JPH08231507A - ビフェニル誘導体 - Google Patents
ビフェニル誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ドパミン２受容体拮抗作用および／またはセ
ロトニン２受容体拮抗作用を有する、臨床上有用性の高
い脳血管障害、老年痴呆に伴う攻撃的行為、精神興奮、
徘徊、せん妄、幻覚、多動、精神分裂病、情緒障害、う
つ病、神経症、心身症または不安症等の精神障害治療・
改善剤およびその製造法を提供する。 【構成】 下記式(I)に示すヒ゛フェニル誘導体またはその薬
理学的に許容される塩。[R1は水素原子、ハロケ゛ン原子、水酸
基、アミノ基、低級アルキル基、ハロケ゛ン化低級アルキル基、低級アルコキシ基
など、Ｒ２、Ｒ３は水素原子、ハロケ゛ン原子、低級アルキル基、ハロ
ケ゛ン化低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロケ゛ン化低級アルコキシ基また
はシアノ基、R4は水素原子またはハロケ゛ン原子、R5は水素原子、
低級アルキル基、ハロケ゛ン化低級アルキル基、ヒト゛ロキシ低級アルキル基、低級
アルコキシカルホ゛ニル基またはアリールオキシカルホ゛ニル基、nは0または1〜3
の整数を意味する。]
ロトニン２受容体拮抗作用を有する、臨床上有用性の高
い脳血管障害、老年痴呆に伴う攻撃的行為、精神興奮、
徘徊、せん妄、幻覚、多動、精神分裂病、情緒障害、う
つ病、神経症、心身症または不安症等の精神障害治療・
改善剤およびその製造法を提供する。 【構成】 下記式(I)に示すヒ゛フェニル誘導体またはその薬
理学的に許容される塩。[R1は水素原子、ハロケ゛ン原子、水酸
基、アミノ基、低級アルキル基、ハロケ゛ン化低級アルキル基、低級アルコキシ基
など、Ｒ２、Ｒ３は水素原子、ハロケ゛ン原子、低級アルキル基、ハロ
ケ゛ン化低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロケ゛ン化低級アルコキシ基また
はシアノ基、R4は水素原子またはハロケ゛ン原子、R5は水素原子、
低級アルキル基、ハロケ゛ン化低級アルキル基、ヒト゛ロキシ低級アルキル基、低級
アルコキシカルホ゛ニル基またはアリールオキシカルホ゛ニル基、nは0または1〜3
の整数を意味する。]
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ドパミン２受容体拮抗
作用および／またはセロトニン２受容体拮抗作用を有す
る、臨床上有用性の高い脳血管障害、老年痴呆に伴う攻
撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻覚、多動、精神
分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心身症または不安
症等の精神障害治療・改善剤に関する。
作用および／またはセロトニン２受容体拮抗作用を有す
る、臨床上有用性の高い脳血管障害、老年痴呆に伴う攻
撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻覚、多動、精神
分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心身症または不安
症等の精神障害治療・改善剤に関する。
【０００２】
【発明の背景】脳血管障害、痴呆などの精神障害は高齢
者に多く認められ、高齢化社会を迎えるにあたり大きな
問題となっている。これらの疾患には精神障害、行動障
害が随伴することが多く、具体的にはせん妄、幻覚、多
動、徘徊、精神興奮等の症状として現れる。これらの症
状は、患者自身に悪影響をもたらすばかりでなく、常時
介護を必要とし、周囲にも多大な負担を強いることにな
る。このため患者や家族からはもちろん、また社会的に
も、これらの精神障害を内科的に治療できる、臨床上有
用性の高い医薬品が求められていた。
者に多く認められ、高齢化社会を迎えるにあたり大きな
問題となっている。これらの疾患には精神障害、行動障
害が随伴することが多く、具体的にはせん妄、幻覚、多
動、徘徊、精神興奮等の症状として現れる。これらの症
状は、患者自身に悪影響をもたらすばかりでなく、常時
介護を必要とし、周囲にも多大な負担を強いることにな
る。このため患者や家族からはもちろん、また社会的に
も、これらの精神障害を内科的に治療できる、臨床上有
用性の高い医薬品が求められていた。
【０００３】
【従来の技術】現状では、このような疾患に対する治療
・改善剤として許可されたものはチアプリド(Tiapride)
のみであり、また適応対象外ではあるが、抗精神分裂病
薬であるハロペリドール(Haloperidol)も用いられてい
る。
・改善剤として許可されたものはチアプリド(Tiapride)
のみであり、また適応対象外ではあるが、抗精神分裂病
薬であるハロペリドール(Haloperidol)も用いられてい
る。
【０００４】また抗精神病作用を有する新規化合物とし
ては、特開昭61-221186号公報にベンズイソチアゾール
誘導体およびベンズイソオキサゾール誘導体が、さらに
特開平3-7257号公報にはピリジン誘導体が開示されてい
る。
ては、特開昭61-221186号公報にベンズイソチアゾール
誘導体およびベンズイソオキサゾール誘導体が、さらに
特開平3-7257号公報にはピリジン誘導体が開示されてい
る。
【０００５】
【本発明が解決しようとする問題点】チアプリドおよび
ハロペリドールは、ドパミン２受容体拮抗作用を有する
薬剤である。このタイプの薬剤は、臨床効果は認められ
るが、筋緊張異常（亢進あるいは低下）・運動低下（無
動）・運動過剰（異常運動）等が組合わさった錐体外路
症状として副作用が発現しやすい問題点があった。
ハロペリドールは、ドパミン２受容体拮抗作用を有する
薬剤である。このタイプの薬剤は、臨床効果は認められ
るが、筋緊張異常（亢進あるいは低下）・運動低下（無
動）・運動過剰（異常運動）等が組合わさった錐体外路
症状として副作用が発現しやすい問題点があった。
【０００６】特開昭61-221186号公報に開示されている
ベンズイソオキサゾール誘導体における代表例であるリ
スペリドン(Risperidone)は、米国、英国およびカナダ
において抗精神分裂病薬として認可されているが、強力
なα1遮断作用をも有するため血圧を低下させる副作用
が発現し、さらに心電図上においてQTc延長を起こし不
整脈を誘発する問題点もあり、特に高齢者に投与した場
合好ましくなかった。
ベンズイソオキサゾール誘導体における代表例であるリ
スペリドン(Risperidone)は、米国、英国およびカナダ
において抗精神分裂病薬として認可されているが、強力
なα1遮断作用をも有するため血圧を低下させる副作用
が発現し、さらに心電図上においてQTc延長を起こし不
整脈を誘発する問題点もあり、特に高齢者に投与した場
合好ましくなかった。
【０００７】特開平3-7257号公報に開示されているピリ
ジン誘導体は、強力なドパミン２受容体拮抗作用を有す
るため、チアプリドやハロペリドールと同様に錐体外路
症状の発現が懸念される。さらにまだ臨床使用されてい
ないので、長期投与した際の安全性が不明であった。
ジン誘導体は、強力なドパミン２受容体拮抗作用を有す
るため、チアプリドやハロペリドールと同様に錐体外路
症状の発現が懸念される。さらにまだ臨床使用されてい
ないので、長期投与した際の安全性が不明であった。
【０００８】このように、脳血管障害、老年痴呆に伴う
攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻覚、多動、精
神分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心身症または不
安症等の精神障害に対する、臨床上有用性が高く、かつ
安全性に優れた治療・改善剤はないのが現状であった。
攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻覚、多動、精
神分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心身症または不
安症等の精神障害に対する、臨床上有用性が高く、かつ
安全性に優れた治療・改善剤はないのが現状であった。
【０００９】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、ド
パミン２受容体拮抗剤の薬効を維持しつつ、錐体外路症
状・血圧低下・不整脈誘発等の副作用を発現しない、安
全性・有用性の高い精神障害治療・改善剤を求めて、ド
パミン２受容体拮抗作用とセロトニン２受容体拮抗作用
を合わせ持つ化合物に注目し、鋭意研究を重ねてきた。
その結果、下記一般式を有する新規なビフェニル誘導体
(I)、ビフェニル誘導体(II)またはそれらの薬理学的に
許容される塩が、優れた精神障害治療・改善作用を有し
ており、かつ安全性にも優れており、前記課題を解決で
きることを見出し本発明を完成した。
パミン２受容体拮抗剤の薬効を維持しつつ、錐体外路症
状・血圧低下・不整脈誘発等の副作用を発現しない、安
全性・有用性の高い精神障害治療・改善剤を求めて、ド
パミン２受容体拮抗作用とセロトニン２受容体拮抗作用
を合わせ持つ化合物に注目し、鋭意研究を重ねてきた。
その結果、下記一般式を有する新規なビフェニル誘導体
(I)、ビフェニル誘導体(II)またはそれらの薬理学的に
許容される塩が、優れた精神障害治療・改善作用を有し
ており、かつ安全性にも優れており、前記課題を解決で
きることを見出し本発明を完成した。
【００１０】
【化２９】
【００１１】
【化３０】
【００１２】従って本発明の目的は、チアプリドやハロ
ペリドール等のドパミン２受容体拮抗剤が有する錐体外
路症状等の欠点を改善し、リスペリドン等のベンズイソ
オキサゾール誘導体に見られる血圧低下・不整脈誘発等
の副作用を有しない、臨床上有用性の高い新規な精神障
害治療・改善剤を提供することであり、かつ新規なドパ
ミン２受容体拮抗作用および／またはセロトニン２受容
体拮抗作用が有効な疾患の治療・改善剤を提供すること
である。
ペリドール等のドパミン２受容体拮抗剤が有する錐体外
路症状等の欠点を改善し、リスペリドン等のベンズイソ
オキサゾール誘導体に見られる血圧低下・不整脈誘発等
の副作用を有しない、臨床上有用性の高い新規な精神障
害治療・改善剤を提供することであり、かつ新規なドパ
ミン２受容体拮抗作用および／またはセロトニン２受容
体拮抗作用が有効な疾患の治療・改善剤を提供すること
である。
【００１３】ここで、本発明にかかるビフェニル誘導体
(I)は、下記一般式で表される。
(I)は、下記一般式で表される。
【００１４】
【化３１】
【００１５】式中Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、水
酸基、アミノ基、シアノ基、ピロリジル基、低級アルキ
ル基、ハロゲン化低級アルキル基、シアノ低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、低
級アルコキシアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、
ハロゲン化ヘテロアリールアルキル基、低級アシルアル
キル基、ヘテロアリールアルコキシアルキル基、シクロ
アルキルオキシアルキル基、アラルキルオキシアルキル
基、アルケニルオキシアルキル基、低級アルコキシカル
ボニルアルキル基、低級アルコキシアルコキシアルキル
基、アリールヒドロキシアルキル基、ヒドロキシへテロ
アリールアルキル基、シクロアルキルアルコキシアルキ
ル基、アルケニル基、ハロゲン化アルケニル基、アルキ
ニル基、アラルキル基、ハロゲン化アラルキル基、ヒド
ロキシアラルキル基、ハロゲン化ヒドロキシイミノアラ
ルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン化低級アルコキ
シ基、低級アルコキシアルコキシ基、アリール基、ヒド
ロキシアリール基、ハロゲン化アリール基、低級アルコ
キシアリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシへテロ
アリール基、ハロゲン化へテロアリール基、低級アルコ
キシへテロアリール基、ホルミル基、低級アシル基、芳
香族アシル基、ヘテロ芳香族アシル基、アラルキルカル
ボニル基、シクロアルキルアルキルカルボニル基、ヘテ
ロアリールアルキルカルボニル基、ハロゲン化アラルキ
ルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アリー
ルオキシカルボニル基、低級アルキルアミノ基、低級ア
ルキルスルホニルアミノ基、ハロゲン化低級アルキルス
ルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、ハロ
ゲン化アリールスルホニルアミノ基、アラルキルスルホ
ニルアミノ基、シクロエーテル基、低級アルキルジオキ
シメチル基、低級アルキルジチオメチル基、低級アルキ
ルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、アラルキ
ルスルフィニル基、ヘテロアリールスルフィニル基、低
級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラ
ルキルスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、シ
クロアルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級
アルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニ
ル基、ピロリジルスルホニル基、シクロアルキルアミノ
スルホニル基、ハロゲン化低級アルキルスルホニル基、
ハロゲン化アリールオキシ低級アルキルスルホニル基ま
たはシアノ低級アルキルスルホニル基から選ばれた基を
意味する。Ｒ2、Ｒ3は、同一または相異なる水素原子、
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、低級アルキル基、ハ
ロゲン化低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、
低級アルコキシ基またはハロゲン化低級アルコキシ基か
ら選ばれた基を意味する。Ｒ4は、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒ
ドロキシイミノメチル基またはホルミル基から選ばれた
基を意味する。Ｒ5は、水素原子、低級アルキル基、ハ
ロゲン化低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
ヘテロアリールアルキル基、アラルキル基、低級アルコ
キシカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基か
ら選ばれた基を意味する。nは０または１〜３の整数を
意味する。
酸基、アミノ基、シアノ基、ピロリジル基、低級アルキ
ル基、ハロゲン化低級アルキル基、シアノ低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、低
級アルコキシアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、
ハロゲン化ヘテロアリールアルキル基、低級アシルアル
キル基、ヘテロアリールアルコキシアルキル基、シクロ
アルキルオキシアルキル基、アラルキルオキシアルキル
基、アルケニルオキシアルキル基、低級アルコキシカル
ボニルアルキル基、低級アルコキシアルコキシアルキル
基、アリールヒドロキシアルキル基、ヒドロキシへテロ
アリールアルキル基、シクロアルキルアルコキシアルキ
ル基、アルケニル基、ハロゲン化アルケニル基、アルキ
ニル基、アラルキル基、ハロゲン化アラルキル基、ヒド
ロキシアラルキル基、ハロゲン化ヒドロキシイミノアラ
ルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン化低級アルコキ
シ基、低級アルコキシアルコキシ基、アリール基、ヒド
ロキシアリール基、ハロゲン化アリール基、低級アルコ
キシアリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシへテロ
アリール基、ハロゲン化へテロアリール基、低級アルコ
キシへテロアリール基、ホルミル基、低級アシル基、芳
香族アシル基、ヘテロ芳香族アシル基、アラルキルカル
ボニル基、シクロアルキルアルキルカルボニル基、ヘテ
ロアリールアルキルカルボニル基、ハロゲン化アラルキ
ルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アリー
ルオキシカルボニル基、低級アルキルアミノ基、低級ア
ルキルスルホニルアミノ基、ハロゲン化低級アルキルス
ルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、ハロ
ゲン化アリールスルホニルアミノ基、アラルキルスルホ
ニルアミノ基、シクロエーテル基、低級アルキルジオキ
シメチル基、低級アルキルジチオメチル基、低級アルキ
ルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、アラルキ
ルスルフィニル基、ヘテロアリールスルフィニル基、低
級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラ
ルキルスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、シ
クロアルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級
アルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニ
ル基、ピロリジルスルホニル基、シクロアルキルアミノ
スルホニル基、ハロゲン化低級アルキルスルホニル基、
ハロゲン化アリールオキシ低級アルキルスルホニル基ま
たはシアノ低級アルキルスルホニル基から選ばれた基を
意味する。Ｒ2、Ｒ3は、同一または相異なる水素原子、
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、低級アルキル基、ハ
ロゲン化低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、
低級アルコキシ基またはハロゲン化低級アルコキシ基か
ら選ばれた基を意味する。Ｒ4は、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒ
ドロキシイミノメチル基またはホルミル基から選ばれた
基を意味する。Ｒ5は、水素原子、低級アルキル基、ハ
ロゲン化低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
ヘテロアリールアルキル基、アラルキル基、低級アルコ
キシカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基か
ら選ばれた基を意味する。nは０または１〜３の整数を
意味する。
【００１６】ここで、ハロゲン原子としてさらに詳しく
は、塩素原子、フッ素原子、臭素原子またはヨウ素原子
を挙げることができるがフッ素原子または塩素原子がよ
り好ましい。次に低級アルキル基としてさらに詳しく
は、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロ
ピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、t-ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基を、ハ
ロゲン化低級アルキル基としてさらに詳しくは、例えば
フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロ
メチル基、フルオロエチル基、フルオロプロピル基、ク
ロロブチル基、クロロペンチル基等の前記低級アルキル
基が１個以上のハロゲン原子で置換された基を、低級ア
ルコキシ基としてさらに詳しくは、例えばメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基等の前記低級アルキル基に酸
素原子が結合した基を、ハロゲン化低級アルコキシ基と
してさらに詳しくは、例えばフルオロメトキシ基、クロ
ロエトキシ基等の前記低級アルコキシ基が１個以上のハ
ロゲン原子で置換された基を、低級アルコキシアルキル
基としてさらに詳しくは、例えばメトキシメチル基、メ
トキシエチル基、メトキシプロピル基等の前記低級アル
キル基が低級アルコキシ基で置換された基を、低級アル
コキシアルコキシ基としてさらに詳しくは、例えばメト
キシメトキシ基、メトキシエトキシ基、メトキシプロポ
キシ基等の前記低級アルコキシ基がさらに低級アルコキ
シ基で置換された基を、アリール基としてさらに詳しく
は、例えばフェニル基、トリル基(-CH3C6H4)、キシリル
基[-(CH3)2C6H3]、メトキシフェニル基、クロロフェニ
ル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基、ニトロ
フェニル基、シアノフェニル基等を、アラルキル基とし
てさらに詳しくは、例えばベンジル基、メチルベンジル
基、フェネチル基、フェニルプロピル基等を、ヘテロア
リール基としてさらに詳しくは、例えばチエニルメチル
基、フラニル基、ピラニル基、イミダゾリル基、チアゾ
リル基、ピリジル基、ピラジル基等を、ヘテロアリール
アルキル基としてさらに詳しくは、例えばチエニル基、
フルフリル基、イミダゾリルメチル基、チアゾリルメチ
ル基、ピリジルメチル基、ピラジルメチル基等を、ハロ
ゲン化ヘテロアリールアルキル基として前記ヘテロアリ
ールアルキル基が１個以上のハロゲン原子で置換された
基を、シアノ低級アルキル基として前記低級アルキル基
が１個以上のシアノ基で置換された基を、ヒドロキシ低
級アルキル基として前記低級アルキル基が１個以上のヒ
ドロキシ基で置換された基を、アミノ低級アルキル基と
して前記低級アルキル基が１個以上のアミノ基で置換さ
れた基を、低級アルコキシカルボニル基としてさらに詳
しくは、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基等の前記低級アルコキシ基にカルボニル基が結合
した基を、アリールオキシカルボニル基としてさらに詳
しくは、例えばフェノキシカルボニル基、トリルオキシ
カルボニル基、キシリルオキシカルボニル基等のアリー
ルオキシ基にカルボニル基が結合した基を、低級アシル
基としてさらに詳しくは、例えばアセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、バレリル基等の炭素数１〜６の低
級アルキル基にカルボニル基が結合した基を、芳香族ア
シル基としてさらに詳しくは、例えばベンゾイル基、ア
ニソイル基、ニトロベンゾイル基、クロロベンゾイル
基、シアノベンゾイル基、トルオイル基、キシロイル基
等を、シクロエーテル基としてさらに詳しくは、例えば
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル基等を、
アルケニル基としてさらに詳しくは、例えばビニル基、
プロペニル基、ブテニル基等を、アルキニル基としてさ
らに詳しくは、例えばプロパルギル基等を、低級アルキ
ルスルフィニル基としてさらに詳しくは、例えばメタン
スルフィニル基、エタンスルフィニル基等の前記低級ア
ルキル基にスルフィニル基(-SO-)が結合した基を、低級
アルキルスルホニル基としてさらに詳しくは、例えばメ
タンスルホニル基、エタンスルホニル基等の前記低級ア
ルキル基にスルホニル基(-SO2-)が結合した基を、低級
アルキルアミノスルホニル基としてさらに詳しくは、例
えばメチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホ
ニル基等の窒素原子が１または２の前記低級アルキル基
で置換されたアミノスルホニル基(>NSO2-)を、アリール
アミノスルホニル基としてさらに詳しくは、例えばフェ
ニルアミノスルホニル基、ジフェニルアミノスルホニル
基等の窒素原子が１または２の前記アリール基で置換さ
れたアミノスルホニル基を、低級アルキルスルホニルア
ミノ基としてさらに詳しくは、例えばメタンスルホニル
アミノ基、エタンスルホニルアミノ基、プロパンスルホ
ニルアミノ基、ブタンスルホニルアミノ基等の前記低級
アルキル基にスルホニルアミノ基(-SO2NH-)が結合した
基を、ハロゲン化低級アルキルスルホニルアミノ基とは
前記低級アルキルスルホニルアミノ基が１個以上のハロ
ゲン原子で置換された基を、さらにアリールスルホニル
アミノ基としてさらに詳しくは、例えばベンゼンスルホ
ニルアミノ基、トルエンスルホニルアミノ基等の前記ア
リール基にスルホニルアミノ基(-SO2NH-)が結合した基
を、低級アルキルジオキシメチル基としてさらに詳しく
は、例えば1,3-ジオキソラン-2-イル基、1,3-ジオキサ
ン-2-イル基等を、低級アルキルジチオメチル基として
さらに詳しくは、例えば1,3-ジチアン-2-イル基等を挙
げることができる。これらの中でもＲ1としてはハロゲ
ン化低級アルキル基または低級アルキルスルホニルアミ
ノ基が、Ｒ2としてはハロゲン原子または低級アルコキ
シ基が、Ｒ3としてはハロゲン原子、低級アルキル基ま
たはシアノ基が、Ｒ4としては水素原子またはハロゲン
原子が、Ｒ5としては水素原子、低級アルキル基または
ヒドロキシ低級アルキル基が、nとしては０がより好ま
しい。また-(CH2)-ピペラジン-R5で表される置換基のフ
ェニル基上における置換位置も限定されないが、1,1'-
ビフェニル骨格上の３位がより好ましい。
は、塩素原子、フッ素原子、臭素原子またはヨウ素原子
を挙げることができるがフッ素原子または塩素原子がよ
り好ましい。次に低級アルキル基としてさらに詳しく
は、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロ
ピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、t-ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基を、ハ
ロゲン化低級アルキル基としてさらに詳しくは、例えば
フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロ
メチル基、フルオロエチル基、フルオロプロピル基、ク
ロロブチル基、クロロペンチル基等の前記低級アルキル
基が１個以上のハロゲン原子で置換された基を、低級ア
ルコキシ基としてさらに詳しくは、例えばメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基等の前記低級アルキル基に酸
素原子が結合した基を、ハロゲン化低級アルコキシ基と
してさらに詳しくは、例えばフルオロメトキシ基、クロ
ロエトキシ基等の前記低級アルコキシ基が１個以上のハ
ロゲン原子で置換された基を、低級アルコキシアルキル
基としてさらに詳しくは、例えばメトキシメチル基、メ
トキシエチル基、メトキシプロピル基等の前記低級アル
キル基が低級アルコキシ基で置換された基を、低級アル
コキシアルコキシ基としてさらに詳しくは、例えばメト
キシメトキシ基、メトキシエトキシ基、メトキシプロポ
キシ基等の前記低級アルコキシ基がさらに低級アルコキ
シ基で置換された基を、アリール基としてさらに詳しく
は、例えばフェニル基、トリル基(-CH3C6H4)、キシリル
基[-(CH3)2C6H3]、メトキシフェニル基、クロロフェニ
ル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基、ニトロ
フェニル基、シアノフェニル基等を、アラルキル基とし
てさらに詳しくは、例えばベンジル基、メチルベンジル
基、フェネチル基、フェニルプロピル基等を、ヘテロア
リール基としてさらに詳しくは、例えばチエニルメチル
基、フラニル基、ピラニル基、イミダゾリル基、チアゾ
リル基、ピリジル基、ピラジル基等を、ヘテロアリール
アルキル基としてさらに詳しくは、例えばチエニル基、
フルフリル基、イミダゾリルメチル基、チアゾリルメチ
ル基、ピリジルメチル基、ピラジルメチル基等を、ハロ
ゲン化ヘテロアリールアルキル基として前記ヘテロアリ
ールアルキル基が１個以上のハロゲン原子で置換された
基を、シアノ低級アルキル基として前記低級アルキル基
が１個以上のシアノ基で置換された基を、ヒドロキシ低
級アルキル基として前記低級アルキル基が１個以上のヒ
ドロキシ基で置換された基を、アミノ低級アルキル基と
して前記低級アルキル基が１個以上のアミノ基で置換さ
れた基を、低級アルコキシカルボニル基としてさらに詳
しくは、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基等の前記低級アルコキシ基にカルボニル基が結合
した基を、アリールオキシカルボニル基としてさらに詳
しくは、例えばフェノキシカルボニル基、トリルオキシ
カルボニル基、キシリルオキシカルボニル基等のアリー
ルオキシ基にカルボニル基が結合した基を、低級アシル
基としてさらに詳しくは、例えばアセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、バレリル基等の炭素数１〜６の低
級アルキル基にカルボニル基が結合した基を、芳香族ア
シル基としてさらに詳しくは、例えばベンゾイル基、ア
ニソイル基、ニトロベンゾイル基、クロロベンゾイル
基、シアノベンゾイル基、トルオイル基、キシロイル基
等を、シクロエーテル基としてさらに詳しくは、例えば
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル基等を、
アルケニル基としてさらに詳しくは、例えばビニル基、
プロペニル基、ブテニル基等を、アルキニル基としてさ
らに詳しくは、例えばプロパルギル基等を、低級アルキ
ルスルフィニル基としてさらに詳しくは、例えばメタン
スルフィニル基、エタンスルフィニル基等の前記低級ア
ルキル基にスルフィニル基(-SO-)が結合した基を、低級
アルキルスルホニル基としてさらに詳しくは、例えばメ
タンスルホニル基、エタンスルホニル基等の前記低級ア
ルキル基にスルホニル基(-SO2-)が結合した基を、低級
アルキルアミノスルホニル基としてさらに詳しくは、例
えばメチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホ
ニル基等の窒素原子が１または２の前記低級アルキル基
で置換されたアミノスルホニル基(>NSO2-)を、アリール
アミノスルホニル基としてさらに詳しくは、例えばフェ
ニルアミノスルホニル基、ジフェニルアミノスルホニル
基等の窒素原子が１または２の前記アリール基で置換さ
れたアミノスルホニル基を、低級アルキルスルホニルア
ミノ基としてさらに詳しくは、例えばメタンスルホニル
アミノ基、エタンスルホニルアミノ基、プロパンスルホ
ニルアミノ基、ブタンスルホニルアミノ基等の前記低級
アルキル基にスルホニルアミノ基(-SO2NH-)が結合した
基を、ハロゲン化低級アルキルスルホニルアミノ基とは
前記低級アルキルスルホニルアミノ基が１個以上のハロ
ゲン原子で置換された基を、さらにアリールスルホニル
アミノ基としてさらに詳しくは、例えばベンゼンスルホ
ニルアミノ基、トルエンスルホニルアミノ基等の前記ア
リール基にスルホニルアミノ基(-SO2NH-)が結合した基
を、低級アルキルジオキシメチル基としてさらに詳しく
は、例えば1,3-ジオキソラン-2-イル基、1,3-ジオキサ
ン-2-イル基等を、低級アルキルジチオメチル基として
さらに詳しくは、例えば1,3-ジチアン-2-イル基等を挙
げることができる。これらの中でもＲ1としてはハロゲ
ン化低級アルキル基または低級アルキルスルホニルアミ
ノ基が、Ｒ2としてはハロゲン原子または低級アルコキ
シ基が、Ｒ3としてはハロゲン原子、低級アルキル基ま
たはシアノ基が、Ｒ4としては水素原子またはハロゲン
原子が、Ｒ5としては水素原子、低級アルキル基または
ヒドロキシ低級アルキル基が、nとしては０がより好ま
しい。また-(CH2)-ピペラジン-R5で表される置換基のフ
ェニル基上における置換位置も限定されないが、1,1'-
ビフェニル骨格上の３位がより好ましい。
【００１７】本発明にかかるビフェニル誘導体(I)とし
てさらに具体的には、例えば以下の化合物を挙げること
ができるが、本発明にかかるビフェニル誘導体(I)はこ
れらに限定されない。 (1) 1-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン (2) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-シアノフェニル)
-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジ
ン (3) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エトキシカ
ルボニル]フェニルピペラジン (4) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-アミノ]フ
ェニルピペラジン (5) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (6) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンスル
ホニルアミノ]フェニルピペラジン (7) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ブタンスル
ホニルアミノ]フェニルピペラジン (8) 1-メチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1
-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (9) 1-エチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1
-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (10) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (11) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-クロロフェニ
ル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラ
ジン (12) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (13) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピペラジン (14) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-トリル)-4-クロ
ロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (15) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピペラジン (16) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (17) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノ]フェニルピペラジン (18) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ブタンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (19) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (20) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (21) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (22) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (23) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (24) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (25) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (26) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-クロロメ
チル)フェニルピペラジン (27) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フルオ
ロ-(4-ペンテニル)]}フェニルピペラジン (28) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (29) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロペンチル)]フェニルピペラジン (30) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (31) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-フルオロ-5-(1-フル
オロブチル)]フェニルピペラジン (32) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロ-3-メチルブチル)]フェニルピペラジン (33) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロエチル)]フェニルピペラジン (34) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (35) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロブチル)]フェニルピペラジン (36) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1,1-ジフ
ルオロプロピル)]フェニルピペラジン (37) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-メトキシ)フェニ
ルピぺラジン (38) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ)フェニルピ
ぺラジン (39) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-ヒドロキシ)フェ
ニルピぺラジン (40) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピル)
フェニルピぺラジン (41) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-イソプロポキシ)
フェニルピぺラジン (42) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-イソプロポキシ)フェ
ニルピぺラジン (43) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-ヒドロキシ)フェニル
ピぺラジン (44) 1-エチル-4-[2-メトキシ-3-フェニル-5-(3-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (45) 1-ヒドロキシエチル-4-(3,5-ジフェニル-4-メトキ
シ)フェニルピぺラジン (46) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル)]フェニルピぺラジン (47) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシエチル)]フェニルピぺラジン (48) 1-エチル-4-[2-メトキシ-3-フェニル-5-(2-ヒドロ
キシエチル)]フェニルピぺラジン (49) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-メトキ
シプロピル)]フェニルピぺラジン (50) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-メトキ
シメトキシプロピル)]フェニルピぺラジン (51) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エチル)フ
ェニルピぺラジン (52) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-シアノ
プロピル)]フェニルピぺラジン (53) 1-(2-フルオロエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (54) 1-エチル-4-[3-(4-メトキシフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (55) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-メトキシ
カルボニル)フェニルピぺラジン (56) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (57) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フルオ
ロエチル)]フェニルピぺラジン (58) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (59) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-イソプロピル]フェニルピぺラジン (60) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-6-イソプロピル]フェニルピぺラジン (61) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシイソプロピル)]フェニルピぺラジン (62) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ブトキ
シプロピル)]フェニルピぺラジン (63) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピオ
ニル)フェニルピぺラジン (64) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (65) 1-エチル-4-[3-(2-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (66) 1-エチル-4-[3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-
4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (67) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロイソプロピル)]フェニルピぺラジン (68) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシイソプロピル)]フェニルピぺラジン (69) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (70) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-シアノ)フ
ェニルピぺラジン (71) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フラニ
ル)]フェニルピぺラジン (72) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メト
キシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (73) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニル
アセチル)フェニルピぺラジン (74) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(4-フルオ
ロフェニル)アセチル]フェニルピぺラジン (75) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシフェネチル)]フェニルピぺラジン (76) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-テトラ
ヒドロフラニル)]フェニルピぺラジン (77) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロフェネチル)]フェニルピぺラジン (78) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ル)]フェニルピぺラジン (79) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[4-フルオ
ロ-(1-ヒドロキシイミノ)フェネチル]}フェニルピぺラ
ジン (80) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フルオ
ロ-2-(2-ピリジル)エチル]}フェニルピぺラジン (81) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-プロペ
ニル)]フェニルピぺラジン (82) 1-エチル-4-[3-(3-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (83) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ヒドロキ
シメチル)フェニルピぺラジン (84) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(4-ピリジ
ル)アセチル]フェニルピぺラジン (85) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-メタンス
ルフィニル)フェニルピぺラジン (86) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エタンス
ルフィニル)フェニルピぺラジン (87) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ホルミル)
フェニルピぺラジン (88) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピレ
ンジオキシ)フェニルピぺラジン (89) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-シクロプ
ロパンアセチル)フェニルピぺラジン (90) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ルカルボニル)]フェニルピぺラジン (91) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-アミノ)フ
ェニルピぺラジン (92) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-エトキ
シカルボニルエチル)]フェニルピぺラジン (93) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ル)ヒドロキシメチル]フェニルピぺラジン (94) 1-エチル-4-(3-フェニル-5-プロピル-6-メトキシ)
フェニルピぺラジン (95) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-アセチ
ルエチル)]フェニルピぺラジン (96) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-(2-ピ
リジルメトキシ)プロピル]}フェニルピぺラジン (97) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-メトキシ-5-プロピ
ル]フェニルピぺラジン (98) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピル
アミノ)フェニルピぺラジン (99) 1-(3-フェニル-4-ヒドロキシ-5-フェニルアセチ
ル)フェニルピぺラジン (100) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ベンジル
スルフィニル)フェニルピぺラジン (101) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ベンゼン
スルホニルアミノ)フェニルピぺラジン (102) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フル
オロ-2-(4-ピリジル)エチル]}フェニルピぺラジン (103) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(N-エタ
ンスルホニル-N-メチルアミノ)]フェニルピぺラジン (104) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エチルア
ミノスルホニル)フェニルピぺラジン (105) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-アミノス
ルホニル)フェニルピぺラジン (106) 1-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニルアセチル)
フェニルピぺラジン (107) 1-ベンジル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニ
ルアセチル)フェニルピぺラジン (108) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (109) 1-ヒドロキシエチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-
5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン (110) 1-エチル-4-[3-フェニル-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン (111) 1-エチル-4-(3-フェニル-5-プロピオニル)フェニ
ルピぺラジン (112) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フル
オロプロピル)]フェニルピぺラジン (113) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシフェニル)-4-メトキ
シ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (114) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (115) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ジメチル
アミノスルホニル)フェニルピぺラジン (116) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ピロ
リジニルスルホニル)]フェニルピぺラジン (117) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(2,2,2-
トリフルオロエチル)スルホニルアミノ]フェニルピぺラ
ジン (118) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(4-フル
オロフェニルスルホニルアミノ)]フェニルピぺラジン (119) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (120) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-エタンスル
ホニル)フェニルピぺラジン (121) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-プロピオニ
ル)フェニルピぺラジン (122) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ピロ
リジルスルホニル)]フェニルピぺラジン (123) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-(1-フルオロプロピル)}フェニルピぺラジン (124) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシフェニル)-4-クロロ-
5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (125) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-ク
ロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (126) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシメチルフェニル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (127) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-シクロプロパンアミノスルホニル}フェニルピぺラ
ジン (128) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-メチル
プロピル)]フェニルピぺラジン (129) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-シクロプロピルメチルスルホニル}フェニルピぺラ
ジン (130) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-フルオロ-5-エタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (131) 1-[3-(4-ピリジル)プロピル]-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (132) 1-プロピル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フ
ルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (133) 1-エチル-4-[3-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (134) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (135) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ジメチル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (136) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-フルオロ-5-メタン
スルホニル]フェニルピぺラジン (137) 1-エチル-4-[3-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-
4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (138) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-エチ
ルプロピル)]フェニルピぺラジン (139) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-メタンス
ルホニル]フェニルピぺラジン (140) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニル]フェニルピぺラジン (141) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フル
オロ-4-ペンテニル)]フェニルピぺラジン (142) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロピル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (143) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンス
ルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (144) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(2,2,2-トリフルオロエチル)スルホニルアミノ]フェニ
ルピぺラジン (145) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-シアノ-5-(1-フル
オロプロピル)]フェニルピぺラジン (146) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(3-クロ
ロプロピル)スルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (147) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-フェニル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (148) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ベンジル
オキシメチル]フェニルピぺラジン (149) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロポキ
シメチル]フェニルピぺラジン (150) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(4-ピリ
ジル)メトキシメチル]フェニルピぺラジン (151) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロパン
スルホニル)フェニルピぺラジン (152) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ブタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (153) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フル
オロエタン)スルホニル]フェニルピぺラジン (154) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エトキシ
メチル]フェニルピぺラジン (155) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ヒド
ロキシブチル)]フェニルピぺラジン (156) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-アリルオ
キシメチル]フェニルピぺラジン (157) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-シクロプ
ロピルメトキシメチル]フェニルピぺラジン (158) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ピロ
リジニル)]フェニルピぺラジン (159) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン (160) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ベンジルスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (161) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン (162) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[3-(4-フ
ルオロフェノキシ)プロパン]スルホニル}フェニルピぺ
ラジン (163) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
イソプロピルスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (164) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-シア
ノエチルスルホニル)]フェニルピぺラジン (165) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニルアミノ)フェニルピぺラジン (166) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ジフルオ
ロメチル]フェニルピぺラジン (167) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1,1-ジ
フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (168) 1-エチル-4-[3-(4-メトキシフェニル)-4-クロロ-
5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (169) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
メタンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (170) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-クロ
ロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (171) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
ジチオ]フェニルピぺラジン (172) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニル]フェニルピぺラジン (173) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノメチル]フェニルピぺラジン (174) 1-メチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキ
シ-5-プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン (175) 1-エチル-4-[3-(2-エチルフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (176) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)
-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジン (177) 1-エチル-4-[3-(2-ホルミルフェニル)-4-クロロ-
5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (178) 1-エチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (179) 1-(2-ピリジルエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (180) 1-(2-ピリジルメチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (181) 1-(3-ピリジルメチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (182) 1-(4-ピリジルエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (183) 1-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタ
ンスルホニル]フェニルピぺラジン (184) 1-(2-フルオロエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (185) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-プロペニル)]フェニルピぺラジン (186) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-クロロプロピル)]フェニルピぺラジン (187) 1-メチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (188) 1-メチル-4-[3-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (189) 1-エチル-4-[3-(2-フルオロメチルフェニル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (190) 1-メチル-4-{3-(2-フルオロメチルフェニル)-4-
クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジン (191) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジン (192) 1-[2-(2-ピリジル)エチル]-4-[3-(2-トリル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (193) 1-[2-(2-ピリジル)エチル]-4-[3-(2-シアノフェ
ニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺ
ラジン (194) 1-エチル-4-[3-(2,6-キシリル)-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (195) 1-エチル-4-{3-(2-トリフルオロメチルフェニル)
-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジ
ン (196) 1-エチル-4-[3-(2-エチルフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (197) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-エチルフェニ
ル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラ
ジン (198) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-{3-(2-トリフルオロ
メチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フ
ェニルピぺラジン (199) 1-メチル-4-{3-(2-トリル)-4-クロロ-5-[1-フル
オロプロピル]}フェニルピぺラジン (200) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-{3-[2-(4-フルオロト
リル)]-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピ
ぺラジン
てさらに具体的には、例えば以下の化合物を挙げること
ができるが、本発明にかかるビフェニル誘導体(I)はこ
れらに限定されない。 (1) 1-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン (2) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-シアノフェニル)
-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジ
ン (3) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エトキシカ
ルボニル]フェニルピペラジン (4) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-アミノ]フ
ェニルピペラジン (5) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (6) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンスル
ホニルアミノ]フェニルピペラジン (7) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ブタンスル
ホニルアミノ]フェニルピペラジン (8) 1-メチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1
-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (9) 1-エチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1
-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (10) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (11) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-クロロフェニ
ル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラ
ジン (12) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (13) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピペラジン (14) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-トリル)-4-クロ
ロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (15) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピペラジン (16) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (17) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノ]フェニルピペラジン (18) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ブタンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (19) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (20) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (21) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (22) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (23) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (24) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (25) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (26) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-クロロメ
チル)フェニルピペラジン (27) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フルオ
ロ-(4-ペンテニル)]}フェニルピペラジン (28) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (29) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロペンチル)]フェニルピペラジン (30) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (31) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-フルオロ-5-(1-フル
オロブチル)]フェニルピペラジン (32) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロ-3-メチルブチル)]フェニルピペラジン (33) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロエチル)]フェニルピペラジン (34) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (35) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロブチル)]フェニルピペラジン (36) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1,1-ジフ
ルオロプロピル)]フェニルピペラジン (37) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-メトキシ)フェニ
ルピぺラジン (38) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ)フェニルピ
ぺラジン (39) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-ヒドロキシ)フェ
ニルピぺラジン (40) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピル)
フェニルピぺラジン (41) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-イソプロポキシ)
フェニルピぺラジン (42) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-イソプロポキシ)フェ
ニルピぺラジン (43) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-ヒドロキシ)フェニル
ピぺラジン (44) 1-エチル-4-[2-メトキシ-3-フェニル-5-(3-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (45) 1-ヒドロキシエチル-4-(3,5-ジフェニル-4-メトキ
シ)フェニルピぺラジン (46) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル)]フェニルピぺラジン (47) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシエチル)]フェニルピぺラジン (48) 1-エチル-4-[2-メトキシ-3-フェニル-5-(2-ヒドロ
キシエチル)]フェニルピぺラジン (49) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-メトキ
シプロピル)]フェニルピぺラジン (50) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-メトキ
シメトキシプロピル)]フェニルピぺラジン (51) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エチル)フ
ェニルピぺラジン (52) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-シアノ
プロピル)]フェニルピぺラジン (53) 1-(2-フルオロエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (54) 1-エチル-4-[3-(4-メトキシフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (55) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-メトキシ
カルボニル)フェニルピぺラジン (56) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (57) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フルオ
ロエチル)]フェニルピぺラジン (58) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (59) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-イソプロピル]フェニルピぺラジン (60) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-6-イソプロピル]フェニルピぺラジン (61) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシイソプロピル)]フェニルピぺラジン (62) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ブトキ
シプロピル)]フェニルピぺラジン (63) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピオ
ニル)フェニルピぺラジン (64) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (65) 1-エチル-4-[3-(2-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (66) 1-エチル-4-[3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-
4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (67) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロイソプロピル)]フェニルピぺラジン (68) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシイソプロピル)]フェニルピぺラジン (69) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (70) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-シアノ)フ
