JPH08175909A - 水性懸濁製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】有効成分として下記式［Ａ］で表されるペンタ
-４-エニル-Ｎ-フルフリル-Ｎ-イミダゾール-１-イルカ
ルボニル-ＤＬ-ホモアラニナートと、該化合物の安定剤
としての二塩基酸エステルとを含有することを特徴とす
る貯蔵安定性に優れた水性懸濁製剤： 【化１】 【効果】長期保存しても分解せず、貯蔵安定性に優れ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の技術分野】本発明は、水性懸濁製剤に関し、さ
らに詳しくは、有効成分としてペンタ-４-エニル-Ｎ-フ
ルフリル-Ｎ-イミダゾール-１-イルカルボニル-ＤＬ-ホ
モアラニナート（以下、「化合物［Ａ］」という）を含
有する貯蔵安定性のよい水性懸濁製剤に関する。

【０００２】

【発明の技術的背景】上記化合物［Ａ］は、稲馬鹿苗病
に対して優れた種子消毒効果を有し、単独でまたは他の
薬剤とともに水和剤、乳剤、フロアブル（水懸濁剤）な
どの剤型にて広く使用されている。

【０００３】この化合物［Ａ］を適当な界面活性剤の存
在下に水に懸濁させてなる水性懸濁製剤を、例えば４０
℃で６０日間（これは、常温で２年間貯蔵した場合に相
当する条件である。）という苛酷な条件下で貯蔵する
と、化合物［Ａ］は、４０〜５０％も分解してしまうと
いう問題点があった。しかも、この化合物［Ａ］の分解
は、併用する化合物（殺菌剤）例えばチウラム：ビス
（ジメチルチオカルバモイル）ジスルフィドなどによっ
ても一層助長されることがある。

【０００４】このような問題点を解決すべく、鋭意研究
したところ、この化合物［Ａ］とともに特定の化合物を
含有する水性懸濁製剤では、化合物［Ａ］は分解せず、
長期保存安定性に優れていること等を見出して本願発明
を完成するに至った。

【０００５】なお、特開平２-１８８５０２号公報に
は、融点１５〜１８℃の水不溶性殺生剤粒子を水に懸濁
させてなる水性懸濁状殺生剤組成物であって、イソフタ
ル酸エステル、テレフタル酸エステル、トリメリット酸
エステル、ピロメリット酸エステル、ナフトエ酸エステ
ル、高級脂肪酸エステル、アジピン酸エステルのうちか
ら選ばれる１種または２種以上を殺生剤に対し重量比で
０．１〜２．０の割合で含有する水性懸濁状殺生剤組成
物が開示されており、この組成物では、貯蔵中に結晶析
出が起きない旨記載されている。

【０００６】しかしながら、この公報には、上記の化合
物［Ａ］は、殺生剤として示されておらず、従って水性
懸濁製剤中における化合物［Ａ］の分解をどのようにし
て防止し得るかについては何等教示すらされていない。

【０００７】

【発明の目的】本発明は、上記のような従来技術に伴う
問題点を解決しようとするものであって、長期保存安定
性に優れ、長期間貯蔵しても上記化合物［Ａ］が経時的
に分解することがないような、化合物［Ａ］を含有する
水性懸濁製剤を提供することを目的としている。

【０００８】

【発明の概要】本発明に係る水性懸濁製剤は、有効成分
（薬効成分）として後記式［Ａ］で表されるペンタ-４-
エニル-Ｎ-フルフリル-Ｎ-イミダゾール-１-イルカルボ
ニル-ＤＬ-ホモアラニナート（化合物［Ａ］）と、該化
合物［Ａ］の安定剤としての二塩基酸エステルとを含有
することを特徴としている。

【０００９】

【化２】

【００１０】本発明の好ましい態様においては、上記二
塩基酸エステルは、アジピン酸エステル、フタル酸エス
テル、セバシン酸エステル、マロン酸エステル、グルタ
ル酸エステル、マレイン酸エステル、コハク酸エステ
ル、フマル酸エステルおよびシュウ酸エステルのうちか
ら選択される１種または２種以上のエステルであること
が望ましい。

