JPH0827003A - 経皮吸収製剤 - Google Patents

経皮吸収製剤

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JPH0827003A
JPH0827003A JP6170945A JP17094594A JPH0827003A JP H0827003 A JPH0827003 A JP H0827003A JP 6170945 A JP6170945 A JP 6170945A JP 17094594 A JP17094594 A JP 17094594A JP H0827003 A JPH0827003 A JP H0827003A
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acid
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Masayuki Hashimoto
真幸 橋本
Mitsuhito Mano
光仁 真野
Chikanori Amano
睦紀 天野
Takeshi Wakiya
武司 脇屋
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Original Assignee
Sekisui Chemical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 ノルエチステロン、エストラジオール及びこ
れらのエステルの皮膚吸収性が高く、良好な貼付性及び
低皮膚刺激性を有する経皮吸収製剤を提供する。 【構成】 支持体の片面に、粘着剤及び薬物からなる粘
着剤層を積層してなる経皮吸収製剤において、前記粘着
剤が、ビニルピロリドン２０〜５５モル％及びアルキル
基の炭素数４〜１８の（メタ）アクリル酸エステル８０
〜４５モル％からなる共重合体であり、前記薬物が、ノ
ルエチステロン、エストラジオール及び薬理学上許容さ
れるこれらのエステルから選択される少なくとも１種で
あり、前記粘着剤層が吸収促進剤として、ジカルボン
酸、オキシカルボン酸、ポリオキシエチレンアルキルア
ルコールエーテル及びアミド化合物から選択される少な
くとも１種を、粘着剤層に対して０．１〜１０重量％含
有し、別の吸収促進剤として、炭素数１０〜１８の脂肪
酸と炭素数１〜２０のアルコールからなる高級脂肪酸エ
ステルを、粘着剤層に対して５〜４０重量％含有し、さ
らに、凝集力改善剤を含有する経皮吸収製剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、経皮吸収性に優れ、皮
膚刺激性が低い経皮吸収製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ノルエチステロン、エストラジオール及
びこれらのエステルは女性ホルモンとして知られてい
る。エストラジオール及びそのエステルの投与は、更年
期女性に特有の精神症状及び骨塩量の低下に伴う骨粗鬆
症の予防に非常に有効な治療法として確立している。ま
た、ノルエチステロン及びそのエステルは、エストラジ
オール等のエストロゲンの副作用を防止する目的で、そ
の投与が必須となっている。
【０００３】このような女性ホルモンの投与方法として
は、肝臓障害などの副作用を避けることができ、一定の
血中濃度を維持し易いところから経皮投与が望ましい。
この目的のための製剤としては、例えば、米国特許第１
９１６２号明細書には吸収促進剤としてシュクロースモ
ノラウレート、グリセロールモノオレート、グリセロー
ルモノラウレート等の脂肪酸エステルを用いた経皮吸収
製剤が開示されている。また、特開平４−３４２５３１
号公報には、オキシカルボン酸及びＮ−アシルサルコシ
ンの少なくとも１種を吸収促進剤として含有する経皮吸
収製剤が開示されており、特開平２−１０２６５６号公
