JPH08169829A - 血圧降下のための製薬学的組成物及びその製法 - Google Patents
血圧降下のための製薬学的組成物及びその製法Info
- Publication number
- JPH08169829A JPH08169829A JP7185275A JP18527595A JPH08169829A JP H08169829 A JPH08169829 A JP H08169829A JP 7185275 A JP7185275 A JP 7185275A JP 18527595 A JP18527595 A JP 18527595A JP H08169829 A JPH08169829 A JP H08169829A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- nifedipine
- solution
- ethyl oleate
- blood pressure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 15
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims abstract description 41
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 35
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract description 8
- -1 poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 abstract description 4
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 abstract description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 5
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010058179 Hypertensive emergency Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 201000005857 malignant hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000652704 Balta Species 0.000 description 1
- 229920000818 Catalin Polymers 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- OKPNYGAWTYOBFZ-UHFFFAOYSA-N Pirenoxine Chemical compound C12=NC3=CC=CC=C3OC2=CC(=O)C2=C1C(=O)C=C(C(=O)O)N2 OKPNYGAWTYOBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- XFQYJNINHLZMIU-UHFFFAOYSA-N cataline Natural products CN1CC(O)C2=CC(OC)=C(OC)C3=C2C1CC1=C3C=C(OC)C(OC)=C1 XFQYJNINHLZMIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N chloralose Chemical compound O1[C@H](C(Cl)(Cl)Cl)O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]21 OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N 0.000 description 1
- 229950009941 chloralose Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ポンプによりスプレイでき、舌下投与にも適
し、そして、その低い投与量でも、短時間で血圧を降下
できる製薬学的溶液を提供することである。 【解決手段】１〜５重量％のニフェジピン；５〜２４重
量％のポリ（エチレン グリコール）；５０〜７０重量
％のエタノール；１０〜３０重量％のプロピレン グリ
コール及び０．１〜０．５重量％の添加剤を含有するス
プレイできる溶液において、更に、ニフェジピンの血圧
降下効果を高めるために２〜４重量％のエチルオレエイ
トを含有することを特徴とする前記の溶液である。
し、そして、その低い投与量でも、短時間で血圧を降下
できる製薬学的溶液を提供することである。 【解決手段】１〜５重量％のニフェジピン；５〜２４重
量％のポリ（エチレン グリコール）；５０〜７０重量
％のエタノール；１０〜３０重量％のプロピレン グリ
コール及び０．１〜０．５重量％の添加剤を含有するス
プレイできる溶液において、更に、ニフェジピンの血圧
降下効果を高めるために２〜４重量％のエチルオレエイ
トを含有することを特徴とする前記の溶液である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、製薬学的組成物と
その製造方法に関する。特に、本発明は、１〜５重量％
のニフェジピン；５〜２４重量％のポリ（エチレン グ
