JPH08217671A - Ｎ−（３−アシロキシアシル）グリシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式（Ｉ） Ｒ¹ ＣＨ( ＯＣＯＲ² ) ＣＨ₂ ＣＯＮＨＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｈ （Ｉ） （式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一もしくは異なって、炭素
数１乃至１９個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル基または炭素数２乃至１９個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルケニル基を示す。）を有するＮ−( ３
−アシロキシアシル) グリシンまたはその塩を有効成分
とするＮ−型カルシウムチャンネル阻害剤。 【効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物また
はその塩は、精神疾病（例えば鬱病）、てんかん、脳梗
塞、偏頭痛、鎮痛等に対する予防薬、治療薬として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、Ｎ−型カルシウムチャ
ネルに対して選択的に作用する新規化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】脳は虚血または虚血再灌流によるダメー
ジに特に脆弱な組織である。脳卒中等の一過性脳虚血に
よる低酸素状態に置かれると、海馬などの記憶、学習、
情緒などに関係する組織が選択的に破壊され、痴呆をは
じめとする種々の後遺症が生ずる。脳虚血から痴呆に至
る過程には、神経細胞膜の脱分極、電位依存性カルシウ
ムチャンネルの開口によるカルシウムの神経細胞内への
流入、興奮性アミノ酸であるグルタミン酸をはじめとし
た神経伝達物質の神経細胞からの大量の放出、アゴニス
ト依存性カルシウムチャンネルの開口による細胞内カル
シウムの蓄積等が関与している（松尾嘉之等、蛋白質・
核酸・酵素、第３７巻、１３８２−１３９３頁、１９９
２年）。Ｎ型カルシウムチャンネルは神経系に特異的に
存在する膜電位依存性カルシウムチャンネルの一種であ
り、種々の神経伝達物質の放出に関与している（阿部輝
雄、Brain Medical 、第５巻、２５−３１頁、１９９３
年）。従って、Ｎ型カルシウムチャンネルの機能を阻害
すれば脳虚血後に起こる大量の神経伝達物質の放出が抑
制され、これによって脳虚血によって生じる神経細胞死
を防止することができ、このような阻害剤は、抗脳梗塞
剤として使用できる。

【０００３】また、抗てんかん作用を示すバルビツレー
トがＮ型カルシウムチャンネルを阻害する事が報告され
ており（R. A. Gross 等、Neurology 、第３８巻、４４
３−４５０頁、１９８８年）、てんかんにおけるカルシ
ウムチャンネルの関与が考えられている。したがって、
Ｎ型カルシウムチャンネル阻害剤は、抗てんかん剤とし
て使用できる。

【０００４】さらに、Ｎ型カルシウムチャンネルは脊髄
背側部にも分布し、痛みの伝達に関与することからＮ型
カルシウムチャンネル阻害剤は鎮痛剤にもなりうる（A.
B.Malmberg等、J. Neurosci.、第１４巻、４８８２−
４８９０頁、１９９４年）。現在、Ｎ型カルシウムチャ
ンネルの特異的阻害剤としては不可逆的阻害剤としてω
−コノトキシンＧVIＡ、可逆的阻害剤としてω−コノト
キシンＭVII Ａが知られており、ω−コノトキシンＭVI
I Ａはラットを用いた一過性脳虚血実験において、記憶
固定の場所として重要である海馬領域の神経細胞死を防
止することが報告されている（K.Valentino 等、Proc.
Natl. Acad. Sci.、第９０巻、７８９４−７８９７頁、
１９９３年）。これらω−コノトキシン類は分子量が約
３、０００と比較的大きく、脳内への移行性が良くな
い。したがって、これらの化合物以外に脳内への移行性
の良い低分子のＮ型カルシウムチャンネル阻害剤が望ま
れている。

【０００５】更に、イミダゾール化合物（特開平５−１
８６４３２号参照）もＮ型カルシウムチャンネル阻害剤
として知られている。

【０００６】なお、Ｎ−〔１５−メチル−３−（１３−
メチルテトラデカノイルオキシ）ヘキサデカノイル〕グ
リシンは公知化合物であるが（ R.Kawazoe 等、 J.Bac
teriology 、１７３巻、５４７０頁（１９９１年））、
その作用については何も記載されていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】発明者は、更に強力且
つ選択性の高いＮ−型カルシウムチャネル作用物質を求
めて研究を行ない、新規作用物質を見出し、本発明を完
成した。

【０００８】

【課題を解決するための手段】

１） 本発明は、一般式 Ｒ¹ ＣＨ( ＯＣＯＲ² ) ＣＨ₂ ＣＯＮＨＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｈ （Ｉ） （式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一もしくは異なって、炭素
数１乃至１９個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル基または炭素数２乃至１９個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルケニル基を示す。）を有するＮ−( ３
−アシロキシアシル) グリシン誘導体またはその塩を有
効成分とするＮ−型カルシウムチャンネル阻害剤に関す
る。

【０００９】２） 本発明は、一般式 Ｒ¹ ＣＨ( ＯＣＯＲ² ) ＣＨ₂ ＣＯＮＨＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｈ （Ｉ） （式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一もしくは異なって、炭素
数１乃至１９個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル基または炭素数２乃至１９個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルケニル基を示す。）を有するＮ−( ３
−アシロキシアシル) グリシン誘導体またはその塩（但
し、Ｒ¹ およびＲ² が共に１２−メチルトリデカニル基
を除く。）に関する。

【００１０】ここで、Ｒ¹ およびＲ² は同一もしくは異
なって以下の様に例示される。

【００１１】Ｒ¹ およびＲ² が、炭素数１乃至１９個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基の場合、例
えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１、
１−ジメチルエチル、ペンチル、３−メチルブチル、ヘ
キシル、４−メチルペンチル、ヘプチル、５−メチルヘ
キシル、オクチル、６−メチルヘプチル、ノニル、７−
メチルオクチル、デシル、８−メチルノニル、ウンデシ
ル、９−メチルデシル、ドデシル、１０−メチルウンデ
シル、トリデシル、１１−メチルドデシル、テトラデシ
ル、１２−メチルトリデシル、ペンタデシル、１３−メ
チルテトラデシル、ヘキサデシル、１４−メチルペンタ
デシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキサデシル、オ
クタッデシル、１６−メチルヘプタデシル、ノナデシ
ル、１７−メチルオクタデシルなどを挙げることができ
る。

【００１２】好適には、Ｒ¹ およびＲ² は炭素数１０乃
至１６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
である。

【００１３】最適には、Ｒ¹ およびＲ² は炭素数１３乃
至１５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
である。

【００１４】Ｒ¹ およびＲ² が炭素数２乃至１９個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニル基の場合、例
えばビニル、２、２−ジメチルビニル、イソプロペニ
ル、４−メチル−３−ペンテン−１−イル、５−メチル
−４−ヘキセン−１−イル、６−メチル−５−ヘプテン
−１−イル、６−メチル−３−ヘプテン−１−イル、７
−メチル−６−オクテン−１−イル、７−メチル−５−
オクテン−１−イル、７−メチル−３−オクテン−１−
イル、９−メチル−８−デセン−１−イル、９−メチル
−７−デセン−１−イル、９−メチル−３−デセン−１
−イル、１０−メチル−９−ウンデセン−１イル、１０
−メチル−８−ウンデセン−１−イル、１０−メチル−
３−ウンデセン−１−イル、１１−メチル−１０−ドデ
セン−１−イル、１１−メチル−９−ドデセン−１−イ
ル、１１−メチル−３−ドデセン−１−イル、１２−メ
チル−１１−トリデセン−１−イル、１２−メチル−１
０−トリデセン−１−イル、１２−メチル−３−トリデ
セン−１−イル、１２−メチル−１−トリデセン−１−
イル１３−メチル−１２−テトラデセン−１−イル、１
３−メチル−１１−テトラデセン−１−イル、１３−メ
チル−３−テトラデセン−１−イル、１３−メチル−１
−テトラデセン−１−イル、１４−メチル−１３−ペン
タデセン−１−イル、１４−メチル−１２−ペンタデセ
ン−１−イル、１４−メチル−３−ペンタデセン−１−
イル、１４−メチル−１−ペンタデセン−１−イル、１
５−メチル−１４−ヘキサデセン−１−イル、１５−メ
チル−１３−ヘキサデセン−１−イル、１５−メチル−
３−ヘキサデセン−１−イル、１５−メチル−１−ヘキ
サデセン−１−イル、８、１１、１４−ヘプタデカトリ
エン−１−イル、５、８、１１−ヘプタデカトリエン−
１−イル、８、１１−ヘプタデカジエン−１−イル、１
６−メチル−１５−ヘプタデセン−１−イル、１６−メ
チル−１４−ヘプタデセン−１−イル、１６−メチル−
３−ヘプタデセン−１−イル、１６−メチル−１−ヘプ
タデセン−１−イル、４、７、１０、１３−ノナデカテ
トラエン−１−イル、１７−メチル−１６−オクタデセ
ン−１−イル、１７−メチル−１５−オクタデセン−１
−イル、１７−メチル−３−オクタデセン−１−イル、
１７−メチル−１−オクタデセン−１−イルなどが挙げ
られる。

【００１５】好適には、Ｒ¹ およびＲ² は炭素数１０乃
至１６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニル
基である。

【００１６】最適には、Ｒ¹ およびＲ² は炭素数１３乃
至１５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニル
基である。

【００１７】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、常法に従って塩にすることができる。

【００１８】塩としては例えばリチウム、ナトリウム、
カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、バリウ
ムのようなアルカリ土類金属塩；マグネシウム塩；アル
ミニウム塩；などの金属塩、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、エタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、アンモニウム塩などの塩
基性塩を挙げることができる。好適には薬理上許容され
る塩である。

【００１９】なお、前記一般式（Ｉ）を有する化合物は
不斉炭素原子を有する。従って、前記一般式（Ｉ）にお
いては、不斉炭素原子に基づく異性体を有する。前記一
般式（Ｉ）においては、これらの異性体の等量および非
等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、
本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体
の混合物をもすべて含むものである。

【００２０】更に、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
が、溶剤和物（例えば水和物）を形成する場合には、こ
れらもすべて含むものである。

【００２１】前記一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、（１）好適にはＲ¹ およびＲ² が同一もしくは異な
って、炭素数１０乃至１６個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル基または炭素数１０乃至１６個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニル基を有する化合
物であり、（２）更に好適にはＲ¹ およびＲ² が同一も
しくは異なって、炭素数１３乃至１５個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１３乃至１
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニル基を
有する化合物である。

【００２２】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
として、例えば次のような化合物を挙げることができ
る。 Ｒ¹ ＣＨ( ＯＣＯＲ² ) ＣＨ₂ ＣＯＮＨＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｈ （Ｉ）

【００２３】

【表１】 ─────────────────────────────────── 例示 Ｒ¹ Ｒ² 化合物 番号 ─────────────────────────────────── １−１ メチル メチル １−２ エチル エチル １−３ プロピル プロピル １−４ １−メチルエチル １−メチルエチル １−５ ブチル ブチル １−６ １−メチルプロピル １−メチルプロピル １−７ ２−メチルプロピル ２−メチルプロピル １−８ １、１−ジメチルエチル １、１−ジメチルエチル １−９ ペンチル ペンチル １−１０ ３−メチルブチル ３−メチルブチル １−１１ ヘキシル ヘキシル １−１２ ４−メチルペンチル ４−メチルペンチル １−１３ ヘプチル ヘプチル １−１４ ５−メチルヘキシル ５−メチルヘキシル １−１５ テトラデシル ノニル １−１６ オクチル オクチル １−１７ ６−メチルヘプチル ６−メチルヘプチル １−１８ ノニル ノニル １−１９ ７−メチルオクチル ７−メチルオクチル １−２０ デシル デシル １−２１ ８−メチルノニル ８−メチルノニル １−２２ ウンデシル １３−メチルテトラデシル １−２３ ９−メチルデシル ９−メチルデシル １−２４ ドデシル ドデシル １−２５ １０−メチルウンデシル １０−メチルウンデシル １−２６ １０−メチルウンデシル １１−メチルドデシル １−２７ １０−メチルウンデシル １２−メチルトリデシル １−２８ １０−メチルウンデシル １３−メチルテトラデシル １−２９ １０−メチルウンデシル １４−メチルペンタデシル １−３０ トリデシル ウンデカニル １−３１ トリデシル １０−メチルウンデシル １−３２ トリデシル １１ーメチルドデシル １−３３ トリデシル １２−メチルトリデシル １−３４ トリデシル １３−メチルテトラデシル １−３５ トリデシル １４−メチルペンタデシル １−３６ １１−メチルドデシル テトラデシル １−３７ １１−メチルドデシル １０−メチルウンデシル １−３８ １１−メチルドデシル １１−メチルドデシル １−３９ １１−メチルドデシル １２ーメチルトリデシル １−４０ １１−メチルドデシル １３−メチルテトラデシル １−４１ １１−メチルドデシル １４−メチルペンタデシル １−４２ テトラデシル テトラデシル １−４３ テトラデシル １０−メチルウンデシル １−４４ テトラデシル １１−メチルドデシル １−４５ テトラデシル １２−メチルトリデシル １−４６ テトラデシル ペンタデシル １−４７ １２−メチルトリデシル テトラデシル １−４８ １２−メチルトリデシル １０−メチルウンデシル １−４９ １２−メチルトリデシル １１−メチルドデシル １−５０ １２−メチルトリデシル １２ーメチルトリデシル １−５１ １２−メチルトリデシル １３−メチルテトラデシル １−５２ １２−メチルトリデシル １４−メチルペンタデシル １−５３ ペンタデシル ペンタデシル １−５４ １３−メチルテトラデシル １０−メチルウンデシル １−５５ １３−メチルテトラデシル １１−メチルドデシル １−５６ １３−メチルテトラデシル １２−メチルトリデシル １−５７ １３−メチルテトラデシル １３−メチルテトラデシル １−５８ １３−メチルテトラデシル １４−メチルペンタデシル １−５９ ヘキサデシル ヘキサデシル １−６０ １４−メチルペンタデシル １１−メチルドデシル １−６１ １４−メチルペンタデシル １２−メチルトリデシル １−６２ １４−メチルペンタデシル １３−メチルテトラデシル １−６３ １４−メチルペンタデシル １４−メチルペンタデシル １−６４ ヘプタデシル ヘプタデシル １−６５ １５−メチルヘキサデシル １２−メチルトリデシル １−６６ １５−メチルヘキサデシル １３−メチルテトラデシル １−６７ １５−メチルヘキサデシル １４−メチルペンタデシル １−６８ １５−メチルヘキサデシル １６−メチルヘプタデシル １−６９ １５−メチルヘキサデシル １７−メチルオクタデシル １−７０ オクタデシル オクタデシル １−７１ １６−メチルヘプタデシル １１−メチルドデシル １−７２ １６−メチルヘプタデシル １２−メチルトリデシル １−７３ １６−メチルヘプタデシル １３−メチルテトラデシル １−７４ １６−メチルヘプタデシル １４−メチルペンタデシル １−７５ １６−メチルヘプタデシル １７−メチルオクタデシル １−７６ ノナデシル ノナデシル １−７７ １７−メチルオクタデシル １３−メチルテトラデシル １−７８ １７−メチルオクタデシル １４−メチルペンタデシル １−７９ １７−メチルオクタデシル １５−メチルヘキサデシル １−８０ １７−メチルオクタデシル １６−メチルヘプタデシル １−８１ １７−メチルオクタデシル １７−メチルオクタデシル １−８２ テトラデシル ヘプタデシル １−８３ テトラデシル １３−メチルテトラデシル ───────────────────────────────────

