JPH08225499A - ２−アミノアルカン−１，３−ジオール類の製法 - Google Patents
２−アミノアルカン−１，３−ジオール類の製法Info
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- JPH08225499A JPH08225499A JP7303082A JP30308295A JPH08225499A JP H08225499 A JPH08225499 A JP H08225499A JP 7303082 A JP7303082 A JP 7303082A JP 30308295 A JP30308295 A JP 30308295A JP H08225499 A JPH08225499 A JP H08225499A
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- C07C215/10—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with one amino group and at least two hydroxy groups bound to the carbon skeleton
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 セラミド前駆物質、すなわち２−アミノアル
カン−１，３−ジオールの合成時間を低減するととも
に、収率を高め、コストを低減する。 【解決手段】 Ｒ1−ＣＯ−ＣＮＯＨ−ＣＯＯＲ2（式
中、Ｒ1とＲ2は飽和または不飽和の線形または分岐状ア
ルキル基を示す）のアルキル＝２−オキシイミノ−３−
オキソアルカノアートを、溶媒中で少なくとも一の水素
化物の存在中下、所定の初期温度でかつ単一工程で反応
させる。
カン−１，３−ジオールの合成時間を低減するととも
に、収率を高め、コストを低減する。 【解決手段】 Ｒ1−ＣＯ−ＣＮＯＨ−ＣＯＯＲ2（式
中、Ｒ1とＲ2は飽和または不飽和の線形または分岐状ア
ルキル基を示す）のアルキル＝２−オキシイミノ−３−
オキソアルカノアートを、溶媒中で少なくとも一の水素
化物の存在中下、所定の初期温度でかつ単一工程で反応
させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、セラミド類の合成
のための前駆物質の製造のための新規な方法に関する。
のための前駆物質の製造のための新規な方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】天然の状態では、セラミド類は表皮の脂
質層の主成分である。セラミド類は、とりわけ皮膚の乾
燥を減じたり、皮膚に良好な弾力性を付与したりする目
的の組成物または髪を処理する目的の組成物中におい
て、天然もしくは合成の形で化粧品に用いられている。
一般に、天然のセラミド類は、豚皮、牛の脳、卵、血球
もしくは植物を抽出することによって得られる（ＪＰ８
６／２６０００８またはＪＰ８７／１２０３０８）。
質層の主成分である。セラミド類は、とりわけ皮膚の乾
燥を減じたり、皮膚に良好な弾力性を付与したりする目
的の組成物または髪を処理する目的の組成物中におい
て、天然もしくは合成の形で化粧品に用いられている。
一般に、天然のセラミド類は、豚皮、牛の脳、卵、血球
もしくは植物を抽出することによって得られる（ＪＰ８
６／２６０００８またはＪＰ８７／１２０３０８）。
【０００３】この種の供給源に伴う多くの欠点（脆さ、
汚染、貯蔵、コスト等）のために、非常に初期の段階か
ら化学合成ルートが探求されてきている。この合成ルー
トについて多くの研究がなされている（HayesとGever,
J. Org.Chem. 1951, 16, 269; GregoryとMalkin, J. Ch
em. Soc., 1951, 2453-2456; Fisher, N., Chemistry a
nd Industry 1952, 130-131; Shapiro,D. Chemistry of