報には、アミド化合物及び脂肪酸エステルを吸収促進剤
として含有する経皮吸収製剤が開示されている。さらに
また、ニトログリセリンのように、比較的経皮吸収され
易い化合物に関しては、特開平３−２９１２１７号公報
には、極性官能基を有しない、アクリル系粘着剤に大量
の脂肪酸エステルを添加することにより、著しい吸収促
進効果が得られ、さらに、この粘着剤層の凝集力を高め
るため、親水性無水けい酸及び疎水性無水けい酸を併用
する技術が開示されている。
【０００４】しかし、エストラジオール又はノルエチス
テロン及びこれらのエステルに対しては、脂肪酸エステ
ルは一般に吸収促進効果が充分でなく、一方オキシカル
ボン酸、Ｎ−アシルサルコシン等の界面活性剤はこれら
ステロイドホルモンに対する経皮吸収促進効果は強い
が、促進効果に応じて皮膚刺激性も高くなる。また、脂
肪酸エステルと併用した場合、その量に応じた吸収促進
効果が認められるが、粘着剤層の凝集力が低下し、糊残
りが生じる。また、特開平３−２９１２１７号公報に開
示されているような、アクリル系粘着剤では、これらの
ステロイドホルモンの溶解度が低いため、充分な薬物量
を添加することができないため、持続時間が短くなり、
１日数回の貼付が必要になるという問題点を含んでい
る。したがって、従来開示されている技術により提供さ
れる製剤は、吸収促進剤を用いない場合には充分な透過
量が得らないので貼付面積が大きくなり、長時間の貼付
に際して違和感が大きくなる、持続時間が短い等、コン
プライアンスが悪いものとなっていた。また、吸収促進
剤を用い透過量を大きくした製剤では、透過量が確保で
きるものの、皮膚に対する刺激性、剥離時の糊残り等の
欠点を有し、長期間の投与は困難であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、ノルエチステロン、エストラジオール及びこれらの
エステルの皮膚吸収性が高く、良好な貼付性及び低皮膚
刺激性を有する経皮吸収製剤を提供することを目的とす
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、支持体
の片面に、粘着剤及び薬物からなる粘着剤層を積層して
なる経皮吸収製剤を、前記粘着剤が、ビニルピロリドン
２０〜５５モル％及びアルキル基の炭素数４〜１８の
（メタ）アクリル酸エステル８０〜４５モル％からなる
共重合体であり、前記薬物が、ノルエチステロン、エス
トラジオール及び薬理学上許容されるこれらのエステル
から選択される少なくとも１種であり、前記粘着剤層が
吸収促進剤として、ジカルボン酸、オキシカルボン酸、
ポリオキシエチレンアルキルアルコールエーテル及びア
ミド化合物から選択される少なくとも１種を、粘着剤層
に対して０．１〜１０重量％含有し、可塑剤として、炭
素数１０〜１８の脂肪酸と炭素数１〜２０のアルコール
からなる高級脂肪酸エステルを、粘着剤層に対して５〜
４０重量％含有し、さらに、凝集力改善剤を含有するも
のとするところに存する。
【０００７】本発明においては、粘着剤層が薬物、吸収
促進剤、凝集力改善剤及び粘着剤からなる。上記薬物
は、ノルエチステロン、エストラジオール及び薬理学上
許容されるこらのエステルから選択される少なくとも１
種である。上記薬物の含有量は、多すぎると経時的に結
晶が粘着剤層中に析出し薬物の放出性能、貼付性が低下
し、少ないと充分な透過量が得られず、治療効果が期待
できないので、粘着剤層中０．５〜２０重量％が好まし
い。より好ましくは０．５〜１５重量％である。
【０００８】上記粘着剤は、ビニルピロリドン及びアル
キル基の炭素数４〜１８の（メタ）アクリル酸エステル
を構成成分とする共重合体である。上記アルキル基の炭
素数４〜１８の（メタ）アクリル酸エステルとしては、
特に限定されず、例えば、アクリル酸−２−エチルヘキ
シル等が挙げられ、これらの１種又は２種以上が使用さ
れる。