【００２４】

【表２】 ─────────────────────────────────── 例示 Ｒ¹ Ｒ² 化合物 番号 ─────────────────────────────────── ２−１ ビニル ビニル ２−２ ２、２−ジメチルビニル ２、２−ジメチルビニル ２−３ イソプロペニル イソプロペニル ２−４ ４−メチル−３−ペンテン−１−イル ４−メチル−３−ペンテン−１−イル ２−５ ５−メチル−４−ヘキセン−１−イル ５−メチル−４−ヘキセン−１−イル ２−６ ６−メチル−５−ヘプテン−１−イル ６−メチル−５−ヘプテン−１−イル ２−７ ６−メチル−３−ヘプテン−１−イル ６−メチル−３−ヘプテン−１−イル ２−８ ７−メチル−６−オクテン−１−イル ６−メチル−３−ヘプテン−１−イル ２−９ ７−メチル−５−オクテン−１−イル ７−メチル−３−オクテン−１−イル ２−１０ ８−メチル−８−ノネン−１−イル ８−メチル−８−ノネン−１−イル ２−１１ ８−メチル−７−ノネン−１−イル ８−メチル−７−ノネン−１−イル ２−１２ ８−メチル−３−ノネン−１−イル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ２−１３ ９−メチル−８−デセン−１−イル ９−メチル−８−デセン−１−イル ２−１４ ９−メチル−７−デセン−１−イル ９−メチル−７−デセン−１−イル ２−１５ ９−メチル−３−デセン−１−イル ９−メチル−３−デセン−１−イル ２−１６ １０−メチル−９−ウンデセン−１−イル １０−メチル−９−ウンデセン−１−イル ２−１７ １０−メチル−８−ウンデセン−１−イル １０−メチル−９−ウンデセン−１−イル ２−１８ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ２−１９ １１−メチル−１０−ドデセン−１−イル １１−メチル−１０−ドデセン−１−イル ２−２０ １１−メチル−９−ドデセン−１−イル １１−メチル−１０−ドデセン−１−イル ２−２１ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ２−２２ １２−メチル−１１−トリデセン−１−イル １２−メチル−１１−トリデセン−１−イル ２−２３ １２−メチル−１０−トリデセン−１−イル １２−メチル−１０−トリデセン−１−イル ２−２４ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ２−２５ １２−メチル−１−トリデセン−１−イル １２−メチル−１−トリデセン−１−イル ２−２６ １３−メチル−１２−テトラデセン−１−イル １３−メチル−１２−テトラデセン−１−イル ２−２７ １３−メチル−１１−テトラデセン−１−イル １３−メチル−１１−テトラデセン−１−イル ２−２８ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ２−２９ １３−メチル−１−テトラデセン−１−イル １３−メチル−１−テトラデセン−１−イル ２−３０ １４−メチル−１３−ペンタデセン−１−イル １４−メチル−１３−ペンタデセン−１−イル ２−３１ １４−メチル−１２−ペンタデセン−１−イル １４−メチル−１２−ペンタデセン−１−イル ２−３２ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ２−３３ １４−メチル−１−ペンタデセン−１−イル １４−メチル−１−ペンタデセン−１−イル ２−３４ １５−メチル−１４−ヘキサデセン−１−イル １５−メチル−１４−ヘキサデセン−１−イル ２−３５ １５−メチル−１３−ヘキサデセン−１−イル １５−メチル−１３−ヘキサデセン−１−イル ２−３６ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ２−３７ １５−メチル−１−ヘキサデセン−１−イル １５−メチル−１−ヘキサデセン−１−イル ２−３８ ８、１１、１４−ヘプタデカトリエン−１−イル ８、１１、１４−ヘプタデカトリエン−１−イル ２−３９ ５、８、１１−ヘプタデカトリエン−１−イル ８、１１、１４−ヘプタデカトリエン−１−イル ２−４０ ８、１１−ヘプタデカジエン−１−イル ８、１１−ヘプタデカジエン−１−イル ２−４１ １６−メチル−１５−ヘプタデセン−１−イル １６−メチル−１５−ヘプタデセン−１−イル ２−４２ １６−メチル−１４−ヘプタデセン−１−イル １６−メチル−１４−ヘプタデセン−１−イル ２−４３ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ２−４４ １６−メチル−１−ヘプタデセン−１−イル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ２−４５ ４、７、１０、１３−ノナデカテトラエン− ７、１０、１３−ノナデカテトラエン−１−１−イル ２−４６ １７−メチル−１６−オクタデセン−１−イル ７−メチル−１６−オクタデセン−１−イル ２−４７ １７−メチル−１５−オクタデセン−１−イル １７−メチル−１５−オクタデセン−１−イル ２−４８ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ２−４９ １７−メチル−１−オクタデセン−１−イル １７−メチル−１−オクタデセン−１−イル ───────────────────────────────────

【００２５】

【表３】 ─────────────────────────────────── 例示 Ｒ¹ Ｒ² 化合物 番号 ─────────────────────────────────── ３−１ ８−メチル−３−ノネン−１−イル ドデシル ３−２ ８−メチル−３−ノネン−１−イル トリデシル ３−３ ８−メチル−３−ノネン−１−イル テトラデシル ３−４ ８−メチル−３−ノネン−１−イル １０−メチルウンデシル ３−５ ８−メチル−３−ノネン−１−イル １１−メチルドデシル ３−６ ８−メチル−３−ノネン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−７ ８−メチル−３−ノネン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−８ ８−メチル−３−ノネン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−９ ８−メチル−３−ノネン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−１０ ８−メチル−３−ノネン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−１１ ８−メチル−３−ノネン−１−イル １７−メチルオクタデシル ３−１２ ９−メチル−３−デセン−１−イル ドデシル ３−１３ ９−メチル−３−デセン−１−イル トリデシル ３−１４ ９−メチル−３−デセン−１−イル トリデシル ３−１５ ９−メチル−３−デセン−１−イル テトラデシル ３−１６ ９−メチル−３−デセン−１−イル １０−メチルウンデシル ３−１７ ９−メチル−３−デセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−１８ ９−メチル−３−デセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−１９ ９−メチル−３−デセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−２０ ９−メチル−３−デセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−２１ ９−メチル−３−デセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−２２ ９−メチル−３−デセン−１−イル １７−メチルオクタデシル ３−２３ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル オクチル ３−２４ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ウンセシル ３−２５ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ドデシル ３−２６ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル テトラデシル ３−２７ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−２８ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−２９ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−３０ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−３１ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−３２ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−３３ １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル １７−メチルオクタデシル ３−３４ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ヘキシル ３−３５ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ヘプチル ３−３６ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル オクチル ３−３７ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ノニル ３−３８ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−３９ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−４０ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−４１ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−４２ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−４３ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−４４ １１−メチル−３−ドデセン−１−イル １７−メチルオクタデシル ３−４５ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ヘキシル ３−４６ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ヘプチル ３−４７ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル オクチル ３−４８ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １０−メチルウンデシル ３−４９ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−５０ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−５１ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−５２ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−５３ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−５４ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−５５ １２−メチル−３−トリデセン−１−イル １７−メチルオクタデシル ３−５６ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ヘキシル ３−５７ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ヘプチル ３−５８ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル オクチル ３−５９ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １０−メチルウンデシル ３−６０ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−６１ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−６２ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−６３ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−６４ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−６５ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−６６ １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル １７−メチルオクタデシル ３−６７ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ヘキシル ３−６８ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ヘプチル ３−６９ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ドデシル ３−７０ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル テトラデシル ３−７１ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−７２ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−７３ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−７４ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−７５ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−７６ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−７７ １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル １７−メチルオクタデシル ３−７８ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ヘキシル ３−７９ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ヘプチル ３−８０ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル オクチル ３−８１ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ノニル ３−８２ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−８３ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−８４ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−８５ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−８６ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−８７ １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−８９ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ヘキシル ３−９０ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ヘプチル ３−９１ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル オクチル ３−９２ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ノニル ３−９３ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−９４ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−９５ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−９６ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−９７ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−９８ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−９９ １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル １７−メチルオクタデシル ３−１００ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ヘキシル ３−１０１ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ヘプチル ３−１０２ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル テトラデシル ３−１０３ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １０−メチルウンデシル ３−１０４ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １１−メチルドデシル ３−１０５ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １２−メチルトリデシル ３−１０６ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １３−メチルテトラデシル ３−１０７ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １４−メチルペンタデシル ３−１０８ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １５−メチルヘキサデシル ３−１０９ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １６−メチルヘプタデシル ３−１１０ １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル １７−メチルオクタデシル ──────────────────────────────────。

【００２６】

【表４】 ─────────────────────────────────── 例示 Ｒ¹ Ｒ² 化合物 番号 ─────────────────────────────────── ４−１ ヘキシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−２ ドデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−３ テトラデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−４ １０−メチルウンデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−５ １１−メチルドデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−６ １２−メチルトリデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−７ １３−メチルテトラデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−８ １４−メチルペンタデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−９ １５−メチルヘキサデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−１０ １６−メチルヘプタデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−１１ １７−メチルオクタデシル ８−メチル−３−ノネン−１−イル ４−１２ ヘキシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−１３ ドデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−１４ テトラデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−１５ １０−メチルウンデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−１６ １１−メチルドデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−１７ １２−メチルトリデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−１８ １３−メチルテトラデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−１９ １４−メチルペンタデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−２０ １５−メチルヘキサデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−２１ １６−メチルヘプタデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−２２ １７−メチルオクタデシル ９−メチル−３−デセン−１−イル ４−２３ ヘキシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−２４ ドデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−２５ テトラデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−２６ １０−メチルウンデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−２７ １１−メチルドデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−２８ １２−メチルトリデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−２９ １３−メチルテトラデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−３０ １４−メチルペンタデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−３１ １５−メチルヘキサデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−３２ １６−メチルヘプタデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−３３ １７−メチルオクタデシル １０−メチル−３−ウンデセン−１−イル ４−３４ ヘキシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−３５ ドデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−３６ テトラデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−３７ １０−メチルウンデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−３８ １１−メチルドデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−３９ １２−メチルトリデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−４０ １３−メチルテトラデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−４１ １４−メチルペンタデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−４２ １５−メチルヘキサデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−４３ １６−メチルヘプタデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−４４ １７−メチルオクタデシル １１−メチル−３−ドデセン−１−イル ４−４５ へキシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−４６ ドデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−４７ テトラデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−４８ １０−メチルウンデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−４９ １１−メチルドデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−５０ １２−メチルトリデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−５１ １３−メチルテトラデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−５２ １４−メチルペンタデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−５３ １５−メチルヘキサデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−５４ １６−メチルヘプタデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−５５ １７−メチルオクタデシル １２−メチル−３−トリデセン−１−イル ４−５６ ヘキシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−５７ ドデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−５８ テトラデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−５９ １０−メチルウンデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−６０ １１−メチルドデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−６１ １２−メチルトリデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−６２ １３−メチルテトラデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−６３ １４−メチルペンタデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−６４ １５−メチルヘキサデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−６５ １６−メチルヘプタデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−６６ １７−メチルオクタデシル １３−メチル−３−テトラデセン−１−イル ４−６７ ヘキシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−６８ ドデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−６９ テトラデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７０ １０−メチルウンデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７１ １１−メチルドデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７２ １２−メチルトリデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７３ １３−メチルテトラデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７４ １４−メチルペンタデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７５ １５−メチルヘキサデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７６ １６−メチルヘプタデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７７ １７−メチルオクタデシル １４−メチル−３−ペンタデセン−１−イル ４−７８ へキサデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−７９ ドデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８０ テトラデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８１ １０−メチルウンデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８２ １１−メチルドデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８３ １２−メチルトリデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８４ １３−メチルテトラデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８５ １４−メチルペンタデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８６ １５−メチルヘキサデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８７ １６−メチルヘプタデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８８ １７−メチルオクタデシル １５−メチル−３−ヘキサデセン−１−イル ４−８９ ヘキシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９０ ドデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９１ テトラデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９２ １０−メチルウンデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９３ １１−メチルドデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９４ １２−メチルトリデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９５ １３−メチルテトラデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９６ １４−メチルペンタデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９７ １５−メチルヘキサデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９８ １６−メチルヘプタデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−９９ １７−メチルオクタデシル １６−メチル−３−ヘプタデセン−１−イル ４−１００ ヘキシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０１ ドデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０２ テトラデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０３ １０−メチルウンデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０４ １１−メチルドデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０５ １２−メチルトリデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０６ １３−メチルテトラデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０７ １４−メチルペンタデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０８ １５−メチルヘキサデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１０９ １６−メチルヘプタデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ４−１１０ １７−メチルオクタデシル １７−メチル−３−オクタデセン−１−イル ──────────────────────────────────。

【００２７】上記表において好適には例示化合物番号 １−２０、１−２１、１−２２、１−２３、１−２４、
１−２５、１−２６、１−２７、１−２８、１−２９、
１−３０、１−３１、１−３２、１−３３、１−３４、
１−３５、１−３６、１−３７、１−３８、１−３９、
１−４０、１−４１、１−４２、１−４３、１−４４、
１−４５、１−４６、１−４７、１−４８、１−４９、
１−５０、１−５１、１−５２、１−５３、１−５４、
１−５５、１−５６、１−５７、１−５８、１−５９、
１−６０、１−６１、１−６２、１−６３、１−６４、
１−６５、１−６６、１−６７、１−６８、１−６９、
２−１０、２−１１、２−１２、２−１３、２−１４、
２−１５、２−１６、２−１７、２−１８、２−１９、
２−２０、２−２１、２−２２、２−２３、２−２４、
２−２５、２−２６、２−２７、２−２８、２−２９、
２−３０、２−３１、２−３２、２−３３、２−３４、
２−３５、２−３６、２−３７、２−３８、２−３９、
２−４０、３−１、 ３−２、 ３−３、３−４、 ３
−５、 ３−６、 ３−７、 ３−８、 ３−９、 ３
−１２、３−１３、３−１４、３−１５、３−１６、３
−１７、３−１８、３−１９、３−２０、３−２４、３
−２５、３−２６、３−２７、３−２８、３−２９、３
−３０、３−３１、３−３８、３−３９、３−４０、３
−４１、３−４２、３−４８、３−４９、３−５０、３
−５１、３−５２、３−５３、３−５９、３−６０、３
−６１、３−６２、３−６３、３−６４、３−６９、３
−７０、３−７１、３−７２、３−７３、３−７４、３
−７５、３−８２、３−８３、３−８４、３−８５、３
−８６、４−２、 ４−３、 ４−４、 ４−５、４−
６、 ４−７、 ４−８、 ４−９、 ４−１３、４−
１４、４−１５、４−１６、４−１７、４−１８、４−
１９、４−２０、４−２４、４−２５、４−２６、４−
２７、４−２８、４−２９、４−３０、４−３１、４−
３５、４−３６、４−３７、４−３８、４−３９、４−
４０、４−４１、４−４２、４−４６、４−４７、４−
４８、４−４９、４−５０、４−５１、４−５２、４−
５３、４−５７、４−５８、４−５９、４−６０、４−
６１、４−６２、４−６３、４−６４、４−６８、４−
６９、４−７０、４−７１、４−７２、４−７３、４−
７４、４−７５、４−７９、４−８０、４−８１、４−
８２、４−８３、４−８４、４−８５、４−８６であ
る。