【００１１】本発明に係る水性懸濁製剤は、上記のよう
に有効成分（殺菌活性成分など）としての作用を有する
化合物［Ａ］と、該化合物［Ａ］の安定剤としての二塩
基酸エステルとを含有しているので、苛酷な条件下に長
期間貯蔵（例：４０℃の高温下で６０日間貯蔵）しても
化合物［Ａ］の分解が抑制され、長期間の保存安定性に
優れている。

【００１２】

【発明の具体的説明】以下、本発明に係る水性懸濁製剤
について具体的に説明する。化合物［Ａ］ 本発明に係る水性懸濁製剤には、有効成分としての下記
式［Ａ］で表されるペンタ-４-エニル-Ｎ-フルフリル-
Ｎ-イミダゾール-１-イルカルボニル-ＤＬ-ホモアラニ
ナートと、該化合物［Ａ］の安定剤としての二塩基酸エ
ステルとが含有されている。

【００１３】

【化３】

【００１４】上記化合物［Ａ］は、殺菌活性成分として
の働きを有し、水に対する溶解度が４４３ｐｐｍ（２５
℃）であり、常温では黄褐色の粘稠な液体である。本発
明に係る水性懸濁製剤においては、上記化合物［Ａ］の
含有量は特に制限されるものではないが、通常、１〜５
０重量％、好ましくは５〜３０重量％の量で水性懸濁製
剤中に含有されていることが望ましい。

【００１５】［二塩基酸エステル］本発明の水性懸濁製
剤に含まれる上記二塩基酸エステルは、上記化合物
［Ａ］の分解を防止して、化合物［Ａ］の保存安定性を
高めているものと思われる。

【００１６】上記二塩基酸エステルは、モノエステルで
あってもまたジエステルであってもよいが、ジエステル
であることが好ましく、二塩基酸エステルがジエステル
である場合には、二塩基酸に１種のアルコールが２個結
合して形成された構造を有していてもよく、二塩基酸に
２種のアルコール（例：デシルアルコールとイソデシル
アルコール）がそれぞれ結合して形成された構造を有し
ていてもよい。

【００１７】このような二塩基酸エステルを形成する際
に用いられるアルコールとしては、芳香族アルコール、
脂環式アルコール、脂肪族アルコールなどが挙げられ
る。芳香族アルコールとしては、ベンジルアルコール、
シンナミルアルコールなどが挙げられ、脂環式アルコー
ルとしては、シクロペンタノール、シクロヘキサノール
などが挙げられ、脂肪族アルコールとしては、メチルア
ルコール、エチルアルコール、ブチルアルコール、ｎ-
ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、デシルアル
コールなどの１価の直鎖状アルコール；イソプロピルア
ルコール、イソブチルアルコール、ｔ-ブチルアルコー
ル、イソノニルアルコール、イソデシルアルコール、イ
ソオクチルアルコールなどの１価の分岐鎖状アルコー
ル；ブタンジオール（ブチルグリコール）などの２価ア
ルコールが挙げられる。これらのうちでは脂肪族アルコ
ールが好ましく、なかでも炭素数１〜１８の直鎖状また
は分岐鎖状のアルコールが特に好ましい。

【００１８】また、このような二塩基酸エステルを形成
する際に用いられる二塩基酸としては、アジピン酸、フ
タル酸、セバシン酸、マロン酸、グルタル酸、マレイン
酸、コハク酸、フマル酸、シュウ酸などが挙げられる。

