JPH08188592A - アスコルビン酸−アルブチン結合体またはその塩、ならびにその製造方法 - Google Patents
アスコルビン酸−アルブチン結合体またはその塩、ならびにその製造方法Info
- Publication number
- JPH08188592A JPH08188592A JP7000357A JP35795A JPH08188592A JP H08188592 A JPH08188592 A JP H08188592A JP 7000357 A JP7000357 A JP 7000357A JP 35795 A JP35795 A JP 35795A JP H08188592 A JPH08188592 A JP H08188592A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compound represented
- ascorbic acid
- arbutin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬、化粧料として有用な貯蔵安定性の良い
ビタミンＣ結合体を提供すること。 【構成】 アスコルビン酸とアルブチンとの結合体
（Ｉ）： 【化１】 が良好な貯蔵安定性を示すことが見出され、このような
結合体が簡単な合成ルートで温和な反応条件下に高収率
で生成される。
ビタミンＣ結合体を提供すること。 【構成】 アスコルビン酸とアルブチンとの結合体
（Ｉ）： 【化１】 が良好な貯蔵安定性を示すことが見出され、このような
結合体が簡単な合成ルートで温和な反応条件下に高収率
で生成される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＣの保存安定
性に優れた化粧品および医薬品等に適用可能な新規なア
スコルビン酸−アルブチン結合体及びその製造法および
用途に関する。
性に優れた化粧品および医薬品等に適用可能な新規なア
スコルビン酸−アルブチン結合体及びその製造法および
用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、各種ビタミン類は生体に必須
の栄養であることはよく知られている。その内ビタミン
ＣであるＬ−アスコルビン酸は、抗酸化作用を始めとし
て、広範囲の生理・薬理作用を有するので、化粧品，医
薬品，食品等に広く用いられている。例えば、化粧品と
して使用した場合、ドーパキノンおよびメラニン色素の
還元作用に伴う優れたメラニン生成抑制効果を有するこ
とから化粧品の美白成分として従来から汎用されてい
る。しかし、ビタミンＣは熱や光に対して不安定で、長
期間にわたって上記効果を奏することは困難である。そ
のため、皮膚上での安定性に欠ける性質があり、その使
用形態に制約を受けているのが実情である。
の栄養であることはよく知られている。その内ビタミン
ＣであるＬ−アスコルビン酸は、抗酸化作用を始めとし
て、広範囲の生理・薬理作用を有するので、化粧品，医
薬品，食品等に広く用いられている。例えば、化粧品と
して使用した場合、ドーパキノンおよびメラニン色素の
還元作用に伴う優れたメラニン生成抑制効果を有するこ
とから化粧品の美白成分として従来から汎用されてい
る。しかし、ビタミンＣは熱や光に対して不安定で、長
期間にわたって上記効果を奏することは困難である。そ
のため、皮膚上での安定性に欠ける性質があり、その使
用形態に制約を受けているのが実情である。
【０００３】一方、アルブチンは、ツツジ科コケモモ中
に存在する化合物で、競合阻害によりチロセナーゼの活
性を低下させることで細胞内のメラニン生成を抑制する
ことから、シミ・ソバカスを防ぐ美白成分として化粧品
等に用いられている。
に存在する化合物で、競合阻害によりチロセナーゼの活
性を低下させることで細胞内のメラニン生成を抑制する
ことから、シミ・ソバカスを防ぐ美白成分として化粧品
等に用いられている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、ビタミンＣの持つ活性が保存によっても失われな
い、きわめて安定なビタミンＣ誘導体を提供するもので
ある。
は、ビタミンＣの持つ活性が保存によっても失われな
い、きわめて安定なビタミンＣ誘導体を提供するもので
ある。
【０００５】本化合物は、生体内においてビタミンＣ及
びアルブチンに酵素的に分解されて、薬理的にはビタミ
ンＣの還元作用及びアルブチンのチロシナーゼ活性阻害
作用を同時に併せ有するメラニン生成抑制効果の高い化
合物であり、さらに皮膚への吸収が優れていることから
化粧品、医薬品、食品等への適用が可能である。
びアルブチンに酵素的に分解されて、薬理的にはビタミ
ンＣの還元作用及びアルブチンのチロシナーゼ活性阻害
作用を同時に併せ有するメラニン生成抑制効果の高い化
合物であり、さらに皮膚への吸収が優れていることから
化粧品、医薬品、食品等への適用が可能である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
種々のアスコルビン酸−アルブチン結合誘導体を合成
し、その安定性を試験した結果、下記式：
種々のアスコルビン酸−アルブチン結合誘導体を合成
し、その安定性を試験した結果、下記式：
【化１４】 で表される新規なアスコルビン酸−アルブチン結合体が
優れた安定性を有し、化粧品および医薬品等に適用でき
ることを見出した。
優れた安定性を有し、化粧品および医薬品等に適用でき
ることを見出した。
【０００７】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、下
記式（ＩＩ）：
記式（ＩＩ）：
【化１５】 で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）：
【化１６】 で表される化合物を縮合剤存在下で反応させ、一般式
（ＩＶ）：
（ＩＶ）：
【化１７】 で表される化合物を得、当該式（ＩＶ）の化合物で表さ
れる化合物と一般式（Ｖ）：
れる化合物と一般式（Ｖ）：
【化１８】 で表される化合物を縮合剤存在下で反応させた後酸化し
て、一般式（ＶＩ）：
て、一般式（ＶＩ）：
【化１９】 で表される化合物を得、当該式（ＶＩ）のＲ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 及びＲ5 基を酸性条件下又は還元条件下で脱離させ
ることにより製造することができる。
Ｒ4 及びＲ5 基を酸性条件下又は還元条件下で脱離させ
ることにより製造することができる。
【０００８】もしくは、下記式（ＩＩ）：
【化２０】 で表される化合物と、一般式（Ｖ）：
【化２１】 で表される化合物を縮合剤存在下で反応させ、一般式
（ＶＩＩ）：
（ＶＩＩ）：
【化２２】 で表される化合物を得、当該式（ＶＩＩ）の化合物で表
される化合物と一般式（ＩＩＩ）：
される化合物と一般式（ＩＩＩ）：
【化２３】 で表される化合物を縮合剤存在下で反応させた後酸化し
て、一般式（ＶＩ）：
て、一般式（ＶＩ）：
【化２４】 で表される化合物を得、当該式（ＶＩ）のＲ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 及びＲ5 基を酸性条件下又は還元条件下で脱離させ
ることにより製造することができる。
Ｒ4 及びＲ5 基を酸性条件下又は還元条件下で脱離させ
ることにより製造することができる。
【０００９】式（ＩＩ）で示されるホスホロアミダイト
は、例えば次のようにして調製することができる。
は、例えば次のようにして調製することができる。
【００１０】三ハロゲン化リンと４等量の２級アミンと
を有機溶媒中−１０〜７０℃で２〜３０時間反応させ、
ビスアミノモノハロゲノホスフィンを得、これとアルコ
ールとを有機溶媒中、塩基触媒存在下−１０〜３５℃で
２〜１０時間反応させることにより製造することができ
る。
を有機溶媒中−１０〜７０℃で２〜３０時間反応させ、
ビスアミノモノハロゲノホスフィンを得、これとアルコ
ールとを有機溶媒中、塩基触媒存在下−１０〜３５℃で
２〜１０時間反応させることにより製造することができ
る。
【００１１】即ち、これを反応式で示せば次の通りであ
る。
る。
【００１２】
【化２５】 本発明において化合物（ＩＩ）の製造に用いられる２級
アミンとしては、例えばジイソプロピルアミン，ジ−ｔ
−ブチルアミン，モルホリン，チオモルホリン，ピロリ
ジン，ピペリジン，２，６−ジメチルピロリジン，ピペ
ラジン，トリメチルシリルジイソプロピルアミン，トリ
メチルシリルジイソプロピルアミン，トリメチルシリル
ジ−ｔ−ブチルアミン等が挙げられるが、これらに限定
されるものではない。
アミンとしては、例えばジイソプロピルアミン，ジ−ｔ
−ブチルアミン，モルホリン，チオモルホリン，ピロリ
ジン，ピペリジン，２，６−ジメチルピロリジン，ピペ
ラジン，トリメチルシリルジイソプロピルアミン，トリ
メチルシリルジイソプロピルアミン，トリメチルシリル
ジ−ｔ−ブチルアミン等が挙げられるが、これらに限定
されるものではない。
【００１３】上記反応に用いられるアルコールとして
は、リン酸トリエステルを形成した際に水酸基の保護基
として作用するものであればいずれでもよいが、実用
上、メタノール，アリルアルコール，β−シクロプロピ
ルエタノール，ｔ−ブタノール，ベンジルアルコール，
トリクロロエタノール，トリブロモエタノール，フェノ
ール等が好適なものとして挙げられる。
は、リン酸トリエステルを形成した際に水酸基の保護基
として作用するものであればいずれでもよいが、実用
上、メタノール，アリルアルコール，β−シクロプロピ
ルエタノール，ｔ−ブタノール，ベンジルアルコール，
トリクロロエタノール，トリブロモエタノール，フェノ
ール等が好適なものとして挙げられる。
【００１４】上記反応において用いられる有機溶媒とし
ては、反応工程中で原料、生成物、及び触媒と反応しな
い不活性溶媒が好ましく、例えば、ジエチルエーテル，
テトラヒドロフラン，ベンゼン，トルエン，キシレン，
ヘキサン等が好適なものとして挙げられるが、これらに
限定されるものではない。
ては、反応工程中で原料、生成物、及び触媒と反応しな
い不活性溶媒が好ましく、例えば、ジエチルエーテル，
テトラヒドロフラン，ベンゼン，トルエン，キシレン，
ヘキサン等が好適なものとして挙げられるが、これらに
限定されるものではない。
【００１５】式（ＩＩＩ）で示されるアルブチン誘導体
は、例えば次のようにして調製することができる。
は、例えば次のようにして調製することができる。
【００１６】酸触媒存在下、アルブチンとトリアリール
ハロゲノメタンをピリジン溶媒中反応させる。
ハロゲノメタンをピリジン溶媒中反応させる。
【００１７】得られた６−Ｏ−トリアリールメチル体と
ハロゲン化ベンジルとをジメチルスルホキシド溶媒中水
酸化ナトリウム存在下で反応させる。
ハロゲン化ベンジルとをジメチルスルホキシド溶媒中水
酸化ナトリウム存在下で反応させる。
【００１８】得られた２，３，４，４′−Ｏ−テトラベ
ンジル−６−Ｏ−トリアリホルメチル体を有機溶媒中酸
で加水分解することにより製造することができる。
ンジル−６−Ｏ−トリアリホルメチル体を有機溶媒中酸
で加水分解することにより製造することができる。
【００１９】即ち、これを反応式で示せば次の通りであ
る。
る。
【００２０】
【化２６】 本発明において化合物（ＩＩＩ）の製造に用いられるト
リアリールハロゲノメタンとしては、例えばトリチルク
ロライド，４−メトキシトリチルクロライド，４，４′
−ジメトキシトリチルクロライド，トリチルブロマイド
等が好適なものとして挙げられるが、これらに限定され
るものではない。
リアリールハロゲノメタンとしては、例えばトリチルク
ロライド，４−メトキシトリチルクロライド，４，４′