【００２８】更に好適には例示化合物番号 １−２２、１−２３、１−２４、１−２５、１−２６、
１−２７、１−２８、１−２９、１−３０、１−３１、
１−３２、１−３３、１−３４、１−３５、１−３６、
１−３７、１−３８、１−３９、１−４０、１−４１、
１−４２、１−４３、１−４４、１−４５、１−４６、
１−４７、１−４８、１−４９、１−５０、１−５１、
１−５２、１−５３、１−５４、１−５５、１−５６、
１−５７、１−５８、１−５９、１−６０、１−６１、
１−６２、１−６３、２−１６、２−１７、２−１８、
２−１９、２−２０、２−２１、２−２２、２−２３、
２−２４、２−２５、２−２６、２−２７、２−２８、
２−２９、２−３０、２−３１、２−３２、２−３３、
３−１２、３−１３、３−１４、３−１５、３−１６、
３−１７、３−１８、３−１９、３−２０、３−２４、
３−２５、３−２６、３−２７、３−２８、３−２９、
３−３０、３−３８、３−３９、３−４０、３−４１、
３−４８、３−４９、３−５０、３−５１、３−５２、
３−５９、３−６０、３−６１、３−６２、３−６３、
３−６９、３−７０、３−７１、３−７２、３−７３、
３−７４、４−１３、４−１４、４−１５、４−１６、
４−１７、４−１８、４−１９、４−２４、４−２５、
４−２６、４−２７、４−２８、４−２９、４−３０、
４−３５、４−３６、４−３７、４−３８、４−３９、
４−４０、４−４１、４−４６、４−４７、４−４８、
４−４９、４−５０、４−５１、４−５２、４−５７、
４−５８、４−５９、４−６０、４−６１、４−６２、
４−６３、４−６８、４−６９、４−７０、４−７１、
４−７２、４−７３、４−７４である。

【００２９】特に好適には例示化合物番号 １−２４、１−２５、１−２６、１−２７、１−２８、
１−２９、１−３０、１−３１、１−３２、１−３３、
１−３４、１−３５、１−３６、１−３７、１−３８、
１−３９、１−４０、１−４１、１−４２、１−４３、
１−４４、１−４５、１−４６、１−４７、１−４８、
１−４９、１−５０、１−５１、１−５２、１−５３、
１−５４、１−５５、１−５６、１−５７、１−５８、
２−１９、２−２０、２−２１、２−２２、２−２３、
２−２４、２−２５、２−２６、２−２７、２−２８、
２−２９、３−２５、３−２６、３−２７、３−２８、
３−２９、３−３８、３−３９、３−４０、３−４８、
３−４９、３−５０、３−５１、３−６０、３−６１、
３−６２、４−２４、４−２５、４−２６、４−２７、
４−２８、４−２９、４−３５、４−３６、４−３７、
４−３８、４−３９、４−４０、４−４６、４−４７、
４−４８、４−４９、４−５０、４−５１、４−５７、
４−５８、４−５９、４−６０、４−６１、４−６２で
ある。

【００３０】本発明の目的化合物であるＮ−( ３−アシ
ロキシアシル) グリシン誘導体（Ｉ）は化学合成によっ
て製造することができる。以下にその製造法を詳細に説
明する。

【００３１】

【化１】

【００３２】式中、Ｒ¹ およびＲ² は前述したものと同
意義を示す。Ｒ³ はベンジル、メトキシベンジル、ジフ
ェニルメチル、トリチル、ｔ−ブチルのような酸性加水
分解反応、加水素分解反応などで容易に除去できる基を
示す。

【００３３】第一工程 第一工程はβ−ヒドロキシカルボン酸（１ａ）またはそ
のエステル（１ｂ）の水酸基をアシル化して化合物
（３）または化合物（２）を製造する工程である。第一
工程の反応に用いるβ−ヒドロキシカルボン酸（１ａ）
及びそのエステル（１ｂ）は市販品の購入、アルデヒド
のレフォルマトスキ−反応（特公平３−３０５８６
号）、アセト酢酸エステルジアニオンのアルキル化反応
（S.N. Huckin等, J. Am. Chem. Soc.,９６巻、１０８
２頁（１９７４年））、マロン酸エステルと酸ハロゲン
化物との反応（Nakahata等, Bull. Chem. Soc., ５５
巻、２１８６頁（１９８２年））を経由する文献記載の
方法で得ることが出来る。本工程は前述のβ−ヒドロキ
シカルボン酸（１ａ）あるいはカルボン酸エステル（１
ｂ）の水酸基をアシル化反応性誘導体によってアシル化
する反応である。アシル化反応性誘導体としては酸ハロ
ゲン化物、酸無水物、活性エステルなどを挙げることが
できる。本反応には通常、ピリジン、トリエチルアミン
などのアミン類が用いられる。使用される溶媒として
は、本反応に影響を与えなければ特に限定はなく、例え
ばエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
素類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類、
酢酸エチルのような有機酸エステル類、ピリジンのよう
なアミン類などが好ましい。反応温度は反応の種類によ
って異なるが、０℃〜１００℃が好ましい。

【００３４】第二工程 第二工程は、化合物（２）のエステル残基（Ｒ³ ）を除
去し、化合物（３）を製造する工程である。本反応をア
ルカリ性条件下で行なうと、第一工程で導入したＲ² Ｃ
Ｏ基も同時に除去されるので、中性もしくは酸性条件下
で行なわれる。通常、Ｒ³ がベンジル、メトキシベンジ
ルのような基の場合、中性条件下で反応を行うのが好ま
しい。該反応としては接触還元反応が好ましい。この場
合、分子内に二重結合など還元反応の影響を受けやすい
構造を有する化合物には適用できない。本反応では触媒
としてパラジウム／炭素、ラネーニッケルなどが用いら
れる。使用される溶媒としては、本反応に影響を与えな
ければ特に限定はなく、例えばエタノール、イソプロパ
ノールのようなアルコール類、酢酸エチルのような有機
酸エステル類、酢酸のような有機酸などが好ましい。本
反応は通常室温、水素圧１〜５気圧下で行なわれる。Ｒ
³ がｔ−ブチル、ジフェニルメチル、トリチルのような
基の場合、酸性条件下で行うのが好ましい。使用される
酸としてはギ酸、酢酸、トリフロロ酢酸、トルエンスル
フォン酸、ベンゼンスルフォン酸などの有機酸、塩酸、
臭化水素酸、硫酸などの無機酸を挙げることができる。
反応は酸の存在下、水と接触させることによって達成さ
れる。反応は溶媒の存在下で好適に行われる。使用され
る溶媒としては、本反応に影響を与えなければ特に限定
はなく、例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
のようなエーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの
ようなアミド類、ジメチルスルフォキシドのようなスル
フォキシド類などの親水性溶媒と水との混合溶媒が好適
である。尚、Ｒ^３がｔ−ブチルの場合は、塩化メチレ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭素水素類、酢酸
エチルのような有機酸エステル類、エーテルのようなエ
ーテル類などの溶媒も使用できる。反応温度は０℃〜１
００℃が好ましい。

【００３５】第三工程 第三工程は、化合物（３）とグリシン誘導体（４）（Ｈ
_２ ＮＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｒ⁴；但し、Ｒ⁴ は前述したＲ³ と
同意義を示す。）とを琥珀酸イミド活性エステルを経由
して縮合させ化合物（５）を製造する工程である（特公
平３−３０５８６号参照）。反応は化合物（３）と琥珀
酸イミドとをジシクロヘキシルカルボジイミド( ＤＣ
Ｃ) の存在下、縮合させる。得られる活性エステルをグ
リシン誘導体（４）と塩基の存在下で反応させて化合物
（５）を製造する。化合物（３）とグリシン誘導体
（４）とのＤＣＣによる縮合反応は溶媒の存在下で好適
に行われる。使用される溶媒としては、反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えば酢酸エチルのような
有機酸エステル類、エーテル、テトラヒドロフランのよ
うなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭素類などが好ましい。反応温度は０℃〜１
００℃が好ましい。この様にして得られた活性エステル
は塩基の存在下でグリシン誘導体と反応させる。反応は
溶媒の存在下で好適に行われる。使用される溶媒として
は、反応に影響を与えなければ特に限定はなく、例えば
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類、ジメ
チルスルフォキシドのようなスルフォキシド類などが好
適である。使用される塩基としては、例えばナトリウ
ム、カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物、炭酸
塩、重炭酸塩などが好適である。反応温度は０℃〜１０
０℃が好ましい。

【００３６】第四工程 第四工程は、化合物（６）を製造する工程である。反応
は化合物（１ａ）とグリシン誘導体（４）とをシアノ燐
酸ジエチル(Yamada 等、Tetrahedron Letters,１９７３
巻、１５９５頁; S hioiri等、Tetrahedron ３２巻、２
２１１頁（１９７６年））の存在下で縮合する。使用さ
れるグリシン誘導体としてはベンジル、ジフェニルメチ
ル、トリチル、ｔ−ブチルなどのエステル類が好適であ
る。反応は溶媒の存在下で好適に行われる。使用される
溶媒としては反応に影響を与えなければ特に限定はな
く、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタンのようなエーテル類が好適である。反応温度は
０℃〜１００℃が好ましい。

【００３７】第五工程 第五工程は、化合物（５）を製造する工程である。反応
は化合物（６）の水酸基をカルボン酸あるいはカルボン
酸の反応性誘導体によりアシル化して化合物（５）を得
るアシル化反応である。反応性誘導体としては酸ハロゲ
ン化物、酸無水物、活性エステルなどを挙げることがで
きる。本反応には通常、ピリジン、トリエチルアミンな
どのアミン類が用いられる。反応は溶媒の存在下で好適
に行われる。使用される溶媒としては反応に影響を与え
なければ特に限定はなく、例えばピリジンのようなアミ
ン類、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル
類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素
類、酢酸エチルのような有機酸エステル類などが好まし
い。反応温度は使用されるアシル化剤によって異なる
が、通常は０℃〜１００℃が好ましい。

【００３８】第六工程 第六工程は、前記一般式（Ｉ）を有する化合物を製造す
る工程である。化合物（５）を酸加水分解工程（ａ) あ
るいは加水素分解工程（ｂ) に付してＮ−( ３−アシロ
キシアシル) グリシン誘導体（Ｉ）を製造する工程であ
る。

【００３９】（ａ) 酸加水分解工程 Ｒ⁴ がｔ−ブチル、ベンジル、メトキシベンジル、ジフ
ェニルメチル、トリチルのような基の場合、酸加水分解
反応が好ましい。反応に使用される酸としてはトリフロ
ロ酢酸のような有機酸、ベンゼンスルホフォン酸、トル
エンスルフォン酸のようなスルフォン酸類、塩酸、硫酸
のような無機酸などが好適である。反応は溶媒の存在下
で好適に行われる。使用される溶媒としては反応に影響
を与えなければ特に限定はなく、例えばテトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドのようなアミド類、ジメチルスル
フォキシドのようなスルフォキシド類などの親水性有機
溶媒と水との混合溶媒が好適である。尚、Ｒ³ がｔ−ブ
チルの場合は、塩化メチレン、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭素水素類、酢酸エチルのような有機酸エステ
ル類、ジエチルエーテルのようなエーテル類などの溶媒
も使用できる。反応温度は通常０℃〜１００℃が好まし
い。

【００４０】（ｂ) 加水素分解工程 Ｒ⁴ がベンジル、メトキシベンジル、ジフェニルメチル
のような基の場合、加水素分解反応が好ましい。反応は
触媒の存在下で行われる。使用される触媒としてはパラ
ジウム／炭素、ラネーニッケルなどを挙げることができ
る。反応は溶媒の存在下で好適に行われる。使用される
溶媒としては反応に影響を与えなければ特に限定はな
く、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類、酢酸のような低級有機酸類、酢酸エチルのような有
機酸エステル類などが好ましい。反応温度は通常０℃〜
室温が好ましい。その他、ナトリウム／液体アンモニア
を用いる方法も有効である。

【００４１】この様にして得られた各工程の目的化合物
は、反応終了後、必要に応じて常法、例えばカラムクロ
マトグラフィー、再結晶法、再沈殿法などによって精製
することができる。例えば、反応混合物に溶剤を加えて
抽出し、抽出液より溶剤を留去する。得られた残渣をシ
リカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィーに付すこ
とによって精製し、目的化合物の純品を得ることができ
る。

【００４２】Ｎ−型カルシウムチャンネルに対する活性
測定 一般に前記一般式（Ｉ）を有する化合物またはその塩の
Ｎ型カルシウムチャンネルに対する阻害活性はＮ型カル
シウムチャンネルに対して特異的に作用する［¹²⁵ I］
ω−コノトキシンGVIA（アマシャム社製）のモルモット
脳膜画分への結合に対する阻害を定量することにより測
定できる。さらにノルエピネフィリン、ドーパミン、グ
ルタミン酸など種々の放射能標識した神経伝達物質を取
り込ませたヒヨコ大脳皮質シナプトソームからの塩化カ
リウムによる脱分極刺激によって遊離される、これら伝
達物質の量に対する阻害を定量することにより測定する
ことができる。Ｎ型カルシウムチャンネルを含む膜画分
やシナプトソームであれば、測定の際に用いる動物種あ
るいは採取部位はこれらに限定されるものではない。
Ｎ−型カルシウムチャンネルに対する活性測定は例えば
以下の方法でできる。 即ち、動物の大脳皮質に蛋白分
解酵素阻害剤を含む中性緩衝液を加えて、ホモジナイズ
する。これを、3000〜8000×g で 遠心する。得られる
沈殿を蛋白分解酵素阻害剤を含む中性緩衝液で懸濁し、
遠心する。得られる膜分画を同緩衝液で懸濁する。試料
と膜画分を精製血清蛋白およびカルシウムキレート剤を
含む緩衝液中で プレインキュベーション後、〔 ¹²⁵
I〕ω−コノトキシンGVIA（アマシャム社製） を加え
インキュベーションする。〔 ¹²⁵ I〕ω−コノトキシン
GVIA（アマシャム社製）と結合した膜画分を、非特異的
結合を防止する処理をしたグラスフィルターで吸引ろ過
し、γ−カウンターで放射能を測定する。

【００４３】Ｌ−型カルシウムチャンネルに対する活性
測定 Ｌ−型カルシウムチャンネルに対する活性測定は例えば
以下の方法でできる。即ち、動物の骨格筋に蛋白分解酵
素阻害剤を含む中性緩衝液を加え、ホモジナイズし、10
00〜3000×g で 遠心する。その上清をろ過し、 40000
〜50000 ×gで遠心する。得られた沈殿をショ糖、蛋白
分解酵素阻害剤を含む中性緩衝液に再懸濁し、不連続シ
ョ糖密度勾配の上に重層する。100000×g で 遠心後、
各界面のバンドを分取する。これを上記蛋白分解酵素阻
害剤を含む中性緩衝液で希釈し、100000×g で遠心す
る。沈殿を再度、上記蛋白分解酵素阻害剤を含む中性緩
衝液に懸濁し、これを活性測定用膜画分とする。試料、
膜画分、〔³H〕−ラベル−Ｌ−型カルシウムチャンネル
作動薬をカルシウムイオンを含む中性緩衝液中でインキ
ュベーションする。作動薬と結合した膜画分をろ別し、
可溶化後、液体シンチレーションカウンターで放射活性
を測定する。

【００４４】阻害活性 阻害活性は以下の方法で算出した。

【００４５】即ち、阻害活性は〔 ¹²⁵ I〕ω−コノトキ
シンGVIA（アマシャム社製）または〔³H〕PN200-110
（放射性リガンド）の膜結合を阻害する百分率で計算
し、５０％阻害に必要な試料の濃度を算出し、この値を
IC₅₀ (μg/ml) 値とした。

【００４６】放射性リガンドの膜結合の阻害率は、以下
の方法で計算する。

【００４７】阻害率（％）＝〔１−（阻害物質存在下の
膜画分に結合した放射性リガンドの放射活性／阻害物質
非存在下の膜画分に結合した放射性リガンドの放射活
性）〕×１００