リコール）；５０〜７０重量％のエタノール；１０〜３
０重量％のプロピレン グリコール；０．１〜０．５重
量％の添加剤を含有するスプレイできるニフェジピン溶
液に関し、更に、その製法に関する。
その製造方法に関する。特に、本発明は、１〜５重量％
のニフェジピン；５〜２４重量％のポリ（エチレン グ
リコール）；５０〜７０重量％のエタノール；１０〜３
０重量％のプロピレン グリコール；０．１〜０．５重
量％の添加剤を含有するスプレイできるニフェジピン溶
液に関し、更に、その製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】血液循環が、既知で、ニフェジピンの国
際的に認められる普遍名前としての４-(２-ニトロフェ
ニル)-２,６-ジメチル-３,５-ジメトキシカルボニル-
１,４-ジヒドロピリジンより調整されることは、知られ
ており、従って、血液循環と関係した病状を処置するた
めの種々のタイプの製薬学的組成物として広く用いられ
ている。
際的に認められる普遍名前としての４-(２-ニトロフェ
ニル)-２,６-ジメチル-３,５-ジメトキシカルボニル-
１,４-ジヒドロピリジンより調整されることは、知られ
ており、従って、血液循環と関係した病状を処置するた
めの種々のタイプの製薬学的組成物として広く用いられ
ている。
【０００３】ニフェジピンは、溶解度が低いために、固
体の製薬学的組成物から吸収する場合、深刻な問題とな
り、また、液の製薬学的組成物では、溶解状態にニフェ
ジピンを保持するについて問題がある。このような難点
は、製薬学的組成物に、表面活性剤を大量に添加するこ
とにより、解決されてきた。
体の製薬学的組成物から吸収する場合、深刻な問題とな
り、また、液の製薬学的組成物では、溶解状態にニフェ
ジピンを保持するについて問題がある。このような難点
は、製薬学的組成物に、表面活性剤を大量に添加するこ
とにより、解決されてきた。
【０００４】最近、ニフェジピンの固体製薬学的組成物
は、比較的に長い期間、作用するもの、或いは投与後に
比較的に迅速に作用するもののどちらかとして、提供さ
れている。然し乍ら、アンギナルアタック（狭心症）或
いは高血圧救急の症状を処置する場合には、投与とそれ
による直接作用だけの簡単な処置が必要である。本質的
には、これらの要件は、液製薬学的組成物により、特
に、スプレイ溶液により、ただちに、満足される。
は、比較的に長い期間、作用するもの、或いは投与後に
比較的に迅速に作用するもののどちらかとして、提供さ
れている。然し乍ら、アンギナルアタック（狭心症）或
いは高血圧救急の症状を処置する場合には、投与とそれ
による直接作用だけの簡単な処置が必要である。本質的
には、これらの要件は、液製薬学的組成物により、特
に、スプレイ溶液により、ただちに、満足される。
【０００５】ドイツ特許公報第３３ ０７ ４２２号に
記載される溶液は、液滴の形での経口的に、或いは、静
脈注射の形で投与され得る。この周知の溶液は、０．５
〜１０重量％のジヒドロピリジン誘導体例えばニフェジ
ピン、２０〜６０重量％の溶解度向上剤、好適には、グ
リセリル−ポリ（エチレン グリコール）と８０〜４０
重量％の水、エタノール、プロピレン グリコール及び
／或いはポリ（エチレン グリコール）からなる希釈剤
を含有している。この周知の組成物の短所は、表面活性
剤を高い含有率で含む点であり、それにより、経口的投
与の場合に、口内粘膜炎になる恐れがある。
記載される溶液は、液滴の形での経口的に、或いは、静
脈注射の形で投与され得る。この周知の溶液は、０．５
〜１０重量％のジヒドロピリジン誘導体例えばニフェジ
ピン、２０〜６０重量％の溶解度向上剤、好適には、グ
リセリル−ポリ（エチレン グリコール）と８０〜４０
重量％の水、エタノール、プロピレン グリコール及び
／或いはポリ（エチレン グリコール）からなる希釈剤
を含有している。この周知の組成物の短所は、表面活性
剤を高い含有率で含む点であり、それにより、経口的投
与の場合に、口内粘膜炎になる恐れがある。
【０００６】ドイツ特許公報第３５ ４４ ６９２号か
ら分かるスプレイできる溶液は、ニフェジピンのような
ジヒドロピリジンを、ポリ（エチレン グリコール）及
びエタノール中に、任意に、水及びグリセロールの存在
下に溶解させるものであり、その溶液は、３〜１５重量
％のポリビニルピロリドンを含有する。その記述による
と、製薬学的組成物の活性剤は、すばやく作用するが、
ポリビニルピロリドンが、固形被膜になり易く、スプレ
イノズルが、ポリビニルピロリドンの乾燥によりしばし
ば詰まるという短所がある。ノズルが完全に詰まらない
場合でも、ノズル中で分離された固体ポリビニルピロリ
ドンを溶媒で洗浄するまでに必要な量よりも、スプレイ
されたニフェジピン投与量が低くなるために、スプレイ
されたニフェジピン投与量は、ポリビニルピロリドンの
存在下では不明確になる。従って、この周知の製薬学的
組成物をまれに使用した場合、スプレイされた投与量
は、常に、規定量よりも低くなってしまう。
ら分かるスプレイできる溶液は、ニフェジピンのような
ジヒドロピリジンを、ポリ（エチレン グリコール）及
びエタノール中に、任意に、水及びグリセロールの存在
下に溶解させるものであり、その溶液は、３〜１５重量
％のポリビニルピロリドンを含有する。その記述による
と、製薬学的組成物の活性剤は、すばやく作用するが、
ポリビニルピロリドンが、固形被膜になり易く、スプレ
イノズルが、ポリビニルピロリドンの乾燥によりしばし
ば詰まるという短所がある。ノズルが完全に詰まらない
場合でも、ノズル中で分離された固体ポリビニルピロリ