−ジメトキシトリチルクロライド，トリチルブロマイド
等が好適なものとして挙げられるが、これらに限定され
るものではない。
【００２１】上記反応において用いられるハロゲン化ベ
ンジルとしては、ベンジルクロライド，ベンジルブロマ
イド等が好適なものとして挙げられる。
ンジルとしては、ベンジルクロライド，ベンジルブロマ
イド等が好適なものとして挙げられる。
【００２２】上記反応において用いられる有機溶媒とし
ては、反応工程中で原料、生成物及び触媒等と反応しな
い不活性溶媒が好ましく、実用上、テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン，エタノール，メタノール，酢酸等の水
溶性有機溶媒が好適なものとして挙げられる。
ては、反応工程中で原料、生成物及び触媒等と反応しな
い不活性溶媒が好ましく、実用上、テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン，エタノール，メタノール，酢酸等の水
溶性有機溶媒が好適なものとして挙げられる。
【００２３】上記反応において用いられる酸としては、
塩酸，酢酸，トリフルオロ酢酸，ｐ−トルエンスルホン
酸等が好適なものとして挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。
塩酸，酢酸，トリフルオロ酢酸，ｐ−トルエンスルホン
酸等が好適なものとして挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。
【００２４】式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体
は、例えば次のようにして調製することができる。
は、例えば次のようにして調製することができる。
【００２５】触媒量の無水塩化水素又は塩化アセチル存
在下で、アスコルビン酸をアセトン溶媒中室温下で反応
させる。
在下で、アスコルビン酸をアセトン溶媒中室温下で反応
させる。
【００２６】得られた５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸をハロゲン化ベンジル又はモノハロ
ゲン化ジメチルエーテルと共にジメチルホルムアミド溶
媒中、重炭酸カリウム又は炭酸カリウム存在下で反応さ
せることにより調製することができる。
Ｌ−アスコルビン酸をハロゲン化ベンジル又はモノハロ
ゲン化ジメチルエーテルと共にジメチルホルムアミド溶
媒中、重炭酸カリウム又は炭酸カリウム存在下で反応さ
せることにより調製することができる。
【００２７】即ち、これを反応式で示せば次の通りであ
る。
る。
【００２８】
【化２７】 〔式中Ｘは、塩素，臭素，沃素を、Ｒは、ベンジル基又
はメトキシメチル基を表す。〕 本発明に用いられる化合物（ＩＶ）は、例えば次のよう
して製造することができる。
はメトキシメチル基を表す。〕 本発明に用いられる化合物（ＩＶ）は、例えば次のよう
して製造することができる。
【００２９】式（ＩＩ）で示されるホスホロアミダイト
と式（ＩＩＩ）で示されるアルブチン誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間、好ま
しくは６０〜８０時間反応させることにより得る。
と式（ＩＩＩ）で示されるアルブチン誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間、好ま
しくは６０〜８０時間反応させることにより得る。
【００３０】本発明に用いられる化合物（ＶＩＩ）は、
例えば次のようにして製造することができる。
例えば次のようにして製造することができる。
【００３１】式（ＩＩ）で示されるホスホロアミダイト
と式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間反応さ
せることにより得る。
と式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間反応さ
せることにより得る。
【００３２】本発明に用いられる化合物（ＶＩ）は、例
えば次のようにして製造することができる。
えば次のようにして製造することができる。
【００３３】式（ＩＶ）で示されるホスホロアミダイト
と式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間反応さ
せた後、引き続き−２０〜０℃で酸化剤を添加し、１〜
５時間反応させることにより得る。
と式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間反応さ
せた後、引き続き−２０〜０℃で酸化剤を添加し、１〜
５時間反応させることにより得る。
【００３４】あるいは、式（ＶＩＩ）で示されるホスホ
ロアミダイトと式（ＩＩＩ）で示されるアルブチン誘導
体とを有機溶媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で３０〜５
０時間反応させた後、引き続き−２０〜０℃で酸化剤を
添加し、１〜５時間反応させることにより得る。
ロアミダイトと式（ＩＩＩ）で示されるアルブチン誘導
体とを有機溶媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で３０〜５
０時間反応させた後、引き続き−２０〜０℃で酸化剤を
添加し、１〜５時間反応させることにより得る。
【００３５】本発明において化合物（ＩＶ），（ＶＩ
Ｉ）及び（ＶＩ）の製造に用いられる有機溶媒として
は、反応工程中で原料、生成物及び触媒等と反応しない
不活性溶媒が好ましく、実用上、ジクロロメタン，アセ
トニトリル等が好適なものとして挙げられるが、これら
に限定されるものではない。
Ｉ）及び（ＶＩ）の製造に用いられる有機溶媒として
は、反応工程中で原料、生成物及び触媒等と反応しない
不活性溶媒が好ましく、実用上、ジクロロメタン，アセ
トニトリル等が好適なものとして挙げられるが、これら
に限定されるものではない。
【００３６】上記反応において用いられる縮合触媒とし
ては、１Ｈ−テトラゾール，ジイソプロピルアンモニウ
ムテトラゾリド等が好適なものとして挙げられるが、こ
れらに限定されるものではない。
ては、１Ｈ−テトラゾール，ジイソプロピルアンモニウ
ムテトラゾリド等が好適なものとして挙げられるが、こ
れらに限定されるものではない。
【００３７】本発明において化合物（ＶＩ）の製造に用
いられる酸化剤としては、過酸化水素，１−ブチルヒド
ロペルオキシド，ｍ−クロロ過安息香酸，ジベンゾイル
ペルオキシド等の過酸化物，ヨウ素及びイオウ等が好適
なものとして挙げられるが、これらに限定されるもので
はない。
いられる酸化剤としては、過酸化水素，１−ブチルヒド
ロペルオキシド，ｍ−クロロ過安息香酸，ジベンゾイル
ペルオキシド等の過酸化物，ヨウ素及びイオウ等が好適
なものとして挙げられるが、これらに限定されるもので
はない。
【００３８】本発明の化合物（Ｉ）は、式（ＶＩ）で表
される結合体のアスコルビン酸側の５，６−Ｏ−保護基
を常法にしたがい、例えば化合物（ＶＩ）を有機溶媒に
溶解し濃塩酸を添加する等により酸性条件下で脱離さ
せ、引き続き３−Ｏ−保護基及びアルブチン側の保護基
を常法にしたがい、例えば有機溶媒に溶解し活性炭に担
持したパラジウム触媒存在下で接触水素添加する等によ
り、還元条件下で脱離させることにより製造する。
される結合体のアスコルビン酸側の５，６−Ｏ−保護基
を常法にしたがい、例えば化合物（ＶＩ）を有機溶媒に
溶解し濃塩酸を添加する等により酸性条件下で脱離さ
せ、引き続き３−Ｏ−保護基及びアルブチン側の保護基
を常法にしたがい、例えば有機溶媒に溶解し活性炭に担
持したパラジウム触媒存在下で接触水素添加する等によ
り、還元条件下で脱離させることにより製造する。
【００３９】又は、式（ＶＩ）で表される結合体のアス
コルビン酸側の３，５，６−Ｏ−保護基を常法にしたが
い、例えば化合物（ＶＩ）を有機溶媒に溶解し濃塩酸を
添加する等により酸性条件下で脱離させ、引き続きアル
ブチン側の保護基を常法にしたがい、例えば有機溶媒に
溶解し活性炭に担持したパラジウム触媒存在下で接触水
素添加する等により、還元条件下で脱離させることによ
り製造する。
コルビン酸側の３，５，６−Ｏ−保護基を常法にしたが
い、例えば化合物（ＶＩ）を有機溶媒に溶解し濃塩酸を
添加する等により酸性条件下で脱離させ、引き続きアル
ブチン側の保護基を常法にしたがい、例えば有機溶媒に
溶解し活性炭に担持したパラジウム触媒存在下で接触水
素添加する等により、還元条件下で脱離させることによ
り製造する。
【００４０】あるいは、式（ＶＩ）で表される結合体の
アスコルビン酸側の３，５，６−Ｏ−保護基及びアルブ
チン側の保護基を常法にしたがい、例えば化合物（Ｉ
Ｖ）を有機溶媒に溶解し活性炭に担持したパラジウム触
媒存在下で接触水素添加する等により、還元条件下で脱
離させることにより製造する。
アスコルビン酸側の３，５，６−Ｏ−保護基及びアルブ
チン側の保護基を常法にしたがい、例えば化合物（Ｉ
Ｖ）を有機溶媒に溶解し活性炭に担持したパラジウム触
媒存在下で接触水素添加する等により、還元条件下で脱
離させることにより製造する。
【００４１】以下に参考例及び実施例によって、本発明
を更に詳細に説明する。
を更に詳細に説明する。
【００４２】
〔参考例１〕 ビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホ
スフィンの製法 三塩化リン８０ｇをｎ−ヘキサン１００ｍｌに溶解し氷
浴で０℃に冷却した。これにｎ−ヘキサン１リットルに
溶解したジイソプロピルアミン３２５ｍｌを２時間かけ
て滴下した。その後、ゆっくりと室温まで温度を上げ、
さらに沸騰還流下３０時間攪拌を行った。
スフィンの製法 三塩化リン８０ｇをｎ−ヘキサン１００ｍｌに溶解し氷
浴で０℃に冷却した。これにｎ−ヘキサン１リットルに
溶解したジイソプロピルアミン３２５ｍｌを２時間かけ
て滴下した。その後、ゆっくりと室温まで温度を上げ、
さらに沸騰還流下３０時間攪拌を行った。
【００４３】冷却後、晶析したジイソプロピルアミン塩
酸塩を濾別し、ｎ−ヘキサンで洗浄した。濾液を減圧蒸
留するとビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィ
ンの白色結晶が８５ｇ（収率５５％）得られた。得られ
た物質の物性値は以下の通りであった。
酸塩を濾別し、ｎ−ヘキサンで洗浄した。濾液を減圧蒸
留するとビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィ
ンの白色結晶が８５ｇ（収率５５％）得られた。得られ
た物質の物性値は以下の通りであった。
【００４４】融点：９８〜１００℃ 沸点：９５〜１００℃／０．１ｍｍＨｇ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．２８（ｄｄ，２
４Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．８〜
４．５（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ−，Ｊ＝７．０Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１４０．８ ＭＳ；（ｉ−Ｐｒ2 Ｎ）2 ＰＣｌ+ （１８），（ｉ−Ｐ
ｒ2 Ｎ）2 Ｐ+ （４１），ｉ−Ｐｒ2 ＮＰＣｌ+ （１０
０），ｉ−Ｐｒ2 ＮＰＨ+ （７６），ｉ−ＰｒＮＰ+
（８２），ｉ−ＰｒＮＰＨＣｌ+ （４６） 〔参考例２〕 ベンジルオキシビス（ジイソプロピルア
