JPH08149989A - 脂肪族光学活性アルコールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ａ）脂肪族ラセミ体アルコールと脂肪酸との
モノエステルおよびｂ）炭素数１６以上の非光学活性か
つ非ラセミ体アルコールを、耐熱性リパーゼを用い、溶
媒を使用することなく、実質的に水分を含まない条件下
で、常圧状態かつ８１℃以上にてエステル交換反応さ
せ、ついで該反応物から光学活性アルコールを分離す
る。 【効果】 耐熱性リパーゼを用いることにより、無溶媒
でも高融点の原料を使用でき、高温のエステル交換反応
が可能となり、該反応時間を短縮化できる。また高融
点、高沸点の原料を使用するため、エステル交換反応物
中の各成分の物理的性状の差を利用して、該反応物から
光学活性アルコールを高純度に、収率良く、簡便な手段
により分離できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬品、農薬等の原料ま
たは中間原料、液晶等のファインケミカル分野の合成中
間体として重要な光学活性アルコールの製法に関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】光学活性アルコールは医薬品、農薬、強
誘電性液晶等のファインケミカル製品等の原料や合成中
間体として利用されており、近年、その需要の高まりと
ともに種々の化合物が開発されている。例えば脂肪族光
学活性アルコールでは、２−オクタノール、２−メチル
−１−ブタノール、１, １, １−トリフルオロ−２−ヘ
プタノール等の有用なものが多い。また光学活性アルコ
ールでは、その十分な機能発現のため、物質としての純
度のみならず光学的純度も高いものが要求される。

【０００３】光学活性アルコールの物質純度を高めるた
めには溶剤抽出、分別、再結晶、単蒸留、共沸蒸留、分
子蒸留、カラムクロマトグラフィー等の公知の手段が利
用されている。一方、光学純度を高めるためにはラセミ
体アルコールからその鏡像異性体（対掌体）である光学
活性アルコールを酵素（リパーゼ、リポプロテインリパ
ーゼ、エステラーゼ、プロテアーゼ等）を用いて分割す
る方法が有効である。すなわち通常の高温をともなう化
学反応ではラセミ体アルコールから鏡像異性体を分離す
ることは困難であるが、前記酵素を用いる反応ではその
識別が可能となる。このためかかる酵素反応を利用した
光学活性アルコールの製造法が鋭意研究されている。

【０００４】前記酵素を用いてラセミ体アルコールから
光学活性アルコールを分割する方法として、（ｉ）ラセ
ミ体アルコールのエステルを加水分解する（特開平１−
１３７９９６号、特開平１−２５７４８４号各公報
等）、（ｉｉ）ラセミ体アルコールとトリグリセリドと
をエステル交換する（特開昭６２−１６６８９８号、特
公平６−３４７５２号公報）、（ｉｉｉ）ラセミ体アル
コールのエステルとアルコールとをエステル交換する
（特開昭６３−１７３５９７号公報）等が提案されてい
る。

【０００５】このうち（ｉ）の方法は、多量の水を用い
る反応であるため、例えば低級２−アルカノールのよう
な水と親和性の高い脂肪族ラセミ体アルコールのエステ
ルを原料として所望の光学活性アルコールを高純度（物
質純度および光学純度ともに高いことを意味する。以下
同じ）で得ようとすれば、目的物に対して選択的溶解性
のある溶剤を大量に使用して抽出、分別等および／また
は共沸蒸留、分子蒸留あるいは分取液体クロマトグラフ
ィー等の、操作が煩雑かつ生産コストが高価になる精製
手段を用いなければならない。またこの方法では、水系
反応であること、反応副産物として例えばカルボン酸が
生成すること等により酵素が失活しやすく、粉末状酵素
を用いれば反応物から回収、再使用することは実際上困
難である。