【０００９】上記粘着剤中のビニルピロリドンの含有割
合は２０〜５５モル％であり、アルキル基の炭素数４〜
１８の（メタ）アクリル酸エステルの含有割合は８０〜
４５モル％である。アルキル基の炭素数４〜１８の（メ
タ）アクリル酸エステルが多すぎ、ビニルピロリドンが
少ないと、エストラジオール及びそのエステルの溶解度
が低下し、（メタ）アクリル酸エステルが少なく、ビニ
ルピロリドンが多すぎると粘着物性が悪くなり、貼付性
が低下するので、上記範囲に限定される。好ましくはビ
ニルピロリドン３０〜４５モル％、アルキル基の炭素数
４〜１８の（メタ）アクリル酸エステル７０〜５５モル
％である。上記配合の粘着剤は、薬物の溶解性が良好で
あるため長時間にわたり薬物の高い放出性が持続でき
る。
【００１０】本発明においては、粘着剤層は、吸収促進
剤及び凝集力改善剤を含有する。上記吸収促進剤は、ジ
カルボン酸、オキシカルボン酸、ポリオキシエチレンア
ルキルアルコールエーテル及びアミド化合物から選択さ
れる少なくとも１種である。上記ジカルボン酸としては
特に限定されず、例えば、フマル酸、マレイン酸等が挙
げられ、これらのうち、特にフマル酸が好適に用いられ
る。上記オキシカルボン酸としては特に限定されず、例
えば、乳酸、りんご酸等が挙げられ、これらのうち、特
に乳酸が好適に用いられる。上記アミド化合物として
は、アミド基を含有するものであれば特に限定されず、
例えば、脂肪酸エタノールアミド、Ｎ−アシルサルコシ
ン等が挙げられ、これらのうち、特にラウリン酸ジエタ
ノールアミドが好適に用いられる。上記ポリオキシエチ
レンアルキルアルコールエーテルとしては特に限定され
ず、例えば、ポリオキシエチレンラウリルアルコールエ
ーテル等が挙げられる。上記ジカルボン酸、オキシカル
ボン酸、ポリオキシエチレンアルキルアルコールエーテ
ル及びアミド化合物は単独で用いられてもよく、併用さ
れてもよい。
【００１１】上記ジカルボン酸、オキシカルボン酸、ポ
リオキシエチレンアルキルアルコールエーテル及びアミ
ド化合物から選択される少なくとも１種の含有量は、粘
着剤層に対して０．１〜１０重量％である。０．１重量
％未満であると充分な促進効果が得られず、１０重量％
を超えると皮膚透過性は高くなるが皮膚刺激性が問題と
なるため、上記範囲に限定される。好ましくは１〜６重
量％である。
【００１２】さらに別の吸収促進剤は、高級脂肪酸エス
テルである。上記高級脂肪酸エステルは、薬物及び吸収
促進剤の皮膚への分配を促進して薬物の経皮吸収性を高
めるために、（オクタノール／水分配係数）＝Ｐがｌｏ
ｇＰの値として４〜１６であることが好ましい。上記高
級脂肪酸エステルは、特に限定されないが、３０℃以上
で液状のものが好ましい。
【００１３】上記高級脂肪酸エステルとしては、例え
ば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロ
ピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、セバシン酸ジエ
チル等が挙げられ、これらのうち、特にミリスチン酸イ
ソプロピル、パルミチン酸イソプロピルが好適に用いら
れる。
【００１４】上記高級脂肪酸エステルの含有量は、粘着
剤層に対して５〜４０重量％である。５重量％未満であ
ると吸収促進効果が充分得られず、４０重量％を超える
と粘着剤層の凝集力が得られなくなり糊残りが生じ、粘
着力が低下するので、上記範囲に限定される。好ましく
は８〜３０重量％である。
【００１５】本発明においては、粘着剤層は凝集力改善
剤を含有する。本発明２においては、上記凝集力改善剤
は親水性無水けい酸である。さらに親水性無水けい酸と
しては、粒子径（一次粒子径）が１μｍ以下のものが好
ましく、さらに好ましくは、粒子径（一次粒子径）が
０．５μｍ以下のものである。
【００１６】上記親水性無水けい酸の含有量は、粘着剤
層に対して３〜２０重量％である。３重量％未満である
と、充分な凝集力の向上が期待できず、２０重量％を超
えると粘着性が著しく低下するので、上記範囲に限定さ
れる。薬物、脂肪酸エステル等の量、粘着剤の組成等に
よるが、好ましくは、５〜１５重量％である。
【００１７】本発明３においては、上記凝集力改善剤は
親水性無水けい酸及び無水マレイン酸を含有する共重合
体である 上記無水マレイン酸を含有する共重合体は、上記高級脂
肪酸エステルの添加により低下した凝集力を、上記親水
性無水けい酸とともに改善する。また、適当量の疎水性
無水けい酸が加えられてもよい。
【００１８】上記無水マレイン酸を含有する共重合体の
含有量は、この共重合体の分子量等にもよるが、粘着剤
層に対して０．１〜１０重量％である。０．１重量％未
満であると、充分な凝集力の改善効果が得られず、ま
た、１０重量％を超えると、逆に粘着性が低下するの
で、上記範囲に限定される。
【００１９】本発明４においては、上記凝集力改善剤は
粒径５０μｍ以下のポリエチレン粒子又は長さ１ｍｍ以
下のポリエチレン繊維及び無水マレイン酸を含有する共
重合体である。上記ポリエチレン粒子の粒径は５０μｍ
以下であり、ポリエチレン繊維の長さは１ｍｍ以下であ
る。ポリエチレン粒子又はポリエチレン繊維がこれより
大きいと凝集力を充分あげることができないため、上記
範囲に限定される。
【００２０】上記ポリエチレン粒子又はポリエチレン繊
維の含有量は、粘着剤層に対して５〜２５重量％であ
る。５重量％未満であると凝集力を充分あげることがで
きず、２５重量％を超えると粘着性が不充分となるの
で、上記範囲に限定される。脂肪酸エステル等の量によ
り異なるが、好ましくは、８〜２０重量％である。
【００２１】本発明５においては、凝集力改善剤は親水
性無水けい酸及び多価アルコールである。上記多価アル
コールとしては、特に限定されず、例えば、ポリビニル
アルコール、ポリエチレングリコール、グリセリン等が
挙げられ、これらのうち、特にポリビニルアルコール、
ポリエチレングリコール及びグリセリンの１種又は２種
以上の組み合わせが好適に用いられる。
【００２２】上記多価アルコールの含有量は、粘着剤層
に対して１〜４０重量％である。１重量％未満であると
充分な凝集力の向上が期待できず、４０重量％を超える
と粘着性が低下するため、上記範囲に限定される。粘着
剤の組成、薬物、高級脂肪酸エステル、親水性無水けい
酸の量等により異なるが、好ましくは、１〜３０重量％
であり、より好ましくは３〜１０重量％である。
【００２３】本発明６においては、凝集力改善剤は親水
性無水けい酸及び多価カルボン酸である。上記多価カル
ボン酸としては、特に限定されず、例えば、フマル酸、
クエン酸、ポリアクリル酸等が挙げられ、これらのう
ち、特にポリアクリル酸及びクエン酸の１種又は２種の
組み合わせが好適に用いられる。
【００２４】上記多価カルボン酸の含有量は、粘着剤層
に対して０．５〜２０重量％である。０．５重量％未満
であると充分な凝集力の向上が期待できず、２０重量％
を超えると粘着性が低下するため、上記範囲に限定され
る。粘着剤の組成、薬物、脂肪酸エステル、親水性無水
けい酸の量等により異なるが、好ましくは、１〜１０重
量％である。
【００２５】本発明に使用される支持体としては、柔軟
性及び薬剤移行防止性を有するものであれば特に限定さ
れず、例えば、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエチ
レンテレフタレート、酢酸ビニル−エチレン共重合体等
のフィルム又はこれらに薬物移行防止処理を施したもの
等が挙げられる。支持体の厚みは通常５００μｍ以下で
あり、２〜１５０μｍが好ましい。
【００２６】本発明の経皮吸収製剤は、粘着テープ製造
の常法に従い調整することができ、例えば、溶剤塗工
法、ホットメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工