【００４８】

【作用】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物また
はその塩は文献未載の新規化合物であり、動物（例、ヒ
ト、イヌ、ネコ、ウサギ等）のＮ−型カルシウムチャネ
ルに選択的に作用し、精神疾病（例えば鬱病）、てんか
ん、脳梗塞、偏頭痛、鎮痛等に対する予防薬、治療薬と
して有用である。

【００４９】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
またはその塩は種々の形態で投与される。その投与形態
としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロ
ップ剤等による経口投与または注射剤（静脈内、筋肉
内、皮下）、点滴剤、座剤等による非経口投与をあげる
ことができる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬
に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解
補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術
分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤
化することができる。その投与量は症状、年令、体重、
投与方法および剤型等によって異なるが、例えば成人に
対しては１日１０ｍｇから２０００ｍｇを、症状に応じ
て１回または数回に分けて投与するのが好ましい。

【００５０】

【実施例】次に製造例および実施例を挙げて本発明を更
に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。

【００５１】製造例１ ３−テトラデカノイルオキシト
リデカン酸ｔ−ブチルエステル ３−ヒドロキシトリデカン酸ｔ−ブチル ８００ｍｇを
無水ピリジン ８ｍｌに溶解し、氷冷下でテトラデカン
酸クロリド １ｇを滴下した。滴下終了後、反応混合物
を室温下で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水にあ
け，酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、
飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。酢酸エチル層より、減圧下で酢酸
エチルを留去すると、無色油状物 １．５０ｇが得られ
た。これをシリカゲルクロマトグラフィ−（シリカゲル
２０ｇ、２０％酢酸エチル−ヘキサン）に付して精製す
ると、上記化合物 １．２９ｇが得られた。

【００５２】製造例２ ３−テトラデカノイルオキシト
リデカン酸 製造例１で得られた３−テトラデカノイルオキシトリデ
カン酸ｔ−ブチルエステル ９０７．６ｍｇを塩化メチ
レン ３ｍｌに溶解し、トリフロロ酢酸２ｍｌを加えて
室温下で５時間放置した。反応終了後、反応混合物より
溶媒を減圧下で留去すると、上記化合物 ８０５ｍｇが
得られた。

【００５３】製造例３ （１） Ｎ−｛３−（１５−メチル−４−ヘキサデセノ
イルオキシ) −１４−メチルペンタデカノイル｝グリシ
ンｔ−ブチルエステル ３−( １５−メチル−４−ヘキサデセノイルオキシ) −
１４−メチルペンタデカン酸 １０３ｍｇを酢酸エチル
５ｍｌに溶解した溶液を氷冷した。この溶液にＮ−ヒ
ドロキシ琥珀酸イミド ２６. ５ｍｇを加え、続いてジ
シクロヘキシルカルボジイミド ４７. ２ｍｇを加えた
後、反応混合物を室温下で一昼夜攪拌した。反応混合物
より生成した白色沈殿を濾別した後、濾液を濃縮して得
られた残渣を無水ジメチルホルムアミド ５ｍｌに溶解
した。この溶液にグリシンｔ−ブチルエステル塩酸塩
３４. ９ｍｇ、重曹 １９. ５ｍｇを加えて室温下で５
時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応終
了後、反応混合物より減圧下で溶媒を留去して得られた
反応物 １３０ｍｇをロ−バ−カラムクロマトグラフィ
ー( Ｂサイズ) 上、５％酢酸エチル−クロロホルム ２
００ｍｌを用いて精製すると、上記化合物 ９４. ７ｍ
ｇが得られた。

【００５４】１）分子式： Ｃ₃₉Ｈ₇₃ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、73.65 ； Ｈ、11.57 ； Ｎ、2.20； 実測値 Ｃ、73.78 ； Ｈ、11.83 ； Ｎ、2.25； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 636, 566, 565, 345, 344, 326, 251, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3309, 3005, 2954, 2926, 2855, 1739, 1656, 1545, 14
67, 1393, 1367,1160, 722 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (12H, d, J=6.6Hz), 1.1-1.2 (4H, m), 1.25 (30
H, m),1.47 (9H, s), 1.51 (2H,m), 1.6-1.7 (2H, m),
2.03 (2H, m),2.3-2.4 (4H, m), 2.48 (1H, dd, J=5.3,
14.7 Hz),2.52 (1H, dd, J=6.6, 14.7 Hz), 3.92 (2H,
d, J=4.9Hz),5.17 (1H, m), 5.2-5.5 (2H, m), 6.18
(1H, br.s) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 22.7 (4xq), 22.8 (t), 25.3 (t), 27.3 (t), 27.4
(t), 28.0 (d),28.1 (qx3), 〔29.4 (t), 29.5 (t), 2
9.68(t), 29.74(t), 29.9 (t) 〕,34.1 (t), 34.5 (t),
39.1 (t), 41.5 (t), 42.1 (t), 71.4 (d),82.3 (s),
127.3 (d), 127.8 (d), 169.0 (s), 169.7 (s), 172.8
(s) 但し、〔 〕内の炭素数は不明である。以下、同様であ
る。

【００５５】（２） Ｎ−｛３−( １３−メチル−４−
テトラデセノイルオキシ) −１４−メチルペンタデカノ
イル｝グリシンベンジルエステル 製造例３（１）に従って、３−( １３−メチル−４−テ
トラデセノイルオキシ) −１４−メチルペンタデカン酸
１０９ｍｇ、Ｎ−ヒドロキシ琥珀酸イミド２８. ０ｍ
ｇ、ジシクロヘキカルボジイミド ５０. １ｍｇ、グリ
シンベンジルエステルｐ−トルエンスルフォン酸塩 ７
８. ２ｍｇ、重曹１９．５ｍｇより、上記化合物 １０
９. ０ｍｇが得られた。

【００５６】１）分子式： Ｃ₄₀Ｈ₆₉ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、74.60 ； Ｈ、10.80 ； Ｎ、2.18； 実測値 Ｃ、74.52 ； Ｈ、11.02 ； Ｎ、2.14； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 643, 536, 416, 324, 251, 211, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3346, 2958, 2918, 2850, 1736, 1645, 1532, 1469, 14
04, 1357, 1231,1162, 969, 746, 721, 696 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (6H, d, J=6.7 Hz), 0.86 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
0-1.2 (2H, m),1.25 (1H, br.s), 1.57 (1H, m), 1.5-
1.7 (1H,m),2.30 (2H, t, J=7.7Hz), 2.50 (1H, dd, J=
5.3, 14.7 Hz),2.54 (1H, dd, J=6.6, 14.7 Hz), 4.07
(1H, d, J=5.2 Hz),5.16 (1H, m), 5.19 (2H, s), 6.26
(1H, br.t), 7.3-7.4 ( 5H,m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq,t), 25.0 (t), 25.3 (t), 27.4
(t), 28.0 (d),[29.2, 29.3, 29.5, 29.6, 29.7, 30.0
(t)], 32.0(t), 34.1(t),34.5(t), 39.1 (t), 41.1(t),
68.1(t), 71.1(d), 128.4(dx2),128.6(d), 128.7(dx
2), 135.2(s), 169.8(s), 169.9(s), 173.5(s)。

【００５７】（３) Ｎ−( ３−テトラデカノイルオキ
シオクタノイル) グリシンベンジルエステル 製造例３（１）に従って、３−テトラデカノイルオキシ
オクタン酸５７０ｍｇ、Ｎ−ヒドロキシ琥珀酸イミド
１９５ｍｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド３４９ｍ
ｇ、グリシンベンジルエステルｐ−トルエンスルフォン
酸塩 ５７０ｍｇ、重曹 １４２ｍｇの反応により得ら
れた反応物 ６６２. ７ｍｇをロ−バ−カラムクロマト
グラフィー( Ｃサイズ) 上、クロロホルム ５００ｍｌ
で留出してシリカゲルクロマトグラフィー( シリカゲル
３０ｇ) 上、５０％酢酸エチル−ヘキサン ２００ｍ
ｌに付して精製すると、無色油状の上記化合物３３７
ｍｇが得られた。

【００５８】１）分子式： Ｃ₃₁Ｈ₅₁ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.92； Ｈ、 9.93 ； Ｎ、 2.71 ； 実測値 Ｃ、 71.53； Ｈ、 9.72 ； Ｎ、 3.09 ； ３）ＥＩＭＳ：(m/z) 518, 452, 410, 383, 353, 308, 290, 236, 125, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3300, 2950, 2920, 2850, 1732, 1652, 1540, 1456, 13
80, 1358, 1176,1180, 1032, 730, 690 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.87 (3H, t, J=6.7 Hz), 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
25 (18H, m),1.4-1.6 (4H, m), 2.30 (1H, t, J=7.5 H
z),2.50 (1H, dd, J=5.6, 14.8 Hz), 2.54 (1H, dd, J=
6.6, 14.8 Hz),4.07(1H, d, J=5.2 Hz), 5.16 (1H, m),
5.19 (2H, s),6.26 (1H, br.t), 7.3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.0 (q), 14.1 (q), 22.5 (t), 22.7 (t), 24.9 (t),
25.0 (t),[29.2 (t), 29.3 (t), 29.4 (t), 29.5 (t),
29.7 (t)], 31.5 (t),31.9 (t), 34.0 (t), 34.5 (t),
41.4 (t), 67.2 (t), 71.1 (d),128.4 (2xd), 128.6
(d), 128.7 (2xd), 135.1 (s), 169.7 (s),169.8 (s),
173.5 (s)。

【００５９】製造例４ （１) Ｎ−( ３−ヒドロキシオクタノイル) グリシン
ベンジルエステル ３−ヒドロキシオクタン酸 １. ０２ｇ、グリシンベン
ジルエステルｐ−トルエンスルフォン酸塩 ２. １６
ｇ、トリエチルアミン ２. ６７ｍｌをテトラヒドロフ
ラン ４０ｍｌに溶解した。反応混合物を氷冷下で攪拌
しながら、シアノ燐酸ジエチル １. ２５ｇを滴下し
た。滴下終了後、反応混合物を室温へ戻し、更に３時間
攪拌した。反応終了後、反応混合物より減圧下で溶媒を
留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。これを
水、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応混合物より減圧下で
溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー( シリカゲル１０ｇ) に付した。３０〜６０％酢
酸エチル−ヘキサン留分を１０〜２０％クロロホルム−
ヘキサンで再結晶すると、融点 ６１℃−６２℃を有す
る上記化合物 １. ６６ｇが得られた。

【００６０】１）分子式： Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＮＯ₄ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 66.43； Ｈ、8.20； Ｎ、4.56； 実測値 Ｃ、 66.40； Ｈ、8.20； Ｎ、4.63； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 308, 289, 236, 216, 173, 132, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3260, 3093, 3036, 2951, 2925, 2868, 1762, 1642, 15
85, 1404, 1355,1169, 697 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.89 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.2-1.7 (8H, m),2.32 (1H,
dd, J=9.1, 15.0 Hz), 2.44 (1H, dd, J=2.7, 15.0Hz),
3.32 (1H, d,3.7 Hz), 4.00 (1H, m), 4.07 (1H, dd, J
=5.3, 18.4 Hz), 4.12 (1H, dd, J=5.6, 18.4 Hz), 5.
19 (2H, s), 6.34 (1H, br.s),7.3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.0 (q), 22.6 (t), 25.2 (t), 31.7 (t), 36.9 (t),
41.3 (t),42.7 (t), 67.3 (t), 68.7 (d), 128.4 (2x
d), 128.6 (d), 128.7 (2xd),135.1 (s), 170.0 (s), 1
72.7 (s) 。

【００６１】（２) Ｎ−( ３−ヒドロキシヘキサデカ
ノイル) グリシンベンジルエステル 製造例４（１）に従って、３−ヒドロキシウンデカン酸
１ｇ、グリシンベンジルエステルｐ−トルエンスルフ
ォン酸塩 １. ７ｇ、トリエチルアミン２. １ｍｌ、シ
アノ燐酸ジエチル ０. ９７ｇ、テトラヒドロフラン
３０ｍｌより得たエキスは結晶した。これを１０〜２０
％酢酸エチル−ヘキサンを用いて再結晶すると、融点
６６℃−６７℃を有する上記化合物 １. ５ｇが得られ
た。

【００６２】１）分子式： Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＮＯ₄ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 68.77； Ｈ、8.88； Ｎ、4.01； 実測値 Ｃ、 68.77； Ｈ、8.85； Ｎ、4.02； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 349, 331, 288, 274, 258, 236, 215, 167, 132, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3319, 2955, 2921, 2852, 1748, 1645, 1554, 1210, 11
93, 1084, 722,696 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
2-1.4 (12H, m),2.16 (1H, br.s), 2.32 (1H, dd, J=9.
0, 15.1 Hz),2.44 (1H, dd, J=2.6, 15.1Hz), 4.00 (1
H, m),4.07 (1H, dd, J=5.3, 18.4 Hz), 4.12 (1H, dd,
J=5.3, 18.4 Hz),5.19 (2H, s), 6.37 (1H, br.s), 7.
3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 18.5 (t), 22.7 (t), 25.3 (t), [29.3 (t),
29.5 (t)],31.9 (t), 36.9 (t), 41.3 (t), 42.7 (t),
67.4 (t), 68.7 (d),128.4 (2xd), 128.6 (d), 128.7
(2xd), 135.1 (s), 170.0 (s),169.9 (s), 172.8 (s)。

【００６３】（３) Ｎ−( ３−ヒドロキシテトラデカ
ノイル) グリシンベンジルエステル 製造例４（１）に従って、３−ヒドロキシテトラデカン
酸 ２．７８ｇ、グリシンベンジルエステルｐ−トルエ
ンスルフォン酸塩 ３．４５ｇ、トリエチルアミン
４．３ｍｌ、シアノ燐酸ジエチル ２．００ｇ、テトラ
ヒドロフラン５０ｍｌより得たエキスは結晶した。これ
を１０〜２０％酢酸エチル−ヘキサンを用いて再結晶す
ると、融点 ７３℃−７４℃を有する上記化合物 ３．
３９ｇが得られた。

【００６４】１）分子式： Ｃ₂₃Ｈ₃₇ＮＯ₄ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 70.55； Ｈ、 9.53 ； Ｎ、 3.58 実測値 Ｃ、 70.40； Ｈ、 9.51 ； Ｎ、 3.62 ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 391, 343, 300, 282, 236, 209, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3409, 3316, 2919, 2850, 1748, 1647, 1548, 1468, 12
10, 1199, 733,696 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.25 (18H, m), 1.4-1.6 (4
H, m),2.32 (1H, dd, J=9.0, 15.0 Hz), 2.43 (1H, dd,
J=2.5, 15.0 Hz),4.00(1H, m), 4.08 (1H, dd, J=5.3,
18.4 Hz),4.12 (1H, dd, J=5.5, 18.4 Hz), 5.19 (2H,
s), 6.36 (1H, br.t),7.3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (t), 25.5 (t), [29.4(t), 29.5(t),
29.6 (t)],31.9 (t), 36.9 (t), 41.3 (t), 42.7 (t),
67.4 (t), 68.8 (d),128.4 (2xd), 128.6 (d), 128.7
(2xd), 135.1 (s), 170.0 (s),172.8 (s) 。

【００６５】（４) Ｎ−( ３−ヒドロキシヘキサデカ
ノイル) グリシンベンジルエステル 製造例４（１）に従って、３−ヒドロキシヘキサデカン
酸 ５. ４４ｇ、グリシンベンジルエステルｐ−トルエ
ンスルフォン酸塩 ６. ７５ｇ、トリエチルアミン
８. ２ｍｌ、シアノ燐酸ジエチル ３. ６０ｇ、テトラ
ヒドロフラン６０ｍｌより得たエキスは結晶した。これ
を１０〜２０％酢酸エチル−ヘキサンを用いて再結晶す
ると、融点 ８０. ５℃−８１. ５℃を有する上記化合
物７. ０４ｇが得られた。