【０００６】（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の方法では、反
応系中の水分量が微量であり、反応により酵素の失活原
因となる物質も副生しないから、（ｉ）のような水系反
応物から目的物を抽出、分離する操作は不要となり、ま
た酵素の回収、再使用も可能である。しかしながらかか
る酵素反応においてリパーゼを用いる場合、従来の反応
温度は通常２０〜７０℃程度、実質的には２０〜５０℃
であるため、原料はこの温度領域で液状となるものに限
定されるか、有機溶媒に溶解して反応させる必要があっ
た。しかも反応時間は、前記のような低温反応では数日
間あるいはそれ以上の長期間を必要とするものであっ
た。

【０００７】なお（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のエステル
交換反応を従来法において無溶媒系で行う場合、前述の
ように実際上使用できる原料（ラセミ体アルコール、そ
のエステル、トリグリセリド、アルコール等）は、その
融点が酵素反応温度と同等もしくはそれ以下であること
を必要とし、したがって原料の融点や沸点、溶剤に対す
る溶解性等の物理的性状が相互に近似したものを採用せ
ざるを得ない。また（ｉｉｉ）の反応を有機溶媒系で行
う場合（例えば特開昭６３−１７３５９７号公報）で
も、原料の一方であるアルコールは炭素数が１〜１０の
ものであり、原料の他方であるラセミ体アルコールのエ
ステルと融点が近似している。このように物理的性状が
ほぼ近似する原料を使用すると、通常、原料成分と反応
成分とが複雑な平衡組成になるエステル交換反応物の中
から光学活性アルコールを効率良く分離回収し、その物
質的純度ならびに光学的純度を高めるための精製手段と
しては各成分の前記物性の差を利用し難く、結局（ｉ
ｉ）および（ｉｉｉ）の方法においても前記（ｉ）の方
法と同様に煩雑かつ高価な精製方法、手段に依存しなけ
ればならないという問題点があった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】かかる状況に鑑み、本
発明では、光学活性アルコールの製法において、酵素反
応を短時間で行い、なおかつ簡単な操作で目的物を高純
度に分離、精製できるような前記方法を開発することを
目的とした。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
を解決し、工業的に簡便かつ有利な方法で光学活性アル
コールを得るために鋭意研究を行った。その結果、特定
のラセミ体アルコールを脂肪酸でエステル化したモノエ
ステルと特定のアルコールとを原料とし、これを耐熱性
リパーゼを用いて高温でエステル交換反応せしめること
により、該反応が短時間で完了し、かつ該反応物から高
純度の光学活性アルコールが簡単に高収率で単離できる
ことを見い出し、本発明を完成するに至った。

【００１０】すなわち本発明の要旨は、ａ）脂肪族ラセ
ミ体アルコールと脂肪酸とのモノエステルおよびｂ）炭
素数１６以上の非光学活性かつ非ラセミ体アルコールを
原料とし、耐熱性リパーゼを用い、前記原料の溶媒を使
用することなく、実質的に水分を含まない条件下で、常
圧状態かつ８１℃以上にてエステル交換反応せしめ、つ
いで該反応物から光学活性アルコールを分離することを
特徴とする脂肪族光学活性アルコールの製造方法であ
る。

【００１１】以下に本発明を詳細に説明する。まず本発
明では、ａ）脂肪族ラセミ体アルコールと脂肪酸とのモ
ノエステルおよびｂ）炭素数１６以上の非光学活性かつ
非ラセミ体アルコールを原料とする。ａ）のモノエステ
ルは脂肪族ラセミ体アルコールと脂肪酸とを公知の化学
的エステル合成法、例えば硫酸、塩酸、パラトルエンス
ルホン酸等の無機酸、亜鉛、スズ、ニッケル等の金属、
該金属の酸化物、塩化物等を触媒とし、脂肪族ラセミ体
アルコールと脂肪酸とを１００〜２５０℃に加熱しなが
ら反応系から副生する水を除去してエステル化せしめ、
エステル化反応生成物を必要に応じてアルカリ（水酸化
ナトリウム、炭酸ナトリウム等）による脱酸処理、吸着
剤（活性炭、活性白土等）による脱色処理、減圧下に水
蒸気や窒素ガス吸込みによる脱臭処理を施して得ること
ができる。