sphingolipids, Hermann, Paris, 1969, 26-34）。
汚染、貯蔵、コスト等）のために、非常に初期の段階か
ら化学合成ルートが探求されてきている。この合成ルー
トについて多くの研究がなされている（HayesとGever,
J. Org.Chem. 1951, 16, 269; GregoryとMalkin, J. Ch
em. Soc., 1951, 2453-2456; Fisher, N., Chemistry a
nd Industry 1952, 130-131; Shapiro,D. Chemistry of
sphingolipids, Hermann, Paris, 1969, 26-34）。
【０００４】ＨａｙｅｓとＧｅｖｅｒは、水素化アルミ
ニウムリチウムを用いる還元工程でメチル＝２−オキシ
イミノ−３−オキソアルカノアートを用いて出発する直
接合成ルートを提案する。しかし、このルートは、精製
化合物が抽出できない長鎖のアミノ化合物の混合物の生
成に導くのみである。この反応の収率は、その乏しい量
（２％）が著者自身によって強調されているが、この方
法を工業的に応用することは合理的にはできないもので
ある。
ニウムリチウムを用いる還元工程でメチル＝２−オキシ
イミノ−３−オキソアルカノアートを用いて出発する直
接合成ルートを提案する。しかし、このルートは、精製
化合物が抽出できない長鎖のアミノ化合物の混合物の生
成に導くのみである。この反応の収率は、その乏しい量
（２％）が著者自身によって強調されているが、この方
法を工業的に応用することは合理的にはできないもので
ある。
【０００５】１９５１年にＧｒｅｇｏｒｙとＭａｌｋｉ
ｎは、スフィンゴ脂質とセラミド類合成の前駆物質、す
なわち、２−アミノアルカン−１，３−ジオール類の合
成の分野にアプローチした。彼らは、連続する還元反応
で２−アミノアルカン−１，３−ジオール類を合成する
こととなるメチル＝２−オキシイミノ−３−オキソアル
カノアートで出発する多段階合成ルートを教唆してい
る。この場合もまた、多数の合成段階及び中間物質の精
製工程のために、収率に関しては中程度の結果を生じる
のみである。さらに、連続するこの工程のために、これ
ら化合物の調製に必要な時間がかなり長くなる。
ｎは、スフィンゴ脂質とセラミド類合成の前駆物質、す
なわち、２−アミノアルカン−１，３−ジオール類の合
成の分野にアプローチした。彼らは、連続する還元反応
で２−アミノアルカン−１，３−ジオール類を合成する
こととなるメチル＝２−オキシイミノ−３−オキソアル
カノアートで出発する多段階合成ルートを教唆してい
る。この場合もまた、多数の合成段階及び中間物質の精
製工程のために、収率に関しては中程度の結果を生じる
のみである。さらに、連続するこの工程のために、これ
ら化合物の調製に必要な時間がかなり長くなる。
【０００６】１９５２年にＦｉｓｈｅｒは、Ｈａｙｅｓ
とＧｅｖｅｒによって推奨された合成ルートについて言
及し、用いる反応を詳細化しないで、ベンゾイル化によ
る保護化反応後に、直接還元によりトリベンゾイル＝２
−アミノアルカン−１，３−ジオールを得ることができ
たことを指摘した。一度脱ベンゾイル化すれば、この化
合物は２−アミノアルカン−１，３−ジオールになる。
１９６９年には、Ｓｈａｐｉｒｏが、これらの合成ルー
トを繰り返し、反応し易い官能基、特にアミンを保護す
る工程を改良した。この多段階合成ルートは、それ以
来、セラミド類とその前駆物質を合成するために用いら
れている。
とＧｅｖｅｒによって推奨された合成ルートについて言
及し、用いる反応を詳細化しないで、ベンゾイル化によ
る保護化反応後に、直接還元によりトリベンゾイル＝２
−アミノアルカン−１，３−ジオールを得ることができ
たことを指摘した。一度脱ベンゾイル化すれば、この化
合物は２−アミノアルカン−１，３−ジオールになる。
１９６９年には、Ｓｈａｐｉｒｏが、これらの合成ルー
トを繰り返し、反応し易い官能基、特にアミンを保護す
る工程を改良した。この多段階合成ルートは、それ以
来、セラミド類とその前駆物質を合成するために用いら