法等を用いることができ、なかでも溶剤塗工法が好適に
用いられる。粘着剤層の塗工は、使用目的により異なる
が、通常２０〜２００μｍの厚みとなるように行う。
【００２７】本発明の経皮吸収製剤に使用される剥離紙
としては、特に限定されず、例えば、ポリエチレンテレ
フタレートのフィルムをシリコン処理したもの等が挙げ
られる。
【００２８】
【作用】薬物の皮膚透過量は、粘着剤層中での薬物の拡
散及び皮膚に対する分配により左右されるが、本発明に
おける大量の高級脂肪酸エステルは粘着剤層中での薬物
の拡散を改善し、さらに薬物及び少量の吸収促進剤の皮
膚への分配を改善し、薬物の皮膚透過性を高める。ま
た、必要な透過量を得るのに要する吸収促進剤の配合量
を少量化し、皮膚刺激を低くする。一方、このような高
級脂肪酸エステルの大量の配合により、粘着剤層の凝集
力が著しく低下し、糊残り現象が発生するが、親水性無
水けい酸の使用若しくはこれと無水マレイン酸を含有す
る共重合体、若しくは、無水マレイン酸を含有する共重
合体とポリエチレン粒子若しくはポリエチレン繊維との
併用、又は、親水性無水けい酸と多価アルコール若しく
は多価カルボン酸との併用は、凝集力の低下を改善し、
糊残りを改善する。
【００２９】
【実施例】以下に実施例及び比較例を掲げて本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定
されるものではない。
【００３０】実施例１ アクリル酸−２−エチルヘキシル（以下「ＥＨＡ」とも
いう）６５モル％（３０２．０ｇ）、ビニルピロリドン
（以下「ＶＰ」ともいう）３５モル％（９８．０ｇ）及
びヘキサメチレングリコールジメタクリレート０．０２
重量％（４０．０ｍｇ）をセパラブルフラスコに仕込
み、重合初期のモノマー濃度が８５重量％となるように
酢酸エチル７０．６ｇを加えた。この溶液を窒素雰囲気
下、６０℃に加熱し、重合開始剤である過酸化ラウロイ
ル及び酢酸エチルを逐次、少量ずつ添加し、３２時間重
合した。重合物を取り出し、酢酸ノルエチステロン、ミ
リスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ジエタノールアミ
ド、親水性無水けい酸のアルコールの分散液を、固形分
（酢酸エチル、アルコールを乾燥させた後の重合物と酢
酸ノルエチステロン等の重量和）が２０重量％となるよ
う、また、酢酸ノルエチステロン、ミリスチン酸イソプ
ロピル、ラウリン酸ジエタノールアミド及び親水性無水
けい酸の固形分中の濃度がそれぞれ、３重量％、２５重
量％、３重量％及び１０重量％となるように加え、攪拌
混合した。この溶液をシリコン処理した厚さ３５μｍの
ポリエチレンテレフタレート（以下「ＰＥＴ」という）
フィルム上に乾燥後の厚みが約６０μｍとなるように塗
布、乾燥させ、厚さ約３５μｍのポリエチレンテレフタ
レート−エチレン酢酸ビニル（以下「ＰＥＴ−ＥＶＡ」
という）積層フィルムを貼り合わせて経皮吸収製剤を調
製した。
【００３１】得られた経皮吸収製剤について、下記の項
目を評価した。結果を表１に示した。皮膚透過性 頸椎脱臼により屠殺したヘアレスマウス（６週齢、雄）
より剥離後、皮下脂肪組織を除去せしめた皮膚を、速や
かに薬物皮膚透過性試験器セルにセットした。この試験
に用いた装置の態様は図１に示したようなものである。
この装置の上部には直径２０ｍｍの円形に打ち抜いた製
剤を貼付し、下部のレセプター槽に緩衝液を入れ、試験
開始後より３７℃に保たれた恒温槽中に装置を設置し
た。試験開始後３、２０、２４時間後に下部のレセプタ
ー槽より槽中の液のうち１ｍｌを採取し、直後に同じ組
成の液を１ｍｌ補充した。これらについて各々のレセプ
ター槽中へのヘアレスマウス皮膚における薬物の透過量
を測定し、皮膚透過性を評価した。試験サンプル数は３
個ずつであった。
