JPH0825998B2 - ２−アミノアセトアミドピリジニル誘導体 - Google Patents

２−アミノアセトアミドピリジニル誘導体

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JPH0825998B2
JPH0825998B2 JP63022958A JP2295888A JPH0825998B2 JP H0825998 B2 JPH0825998 B2 JP H0825998B2 JP 63022958 A JP63022958 A JP 63022958A JP 2295888 A JP2295888 A JP 2295888A JP H0825998 B2 JPH0825998 B2 JP H0825998B2
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、有用な鎮静活性、鎮痛活性及び癲癇抑止
活性を有する新規の置換２−アミノアセトアミド誘導体
に関する。
［発明の概要］ 新規の置換２−アミノアセトアミド誘導体が製造さ
れ、これらは有用な鎮静活性、鎮痛活性及び癲癇抑止活
性を有するということが見出された。
より詳細には、本発明は、一般式（１）： （式中、R1、R2及びR3はそれぞれ水素原子及びメチル基
から選択され、 Ａはアミノ、C1〜C4モノアルキルアミノ、C2〜C8ジアル
キルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４
−モルホリニル又はシクロプロピルアミノ基であり、 Ｗ及びＱはそれぞれ２−ピリジニル、３−ピリジニル及
び４−ピリジニル並びにフェニル基から選択され、但
し、ＷとＱとが共にフェニル基であることはないものと
する） の新規の２−アミノアセトアミド化合物に関する。
また、本発明は、一般式（１）の化合物のジアステレ
オマー形及び光学的に分割された形のもの並びに医薬上
許容できる酸付加塩にも係る。
本発明の化合物は有用な医薬特性を有する。特にこれ
らは、鎮静特性、鎮痛特性及び癲癇抑止特性を有する。
特に有用な化合物は、R1、R2及びR3が水素原子であり且
つＡがアミノ基であるものである。
［発明の具体的な説明］ 前記した一般式（１）の２−アミノアセトアミドは、
一般式（２）： （式中、Ｑ、R1及びＷは前記の通りである）の対応する
アミン中間体から適宜なアミド結合形成反応によって首
尾よく製造することができる。一般式（２）のアミンの
多くは公知の化合物であり、既報の方法の適宜な改良法
によって首尾よく製造することができる。一般式（２）
のアミンのいくつかは公知ではないが、しかしこれらも
同様の方法によって製造される。一般式（２）のアミン
の製造は、後記の「中間体の製造」の項に記載する。
一般式（２）のアミンを一般式（１）のアミドに転化
させるためには一般的に多くのアミド結合形成反応を用
いることができる。この転化のための好ましい方法であ
る２つの方法を、方法Ａ及び方法Ｂと呼ぶ。
方法Ａにおいては、次式（３）： ｛式中、R2及びR3は前記の通りであり、Ａはアミノ又は
C1〜C4モノアルキルアミノ基であり、 Ｘはウレタン保護基、好ましくはベンジルオキシカルボ
ニル（CBZ）又はｔ−ブチルオキシカルボニル（BOC）基
である｝ の商業的に入手できる適宜に保護されたアミノ酸誘導体
と一般式（２）のアミンとを不活性溶媒中でカップリン
グ剤（例えば単独の又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール若しくは他の添加剤と組み合わせたジシクロヘキシ
ルカルボジイミド）の存在下で直接カップリングして一
般式（４）： の化合物を製造する。保護基Ｘは次いで、CBZ基の場合
は接触水添によって、BOC基の場合はトリフルオル酢酸
や塩酸のような酸による処理によって容易に除去され
て、一般式（１）の化合物が得られる。この方法は、式
（１）においてＡがアミノ基である化合物の製造に特に
有用である。
方法Ｂにおいては、カルボニルに対してα位に脱離性
の基を含有し且つ２個の炭素を持つ活性な酸誘導体（例
えば塩化クロルアセチル）と一般式（２）のアミンと
を、トリエチルアミンのような酸受容体の存在下で反応
させて一般式（５）： の対応する２−クロルアセトアミド誘導体を製造する。
このような中間体は、低級アルコール（例えばメタノー
ルやエタノール）のような溶媒又は塩素化溶媒（例えば
クロロホルムや塩化メチレン）又はそれらの混合物中
で、アンモニア又はC1〜C4モノアルキルアミン、C2〜C8
ジアルキルアミン、シクロプロピルアミン、ピロリジ
ン、ピペリジン若しくはモルホリンのようなアミンと直
接反応させることによって、一般式（１）においてＡが