【００１９】上記のような二塩基酸エステルとしてより
具体的には、例えば、アジピン酸ジメチル、アジピン酸
ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジブ
チル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジ-ｎ-ヘキ
シル、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジイソノニ
ル、アジピン酸ジデシル、アジピン酸ジイソデシル、ア
ジピン酸デシルイソオクチル、アジピン酸ジイソオクチ
ル、アジピン酸ジブチルジグリコール、フタル酸ジメチ
ル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジ
ヘプチル、フタル酸ジクチル、フタル酸ジ-ｎ-オクチ
ル、フタル酸ジイソノニル、フタル酸オクチルデシル、
フタル酸ジイソデシル、フタル酸ブチルベンジル、セバ
シン酸ジブチル、セバシン酸ジオクチル、マロン酸ジメ
チル、マロン酸ジエチル、マロン酸ジ-ｔ-ブチル、マロ
ン酸ジベンジル、グルタル酸ジメチル、グルタル酸ジエ
チル、グルタル酸ジオクチル、マレイン酸ジメチル、マ
レイン酸ジエチル、マレイン酸ジブチル、マレイン酸ジ
オクチル、コハク酸ジメチル、コハク酸ジエチル、コハ
ク酸ジブチル、コハク酸ジオクチル、フマル酸ジメチ
ル、フマル酸ジエチル、フマル酸ジブチル、フマル酸ジ
オクチル、シュウ酸ジメチル、シュウ酸ジエチル、シュ
ウ酸ジブチルなどが挙げられる。

【００２０】これらのうちでは、アジピン酸ジメチル、
アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジ
ピン酸ジブチル、アジピン酸イソブチル、アジピン酸ジ
-ｎ-ヘキシル、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジイ
ソデシル、アジピン酸デシルイソオクチル、フタル酸ジ
メチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、フタル
酸ジ-ｎ-オクチル、フタル酸ジオクチルデシル、セバシ
ン酸ジブチル、セバシン酸ジオクチル、マロン酸ジメチ
ル、マロン酸ジエチル、マロン酸ジ-ｔ-ブチル、グルタ
ル酸ジメチル、グルタル酸ジエチル、グルタル酸ジオク
チル、マレイン酸ジメチル、マレイン酸ジエチル、マレ
イン酸ジブチル、マレイン酸ジオクチル、コハク酸ジメ
チル、コハク酸ジエチル、コハク酸ジブチル、コハク酸
ジオクチル、フマル酸ジメチル、フマル酸ジエチル、フ
マル酸ジブチル、フマル酸ジオクチル、シュウ酸ジメチ
ル、シュウ酸ジエチル、シュウ酸ジブチルが好ましく用
いられる。

【００２１】本発明においては、これらの二塩基酸エス
テルを１種または２種以上併用してもよい。なお、この
ような二塩基酸エステルは、上記のような二塩基酸とア
ルコールとのエステル化反応により形成されていてもよ
く、エステル交換反応により形成されていてもよく、そ
の製法は特に限定されない。

【００２２】これらの二塩基酸エステルは、有用作物に
薬害もなく、人および家畜に対する毒性および副作用が
少なく安全であり、安心して用いることができる。この
二塩基酸エステルは、化合物［Ａ］の安定化剤としての
働きを有し、水性懸濁製剤中に通常、０．１〜４０重量
％、好ましくは１〜３０重量％の量で含有されているこ
とがよい。本発明においては、用いられる上記二塩基酸
エステル（安定化剤）の種類、化合物［Ａ］の含有量、
水性懸濁製剤の貯蔵される環境状態などの違いなどに応
じて、上記範囲内で水性懸濁製剤中における二塩基酸エ
ステルの含有量を適宜増減させることができる。

【００２３】［水性懸濁製剤の製造］上記のような本発
明に係る水性懸濁製剤は、例えば、上記化合物［Ａ］と
二塩基酸エステルと必要により用いられる界面活性剤と
を混合し、その他補助剤、例えば、増粘剤、凍結防止
剤、消泡剤、防ばい剤、酸化防止剤、紫外線防止剤など
と共に水に添加して攪拌するなど、上記各成分を水に分
散させて得られる。