【００１２】ここに脂肪族ラセミ体アルコールとは、ラ
セミ体である直鎖状または側鎖状、飽和または不飽和
の、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素）、酸素、窒素、リ
ン、イオウ等原子で置換されていてもよい脂肪族１級も
しくは２級アルコールをいう。かかる脂肪族ラセミ体ア
ルコールとしては、例えば２−ブタノール、２−ペンタ
ノール、２−ヘキサノール、２−ヘプタノール、２−オ
クタノール、２−ノナノール、２−デカノール、１−ペ
ンチン−３−オール、前記２−ブタノールから２−デカ
ノールまでの各２−アルカノールの１位炭素が塩素で置
換された１−クロロ−２−アルカノール、１, １−ジク
ロロ−２−アルカノールおよび１, １, １−トリクロロ
−２−アルカノール、１−クロロ−２−プロパノール、
１, １−ジクロロ−２−プロパノール、１, １, １−ト
リクロロ−２−プロパノール、前記２−ブタノールから
２−デカノールまでの各２−アルカノールの１位炭素が
臭素で置換された１−ブロモ−２−アルカノール、１,
１−ジブロモ−２−アルカノールおよび１, １, １−ト
リブロモ−２−アルカノール、１−ブロモ−２−プロパ
ノール、１, １−ジブロモ−２−プロパノール、１,
１, １−トリブロモ−２−プロパノール、前記２−ブタ
ノールから２−デカノールまでの各２−アルカノールの
１位炭素がフッ素で置換された１−フルオロ−２−アル
カノール、１, １−ジフルオロ−２−アルカノールおよ
び１, １, １−トリフルオロ−２−アルカノール、１−
フルオロ−２−プロパノール、１, １−ジフルオロ−２
−プロパノール、１, １, １−トリフルオロ−２−プロ
パノール等の２級アルコール、２,３−ジクロロ−１−
プロパノール、２, ３−ジブロモ−１−プロパノール、
２,３−ジフルオロ−１−プロパノール、３, ４−ジク
ロロ−１−ブタノール、３，４−ジブロモ−１−ブタノ
ール、３, ４−ジフルオロ−１−ブタノール、４, ５−
ジクロロ−１−ペンタノール、４, ５−ジブロモ−１−
ペンタノール、４，５−ジフルオロ−１−ペンタノー
ル、５, ６−ジクロロ−１−ヘキサノール、５,６−ジ
ブロモ−１−ヘキサノール、５, ６−ジフルオロ−１−
ヘキサノール、６，７−ジクロロ−１−ヘプタノール、
６, ７−ジブロモ−１−ヘプタノール、６, ７−ジフル
オロ−１−ヘプタノール、７, ８−ジクロロ−１−オク
タノール、７, ８−ジブロモ−１−オクタノール、７,
８−ジフルオロ−１−オクタノール、８, ９−ジクロロ
−１−ノナノール、８, ９−ジブロモ−１−ノナノー
ル、８, ９−ジフルオロ−１−ノナノール、９, １０−
ジクロロ−１−デカノール、９, １０−ジブロモ−１−
デカノール、９, １０−ジフルオロ−１−デカノール等
の１級アルコールをあげることができる。本発明では２
−アルカノールが好ましく、２−アルカノールの中でも
２−オクタノール、１, １−ジフルオロ−２−オクタノ
ール、１, １, １−トリフルオロ−２−オクタノールが
より好ましい。