【００６６】１）分子式： Ｃ₂₅Ｈ₄₁ＮＯ₄ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.56； Ｈ、 9.85 ； Ｎ、 3.34 実測値 Ｃ、 71.35； Ｈ、 9.65 ； Ｎ、 3.39 ３）ＥＩＭＳ：(m/z) 419, 401, 328, 310, 285, 236, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3406, 3316, 2919, 2850, 1748, 1647, 1548, 1210, 11
97, 732, 696 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.25 (20H, m), 1.4-1.6 (4
H, m),2.32 (1H, dd, J=9.0, 15.1 Hz), 2.43 (1H, dd,
J=2.5, 15.1 Hz),4.00(1H, m), 4.08 (1H, dd, J=5.2,
18.4 Hz),4.12 (1H, dd, J=5.4, 18.4 Hz), 5.19 (2H,
s), 6.34 (1H, br.t),7.3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (t), 25.5 (t), 〔29.4 (t), 29.55
(t), 29.60(t),29.7 (t)〕, 31.9 (t), 36.9 (t), 41.3
(t), 42.7 (t), 67.4 (t),68.8 (d), 128.4 (2xd), 12
8.6 (d), 128.7 (2xd), 135.1 (s),170.0 (s), 172.8
(s)。

【００６７】（５) Ｎ−( ３−ヒドロキシヘプタデカ
ノイル) グリシンベンジルエステル 製造例４（１）に従って、３−ヒドロキシヘプタデカン
酸 ３. １５ｇ、グリシンベンジルエステルｐ−トルエ
ンスルフォン酸塩 ４. ３２ｇ、トリエチルアミン
５. １ｍｌ、シアノ燐酸ジエチル ２. ３９ｇ、テトラ
ヒドロフラン６０ｍｌより得たエキスは結晶した。これ
を１０〜２０％酢酸エチル−ヘキサンを用いて再結晶す
ると、融点 ８６℃−８７℃を有する上記化合物 ３．
７９ｇが得られた。

【００６８】１）分子式： Ｃ₂₆Ｈ₄₃ＮＯ₄ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 72.02； Ｈ、 10.00； Ｎ、 3.23 ； 実測値 Ｃ、 71.86； Ｈ、 10.05； Ｎ、 3.22 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 433, 415, 342, 324, 299, 251, 236, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^−１ 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 ３４０１， ３３２０， ２９１９， ２８５０， １
７４６， １６４６， １５４９， １４６６， １２
１１， １１９５， ７３１，６９６ ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.26 (22H, m), 1.4-1.6 (4
H, m),2.32 (1H, dd, J=9.0, 15.0 Hz), 2.43 (1H, dd,
J=2.5, 15.0 Hz),4.00(1H, m), 4.08 (1H, dd, J=5.3,
18.3 Hz),4.12 (1H, dd, J=5.4, 18.3 Hz), 5.19 (2H,
s), 6.34 (1H, br.t),7.3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (t), 25.5 (t), 〔29.4(t), 29.54(t),
29.61(t),29.7 (t)〕, 31.9 (t), 36.9 (t), 41.3
(t), 42.7 (t), 67.4 (t),68.8 (d), 128.4 (2xd), 12
8.6 (d), 128.7 (2xd), 135.1 (s),170.0 (s), 172.8
(s)。

【００６９】（６) Ｎ−[ ３( Ｒ) −ヒドロキシテト
ラデカノイル] グリシンベンジルエステル 製造例４（１）に従って、３( Ｒ) −ヒドロキシミリス
チン酸 ３. ６６ｇ、グリシンベンジルエステルｐ−ト
ルエンスルフォン酸塩 ５. ５７ｇ、トリエチルアミン
６. ２ｍｌ、シアノ燐酸ジエチル ２. ９３ｇ、テト
ラヒドロフラン３０ｍｌより得たエキスは結晶した。こ
れを１０〜２０％塩化メチレン−ヘキサンを用いて再結
晶すると、融点 ８６℃−８７℃を有する上記化合物
４. １ｇが得られた。

【００７０】（７) Ｎ−( ３−ヒドロキシ−１５−メ
チルヘキサデカノイル) グリシンベンジルエステル 製造例４（１）に従って、３−ヒドロキシ−１５−メチ
ルヘキサデカン酸１ｇ、グリシンベンジルエステルｐ−
トルエンスルフォン酸塩 １. ２ｇ、トリエチルアミン
１. ４６ｍｌ、シアノ燐酸ジエチル ０. ６８ｇ、テ
トラヒドロフラン ６０ｍｌより得たエキスは結晶し
た。これを１０〜２０％酢酸エチル−ヘキサンを用いて
再結晶すると、融点 ７７℃−７８℃を有する上記化合
物１. ３ｇが得られた。

【００７１】１）分子式： Ｃ₂₆Ｈ₄₃ＮＯ₄ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 72.02； Ｈ、 10.00； Ｎ、 3.23 ； 実測値 Ｃ、 71.92； Ｈ、 9.94； Ｎ、 3.02 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 433, 415, 368, 342, 324, 299, 298, , 236, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3323, 2955, 2920, 2851, 1743, 1645, 1554, 1498, 14
68, 1455, 1426,1398, 1356, 1211, 1134, 1076, 1028,
987, 949, 734, 696 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.15 (2H, m), 1.26 (18H, b
r.s),1.4-1.6 (2H, m), 1.51 (1H, m), 2.33 (1H, dd,
J=9.2, 15.2 Hz),2.44 (1H, dd, J=2.7, 15.2 Hz), 4.0
0 (1H, m),4.08 (1H, dd, J=5.4, 18.7 Hz), 4.12 (1H,
dd, J=5.4, 18.7 Hz),5.20 (2H, s), 6.36 (1H, br.
t), 7.3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 22.7 (2xq), 25.5 (t), 27.4 (t), 27.9 (d), 〔29.55
(t), 29.60 (t),29.7 (t)〕, 30.0 (t), 36.9 (t), 39.
1 (t), 41.3 (t), 42.7 (t),67.3 (t), 68.7 (d), 128.
4 (2xd), 128.6 (d), 128.7 (2xd),135.1 (s), 170.0
(s), 172.8 (s) 。

【００７２】製造例５ （１) Ｎ−[ １５−メチル−３−( １３−メチル−１
１−テトラデセノイルオキシ) ヘキサデカノイル] グリ
シンベンジルエステル 製造例４に従って得られたＮ−( ３−ヒドロキシ−１５
−メチルヘキサデカノイル) グリシンベンジルエステル
１. ００ｇを塩化メチレン ２０ｍｌに溶解し、氷冷
下で１３−メチル−１１−テトラデセン酸クロリド ６
５０ｍｇ、ピリジン ０. ３ｍｌを加えた。反応混合物
を室温下で１時間攪拌した。反応終了後、反応混合物よ
り減圧下で溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに
溶解し、１０％硫酸銅水溶液、水、飽和食塩水で順次洗
浄した。反応混合物より減圧下で溶媒を留去して得られ
た残渣 ３. ００ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー( シリカゲル１００ｇ、１０％酢酸エチル−ヘキサ
ン) に付して精製すると、無色油状の上記化合物１. ３
０ｇが得られた。

【００７３】１）分子式： Ｃ₄₀Ｈ₆₇ＮＯ₅ ２）ＥＩＭＳ： (m/z) 641, 550, 420, 402, 330, 312, 237, 91 ３）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3307, 2954, 2925, 2855, 1736, 1655, 1541, 1465, 14
57, 1380, 1360,1186, 697 ４）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.93 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.
2-1.4 (26H, m),1.6-1.7 (12H, m), 2.01 (2H, q, J=6.
8 Hz), 2.29 (2H, t, J=7.4 Hz),2.52 (2H, t, J=5.1 H
z), 2.56 (1H, m), 4.07 (2H, d, J=5.1 Hz),5.1-5.3
(4H, m), 6.26 (2H, br.t, J=4.9 Hz), 7.3-7.4 (5H,
m) ５）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq), 25.0 (t), 25.3 (t), 26.4
(d), 27.3 (t)[29.2 (t), 29.3 (t), 29.4 (t), 29.5
(t), 29.7 (t), 30.0 (t)],31.9 (t), 34.1 (t), 34.5
(t), 41.4 (2xt), 67.2 (t), 71.1 (d),127.5 (d), 12
8.4 (2xd), 128.6(d), 128.7 (2xd), 128.7 (d),130.6
(d), 135.1 (s), 137.5 (d), 169.8 (s), 169.9 (s), 1
73.5 (s)。

【００７４】（２) Ｎ−( ３−テトラデカノイルオキ
シペンタデカノイル) グリシンベンジルエステル 製造例５（１）に従って、Ｎ−( ３−ヒドロキシペンタ
デカノイル) グリシンベンジルエステル ４０５. ６ｍ
ｇとミリスチン酸クロリド ４９６ｍｇより得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー( シリカゲル
３０ｇ、２０〜３０％酢酸エチル−ヘキサン) に付して
精製すると、融点 ３６℃を有する上記化合物 ６３０
ｍｇが得られた。

【００７５】１）分子式： Ｃ₃₈Ｈ₆₅ＮＯ₅ ２）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3342, 2956, 2919, 2850, 1728, 1702, 1655, 1542, 14
66, 1456,1246, 1233, 1244, 1211, 757, 705 ３）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.25 (40H, br.s), 1.55-1.7
0 (4H, m),2.30 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.51 (1H, dd, J=
5.4, 14.7 Hz),2.54 (1H, dd, J=6.6, 14.7 Hz), 4.08
(2H, d, J=5.2 Hz),5.16 (1H, m), 5.19 (2H, s), 6.29
(1H, br.t, J=5.2 Hz),7.3-7.4 (5H, m) ４）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (2xq), 22.7 (2xt), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.1
(t), 29.4 (t),29.48 (t), 29.54 (t), 29.7 (t)], 3
2.0 (2xt), 34.1 (t), 34.5 (t),41.4 (2xt), 67.3
(t), 71.2 (d), 128.4 (2xd), 128.6 (d),128.7 (2xd),
135.1 (s), 169.8 (s), 170.1 (s), 173.6 (s) 。

【００７６】（３) Ｎ−( ３−ステアロイルオキシヘ
キサデカノイル) グリシンベンジルエステル 製造例５（１) に従って、Ｎ−( ３−ヒドロキヘキサデ
カノイル) グリシンベンジルエステル ２０５. ９ｍ
ｇ、ステアリン酸クロリド ２２９. ４ｍｇ、ピリジン
０. ４ｍｌより、融点 ５４℃−５６℃を有する上記
化合物 １５７ｍｇが得られた。

【００７７】１）分子式： Ｃ₄₃Ｈ₇₅ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 75.28； Ｈ、 11.02； Ｎ、 2.04 ； 実測値 Ｃ、 75.23； Ｈ、 11.29； Ｎ、 1.84 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 685, 402, 401, 310, 267, 237, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3340, 2956, 2919, 2851, 1728, 1655, 1543, 1466, 14
44, 1415,1396, 1355, 1246, 1237, 1212, 757, 721, 7
05 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (6H, t, J=7.2 Hz), 1.26 (50H, m), 1.55-1.70
(4H, m),2.30 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.51 (1H, dd, J=5.
4, 14.8 Hz),2.54 (1H, dd, J=6.7, 14.8 Hz), 4.08 (2
H, d, J=5.2 Hz),5.16 (1H, m), 5.19 (2H, s), 6.31
(1H, br.t, J=5.2 Hz),7.3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (2xq), 22.7 (2xt), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.1
(t), 29.2(t),29.4(t), 29.49(t), 29.54(t), 27.7
(t)], 32.0 (2xt), 34.1 (t),34.5 (t), 41.5 (2xt), 6
7.3 (t), 71.1 (d), 128.4 (2xd), 128.6 (d),128.7 (2
xd), 135.1 (s), 169.8 (s), 170.0 (s), 173.5 (s) 。

【００７８】（４) Ｎ−[ ３−( １２−メチル−１１
−トリデセノイルオキシ）ヘキサデカノイル] グリシン
ベンジルエステル 製造例５（１）に従って、Ｎ−( ３−ヒドロキヘキサデ
カノイル) グリシンベンジルエステル ２７６ｍｇ、１
２−メチル−１１−トリデセン酸クロリド２４２ｍｇよ
り、上記化合物 ２８４ｍｇが得られた。

【００７９】１）分子式： Ｃ₃₉Ｈ₆₅ＮＯ₅ ２）ＥＩＭＳ： (m/z) 627, 536, 420, 402, 330, 312, 237, 91 ３）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3345, 2925, 2850, 1735, 1685, 1515, 1465, 1385, 13
70, 1355,1190, 695 ４）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.56 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.
2-1.4 (32H, m),1.40-1.80 (12H, m), 2.30 (2H, t, J=
7.5 Hz),2.51 (1H, dd, J=5.4, 14.7 Hz), 2.55 (1H, d
d, J=6.6, 14.7 Hz),4.08 (2H, d, J=5.1 Hz), 5.16 (1
H, m), 5.19 (2H, s),5.1-5.2 (2H, m), 6.26 (2H, br.
t, J=5.1 Hz), 7.3-7.4 (5H, m) ５）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (t), 25.0 (t), 25.1 (t), 25.3 (t),
29.2 (t),29.3 (t), 29.4 (t), 29.5 (t), 29.7 (t), 3
2.0 (2xt), 32.4 (2xq),34.1 (t), 34.5 (t), 41.4 (2x
t), 46.1 (t), 67.2 (t), 71.1 (d),128.4 (2xd), 128.
6 (2xd), 128.7 (2xd+s), 130.6 (d), 135.1 (s),169.8
(s), 169.9 (s), 173.5 (s) 。

【００８０】（５) Ｎ−( ３−テトラデカノイルオキ
シヘプタデカノイル) グリシンベンジルエステル 製造例５（１）に従って、Ｎ−( ３−ヒドロキシヘプタ
デカノイル) グリシンベンジルエステル ３００ｍｇ、
ミリスチン酸クロリド ２７０ｍｇより、融点 ４９℃
−５０℃を有する上記化合物 ４６６．９ｍｇが得られ
た。

【００８１】１）分子式： Ｃ₄₀Ｈ₆₉ＮＯ₅ ２）ＥＩＭＳ： (m/z) 643, 451, 416, 415, 324, 281, 251, 211, 91 ３）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^−１ 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 ３３４２， ２９１９， ２８５１， １７５４， １
７２８， １６５５， １５４２， １４６６， １３
５５， １２４６， １２１２，１１０７， １０２
７， ７５７ ４）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88(6H, t,J=7.2 Hz), 1.25 (44H, br.s), 1.55-1.70
(4H, m),2.30 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.50 (1H, dd, J=5.
4, 14.9 Hz),2.55 (1H, dd, J=6.7, 14.9 Hz), 4.08 (2
H, d, J=5.2 Hz),5.16 (1H, m), 5.19 (2H, s), 6.28
(1H, br.t, J=5.2 Hz),7.3-7.4 (5H, m) ５）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (2xq), 22.7 (2xt), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.
1 (t), 29.2 (t),29.4 (t), 29.48 (t), 29.54 (t), 2
9.6 (t), 29.7 (t)], 32.0 (2xt),34.1 (t), 34.5 (t),
41.3 (2xt), 67.3 (t), 71.1 (d), 128.4 (2xd),128.6
(d), 128.7 (2xd), 135.1 (s), 169.8 (s), 170.0
(s), 173.5 (s)（６) Ｎ−( ３−パルミトイルオキシヘプタデカノイ
ル) グリシンベンジルエステル 製造例５（１）に従ってＮ−( ３−ヒドロキシヘプタデ
カノイル) グリシンベンジルエステル １９７ｍｇ、パ
ルミチン酸クロリド １９０ｍｇより、融点５０℃−５
５℃を有する上記化合物 ２５１ｍｇが得られた。