ミノ）ホスフィン（ＩＩ）の製法 ビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィン３．０
ｇをジエチルエーテル３０ｍｌに溶解し−１０℃に冷却
した。これにベンジルアルコール１．０ｇ及びトリエチ
ルアミン１．１ｇをジエチルエーテル５ｍｌで希釈した
溶液を０℃を越えないように５分間で滴下した。その
後、ゆっくりと温度を上げ、さらに室温下で２時間攪拌
を行った。
４Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．８〜
４．５（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ−，Ｊ＝７．０Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１４０．８ ＭＳ；（ｉ−Ｐｒ2 Ｎ）2 ＰＣｌ+ （１８），（ｉ−Ｐ
ｒ2 Ｎ）2 Ｐ+ （４１），ｉ−Ｐｒ2 ＮＰＣｌ+ （１０
０），ｉ−Ｐｒ2 ＮＰＨ+ （７６），ｉ−ＰｒＮＰ+
（８２），ｉ−ＰｒＮＰＨＣｌ+ （４６） 〔参考例２〕 ベンジルオキシビス（ジイソプロピルア
ミノ）ホスフィン（ＩＩ）の製法 ビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィン３．０
ｇをジエチルエーテル３０ｍｌに溶解し−１０℃に冷却
した。これにベンジルアルコール１．０ｇ及びトリエチ
ルアミン１．１ｇをジエチルエーテル５ｍｌで希釈した
溶液を０℃を越えないように５分間で滴下した。その
後、ゆっくりと温度を上げ、さらに室温下で２時間攪拌
を行った。
【００４５】晶析したトリエチルアミン塩酸塩を濾別
し、０℃に冷却したｎ−ヘキサンで洗浄した。濾液を減
圧蒸留するとベンジルオキシビス（ジイソプロピルアミ
ノ）ホスフィンの透明油状物が３．４ｇ（収率１００
％）得られた。得られた物質の物性値は以下の通りであ
った。
し、０℃に冷却したｎ−ヘキサンで洗浄した。濾液を減
圧蒸留するとベンジルオキシビス（ジイソプロピルアミ
ノ）ホスフィンの透明油状物が３．４ｇ（収率１００
％）得られた。得られた物質の物性値は以下の通りであ
った。
【００４６】融点：１４〜１５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１５（ｄ，２４
Ｈ，−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．９〜４．
１（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ−，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．６
７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
７．３０（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＨ2 Ｃｌ2 ，δ）：１２３．３ 〔参考例３〕 ６−Ｏ−トリフェニルメチルアルブチン
の製法 アルブチン１．３６ｇおよびトリフェニルメチルクロラ
イド１．４０ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、室温下で
２４時間攪拌した。
Ｈ，−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．９〜４．
１（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ−，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．６
７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
７．３０（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＨ2 Ｃｌ2 ，δ）：１２３．３ 〔参考例３〕 ６−Ｏ−トリフェニルメチルアルブチン
の製法 アルブチン１．３６ｇおよびトリフェニルメチルクロラ
イド１．４０ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、室温下で
２４時間攪拌した。
【００４７】減圧下溶媒を留去した後、残差をアセトン
１００ｍｌに溶解した。不溶物を濾別した後、濾液を濃
縮すると白色結晶が２．５５ｇ得られた。
１００ｍｌに溶解した。不溶物を濾別した後、濾液を濃
縮すると白色結晶が２．５５ｇ得られた。
【００４８】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）の混液で
溶出することにより精製すると、６−Ｏ−トリフェニル
メチルアルブチンの白色結晶が１．５ｇ（収率５８％）
得られた。得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）の混液で
溶出することにより精製すると、６−Ｏ−トリフェニル
メチルアルブチンの白色結晶が１．５ｇ（収率５８％）
得られた。得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
【００４９】融点：１０３〜１０５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：３．３〜３．５
（ｍ，４Ｈ，６，４，２位）、３．５〜３．７（ｍ，１
Ｈ，５位）、３．７〜３．９（ｍ，１Ｈ，３位）、４．
８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ12＝６．１０Ｈｚ，１位）、６．７
３（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，３′，５′位）、
６．９１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２′，６′
位）、７．０〜７．５（ｍ，１５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ6 ） 〔参考例４〕 ２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジ
ル−６−Ｏ−トリフェニルメチルアルブチンの製法 ６−Ｏ−トリフェニルメチルアルブチン１．４０ｇおよ
び塩化ベンジル１．５５ｇをジメチルスルホキシド１０
ｍｌに溶解した後、水酸化ナトリウム０．５０ｇを添加
し室温下４８時間攪拌した。
（ｍ，４Ｈ，６，４，２位）、３．５〜３．７（ｍ，１
Ｈ，５位）、３．７〜３．９（ｍ，１Ｈ，３位）、４．
８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ12＝６．１０Ｈｚ，１位）、６．７
３（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，３′，５′位）、
６．９１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２′，６′
位）、７．０〜７．５（ｍ，１５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ6 ） 〔参考例４〕 ２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジ
ル−６−Ｏ−トリフェニルメチルアルブチンの製法 ６−Ｏ−トリフェニルメチルアルブチン１．４０ｇおよ
び塩化ベンジル１．５５ｇをジメチルスルホキシド１０
ｍｌに溶解した後、水酸化ナトリウム０．５０ｇを添加
し室温下４８時間攪拌した。
【００５０】反応液にベンゼン／酢酸エチル（１：１）
を加え、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
を加え、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
【００５１】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）の混液
で溶出することにより精製すると、２，３，４，４′−
Ｏ−テトラ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−トリフェニルメチ
ルアルブチンの白色結晶が２．２０ｇ（収率９２％）得
られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）の混液
で溶出することにより精製すると、２，３，４，４′−
Ｏ−テトラ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−トリフェニルメチ
ルアルブチンの白色結晶が２．２０ｇ（収率９２％）得
られた。
【００５２】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００５３】融点：１２７〜１２８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．４〜３．５
（ｍ，２Ｈ，６位）、３．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４
１Ｈｚ，３位）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ，４，５
位）、３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２
位）、４．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，１
位）、４．８〜５．１（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−
Ｏ）、６．９１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，
３′，５′位）、６．９８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６
Ｈｚ，２′，６′位）、７．０〜７．５（ｍ，３５Ｈ，
−Ｃ6 Ｈ6 ） 〔参考例５〕 ２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジ
ルアルブチン（ＩＩＩ）の製法 ２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ト
リフェニルメチルアルブチン２．１７ｇをテトラヒドロ
フラン５０ｍｌに溶解した後、濃塩酸１０ｍｌを添加
し、室温下で２４時間攪拌した。
（ｍ，２Ｈ，６位）、３．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４
１Ｈｚ，３位）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ，４，５
位）、３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２
位）、４．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，１
位）、４．８〜５．１（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−
Ｏ）、６．９１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，
３′，５′位）、６．９８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６
Ｈｚ，２′，６′位）、７．０〜７．５（ｍ，３５Ｈ，