【００１３】一方、脂肪酸としては直鎖状かつ飽和また
は不飽和のものを任意に使用でき、具体的にはｎ−ノナ
ン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ｎ−トリデカン酸、ミ
リスチン酸、ｎ−ペンタデカン酸、パルミチン酸、ｎ−
ヘプタデカン酸、パルミトオレイン酸、ステアリン酸、
オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、アラキジン酸
（２０：０）、ベヘン酸（２２：０）、エルシン酸（２
２：１）、リグノセリン酸（２４：０）、セロチン酸
（２６：０）、モンタン酸（２８：０）、メリシン酸
（３０：０）、ラクセロン酸（３２：０）、ゲータ酸
（３４：０）等を例示できる。なお前記（ ）内の数字
は各脂肪酸の総炭素数：炭素炭素間二重結合数を示す。
これらの脂肪酸は単独もしくは混合物として用いてよ
く、前記のほかには植物油脂、動物油脂、魚油、これら
の水素添加物の各加水分解脂肪酸あるいは前記油脂類の
各加水分解脂肪酸の水素添加物、モンタンワックス、カ
ルナウバワックス、ライスワックス、キャンデリラワッ
クス、ひまわりワックス、ミツロウ、鯨ロウ、セラック
ロウ、虫白ロウ、さとうきびロウ、けしロウ、綿ロウ等
のワックス類の加水分解物から分離した高級ないし長鎖
脂肪酸等を用いてもよい。

【００１４】なお本発明では、後述するようにエステル
交換反応温度が１３０℃を上限とするため、前記した脂
肪族ラセミ体アルコールと脂肪酸とは、そのモノエステ
ルが該温度において液状を呈するように組み合わせるこ
とが重要である。またエステル交換反応物から目的の光
学活性アルコールを分離する精製工程における簡便性の
点から、脂肪酸は前記のもののうち炭素数が１６以上、
好ましくは１８〜３０、より好ましくは２０〜２８、最
も好ましくは２２〜２８の直鎖状飽和脂肪酸であること
が望ましい。炭素数が１６未満の脂肪酸や側鎖状脂肪酸
等では光学活性アルコールを高純度かつ高収率で単離す
るための精製条件に厳密さを必要とする傾向が大きくな
る。炭素数が３４を超える脂肪酸は工業的原料として入
手しにくい。本発明で用いる脂肪酸モノエステルは高融
点（好ましくは６０℃以上、より好ましくは７０℃以
上）であることが望ましい。

【００１５】本発明のもう一方の原料であるｂ）炭素数
１６以上の非光学活性かつ非ラセミ体アルコールの具体
例としては１−ヘキサデカノール（セタノール）、１−
ヘプタデカノール、１−オクタデカノール（ステアリル
アルコール）、オレイルアルコール、１−エイコサノー
ル、１−ドコサノール（ベヘニルアルコール）、１−テ
トラコサノール、１−ヘキサコサノール、１−オクタコ
サノール、１−ノナコサノール、ミリシルアルコール
（炭素数３０）、メリシルアルコール（炭素数３１）、
ラッセロール（炭素数３２）等をあげることができる。
このうち炭素数が好ましくは１６〜３０、より好ましく
は１８〜２８の直鎖状飽和アルコールが望ましい。炭素
数が１６未満のものでは精製工程において目的の光学活
性アルコールを分離しにくく、また炭素数が３４を超え
るアルコールは工業的に入手しにくい。

【００１６】本発明のエステル交換反応では耐熱性リパ
ーゼを用いることを特徴とする。これにより前記ａ）お
よびｂ）の原料を高温で液状に維持でき、従来法のよう
に原料を溶解させるための溶媒を必要とせず、またエス
テル交換反応を速やかに進行させることができ、さらに
高融点のエステル類およびアルコール類を使用すること
が可能となるため光学活性アルコールの分離、精製が容
易になる。

【００１７】本発明の耐熱性リパーゼとは８１℃以上で
もエステル交換活性を有するものをいい、例えば特公昭
５８−３６９５３号公報に記載のアルカリゲネス エス
ピー（Alcaligenes sp. ＰＬ−２６６）（微工研菌寄第
３１８７号）が生産するリパーゼＰＬ−２６６、特公昭
６０−１５３１２号公報に記載のアルカリゲネス エス
ピー（Alcaligenes sp．ＰＬ−６７９）（微工研菌寄第
３７８３号）が生産するリパーゼＰＬ−６７９、特公昭
５９−１５６２８２号公報に記載のリゾプスキネンシス
（Rhizopus chinensis ）を起源とするリパーゼ等をあ
げることができ、このうち前二者が好ましい。本発明の
実施にあたっては、前記アルカリゲネス エスピー由来
のリパーゼとして、名糖産業（株）製のリパーゼＱＬお
よびリパーゼＰＬ（いずれも同社商品名）を用いるのが
簡便であり、とりわけリパーゼＱＬが望ましい。かかる
耐熱性リパーゼは活性炭、セライト、吸着性樹脂、イオ
ン交換樹脂、ガラスビーズ、セラミックス等の公知の担
体に固定化して用いてもよいが、後述するように粉末状
態のままで原料に共存させることが望ましい。

