JPH08239343A - ω−ヒドロキシ酸類の製造方法 - Google Patents

ω−ヒドロキシ酸類の製造方法

Info

Publication number
JPH08239343A
JPH08239343A JP7295692A JP29569295A JPH08239343A JP H08239343 A JPH08239343 A JP H08239343A JP 7295692 A JP7295692 A JP 7295692A JP 29569295 A JP29569295 A JP 29569295A JP H08239343 A JPH08239343 A JP H08239343A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
formula
hydroxy
integer
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP7295692A
Other languages
English (en)
Inventor
Suk Hyung Cho
スク・ヒユン・チヨー
Victor Deflorio
ビクター・デフロリオ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unilever NV
Original Assignee
Unilever NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever NV filed Critical Unilever NV
Publication of JPH08239343A publication Critical patent/JPH08239343A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C07C51/295—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with inorganic bases, e.g. by alkali fusion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 市販の出発原料を用いて製造費用を減少させ
た、ω−ヒドロキシ酸類の新しい合成法を提供する。 【解決手段】 脂肪族アシル基をエナミン化学によって
カップリングさせ次いで環拡大およびケト酸の選択的還
元を行う一般式Ｖのｗ−ヒドロキシ酸の製造方法。 （ａは１〜２０の整数であり、ｂは２〜４０の整数であ
り、ｃは１〜３０の整数であり、ｄは２〜６０の整数で
ある）

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明はω−ヒドロキシ酸
類の新しい合成方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ω−ヒドロキシ酸類はセラミド１を製造
する場合の貴重な中間体である。セラミド類は、皮膚内
に存在する脂質であり、皮膚から水が損失するのを防止
する、皮膚の水バリヤーを形成している。数種の天然の
セラミド類が同定されている。セラミド１は皮膚中に存
在する主要なセラミド類の一つである。セラミド１は、
天然起源からセラミド１を抽出することを含む非常に時
間のかかる工程か、または合成ルートによって得なけれ
ばならない。セラミド１を得る合成ルートには、ω−ヒ
ドロキシ酸と、スフィンゴシンおよびリノール酸との反
応が含まれている（例えば国際特許公開ＷＯ９３／２２
２８１号明細書（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）参照）。セラミド
１の製造コストを下げるため、ω−ヒドロキシ酸類を安
いコストで合成することが望ましい。
【０００３】またω−ヒドロキシ酸類は、セラミド類に
予め変換させることなしに、皮膚のトリートメントと化
粧品の組成物に使うこともできる。最近の研究によっ
て、ω−ヒドロキシ酸類を局所的に塗布すると、表皮内
でのセラミドの産生を刺激して皮膚内のセラミド類のレ
ベルを増大させることが実証されている。
【０００４】またω−ヒドロキシ酸類は、フラグランス
（ｆｒａｇｎａｎｃｅ）類および各種重合体を製造する
際の重要な原料でもある。
【０００５】ω−ヒドロキシ酸は天然でまたは合成ルー
トで得ることができる。
【０００６】国際特許公開ＷＯ９３／２２２８１号明細
書には、セラミド１とω−ヒドロキシ−トリアコンタン
酸（ω−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｒｉｃｏｔａｎｏｉｃ ａ
ｃｉｄ）の合成が開示されている。ω−ヒドロキシ酸
は、ＨＭＰＡ、ＢｕＬｉ、および１１−ブロモウンデカ
ノールで処理した、ＴＨＦ中の１，７−オクタジインを
反応させて１，３０−ヒドロキシトリアコンタ−１２，
１８−ジインを低収率で得ることによって製造される。
次に、このジインを水素化して１，３０−トリアコンタ
ンジオールを得たが、この場合一方のヒドロキシ基は保
護されていたが他方のヒドロキシ基は酸化されてカルボ
ン酸になっていた。上記の国際特許公開ＷＯ／２２２８
１号明細書に開示されているこの最後のステップは、非
選択的な保護なので所望の中間体は低い収率でしか得ら
れない。更に、この方法は高価な原料を使用している。
【０００７】ＨｅｓｌｉｎｇａとＰａｂｏｎは、Ｒｅｃ
１．Ｔｒａｖ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ，１０３巻、３４８〜
３５１頁、１９８４年“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｔ
ｈｅｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｅｓｔｅｒｓ ｏｆ
ｓｏｍｅ ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｌｏｎｇ−ｃｈ
ａｉｎ ω−ｈｙｄｒｏｘｙ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ
ｓ”にω−ヒドロキシドコサン酸の合成を報告してい
る。その合成は１１−ウンデシン酸を使用する必要があ
るが、この酸はアセチレン化ナトリウムを９−ヨードノ
ナン酸と反応させることによって得ることができる。１
１−ウンデシン酸は、臭化水素化反応（ｈｙｄｒｏｂｒ
ｏｍｉｎａｔｉｏｎ）によって、１１−ブロモウンデシ
ン酸に変換する。ＴＨＰで保護されたアセチリドである
１−０−テトラヒドロピラニル−１０−ウンデシンを、
Ｐａｒｈａｍら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７０
巻、４１８７頁、１９４８年に報告されているように、
保護基としてテトラヒドロピランを用いて製造し、次に
１１−ブロモ−１０−ウンデシン酸と反応させてジアセ
チレン付加物を得る。この付加物を水素化してＴＨＰの
脱保護を行うことによってω−ヒドロキシドコサン酸が
得られる。
【０００８】Ｙｏｋｏｔａら（米国特許５，１９１，０
９６号）は、エステルまたはジカルボン酸化合物を接触
水素化反応に付す方法を開示している。適切な出発原料
としてジカルボン酸（ｄｉｏｉｃ ａｃｉｄ）を開示し
ている。あいにくごく少数のジカルボン酸しか市販され
ていない。Ｈｉｒｏｓｉら（米国特許５，０９９，０３
６号）は、α−（ω−シアノアルカノイル）−γ−ブチ
ロラクトンの製造法を開示している。ＹｏｋｏｔａとＨ
ｉｒｏｓｉが開示したこれらの方法は、複雑な段階の多
い製造ステップで構成され、高価な原料が使用されてい
るのでその製造コストは高い。またＨｉｒｏｓｉによる
製造方法は、原料とシアノアルカノイルの入手が困難な
ため、短い炭素鎖長（すなわち７〜１２個の炭素原子）
に限定される。
【０００９】上記の方法には重大な欠点がある。すなわ
ち、これらの方法は多数のステップと高価な原料が必要
である。
【００１０】天然産のω−ヒドロキシドコサン酸は、加
水分解、メタノリシスおよびアルカリ融解によって、Ｂ
ｅｔｕｌａ ｖｅｒｒｕｃｏｓａ Ｅｈｒｈ．の外樹皮