ドンを溶媒で洗浄するまでに必要な量よりも、スプレイ
されたニフェジピン投与量が低くなるために、スプレイ
されたニフェジピン投与量は、ポリビニルピロリドンの
存在下では不明確になる。従って、この周知の製薬学的
組成物をまれに使用した場合、スプレイされた投与量
は、常に、規定量よりも低くなってしまう。
【０００７】ヨーロッパ特許公開公報第１９０,２９２
号に知られる製薬学的組成物は、エアロゾルに変換でき
る。その組成物は、ポリ（エチレン グリコール）及び
／或いはグリセロール−ポリ（エチレン グリコール）
−オキシステアレイトを含有する溶媒中に溶解されたニ
フェジピンからなり、その溶液は、噴射剤或いは担体ガ
ス流の中のポンプにより、微粉化される。その記載の実
施例によると、溶媒は、水もグリセロールも含有してよ
いエタノールよりなる。舌下投与に適する組成物も実施
例により示されている。
号に知られる製薬学的組成物は、エアロゾルに変換でき
る。その組成物は、ポリ（エチレン グリコール）及び
／或いはグリセロール−ポリ（エチレン グリコール）
−オキシステアレイトを含有する溶媒中に溶解されたニ
フェジピンからなり、その溶液は、噴射剤或いは担体ガ
ス流の中のポンプにより、微粉化される。その記載の実
施例によると、溶媒は、水もグリセロールも含有してよ
いエタノールよりなる。舌下投与に適する組成物も実施
例により示されている。
【０００８】本発明の実験によると、従来の製薬学的組
成物では、血圧降下作用が、アンギナルアタック或いは
高血圧救急を効果的に処置するには不十分である。
成物では、血圧降下作用が、アンギナルアタック或いは
高血圧救急を効果的に処置するには不十分である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ポン
プによりスプレイでき、舌下投与にも適し、そして、そ
の低い投与量でも、短時間で血圧を降下できる溶液を提
供することである。
プによりスプレイでき、舌下投与にも適し、そして、そ
の低い投与量でも、短時間で血圧を降下できる溶液を提
供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】上記の課題は、通常のニ
フェジピン成分に加えて、更に、２〜４重量％のエチル
オレエイトを含有するニフェジピン溶液により、解決さ
れることが見出された。
フェジピン成分に加えて、更に、２〜４重量％のエチル
オレエイトを含有するニフェジピン溶液により、解決さ
れることが見出された。
【００１１】ニフェジピンの血圧降下作用は、２〜４重
量％のエチルオレエイトが存在すると著しく高いものに
なる、即ち、ニフェジピンと２〜４重量％のエチルオレ
エイト（エチルオレエイトの重量％は、全組成物の重量
に対するものである）との相乗効果が見られたことは、
驚くべきことである。上記の相乗効果は、次のテストに
より証明された。
量％のエチルオレエイトが存在すると著しく高いものに
なる、即ち、ニフェジピンと２〜４重量％のエチルオレ
エイト（エチルオレエイトの重量％は、全組成物の重量
に対するものである）との相乗効果が見られたことは、
驚くべきことである。上記の相乗効果は、次のテストに
より証明された。
【００１２】実験において、自然に高血圧であるＬＡＴ
Ｉ 及び チャ−ルス リバ−(Charles River)雄ラッ
トを用いた。各々の投与において、２５０ｇ〜３００ｇ
の体重の８匹のラットを用いた。ラットは、９０ｍｇ／
ｋｇのクロラロ−ゼと６００ｍｇ／ｋｇのウレタンの投
与により麻酔された。そして、気管切開し、カテーテル
を、各ラットの左大腿動脈に入れた。血圧を測定し、眼
圧計タイプ スタタム(Statham)P 23Gbにより連続的に
記録した。手術後３０分経過して、１０分間の制御期間
をおき、その後、テストすべき試料を、ラットの口内粘
膜へ与えた。そして、血圧を更に６０分間記録した。
Ｉ 及び チャ−ルス リバ−(Charles River)雄ラッ
トを用いた。各々の投与において、２５０ｇ〜３００ｇ
の体重の８匹のラットを用いた。ラットは、９０ｍｇ／
ｋｇのクロラロ−ゼと６００ｍｇ／ｋｇのウレタンの投
与により麻酔された。そして、気管切開し、カテーテル
を、各ラットの左大腿動脈に入れた。血圧を測定し、眼
圧計タイプ スタタム(Statham)P 23Gbにより連続的に
記録した。手術後３０分経過して、１０分間の制御期間
をおき、その後、テストすべき試料を、ラットの口内粘
膜へ与えた。そして、血圧を更に６０分間記録した。
【００１３】試験すべき試料に次のものを行なった。 表１の−実施例１の溶液：口内粘膜に与えた投与物
は、３ｍｇのニフェジピンと３重量％のエチルオレエイ
ト（後者の数字は、投与した溶液の重量に対するもので
ある）を含有している。
は、３ｍｇのニフェジピンと３重量％のエチルオレエイ
ト（後者の数字は、投与した溶液の重量に対するもので
ある）を含有している。
【００１４】表１の−２．５重量％のエチルオレエイ
トを有する実施例１と同様の溶液：口粘膜に与えた投与
物は、３ｍｇのニフェジピンと２．５重量％のエチルオ
レエイト（後者の数字は、投与溶液の重量に対する）を
含有する。
トを有する実施例１と同様の溶液：口粘膜に与えた投与
物は、３ｍｇのニフェジピンと２．５重量％のエチルオ
レエイト（後者の数字は、投与溶液の重量に対する）を
含有する。
【００１５】表１の−３．５重量％のエチルオレエイ
トを有する実施例１と同様の溶液：口粘膜に与えた投与
物は、３ｍｇのニフェジピンと３．５重量％のエチルオ
レエイト（後者の数字は、投与溶液の重量に対する）を
含有する。
トを有する実施例１と同様の溶液：口粘膜に与えた投与