れている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】上記に記載したところ
から容易に分かるように、セラミド前駆物質、すなわち
２−アミノアルカン−１，３−ジオール類の製造は、比
較的よくなされているが、数回の連続する反応を必要と
する。このため、セラミド類の合成は時間がかかり、コ
ストが高くなるものであった。また、この連続する反応
のために収率が低くなり、化合物の価格を増大させるこ
とになった。
から容易に分かるように、セラミド前駆物質、すなわち
２−アミノアルカン−１，３−ジオール類の製造は、比
較的よくなされているが、数回の連続する反応を必要と
する。このため、セラミド類の合成は時間がかかり、コ
ストが高くなるものであった。また、この連続する反応
のために収率が低くなり、化合物の価格を増大させるこ
とになった。
【０００８】しかして、本出願人は、種々の官能基を保
護し脱保護する必要がないようにして、セラミド類、特
にその前駆物質である２−アミノアルカン−１，３−ジ
オール類の合成のルートを改良することを模索した。
護し脱保護する必要がないようにして、セラミド類、特
にその前駆物質である２−アミノアルカン−１，３−ジ
オール類の合成のルートを改良することを模索した。
【０００９】
【課題を解決するための手段】鋭意研究を行った結果、
本出願人は、永年に渡って一定して信じられていた先行
技術の教唆するところと異なって、意外で驚くべきこと
に、アルキル＝２−オキシイミノ−３−オキソアルカノ
アートを用いて出発する直接合成ルートにより２−アミ
ノアルカン−１，３−ジオールを単一の還元段階で得る
ことができることを発見した。
本出願人は、永年に渡って一定して信じられていた先行
技術の教唆するところと異なって、意外で驚くべきこと
に、アルキル＝２−オキシイミノ−３−オキソアルカノ
アートを用いて出発する直接合成ルートにより２−アミ
ノアルカン−１，３−ジオールを単一の還元段階で得る
ことができることを発見した。
【００１０】本発明によれば、数工程を省くことによっ
て、かなりの時間を短縮することができるとともに合成
収率を大幅に改善することができ、本発明の製法で得ら
れた化合物から合成されるセラミド類の工業価格を低減
することができる。
て、かなりの時間を短縮することができるとともに合成
収率を大幅に改善することができ、本発明の製法で得ら
れた化合物から合成されるセラミド類の工業価格を低減
することができる。
【００１１】
【発明の実施の形態】しかして、本発明は、２−アミノ
アルカン−１，３−ジオールの製法を提供するもので、
次の式（Ｉ）： Ｒ1−ＣＯ−ＣＮＯＨ−ＣＯＯＲ2 （Ｉ） （式中、Ｒ1とＲ2は飽和または不飽和の線形または分岐
状アルキル基を示す）のアルキル＝２−オキシイミノ−
３−オキソアルカノアートを、溶媒中で少なくとも一の
水素化物の存在中下、所定の初期温度でかつ単一工程で
反応させることを特徴とするものである。
アルカン−１，３−ジオールの製法を提供するもので、
次の式（Ｉ）： Ｒ1−ＣＯ−ＣＮＯＨ−ＣＯＯＲ2 （Ｉ） （式中、Ｒ1とＲ2は飽和または不飽和の線形または分岐
状アルキル基を示す）のアルキル＝２−オキシイミノ−
３−オキソアルカノアートを、溶媒中で少なくとも一の
水素化物の存在中下、所定の初期温度でかつ単一工程で
反応させることを特徴とするものである。
【００１２】本製法の好ましい態様では、Ｒ1は５から
２９の炭素原子を有し、Ｒ2が１から５の炭素原子を有
する。Ｒ1は１１から２１の炭素原子を有するのがさら
に有利である。発明の好ましい実施形態では、Ｒ2はメ
チル基またはエチル基である。
２９の炭素原子を有し、Ｒ2が１から５の炭素原子を有
する。Ｒ1は１１から２１の炭素原子を有するのがさら
に有利である。発明の好ましい実施形態では、Ｒ2はメ
チル基またはエチル基である。
【００１３】本発明の製法によれば、式（ＩＩ）： Ｒ1−ＣＨＯＨ−ＣＨＮＨ2−ＣＨ2ＯＨ （ＩＩ） に対応する２−アミノアルカン−１，３−ジオール類ま
たはその対応する塩の一段階合成が可能となる。