−Ｃ6 Ｈ6 ） 〔参考例５〕 ２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジ
ルアルブチン（ＩＩＩ）の製法 ２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ト
リフェニルメチルアルブチン２．１７ｇをテトラヒドロ
フラン５０ｍｌに溶解した後、濃塩酸１０ｍｌを添加
し、室温下で２４時間攪拌した。
【００５４】反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水お
よび飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下溶媒を留去すると黄色油状物が得られ
た。
よび飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下溶媒を留去すると黄色油状物が得られ
た。
【００５５】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（５：１）の混液で
溶出することにより精製すると、２，３，４，４′−テ
トラ−Ｏ−ベンジルアルブチンの白色粉末結晶が１．５
２ｇ（収率９７％）得られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（５：１）の混液で
溶出することにより精製すると、２，３，４，４′−テ
トラ−Ｏ−ベンジルアルブチンの白色粉末結晶が１．５
２ｇ（収率９７％）得られた。
【００５６】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００５７】融点：１１１〜１１３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．７〜１．９
（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、３．４〜３．５（ｍ，２Ｈ，６
位）、３．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，３
位）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ，４．５位）、３．８
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２位）、４．６
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，１位）、４．８〜
５．１（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ）、６．９１（ｄ
ｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，３′，５′位）、６．９
８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，２′，６′位）、
７．０〜７．５（ｍ，２０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ6 ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：６１．９４（６
位）、７０．５３（４位）、７５．０７（２位）、７
５．１１（５位）、７５．２８（３位）、７５．７２
（ベンジル位）、７７．３２（ベンジル位）、８２．０
３（ベンジル位）、８４．４２（ベンジル位）、１１
５．８０（２′，６′位）、１１８．０１（３′，５′
位）、１２７．４４（Ｐｈ２−６位）、１２７．６７
（Ｐｈ２−６位）、１２７．７８（Ｐｈ２−６位）、１
２７．８５（Ｐｈ２−６位）、１２７．９４（Ｐｈ２−
６位）、１２８．０７（Ｐｈ２−６位）、１２８．１８
（Ｐｈ２−６位）、１２８．４０（Ｐｈ２−６位）、１
２８．５０（Ｐｈ２−６位）、１２８．５６（Ｐｈ２−
６位）、１３７．０２（Ｐｈ１位）、１３７．８７（Ｐ
ｈ１位）、１３８．１２（Ｐｈ１位）、１３８．４１
（Ｐｈ１位）、１５１．３５（１′位）、１５４．５５
（４′位） 〔参考例６〕 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（Ｖ）の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２
１．６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、重
炭酸カリウム１０．２ｇ及び１８−クラウン−６−エー
テル１．５ｇを加えた。これに臭化ベンジル１７．１ｇ
を加え、室温下で４５時間攪拌した。
（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、３．４〜３．５（ｍ，２Ｈ，６
位）、３．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，３
位）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ，４．５位）、３．８
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２位）、４．６
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，１位）、４．８〜
５．１（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ）、６．９１（ｄ
ｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，３′，５′位）、６．９
８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，２′，６′位）、
７．０〜７．５（ｍ，２０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ6 ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：６１．９４（６
位）、７０．５３（４位）、７５．０７（２位）、７
５．１１（５位）、７５．２８（３位）、７５．７２
（ベンジル位）、７７．３２（ベンジル位）、８２．０
３（ベンジル位）、８４．４２（ベンジル位）、１１
５．８０（２′，６′位）、１１８．０１（３′，５′
位）、１２７．４４（Ｐｈ２−６位）、１２７．６７
（Ｐｈ２−６位）、１２７．７８（Ｐｈ２−６位）、１
２７．８５（Ｐｈ２−６位）、１２７．９４（Ｐｈ２−
６位）、１２８．０７（Ｐｈ２−６位）、１２８．１８
（Ｐｈ２−６位）、１２８．４０（Ｐｈ２−６位）、１
２８．５０（Ｐｈ２−６位）、１２８．５６（Ｐｈ２−
６位）、１３７．０２（Ｐｈ１位）、１３７．８７（Ｐ
ｈ１位）、１３８．１２（Ｐｈ１位）、１３８．４１
（Ｐｈ１位）、１５１．３５（１′位）、１５４．５５
（４′位） 〔参考例６〕 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（Ｖ）の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２
１．６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、重
炭酸カリウム１０．２ｇ及び１８−クラウン−６−エー
テル１．５ｇを加えた。これに臭化ベンジル１７．１ｇ
を加え、室温下で４５時間攪拌した。
【００５８】反応終了後、反応液に酢酸エチル１００ｍ
ｌを加え、水及び飽和食塩水で３回づつ洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物をイソプロピルエーテルから再結晶す
ると、３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶が１５．５ｇ
（収率５１％）得られた。
ｌを加え、水及び飽和食塩水で３回づつ洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物をイソプロピルエーテルから再結晶す
ると、３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶が１５．５ｇ
（収率５１％）得られた。
【００５９】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００６０】融点：１０５〜１０６℃ ＩＲ：１６９５，１７６４ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３７（ｄ，６
Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、３．２６
（ｄ，１Ｈ，−ＯＨ，Ｊ＝５．１８Ｈｚ）、４．０６
（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ6b5 ＝８．５４
Ｈｚ，Ｊ6a6b＝２４．３Ｈｚ）、４．２５（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ54＝３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ
56b ＝９．９６Ｈｚ）、４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝
３．６６Ｈｚ）、５．５１（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、７．２（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔α〕20 D ：＋２２°（Ｃ＝１，メタノール）
Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、３．２６
（ｄ，１Ｈ，−ＯＨ，Ｊ＝５．１８Ｈｚ）、４．０６
（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ6b5 ＝８．５４
Ｈｚ，Ｊ6a6b＝２４．３Ｈｚ）、４．２５（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ54＝３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ
56b ＝９．９６Ｈｚ）、４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝
３．６６Ｈｚ）、５．５１（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、７．２（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔α〕20 D ：＋２２°（Ｃ＝１，メタノール）
【００６１】
〔実施例１〕 ６−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロピル
アミノホスフィン−２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベ
ンジルアルブチン（ＩＶ）の製法 ２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアルブチン
３．８３ｇおよび１Ｈ−テトラゾール０．４７ｇを秤り
取り十分に窒素置換を行った後、乾燥塩化メチレン４０
ｍｌに溶解した。これに、ベンジルオキシビス（ジイソ
プロピルアミノ）ホスフィン２．４ｍｌを添加し、室温