ェニルピぺラジン (71) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フラニ
ル)]フェニルピぺラジン (72) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メト
キシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (73) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニル
アセチル)フェニルピぺラジン (74) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(4-フルオ
ロフェニル)アセチル]フェニルピぺラジン (75) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシフェネチル)]フェニルピぺラジン (76) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-テトラ
ヒドロフラニル)]フェニルピぺラジン (77) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロフェネチル)]フェニルピぺラジン (78) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ル)]フェニルピぺラジン (79) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[4-フルオ
ロ-(1-ヒドロキシイミノ)フェネチル]}フェニルピぺラ
ジン (80) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フルオ
ロ-2-(2-ピリジル)エチル]}フェニルピぺラジン (81) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-プロペ
ニル)]フェニルピぺラジン (82) 1-エチル-4-[3-(3-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (83) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ヒドロキ
シメチル)フェニルピぺラジン (84) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(4-ピリジ
ル)アセチル]フェニルピぺラジン (85) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-メタンス
ルフィニル)フェニルピぺラジン (86) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エタンス
ルフィニル)フェニルピぺラジン (87) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ホルミル)
フェニルピぺラジン (88) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピレ
ンジオキシ)フェニルピぺラジン (89) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-シクロプ
ロパンアセチル)フェニルピぺラジン (90) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ルカルボニル)]フェニルピぺラジン (91) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-アミノ)フ
ェニルピぺラジン (92) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-エトキ
シカルボニルエチル)]フェニルピぺラジン (93) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ル)ヒドロキシメチル]フェニルピぺラジン (94) 1-エチル-4-(3-フェニル-5-プロピル-6-メトキシ)
フェニルピぺラジン (95) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-アセチ
ルエチル)]フェニルピぺラジン (96) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-(2-ピ
リジルメトキシ)プロピル]}フェニルピぺラジン (97) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-メトキシ-5-プロピ
ル]フェニルピぺラジン (98) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピル
アミノ)フェニルピぺラジン (99) 1-(3-フェニル-4-ヒドロキシ-5-フェニルアセチ
ル)フェニルピぺラジン (100) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ベンジル
スルフィニル)フェニルピぺラジン (101) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ベンゼン
スルホニルアミノ)フェニルピぺラジン (102) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フル
オロ-2-(4-ピリジル)エチル]}フェニルピぺラジン (103) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(N-エタ
ンスルホニル-N-メチルアミノ)]フェニルピぺラジン (104) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エチルア
ミノスルホニル)フェニルピぺラジン (105) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-アミノス
ルホニル)フェニルピぺラジン (106) 1-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニルアセチル)
フェニルピぺラジン (107) 1-ベンジル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニ
ルアセチル)フェニルピぺラジン (108) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (109) 1-ヒドロキシエチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-
5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン (110) 1-エチル-4-[3-フェニル-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン (111) 1-エチル-4-(3-フェニル-5-プロピオニル)フェニ
ルピぺラジン (112) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フル
オロプロピル)]フェニルピぺラジン (113) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシフェニル)-4-メトキ
シ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (114) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (115) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ジメチル
アミノスルホニル)フェニルピぺラジン (116) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ピロ
リジニルスルホニル)]フェニルピぺラジン (117) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(2,2,2-
トリフルオロエチル)スルホニルアミノ]フェニルピぺラ
ジン (118) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(4-フル
オロフェニルスルホニルアミノ)]フェニルピぺラジン (119) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (120) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-エタンスル
ホニル)フェニルピぺラジン (121) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-プロピオニ
ル)フェニルピぺラジン (122) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ピロ
リジルスルホニル)]フェニルピぺラジン (123) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-(1-フルオロプロピル)}フェニルピぺラジン (124) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシフェニル)-4-クロロ-
5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (125) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-ク
ロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (126) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシメチルフェニル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (127) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-シクロプロパンアミノスルホニル}フェニルピぺラ
ジン (128) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-メチル
プロピル)]フェニルピぺラジン (129) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-シクロプロピルメチルスルホニル}フェニルピぺラ
ジン (130) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-フルオロ-5-エタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (131) 1-[3-(4-ピリジル)プロピル]-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (132) 1-プロピル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フ
ルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (133) 1-エチル-4-[3-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (134) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (135) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ジメチル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (136) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-フルオロ-5-メタン
スルホニル]フェニルピぺラジン (137) 1-エチル-4-[3-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-
4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (138) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-エチ
ルプロピル)]フェニルピぺラジン (139) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-メタンス
ルホニル]フェニルピぺラジン (140) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニル]フェニルピぺラジン (141) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フル
オロ-4-ペンテニル)]フェニルピぺラジン (142) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロピル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (143) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンス
ルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (144) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(2,2,2-トリフルオロエチル)スルホニルアミノ]フェニ
ルピぺラジン (145) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-シアノ-5-(1-フル
オロプロピル)]フェニルピぺラジン (146) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(3-クロ
ロプロピル)スルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (147) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-フェニル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (148) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ベンジル
オキシメチル]フェニルピぺラジン (149) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロポキ
シメチル]フェニルピぺラジン (150) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(4-ピリ
ジル)メトキシメチル]フェニルピぺラジン (151) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロパン
スルホニル)フェニルピぺラジン (152) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ブタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (153) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フル
オロエタン)スルホニル]フェニルピぺラジン (154) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エトキシ
メチル]フェニルピぺラジン (155) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ヒド
ロキシブチル)]フェニルピぺラジン (156) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-アリルオ
キシメチル]フェニルピぺラジン (157) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-シクロプ
ロピルメトキシメチル]フェニルピぺラジン (158) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ピロ
リジニル)]フェニルピぺラジン (159) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン (160) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ベンジルスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (161) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン (162) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[3-(4-フ
ルオロフェノキシ)プロパン]スルホニル}フェニルピぺ
ラジン (163) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
イソプロピルスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (164) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-シア
ノエチルスルホニル)]フェニルピぺラジン (165) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニルアミノ)フェニルピぺラジン (166) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ジフルオ
ロメチル]フェニルピぺラジン (167) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1,1-ジ
フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (168) 1-エチル-4-[3-(4-メトキシフェニル)-4-クロロ-
5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (169) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
メタンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (170) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-クロ
ロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (171) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
ジチオ]フェニルピぺラジン (172) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニル]フェニルピぺラジン (173) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノメチル]フェニルピぺラジン (174) 1-メチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキ
シ-5-プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン (175) 1-エチル-4-[3-(2-エチルフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (176) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)
-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジン (177) 1-エチル-4-[3-(2-ホルミルフェニル)-4-クロロ-
5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (178) 1-エチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (179) 1-(2-ピリジルエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (180) 1-(2-ピリジルメチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (181) 1-(3-ピリジルメチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (182) 1-(4-ピリジルエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (183) 1-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタ
ンスルホニル]フェニルピぺラジン (184) 1-(2-フルオロエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (185) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-プロペニル)]フェニルピぺラジン (186) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-クロロプロピル)]フェニルピぺラジン (187) 1-メチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (188) 1-メチル-4-[3-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (189) 1-エチル-4-[3-(2-フルオロメチルフェニル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (190) 1-メチル-4-{3-(2-フルオロメチルフェニル)-4-
クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジン (191) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジン (192) 1-[2-(2-ピリジル)エチル]-4-[3-(2-トリル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (193) 1-[2-(2-ピリジル)エチル]-4-[3-(2-シアノフェ
ニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺ
ラジン (194) 1-エチル-4-[3-(2,6-キシリル)-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (195) 1-エチル-4-{3-(2-トリフルオロメチルフェニル)
-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジ
ン (196) 1-エチル-4-[3-(2-エチルフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (197) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-エチルフェニ
ル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラ
ジン (198) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-{3-(2-トリフルオロ
メチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フ
ェニルピぺラジン (199) 1-メチル-4-{3-(2-トリル)-4-クロロ-5-[1-フル
オロプロピル]}フェニルピぺラジン (200) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-{3-[2-(4-フルオロト
リル)]-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピ
ぺラジン
【００１８】次に、本発明にかかるビフェニル誘導体(I
I)は、下記一般式で表される。
I)は、下記一般式で表される。
【００１９】
【化３２】
【００２０】式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、nは前記と
同様の意味を有する。ビフェニル誘導体(II)の具体例と
しては、前記ビフェニル誘導体(I)と同様の例を挙げる
ことができるが、それらには限定されない。
同様の意味を有する。ビフェニル誘導体(II)の具体例と
しては、前記ビフェニル誘導体(I)と同様の例を挙げる
ことができるが、それらには限定されない。
【００２１】次に、本発明にかかるビフェニル誘導体
(I)あるいはビフェニル誘導体(II)の製造法は限定され
ないが、例えば以下のようにして製造することができ
る。
(I)あるいはビフェニル誘導体(II)の製造法は限定され
ないが、例えば以下のようにして製造することができ
る。
【００２２】(1) Ｒ1がハロゲン化低級アルキル基であ
り、Ｒ3がシアノ基であり、Ｒ5がヒドロキシ低級アルキ
ル基であり、nが０であるビフェニル誘導体の場合
り、Ｒ3がシアノ基であり、Ｒ5がヒドロキシ低級アルキ
ル基であり、nが０であるビフェニル誘導体の場合
【００２３】フェニルピペラジン誘導体(III)を保護し
て保護フェニルピペラジン誘導体(IV)とし、次いでハロ
ゲン化アルキルマグネシウムと反応させて保護ヒドロキ
シアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)とし、次いで
ヘキサフルオロプロペンジエチルアミン、三フッ化ジエ
チルアミノ硫黄(Diethylaminosulfur trifluoride、以
下 DAST)、塩化チオニル、塩化スルフリル等のハロゲン
化剤と反応させて保護ハロゲン化アルキルフェニルピペ
ラジン誘導体(VI)とし、次いでテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム(0)と炭酸セシウムの存在下
に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンズアルデヒ
ドと反応させて保護ハロゲン化アルキルビフェニルピペ
ラジン誘導体(VII)とし、次いでヒドロキシルアミンと
反応させて保護ハロゲン化アルキルオキシムビフェニル
ピペラジン誘導体(VIII)とし、次いでピリジンと4-ジメ
チルアミノピリジンの存在下に無水酢酸と反応させて保
護ハロゲン化アルキルシアノビフェニルピペラジン誘導
体(IX)とし、次いで酸と処理してハロゲン化アルキルシ
アノビフェニルピペラジン誘導体(X)とし、さらにハロ
ゲン化アルカノールと反応させる。なお、保護ヒドロキ
シアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)以降の化合物
では、分子内に不斉炭素原子を有する場合があり得る
が、光学活性体を必要とする場合には、いずれの化合物
で分割することも、あるいは不斉合成することもでき
る。分割する際には、光学活性なcis-2-ベンズアミドシ
クロヘキサンカルボン酸(cis酸)、ジベンゾイル酒石酸
(DBTA)、ジ-p-トルオイル酒石酸(DTTA)などが分割剤と
して利用できる。本製造法を化学反応式で表すと以下の
通りである。［式中、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8および
Ｒ9は前記と同様の意味を有する。］
て保護フェニルピペラジン誘導体(IV)とし、次いでハロ
ゲン化アルキルマグネシウムと反応させて保護ヒドロキ
シアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)とし、次いで
ヘキサフルオロプロペンジエチルアミン、三フッ化ジエ
チルアミノ硫黄(Diethylaminosulfur trifluoride、以
下 DAST)、塩化チオニル、塩化スルフリル等のハロゲン
化剤と反応させて保護ハロゲン化アルキルフェニルピペ
ラジン誘導体(VI)とし、次いでテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム(0)と炭酸セシウムの存在下
に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンズアルデヒ
ドと反応させて保護ハロゲン化アルキルビフェニルピペ
ラジン誘導体(VII)とし、次いでヒドロキシルアミンと
反応させて保護ハロゲン化アルキルオキシムビフェニル
ピペラジン誘導体(VIII)とし、次いでピリジンと4-ジメ
チルアミノピリジンの存在下に無水酢酸と反応させて保
護ハロゲン化アルキルシアノビフェニルピペラジン誘導
体(IX)とし、次いで酸と処理してハロゲン化アルキルシ
アノビフェニルピペラジン誘導体(X)とし、さらにハロ
ゲン化アルカノールと反応させる。なお、保護ヒドロキ
シアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)以降の化合物
では、分子内に不斉炭素原子を有する場合があり得る
が、光学活性体を必要とする場合には、いずれの化合物
で分割することも、あるいは不斉合成することもでき
る。分割する際には、光学活性なcis-2-ベンズアミドシ
クロヘキサンカルボン酸(cis酸)、ジベンゾイル酒石酸
(DBTA)、ジ-p-トルオイル酒石酸(DTTA)などが分割剤と
して利用できる。本製造法を化学反応式で表すと以下の
通りである。［式中、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8および
Ｒ9は前記と同様の意味を有する。］
【００２４】
【化３３】
【００２５】(2) Ｒ1がハロゲン化低級アルキル基であ
り、Ｒ3がシアノ基を含む多様な基であり、Ｒ5がヒドロ
キシ低級アルキル基を含む多様な基であり、nが０であ
るビフェニル誘導体の場合 この場合には、以下の３方法のいずれかによって製造す
ることもできる。すなわち、 (i) ニトロ安息香酸エステル誘導体(XIV)を加水分解し
た後、塩化オキザリル等のクロル化剤と反応させてニト
ロ安息香酸クロリド誘導体(XV)とし、次いで塩基の存在
下にアルキルマロン酸エステルと反応させてマロン酸エ
ステル誘導体(XVI)とし、次いで酸または塩基と処理し
てアシルニトロベンゼン誘導体(XVII)とし、次いで水素
化ホウ素ナトリウム、B-クロロジイソピノカンフェニル
ホウ素(Dip-Chloride)等で還元後、ハロゲン化剤と反応
させてハロゲン化アルキルニトロベンゼン誘導体(XVII
I)とし、次いで還元してハロゲン化アルキルアニリン誘
導体(XIX)とし、次いでビス(2-クロロエチル)アミンと
反応させてハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導
体(XX)とし、次いでトリフェニルホスフィンパラジウム
［Pd(PPh3)4］とリン酸三カリウムの存在下に2-(1,3,2-
ジオキサボリナン-2-イル)ベンゼン誘導体等と反応させ
てビフェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さらにハロ
ゲン化アルカノール等を反応させる。なお、ハロゲン化
アルキルニトロベンゼン誘導体(XVIII)以降の化合物で
は、分子内に不斉炭素原子を有する場合があり得るが、
光学活性体を必要とする場合には、いずれの化合物で分
割することも、あるいは不斉合成することもできる。
り、Ｒ3がシアノ基を含む多様な基であり、Ｒ5がヒドロ
キシ低級アルキル基を含む多様な基であり、nが０であ
るビフェニル誘導体の場合 この場合には、以下の３方法のいずれかによって製造す
ることもできる。すなわち、 (i) ニトロ安息香酸エステル誘導体(XIV)を加水分解し
た後、塩化オキザリル等のクロル化剤と反応させてニト
ロ安息香酸クロリド誘導体(XV)とし、次いで塩基の存在
下にアルキルマロン酸エステルと反応させてマロン酸エ
ステル誘導体(XVI)とし、次いで酸または塩基と処理し
てアシルニトロベンゼン誘導体(XVII)とし、次いで水素
化ホウ素ナトリウム、B-クロロジイソピノカンフェニル
ホウ素(Dip-Chloride)等で還元後、ハロゲン化剤と反応
させてハロゲン化アルキルニトロベンゼン誘導体(XVII
I)とし、次いで還元してハロゲン化アルキルアニリン誘
導体(XIX)とし、次いでビス(2-クロロエチル)アミンと
反応させてハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導
体(XX)とし、次いでトリフェニルホスフィンパラジウム
［Pd(PPh3)4］とリン酸三カリウムの存在下に2-(1,3,2-
ジオキサボリナン-2-イル)ベンゼン誘導体等と反応させ
てビフェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さらにハロ
ゲン化アルカノール等を反応させる。なお、ハロゲン化
アルキルニトロベンゼン誘導体(XVIII)以降の化合物で
は、分子内に不斉炭素原子を有する場合があり得るが、
光学活性体を必要とする場合には、いずれの化合物で分
割することも、あるいは不斉合成することもできる。
【００２６】(ii) ニトロ安息香酸エステル誘導体(XIV)
から誘導されるフェニルピペラジン誘導体(III)を保護
して保護ピペラジル安息香酸誘導体(XXII)とし、次いで
2-メルカプトピリジン等との活性エステルとした後、ア
ルキルマグネシウムブロミド等のグリニア試薬と反応さ
せて保護アシルフェニルピペラジン誘導体(XXIII)と
し、次いで水素化ホウ素ナトリウム等で還元して保護ヒ
ドロキシアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)とし、
次いでハロゲン化剤と反応させて保護ハロゲン化アルキ
ルフェニルピペラジン誘導体(VI)とし、次いで脱保護し
てハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(XX)と
し、以下(i)と同様に反応させる。なお、保護ヒドロキ
シアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)以降の化合物
では、分子内に不斉炭素原子を有する場合があり得る
が、光学活性体を必要とする場合には、いずれの化合物
で分割することも、あるいは不斉合成することもでき
る。
から誘導されるフェニルピペラジン誘導体(III)を保護
して保護ピペラジル安息香酸誘導体(XXII)とし、次いで
2-メルカプトピリジン等との活性エステルとした後、ア
ルキルマグネシウムブロミド等のグリニア試薬と反応さ
せて保護アシルフェニルピペラジン誘導体(XXIII)と
し、次いで水素化ホウ素ナトリウム等で還元して保護ヒ
ドロキシアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)とし、
次いでハロゲン化剤と反応させて保護ハロゲン化アルキ
ルフェニルピペラジン誘導体(VI)とし、次いで脱保護し
てハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(XX)と
し、以下(i)と同様に反応させる。なお、保護ヒドロキ
シアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)以降の化合物
では、分子内に不斉炭素原子を有する場合があり得る
が、光学活性体を必要とする場合には、いずれの化合物
で分割することも、あるいは不斉合成することもでき
る。
【００２７】(iii) ジブロモアニリン誘導体(XXIV)をビ
ス(2-クロロエチル)アミンと反応させてジブロモフェニ
ルピペラジン誘導体(XXV)とし、次いで保護してジブロ
モフェニル保護ピペラジン誘導体(XXVI)とし、次いで塩
基と酸無水物と反応させて保護アシルフェニルピペラジ
ン誘導体(XXIII)とし保護ヒドロキシアルキルフェニル
ピペラジン誘導体(V)とするか、塩基と低級脂肪族アル
デヒドと反応させて保護ヒドロキシアルキルフェニルピ
ペラジン誘導体(V)とし、以下(ii)と同様に反応させ
る。
ス(2-クロロエチル)アミンと反応させてジブロモフェニ
ルピペラジン誘導体(XXV)とし、次いで保護してジブロ
モフェニル保護ピペラジン誘導体(XXVI)とし、次いで塩
基と酸無水物と反応させて保護アシルフェニルピペラジ
ン誘導体(XXIII)とし保護ヒドロキシアルキルフェニル
ピペラジン誘導体(V)とするか、塩基と低級脂肪族アル
デヒドと反応させて保護ヒドロキシアルキルフェニルピ
ペラジン誘導体(V)とし、以下(ii)と同様に反応させ
る。
【００２８】これら(i)〜(iii)の製造法を化学反応式で
表すと以下の通りである。［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7
およびＲ9は前記と同様の意味を有し、Ｒ12は低級アル
キル基を、Ｌは脱離基を、Ｐｈはフェニル基を意味す
る。］
表すと以下の通りである。［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7
およびＲ9は前記と同様の意味を有し、Ｒ12は低級アル
キル基を、Ｌは脱離基を、Ｐｈはフェニル基を意味す
る。］
【００２９】
【化３４】
【００３０】(3) Ｒ1が低級アルキルスルホニルアミノ
基であり、Ｒ3およびＲ5が同一または相異なる低級アル
キル基等であり、nが０であるビフェニル誘導体の場合
基であり、Ｒ3およびＲ5が同一または相異なる低級アル
キル基等であり、nが０であるビフェニル誘導体の場合
【００３１】フェニルピペラジン誘導体(III)をハロゲ
ン化アルキルと反応させてフェニルアルキルピペラジン
誘導体(XI)とし、次いで酢酸パラジウムの存在下にトリ
ルホウ酸と反応させてビフェニルアルキルピペラジン誘
導体(XII)とし、次いで加水分解した後、トリエチルア
ミンの存在下にクロロ炭酸エチルと反応させ、次いでア
ジ化ナトリウムと反応させ、次いで塩基と反応させてア
ミノビフェニルアルキルピペラジン誘導体(XIII)とし、
さらにハロゲン化アルキルスルホニルと反応させる。ま
た、本製造法を化学反応式で表すと以下の通りである。
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ9は前記と同様の
意味を有する。］
ン化アルキルと反応させてフェニルアルキルピペラジン
誘導体(XI)とし、次いで酢酸パラジウムの存在下にトリ
ルホウ酸と反応させてビフェニルアルキルピペラジン誘
導体(XII)とし、次いで加水分解した後、トリエチルア
ミンの存在下にクロロ炭酸エチルと反応させ、次いでア
ジ化ナトリウムと反応させ、次いで塩基と反応させてア
ミノビフェニルアルキルピペラジン誘導体(XIII)とし、
さらにハロゲン化アルキルスルホニルと反応させる。ま
た、本製造法を化学反応式で表すと以下の通りである。
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ9は前記と同様の
意味を有する。］
【００３２】
【化３５】
【００３３】また本発明にかかるビフェニル誘導体は、
上記製造法のいずれかに従い、例えば以下の公知な2-フ
ェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン誘導体あるいはフェ
ニルホウ酸誘導体を用いて製造することができる。（
[ ]内にCAS登録番号を示す。） さらに下記以外の2-フ
ェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン誘導体あるいはフェ
ニルホウ酸誘導体も下記化合物の公知合成法に従って製
造することができる。2-フェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン誘導体の具体例 (1) 2-フェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン［4406-77-
3］ (2) 2-(4-フルオロフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナ
ン［156942-21-1］ (3) 2-(4-ブロモフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナン
［54947-91-0］ (4) 2-(4-メトキシフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナ
ン［155826-85-0］ (5) 2-(4-シアノフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナン
［152846-62-3］ (6) 2-(2-メトキシフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナ
ン［141522-26-1］ (7) 2-(2,4-ジクロロフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリ
ナン［73852-21-8］フェニルホウ酸誘導体の具体例 (1) フェニルホウ酸［98-80-6］ (2) 2-フルオロフェニルホウ酸［1993-03-9］ (3) 3-フルオロフェニルホウ酸［768-35-4］ (4) 4-フルオロフェニルホウ酸［1765-93-1］ (5) 2-クロロフェニルホウ酸［3900-89-8］ (6) 3-クロロフェニルホウ酸［63503-60-6］ (7) 4-クロロフェニルホウ酸［1679-18-1］ (8) 3-ブロモフェニルホウ酸［89598-96-9］ (9) 4-ブロモフェニルホウ酸［5467-74-3 または 13086
9-99-7］ (10) 4-ヨードフェニルホウ酸［5122-99-6］ (11) 2-シアノフェニルホウ酸［138642-62-3］ (12) 3-シアノフェニルホウ酸［150255-96-2］ (13) 4-シアノフェニルホウ酸［126747-14-6］ (14) 2-トリフルオロメチルフェニルホウ酸［1423-27-
4］ (15) 3-トリフルオロメチルフェニルホウ酸［1423-26-
3］ (16) 4-トリフルオロメチルフェニルホウ酸［128796-39
-4］ (17) 2-エチルフェニルホウ酸［90002-36-1］ (18) 3-エチルフェニルホウ酸［90555-65-0］ (19) 4-エチルフェニルホウ酸［63139-21-9］ (20) 2-ホルミルフェニルホウ酸［40138-16-7］ (21) 3-ホルミルフェニルホウ酸［87199-16-4］ (22) 4-ホルミルフェニルホウ酸［87199-17-5］ (23) 2-ヒドロキシフェニルホウ酸［87199-14-2］ (24) 3-ヒドロキシフェニルホウ酸［87199-15-3］ (25) 4-ヒドロキシフェニルホウ酸［59106-93-2］ (26) 2-メトキシフェニルホウ酸［5720-06-9］ (27) 3-メトキシフェニルホウ酸［10365-98-7］ (28) 4-メトキシフェニルホウ酸［5720-07-0］ (29) 2,4-ジクロロフェニルホウ酸［68716-47-2］ (30) 2,3-ジフルオロフェニルホウ酸［121219-16-7］ (31) 2,3,4-トリメトキシフェニルホウ酸［118062-05-
8］ (32) 2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルホウ酸
［157834-21-4］ (33) 3,4-ジクロロフェニルホウ酸［151169-75-4］ (34) 2,3-ジクロロフェニルホウ酸［151169-74-3］ (35) 3-トリフルオロメチル-4-メトキシフェニルホウ酸
［149507-36-8］ (36) 3-フルオロメチル-4-メトキシフェニルホウ酸［14
9507-26-6］ (37) 3-クロロ-4-フルオロフェニルホウ酸［144432-85-
9］ (38) 3-フルオロ-4-クロロフェニルホウ酸［137504-86-
0］ (39) 2,4-ジフルオロフェニルホウ酸［144025-03-6］ (40) 2,4-ジ(トリフルオロメチル)フェニルホウ酸［153
254-09-2］ (41) 3-メトキシ-4-クロロフェニルホウ酸［89694-47-
3］ (42) 2,4-ジメトキシフェニルホウ酸［133730-34-4］ (43) 3,4-ジメトキシフェニルホウ酸［122775-35-3］ (44) 2,3-ジメトキシフェニルホウ酸［40972-86-9］ (45) 2-ホルミル-4-メトキシフェニルホウ酸［139962-9
5-1］ (46) 3-ホルミル-4-メトキシフェニルホウ酸［121124-9
7-8］
上記製造法のいずれかに従い、例えば以下の公知な2-フ
ェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン誘導体あるいはフェ
ニルホウ酸誘導体を用いて製造することができる。（
[ ]内にCAS登録番号を示す。） さらに下記以外の2-フ
ェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン誘導体あるいはフェ
ニルホウ酸誘導体も下記化合物の公知合成法に従って製
造することができる。2-フェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン誘導体の具体例 (1) 2-フェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン［4406-77-
3］ (2) 2-(4-フルオロフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナ
ン［156942-21-1］ (3) 2-(4-ブロモフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナン
［54947-91-0］ (4) 2-(4-メトキシフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナ
ン［155826-85-0］ (5) 2-(4-シアノフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナン
［152846-62-3］ (6) 2-(2-メトキシフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリナ
ン［141522-26-1］ (7) 2-(2,4-ジクロロフェニル)-[1,3,2]-ジオキサボリ
ナン［73852-21-8］フェニルホウ酸誘導体の具体例 (1) フェニルホウ酸［98-80-6］ (2) 2-フルオロフェニルホウ酸［1993-03-9］ (3) 3-フルオロフェニルホウ酸［768-35-4］ (4) 4-フルオロフェニルホウ酸［1765-93-1］ (5) 2-クロロフェニルホウ酸［3900-89-8］ (6) 3-クロロフェニルホウ酸［63503-60-6］ (7) 4-クロロフェニルホウ酸［1679-18-1］ (8) 3-ブロモフェニルホウ酸［89598-96-9］ (9) 4-ブロモフェニルホウ酸［5467-74-3 または 13086
9-99-7］ (10) 4-ヨードフェニルホウ酸［5122-99-6］ (11) 2-シアノフェニルホウ酸［138642-62-3］ (12) 3-シアノフェニルホウ酸［150255-96-2］ (13) 4-シアノフェニルホウ酸［126747-14-6］ (14) 2-トリフルオロメチルフェニルホウ酸［1423-27-
4］ (15) 3-トリフルオロメチルフェニルホウ酸［1423-26-
3］ (16) 4-トリフルオロメチルフェニルホウ酸［128796-39
-4］ (17) 2-エチルフェニルホウ酸［90002-36-1］ (18) 3-エチルフェニルホウ酸［90555-65-0］ (19) 4-エチルフェニルホウ酸［63139-21-9］ (20) 2-ホルミルフェニルホウ酸［40138-16-7］ (21) 3-ホルミルフェニルホウ酸［87199-16-4］ (22) 4-ホルミルフェニルホウ酸［87199-17-5］ (23) 2-ヒドロキシフェニルホウ酸［87199-14-2］ (24) 3-ヒドロキシフェニルホウ酸［87199-15-3］ (25) 4-ヒドロキシフェニルホウ酸［59106-93-2］ (26) 2-メトキシフェニルホウ酸［5720-06-9］ (27) 3-メトキシフェニルホウ酸［10365-98-7］ (28) 4-メトキシフェニルホウ酸［5720-07-0］ (29) 2,4-ジクロロフェニルホウ酸［68716-47-2］ (30) 2,3-ジフルオロフェニルホウ酸［121219-16-7］ (31) 2,3,4-トリメトキシフェニルホウ酸［118062-05-
8］ (32) 2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルホウ酸
［157834-21-4］ (33) 3,4-ジクロロフェニルホウ酸［151169-75-4］ (34) 2,3-ジクロロフェニルホウ酸［151169-74-3］ (35) 3-トリフルオロメチル-4-メトキシフェニルホウ酸
［149507-36-8］ (36) 3-フルオロメチル-4-メトキシフェニルホウ酸［14
9507-26-6］ (37) 3-クロロ-4-フルオロフェニルホウ酸［144432-85-
9］ (38) 3-フルオロ-4-クロロフェニルホウ酸［137504-86-
0］ (39) 2,4-ジフルオロフェニルホウ酸［144025-03-6］ (40) 2,4-ジ(トリフルオロメチル)フェニルホウ酸［153
254-09-2］ (41) 3-メトキシ-4-クロロフェニルホウ酸［89694-47-
3］ (42) 2,4-ジメトキシフェニルホウ酸［133730-34-4］ (43) 3,4-ジメトキシフェニルホウ酸［122775-35-3］ (44) 2,3-ジメトキシフェニルホウ酸［40972-86-9］ (45) 2-ホルミル-4-メトキシフェニルホウ酸［139962-9
5-1］ (46) 3-ホルミル-4-メトキシフェニルホウ酸［121124-9
7-8］
【００３４】なお本発明にかかるビフェニル誘導体おい
ては、立体異性体が存在することもあるが、本発明は限
定されずいずれか一方の立体異性体でもよく、混合物で
あってもよい。さらに、幾何異性体についても同様限定
されず、混合物でもよい。
ては、立体異性体が存在することもあるが、本発明は限
定されずいずれか一方の立体異性体でもよく、混合物で
あってもよい。さらに、幾何異性体についても同様限定
されず、混合物でもよい。
【００３５】また、本発明におけるビフェニル誘導体の
薬理学的に許容される塩とは、具体的には例えば塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、
過塩素酸塩、リン酸塩などの無機酸の付加塩、シュウ酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩などの有機
酸の付加塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、
カンファースルホン酸塩などのスルホン酸の付加塩、ア
ミノ酸の付加塩などを挙げることができる。
薬理学的に許容される塩とは、具体的には例えば塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、
過塩素酸塩、リン酸塩などの無機酸の付加塩、シュウ酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩などの有機
酸の付加塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、
カンファースルホン酸塩などのスルホン酸の付加塩、ア
ミノ酸の付加塩などを挙げることができる。
【００３６】次に、本発明にかかるフェニルピペラジン
誘導体(XXVII)またはその塩は、下記一般式で表され
る。
誘導体(XXVII)またはその塩は、下記一般式で表され
る。
【００３７】
【化３６】
【００３８】式中Ｒ2は前記と同様の意味を、Ｒ10はハ
ロゲン化低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、低級アルコ
キシカルボニル基、カルボキシ基、アルケニル基、(ピ
リジルチオ)カルボニル基または低級アシル基を、Ｒ11
は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン化低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリ
ルオキシ低級アルキル基、ヘテロアリールアルキル基、
アラルキル基、低級アルコキシカルボニル基、アリール
オキシカルボニル基またはアミノ基の保護基を意味す
る。さらに塩の種類は限定されない。ここで、本フェニ
ルピペラジン誘導体(XXVII)は新規化合物であり、本発
明にかかるビフェニル誘導体(I)あるいはビフェニル誘
導体(II)の製造にあたり、合成中間体として有用であ
る。
ロゲン化低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、低級アルコ
キシカルボニル基、カルボキシ基、アルケニル基、(ピ
リジルチオ)カルボニル基または低級アシル基を、Ｒ11
は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン化低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリ
ルオキシ低級アルキル基、ヘテロアリールアルキル基、
アラルキル基、低級アルコキシカルボニル基、アリール
オキシカルボニル基またはアミノ基の保護基を意味す
る。さらに塩の種類は限定されない。ここで、本フェニ
ルピペラジン誘導体(XXVII)は新規化合物であり、本発
明にかかるビフェニル誘導体(I)あるいはビフェニル誘
導体(II)の製造にあたり、合成中間体として有用であ
る。
【００３９】フェニルピペラジン誘導体(XXVII)の具体
的な一例としては、例えば下記化合物を挙げることがで
きるが、本発明におけるフェニルピペラジン誘導体(XXV
II)はこれらに限定されない。 (1) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシエチル)]フ
ェニルピペラジン (2) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]
フェニルピペラジン (3) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシブチル)]フ
ェニルピペラジン (4) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシペンチル)]
フェニルピペラジン (5) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシヘキシル)]
フェニルピペラジン (6) 1-ヒドロキシメチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (7) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (8) 1-ヒドロキシプロピル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1
-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (9) 1-ヒドロキシブチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (10) 1-ヒドロキシペンチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (11) 1-ヒドロキシへキシル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (12) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
クロロプロピル)]フェニルピペラジン (13) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
ブロモプロピル)]フェニルピペラジン (14) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
ヨードプロピル)]フェニルピペラジン (15) 1-(t-ブトキシ)カルボニル-4-[3-ブロモ-4-クロロ
-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (16) 1-エトキシカルボニル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (17) 1-ベンジルオキシカルボニル-4-[3-ブロモ-4-クロ
ロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (18) 1-ホルミル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン (19) 1-アセトキシ-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピペラジン (20) 1-ベンジル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン (21) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピペ
ラジン (22) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラ
ジン (23) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-クロロプロピル)]フェニルピペラジ
ン (24) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-ブロモプロピル)]フェニルピペラジ
ン (25) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-ヨードプロピル)]フェニルピペラジ
ン (26) 1-(3,5-ジブロモ-4-クロロ)フェニルピペラジン (27) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3,5-ジブロモ-4-メ
トキシ)フェニルピペラジン (28) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3,5-ジブロモ-4-ク
ロロ)フェニルピペラジン (29) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (30) 1-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカルボニル)フ
ェニルピペラジン (31) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4-クロロ
-5-エトキシカルボニル)フェニルピペラジン (32) 1-エチル-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカル
ボニル)フェニルピペラジン (33) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-プロペニル)]フェニ
ルピペラジン (34) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4-クロロ
-5-カルボキシ)フェニルピペラジン (35) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-ブロモ-4-クロロ
-5-(2-ピリジルチオ)カルボニル]フェニルピペラジン (36) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4-クロロ
-5-プロピオニル)フェニルピペラジン
的な一例としては、例えば下記化合物を挙げることがで
きるが、本発明におけるフェニルピペラジン誘導体(XXV
II)はこれらに限定されない。 (1) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシエチル)]フ
ェニルピペラジン (2) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]
フェニルピペラジン (3) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシブチル)]フ
ェニルピペラジン (4) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシペンチル)]
フェニルピペラジン (5) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシヘキシル)]
フェニルピペラジン (6) 1-ヒドロキシメチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (7) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (8) 1-ヒドロキシプロピル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1
-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (9) 1-ヒドロキシブチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (10) 1-ヒドロキシペンチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (11) 1-ヒドロキシへキシル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (12) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
クロロプロピル)]フェニルピペラジン (13) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
ブロモプロピル)]フェニルピペラジン (14) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
ヨードプロピル)]フェニルピペラジン (15) 1-(t-ブトキシ)カルボニル-4-[3-ブロモ-4-クロロ
-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (16) 1-エトキシカルボニル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (17) 1-ベンジルオキシカルボニル-4-[3-ブロモ-4-クロ
ロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (18) 1-ホルミル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン (19) 1-アセトキシ-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピペラジン (20) 1-ベンジル-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン (21) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピペ
ラジン (22) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラ
ジン (23) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-クロロプロピル)]フェニルピペラジ
ン (24) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-ブロモプロピル)]フェニルピペラジ
ン (25) 1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-[3-ブロ
モ-4-クロロ-5-(1-ヨードプロピル)]フェニルピペラジ
ン (26) 1-(3,5-ジブロモ-4-クロロ)フェニルピペラジン (27) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3,5-ジブロモ-4-メ
トキシ)フェニルピペラジン (28) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3,5-ジブロモ-4-ク
ロロ)フェニルピペラジン (29) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (30) 1-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカルボニル)フ
ェニルピペラジン (31) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4-クロロ
-5-エトキシカルボニル)フェニルピペラジン (32) 1-エチル-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカル
ボニル)フェニルピペラジン (33) 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-プロペニル)]フェニ
ルピペラジン (34) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4-クロロ
-5-カルボキシ)フェニルピペラジン (35) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-ブロモ-4-クロロ
-5-(2-ピリジルチオ)カルボニル]フェニルピペラジン (36) 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4-クロロ
-5-プロピオニル)フェニルピペラジン
【００４０】また、本発明化合物のLD50値は極めて高
く、安全性は極めて高い。
く、安全性は極めて高い。
【００４１】次に本発明化合物の投与剤型としては、例
えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル
剤などの経口製剤、軟膏、貼付剤、坐剤等の外用剤およ
び注射製剤が挙げられる。製剤化の際には、通常の製剤
担体を用いて常法により製造することができる。
えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル
剤などの経口製剤、軟膏、貼付剤、坐剤等の外用剤およ
び注射製剤が挙げられる。製剤化の際には、通常の製剤
担体を用いて常法により製造することができる。
【００４２】すなわち経口製剤を製造するには、ビフェ
ニル誘導体またはその薬理学的に許容される塩と賦形
剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色
剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒
剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。
ニル誘導体またはその薬理学的に許容される塩と賦形
剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色
剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒
剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。
【００４３】賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結
晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、
例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メ
チルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、ト
ラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリ
オキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミンなど
が、崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、
結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウ
ム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カ
ルボキシメチルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤と
しては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポ
リエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色
剤としては医薬品に添加することが許可されているもの
が、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香
散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの
錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティ
ングすることはもちろん差支えない。
ーチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結
晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、
例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メ
チルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、ト
ラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリ
オキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミンなど
が、崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、
結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウ
ム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カ
ルボキシメチルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤と
しては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポ
リエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色
剤としては医薬品に添加することが許可されているもの
が、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香
散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの
錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティ
ングすることはもちろん差支えない。
【００４４】また注射用製剤を製造する際には、ビフェ
ニル誘導体またはその薬理学的に許容される塩にpH調整
剤、溶解剤、等張化剤などと、必要に応じて溶解補助
剤、安定化剤などを加えて、常法により製剤化する。
ニル誘導体またはその薬理学的に許容される塩にpH調整
剤、溶解剤、等張化剤などと、必要に応じて溶解補助
剤、安定化剤などを加えて、常法により製剤化する。
【００４５】外用剤を製造する際の方法は限定されず、
常法により製造することができる。すなわち製剤化にあ
たり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、
化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能
である。
常法により製造することができる。すなわち製剤化にあ
たり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、
化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能
である。
【００４６】使用する基剤原料として具体的には、例え
ば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級ア
ルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン
脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分
子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、さら
に必要に応じ、pH調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐
防黴剤、着色料、香料などを添加することができるが、
本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されな
い。また必要に応じて他の分化誘導作用を有する成分、
血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン
類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合する
こともできる。なお上記基剤原料の添加量は、通常外用
剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
ば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級ア
ルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン
脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分
子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、さら
に必要に応じ、pH調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐
防黴剤、着色料、香料などを添加することができるが、
本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されな
い。また必要に応じて他の分化誘導作用を有する成分、
血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン
類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合する
こともできる。なお上記基剤原料の添加量は、通常外用
剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
【００４７】本発明におけるビフェニル誘導体またはそ
の薬理学的に許容される塩の臨床投与量は、症状、重症
度、年齢、合併症などによって異なり限定されず、また
塩の種類・投与経路などによっても異なるが、通常成人
１日あたり0.01mg〜1000mgであり、好ましくは0.1mg〜5
00mgであり、さらに好ましくは0.5mg〜100mgであり、こ
れを経口、静脈内、坐剤としてまたは経皮投与する。
の薬理学的に許容される塩の臨床投与量は、症状、重症
度、年齢、合併症などによって異なり限定されず、また
塩の種類・投与経路などによっても異なるが、通常成人
１日あたり0.01mg〜1000mgであり、好ましくは0.1mg〜5
00mgであり、さらに好ましくは0.5mg〜100mgであり、こ
れを経口、静脈内、坐剤としてまたは経皮投与する。
【００４８】次に、本発明を実施するにあたり必要な、
2-フェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン誘導体あるいは
フェニルホウ酸誘導体の製造法の一例を、以下に具体的
な製造例として掲げる。なお、他の誘導体についても同
様にして製造することができる。
2-フェニル-[1,3,2]-ジオキサボリナン誘導体あるいは
フェニルホウ酸誘導体の製造法の一例を、以下に具体的
な製造例として掲げる。なお、他の誘導体についても同
様にして製造することができる。
【製造例】製造例１ 2-シアノフェニルホウ酸の合成
【００４９】
【化３７】
【００５０】-76℃にてTHF(23ml)に、1.6M-(t-ブチル)
リチウム・n-ペンタン溶液 12.4mlを約10分間で滴下
し、次いで、-76℃にて、2-ブロモベンゾニトリル 2.0g
(11.0mmol)のTHF(3.0ml)溶液を約20分間で滴下し、続け
てトリメトキシボラン 2.3ml(19.8mmol)を7分間で滴下
した。-76℃にて20分間撹拌した後、2N-塩酸(13.8ml)を
加え、室温で30分間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、水
および飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去した後、残
渣に塩化メチレン(15ml)、n-ヘキサン(15ml)を加えて室
温で30分間撹拌した。析出物を濾取、乾燥して、標題化
合物 0.9g を得た。(収率；55.7%)
リチウム・n-ペンタン溶液 12.4mlを約10分間で滴下
し、次いで、-76℃にて、2-ブロモベンゾニトリル 2.0g
(11.0mmol)のTHF(3.0ml)溶液を約20分間で滴下し、続け
てトリメトキシボラン 2.3ml(19.8mmol)を7分間で滴下
した。-76℃にて20分間撹拌した後、2N-塩酸(13.8ml)を
加え、室温で30分間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、水
および飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去した後、残
渣に塩化メチレン(15ml)、n-ヘキサン(15ml)を加えて室
温で30分間撹拌した。析出物を濾取、乾燥して、標題化
合物 0.9g を得た。(収率；55.7%)
【００５１】融点； 237〜240℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5〜8.1(5H,m)、8.77
(1H,m).1 H-NMR(400MHz,CDCl3+D2O)； δ(ppm) 7.56(1H,dd,J=6.