から単離されている。約１４％のω−ヒドロキシドコサ
ン酸が、乾燥された該外樹皮中に同定されている。また
ω−ヒドロキシドコサン酸は、典型的なコルクガシから
も単離された。ω−ヒドロキシ酸を天然起源から得るこ
とは、時間がかかり、高価である。
【００１１】上記の従来技術によって明らかなように、
別の商業的に実行可能なω−ヒドロキシ酸の製造方法が
要望されている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の目
的は、従来技術の欠点を回避しながら、ω−ヒドロキシ
酸を製造する新規な方法を提供することである。
【００１３】本発明の上記目的および他の目的は以下の
説明と実施例で明らかになるであろう。
【００１４】
【課題を解決するための手段】上記の目的は、ω−ヒド
ロキシ酸の製造方法を含む本発明によって達成される。
【００１５】本発明によって、二つのほぼ同様の方法
（Ａ法とＢ法）が開示される。
【００１６】本発明によるＡ法とＢ法を流れ図により一
般的に示すと以下のとおりである。
【００１７】方法Ａ
【００１８】
【化１３】
【００１９】方法Ｂ
【００２０】
【化１４】
【００２１】Ａ法とＢ法の違いは、Ａ法では式Ｉで表さ
れるエナミンを式IIで表される化合物と反応させるが、
Ｂ法では該エナミンを式VIで表される化合物と反応させ
ることにある。化合物IIとVIは本質的には同じである
が、唯一異なるのは、化合物IIは−ＯＨ、ならびにハロ
ゲン原子、ＯＴｓおよびＯＭｓのような優れた脱離基か
ら選択される置換基Ｘを有しているが、一方化合物VIは
アルキルエーテルまたはアリールエーテルである置換基
Ｘ’を有していることである。
【００２２】本発明のＡ法とＢ法の最初の６ステップは
同一である。ステップ（ｉ）では以下の無水混合物を調
製する。すなわち、 （ａ）式Ｉで表されるエナミン：
【００２３】
【化１５】
【００２４】式中、ａは１〜２０の整数であり、ｂは２
〜４０の整数であり、ｅは４〜１２の整数であり、ｆは
４〜２４の整数であり、そしてＹは酸素、窒素または−
ＣＨ2 である； （ｂ）式IIで表される化合物（Ａ法）または式VIで表さ
れる化合物（Ｂ法）：式中、ｃは１〜３０の整数であ
り、ｄは２〜６０の整数であり、Ｚはハロゲン原子、Ｏ
Ｍｓ、ＯＴｓのような優れた脱離基であり、Ｘは−Ｏ
Ｈ、ハロゲン原子、ＯＴｓおよびＯＭｓからなる群から
選択され、Ｘ’は１〜２０個の炭素原子、好ましくは１
〜１２個の炭素原子、最も好ましくは７〜１０個の炭素
原子を有するアルキルエーテル基またはアリールエーテ
ル基である。アルキル基またはアリール基は直鎖状また
は置換されていてもよい。最も好ましい置換基Ｘ’は単
純な水素化反応によって容易に除くことができるベンジ
ル基の類似体から選択される；ならびに、 （ｃ）塩基触媒；の無水混合物を調製する。
【００２５】本発明の方法では、エナミン：式IIの化合
物または式IVの化合物のモル比は一般に約１：１〜約
１：２の範囲内にある。
【００２６】得られた混合物を、約２０℃〜約１５０℃
の範囲の温度で反応させて第一反応溶液を得る。反応
を、出発原料の消失について、ＴＬＣ、ＧＣまたはＨＰ
ＬＣによって監視する。反応を一般に、出発原料の８０
％〜１００％が消失した時点で停止させる。この第一反
応溶液を酸水溶液（酸と水）でクエンチし、続いて還流
して、式III のジケトン（Ａ法）または式VII のジケト
ン（Ｂ法）を含有する第二反応溶液が得られる。このジ
ケトンを、溶媒中で、ヒドロキシ含有無機塩基と混合し
還流して式IVのケト酸（Ａ法）または式VIIIのケト酸
（Ｂ法）を得る。本発明のＡ法によれば、得られたケト
酸を還元して（例えばウォルフ・キシュナー還元）、式
Ｖで表されるω−ヒドロキシ酸を得る。本発明のＢ法に
よれば、同じ還元ステップによって式IXで表される化合
物が生成し、次いで水素化もしくは脱保護を行って式Ｖ
のω−ヒドロキシ酸を得る。
【００２７】本発明の方法は、式Ｖ（式中、ａは１〜２
０の整数であり、ｃは１〜３０の整数であり、ｂは２〜
４０の整数であり、ｄは２〜６０の整数である）で表さ
れる広範囲のω−ヒドロキシ酸を製造するのに利用でき
る。好ましくはａ＋ｃ＋２は１０〜４０であり、最も好
ましくは１２〜３５である。好ましくはｂ＋ｄ＋４は１
０〜８０であり、最も好ましくは１２〜７０である。ω
−ヒドロキシ酸は次に、当該技術分野で公知の反応を用
いてエステルもしくは塩もしくは環式ラクトンに転化さ
せることができる。式Ｖのω−ヒドロキシ酸類は直鎖状
でも分枝状でもよく、フェニル基もしくはアリール基ま
たはエーテルもしくはヒドロキシルの部分を含有してい
てもよい。
【００２８】
【発明の実施の形態】本発明によれば、好ましい方法は
Ａ法である。なんとなればＡ法はＢ法よりコストの点で
好ましいからである。
【００２９】本発明のＡ法とＢ法の両者の第一ステップ
では、式Ｉで表されるエナミン、式IIで表される化合物
（Ａ法）または式VIで表される化合物（Ｂ法）、および
塩基触媒を含有する無水混合物が調製される。このエナ
ミン：式IIの化合物または式VIの化合物のモル比は、コ
ストを下げるために、約１：１〜約１：２の範囲内にあ
り、好ましくは約１：１〜約１：１．５の範囲内にあ
り、最も好ましくは１：１である。本発明の好ましい実
施態様では、式Ｉで表されるエナミンにおいて、ａは３
〜１６、最も好ましくは４〜１２の整数であり；ｂは好
ましくは４〜３２、最も好ましくは６〜２４の整数であ
り；ｅは好ましくは４〜１０、最も好ましくは４〜６の
整数であり；ｆは好ましくは４〜２０、最も好ましくは
４〜１２の整数であり；そしてＹは−ＣＨ2 または酸素
である。
【００３０】これらの値と置換基は、容易に入手できる
出発原料を用いて好ましい出発エナミン類を得ることに
よってコストを下げるために好ましい。
【００３１】式IIまたは式VIで表される化合物におい
て、ｃは１〜３０、好ましくは３〜２５、最も好ましく
は８〜２０の整数であり；ｄは２〜６０、好ましくは６
〜５０、最も好ましくは８〜４０の整数であり：ＸはＣ
ｌまたはＢｒであり；Ｘ’はベンジルオキシであり；そ
してＺはＣｌまたはＢｒである。
【００３２】上記の塩基触媒はアルキルアミンまたはア
リールアミンである。塩基触媒の適切な例としては、限
定されないが、トリエチルアミン、トリブチルアミンま
たはビリジンがある。好ましい塩基触媒は、一層均一な
混合物を得るため有機塩基である。本発明の好ましい実
施態様では、本発明の方法のステップ（ｉ）で調製され
る無水混合物は、さらに、乾燥剤例えばモレキュラーシ
ーブ、硫酸カルシウムまたは炭酸カルシウムを含有して
いる。さらに、本発明の方法の無水混合物の調製（ステ
ップｉ）および次の反応（ステップｉｉ）は、一層高い
収率を得るため、不活性ガス、例えば窒素の雰囲気下で
実施することが好ましい。好ましくは、出発原料すなわ
ち式Ｉで表されるエナミンおよび化合物IIまたは化合物
VIは液体であり、次の反応は“そのまま（ｎｅａｔ）”
すなわち溶媒なしで行われる。しかし出発原料が液体で
ないため有機溶媒が必要な場合、適切な有機溶媒として
は、限定されないが、ＴＨＦ、ＤＭＥ、エーテル、塩化
メチレン、クロロホルム、トルエン、シクロヘキサン、
キシレンがある。混合物を無水に保つために、溶媒は脱
気することが好ましい。
【００３３】ステップ１における無水混合物は二つのス
テップで調製することが好ましい。すなわち第一に撹拌
しながらエナミンに塩基触媒を添加し、次いで、得られ
た混合物に式IIの化合物（Ａ法）または式VIの化合物
（Ｂ法）を添加する。
【００３４】本発明の方法の第二ステップでは、第一反
応溶液を得るため、ステップ（ｉ）で調製した無水混合
物を反応させる。一般にこの反応は、約２０℃〜約１５
０℃の範囲内の温度で実施する。この温度は、反応を容
易にし、かつ収率を高めるため、好ましくは約２０℃〜
約１００℃、最も好ましくは約５０℃〜約６０℃であ
る。得られた反応溶液を、酸水溶液でクエンチし次いで
還流することによって加水分解して、式III （Ａ法）ま
たは式VII （Ｂ法）で表されるジケトンを含有する第二
反応溶液を得る。本発明の方法のステップ（ｉｉｉ）で
利用される酸は任意の酸である。これらの酸の適切な例