【００８２】１）分子式： Ｃ₄₂Ｈ₇₃ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 75.06； Ｈ、 10.95； Ｎ、 2.08 ； 実測値 Ｃ、 74.98； Ｈ、 10.96； Ｎ、 1.97 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 671, 415, 324, 281, 251, 117, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3441, 2919, 2851, 1727, 1655, 1542, 1244, 1212, 75
7, 705 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.25 (48H, br.s), 1.55-1.7
0 (4H, m),2.30 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.50 (1H, dd, J=
5.3, 14.7 Hz),2.54 (1H, dd, J=6.6, 14.7 Hz), 4.07
(2H, d, J=5.2 Hz),5.16 (1H, m), 5.19 (2H, s), 6.26
(1H, br.t, J=5.2 Hz),7.3-7.4 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (2xq), 22.7 (t), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.2
(t), 29.4 (t),29.5 (t), 29.6 (t), 29.7 (t)], 31.9
(2xt), 34.1 (t), 34.5 (t),41.4 (2xt), 67.2 (t), 7
1.1 (d), 128.4 (2xd), 128.6 (d),128.7 (2xd), 135.1
(s), 169.8 (s), 169.9 (s), 173.5 (s) 。

【００８３】（７) Ｎ−[ ３−( １２−メチル−１１
−トリデセンノイルオキシ) ヘプタデカノイル] グリシ
ンベンジルエステル 製造例５（１）に従ってＮ−( ３−ヒドロキシヘプタデ
カノイル) グリシンベンジルエステル ３００ｍｇ、１
２−メチル−１１−トリデセン酸クロリド３２０ｍｇよ
り、上記化合物 ３３８. ５ｍｇが得られた。

【００８４】１）分子式： Ｃ₄₀Ｈ₆₇ＮＯ₅ ２）ＥＩＭＳ： (m/z) 641, 551, 550, 416, 415, 281, 251, 226, 153, 91 ３）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3450, 2925, 2850, 1735, 1686, 1515, 1466, 1385, 13
70, 1355,1190, 695 ４）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88(3H, t, J=7.2 Hz), 1.56 (6H, s), 1.2-1.4 (34H,
m),1.4-1.5 (2H, m), 1.5-1.7 (4H, m), 1.7-1.8 (2H,
m),2.30 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.51 (1H, dd, J=5.7, 1
4.8 Hz),2.55 (1H, dd, J=6.7, 14.8 Hz), 4.08 (2H,
d, J=5.1 Hz),5.1-5.3 (2H, m), 5.19 (2H, s), 6.27
(1H, br.t), 7.3-7.5 (5H, m) ５）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (t), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.2 (t),
29.3 (t),29.4 (t), 29.5 (t), 29.7 (t)], 32.0 (t),
32.4 (2xq), 34.1 (t),34.5 (t), 41.35 (t), 41.42
(t), 67.3 (t), 71.1 (d), 128.4 (2xd),128.6 (d), 12
8.7 (2xd), 135.1 (s), 169.7 (s), 170.1 (s),173.5
(s) 。

【００８５】（８) Ｎ−[ ３−( １３−メチル−１１
−テトラデセノイルオキシ) ヘプタデカノイル] グリシ
ンベンジルエステル 製造例５（１) に従ってＮ−( ３−ヒドロキシヘプタデ
カノイル) グリシンベンジルエステル ３５０ｍｇ、１
３−メチル−１１−テトラデセン酸クロリド４００ｍｇ
より、上記化合物 ４９８．７ｍｇが得られた。

【００８６】１）分子式： Ｃ₄₁Ｈ₆₉ＮＯ₅ 2)EIMS: (m/z) 655, 564, 434, 416, 344, 326, 251, 91 ３）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3445, 2920, 2850, 1735, 1675, 1570, 1463, 1393, 13
55, 1193, 696 ４）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88(3H, t, J=7.2 Hz), 0.93 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.2
-1.4 (36H, m),1.55-1.70 (4H, m), 2.20 (2H, m), 2.3
0 (2H, t, J=7.4 Hz),2.51 (1H, dd, J=5.6, 14.9 Hz),
2.55 (1H, dd, J=6.7, 14.9 Hz),2.57 (1H, m), 4.08
(2H, d, J=5.1 Hz), 5.1-5.3 (2H, m),5.19 (2H, s),
6.25 (1H, br.t), 7.3-7.5 (5H, m) ５）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (t), 23.3 (2xq), 25.0 (t), 26.4
(d), 27.3 (t),[29.2 (t), 29.3 (t), 29.5 (t), 29.7
(t)], 30.0 (t), 32.0 (t),34.1 (t), 34.5 (t), 41.4
(2xt), 67.2 (t), 71.1 (d), 127.5 (d),128.4 (2xd),
128.6 (d), 128.7 (2xd), 135.1 (s), 137.5 (d),169.8
(s), 169.9 (s), 173.5 (s) 。

【００８７】（９) Ｎ−[ ３−( １４−メチル−１１
−ペンタデセノイルオキシ) ヘプタデカノイル] グリシ
ンベンジルエステル 製造例５（１) に従ってＮ−( ３−ヒドロキシヘプタデ
カノイル) グリシンベンジルエステル ２１７ｍｇ、１
4 −メチル−１１−ペンタデセン酸クロリド２７０ｍｇ
より、上記化合物 ２０３. ５ｍｇが得られた。

【００８８】１）分子式： Ｃ₄₂Ｈ₇₁ＮＯ_５ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 ７５．２９； Ｈ、 10.68； Ｎ、 2.0
9 ； 実測値 Ｃ、 74.99； Ｈ、 10.87； Ｎ、 2.01 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 669, 578, 416, 344, 326, 251, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3445, 2900, 2825, 1740, 1675, 1515, 1465, 1380, 13
55, 1190, 950,695 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88(3H, t, J=7.2 Hz), 0.89 (6H, d, J=6.8 Hz), 1.2
-1.4 (34H, m),1.55-1.70 (7H, m), 2.00 (2H, m), 2.3
0 (2H, t, J=7.4 Hz),2.51 (1H, dd, J=5.4, 14.7 Hz),
2.55 (1H, dd, J=6.6, 14.7 Hz),2.55 (1H, m), 4.07
(2H, d, J=5.1 Hz), 5.1-5.3 (2H, m),5.19 (2H, s),
5.38 (2H, m), 6.26 (1H, br.t), 7.3-7.5 (5H, m) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.4 (2xq), 22.7 (t), 25.0 (t), 25.3
(t), 27.3 (t),28.7 (d), [29.2 (t), 29.3 (t), 29.5
(t), 29.7 (t)], 32.0 (t),34.1 (t), 34.5 (t), 36.4
(t), 41.5 (2xt), 67.3 (t), 71.1 (d),127.5 (d), 12
8.4 (2xd), 128.6 (2xd), 128.7 (2xd), 130.6 (d),13
5.1 (s), 137.5 (d), 169.8 (s), 169.9 (s), 173.5
(s) 。

【００８９】（１０) Ｎ−[ １５−メチル−３−( １
３−メチル−４Ｚ−テトラデセノイルオキシ) ヘキサデ
カノイル] グリシンｔ−ブチルエステル 製造例５（１）に従って、Ｎ−( ３−ヒドロキシ−１５
−メチルヘキサデカノイル) グリシンｔ−ブチルエステ
ル １５０ｍｇと１３−メチル−４Ｚ−テトラデセン酸
クロリド ７４ｍｇより、上記化合物 １６２. ３ｍｇ
が得られた。

【００９０】１）分子式： Ｃ₃₈Ｈ₇₁ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.38； Ｈ、 11.51； Ｎ、 2.25 ； 実測値 Ｃ、 72.78； Ｈ、 11.83； Ｎ、 2.25 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 622, 566, 565, 345, 344, 326, 251, 91 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3309, 3005, 2954, 2926, 2855, 1739, 1656, 1545, 14
67, 1393,1367, 1160, 722 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (12H, d, J=6.6Hz), 1.1-1.2 (4H, m), 1.25 (34
H, m),1.47 (9H, s), 1.51 (2H,m), 1.6-1.7 (2H, m),
2.03 (2H, m),2.3-2.4 (4H, m), 2.48 (1H, dd, J=5.
3, 14.7 Hz),2.52 (1H, dd, J=6.6, 14.7 Hz), 3.92 (2
H, d, J=4.9Hz),5.17 (1H, m), 5.2-5.5 (2H, m), 6.18
(1H, br.s) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 22.7 (4xq), 22.8 (t), 25.3 (t), 27.3 (t), 27.4
(t), 28.0 (d),28.1 (qx3), [29.4 (t), 29.5 (t), 2
9.68 (t), 29.74 (t), 29.9 (t)],34.1 (t), 34.5 (t),
39.1 (t), 41.5 (t), 42.1 (t), 71.4 (d),82.3 (s),
127.3 (d), 127.8 (d), 169.0 (s), 169.7 (s), 172.8
(s) 。

【００９１】（１１) Ｎ−[ １４−メチル−３−( １
３−メチル−４Ｚ−テトラデセノイルオキシ) ペンタデ
カノイル] グリシンｔ−ブチルエステル 製造例５（１) に従って、Ｎ−( ３−ヒドロキシ−１４
−メチルペンタデカノイル) グリシンｔ−ブチルエステ
ル ７４．７ｍｇと１３−メチル−４Ｚ−テトラデセン
酸クロリド ６０ｍｇより、上記化合物 ９４．７ｍｇ
が得られた。

【００９２】１）ＥＩＭＳ： (m/z) 607, 551, 330, 312, 294, 268, 237, 222, 181, 117 ２）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 液膜法で測定した赤外線吸収スペクトルは、次に示す通
りである。 3302, 3005, 2954, 2926, 2855, 1739, 1656, 1546, 14
67, 1368,1248, 1223, 1160, 1036, 850, 722 ３）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (12H, d, J=6.7Hz), 1.1-1.2 (4H, m), 1.21-1.4
(32H, m),1.47 (9H, s), 1.51 (2H, m), 1.6-1.7 (2H,
m), 2.03 (2H, m),2.3-2.4 (4H, m), 2.48 (1H, dd, J
=5.31, 14.6 Hz),2.52 (1H, dd, J=6.6, 14.6 Hz), 3.9
1 (2H, d, J=5.0 Hz),5.17 (1H, m), 5.2-5.5 (2H, m),
6.17 (1H, br.s) ４）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 22.7 (4xq), 22.8 (t), 25.3 (t), 27.3 (t), 27.4
(t), 28.0 (d),28.1 (d), [29.4 (t), 29.5 (t), 29.
6 (t), 29.7 (t), 29.9 (t)],34.1 (t), 34.5 (t), 39.
1 (t), 41.4 (t), 42.1 (t), 71.3 (d),82.3 (s), 127.
3 (d), 131.6 (d), 169.0 (s), 169.6 (s), 172.8 (s)
。

【００９３】実施例１ Ｎ−[ １５−メチル−３−( １
３−メチルテトラデカノイルオキシ)ヘキサデカノイル]
グリシン（公知化合物、例示化合物番号１−５０） 製造例５（１）に従って調製したＮ−[ １５−メチル−
３−( １３−メチルテトラデカノイルオキシ) ヘキサデ
カノイル] グリシンベンジルエステル１４０ ｍｇをエ
タノール ２０ｍｌに溶解し、これに１０％Ｐｄ−Ｃ
７０ｍｇを加え常圧下で水素雰囲気中接触還元した。反
応終了後、Ｐｄ−Ｃを濾別し、濾液を減圧下で濃縮し
た。得られた固体を１０〜２０％塩化メチレン−ヘキサ
ンを用いて再結晶すると、融点 ９２℃- ９４℃を有す
る目的化合物 ８８ｍｇが得られた。

【００９４】１）分子式： Ｃ₃₄Ｈ₆₅ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.91； Ｈ、 11.54； Ｎ、 2.47 ； 実測値 Ｃ、 71.62； Ｈ、 11.42； Ｎ、 2.26 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 567, 493, 342, 325, 282, 242, 199, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3349, 2955, 2921, 2851, 2606, 1746, 1722, 1623, 15
68, 1468, 1379,1248, 1200, 928, 654 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (12H, d, J=6.7Hz), 1.0-1.2 (4H, m), 1.25 (34
H,m) 1.51 (2H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 2.31 (2H, t, J=7.
5 Hz),2.52 (1H, dd, J=5.3, 14.8 Hz), 2.56 (1H, dd,
J=6.8, 14.8 Hz),4.07 (2H, d, J=5.2 Hz), 5.16 (1H,
m), 6.41 (1H, br.t) 6)¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 22.7 (4xq), 25.0 (t), 25.3 (t), 27.5 (t), 28.0
(d), [29.2 (t),29.4 (t), 29.6 (t), 29.7 (t), 29.8
(t), 30.0 (t)], 34.2 (t),34.6 (t), 39.1 (t), 41.3
(t), 41.4 (t), 71.2 (d), 170.8 (s),172.7 (s), 173.
4 (s)。

【００９５】実施例２ Ｎ−[ ３−( １２−メチルトリ
デカノイルオキシ) ヘキサデカノイル] グリシン（例示
化合物番号 １−３２） 実施例１に従って、Ｎ−[ ３−( １２−メチル−１１−
トリデセノイルオキシ) ヘキサデカノイル] グリシンベ
ンジルエステル ２２０ｍｇより、得られた固体を１０
〜２０％塩化メチレン−ヘキサンを用いて再結晶する
と、融点 ９０℃−９１℃を有する目的化合物 １７
６. ４ｍｇが得られた。

【００９６】１）分子式： Ｃ₃₂Ｈ₆₁ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.20； Ｈ、 11.39； Ｎ、 2.59 ； 実測値 Ｃ、 71.63； Ｈ、 11.47； Ｎ、 2.53 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 539, 465, 424, 371, 312, 268, 237, 185, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3349, 2955, 2922, 2851, 2607, 1746, 1721, 1623, 15
68, 1468, 1378,1248, 1199, 938, 685 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (6H, d, J=6.6Hz), 0.88 (3H, t, J=6.7 Hz), 1.2
5 (36H, m),1.51 (2H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 2.31
(2H, t, J=7.5 Hz),2.52 (1H, dd, J=5.3, 14.7 Hz),
2.56 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz),4.07 (2H, d, J=4.6 H
z), 5.16 (1H, m), 6.41 (1H, br.t) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq), 25.0 (t), 25.2 (t), 25.3
(t), 28.0 (d),[29.0 (t), 29.2 (t), 29.4 (t), 29.6
(t), 29.7 (t)], 30.0 (t),32.0 (2xt), 34.1 (t), 3
4.6 (t), 39.1 (t), 41.3 (t), 41.4 (t),71.2 (d), 17
0.8 (s), 172.8 (s), 173.9 (s) 。

【００９７】実施例３ Ｎ−[ １４−メチル−３−( １
３−メチルテトラデカノイルオキシ)ペンタデカノイル]
グリシン（例示化合物番号 １−３９） 実施例１に従って、Ｎ−[ １４−メチル−３−( １３−
メチルテトラデカノイルオキシ) ペンタデカノイル] グ
リシンベンジルエステル １０９ｍｇより、得られた固
体を１０〜２０％塩化メチレン−ヘキサンを用いて再結
晶すると、融点８９℃−９０℃を有する目的化合物 ６
２. ３ｍｇが得られた。