2, 7.3Hz)、7.64(1H,dd,J=6.2, 7.3Hz)、7.71(1H,d,J=7.3
Hz)、8.05(1H,dd,J=7.3Hz). I.R(cm-1,nujol): 2200
(1H,m).1 H-NMR(400MHz,CDCl3+D2O)； δ(ppm) 7.56(1H,dd,J=6.
2, 7.3Hz)、7.64(1H,dd,J=6.2, 7.3Hz)、7.71(1H,d,J=7.3
Hz)、8.05(1H,dd,J=7.3Hz). I.R(cm-1,nujol): 2200
【００５２】製造例２ 2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-
イル)ベンゾニトリルの合成
イル)ベンゾニトリルの合成
【００５３】
【化３８】
【００５４】1,3-プロパンジオール 280mg(3.7mmol)の
塩化メチレン(5.4ml)溶液に、2-シアノフェニルホウ酸
543mg(3.7mmol)を加えて室温で1.5時間撹拌した。生成
する水を分液し、溶媒を減圧留去して、標題化合物 0.7
gを得た。(収率；100%)
塩化メチレン(5.4ml)溶液に、2-シアノフェニルホウ酸
543mg(3.7mmol)を加えて室温で1.5時間撹拌した。生成
する水を分液し、溶媒を減圧留去して、標題化合物 0.7
gを得た。(収率；100%)
【００５５】融点； 45〜48℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 2.11(2H,m)、4.23(4H,
d,J=5.5Hz)、7.48(1H,dd,J=7.6, 7.6Hz)、7.54(1H,dd,J=
7.6, 7.6Hz)、7.68(1H,d,J=7.6Hz)、7.87(1H,dd,J=7.6H
z). MS m/z: 188[MH]+.
d,J=5.5Hz)、7.48(1H,dd,J=7.6, 7.6Hz)、7.54(1H,dd,J=
7.6, 7.6Hz)、7.68(1H,d,J=7.6Hz)、7.87(1H,dd,J=7.6H
z). MS m/z: 188[MH]+.
【００５６】続いて本発明を具体的に説明するために、
以下に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されな
いことは言うまでもない。
以下に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されな
いことは言うまでもない。
【実施例】実施例１ 5-ニトロサリチル酸エチルの合成
【００５７】
【化３９】
【００５８】5-ニトロサリチル酸 1.5kg(8.2mol)をオル
トギ酸トリエチル(2000ml)に溶解し、３時間加熱還流し
て生成するエタノールを留去する。反応液を冷却後、減
圧濃縮し、残渣をイソプロピルエーテルから結晶化させ
て、標題化合物の無色結晶 1.74kgを得た。
トギ酸トリエチル(2000ml)に溶解し、３時間加熱還流し
て生成するエタノールを留去する。反応液を冷却後、減
圧濃縮し、残渣をイソプロピルエーテルから結晶化させ
て、標題化合物の無色結晶 1.74kgを得た。
【００５９】融点； 85℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 11.5(1H,s)、8.9(1H,
d)、8.3(1H,d-d)、7.1(1H,d)、4.5(2H,q)、1.5(3H,t).
d)、8.3(1H,d-d)、7.1(1H,d)、4.5(2H,q)、1.5(3H,t).
【００６０】実施例２ 3-ブロモ-5-ニトロサリチル酸
エチルの合成
エチルの合成
【００６１】
【化４０】
【００６２】5-ニトロサリチル酸エチル 1.74kg(8.2mo
l)と酢酸カリウム(700g)を酢酸(5000ml)に溶解し、臭素
1.312kgを室温で１時間かけて滴下した。その後さらに
１時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸
エチルに溶解し、水洗、脱水後、減圧濃縮し、残渣をイ
ソプロピルエーテルから結晶化して、標題化合物の無色
結晶 2.38kgを得た。
l)と酢酸カリウム(700g)を酢酸(5000ml)に溶解し、臭素
1.312kgを室温で１時間かけて滴下した。その後さらに
１時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸
エチルに溶解し、水洗、脱水後、減圧濃縮し、残渣をイ
ソプロピルエーテルから結晶化して、標題化合物の無色
結晶 2.38kgを得た。
【００６３】融点； 108℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 12.3(1H,s)、8.9(1H,
d)、8.6(1H,d)、4.5(2H,q)、1.5(3H,t).
d)、8.6(1H,d)、4.5(2H,q)、1.5(3H,t).
【００６４】実施例３ 2-クロロ-3-ブロモ-5-ニトロ安
息香酸エチルの合成
息香酸エチルの合成
【００６５】
【化４１】
【００６６】3-ブロモ-5-ニトロサリチル酸エチル 2.38
kg(8.2mol)をDMF(3000ml)に溶解し、オキシ塩化リン 1.
26kgを室温で滴下した。その後さらに90℃で10時間加熱
した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルに溶解して、水洗、脱水後、減圧濃縮した。無
色油状の標題化合物 2.25kgを得た。
kg(8.2mol)をDMF(3000ml)に溶解し、オキシ塩化リン 1.
26kgを室温で滴下した。その後さらに90℃で10時間加熱
した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルに溶解して、水洗、脱水後、減圧濃縮した。無
色油状の標題化合物 2.25kgを得た。
【００６７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.6(1H,
d)、8.5(1H,d)、4.5(2H,q)、1.4(3H,t).
d)、8.5(1H,d)、4.5(2H,q)、1.4(3H,t).
【００６８】実施例４ 2-クロロ-3-ブロモ-5-アミノ安
息香酸エチルの合成
息香酸エチルの合成
【００６９】
【化４２】
【００７０】2-クロロ-3-ブロモ-5-ニトロ安息香酸エチ
ル 2.25 kg(7.3mol)を濃塩酸(4000ml)とエタノール(400
0ml)に溶解し、ここに鉄粉 1kgを、内温が 80℃を保つ
ように少しずつ加えた。反応液を冷却後、飽和食塩水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥後、減圧濃縮
して無色油状の標題化合物 1.8kgを得た。
ル 2.25 kg(7.3mol)を濃塩酸(4000ml)とエタノール(400
0ml)に溶解し、ここに鉄粉 1kgを、内温が 80℃を保つ
ように少しずつ加えた。反応液を冷却後、飽和食塩水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥後、減圧濃縮
して無色油状の標題化合物 1.8kgを得た。
【００７１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(1H,
d)、6.9(1H,d)、4.4(2H,q)、3.9(2H,s)、1.2(3H,t).
d)、6.9(1H,d)、4.4(2H,q)、3.9(2H,s)、1.2(3H,t).
【００７２】実施例５ 1-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エト
キシカルボニル)フェニルピペラジン・塩酸塩の合成
キシカルボニル)フェニルピペラジン・塩酸塩の合成
【００７３】
【化４３】
【００７４】2-クロロ-3-ブロモ-5-アミノ安息香酸エチ
ル 1.8kg(6.5mol)とビス(2-クロロエチル)アミン・塩酸
塩 1.2kg(6.7mol)を、オルトジクロロベンゼン(5000ml)
に溶解し、３時間加熱還流した後、放冷した。 析出し
た結晶を濾取後乾燥して、標題化合物の塩酸塩 2.4kgを
得た。
ル 1.8kg(6.5mol)とビス(2-クロロエチル)アミン・塩酸
塩 1.2kg(6.7mol)を、オルトジクロロベンゼン(5000ml)
に溶解し、３時間加熱還流した後、放冷した。 析出し
た結晶を濾取後乾燥して、標題化合物の塩酸塩 2.4kgを
得た。
【００７５】融点； 250℃ 以上1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.2(1H,d)、7.1(1H,
d)、4.4(2H,q)、3.2(4H,m)、3.0(4H,m)、1.4(3H,t).
d)、4.4(2H,q)、3.2(4H,m)、3.0(4H,m)、1.4(3H,t).
【００７６】実施例６ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-
(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカルボニル)フェニルピ
ペラジンの合成
(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカルボニル)フェニルピ
ペラジンの合成
【００７７】
【化４４】
【００７８】1-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカルボ
ニル)フェニルピペラジン・塩酸塩 880g(2.3mol)を、ト
リエチルアミン 500g(5mol)とアセトニトリル(2000ml)
の混合液に縣濁させ、氷冷下、炭酸ジt-ブチル 500gを
滴下した。滴下終了後、室温でさらに１時間攪拌した。
反応液を濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾
燥後、減圧濃縮して得られた残渣をイソプロピルエーテ
ルから結晶化して、標題化合物の無色結晶 1kgを得た。
ニル)フェニルピペラジン・塩酸塩 880g(2.3mol)を、ト
リエチルアミン 500g(5mol)とアセトニトリル(2000ml)
の混合液に縣濁させ、氷冷下、炭酸ジt-ブチル 500gを
滴下した。滴下終了後、室温でさらに１時間攪拌した。
反応液を濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾
燥後、減圧濃縮して得られた残渣をイソプロピルエーテ
ルから結晶化して、標題化合物の無色結晶 1kgを得た。
【００７９】融点； 115℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.2(1H,d)、7.1(1H,
d)、4.4(2H,q)、3.6(4H,t)、3.2(4H,t)、1.5(9H,s)、1.4(3H,
t).
d)、4.4(2H,q)、3.6(4H,t)、3.2(4H,t)、1.5(9H,s)、1.4(3H,
t).
【００８０】実施例７ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニ
ルピペラジンの合成
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニ
ルピペラジンの合成
【００８１】
【化４５】
【００８２】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4
-クロロ-5-エトキシカルボニル)フェニルピペラジン 1k
g(2.23mol)をTHF(4000ml)に溶解し、氷冷下、臭化エチ
ルマグネシウム(5.5mol)を滴下した。その後室温にてさ
らに１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗、乾燥
後、減圧濃縮して、無色油状の標題化合物 1kgを得た。
-クロロ-5-エトキシカルボニル)フェニルピペラジン 1k
g(2.23mol)をTHF(4000ml)に溶解し、氷冷下、臭化エチ
ルマグネシウム(5.5mol)を滴下した。その後室温にてさ
らに１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗、乾燥
後、減圧濃縮して、無色油状の標題化合物 1kgを得た。
【００８３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(1H,
d)、7.05(1H,d)、5.0(1H,m)、3.6(4H,t)、3.1(4H,t)、1.6(2
H,m)、1.5(9H,s)、1.0(3H,t).
d)、7.05(1H,d)、5.0(1H,m)、3.6(4H,t)、3.1(4H,t)、1.6(2
H,m)、1.5(9H,s)、1.0(3H,t).
【００８４】実施例８ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニル
ピペラジンの合成
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニル
ピペラジンの合成
【００８５】
【化４６】
【００８６】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-ブロモ-4
-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピペラジ
ン 1kg(2.3mol)を無水塩化メチレン(2000ml)に溶解し、
-70℃で、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド(DAST) 42
5g(2.6mol)を滴下した。滴下終了後、さらに30分間攪拌
した後、反応液を水中にあけた。水相から塩化メチレン
で抽出し、水洗、乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、ヘ
キサン系）で精製して、無色油状の標題化合物900gを得
た。
-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピペラジ
ン 1kg(2.3mol)を無水塩化メチレン(2000ml)に溶解し、
-70℃で、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド(DAST) 42
5g(2.6mol)を滴下した。滴下終了後、さらに30分間攪拌
した後、反応液を水中にあけた。水相から塩化メチレン
で抽出し、水洗、乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、ヘ
キサン系）で精製して、無色油状の標題化合物900gを得
た。
【００８７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(1H,
d)、7.0(1H,d)、5.7(1H,m)、3.6(4H,m)、3.2(4H,m)、1.8(2H,
m)、1.5(9H,m)、1.0(3H,t).
d)、7.0(1H,d)、5.7(1H,m)、3.6(4H,m)、3.2(4H,m)、1.8(2H,
m)、1.5(9H,m)、1.0(3H,t).
【００８８】実施例９ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-
[3-(2-ホルミルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジンの合成
[3-(2-ホルミルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジンの合成
【００８９】
【化４７】
【００９０】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-ブロモ-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン
174g(0.4mol)、シンレット(Synlett),(3),207-10,1992.
に記載された 2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベン
ズアルデヒド(10) 114g(0.6mol)、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム(0) 1g、炭酸セシウム 1
95g(0.6mol)をDMF(1000ml)に溶解し、100℃で３時間反
応させた。反応液を冷却後、水中にあけ、酢酸エチルで
抽出した。有機相を、水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、
酢酸エチル：ヘキサンの混合溶媒から再結晶して標題化
合物の無色結晶 165gを得た。
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン
174g(0.4mol)、シンレット(Synlett),(3),207-10,1992.
に記載された 2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベン
ズアルデヒド(10) 114g(0.6mol)、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム(0) 1g、炭酸セシウム 1
95g(0.6mol)をDMF(1000ml)に溶解し、100℃で３時間反
応させた。反応液を冷却後、水中にあけ、酢酸エチルで
抽出した。有機相を、水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、
酢酸エチル：ヘキサンの混合溶媒から再結晶して標題化
合物の無色結晶 165gを得た。
【００９１】融点； 135℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 9.8(1H,d)、8.0(1H,
m)、7.7(1H,m)、7.5(1H,m)、7.3(1H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,
d)、5.8(1H,m)、3.6(4H,m)、3.2(4H,m)、1.9(2H,m)、1.5(9H,
s)、1.1(3H,t).
m)、7.7(1H,m)、7.5(1H,m)、7.3(1H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,
d)、5.8(1H,m)、3.6(4H,m)、3.2(4H,m)、1.9(2H,m)、1.5(9H,
s)、1.1(3H,t).
【００９２】実施例１０ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4
-[3-(2-ヒドロキシイミノメチルフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジンの合成
-[3-(2-ヒドロキシイミノメチルフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジンの合成
【００９３】
【化４８】
【００９４】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-(2-ホル
ミルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェ
ニルピペラジン 165g(0.36mol)とヒドロキシルアミン塩
酸塩50g(0.72mol)を、5N-NaOH水(100ml)に溶解し、エタ
ノール(200ml)を加えて２時間加熱還流した。反応液を
冷却後、減圧濃縮し、水と酢酸エチルで分配後、有機相
を水洗、乾燥、減圧濃縮して、無色油状の標題化合物 1
54gを得た。
ミルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェ
ニルピペラジン 165g(0.36mol)とヒドロキシルアミン塩
酸塩50g(0.72mol)を、5N-NaOH水(100ml)に溶解し、エタ
ノール(200ml)を加えて２時間加熱還流した。反応液を
冷却後、減圧濃縮し、水と酢酸エチルで分配後、有機相
を水洗、乾燥、減圧濃縮して、無色油状の標題化合物 1
54gを得た。
【００９５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.0(1H,
m)、7.8(1H,d)、7.6(1H,m)、7.4(1H,m)、7.2(1H,m)、7.1(1H,
m)、6.7(1H,m)、5.8(1H,m)、3.6(4H,m)、3.2(4H,m)、1.9(2H,
m)、1.5(9H,s)、1.1(3H,t).
m)、7.8(1H,d)、7.6(1H,m)、7.4(1H,m)、7.2(1H,m)、7.1(1H,
m)、6.7(1H,m)、5.8(1H,m)、3.6(4H,m)、3.2(4H,m)、1.9(2H,
m)、1.5(9H,s)、1.1(3H,t).
【００９６】実施例１１ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4
-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジンの合成
-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジンの合成
【００９７】
【化４９】
【００９８】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-(2-ヒド
ロキシイミノメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン 154g(0.32mol)とN,N-ジ
メチルアミノピリジン 40gを、無水酢酸(100ml)とピリ
ジン(100ml)の混合液に溶解した。100℃で１時間反応さ
せた後冷却し、反応液を飽和重曹水にあけ酢酸エチルで
抽出して、標題化合物の無色結晶 140gを得た。
ロキシイミノメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン 154g(0.32mol)とN,N-ジ
メチルアミノピリジン 40gを、無水酢酸(100ml)とピリ
ジン(100ml)の混合液に溶解した。100℃で１時間反応さ
せた後冷却し、反応液を飽和重曹水にあけ酢酸エチルで
抽出して、標題化合物の無色結晶 140gを得た。
【００９９】融点； 120℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(1H,d)、7.6(1H,
t)、7.5(1H,t)、7.4(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1H,d)、5.9(1H,
m)、3.6(4H,m)、3.2(4H,m)、2.0(2H,m)、1.5(9H,s)、1.1(3H,
t).
t)、7.5(1H,t)、7.4(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1H,d)、5.9(1H,
m)、3.6(4H,m)、3.2(4H,m)、2.0(2H,m)、1.5(9H,s)、1.1(3H,
t).
【０１００】実施例１２ 1-[3-(2-シアノフェニル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジンの
合成
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジンの
合成
【０１０１】
【化５０】
【０１０２】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-(2-シア
ノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニ
ルピペラジン 140g(0.3mol)を、無水トリフロル酢酸(50
0ml)とクロロホルム(500ml)の混合液に溶解し、0℃で５
時間攪拌した。溶媒を溜去し残査を酢酸エチル、ヘキサ
ンから再結晶して、標題化合物の無色結晶 100gを得
た。
ノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニ
ルピペラジン 140g(0.3mol)を、無水トリフロル酢酸(50
0ml)とクロロホルム(500ml)の混合液に溶解し、0℃で５
時間攪拌した。溶媒を溜去し残査を酢酸エチル、ヘキサ
ンから再結晶して、標題化合物の無色結晶 100gを得
た。
【０１０３】融点； 159℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(1H,d)、7.6(1H,
t)、7.5(1H,t)、7.4(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1H,d)、5.9(1H,
m)、3.5(1H,b-s)、3.2(4H,m)、3.0(4H,m)、1.9(2H,m)、1.1(3
H,t).
t)、7.5(1H,t)、7.4(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1H,d)、5.9(1H,
m)、3.5(1H,b-s)、3.2(4H,m)、3.0(4H,m)、1.9(2H,m)、1.1(3
H,t).
【０１０４】実施例１３ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-
[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピペラジンの合成
[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピペラジンの合成
【０１０５】
【化５１】
【０１０６】1-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピペラジン 32.1g(0.09mo
l)、2-ブロモエタノール(12.5g)、トリエチルアミン(20
g)をDMF(100ml)に溶解し、50℃で24時間反応させた。反
応液を冷却後、酢酸エチルと水に分配し、酢酸エチル相
を水洗、乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン、メタノール系）で精
製して、無色油状の標題化合物 22gを得た。これを光学
活性カラムにて分離し、旋光度プラス値のものを取る
と、光学活性な標題化合物 10gが無色油状物として得ら
れた。これを塩酸で塩とし、メタノール：エーテルより
再結晶すると塩酸塩の無色結晶が得られた。
フルオロプロピル)]フェニルピペラジン 32.1g(0.09mo
l)、2-ブロモエタノール(12.5g)、トリエチルアミン(20
g)をDMF(100ml)に溶解し、50℃で24時間反応させた。反
応液を冷却後、酢酸エチルと水に分配し、酢酸エチル相
を水洗、乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン、メタノール系）で精
製して、無色油状の標題化合物 22gを得た。これを光学
活性カラムにて分離し、旋光度プラス値のものを取る
と、光学活性な標題化合物 10gが無色油状物として得ら
れた。これを塩酸で塩とし、メタノール：エーテルより
再結晶すると塩酸塩の無色結晶が得られた。
【０１０７】融点（塩酸塩）； 244-245℃ [a]D=+6.3゜(c=1.03, MeOH) (塩酸塩)1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(1H,d)、7.6(1H,
t)、7.5(1H,t)、7.4(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1H,
m)、3.7(2H,t)、3.3(4H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,t)、1.9(2H,
m)、1.1(3H,t).
t)、7.5(1H,t)、7.4(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1H,
m)、3.7(2H,t)、3.3(4H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,t)、1.9(2H,
m)、1.1(3H,t).
【０１０８】実施例１４ 1-エチル-4-(3-ブロモ-4-ク
ロロ-5-エトキシカルボニル)フェニルピペラジンの合成
ロロ-5-エトキシカルボニル)フェニルピペラジンの合成
【０１０９】
【化５２】
【０１１０】1-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカルボ
ニル)フェニルピペラジン・塩酸塩 347g(1mol)をDMF(10
00ml)に溶解し、炭酸カリウム 207g(1.5mol)と臭化エチ
ル 120g(1.1mol)を加え、室温で１夜攪拌した後、水を
加えて酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥、減圧濃縮する
と、無色油状の標題化合物 338gを得た。
ニル)フェニルピペラジン・塩酸塩 347g(1mol)をDMF(10
00ml)に溶解し、炭酸カリウム 207g(1.5mol)と臭化エチ
ル 120g(1.1mol)を加え、室温で１夜攪拌した後、水を
加えて酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥、減圧濃縮する
と、無色油状の標題化合物 338gを得た。
【０１１１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.2(1H,
d)、7.1(1H,d)、4.4(2H,q)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,
q)、1.4(3H,t)、1.1(3H,t).
d)、7.1(1H,d)、4.4(2H,q)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,
q)、1.4(3H,t)、1.1(3H,t).
【０１１２】実施例１５ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-エトキシカルボニル]フェニルピペラジンの
合成
-クロロ-5-エトキシカルボニル]フェニルピペラジンの
合成
【０１１３】
【化５３】
【０１１４】1-エチル-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキ
シカルボニル)フェニルピペラジン338g(0.9mol)と2-ト
リルホウ酸［CH3C6H4B(OH)2] 136g(1mol)をDMF(3000ml)
に溶解し、酢酸パラジウム (20g)、トリフェニルホスフ
ィン(55g)、トリエチルアミン(35g)を加えて、100℃で
一夜攪拌した。反応液を冷却後、酢酸エチル、水に分配
し、酢酸エチル相を水洗、乾燥、減圧濃縮し、残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：エ
タノール系）で精製して、無色油状の標題化合物 221g
を得た。
シカルボニル)フェニルピペラジン338g(0.9mol)と2-ト
リルホウ酸［CH3C6H4B(OH)2] 136g(1mol)をDMF(3000ml)
に溶解し、酢酸パラジウム (20g)、トリフェニルホスフ
ィン(55g)、トリエチルアミン(35g)を加えて、100℃で
一夜攪拌した。反応液を冷却後、酢酸エチル、水に分配
し、酢酸エチル相を水洗、乾燥、減圧濃縮し、残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：エ
タノール系）で精製して、無色油状の標題化合物 221g
を得た。
【０１１５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.0(1H,
s)、7.3-7.1(4H,m)、6.8(1H,d)、4.4(2H,q)、3.2(1H,m)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.4(3H,t)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
s)、7.3-7.1(4H,m)、6.8(1H,d)、4.4(2H,q)、3.2(1H,m)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.4(3H,t)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
【０１１６】実施例１６ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-アミノ]フェニルピペラジンの合成
-クロロ-5-アミノ]フェニルピペラジンの合成
【０１１７】
【化５４】
【０１１８】1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エ
トキシカルボニル]フェニルピペラジン 193g(0.5mol)を
5N-NaOH(100ml)とメタノール(500ml)に溶解し、室温で
３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をDMF(300m
l)に溶解した。ここにトリエチルアミン 61g(0.6mol)を
加え、氷冷下、クロロ炭酸エチル 65g(0.6mol)を滴下し
た。その後、0℃で30分間撹拌した後、アジ化ナトリウ
ム 39g(0.6mol)を加えた。２時間反応させた後、反応液
を水に注ぎ、析出した白色結晶を濾取した。得られた結
晶を直ちにトルエン(500ml)に溶解し、１時間加熱した
後、濃塩酸(300ml)を加えて、100℃でさらに１時間加熱
した。反応液を冷却後、8N-NaOHで塩基性にし酢酸エチ
ルで抽出、水洗、乾燥、減圧濃縮後、残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して、無色油状の標題
化合物 83gを得た。
トキシカルボニル]フェニルピペラジン 193g(0.5mol)を
5N-NaOH(100ml)とメタノール(500ml)に溶解し、室温で
３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をDMF(300m
l)に溶解した。ここにトリエチルアミン 61g(0.6mol)を
加え、氷冷下、クロロ炭酸エチル 65g(0.6mol)を滴下し
た。その後、0℃で30分間撹拌した後、アジ化ナトリウ
ム 39g(0.6mol)を加えた。２時間反応させた後、反応液
を水に注ぎ、析出した白色結晶を濾取した。得られた結
晶を直ちにトルエン(500ml)に溶解し、１時間加熱した
後、濃塩酸(300ml)を加えて、100℃でさらに１時間加熱
した。反応液を冷却後、8N-NaOHで塩基性にし酢酸エチ
ルで抽出、水洗、乾燥、減圧濃縮後、残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して、無色油状の標題
化合物 83gを得た。
【０１１９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.1
(4H,m)、6.3(1H,m)、6.2(1H,m)、4.0(2H,s)、3.2(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.4(2H,q)、2.2(3H,m)、1.1(3H,m).
(4H,m)、6.3(1H,m)、6.2(1H,m)、4.0(2H,s)、3.2(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.4(2H,q)、2.2(3H,m)、1.1(3H,m).
【０１２０】実施例１７ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラ
ジン・塩酸塩の合成
-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラ
ジン・塩酸塩の合成
【０１２１】
【化５５】
【０１２２】1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ア
ミノ]フェニルピペラジン 3.3g(10mmol)をピリジン(5m
l)に溶解し、塩化プロパンスルホン酸 2.9g(20mmol)を
加えて、室温で１夜攪拌した。反応液を水、酢酸エチル
に分配し、酢酸エチル相を水洗、乾燥、減圧濃縮後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン：エタノール系）で精製し、無色油状の標題
化合物 2.6gを得た。これを塩酸で塩酸塩とし、メタノ
ール：エーテルから再結晶して標題化合物の白色結晶を
得た。
ミノ]フェニルピペラジン 3.3g(10mmol)をピリジン(5m
l)に溶解し、塩化プロパンスルホン酸 2.9g(20mmol)を
加えて、室温で１夜攪拌した。反応液を水、酢酸エチル
に分配し、酢酸エチル相を水洗、乾燥、減圧濃縮後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン：エタノール系）で精製し、無色油状の標題
化合物 2.6gを得た。これを塩酸で塩酸塩とし、メタノ
ール：エーテルから再結晶して標題化合物の白色結晶を
得た。
【０１２３】融点； 135℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3(4H,m)、7.0(1H,
d)、6.8(1H,m)、4.8(1H,t)、4.4(2H,d)、3.2(4H,m)、2.9(2H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,s)、1.8(2H,m)、1.1(3H,
t)、1.0(3H,t).
d)、6.8(1H,m)、4.8(1H,t)、4.4(2H,d)、3.2(4H,m)、2.9(2H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,s)、1.8(2H,m)、1.1(3H,
t)、1.0(3H,t).
【０１２４】実施例１７と同様にして、塩化プロパンス
ルホン酸に代えて塩化エタンスルホン酸または塩化ブタ
ンスルホン酸を用い、以下の化合物を得た。
ルホン酸に代えて塩化エタンスルホン酸または塩化ブタ
ンスルホン酸を用い、以下の化合物を得た。
【０１２５】実施例１８ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジ
ン
-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジ
ン
【０１２６】
【化５６】
【０１２７】融点； 155℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7-7.2(4H,m)、7.1(1
H,d)、6.6(1H,m)、3.7(2H,q)、3.3(4H,m)、2.4(2H,q)、2.1(3
H,s)、1.4(3H,t)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
H,d)、6.6(1H,m)、3.7(2H,q)、3.3(4H,m)、2.4(2H,q)、2.1(3
H,s)、1.4(3H,t)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
【０１２８】実施例１９ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジ
ン
-クロロ-5-ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジ
ン
【０１２９】
【化５７】
【０１３０】融点； 175℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7-7.2(4H,m)、7.1(1
H,d)、6.6(1H,d)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2
H,q)、2.1(3H,s)、1.8(2H,m)、1.4(2H,m)、1.1(3H,t)、0.9(3
H,t).
H,d)、6.6(1H,d)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2
H,q)、2.1(3H,s)、1.8(2H,m)、1.4(2H,m)、1.1(3H,t)、0.9(3
H,t).
【０１３１】実施例１３と同様にし、2-ブロモエタノー
ルに代えてヨウ化メチルまたはヨウ化エチルを用い、以
下の無色油状物を、それぞれ 85%、90% の収率で得た。
ルに代えてヨウ化メチルまたはヨウ化エチルを用い、以
下の無色油状物を、それぞれ 85%、90% の収率で得た。
【０１３２】実施例２０ 1-メチル-4-[3-(2-シアノフ
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピ
ペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピ
ペラジン
【０１３３】
【化５８】
【０１３４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(1H,
d)、7.65(1H,t)、7.5(1H,t)、7.4(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1
H,d)、5.8(1H,m)3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s)、2.0(2
H,m)、1.1(3H,t).
d)、7.65(1H,t)、7.5(1H,t)、7.4(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1
H,d)、5.8(1H,m)3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s)、2.0(2
H,m)、1.1(3H,t).
【０１３５】実施例２１ 1-エチル-4-[3-(2-シアノフ
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピ
ペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピ
ペラジン
【０１３６】
【化５９】
【０１３７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(1H,
d)、7.6(1H,t)、7.5(1H,t)、7.0(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1H,
d)、5.8(1H,m)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(3H,
m)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
d)、7.6(1H,t)、7.5(1H,t)、7.0(1H,d)、7.1(1H,d)、6.8(1H,
d)、5.8(1H,m)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(3H,
m)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
【０１３８】実施例９と同様にし、2-(1,3,2-ジオキサ
ボリナン-2-イル)ベンズアルデヒドに代えて2-クロロフ
ェニル-1,3,2-ジオキサボリナンを用いて以下の化合物
を得た。
ボリナン-2-イル)ベンズアルデヒドに代えて2-クロロフ
ェニル-1,3,2-ジオキサボリナンを用いて以下の化合物
を得た。
【０１３９】実施例２２ 1-メチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピ
ペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピ
ペラジン
【０１４０】
【化６０】
【０１４１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.3(2H,m)、7.2(1H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,s)、5.8(1H,
m)、3.2(4H,m)、2.3(3H,s)、2.0(3H,m)、1.0(3H,t).
m)、7.3(2H,m)、7.2(1H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,s)、5.8(1H,
m)、3.2(4H,m)、2.3(3H,s)、2.0(3H,m)、1.0(3H,t).
【０１４２】実施例２３ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-
[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピペラジン
[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピペラジン
【０１４３】
【化６１】
【０１４４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.3(2H,m)、7.2(1H,m)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1
H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.2(3
H,t)、1.1(3H,d-t).
m)、7.3(2H,m)、7.2(1H,m)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1
H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.2(3
H,t)、1.1(3H,d-t).
【０１４５】実施例２４ 1-エチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピ
ペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピ
ペラジン
【０１４６】
【化６２】
【０１４７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5-7.2
(4H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,m)、5.8(1H,m)、3.7(4H,m)、3.2
(4H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,m)、2.0(2H,m)、1.6(1H,b-s)、
1.1(3H,d-t).
(4H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,m)、5.8(1H,m)、3.7(4H,m)、3.2
(4H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,m)、2.0(2H,m)、1.6(1H,b-s)、
1.1(3H,d-t).
【０１４８】実施例９と同様にし、2-(1,3,2-ジオキサ
ボリナン-2-イル)ベンズアルデヒドに代えて2-トリル-
1,3,2-ジオキサボリナンを用いて以下の化合物を得た。
ボリナン-2-イル)ベンズアルデヒドに代えて2-トリル-
1,3,2-ジオキサボリナンを用いて以下の化合物を得た。
【０１４９】実施例２５ 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン
【０１５０】
【化６３】
【０１５１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.2
(3H,m)、7.1(1H,m)、7.0(1H,d)、6.7(1H,d)、6.8(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.3(3H,s)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.1
(3H,m).
(3H,m)、7.1(1H,m)、7.0(1H,d)、6.7(1H,d)、6.8(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.3(3H,s)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.1
(3H,m).
【０１５２】実施例２６ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-
[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェ
ニルピペラジン
[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェ
ニルピペラジン
【０１５３】
【化６４】
【０１５４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.2
(3H,m)、7.1(1H,m)、7.0(1H,d)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.7
(2H,t)、3.2(4H,m)、2.7(2H,t)、2.6(2H,t)、2.1(3H,d)、1.9
(2H,m)、1.1(3H,m).
(3H,m)、7.1(1H,m)、7.0(1H,d)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.7
(2H,t)、3.2(4H,m)、2.7(2H,t)、2.6(2H,t)、2.1(3H,d)、1.9
(2H,m)、1.1(3H,m).
【０１５５】実施例２７ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン
【０１５６】
【化６５】
【０１５７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.2
(3H,m)、7.1(1H,m)、7.0(1H,d)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.1
5(3H,t)、1.05(3H,m).
(3H,m)、7.1(1H,m)、7.0(1H,d)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.1
5(3H,t)、1.05(3H,m).
【０１５８】実施例１４と同様にして、臭化エチルに代
えてヨウ化メチルを、続いて実施例１５と同様にして、
2-トリルホウ酸あるいは2-クロロホウ酸を用い、以下の
化合物を得た。
えてヨウ化メチルを、続いて実施例１５と同様にして、
2-トリルホウ酸あるいは2-クロロホウ酸を用い、以下の
化合物を得た。
【０１５９】実施例２８ 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジ
ン
-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジ
ン
【０１６０】
【化６６】
【０１６１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3(4H,
m)、7.1(1H,d)、6.6(1H,d)、3.3(4H,m)、3.2(2H,q)、2.6(4H,
m)、2.4(3H,s)、2.1(3H,s)、1.4(3H,t).
m)、7.1(1H,d)、6.6(1H,d)、3.3(4H,m)、3.2(2H,q)、2.6(4H,
m)、2.4(3H,s)、2.1(3H,s)、1.4(3H,t).
【０１６２】実施例２９ 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラ
ジン
-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラ
ジン
【０１６３】
【化６７】
【０１６４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.4-7.2(4H,m)、6.5(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4
(3H,s)、1.2(3H,m).
m)、7.4-7.2(4H,m)、6.5(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4
(3H,s)、1.2(3H,m).
【０１６５】実施例３０ 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジ
ン
-クロロ-5-ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジ
ン
【０１６６】
【化６８】
【０１６７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3(4H,
m)、7.1(1H,d)、6.6(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4H,
m)、2.3(3H,s)、2.1(3H,s)、1.8(2H,m)、1.4(2H,m)、0.9(3H,
t).
m)、7.1(1H,d)、6.6(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4H,
m)、2.3(3H,s)、2.1(3H,s)、1.8(2H,m)、1.4(2H,m)、0.9(3H,
t).
【０１６８】実施例３１ 1-エチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニル
ピペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニル
ピペラジン
【０１６９】
【化６９】
【０１７０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(2H,
m)、7.2-7.5(4H,m)、6.6(1H,d)、3.3(4H,m)、3.1(2H,q)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.4(3H,t)、1.1(3H,t).
m)、7.2-7.5(4H,m)、6.6(1H,d)、3.3(4H,m)、3.1(2H,q)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.4(3H,t)、1.1(3H,t).
【０１７１】実施例３２ 1-エチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニ
ルピペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニ
ルピペラジン
【０１７２】
【化７０】
【０１７３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,d)、3.8(2H,
m)、3.6(4H,m)、3.2(2H,m)、3.1(4H,m)、1.7(2H,q)、1.2(3H,
t)、0.9(3H,t).
m)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,d)、3.8(2H,
m)、3.6(4H,m)、3.2(2H,m)、3.1(4H,m)、1.7(2H,q)、1.2(3H,
t)、0.9(3H,t).
【０１７４】実施例３３ 1-エチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-ブタンスルホニルアミノ]フェニル
ピペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-ブタンスルホニルアミノ]フェニル
ピペラジン
【０１７５】
【化７１】
【０１７６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7-7.2
(5H,m)、6.6(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、1.8(2H,m)、1.4(2H,m)、1.1(3H,t)、0.9(3H,t).
(5H,m)、6.6(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、1.8(2H,m)、1.4(2H,m)、1.1(3H,t)、0.9(3H,t).
【０１７７】実施例３４ 1-メチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニル
ピペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニル
ピペラジン
【０１７８】
【化７２】
【０１７９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.4-7.2(4H,m)、6.8(1H,b-s)、6.6(1H,d)、3.25(4H,m)、
3.2(2H,q)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s)、1.4(3H,t).
m)、7.4-7.2(4H,m)、6.8(1H,b-s)、6.6(1H,d)、3.25(4H,m)、
3.2(2H,q)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s)、1.4(3H,t).
【０１８０】実施例３５ 1-メチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニ
ルピペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニ
ルピペラジン
【０１８１】
【化７３】
【０１８２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.4-7.2(4H,m)、6.6(1H,d)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6
(4H,m)、2.4(3H,s)、1.2(3H,m)、1.0(3H,t).
m)、7.4-7.2(4H,m)、6.6(1H,d)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6
(4H,m)、2.4(3H,s)、1.2(3H,m)、1.0(3H,t).
【０１８３】実施例３６ 1-メチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-ブタンスルホニルアミノ]フェニル
ピペラジン
ェニル)-4-クロロ-5-ブタンスルホニルアミノ]フェニル
ピペラジン
【０１８４】
【化７４】
【０１８５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.4-7.2(4H,m)、6.6(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6
(4H,m)、2.4(3H,s)、1.8(2H,m)、1.4(2H,m)、0.9(3H,t).
m)、7.4-7.2(4H,m)、6.6(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6
(4H,m)、2.4(3H,s)、1.8(2H,m)、1.4(2H,m)、0.9(3H,t).