下で４時間攪拌した。
アミノホスフィン−２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベ
ンジルアルブチン（ＩＶ）の製法 ２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアルブチン
３．８３ｇおよび１Ｈ−テトラゾール０．４７ｇを秤り
取り十分に窒素置換を行った後、乾燥塩化メチレン４０
ｍｌに溶解した。これに、ベンジルオキシビス（ジイソ
プロピルアミノ）ホスフィン２．４ｍｌを添加し、室温
下で４時間攪拌した。
【００６２】反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水で
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
【００６３】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン
（３００：５：１２）の混液で溶出することにより精製
すると、６−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロピルアミノ
ホスフィン−２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジル
アルブチンの透明油状物が４．８３ｇ（収率９２％）得
られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン
（３００：５：１２）の混液で溶出することにより精製
すると、６−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロピルアミノ
ホスフィン−２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジル
アルブチンの透明油状物が４．８３ｇ（収率９２％）得
られた。
【００６４】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００６５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１
５（ｄｄ，１２Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、３．２〜３．４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ−）、３．
４〜３．５（ｍ，２Ｈ，６位）、３．５８（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝６．４１位、３位）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ，
４，５位）、３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９４Ｈ
ｚ，２位）、４．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈ
ｚ，１位），４．８〜５．１（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2
−Ｏ）、５．１５（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝
７．６０Ｈｚ）、６．９１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６
Ｈｚ，３′，５′位）、６．９８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝
９．４６Ｈｚ，２′，６′位）、７．０〜７．５（ｍ，
２５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ6 ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１４５．９、１４
６．５ 〔実施例２〕 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデン−２−Ｏ−（２，３，４，４′−テトラ−Ｏ
−ベンジルアルブチン−６−Ｏ−リン酸ベンジル）−Ｌ
−アスコルビン酸（ＶＩ）の製法 ６−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロピルアミノホスフィ
ン−２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアルブチ
ン４．８２ｇ，１Ｈ−テトラゾール０．８１ｇおよび３
−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−
アスコルビン酸１．８９ｇを秤り取り十分に窒素置換を
行った。乾燥塩化メチレン５０ｍｌに溶解した後、室温
下で２時間攪拌した。
５（ｄｄ，１２Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、３．２〜３．４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ−）、３．
４〜３．５（ｍ，２Ｈ，６位）、３．５８（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝６．４１位、３位）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ，
４，５位）、３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９４Ｈ
ｚ，２位）、４．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈ
ｚ，１位），４．８〜５．１（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2
−Ｏ）、５．１５（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝
７．６０Ｈｚ）、６．９１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４６
Ｈｚ，３′，５′位）、６．９８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝
９．４６Ｈｚ，２′，６′位）、７．０〜７．５（ｍ，
２５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ6 ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１４５．９、１４
６．５ 〔実施例２〕 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデン−２−Ｏ−（２，３，４，４′−テトラ−Ｏ
−ベンジルアルブチン−６−Ｏ−リン酸ベンジル）−Ｌ
−アスコルビン酸（ＶＩ）の製法 ６−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロピルアミノホスフィ
ン−２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアルブチ
ン４．８２ｇ，１Ｈ−テトラゾール０．８１ｇおよび３
−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−
アスコルビン酸１．８９ｇを秤り取り十分に窒素置換を
行った。乾燥塩化メチレン５０ｍｌに溶解した後、室温
下で２時間攪拌した。
【００６６】反応液を氷浴で０℃に冷却した後、ｍ−ク
ロロ過安息香酸２．７４ｇを添加した。氷浴を除き、引
き続き１時間攪拌を行った。
ロロ過安息香酸２．７４ｇを添加した。氷浴を除き、引
き続き１時間攪拌を行った。
【００６７】反応液に酢酸エチルを加え、１０％亜硫酸
ナトリウム水溶液、飽和重曹水でおよび飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去した。
ナトリウム水溶液、飽和重曹水でおよび飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去した。
【００６８】残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（２，３，
４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアルブチン−６−Ｏ−
リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が
５．０９ｇ（収率８４％）得られた。
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（２，３，
４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアルブチン−６−Ｏ−
リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が
５．０９ｇ（収率８４％）得られた。
【００６９】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．２
７（ｄｄ，６Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０２Ｈ
ｚ，アスコルビン酸５，６位）、３．４〜３．５（ｍ，
２Ｈ，ＪPH＝１１．２９Ｈｚ，アルブチン６位）、３．
４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，アルブチン３
位）、３．６〜３．７（ｍ，２Ｈ，アルブチン４，５
位）、３．８９（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７１Ｈｚ、Ｊ
6b5 ＝８．６４Ｈｚ、Ｊ6a6b＝２４．３Ｈｚ，アスコル
ビン酸６位）、４．０〜４．１（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝１０．
９９Ｈｚ，アルブチン２位）、４．２〜４．３（ｍ，１
Ｈ，Ｊ54＝３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ
56b ＝８．９６Ｈｚ，アスコルビン酸５位）、４．５５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ45＝３．６６Ｈｚ，アスコルビン酸４
位）、４．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，ア
ルブチン１位）、４．８〜５．１（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−Ｃ
Ｈ2 −Ｏ）、５．２２，５．２８（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｐｈ
−ＣＨ2 −Ｏ，ＪPH＝１１．６０Ｈｚ）、５．５０
（ｔ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，アスコルビン酸３
位）、６．９（ｍ，４Ｈ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，アルブチ
ン３′，５′位）、７．０（ｍ，４Ｈ，Ｊ＝９．１５Ｈ
ｚ，アルブチン２′，６′位）、７．２〜７．５（ｍ，
３０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：−４．８１，−４．