【００９８】１）分子式： Ｃ₃₃Ｈ₆₃ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.56； Ｈ、 11.47； Ｎ、 2.53 ； 実測値 Ｃ、 71.20； Ｈ、 11.73； Ｎ、 2.53 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 554, 553, 312, 311, 237, 236, 199, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3350, 2954, 2921, 2851,2603, 1745, 1721, 1623, 156
8, 1467, 1418,1382, 1343, 1249, 1202, 1178, 722 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (12H, d, J=6.7 Hz), 1.2-1.4 (4H, m), 1.25 (3
4H, br.s),1.51 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 2.31 (2
H, t, J=7.4 Hz),2.52 (1H, dd, J=5.7, 14.7 Hz), 2.5
6 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz),4.08 (2H, d, J=5.3 Hz),
5.16 (1H, m), 6.39(1H, br.t, J=5.1 Hz) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 22.7 (4xq), 25.0 (t), 25.3 (t), 27.5 (t), 28.0 (dx
2), [29.2 (t),29.4 (t), 29.5 (t), 29.6 (t), 29.7
(t)], 30.0 (t), 34.2 (t),34.6 (t), 39.1 (t), 41.4
(t), 41.5 (t), 71.2 (d), 170.7 (s),172.7 (s), 173.
9 (s)。

【００９９】実施例４ Ｎ−[ ３−( １３−メチルテト
ラデカノイルオキシ) ヘプタデカノイル] グリシン（例
示化合物番号 １−８３） 実施例１に従って、Ｎ−[ ３−( １３−メチルテトラデ
カノイルオキシ) ヘプタデカノイル] グリシンベンジル
エステル ２２４. １ｍｇより、得られた固体を１０〜
２０％塩化メチレン−ヘキサンを用いて再結晶すると、
融点 ９３℃−９４℃を有する目的化合物 １６７ｍｇ
が得られた。

【０１００】１）分子式： Ｃ₃₄Ｈ₆₇ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.91； Ｈ、 11.54； Ｎ、 2.47 ； 実測値 Ｃ、 71.62； Ｈ、 11.73； Ｎ、 2.47 ； ３）ＥＩＭＳ： （ｍ／ｚ） ５６８， ５６７， ３９８， ３８５， ３２６，
３２５， ２５１， ２５０， １１７， ７６ ４）赤外線吸収スペクトル：ν_ｍａｘ ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3349, 2956, 2921, 2851, 2605, 1745, 1721, 1623, 15
68, 1468, 1419,1379, 1342, 1249, 1190, 1177, 939,
722, 657 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (6H, d, J=6.6 Hz), 0.88 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
1-1.2 (2H, m),1.25 (50H, br.s), 1.51 (1H, m), 1.55
-1.70 (4H, m),2.31 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.52 (1H, d
d, J=5.6, 14.7 Hz),2.57 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz),
4.08 (2H, d, J=5.1 Hz),5.16 (1H, m), 6.40 (1H, br.
t, J=5.1 Hz) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq+t), 25.0 (t), 25.3 (t), 27.5
(t), 28.0 (d),[29.2 (t), 29.4 (t), 29.55 (t), 29.5
9 (t), 29.7 (t)], 30.0 (t),32.0 (t), 34.1 (t), 34.
6 (t), 39.1 (t), 41.3 (t), 41.4 (t),71.2 (d), 170.
8 (s), 172.8 (s), 173.9 (s) 。

【０１０１】実施例５ Ｎ−[ ３−( １２−メチルトリ
デカノイルオキシ) ヘプタデカノイル] グリシン（例示
化合物番号 １−４４） 実施例１に従って、Ｎ−[ ３−( １２−メチルトリデカ
ノイルオキシ) ヘプタデカノイル] グリシンベンジルエ
ステル ２６２ｍｇより、融点 ８５℃−８６℃を有す
る目的化合物 １９６. ３ｍｇが得られた。

【０１０２】１）分子式： Ｃ₄₀Ｈ₆₇ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.56； Ｈ、 11.47； Ｎ、 2.53 ； 実測値 Ｃ、 71.63； Ｈ、 11.47； Ｎ、 2.41 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 544, 538, 496, 479, 440, 398, 385, 344, 326, 251,
185, 152, 117,76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3349, 2955, 2923, 2851, 2607, 1746, 1721, 1623, 15
68, 1468, 1378,1247, 1198, 1180, 935, 722, 659 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (6H, d, J=6.6Hz), 0.88 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.1
6 (2H, m),1.25 (38H, m), 1.51 (1H, m), 1.55-1.70
(4H, m),2.31 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.52 (1H, dd, J=5.
5, 14.7 Hz),2.56 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz), 4.07 (2
H, d, J=5.1 Hz),5.16 (1H, m), 6.42 (1H, br.t) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq), 25.0 (t), 25.2 (t), 25.3
(t), 27.5 (t),28.0 (d), [29.1 (t), 29.4 (t), 29.6
(t), 29.7 (t)], 30.0 (t),32.0 (2xt), 34.1 (t), 34.
6 (t), 39.1 (t), 41.3 (t), 41.4 (t),71.2 (d), 170.
8 (s), 172.7 (s), 173.9 (s) 。

【０１０３】実施例６ Ｎ−３−( １４−メチルペンタ
デカノイルオキシ) ヘプタデカノイルグリシン（例示化
合物番号 １−４６） 実施例１に従って、Ｎ−３−( １４−メチルペンタデカ
ノイルオキシ) ヘプタデカノイルグリシンベンジルエス
テル ２０４ｍｇより、融点 ９６℃−９７℃を有する
１４９. ３ｍｇが得られた。

【０１０４】１）分子式： Ｃ₃₅Ｈ₆₉ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 72.24； Ｈ、 11.61； Ｎ、 2.41 ； 実測値 Ｃ、 71.87； Ｈ、 11.90； Ｎ、 2.39 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 582, 581, 326, 325, 251, 250, 213, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3349, 2955, 2921, 2851, 2611, 1745, 1722, 1623, 15
68, 1468, 1418,1378, 1343, 1248, 1200, 1178, 721 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (6H, d, J=6.6 Hz), 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.
1-1.2 (2H, m),1.25 (52H, br.s), 1.51 (1H, m), 1.55
-1.70 (4H, m),2.31 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.52 (1H, d
d, J=5.3, 14.7 Hz),2.57 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz),
4.08 (2H, d, J=5.0 Hz),5.16 (1H, m), 6.40 (1H, br.
t, J=5.0 Hz). ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq+t), 25.0 (t), 25.3 (t), 27.5
(t), 28.0 (d),[29.2 (t), 29.4 (t), 29.6 (t), 29.7
(t)], 30.0 (t), 32.0 (t),34.1 (t), 34.6 (t), 39.1
(t), 41.4 (t), 41.5 (t), 71.2 (d),170.8 (s), 172.8
(s), 173.9 (s) 。

【０１０５】実施例７ Ｎ−３−( １４−メチルペンタ
デカノイルオキシ) ヘキサデカノイルグリシン（例示化
合物番号 １−３４） 実施例１に従って、Ｎ−３−( １４−メチルペンタデカ
ノイルオキシ) ヘキサデカノイルグリシンベンジルエス
テル １５０ｍｇより、融点 ９５℃−９６℃を有する
目的化合物 １３０ｍｇが得られた。

【０１０６】１）分子式： Ｃ₃₄Ｈ₆₇ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.91； Ｈ、 11.54； Ｎ、 2.47 ； 実測値 Ｃ、 71.40； Ｈ、 11.45； Ｎ、 2.42 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 568, 567, 312, 311, 256, 237, 213, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3349, 2956, 2921, 2851, 2611, 1746, 1721, 1623, 15
68, 1468, 1419,1378, 1344, 1247, 1200, 1178, 722,
657 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (3H, t, J=7.1Hz), 1.25 (50H, br.s), 1.55-1.70
(4H, m),2.31 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.52 (1H, dd, J=
5.4, 14.7 Hz),2.55 (1H, dd, J=6.8, 14.7 Hz), 4.08
(2H, d, J=5.1 Hz),5.16 (1H, m), 6.41 (1H, br.t, J=
5.1 Hz). ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq+t), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.2
(t), 29.4 (t),29.6 (t), 29.7(t)], 30.0 (t), 32.0
(2xt), 34.1 (t), 34.6 (t),39.1 (t), 41.3 (t), 41.5
(t), 71.2 (d), 170.8 (s), 172.8 (s),173.9 (s) 。

【０１０７】実施例８ Ｎ−( １３−メチル−３−テト
ラデカノイルオキシ）ヘキサデカノイルグリシン（例示
化合物番号 １−３３） 実施例１に従って、Ｎ−( １３−メチル−３−テトラデ
カノイルオキシヘキサデカノイル) グリシンベンジルエ
ステル ９０ｍｇより、融点 ８９℃−９０℃を有する
６６. ７ｍｇが得られた。

【０１０８】１）分子式： Ｃ₃₃Ｈ₆₃ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.56； Ｈ、 11.47； Ｎ、 2.53 ； 実測値 Ｃ、 71.22； Ｈ、 11.67； Ｎ、 2.56 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 554, 553, 326, 325, 251, 250, 228, 185, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3348, 2956, 2921, 2851, 2605, 1746, 1722, 1622, 15
68, 1468, 1419,1379, 1344, 1249, 1199, 1178, 722 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (12H, d, J=6.7 Hz), 0.88 (3H, t, J=6.7 Hz),
1.1-1.2 (2H, m),1.25 (28H, br.s), 1.51 (1H, m), 1.
55-1.70 (4H, m),2.31 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.52 (1H,
dd, J=5.6, 14.7 Hz),2.56 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz),
4.08 (2H, d, J=5.3 Hz),5.16 (1H, m), 6.40 (1H, b
r.t, J=5.1 Hz) 6)¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq,t), 25.0 (t), 25.3 (t), 27.5
(t), 28.0 (d),[29.2 (t), 29.4 (t), 29.5 (t), 29.6
(t), 29.7 (t)], 30.0 (t),32.0 (t), 34.2 (t), 34.6
(t), 39.1 (t), 41.38 (t), 41.43(t),71.2 (d), 170.7
(s), 172.7 (s), 173.9 (s) 。

【０１０９】実施例９ Ｎ−[ ３−( １４−メチルペン
タデカノイルオキシ) テトラデカノイル] グリシン（例
示化合物番号 １−２２） 実施例１に従って、Ｎ−[ ３−( １４−メチルペンタデ
カノイルオキシ) テトラデカノイル] グリシンベンジル
エステル ３７０ｍｇより、融点 ９７. ５℃−９８℃
を有する目的化合物 ２７５. ２ｍｇが得られた。

【０１１０】１）分子式： Ｃ₃₁Ｈ₅₉ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 70.80； Ｈ、 11.34； Ｎ、 2.66 ； 実測値 Ｃ、 70.75； Ｈ、 11.48； Ｎ、 2.66 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 526, 525, 451, 356, 343, 284, 283, 209, 208, 117,
76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3348, 2956, 2921, 2851, 2608, 1746, 1722, 1622, 15
68, 1468, 1250,1190, 1177, 938, 722, 657 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (6H, d, J=6.6 Hz), 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.
15 (2H, m),1.26 (38H, br.s), 1.51 (1H, m), 1.55-1.
70 (4H, m),2.31 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.52 (1H, dd, J
=5.2, 14.7 Hz),2.56 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz), 4.08
(2H, d, J=5.1 Hz),5.16 (1H, m), 6.42 (1H, br.s)
。

【０１１１】６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；
ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (q), 22.7 (2xq+t), 25.0 (t), 25.3 (t), 27.5
(t), 28.0 (d),[29.2 (t), 29.4 (t), 29.54 (t), 29.5
9 (t), 29.7 (t)], 31.9 (t),34.1 (t), 34.6 (t), 39.
1 (t), 41.3 (t), 41.5 (t), 71.2 (d),170.9 (s), 17
2.8 (s), 173.9 (s) 。

【０１１２】実施例１０ Ｎ−( ３−ヘキサデカノイル
オキシ) ヘプタデカノイルグリシン（例示化合物番号
１−４６） 実施例１に従って、Ｎ−( ３−ヘキサデカノイルオキ
シ) ヘプタデカノイルグリシンベンジルエステル ２１
３. ８ｍｇより 融点 ９５℃−９６℃を有する目的化
合物 １４１ｍｇが得られた。

【０１１３】１）分子式： Ｃ₃₅Ｈ₆₇ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 72.24； Ｈ、 11.61； Ｎ、 2.41 ； 実測値 Ｃ、 71.93； Ｈ、 11.80； Ｎ、 2.40 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 581, 537, 507, 398, 385, 326, 282, 251, 184, 157,
117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3348, 2954, 2921, 2851, 2611, 1728, 1622, 1567, 14
67, 1248, 1197,721 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (6H, t, J=7.2 Hz), 1.25 (48H, br.s), 1.55-1.7
0 (4H, m),2.31 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.50 (1H, dd, J=
5.4, 14.8 Hz),2.54 (1H, dd, J=6.8, 14.8 Hz), 4.07
(2H, d, J=5.2 Hz),5.16 (1H, m), 6.44 (1H, br.t, J=
5.2 Hz) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (2xq), 22.7 (2xt), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.2
(t), 29.4 (t),29.6 (t), 29.70 (t), 29.74 (t)], 32.
0 (2xt), 34.1 (t), 34.6 (t),41.3 (t), 41.5 (t), 7
1.2 (d), 170.8 (s), 172.8 (s), 173.9 (s) 。

【０１１４】実施例１１ Ｎ−( ３−オクタデカノイル
オキシ) ヘプタデカノイルグリシン（例示化合物番号
１−１５） 実施例１に従って、Ｎ−( ３−オクタデカノイルオキ
シ) ヘプタデカノイルグリシンベンジルエステル ２１
０ｍｇより、融点 ９６−９７℃を有する目的化合物
１４２. ６ｍｇが得られた。

【０１１５】１）分子式： Ｃ₃₃Ｈ₆₃ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.56； Ｈ、 11.47； Ｎ、 2.53 ； 実測値 Ｃ、 71.29； Ｈ、 11.29； Ｎ、 2.67 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 553, 342, 326, 325, 251, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3348, 2956, 2921, 2851, 2606, 1745, 1722, 1622, 15
68, 1468,1419, 1378, 1343, 1250, 940, 661 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.25 (44H, br.s), 1.55-1.7
0 (4H, m),2.31 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.52 (1H, dd, J=
5.5, 14.7 Hz),2.57 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz), 4.08
(2H, d, J=5.2 Hz),5.16 (1H, m), 6.42 (1H, br.t, J=
5.2 Hz) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (2xq), 22.7 (2xt), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.2
(t), 29.4 (t),29.6 (t), 29.7 (t)], 32.0 (2xt), 34.
1 (t), 34.6 (t), 41.3 (t),41.5 (t), 71.2 (d), 170.
8 (s), 172.8 (s), 174.0 (s) 。

【０１１６】実施例１２ Ｎ−( ３−ドデカノイルオキ
シ) ヘキサデカノイルグリシン（例示化合物番号 １−
３０） 実施例１に従って、Ｎ−( ３−ドデカノイルオキシ) ヘ
キサデカノイルグリシンベンジルエステル １６０ｍｇ
より、融点 ９３℃−９４℃を有する目的化合物 １１
０. ５ｍｇが得られた。

【０１１７】１）分子式： Ｃ₃₁Ｈ₅₉ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 70.81； Ｈ、 11.31； Ｎ、 2.66 ； 実測値 Ｃ、 70.60； Ｈ、 11.44； Ｎ、 2.69 ； ３）ＥＩＭＳ： （ｍ／ｚ） ５２３， ３４２， ３２６， ３２５， ２５１，
１１７， ７６ ４）赤外線吸収スペクトル：ν_ｍａｘ ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3348, 2956, 2922, 2852, 2608, 1745, 1722, 1623, 15
68, 1468,1419, 1378, 1343, 1249, 1200, 937, 658 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (40H, m), 1.55-1.70
(4H, m),2.31 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.52 (1H, dd, J=5.
5, 14.7 Hz),2.57 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz), 4.07 (2
H, d, J=5.2 Hz),5.17 (1H, m), 6.45 (1H, br.t, J=5.
2 Hz) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (2xq), 22.7 (2xt), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.2
(t), 29.4 (t),29.6 (t), 29.69 (t), 29.74 (t)], 32.
0 (2xt), 34.1 (t), 34.6 (t),41.3 (t), 41.5 (t), 7
1.2 (d), 170.9 (s), 172.8(s), 174.0 (s)。