【０１８６】実施例３７ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4
-(3,5-ジブロモ-4-メトキシ)フェニルピペラジンの合成
-(3,5-ジブロモ-4-メトキシ)フェニルピペラジンの合成
【０１８７】
【化７５】
【０１８８】実施例６と同様にし、1-(3,5-ジブロモ-4-
メトキシ)フェニルピペラジン 350gから標題化合物 440
gを得た。
メトキシ)フェニルピペラジン 350gから標題化合物 440
gを得た。
【０１８９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.0(2H,
m)、3.8(3H,s)、3.5(4H,m)、3.0(4H,m)、1.2(9H,s).
m)、3.8(3H,s)、3.5(4H,m)、3.0(4H,m)、1.2(9H,s).
【０１９０】実施例３８ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4
-(3-ブロモ-4-メトキシ-5-エタンスルホニル)フェニル
ピペラジンの合成
-(3-ブロモ-4-メトキシ-5-エタンスルホニル)フェニル
ピペラジンの合成
【０１９１】
【化７６】
【０１９２】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3,5-ジブロ
モ-4-メトキシ)フェニルピペラジン440g(0.97mol)をTHF
(2000ml)に溶解し、n-ブチルリチウム(1.2当量)を、-78
℃で滴下し、そのままで30分間攪拌した。次いでSO2ガ
スを１時間吹き込んだ後、ヨウ化エチル(1.2当量)を加
えて室温に戻した。反応液を水、酢酸エチルで分配した
後、有機相を水洗、乾燥、減圧濃縮して、標題化合物 2
50gを得た。
モ-4-メトキシ)フェニルピペラジン440g(0.97mol)をTHF
(2000ml)に溶解し、n-ブチルリチウム(1.2当量)を、-78
℃で滴下し、そのままで30分間攪拌した。次いでSO2ガ
スを１時間吹き込んだ後、ヨウ化エチル(1.2当量)を加
えて室温に戻した。反応液を水、酢酸エチルで分配した
後、有機相を水洗、乾燥、減圧濃縮して、標題化合物 2
50gを得た。
【０１９３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(1H,
m)、7.3(1H,m)、4.0(3H,s)、3.6(4H,m)、3.4(2H,q)、3.2(4H,
m)、1.5(9H,s)、1.2(3H,t).
m)、7.3(1H,m)、4.0(3H,s)、3.6(4H,m)、3.4(2H,q)、3.2(4H,
m)、1.5(9H,s)、1.2(3H,t).
【０１９４】実施例３９ 1-(t-ブトキシカルボニル)-4
-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピペラジンの合成
-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピペラジンの合成
【０１９５】
【化７７】
【０１９６】実施例９と同様にし、1-(t-ブトキシカル
ボニル)-4-(3-ブロモ-4-メトキシ-5-エタンスルホニル)
フェニルピペラジン 440gから標題化合物 250gを得た。
ボニル)-4-(3-ブロモ-4-メトキシ-5-エタンスルホニル)
フェニルピペラジン 440gから標題化合物 250gを得た。
【０１９７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(1H,m)、7.2(2H,m)、7.0(1H,m)、3.6(4H,m)、3.5(2H,
q)、3.4(3H,s)、3.2(4H,m)、1.5(9H,s)、1.3(3H,t).
m)、7.4(1H,m)、7.2(2H,m)、7.0(1H,m)、3.6(4H,m)、3.5(2H,
q)、3.4(3H,s)、3.2(4H,m)、1.5(9H,s)、1.3(3H,t).
【０１９８】実施例４０ 1-エチル-4-[3-(4-フルオロ
フェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピ
ペラジンの合成
フェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピ
ペラジンの合成
【０１９９】
【化７８】
【０２００】実施例１２または１３と同様にし、1-(t-
ブトキシカルボニル)-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メ
トキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピペラジン 250g
から標題化合物 180gを得た。
ブトキシカルボニル)-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メ
トキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピペラジン 250g
から標題化合物 180gを得た。
【０２０１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(1H,m)、7.2(2H,m)、7.05(1H,m)、3.5(2H,q)、3.4(3
H,s)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.3(3H,t)、1.1(3
H,t).
m)、7.4(1H,m)、7.2(2H,m)、7.05(1H,m)、3.5(2H,q)、3.4(3
H,s)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.3(3H,t)、1.1(3
H,t).
【０２０２】実施例４１ 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
ヒドロキシプロピル)]フェニルピペラジンの合成
ヒドロキシプロピル)]フェニルピペラジンの合成
【０２０３】
【化７９】
【０２０４】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-ブロモ-4
-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピペラジ
ン 41.7g(0.1mol)を10%塩酸エタノール(100ml)に溶解
し、室温にて１昼夜攪拌した後、溶媒を留去した。酢酸
エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機
相を脱水後、溶媒を留去して無色油状の標題化合物 30g
を得た。（収率； 95%）
-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピペラジ
ン 41.7g(0.1mol)を10%塩酸エタノール(100ml)に溶解
し、室温にて１昼夜攪拌した後、溶媒を留去した。酢酸
エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機
相を脱水後、溶媒を留去して無色油状の標題化合物 30g
を得た。（収率； 95%）
【０２０５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(2H,
m)、5.0(1H,m)、3.3(4H,m)、3.1(4H,m)、1.7(2H,m)、1.0(3H,
t).
m)、5.0(1H,m)、3.3(4H,m)、3.1(4H,m)、1.7(2H,m)、1.0(3H,
t).
【０２０６】実施例４２ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニ
ルピペラジンの合成
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニ
ルピペラジンの合成
【０２０７】
【化８０】
【０２０８】1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプ
ロピル)]フェニルピペラジン 30g(0.095mol)を無水DMF
(100ml)に溶解し、ここに炭酸カリウム 20gとブロムエ
タノール 12.5g(0.1mol)を加え、50℃で1昼夜攪拌した
後、酢酸エチル、水で分配した。有機相を脱水後、減圧
濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン:メタノール系) で精製して、無色油状の標
題化合物 17.1gを得た。（収率； 50%）
ロピル)]フェニルピペラジン 30g(0.095mol)を無水DMF
(100ml)に溶解し、ここに炭酸カリウム 20gとブロムエ
タノール 12.5g(0.1mol)を加え、50℃で1昼夜攪拌した
後、酢酸エチル、水で分配した。有機相を脱水後、減圧
濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン:メタノール系) で精製して、無色油状の標
題化合物 17.1gを得た。（収率； 50%）
【０２０９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(2H,
m)、5.0(1H,m)、3.6(2H,m)、3.2(4H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,
m)、1.7(2H,m)、1.0(3H,t).
m)、5.0(1H,m)、3.6(2H,m)、3.2(4H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,
m)、1.7(2H,m)、1.0(3H,t).
【０２１０】実施例４３ 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピペラジンの合成
フルオロプロピル)]フェニルピペラジンの合成
【０２１１】
【化８１】
【０２１２】1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジン 38g(0.09mol)を10%塩酸エタ
ノールに溶解し、室温にて１昼夜攪拌した。溶媒を留去
し酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配
後、溶媒を脱水留去し、無色油状の標題化合物 28.9gを
得た。（収率； 100%）
ピル)]フェニルピペラジン 38g(0.09mol)を10%塩酸エタ
ノールに溶解し、室温にて１昼夜攪拌した。溶媒を留去
し酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配
後、溶媒を脱水留去し、無色油状の標題化合物 28.9gを
得た。（収率； 100%）
【０２１３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(1H,
d)、7.0(1H,d)、5.7(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(4H,m)、1.9(2H,
m)、1.0(3H,t).
d)、7.0(1H,d)、5.7(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(4H,m)、1.9(2H,
m)、1.0(3H,t).
【０２１４】実施例４４ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニル
ピペラジンの合成
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニル
ピペラジンの合成
【０２１５】
【化８２】
【０２１６】1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジン 28.9g(0.09mol)を無水DMF(5
0ml)に溶解し、ここに炭酸カリウム 18.6g(0.135mol)と
ブロムエタノール 12.5g(0.1mol)を加え、50℃で1昼夜
攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加えて分配した。
有機相を脱水後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン:メタノール系）で精
製し、無色油状の標題化合物 22.8gを得た。（収率； 7
0%）
ピル)]フェニルピペラジン 28.9g(0.09mol)を無水DMF(5
0ml)に溶解し、ここに炭酸カリウム 18.6g(0.135mol)と
ブロムエタノール 12.5g(0.1mol)を加え、50℃で1昼夜
攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加えて分配した。
有機相を脱水後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン:メタノール系）で精
製し、無色油状の標題化合物 22.8gを得た。（収率； 7
0%）
【０２１７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(1H,
d)、7.0(1H,d)、5.7(1H,m)、3.6(2H,m)、3.2(4H,m)、2.7(4H,
m)、2.6(2H,m)、1.9(2H,m)、1.0(3H,t).
d)、7.0(1H,d)、5.7(1H,m)、3.6(2H,m)、3.2(4H,m)、2.7(4H,
m)、2.6(2H,m)、1.9(2H,m)、1.0(3H,t).
【０２１８】以下同様にして下記化合物を得た。実施例４５ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ク
ロロメチル)フェニルピぺラジン
ロロメチル)フェニルピぺラジン
【０２１９】
【化８３】
【０２２０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.45(2H,m)、7.4(1H,m)、7.1(1H,m)、6.95(1H,m)、4.7
5(2H,s)、3.7(4H,m)、3.3(3H,s)、3.2-3.0(6H,m)、1.25(3H,
t).
H,m)、7.45(2H,m)、7.4(1H,m)、7.1(1H,m)、6.95(1H,m)、4.7
5(2H,s)、3.7(4H,m)、3.3(3H,s)、3.2-3.0(6H,m)、1.25(3H,
t).
【０２２１】実施例４６ 1-エチル-4-{3-フェニル-4-
メトキシ-5-[1-フルオロ-(4-ペンテニル)]}フェニルピ
ぺラジン
メトキシ-5-[1-フルオロ-(4-ペンテニル)]}フェニルピ
ぺラジン
【０２２２】
【化８４】
【０２２３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(3H,m)、7.0(1H,s)、6.9(1H,s)、5.9(1H,m)、5.8(1H,
m)、5.0(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,
q)、2.2(4H,m)、1.1(3H,t).Mass； MH+ 383
d)、7.4(3H,m)、7.0(1H,s)、6.9(1H,s)、5.9(1H,m)、5.8(1H,
m)、5.0(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,
q)、2.2(4H,m)、1.1(3H,t).Mass； MH+ 383
【０２２４】実施例４７ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン
【０２２５】
【化８５】
【０２２６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(3H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.3(3H,
s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.5(2H,
m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
d)、7.4(3H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.3(3H,
s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.5(2H,
m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０２２７】実施例４８ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-フルオロペンチル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(1-フルオロペンチル)]フェニルピぺラジン
【０２２８】
【化８６】
【０２２９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(3H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.3(3H,
s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.4(4H,
m)、1.1(3H,t)、0.9(3H,t).
d)、7.4(3H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.3(3H,
s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.4(4H,
m)、1.1(3H,t)、0.9(3H,t).
【０２３０】実施例４９ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン
-クロロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン
【０２３１】
【化８７】
【０２３２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.1
(5H,m)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.6(4H,m)、1.1(3H,t)、1.0
(3H,t).
(5H,m)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.6(4H,m)、1.1(3H,t)、1.0
(3H,t).
【０２３３】実施例５０ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-フルオロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン
-フルオロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン
【０２３４】
【化８８】
【０２３５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.2(4H,
m)、7.0(1H,m)、6.7(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.5(2H,q)、2.2(3H,s)、1.8(4H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,
t). Mass； MH+ 373
m)、7.0(1H,m)、6.7(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.5(2H,q)、2.2(3H,s)、1.8(4H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,
t). Mass； MH+ 373
【０２３６】実施例５１ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロ-3-メチルブチル)]フェニルピぺ
ラジン
-クロロ-5-(1-フルオロ-3-メチルブチル)]フェニルピぺ
ラジン
【０２３７】
【化８９】
【０２３８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.0
(5H,m)、6.7(1H,d)、5.9(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4
(2H,q)、2.1(3H,m)、2.0-1.6(3H,m)、1.1(3H,m)、1.0(6H,d-
t). Mass； MH+ 403
(5H,m)、6.7(1H,d)、5.9(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4
(2H,q)、2.1(3H,m)、2.0-1.6(3H,m)、1.1(3H,m)、1.0(6H,d-
t). Mass； MH+ 403
【０２３９】実施例５２ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロエチル)]フェニルピぺラジン
-クロロ-5-(1-フルオロエチル)]フェニルピぺラジン
【０２４０】
【化９０】
【０２４１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.1
(5H,m)、6.7(1H,m)、6.0(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、2.1(3H,m)、1.6(3H,m)、1.1(3H,t). Mass； MH+ 361
(5H,m)、6.7(1H,m)、6.0(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、2.1(3H,m)、1.6(3H,m)、1.1(3H,t). Mass； MH+ 361
【０２４２】実施例５３ 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン
-クロロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン
【０２４３】
【化９１】
【０２４４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3(3H,
m)、7.1(2H,m)、6.7(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.4(3H,s)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.6(2H,m)、1.0(3H,
m).
m)、7.1(2H,m)、6.7(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.4(3H,s)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.6(2H,m)、1.0(3H,
m).
【０２４５】実施例５４ 1-エチル-4-[3-(2-クロロフ
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺ
ラジン
ェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピぺ
ラジン
【０２４６】
【化９２】
【０２４７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3(4H,
m)、7.1(1H,m)、6.8(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.6(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,
t).
m)、7.1(1H,m)、6.8(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.6(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,
t).
【０２４８】実施例５５ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1,1-ジフルオロプロピル)]フェニルピぺラ
ジン
-クロロ-5-(1,1-ジフルオロプロピル)]フェニルピぺラ
ジン
【０２４９】
【化９３】
【０２５０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4-7.1
(5H,m)、6.8(1H,d)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5-2.3(4H,
m)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
(5H,m)、6.8(1H,d)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5-2.3(4H,
m)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０２５１】実施例５６ 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル
-4-メトキシ)フェニルピぺラジン
-4-メトキシ)フェニルピぺラジン
【０２５２】
【化９４】
【０２５３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(4H,
m)、7.4(4H,m)、7.35(2H,m)、6.9(2H,s)、3.25(4H,m)、3.0(3
H,s)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、7.4(4H,m)、7.35(2H,m)、6.9(2H,s)、3.25(4H,m)、3.0(3
H,s)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
【０２５４】実施例５７ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
メトキシ)フェニルピぺラジン
メトキシ)フェニルピぺラジン
【０２５５】
【化９５】
【０２５６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(2H,
m)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、7.0(1H,m)、6.9(1H,m)、3.75(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、7.0(1H,m)、6.9(1H,m)、3.75(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.1(3H,t).
【０２５７】実施例５８ 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル
-4-ヒドロキシ)フェニルピぺラジン
-4-ヒドロキシ)フェニルピぺラジン
【０２５８】
【化９６】
【０２５９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(4H,
m)、7.45(4H,m)、7.4(2H,m)、6.9(2H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.45(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、7.45(4H,m)、7.4(2H,m)、6.9(2H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.45(2H,q)、1.1(3H,t).
【０２６０】実施例５９ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
メトキシ-5-プロピル)フェニルピぺラジン
メトキシ-5-プロピル)フェニルピぺラジン
【０２６１】
【化９７】
【０２６２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、6.8(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.6(2H,t)、2.5(2H,q)、1.6(2H,m)、1.15(3
H,t)、1.0(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、6.8(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.6(2H,t)、2.5(2H,q)、1.6(2H,m)、1.15(3
H,t)、1.0(3H,t).
【０２６３】実施例６０ 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル
-4-イソプロポキシ)フェニルピぺラジン
-4-イソプロポキシ)フェニルピぺラジン
【０２６４】
【化９８】
【０２６５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(4H,
d)、7.4(4H,m)、7.3(2H,m)、6.9(2H,s)、3.4(1H,m)、3.25(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t)、1.6(6H,d).
d)、7.4(4H,m)、7.3(2H,m)、6.9(2H,s)、3.4(1H,m)、3.25(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t)、1.6(6H,d).
【０２６６】実施例６１ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
イソプロポキシ)フェニルピぺラジン
イソプロポキシ)フェニルピぺラジン
【０２６７】
【化９９】
【０２６８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(4H,
d)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、7.0-6.0(3H,m)、4.2(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.2(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、7.0-6.0(3H,m)、4.2(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.2(3H,t).
【０２６９】実施例６２ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
ヒドロキシ)フェニルピぺラジン
ヒドロキシ)フェニルピぺラジン
【０２７０】
【化１００】
【０２７１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(4H,
m)、7.4(1H,m)、6.9(2H,m)、6.85(1H,m)、3.15(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、7.4(1H,m)、6.9(2H,m)、6.85(1H,m)、3.15(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
【０２７２】実施例６３ 1-エチル-4-[2-メトキシ-3-
フェニル-5-(3-ヒドロキシプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
フェニル-5-(3-ヒドロキシプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
【０２７３】
【化１０１】
【０２７４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.60(2
H,d)、7.40(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,s)、3.6(2H,t)、3.3
(3H,s)、3.2(4H,m)、2.8(2H,t)、2.6(5H,m)、2.5(2H,q)、1.9
(2H,m)、1.15(3H,t).
H,d)、7.40(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,s)、3.6(2H,t)、3.3
(3H,s)、3.2(4H,m)、2.8(2H,t)、2.6(5H,m)、2.5(2H,q)、1.9
(2H,m)、1.15(3H,t).
【０２７５】実施例６４ 1-ヒドロキシエチル-4-(3,5-
ジフェニル-4-メトキシ)フェニルピぺラジン
ジフェニル-4-メトキシ)フェニルピぺラジン
【０２７６】
【化１０２】
【０２７７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(4H,
m)、7.4(4H,m)、7.35(2H,m)、6.9(2H,s)、3.65(2H,m)、3.2(4
H,m)、3.1(3H,s)、2.7(4H,m)、2.6(2H,t).
m)、7.4(4H,m)、7.35(2H,m)、6.9(2H,s)、3.65(2H,m)、3.2(4
H,m)、3.1(3H,s)、2.7(4H,m)、2.6(2H,t).
【０２７８】実施例６５ 1-エチル-4-[3-(4-フルオロ
フェニル)-4-メトキシ-5-プロピル)]フェニルピぺラジ
ン
フェニル)-4-メトキシ-5-プロピル)]フェニルピぺラジ
ン
【０２７９】
【化１０３】
【０２８０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.1(2H,m)、6.75(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.45(2H,q)、1.65(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
m)、7.1(2H,m)、6.75(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.45(2H,q)、1.65(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０２８１】実施例６６ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(2-ヒドロキシエチル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(2-ヒドロキシエチル)]フェニルピぺラジン
【０２８２】
【化１０４】
【０２８３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.8(2H,t)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、3.1(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3
H,t).
m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.8(2H,t)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、3.1(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3
H,t).
【０２８４】実施例６７ 1-エチル-4-[2-メトキシ-3-
フェニル-5-(2-ヒドロキシエチル)]フェニルピぺラジン
フェニル-5-(2-ヒドロキシエチル)]フェニルピぺラジン
【０２８５】
【化１０５】
【０２８６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,s)、3.9(2H,t)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.9(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5(2H,m)、1.1(3
H,t).
m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,s)、3.9(2H,t)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.9(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5(2H,m)、1.1(3
H,t).
【０２８７】実施例６８ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(3-メトキシプロピル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(3-メトキシプロピル)]フェニルピぺラジン
【０２８８】
【化１０６】
【０２８９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,t)、7.3(1H,m)、6.8(2H,m)、3.45(2H,m)、3.40(3
H,s)、3.30(3H,s)、3.20(4H,m)、2.7(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、1.9(2H,m)、1.1(3H,t).
d)、7.4(2H,t)、7.3(1H,m)、6.8(2H,m)、3.45(2H,m)、3.40(3
H,s)、3.30(3H,s)、3.20(4H,m)、2.7(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、1.9(2H,m)、1.1(3H,t).
【０２９０】実施例６９ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(3-メトキシメトキシプロピル)]フェニルピ
ぺラジン
メトキシ-5-(3-メトキシメトキシプロピル)]フェニルピ
ぺラジン
【０２９１】
【化１０７】
【０２９２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.6(2H,t)、3.4(3
H,s)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.8(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2
H,q)、2.0(2H,m)、1.1(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.6(2H,t)、3.4(3
H,s)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.8(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2
H,q)、2.0(2H,m)、1.1(3H,t).
【０２９３】実施例７０ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
メトキシ-5-エチル)フェニルピぺラジン
メトキシ-5-エチル)フェニルピぺラジン
【０２９４】
【化１０８】
【０２９５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.7(2H,q)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.25(3H,t)、1.1
(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.7(2H,q)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.25(3H,t)、1.1
(3H,t).
【０２９６】実施例７１ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(3-シアノプロピル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(3-シアノプロピル)]フェニルピぺラジン
【０２９７】
【化１０９】
【０２９８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.8(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.4(2H,t)、2.0(2
H,m)、1.1(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.8(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.4(2H,t)、2.0(2
H,m)、1.1(3H,t).
【０２９９】実施例７２ 1-(2-フルオロエチル)-4-[3-
(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニ
ルピぺラジン
(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニ
ルピぺラジン
【０３００】
【化１１０】
【０３０１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.1(2H,m)、6.75(2H,m)、4.6(2H,d-t)、3.3(3H,s)、3.2
(4H,m)、2.7(4H,m)、2.7(2H,m)、1.7(2H,m)、1.0(3H,t).
m)、7.1(2H,m)、6.75(2H,m)、4.6(2H,d-t)、3.3(3H,s)、3.2
(4H,m)、2.7(4H,m)、2.7(2H,m)、1.7(2H,m)、1.0(3H,t).
【０３０２】実施例７３ 1-エチル-4-[3-(4-メトキシ
フェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン
フェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン
【０３０３】
【化１１１】
【０３０４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(2H,
m)、6.95(2H,m)、6.75(2H,m)、3.85(3H,s)、3.3(3H,s)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.7(2H,m)、1.1(3H,t)、1.
0(3H,t)．
m)、6.95(2H,m)、6.75(2H,m)、3.85(3H,s)、3.3(3H,s)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.7(2H,m)、1.1(3H,t)、1.
0(3H,t)．
【０３０５】実施例７４ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
メトキシ-5-メトキシカルボニル)フェニルピぺラジン
メトキシ-5-メトキシカルボニル)フェニルピぺラジン
【０３０６】
【化１１２】
【０３０７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、7.0(1H,m)、3.95(3H,s)、3.4(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.3(1H,m)、7.0(1H,m)、3.95(3H,s)、3.4(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
【０３０８】実施例７５ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(2-ヒドロキシプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
メトキシ-5-(2-ヒドロキシプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
【０３０９】
【化１１３】
【０３１０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,s)、4.1(1H,m)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、3.0(1H,b-s)、2.8(2H,m)、2.6(4H,m)、2.4
(2H,q)、1.25(3H,d)、1.1(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,s)、4.1(1H,m)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、3.0(1H,b-s)、2.8(2H,m)、2.6(4H,m)、2.4
(2H,q)、1.25(3H,d)、1.1(3H,t).
【０３１１】実施例７６ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(2-フルオロエチル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(2-フルオロエチル)]フェニルピぺラジン
【０３１２】
【化１１４】
【０３１３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、4.75(2H,t)、4.6(2
H,t)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、3.1(2H,t)、3.05(2H,t)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、4.75(2H,t)、4.6(2
H,t)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、3.1(2H,t)、3.05(2H,t)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t).
【０３１４】実施例７７ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(3-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(3-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
【０３１５】
【化１１５】
【０３１６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,s)、4.6(2H,t)、4.45(2
H,t)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.8(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5
(H,q)、2.05(2H,m)、1.15(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.8(2H,s)、4.6(2H,t)、4.45(2
H,t)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.8(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5
(H,q)、2.05(2H,m)、1.15(3H,t).
【０３１７】実施例７８ 1-エチル-4-[3-(4-フルオロ
フェニル)-4-メトキシ-5-イソプロピル]フェニルピぺラ
ジン
フェニル)-4-メトキシ-5-イソプロピル]フェニルピぺラ
ジン
【０３１８】
【化１１６】
【０３１９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.1(2H,m)、6.8(1H,m)、6.7(1H,m)、3.4(1H,m)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.25(6H,s)、1.1
(3H,t).
H,m)、7.1(2H,m)、6.8(1H,m)、6.7(1H,m)、3.4(1H,m)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.25(6H,s)、1.1
(3H,t).
【０３２０】実施例７９ 1-エチル-4-[3-(4-フルオロ
フェニル)-4-メトキシ-6-イソプロピル]フェニルピぺラ
ジン
フェニル)-4-メトキシ-6-イソプロピル]フェニルピぺラ
ジン
【０３２１】
【化１１７】
【０３２２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(1H,m)、7.1(2H,m)、6.85(1H,m)、3.8(3H,s)、3.6
(1H,m)、2.9(4H,m)、2.5(2H,q)、1.55(4H,b-s)、1.25(6H,
d)、1.1(3H,t).
H,m)、7.4(1H,m)、7.1(2H,m)、6.85(1H,m)、3.8(3H,s)、3.6
(1H,m)、2.9(4H,m)、2.5(2H,q)、1.55(4H,b-s)、1.25(6H,
d)、1.1(3H,t).
【０３２３】実施例８０ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-ヒドロキシイソプロピル)]フェニルピぺ
ラジン
メトキシ-5-(1-ヒドロキシイソプロピル)]フェニルピぺ
ラジン
【０３２４】
【化１１８】
【０３２５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.95(1H,m)、6.8(1H,m)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.6(6H,s)、1.1
(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、6.95(1H,m)、6.8(1H,m)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.6(6H,s)、1.1
(3H,t).
【０３２６】実施例８１ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-ブトキシプロピル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(1-ブトキシプロピル)]フェニルピぺラジン
【０３２７】
【化１１９】
【０３２８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,m)、4.6(1
H,m)、3.4(1H,m)、3.35(1H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.75(2H,m)、1.6(2H,m)、1.4(2H,m)、1.
1(3H,t)、1.0(3H,t)、0.9(3H,t).
m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,m)、4.6(1
H,m)、3.4(1H,m)、3.35(1H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.75(2H,m)、1.6(2H,m)、1.4(2H,m)、1.
1(3H,t)、1.0(3H,t)、0.9(3H,t).
【０３２９】実施例８２ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
メトキシ-5-プロピオニル)フェニルピぺラジン
メトキシ-5-プロピオニル)フェニルピぺラジン
【０３３０】
【化１２０】
【０３３１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(3H,m)、7.0(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、3.0(2
H,q)、2.6(4H,m)、3.42(2H,q)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
H,m)、7.4(3H,m)、7.0(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、3.0(2
H,q)、2.6(4H,m)、3.42(2H,q)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
【０３３２】実施例８３ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
メトキシ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
【０３３３】
【化１２１】
【０３３４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(2H,
m)、7.35(3H,m)、7.0(1H,m)、6.7(1H,m)、4.9(1H,m)、4.0(1
H,b-s)、3.25(3H,s)、3.2-3.0(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,
m)、1.8(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
m)、7.35(3H,m)、7.0(1H,m)、6.7(1H,m)、4.9(1H,m)、4.0(1
H,b-s)、3.25(3H,s)、3.2-3.0(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,
m)、1.8(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０３３５】実施例８４ 1-エチル-4-[3-(2-フルオロ
フェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン
フェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン
【０３３６】
【化１２２】
【０３３７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4-7.3
(2H,m)、7.2-7.1(2H,m)、6.8(1H,d)、6.7(1H,d)、3.3(3H,
s)、3.2(4H,m)、2.6(6H,m)、2.5(2H,q)、1.7(2H,m)、1.15(3
H,t)、1.0(3H,t).
(2H,m)、7.2-7.1(2H,m)、6.8(1H,d)、6.7(1H,d)、3.3(3H,
s)、3.2(4H,m)、2.6(6H,m)、2.5(2H,q)、1.7(2H,m)、1.15(3
H,t)、1.0(3H,t).
【０３３８】実施例８５ 1-エチル-4-[3-(4-トリフル
オロメチルフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニル
ピぺラジン
オロメチルフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニル
ピぺラジン
【０３３９】
【化１２３】
【０３４０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(4H,
m)、6.8(1H,m)、6.7(1H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(6H,
m)、2.45(2H,q)、1.7(2H,m)、1.15(3H,t)、1.0(3H,t).
m)、6.8(1H,m)、6.7(1H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(6H,
m)、2.45(2H,q)、1.7(2H,m)、1.15(3H,t)、1.0(3H,t).
【０３４１】実施例８６ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-フルオロイソプロピル)]フェニルピぺラ
ジン
メトキシ-5-(1-フルオロイソプロピル)]フェニルピぺラ
ジン
【０３４２】
【化１２４】
【０３４３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(3H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,d)、3.2(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、 1.8(6H.d)、1.15(3H,t).
H,m)、7.4(3H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,d)、3.2(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、 1.8(6H.d)、1.15(3H,t).
【０３４４】実施例８７ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(2-ヒドロキシイソプロピル)]フェニルピぺ
ラジン
メトキシ-5-(2-ヒドロキシイソプロピル)]フェニルピぺ
ラジン
【０３４５】
【化１２５】
【０３４６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,t)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.75(2H,d)、3.4(1
H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.95
(2H,m)、1.6(2H,m)、1.3(3H,d)、1.1(3H,t).
d)、7.4(2H,t)、7.35(1H,m)、6.8(2H,m)、3.75(2H,d)、3.4(1
H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.95
(2H,m)、1.6(2H,m)、1.3(3H,d)、1.1(3H,t).
【０３４７】実施例８８ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
【０３４８】
【化１２６】
【０３４９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(3H,m)、7.0(1H,m)、6.85(1H,m)、5.75(1H,m)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.15
(3H,t)、1.05(3H,t).
m)、7.4(3H,m)、7.0(1H,m)、6.85(1H,m)、5.75(1H,m)、3.3(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.15
(3H,t)、1.05(3H,t).
【０３５０】実施例８９ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
メトキシ-5-シアノ)フェニルピぺラジン
メトキシ-5-シアノ)フェニルピぺラジン
【０３５１】
【化１２７】
【０３５２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(2H,
m)、7.4(3H,m)、7.1(1H,d)、7.1(1H,d)、3.6(3H,s)、3.2(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、7.4(3H,m)、7.1(1H,d)、7.1(1H,d)、3.6(3H,s)、3.2(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
【０３５３】実施例９０ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(2-フラニル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(2-フラニル)]フェニルピぺラジン
【０３５４】
【化１２８】
【０３５５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.5-7.3(5H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,d)、6.5(1H,d)、3.3
(3H,s)、5.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.2(3H,t).
m)、7.5-7.3(5H,m)、7.0(1H,d)、6.8(1H,d)、6.5(1H,d)、3.3
(3H,s)、5.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.2(3H,t).
【０３５６】実施例９１ 1-エチル-4-[3-(2,4-ジフル
オロフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラ
ジン
オロフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラ
ジン
【０３５７】
【化１２９】
【０３５８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(1H,
m)、7.0-6.9(2H,m)、6.8(1H,m)、6.65(1H,m)、3.3(3H,s)、3.
2(4H,m)、2.6(6H,m)、2.5(2H,q)、1.7(2H,m)、1.15(3H,t)、
1.0(3H,t).
m)、7.0-6.9(2H,m)、6.8(1H,m)、6.65(1H,m)、3.3(3H,s)、3.
2(4H,m)、2.6(6H,m)、2.5(2H,q)、1.7(2H,m)、1.15(3H,t)、
1.0(3H,t).
【０３５９】実施例９２ 1-エチル-4-(3-フェニル-4-
メトキシ-5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン
メトキシ-5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン
【０３６０】
【化１３０】
【０３６１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.45-7.2(8H,m)、7.0(2H,s)、4.35(2H,s)、3.35(3H,s)、
3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,m)、1.1(3H,t).
d)、7.45-7.2(8H,m)、7.0(2H,s)、4.35(2H,s)、3.35(3H,s)、
3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,m)、1.1(3H,t).
【０３６２】実施例９３ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(4-フルオロフェニル)アセチル]フェニルピ
ぺラジン
メトキシ-5-(4-フルオロフェニル)アセチル]フェニルピ
ぺラジン
【０３６３】
【化１３１】
【０３６４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(3H,m)、7.25(2H,m)、7.0(4H,m)、4.3(2H,s)、3.35(3
H,s)、3.2(4H,m),2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.1(3H,t).
d)、7.4(3H,m)、7.25(2H,m)、7.0(4H,m)、4.3(2H,s)、3.35(3
H,s)、3.2(4H,m),2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.1(3H,t).
【０３６５】実施例９４ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-ヒドロキシフェネチル)]フェニルピぺラ
ジン
メトキシ-5-(1-ヒドロキシフェネチル)]フェニルピぺラ
ジン
【０３６６】
【化１３２】
【０３６７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4-7.2(8H,m)、7.0(1H,m)、6.8(1H,m)、5.2(1H,m)、3.3
(3H,s)、3.2(4H,m)、3.0(1H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1
(3H,t).
m)、7.4-7.2(8H,m)、7.0(1H,m)、6.8(1H,m)、5.2(1H,m)、3.3
(3H,s)、3.2(4H,m)、3.0(1H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1
(3H,t).
【０３６８】実施例９５ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(2-テトラヒドロフラニル)]フェニルピぺラ
ジン
メトキシ-5-(2-テトラヒドロフラニル)]フェニルピぺラ
ジン
【０３６９】
【化１３３】
【０３７０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(2H,t)、7.35(1H,t)、7.0(1H,s)、6.8(1H,s)、5.2(1
H,t)、4.1(1H,m)、3.95(1H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,m)、2.0(2H,m)、1.8(2H,m)、1.15(3H,t).
m)、7.4(2H,t)、7.35(1H,t)、7.0(1H,s)、6.8(1H,s)、5.2(1
H,t)、4.1(1H,m)、3.95(1H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,m)、2.0(2H,m)、1.8(2H,m)、1.15(3H,t).
【０３７１】実施例９６ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(1-フルオロフェネチル)]フェニルピぺラジ
ン
メトキシ-5-(1-フルオロフェネチル)]フェニルピぺラジ
ン
【０３７２】
【化１３４】
【０３７３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4-7.2(8H,m)、6.95(1H,m)、6.85(1H,m)、6.0(1H,m)、
3.25(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,
t).
d)、7.4-7.2(8H,m)、6.95(1H,m)、6.85(1H,m)、6.0(1H,m)、
3.25(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,
t).
【０３７４】実施例９７ 1-エチル-4-[3-フェニル-4-
メトキシ-5-(2-ピリジル)]フェニルピぺラジン
メトキシ-5-(2-ピリジル)]フェニルピぺラジン
【０３７５】
【化１３５】
【０３７６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.7(1H,
m)、7.8(1H,d)、7.7(1H,t)、7.6(2H,d)、7.4(2H,t)、7.35(1
H,m)、7.3(1H,d)、7.0(1H,d)、3.3(4H,m)、3.2(3H,s)、2.6(4
H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、7.8(1H,d)、7.7(1H,t)、7.6(2H,d)、7.4(2H,t)、7.35(1
H,m)、7.3(1H,d)、7.0(1H,d)、3.3(4H,m)、3.2(3H,s)、2.6(4
H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
【０３７７】実施例９８ 1-エチル-4-{3-フェニル-4-
メトキシ-5-[4-フルオロ-(1-ヒドロキシイミノ)フェネ
チル]}フェニルピぺラジン
メトキシ-5-[4-フルオロ-(1-ヒドロキシイミノ)フェネ
チル]}フェニルピぺラジン
【０３７８】
【化１３６】
【０３７９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(3H,m)、7.1(2H,m)、6.9(2H,m)、6.7(2H,m)、4.2(2
H,s)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.5(2H,m)、1.2
(3H,t).
H,m)、7.4(3H,m)、7.1(2H,m)、6.9(2H,m)、6.7(2H,m)、4.2(2
H,s)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.5(2H,m)、1.2
(3H,t).
【０３８０】実施例９９ 1-エチル-4-{3-フェニル-4-
メトキシ-5-[1-フルオロ-2-(2-ピリジル)エチル]}フェ
ニルピぺラジン
メトキシ-5-[1-フルオロ-2-(2-ピリジル)エチル]}フェ
ニルピぺラジン
【０３８１】
【化１３７】
【０３８２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.6(1H,
m)、7.6(3H,m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、7.25(1H,m)、7.15
(1H,m)、7.05(1H,d)、6.9(1H,m)、6.25(1H,m)、3.4(2H,m)、
3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,
t).
m)、7.6(3H,m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、7.25(1H,m)、7.15
(1H,m)、7.05(1H,d)、6.9(1H,m)、6.25(1H,m)、3.4(2H,m)、
3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,
t).
【０３８３】実施例１００ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(1-プロペニル)]フェニルピぺラジン・塩
酸塩
-メトキシ-5-(1-プロペニル)]フェニルピぺラジン・塩
酸塩
【０３８４】
【化１３８】
【０３８５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.95(1
H,m)、7.6(1H,m)、7.5(2H,m)、7.4(3H,m)、6.7(1H,d)、6.45
(1H,m)、4.75(2H,t)、4.3(2H,m)、3.7(4H,m)、3.4(3H,s)、3.
2(2H,m)、2.0(3H,d)、1.5(3H,t).
H,m)、7.6(1H,m)、7.5(2H,m)、7.4(3H,m)、6.7(1H,d)、6.45
(1H,m)、4.75(2H,t)、4.3(2H,m)、3.7(4H,m)、3.4(3H,s)、3.
2(2H,m)、2.0(3H,d)、1.5(3H,t).
【０３８６】実施例１０１ 1-エチル-4-[3-(3-フルオ
ロフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジ
ン
ロフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジ
ン
【０３８７】
【化１３９】
【０３８８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4-7.2
(3H,m)、7.0(1H,m)、6.75(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.
6(6H,m)、2.45(2H,q)、1.7(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
(3H,m)、7.0(1H,m)、6.75(2H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.
6(6H,m)、2.45(2H,q)、1.7(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０３８９】実施例１０２ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-ヒドロキシメチル)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-ヒドロキシメチル)フェニルピぺラジン
【０３９０】
【化１４０】
【０３９１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(3H,m)、6.9(1H,m)、6.8(1H,m)、4.7(2H,s)、3.35(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.5(2H,q)、1.2(3H,t).
m)、7.4(3H,m)、6.9(1H,m)、6.8(1H,m)、4.7(2H,s)、3.35(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.5(2H,q)、1.2(3H,t).
【０３９２】実施例１０３ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(4-ピリジル)アセチル]フェニルピぺラジ
ン
-メトキシ-5-(4-ピリジル)アセチル]フェニルピぺラジ
ン
【０３９３】
【化１４１】
【０３９４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.6(2H,
m)、7.6(2H,m)、7.4(3H,m)、7.2(2H,d)、7.05(2H,m)、4.4(2
H,s)、3.35(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1
(3H,t).
m)、7.6(2H,m)、7.4(3H,m)、7.2(2H,d)、7.05(2H,m)、4.4(2
H,s)、3.35(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1
(3H,t).
【０３９５】実施例１０４ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-メタンスルフィニル)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-メタンスルフィニル)フェニルピぺラジン
【０３９６】
【化１４２】
【０３９７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(4H,m)、6.95(1H,d)、3.35(3H,s)、3.3(4H,m)、2.9(3
H,s)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.05(3H,t).
d)、7.4(4H,m)、6.95(1H,d)、3.35(3H,s)、3.3(4H,m)、2.9(3
H,s)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.05(3H,t).
【０３９８】実施例１０５ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-エタンスルフィニル)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-エタンスルフィニル)フェニルピぺラジン
【０３９９】
【化１４３】
【０４００】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(3H,m)、7.3(1H,m)、6.95(1H,m)、3.35(3H,s)、3.3(4
H,m)、3.15(2H,m)、2.9(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,m)、1.3
(3H,t)、1.15(3H,t).
m)、7.4(3H,m)、7.3(1H,m)、6.95(1H,m)、3.35(3H,s)、3.3(4
H,m)、3.15(2H,m)、2.9(2H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,m)、1.3
(3H,t)、1.15(3H,t).
【０４０１】実施例１０６ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-ホルミル)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-ホルミル)フェニルピぺラジン
【０４０２】
【化１４４】
【０４０３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 10.43(1
H,s)、7.34-7.6(5H,m)、7.17(2H,m)、3.46(3H,s)、3.40(4H,
m)、2.81(4H,m)、2.66(2H,q)、1.25(3H,t).
H,s)、7.34-7.6(5H,m)、7.17(2H,m)、3.46(3H,s)、3.40(4H,
m)、2.81(4H,m)、2.66(2H,q)、1.25(3H,t).
【０４０４】実施例１０７ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(1,3-ジオキサン-2-イル)]フェニルピぺラ
ジン
-メトキシ-5-(1,3-ジオキサン-2-イル)]フェニルピぺラ
ジン
【０４０５】
【化１４５】
【０４０６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.5
4(5H,m)、7.18(1H,d)、6.89(1H,d)、5.85(1H,s)、4.26(2H,d
-d)、4.04(2H,d-t)、3.34(3H,s)、3.25(4H,m)、2.62(4H,m)、
2.51(2H,q)、2.25(1H,m)、1.45(1H,m)、1.15(3H,t).