物は、３ｍｇのニフェジピンと３．５重量％のエチルオ
レエイト（後者の数字は、投与溶液の重量に対する）を
含有する。
【００１６】表１の−エチルオレエイトを含有しな
い、実施例１と同様の溶液：口粘膜に与えた投与物は、
３ｍｇのニフェジピンを含有する。
い、実施例１と同様の溶液：口粘膜に与えた投与物は、
３ｍｇのニフェジピンを含有する。
【００１７】表１の−ニフェジピンを含有しない実施
例１と同様の溶液：口粘膜に与えた投与物は、３重量％
のエチルオレエイト（数字は、投与溶液の重量に対す
る）を含有する。
例１と同様の溶液：口粘膜に与えた投与物は、３重量％
のエチルオレエイト（数字は、投与溶液の重量に対す
る）を含有する。
【００１８】実施例１の組成物から変更された場合、溶
媒の量は、エチルオレエイトの量の変化とニフェジピン
の省略されたことに従って、各々、増加或いは減少され
る。各々の場合、３ｍｇのニフェジピンを有する溶液の
量が、ラットに投与された。（ニフェジピンなし場合
でも、同量の溶液０．１０３ｇが、投与された。）
媒の量は、エチルオレエイトの量の変化とニフェジピン
の省略されたことに従って、各々、増加或いは減少され
る。各々の場合、３ｍｇのニフェジピンを有する溶液の
量が、ラットに投与された。（ニフェジピンなし場合
でも、同量の溶液０．１０３ｇが、投与された。）
【００１９】実験された溶液により得られた血圧降下
は、次の表に示される。実験された溶液を投与した後、
１０分、２０分、３０分、４０分、５０分及び６０分の
後に血圧を測定し、溶液の投与の前に測定した血圧値と
比較し、表に示す血圧降下値が得られた。
は、次の表に示される。実験された溶液を投与した後、
１０分、２０分、３０分、４０分、５０分及び６０分の
後に血圧を測定し、溶液の投与の前に測定した血圧値と
比較し、表に示す血圧降下値が得られた。
【００２０】
【表１】
【００２１】上記のデータから、本発明の組成物の血圧
降下作用は、別々に測定された成分の血圧降下効果の合
計よりも、著しく高いものである。従って、ニフェジピ
ンとエチルオレエイトの間に相乗効果がある。
降下作用は、別々に測定された成分の血圧降下効果の合
計よりも、著しく高いものである。従って、ニフェジピ
ンとエチルオレエイトの間に相乗効果がある。
【００２２】本発明のスプレイできるニフェジピン溶液
は、１〜５重量％のニフェジピン、５〜２４重量％のポ
リ（エチレン グリコール）、５０〜７０重量％のエタ
ノール、１０〜３０重量％のプロピレン グリコール及
び０．１〜０．５重量％の添加剤からなる溶液を、従来
の方法により、形成し、そして、その製造の間に、ニフ
ェジピン溶液に、更に、２〜４重量％のエチルオレエイ
トを混合することにより、製造される。
は、１〜５重量％のニフェジピン、５〜２４重量％のポ
リ（エチレン グリコール）、５０〜７０重量％のエタ
ノール、１０〜３０重量％のプロピレン グリコール及
び０．１〜０．５重量％の添加剤からなる溶液を、従来
の方法により、形成し、そして、その製造の間に、ニフ
ェジピン溶液に、更に、２〜４重量％のエチルオレエイ
トを混合することにより、製造される。
【００２３】一般的に、ニフェジピンは、有機溶媒の或
いはその一部の混合物に溶解され、その他の成分は、得
られたニフェジピン溶液に添加される。エチルオレエイ
トは、ニフェジピンを有する有機溶媒混合物に、その他
の成分の添加の前或いは後に、混合される。
いはその一部の混合物に溶解され、その他の成分は、得
られたニフェジピン溶液に添加される。エチルオレエイ
トは、ニフェジピンを有する有機溶媒混合物に、その他
の成分の添加の前或いは後に、混合される。
【００２４】１以上の添加剤は、香料剤、着色剤等であ
る。
る。
【００２５】得られた溶液は、好適には濾過され、エア
ゾル容器中に充填される。適当なポンプを各々の容器に
設け、容器を封入し、スプレイノズルを設ける。ニフェ
ジピンは、光に敏感であるので、上記の操作の間には、
ニフェジピン溶液は、光から保護されるべきである。
ゾル容器中に充填される。適当なポンプを各々の容器に
設け、容器を封入し、スプレイノズルを設ける。ニフェ
ジピンは、光に敏感であるので、上記の操作の間には、
ニフェジピン溶液は、光から保護されるべきである。
【００２６】本発明の製薬学的組成物は、舌下でよく吸
収され、非常に短時間で相当な効果がある。従って、ア
ンギナルアタック（狭心症）或いは高血圧救急状態を効
果的に処置するに適する。スプレイは、ポンプにより機
械的に成され、従って、周囲環境には、噴霧剤により害
されることはない。
収され、非常に短時間で相当な効果がある。従って、ア
ンギナルアタック（狭心症）或いは高血圧救急状態を効
果的に処置するに適する。スプレイは、ポンプにより機
械的に成され、従って、周囲環境には、噴霧剤により害
されることはない。
【００２７】
【実施例】本発明は、更に、次の実施例により説明され
る。
る。
【００２８】
【実施例１】２．９重量部のニフェジピンを、１０重量
部のポリ（エチレン グリコール）（分子量：４００）
と１８．２重量部のプロピレン グリコールの混合物に
添加する。得られた混合物を、撹拌しながら、７５℃に
加熱し、次に、３重量部のエチルオレエイトと６５．８
重量部のエチルアルコールを添加し、７５℃で撹拌を継
続する。均質の溶液を、３５〜４０℃に冷却し、０．１
重量部の香料を添加し、更に５分間撹拌し、次に、Ｇ４
の孔径を有するガラスフィルターで窒素雰囲気下で濾過
する。濾液を２０ｇの容量のあるエアロゾル容器に充填
し、機械的スプレイ（即ちポンプ）を、各容器に設け、
封入し、スプレイノズルを設ける。