７２ 〔実施例３〕 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオ
キシジイソプロピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（ＶＩＩ）の製法 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸１．５３ｇおよび１Ｈ−テトラゾール
０．４０ｇを秤り取り十分に窒素置換を行った後、乾燥
塩化メチレン３０ｍｌに溶解した。これに、ベンジルオ
キシビス（ジイソプロピルアミノ）ホスフィン２．１ｍ
ｌを添加し、室温下で１時間攪拌した。
７（ｄｄ，６Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０２Ｈ
ｚ，アスコルビン酸５，６位）、３．４〜３．５（ｍ，
２Ｈ，ＪPH＝１１．２９Ｈｚ，アルブチン６位）、３．
４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，アルブチン３
位）、３．６〜３．７（ｍ，２Ｈ，アルブチン４，５
位）、３．８９（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７１Ｈｚ、Ｊ
6b5 ＝８．６４Ｈｚ、Ｊ6a6b＝２４．３Ｈｚ，アスコル
ビン酸６位）、４．０〜４．１（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝１０．
９９Ｈｚ，アルブチン２位）、４．２〜４．３（ｍ，１
Ｈ，Ｊ54＝３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ
56b ＝８．９６Ｈｚ，アスコルビン酸５位）、４．５５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ45＝３．６６Ｈｚ，アスコルビン酸４
位）、４．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，ア
ルブチン１位）、４．８〜５．１（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−Ｃ
Ｈ2 −Ｏ）、５．２２，５．２８（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｐｈ
−ＣＨ2 −Ｏ，ＪPH＝１１．６０Ｈｚ）、５．５０
（ｔ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，アスコルビン酸３
位）、６．９（ｍ，４Ｈ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，アルブチ
ン３′，５′位）、７．０（ｍ，４Ｈ，Ｊ＝９．１５Ｈ
ｚ，アルブチン２′，６′位）、７．２〜７．５（ｍ，
３０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：−４．８１，−４．
７２ 〔実施例３〕 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオ
キシジイソプロピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（ＶＩＩ）の製法 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸１．５３ｇおよび１Ｈ−テトラゾール
０．４０ｇを秤り取り十分に窒素置換を行った後、乾燥
塩化メチレン３０ｍｌに溶解した。これに、ベンジルオ
キシビス（ジイソプロピルアミノ）ホスフィン２．１ｍ
ｌを添加し、室温下で１時間攪拌した。
【００７１】反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水で
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
【００７２】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン
（５０：２：１）の混液で溶出することにより精製する
と、３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシジイソ
プロピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が２．６１ｇ
（収率９６％）得られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン
（５０：２：１）の混液で溶出することにより精製する
と、３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシジイソ
プロピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が２．６１ｇ
（収率９６％）得られた。
【００７３】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１
５（ｄｄ，１２Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝６．９０Ｈ
ｚ）、１．３９（ｓ，６Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2 ，アスコ
ルビン酸５，６位）、３．２〜３．８（ｍ，２Ｈ，Ｎ−
ＣＨ−）、３．８９（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７１Ｈ
ｚ，Ｊ6b5 ＝８．６４Ｈｚ，Ｊ6a6b＝２４．３０Ｈ
ｚ）、４．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ54＝３．６６Ｈｚ，
Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ56 b ＝８．９６Ｈｚ）、４．
５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝３．６６Ｈｚ）、５．１５
（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ）、
５．５０（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ）、７．２〜
７．５（ｍ，１０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１４５．１，１４
５．４ 〔実施例４〕 化合物（ＶＩ）の合成 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロ
ピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｌ−アスコルビン酸３．３０ｇ，１Ｈ−テトラゾール
０．８５ｇおよび２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベン
ジルアルブチン３．８４ｇを秤り取り十分に窒素置換を
行った。乾燥塩化メチレン４０ｍｌに溶解した後、室温
下で２時間攪拌した。
５（ｄｄ，１２Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝６．９０Ｈ
ｚ）、１．３９（ｓ，６Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2 ，アスコ
ルビン酸５，６位）、３．２〜３．８（ｍ，２Ｈ，Ｎ−
ＣＨ−）、３．８９（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７１Ｈ
ｚ，Ｊ6b5 ＝８．６４Ｈｚ，Ｊ6a6b＝２４．３０Ｈ
ｚ）、４．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ54＝３．６６Ｈｚ，
Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ56 b ＝８．９６Ｈｚ）、４．
５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝３．６６Ｈｚ）、５．１５
（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ）、
５．５０（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ）、７．２〜
７．５（ｍ，１０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１４５．１，１４
５．４ 〔実施例４〕 化合物（ＶＩ）の合成 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロ
ピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｌ−アスコルビン酸３．３０ｇ，１Ｈ−テトラゾール
０．８５ｇおよび２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベン
ジルアルブチン３．８４ｇを秤り取り十分に窒素置換を
行った。乾燥塩化メチレン４０ｍｌに溶解した後、室温
下で２時間攪拌した。
【００７５】反応液を氷浴で０℃に冷却した後、ｍ−ク
ロロ過安息香酸２．２６ｇを添加した。氷浴を除き、引
き続き１時間攪拌を行った。
ロロ過安息香酸２．２６ｇを添加した。氷浴を除き、引
き続き１時間攪拌を行った。
【００７６】反応液に酢酸エチルを加え、１０％亜硫酸
ナトリウム水溶液、飽和重曹水でおよび飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去した。
ナトリウム水溶液、飽和重曹水でおよび飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去した。
【００７７】残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（２，３，
４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアルブチン−６−Ｏ−
リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が
５．１６ｇ（収率７９％）得られた。
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（２，３，
４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアルブチン−６−Ｏ−
リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が
５．１６ｇ（収率７９％）得られた。
【００７８】得られた物質の物性値は実施例２と同様で
あった。
あった。
【００７９】〔実施例５〕 ２−Ｏ−（アルブチン−６
−Ｏ−リン酸）−Ｌ−アスコルビン酸（Ｉ）−ナトリウ
ム塩の製法 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２
−Ｏ−（２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアル
ブチン−６−Ｏ−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン
酸３．５８ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し