【００１８】エステル交換反応は、前記ａ）のラセミ体
アルコールのモノエステルとｂ）のアルコールとをａ）
を基準にして１：５以下、好ましくは１：５〜３のモル
比率で混合して原料とし、該原料を溶解させるための有
機溶媒を使用することなく、なおかつ実質的に水分を含
まない（すなわち原料中の平衡水分含量である約０.１
重量％以下、望ましくは０. ０５重量％以下の）反応系
に、好ましくは前記耐熱性リパーゼの粉末を分散させ、
攪拌もしくは振とうしながら反応を行う。このとき耐熱
性リパーゼ粉末の粒子の９０％以上が１〜１００μｍ、
好ましくは２０〜５０μｍの大きさになるようにコント
ロールしてエステル交換反応を行うことが望ましい。こ
の粒子サイズをそろえる手段としては、必要に応じて加
温し溶解した原料に耐熱性リパーゼ粉末を分散させた
後、超音波処理、分散液の精密膜または限外ろ過膜によ
る濾過処理、遠心沈降処理等を施せばよいが、好ましく
は反応温度以下、２０〜１５０kHz 、１００〜２５０Ｗ
の条件下で１〜３０分間超音波を照射処理することが簡
便である。

【００１９】反応温度は８１℃以上、より好ましくは９
１〜１３０℃、最も好ましくは１０１〜１２０℃に設定
し、常圧状態のまま緩やかに攪拌もしくは振とうしなが
ら反応率を例えばガスクロマトグラフィーでチェックし
て、所定の時間、望ましくは数時間〜１００時間エステ
ル交換反応を行わせる。反応温度が８１℃を下回ると該
反応の進行が遅くなり長時間を必要とし、逆に１３０℃
を超えると耐熱性リパーゼといえども失活する傾向が大
きくなる。

【００２０】本発明のエステル交換反応物は、下記反応
式

【化１】 〔但し、（ａ）：ラセミ体アルコールの脂肪酸モノエス
テル、（ｂ）：非光学活性かつ非ラセミ体アルコール、
（ｃ）：光学活性アルコールの脂肪酸モノエステル、
（ｄ）：非光学活性かつ非ラセミ体アルコールの脂肪酸
モノエステル、（ｅ）：光学活性アルコールである。〕
で示されるように、原料であるラセミ体アルコールのモ
ノエステルが非光学活性かつ非ラセミ体アルコールによ
っていわばアルコリシスされ、Ｒ体またはＳ体のいずれ
か一方の光学活性アルコールが遊離するとともに非光学
活性かつ非ラセミ体アルコールの脂肪酸モノエステルが
新たに生成し、また未反応のＲ体またはＳ体のいずれか
一方の光学活性アルコールの脂肪酸モノエステルも共存
し、さらに未反応の原料成分をも含む多種成分からなる
組成物となる。しかも従来法ではこのような反応物中の
各成分の物理的性状が近似するため、光学活性アルコー
ルを回収するには複雑な精製工程を必要としたが、本発
明では原料として炭素数１６以上の非光学活性かつ非ラ
セミ体アルコールを用いることを特徴とし、この物理的
性状（融点、沸点、溶媒に対する溶解性等）が前記ラセ
ミ体アルコールとは大きく異なるため、光学活性アルコ
ールの単離が容易になる。