としては、限定されないが、ＨＣｌ、Ｈ2 ＳＯ4 、Ｈ3
ＰＯ4 、ポリリン酸、ＨＯＡｃおよびＤｏｗｅｘＨ（登
録商標）樹脂がある。本発明の方法のステップ（ｉｉ
ｉ）で用いられる酸：式Ｉの化合物の比率は、約０．
１：１〜約０．１：４、好ましくは約０．５：１〜約
０．５：２、最も好ましくは約１：１〜約１：２の範囲
内にある。本発明の方法のステップ（ｉｉｉ）は、ステ
ップ（ｉｉ）で得た反応溶液に酸水溶液を加え、得られ
た溶液を、生成物の形成または出発原料の消失を監視し
ながら、一般に約４８時間、好ましくは２〜６時間撹拌
することによって実施する。式III （Ａ法）または式VI
I （Ｂ法）で表される生成したジケトンを、溶媒中でヒ
ドロキシ含有無機塩基と混合して第三反応溶液を得る。
適切なヒドロキシ含有無機塩基としては、限定されない
が、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物
（例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）2 ）がある。
好ましい無機塩基はＮａＯＨまたはＫＯＨである。ケト
酸：ヒドロキシ含有無機塩基の比率は、約１：１〜約
１：６、好ましくは約１：１〜約１：４、最も好ましく
は約１：１〜約１：３の範囲内である。本発明の方法の
ステップ（ｉｖ）で用いられる溶媒は、好ましくは水ま
たはアルコール（例えばメタノール、エタノールなど）
のような極性溶媒である。好ましい溶媒は、価格が低く
かつ可溶化作用が高いことからメタノールである。本発
明の方法のステップ（ｖ）では、本発明の方法のステッ
プ（ｉｖ）で得られた溶液を１〜４８時間、好ましくは
１〜２４時間、最も好ましくは４〜８時間還流して、式
IV（Ａ法）または式VIII（Ｂ法）で表されるケト酸を含
有する第四反応液を得る。
【００３５】得られたケト酸を、本発明の方法のステッ
プ（ｖｉ）で還元する。カルボン酸を還元することな
く、ケトン基をメチレン基に選択的に還元するどの様な
還元でも良い。本発明の方法のステップ（ｖｉ）で該ジ
ケトンを還元する好ましい方法はウォルフ・キシュナー
の還元法である。ウォルフ・キシュナー還元法は、ヒド
ラゾン類の塩基触媒分解反応を含む、ケトン基をメチレ
ン基に有効に選択還元する方法である。アルキルジイミ
ド類が形成すると考えられ、そして窒素が失われて選択
的還元がなされる。ウォルフ・キシュナー還元法では、
塩基と水性ヒドラジンとケト酸とを溶媒の存在下で混合
し、次いで還流してヒドラゾン中間体を生成させる。次
に過剰のヒドラジンを蒸留によって除去する。次に行う
還流によってヒドラゾンの塩基触媒分解反応が誘発され
て化合物Ｖ（Ａ法）または化合物IX（Ｂ法）が生成す
る。ウォルフ・キシュナー還元法が用いられる場合、ケ
ト酸：塩基の比率は、収率を改善するため１：１〜１：
６、好ましくは１：１〜１：４、最も好ましくは１：２
〜１：４の範囲内にある。この還元法に用いるべき適切
な溶媒としては、ジグリム、水、ＤＭＥ、エチレングリ
コール、任意のヒドロアルコールおよびその混合物があ
る。ケト酸：ヒドラジンの比率は、１：１〜１：８、好
ましくは１：１〜１：６、最も好ましくは１：２〜１：
４の範囲内にある。還流時間は１〜４８時間であり、好
ましくは１〜２４時間、最も好ましくは１〜４時間であ
る。次に過剰のヒドラジンを蒸留によって除いてからさ
らに還流する。
【００３６】その外の適切な還元法は、クレメンゼンの
還元法、カルグリオティ（Ｃａｌｇｌｉｏｔｉ）の還元
法、チオケタール脱硫法、カソード還元法である。ウォ
ルフ・キシュナー還元法が好ましい。というのはこの還
元法は一層効率的であるので経済的に好ましいからであ
る。
【００３７】本発明のＡ法のステップ（ｖｉ）ではケト
酸を還元して、式Ｖで表されるω−ヒドロキシ酸を得
る。しかしＢ法を用いる場合は、式IXで表される化合物
の水素化または脱保護を行う追加のステップを実施しな
くてはならない。水素化を行うのに適した溶媒として
は、限定されないが、アルコール類、エーテル、水があ
る。メチルアルコールまたはエチルアルコールが最も好
ましい。水素化は、水素雰囲気下、遷移金属の触媒、例
えばＰｄ／Ｃを用いて実施する。水素化で用いられる圧
力は、通常の大気圧〜高圧の範囲内にある。温度は、２
０℃〜１００℃、一層好ましくは約２０℃〜８０℃、最
も好ましくは約２０℃〜５０℃の範囲内である。水素化
は１〜７２時間、最も好ましくは６〜２４時間行う。
【００３８】式Ｖで表されるω−ヒドロキシ酸はいずれ
も本発明のＡ法とＢ法によって合成することができる。
合成することができるω−ヒドロキシ酸の例としては、
限定されないが以下のものがある。
【００３９】６−ヒドロキシヘキサン酸 ７−ヒドロキシヘプタン酸 ８−ヒドロキシオクタン酸 ９−ヒドロキシノナン酸 １０−ヒドロキシデカン酸 １１−ヒドロキシウンデカン酸 ２，２５−ジヒドロキシペンタコサン酸 １２−ヒドロキシドデカン酸 １４−ヒドロキシテトラデカン酸 １５−ヒドロキシペンタデカン酸 ２，９−ジヒドロキシノナン酸 １６−ヒドロキシヘキサデカン酸 １７−ヒドロキシヘプタデカン酸 １８−ヒドロキシオクタデカン酸 １９−ヒドロキシノナデカン酸 ２，１５−ジヒドロキシペンタデカン酸 ２０−ヒドロキシエイコサン酸 ２１−ヒドロキシヘンエイコサン酸 ２２−ヒドロキシドコサン酸 ２３−ヒドロキシトリコサン酸 ２，１４−ジヒドロキシテトラデカン酸 ２４−ヒドロキシテトラコサン酸 ２５−ヒドロキシ−３−メチル−ペンタコサン酸 １３−ヒドロキシ−２−メチルトリデカン酸 ２７−ヒドロキシヘプタコサン酸 ２８−ヒドロキシオクタコサン酸 ２９−ヒドロキシノナコサン酸 ３０−ヒドロキシトリアコンタン酸 ３１−ヒドロキシウントリアコンタン酸 ３２−ヒドロキシドトリアコンタン酸 ３３−ヒドロキシトリトリアコンタン酸 １７−ヒドロキシ−７−メチルヘプタデカン酸 ３５−ヒドロキシペンタトリアコンタン酸 ３６−ヒドロキシヘキサトリアコンタン酸 ３７−ヒドロキシヘプタトリアコンタン酸 ２，２５−ジヒドロキシペンタコサン酸 ３８−ヒドロキシオクタトリアコンタン酸 ３９−ヒドロキシノナトリアコンタン酸 ４０−ヒドロキシテトラコンタン酸 １８−ヒドロキシ−２−メチル−４−オクタデカン酸 ４１−ヒドロキシウンテトラコンタン酸 ４２−ヒドロキシドテトラコンタン酸 ２１−ヒドロキシ−２−メチル−４−ヘンエコセン酸 ４３−ヒドロキシトリテトラコンタン酸 ４４−ヒドロキシテトラテトラコンタン酸 ４５−ヒドロキシペンタテトラコンタン酸 ４６−ヒドロキシヘキサテトラコンタン酸 ４７−ヒドロキシヘプタテトラコンタン酸 ４８−ヒドロキシオクタテトラコンタン酸 ４９−ヒドロキシノナテトラコンタン酸 ５０−ヒドロキシペンタコンタン酸 ５１−ヒドロキシウンペンタコンタン酸 ５２−ヒドロキシドペンタコンタン酸 ２，６−ジヒドロキシヘキサン酸 １３−ヒドロキシトリデカン酸 ２，７−ジヒドロキシヘプタン酸 ７−ヒドロキシ−２−メチルヘプタン酸 ２，８−ジヒドロキシオクタン酸 ８−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸 １７−ヒドロキシヘプタデカン酸 ９−ヒドロキシ−３−メチルノナン酸 ２，１０−ジヒドロキシデカン酸 １０−ヒドロキシ−２−プロピルデカン酸 ２，１１−ジヒドロキシウンデカン酸 １１−ヒドロキシ−４−メチルウンデカン酸 ２，１２−ジヒドロキシドデカン酸 １２−ヒドロキシ−４−ブチルドデカン酸 ２，１３−ジヒドロキシトリデカン酸 １４−ヒドロキシ−４−メチルテトラデカン酸 ２５−ヒドロキシペンタコサン酸 １５−ヒドロキシ−５−メチルペンタデカン酸 ２，１６−ジヒドロキシヘキサデカン酸 １６−ヒドロキシ−２−メチルヘキサデカン酸 ２，１７−ジヒドロキシヘプタデカン酸 ２６−ヒドロキシヘキサコサン酸 ２，１８−ジヒドロキシオクタデカン酸 １８−ヒドロキシ−５−メチルオクタデカン酸 ２，１９−ジヒドロキシノナデカン酸 １９−ヒドロキシ−３−メチルノナデカン酸 ２，２０−ジヒドロキシエイコサン酸 ２０−ヒドロキシ−２−メチルエイコサン酸 ２，２１−ジヒドロキシヘンエイコサン酸 ２１−ヒドロキシ−６−メチルヘンエイコサン酸 ２，２２−ジヒドロキシドコサン酸 ２２−ヒドロキシ−３−メチルドコサン酸 ２，２３−ジヒドロキシトリコサン酸 ２３−ヒドロキシ−６−プロピルトリコサン酸 ３４−ヒドロキシテトラトリアコンタン酸 ２４−ヒドロキシ−２−メチルテトラコサン酸 ２５−ヒドロキシ−２−プロピルペンタコサン酸 ２，２４−ジヒドロキシテトラコサン酸 ２，２６−ジヒドロキシヘキサコサン酸 ２６−ヒドロキシ−６−メチルヘキサコサン酸 ２，２７−ジヒドロキシヘプタコサン酸 ２７−ヒドロキシ−３−メチルヘプタコサン酸 １７−ヒドロキシ−２−メチル−４−ヘプタデセン酸 ２８−ヒドロキシ−２−メチルオクタコサン酸 ２，２９−ジヒドロキシノナコサン酸 ２９−ヒドロキシ−９−メチルノナコサン酸 ２，３０−ジヒドロキシトリアコンタン酸 ６−ヒドロキシ−３−ヘキセン酸 ７−ヒドロキシ−５−ヘプテン酸 ８−ヒドロキシ−６−オクテン酸 ９−ヒドロキシ−３−ノネン酸 １０−ヒドロキシ−４−デセン酸 ２６−ヒドロキシ−１３，１６−ヘキサコサジエン酸 １１−ヒドロキシ−６−ウンデセン酸 １２−ヒドロキシ−３−ドデセン酸 １３−ヒドロキシ−５−トリデセン酸 １６−ヒドロキシ−４−メチル−８，１１−ヘキサデカ