た後、濃塩酸１０ｍｌを添加し室温下で１時間攪拌し
た。
−Ｏ−リン酸）−Ｌ−アスコルビン酸（Ｉ）−ナトリウ
ム塩の製法 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２
−Ｏ−（２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルアル
ブチン−６−Ｏ−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン
酸３．５８ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し
た後、濃塩酸１０ｍｌを添加し室温下で１時間攪拌し
た。
【００８０】減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エ
チルに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
チルに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
【００８１】残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
２−Ｏ−（２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルア
ルブチン−６−Ｏ−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビ
ン酸の白色粉末結晶（融点：４０〜４２℃）が３．０７
ｇ（収率８９％）得られた。
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
２−Ｏ−（２，３，４，４′−テトラ−Ｏ−ベンジルア
ルブチン−６−Ｏ−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビ
ン酸の白色粉末結晶（融点：４０〜４２℃）が３．０７
ｇ（収率８９％）得られた。
【００８２】これをメタノール１００ｍｌに溶解した
後、５％パラジウム−炭素１．２ｇを添加した。反応器
内を水素置換した後、室温下で６時間攪拌した。
後、５％パラジウム−炭素１．２ｇを添加した。反応器
内を水素置換した後、室温下で６時間攪拌した。
【００８３】Ｐｄ／Ｃ触媒を濾別した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物を純水１０ｍｌに溶解し、陽イオン交
換樹脂ＤＩＡＩＯＮ ＳＫ１Ｂ−Ｎａ型（三菱化成製）
を充填したカラムを通し、純水で溶出させた。減圧下水
を留去すると、白色結晶の表題化合物１．７０ｇ（収率
９８％：３Ｎａ塩）を得た。
留去した。残留物を純水１０ｍｌに溶解し、陽イオン交
換樹脂ＤＩＡＩＯＮ ＳＫ１Ｂ−Ｎａ型（三菱化成製）
を充填したカラムを通し、純水で溶出させた。減圧下水
を留去すると、白色結晶の表題化合物１．７０ｇ（収率
９８％：３Ｎａ塩）を得た。
【００８４】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００８５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：３．４〜
３．５（ＡＢｑ，２Ｈ，ＪPH＝９．４６Ｈｚ，Ｊ65＝
８．８５Ｈｚ，アルブチン６位）、３．４８（ｔ，１
Ｈ，Ｊ34＝Ｊ32＝８．８５Ｈｚ，アルブチン３位）、
３．５〜３．６（ｍ，２Ｈ，Ｊ43＝Ｊ45＝Ｊ56＝８．８
５Ｈｚ，アルブチン４，５位）、３．８４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ23＝８．２４Ｈｚ，Ｊ21＝７．６３Ｈｚ，アルブ
チン２位）、４．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ65＝６．４１Ｈ
ｚ，アスコルビン酸６位）、４．１９（ｍ，１Ｈ，Ｊ54
＝３．０６Ｈｚ，Ｊ56＝６．４１Ｈｚ，アスコルビン酸
５位）、４．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ45＝３．０６Ｈｚ，
アスコルビン酸４位）、４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ12＝
７．６３Ｈｚ，アルブチン１位）、６．７４（ｄ，４
Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，アルブチン３′，５′位）、
６．８９（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，アルブチン
２′，６′位）13 Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：６２．１０（アスコルビ
ン酸６位）、６９．７２（アルブチン６位）、６９．６
４（アスコルビン酸５位）、７０．１８（アルブチン４
位）、７３．６８（アルブチン２位）、７６．３４（ア
ルブチン５位）、７６．８３（アスコルビン酸４位）、
７６．９５（アルブチン３位）、１０１．７８（アルブ
チン１位）、１１５．１２（アスコルビン酸２位）、１
１７．０５（アルブチン２′，６′位）、１１８．７４
（アルブチン３′，５′位）、１５１．４８（アルブチ
ン１′位）、１５１．８３（アルブチン４′位）、１７
２．２８（アスコルビン酸３位）、１７２．３６（アス
コルビン酸１位）31 Ｐ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：−２．７１ 〔実施例６〕本発明の化合物の安定性を以下の如くして
評価した。
３．５（ＡＢｑ，２Ｈ，ＪPH＝９．４６Ｈｚ，Ｊ65＝
８．８５Ｈｚ，アルブチン６位）、３．４８（ｔ，１
Ｈ，Ｊ34＝Ｊ32＝８．８５Ｈｚ，アルブチン３位）、
３．５〜３．６（ｍ，２Ｈ，Ｊ43＝Ｊ45＝Ｊ56＝８．８
５Ｈｚ，アルブチン４，５位）、３．８４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ23＝８．２４Ｈｚ，Ｊ21＝７．６３Ｈｚ，アルブ
チン２位）、４．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ65＝６．４１Ｈ
ｚ，アスコルビン酸６位）、４．１９（ｍ，１Ｈ，Ｊ54
＝３．０６Ｈｚ，Ｊ56＝６．４１Ｈｚ，アスコルビン酸
５位）、４．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ45＝３．０６Ｈｚ，
アスコルビン酸４位）、４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ12＝
７．６３Ｈｚ，アルブチン１位）、６．７４（ｄ，４
Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，アルブチン３′，５′位）、
６．８９（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，アルブチン
２′，６′位）13 Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：６２．１０（アスコルビ
ン酸６位）、６９．７２（アルブチン６位）、６９．６
４（アスコルビン酸５位）、７０．１８（アルブチン４
位）、７３．６８（アルブチン２位）、７６．３４（ア
ルブチン５位）、７６．８３（アスコルビン酸４位）、
７６．９５（アルブチン３位）、１０１．７８（アルブ
チン１位）、１１５．１２（アスコルビン酸２位）、１
１７．０５（アルブチン２′，６′位）、１１８．７４
（アルブチン３′，５′位）、１５１．４８（アルブチ
ン１′位）、１５１．８３（アルブチン４′位）、１７
２．２８（アスコルビン酸３位）、１７２．３６（アス
コルビン酸１位）31 Ｐ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：−２．７１ 〔実施例６〕本発明の化合物の安定性を以下の如くして
評価した。
【００８６】すなわち、各種のアスコルビン酸誘導体を
５０％エタノール水溶液に溶かして１％濃度に調製し、
その溶液を５０℃、１４日間保存後ならびに１４日間光
暴露した試料のＵＶスペクトルの吸光度より残存率を求
めた。その結果を表１に示す。
５０％エタノール水溶液に溶かして１％濃度に調製し、
その溶液を５０℃、１４日間保存後ならびに１４日間光
暴露した試料のＵＶスペクトルの吸光度より残存率を求
めた。その結果を表１に示す。
【００８７】
【表１】 〔応用例〕 美白効果試験例 被験者２０名のパネラー（女子）の顔面に１日２回、表
２記載の処方の化粧水を２カ月間連続塗布し、美白効果
を調べた。効果は、パネラー本人が“有効”，“やや有
効”，“無効”のいずれかで判定した。比較例として
は、当該化合物の代わりにアスコルビン酸を配合したも
のを用いた。その結果を表３に示す。
２記載の処方の化粧水を２カ月間連続塗布し、美白効果
を調べた。効果は、パネラー本人が“有効”，“やや有
効”，“無効”のいずれかで判定した。比較例として
は、当該化合物の代わりにアスコルビン酸を配合したも
のを用いた。その結果を表３に示す。
【００８８】
【表２】
【表３】 〔毒性試験〕本発明の化合物の毒性試験を以下の如くし
て行った。
て行った。
【００８９】すなわち、体重１５〜２０ｇのｄｄ系マウ
ス１群１０匹を用いて経口投与での急性毒性試験を行っ
た。試料は、実施例５および６のアスコルビン酸−アル
ブチンリン酸結合体を用い、通常の試料に１０％添加し
たものを１０ｇ／ｋｇ経口投与して７２時間後の生死を
判定したところ、急性致死毒性を示さなかった。さら
に、その後１週間引き続き観察を行ったが、正常動物群
との差異は認められなかった。
ス１群１０匹を用いて経口投与での急性毒性試験を行っ
た。試料は、実施例５および６のアスコルビン酸−アル
ブチンリン酸結合体を用い、通常の試料に１０％添加し
たものを１０ｇ／ｋｇ経口投与して７２時間後の生死を
判定したところ、急性致死毒性を示さなかった。さら
に、その後１週間引き続き観察を行ったが、正常動物群
との差異は認められなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＥＤ (72)発明者 渡辺 裕 愛媛県松山市文京町３ 愛媛大学工学部内
Claims (3)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）で表される、アスコルビン
酸−アルブチン結合体またはその塩 【化１】 - 【請求項２】 下記式（Ｉ）： 【化２】 で表される化合物の製造法であって、一般式（ＩＩ）： 【化３】 〔式中Ｒ1 は２級もしくは３級アルキル基または両者が
結合して複素環アミンを形成する残基を表し、Ｒ2 はリ
ン酸トリエステルにおける水酸基の保護基を表す。〕で
表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）： 【化４】 〔式中Ｒ3 はベンジル、メトキシベンジル、ニトロベン
ジル、シアノベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニ
ルメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、ジメト
キシフェニルフェニルメチル基等の還元反応により脱離
し得る基を表す。〕で表される化合物を縮合剤存在下で
反応させ、一般式（ＩＶ）： 【化５】 〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前記定義の通りである。〕で