アミノ、C1〜C4モノアルキルアミノ、C2〜C8ジアルキル
アミノ、シクロプロピルアミノ、１−ピロリジニル、１
−ピペリジニル又は４−モルホリニル基である対応する
化合物にすることができる。
一般式（１）の化合物は不斉中心を有し、従って幾何
及び光学異性体が可能である。このような化合物は、式
（２）の光学的に活性なアミンから及び（又は）式
（３）の光学的に活性なアミノ酸中間体から前記の方法
によって首尾よく製造することができる。
一般式（１）の化合物は塩基性の化合物であり、その
まま使用することもでき、また、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、燐酸、酢酸、乳酸、琥珀酸、フマル酸、りんご酸、
マレイン酸、酒石酸、くえん酸、安息香酸、メタンスル
ホン酸又は炭酸のような種々の無機又は有機酸で処理す
ることによって医薬上許容できる酸付加塩を製造するこ
ともできる。
一般式（１）の化合物は有用な医薬特性を有する。特
にこれらは、有用な癲癇抑止特性及び鎮静特性並びに場
合により鎮痛特性を有する。これらの活性を標準的な方
法によって評価した。癲癇抑止活性は、R.J.ポーター
（Porter）らによって公表されたNINCDSエピレプシー・
ブランチ（Epilepsy Branch）法（「Cleve.Clin.Quarte
rly」、1984、51、第293頁）に従って、経口又は腹腔内
投与の後に最大電気ショックによって誘発されたマウス
群の癲癇発作の後肢緊張拡大成分を抑止する能力を試験
することによって測定し、標準試薬のジランチン及びフ
ェノバルビタールと比較した。この試験系においては、
経口投与の後に10〜400mg/kgの範囲で活性が得られた。
文献に記載された標準的な方法により、鎮静活性はマウ
ス群の挙動を観察することによって、鎮痛活性はｐ−ベ
ンゾキノン（PBQ）誘発性のマウスの苦痛を抑止する能
力を測定することによって評価した。これらの試験にお
いて、選択した被検化合物は30〜600mg/kgの範囲で活性
を示した。
［実施例］ 以下の例は、式（２）のアミン中間体の製造及びそれ
らの一般式（１）の新規の化合物への転化を例示するた
めの非限定的な製造例及び実施例である。
中間体の製造 製造例１ 1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミン二塩
酸塩の製造 この化合物は、下記のような、ニーマーズ（Niemer
s）及びヒルトマン（Hiltman）によって「シンセシス
（Synthesis）」、1976、第593頁に記載された方法の適
宜な改良法によって製造した。95％エタノール400ml中
に1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエタノン｛「ジ
ャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Journa
l of Organic Chemistry、以下、JOCと略記する）」、1
961、26、第4415頁、ケイス（Case）及びバトル（Buttl
e）｝49.05g（0.249モル）を含有させた溶液中に、10％
水酸化ナトリウム200ml中にヒドロキシルアミン塩酸塩5
1.91g（0.747モル）を含有させた溶液を添加した。この
溶液を窒素雰囲気下で1.25時間加熱還流し、次いで室温
において48時間攪拌した。溶媒の大部分を除去し、残渣
を水500ml中に添加した。この水溶液をエーテル（1000m
lの量で１回、250mlずつの量で３回）で抽出した。エー
テル抽出液を一緒にし、飽和NaCl溶液で洗浄し、MgSO4
を用いて乾燥させた。溶媒を除去して、粗精製物の茶色
の固体55.61gを得た。この固体をシクロヘキサン400ml
及びエーテル500ml中に溶解させ、熱過した。液を
容量が500mlになるまで濃縮し、室温まで冷却した。形
成した固体を過して単離して、1-（２−ピリジニル）
‐２−フェニルエタノンオキシム20.77gが得られた。融
点151〜153℃。
メタノール385ml及び10％塩酸90ml中に前記のオキシ
ム19.00g（0.090モル）を含有させた溶液中に、10％パ
ラジウム担持炭3.5gを添加した。この混合物を、パル
（Parr）の装置を用いて水素雰囲気下で23時間振盪し
た。溶媒の大部分を除去し、残渣を水250ml中に溶解さ
せた。この溶液を50％水酸化ナトリウムを用いてpH11の
塩基性にし、250mlずつのクロロホルムで３回抽出し
た。クロロホル 抽出液を一緒にし、飽和NaCl溶液250m
lで洗浄し、MgSO4を用いて乾燥させた。溶媒を除去し
て、粗精製アミンの暗色オイル16.93gを得た。このオイ
