
ムを得た。
し、Ａ成分にＢ成分を徐々に加え乳化し冷却してクリー
ムを得た。
【００４１】
【表４】
【００４２】
【実施例５】 プレストパウダー 表５に示すＡ成分をヘンシェルミキサーに秤込み、低速
回転で混合しながらＢ成分を徐々に加え、更に、高速回
転することでＡ成分にＢ成分をコーティングした。得ら
れた固形成分を１ｍｍφの丸穴スクリーンを装着したパ
ルベライザーで粉砕した後、金型に詰め加圧成形してサ
ンケア用のプレストパウダーを得た。
回転で混合しながらＢ成分を徐々に加え、更に、高速回
転することでＡ成分にＢ成分をコーティングした。得ら
れた固形成分を１ｍｍφの丸穴スクリーンを装着したパ
ルベライザーで粉砕した後、金型に詰め加圧成形してサ
ンケア用のプレストパウダーを得た。
【００４３】
【表５】
【００４４】＜本発明の皮膚外用剤の評価＞上記実施例
２及び比較例１で得られた化粧水を用いて実使用試験を
行い、本発明の皮膚外用剤の色素沈着改善作用に関する
評価を行った。
２及び比較例１で得られた化粧水を用いて実使用試験を
行い、本発明の皮膚外用剤の色素沈着改善作用に関する
評価を行った。
【００４５】シミ、ソバカスに悩む女性２０名をパネラ
ーとして選出し、この２０名を任意に１０名づつ２つの
グループに分けた。この一方のグループには実施例２の
化粧水を、もう一方のグループには比較例１の化粧水
を、通常の方法に準じて２週間連続して使用してもら
い、使用開始から２週間後に、シミ、ソバカスの改善度
をアンケートにより答えてもらった。結果を表６に示
す。
ーとして選出し、この２０名を任意に１０名づつ２つの
グループに分けた。この一方のグループには実施例２の
化粧水を、もう一方のグループには比較例１の化粧水
を、通常の方法に準じて２週間連続して使用してもら
い、使用開始から２週間後に、シミ、ソバカスの改善度
をアンケートにより答えてもらった。結果を表６に示
す。
【００４６】
【表６】
【００４７】この結果から、従来より美白剤として用い
られているアスコルビン酸を配合した比較例の化粧水に
比べ、本発明のメラニン生成阻害剤が配合された化粧水
は、優れた皮膚の色素沈着改善作用を有することがわか
る。更に、上記実使用試験において、パネラーの皮膚に
炎症やヒリヒリ感等の好ましくない皮膚反応は全く見ら
れず、本発明のメラニン生成阻害剤及び皮膚外用剤が安
全性に優れていることが明白である。
られているアスコルビン酸を配合した比較例の化粧水に
比べ、本発明のメラニン生成阻害剤が配合された化粧水
は、優れた皮膚の色素沈着改善作用を有することがわか
る。更に、上記実使用試験において、パネラーの皮膚に
炎症やヒリヒリ感等の好ましくない皮膚反応は全く見ら
れず、本発明のメラニン生成阻害剤及び皮膚外用剤が安
全性に優れていることが明白である。
【００４８】
【発明の効果】本発明のメラニン生成阻害剤は安全性、
メラニン生成阻害作用に優れている。また、このメラニ
ン生成阻害剤を含有する本発明の皮膚外用剤は、長期連
続使用が可能であると共に、皮膚の色素沈着改善作用に
優れる。
メラニン生成阻害作用に優れている。また、このメラニ
ン生成阻害剤を含有する本発明の皮膚外用剤は、長期連
続使用が可能であると共に、皮膚の色素沈着改善作用に
優れる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ 8217−4Ｃ (72)発明者 大郷 保治 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポ ーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 大畑 智 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポ ーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 宮田 善之 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポ ーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 北田 好男 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ化 成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 中島 琢自 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ化 成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 指田 豊 東京都八王子市南陽台３−20−７ (72)発明者 三巻 祥浩 東京都日野市平山６−20−21ハイツハタノ 103号
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）に示される化合物及び
／又はその塩からなるメラニン生成阻害剤。 【化１】 ただし、式（Ｉ）中、Ｒは短鎖長アルキル基を表す。 - 【請求項２】 前記一般式（Ｉ）に示される化合物が、
２'，６'−ジヒドロキシ−４'−メトキシ−３'−（３''
−メチル−６''−メチルエチル−２''−シクロヘキセニ
ル）カルコンであることを特徴とする請求項１記載のメ
ラニン生成阻害剤。 - 【請求項３】 請求項１又は２記載のメラニン生成阻害
剤を含有する皮膚外用剤。 - 【請求項４】 前記メラニン生成阻害剤の含有量が、皮
膚外用剤全量に対して０．０００１〜１０重量％である