ジエン酸 １５−ヒドロキシ−３−ペンタデセン酸 １８−ヒドロキシ−９，１２−オクタデカジエン酸 １８−ヒドロキシ−５−オクタデセン酸 １９−ヒドロキシ−７−ノナデセン酸 ２０−ヒドロキシ−３−エイコセン酸 １８−ヒドロキシ−４−メチル−９，１２−オクタデカ
ジエン酸 ２２−ヒドロキシ−４−ドコセン酸 ２３−ヒドロキシ−１２−トリコセン酸 ２４−ヒドロキシ−９−テトラコセン酸 ２５−ヒドロキシ−３−ペンタコセン酸 １８−ヒドロキシ−５−オクタデセン酸 ２８−ヒドロキシ−３−オクタコセン酸 ２８−ヒドロキシ−４−メチル−１４，１７−オクタコ
サジエン酸 ２９−ヒドロキシ−７−ノナコセン酸 ３０−ヒドロキシ−６−トリアコンテン酸 １０−ヒドロキシ−２−メチル−４−デセン酸 １１−ヒドロキシ−３−プロピル−４−ウンデセン酸 ２７−ヒドロキシ−１３−ヘプタコセン酸 １２−ヒドロキシ−４−メチル−６−ドデセン酸 １３−ヒドロキシ−２−メチル−４−トリデセン酸 １４−ヒドロキシ−２−メチル−７−テトラデセン酸 １５−ヒドロキシ−３−メチル−７−ペンタデセン酸 １６−ヒドロキシ−５−メチル−８−ヘキサデセン酸 １９−ヒドロキシ−２−プロピル−４−ノナデセン酸 ２０−ヒドロキシ−２−メチル−４−エイコセン酸 ２２−ヒドロキシ−２−ブチル−４−ドコセン酸 ２，２８−ジヒドロキシオクタコサン酸 ２３−ヒドロキシ−２−メチル−４−トリコセン酸 ２４−ヒドロキシ−２−メチル−４−テトラコセン酸 １２−ヒドロキシ−６，９−ドデカジエン酸 １４−ヒドロキシ−７，１０−テトラデカジエン酸 １６−ヒドロキシ−８，１１−ヘキサデカジエン酸 ３０−ヒドロキシ−８−メチルトリアコンタン酸 ２０−ヒドロキシ−１０，１３−エイコサジエン酸 ２２−ヒドロキシ−１１，１４−ドコサジエン酸 ２４−ヒドロキシ−１２，１５−テトラコサジエン酸 １４−ヒドロキシ−７−テトラデセン酸 ２８−ヒドロキシ−１４，１７−オクタコサジエン酸 ３０−ヒドロキシ−１５，１８−トリアコンタジエン酸 １２−ヒドロキシ−４−メチル−６，９−ドデカジエン
酸 １４−ヒドロキシ−４−メチル−７，１０−テトラデカ
ジエン酸 １７−ヒドロキシ−３−ヘプタデセン酸 ２０−ヒドロキシ−４−メチル−１０，１３−エイコサ
ジエン酸 ２２−ヒドロキシ−４−プロピル−１１，１４−ドコサ
ジエン酸 ２４−ヒドロキシ−４−メチル−１２，１５−テトラコ
サジエン酸 ２６−ヒドロキシ−４−ブチル−１３，１６−ヘキサコ
サジエン酸 ２６−ヒドロキシ−１６−ヘキサコセン酸 ２１−ヒドロキシ−１０−ヘンエイコセン酸 ３０−ヒドロキシ−４−メチル−１５，１８−トリアコ
ンタジエン酸。
【００４０】以下の実施例によってこの発明をさらに説
明するが、この発明を限定するものではない。
【００４１】
【実施例】実施例 方法と材料 プロトン磁気共鳴とカーボン磁気共鳴のスペクトルを、
Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ２００ ｍｏｄｅｌの分光計で記録
した。化学シフトは、内標準としてのテトラメチルシラ
ンからのダウンフィールドｐｐｍで報告する。結合定数
（Ｊ値）はヘルツ（Ｈｚ）の単位で示し、スピン多重度
は次のように示す。ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ
（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）およびｂｒ
（ブロード）である。重水素化ＮＭＲの溶媒は、指定位
置に重水素を９９．０〜９９．８％含有し、Ｃａｍｂｒ
ｉｄｇｅ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ
から購入した。
【００４２】赤外線スペクトルは、ＮａＣｌのセルを用
いてＰａｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｍｏｄｅｌ ２９８分
光計で記録した。ピークの位置は、ｖｓ（非常に強
い）、ｓ（強い）、ｍ（中位）、ｗ（弱い）またはｂｒ
（ブロード）として、ｃｍ-1単位で示してある。
【００４３】示差走査熱量測定法による試験は、２９１
０セルベース（ｃｅｌｌ ｂａｓｅ）および２１００サ
ーマルアナリスト（ｔｈｅｒｍａｌ ａｎａｌｙｓｔ）
付きのＤｕｐｏｎｔ ＤＳＣで実施した。約１ｍｇの試
料をアルミニウムパン中に正確に秤取し、次いで気密封
止を行った。３０℃で平衡化させた後、試料を５℃／分
の速度で加熱した。
【００４４】高速原子衝撃質量スペクトルを化学イオン
化条件下でＦｉｎｎｉｇａｎ ＭＡＴ ＴＳＱ７０質量
分析計で測定した。
【００４５】ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）を、２５Ｍ
×０．２ｍｍ ＨＰ−１カラムが入っているＨｅｗｌｅ
ｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ５８４０Ａガスクロマトグラフ
を用いて実施した。上記カラムにはフェニルメチルシリ
コーンを厚み０．３３μｍでコートした。ＧＣのパラメ
ータは次のとおりである：注入温度＝２５０℃、初期カ
ラム温度＝７０℃、速度＝１５℃／分、最終カラム温度
＝２５０℃。
【００４６】溶媒はすべて試薬用の品質であり、入手し
たまま使用した。試薬はすべて、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｉ
ｇｍａまたはＬａｎｃｈａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓの化学薬剤会社から購入し、入手したまま使用した。
【００４７】精製の評価 ほとんどの場合、少量の試料をそのメチルエステル／ト
リメチルシリルエーテルに変換し、次いでガスクロマト
グラフィーで分析した。またＦＡＢ／ＭＳ装置の高温サ
ーモプローブ（ｔｈｅｒｍｏｐｒｏｂｅ）を用いて試料
の純度を測定した。
【００４８】実施例１
【００４９】
【化１６】
【００５０】１６−ヒドロキシヘキサデカン酸（ユニペ
リン酸）（１）の合成 機械式撹拌器と還流冷却器を備えた５ｌ三つ口丸底フラ
スコに、３００ｇ（１．１６ｍｏｌ）の９９％ヘキサデ
カノリド、１０００ｍｌの５０％水酸化ナトリウム溶
液、１５００ｍｌのトルエンおよび５．６ｇ（０．０１
６ｍｏｌ）の９７％硫酸水素テトラブチルアンモニウム
を入れた。その反応混合物を８５〜９５℃で一夜撹拌
し、反応物を冷却し、次いで減圧下で濾過した。濾別し
た固体をジエチルエーテルで洗浄し、次に水中に添加
し、濃塩酸でｐＨ＝１．５まで酸性化した。沈澱した生
成物を減圧下で濾取し、水で何度も洗浄し、高真空下で
５０〜６０℃にて乾燥して、３５３ｇ（１．２ｍｏｌ）
の９７％１６−ヒドロキシヘキサデカン酸を得た。
【００５１】 収率：９７％ 純度：＞９７％ 融点：９４〜９５％ ＤＳＣ＝９５．５℃（シ
ャープ） ＩＲ（ヌジョールマル）：３２５０（ｂｒ）、１６９０
（ｓ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ３．６