ルを無水エタノール250ml中に溶解させ、HClガスで処理
した。放置しておくと白色固体が結晶化した。これを
過して採集して、1-（２−ピリジニル）‐２−フェニル
エチルアミン二塩酸塩18.36gが得られた。融点243〜245
℃。
製造例２ 1-（３−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミン二塩
酸塩の製造 下記のような、「JOC」、1983、48、第289頁に記載さ
れたハート（Hart）、カナイ（Kanai）、トーマス（Tho
mas）及びヤン（Yang）の方法によって現場で（in sit
u）N-（トリメチルシリル）ピリジン−３−カルボキサ
アルジミンを製造した。テトラヒドロフラン500ml中に
ヘキサメチルジシラジン106ml（0.50モル）を含有させ
た溶液中に、窒素雰囲気下で０℃において、ｎ−ブチル
リチウム溶液（2.1Mヘキサン溶液）238ml（0.50モル）
を、反応温度が12℃を越えないような速度で添加した。
この溶液を冷却しながらさらに１時間攪拌した。この溶
液を、ピリジン−３−カルボキサアルデヒドの氷冷溶液
42ml（0.45モル）中に、反応温度が20℃を越えないよう
な速度で滴下した。添加が完了した後に、この溶液を冷
却しながらさらに２時間攪拌した。
このN-（トリメチルシリル）ピリジン−３−カルボキ
サアルジミンの溶液中に、テトラヒドロフラン400ml及
び無水エーテル400ml中に塩化ベンジルマグネシウム0.5
モルを含有させた溶液を、反応温度が20℃を越えないよ
うな速度で添加した。添加が完了した１時間後に冷却浴
を取り除き、反応混合物を周囲温度において一晩攪拌し
た。この反応混合物を氷水浴中で冷却し、飽和塩化アン
モニウム溶液1.5lを添加した。この混合物を周囲温度に
おいて1.5時間攪拌した。層を分離させ、水層を酢酸エ
チル800mlで抽出した。有機層を一緒にし、MgSO4を用い
て乾燥させた。溶媒を除去して、赤味がかったオイル9
1.6gを得た。このオイルを2N塩酸600ml及びエーテル300
ml中に溶解させ、この２層混合物を周囲温度において３
時間攪拌した。層を分離させ、水層を酢酸エチル500ml
で洗浄した。水層を50％水酸化ナトリウムで塩基性に
し、250mlずつのクロロホルムで３回抽出した。クロロ
ホルム抽出液を一緒にし、飽和NaCl溶液200mlで洗浄
し、MgSO4を用いて乾燥させた。溶媒を除去して、赤味
がかったオイル81.2gを得た。
このオイル54.0gを酢酸エチル50ml及びメタノール70m
l中に溶解させ、HClガスを用いて酸性にした。窒素流の
存在下で少量の溶媒を蒸発させると固体が形成した。こ
れを過して採集して、1-（３−ピリジニル）‐２−フ
ェニルエチルアミン二塩酸塩16.46gが得られた。融点27
0〜273℃。メタノール−エタノールから再結晶し、100
℃において乾燥させて、融点272〜274℃のものが得られ
た。
製造例３ 1-（４−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミン二塩
酸塩の製造 製造例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、
但し1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエタノンを1-
（４−ピリジニル）‐２−フェニルエタノン｛「ジャー
ナル・オブ・ケミカル・ソサエティー（Journal of the
Chemical Society）、パート（Part） C」、1969、第2
134頁、プラサド（Prasad）、アル・ジャロ（Al-Jall
o）及びアル・ドゥライミ（Al-Dulaimi）｝に置き換え
て、対応する1-（４−ピリジニル）‐２−フェニルエタ
ノンオキシム；融点133〜138℃（シクロヘキサン−エー
テルから再結晶）及び1-（４−ピリジニル）‐２−フェ
ニルエチルアミン；融点267〜271℃（エタノールから再
結晶）を製造した。
製造例４ １−フェニル−2-（２−ピリジニル）エチルアミン二塩
酸塩の製造 製造例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、
但し1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエタノンを１
−フェニル−2-（２−ピリジニル）エタノン｛「JO
C」、1978、43、第2286頁、キャシティ（Cassity）、テ
イラー（Taylor）及びウルフ（Wolfe）｝に置き換え
て、対応する１−フェニル−2-（２−ピリジニル）エタ
ノンオキシム；融点114〜117℃（イソプロピルアルコー
ル−シクロヘキサンから再結晶）及び１−フェニル−2-