部のポリ（エチレン グリコール）（分子量：４００）
と１８．２重量部のプロピレン グリコールの混合物に
添加する。得られた混合物を、撹拌しながら、７５℃に
加熱し、次に、３重量部のエチルオレエイトと６５．８
重量部のエチルアルコールを添加し、７５℃で撹拌を継
続する。均質の溶液を、３５〜４０℃に冷却し、０．１
重量部の香料を添加し、更に５分間撹拌し、次に、Ｇ４
の孔径を有するガラスフィルターで窒素雰囲気下で濾過
する。濾液を２０ｇの容量のあるエアロゾル容器に充填
し、機械的スプレイ（即ちポンプ）を、各容器に設け、
封入し、スプレイノズルを設ける。
【００２９】
【実施例２】５重量部のニフェジピンを、１０重量部の
ポリ（エチレン グリコール）（分子量：４００）と６
４．５重量部のエチルアルコールの混合物中に、５５〜
６０℃で撹拌しながら溶解する。得られた溶液に、１
６．９重量部のプロピレン グリコールと３．５重量部
のエチルオレエイトを混合し、その混合物を、３５℃に
冷却し、０．１重量部の香料を撹拌しながら、添加す
る。次に、実施例１の処理法を、行なう。
ポリ（エチレン グリコール）（分子量：４００）と６
４．５重量部のエチルアルコールの混合物中に、５５〜
６０℃で撹拌しながら溶解する。得られた溶液に、１
６．９重量部のプロピレン グリコールと３．５重量部
のエチルオレエイトを混合し、その混合物を、３５℃に
冷却し、０．１重量部の香料を撹拌しながら、添加す
る。次に、実施例１の処理法を、行なう。
【００３０】
【実施例３】１重量部のニフェジピンを、６５．４重量
部のエチルアルコール中に、５５〜６０℃で撹拌しなが
ら、溶解し、次に、１２重量部のポリ（エチレン グリ
コール）と１９重量部のプロピレン グリコールとを、
一定の撹拌下で、同じ温度で添加する。得られた溶液
に、２．５重量部のエチルオレエイトを混合し、混合物
を、３５℃に冷却し、０．１重量部の香料を添加する。
次に、実施例１の処理法を行なう。
部のエチルアルコール中に、５５〜６０℃で撹拌しなが
ら、溶解し、次に、１２重量部のポリ（エチレン グリ
コール）と１９重量部のプロピレン グリコールとを、
一定の撹拌下で、同じ温度で添加する。得られた溶液
に、２．５重量部のエチルオレエイトを混合し、混合物
を、３５℃に冷却し、０．１重量部の香料を添加する。
次に、実施例１の処理法を行なう。
【００３１】
【発明の効果】本発明の製薬学的組成物の効果は、以上
の記載に示唆されるが、それらをまとめると次のような
る。第１に、ポンプによりスプレイでき、舌下投与にも
適し、そして、その低い投与量でも、短時間で血圧を降
下できる製薬学的溶液を提供することである。更に、本
発明の製薬学的組成物は、舌下でよく吸収され、非常に
短時間で相当な効果がある。従って、アンギナルアタッ
ク（狭心症）或いは高血圧救急状態を効果的に処置する
に適する。
の記載に示唆されるが、それらをまとめると次のような
る。第１に、ポンプによりスプレイでき、舌下投与にも
適し、そして、その低い投与量でも、短時間で血圧を降
下できる製薬学的溶液を提供することである。更に、本
発明の製薬学的組成物は、舌下でよく吸収され、非常に
短時間で相当な効果がある。従って、アンギナルアタッ
ク（狭心症）或いは高血圧救急状態を効果的に処置する
に適する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/10 Ｇ (72)発明者 リーディア フェディナ ハンガリー国 ハー−1201 ブダペスト ナヂュ ヂェーリ イ ウッツァ ２ (72)発明者 カタリン セメレーディ ハンガリー国 ハー−2011 ブダカラース ヴァシュート ショル 30／ア (72)発明者 ガーボル セーナーシィ ハンガリー国 ハー−1035 ブダペスト ケレークウッツァ 24 (72)発明者 ヤーノシュ エグリ ハンガリー国 ハー−1036 ブダペスト デレグルイェ ウッツァ ２ (72)発明者 アンタル モショニュイ ハンガリー国 ハー−9900 ケルメンド メゼー ウッツァ 52 (72)発明者 ボルバーラ バルタ ハンガリー国 ハー−1118 ブダペスト マーデルシュパチュ カー ネー ウッツ ァ 15／ベー２ (72)発明者 ギゼラ トート ハンガリー国 ハー−2225 イレー ケル テカリャー 40／ア (72)発明者 イボリャ ニャーラーディ ハンガリー国 ハー−1082 ブダペスト レオナルド ダ ヴィンチ ウッツァ 37 ／９ (72)発明者 フリヂェシュ ゲルゲーニュイ ハンガリー国 ハー−1115 ブダペスト サカシッツ アー ウッツァ 60／ア (72)発明者 ヂュヂャ オルル ハンガリー国 ハー−1016 ブダペスト ゲレールテヂュ ウッツァ ６ (72)発明者 ゲーザ フローリシュ ハンガリー国 ハー−1162 ブダペスト モノキ ウッツァ 63
Claims (2)
- 【請求項１】１〜５重量％のニフェジピン；５〜２４重
量％のポリ（エチレン グリコール）；５０〜７０重量
％のエタノール；１０〜３０重量％のプロピレン グリ
コール；０．１〜０．５重量％の添加剤を含有するスプ
レイできる溶液において、 更に、ニフェジピンの血圧降下効果を高めるために２〜
４重量％のエチルオレエイトを含有することを特徴とす
る前記の溶液。 - 【請求項２】１〜５重量％のニフェジピン；５〜２４重
量％のポリ（エチレン グリコール）；５０〜７０重量
％のエタノール；１０〜３０重量％のプロピレン グリ
コール；０．１〜０．５重量％の添加剤から、均質な溶
液を形成し、そして、更に、その製造中に、２〜４重量
％のエチルオレエイトを混合することを特徴とするスプ