たはその対応する塩の一段階合成が可能となる。
【００１４】合成後、式（ＩＩ）の化合物はＤ，Ｌ−エ
リトロ／トレオ混合物の形態である。この混合物は、一
般には、９０／１０ないし２０／８０の範囲、好ましく
は８５／１５ないし３５／６５の範囲のエリトロ／トレ
オ比にある。
リトロ／トレオ混合物の形態である。この混合物は、一
般には、９０／１０ないし２０／８０の範囲、好ましく
は８５／１５ないし３５／６５の範囲のエリトロ／トレ
オ比にある。
【００１５】反応は溶媒中で行われる。この溶媒は、好
ましくは無水で存在する反応物に対して不活性である。
挙げられる溶媒としては、例えば、トルエン、ヘプタ
ン、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテルま
たはイソプロピルエーテルがある。ｔ−ブチルメチルエ
ーテルが好ましい。反応は、空気または水による反応物
の分解を避けるために不活性雰囲気で行われる。一般的
に窒素もしくはアルゴンがこのために用いられる。反応
は、好ましくは窒素からなる雰囲気で行われる。
ましくは無水で存在する反応物に対して不活性である。
挙げられる溶媒としては、例えば、トルエン、ヘプタ
ン、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテルま
たはイソプロピルエーテルがある。ｔ−ブチルメチルエ
ーテルが好ましい。反応は、空気または水による反応物
の分解を避けるために不活性雰囲気で行われる。一般的
に窒素もしくはアルゴンがこのために用いられる。反応
は、好ましくは窒素からなる雰囲気で行われる。
【００１６】所定の初期温度という表現は、還元反応が
−１０℃から室温（およそ２０℃）までの範囲の温度で
開始されることを意味する。反応は好ましくは、０℃で
開始される。反応は、−１０℃と使用される溶媒の還流
温度との間の任意の温度で継続される。反応は、用いら
れる還流温度で好ましくは行われる。
−１０℃から室温（およそ２０℃）までの範囲の温度で
開始されることを意味する。反応は好ましくは、０℃で
開始される。反応は、−１０℃と使用される溶媒の還流
温度との間の任意の温度で継続される。反応は、用いら
れる還流温度で好ましくは行われる。
【００１７】本発明において用いられる水素化物として
は、ホウ水素化リチウム（ＬｉＢＨ4）、水素化アルミ
ニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ4）、水素化アルミニウム
（ＡｌＨ3）、ビス（２−メトキシエトキシ）ジヒドロ
アルミン酸ナトリウム［Ａｌｄｒｉｃｈ社から販売され
ているＲｅｄＡｌ（商標）またはＨｅｘｃｅｌｌ社から
販売されているビトリド（ｖｉｔｒｉｄｅ）］が挙げら
れる。好ましくは、ビス（２−メトキシエトキシ）ジヒ
ドロアルミン酸ナトリウムが用いられる。
は、ホウ水素化リチウム（ＬｉＢＨ4）、水素化アルミ
ニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ4）、水素化アルミニウム
（ＡｌＨ3）、ビス（２−メトキシエトキシ）ジヒドロ
アルミン酸ナトリウム［Ａｌｄｒｉｃｈ社から販売され
ているＲｅｄＡｌ（商標）またはＨｅｘｃｅｌｌ社から
販売されているビトリド（ｖｉｔｒｉｄｅ）］が挙げら
れる。好ましくは、ビス（２−メトキシエトキシ）ジヒ
ドロアルミン酸ナトリウムが用いられる。
【００１８】反応の終わりには、合成物はアルミニウム
錯体の形態にある。優位には、これら錯体の形成を制限
するために、最小量の水素化物が用いられる。
錯体の形態にある。優位には、これら錯体の形成を制限
するために、最小量の水素化物が用いられる。
【００１９】従って、水素化物は、反応において、アル
キル＝２−オキシイミノ−３−オキソアルカノアートに
対して２ないし６モル当量の範囲の濃度で一般に存在す
る。アルキル＝２−オキシイミノ−３−オキソアルカノ
アートに対して２ないし４モル当量の範囲の濃度が好ま
しい。
キル＝２−オキシイミノ−３−オキソアルカノアートに
対して２ないし６モル当量の範囲の濃度で一般に存在す
る。アルキル＝２−オキシイミノ−３−オキソアルカノ
アートに対して２ないし４モル当量の範囲の濃度が好ま
しい。
【００２０】出発物質の消失によって明らかとなる反応
の終わりには、形成される可能性のある錯体を破壊させ
るために、酸もしくは塩基の水溶液を反応媒体に添加す
ることによって反応媒体のｐＨが２より低いか１１より
高い値にされる。反応媒体のｐＨは、好ましくは、１の
範囲か、もしくは１２の範囲である。従って、好ましく
は塩酸もしくは水酸化ナトリウムがそれぞれ用いられ
る。
の終わりには、形成される可能性のある錯体を破壊させ
るために、酸もしくは塩基の水溶液を反応媒体に添加す
ることによって反応媒体のｐＨが２より低いか１１より
高い値にされる。反応媒体のｐＨは、好ましくは、１の
範囲か、もしくは１２の範囲である。従って、好ましく
は塩酸もしくは水酸化ナトリウムがそれぞれ用いられ
る。
【００２１】本発明の反応で用いらるアルキル＝２−オ
キシイミノ−３−オキソアルカノアート類は、常法によ
って調製することができ、特に、塩化水素ガスで酸性化
された無水媒体中においてアルキル＝３−オキソアルカ
ノアートを亜硝酸アルキルと反応させて得られる。好ま
しくは、アルキル＝２−オキシイミノ−３−オキソアル
カノアートが、触媒量の濃塩酸等の酸性水溶液の存在下
でアルキル＝３−オキソアルカノアートを亜硝酸アルキ
ルと反応させて得られる。
キシイミノ−３−オキソアルカノアート類は、常法によ
って調製することができ、特に、塩化水素ガスで酸性化
された無水媒体中においてアルキル＝３−オキソアルカ
ノアートを亜硝酸アルキルと反応させて得られる。好ま
しくは、アルキル＝２−オキシイミノ−３−オキソアル
カノアートが、触媒量の濃塩酸等の酸性水溶液の存在下
でアルキル＝３−オキソアルカノアートを亜硝酸アルキ
ルと反応させて得られる。
【００２２】触媒量という用語は、０．０５ないし０．
８モル当量の酸、好ましくは０．１ないし０．６モル当
量の酸を意味する。亜硝酸アルキルという用語は、式Ｒ
3ＯＮＯ（式中、Ｒ3は２ないし６の炭素原子を持つアル
キル基を示す）を持つ化合物、例えば亜硝酸ブチルを意
味する。
８モル当量の酸、好ましくは０．１ないし０．６モル当
量の酸を意味する。亜硝酸アルキルという用語は、式Ｒ
3ＯＮＯ（式中、Ｒ3は２ないし６の炭素原子を持つアル
キル基を示す）を持つ化合物、例えば亜硝酸ブチルを意
味する。
【００２３】本発明によって得られる化合物は、Ｄ，Ｓ
ｈａｐｉｒｏによって開示されたようなセラミド合成法
（Chemistry of sphingolipids, Herman, Paris, 1969,
26-34）に用いられる。従って、例えば、２−アミノア
ルカン−１，３−ジオールのアミン官能基を、酸塩化
物、無水物、パラ−ニトロフェニルエステル、スクシン
イミドエステル、ジシクロヘキシルカルボジイミドエス
テル、低級アルキルエステル、または、イミダゾリドも
しくはピラゾリド等のアゾリド（azolide）で、無水媒
体またはテトラヒドロフラン、ピリジン、ジメチルホル
ムアミドもしくはジクロロメタン等の溶媒中においてア
シル化することによって所望のセラミドを得ることがで
きる。優位には、無水物は混合無水物であり、低級アル
キルエステルはメチルまたはエチルエステルであり、ア
ゾリドはイミダゾリドまたはピラゾリドである。
ｈａｐｉｒｏによって開示されたようなセラミド合成法
（Chemistry of sphingolipids, Herman, Paris, 1969,
26-34）に用いられる。従って、例えば、２−アミノア
ルカン−１，３−ジオールのアミン官能基を、酸塩化
物、無水物、パラ−ニトロフェニルエステル、スクシン
イミドエステル、ジシクロヘキシルカルボジイミドエス
テル、低級アルキルエステル、または、イミダゾリドも
しくはピラゾリド等のアゾリド（azolide）で、無水媒
体またはテトラヒドロフラン、ピリジン、ジメチルホル
ムアミドもしくはジクロロメタン等の溶媒中においてア
シル化することによって所望のセラミドを得ることがで
きる。優位には、無水物は混合無水物であり、低級アル
キルエステルはメチルまたはエチルエステルであり、ア
ゾリドはイミダゾリドまたはピラゾリドである。
【００２４】
【実施例】本発明による合成例を以下に示すが、これは
発明を限定するものではないことは無論である。 実施例１：２−アミノオクタデカン−１，３−ジオール
の合成 １モルのメチル＝３−オキソオクタデカノアートを酢酸
エチルに溶解した。１．０５モルの亜硝酸ブチルをこの
溶液に添加し、出発物質が完全に消失するまで室温で３
３ｇの濃塩酸をゆっくり加えた。
発明を限定するものではないことは無論である。 実施例１：２−アミノオクタデカン−１，３−ジオール
の合成 １モルのメチル＝３−オキソオクタデカノアートを酢酸
エチルに溶解した。１．０５モルの亜硝酸ブチルをこの
溶液に添加し、出発物質が完全に消失するまで室温で３
３ｇの濃塩酸をゆっくり加えた。
【００２５】次に、反応混合物を水で洗浄し、有機相を
蒸発させ、残留油をヘプタンに再溶解し、次いで冷却条
件下で再結晶化させ、濾過し、洗浄し、乾燥させた。こ
のようにして、メチル＝２−オキシイミノ−３−オキソ
オクタデカノアートが８０％の収率で得られた。この生
成物を分析したところ、予期された構造に一致するもの
であることが分かった。
蒸発させ、残留油をヘプタンに再溶解し、次いで冷却条
件下で再結晶化させ、濾過し、洗浄し、乾燥させた。こ
のようにして、メチル＝２−オキシイミノ−３−オキソ
オクタデカノアートが８０％の収率で得られた。この生
成物を分析したところ、予期された構造に一致するもの
であることが分かった。
【００２６】４モルのＲｅｄＡｌ（商標）溶液（トルエ
ンに７０重量％）を、窒素中でｔｅｒｔ−ブチルメチル
エーテル中に混合した。その溶液を、次に、０℃の温度
まで冷却し、１モルのメチル＝２−オキシイミノ−３−
オキソオクタデカノアートをゆっくり加えた。反応物を
次いで５０℃まで徐々に加熱した。出発物質の消失で明
らかとなる反応終了後、水酸化ナトリウム溶液を用いて
冷却条件下で加水分解させた。相の沈降が生じた後、水
相を分離し、有機相を水で再び洗浄して乾燥させた。
ンに７０重量％）を、窒素中でｔｅｒｔ−ブチルメチル
エーテル中に混合した。その溶液を、次に、０℃の温度
まで冷却し、１モルのメチル＝２−オキシイミノ−３−
オキソオクタデカノアートをゆっくり加えた。反応物を
次いで５０℃まで徐々に加熱した。出発物質の消失で明
らかとなる反応終了後、水酸化ナトリウム溶液を用いて
冷却条件下で加水分解させた。相の沈降が生じた後、水
相を分離し、有機相を水で再び洗浄して乾燥させた。
【００２７】有機相を冷却後、沈澱物を濾過し乾燥させ
た。２−アミノオクタデカン−１，３−ジオールが、収
率８０％で、白色粉末として得られた。 分析： ｍ．ｐ．： ８１℃13 Ｃ ＮＭＲ： 構造に一致 エリトロ／トレオ％： ５４／４６ 元素分析： 一致
た。２−アミノオクタデカン−１，３−ジオールが、収
率８０％で、白色粉末として得られた。 分析： ｍ．ｐ．： ８１℃13 Ｃ ＮＭＲ： 構造に一致 エリトロ／トレオ％： ５４／４６ 元素分析： 一致
Claims (27)
- 【請求項１】 次の式（Ｉ）： Ｒ1−ＣＯ−ＣＮＯＨ−ＣＯＯＲ2 （Ｉ） （式中、Ｒ1とＲ2は飽和または不飽和の線形または分岐
状アルキル基を示す）のアルキル＝２−オキシイミノ−
３−オキソアルカノアートを、溶媒中で少なくとも一の
水素化物の存在中下、所定の初期温度でかつ単一工程で
反応させることを特徴とする、２−アミノアルカン−
１，３−ジオールまたはその塩の製法。 - 【請求項２】 Ｒ1が５から２９の炭素原子を有するア
ルキル基である請求項１記載の製法。 - 【請求項３】 Ｒ1が１１から２１の炭素原子を有する
アルキル基である請求項２記載の製法。 - 【請求項４】 Ｒ2が１から５の炭素原子を有するアル
キル基である請求項１ないし３の何れか１に記載の製
法。 - 【請求項５】 Ｒ2がメチル基またはエチル基である請
求項４記載の製法。 - 【請求項６】 溶媒が、反応物に対して不活性な溶媒で