4(5H,m)、7.18(1H,d)、6.89(1H,d)、5.85(1H,s)、4.26(2H,d
-d)、4.04(2H,d-t)、3.34(3H,s)、3.25(4H,m)、2.62(4H,m)、
2.51(2H,q)、2.25(1H,m)、1.45(1H,m)、1.15(3H,t).
【０４０７】実施例１０８ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-シクロプロパンアセチル)フェニルピぺラ
ジン
-メトキシ-5-シクロプロパンアセチル)フェニルピぺラ
ジン
【０４０８】
【化１４６】
【０４０９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、 7.4(3H,m)、 7.0(2H,m)、5.9(1H,m)、5.1(2H,m)、3.35
(3H,s)、3.2(4H,m)、3.15(2H,t)、2.6(4H,m)、2.45(4H,m)、
1.1(3H,t).
d)、 7.4(3H,m)、 7.0(2H,m)、5.9(1H,m)、5.1(2H,m)、3.35
(3H,s)、3.2(4H,m)、3.15(2H,t)、2.6(4H,m)、2.45(4H,m)、
1.1(3H,t).
【０４１０】実施例１０９ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(2-ピリジルカルボニル)]フェニルピぺラ
ジン
-メトキシ-5-(2-ピリジルカルボニル)]フェニルピぺラ
ジン
【０４１１】
【化１４７】
【０４１２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.7(1H,
m)、8.05(1H,d)、7.85(1H,m)、7.6(2H,m)、7.4(3H,m)、7.35
(1H,m)、7.05(1H,m)、7.0(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(3H,s)、2.
66(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、8.05(1H,d)、7.85(1H,m)、7.6(2H,m)、7.4(3H,m)、7.35
(1H,m)、7.05(1H,m)、7.0(1H,m)、3.2(4H,m)、3.1(3H,s)、2.
66(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
【０４１３】実施例１１０ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-アミノ)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-アミノ)フェニルピぺラジン
【０４１４】
【化１４８】
【０４１５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4-7.3(3H,m)、6.35(1H,m)、6.3(1H,m)、3.9(2H,b-s)、
3.7(2H,q)、3.35(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,
q)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
m)、7.4-7.3(3H,m)、6.35(1H,m)、6.3(1H,m)、3.9(2H,b-s)、
3.7(2H,q)、3.35(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,
q)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
【０４１６】実施例１１１ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(2-エトキシカルボニルエチル)]フェニル
ピぺラジン
-メトキシ-5-(2-エトキシカルボニルエチル)]フェニル
ピぺラジン
【０４１７】
【化１４９】
【０４１８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.5
9(5H,m)、6.78(2H,m)、4.14(2H,q)、3.30(3H,s)、3.21(4H,
m)、2.97(2H,t)、2.65(2H,t)、2.62(4H,m)、2.50(2H,q)、1.2
5(3H,t)、1.14(3H,t).
9(5H,m)、6.78(2H,m)、4.14(2H,q)、3.30(3H,s)、3.21(4H,
m)、2.97(2H,t)、2.65(2H,t)、2.62(4H,m)、2.50(2H,q)、1.2
5(3H,t)、1.14(3H,t).
【０４１９】実施例１１２ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(2-ピリジル)ヒドロキシメチル]フェニル
ピぺラジン
-メトキシ-5-(2-ピリジル)ヒドロキシメチル]フェニル
ピぺラジン
【０４２０】
【化１５０】
【０４２１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.6(1H,
m)、7.65(1H,t)、7.6(2H,m)、7.4(3H,m)、7.35(1H,m)、7.2(1
H,m),6.9(1H,m)、6.8(1H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.55
(4H,m)、2.4(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、7.65(1H,t)、7.6(2H,m)、7.4(3H,m)、7.35(1H,m)、7.2(1
H,m),6.9(1H,m)、6.8(1H,m)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、2.55
(4H,m)、2.4(2H,q)、1.1(3H,t).
【０４２２】実施例１１３ 1-エチル-4-(3-フェニル-5
-プロピル-6-メトキシ)フェニルピぺラジン・塩酸塩
-プロピル-6-メトキシ)フェニルピぺラジン・塩酸塩
【０４２３】
【化１５１】
【０４２４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 13.5(1
H,b-s)、8.05(1H,m)、 7.6(2H,m)、7.5(1H,s)、7.45(2H,t)、
7.4(1H,t)、4.8(2H,m)、4.4(2H,b-s)、4.2(3H.s)、3.8(2H,
d)、3.6(2H,d)、3.25(2H,b-s)、2.8(2H,t)、1.75(2H,m)、1.6
(3H,b-s)、1.0(3H,t).
H,b-s)、8.05(1H,m)、 7.6(2H,m)、7.5(1H,s)、7.45(2H,t)、
7.4(1H,t)、4.8(2H,m)、4.4(2H,b-s)、4.2(3H.s)、3.8(2H,
d)、3.6(2H,d)、3.25(2H,b-s)、2.8(2H,t)、1.75(2H,m)、1.6
(3H,b-s)、1.0(3H,t).
【０４２５】実施例１１４ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(2-アセチルエチル)]フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-(2-アセチルエチル)]フェニルピぺラジン
【０４２６】
【化１５２】
【０４２７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.30-7.
59(5H,m)、6.75(2H,s)、3.28(3H,s)、3.19(4H,m)、2.89(2
H,,m)、2.82(2H,m)、2.61(4H,m)、2.47(2H,q)、2.17(3H,s)、
1.12(3H,t).
59(5H,m)、6.75(2H,s)、3.28(3H,s)、3.19(4H,m)、2.89(2
H,,m)、2.82(2H,m)、2.61(4H,m)、2.47(2H,q)、2.17(3H,s)、
1.12(3H,t).
【０４２８】実施例１１５ 1-エチル-4-{3-フェニル-4
-メトキシ-5-[1-(2-ピリジルメトキシ)プロピル]}フェ
ニルピぺラジン
-メトキシ-5-[1-(2-ピリジルメトキシ)プロピル]}フェ
ニルピぺラジン
【０４２９】
【化１５３】
【０４３０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.7(1H,
d)、8.2(1H,t)、7.85(1H,d)、7.6(1H,t)、7.5(2H,m)、7.4(1
H,m)、7.35(1H,m)、7.1(1H,s)、6.8(1H,s)、4.8(3H,m)、3.6
(6H,m)、3.25(3H,s)、3.15(2H,q)、3.0(2H,m)、1.9(2H,m)、
1.5(3H,t)、1.0(3H,t).
d)、8.2(1H,t)、7.85(1H,d)、7.6(1H,t)、7.5(2H,m)、7.4(1
H,m)、7.35(1H,m)、7.1(1H,s)、6.8(1H,s)、4.8(3H,m)、3.6
(6H,m)、3.25(3H,s)、3.15(2H,q)、3.0(2H,m)、1.9(2H,m)、
1.5(3H,t)、1.0(3H,t).
【０４３１】実施例１１６ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン
-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン
【０４３２】
【化１５４】
【０４３３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.18-7.
25(4H,m)、6.78(1H,d)、6.59(1H,d)、3.24(3H,s)、3.18(4H,
m)、2.58-2.62(6H,m)、2.48(2H,q)、2.19(3H,s)、1.66(2H,
m)、1.13(3H,t)、0.99(3H,t).
25(4H,m)、6.78(1H,d)、6.59(1H,d)、3.24(3H,s)、3.18(4H,
m)、2.58-2.62(6H,m)、2.48(2H,q)、2.19(3H,s)、1.66(2H,
m)、1.13(3H,t)、0.99(3H,t).
【０４３４】実施例１１７ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-プロピルアミノ)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-プロピルアミノ)フェニルピぺラジン
【０４３５】
【化１５５】
【０４３６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(2H,t)、7.3(1H,m)、6.25(1H,d)、6.2(1H,d)、4.3(1
H,b-s)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、3.1(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、1.7(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
m)、7.4(2H,t)、7.3(1H,m)、6.25(1H,d)、6.2(1H,d)、4.3(1
H,b-s)、3.3(3H,s)、3.2(4H,m)、3.1(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5
(2H,q)、1.7(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０４３７】実施例１１８ 1-(3-フェニル-4-ヒドロキ
シ-5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン
シ-5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン
【０４３８】
【化１５６】
【０４３９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,d)、7.4-7.25(5H,m)、4.35(2H,s)、3.2(8H,m).
H,d)、7.4-7.25(5H,m)、4.35(2H,s)、3.2(8H,m).
【０４４０】実施例１１９ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-ベンジルスルフィニル) フェニルピぺラジ
ン
-メトキシ-5-ベンジルスルフィニル) フェニルピぺラジ
ン
【０４４１】
【化１５７】
【０４４２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.5-7.35(4H,m)、7.25(2H,m)、7.1(2H,m)、6.9(2H,m)、
4.2(2H,q)、3.4(3H,s)、3.1(4H,m)、2.55(4H,m)、2.45(2H,
q)、1.1(3H,t).
d)、7.5-7.35(4H,m)、7.25(2H,m)、7.1(2H,m)、6.9(2H,m)、
4.2(2H,q)、3.4(3H,s)、3.1(4H,m)、2.55(4H,m)、2.45(2H,
q)、1.1(3H,t).
【０４４３】実施例１２０ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-ベンゼンスルホニルアミノ)フェニルピぺ
ラジン
-メトキシ-5-ベンゼンスルホニルアミノ)フェニルピぺ
ラジン
【０４４４】
【化１５８】
【０４４５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(2H,
m)、7.6-7.3(8H,m)、7.2(1H,d)、6.6(1H,d)、3.2(4H,m)、2.9
(3H,s)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t).
m)、7.6-7.3(8H,m)、7.2(1H,d)、6.6(1H,d)、3.2(4H,m)、2.9
(3H,s)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t).
【０４４６】実施例１２１ 1-エチル-4-{3-フェニル-4
-メトキシ-5-[1-フルオロ-2-(4-ピリジル)エチル]}フェ
ニルピぺラジン
-メトキシ-5-[1-フルオロ-2-(4-ピリジル)エチル]}フェ
ニルピぺラジン
【０４４７】
【化１５９】
【０４４８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.5(2H,
d)、7.6(2H,m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、7.2(2H,d)、6.85(2
H,m)、5.95(1H,m),3.2(3H,s)、3.15(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4
(2H,q)、1.1(3H,t).
d)、7.6(2H,m)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、7.2(2H,d)、6.85(2
H,m)、5.95(1H,m),3.2(3H,s)、3.15(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4
(2H,q)、1.1(3H,t).
【０４４９】実施例１２２ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(N-エタンスルホニル-N-メチルアミノ)]フ
ェニルピぺラジン
-メトキシ-5-(N-エタンスルホニル-N-メチルアミノ)]フ
ェニルピぺラジン
【０４５０】
【化１６０】
【０４５１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(1H,
m)、7.5(2H,m)、7.4(3H,m)、6.8(1H,d)、3.7(2H,m)、3.4(3H,
s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.25(3H,t)、1.15(3
H,t).
m)、7.5(2H,m)、7.4(3H,m)、6.8(1H,d)、3.7(2H,m)、3.4(3H,
s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.25(3H,t)、1.15(3
H,t).
【０４５２】実施例１２３ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-エチルアミノスルホニル)フェニルピぺラ
ジン
-メトキシ-5-エチルアミノスルホニル)フェニルピぺラ
ジン
【０４５３】
【化１６１】
【０４５４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,d)、7.4(4H,m)、7.0(1H,d)、5.0(1H,t)、3.4(3H,s)、3.25
(4H,m)、3.05(2H,q)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t).
H,d)、7.4(4H,m)、7.0(1H,d)、5.0(1H,t)、3.4(3H,s)、3.25
(4H,m)、3.05(2H,q)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t).
【０４５５】実施例１２４ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-アミノスルホニル)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-アミノスルホニル)フェニルピぺラジン
【０４５６】
【化１６２】
【０４５７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,d)、7.4(4H,m)、7.0(1H,d)、5.4(2H,s)、3.4(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.1(3H,s).
H,d)、7.4(4H,m)、7.0(1H,d)、5.4(2H,s)、3.4(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.1(3H,s).
【０４５８】実施例１２５ 1-(3-フェニル-4-メトキシ
-5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン
-5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン
【０４５９】
【化１６３】
【０４６０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.5-7.2(8H,m)、7.0(2H,s)、4.4(2H,s)、3.35(3H,s)、3.
1(4H,m)、3.0(4H,m).
d)、7.5-7.2(8H,m)、7.0(2H,s)、4.4(2H,s)、3.35(3H,s)、3.
1(4H,m)、3.0(4H,m).
【０４６１】実施例１２６ 1-ベンジル-4-(3-フェニル
-4-メトキシ-5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン
-4-メトキシ-5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン
【０４６２】
【化１６４】
【０４６３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.45-7.2(8H,m)、7.0(2H,s)、4.35(2H,s)、3.6(2H,s)、
3.35(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m).
d)、7.45-7.2(8H,m)、7.0(2H,s)、4.35(2H,s)、3.6(2H,s)、
3.35(3H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m).
【０４６４】実施例１２７ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
【０４６５】
【化１６５】
【０４６６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(5H,
m)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.25(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,t).
m)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.25(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,t).
【０４６７】実施例１２８ 1-ヒドロキシエチル-4-(3-
フェニル-4-メトキシ-5-フェニルアセチル)フェニルピ
ぺラジン
フェニル-4-メトキシ-5-フェニルアセチル)フェニルピ
ぺラジン
【０４６８】
【化１６６】
【０４６９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.5-7.2(8H,m)、7.0(2H,s)、4.4(2H,s)、3.65(2H,t)、3.
35(3H,s)、3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.6(2H,t).
d)、7.5-7.2(8H,m)、7.0(2H,s)、4.4(2H,s)、3.65(2H,t)、3.
35(3H,s)、3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.6(2H,t).
【０４７０】実施例１２９ 1-エチル-4-[3-フェニル-5
-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
【０４７１】
【化１６７】
【０４７２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、7.05(1H,s)、6.9(1H,s)、5.4(1
H,m)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.15
(3H,t)、1.0(3H,t).
d)、7.4(2H,m)、7.35(1H,m)、7.05(1H,s)、6.9(1H,s)、5.4(1
H,m)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.0(2H,m)、1.15
(3H,t)、1.0(3H,t).
【０４７３】実施例１３０ 1-エチル-4-(3-フェニル-5
-プロピオニル)フェニルピぺラジン
-プロピオニル)フェニルピぺラジン
【０４７４】
【化１６８】
【０４７５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.6-7.3(7H,m)、3.35(4H,m)、3.0(2H,q)、2.6(4H,m)、2.
5(2H,q)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
d)、7.6-7.3(7H,m)、3.35(4H,m)、3.0(2H,q)、2.6(4H,m)、2.
5(2H,q)、1.2(3H,t)、1.1(3H,t).
【０４７６】実施例１３１ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
【０４７７】
【化１６９】
【０４７８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 12.9(1
H,b-s)、7,4-7.2(3H,m)、7.1(2H,m)、6.8(1H,s)、5.8(1H,
m)、3.8-3.6(6H,m)、3.2(2H,b-s)、3.0(2H,b-s)、2.1(3H,
d)、1.9(2H,m)、1.5(3H,t)、1.05(3H,t).
H,b-s)、7,4-7.2(3H,m)、7.1(2H,m)、6.8(1H,s)、5.8(1H,
m)、3.8-3.6(6H,m)、3.2(2H,b-s)、3.0(2H,b-s)、2.1(3H,
d)、1.9(2H,m)、1.5(3H,t)、1.05(3H,t).
【０４７９】実施例１３２ 1-エチル-4-[3-(2-メトキ
シフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジ
ン
シフェニル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジ
ン
【０４８０】
【化１７０】
【０４８１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3(2H,
m)、7.0(2H,m)、6.75(2H,m)、3.8(3H,s)、3.3(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.6(6H,m)、2.45(2H,q)、1.7(2H,m)、1.15(3H,t)、1.0
(3H,t).
m)、7.0(2H,m)、6.75(2H,m)、3.8(3H,s)、3.3(3H,s)、3.2(4
H,m)、2.6(6H,m)、2.45(2H,q)、1.7(2H,m)、1.15(3H,t)、1.0
(3H,t).
【０４８２】実施例１３３ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-エタンスルホニル)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-エタンスルホニル)フェニルピぺラジン
【０４８３】
【化１７１】
【０４８４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.4(4H,m)、7.1(1H,d)、3.5(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.3(3H,t)、1.1(3H,t).
d)、7.4(4H,m)、7.1(1H,d)、3.5(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.3(3H,t)、1.1(3H,t).
【０４８５】実施例１３４ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-ジメチルアミノスルホニル)フェニルピぺ
ラジン
-メトキシ-5-ジメチルアミノスルホニル)フェニルピぺ
ラジン
【０４８６】
【化１７２】
【０４８７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
d)、7.5-7.3(4H,m)、7.0(1H,d)、3.4(3H,s)、3.2(4H,m)、2.9
5(6H,s)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t).
d)、7.5-7.3(4H,m)、7.0(1H,d)、3.4(3H,s)、3.2(4H,m)、2.9
5(6H,s)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t).
【０４８８】実施例１３５ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(1-ピロリジニルスルホニル)]フェニルピ
ぺラジン
-メトキシ-5-(1-ピロリジニルスルホニル)]フェニルピ
ぺラジン
【０４８９】
【化１７３】
【０４９０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(4H,m)、7.0(1H,d)、3.45(4H,m)、3.4(3H,s)、3.25
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.9(4H,m)、1.15(3H,t).
H,m)、7.4(4H,m)、7.0(1H,d)、3.45(4H,m)、3.4(3H,s)、3.25
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.9(4H,m)、1.15(3H,t).
【０４９１】実施例１３６ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(2,2,2-トリフルオロエチル)スルホニルア
ミノ]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-(2,2,2-トリフルオロエチル)スルホニルア
ミノ]フェニルピぺラジン
【０４９２】
【化１７４】
【０４９３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4-7.2
(4H,m)、7.1(1H,m)、6.6(1H,m)、5.1(1H,b-s)、3.85(2H,q)、
3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.6(2H,q)、2.1(3H,s)、1.2(3H,
t).
(4H,m)、7.1(1H,m)、6.6(1H,m)、5.1(1H,b-s)、3.85(2H,q)、
3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.6(2H,q)、2.1(3H,s)、1.2(3H,
t).
【０４９４】実施例１３７ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)]
フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)]
フェニルピぺラジン
【０４９５】
【化１７５】
【０４９６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(2H,
m)、7.3-7.1(4H,m)、7.1(2H,m)、7.0(1H,d)、6.55(1H,s)、3.
2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.85(3H,s)、1.1(3H,t).
m)、7.3-7.1(4H,m)、7.1(2H,m)、7.0(1H,d)、6.55(1H,s)、3.
2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.85(3H,s)、1.1(3H,t).
【０４９７】実施例１３８ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
【０４９８】
【化１７６】
【０４９９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.27-7.
43(5H,m)、7.16(1H,d)、6.62(1H,d)、5.06(1H,d-d)、3.12(2
H,m)、2.95(2H,m)、2.56(4H,m)、2.38-2.54(2H,m)、1.64-1.
83(2H,m)、1.17(3H,t)、1.02(3H,t).
43(5H,m)、7.16(1H,d)、6.62(1H,d)、5.06(1H,d-d)、3.12(2
H,m)、2.95(2H,m)、2.56(4H,m)、2.38-2.54(2H,m)、1.64-1.
83(2H,m)、1.17(3H,t)、1.02(3H,t).
【０５００】実施例１３９ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-クロロ-5-エタンスルホニル)フェニルピぺラジン
-クロロ-5-エタンスルホニル)フェニルピぺラジン
【０５０１】
【化１７７】
【０５０２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(1H,
d)、7.5-7.4(5H,m)、7.0(1H,m)、3.5(2H,q)、3.3(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.35(3H,t)、1.15(3H,t).
d)、7.5-7.4(5H,m)、7.0(1H,m)、3.5(2H,q)、3.3(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.5(2H,q)、1.35(3H,t)、1.15(3H,t).
【０５０３】実施例１４０ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-クロロ-5-プロピオニル)フェニルピぺラジン
-クロロ-5-プロピオニル)フェニルピぺラジン
【０５０４】
【化１７８】
【０５０５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.30-7.
43(5H,m)、 6.89(1H,d)、6.80(1H,d)、3.22(4H,m)、2.94(2
H,q)、2.58(4H,m)、2.45(2H,q)、1.22(3H,t)、1.11(3H,t).
43(5H,m)、 6.89(1H,d)、6.80(1H,d)、3.22(4H,m)、2.94(2
H,q)、2.58(4H,m)、2.45(2H,q)、1.22(3H,t)、1.11(3H,t).
【０５０６】実施例１４１ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(1-ピロリジルスルホニル)]フェニルピぺ
ラジン
-4-クロロ-5-(1-ピロリジルスルホニル)]フェニルピぺ
ラジン
【０５０７】
【化１７９】
【０５０８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(1H,
d)、7.4-7.2(3H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,m)、3.4(4H,m)、3.3
(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.9(4H,m)、1.1(3H,t).
d)、7.4-7.2(3H,m)、7.1(1H,d)、6.8(1H,m)、3.4(4H,m)、3.3
(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.9(4H,m)、1.1(3H,t).
【０５０９】実施例１４２ 1-エチル-4-{3-[2-(４-フ
ルオロトリル)]-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)}フ
ェニルピぺラジン
ルオロトリル)]-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)}フ
ェニルピぺラジン
【０５１０】
【化１８０】
【０５１１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1-7.0
(2H,m)、7.0-6.9(2H,m)、6.7(1H,d)、5.8(2H,m)、3.2(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.9(2H,m)、2.1(3H,d)、1.1(3
H,t)、1.05(3H,m).
(2H,m)、7.0-6.9(2H,m)、6.7(1H,d)、5.8(2H,m)、3.2(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.9(2H,m)、2.1(3H,d)、1.1(3
H,t)、1.05(3H,m).
【０５１２】実施例１４３ 1-エチル-4-[3-(2-メトキ
シフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニ
ルピぺラジン
シフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニ
ルピぺラジン
【０５１３】
【化１８１】
【０５１４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(1H,
m)、7.2(1H,m)、 7.0(3H,m)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.8(3
H,s)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t)、1.0
5(3H,t).
m)、7.2(1H,m)、 7.0(3H,m)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.8(3
H,s)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,t)、1.0
5(3H,t).
【０５１５】実施例１４４ 1-エチル-4-[3-(2,4-ジフ
ルオロフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フ
ェニルピぺラジン
ルオロフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フ
ェニルピぺラジン
【０５１６】
【化１８２】
【０５１７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.2(1H,
m)、7.1(1H,m)、7.0-6.9(2H,m)、6.8(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.9(2H,m)、1.1(3H,t)、1.
05(3H,m).
m)、7.1(1H,m)、7.0-6.9(2H,m)、6.8(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.9(2H,m)、1.1(3H,t)、1.
05(3H,m).
【０５１８】実施例１４５ 1-エチル-4-[3-(2-メトキ
シメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]
フェニルピぺラジン
シメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]
フェニルピぺラジン
【０５１９】
【化１８３】
【０５２０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(1
H,m)、7.4(1H,m)、7.35(1H,m)、7.2(1H,m)、7.05(1H,m)、6.8
(1H,m)、5.75(1H,m)、4.3-4.1(2H,m)、3.3(4H,m)、3.25(3H,
d)、2.7(4H,m)、2.55(2H,m)、2.0(2H,m)、1.2(3H,t)、1.05(3
H,t).
H,m)、7.4(1H,m)、7.35(1H,m)、7.2(1H,m)、7.05(1H,m)、6.8
(1H,m)、5.75(1H,m)、4.3-4.1(2H,m)、3.3(4H,m)、3.25(3H,
d)、2.7(4H,m)、2.55(2H,m)、2.0(2H,m)、1.2(3H,t)、1.05(3
H,t).
【０５２１】実施例１４６ 1-エチル-4-{3-[2-(4-フル
オロトリル)]-4-クロロ-5-シクロプロパンアミノスルホ
ニル}フェニルピぺラジン
オロトリル)]-4-クロロ-5-シクロプロパンアミノスルホ
ニル}フェニルピぺラジン
【０５２２】
【化１８４】
【０５２３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.75(1
H,s)、7.1-6.8(5H,m)、5.55(1H,s)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.5(2H,q)、2.2(1H,m)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t)、0.7-0.6(4
H,m).
H,s)、7.1-6.8(5H,m)、5.55(1H,s)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.5(2H,q)、2.2(1H,m)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t)、0.7-0.6(4
H,m).
【０５２４】実施例１４７ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-クロロ-5-(1-メチルプロピル)]フェニルピぺラジン
-クロロ-5-(1-メチルプロピル)]フェニルピぺラジン
【０５２５】
【化１８５】
【０５２６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(5H,
m)、6.69(2H,d)、6.65(2H,d)、3.18-3.30(1H,m)、3.18(4H,
m)、2.60(4H,m)、2.48(2H,m)、1.17-1.92(2H,m)、1.2(3H,
d)、1.12(3H,t)、0.89(3H,t).
m)、6.69(2H,d)、6.65(2H,d)、3.18-3.30(1H,m)、3.18(4H,
m)、2.60(4H,m)、2.48(2H,m)、1.17-1.92(2H,m)、1.2(3H,
d)、1.12(3H,t)、0.89(3H,t).
【０５２７】実施例１４８ 1-エチル-4-{3-[2-(4-フル
オロトリル)]-4-クロロ-5-シクロプロピルメチルスルホ
ニル}フェニルピぺラジン
オロトリル)]-4-クロロ-5-シクロプロピルメチルスルホ
ニル}フェニルピぺラジン
【０５２８】
【化１８６】
【０５２９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.75(1
H,d)、7.05(1H,m)、7.0-6.9(3H,m)、3.4(2H,d)、3.3(4H,m)、
2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t)、1.0(1H,m)、
0.6(2H,m)、0.25(2H,m).
H,d)、7.05(1H,m)、7.0-6.9(3H,m)、3.4(2H,d)、3.3(4H,m)、
2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t)、1.0(1H,m)、
0.6(2H,m)、0.25(2H,m).
【０５３０】実施例１４９ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-フルオロ-5-エタンスルホニル)フェニルピぺラジン
-フルオロ-5-エタンスルホニル)フェニルピぺラジン
【０５３１】
【化１８７】
【０５３２】NMR(CDCL3) d; 7.55-7.4(5H,m)、7.2(1H,
m)、3.35(2H,q)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.3(3
H,t)、1.1(3H,t).
m)、3.35(2H,q)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.3(3
H,t)、1.1(3H,t).
【０５３３】実施例１５０ 1-[3-(4-ピリジル)プロピ
ル]-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン
ル]-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン
【０５３４】
【化１８８】
【０５３５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.48(2
H,d)、7.20-7.32(4H,m)、7.1(2H,d)、7.02(1H,d)、6.71(1H,
d)、5.78(1H,d-t)、3.22(4H,m)、2.68(2H,t)、2.60(4H,m)、
2.41(2H,t)、2.12(2H,q)、2.08(3H,d)、1.80-1.94(2H,m)、
1.07(3H,d-t).
H,d)、7.20-7.32(4H,m)、7.1(2H,d)、7.02(1H,d)、6.71(1H,
d)、5.78(1H,d-t)、3.22(4H,m)、2.68(2H,t)、2.60(4H,m)、
2.41(2H,t)、2.12(2H,q)、2.08(3H,d)、1.80-1.94(2H,m)、
1.07(3H,d-t).
【０５３６】実施例１５１ 1-プロピル-4-[3-(2-トリ
ル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラ
ジン
ル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラ
ジン
【０５３７】
【化１８９】
【０５３８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1-7.2
8(4H,m)、7.02(1H,d)、6.70(1H,d)、5.78(1H,d-t)、3.22(4
H,m)、2.59(4H,m)、2.37(2H,d-d)、2.11(3H,d)、1.8-1.96(2
H,m)、1.5-1.6(2H,m)、1.06(3H,d-t)、0.92(3H,t).
8(4H,m)、7.02(1H,d)、6.70(1H,d)、5.78(1H,d-t)、3.22(4
H,m)、2.59(4H,m)、2.37(2H,d-d)、2.11(3H,d)、1.8-1.96(2
H,m)、1.5-1.6(2H,m)、1.06(3H,d-t)、0.92(3H,t).
【０５３９】実施例１５２ 1-エチル-4-[3-(2-ヒドロ
キシメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン
キシメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン
【０５４０】
【化１９０】
【０５４１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(1H,
m)、7.45(1H,m)、7.35(1H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.75
(1H,d)、5.75(1H,m)、4.5-4.4(2H,m)、3.25(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,t).
m)、7.45(1H,m)、7.35(1H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.75
(1H,d)、5.75(1H,m)、4.5-4.4(2H,m)、3.25(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,t).
【０５４２】実施例１５３ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺ
ラジン
-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺ
ラジン
【０５４３】
【化１９１】
【０５４４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(1H,
t)、7.4-7.2(3H,m)、7.2-7.0(2H,m)、3.2(4H,m)、3.1(2H,d-
d)、2.6(4H,m)、2.5(3H,s)、2.45(2H,q)、1.8(2H,m)、1.1(3
H,t)、1.0(3H,t).
t)、7.4-7.2(3H,m)、7.2-7.0(2H,m)、3.2(4H,m)、3.1(2H,d-
d)、2.6(4H,m)、2.5(3H,s)、2.45(2H,q)、1.8(2H,m)、1.1(3
H,t)、1.0(3H,t).
【０５４５】実施例１５４ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-ジメチルアミノスルホニル]フェニルピぺ
ラジン
-4-クロロ-5-ジメチルアミノスルホニル]フェニルピぺ
ラジン
【０５４６】
【化１９２】
【０５４７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.65(1
H,m)、7.3-7.2(3H,m)、7.1(1H,m)、6.9(1H,d)、3.25(4H,m)、
2.9(6H,s)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,
t).
H,m)、7.3-7.2(3H,m)、7.1(1H,m)、6.9(1H,d)、3.25(4H,m)、
2.9(6H,s)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,
t).
【０５４８】実施例１５５ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-フルオロ-5-メタンスルホニル]フェニルピぺラジン
-4-フルオロ-5-メタンスルホニル]フェニルピぺラジン
【０５４９】
【化１９３】
【０５５０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(1H,
m)、7.4-7.2(4H,m)、7.0(1H,m)、3.25(4H,m)、3.2(3H,s)、2.
6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.2(3H,s)、1.1(3H,t).
m)、7.4-7.2(4H,m)、7.0(1H,m)、3.25(4H,m)、3.2(3H,s)、2.
6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.2(3H,s)、1.1(3H,t).
【０５５１】実施例１５６ 1-エチル-4-[3-(2-クロロ-
4-フルオロフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン
4-フルオロフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン
【０５５２】
【化１９４】
【０５５３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(2H,
m)、7.0(2H,m)、6.7(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.45(2H,q)、2.0(2H,m)、1.1(3H,t)、1.05(3H,m).
m)、7.0(2H,m)、6.7(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,
m)、2.45(2H,q)、2.0(2H,m)、1.1(3H,t)、1.05(3H,m).
【０５５４】実施例１５７ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(1-エチルプロピル)]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-(1-エチルプロピル)]フェニルピぺラジン
【０５５５】
【化１９５】
【０５５６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.06-7.
24(4H,m)、6.74(1H,d)、6.61(1H,d)、3.20(4H,m)、3.15(1H,
m)、2.60(4H,m)、2.46(2H,q)、2.00(3H,s)、1.23(3H,t)、1.5
6-1.74(4H,m)、0.78(3H,t)、0.76(3H,t).
24(4H,m)、6.74(1H,d)、6.61(1H,d)、3.20(4H,m)、3.15(1H,
m)、2.60(4H,m)、2.46(2H,q)、2.00(3H,s)、1.23(3H,t)、1.5
6-1.74(4H,m)、0.78(3H,t)、0.76(3H,t).
【０５５７】実施例１５８ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-メタンスルホニル]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-メタンスルホニル]フェニルピぺラジン
【０５５８】
【化１９６】
【０５５９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(1H,
d)、7.3(3H,m)、7.1(1H,m)、6.95(1H,d)、3.3(3H,s)、3.3(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t).
d)、7.3(3H,m)、7.1(1H,m)、6.95(1H,d)、3.3(3H,s)、3.3(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t).
【０５６０】実施例１５９ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン
【０５６１】
【化１９７】
【０５６２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.75(1
H,m)、7.4-7.2(3H,m)、7.1(1H,d)、6.95(1H,d)、3.4(2H,m)、
3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.8(2H,
m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
H,m)、7.4-7.2(3H,m)、7.1(1H,d)、6.95(1H,d)、3.4(2H,m)、
3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.8(2H,
m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０５６３】実施例１６０ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(1-フルオロ-4-ペンテニル)]フェニルピぺ
ラジン
-4-クロロ-5-(1-フルオロ-4-ペンテニル)]フェニルピぺ
ラジン
【０５６４】
【化１９８】
【０５６５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.2
(4H,m)、7.15(1H,m)、7.05(1H,m)、5.9-5.8(1H,m)、5.1-5.0
(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.3(2H,m)、2.
1(3H,m)、2.0(2H,m)、1.1(3H,t).
(4H,m)、7.15(1H,m)、7.05(1H,m)、5.9-5.8(1H,m)、5.1-5.0
(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.3(2H,m)、2.
1(3H,m)、2.0(2H,m)、1.1(3H,t).
【０５６６】実施例１６１ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-プロピルアミノスルホニル]フェニルピぺ
ラジン
-4-クロロ-5-プロピルアミノスルホニル]フェニルピぺ
ラジン
【０５６７】
【化１９９】
【０５６８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.75(1
H,d)、7.4-7.2(3H,m)、7.1(1H,d)、6.9(1H,d)、5.1(1H,t)、
3.3(4H,m)、2.95(2H,q)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,
s)、1.5(2H,m)、1.1(3H,t)、0.9(3H,t).
H,d)、7.4-7.2(3H,m)、7.1(1H,d)、6.9(1H,d)、5.1(1H,t)、
3.3(4H,m)、2.95(2H,q)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,
s)、1.5(2H,m)、1.1(3H,t)、0.9(3H,t).
【０５６９】実施例１６２ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピぺラ
ジン
-4-クロロ-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピぺラ
ジン
【０５７０】
【化２００】
【０５７１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(1H,
m)、7.45(1H,m)、7.25(3H,m)、7.1(1H,m)、3.2(4H,m)、3.15
(2H,q)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.4(3H,t)、1.
1(3H,t).
m)、7.45(1H,m)、7.25(3H,m)、7.1(1H,m)、3.2(4H,m)、3.15
(2H,q)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.4(3H,t)、1.
1(3H,t).
【０５７２】実施例１６３ 1-エチル-4-[3-(2-クロロ
フェニル)-4-クロロ-5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ス
ルホニルアミノ]フェニルピぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ス
ルホニルアミノ]フェニルピぺラジン
【０５７３】
【化２０１】
【０５７４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(2H,
m)、7.5(2H,m)、7.4(2H,m)、6.65(1H,d)、3.9(2H,q)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
m)、7.5(2H,m)、7.4(2H,m)、6.65(1H,d)、3.9(2H,q)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
【０５７５】実施例１６４ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-シアノ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
-4-シアノ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジ
ン
【０５７６】
【化２０２】
【０５７７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.2
(4H,m)、7.0(1H,m)、6.65(1H,d)、5.75(1H,m)、3.4(4H,m)、
2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.2(3H,d)、2.0(2H,m)、1.1(3H,
t)、1.05(3H,t).
(4H,m)、7.0(1H,m)、6.65(1H,d)、5.75(1H,m)、3.4(4H,m)、
2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.2(3H,d)、2.0(2H,m)、1.1(3H,
t)、1.05(3H,t).
【０５７８】実施例１６５ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(3-クロロプロピル)スルホニルアミノ]フ
ェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-(3-クロロプロピル)スルホニルアミノ]フ
ェニルピぺラジン
【０５７９】
【化２０３】
【０５８０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(2H,
m)、7.55(1H,m)、7.45(2H,m)、7.3(1H,m)、3.6(2H,t)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,m)、2.3(2H,m)、2.1(3H,s)、1.1
(3H,t).
m)、7.55(1H,m)、7.45(2H,m)、7.3(1H,m)、3.6(2H,t)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,m)、2.3(2H,m)、2.1(3H,s)、1.1
(3H,t).
【０５８１】実施例１６６ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-フェニルアミノスルホニル]フェニルピぺ
ラジン
-4-クロロ-5-フェニルアミノスルホニル]フェニルピぺ
ラジン
【０５８２】
【化２０４】
【０５８３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(1
H,d)、7.4-7.0(9H,m)、6.8(1H,d)、3.2(4H,m)、2.55(4H,m)、
2.4(2H,q)、2.0(3H,s)、1.1(3H,t).
H,d)、7.4-7.0(9H,m)、6.8(1H,d)、3.2(4H,m)、2.55(4H,m)、
2.4(2H,q)、2.0(3H,s)、1.1(3H,t).
【０５８４】実施例１６７ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-ベンジルオキシメチル]フェニルピぺラジ
ン
-4-クロロ-5-ベンジルオキシメチル]フェニルピぺラジ
ン
【０５８５】
【化２０５】
【０５８６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.65(1
H,m)、7.6-7.1(9H,m)、6.7(1H,d)、4.65(2H,s)、3.2(4H,m)、
2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t).
H,m)、7.6-7.1(9H,m)、6.7(1H,d)、4.65(2H,s)、3.2(4H,m)、
2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t).
【０５８７】実施例１６８ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-プロポキシメチル]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-プロポキシメチル]フェニルピぺラジン
【０５８８】
【化２０６】
【０５８９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.65(1
H,m)、7.45(1H,m)、7.3-7.2(2H,m)、7.1(1H,m)、6.7(1H,d)、
4.6(2H,s)、3.6(2H,t)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,
q)、2.1(3H,s)、1.7(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
H,m)、7.45(1H,m)、7.3-7.2(2H,m)、7.1(1H,m)、6.7(1H,d)、
4.6(2H,s)、3.6(2H,t)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,
q)、2.1(3H,s)、1.7(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０５９０】実施例１６９ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(4-ピリジル)メトキシメチル]フェニルピ
ぺラジン
-4-クロロ-5-(4-ピリジル)メトキシメチル]フェニルピ
ぺラジン
【０５９１】
【化２０７】
【０５９２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.6(2H,
m)、7.4-7.2(5H,m)、7.15(2H,m)、6.75(1H,d)、4.71(2H,s)、
4.70(2H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,
s)、1.1(3H,t).
m)、7.4-7.2(5H,m)、7.15(2H,m)、6.75(1H,d)、4.71(2H,s)、
4.70(2H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,
s)、1.1(3H,t).
【０５９３】実施例１７０ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-プロパンスルホニル)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-プロパンスルホニル)フェニルピぺラジン
【０５９４】
【化２０８】
【０５９５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(1H,
d)、7.4(4H,m)、7.1(1H,m)、3.45(2H,m)、3.4(3H,s)、3.25(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.8(2H,m)、1.15(3H,t)、1.0
(3H,t).
d)、7.4(4H,m)、7.1(1H,m)、3.45(2H,m)、3.4(3H,s)、3.25(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.8(2H,m)、1.15(3H,t)、1.0
(3H,t).
【０５９６】実施例１７１ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-メトキシ-5-ブタンスルホニル)フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-ブタンスルホニル)フェニルピぺラジン
【０５９７】
【化２０９】
【０５９８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(1
H,d)、7.4(4H,m)、7.1(1H,d)、3.45(2H,m)、3.4(3H,s)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.75(2H,m)、1.4(2H,m)、1.
1(3H,t)、0.95(3H,t).
H,d)、7.4(4H,m)、7.1(1H,d)、3.45(2H,m)、3.4(3H,s)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.75(2H,m)、1.4(2H,m)、1.
1(3H,t)、0.95(3H,t).
【０５９９】実施例１７２ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(2-フルオロエタン)スルホニル]フェニル
ピぺラジン
-メトキシ-5-(2-フルオロエタン)スルホニル]フェニル
ピぺラジン
【０６００】
【化２１０】
【０６０１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(1
H,d)、7.4(4H,m)、7.1(1H,m)、4.9(1H,t)、4.8(1H,t)、3.95
(1H,t)、3.85(1H,t)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
H,d)、7.4(4H,m)、7.1(1H,m)、4.9(1H,t)、4.8(1H,t)、3.95
(1H,t)、3.85(1H,t)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.5(2H,q)、1.1(3H,t).
【０６０２】実施例１７３ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-エトキシメチル]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-エトキシメチル]フェニルピぺラジン
【０６０３】
【化２１１】
【０６０４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(1H,
m)、7.45(1H,m)、7.25(1H,m)、7.1(2H,m)、6.7(1H,m)、4.6(2
H,s)、3.65(2H,q)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1
(3H,s)、1.3(3H,t)、1.1(3H,t).
m)、7.45(1H,m)、7.25(1H,m)、7.1(2H,m)、6.7(1H,m)、4.6(2
H,s)、3.65(2H,q)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1
(3H,s)、1.3(3H,t)、1.1(3H,t).