（ｔ，２Ｈ）、２．３（ｔ，２Ｈ）、１．６（ｂｒ．
ｓ，４Ｈ）、１．３（ｂｒ．ｓ，２２Ｈ）。
【００５２】１６−ブロモヘキサデカン酸（２）の合成 機械式撹拌器；還流冷却器および窒素入口を備えた２ｌ
三つ口丸底フラスコに、１７７ｇ（０．６３ｍｏｌ）の
１６−ヒドロキシヘキサデカン酸（１）を充填した。こ
の容器に、酢酸中３０％の臭化水素１０００ｍｌ（５ｍ
ｏｌ）および濃硫酸３１０ｍｌを添加した。この系は、
水酸化ナトリウムペレットトラップ、２５％水酸化ナト
リウム水溶液のトラップ、および飽和炭酸ナトリウム溶
液のトラップをそれぞれ１ケづつ含む一連のトラップを
備えている。その反応物を室温で一夜撹拌した後、６時
間還流しながら加熱した。得られた反応混合物を冷却
し、氷水上に注ぎ、沈澱した固体を減圧下で濾取した。
高真空下で乾燥した後、１９６ｇの１６−ブロモヘキサ
デカン酸を得た。
【００５３】 収率：８８％ 純度：＞９５％ 融点：６７〜６９％ ＤＳＣ＝６９．０℃（シ
ャープ） ＩＲ（ヌジョールマル）：１７００（ｓ）、６５０
（ｓ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ2 Ｃｌ2 ）：δ３．
４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、２．３（ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈ）、１．８（ｍ，２Ｈ）、１．６（ｍ，２
Ｈ）、１．２（ｂｒ．ｓ，２２Ｈ）。
【００５４】１６−ベンジルオキシヘキサデカン酸
（３）の合成 機械式撹拌機、還流冷却器および２５０ｍｌの滴下濾斗
を備え、オーブンで乾燥した清浄な５ｌ四つ口フラスコ
に、１００ｇ（２．６７ｍｏｌ）の６０％水素化ナトリ
ウム（鉱油中分散物）および５．１ｇ（０．１７ｍｏ
ｌ）の８０％水素化ナトリウム（鉱油中分散物）を入れ
た。固体を１０００ｍｌのヘキサンで２回洗浄した後、
３０００ｍｌの無水トルエンを添加した。１４７ｇ
（１．３６ｍｏｌ）の無水ベンジルアルコールを該滴下
濾斗に入れ、そのベンジルアルコールを撹拌中の水素化
ナトリウム溶液中に室温で７５分間かけてゆっくり添加
した。添加を完了したとき、反応物を５０℃に１時間加
熱し、次いで温度を７０〜７５℃まで上昇させた。この
時点で滴下濾斗を取り外し、３８１ｇ（１．０９ｍｏ
ｌ）の１６−ブロモヘキサデカン酸（２）を、濾斗で手
動によって添加したがわずかに発熱した。
【００５５】４８時間還流した後、トルエンを減圧で除
き、水を添加し、濃硫酸を用いてｐＨを１．０に調節し
た。生成した黄褐色の沈澱を減圧で濾別し、水で何回か
洗浄した後、高真空下４０〜５０℃で数日間乾燥した。
乾燥後、３８８ｇの１６−ベンジルオキシヘキサデカン
酸を得た。
【００５６】 収率：９３％ 純度：＞９５％ 融点：５６〜５９％ ＤＳＣ＝５７．２℃（シ
ャープ） ＩＲ（ヌジョールマル）：１７１０（ｓ）、１１１０
（ｍ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３
（ｂｒ．ｍ，５Ｈ）、４．５（ｓ，２Ｈ）、３．４
（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，
２Ｈ）、１．６（ｂｒ．ｓ，４Ｈ）、１．２（ｂｒ．
ｓ，２２Ｈ）。
【００５７】１６−ベンジルオキシヘキサデカノイルク
ロリド（４）の合成 撹拌棒と還流冷却器を備え、オーブンで乾燥した清浄な
５ｌ三つ口フラスコに、３８７ｇ（１．０２ｍｏｌ）の
１６−ベンジルオキシ−ヘキサデカン酸を入れた。これ
に、２５００ｍｌの無水トルエン、２０３ｇ（１．７１
ｍｏｌ）の塩化チオニルおよび１０ｍｌのピリジンを添
加した。得られた混合物を、還流温度で、窒素雰囲気
下、一夜撹拌した。反応が完了したとき、ＨＣｌと過剰
の塩化チオニルを減圧下４０〜５０℃で除去した。この
減圧は、水酸化ナトリウムのペレットを含むインライン
トラップ付きの膜ポンプで与えた。過剰の塩化チオニル
を除去した後、大部分のトルエンを減圧で留去して、酸
塩化物の濃溶液を得た。収率はほぼ定量的であった。
【００５８】ＩＲ（ニート）：１８００（ｓ）。
【００５９】２−（１５−ベンジルオキシヘキサデカノ
イル）−シクロヘキサノン（５）の合成 機械式撹拌機、還流冷却器、温度計および１ｌ滴下濾斗
を備えた、清浄な乾燥５ｌ四つ口フラスコに、１９０ｇ
（１．１２ｍｏｌ）の９８％モルホリノ−１−シクロヘ
キセン、１０３ｇ（１．０２ｍｏｌ）のトリエチルアミ
ンおよび１０００ｍｌの無水トルエンを入れた。前記の
酸塩化物濃溶液を、窒素の正圧下、１２ゲージのカニュ
ーレを通じて滴下濾斗に移した。この溶液を、上記反応
フラスコに、窒素雰囲気下、４０〜５０℃で４時間かけ
て滴下して加えた。得られた反応混合物を５０〜６０℃
で一夜撹拌した。
【００６０】翌朝、１０００ｍｌの２０％塩酸を該反応
フラスコに直接添加し、反応混合物を約６時間還流し
た。反応物を冷却させ、室温で一夜撹拌を続けた。トル
エンと水を減圧下４０〜５０℃で留去し、次いでフラス
コを４５℃にて高真空下において残留しているトルエン
と水を除去した。固体生成物が入っているフラスコに、
２ｌの塩化メチレンを加え、その混合物を３０分間撹拌
した。得られた混合物を４ｌの分液濾斗に移し、１００
０ｍｌの水で３回抽出した。合した水の層を２５％水酸
化ナトリウム溶液でｐＨを６にし、次いで塩化メチレン
で２回抽出した。合した塩化メチレンの層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧で濾過した。濾液を減圧下で濃縮
して４２０ｇの粗生成物を得た。
【００６１】粗収率：９３％。
【００６２】上記粗製物が入っているフラスコに１ｌの
６０／４０ヘキサン／エーテルを添加し、その混合物を
均一になるまで４０℃で加熱した。その溶液を、ヘキサ
ンで濡らしたシリカゲルが入っている２ｌの中位フリッ
ト濾斗を通過させた。得られた濃厚濾液を２ｌの温ヘキ
サン（５０℃）に溶解し、新しいシリカゲルで再度濾過
した。得られた濾液を濃縮して３５８ｇの２−（１６−
ベンジルオキシヘキサデカノイル）−シクロヘキサノン
を得た。
【００６３】 収率：７４％ 純度：＞９４％ ＦＡＢ／ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］+ ４４３．２；［Ｍ＋Ｎ
Ｈ4 ］+ ４６０．２ ＩＲ（ヌジョールマル）：１７１０（ｂｒ．ｍ）、１６
２５（ｂｒ．ｓ）、１１１０（ｍ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３
（ｂｒ．ｍ，５Ｈ）、４．５（ｓ，２Ｈ）、３．７（明
確なｂｒ．ｔ，１Ｈ）、３．４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２
Ｈ）、２．３（ｂｒ．ｍ，４Ｈ）、１．６５（ｂｒ．
ｍ，８Ｈ）、１．３（ｂｒ．ｓ，２４Ｈ）13 Ｃ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２０２．５、１８
２．３、１３９．６、１２９．１、１２８．４、１２
８．３、７３．７、７１．４、６６．７、３７．８、３
０．３、２７．１、２４．７、２３．８、２２．６。
【００６４】２２−ベンジルオキシ−７−ケトドコサン
酸（６）の合成 清浄な乾燥５ｌ一口丸底フラスコに、１１３ｇ（２．０
ｍｏｌ）の水酸化カリウム、３０００ｍｌのメタノール
および３５８ｇ（０．７３ｍｏｌ）の２−（１５−ベン
ジルオキシヘキサデカノイル）−シクロヘキサノンを入
れた。このフラスコは磁気撹拌棒と還流冷却器を備えて
いた。反応混合物を撹拌しながら、窒素雰囲気下４．５
時間還流し、次に冷却させ、室温で一夜撹拌を続けた。
【００６５】メタノールを減圧下留去し、ケト酸のカリ
ウム塩を水に溶解し、次いでｐＨを約１まで酸性化し
た。沈澱した白色の固体を減圧濾過で単離し、水で何回
か洗浄し、次に高真空下で数日間乾燥した。
【００６６】収率：８１％ ＩＲ（ヌジョールマル）：２６２０（ｂｒ．ｗ）、１７
１０（ｓ）、１１１０（ｍ）1 Ｈ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３（ｍ，５