ことを特徴とする請求項３記載の皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14508894A JP3650147B2 (ja) | 1994-06-27 | 1994-06-27 | メラニン生成阻害剤及び皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14508894A JP3650147B2 (ja) | 1994-06-27 | 1994-06-27 | メラニン生成阻害剤及び皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0812522A true JPH0812522A (ja) | 1996-01-16 |
| JP3650147B2 JP3650147B2 (ja) | 2005-05-18 |
Family
ID=15377109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14508894A Expired - Fee Related JP3650147B2 (ja) | 1994-06-27 | 1994-06-27 | メラニン生成阻害剤及び皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3650147B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999047119A1 (en) * | 1998-03-16 | 1999-09-23 | The Procter & Gamble Company | Methods for regulating skin appearance |
| JP2000247874A (ja) * | 1999-03-01 | 2000-09-12 | Pola Chem Ind Inc | 美白に好適な皮膚外用剤 |
| US6183761B1 (en) | 1998-03-16 | 2001-02-06 | The Procter & Gamble Company | Compositions for regulating skin appearance |
| FR2970416A1 (fr) * | 2011-01-18 | 2012-07-20 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveaux derives monoterpeniques de chalcone ou dihydrochalcone et leur utilisation comme depigmentants |
-
1994
- 1994-06-27 JP JP14508894A patent/JP3650147B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999047119A1 (en) * | 1998-03-16 | 1999-09-23 | The Procter & Gamble Company | Methods for regulating skin appearance |
| US6051602A (en) * | 1998-03-16 | 2000-04-18 | The Procter & Gamble Company | Methods for regulating skin appearance |
| US6183761B1 (en) | 1998-03-16 | 2001-02-06 | The Procter & Gamble Company | Compositions for regulating skin appearance |
| US6235773B1 (en) | 1998-03-16 | 2001-05-22 | The Procter & Gamble Company | Compositions for regulating skin appearance |
| JP2000247874A (ja) * | 1999-03-01 | 2000-09-12 | Pola Chem Ind Inc | 美白に好適な皮膚外用剤 |
| FR2970416A1 (fr) * | 2011-01-18 | 2012-07-20 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveaux derives monoterpeniques de chalcone ou dihydrochalcone et leur utilisation comme depigmentants |
| WO2012098134A1 (en) * | 2011-01-18 | 2012-07-26 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Monoterpene derivatives of chalcone or dihydrochalcone and their use as depigmenting agents |
| CN103313722A (zh) * | 2011-01-18 | 2013-09-18 | 皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司 | 查尔酮或二氢查尔酮的单萜衍生物以及它们作为脱色剂的用途 |
| JP2014508137A (ja) * | 2011-01-18 | 2014-04-03 | ピエール、ファブレ、デルモ‐コスメティーク | カルコンまたはジヒドロカルコンのモノテルペン誘導体および脱色素剤としてのそれらの使用 |
| TWI582069B (zh) * | 2011-01-18 | 2017-05-11 | 皮爾法伯皮膚化妝品公司 | 新穎的查酮或二氫查酮之單萜衍生物及其作為除色素劑的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3650147B2 (ja) | 2005-05-18 |
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