【０６０５】実施例１７４ 1-メチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシブチル)]フェニルピぺラジ
ン
-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシブチル)]フェニルピぺラジ
ン
【０６０６】
【化２１２】
【０６０７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.3-7.1
(5H,m)、6.65(1H,m)、5.15(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.35(3H,s)、2.1(3H,d)、1.8-1.4(4H,m)、1.0(3H,t).
(5H,m)、6.65(1H,m)、5.15(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.35(3H,s)、2.1(3H,d)、1.8-1.4(4H,m)、1.0(3H,t).
【０６０８】実施例１７５ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-アリルオキシメチル]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-アリルオキシメチル]フェニルピぺラジン
【０６０９】
【化２１３】
【０６１０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.25(3
H,m)、7.1(2H,m)、6.7(1H,d)、6.0(1H,m)、5.3(2H,m)、4.6(2
H,s)、4.2(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1
(3H,s)、1.1(3H,t).
H,m)、7.1(2H,m)、6.7(1H,d)、6.0(1H,m)、5.3(2H,m)、4.6(2
H,s)、4.2(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1
(3H,s)、1.1(3H,t).
【０６１１】実施例１７６ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-シクロプロピルメトキシメチル]フェニル
ピぺラジン
-4-クロロ-5-シクロプロピルメトキシメチル]フェニル
ピぺラジン
【０６１２】
【化２１４】
【０６１３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.25(3
H,m)、7.1(2H,m)、6.7(1H,d)、4.6(2H,s)、3.4(2H,d)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.25(1H,m)、1.1
(3H,t)、0.6(2H,m)、0.25(2H,m).
H,m)、7.1(2H,m)、6.7(1H,d)、4.6(2H,s)、3.4(2H,d)、3.2(4
H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.25(1H,m)、1.1
(3H,t)、0.6(2H,m)、0.25(2H,m).
【０６１４】実施例１７７ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(1-ピロリジニル)]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-(1-ピロリジニル)]フェニルピぺラジン
【０６１５】
【化２１５】
【０６１６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.18-7.
28(4H,m)、6.21(1H,d)、6.10(1H,d)、3.51(4H,m)、3.26(4H,
m)、2.61(1H,d)、2.48(2H,q)、2.30(3H,s)、1.99(4H,m)、1.1
4(3H,t).
28(4H,m)、6.21(1H,d)、6.10(1H,d)、3.51(4H,m)、3.26(4H,
m)、2.61(1H,d)、2.48(2H,q)、2.30(3H,s)、1.99(4H,m)、1.1
4(3H,t).
【０６１７】実施例１７８ 1-メチル-4-[3-(2-クロロ
フェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピ
ぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロブチル)]フェニルピ
ぺラジン
【０６１８】
【化２１６】
【０６１９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.45(1
H,m)、7.3(3H,m)、7.1(1H,d)、6.75(1H,d)、5.5(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.35(3H,s)、1.9(2H,m)、1.6(2H,m)、1.
0(3H,t).
H,m)、7.3(3H,m)、7.1(1H,d)、6.75(1H,d)、5.5(1H,m)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.35(3H,s)、1.9(2H,m)、1.6(2H,m)、1.
0(3H,t).
【０６２０】実施例１７９ 1-メチル-4-[3-(2-クロロ
フェニル)-4-クロロ-5-ベンジルスルホニルアミノ]フェ
ニルピぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-ベンジルスルホニルアミノ]フェ
ニルピぺラジン
【０６２１】
【化２１７】
【０６２２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.4(5H,m)、7.25(4H,m)、6.6(1H,d)、4.4(2H,d-d)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s).
m)、7.4(5H,m)、7.25(4H,m)、6.6(1H,d)、4.4(2H,d-d)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s).
【０６２３】実施例１８０ 1-メチル-4-[3-(2-クロロ
フェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニル]フェニルピ
ぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニル]フェニルピ
ぺラジン
【０６２４】
【化２１８】
【０６２５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(1H,
d)、7.5(1H,m)、7.4(2H,m)、7.25(1H,m)、7.0(1H,d)、3.5-3.
4(2H,m)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s)、1.8(2H,m)、1.
6(3H,s)、1.0(3H,t).
d)、7.5(1H,m)、7.4(2H,m)、7.25(1H,m)、7.0(1H,d)、3.5-3.
4(2H,m)、3.3(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s)、1.8(2H,m)、1.
6(3H,s)、1.0(3H,t).
【０６２６】実施例１８１ 1-エチル-4-{3-フェニル-4
-メトキシ-5-[3-(4-フルオロフェノキシ)プロパン]スル
ホニル}フェニルピぺラジン
-メトキシ-5-[3-(4-フルオロフェノキシ)プロパン]スル
ホニル}フェニルピぺラジン
【０６２７】
【化２１９】
【０６２８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(3H,m)、7.1(1H,d)、7.0(2H,m)、6.8(2H,m)、4.0(2
H,t)、3.7(2H,d-d)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.
5(2H,q)、2.25(2H,m)、1.1(3H,t).
H,m)、7.4(3H,m)、7.1(1H,d)、7.0(2H,m)、6.8(2H,m)、4.0(2
H,t)、3.7(2H,d-d)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.
5(2H,q)、2.25(2H,m)、1.1(3H,t).
【０６２９】実施例１８２ 1-メチル-4-[3-(2-クロロ
フェニル)-4-クロロ-5-イソプロピルスルホニルアミノ]
フェニルピぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-イソプロピルスルホニルアミノ]
フェニルピぺラジン
【０６３０】
【化２２０】
【０６３１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.41-7.
46(2H,m)、7.30-7.38(2H,m)、7.24(1H,m)、6.60(1H,d)、3.2
4(1H,m)、3.21(4H,m)、2.57(4H,m)、2.35(3H,s)、1.96(6H,
d).
46(2H,m)、7.30-7.38(2H,m)、7.24(1H,m)、6.60(1H,d)、3.2
4(1H,m)、3.21(4H,m)、2.57(4H,m)、2.35(3H,s)、1.96(6H,
d).
【０６３２】実施例１８３ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(2-シアノエチルスルホニル)]フェニルピ
ぺラジン
-メトキシ-5-(2-シアノエチルスルホニル)]フェニルピ
ぺラジン
【０６３３】
【化２２１】
【０６３４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.5-7.4(4H,m)、7.15(1H,d)、3.8(2H,t)、3.4(3H,s)、3.
25(4H,m)、2.85(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,
t).
m)、7.5-7.4(4H,m)、7.15(1H,d)、3.8(2H,t)、3.4(3H,s)、3.
25(4H,m)、2.85(2H,t)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.15(3H,
t).
【０６３５】実施例１８４ 1-エチル-4-(3-フェニル-4
-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ)フェニルピぺラ
ジン
-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ)フェニルピぺラ
ジン
【０６３６】
【化２２２】
【０６３７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.36-7.
48(5H,m)、7.24(1H,d)、6.65(1H,d)、3.26(4H,m)、3.10(2H,
m)、2.58(4H,m)、2.46(2H,q)、1.82-1.90(2H,m)、1.12(3H,
t)、1.02（３Ｈ，ｔ）．
48(5H,m)、7.24(1H,d)、6.65(1H,d)、3.26(4H,m)、3.10(2H,
m)、2.58(4H,m)、2.46(2H,q)、1.82-1.90(2H,m)、1.12(3H,
t)、1.02（３Ｈ，ｔ）．
【０６３８】実施例１８５ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-ジフルオロメチル]フェニルピぺラジン
-4-クロロ-5-ジフルオロメチル]フェニルピぺラジン
【０６３９】
【化２２３】
【０６４０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4-7.2
(4H,m)、7.1(1H,m)、6.85(1H,m)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t).
(4H,m)、7.1(1H,m)、6.85(1H,m)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.1(3H,t).
【０６４１】実施例１８６ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-メトキシ-5-(1,1-ジフルオロプロピル)]フェニルピぺ
ラジン
-メトキシ-5-(1,1-ジフルオロプロピル)]フェニルピぺ
ラジン
【０６４２】
【化２２４】
【０６４３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(2H,
m)、7.4(3H,m)、7.05(1H,d)、6.95(1H,d)、3.25(3H,s)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.4(2H,m)、1.15(3H,t)、1.
0(3H,t)．
m)、7.4(3H,m)、7.05(1H,d)、6.95(1H,d)、3.25(3H,s)、3.2
(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.4(2H,m)、1.15(3H,t)、1.
0(3H,t)．
【０６４４】実施例１８７ 1-エチル-4-[3-(4-メトキ
シフェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フ
ェニルピぺラジン
シフェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フ
ェニルピぺラジン
【０６４５】
【化２２５】
【０６４６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.35(2
H,m)、7.25(1H,m)、7.0(2H,m)、6.65(1H,m)、3.85(3H,s)、3.
25(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.85(2H,
m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
H,m)、7.25(1H,m)、7.0(2H,m)、6.65(1H,m)、3.85(3H,s)、3.
25(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.85(2H,
m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０６４７】実施例１８８ 1-メチル-4-[3-(2-クロロ
フェニル)-4-クロロ-5-メタンスルホニルアミノ]フェニ
ルピぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-メタンスルホニルアミノ]フェニ
ルピぺラジン
【０６４８】
【化２２６】
【０６４９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.23-7.
48(5H,m)、6.62(1H,d)、3.24(4H,m)、3.02(3H,s)、2.54(4H,
m)、2.34(3H,s).
48(5H,m)、6.62(1H,d)、3.24(4H,m)、3.02(3H,s)、2.54(4H,
m)、2.34(3H,s).
【０６５０】実施例１８９ 1-エチル-4-[3-(2,4-ジク
ロロフェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]
フェニルピぺラジン
ロロフェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]
フェニルピぺラジン
【０６５１】
【化２２７】
【０６５２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(2H,
m)、7.5(2H,m)、7.3(1H,m)、3.25(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4
H,m)、2.45(2H,q)、1.85(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
m)、7.5(2H,m)、7.3(1H,m)、3.25(4H,m)、3.1(2H,m)、2.6(4
H,m)、2.45(2H,q)、1.85(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０６５３】実施例１９０ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-(1,3-ジチアン-2-イル)] フェニルピぺラジ
ン
-4-クロロ-5-(1,3-ジチアン-2-イル)] フェニルピぺラジ
ン
【０６５４】
【化２２８】
【０６５５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.45(2
H,d)、7.3-7.2(3H,m)、7.15(1H,d)、6.7(1H,m)、6.1(1H,s)、
3.5-3.3(4H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.1(3H,s)、1.1(3
H,t).
H,d)、7.3-7.2(3H,m)、7.15(1H,d)、6.7(1H,m)、6.1(1H,s)、
3.5-3.3(4H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.1(3H,s)、1.1(3
H,t).
【０６５６】実施例１９１ 1-エチル-4-[3-フェニル-4
-クロロ-5-プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン
-クロロ-5-プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン
【０６５７】
【化２２９】
【０６５８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.7(2H,
m)、7.5-7.4(4H,m)、7.0(1H,d)、3.4(2H,m)、3.3(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.45(2H,q)、1.8(2H,m)、1.15(3H,t)、1.0(3H,t).
m)、7.5-7.4(4H,m)、7.0(1H,d)、3.4(2H,m)、3.3(4H,m)、2.6
(4H,m)、2.45(2H,q)、1.8(2H,m)、1.15(3H,t)、1.0(3H,t).
【０６５９】実施例１９２ 1-エチル-4-[3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノメチル]フェニ
ルピぺラジン
-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノメチル]フェニ
ルピぺラジン
【０６６０】
【化２３０】
【０６６１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.65(2
H,m)、7.45(2H,m)、7.1(1H,m)、6.6(1H,d)、3.2(4H,m)、3.1
(2H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.85(2H,m)、
1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
H,m)、7.45(2H,m)、7.1(1H,m)、6.6(1H,d)、3.2(4H,m)、3.1
(2H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、2.1(3H,s)、1.85(2H,m)、
1.1(3H,t)、1.0(3H,t).
【０６６２】実施例１９３ 1-メチル-4-[3-(4-フルオ
ロフェニル)-4-メトキシ-5-プロパンスルホニル]フェニ
ルピぺラジン
ロフェニル)-4-メトキシ-5-プロパンスルホニル]フェニ
ルピぺラジン
【０６６３】
【化２３１】
【０６６４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(1H,d)、7.2(2H,m)、7.05(1H,d)、3.4(2H,m)、3.4
(3H,s)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s)、1.8(2H,m)、1.
05(3H,t).
H,m)、7.4(1H,d)、7.2(2H,m)、7.05(1H,d)、3.4(2H,m)、3.4
(3H,s)、3.25(4H,m)、2.6(4H,m)、2.4(3H,s)、1.8(2H,m)、1.
05(3H,t).
【０６６５】実施例１９４ 1-エチル-4-[3-(2-エチル
フェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェ
ニルピぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェ
ニルピぺラジン
【０６６６】
【化２３２】
【０６６７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4-7.2
(4H,m)、7.1(1H,d)、6.6(1H,d)、3.25(4H,m)、3.1(2H,m)、2.
6(4H,m)、2.5-2.3(4H,m)、1.85(2H,m)、1.2-1.0(9H,m).
(4H,m)、7.1(1H,d)、6.6(1H,d)、3.25(4H,m)、3.1(2H,m)、2.
6(4H,m)、2.5-2.3(4H,m)、1.85(2H,m)、1.2-1.0(9H,m).
【０６６８】実施例１９５ 1-ヒドロキシエチル-4-[3-
(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニ
ル]フェニルピぺラジン
(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニ
ル]フェニルピぺラジン
【０６６９】
【化２３３】
【０６７０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(1H,d)、7.2(2H,m)、7.05(1H,d)、3.7(2H,t)、3.5
(2H,q)、3.4(3H,s)、3.2(4H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,t)、1.3
(3H,t).
H,m)、7.4(1H,d)、7.2(2H,m)、7.05(1H,d)、3.7(2H,t)、3.5
(2H,q)、3.4(3H,s)、3.2(4H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,t)、1.3
(3H,t).
【０６７１】実施例１９６ 1-エチル-4-[3-(2-ホルミ
ルフェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フ
ェニルピぺラジン
ルフェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フ
ェニルピぺラジン
【０６７２】
【化２３４】
【０６７３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 9.8(1H,
s)、8.0(1H,d)、7.35(2H,m)、6.6(1H,m)、3.3(4H,m)、3.1(2
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3
H,t).
s)、8.0(1H,d)、7.35(2H,m)、6.6(1H,m)、3.3(4H,m)、3.1(2
H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3
H,t).
【０６７４】実施例１９７ 1-エチル-4-[3-(2-シアノ
フェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェ
ニルピぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェ
ニルピぺラジン
【０６７５】
【化２３５】
【０６７６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(1H,
d)、7.7(2H,m)、7.5(2H,m)、6.6(1H,m)、3.3(4H,m)、3.1(2H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,
t).
d)、7.7(2H,m)、7.5(2H,m)、6.6(1H,m)、3.3(4H,m)、3.1(2H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.9(2H,m)、1.1(3H,t)、1.0(3H,
t).
【０６７７】実施例１９８ 1-(2-ピリジルエチル)-4-
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
【０６７８】
【化２３６】
【０６７９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.6(1H,
m)、7.6(1H,m)、7.55(2H,m)、7.4(1H,d)、7.2(1H,d)、7.15(3
H,m)、7.05(1H,d)、3.5(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、3.0
(2H,m)、2.8(2H,m)、2.7(4H,m)、1.3(3H,t).
m)、7.6(1H,m)、7.55(2H,m)、7.4(1H,d)、7.2(1H,d)、7.15(3
H,m)、7.05(1H,d)、3.5(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、3.0
(2H,m)、2.8(2H,m)、2.7(4H,m)、1.3(3H,t).
【０６８０】実施例１９９ 1-(2-ピリジルメチル)-4-
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
【０６８１】
【化２３７】
【０６８２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.6(1H,
m)、7.7(1H,m)、7.55(2H,m)、7.4(2H,m)、7.2-7.1(3H,m)、7.
05(1H,d)、3.75(2H,s)、3.5(2H,q)、3.4(3H,s)、3.3(4H,m)、
2.7(4H,m)、1.3(3H,t).
m)、7.7(1H,m)、7.55(2H,m)、7.4(2H,m)、7.2-7.1(3H,m)、7.
05(1H,d)、3.75(2H,s)、3.5(2H,q)、3.4(3H,s)、3.3(4H,m)、
2.7(4H,m)、1.3(3H,t).
【０６８３】実施例２００ 1-(3-ピリジルメチル)-4-
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
【０６８４】
【化２３８】
【０６８５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.6(1H,
s)、8.55(1H,m)、7.7(1H,m)、7.55(2H,m)、7.4(1H,d)、7.3(1
H,m)、7.2(2H,m)、7.0(1H,d)、3.6(2H,s)、3.5(2H,q)、3.4(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、1.3(3H,t)、1.2(3H,t).
s)、8.55(1H,m)、7.7(1H,m)、7.55(2H,m)、7.4(1H,d)、7.3(1
H,m)、7.2(2H,m)、7.0(1H,d)、3.6(2H,s)、3.5(2H,q)、3.4(3
H,s)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、1.3(3H,t)、1.2(3H,t).
【０６８６】実施例２０１ 1-(4-ピリジルエチル)-4-
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
【０６８７】
【化２３９】
【０６８８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.5(2H,
m)、7.55(2H,m)、7.45(1H,d)、7.2(4H,m)、7.05(1H,d)、3.5
(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、2.8(2H,m)、2.7(6H,m)、1.
3(3H,t)、1.2(3H,t).
m)、7.55(2H,m)、7.45(1H,d)、7.2(4H,m)、7.05(1H,d)、3.5
(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、2.8(2H,m)、2.7(6H,m)、1.
3(3H,t)、1.2(3H,t).
【０６８９】実施例２０２ 1-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン
【０６９０】
【化２４０】
【０６９１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.45(1H,s)、7.2(2H,m)、7.05(1H,d)、3.9(1H,b-s)、
3.5(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、3.1(4H,m)、1.3(3H,
t).
H,m)、7.45(1H,s)、7.2(2H,m)、7.05(1H,d)、3.9(1H,b-s)、
3.5(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、3.1(4H,m)、1.3(3H,
t).
【０６９２】実施例２０３ 1-(2-フルオロエチル)-4-
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタンスルホ
ニル]フェニルピぺラジン
【０６９３】
【化２４１】
【０６９４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.55(2
H,m)、7.4(1H,m)、7.15(2H,m)、7.05(1H,d)、4.6(2H,m)、3.5
(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、2.75(2H,d-t)、2.7(4H,
m)、1.3(3H,m).
H,m)、7.4(1H,m)、7.15(2H,m)、7.05(1H,d)、4.6(2H,m)、3.5
(2H,q)、3.4(3H,s)、3.25(4H,m)、2.75(2H,d-t)、2.7(4H,
m)、1.3(3H,m).
【０６９５】実施例２０４ 1-エチル-4-[3-(2-クロロ
フェニル)-4-クロロ-5-(1-プロペニル)]フェニルピぺラ
ジン
フェニル)-4-クロロ-5-(1-プロペニル)]フェニルピぺラ
ジン
【０６９６】
【化２４２】
【０６９７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.5(1H,
m)、7.3(3H,m)、7.05(1H,m)、6.8(1H,m)、6.7(1H,d)、6.2(1
H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.95(3H,d)、1.15
(3H,t).
m)、7.3(3H,m)、7.05(1H,m)、6.8(1H,m)、6.7(1H,d)、6.2(1
H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、1.95(3H,d)、1.15
(3H,t).
【０６９８】実施例２０５ 1-エチル-4-[3-(2-クロロ
フェニル)-4-クロロ-5-(1-クロロプロピル)]フェニルピ
ぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-(1-クロロプロピル)]フェニルピ
ぺラジン
【０６９９】
【化２４３】
【０７００】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.46(1
H,m)、7.17-7.36(4H,m)、6.73(1H,d)、5.40(1H,m)、3.23(4
H,m)、2.60(4H,m)、2.46(2H,q)、2.02-2.13(2H,m)、1.13(3
H,t)、1.08(3H,t).
H,m)、7.17-7.36(4H,m)、6.73(1H,d)、5.40(1H,m)、3.23(4
H,m)、2.60(4H,m)、2.46(2H,q)、2.02-2.13(2H,m)、1.13(3
H,t)、1.08(3H,t).
【０７０１】実施例２０６ 1-メチル-4-[3-フェニル-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン
【０７０２】
【化２４４】
【０７０３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4(5H,
m)、7.05(1H,d)、6.8(1H,s)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.35(3H,s)、2.0(2H,m)、1.05(3H,t).
m)、7.05(1H,d)、6.8(1H,s)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4
H,m)、2.35(3H,s)、2.0(2H,m)、1.05(3H,t).
【０７０４】実施例２０７ 1-メチル-4-[3-(2-ヒドロ
キシメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1- フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン
キシメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1- フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン
【０７０５】
【化２４５】
【０７０６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(1H,
m)、7.4(1H,t)、7.35(1H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.75
(1H,d)、5.75(1H,m)、4.45(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.3(3H,s)、2.0(2H,m)、1.05(3H,t).
m)、7.4(1H,t)、7.35(1H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.75
(1H,d)、5.75(1H,m)、4.45(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、
2.3(3H,s)、2.0(2H,m)、1.05(3H,t).
【０７０７】実施例２０８ 1-エチル-4-[3-(2-フルオ
ロメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]
フェニルピぺラジン
ロメチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]
フェニルピぺラジン
【０７０８】
【化２４６】
【０７０９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(1H,
m)、7.4(2H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.75(1
H,m)、5.3-5.0(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、
2.0(2H,m)、1.1(3H,t)、1.05(3H,t).
m)、7.4(2H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.75(1
H,m)、5.3-5.0(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、
2.0(2H,m)、1.1(3H,t)、1.05(3H,t).
【０７１０】実施例２０９ 1-メチル-4-{3-(2-フルオ
ロメチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピ
ル]}フェニルピぺラジン
ロメチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピ
ル]}フェニルピぺラジン
【０７１１】
【化２４７】
【０７１２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(1H,
m)、7.4(2H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.75(1
H,m)、5.3-5.0(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.35(3H,s)、
1.9(2H,m)、1.05(3H,t).
m)、7.4(2H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.75(1
H,m)、5.3-5.0(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.35(3H,s)、
1.9(2H,m)、1.05(3H,t).
【０７１３】実施例２１０ 1-メチル-4-{3-(2-フルオ
ロメチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-(S)-フルオロプロピ
ル]}フェニルピぺラジン
ロメチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-(S)-フルオロプロピ
ル]}フェニルピぺラジン
【０７１４】
【化２４８】
【０７１５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.6(1H,
m)、7.4(2H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.75(1
H,m)、5.3-5.0(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.35(3H,s)、
1.9(2H,m)、1.05(3H,t).
m)、7.4(2H,m)、7.2(1H,d)、7.05(1H,d)、6.8(1H,d)、5.75(1
H,m)、5.3-5.0(2H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.35(3H,s)、
1.9(2H,m)、1.05(3H,t).
【０７１６】実施例２１１ 1-エチル-4-{3-[2-(4-フル
オロトリル)]-4-クロロ-5-[1-(S)-フルオロプロピル]}
フェニルピぺラジン
オロトリル)]-4-クロロ-5-[1-(S)-フルオロプロピル]}
フェニルピぺラジン
【０７１７】
【化２４９】
【０７１８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1-7.0
(2H,m)、7.0-6.9(2H,m)、6.7(1H,d)、5.75(1H,m)、3.25(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,d)、1.15(3H,t)、1.05(3
H,m).
(2H,m)、7.0-6.9(2H,m)、6.7(1H,d)、5.75(1H,m)、3.25(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,d)、1.15(3H,t)、1.05(3
H,m).
【０７１９】実施例２１２ 1-エチル-4-{3-[2-(4-フル
オロトリル)]-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}
フェニルピぺラジン
オロトリル)]-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}
フェニルピぺラジン
【０７２０】
【化２５０】
【０７２１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1-7.0
(2H,m)、7.0-6.9(2H,m)、6.7(1H,d)、5.75(1H,m)、3.25(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,d)、1.15(3H,t)、1.05(3
H,m).
(2H,m)、7.0-6.9(2H,m)、6.7(1H,d)、5.75(1H,m)、3.25(4H,
m)、2.6(4H,m)、2.5(2H,q)、2.1(3H,d)、1.15(3H,t)、1.05(3
H,m).
【０７２２】実施例２１３ 1-[2-(2-ピリジル)エチル]
-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]
フェニルピぺラジン
-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]
フェニルピぺラジン
【０７２３】
【化２５１】
【０７２４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.55(1
H,d)、7.6(1H,m)、7.3-7.2(4H,m)、7.1(2H,m)、7.05(1H,d)、
6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、3.0(2H,m)、2.8(2H,m)、
2.7(4H,m)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.05(3H,m).
H,d)、7.6(1H,m)、7.3-7.2(4H,m)、7.1(2H,m)、7.05(1H,d)、
6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、3.0(2H,m)、2.8(2H,m)、
2.7(4H,m)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.05(3H,m).
【０７２５】実施例２１４ 1-[2-(2-ピリジル)エチル]
-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプ
ロピル)]フェニルピぺラジン
-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプ
ロピル)]フェニルピぺラジン
【０７２６】
【化２５２】
【０７２７】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.55(1
H,d)、7.8(1H,d)、7.6(2H,m)、7.45(2H,m)、7.2(1H,d)、7.1
(2H,m)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.25(4H,m)、3.0(2H,m)、2.
8(2H,m)、2.7(4H,m)、2.0(2H,m)、1.05(3H,t).
H,d)、7.8(1H,d)、7.6(2H,m)、7.45(2H,m)、7.2(1H,d)、7.1
(2H,m)、6.8(1H,d)、5.8(1H,m)、3.25(4H,m)、3.0(2H,m)、2.
8(2H,m)、2.7(4H,m)、2.0(2H,m)、1.05(3H,t).
【０７２８】実施例２１５ 1-エチル-4-[3-(2,6-キシ
リル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺ
ラジン
リル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺ
ラジン
【０７２９】
【化２５３】
【０７３０】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.2-7.0
(4H,m)、6.65(1H,d)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.
5(2H,q)、2.0(6H,d)、1.9(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,t).
(4H,m)、6.65(1H,d)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.
5(2H,q)、2.0(6H,d)、1.9(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,t).
【０７３１】実施例２１６ 1-エチル-4-{3-(2-トリフ
ルオロメチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプ
ロピル]}フェニルピぺラジン
ルオロメチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプ
ロピル]}フェニルピぺラジン
【０７３２】
【化２５４】
【０７３３】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(1H,
m)、7.6(1H,m)、7.5(1H,m)、7.25(1H,m)、7.05(1H,d)、6.75
(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.
9(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,d-t).
m)、7.6(1H,m)、7.5(1H,m)、7.25(1H,m)、7.05(1H,d)、6.75
(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.
9(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,d-t).
【０７３４】実施例２１７ 1-エチル-4-[3-(2-エチル
フェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニル
ピぺラジン
フェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニル
ピぺラジン
【０７３５】
【化２５５】
【０７３６】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4-7.2
(3H,m)、7.1(1H,d)、7.05(1H,m)、6.75(1H.d)、5.8(1H,m)、
3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5-2.3(4H,m)、1.9(2H,m)、1.2-1.
0(6H,m).
(3H,m)、7.1(1H,d)、7.05(1H,m)、6.75(1H.d)、5.8(1H,m)、
3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.5-2.3(4H,m)、1.9(2H,m)、1.2-1.
0(6H,m).
【０７３７】実施例２１８ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4
-[3-(2-エチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピぺラジン
-[3-(2-エチルフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピぺラジン
【０７３８】
【化２５６】
【０７３９】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.4-7.2
(3H,m)、7.1(1H,d)、7.05(1H,d)、6.75(1H,d)、5.8(1H,d)、
3.6(2H,t),3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.60(2H,t)、2.40(2H,
m)、1.9(2H,m)、1.05(6H,m).
(3H,m)、7.1(1H,d)、7.05(1H,d)、6.75(1H,d)、5.8(1H,d)、
3.6(2H,t),3.2(4H,m)、2.65(4H,m)、2.60(2H,t)、2.40(2H,
m)、1.9(2H,m)、1.05(6H,m).
【０７４０】実施例２１９ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4
-{3-(2-トリフルオロメチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-
(R)-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジン
-{3-(2-トリフルオロメチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-
(R)-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジン
【０７４１】
【化２５７】
【０７４２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.8(1H,
m)、7.6(1H,m)、7.5(1H,m)、7.25(1H,m)、7.05(1H,d)、6.75
(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.
9(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,d-t).
m)、7.6(1H,m)、7.5(1H,m)、7.25(1H,m)、7.05(1H,d)、6.75
(1H,m)、5.8(1H,m)、3.2(4H,m)、2.6(4H,m)、2.45(2H,q)、1.
9(2H,m)、1.15(3H,t)、1.05(3H,d-t).
【０７４３】実施例２２０ 1-メチル-4-{3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピぺ
ラジン
-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピぺ
ラジン
【０７４４】
【化２５８】
【０７４５】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.09-7.
28(4H,m)、7.03(2H,d)、6.71(2H,d)、5.78(1H,m)、3.22(4H,
m)、2.58(4H,m)、2.37(3H,s)、2.12(3H,d)、1.82-2.03(2H,
m)、1.07(3H,d-t).
28(4H,m)、7.03(2H,d)、6.71(2H,d)、5.78(1H,m)、3.22(4H,
m)、2.58(4H,m)、2.37(3H,s)、2.12(3H,d)、1.82-2.03(2H,
m)、1.07(3H,d-t).
【０７４６】実施例２２１ 1-メチル-4-{3-(2-トリル)
-4-クロロ-5-[1-(S)-フルオロプロピル]}フェニルピぺ
ラジン
-4-クロロ-5-[1-(S)-フルオロプロピル]}フェニルピぺ
ラジン
【０７４７】
【化２５９】
【０７４８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.09-7.
28(4H,m)、7.03(2H,d)、6.71(2H,d)、5.78(1H,m)、3.22(4H,
m)、2.58(4H,m)、2.37(3H,s)、2.12(3H,d)、1.82-2.03(2H,
m)、1.07(3H,d-t).
28(4H,m)、7.03(2H,d)、6.71(2H,d)、5.78(1H,m)、3.22(4H,
m)、2.58(4H,m)、2.37(3H,s)、2.12(3H,d)、1.82-2.03(2H,
m)、1.07(3H,d-t).
【０７４９】実施例２２２ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4
-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロロ-5-[1-(S)-フル
オロプロピル]}フェニルピぺラジン
-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロロ-5-[1-(S)-フル
オロプロピル]}フェニルピぺラジン
【０７５０】
【化２６０】
【０７５１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(2H,
m),6.95(2H,m)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.7(2H,m)、3.2(4
H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,m)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.05
(3H,m).
m),6.95(2H,m)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.7(2H,m)、3.2(4
H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,m)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.05
(3H,m).
【０７５２】実施例２２３ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4
-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロロ-5-[1-(R)-フル
オロプロピル]}フェニルピぺラジン
-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロロ-5-[1-(R)-フル
オロプロピル]}フェニルピぺラジン
【０７５３】
【化２６１】
【０７５４】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 7.1(2H,
m),6.95(2H,m)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.7(2H,m)、3.2(4
H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,m)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.05
(3H,m).
m),6.95(2H,m)、6.7(1H,d)、5.8(1H,m)、3.7(2H,m)、3.2(4
H,m)、2.7(4H,m)、2.6(2H,m)、2.1(3H,d)、1.9(2H,m)、1.05
(3H,m).
【０７５５】実施例２２４ 2-クロロ-3-ブロモ-5-ニト
ロ安息香酸の合成
ロ安息香酸の合成
【０７５６】
【化２６２】
【０７５７】2-クロロ-3-ブロモ-5-ニトロ安息香酸エチ
ル 26.63g(86.3mmol)を、エタノール(150ml)とTHF(80m
l)の混合溶媒に溶解し、2N-水酸化ナトリウム水溶液(55
ml)を加えて、室温で１時間撹拌した。水および6N-塩酸
(19ml)を加え、減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して、標題化合物 2
4.11gを得た。(収率；定量的)
ル 26.63g(86.3mmol)を、エタノール(150ml)とTHF(80m
l)の混合溶媒に溶解し、2N-水酸化ナトリウム水溶液(55
ml)を加えて、室温で１時間撹拌した。水および6N-塩酸
(19ml)を加え、減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して、標題化合物 2
4.11gを得た。(収率；定量的)
【０７５８】融点； 162-163.5℃1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6)； δ(ppm) 8.47(1H,d,J=2.7 H
z)、8.68(1H,d,J=2.7Hz). MS m/z: 280[M-H]-、278[M-H]-.
z)、8.68(1H,d,J=2.7Hz). MS m/z: 280[M-H]-、278[M-H]-.
【０７５９】実施例２２５ 2-クロロ-3-ブロモ-5-ニト
ロ安息香酸クロリドの合成
ロ安息香酸クロリドの合成
【０７６０】
【化２６３】
【０７６１】2-クロロ-3-ブロモ-5-ニトロ安息香酸 14.
07g(50.2mmol)に塩化チオニル 5.1ml(69.9mmol)と、ベ
ンゼン(50ml)およびDMF(0.2ml)の混合溶媒を加えて、２
時間加熱還流した。溶媒を留去した後、ベンゼンを加え
て再度溶媒留去し、標題化合物 15.07gを得た。(収率；
定量的) このものを精製することなく次反応に用いた。
07g(50.2mmol)に塩化チオニル 5.1ml(69.9mmol)と、ベ
ンゼン(50ml)およびDMF(0.2ml)の混合溶媒を加えて、２
時間加熱還流した。溶媒を留去した後、ベンゼンを加え
て再度溶媒留去し、標題化合物 15.07gを得た。(収率；
定量的) このものを精製することなく次反応に用いた。
【０７６２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 8.71(1
H,d,J=2.7Hz)、8.74(1H,d,J=2.7Hz).
H,d,J=2.7Hz)、8.74(1H,d,J=2.7Hz).
【０７６３】実施例２２６ 2-(2-クロロ-3-ブロモ-5-
ニトロベンゾイル)-2-メチルマロン酸ジエチルの合成
ニトロベンゾイル)-2-メチルマロン酸ジエチルの合成
【０７６４】
【化２６４】
【０７６５】55%-水素化ナトリウム 2.2gをTHF(30ml)に
懸濁し、氷冷下、メチルマロン酸ジエチル 8.65ml(50.3
mmol)のTHF溶液(50ml)を加え、室温で20分撹拌した。再
度氷冷し、前実施例で得た3-ブロモ-2-クロロ-5-ニトロ
安息香酸クロリドのTHF溶液(85ml)を滴下し、そのまま
1.5時間撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に
注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水および飽和食塩
水で洗浄、乾燥、溶媒留去した。塩化メチレン(30ml)を
加えて不溶物を濾過後、減圧濃縮し、標題化合物21.77g
を得た。(収率；定量的)
懸濁し、氷冷下、メチルマロン酸ジエチル 8.65ml(50.3
mmol)のTHF溶液(50ml)を加え、室温で20分撹拌した。再
度氷冷し、前実施例で得た3-ブロモ-2-クロロ-5-ニトロ
安息香酸クロリドのTHF溶液(85ml)を滴下し、そのまま
1.5時間撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に
注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水および飽和食塩
水で洗浄、乾燥、溶媒留去した。塩化メチレン(30ml)を
加えて不溶物を濾過後、減圧濃縮し、標題化合物21.77g
を得た。(収率；定量的)
【０７６６】融点； 75-76.5℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.24(6H,t,J=7.1Hz)、
1.84(3H,s)、4.22(2H,q,J=7.1Hz)、4.23(2H,q,J=7.1Hz)、
8.43(1H,d,J=2.6Hz)、8.55(1H,d,J=2.6Hz). MS m/z: 438[MH]+、436[MH]+.
1.84(3H,s)、4.22(2H,q,J=7.1Hz)、4.23(2H,q,J=7.1Hz)、
8.43(1H,d,J=2.6Hz)、8.55(1H,d,J=2.6Hz). MS m/z: 438[MH]+、436[MH]+.
【０７６７】実施例２２７ 2-クロロ-3-ブロモ-5-ニト
ロプロピオフェノンの合成
ロプロピオフェノンの合成
【０７６８】
【化２６５】
【０７６９】2-(2-クロロ-3-ブロモ-5-ニトロベンゾイ
ル)-2-メチルマロン酸ジエチル 21.72gに酢酸(90ml)、
濃塩酸(14.0ml)および濃硫酸(7.0ml)を加え、13時間加
熱還流した。反応液を、氷水(350ml)および酢酸エチル
(100ml)の混合液の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水次いで飽和重曹水で洗浄後、乾燥、溶媒留去し
て、標題化合物 10.56gを得た。(収率；72%)
ル)-2-メチルマロン酸ジエチル 21.72gに酢酸(90ml)、
濃塩酸(14.0ml)および濃硫酸(7.0ml)を加え、13時間加
熱還流した。反応液を、氷水(350ml)および酢酸エチル
(100ml)の混合液の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水次いで飽和重曹水で洗浄後、乾燥、溶媒留去し
て、標題化合物 10.56gを得た。(収率；72%)
【０７７０】融点； 81.5-83℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.25(3H,t,J=7.1Hz)、
2.96(2H,q,J=7.1Hz)、8.17(1H,d,J=2.6Hz)、8.57(1H,d,J=
2.6Hz). MS m/z: 292[MH]+、294[MH]+、296[MH]+
2.96(2H,q,J=7.1Hz)、8.17(1H,d,J=2.6Hz)、8.57(1H,d,J=
2.6Hz). MS m/z: 292[MH]+、294[MH]+、296[MH]+
【０７７１】実施例２２８ 1-(2-クロロ-3-ブロモ-5-
ニトロフェニル)-1-プロパノールの合成
ニトロフェニル)-1-プロパノールの合成
【０７７２】
【化２６６】
【０７７３】2-クロロ-3-ブロモ-5-ニトロプロピオフェ
ノン 7.48g(25.6mmol)をメタノール(50ml)に溶解し、氷
冷下、水素化ホウ素ナトリウム 735mg(19.4mmol)を加え
て30分撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加
えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、
溶媒留去して、標題化合物 7.42gを得た。(収率；定量
的)
ノン 7.48g(25.6mmol)をメタノール(50ml)に溶解し、氷
冷下、水素化ホウ素ナトリウム 735mg(19.4mmol)を加え
て30分撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加
えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、
溶媒留去して、標題化合物 7.42gを得た。(収率；定量
的)
【０７７４】融点； 110-113℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.05(3H,t,J=7.5Hz)、
1.69(1H,m)、1.88(1H,m)、2.15(1H,d,J=4.0Hz)、5.13(1H,d
t,J=7.9, 4.0Hz)、8.42(1H,d,J=2.6Hz)、8.46(1H,d,J=2.6
Hz). MS m/z: 295[M-H]-、293[M-H]-.
1.69(1H,m)、1.88(1H,m)、2.15(1H,d,J=4.0Hz)、5.13(1H,d
t,J=7.9, 4.0Hz)、8.42(1H,d,J=2.6Hz)、8.46(1H,d,J=2.6
Hz). MS m/z: 295[M-H]-、293[M-H]-.
【０７７５】実施例２２９ 3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)-1-ニトロベンゼンの合成
フルオロプロピル)-1-ニトロベンゼンの合成
【０７７６】
【化２６７】
【０７７７】氷冷下、クロロホルム(25ml)にヘキサフル
オロプロペンジエチルアミン(9.0ml)、次いで1-(2-クロ
ロ-3-ブロモ-5-ニトロフェニル)-1-プロパノール 7.32g
(25.0mol)のクロロホルム溶液(80ml)を滴下し、そのま
ま40分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて30分間
撹拌した後分液し、水層からさらに酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、先のクロロホルム層と合わせ
て乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、標題化合物 6.64gを得た。
(収率；90%)
オロプロペンジエチルアミン(9.0ml)、次いで1-(2-クロ
ロ-3-ブロモ-5-ニトロフェニル)-1-プロパノール 7.32g
(25.0mol)のクロロホルム溶液(80ml)を滴下し、そのま
ま40分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて30分間
撹拌した後分液し、水層からさらに酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、先のクロロホルム層と合わせ
て乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、標題化合物 6.64gを得た。
(収率；90%)
【０７７８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.09(3
H,t,J=7.5Hz)、1.78-2.12(2H,m)、5.78(1H,ddd,J=47.1,
7.9, 3.5Hz)、8.33(1H,d,J=2.7Hz)、8.48(1H,d,J=2.7Hz).
H,t,J=7.5Hz)、1.78-2.12(2H,m)、5.78(1H,ddd,J=47.1,
7.9, 3.5Hz)、8.33(1H,d,J=2.7Hz)、8.48(1H,d,J=2.7Hz).