（２−ピリジニル）エチルアミン；融点219〜221℃（酢
酸エチル−イソプロピルアルコール−メタノールから再
結晶）を製造した。
製造例５ １−フェニル−2-（３−ピリジニル）エチルアミン二塩
酸塩の製造 製造例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、
但し1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエタノンを１
−フェニル−2-（３−ピリジニル）エタノン｛「ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Jo
urnal of the American Chemical Society）」、1956、
78、第674頁、ミラー（Miller）、オースーク（Osuc
h）、ゴールドバーグ（Goldberg）及びレビン（Levin
e）｝に置き換えて、対応する１−フェニル−2-（３−
ピリジニル）エタノンオキシム；融点152〜153℃（イソ
プロピルアルコールから再結晶）及び１−フェニル−2-
（３−ピリジニル）エチルアミン二塩酸塩；融点276〜2
78℃（エタノールから再結晶）を製造した。
製造例６ １−フェニル−2-（４−ピリジニル）エチルアミン二塩
酸塩の製造 製造例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、
但し1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエタノンを１
−フェニル−2-（４−ピリジニル）エタノン（「JO
C」、1957、22、第939頁、オースーク及びレビン）に置
き換えて、対応する１−フェニル−2-（４−ピリジニ
ル）エタノンオキシム；融点155〜157℃（シクロヘキサ
ン−イソプロピルアルコールから再結晶）及び１−フェ
ニル−2-（４−ピリジニル）エチルアミン二塩酸塩；融
点190〜192℃（エタノールから再結晶）を製造した。
製造例７ Ｎ−メチル−1-（３−ピリジニル）‐２−フェニルエチ
ルアミンの製造 第１級アミンをクロル蟻酸アルキルでアシル化するこ
とによってＮ−カルボアルコキシ誘導体が得られ、これ
をエーテル溶媒中で水素化アルミニウムリチウムを用い
て還元することによってＮ−メチル第２級アミンを得る
ことができる。この方法の例としては、「カナディアン
・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Canadian Journal
of Chemistry）」、1966、44、第315頁｛ホーナー（Ho
rner）及びスキナー（Skinner）｝を参照されたい。従
って、塩化メチレンと炭酸ナトリウム水溶液との２層混
合物中で1-（３−ピリジニル）‐２−フェニルエチルア
ミンをクロル蟻酸エチルと反応させ、次いで中間体のＮ
−カルボエトキシ−1-（３−ピリジニル）‐２−フェニ
ルエチルアミンをテトラヒドロフラン中で水素化アルミ
ニウムリチウムを用いて還元することによってＮ−メチ
ル−1-（３−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミン
を製造することができた。
上記の操作と実質的に同じ操作により、但し1-（３−
ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンを1-（２−ピ
リジニル）‐２−フェニルエチルアミン、1-（４−ピリ
ジニル）‐２−フェニルエチルアミン、１−フェニル−
2-（２−ピリジニル）エチルアミン、１−フェニル−2-
（３−ピリジニル）エチルアミン又は１−フェニル−2-
（４−ピリジニル）エチルアミンに置き換えて、対応す
るＮ−メチル−1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエ
チルアミン、Ｎ−メチル−1-（４−ピリジニル）‐２−
フェニルエチルアミン、Ｎ−メチル−１−フェニル−2-
（２−ピリジニル）エチルアミン、Ｎ−メチル−１−フ
ェニル−2-（３−ピリジニル）エチルアミン又はＮ−メ
チル−１−フェニル−2-（４−ピリジニル）エチルアミ
ンをそれぞれ製造した。
例１ ２−アミノ−N-［1-（２−ピリジニル）‐２−フェニル
エチル］アセトアミド二塩酸塩の製造 クロロホルム200ml中に1-（２−ピリジニル）‐２−
フェニルエチルアミン8.55g（0.043モル）を含有させて
攪拌した溶液中にN-CBZ−グリシン9.50g（0.045モル）
を添加し、次いでクロロホルム80ml中にジシクロヘキシ
ルカルボジイミド9.79g（0.047モル）を含有させた溶液