【００２１】すなわちエステル交換反応物は、まず濾紙
等の精密濾過膜を用いてリパーゼ粉末を除去した後、減
圧蒸留、溶剤の存在下あるいは非存在下に分別、再結
晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の比較的簡
単な方法、より好適には減圧蒸留のみで処理して高純度
の光学活性アルコールを高収率で単離することができ
る。なお本発明の方法ではモノエステルのままで残存す
る未反応の鏡像異性体は、反応物からカラムクロマトグ
ラフィー等の公知の方法で分離し、酸（塩酸、硫酸等）
またはアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等）により加水分解すれば同様に高純度で単離できる。
また反応に使用した耐熱性リパーゼは回収後、新たな同
様のエステル交換反応に使用できる。

【００２２】

【実施例】以下の実施例および比較例において得られた
化合物の物質純度はガスクロマトグラフィー（（株）島
津製作所製、ＧＣ−１４Ａ）を用いて、また光学純度は
旋光度計（日本分光（株）製、ＤＩＰ−３７０）を用い
てそれぞれ測定し、その測定値を標準試料の値と比較す
ることにより算出した。

【００２３】実施例１ アルカリゲネス エスピー（Alcaligenes sp. ）由来の
リパーゼＱＬ (名糖産業（株）製）１０ｇ、（Ｒ，Ｓ）
−２−オクタノールのステアリン酸モノエステル１５０
ｇおよびステアリルアルコール３００ｇを５００mlセパ
ラブルフラスコに入れ、８０℃で超音波発生装置
（（株）島津製作所製、ＳＵＳ−１０３）を用いて４５
kHz で１分間超音波を照射した。その後、常圧状態、９
５℃にて攪拌速度３５０rpm で攪拌し、２４時間エステ
ル交換反応を行った。反応系の水分量（カールフィッシ
ャー法）：０．０５重量％、リパーゼ粒子のサイズ（コ
ールターエレクトロニクス社製の粒度分布測定装置：マ
ルチサイザーによる測定）：９５％が３０〜７０μｍで
あった。反応終了後、反応物をガスクロマトグラフィー
で測定したところ、（Ｒ，Ｓ）−２−オクタノールのス
テアリン酸モノエステルの４８モル％が変換されてい
た。リパーゼをメンブレンフィルター０．５μｍ（アド
バンテック社製）を用いて濾過により取り除いた後、９
０℃、３mmHgの条件下で蒸留を行い、（Ｒ）−（−）−
２−オクタノール（収率：８２％、物質純度：９９％以
上、光学純度：９８％ee）を得た。一方、反応物中に残
存する２−オクタノールのステアリン酸モノエステルを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、アルカ
リ加水分解して（Ｓ）−（＋）−２−オクタノール（収
率：８０％、物質純度：９９％以上、光学純度：９８％
ee）を得た。

【００２４】実施例２ アルカリゲネス エスピー（Alcaligenes sp. ）由来の
リパーゼＰＬ (名糖産業（株）製）１０ｇ、（Ｒ，Ｓ）
−２−デカノールのパルミチン酸モノエステル１３０ｇ
およびｎ−ヘキサデカノール３２０ｇを５００mlセパラ
ブルフラスコに入れ、実施例１と同様に超音波処理を行
った後、常圧状態、８５℃にて攪拌速度３５０rpm で攪
拌し、４８時間エステル交換反応を行った。実施例１に
記載の方法で測定した反応系の水分量：０．０２重量
％、リパーゼ粒子のサイズ：９０％以上が２０〜７０μ
ｍであった。反応終了後、反応物をガスクロマトグラフ
ィーで測定したところ、（Ｒ，Ｓ）−２−デカノールの
パルミチン酸モノエステルの５１モル％がエステル交換
されていた。リパーゼを実施例１と同様に取り除いた
後、９５℃、３mmHgの条件下で蒸留を行い、（Ｒ）−２
−デカノール（収率：８３％、物質純度：９９％以上、
光学純度：９８％ee）を得た。一方、反応物中に残存す
る２−デカノールのパルミチン酸モノエステルをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、アルカリ加水
分解して（Ｓ）−２−デカノール（収率：８０％、物質
純度：９９％以上、光学純度：９８％ee）を得た。