レイできるニフェジピン溶液の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9402193 | 1994-07-26 | ||
| HU9402193A HU214582B (hu) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | Porlasztható, vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08169829A true JPH08169829A (ja) | 1996-07-02 |
Family
ID=10985460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7185275A Pending JPH08169829A (ja) | 1994-07-26 | 1995-07-21 | 血圧降下のための製薬学的組成物及びその製法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08169829A (ja) |
| AT (1) | AT402690B (ja) |
| AU (1) | AU699386B2 (ja) |
| BE (1) | BE1011413A4 (ja) |
| CZ (1) | CZ286399B6 (ja) |
| DE (1) | DE19527140A1 (ja) |
| EE (1) | EE9500029A (ja) |
| FR (1) | FR2722988B1 (ja) |
| GB (1) | GB2291593B (ja) |
| HR (1) | HRP950374A2 (ja) |
| HU (1) | HU214582B (ja) |
| IT (1) | IT1277348B1 (ja) |
| LT (1) | LT4042B (ja) |
| LV (1) | LV11026B (ja) |
| PL (1) | PL181069B1 (ja) |
| SK (1) | SK280463B6 (ja) |
| UA (1) | UA39880C2 (ja) |
| YU (1) | YU50795A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008530233A (ja) * | 2005-02-17 | 2008-08-07 | ベルセラ ファーマシューティカルズ | 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| AU4894697A (en) * | 1997-10-01 | 1999-04-23 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US7632517B2 (en) | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| DE102006027794A1 (de) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Antihypertonie-Kombinationswafer |
| FR2906140B1 (fr) * | 2006-09-22 | 2008-12-05 | Philippe Perovitch | Forme galenique pour l'administration par voie trans-muqueuse de principes actifs |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3307422A1 (de) * | 1983-03-03 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
| EP0175671A1 (de) * | 1984-08-23 | 1986-03-26 | Kuhlemann & Co. | Pharmazeutische Zubereitung sowie Verfahren zum Darreichen dieser pharmazeutischen Zubereitung |
| DE3544692A1 (de) * | 1985-12-18 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung |
| US4869899A (en) * | 1986-03-10 | 1989-09-26 | Walter Burghart | Pharmaceutical preparation and process for producing the same |
| ES2042527T3 (es) * | 1986-11-14 | 1993-12-16 | Theratech Inc | Un metodo para preparar una composicion farmaceutica aumentadora de la penetracion para la aplicacion topica. |
| US4863970A (en) * | 1986-11-14 | 1989-09-05 | Theratech, Inc. | Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols |
| JPS63170316A (ja) * | 1986-12-30 | 1988-07-14 | Fujimoto Seiyaku Kk | ニフエジピン経皮吸収外用製剤 |
| DE3714402A1 (de) * | 1987-04-30 | 1988-11-10 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Arzneimittelformulierung |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| AT391269B (de) * | 1988-12-30 | 1990-09-10 | Burghart Kurt | Pharmazeutische zubereitung |
| US5298258A (en) * | 1989-12-28 | 1994-03-29 | Nitto Denko Corporation | Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation |
| HU205249B (en) * | 1990-11-09 | 1992-04-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing suspensive aerosole composition |
-
1994
- 1994-07-26 HU HU9402193A patent/HU214582B/hu unknown
-
1995
- 1995-06-27 AU AU23269/95A patent/AU699386B2/en not_active Ceased
- 1995-06-30 HR HRP9402193A patent/HRP950374A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1995-07-13 CZ CZ19951811A patent/CZ286399B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-17 AT AT0121495A patent/AT402690B/de not_active IP Right Cessation
- 1995-07-17 FR FR9508598A patent/FR2722988B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-20 LT LT95-084A patent/LT4042B/lt not_active IP Right Cessation
- 1995-07-20 SK SK922-95A patent/SK280463B6/sk unknown
- 1995-07-21 JP JP7185275A patent/JPH08169829A/ja active Pending
- 1995-07-24 PL PL95309757A patent/PL181069B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-07-24 BE BE9500646A patent/BE1011413A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1995-07-25 DE DE19527140A patent/DE19527140A1/de not_active Withdrawn
- 1995-07-25 GB GB9515205A patent/GB2291593B/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-25 EE EE9500029A patent/EE9500029A/xx unknown
- 1995-07-25 UA UA95073513A patent/UA39880C2/uk unknown
- 1995-07-25 LV LVP-95-225A patent/LV11026B/en unknown
- 1995-07-26 IT IT95MI001621A patent/IT1277348B1/it active IP Right Grant
- 1995-07-26 YU YU50795A patent/YU50795A/sh unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008530233A (ja) * | 2005-02-17 | 2008-08-07 | ベルセラ ファーマシューティカルズ | 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与 |
| US8940271B2 (en) | 2005-02-17 | 2015-01-27 | Abbott Laboratories | Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI951621A1 (it) | 1997-01-26 |
| CZ286399B6 (en) | 2000-04-12 |
| ATA121495A (de) | 1996-12-15 |
| DE19527140A1 (de) | 1996-02-01 |
| FR2722988B1 (fr) | 1999-10-08 |
| SK280463B6 (sk) | 2000-02-14 |
| ITMI951621A0 (it) | 1995-07-26 |
| HRP950374A2 (en) | 1997-10-31 |