【０７７９】実施例２３０ 3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)アニリンの合成
フルオロプロピル)アニリンの合成
【０７８０】
【化２６８】
【０７８１】3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)-1-ニトロベンゼン 6.54g(22.1mmol)を、メタノール
(30ml)およびアセトニトリル(90ml)の混合溶媒に溶解
し、窒素気流および氷冷下、20%-三塩化チタン希塩酸溶
液(120ml)を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、次いで飽和
食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物
5.04gを得た。(収率；86%)
ル)-1-ニトロベンゼン 6.54g(22.1mmol)を、メタノール
(30ml)およびアセトニトリル(90ml)の混合溶媒に溶解
し、窒素気流および氷冷下、20%-三塩化チタン希塩酸溶
液(120ml)を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、次いで飽和
食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物
5.04gを得た。(収率；86%)
【０７８２】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.03(3
H,t,J=7.5Hz)、1.7-2.1(2H,m)、3.77(2H,brs)、5.66(1H,dd
d,J=47.4, 7.9, 3.6Hz)、6.74(1H,d,J=2.7Hz)、6.91(1H,
d,J=2.7Hｚ）． MS m/z: 267[M+]、265[M+].
H,t,J=7.5Hz)、1.7-2.1(2H,m)、3.77(2H,brs)、5.66(1H,dd
d,J=47.4, 7.9, 3.6Hz)、6.74(1H,d,J=2.7Hz)、6.91(1H,
d,J=2.7Hｚ）． MS m/z: 267[M+]、265[M+].
【０７８３】実施例２３１ 1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジンの合成
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジンの合成
【０７８４】
【化２６９】
【０７８５】3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピ
ル)アニリン 1.81g(6.79mmol)およびビス-(2-クロロエ
チル)アミン・塩酸塩 1.28g(7.17mmol)を1,2-ジクロロ
ベンゼン(6ml)に懸濁し、窒素気流下、油浴温度153℃で
11時間加熱した。冷却後、2N-水酸化ナトリウム水溶液
を加えてpH8に調整し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄した後、乾燥、溶媒留去し、得られた残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化
合物 1.25g(収率；55%)と(E)-1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-プロペニル)]フェニルピペラジン 0.50gを得た。(収
率；23%)
ル)アニリン 1.81g(6.79mmol)およびビス-(2-クロロエ
チル)アミン・塩酸塩 1.28g(7.17mmol)を1,2-ジクロロ
ベンゼン(6ml)に懸濁し、窒素気流下、油浴温度153℃で
11時間加熱した。冷却後、2N-水酸化ナトリウム水溶液
を加えてpH8に調整し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄した後、乾燥、溶媒留去し、得られた残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化
合物 1.25g(収率；55%)と(E)-1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-
(1-プロペニル)]フェニルピペラジン 0.50gを得た。(収
率；23%)
【０７８６】(E)-1-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-プロペニ
ル)]フェニルピペラジン
ル)]フェニルピペラジン
【０７８７】
【化２７０】
【０７８８】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.91(3
H,dd,J=6.8, 1.8 Hz)、3.66(1H,br)、6.68(1H,dq,J=15.7,
6.8Hz)、6.72(1H,dd,J=15.7, 1.8Hz)、6.73(1H,d,J=2.7H
z)、6.85(1H,d,J=2.7Hz). MS m/z: 317[MH]+、315[MH]+.
H,dd,J=6.8, 1.8 Hz)、3.66(1H,br)、6.68(1H,dq,J=15.7,
6.8Hz)、6.72(1H,dd,J=15.7, 1.8Hz)、6.73(1H,d,J=2.7H
z)、6.85(1H,d,J=2.7Hz). MS m/z: 317[MH]+、315[MH]+.
【０７８９】実施例２３２ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-カルボキシ)フェニルピペラ
ジンの合成
-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-カルボキシ)フェニルピペラ
ジンの合成
【０７９０】
【化２７１】
【０７９１】1-(3-ブロモ-4-クロロ-5-エトキシカルボ
ニル)フェニルピペラジン・塩酸塩 5.2g(13.56mmol)
に、水(20ml)、エタノール(150ml)および2N-水酸化ナト
リウム水溶液(61ml)を加え、氷冷下、二炭酸ジ(t-ブチ
ル)［Boc2O] 5.29g(2当量)のエタノール(25ml)溶液を加
えた。不溶物を濾去し、溶媒を留去した後、氷冷下、2N
-塩酸(23ml)を加えて酢酸エチルで抽出し、乾燥した。
溶媒を留去した後、イソプロピルエーテルを加え、析出
した結晶を濾取して、標題化合物 4.64gを得た。(収
率；82%)
ニル)フェニルピペラジン・塩酸塩 5.2g(13.56mmol)
に、水(20ml)、エタノール(150ml)および2N-水酸化ナト
リウム水溶液(61ml)を加え、氷冷下、二炭酸ジ(t-ブチ
ル)［Boc2O] 5.29g(2当量)のエタノール(25ml)溶液を加
えた。不溶物を濾去し、溶媒を留去した後、氷冷下、2N
-塩酸(23ml)を加えて酢酸エチルで抽出し、乾燥した。
溶媒を留去した後、イソプロピルエーテルを加え、析出
した結晶を濾取して、標題化合物 4.64gを得た。(収
率；82%)
【０７９２】融点； 183-184.5℃(分解)1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.48(9H,s)、3.17(4H,
m)、3.58(4H,m)、4.2(1H,br)、7.30(1H,d,J=2.9Hz)、7.36(1
H,d,J=2.9Hz). MS m/z: 420[M+]、418[M+].
m)、3.58(4H,m)、4.2(1H,br)、7.30(1H,d,J=2.9Hz)、7.36(1
H,d,J=2.9Hz). MS m/z: 420[M+]、418[M+].
【０７９３】実施例２３３ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(2-ピリジルチオ)カルボニ
ル]フェニルピペラジンの合成
-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(2-ピリジルチオ)カルボニ
ル]フェニルピペラジンの合成
【０７９４】
【化２７２】
【０７９５】テトラヒドロフラン(以下THF、20ml)にN,N
-ジメチルホルムアミド(以下DMF、1.06ml,13.7mmol)お
よび塩化チオニル(0.99ml,13.6mmol)を加え、室温で30
分以上撹拌した。氷冷下、1-(t-ブトキシカルボニル)-4
-(3-ブロモ-4-クロロ-5-カルボキシ)フェニルピペラジ
ン 5g(11.9mmol)のTHF(25ml)溶液を滴下し、50℃で１時
間撹拌した。次いで氷冷下、2-メルカプトピリジン 2.0
7g(18.6mmol)およびトリエチルアミン 5.2ml(37.3mmol)
のTHF(30ml)溶液を滴下した。室温で約１時間撹拌した
後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、1N-水
酸化ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄した後、乾燥
した。溶媒を留去した後、イソプロピルエーテルを加え
析出した結晶を濾取して、標題化合物 5.61gを得た。
(収率；92%)
-ジメチルホルムアミド(以下DMF、1.06ml,13.7mmol)お
よび塩化チオニル(0.99ml,13.6mmol)を加え、室温で30
分以上撹拌した。氷冷下、1-(t-ブトキシカルボニル)-4
-(3-ブロモ-4-クロロ-5-カルボキシ)フェニルピペラジ
ン 5g(11.9mmol)のTHF(25ml)溶液を滴下し、50℃で１時
間撹拌した。次いで氷冷下、2-メルカプトピリジン 2.0
7g(18.6mmol)およびトリエチルアミン 5.2ml(37.3mmol)
のTHF(30ml)溶液を滴下した。室温で約１時間撹拌した
後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、1N-水
酸化ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄した後、乾燥
した。溶媒を留去した後、イソプロピルエーテルを加え
析出した結晶を濾取して、標題化合物 5.61gを得た。
(収率；92%)
【０７９６】実施例２３４ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(2-ピリジルチオ)カルボニ
ル]フェニルピペラジンの合成 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-カ
ルボキシ)フェニルピペラジン 5g(11.9mmol)およびトリ
エチルアミン 3.5ml(25.1mmol)をTHF(20ml)に溶解し、
氷冷下、ジフェニルリン酸クロリド 2.7ml(13.0mmol)の
THF溶液(30ml)を滴下し、室温で１時間撹拌した。次い
で氷冷下、2-メルカプトピリジン 1.51g(1.14当量)のTH
F(30ml)溶液を滴下し、50℃で１時間撹拌した。反応液
を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、1N-水酸化ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、乾燥した。
溶媒を留去した後、イソプロピルエーテルを加え、析出
した結晶を濾取して、標題化合物 5.93gを得た。(収
率；97%)
-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(2-ピリジルチオ)カルボニ
ル]フェニルピペラジンの合成 1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-カ
ルボキシ)フェニルピペラジン 5g(11.9mmol)およびトリ
エチルアミン 3.5ml(25.1mmol)をTHF(20ml)に溶解し、
氷冷下、ジフェニルリン酸クロリド 2.7ml(13.0mmol)の
THF溶液(30ml)を滴下し、室温で１時間撹拌した。次い
で氷冷下、2-メルカプトピリジン 1.51g(1.14当量)のTH
F(30ml)溶液を滴下し、50℃で１時間撹拌した。反応液
を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、1N-水酸化ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、乾燥した。
溶媒を留去した後、イソプロピルエーテルを加え、析出
した結晶を濾取して、標題化合物 5.93gを得た。(収
率；97%)
【０７９７】融点； 156-157℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.48(9H,s)、3.19(4H,
m)、3.58(4H,m)、7.15(1H,d,J=2.9Hz)、7.24(1H,d,J=2.9H
z)、7.35(1H,ddd,J=7.3, 4.8, 1.5Hz)、7.77(1H,ddd,J=7.
9, 1.5, 0.9Hz)、7.82(1H,ddd,J=7.9, 7.3, 1.8Hz)、8.67
(1H,ddd,J=4.8, 1.8, 0.9Hz). MS m/z: 514[MH]+、512[MH]+.
m)、3.58(4H,m)、7.15(1H,d,J=2.9Hz)、7.24(1H,d,J=2.9H
z)、7.35(1H,ddd,J=7.3, 4.8, 1.5Hz)、7.77(1H,ddd,J=7.
9, 1.5, 0.9Hz)、7.82(1H,ddd,J=7.9, 7.3, 1.8Hz)、8.67
(1H,ddd,J=4.8, 1.8, 0.9Hz). MS m/z: 514[MH]+、512[MH]+.
【０７９８】実施例２３５ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-プロピオニル)フェニルピペ
ラジンの合成
-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-プロピオニル)フェニルピペ
ラジンの合成
【０７９９】
【化２７３】
【０８００】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-[3-ブロモ-4
-クロロ-5-(2-ピリジルチオ)カルボニル]フェニルピペ
ラジン 4.5g(8.78mmol)をTHF(50ml)に溶解し、1M-臭化
エチルマグネシウム・THF溶液 9.7mlを30分かけて滴下
し、その後飽和塩化アンモニウム水を加えた。さらに水
を加えて酢酸エチルで抽出し、1N-水酸化ナトリウム水
溶液および飽和食塩水で洗浄した後、乾燥した。溶媒を
留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢
酸エチル：ヘキサン系)で精製して、標題化合物の結晶
2.28gを得た。(収率；60%)
-クロロ-5-(2-ピリジルチオ)カルボニル]フェニルピペ
ラジン 4.5g(8.78mmol)をTHF(50ml)に溶解し、1M-臭化
エチルマグネシウム・THF溶液 9.7mlを30分かけて滴下
し、その後飽和塩化アンモニウム水を加えた。さらに水
を加えて酢酸エチルで抽出し、1N-水酸化ナトリウム水
溶液および飽和食塩水で洗浄した後、乾燥した。溶媒を
留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢
酸エチル：ヘキサン系)で精製して、標題化合物の結晶
2.28gを得た。(収率；60%)
【０８０１】融点； 119-122.5℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.20(3H,t,J=7.3Hz)、
1.48(9H,s)、2.91(2H,q,J=7.3Hz)、3.15(4H,m)、3.57(4H,
m)、6.72(1H,d,J=2.9Hz)、7.19(1H,d,J=2.9Hz). MS m/z: 432[M+]、430[M+].
1.48(9H,s)、2.91(2H,q,J=7.3Hz)、3.15(4H,m)、3.57(4H,
m)、6.72(1H,d,J=2.9Hz)、7.19(1H,d,J=2.9Hz). MS m/z: 432[M+]、430[M+].
【０８０２】実施例２３６ 1-(3, 5-ジブロモ-4-クロ
ロ)フェニルピペラジンの合成
ロ)フェニルピペラジンの合成
【０８０３】
【化２７４】
【０８０４】3,5-ジブロモ-4-クロロアニリン(CAS登録N
o.35754-04-2) 10.0g(35mmol)およびビス-(2-クロロエ
チル)アミン・塩酸塩 15.6g(87.5mmol)を1,2-ジクロロ
ベンゼン(120ml)に懸濁し、窒素気流下、油浴温度180℃
で８時間加熱した。酢酸エチル(300ml)を加えて析出物
を濾取し、酢酸エチルで洗浄した。これをメタノール(5
00ml)に懸濁して加熱還流後、不溶物濾過、溶媒留去
し、析出した結晶を濾取して、標題化合物 13.7gを得
た。(収率；100%)
o.35754-04-2) 10.0g(35mmol)およびビス-(2-クロロエ
チル)アミン・塩酸塩 15.6g(87.5mmol)を1,2-ジクロロ
ベンゼン(120ml)に懸濁し、窒素気流下、油浴温度180℃
で８時間加熱した。酢酸エチル(300ml)を加えて析出物
を濾取し、酢酸エチルで洗浄した。これをメタノール(5
00ml)に懸濁して加熱還流後、不溶物濾過、溶媒留去
し、析出した結晶を濾取して、標題化合物 13.7gを得
た。(収率；100%)
【０８０５】融点； 270℃以上1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6)； δ(ppm) 3.14(4H,m)、3.46(4
H,m)、7.38(2H,s). MS m/z: 357[MH]+、355[MH]+、353[MH]+.
H,m)、7.38(2H,s). MS m/z: 357[MH]+、355[MH]+、353[MH]+.
【０８０６】実施例２３７ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-(3,5-ジブロモ-4-クロロ)フェニルピペラジンの合成
-4-(3,5-ジブロモ-4-クロロ)フェニルピペラジンの合成
【０８０７】
【化２７５】
【０８０８】1-(3,5-ジブロモ-4-クロロ)フェニルピペ
ラジン 13.7g(35mmol)をアセトニトリル(200ml)に懸濁
し、氷冷下、トリエチルアミン 14.4ml(70mmol)を滴下
した。次いで氷冷下、二炭酸ジ(t-ブチル) 11.1g(42mmo
l)のアセトニトリル(15ml)溶液を、10分間で滴下し、次
いで室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、水洗、乾燥後、減圧濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（エチルエーテル：
ヘキサン系）で精製して、標題化合物の無色結晶17.8g
を得た。(収率83.3%)
ラジン 13.7g(35mmol)をアセトニトリル(200ml)に懸濁
し、氷冷下、トリエチルアミン 14.4ml(70mmol)を滴下
した。次いで氷冷下、二炭酸ジ(t-ブチル) 11.1g(42mmo
l)のアセトニトリル(15ml)溶液を、10分間で滴下し、次
いで室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、水洗、乾燥後、減圧濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（エチルエーテル：
ヘキサン系）で精製して、標題化合物の無色結晶17.8g
を得た。(収率83.3%)
【０８０９】融点； 149〜151℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.48(9H,s)、3.13(4H,
m)、3.57(4H,m)、7.10(2H,s). MS m/z:456[M]+、454[M]+、452[M]+.
m)、3.57(4H,m)、7.10(2H,s). MS m/z:456[M]+、454[M]+、452[M]+.
【０８１０】実施例２３８ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-プロピオニル)フェニルピペ
ラジンの合成
-4-(3-ブロモ-4-クロロ-5-プロピオニル)フェニルピペ
ラジンの合成
【０８１１】
【化２７６】
【０８１２】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3,5-ジブロ
モ-4-クロロ)フェニルピペラジン 2.5g(5.5mmol)のTHF
(10ml)溶液に、-100℃にて、1.66M-(n-ブチル)リチウム
・n-ヘキサン溶液 3.8mlを約５分間で滴下し、次いで-1
00℃にて、無水プロピオン酸860mg(6.6mmol)のTHF(2.5m
l)溶液を約３分間で滴下し、そのまま１時間撹拌した
（この間、内温は-100℃から-20℃まで上昇した)。飽和
塩化アンモニウム水を加えて、酢酸エチルで抽出し、水
および飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：n-ヘキサ
ン系) で精製して、標題化合物 1.55g得た。(収率；65
%) これにイソプロピルアルコール(15ml)を加えて加熱溶解
した後、氷冷下、１時間撹拌して析出した結晶を濾取
し、標題化合物の結晶 1.0gを得た。(収率；42.1%)
モ-4-クロロ)フェニルピペラジン 2.5g(5.5mmol)のTHF
(10ml)溶液に、-100℃にて、1.66M-(n-ブチル)リチウム
・n-ヘキサン溶液 3.8mlを約５分間で滴下し、次いで-1
00℃にて、無水プロピオン酸860mg(6.6mmol)のTHF(2.5m
l)溶液を約３分間で滴下し、そのまま１時間撹拌した
（この間、内温は-100℃から-20℃まで上昇した)。飽和
塩化アンモニウム水を加えて、酢酸エチルで抽出し、水
および飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：n-ヘキサ
ン系) で精製して、標題化合物 1.55g得た。(収率；65
%) これにイソプロピルアルコール(15ml)を加えて加熱溶解
した後、氷冷下、１時間撹拌して析出した結晶を濾取
し、標題化合物の結晶 1.0gを得た。(収率；42.1%)
【０８１３】融点； 121〜123℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 1.20(3H,t,J=7.3Hz)、
1.48(9H,s)、2.91(2H,q,J=7.3Hz)、3.15(4H,m)、3.57(4H,
m)、6.72(1H,d,J=2.9Hz)、7.19(1H,d,J=2.9Hz).
1.48(9H,s)、2.91(2H,q,J=7.3Hz)、3.15(4H,m)、3.57(4H,
m)、6.72(1H,d,J=2.9Hz)、7.19(1H,d,J=2.9Hz).
【０８１４】実施例２３９ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フ
ェニルピペラジンの合成
-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-ヒドロキシプロピル)]フ
ェニルピペラジンの合成
【０８１５】
【化２７７】
【０８１６】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3,5-ジブロ
モ-4-クロロ)フェニルピペラジン 500g(1.1mmol)のTHF
(10ml)溶液に、-76℃にて、1.66M-(n-ブチル)リチウム
・n-ヘキサン溶液 0.8ml(1.2当量)を約４分間で滴下
し、次いで-76℃にて、プロピオンアルデヒド 77mg(1.3
mmol)のTHF(0.5ml)溶液を約２分間で滴下した後、その
まま１時間撹拌した（この間、内温は-76℃から-10℃ま
で上昇した)。飽和塩化アンモニウム水を加えて、酢酸
エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥、
溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢
酸エチル：n-ヘキサン系) で精製して、無色油状の標題
化合物 0.31gを得た。(収率 65%)
モ-4-クロロ)フェニルピペラジン 500g(1.1mmol)のTHF
(10ml)溶液に、-76℃にて、1.66M-(n-ブチル)リチウム
・n-ヘキサン溶液 0.8ml(1.2当量)を約４分間で滴下
し、次いで-76℃にて、プロピオンアルデヒド 77mg(1.3
mmol)のTHF(0.5ml)溶液を約２分間で滴下した後、その
まま１時間撹拌した（この間、内温は-76℃から-10℃ま
で上昇した)。飽和塩化アンモニウム水を加えて、酢酸
エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥、
溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢
酸エチル：n-ヘキサン系) で精製して、無色油状の標題
化合物 0.31gを得た。(収率 65%)
【０８１７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)； δ(ppm) 1.01
(3H,t,J=7.6Hz)、1.48(9H,s)、1.6〜1.9(2H,m)、3.15(4H,
m)、3.58(4H,m)、5.03(1H,m)、6.07(1H,d,J=2.9Hz)、7.10(1
H,d,J=2.9Hz). MS m/z:434[M]+、432[M]+.
(3H,t,J=7.6Hz)、1.48(9H,s)、1.6〜1.9(2H,m)、3.15(4H,
m)、3.58(4H,m)、5.03(1H,m)、6.07(1H,d,J=2.9Hz)、7.10(1
H,d,J=2.9Hz). MS m/z:434[M]+、432[M]+.
【０８１８】実施例２４０ 1-(2-トリメチルシリルオ
キシエチル)-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジンの合成
キシエチル)-4-[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジンの合成
【０８１９】
【化２７８】
【０８２０】1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-ブロモ-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン・
メタンスルホン酸塩 500mg(1.05mmol)を酢酸エチル(5m
l)に懸濁し、氷冷下、トリエチルアミン 0.35ml(2.56mm
ol)を加え、次いで氷冷撹拌下、塩化トリメチルシリル
0.16ml(1.26mmol)の酢酸エチル(1ml)溶液を滴下し、室
温で1.5時間撹拌した。n-ヘキサン(5ml)を加えて、不溶
物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、標題化合物 0.51gを
得た。このものを精製することなく次反応に用いた。
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン・
メタンスルホン酸塩 500mg(1.05mmol)を酢酸エチル(5m
l)に懸濁し、氷冷下、トリエチルアミン 0.35ml(2.56mm
ol)を加え、次いで氷冷撹拌下、塩化トリメチルシリル
0.16ml(1.26mmol)の酢酸エチル(1ml)溶液を滴下し、室
温で1.5時間撹拌した。n-ヘキサン(5ml)を加えて、不溶
物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、標題化合物 0.51gを
得た。このものを精製することなく次反応に用いた。
【０８２１】1H-NMR(400MHz,CDCl3)； δ(ppm) 0.13(9
H,s)、1.04(3H,t,J=7.3Hz)、1.7〜2.0(2H,m)、2.58(2H,t,J
=6.2Hz)、2.66(4H,m)、3.19(4H,m)、3.75(2H,J=6.2Hz)、5.6
9(1H,ddd,J=47.5, 7.9, 3.7Hz)、6.95(1H,d,J=2.9Hz)、7.
09(1H,d,J=2.9Hz).
H,s)、1.04(3H,t,J=7.3Hz)、1.7〜2.0(2H,m)、2.58(2H,t,J
=6.2Hz)、2.66(4H,m)、3.19(4H,m)、3.75(2H,J=6.2Hz)、5.6
9(1H,ddd,J=47.5, 7.9, 3.7Hz)、6.95(1H,d,J=2.9Hz)、7.
09(1H,d,J=2.9Hz).
【０８２２】実施例２４１ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4
-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジン・塩酸塩の合成
-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロ
ピル)]フェニルピペラジン・塩酸塩の合成
【０８２３】
【化２７９】
【０８２４】1-(2-トリメチルシリルオキシエチル)-4-
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニル
ピペラジンをDMF(4ml)に溶解し、リン酸カリウム 334mg
(1.58mmol)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム(0) 61mg(0.05mmol)を加え、100℃にて、2-(1,
3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンゾニトリル 236mg
(1.26mmol)のDMF(3ml)溶液を30分間で滴下し、そのまま
100℃で30分間撹拌した。反応液を冷却後、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄、乾燥
後、溶媒留去して残査 0.52gを得た。これをエタノール
(1ml)に溶解し、氷冷下、10%塩酸-エタノール溶液0.57g
を滴下し、さらに４℃にて20時間撹拌した。析出物を濾
取、乾燥して標題化合物 0.39gを得た。(収率；83.9%)
[3-ブロモ-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニル
ピペラジンをDMF(4ml)に溶解し、リン酸カリウム 334mg
(1.58mmol)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム(0) 61mg(0.05mmol)を加え、100℃にて、2-(1,
3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンゾニトリル 236mg
(1.26mmol)のDMF(3ml)溶液を30分間で滴下し、そのまま
100℃で30分間撹拌した。反応液を冷却後、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄、乾燥
後、溶媒留去して残査 0.52gを得た。これをエタノール
(1ml)に溶解し、氷冷下、10%塩酸-エタノール溶液0.57g
を滴下し、さらに４℃にて20時間撹拌した。析出物を濾
取、乾燥して標題化合物 0.39gを得た。(収率；83.9%)
【０８２５】実施例２４２ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(S)-ヒドロキシプロピ
ル]}フェニルピペラジンの合成
-4-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(S)-ヒドロキシプロピ
ル]}フェニルピペラジンの合成
【０８２６】
【化２８０】
【０８２７】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-(3-ブロモ-4
-クロロ-5-プロピオニル)フェニルピペラジン 30.0g(6
9.7mmol)のTHF(450ml)溶液に、(-)-Dip-chloride[CAS登
録No.85116-37-6] 55.8g(173mmol)を加え、室温で24時
間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分配した
後、有機層を水、食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーで精
製して、標題化合物 27.2gを得た。(収率；90%、光学純
度；94%ee)
-クロロ-5-プロピオニル)フェニルピペラジン 30.0g(6
9.7mmol)のTHF(450ml)溶液に、(-)-Dip-chloride[CAS登
録No.85116-37-6] 55.8g(173mmol)を加え、室温で24時
間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分配した
後、有機層を水、食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーで精
製して、標題化合物 27.2gを得た。(収率；90%、光学純
度；94%ee)
【０８２８】光学純度測定法：適当量のサンプルをトリ
フルオロ酢酸で脱保護した後、塩化カルボベンゾキシ
(以下、Z-Cl)によりN-Z化して測定試料とした。 測定条件：固定相； CHIRALPAK AD(ダイセル化学社製)
Φ4.6×250mm 移動相； エタノール(0.5ml/分) 検出器； UV254nm 保持時間； S体 23〜24分、R体 28〜30分
フルオロ酢酸で脱保護した後、塩化カルボベンゾキシ
(以下、Z-Cl)によりN-Z化して測定試料とした。 測定条件：固定相； CHIRALPAK AD(ダイセル化学社製)
Φ4.6×250mm 移動相； エタノール(0.5ml/分) 検出器； UV254nm 保持時間； S体 23〜24分、R体 28〜30分
【０８２９】実施例２４３ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}
フェニルピペラジンの合成
-4-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}
フェニルピペラジンの合成
【０８３０】
【化２８１】
【０８３１】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-{3-ブロモ-4
-クロロ-5-[1-(S)-ヒドロキシプロピル]}フェニルピペ
ラジン 18.0g(41.5mmol、94%ee)のクロロホルム(90ml)
溶液に、氷冷下、ヘキサフルオロプロペンジエチルアミ
ン 19.4g(41.5mmol)を滴下し、そのまま２時間攪拌し
た。反応液に四塩化炭素(90ml)を加えて析出した塩を濾
別し、水(80ml)を加えて分配した。有機層を食塩水で洗
浄し、溶媒を留去して得られた残査をシリカゲルクロマ
トグラフィーで精製して、標題化合物 11.2gを得た。
(収率；62%、光学純度；55%ee)
-クロロ-5-[1-(S)-ヒドロキシプロピル]}フェニルピペ
ラジン 18.0g(41.5mmol、94%ee)のクロロホルム(90ml)
溶液に、氷冷下、ヘキサフルオロプロペンジエチルアミ
ン 19.4g(41.5mmol)を滴下し、そのまま２時間攪拌し
た。反応液に四塩化炭素(90ml)を加えて析出した塩を濾
別し、水(80ml)を加えて分配した。有機層を食塩水で洗
浄し、溶媒を留去して得られた残査をシリカゲルクロマ
トグラフィーで精製して、標題化合物 11.2gを得た。
(収率；62%、光学純度；55%ee)
【０８３２】 光学純度測定法； 前記と同条件にて測定した。 保持時間； S体 17〜19分、R体 20〜21分
【０８３３】実施例２４４ 1-(t-ブトキシカルボニル)
-4-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}
フェニルピペラジンの合成 -70℃にて、ジエチルアミノスルファートリフルオリド
6.15g(38.0mmol)の塩化メチレン(15ml)溶液に1-(t-ブト
キシカルボニル)-4-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(S)-ヒド
ロキシプロピル]}フェニルピペラジン 15.0g(34.6mmol)
の塩化メチレン(30ml)溶液を滴下し、そのまま１時間攪
拌した。反応液を室温に戻して、飽和重曹水で中和し、
塩化メチレンを加えて抽出後、有機層を水で洗浄し、溶
媒を留去した。得られた残査をシリカゲルクロマトグラ
フィーで精製して、標題化合物12.5gを得た。(収率；83
%、光学純度；34%ee) 光学純度測定法； 前記と同条件にて測定した。
-4-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}
フェニルピペラジンの合成 -70℃にて、ジエチルアミノスルファートリフルオリド
6.15g(38.0mmol)の塩化メチレン(15ml)溶液に1-(t-ブト
キシカルボニル)-4-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(S)-ヒド
ロキシプロピル]}フェニルピペラジン 15.0g(34.6mmol)
の塩化メチレン(30ml)溶液を滴下し、そのまま１時間攪
拌した。反応液を室温に戻して、飽和重曹水で中和し、
塩化メチレンを加えて抽出後、有機層を水で洗浄し、溶
媒を留去した。得られた残査をシリカゲルクロマトグラ
フィーで精製して、標題化合物12.5gを得た。(収率；83
%、光学純度；34%ee) 光学純度測定法； 前記と同条件にて測定した。
【０８３４】実施例２４５ 1-{3-ブロモ-4-クロロ-5-
[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピペラジンの合成
[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピペラジンの合成
【０８３５】
【化２８２】
【０８３６】1-(t-ブトキシカルボニル)-4-{3-ブロモ-4
-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピペラ
ジン 15.0g(34.4mmol)のエタノール(50ml)溶液に、濃硫
酸 6.75g(68.8mmol)のエタノール(25ml)溶液を加えた
後、50℃にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得
られた残査に酢酸エチルと5N-水酸化ナトリウム水溶液
を加えて分配し、有機層を食塩水で洗浄後、溶媒を留去
して、標題化合物 10.3gを得た。(収率；89%)
-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピペラ
ジン 15.0g(34.4mmol)のエタノール(50ml)溶液に、濃硫
酸 6.75g(68.8mmol)のエタノール(25ml)溶液を加えた
後、50℃にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得
られた残査に酢酸エチルと5N-水酸化ナトリウム水溶液
を加えて分配し、有機層を食塩水で洗浄後、溶媒を留去
して、標題化合物 10.3gを得た。(収率；89%)
【０８３７】 光学純度測定法； 前記と同条件にて測定した。 保持時間； S体 17〜19分、R体 20〜21分
【０８３８】実施例２４６ 1-{3-(2-シアノフェニル)-
4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピペラ
ジンの合成
4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピペラ
ジンの合成
【０８３９】
【化２８３】
【０８４０】1-{3-ブロモ-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロ
プロピル]}フェニルピペラジン 14.0g(41.7mmol)、テト
ラキス-トリフェニルフォスフィンパラジウム 2.4g(2.0
8mmol)および無水リン酸三カリウム 13.3g(62.6mmol)を
DMF(28ml)に懸濁し、100℃にて、2-(1,3,2-ジオキサボ
リナン-2-イル)ベンゾニトリル 9.5g(50.0mmol)のDMF(1
9ml)溶液を滴下し、そのまま３時間攪拌した。反応液を
室温まで冷却後、水と酢酸エチを加え分配した。有機層
を食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残査をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物 1
0.6gを得た。(収率；71%)
プロピル]}フェニルピペラジン 14.0g(41.7mmol)、テト
ラキス-トリフェニルフォスフィンパラジウム 2.4g(2.0
8mmol)および無水リン酸三カリウム 13.3g(62.6mmol)を
DMF(28ml)に懸濁し、100℃にて、2-(1,3,2-ジオキサボ
リナン-2-イル)ベンゾニトリル 9.5g(50.0mmol)のDMF(1
9ml)溶液を滴下し、そのまま３時間攪拌した。反応液を
室温まで冷却後、水と酢酸エチを加え分配した。有機層
を食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残査をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物 1
0.6gを得た。(収率；71%)
【０８４１】 光学純度測定法： 前記と同条件にて測定した。 保持時間； S体 10〜12分、R体 12〜14分
【０８４２】実施例２４７ 1-{3-(2-シアノフェニル)-
4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピペラ
ジンの光学的精製 前実施例で得た標題化合物 10.0g(27.9mmol、55%ee)の
メタノール(300ml)溶液に(+)-ジパラトルオイル-D-酒石
酸 4.0g(10.5mmol)のメタノール(100ml)溶液を室温で加
えた。結晶析出後、氷冷下１時間攪拌し、結晶を濾取し
た。得られた結晶を5N-水酸化ナトリウム水溶液で中和
した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄
後、溶媒を留去して光学活性な標題化合物 6.4gを得
た。(収率；64%、光学純度；90%ee) 光学純度測定法：： 前記と同条件にて測定した。
4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}フェニルピペラ
ジンの光学的精製 前実施例で得た標題化合物 10.0g(27.9mmol、55%ee)の
メタノール(300ml)溶液に(+)-ジパラトルオイル-D-酒石
酸 4.0g(10.5mmol)のメタノール(100ml)溶液を室温で加
えた。結晶析出後、氷冷下１時間攪拌し、結晶を濾取し
た。得られた結晶を5N-水酸化ナトリウム水溶液で中和
した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄
後、溶媒を留去して光学活性な標題化合物 6.4gを得
た。(収率；64%、光学純度；90%ee) 光学純度測定法：： 前記と同条件にて測定した。
【０８４３】実施例２４８ 1-(2-ヒドロキシエチル)-4
-{3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロ
プロピル]}フェニルピペラジン・塩酸塩の合成
-{3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロ
プロピル]}フェニルピペラジン・塩酸塩の合成
【０８４４】
【化２８４】
【０８４５】前実施例で得られた光学活性な1-{3-(2-シ
アノフェニル)-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}
フェニルピペラジン 5.0g(14.0mmol)のDMF(10ml)溶液
に、トリエチルアミン 2.8g(28.0mmol)と2-ブロモエタ
ノール 3.5g(28.0mmol)を加え、50℃で３時間攪拌し
た。反応液を室温まで冷却後、水とトルエンを加えて分
配した。有機層を水洗後、溶媒を留去して、標題化合物
の粗生成物 5.5gを得た。(収率；98%)
アノフェニル)-4-クロロ-5-[1-(R)-フルオロプロピル]}
フェニルピペラジン 5.0g(14.0mmol)のDMF(10ml)溶液
に、トリエチルアミン 2.8g(28.0mmol)と2-ブロモエタ
ノール 3.5g(28.0mmol)を加え、50℃で３時間攪拌し
た。反応液を室温まで冷却後、水とトルエンを加えて分
配した。有機層を水洗後、溶媒を留去して、標題化合物
の粗生成物 5.5gを得た。(収率；98%)
【０８４６】この粗生成物 5.5g(13.7mmol)の3%メタノ
ール含有エタノール(55ml)を、60℃にて、濃塩酸 1.52g
(15.1mmol)のエタノール(27.5ml)溶液に滴加した。滴下
終了後、放冷下攪拌した。結晶析出した後、氷冷下にて
さらに１時間攪拌し、結晶を濾取して標題化合物の塩酸
塩 5.2gを得た。(収率；86%)
ール含有エタノール(55ml)を、60℃にて、濃塩酸 1.52g
(15.1mmol)のエタノール(27.5ml)溶液に滴加した。滴下
終了後、放冷下攪拌した。結晶析出した後、氷冷下にて
さらに１時間攪拌し、結晶を濾取して標題化合物の塩酸
塩 5.2gを得た。(収率；86%)
【０８４７】次に本発明化合物のセロトニン2、ドパミ
ンD2およびα1-アドレナリン作動性各受容体結合試験結
果を、発明の効果として掲げる。
ンD2およびα1-アドレナリン作動性各受容体結合試験結
果を、発明の効果として掲げる。
【発明の効果】方法 （試薬） 本試験においては、以下の試薬を用いた。 (1) メチルセルギド・マレイン酸塩（Methylsergide ma
leate、RBI社製） (2) スピペロン（Spiperone、Sigma社製） (3) フェントールアミン（Phentolamine、Sigma社製） また放射性標識化合物として、以下の試薬を用いた。
（すべて NEN社製） (4) ケタンセリン塩酸塩(Ketanserin hydrochloride)
[ethylene-3H] (5) スピペロン(Spiperone) [ベンゼン環-3H] (6) プラゾシン(Prazosin) [7-methoxy-3H] これらの試薬および検体は、用時 10%エタノールに溶解
して使用した。なお水に不溶性の化合物は、エタノール
に溶解した後、蒸留水で希釈してエタノール濃度を 10%
に調製した。またメチルセルギド・マレイン酸塩は、蒸
留水に溶解して使用した。
leate、RBI社製） (2) スピペロン（Spiperone、Sigma社製） (3) フェントールアミン（Phentolamine、Sigma社製） また放射性標識化合物として、以下の試薬を用いた。
（すべて NEN社製） (4) ケタンセリン塩酸塩(Ketanserin hydrochloride)
[ethylene-3H] (5) スピペロン(Spiperone) [ベンゼン環-3H] (6) プラゾシン(Prazosin) [7-methoxy-3H] これらの試薬および検体は、用時 10%エタノールに溶解
して使用した。なお水に不溶性の化合物は、エタノール
に溶解した後、蒸留水で希釈してエタノール濃度を 10%
に調製した。またメチルセルギド・マレイン酸塩は、蒸
留水に溶解して使用した。
【０８４８】（動物） ６〜８週齢のSD系ラットを使用した。
【０８４９】（受容体源の調製）ラットをギロチンによ
り屠殺し、大脳を摘出した。皮質および線条体を分離
し、皮質はセロトニン S2 およびα1-アドレナリン作動
性各受容体結合試験に、線条体はドパミン D2 受容体結
合試験に用いた。
り屠殺し、大脳を摘出した。皮質および線条体を分離
し、皮質はセロトニン S2 およびα1-アドレナリン作動
性各受容体結合試験に、線条体はドパミン D2 受容体結
合試験に用いた。
【０８５０】皮質は湿重量の10倍量の 0.32Mショ糖溶液
によりテフロングラスホモジナイザーを用いて均一化し
た後、10,000×Gで20分間遠心した。得られた沈渣を最
初の湿重量の10倍量の 50mM Tris-塩酸(pH7.4)によりヒ
ストコトロンを用いて懸濁し、10,000×Gで20分間遠心
した。この操作を２回繰り返して得られた沈渣を、最初
の湿重量の20倍量の 50mM Tris-塩酸(pH7.4)によりヒス
トコトロンを用いて懸濁し受容体画分とした。なお受容
体画分は用事まで -80℃で保存した。
によりテフロングラスホモジナイザーを用いて均一化し
た後、10,000×Gで20分間遠心した。得られた沈渣を最
初の湿重量の10倍量の 50mM Tris-塩酸(pH7.4)によりヒ
ストコトロンを用いて懸濁し、10,000×Gで20分間遠心
した。この操作を２回繰り返して得られた沈渣を、最初
の湿重量の20倍量の 50mM Tris-塩酸(pH7.4)によりヒス
トコトロンを用いて懸濁し受容体画分とした。なお受容
体画分は用事まで -80℃で保存した。
【０８５１】線条体は湿重量の10倍量の 0.32Mショ糖溶
液によりテフロングラスホモジナイザーを用いて均一化
した後、1,000×Gで20分間遠心し、その上清は10,000×
Gで20分間遠心した。得られた沈渣を最初の湿重量の10
倍量の 50mM Tris-塩酸(pH7.4)によりヒストコトロンを
用いて懸濁し、10,000×Gで20分間遠心した。この操作
を３回繰り返して得られた沈渣を、最初の湿重量の100
倍量のの 50mM Krebs-Tris(pH7.4)によりヒストコトロ
ンを用いて懸濁し受容体画分とした。なお受容体画分は
用事まで -80℃で保存した。
液によりテフロングラスホモジナイザーを用いて均一化
した後、1,000×Gで20分間遠心し、その上清は10,000×
Gで20分間遠心した。得られた沈渣を最初の湿重量の10
倍量の 50mM Tris-塩酸(pH7.4)によりヒストコトロンを
用いて懸濁し、10,000×Gで20分間遠心した。この操作
を３回繰り返して得られた沈渣を、最初の湿重量の100
倍量のの 50mM Krebs-Tris(pH7.4)によりヒストコトロ
ンを用いて懸濁し受容体画分とした。なお受容体画分は
用事まで -80℃で保存した。
【０８５２】（[3H]ケタンセリン結合試験）皮質受容体
画分を溶解後ヒストコトロンで懸濁し、1nM-[3H]ケタン
セリンと37℃で１５分間インキュベートした。反応系
は、ブランデル社製 MR-30R型セルハーベスタを用い、
ワットマンGF/Bグラスフィルターで濾過した。受容体に
結合した放射活性は、氷冷した 5mlの 50mM Tris-塩酸
(pH7.4)でフィルターを２回洗浄した後、5mlのACS IIを
用い液体シンチレーションカウンターで測定した。1μl
メチルセルギド存在下で検出される結合を非特異的結合
とした。
画分を溶解後ヒストコトロンで懸濁し、1nM-[3H]ケタン
セリンと37℃で１５分間インキュベートした。反応系
は、ブランデル社製 MR-30R型セルハーベスタを用い、
ワットマンGF/Bグラスフィルターで濾過した。受容体に
結合した放射活性は、氷冷した 5mlの 50mM Tris-塩酸
(pH7.4)でフィルターを２回洗浄した後、5mlのACS IIを
用い液体シンチレーションカウンターで測定した。1μl
メチルセルギド存在下で検出される結合を非特異的結合
とした。
【０８５３】IC50値はプロビット法により算出しKi値は
次式を用いて求めた。
次式を用いて求めた。
【０８５４】
【数１】
【０８５５】式中、Ｃは放射活性リガンド濃度を、Ｋｄ
はスキャチャード(Scatchard)解析より求めた放射性リ
ガンドの受容体に対する親和性を表す。
はスキャチャード(Scatchard)解析より求めた放射性リ
ガンドの受容体に対する親和性を表す。
【０８５６】（[3H]スピペロン結合試験）線条体受容体
画分を溶解後ヒストコトロンで懸濁し、1nM-[3H]スピペ
ロンと室温で60分間インキュベートし、10μlスピペロ
ン存在下で検出される結合を非特異結合とした以外は、
[3H]ケタンセリン結合試験と同様に行った。
画分を溶解後ヒストコトロンで懸濁し、1nM-[3H]スピペ
ロンと室温で60分間インキュベートし、10μlスピペロ
ン存在下で検出される結合を非特異結合とした以外は、
[3H]ケタンセリン結合試験と同様に行った。
【０８５７】（[3H]プラゾシン結合試験）皮質受容体画
分を溶解後ヒストコトロンで懸濁し、1nM-[3H]プラゾシ
ンと室温で60分間インキュベートし、10μlフェントー
ルアミン存在下で検出される結合を非特異結合とした以
外は、[3H]ケタンセリン結合試験と同様に行った。
分を溶解後ヒストコトロンで懸濁し、1nM-[3H]プラゾシ
ンと室温で60分間インキュベートし、10μlフェントー
ルアミン存在下で検出される結合を非特異結合とした以
外は、[3H]ケタンセリン結合試験と同様に行った。
【０８５８】結果 各化合物を評価した結果を以下に示す。
【０８５９】
【表１】
【０８６０】
【表２】
【０８６１】
【表３】
【０８６２】
【表４】
【０８６３】
【表５】
【０８６４】
【表６】
【０８６５】
【表７】
【０８６６】
【表８】
【０８６７】例えば Pharmacol.,Rev.,32:229,1981. あ
るいは Clinical Neuroscience vol10(5),547-550,199
2. には、ドパミン D2 受容体およびセロトニン S2 受
容体に対して親和性を有する薬物は、抗精神病薬となり
得ることが示唆されている。従って表１ないし８から、
本発明にかかるビフェニル誘導体が、脳血管障害、老年
痴呆に伴う攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻
覚、多動、精神分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心
身症または不安症等の精神障害に対する優れた治療・改
善作用を有することが示された。 〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
〓〓〓〓〓〓０８６０】
るいは Clinical Neuroscience vol10(5),547-550,199
2. には、ドパミン D2 受容体およびセロトニン S2 受
容体に対して親和性を有する薬物は、抗精神病薬となり
得ることが示唆されている。従って表１ないし８から、
本発明にかかるビフェニル誘導体が、脳血管障害、老年
痴呆に伴う攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻
覚、多動、精神分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心
身症または不安症等の精神障害に対する優れた治療・改
善作用を有することが示された。 〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
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〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓〓
〓〓〓〓〓〓０８６０】
【表２】
【０８６１】
【表３】
【０８６２】
【表４】
【０８６３】
【表５】
【０８６４】
【表６】
【０８６５】
【表７】
【０８６６】
【表８】
【０８６７】例えば Pharmacol.,Rev.,32:229,1981. あ
るいは Clinical Neuroscience vol10(5),547-550,199
2. には、ドパミン D2 受容体およびセロトニン S2 受
容体に対して親和性を有する薬物は、抗精神病薬となり
得ることが示唆されている。従って表１ないし８から、
本発明にかかるビフェニル誘導体が、脳血管障害、老年
痴呆に伴う攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻
覚、多動、精神分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心
身症または不安症等の精神障害に対する優れた治療・改
善作用を有することが示された。
るいは Clinical Neuroscience vol10(5),547-550,199
2. には、ドパミン D2 受容体およびセロトニン S2 受
容体に対して親和性を有する薬物は、抗精神病薬となり
得ることが示唆されている。従って表１ないし８から、
本発明にかかるビフェニル誘導体が、脳血管障害、老年
痴呆に伴う攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻
覚、多動、精神分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心
身症または不安症等の精神障害に対する優れた治療・改
善作用を有することが示された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＮ Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＮ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 295/06 Ｃ０７Ｄ 295/06 Ａ 295/08 295/08 Ａ 295/10 295/10 Ａ (72)発明者 上野 貢嗣 茨城県つくば市並木３−17−１−508 (72)発明者 長戸 哲 茨城県つくば市東光台５−１−３ エーザ イ筑波研究所内 (72)発明者 小松 誠 茨城県つくば市稲荷前９−７−303 (72)発明者 北澤 則孝 茨城県つくば市春日３−５−１−303 (72)発明者 上野 正孝 茨城県北相馬郡守谷町みずき野７−20−６ (72)発明者 山西 嘉晴 茨城県竜ヶ崎市松葉３−２−４ (72)発明者 町田 善正 茨城県つくば市下広岡500−81 (72)発明者 小松 雄毅 茨城県つくば市二の宮４−５−62 (72)発明者 下村 直之 茨城県つくば市松代３−７−17 (72)発明者 南 法夫 茨城県つくば市下広岡702−59 (72)発明者 清水 寿一 茨城県鹿島郡神栖町知手中央６−16−27 (72)発明者 長岡 睦 茨城県鹿島郡神栖町知手中央６−16−27
Claims (25)
- 【請求項１】 下記一般式で表されるビフェニル誘導体
(I)またはその薬理学的に許容される塩。 【化１】 ［式中Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミ
ノ基、シアノ基、ピロリジル基、低級アルキル基、ハロ
ゲン化低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキルアルキル基、低級アルコキシ
アルキル基、ヘテロアリールアルキル基、ハロゲン化ヘ
テロアリールアルキル基、低級アシルアルキル基、ヘテ
ロアリールアルコキシアルキル基、シクロアルキルオキ
シアルキル基、アラルキルオキシアルキル基、アルケニ
ルオキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキ
ル基、低級アルコキシアルコキシアルキル基、アリール
ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシへテロアリールアル
キル基、シクロアルキルアルコキシアルキル基、アルケ
ニル基、ハロゲン化アルケニル基、アルキニル基、アラ
ルキル基、ハロゲン化アラルキル基、ヒドロキシアラル
キル基、ハロゲン化ヒドロキシイミノアラルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲン化低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシアルコキシ基、アリール基、ヒドロキシアリー
ル基、ハロゲン化アリール基、低級アルコキシアリール
基、ヘテロアリール基、ヒドロキシへテロアリール基、
ハロゲン化へテロアリール基、低級アルコキシへテロア
リール基、ホルミル基、低級アシル基、芳香族アシル
基、ヘテロ芳香族アシル基、アラルキルカルボニル基、
シクロアルキルアルキルカルボニル基、ヘテロアリール
アルキルカルボニル基、ハロゲン化アラルキルカルボニ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、アリールオキシカ
ルボニル基、低級アルキルアミノ基、低級アルキルスル
ホニルアミノ基、ハロゲン化低級アルキルスルホニルア
ミノ基、アリールスルホニルアミノ基、ハロゲン化アリ
ールスルホニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ
基、シクロエーテル基、低級アルキルジオキシメチル
基、低級アルキルジチオメチル基、低級アルキルスルフ
ィニル基、アリールスルフィニル基、アラルキルスルフ
ィニル基、ヘテロアリールスルフィニル基、低級アルキ
ルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラルキルス
ルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、シクロアル
キルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級アルキル
アミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピ
ロリジルスルホニル基、シクロアルキルアミノスルホニ
ル基、ハロゲン化低級アルキルスルホニル基、ハロゲン
化アリールオキシ低級アルキルスルホニル基またはシア
ノ低級アルキルスルホニル基から選ばれた基を意味す
る。Ｒ2、Ｒ3は、同一または相異なる水素原子、ハロゲ
ン原子、シアノ基、水酸基、低級アルキル基、ハロゲン
化低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、低級ア
ルコキシ基またはハロゲン化低級アルコキシ基から選ば