Ｈ）、４．５（ｓ，２Ｈ）、３．４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ、
２Ｈ）、２．３（ｂｒ．ｍ，６Ｈ）、１．６（ｂｒ．
ｍ，８Ｈ）、１．３（ｂｒ．ｓ，２４Ｈ）13 Ｃ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２１１．４、１８
０．０、１３８．８、１２８．３、１２７．６、１２
７．４、７２．８、７０．５、４２．８、４２．４、３
４．０、２９．６、２９．４、２６．１、２３．８。
【００６７】２２−ベンジルオキシドコサン酸（７）の
合成 ６５ｍｌの無水エチレングリコールが入っている５００
ｍｌ四つ口フラスコに６．０ｇ（０．１０８ｍｏｌ）の
粉末水酸化カリウムを入れた。このフラスコは機械式撹
拌機、還流冷却器、温度計およびストッパーを備えてい
た。上記混合物を窒素雰囲気下約１００℃まで加熱して
上記塩基を可溶化し、次いで２６ｇ（０．０４８ｍｏ
ｌ）のベンジルオキシドコサン酸ナトリウムを粉末濾斗
を通じて添加した。１０．７ｇ（０．２１５ｍｏｌ）の
ヒドラジン１水和物を添加し、その反応物を２時間還流
しながら加熱した（１４３℃）。得られた混合物を１０
０℃まで冷却させ、次いで還流冷却器をショートパスの
蒸留ヘッドと取替えた。この時点で、反応容器をホイル
で包み、１５０〜２００℃まで加熱して、約１５ｍｌの
ヒドラジン／水の共沸混合物を１００℃の蒸気温度で収
集した。還流冷却器をもとどおりに取り付けて反応物を
一夜還流加熱した（１９５℃）。
【００６８】反応混合物を１００℃まで冷却させてから
約５００ｍｌの氷水中に注入し、さらに１時間撹拌し、
次いで５０％塩酸２５０ｍｌを用いてｐＨ１．３まで酸
性化した。沈澱した白色固体を減圧濾過で単離し、５０
０ｍｌの水と２５０ｍｌの１５％過酸化水素で洗浄し
た。反応生成物をさらに２５０ｍｌの水で洗浄した。濾
別した固体を高真空下で一夜乾燥し、１７．９ｇの黄褐
色の固体を得た。
【００６９】 収率：７８％ 純度：＞９３％ ＦＡＢ／ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］+ ４６１．３；［Ｍ＋Ｎ
Ｈ4 ］+ ４７８．３ 融点：７０〜７２％ ＤＳＣ＝７０．５℃（シ
ャープ） ＩＲ（ヌジョールマル）：２６２０（ｂｒ．ｗ）、１７
１０（ｓ）、１１１０（ｍ）1 Ｈ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３（ｂｒ．
ｍ，５Ｈ）、４．５（ｓ，２Ｈ）、３．４（ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈ）、２．３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、１．
６（ｂｒ．ｍ，４Ｈ）、１．２（ｂｒ．ｓ，３４Ｈ）13 Ｃ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１７９．６、１３
８．４、１２８．２、１２７．５、１２７．４、７２．
７、７０．４、３４．０、２９．６、２６．１、２４．
６。
【００７０】２２−ヒドロキシドコサン酸（８）（式
Ｖ）の合成 清浄な乾燥５００ｍｌ二つ口フラスコに、２．０ｇ
（１．８ｍｍｏｌ）の１０％パラジウム／炭触媒を入れ
た。このフラスコは撹拌棒とゴム隔膜を備えていた。別
のフラスコ内で３０分間超音波処理を行うことによっ
て、９．０ｇ（０．０２ｍｏｌ）の２２−ベンジルオキ
シドコサン酸を３００ｍｌの２／１エタノール／エーテ
ルに溶解した。この溶液に水素ガス（１気圧）を充填し
た。得られた反応物を室温で一夜撹拌し、次いでその溶
液に水素を再度充填した。反応は室温で約４０時間後に
完了したようである。
【００７１】フラスコの内容物を重力濾過し、次にエタ
ノールで数回洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して２．４
ｇの白色粉末を得た。さらに、濾別されたＰｄ／Ｃ触媒
を沸騰エタノール中で３０分間撹拌し、熱いうちに濾別
した。濾液を減圧下で濃縮して２．９ｇの２２−ヒドロ
キシドコサン酸を得た。
【００７２】全収率：５３％ 融点：キャピラリー法＝９５〜９６℃ ＤＳＣ＝９
６．０℃ ＩＲ（ヌジョールマル）：２６２０（ｂｒ．ｗ）、１７
１０（ｓ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：ｄ３．６
（ｔ，２Ｈ）、２．３（ｔ，２Ｈ）、１．６（ｂｒ．
ｍ，４Ｈ）、１．２（ｂｒ．ｓ，３６Ｈ）。
【００７３】実施例２
【００７４】
【化１７】
【００７５】Ｎ−モルホリノ−１−シクロドデセン
（９）の合成 撹拌棒、温度計およびディーン・スターク（Ｄｅａｎ−
Ｓｔａｒｋ）のトラップを備えた１００ｍｌ三つ口丸底
フラスコに、１０ｇ（５５ｍｍｏｌ）のシクロドデカノ
ン、６．７ｇ（７７ｍｍｏｌ）のモルホリン、４０ｍｌ
の無水トルエンおよび触媒量のｐ−トルエンスルホン酸
１水和物を入れた。得られた反応混合物を４８〜７７時
間還流させた。トルエンを減圧下で除去し、次いで反応
混合物を減圧蒸留して５．７ｇのＮ−モルホリノ−１−
シクロドデセン（１６０〜１６８℃／０．５ｍｍにて）
を純度９５％の透明な液体として得た。
【００７６】ＩＲ（ニート）：１６４０（ｓ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ2 Ｃｌ2 ）：δ４．
３（ｔ，１Ｈ）、３．６（ｔ，４Ｈ）、２．７（ｔ，４
Ｈ）、２．２（ｔ，２Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．
５（ｂｒ．ｓ，１６Ｈ） ＧＣ：保持時間＝１１．７分。
【００７７】
【化１８】
【００７８】２−（１１−ブロモウンデカノイル）−シ
クロドデカノン（１０）の合成 滴下濾斗と撹拌棒を備えた５０ｍｌ丸底フラスコに、
５．６ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）のＮ−モルホリノ−１−
シクロドデセン、２．１７ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）のト
リエチルアミンおよび１０ｍｌの無水トルエンを入れ
た。上記滴下濾斗に６．０ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）の１
１−ブロモウンデカノイルクロリドを入れ、その酸塩化
物を、４５℃の反応混合物に滴下して加えた。酸塩化物
を添加した後、反応混合物を７５℃で一夜撹拌した。反
応混合物を冷却させた後、１０ｍｌの２０％塩酸を添加
し、次に反応混合物をさらに２４時間還流した。
【００７９】冷却後、反応混合物を１００ｍｌの塩化メ
チレンと１００ｍｌの水で抽出した。有機層を収集し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して
８．６ｇの黒赤色の粘稠な液状物を得た。
【００８０】ＩＲ（ニート）：１７０５（ｂｒ．ｓ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ2 Ｃｌ2 ）：δ３．
５（ｔ，１Ｈ）、２．４（ｔ，２Ｈ）、２．２（明確な
ｍ，４Ｈ）、１．５（ｂｒ，３４Ｈ） Ｃｌ交換［Ｍ＋Ｈ］+ ＝３８５．２ ［Ｍ＋Ｈ］+ ＝４２９２３−ヒドロキシ−１３−ケトトリコサン酸（１１）の
合成 還流冷却器と撹拌棒を備えた２５０ｍｌ丸底フラスコ
に、８．６ｇ（２０ｍｍｏｌ）の２−（１１−ブロモウ
ンデカノイル）−シクロドデカノン、４．３ｇ（７８ｍ
ｍｏｌ）の水酸化カリウムおよび１００ｍｌのメタノー
ルを入れた。その反応混合物を１７時間還流し、次にメ
タノールを減圧で除去した。得られた固体を約３００ｍ
ｌの水に溶解し、１００ｍｌの１０％塩酸を用いてｐＨ
１まで酸性化した。この酸性化した溶液を濾過し、濾別
した固体を高真空下で乾燥して７．６ｇの褐色の柔らか
な固体を得た。
【００８１】ＩＲ（ニート）：３０００〜３３００（ｂ
ｒ）、１７００（ｓ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ３．５