を添加し、この混合物を周囲温度において64時間攪拌し
た。この混合物を過し、溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸
エチル300ml中に溶解させ、再び過した。液をpH11
の炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、水層を200mlずつの酢
酸エチルで３回逆抽出し、有機層を一緒にし、乾燥さ
せ、蒸発させて、オイル19.6gを得た。これをメタノー
ル225ml及び10％HCl50ml中に溶解させ、パル（Parr）の
装置を用いて10％Pd/C触媒2.6gの存在下で40psiにおい
て16時間水素化した。過して触媒を除去し、溶媒を蒸
発させ、残渣を水300ml及びクロロホルム300ml中に溶解
させた。この混合物を2N炭酸ナトリウムを用いてpH10の
塩基性にし、NaClを飽和させ、振盪し、層を分離させ
た。水層を250mlずつのクロロホルムで３回、250mlずつ
の酢酸エチルで２回抽出し、有機層を一緒にして乾燥さ
せ、蒸発させて、黄色のオイル状固体10.3gを得た。こ
れをメタノール100ml及びイソプロピルアルコール100ml
中に溶解させ、HClガスを用いて酸性にした。過して
固体を採集し、無水エタノール100mlから再結晶し、80
℃において３日間真空乾燥して、２−アミノ−N-［1-
（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチル］アセトアミ
ド二塩酸塩6.13gが得られた。融点148〜151℃。
例２ （2S）‐２−アミノ−N-［1-（２−ピリジニル）‐２−
フェニルエチル］プロパンアミド二塩酸塩の製造 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
N-CBZ−グリシンをN-CBZ-L−アラニンに置き換えて、対
応する（2S）‐２−アミノ−N-［1-（２−ピリジニル）
‐２−フェニルエチル］プロパンアミド二塩酸塩を製造
した。融点192〜195℃。
例３ 2-（メチルアミノ）‐N-［1-（２−ピリジニル）‐２−
フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩の製造 クロロホルム175ml中に1-（２−ピリジニル）‐２−
フェニルエチルアミン二塩酸塩15.0g（0.055モル）を含
有させて攪拌した溶液中に、窒素雰囲気下で０℃におい
て、トリエチルアミン33.39g（0.33モル）を添加し、次
いでクロロホルム20ml中に塩化クロルアセチルを含有さ
せた溶液を滴下し、この混合物を周囲温度まで温め、18
時間攪拌した。TLC分析によると反応がまだ完了してい
なかったので、塩化クロルアセチル2g及びトリエチルア
ミン25mlを追加し、60時間攪拌を続けた。この混合物を
水300ml及びクロロホルム300ml中に注入し、この溶液を
1N重炭酸ナトリウムを用いてpH9の塩基性にし、振盪
し、層を分離させた。水層を250mlずつのクロロホルム
で３回、250mlずつの酢酸エチルで２回抽出した。有機
層を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させ
て、茶色のオイル17.8gを得た。
このオイル17.8g（0.065モル）をクロロホルム233ml
及びメタノール583ml中に溶解させ、０℃に冷却し、モ
ノメチルアミン58mlで処理し、20時間攪拌した。モノメ
チルアミン40mlを追加し、この混合物を約20℃において
20時間攪拌した。TLC分析の結果、反応が完了してい
た。溶液を蒸発させ、残渣を水300ml及びクロロホルム2
00ml中に溶解させた。この混合物を25％NaOHを用いてpH
11の塩基性にし、振盪し、層を分離させた。水層を350m
lずつのクロロホルムで２回抽出し、有機層を一緒にし
て水で洗浄し、活性炭を用いて脱色し、乾燥させ、蒸発
させて、明茶色のオイル12.4gを得た。このオイルをPre
p 500 HPLCを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィ
ー（溶出液:2％メタノール／クロロホルム）によって精
製した。純粋な画分を一緒にし、蒸発させて、黄色オイ
ル7.3gを得た。このオイルを酢酸エチル100ml中に溶解
させ、HClガスを用いて酸性にした。得られた固体状の
塩を過して採集し、イソプロピルアルコール／メタノ
ール100mlから再結晶し、真空乾燥して、2-（メチルア
ミノ）‐N-［1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチ
ル］アセトアミド二塩酸塩の白色固体が得られた。融点