表される化合物を得、当該式（ＩＶ）で表される化合物
と一般式（Ｖ）： 【化６】 〔式中Ｒ4 はメチレン、エチリデン、トリクロロエチリ
デン、イソプロピリデン，フェニルエチリデン、シクロ
ペンチリデン、シクロヘキシリデン等の加水分解により
脱離し得る基又は、ベンジリデン等の還元反応または加
水分解反応により脱離し得る基を、Ｒ5 はベンジル、メ
トキシベンジル、ニトロベンジル、シアノベンジル等の
還元反応により脱離し得る基又はメトキシメチル、テト
ラヒドロピラニル、メトキシテトラヒドロピラニル、テ
トラヒドロフラニル、エトキシエチル、メチルメトキシ
エチル、イソプロポキシエチル、ｔ−ブチル等の加水分
解により脱離し得る基を表す。〕で表される化合物を縮
合剤存在下で反応させた後、酸化して、一般式（Ｖ
Ｉ）： 【化７】 〔式中Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は前記定義の通りであ
る。〕で表される化合物を得、当該式（ＶＩ）の化合物
のＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 基を酸性条件下または還
元条件下で脱離させることにより式（Ｉ）の化合物を得
ることからなる前記製造法。 - 【請求項３】 下記式（Ｉ）： 【化８】 で表される化合物の製造法であって、一般式（ＩＩ）： 【化９】 〔式中Ｒ1 、Ｒ2 は前記定義の通りである。〕で表され
る化合物と、一般式（Ｖ）： 【化１０】 〔式中Ｒ4 、Ｒ5 は前記定義の通りである。〕で表され
る化合物を縮合剤存在下で反応させ、一般式（ＶＩ
Ｉ）： 【化１１】 〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 は前記定義の通りであ
る。〕で表される化合物を得、当該式（ＶＩＩ）で表さ
れる化合物と一般式（ＩＩＩ）： 【化１２】 〔式中Ｒ3 は前記定義の通りである。〕で表される化合
物を縮合剤存在下で反応させた後、酸化して、一般式
（ＶＩ）： 【化１３】 〔式中Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は前記定義の通りであ
る。〕で表される化合物を得、当該式（ＶＩ）の化合物
のＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 基を酸性条件下または還
元条件下で脱離させることにより式（Ｉ）の化合物を得
ることからなる前記製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP00035795A JP3813996B2 (ja) | 1995-01-05 | 1995-01-05 | アスコルビン酸−アルブチン結合体またはその塩、ならびにその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP00035795A JP3813996B2 (ja) | 1995-01-05 | 1995-01-05 | アスコルビン酸−アルブチン結合体またはその塩、ならびにその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08188592A true JPH08188592A (ja) | 1996-07-23 |
| JP3813996B2 JP3813996B2 (ja) | 2006-08-23 |
Family
ID=11471570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP00035795A Expired - Lifetime JP3813996B2 (ja) | 1995-01-05 | 1995-01-05 | アスコルビン酸−アルブチン結合体またはその塩、ならびにその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3813996B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999059580A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Showa Denko K.K. | Preventives/remedies for skin diseases |
-
1995
- 1995-01-05 JP JP00035795A patent/JP3813996B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999059580A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Showa Denko K.K. | Preventives/remedies for skin diseases |
| EP1077066A4 (en) * | 1998-05-15 | 2005-06-29 | Showa Denko Kk | PREVENTIVE / THERAPEUTIC AGENTS FOR SKIN DISEASES |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3813996B2 (ja) | 2006-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0641767A1 (en) | Cytotoxic stilbene derivatives and pharmaceutical composition containing them | |
| DE2923368A1 (de) | Neue 5-fluor-( beta -uridin oder 2'-desoxy- beta -uridin)-derivate, verfahren zur herstellung derselben und carcinostatische mittel mit einem gehalt derselben | |
| WO1997014670A1 (en) | Lignans, a process for their production and pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| DD294947A5 (de) | Verfahren zur herstellung von acylierten epipodophyllotoxinderivaten | |
| SU1318161A3 (ru) | Способ получени пиперазиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей (его варианты) | |
| KR0175532B1 (ko) | 벤조피란 및 이를 함유하는 제약 조성물 | |
| DE3508356C2 (ja) | ||
| JPS63295566A (ja) | キノキサリノン誘導体 | |
| JP3813996B2 (ja) | アスコルビン酸−アルブチン結合体またはその塩、ならびにその製造方法 | |
| JP3619265B2 (ja) | アスコルビン酸−イノシトール結合体またはその塩、ならびにその製造方法 | |
| JP3649761B2 (ja) | アスコルビン酸−イノシトール結合体ならびにその製造方法 | |
| US4849512A (en) | 3-acylamino-3-deoxyallose derivatives | |
| JP3619287B2 (ja) | アスコルビン酸・α−ヒドロキシ酸結合体またはその塩、ならびにその製造方法 | |
| US4275068A (en) | Lipid lowering alkylene glycols and ester derivatives thereof | |
| JP3423430B2 (ja) | アスコルビン酸−コウジ酸結合体ならびにその製造方法 | |
| US3751408A (en) | Imidazole-ribosyl cyclophosphate compounds and therapeutic compositions | |
| JPS62265299A (ja) | α―トコフェロールとウリジンとのリン酸ジエステル，そのハロゲン置換体もしくはこれらの塩およびそれらの製造法 | |
| SU1205759A3 (ru) | Способ получени производных аминоэтанола или их солей | |
| JPH07206840A (ja) | アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体ならびにその製造方法 | |
| HU200344B (en) | Process for producing stalosyl glyceride derivatives | |
| EP0049144B1 (en) | 5-fluoro uracil derivatives | |
| JP3619275B2 (ja) | アスコルビン酸リンアミド誘導体ならびにその製造方法 | |
| JPS6050785B2 (ja) | ピリドキシン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH013194A (ja) | ２′−ブロモ−２′，３′−ジデヒドロ−２′，３′−ジデオキシシチジン及びその製造法 | |
| BE858978A (fr) | Nouveaux 2,3-dijydro imidazo (2,1-b) thiazoles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050222 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050421 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060307 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060420 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060523 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060602 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090609 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100609 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110609 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110609 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120609 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130609 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130609 Year of fee payment: 7 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |