JPH08225527A - ベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法 - Google Patents
ベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法Info
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- JPH08225527A JPH08225527A JP7306422A JP30642295A JPH08225527A JP H08225527 A JPH08225527 A JP H08225527A JP 7306422 A JP7306422 A JP 7306422A JP 30642295 A JP30642295 A JP 30642295A JP H08225527 A JPH08225527 A JP H08225527A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬品として知られる、ベンジルピペリジル
メチルインダノン類の効率のよい製造方法の提供。 【解決手段】 ベンジルピペリジルメチルインダノン類
に対応するピリジニウム塩を接触水素化する。
メチルインダノン類の効率のよい製造方法の提供。 【解決手段】 ベンジルピペリジルメチルインダノン類
に対応するピリジニウム塩を接触水素化する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ベンジルピペリジ
ルメチルインダノン類の製造方法に関する。ベンジルピ
ペリジルメチルインダノン類はＣＮＳ障害の処置のため
に活性な化合物である。
ルメチルインダノン類の製造方法に関する。ベンジルピ
ペリジルメチルインダノン類はＣＮＳ障害の処置のため
に活性な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】欧州特許第２９６５６０号明細書にはす
でに、希望の最終生成物を与えるために１−ベンジル−
４−ピペリドンを４段階法で反応させる、ベンジルピペ
リジルメチルインダノン類の合成方法が記載されてい
る。
でに、希望の最終生成物を与えるために１−ベンジル−
４−ピペリドンを４段階法で反応させる、ベンジルピペ
リジルメチルインダノン類の合成方法が記載されてい
る。
【０００３】最初の３段階の収率はそれぞれ理論値の６
５％未満である。更に、この合成法は有機リチウム化合
物の使用及び不活性ガス雰囲気下での作業を要する。
５％未満である。更に、この合成法は有機リチウム化合
物の使用及び不活性ガス雰囲気下での作業を要する。
【０００４】ピリジン−４−アルデヒド及び種々のイン
ダノン類から出発する３段階法は今では、欧州特許第５
３５４９６号明細書中に記載されている。この方法にお
いては、２−（ピリジン−４−イルメチル）−イリデン
インダノン類が水素化されてピペリジンを与え次いで水
素化される。この方法は、より複雑な精製法（クロマト
グラフィー＋結晶化）を必要とし、そしてそのため必然
的に、より低い収率（最高で２９％まで）をもたらす。
ダノン類から出発する３段階法は今では、欧州特許第５
３５４９６号明細書中に記載されている。この方法にお
いては、２−（ピリジン−４−イルメチル）−イリデン
インダノン類が水素化されてピペリジンを与え次いで水
素化される。この方法は、より複雑な精製法（クロマト
グラフィー＋結晶化）を必要とし、そしてそのため必然
的に、より低い収率（最高で２９％まで）をもたらす。
【０００５】
【発明の構成】一般式（Ｉ）
【０００６】
【化３】
【０００７】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同一もしく
は異なったものであり、そして水素を表すか、あるいは
６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝されたア
ルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、アルキ
ル−もしくはジアルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アミノカルボ
ニルオキシ又はハロゲンを表す のベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法が
今日発見され、その方法は、式（II）
は異なったものであり、そして水素を表すか、あるいは
６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝されたア
ルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、アルキ
ル−もしくはジアルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アミノカルボ
ニルオキシ又はハロゲンを表す のベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法が
今日発見され、その方法は、式（II）
【０００８】
【化４】
【０００９】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前述の意味
をもちそして、Ｘ(-)は塩化物、臭化物、ヨウ化物、トシ
ル化物、硫酸塩の系列の陰イオンを表す のピリジニウム塩が、適当な場合には不活性溶媒中で、
水素化触媒の存在下で、水素により水素化されることを
特徴とする。
をもちそして、Ｘ(-)は塩化物、臭化物、ヨウ化物、トシ
ル化物、硫酸塩の系列の陰イオンを表す のピリジニウム塩が、適当な場合には不活性溶媒中で、
水素化触媒の存在下で、水素により水素化されることを
特徴とする。
【００１０】驚嘆すべきことには、本発明による方法の
助けにより、常圧下でのピリジニウム塩の直接的水素化
によりベンジルピペリジルメチルインダノン類を得るこ
とができる。この１段階合成法において、特に、収量が
少なくそしてより高圧を必要とする従来の当該技術から
知られる方法に対比して、最終生成物が予期しないほど
に高い収率で得られる。
助けにより、常圧下でのピリジニウム塩の直接的水素化
によりベンジルピペリジルメチルインダノン類を得るこ
とができる。この１段階合成法において、特に、収量が
少なくそしてより高圧を必要とする従来の当該技術から
知られる方法に対比して、最終生成物が予期しないほど
に高い収率で得られる。
【００１１】式中、Ｒ1からＲ4が水素を表すか又はＲ1
及びＲ4が水素を表し、そしてＲ2及びＲ3が適当な場合
には互いに独立してメトキシ、メチルアミノカルボニル
オキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ又はハロゲン
を表す、式（Ｉ）の化合物が、本発明による方法により
好適に製造される。
及びＲ4が水素を表し、そしてＲ2及びＲ3が適当な場合
には互いに独立してメトキシ、メチルアミノカルボニル
オキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ又はハロゲン
を表す、式（Ｉ）の化合物が、本発明による方法により
好適に製造される。
【００１２】適切な溶媒は、適当な場合には互いに独立
した、その反応条件下で変化しない従来の不活性溶媒で
ある。これらは好適には、ジエチルエーテル、ジブチル
エーテル、メチル第４級ブチルエーテルのようなエーテ
ル類、ジオキサン又はテトラヒドロフラン、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又は
ブタノールのようなアルコール類、ジクロロメタン、ト
リクロロメタン、テトラクロロメタン又はジクロロエチ
レンのような塩素化炭化水素、アセトン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ
−メチルピロリドン又はテトラメチル尿素；ヘキサン、
トルエン、ベンゼン又はキシレンのような炭化水素類も
又使用することができる。更に、前記の溶媒を互いの混
合物として、そして水との混合物としても使用すること
ができる。アルコール類、特にメタノール又はエタノー
ルは特に好適である。
した、その反応条件下で変化しない従来の不活性溶媒で
ある。これらは好適には、ジエチルエーテル、ジブチル
エーテル、メチル第４級ブチルエーテルのようなエーテ
ル類、ジオキサン又はテトラヒドロフラン、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又は
ブタノールのようなアルコール類、ジクロロメタン、ト
リクロロメタン、テトラクロロメタン又はジクロロエチ
レンのような塩素化炭化水素、アセトン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ
−メチルピロリドン又はテトラメチル尿素；ヘキサン、
トルエン、ベンゼン又はキシレンのような炭化水素類も
又使用することができる。更に、前記の溶媒を互いの混
合物として、そして水との混合物としても使用すること
ができる。アルコール類、特にメタノール又はエタノー
ルは特に好適である。
【００１３】使用される水素化触媒は有機化学で知られ
ている従来の水素化触媒である。これらは、適当な場合
には活性炭又はシリカのような支持物質上の、中でもプ
ラチナを、そして更にプラチナ化合物、パラジウム、炭
素上パラジウム、ラネーニッケル、ルテニウム及び又ル
テニウム化合物を包含する。プラチナ及びプラチナ化合
物並びにルテニウム及びルテニウム化合物が好適であ
る。二酸化プラチナ（アダムス水素化触媒）は極めて好
適に使用される。
ている従来の水素化触媒である。これらは、適当な場合
には活性炭又はシリカのような支持物質上の、中でもプ
ラチナを、そして更にプラチナ化合物、パラジウム、炭
素上パラジウム、ラネーニッケル、ルテニウム及び又ル
テニウム化合物を包含する。プラチナ及びプラチナ化合
物並びにルテニウム及びルテニウム化合物が好適であ
る。二酸化プラチナ（アダムス水素化触媒）は極めて好
適に使用される。
【００１４】その反応は一般に−２０から＋１２０℃、
好適には０から＋８０℃、極めて好適には＋１０から＋
３５℃の範囲の温度で実施される。
好適には０から＋８０℃、極めて好適には＋１０から＋
３５℃の範囲の温度で実施される。
【００１５】その水素化は常圧下でも、更に又高圧下で
も実施することができる。一般的に、その水素化は１か
ら１００気圧の範囲の圧力下で、好適には１から２０気
圧の水素圧で実施される。
も実施することができる。一般的に、その水素化は１か
ら１００気圧の範囲の圧力下で、好適には１から２０気
圧の水素圧で実施される。
【００１６】該水素化を実施する際、式（II）のピリジ
ニウム塩１００ｇに対して、およそ０．０１から２００
ｇ、好適には１から３０ｇの使用されるべき触媒が使用
される。
ニウム塩１００ｇに対して、およそ０．０１から２００
ｇ、好適には１から３０ｇの使用されるべき触媒が使用
される。
【００１７】一般式（II）のピリジニウム塩は新規であ
り、そして一般式（III）
り、そして一般式（III）
【００１８】
【化５】
【００１９】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記の意味
をもつ のピリジン類を、適当な場合には不活性溶媒の存在下
で、一般式（IV）
をもつ のピリジン類を、適当な場合には不活性溶媒の存在下
で、一般式（IV）
【００２０】
【化６】
【００２１】式中、Ｘはハロゲン系列、好適には塩素又
は臭素からの、従来の脱離基を表わす の化合物と、適当な場合には、触媒の存在下で反応させ
ることにより製造される。
は臭素からの、従来の脱離基を表わす の化合物と、適当な場合には、触媒の存在下で反応させ
ることにより製造される。
【００２２】この場合に使用される不活性溶媒は、好適
には反応中に変化しない従来の有機溶媒である。これら
は好適には、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、メ
チル第４級ブチルエーテルのようなエーテル類、ジオキ
サン又はテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トリク
ロロメタン又はテトラクロロメタンのような塩素化炭化
水素類、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノー
ル、プロパノール又はイソプロパノールのようなアルコ
ール類あるいはＮ−メチルピロリドン、スルホラン又は
テトラメチル尿素を包含する。記載された溶媒は又、混
合物の形態で使用することもできる。
には反応中に変化しない従来の有機溶媒である。これら
は好適には、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、メ
チル第４級ブチルエーテルのようなエーテル類、ジオキ
サン又はテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トリク
ロロメタン又はテトラクロロメタンのような塩素化炭化
水素類、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノー
ル、プロパノール又はイソプロパノールのようなアルコ
ール類あるいはＮ−メチルピロリドン、スルホラン又は
テトラメチル尿素を包含する。記載された溶媒は又、混
合物の形態で使用することもできる。
【００２３】アセトニトリル、アセトン、ブタノン、ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメ
チル尿素及びＤＭＳＯが特に好適である。
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメ
チル尿素及びＤＭＳＯが特に好適である。
【００２４】適切な触媒はアルカリ金属ヨウ化物及びト
シル化物である。ヨウ化カリウム及びヨウ化ナトリウム
が好適である。
シル化物である。ヨウ化カリウム及びヨウ化ナトリウム
が好適である。
【００２５】ピリジニウム塩を与える反応は、冷却下、
室温あるいは加熱下のいずれでも実施することができ
る。その反応は好適には、使用される溶媒の沸点又は７
５−１００℃で実施される。
室温あるいは加熱下のいずれでも実施することができ
る。その反応は好適には、使用される溶媒の沸点又は７
５−１００℃で実施される。
【００２６】該反応において、一般式（III）のピリジ
ンは一般的に沸騰熱下でそれぞれの溶媒に溶解され、そ
して式（IV）のベンジル化合物が添加される。慣例的
に、その生成物は純粋な形態で沈澱するかあるいは冷却
後完全に結晶化することができる。濾取及び不活性溶媒
による沈澱物の洗浄後、その生成物は直接的に次の処理
に使用することができる。
ンは一般的に沸騰熱下でそれぞれの溶媒に溶解され、そ
して式（IV）のベンジル化合物が添加される。慣例的
に、その生成物は純粋な形態で沈澱するかあるいは冷却
後完全に結晶化することができる。濾取及び不活性溶媒
による沈澱物の洗浄後、その生成物は直接的に次の処理
に使用することができる。
【００２７】
（実施例１）２−（ピリジン−４−イル）−メチレン−
インダン−１−オン：
インダン−１−オン：
【００２８】
【化７】
【００２９】インダノン１３．２ｇ、ピリジン−４−ア
ルデヒド１５ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸１９ｇをト
ルエン２５０ｍｌ中で水分離器中で、還流下で沸騰する
まで５時間加熱した。生成した沈澱物を冷却後吸引濾取
し、１０％炭酸ナトリウム溶液中で３０分間室温で撹拌
した。生成した淡黄色の沈澱物を吸引濾取し、水で洗浄
し、空気乾燥した。
ルデヒド１５ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸１９ｇをト
ルエン２５０ｍｌ中で水分離器中で、還流下で沸騰する
まで５時間加熱した。生成した沈澱物を冷却後吸引濾取
し、１０％炭酸ナトリウム溶液中で３０分間室温で撹拌
した。生成した淡黄色の沈澱物を吸引濾取し、水で洗浄
し、空気乾燥した。
【００３０】収量：１９．３ｇ（８７％） （実施例２）５，６−ジメトキシ−２−（ピリジン−４
−イル）−メチレン−インダン−１−オン：
−イル）−メチレン−インダン−１−オン：
【００３１】
【化８】
【００３２】５，６−ジメトキシインダノン１９．２
ｇ、ピリジン−４−アルデヒド１５ｇ及びｐ−トルエン
スルホン酸１９ｇを、トルエン２５０ｍｌ中で、５時間
水分離器中で、還流下で沸騰するまで加熱した。生成し
た沈澱物を冷却後吸引濾取し、そして１０％濃度の炭酸
ナトリウム溶液中で３０分間室温で撹拌した。生成した
淡黄色の沈澱物を吸引濾取し、水で洗浄しそして空気乾
燥した。
ｇ、ピリジン−４−アルデヒド１５ｇ及びｐ−トルエン
スルホン酸１９ｇを、トルエン２５０ｍｌ中で、５時間
水分離器中で、還流下で沸騰するまで加熱した。生成し
た沈澱物を冷却後吸引濾取し、そして１０％濃度の炭酸
ナトリウム溶液中で３０分間室温で撹拌した。生成した
淡黄色の沈澱物を吸引濾取し、水で洗浄しそして空気乾
燥した。
【００３３】収量：２４．４ｇ（８７％）。
【００３４】（実施例３）１−ベンジル−４−（インダ
ン−１−オン−２−イリデン）−メチルピリジニウムブ
ロミド：
ン−１−オン−２−イリデン）−メチルピリジニウムブ
ロミド：
【００３５】
【化９】
【００３６】実施例１で得られた化合物１０ｇを沸騰ア
セトニトリル１５０ｍｌに溶解しそして臭化ベンジル
７．５ｇを熱いまま添加した。その混合物を更に２時間
還流下で沸騰するまで加熱すると、生成物が沈澱した。
それを放置冷却し、そして生成沈澱物を吸引濾取し、ア
セトニトリル及メチル第４級ブチルエーテルで記載の順
に洗浄し、空気乾燥した。
セトニトリル１５０ｍｌに溶解しそして臭化ベンジル
７．５ｇを熱いまま添加した。その混合物を更に２時間
還流下で沸騰するまで加熱すると、生成物が沈澱した。
それを放置冷却し、そして生成沈澱物を吸引濾取し、ア
セトニトリル及メチル第４級ブチルエーテルで記載の順
に洗浄し、空気乾燥した。
【００３７】収量：１４．７５ｇ（８３％）。
【００３８】（実施例４）１−ベンジル−４−（５，６
−ジメトキシインダン−１−オン−２−イリデン）−メ
チルピリジニウムブロミド：
−ジメトキシインダン−１−オン−２−イリデン）−メ
チルピリジニウムブロミド：
【００３９】
【化１０】
【００４０】実施例２で得られた化合物１０ｇを沸騰ア
セトニトリル５００ｍｌ中に溶解し、そして臭化ベンジ
ル７．５ｇを熱いまま添加した。該混合物を更に２時間
還流下で沸騰するまで加熱し、生成物を沈澱させた。そ
れを放置冷却させ、そして生成した沈澱物を吸引濾取
し、アセトニトリル及びメチル第４級ブチルエーテルで
記載順に洗浄し空気乾燥させた。
セトニトリル５００ｍｌ中に溶解し、そして臭化ベンジ
ル７．５ｇを熱いまま添加した。該混合物を更に２時間
還流下で沸騰するまで加熱し、生成物を沈澱させた。そ
れを放置冷却させ、そして生成した沈澱物を吸引濾取
し、アセトニトリル及びメチル第４級ブチルエーテルで
記載順に洗浄し空気乾燥させた。
【００４１】収量：１４ｇ（８３％） （実施例５）１−ベンジル−４−（インダン−１−オン
−２−イル）−メチルピペリジン：実施例３で得られた
化合物１０ｇ及び二酸化プラチナ（アダムス水素化触
媒）１ｇをメタノール５０ｍｌ中に懸濁させた。次いで
その混合物を２４時間常圧、室温で水素化した。次いで
その触媒を濾去し、濾液を濃縮した。残渣を５％炭酸水
素ナトリウムを使用して処理し、そして生成した沈澱物
を吸引濾取し、水で洗浄しそして真空乾燥した。
−２−イル）−メチルピペリジン：実施例３で得られた
化合物１０ｇ及び二酸化プラチナ（アダムス水素化触
媒）１ｇをメタノール５０ｍｌ中に懸濁させた。次いで
その混合物を２４時間常圧、室温で水素化した。次いで
その触媒を濾去し、濾液を濃縮した。残渣を５％炭酸水
素ナトリウムを使用して処理し、そして生成した沈澱物
を吸引濾取し、水で洗浄しそして真空乾燥した。
【００４２】収量：６．６ｇ（８１％）。
【００４３】（実施例６）１−ベンジル−４−（５，６
−ジメトキシインダン−１−オン−２−イル）−メチル
ピペリジン：
−ジメトキシインダン−１−オン−２−イル）−メチル
ピペリジン：
【００４４】
【化１１】
【００４５】実施例４で得られた化合物１０ｇ及び二酸
化プラチナ（アダムス水素化触媒）１ｇをメタノール５
０ｍｌ中に懸濁させた。次いでその混合物を２４時間常
圧、室温で水素化した。次いでその触媒を濾去しそして
濾液を濃縮した。その残渣を５％炭酸水素ナトリウムを
使用して処理し、そしてその溶液をジクロロメタンで３
回抽出し、乾燥、濃縮した。
化プラチナ（アダムス水素化触媒）１ｇをメタノール５
０ｍｌ中に懸濁させた。次いでその混合物を２４時間常
圧、室温で水素化した。次いでその触媒を濾去しそして
濾液を濃縮した。その残渣を５％炭酸水素ナトリウムを
使用して処理し、そしてその溶液をジクロロメタンで３
回抽出し、乾燥、濃縮した。
【００４６】収量：６．９ｇ（８１％）。
【００４７】本発明の特徴と態様を以下に示す。
【００４８】１．一般式
【００４９】
【化１２】
【００５０】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同一もしく
は異なったものであり、そして水素を表すか、あるいは
６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝されたア
ルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、アルキ
ル−もしくはジアルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アミノカルボ
ニルオキシ又はハロゲンを表す のベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法で
あって、式（II）
は異なったものであり、そして水素を表すか、あるいは
６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝されたア
ルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、アルキ
ル−もしくはジアルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アミノカルボ
ニルオキシ又はハロゲンを表す のベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法で
あって、式（II）
【００５１】
【化１３】
【００５２】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前述の意味
をもちそして、Ｘ(-)は塩化物、臭化物、ヨウ化物、ト
シル化物、硫酸塩の系列の陰イオンを表す のピリジニウム塩が、適当な場合には不活性溶媒中で、
水素化触媒の存在下で、水素により水素化されることを
特徴とする方法。
をもちそして、Ｘ(-)は塩化物、臭化物、ヨウ化物、ト
シル化物、硫酸塩の系列の陰イオンを表す のピリジニウム塩が、適当な場合には不活性溶媒中で、
水素化触媒の存在下で、水素により水素化されることを
特徴とする方法。
【００５３】２．式中Ｒ1からＲ4が水素を表す、一般式
（Ｉ）の化合物の製造のための、第１項による方法。
（Ｉ）の化合物の製造のための、第１項による方法。
【００５４】３．式中、Ｒ1及びＲ4が水素を表しそし
て、Ｒ2及びＲ3がメトキシを表す、一般式（Ｉ）の化合
物の製造のための、第１項による方法。
て、Ｒ2及びＲ3がメトキシを表す、一般式（Ｉ）の化合
物の製造のための、第１項による方法。
【００５５】４．使用される水素化触媒がプラチナ又は
その化合物であることを特徴とする、第１項から第３項
による方法。
その化合物であることを特徴とする、第１項から第３項
による方法。
【００５６】５．前記水素化が、水素を使用して、１か
ら２０気圧の圧力下で実施されることを特徴とする、第
１項から第４項による方法。
ら２０気圧の圧力下で実施されることを特徴とする、第
１項から第４項による方法。
【００５７】６．その方法が−２０から＋１２０℃の範
囲の温度で実施されることを特徴とする、第１項から第
５項による方法。
囲の温度で実施されることを特徴とする、第１項から第
５項による方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同一もしくは異なったも
のであり、そして水素を表すか、あるいは６個までの炭
素原子をもつ直鎖状もしくは分枝されたアルキル、アル
コキシ又はアルコキシカルボニル、アルキル−もしくは
ジアルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アミノカルボニルオキシ又
はハロゲンを表す のベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法で
あって、式（II） 【化２】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前述の意味をもちそして、
Ｘ(-)は塩化物、臭化物、ヨウ化物、トシル化物、硫酸
塩の系列の陰イオンを表す のピリジニウム塩が、適当な場合には不活性溶媒中で、
水素化触媒の存在下で、水素により水素化されることを
特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4439822.0 | 1994-11-08 | ||
| DE4439822A DE4439822A1 (de) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl-indanonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08225527A true JPH08225527A (ja) | 1996-09-03 |
Family
ID=6532750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7306422A Pending JPH08225527A (ja) | 1994-11-08 | 1995-11-01 | ベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5606064A (ja) |
| EP (1) | EP0711756B1 (ja) |
| JP (1) | JPH08225527A (ja) |
| AT (1) | ATE168676T1 (ja) |
| CA (1) | CA2162081A1 (ja) |
| DE (2) | DE4439822A1 (ja) |
| DK (1) | DK0711756T3 (ja) |
| ES (1) | ES2121276T3 (ja) |
| GR (1) | GR3027698T3 (ja) |
| SI (1) | SI0711756T1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001078728A1 (fr) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Eisai Co., Ltd. | Inhibiteurs d'acetylcholinesterases contenant des sels de 1-benzyl-pyridinium |
| WO2016056725A1 (ko) * | 2014-10-08 | 2016-04-14 | 영남대학교 산학협력단 | 신규한 인데노 피리디니움 유도체 화합물 및 이의 제조방법 |
| KR20160041548A (ko) * | 2014-10-08 | 2016-04-18 | 영남대학교 산학협력단 | 인데노 피리디니움 유도체 화합물을 유효성분으로 포함하는 염증성장질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9612018A (pt) * | 1995-12-15 | 1999-02-17 | Pfizer | Processos e intermediários para preparação de 1-benzil-4- ((5,6-dimetóxi-1-indanon)-2-il)metilpiperid ina |
| ATE292116T1 (de) * | 1998-01-16 | 2005-04-15 | Eisai Co Ltd | Verfahren zur herstellung von donepezilderivaten |
| US6080863A (en) * | 1999-05-26 | 2000-06-27 | Phillips Petroleum Company | Process for producing piperidine |
| US7148354B2 (en) * | 2002-07-24 | 2006-12-12 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for preparation of donepezil |
| IL150982A (en) | 2002-07-30 | 2007-02-11 | Ori Lerman | Process for making Donafzil |
| US6649765B1 (en) | 2003-02-12 | 2003-11-18 | Usv Limited, Bsd Marg. | Process for the preparation of 1-benzyl-4(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl) methyl piperidine hydrochloride (Donepezil HCL) |
| US6953856B2 (en) * | 2003-02-12 | 2005-10-11 | Usv, Limited | Process for the preparation of 1-benzyl-4-(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl) methyl piperidine hydrochloride (Donepezil HCI) |
| CN100422148C (zh) * | 2003-02-27 | 2008-10-01 | 天津药物研究院 | 工业化生产盐酸多奈哌齐的工艺方法 |
| US20070129549A1 (en) * | 2003-03-21 | 2007-06-07 | Yatendra Kumar | Stable lamotrigine pharmaceutical compositions and processes for their preparation |
| AU2003247158A1 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-21 | Hetero Drugs Limited | Preparation of intermediates for acetyl cholinesterase inhibitors |
| CN1280273C (zh) * | 2003-11-05 | 2006-10-18 | 天津和美生物技术有限公司 | 合成多奈哌齐及其衍生物的方法 |
| US20080114173A1 (en) * | 2004-07-30 | 2008-05-15 | Mathad Vijayavitthal Thippanna | Crystalline Form of Donepezil Hydrochloride |
| WO2006035433A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Chemagis Ltd. | Use of purified donepezil maleate for preparing pharmaceutically pure amorphous donepezil hydrochloride |
| US20060122226A1 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-08 | Itai Adin | Crystalline forms of Donepezil base |
| EP1841739B8 (en) * | 2004-12-30 | 2013-04-24 | Jubilant Organosys Limited | Process for producing 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon-2-yl)methyl] piperidine or salt thereof via novel intermediate |
| WO2006097341A1 (en) * | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Synthon B.V. | Process for making crystalline donepezil hydrochloride monohydrate |
| GB0515803D0 (en) | 2005-07-30 | 2005-09-07 | Pliva Hrvatska D O O | Intermediate compounds |
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