【００２４】界面活性剤としては、上記化合物［Ａ］を
水中に乳化分散させる働きを有する限り特に限定され
ず、下記のような従来公知の非イオン界面活性剤、陰イ
オン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤
などを挙げることができ、このうちで非イオン界面活性
剤が好ましく用いられる。

【００２５】非イオン界面活性剤としては、例えば、ポ
リオキシエチレンアルキルアリールエーテル（例：ポリ
オキシエチレンノニルフェニルエーテル）、ポリオキシ
アルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシエチ
レンスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンア
ルキルエステル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキ
レート、ポリオキシアルキレングリコール、ポリオキシ
エチレンフェニルエーテルポリマーなどが挙げられ、陰
イオン界面活性剤としては、具体的には、例えば、リグ
ニンスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジ
アルキルスルホサクシネート、ポリオキシエチレンアル
キルアリールホスフェート、ポリオキシエチレンアルキ
ルアリールエーテルサルフェート、アルキルナフタレン
スルホン酸塩、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエ
ーテルサルフェートなどが挙げられる。

【００２６】また、陽イオン界面活性剤および両性界面
活性剤としては、具体的には、例えば、アルキルアミン
類、第４級アンモニウム塩、アルキルベタイン、アミン
オキサイドなどが挙げられる。

【００２７】本発明においては、得られる水性懸濁製剤
中におけるこれらの界面活性剤の含有量が１〜３０重量
％となるような量で、１種または２種以上組み合わせて
用いることができる。なお本発明において使用可能な界
面活性剤は、上記例に限定されるものではない。

【００２８】増粘剤としては、具体的には、例えば、キ
サンタンガム、グアガム、トラガントガム、アラビアガ
ム、カゼイン、デキストリン、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルスターチナトリウム塩、アルギ
ン酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カルボ
キシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポ
リビニルアルコール、ポリアクリル酸とその誘導体、コ
ロイド性含水ケイ酸アルミウニウム、コロイド性含水ケ
イ酸マグネシウム、コロイド性含水ケイ酸アルミウニウ
ムマグネシウムなどが挙げられる。本発明においては、
得られる水性懸濁製剤中におけるこれらの増粘剤の含有
量が０．０５〜１０重量％となるような量で、１種また
は２種以上組み合わせて用いることができる。なお本発
明において使用可能な増粘剤は、上記例に限定されるも
のではない。

【００２９】凍結防止剤としては、具体的には、例え
ば、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリ
セリンなどを挙げることができ、また、消泡剤として
は、シリコン系、あるいは脂肪酸系のものを用いること
ができ、また、防ばい剤（防かび・防腐保存料）として
は、具体的には、例えば、ソルビン酸、ソルビン酸カリ
ウム、p-クロロ-メタキシレノール、p-オキシ安息香酸
ブチルなどを用いることができる。本発明において使用
可能な補助剤は、上記例に限定されるものではない。

【００３０】また、本発明に係る水性懸濁製剤を製造す
る際には、上記化合物［Ａ］と共に「他の有効成分」を
併用してもよい。他の有効成分としては、具体的には、
例えば、カスガマイシン、ＴＰＮ、ヒドロキシイソキサ
ゾール、ベノミル、チウラウム、塩基性硫酸銅、塩基性
塩化銅、オキシン銅、水酸化第ニ銅などの殺菌剤等が挙
げられる。本発明においては、これらの有効成分を１種
または２種以上組み合わせて用いてもよい。例えば、有
効成分として、上記チウラムと上記化合物［Ａ］とが含
有された本発明に係る水性懸濁製剤では、長期間過酷な
条件下に保存しても安定性に優れており、化合物［Ａ］
はほとんど分解されない。本発明において使用可能な他
の有効成分は、上記例に限定されるものではない。

【００３１】本発明においては、このような「他の有効
成分」の配合量は、特に限定されないが、得られる水性
懸濁製剤中における「他の有効成分」の含有量が通常、
１〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％となるよう
な量で用いればよい。また、このように上記化合物
［Ａ］と「他の有効成分」とを併用する場合には、これ
らの有効成分の総量が１０〜５０重量％となるような量
で用いることが好ましい。