（ｔ，２Ｈ）、２．４（明確なｍ，６Ｈ）、１．５（ｂ
ｒ．ｓ，３４Ｈ） ［Ｍ＋ＮＨ３］+ ＝３９９．２。
【００８２】
【化１９】
【００８３】２３−ヒドロキシトリコサン酸（１２）の
合成 オーバーヘッド撹拌機、還流冷却器および温度計を備え
た１００ｍｌ三つ口丸底フラスコに、１．９３ｇ（３
４．５ｍｍｏｌ）の粉末水酸化カリウムおよび２３ｍｌ
の無水エチレングリコールを入れた。反応混合物を５０
℃まで加熱してから７．０ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）の２
３−ヒドロキシ−１３−ケトトリコサン酸ナトリウム、
および３．４５ｇ（６９ｍｍｏｌ）のヒドラジン１水和
物を添加した。その反応物を１４３℃で２．５時間撹拌
し、次いで過剰のヒドラジンと水を約１５０〜１８０℃
で留去した。その反応物をさらに１９５℃で一夜還流し
た。
【００８４】反応混合物を１００℃まで冷却させ、３０
０ｍｌの氷水中に注ぎ入れ、５０％ＨＣｌでｐＨを１．
０に調節した。沈澱した固体を濾過し、４００ｍｌの水
および１００ｍｌの１５％過酸化水素で洗浄した。得ら
れた沈澱を高真空下で乾燥して５．１ｇの黄褐色の固体
を得た。
【００８５】ＩＲ（ヌジョール）：３０００〜３３００
（ｂｒ．）、１７００（ｓ）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ３．３
（ｔ，２Ｈ）、２．３（ｔ，２Ｈ）、１．６（ｂｒ．
ｍ，４Ｈ）、１．３（ｂｒ．ｓ，３６Ｈ）13 Ｃ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ１７８、
７３、５８、４２、３４、２９（ｂｒ．）、２６、２
３。
【００８６】実施例３ ウォルフ・キシュナー還元法の好ましいパラメーターを
確立するため、各種濃度のケト酸、ヒドラジンおよび塩
基を用いて実施例１を繰り返した。また実施例１を各種
の還流時間で繰り返した。得られた結果は下記の表に要
約してある。
【００８７】
【表１】
【００８８】上記表の結果は、試験Ｇで用いた濃度と還
流時間（ヒドラジン：ケト酸の比率を増大し還流時間を
短くした）で最高の結果が得られたことを示している。
【００８９】この明細書に示して説明したこの発明の特
定の形態は代表的なものにすぎないと解すべきである。
この明細書に示唆されている変形は、これには限定され
ないが、開示の明確な教示から逸脱することなく、例示
された実施態様について実施することができる。したが
ってこの発明の完全な範囲を決定する場合は特許請求の
範囲を参照しなければならない。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 51/377 Ｃ０７Ｃ 51/377 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ω−ヒドロキシ酸類の製造方法であっ
    て、 （ｉ）（ａ）式Ｉ： 【化１】 （式中、ａは１〜２０の整数であり、 ｂは２〜４０の整数であり、 ｅは４〜１２の整数であり、 ｆは４〜２４の整数であり、そしてＹは酸素、窒素また
    は−ＣＨ2 である）で表されるエナミン；（ｂ）式II： 【化２】 （式中、ｃは１〜３０の整数であり、 ｄは２〜６０の整数であり、 Ｘは−ＯＨ、ハロゲン原子、ＯＴｓおよびＯＭｓからな
    る群から選択され、そしてＺはハロゲン原子である）で
    表される化合物；ならびに（ｃ）塩基触媒；を含有し、
    上記エナミン：式IIで表される化合物のモル比が約１：
    １〜約１：２の範囲内にある無水混合物を調製し； （ｉｉ）ステップ（ｉ）で得られた無水混合物を、約２
    ０℃〜約１５０℃の範囲内の温度で反応させて第一反応
    溶液を得て； （ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）で得た第一反応溶液を酸水
    溶液でクエンチし、次に還流して、式III ： 【化３】 で表されるジケトンを含有する第二反応溶液を得て； （ｉｖ）式III で表されるジケトンを溶媒中でヒドロキ
    シ含有無機塩基と混合して第三反応溶液を得て； （ｖ）ステップ（ｉｖ）で得た第三反応溶液を還流して
    式IV： 【化４】 で表されるケト酸を含有する第四反応溶液を得て； （ｖｉ）式IVで表されるケト酸を還元して、式Ｖ： 【化５】 で表されるω−ヒドロキシ酸を得る；ステップを含んで
    なるω−ヒドロキシ酸の製造方法。
  2. 【請求項２】 製造方法のステップ（ｉ）において、無
    水混合物が、下記： （ｉａ）塩基触媒を、式Ｉで表されるエナミンに添加
    し、続いて（ｉｂ）ステップ（ｉａ）で得られた混合物
    に式IIで表される化合物を添加する；２つのステップで
    調製される請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 無水混合物が、さらに乾燥剤を含有して
    いる請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 製造方法のステップ（ｉ）と（ｉｉ）が
    不活性ガス雰囲気下で行われる請求項１記載の方法。
  5. 【請求項５】 ステップ（ｉ）の無水混合物がさらに有
    機溶媒を含有している請求項１記載の方法。
  6. 【請求項６】 ステップ（ｉ）における塩基触媒の量
    が、エナミンの量に対して０．５〜５当量の範囲内にあ
    る請求項１記載の方法。
  7. 【請求項７】 塩基触媒が有機塩基である請求項１記載
    の方法。
  8. 【請求項８】 製造方法のステップ（ｉｉ）の温度が約
    ２５℃〜１５０℃の範囲内にある請求項１記載の方法。
  9. 【請求項９】 ステップ（ｉｖ）において、ヒドロキシ
    含有無機塩基：化合物III の比率が約１：１〜約６：１
    の範囲内にある請求項１記載の方法。
  10. 【請求項１０】 ステップ（ｖｉ）における還元反応が
    ウォルフ・キシュナーの還元反応である請求項１記載の
    方法。
  11. 【請求項１１】 還流時間が１〜４８時間であり、その
    結果、過剰のヒドラジンが留去され、そしてヒドラゾン
    が確実に分解される請求項１０記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ケト酸：ヒドラジンの比率が１：８で
    ある請求項１０記載の方法。
  13. 【請求項１３】 ケト酸：塩基の比率が１：１〜１：６
    である請求項１０記載の方法。
  14. 【請求項１４】 エナミンが式９： 【化６】 で表されるＮ−モルホリノシクロドデセンであり、そし
    て化合物IIが１１−ブロモウンデカノイルクロリドであ
    る請求項１記載の方法。
  15. 【請求項１５】 ω−ヒドロキシ酸が式：ＨＯＣＨ
    2 （ＣＨ2 ）20ＣＨ2 ＣＯ2 Ｈで表される２３−ヒドロ
    キシトリコサン酸である請求項１４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 ω−ヒドロキシ酸が式：ＨＯＣＨ
    2 （ＣＨ2 ）19ＣＨ2 ＣＯ2 Ｈで表される２２−ヒドロ
    キシドコサン酸である請求項１記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ω−ヒドロキシ酸の製造方法であっ
    て、 （ｉ）（ａ）式Ｉ： 【化７】 （式中、ａは１〜２０の整数であり、 ｂは２〜４０の整数であり、 ｅは４〜１２の整数であり、 ｆは４〜２４の整数であり、そしてＹは酸素、窒素また
    は−ＣＨ2 である）で表されるエナミン； （ｂ）式VI： 【化８】 （式中、ｃは１〜３０の整数であり、 ｄは２〜６０の整数であり、 Ｘ’はアルキルエーテルまたはアリールエーテルであ
    り；そしてＺはハロゲン原子である）で表される化合
    物；ならびに （ｃ）塩基触媒：を含有し、上記エナミン：式VIで表さ
    れる化合物のモル比が約１：１〜約１：２の範囲内にあ
    る無水混合物を調製し； （ｉｉ）ステップ（ｉ）で得られた無水混合物を、約２