215〜221℃。
上記の操作と実質的に同じ操作により、但しモノメチ
ルアミンをシクロプロピルアミンに置き換えて、対応す
る2-（シクロプロピルアミノ）‐N-［1-（２−ピリジニ
ル）‐２−フェニルエチル］アセトアミドを製造した。
例４ 2-（ブチルアミノ）‐N-［1-（２−ピリジニル）‐２−
フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩の製造 例３に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
モノメチルアミンをｎ−ブチルアミンに置き換えて、対
応する2-（ブチルアミノ）‐N-［1-（２−ピリジニル）
‐２−フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩を製造し
た。融点250〜252℃。
例５ ２−アミノ−N-［1-（３−ピリジニル）‐２−フェニル
エチル］アセトアミド二塩酸塩の製造 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンを1-
（３−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンに置き
換えて、対応する２−アミノ−N-［1-（３−ピリジニ
ル）‐２−フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩を製
造した。融点169〜173℃。
例６ ２−アミノ−N-［1-（４−ピリジニル）‐２−フェニル
エチル］アセトアミド二塩酸塩の製造 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンを1-
（４−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンに置き
換えて、対応する２−アミノ−N-［1-（４−ピリジニ
ル）‐２−フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩を製
造した。融点159〜169℃。
例７ 2-（ブチルアミノ）‐N-［1-（４−ピリジニル）‐２−
フェニルエチル］アセトアミドマレイン酸塩の製造 例３に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンを1-
（４−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンに、メ
チルアミンをｎ−ブチルアミンに、そして塩酸をマレイ
ン酸にそれぞれ置き換えて、対応する2-（ブチルアミ
ノ）‐N-［1-（４−ピリジニル）‐２−フェニルエチ
ル］アセトアミドマレイン酸塩を製造した。融点145〜1
46℃。
例８ ２−アミノ−N-［１−フェニル−2-（２−ピリジニル）
エチル］アセトアミドの製造 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンを１
−フェニル−2-（２−ピリジニル）エチルアミンに置き
換えて、対応する２−アミノ−N-［１−フェニル−2-
（２−ピリジニル）エチル］アセトアミドを製造した。
融点75〜77℃。
例９ ２−アミノ−N-［１−フェニル−2-（３−ピリジニル）
エチル］アセトアミドの製造 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンを１
−フェニル−2-（３−ピリジニル）エチルアミンに置き
換えて、対応する２−アミノ−N-［１−フェニル−2-
（３−ピリジニル）エチル］アセトアミドを製造した。
融点93.5〜94.5℃。
例10 ２−アミノ−N-［１−フェニル−2-（４−ピリジニル）
エチル］アセトアミドの製造 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンを１
−フェニル−2-（４−ピリジニル）エチルアミンに置き
換えて、対応する２−アミノ−N-［１−フェニル−2-
（４−ピリジニル）エチル］アセトアミドを製造した。
融点145〜147℃。
例11 2-（ジアルキルアミノ）‐N-［1-（２−ピリジニル）‐
２−フェニルエチル］アセトアミドの製造 例３に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
モノメチルアミンをジメチルアミン又はジエチルアミン
に置き換えて、対応する2-（ジメチルアミノ）‐N-［1-
（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチル］アセトアミ
ド又は2-（ジエチルアミノ）‐N-［1-（２−ピリジニ