【００３２】なお、上記の有効成分等の名称は、「農薬
ハンドブック１９９２年版」（社団法人日本植物防疫協
会発行）に記載の一般名である。

【００３３】

【発明の効果】本発明に係る水性懸濁製剤は、例えば、
常温で２年間貯蔵しても該製剤中の殺菌活性成分である
上記化合物［Ａ］の分解率が６％以下に抑えられ、優れ
た貯蔵安定性を有する。

【００３４】

【実施例】次に、本発明の水性懸濁製剤について実施例
によりさらに具体的に説明するが、本発明は、これらの
実施例により何等限定されるものではない。例えば、化
合物［Ａ］の含有量、安定化剤の種類およびその添加
量、各種補助剤の種類およびその添加量、水性懸濁製剤
の製造方法などは、適宜変更して実施することができ
る。

【００３５】なお、以下の実施例および比較例等におい
て「部」とは、すべて「重量部」の意味である。

【００３６】

【実施例１】化合物［Ａ］２０部、アジピン酸ジイソブ
チル５部、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル
５部を攪拌してなる溶液(a-1)と、予め水６０部とエチ
レングリコール５部と２％キサンタンガム水溶液５部を
混合溶解してなる混合液(b-1)とを混合した。溶液(a-1)
と混合液(b-1)との混合の際に、混合液(b-1)を「スリー
ワンモーター」（富士写真フィルム（株）製）にて回転
数７００ｒ.ｐ.ｍ.で攪拌した。混合終了後に、得られ
た混合液を「ＴＫホモミキサー」（日本特殊機化工業
（株）製）にて回転数５０００ｒ.ｐ.ｍ.で約２０分間
攪拌混合して、本発明の水性懸濁製剤を得た。

【００３７】なお、アジピン酸ジイソブチル（表１の試
験例Ｎｏ．６）に代えて表１〜３に示した安定剤の１種
および量となるように他の前記した二塩基酸エステル
（安定剤）を用いて上記と同様な水性懸濁製剤を得るこ
とができる。

【００３８】

【実施例２】化合物［Ａ］８部、フタル酸ジメチル５
部、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル７部
を攪拌してなる溶液（a-2）と、予め水６２部、エチレ
ングリコール５部、２％キサンタンガム水溶液３部を混
合溶解させてなる混合液(b-2)とを混合した。溶液(a-2)
と混合液(b-2)との混合の際に、混合液(b-2)をスリーワ
ンモーターにて７００ｒ.ｐ.ｍ.で攪拌した。混合終了
後に、得られた混合液にチウラム原体１０部を加えてＴ
Ｋホモミキサー５０００ｒ.ｐ.ｍ.にて２０分間攪拌混
合して、本発明の水性懸濁製剤を得た。

【００３９】なお、フタル酸ジメチル（表１の試験例Ｎ
ｏ．１２）に代えて、表１〜３に示した安定剤の１種お
よび量となるように他の前記二塩基酸エステル（安定
剤）を用いて上記と同様な水性懸濁製剤を得ることがで
きる。

【００４０】

【実施例３】化合物［Ａ］２０部、アジピン酸ジメチル
１０部、コハク酸ジオクチル５部、ポリオキシエチレン
スチリルフェニルエーテル１０部を攪拌してなる溶液(a
-3)を、予め水４７部、エチレングリコール５部、２％
キサンタンガム水溶液３部を混合溶解させてなる混合液
(b-3)に混合した。溶液(a-3)と混合液(b-3)との混合の
際に、混合液(b-3)をスリーワンモーターにて回転数７
００ｒ.ｐ.ｍ.で攪拌した。混合終了後に、得られた混
合液をＴＫホモミキサーにて回転数５０００ｒ.ｐ.ｍ.
で約２０分間攪拌混合して、本発明の水性懸濁製剤を得
た。