れた基を意味する。Ｒ4は、水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキ
シイミノメチル基またはホルミル基から選ばれた基を意
味する。Ｒ5は、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
化低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヘテロ
アリールアルキル基、アラルキル基、低級アルコキシカ
ルボニル基またはアリールオキシカルボニル基から選ば
れた基を意味する。nは０または１〜３の整数を意味す
る。］ - 【請求項２】 下記一般式で表されるビフェニル誘導体
(II)またはその薬理学的に許容される塩。 【化２】 ［式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、nは前記と同様の意味
を有する。］ - 【請求項３】 Ｒ1がハロゲン化低級アルキル基または
低級アルキルスルホニルアミノ基であり、Ｒ2がハロゲ
ン原子または低級アルコキシ基であり、Ｒ3がハロゲン
原子、低級アルキル基またはシアノ基であり、Ｒ4が水
素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ5が水素原子、低
級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキル基であり、
nが０である請求項１または２記載のビフェニル誘導体
またはその薬理学的に許容される塩。 - 【請求項４】 下記化合物から選択された１種である請
求項１ないし３記載のビフェニル誘導体またはその薬理
学的に許容される塩。 (1) 1-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロ
プロピル)]フェニルピペラジン (2) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-シアノフェニル)
-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジ
ン (3) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エトキシカ
ルボニル]フェニルピペラジン (4) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-アミノ]フ
ェニルピペラジン (5) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (6) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンスル
ホニルアミノ]フェニルピペラジン (7) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ブタンスル
ホニルアミノ]フェニルピペラジン (8) 1-メチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1
-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (9) 1-エチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-(1
-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (10) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (11) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-クロロフェニ
ル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラ
ジン (12) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (13) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピペラジン (14) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-トリル)-4-クロ
ロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピペラジン (15) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピペラジン (16) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (17) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノ]フェニルピペラジン (18) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ブタンス
ルホニルアミノ]フェニルピペラジン (19) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (20) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (21) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (22) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (23) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (24) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ブタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (25) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-エタンスルホニルアミノ]フェニルピペラジン (26) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-クロロメ
チル)フェニルピペラジン (27) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フルオ
ロ-(4-ペンテニル)]}フェニルピペラジン (28) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (29) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロペンチル)]フェニルピペラジン (30) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (31) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-フルオロ-5-(1-フル
オロブチル)]フェニルピペラジン (32) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロ-3-メチルブチル)]フェニルピペラジン (33) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロエチル)]フェニルピペラジン (34) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロブチル)]フェニルピペラジン (35) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロブチル)]フェニルピペラジン (36) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1,1-ジフ
ルオロプロピル)]フェニルピペラジン (37) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-メトキシ)フェニ
ルピぺラジン (38) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ)フェニルピ
ぺラジン (39) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-ヒドロキシ)フェ
ニルピぺラジン (40) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピル)
フェニルピぺラジン (41) 1-エチル-4-(3,5-ジフェニル-4-イソプロポキシ)
フェニルピぺラジン (42) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-イソプロポキシ)フェ
ニルピぺラジン (43) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-ヒドロキシ)フェニル
ピぺラジン (44) 1-エチル-4-[2-メトキシ-3-フェニル-5-(3-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (45) 1-ヒドロキシエチル-4-(3,5-ジフェニル-4-メトキ
シ)フェニルピぺラジン (46) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル)]フェニルピぺラジン (47) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシエチル)]フェニルピぺラジン (48) 1-エチル-4-[2-メトキシ-3-フェニル-5-(2-ヒドロ
キシエチル)]フェニルピぺラジン (49) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-メトキ
シプロピル)]フェニルピぺラジン (50) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-メトキ
シメトキシプロピル)]フェニルピぺラジン (51) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エチル)フ
ェニルピぺラジン (52) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-シアノ
プロピル)]フェニルピぺラジン (53) 1-(2-フルオロエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (54) 1-エチル-4-[3-(4-メトキシフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (55) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-メトキシ
カルボニル)フェニルピぺラジン (56) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (57) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フルオ
ロエチル)]フェニルピぺラジン (58) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(3-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (59) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-イソプロピル]フェニルピぺラジン (60) 1-エチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-6-イソプロピル]フェニルピぺラジン (61) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシイソプロピル)]フェニルピぺラジン (62) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ブトキ
シプロピル)]フェニルピぺラジン (63) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピオ
ニル)フェニルピぺラジン (64) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (65) 1-エチル-4-[3-(2-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (66) 1-エチル-4-[3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-
4-メトキシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (67) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロイソプロピル)]フェニルピぺラジン (68) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ヒドロ
キシイソプロピル)]フェニルピぺラジン (69) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (70) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-シアノ)フ
ェニルピぺラジン (71) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フラニ
ル)]フェニルピぺラジン (72) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メト
キシ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (73) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニル
アセチル)フェニルピぺラジン (74) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(4-フルオ
ロフェニル)アセチル]フェニルピぺラジン (75) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ヒドロ
キシフェネチル)]フェニルピぺラジン (76) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-テトラ
ヒドロフラニル)]フェニルピぺラジン (77) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-フルオ
ロフェネチル)]フェニルピぺラジン (78) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ル)]フェニルピぺラジン (79) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[4-フルオ
ロ-(1-ヒドロキシイミノ)フェネチル]}フェニルピぺラ
ジン (80) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フルオ
ロ-2-(2-ピリジル)エチル]}フェニルピぺラジン (81) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-プロペ
ニル)]フェニルピぺラジン (82) 1-エチル-4-[3-(3-フルオロフェニル)-4-メトキシ
-5-プロピル]フェニルピぺラジン (83) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ヒドロキ
シメチル)フェニルピぺラジン (84) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(4-ピリジ
ル)アセチル]フェニルピぺラジン (85) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-メタンス
ルフィニル)フェニルピぺラジン (86) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エタンス
ルフィニル)フェニルピぺラジン (87) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ホルミル)
フェニルピぺラジン (88) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピレ
ンジオキシ)フェニルピぺラジン (89) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-シクロプ
ロパンアセチル)フェニルピぺラジン (90) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ルカルボニル)]フェニルピぺラジン (91) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-アミノ)フ
ェニルピぺラジン (92) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-エトキ
シカルボニルエチル)]フェニルピぺラジン (93) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-ピリジ
ル)ヒドロキシメチル]フェニルピぺラジン (94) 1-エチル-4-(3-フェニル-5-プロピル-6-メトキシ)
フェニルピぺラジン (95) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-アセチ
ルエチル)]フェニルピぺラジン (96) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-(2-ピ
リジルメトキシ)プロピル]}フェニルピぺラジン (97) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-メトキシ-5-プロピ
ル]フェニルピぺラジン (98) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロピル
アミノ)フェニルピぺラジン (99) 1-(3-フェニル-4-ヒドロキシ-5-フェニルアセチ
ル)フェニルピぺラジン (100) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ベンジル
スルフィニル)フェニルピぺラジン (101) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ベンゼン
スルホニルアミノ)フェニルピぺラジン (102) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[1-フル
オロ-2-(4-ピリジル)エチル]}フェニルピぺラジン (103) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(N-エタ
ンスルホニル-N-メチルアミノ)]フェニルピぺラジン (104) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エチルア
ミノスルホニル)フェニルピぺラジン (105) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-アミノス
ルホニル)フェニルピぺラジン (106) 1-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニルアセチル)
フェニルピぺラジン (107) 1-ベンジル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-フェニ
ルアセチル)フェニルピぺラジン (108) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (109) 1-ヒドロキシエチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-
5-フェニルアセチル)フェニルピぺラジン (110) 1-エチル-4-[3-フェニル-5-(1-フルオロプロピ
ル)]フェニルピぺラジン (111) 1-エチル-4-(3-フェニル-5-プロピオニル)フェニ
ルピぺラジン (112) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フル
オロプロピル)]フェニルピぺラジン (113) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシフェニル)-4-メトキ
シ-5-プロピル]フェニルピぺラジン (114) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-エタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (115) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ジメチル
アミノスルホニル)フェニルピぺラジン (116) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1-ピロ
リジニルスルホニル)]フェニルピぺラジン (117) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(2,2,2-
トリフルオロエチル)スルホニルアミノ]フェニルピぺラ
ジン (118) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(4-フル
オロフェニルスルホニルアミノ)]フェニルピぺラジン (119) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-ヒドロ
キシプロピル)]フェニルピぺラジン (120) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-エタンスル
ホニル)フェニルピぺラジン (121) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-プロピオニ
ル)フェニルピぺラジン (122) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ピロ
リジルスルホニル)]フェニルピぺラジン (123) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-(1-フルオロプロピル)}フェニルピぺラジン (124) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシフェニル)-4-クロロ-
5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (125) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-ク
ロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (126) 1-エチル-4-[3-(2-メトキシメチルフェニル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (127) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-シクロプロパンアミノスルホニル}フェニルピぺラ
ジン (128) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-メチル
プロピル)]フェニルピぺラジン (129) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-シクロプロピルメチルスルホニル}フェニルピぺラ
ジン (130) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-フルオロ-5-エタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (131) 1-[3-(4-ピリジル)プロピル]-4-[3-(2-トリル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (132) 1-プロピル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フ
ルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (133) 1-エチル-4-[3-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (134) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (135) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ジメチル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (136) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-フルオロ-5-メタン
スルホニル]フェニルピぺラジン (137) 1-エチル-4-[3-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-
4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (138) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-エチ
ルプロピル)]フェニルピぺラジン (139) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-メタンス
ルホニル]フェニルピぺラジン (140) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニル]フェニルピぺラジン (141) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-フル
オロ-4-ペンテニル)]フェニルピぺラジン (142) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロピル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (143) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エタンス
ルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (144) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(2,2,2-トリフルオロエチル)スルホニルアミノ]フェニ
ルピぺラジン (145) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-シアノ-5-(1-フル
オロプロピル)]フェニルピぺラジン (146) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(3-クロ
ロプロピル)スルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (147) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-フェニル
アミノスルホニル]フェニルピぺラジン (148) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ベンジル
オキシメチル]フェニルピぺラジン (149) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロポキ
シメチル]フェニルピぺラジン (150) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(4-ピリ
ジル)メトキシメチル]フェニルピぺラジン (151) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-プロパン
スルホニル)フェニルピぺラジン (152) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-メトキシ-5-ブタンス
ルホニル)フェニルピぺラジン (153) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-フル
オロエタン)スルホニル]フェニルピぺラジン (154) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-エトキシ
メチル]フェニルピぺラジン (155) 1-メチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ヒド
ロキシブチル)]フェニルピぺラジン (156) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-アリルオ
キシメチル]フェニルピぺラジン (157) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-シクロプ
ロピルメトキシメチル]フェニルピぺラジン (158) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-(1-ピロ
リジニル)]フェニルピぺラジン (159) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロブチル)]フェニルピぺラジン (160) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
ベンジルスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (161) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン (162) 1-エチル-4-{3-フェニル-4-メトキシ-5-[3-(4-フ
ルオロフェノキシ)プロパン]スルホニル}フェニルピぺ
ラジン (163) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
イソプロピルスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (164) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(2-シア
ノエチルスルホニル)]フェニルピぺラジン (165) 1-エチル-4-(3-フェニル-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニルアミノ)フェニルピぺラジン (166) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-ジフルオ
ロメチル]フェニルピぺラジン (167) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-メトキシ-5-(1,1-ジ
フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (168) 1-エチル-4-[3-(4-メトキシフェニル)-4-クロロ-
5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (169) 1-メチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
メタンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (170) 1-エチル-4-[3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-クロ
ロ-5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (171) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
ジチオ]フェニルピぺラジン (172) 1-エチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-プロパンス
ルホニル]フェニルピぺラジン (173) 1-エチル-4-[3-(2-トリル)-4-クロロ-5-プロパン
スルホニルアミノメチル]フェニルピぺラジン (174) 1-メチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキ
シ-5-プロパンスルホニル]フェニルピぺラジン (175) 1-エチル-4-[3-(2-エチルフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (176) 1-ヒドロキシエチル-4-[3-(4-フルオロフェニル)
-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジン (177) 1-エチル-4-[3-(2-ホルミルフェニル)-4-クロロ-
5-プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (178) 1-エチル-4-[3-(2-シアノフェニル)-4-クロロ-5-
プロパンスルホニルアミノ]フェニルピぺラジン (179) 1-(2-ピリジルエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (180) 1-(2-ピリジルメチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (181) 1-(3-ピリジルメチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (182) 1-(4-ピリジルエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (183) 1-[3-(4-フルオロフェニル)-4-メトキシ-5-エタ
ンスルホニル]フェニルピぺラジン (184) 1-(2-フルオロエチル)-4-[3-(4-フルオロフェニ
ル)-4-メトキシ-5-エタンスルホニル]フェニルピぺラジ
ン (185) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-プロペニル)]フェニルピぺラジン (186) 1-エチル-4-[3-(2-クロロフェニル)-4-クロロ-5-
(1-クロロプロピル)]フェニルピぺラジン (187) 1-メチル-4-[3-フェニル-4-クロロ-5-(1-フルオ
ロプロピル)]フェニルピぺラジン (188) 1-メチル-4-[3-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-4
-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (189) 1-エチル-4-[3-(2-フルオロメチルフェニル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (190) 1-メチル-4-{3-(2-フルオロメチルフェニル)-4-
クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジン (191) 1-エチル-4-{3-[2-(4-フルオロトリル)]-4-クロ
ロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジン (192) 1-[2-(2-ピリジル)エチル]-4-[3-(2-トリル)-4-
クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (193) 1-[2-(2-ピリジル)エチル]-4-[3-(2-シアノフェ
ニル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺ
ラジン (194) 1-エチル-4-[3-(2,6-キシリル)-4-クロロ-5-(1-
フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (195) 1-エチル-4-{3-(2-トリフルオロメチルフェニル)
-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピぺラジ
ン (196) 1-エチル-4-[3-(2-エチルフェニル)-4-クロロ-5-
(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラジン (197) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-[3-(2-エチルフェニ
ル)-4-クロロ-5-(1-フルオロプロピル)]フェニルピぺラ
ジン (198) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-{3-(2-トリフルオロ
メチルフェニル)-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フ
ェニルピぺラジン (199) 1-メチル-4-{3-(2-トリル)-4-クロロ-5-[1-フル
オロプロピル]}フェニルピぺラジン (200) 1-(2-ヒドロキシエチル)-4-{3-[2-(4-フルオロト
リル)]-4-クロロ-5-[1-フルオロプロピル]}フェニルピ
ぺラジン - 【請求項５】 請求項１ないし４記載のビフェニル誘導
体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
精神障害治療・改善剤。 - 【請求項６】 精神障害が脳血管障害、老年痴呆に伴う
攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄、幻覚、多動、精
神分裂病、情緒障害、うつ病、神経症、心身症または不
安症から選ばれた１種以上である請求項５記載の精神障
害治療・改善剤。 - 【請求項７】 請求項１ないし４記載のビフェニル誘導
体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る、ドパミン２受容体拮抗作用および／またはセロトニ
ン２受容体拮抗作用が有効な疾患の治療・改善剤。 - 【請求項８】 下記一般式で表されるフェニルピペラジ
ン誘導体(III)を 【化３】 ［式中Ｒ2は前記と同様の意味を有し、Ｒ6は低級アルキ
ル基を意味する。］ 保護して下記一般式で表される保護フェニルピペラジン
誘導体(IV)とし、 【化４】 ［式中Ｒ2、Ｒ6は前記と同様の意味を有し、Ｒ7はアミ
ノ基の保護基を意味する。］ 次いでハロゲン化アルキルマグネシウムと反応させて下
記一般式で表される保護ヒドロキシアルキルフェニルピ
ペラジン誘導体(V)とし、 【化５】 ［式中Ｒ2、Ｒ7は前記と同様の意味を有し、Ｒ8はヒド
ロキシアルキル基を意味する。］ 次いでハロゲン化剤と反応させて下記一般式で表される
保護ハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(VI)
とし、 【化６】 ［式中Ｒ2、Ｒ7は前記と同様の意味を有し、Ｒ9はハロ
ゲン化アルキル基を意味する。］ 次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム(0)と炭酸セシウムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリ
ナン-2-イル)ベンズアルデヒドと反応させて下記一般式
で表される保護ハロゲン化アルキルビフェニルピペラジ
ン誘導体(VII)とし、 【化７】 ［式中Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ9は前記と同様の意味を有す
る。］ 次いでヒドロキシルアミンと反応させて下記一般式で表
される保護ハロゲン化アルキルオキシムビフェニルピペ
ラジン誘導体(VIII)とし、 【化８】 ［式中Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ9は前記と同様の意味を有す
る。］ 次いでピリジンと4-ジメチルアミノピリジンの存在下に
無水酢酸と反応させて下記一般式で表される保護ハロゲ
ン化アルキルシアノビフェニルピペラジン誘導体(IX)と
し、 【化９】 ［式中Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ9は前記と同様の意味を有す
る。］ 次いで酸と処理して下記一般式で表されるハロゲン化ア
ルキルシアノビフェニルピペラジン誘導体(X)とし、 【化１０】 ［式中Ｒ2、Ｒ4、Ｒ9は前記と同様の意味を有する。］ さらにハロゲン化アルカノールと反応させることを特徴
とする、Ｒ1がハロゲン化低級アルキル基であり、Ｒ3が
シアノ基であり、Ｒ5がヒドロキシ低級アルキル基であ
り、nが０である請求項１または２記載のビフェニル誘
導体の製造法。 - 【請求項９】 フェニルピペラジン誘導体(III)をハロ
ゲン化アルキルと反応させて下記一般式で表されるフェ
ニルアルキルピペラジン誘導体(XI)とし、 【化１１】 ［式中Ｒ2、Ｒ6、Ｒ9は前記と同様の意味を有する。］ 次いで酢酸パラジウムの存在下にトリルホウ酸と反応さ
せて下記一般式で表されるビフェニルアルキルピペラジ
ン誘導体(XII)とし、 【化１２】 ［式中Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ9は前記と同様の意味を
有する。］ 次いで加水分解した後、塩基の存在下にクロロ炭酸エチ
ルと反応させ、次いでアジ化ナトリウムと反応させ、次
いで塩基と反応させて下記一般式で表されるアミノビフ
ェニルアルキルピペラジン誘導体(XIII)とし、 【化１３】 ［式中Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9は前記と同様の意味を有す
る。］ さらにハロゲン化アルキルスルホニルと反応させること
を特徴とする、Ｒ1が低級アルキルスルホニルアミノ基
であり、Ｒ2がハロゲン原子であり、Ｒ3およびＲ4が同
一または相異なる低級アルキル基であり、nが０である
請求項１ないし２記載のビフェニル誘導体の製造法。 - 【請求項１０】 下記一般式で表されるビフェニルピペ
ラジン誘導体(XXI) 【化１４】 ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9は、前記と同様の意味を有
する。］を一般式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体 ［式中、Ｒ5は前記と同様の意味を有し、Ｌは脱離基を
意味する。］と反応させることを特徴とする請求項１ま
たは２記載のビフェニル誘導体の製造法。 - 【請求項１１】 下記一般式で表されるハロゲン化アル
キルフェニルピペラジン誘導体(XX) 【化１５】 ［式中、Ｒ2、Ｒ9は、前記と同様の意味を有する。］を
トリフェニルホスフィンパラジウムとリン酸三カリウム
の存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンゼ
ン誘導体またはフェニルホウ酸誘導体と反応させてビフ
ェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さらに一般式Ｒ5Ｌ
で表される活性誘導体と反応させることを特徴とする請
求項１または２記載のビフェニル誘導体の製造法。 - 【請求項１２】 下記一般式で表される保護ハロゲン化
アルキルフェニルピペラジン誘導体(VI) 【化１６】 ［式中、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ9は、前記と同様の意味を有す
る。］を脱保護してハロゲン化アルキルフェニルピペラ
ジン誘導体(XX)とし、次いでトリフェニルホスフィンパ
ラジウムとリン酸三カリウムの存在下に2-(1,3,2-ジオ
キサボリナン-2-イル)ベンゼン誘導体またはフェニルホ
ウ酸誘導体と反応させてビフェニルピペラジン誘導体(X
XI)とし、さらに一般式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反
応させることを特徴とする請求項１または２記載のビフ
ェニル誘導体の製造法。 - 【請求項１３】 下記一般式で表される保護ヒドロキシ
アルキルフェニルピペラジン誘導体(V) 【化１７】 ［式中、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8は、前記と同様の意味を有す
る。］をハロゲン化剤と反応させて保護ハロゲン化アル
キルフェニルピペラジン誘導体(VI)とし、次いで脱保護
してハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(XX)
とし、次いでトリフェニルホスフィンパラジウムとリン
酸三カリウムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-
イル)ベンゼン誘導体またはフェニルホウ酸誘導体と反
応させてビフェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さら
に一般式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反応させること
を特徴とする請求項１または２記載のビフェニル誘導体
の製造法。 - 【請求項１４】 下記一般式で表される保護アシルフェ
ニルピペラジン誘導体(XXIII) 【化１８】 ［式中、Ｒ2、Ｒ7は、前記と同様の意味を有し、Ｒ12は
低級アルキル基を意味する。］を還元して保護ヒドロキ
シアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)とし、次いで
ハロゲン化剤と反応させて保護ハロゲン化アルキルフェ
ニルピペラジン誘導体(VI)とし、次いで脱保護してハロ
ゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(XX)とし、次
いでトリフェニルホスフィンパラジウムとリン酸三カリ
ウムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベ
ンゼン誘導体またはフェニルホウ酸誘導体と反応させて
ビフェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さらに一般式
Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反応させることを特徴と
する請求項１または２記載のビフェニル誘導体の製造
法。 - 【請求項１５】 下記一般式で表されるジブロモフェニ
ル保護ピペラジン誘導体(XXVI) 【化１９】 ［式中、Ｒ2、Ｒ7は、前記と同様の意味を有する。］を
塩基の存在下に低級脂肪族アルデヒドと反応させて保護
ヒドロキシアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)と
し、次いでハロゲン化剤と反応させて保護ハロゲン化ア
ルキルフェニルピペラジン誘導体(VI)とし、次いで脱保
護してハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(X
X)とし、次いでトリフェニルホスフィンパラジウムとリ
ン酸三カリウムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-
2-イル)ベンゼン誘導体またはフェニルホウ酸誘導体と
反応させてビフェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さ
らに一般式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反応させるこ
とを特徴とする請求項１または２記載のビフェニル誘導
体の製造法。 - 【請求項１６】 ジブロモフェニル保護ピペラジン誘導
体(XXVI)を塩基の存在下に酸無水物と反応させて保護ア
シルフェニルピペラジン誘導体(XXIII)とし、次いで還
元して保護ヒドロキシアルキルフェニルピペラジン誘導
体(V)とし、次いでハロゲン化剤と反応させて保護ハロ
ゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(VI)とし、次
いで脱保護してハロゲン化アルキルフェニルピペラジン
誘導体(XX)とし、次いでトリフェニルホスフィンパラジ
ウムとリン酸三カリウムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサ
ボリナン-2-イル)ベンゼン誘導体またはフェニルホウ酸
誘導体と反応させてビフェニルピペラジン誘導体(XXI)
とし、さらに一般式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反応
させることを特徴とする請求項１または２記載のビフェ
ニル誘導体の製造法。 - 【請求項１７】 下記一般式で表されるジブロモフェニ
ルピペラジン誘導体(XXV) 【化２０】 ［式中、Ｒ2は、前記と同様の意味を有する。］を保護
してジブロモフェニル保護ピペラジン誘導体(XXVI)と
し、次いでジブロモフェニル保護ピペラジン誘導体(XXV
I)を塩基の存在下に低級脂肪族アルデヒドと反応させ保
護ヒドロキシアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)と
するかまたはジブロモフェニル保護ピペラジン誘導体(X
XVI)を塩基の存在下に酸無水物と反応させて保護アシル
フェニルピペラジン誘導体(XXIII)とし続けて還元して
保護ヒドロキシアルキルフェニルピペラジン誘導体(V)
とし、次いでハロゲン化剤と反応させて保護ハロゲン化
アルキルフェニルピペラジン誘導体(VI)とし、次いで脱
保護してハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体
(XX)とし、次いでトリフェニルホスフィンパラジウムと
リン酸三カリウムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナ
ン-2-イル)ベンゼン誘導体またはフェニルホウ酸誘導体
と反応させてビフェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、
さらに一般式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反応させる
ことを特徴とする請求項１または２記載のビフェニル誘
導体の製造法。 - 【請求項１８】 下記一般式で表されるジブロモアニリ
ン誘導体(XXIV) 【化２１】 ［式中、Ｒ2は、前記と同様の意味を有する。］をビス
(2-クロロエチル)アミンと反応させてジブロモフェニル
ピペラジン誘導体(XXV)とし、次いで保護してジブロモ
フェニル保護ピペラジン誘導体(XXVI)とし、次いでジブ
ロモフェニル保護ピペラジン誘導体(XXVI)を塩基の存在
下に低級脂肪族アルデヒドと反応させ保護ヒドロキシア
ルキルフェニルピペラジン誘導体(V)とするかまたはジ
ブロモフェニル保護ピペラジン誘導体(XXVI)を塩基の存
在下に酸無水物と反応させて保護アシルフェニルピペラ
ジン誘導体(XXIII)とし続けて還元して保護ヒドロキシ
アルキルフェニルピペラジン誘導体(V)とし、次いでハ
ロゲン化剤と反応させて保護ハロゲン化アルキルフェニ
ルピペラジン誘導体(VI)とし、次いで脱保護してハロゲ
ン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(XX)とし、次い
でトリフェニルホスフィンパラジウムとリン酸三カリウ
ムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベン
ゼン誘導体またはフェニルホウ酸誘導体と反応させてビ
フェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さらに一般式Ｒ5
Ｌで表される活性誘導体と反応させることを特徴とする
請求項１または２記載のビフェニル誘導体の製造法。 - 【請求項１９】 下記一般式で表されるハロゲン化アル
キルアニリン誘導体(XIX) 【化２２】 ［式中、Ｒ2、Ｒ9は、前記と同様の意味を有する。］を
ビス(2-クロロエチル)アミンと反応させてハロゲン化ア
ルキルフェニルピペラジン誘導体(XX)とし、次いでトリ
フェニルホスフィンパラジウムとリン酸三カリウムの存
在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンゼン誘
導体またはフェニルホウ酸誘導体と反応させてビフェニ
ルピペラジン誘導体(XXI)とし、さらに一般式Ｒ5Ｌで表
される活性誘導体と反応させることを特徴とする請求項
１または２記載のビフェニル誘導体の製造法。 - 【請求項２０】 下記一般式で表されるハロゲン化アル
キルニトロベンゼン誘導体(XVIII) 【化２３】 ［式中、Ｒ2、Ｒ9は、前記と同様の意味を有する。］を
還元してハロゲン化アルキルアニリン誘導体(XIX)と
し、次いでビス(2-クロロエチル)アミンと反応させてハ
ロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(XX)とし、
次いでトリフェニルホスフィンパラジウムとリン酸三カ
リウムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)
ベンゼン誘導体またはフェニルホウ酸誘導体と反応させ
てビフェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さらに一般
式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反応させることを特徴
とする請求項１または２記載のビフェニル誘導体の製造
法。 - 【請求項２１】 下記一般式で表されるアシルニトロベ
ンゼン誘導体(XVII) 【化２４】 ［式中、Ｒ2、Ｒ12は、前記と同様の意味を有する。］
を還元後ハロゲン化剤と反応させてハロゲン化アルキル
ニトロベンゼン誘導体(XVIII)とし、次いで還元してハ
ロゲン化アルキルアニリン誘導体(XIX)とし、次いでビ
ス(2-クロロエチル)アミンと反応させてハロゲン化アル
キルフェニルピペラジン誘導体(XX)とし、次いでトリフ
ェニルホスフィンパラジウムとリン酸三カリウムの存在
下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンゼン誘導
体またはフェニルホウ酸誘導体と反応させてビフェニル
ピペラジン誘導体(XXI)とし、さらに一般式Ｒ5Ｌで表さ
れる活性誘導体と反応させることを特徴とする請求項１
または２記載のビフェニル誘導体の製造法。 - 【請求項２２】 下記一般式で表されるマロン酸エステ
ル誘導体(XVI) 【化２５】 ［式中、Ｒ2、Ｒ12は前記と同様の意味を有する。］を
酸または塩基と反応させてアシルニトロベンゼン誘導体
(XVII)とし、次いで還元後ハロゲン化剤と反応させてハ
ロゲン化アルキルニトロベンゼン誘導体(XVIII)とし、
次いで還元してハロゲン化アルキルアニリン誘導体(XI
X)とし、次いでビス(2-クロロエチル)アミンと反応させ
てハロゲン化アルキルフェニルピペラジン誘導体(XX)と
し、次いでトリフェニルホスフィンパラジウムとリン酸
三カリウムの存在下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イ
ル)ベンゼン誘導体またはフェニルホウ酸誘導体と反応
させてビフェニルピペラジン誘導体(XXI)とし、さらに
一般式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反応させることを
特徴とする請求項１または２記載のビフェニル誘導体の
製造法。 - 【請求項２３】 下記一般式で表されるニトロ安息香酸
クロリド誘導体(XV) 【化２６】 ［式中、Ｒ2は前記と同様の意味を有する。］を塩基の
存在下にアルキルマロン酸エステルと反応させてマロン
酸エステル誘導体(XVI)とし、次いで酸または塩基と反
応させてアシルニトロベンゼン誘導体(XVII)とし、次い
で還元後ハロゲン化剤と反応させてハロゲン化アルキル
ニトロベンゼン誘導体(XVIII)とし、次いで還元してハ
ロゲン化アルキルアニリン誘導体(XIX)とし、次いでビ
ス(2-クロロエチル)アミンと反応させてハロゲン化アル
キルフェニルピペラジン誘導体(XX)とし、次いでトリフ
ェニルホスフィンパラジウムとリン酸三カリウムの存在
下に2-(1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンゼン誘導
体またはフェニルホウ酸誘導体と反応させてビフェニル
ピペラジン誘導体(XXI)とし、さらに一般式Ｒ5Ｌで表さ
れる活性誘導体と反応させることを特徴とする請求項１
または２記載のビフェニル誘導体の製造法。 - 【請求項２４】 下記一般式で表されるニトロ安息香酸
エステル誘導体(XIV) 【化２７】 ［式中、Ｒ2は前記と同様の意味を有する。］を加水分
解した後、クロル化剤と反応させてニトロ安息香酸クロ
リド誘導体(XV)とし、次いで塩基の存在下にアルキルマ
ロン酸エステルと反応させてマロン酸エステル誘導体(X
VI)とし、次いで酸または塩基と反応させてアシルニト
ロベンゼン誘導体(XVII)とし、次いで還元後ハロゲン化
剤と反応させてハロゲン化アルキルニトロベンゼン誘導
体(XVIII)とし、次いで還元してハロゲン化アルキルア
ニリン誘導体(XIX)とし、次いでビス(2-クロロエチル)
アミンと反応させてハロゲン化アルキルフェニルピペラ
ジン誘導体(XX)とし、次いでトリフェニルホスフィンパ
ラジウムとリン酸三カリウムの存在下に2-(1,3,2-ジオ
キサボリナン-2-イル)ベンゼン誘導体またはフェニルホ
ウ酸誘導体と反応させてビフェニルピペラジン誘導体(X
XI)とし、さらに一般式Ｒ5Ｌで表される活性誘導体と反
応させることを特徴とする請求項１または２記載のビフ
ェニル誘導体の製造法。 - 【請求項２５】 下記一般式で表されるフェニルピペラ
ジン誘導体(XXVII)またはその塩。 【化２８】 ［式中Ｒ2は前記と同様の意味を、Ｒ10はハロゲン化低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハロゲン原
子、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、カルボキシ基、アルケニル基、(ピリジルチオ)
カルボニル基または低級アシル基を、Ｒ11は水素原子、
低級アルキル基、ハロゲン化低級アルキル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基、トリ低級アルキルシリルオキシ低級
アルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アラルキル
基、低級アルコキシカルボニル基、アリールオキシカル
ボニル基またはアミノ基の保護基を意味する。］
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|---|---|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007125750A1 (ja) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Tosoh Finechem Corporation | 不純物の低減された２－シアノフェニルボロン酸又はそのエステル体、並びにその製造方法 |
| JP2015160823A (ja) * | 2014-02-26 | 2015-09-07 | 東ソー・ファインケム株式会社 | ２−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法 |
-
1995
- 1995-03-29 JP JP09421895A patent/JP3902801B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| GB2451384A (en) * | 2006-04-28 | 2009-01-28 | Tosoh Finechem Corp | 2-cyanophenylboronic acid with reduced impurities or ester thereof,and production method thereof |
| GB2451384B (en) * | 2006-04-28 | 2011-01-19 | Tosoh Finechem Corp | 2-cyanophenylboronic acid or ester thereof in which impurities are decreased, and production method thereof |
| US8865942B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-10-21 | Tosoh Finechem Corporation | 2-cyanophenylboronic acid or ester thereof in which impurities are decreased, and production method thereof |
| JP2015160823A (ja) * | 2014-02-26 | 2015-09-07 | 東ソー・ファインケム株式会社 | ２−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法 |
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