【００２５】実施例３ 実施例１に記載のリパーゼＱＬ５ｇ、（Ｒ，Ｓ）−１−
クロロ−２−オクタノールのモンタン酸モノエステル１
００ｇおよびベヘニルアルコール３００ｇを５００mlセ
パラブルフラスコに入れ、実施例１と同様に超音波処理
を行った後、１１０℃にて攪拌速度２５０rpm で攪拌
し、２０時間エステル交換反応を行った。実施例１に記
載の方法で測定した反応系の水分量：０．０１重量％、
リパーゼ粒子のサイズ：９３％が３０〜５０μｍであっ
た。反応終了後、反応物をガスクロマトグラフィーで測
定したところ、（Ｒ，Ｓ）−１−クロロ−２−オクタノ
ールのモンタン酸モノエステルの４９モル％がエステル
交換されていた。リパーゼを実施例１と同様に取り除い
た後、９０℃、３mmHgの条件下で蒸留を行い、（Ｒ）−
１−クロロ−２−オクタノール（収率：８２％、物質純
度：９９％以上、光学純度：９９％ee）を得た。一方、
反応物中に残存する１−クロロ−２−オクタノールのモ
ンタン酸モノエステルをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離し、アルカリ加水分解して（Ｓ）−１−ク
ロロ−２−オクタノール（収率：８３％、物質純度：９
９％以上、光学純度：９９％ee）を得た。

【００２６】比較例１ 実施例２において、ｎ−ヘキサデカノールの代わりにミ
リスチルアルコール３００ｇを用いて同様の条件で処理
したところ、（Ｒ，Ｓ）−２−デカノールのパルミチン
酸モノエステルの４７モル％がエステル交換されてい
た。リパーゼを同様に除去後、９５℃、３mmHgの条件下
で蒸留を行ったが、（Ｒ）−２−デカノールの収率：９
５％、物質純度：９０％、光学純度：７８％eeであっ
た。一方、反応物中に残存する２−デカノールのパルミ
チン酸モノエステルを同様にシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離し、アルカリ加水分解して（Ｓ）−２
−デカノール（収率：６１％、物質純度：９５％、光学
純度：９８％ee）を得た。

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、ラセミ体アルコールの
エステルから光学活性アルコールを分割するにあたり、
耐熱性リパーゼを用いることにより、原料の溶媒を使用
することなく高融点の原料を使用でき、従来にはない高
温のエステル交換反応が可能となり、該反応時間を短縮
化できる。更に高融点、高沸点の長鎖アルコールを原料
として使用できるため、エステル交換反応物中の物理的
性状の差を利用して、該反応物からＲ体またはＳ体いず
れか一方の光学活性アルコールを、高純度に、収率良
く、簡便な精製手段により分離できる。また前記光学活
性アルコールとは対掌体のＲ体またはＳ体いずれか一方
の光学活性アルコールも容易に高純度に単離できる。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ａ）脂肪族ラセミ体アルコールと脂肪酸
   とのモノエステルおよびｂ）炭素数１６以上の非光学活
   性かつ非ラセミ体アルコールを原料とし、耐熱性リパー
   ゼを用い、前記原料の溶媒を使用することなく、実質的
   に水分を含まない条件下で、常圧状態かつ８１℃以上に
   てエステル交換反応せしめ、ついで該反応物から光学活
   性アルコールを分離することを特徴とする脂肪族光学活
   性アルコールの製造方法。
2. 【請求項２】 脂肪族ラセミ体アルコールが２−アルカ
   ノールである請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 脂肪酸が炭素数１６以上の直鎖状飽和脂
   肪酸である請求項１または２に記載の方法。
4. 【請求項４】 耐熱性リパーゼがアルカリゲネス属に属
   する微生物から得られるものである請求項１〜３のいず
   れか１項に記載の方法。
5. 【請求項５】 耐熱性リパーゼが粉末状であり、その粒
   子の９０％以上が１〜１００μｍである請求項１〜４の
   いずれか１項に記載の方法。
6. 【請求項６】 耐熱性リパーゼを用いるエステル交換反
   応温度が１０１〜１２０℃である請求項１〜５のいずれ
   か１項に記載の方法。