【００４１】なお、アジピン酸ジメチル、コハク酸ジオ
クチル（表２の試験例Ｎｏ．４４）に代えて表２に示し
た安定剤の２種（試験例Ｎｏ．４５）および量となるよ
うにするか、またはこれら以外の前記二塩基酸エステル
（安定剤）の２種を用いて上記と同様な水性懸濁製剤を
得ることができる。

【００４２】

【実施例４】化合物［Ａ］２０部、アジピン酸ジメチル
１部、コハク酸ジメチル１部、グルタル酸ジメチル３
部、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル１０
部を攪拌してなる溶液(a-4)を、予め水５７部、エチレ
ングリコール５部、２％キサンタンガム水溶液３部を混
合溶解させてなる混合液(b-4)に混合した。この溶液(a-
4)と混合液(b-4)との混合の際に、混合液(b-4)をスリー
ワンモーターにて回転数７００ｒ.ｐ.ｍ.にて攪拌し
た。混合終了後に、得られた混合液をＴＫホモミキサー
にて回転数５０００ｒ.ｐ.ｍ.にて約２０分間攪拌混合
して、本発明の水性懸濁製剤を得た。

【００４３】なお、アジピン酸ジメチル、コハク酸ジメ
チル、グルタル酸ジメチルの３種（表２の試験例Ｎｏ．
４６、表３の試験例Ｎｏ．５９）に代えてこれら以外の
前記二塩基酸エステル（安定剤）を用いて上記と同様な
水性懸濁製剤を得ることができる。

【００４４】

【比較例１】実施例１において、アジピン酸ジイソブチ
ル５部に代えて水５部を用いた以外は実施例１と同様に
して水性懸濁製剤を得た。

【００４５】

【比較例２】実施例２において、フタル酸ジメチル５部
に代えて水５部を用いた以外は、実施例２と同様にして
水性懸濁製剤を得た。

【００４６】次に、本発明の水性懸濁製剤の貯蔵安定性
について、試験例により具体的に示す。

【００４７】

【試験例１〜５９および比較試験例１〜２】分解防止効果試験 下記表１〜３に示す水性懸濁製剤を実施例１〜４に準じ
て調製し、化合物［Ａ］、（およびチウラム）の含有量
（初期含有値）をガスガスクロマトグラフィーにより予
め分析した。

【００４８】この水性懸濁製剤５０ｇをそれぞれガラス
瓶に入れて密栓し、４０℃の高温容器内に６０日間放置
した（常温で２年間放置したことに相当する。）。その
後、高温容器内からガラス瓶に入れられた水性懸濁製剤
を取り出してそれぞれ化合物［Ａ］の含有量をガスガス
クロマトグラフィーにより分析し、その初期含有値に対
する残存率（％）を求めた。

【００４９】結果を表１〜４に示す。

【００５０】

【表１】

【００５１】

【表２】

【００５２】

【表３】

【００５３】

【表４】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ０１Ｎ 37:06） (Ａ０１Ｎ 43/50 37:04） (72)発明者 黒 津 裕 一 神奈川県厚木市戸室965番地−15 ハイツ シルク103 (72)発明者 米 村 伸 二 神奈川県厚木市岡田１丁目８番11−205

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】有効成分として下記式［Ａ］で表されるペ
   ンタ-４-エニル-Ｎ-フルフリル-Ｎ-イミダゾール-１-イ
   ルカルボニル-ＤＬ-ホモアラニナートと、該化合物の分
   解防止剤としての二塩基酸エステルとを含有することを
   特徴とする貯蔵安定性に優れた水性懸濁製剤： 【化１】
2. 【請求項２】二塩基酸エステルが、アジピン酸エステ
   ル、フタル酸エステル、セバシン酸エステル、マロン酸
   エステル、グルタル酸エステル、マレイン酸エステル、
   コハク酸エステル、フマル酸エステルおよびシュウ酸エ
   ステルのうちから選択される１種または２種以上のエス
   テルである請求項１に記載の水性懸濁製剤。