【００３２】凝集力 ＪＩＳ Ｚ ０２３７−１９８０に準拠し、各製剤の保
持力を測定し、凝集力を評価した。ただし、経皮吸収製
剤に１０００ｇものずれ荷重がかかることは現実的では
ないため、本測定では荷重を５００ｇとした。
【００３３】実施例２ 酢酸ノルエチステロンにくわえて１７−β−エストラジ
オール５重量％を加え、ラウリン酸ジエタノールアミド
の代わりに乳酸を用いた以外は、実施例１と同様にして
経皮吸収製剤を得た。
【００３４】得られた経皮吸収製剤について、実施例１
と同様に評価し、さらに下記の項目を評価した。結果を
表１に示した。皮膚刺激性 ウサギ（日本白色種）の背部を、電気バリカン及びシェ
ーバーで剃毛した。このウサギ背部に１２ｃｍ2 （３０
ｍｍ×４１ｍｍ）に打ち抜いた経皮吸収製剤を４８時間
貼付した。４８時間後にそれぞれの経皮吸収製剤を剥離
し、剥離１時間後及び２４時間後の紅斑の強度を判定し
た。試験サンプル数は各種６とし、測定値の平均値を示
した。 （紅斑判定基準） ０：紅斑なし １：かろうじて識別できる、ごく軽度の紅斑 ２：明らかな紅斑 ３：中程度の紅斑 ４：深紅色の強い紅斑
【００３５】実施例３ ラウリン酸ジエタノールアミドの代わりにフマル酸を用
いた以外は、実施例１と同様にして経皮吸収製剤を得、
表１中の項目を評価した。結果を表１に示した。
【００３６】実施例４ メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体を２重量％加
え、親水性無水けい酸を５重量％とし、ミリスチン酸イ
ソプロピルの代わりにパルミチン酸イソプロピルを用い
た以外は、実施例２と同様にして経皮吸収製剤を得、評
価した。結果を表１に示した。
【００３７】実施例５ ミリスチン酸イソプロピルの代わりにセバシン酸ジエチ
ルを用いた以外は、実施例１と同様にして経皮吸収製剤
を得、表１中の項目を評価した。結果を表１に示した。
【００３８】実施例６ ミリスチン酸イソプロピルの代わりにミリスチン酸オク
チルドデシルを用いた以外は、実施例１と同様にして経
皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示した。
【００３９】実施例７ ミリスチン酸イソプロピルの量を１０重量％とした以外
は、実施例１と同様にして経皮吸収製剤を得、評価し
た。結果を表１に示した。
【００４０】実施例８ パルミチン酸イソプロピルの量を３５重量％とした以外
は、実施例４と同様にして経皮吸収製剤を得、表１中の
項目を評価した。結果を表１に示した。
【００４１】実施例９ 乳酸の代わりにラウリン酸ジエタノールアミド１重量％
を用いた以外は、実施例２と同様にして経皮吸収製剤を
得、表１中の項目を評価した。結果を表１に示した。
【００４２】実施例１０ ＥＨＡ６０モル％（２３４．８ｇ）、ＶＰ４０モル％
（１１５．３ｇ）及びヘキサメチレングリコールジメタ
クリレート０．０２重量％（７０．０ｍｇ）をセパラブ
ルフラスコに仕込み、重合初期のモノマー濃度が８５重
量％となるように酢酸エチル６１．８ｇを加えた。この
溶液を窒素雰囲気下、６０℃に加熱し、重合開始剤であ
る過酸化ラウロイル及び酢酸エチルを逐次、少量ずつ添
加し、３２時間重合した。重合物を取り出し、酢酸ノル
エチステロン、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸
ジエタノールアミド、メトキシエチレン無水マレイン酸
共重合体、親水性無水けい酸のアルコールの分散液を、
固形分（酢酸エチル、アルコールを乾燥させた後の重合
物と酢酸ノルエチステロン等の重量和）が２０重量％と
なるように、また、酢酸ノルエチステロン、ミリスチン
酸イソプロピル、ラウリン酸ジエタノールアミド、メト
キシエチレン無水マレイン酸共重合体及び親水性無水け
い酸の固形分中の濃度がそれぞれ７重量％、２０重量
％、１．５重量％、１重量％及び３重量％となるように