ル）‐２−フェニルエチル］アセトアミドをそれぞれ製
造した。
例12 2-（アザシクロ）‐N-［1-（２−ピリジニル）‐２−フ
ェニルエチル］アセトアミドの製造 例３に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
モノメチルアミンをピロリジン、ピペリジン又はモルホ
リンに置き換えて、対応する2-（１−ピロリジニル）‐
N-［1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチル］アセ
トアミド、2-（１−ピペリジニル）‐N-［1-（２−ピリ
ジニル）‐２−フェニルエチル］アセトアミド又は2-
（４−モルホリニル）‐N-［1-（２−ピリジニル）‐２
−フェニルエチル］アセトアミドをそれぞれ製造した。
例13 ２−アミノ−Ｎ−メチル−N-［1-（３−ピリジニル）‐
２−フェニルエチル］アセトアミドの製造 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し
1-（２−ピリジニル）‐２−フェニルエチルアミンをＮ
−メチル−1-（３−ピリジニル）‐２−フェニル）エチ
ルアミンに置き換えて、対応する２−アミノ−Ｎ−メチ
ル−N-［1-（３−ピリジニル）‐２−フェニルエチル］
アセトアミドを製造した。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式： （式中、R1、R2及びR3はそれぞれ水素原子及びメチル基
    から選択され、 Ａはアミノ、C1〜C4モノアルキルアミノ、C2〜C8ジアル
    キルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４
    −モルホリニル又はシクロプロピルアミノ基であり、 Ｗ及びＱはそれぞれ２−ピリジニル、３−ピリジニル及
    び４−ピリジニル並びにフェニル基から選択され、 但し、ＷとＱとが共にフェニル基であることはないもの
    とする） の化合物又はその酸付加塩。
  2. 【請求項２】次の化合物： ・２−アミノ−N-［1-（２−ピリジニル）‐２−フェニ
    ルエチル］アセトアミド二塩酸塩 ・（2S）‐２−アミノ−N-［1-（２−ピリジニル）‐２
    −フェニルエチル］プロパンアミド二塩酸塩 ・2-（メチルアミノ）‐N-［1-（２−ピリジニル）‐２
    −フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩 ・2-（ブチルアミノ）‐N-［1-（２−ピリジニル）‐２
    −フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩 ・２−アミノ−N-［1-（３−ピリジニル）‐２−フェニ
    ルエチル］アセトアミド二塩酸塩 ・２−アミノ−N-［1-（４−ピリジニル）‐２−フェニ
    ルエチル］アセトアミド二塩酸塩水和物 ・2-（ブチルアミノ）‐N-［1-（４−ピリジニル）‐２
    −フェニルエチル］アセトアミドマレイン酸塩 ・２−アミノ−N-［１−フェニル−2-（２−ピリジニ
    ル）エチル］アセトアミド ・２−アミノ−N-［１−フェニル−2-（３−ピリジニ
    ル）エチル］アセトアミド 及び ・２−アミノ−N-［１−フェニル−2-（４−ピリジニ
    ル）エチル］アセトアミド より成る群から選択される、特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。
JP63022958A 1987-02-06 1988-02-04 ２−アミノアセトアミドピリジニル誘導体 Expired - Lifetime JPH0825998B2 (ja)

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US07/011,983 US4769466A (en) 1987-02-06 1987-02-06 2-aminoacetamide pyridinyl derivatives

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PT86251B (pt) 1991-02-08
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ATE100798T1 (de) 1994-02-15
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EP0278090A3 (en) 1990-04-11
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