ある請求項１ないし５の何れか１項に記載の製法。 - 【請求項７】 溶媒が無水溶媒である請求項１ないし６
の何れか１項に記載の製法。 - 【請求項８】 溶媒が、トルエン、ヘプタン、テトラヒ
ドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテルおよびイソプロ
ピルエーテルからなる群から選ばれる、請求項１ないし
７の何れか１項に記載の製法。 - 【請求項９】 反応が不活性雰囲気で行われる請求項１
ないし８の何れか１項に記載の製法。 - 【請求項１０】 不活性雰囲気が窒素もしくはアルゴン
雰囲気である請求項９記載の製法。 - 【請求項１１】 不活性雰囲気が窒素雰囲気である請求
項１０記載の製法。 - 【請求項１２】 水素化物が、ホウ水素化リチウム（Ｌ
ｉＢＨ4）、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌ
Ｈ4）、水素化アルミニウム（ＡｌＨ3）、ビス（２−メ
トキシエトキシ）ジヒドロアルミン酸ナトリウムからな
る群から選ばれる請求項１ないし１１の何れか１項に記
載の製法。 - 【請求項１３】 水素化物が、ビス（２−メトキシエト
キシ）ジヒドロアルミン酸ナトリウムである請求項１２
に記載の製法。 - 【請求項１４】 水素化物が、アルキル＝２−オキシイ
ミノ−３−オキソアルカノアートに対して２ないし６モ
ル当量の範囲の濃度である請求項１ないし１３の何れか
１項に記載の製法。 - 【請求項１５】 水素化物が、アルキル＝２−オキシイ
ミノ−３−オキソアルカノアートに対して２ないし４モ
ル当量の範囲の濃度である請求項１ないし１４の何れか
１項に記載の製法。 - 【請求項１６】 反応が、所定の初期温度で実施され、
次いで、−１０℃と溶媒の還流温度との間の任意の温度
で継続される、請求項１ないし１５の何れか１項に記載
の製法。 - 【請求項１７】 反応が、開始後には溶媒の還流温度で
継続される請求項１ないし１６の何れか１項に記載の製
法。 - 【請求項１８】 反応が、０℃の温度で開始される請求
項１ないし１７の何れか１項に記載の製法。 - 【請求項１９】 反応の終わりに、反応媒体が２より低
いか１１より高いｐＨにされる、請求項１ないし１８の
何れか１項に記載の製法。 - 【請求項２０】 反応媒体のｐＨが１の範囲である請求
項１９記載の製法。 - 【請求項２１】 反応媒体のｐＨが１２の範囲である請
求項１９記載の製法。 - 【請求項２２】 塩酸を用いてｐＨを調整する請求項１
９または２０に記載の製法。 - 【請求項２３】 水酸化ナトリウムを用いてｐＨを調整
する請求項１９または２１に記載の製法。 - 【請求項２４】 式（Ｉ）のアルキル＝２−オキシイミ
ノ−３−オキソアルカノアートが、塩化水素ガスで酸性
化された無水媒体中においてアルキル＝３−オキソアル
カノアートを亜硝酸アルキルと反応させて得られる、請
求項１ないし２３の何れか１項に記載の製法。 - 【請求項２５】 式（Ｉ）のアルキル＝２−オキシイミ
ノ−３−オキソアルカノアートが、触媒量の濃塩酸溶液
の存在下でアルキル＝３−オキソアルカノアートを亜硝
酸アルキルと反応させて得られる、請求項１ないし２３
の何れか１項に記載の製法。 - 【請求項２６】 請求項１ないし２５の何れか１項に記
載の製法を実施し、得られた２−アミノアルカン−１，
３−ジオールのアミン官能基を、酸塩化物、無水物、パ
ラ−ニトロフェニルエステル、スクシンイミドエステ
ル、ジシクロヘキシルカルボジイミドエステル、低級ア
ルキルエステル、または、イミダゾリドもしくはピラゾ
リド等のアゾリドで、無水媒体またはテトラヒドロフラ
ン、ピリジン、ジメチルホルムアミドもしくはジクロロ
メタン等の溶媒中においてアシル化することを特徴とす
るセラミド類の製法。 - 【請求項２７】 無水物が混合無水物であり、低級アル
キルエステルがメチルまたはエチルエステルであり、ア
ゾリドがイミダゾリドまたはピラゾリドであることを特
徴とする請求項２６記載の製法。
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