    ０℃〜約１５０℃の範囲内の温度で反応させて第一反応
    溶液を得て； （ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）で得た第一反応溶液を酸水
    溶液でクエンチし、次に還流して、式VII ： 【化９】 で表されるジケトンを含有する第二反応溶液を得て； （ｉｖ）式VII で表されるジケトンを溶媒中でヒドロキ
    シ含有無機塩基と混合して第三反応溶液を得て； （ｖ）ステップ（ｉｖ）で得た第三反応溶液を還流し
    て、式VIII： 【化１０】 で表されるケト酸を含有する第四反応溶液を得て； （ｖｉ）式VIIIで表されるケト酸を還元して、式IX： 【化１１】 の化合物を得て； （ｖｉｉ）式IXで表される化合物を水素化して、式Ｖ： 【化１２】 で表されるω−ヒドロキシ酸を得る；ステップを含んで
    なるω−ヒドロキシ酸の製造方法。
JP7295692A 1994-11-14 1995-11-14 ω−ヒドロキシ酸類の製造方法 Pending JPH08239343A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US338300 1994-11-14
US08/338,300 US5502226A (en) 1994-11-14 1994-11-14 Process of preparing ω-hydroxy acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH08239343A true JPH08239343A (ja) 1996-09-17

Family

ID=23324238

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7295692A Pending JPH08239343A (ja) 1994-11-14 1995-11-14 ω−ヒドロキシ酸類の製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5502226A (ja)
EP (1) EP0711746A1 (ja)
JP (1) JPH08239343A (ja)
CA (1) CA2161389A1 (ja)
ZA (1) ZA959202B (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020037876A1 (en) * 1998-06-25 2002-03-28 Yissum Research Development Company Of Hebrew University Of Jerusalem Carboxylic acids and derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing them
US6395781B1 (en) * 1998-02-26 2002-05-28 Mcw Research Foundation 20-HETE antagonists and agonists
US6740317B1 (en) 2001-01-03 2004-05-25 Melaleuca, Inc. Hair care compositions and improved hair quality
WO2014092591A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 Instituto Superior De Agronomia Process for the extraction and purification of long-chain bi-functional suberin acids from cork

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU546872B2 (en) * 1982-06-16 1985-09-26 Unilever Plc Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester
US5191096A (en) * 1987-12-07 1993-03-02 Nippon Mining Co., Ltd. Process for producing ω-hydroxy fatty acids
JP2647717B2 (ja) * 1989-06-06 1997-08-27 宇部興産株式会社 α―（ω―シアノアルカノイル）―γ―ブチロラクトンおよびその製法
GB9209860D0 (en) * 1992-05-07 1992-06-24 Unilever Plc Synthesis of cosmetic ingredient

Also Published As

Publication number Publication date
US5502226A (en) 1996-03-26
ZA959202B (en) 1997-04-30
EP0711746A1 (en) 1996-05-15
CA2161389A1 (en) 1996-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0651661B2 (ja) フエノキシ酢酸誘導体、その製法及び該化合物を含有する肥満症治療用医薬組成物
EP0040000B1 (en) Arylethanolamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions
Keagle et al. Tropanone and its Homologs
JP2733583B2 (ja) セラミドの製造方法
JPH08502045A (ja) バルプロ酸に類似の抗癲癇薬
JPH05246926A (ja) グリオキサール−又はアルキルグリオキサール−アセタールの製造方法
US5502226A (en) Process of preparing ω-hydroxy acids
EP0087136B1 (en) Novel polyprenyl compounds, method of producing the same and their use in dolichol production
JP3575705B2 (ja) ジンゲロールおよびショーガオールの製造法
JP4027471B2 (ja) 新規シクロヘキシルアルカノール類及びそれを含有する香料組成物
JP3143189B2 (ja) 香料組成物
JP3271785B2 (ja) ８−ヒドロキシ−８−メチルノナナールを含有する香料組成物
JP3386596B2 (ja) ５（ｅ），８（ｚ），１１（ｚ）−テトラデカトリエン−２−オンの製造方法
JPH07506571A (ja) 化粧品成分の合成
JPH045656B2 (ja)
JPH09111281A (ja) 香料組成物
JPS605582B2 (ja) 新規の脂環式ケトエステルおよび関連化合物の製法
JP3396097B2 (ja) ４−イソプロピルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体の製法
DE3500057A1 (de) Neue 2,3-disubstituierte bicyclo(2.2.1)heptane, deren herstellung und deren verwendung als riechstoffe
JPS59130831A (ja) ２，２−ジメチルあるいは２，２，３−トリメチル−６−メチレン−シクロヘキシルアセトアルデヒドの製法
JPS61118348A (ja) ヒドロキシメチレンアルコキシ酢酸エステルの製造方法
JP2002338536A (ja) アルキルアミノアセトニトリル及びｎ−アルキルエチレンジアミンの製造方法
JP5144656B2 (ja) ガバペンチンの調製プロセス
JPH02233629A (ja) ７，７―ジメチル―９―ヒドロキシメチルビシクロ〔４．３．０〕ノナン及びこれを含有する香料組成物
JPH10130253A (ja) 新規な脂環式テトラカルボン酸二無水物、その中間体及びそれらの製造法