| AU2326995A (en) | 1996-02-08 |
| GB2291593B (en) | 1998-03-11 |
| SK92295A3 (en) | 1996-05-08 |
| IT1277348B1 (it) | 1997-11-10 |
| AT402690B (de) | 1997-07-25 |
| YU50795A (sh) | 1998-05-15 |
| LV11026A (lv) | 1996-02-20 |
| PL309757A1 (en) | 1996-02-05 |
| GB2291593A (en) | 1996-01-31 |
| PL181069B1 (pl) | 2001-05-31 |
| LT4042B (en) | 1996-09-25 |
| AU699386B2 (en) | 1998-12-03 |
| UA39880C2 (uk) | 2001-07-16 |
| HU9402193D0 (en) | 1994-09-28 |
| CZ181195A3 (en) | 1996-02-14 |
| BE1011413A4 (fr) | 1999-09-07 |
| EE9500029A (et) | 1996-02-15 |
| HU214582B (hu) | 1998-04-28 |
| LT95084A (en) | 1996-06-25 |
| GB9515205D0 (en) | 1995-09-20 |
| HUT75457A (en) | 1997-05-28 |
| LV11026B (en) | 1996-04-20 |
| FR2722988A1 (fr) | 1996-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0361680B1 (en) | Morphine-containing composition | |
| CN1275079A (zh) | 含有稳定化的苯并咪唑类化合物的组合物 | |
| JPH08169829A (ja) | 血圧降下のための製薬学的組成物及びその製法 | |
| US4268501A (en) | Suppositories containing a compound having bronchodilator activity | |
| CH670448A5 (ja) | ||
| AU765560B2 (en) | New process for the purification of aldehyde impurities | |
| EP1137653B1 (fr) | Troxerutine a forte teneur en trihydroxy-ethyl-rutoside et procede de preparation | |
| KR920001459B1 (ko) | 니페디핀 조성물의 제법 | |
| HU177873B (en) | Further developped process for preparing an aequous solution containing a complex of n-/3-chloro-4-/4-chloro-phenoxy/-phenyl/-2-hydroxy-3,5-diiodo-benzamide with polyvinyl-pyrrolidone | |
| JPH01246219A (ja) | 抗真菌外用クリーム組成物 | |
| CA1111348A (en) | Solution containing a hydrogenated ergopeptide alkaloid | |
| JPH0576929B2 (ja) | ||
| CA1069438A (en) | Stable solutions and processes for their preparation | |
| JPH0725735A (ja) | 含嗽剤 | |
| FR2664814A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques solides et leur procede de preparation. | |
| JP3533228B2 (ja) | 低刺激性ニトログリセリン組成物及びスプレー剤 | |
| JPS58105913A (ja) | ニフエジピン軟カプセル剤 | |
| US5776987A (en) | Pharmaceutical suspension formulation | |
| JPH0283323A (ja) | 安定な酪酸リボフラビン水溶液 | |
| EP1776093A1 (fr) | Compositions contenant du nicorandil, procede de preparation et utilisation | |
| KR820000291B1 (ko) | 불용성 약제의 가용화 방법 | |
| JP2001131068A (ja) | エナラプリル塩を安定化した製剤及びその方法 | |
| HU188202B (en) | Process for production of stabilized, injectable medical preparates consisting of - as reagents - 2-(4-)3-/2- chlorine-phentiazine-10-il/-propil)-1-piperazinil/-ethil /3,4,5-trimetoxi/benzoate-diethansulphonate |