【０１１８】実施例１３ Ｎ−( ３−デカノイルオキ
シ) ヘプタデカノイルグリシン（例示化合物番号 １−
１５） 実施例１に従って、Ｎ−( ３−デカノイルオキシ) ヘプ
タデカノイルグリシンベンジルエステル １７５ｍｇよ
り、融点 ８８℃−８９℃を有する目的化合物１２０.
５ｍｇが得られた。

【０１１９】１）分子式： Ｃ₂₉Ｈ₅₅ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 69.98； Ｈ、 11.14； Ｎ、 2.81 ； 実測値 Ｃ、 69.74； Ｈ、 11.14； Ｎ、 2.78 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 497, 342, 326, 325, 251, 155, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3345, 2954, 2923, 2852, 2606, 1746, 1722, 1623, 15
69, 1468,1419, 1378, 1344, 1250, 1201, 941, 657 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.88 (6H, t, J=7.2 Hz), 1.2-1.4 (36H, m), 1.55-1.7
0 (4H, m),2.31 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.52 (1H, dd, J=
5.6, 14.7 Hz),2.57 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz), 4.07
(2H, d, J=5.1 Hz),5.17 (1H, m), 6.44 (1H, br.t, J=
5.1 Hz) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 14.1 (2xq), 22.7 (2xt), 25.0 (t), 25.3 (t), [29.2
(t), 29.3 (t),29.4 (t), 29.5 (t), 29.55 (t), 29.60
(t), 29.7 (t)], 31.89 (t),31.93 (t), 34.1 (t), 3
4.6 (t), 41.3 (t), 41.5 (t), 71.2 (d),170.9 (s), 1
72.8(s), 173.9 (s)。

【０１２０】実施例１４ Ｎ−[ １５−メチル−３−(
１３−メチル−４Ｚ−テトラデセノイルオキシ) ヘキサ
デカノイル] グリシン（例示化合物番号 ４−５０） 製造例５（１０) に従って調製されたＮ−[ １５−メチ
ル−３−( １３−メチル−４Ｚ−テトラデセノイルオキ
シ) ヘキサデカノイル] グリシンｔ−ブチルエステル
１４０ｍｇを塩化メチレン ５ｍｌに溶解した溶液にト
リフロロ酢酸１ｍｌを加えて室温下で一昼夜攪拌した。
反応混合物より減圧下で溶媒を留去して得られた結晶を
１０〜２０％塩化メチレン−ヘキサンを用いて再結晶す
ると、融点 ８４℃−８５℃を有する目的化合物 ５７
ｍｇが得られた。

【０１２１】１）分子式： Ｃ₃₄Ｈ₆₃ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 72.17； Ｈ、 11.22； Ｎ、 2.48 ； 実測値 Ｃ、 71.93； Ｈ、 12.11； Ｎ、 2.47 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 566, 565, 345, 326, 251, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3348, 2956, 2922, 2851, 2604, 1747, 1715, 1621, 15
69, 1468,1418, 1383, 1344, 1249, 1203, 1163, 722 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (12H, d, J=6.7 Hz), 1.1-1.2 (4H, m), 1.25 (3
4H, br.s),1.51 (2H, m), 1.6-1.7 (2H, m), 2.03 (2H,
m), 2.3-2.4 (4H, m),2.52 (1H, dd, J=5.6, 14.7 H
z), 2.56 (1H, dd, J=6.7, 14.7 Hz),4.08 (2H, d, J=
5.2 Hz), 5.17 (1H, m), 5.2-5.5 (2H, m),6.39 (1H, b
r.t, J=4.9Hz) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 22.7 (4xq), 22.8 (t), 25.3 (t), 27.3 (t), 27.4
(t), 28.0 (d),[29.4 (t), 29.5 (t), 29.6 (t), 29.7
(t), 29.9 (t), 30.0 (t)],34.1 (t), 34.5 (t), 39.1
(2xt), 41.4 (t), 71.4 (d), 127.2 (d),131.8 (d), 17
0.7 (s), 172.7 (s), 173.2 (s)。

【０１２２】実施例１５ Ｎ−[ １４−メチル−３−(
１３−メチル−４Ｚ−テトラデセノイルオキシ) ペンタ
デカノイル] グリシン（例示化合物番号 ４−４９） 実施例１４に従って、Ｎ−[ １４−メチル−３−( １３
−メチル−４Ｚ−テトラデセノイルオキシ) ペンタデカ
ノイル] グリシンｔ−ブチルエステル９３ｍｇより、融
点 ７４℃−７６℃を有する目的化合物 ４８. ３ｍｇ
が得られた。

【０１２３】１）分子式： Ｃ₃₃Ｈ₆₁ＮＯ₅ ２）元素分析値：（％） 計算値 Ｃ、 71.82； Ｈ、 11.14； Ｎ、 2.54 ； 実測値 Ｃ、 71.63； Ｈ、 11.05； Ｎ、 2.57 ； ３）ＥＩＭＳ： (m/z) 552, 551, 331, 330, 312, 237, 236, 117, 76 ４）赤外線吸収スペクトル：ν_max ｃｍ^-1 臭化カリウム錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトル
は、次に示す通りである。 3347, 2955, 2922, 2851, 2604, 1746, 1714, 1621, 15
70, 1467,1420, 1383, 1343, 1250, 1191, 1163, 722 ５）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(400 MHz) は、次
に示す通りである。 0.86 (12H, d, J=6.6 Hz), 1.1-1.2 (4H, m), 1.25 (2
6H, br.s),1.51 (2H, m), 1.6-1.7 (2H, m), 2.03 (2H,
m), 2.3-2.4 (4H, m),2.52 (1H, dd, J=5.4, 14.7 H
z), 2.56 (1H, dd, J=6.6, 14.7 Hz),4.08 (2H, d, J=
5.1 Hz), 5.17 (1H, m), 5.2-5.5 (2H, m),6.39 (1H, b
r.s) ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル： (δ；ｐｐｍ） 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル(100 MHz) は、次
に示す通りである。 22.7 (4xq), 22.8 (t), 25.3 (t), 27.3 (t), 27.4
(t), 28.0 (d),[29.4 (t), 29.5 (t), 29.6 (t), 29.7
(t), 29.9 (t)], 30.0 (t),34.1 (t), 34.5 (t), 39.1
(t), 41.4 (tx2), 71.4 (d), 127.2 (d),131.8(d), 17
0.7 (s), 172.7 (s), 173.2 (s) 。

【０１２４】試験例１ Ｎ−型カルシウムチャンネル作
用 このようにして得られた阻害物質の選択性を調べるた
め、Ｎ−型カルシウムチャンネルに対する作用を測定し
た。

【０１２５】Ｎ−型カルシウムチャンネルに対する活性
測定 Ｎ−型カルシウムチャンネル作動薬である［¹²⁵I］ω−
コノトキシンGVIA（アマシャム（株）製）の、モルモッ
ト脳膜画分への結合に対する阻害作用を指標として試料
のＮ−型カルシウムチャンネルに対する作用を Abe ら
の方法（Neuroscience Letters、 ７１巻、 ２０３−２０
８頁（１９８６年））に従い行った。

【０１２６】即ち、雄性モルモット（HARTREY 系）由来
大脳皮質に 0.1 mM phenyl-methylsulfonyl fluoride
(PMSF) を含む 20 mM 炭酸水素ナトリウム緩衝液（pH
7.2）を加え、氷冷中でホモジナイズ後、4000×g で 4
℃で 15 分間遠心した。その沈殿を 0.1 mM PMSF を
含む 20 mM Tris-HCl緩衝液（pH 7.2）で懸濁し、同様
に遠心して洗浄した。得られた膜画分は同緩衝液で懸濁
した。試料と膜画分(2μg protein/tube) を 0.1 ％ B
SA および 1mM EDTA を含む 20 mM Tris-HCl緩衝液
（pH 7.2）中で 4 ℃で 10 分間プレインキュベーショ
ン後、20 pM の［¹²⁵I］ω−コノトキシンGVIA（アマシ
ャム（株）製） を加え 4℃で 1 時間インキュベーシ
ョンした。反応液量は 200 μl とした。これを、0.3
％ポリエチレンイミン（ polyethylenimine 、シグマ
（株）製）処理した GF/C グラスフィルター（ワット
マン（株）製）で急速吸引ろ過し、膜に結合した
［¹²⁵I］ω−コノトキシンGVIA（アマシャム（株）製）
の放射活性をγ−カウンターで測定した。

【０１２７】Ｌ−型カルシウムチャンネルに対する活性
測定 Ｌ−型カルシウムチャンネル作動薬である［³H］PN200-
110 の、ウサギ骨格筋細胞膜（T-管膜）標品への結合を
指標として試料のＬ−型カルシウムチャンネルに対する
作用を測定した。T-管膜標品の調製は Glossmann らの
方法（Methodsin Enzymology、１０９巻、５１３−５５
０頁（１９８５年））に従い行った。

【０１２８】即ち、雄性ウサギ（Japanese-white）の背
および足の骨格筋約 300 g に 0.1μM PMSF を含む
氷冷 20 mM炭酸水素ナトリウム緩衝液を加え、ポリトロ
ンでホモジナイズし、1500×g で 4 ℃で 15 分間遠心
した。上清をガーゼでろ過し、48000 ×g で 4 ℃で 1
5 分間遠心した。得られた沈殿を 0.25 M sucrose,0.1
μM PMSF を含む 50 mM Tris-HCl緩衝液（pH 7.4）に
再懸濁し、30％、20％(W/W) の sucrose および 0.1μ
M PMSF を含む 50 mM Tris-HCl緩衝液（pH 7.4）から
なる不連続ショ糖密度勾配の上に重層した。100000×g
で 4 ℃で 17 時間遠心後、各界面の白い色のバンドを
分取した。これを 0.1μM PMSFを含む 50 mM Tris-HCl
緩衝液（pH 7.4）で希釈し、100000×g で 4 ℃で 30
分間遠心した。沈殿を 0.25 M sucrose, 0.1μM PMSF
を含む 50 mM Tris-HCl緩衝液（pH 7.4）に再懸濁し
た。試料、膜画分(2μg protein/tube) 、5 nM の
［³H］PN200-110 を 2mM 塩化カルシウムを含む 50 m
M Tris-HCl緩衝液（pH 7.4）中で 4 ℃で 1 時間イン
キュベーションした。反応液量は 200 μl とした。［
³H］PN200-110 と結合した膜画分を GF/C グラスフィ
ルター（ワットマン（株）製）で急速吸引ろ過し、10
％ Triton X-100 を 300μl 加え、一晩放置した後、液
体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した。

【０１２９】阻害活性 試料はすべてエタノールに溶解して用いた。反応系にお
ける最終的なエタノールの濃度は 0.5 ％以下とした。

【０１３０】以下に本発明の化合物のうち、優れた阻害
活性を有する化合物を示す。

【０１３１】

【表５】 各化合物のＮ−タイプおよびＬ−タイプカル
シウムチャネル阻害活性 ─────────────────────────────────── 実施例 Ｎ−型 Ｌ−型 番号 カルシウムチャネル カルシウムチャネル 阻害活性 阻害活性 (IC₅₀:μM) ─────────────────────────────────── 実施例 １ ５．１ ＞１００ 実施例１４ ４．０ ＞１００ 実施例１５ ２．５ ＞１００ 実施例 ３ ４．０ ＞１００ 実施例 ５ ４．７ ＞１００ ─────────────────────────────────── 本発明の化合物はＮ−型カルシウムチャンネルに選択的
に作用した。

【０１３２】製剤例１ 経口用カプセル剤 処方 実施例１４の化合物 ４０ ｍｇ 乳糖 １６０ ｍｇ トウモロコシ澱粉 １４８．８ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．２ ｍｇ ─────────────────────────────── ３５０ ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、３０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末３５０ｍｇをゼラチンカプセルにいれ、
カプセル剤とした。

【０１３３】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物またはその塩は、精神疾病（例えば鬱病）、てんか
ん、脳梗塞、偏頭痛、鎮痛、パ−キンソン症候群等に対
する予防薬、治療薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 235/12 9547−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 235/12 235/28 9547−4Ｈ 235/28 (72)発明者 尾田 富一郎 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 松田 啓一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 Ｒ¹ ＣＨ( ＯＣＯＲ² ) ＣＨ₂ ＣＯＮＨＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｈ （Ｉ） （式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一もしくは異なって、炭素
   数１乃至１９個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
   キル基または炭素数２乃至１９個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルケニル基を示す。）を有するＮ−( ３
   −アシロキシアシル) グリシン誘導体またはその塩を有
   効成分とするＮ−型カルシウムチャンネル阻害剤。
2. 【請求項２】請求項１において、Ｒ¹ およびＲ² が同一
   もしくは異なって、炭素数１０乃至１６個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１０乃至
   １６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニル基
   であるＮ−( ３−アシロキシアシル) グリシン誘導体ま
   たはその塩を有効成分とするＮ−型カルシウムチャンネ
   ル阻害剤。
3. 【請求項３】請求項１または請求項２において、Ｒ¹ お
   よびＲ² が同一もしくは異なって、炭素数１３乃至１５
   個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または
   炭素数１３乃至１５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルケニル基であるＮ−(３−アシロキシアシル) グ
   リシン誘導体またはその塩を有効成分とするＮ−型カル
   シウムチャンネル阻害剤。
4. 【請求項４】請求項１、請求項２または請求項３におい
   て、Ｎ−型カルシウムチャンネル阻害剤が脳梗塞性疾患
   に対する治療剤。
5. 【請求項５】請求項１、請求項２または請求項３におい
   て、Ｎ−型カルシウムチャンネル阻害剤が偏頭痛疾患に
   対する治療剤。
6. 【請求項６】請求項１、請求項２または請求項３におい
   て、Ｎ−型カルシウムチャンネル阻害剤がてんかん性疾
   患に対する治療剤。
7. 【請求項７】請求項１、請求項２または請求項３におい
   て、Ｎ−型カルシウムチャンネル阻害剤が精神病疾患に
   対する治療剤。
8. 【請求項８】請求項１、請求項２または請求項３におい
   て、Ｎ−型カルシウムチャンネル阻害剤が鎮痛性疾患に
   対する治療剤。
9. 【請求項９】式 Ｒ¹ ＣＨ( ＯＣＯＲ² ) ＣＨ₂ ＣＯＮＨＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｈ （Ｉ） （式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一もしくは異なって、炭素
   数１乃至１９個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
   キル基または炭素数２乃至１９個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルケニル基を示す。）を有するＮ−( ３
   −アシロキシアシル) グリシン誘導体またはその塩。但
   し、Ｒ¹ およびＲ² が共に１２−メチルトリデカニル基
   を除く。
10. 【請求項１０】請求項６において、Ｒ¹ およびＲ² が同
    一もしくは異なって、炭素数１０乃至１６個を有する直
    鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１０乃
    至１６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニル
    基であるＮ−( ３−アシロキシアシル) グリシン誘導体
    またはその塩。
11. 【請求項１１】請求項６または請求項７において、Ｒ¹
    およびＲ² が同一もしくは異なって、炭素数１３乃至１
    ５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基また
    は炭素数１３乃至１５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルケニル基であるＮ−(３−アシロキシアシル)
    グリシン誘導体またはその塩。