加え、攪拌混合した。この溶液をシリコン処理した厚さ
３５μｍのＰＥＴフィルム上に、乾燥後の厚みが約６０
μｍとなるよう塗布、乾燥させ、厚さ約３５μｍのＰＥ
Ｔ−ＥＶＡ積層フィルムを貼り合わせて経皮吸収製剤を
得た。得られた経皮吸収製剤について実施例１と同様に
評価した。結果を表１に示した。
【００４３】表１〜表５中、ＭＥＭＡはメトキシエチレ
ン無水マレイン酸共重合体を、ＮＡは酢酸ノルエチステ
ロンを、Ｅ２はエストラジオールを、ＬＤはラウリン酸
ジエタノールアミドを、ＰＯＥはポリオキシエチレンラ
ウリルアルコールエーテルを、ＩＰＭはミリスチン酸イ
ソプロピルを、ＩＰＰはパルミチン酸イソプロピルを、
ＤＥＳはセバシン酸ジエチルを、ＯＤＭはミリスチン酸
オクチルドデシルを、それぞれ示す。
【００４４】
【表１】
【００４５】実施例１１ ＥＨＡ８０モル％（３７１．７ｇ）、ＶＰ２０モル％
（５６．０ｇ）及びヘキサメチレングリコールジメタク
リレート０．０２重量％（８５．５ｍｇ）をセパラブル
フラスコに仕込み、重合初期のモノマー濃度が８５重量
％となるように酢酸エチル７５．５ｇを加えた。この溶
液を窒素雰囲気下、６０℃に加熱し、重合開始剤である
過酸化ラウロイル及び酢酸エチルを逐次、少量ずつ添加
し、３２時間重合した。重合物を取り出し、酢酸ノルエ
チステロン、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ジ
エタノールアミド、親水性無水けい酸のアルコールの分
散液を、固形分（酢酸エチル、アルコールを乾燥させた
後の重合物と酢酸ノルエチステロン等の重量和）が２０
重量％となるように、また、酢酸ノルエチステロン、ミ
リスチン酸イソプロピル、乳酸及び親水性無水けい酸の
固形分中の濃度がそれぞれ５重量％、２０重量％、２重
量％及び１５重量％となるように加え、攪拌混合した。
この溶液をシリコン処理した厚さ３５μｍのＰＥＴフィ
ルム上に、乾燥後の厚みが約６０μｍとなるよう塗布、
乾燥させ、厚さ約３５μｍのＰＥＴ−ＥＶＡ積層フィル
ムを貼り合わせて経皮吸収製剤を得た。得られた経皮吸
収製剤について実施例１と同様に評価した。結果を表２
に示した。
【００４６】実施例１２ 乳酸の代わりにポリオキシエチレン（９）ラウリルアル
コールエーテル２重量％を用いた以外は、実施例２と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表２に示
した。
【００４７】比較例１ ラウリン酸ジエタノールアミド及びミリスチン酸イソプ
ロピルを用いなかった以外は、実施例１と同様にして経
皮吸収製剤を得、表２中の項目を評価した。結果を表２
に示した。
【００４８】比較例２ ミリスチン酸イソプロピルの量を３重量％とした以外
は、実施例２と同様にして経皮吸収製剤を得、評価し
た。結果を表２に示した。
【００４９】比較例３ 親水性無水けい酸を用いなかった以外は、実施例１と同
様にして経皮吸収製剤を得、表２中の項目を評価した。
結果を表２に示した。
【００５０】比較例４ 親水性無水けい酸の量を０．５重量％とした以外は、実
施例１と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果
を表２に示した。
【００５１】比較例５ ラウリン酸ジエタノールアミドの量を６重量％とし、１
７−β−エストラジオール５重量％を加えた以外は、実
施例１と同様にして経皮吸収製剤を得、表２中の項目を
評価した。結果を表２に示した。
【００５２】比較例６ ミリスチン酸イソプロピルを用いなかった以外は、実施
例１３と同様にして経皮吸収製剤を得、表２中の項目を
評価した。結果を表２に示した。
【００５３】比較例７ ラウリン酸ジエタノールアミドを加えなかった以外は、
実施例１と同様にして経皮吸収製剤を得、表２中の項目
を評価した。結果を表２に示した。
【００５４】
【表２】
【００５５】実施例１３ ＥＨＡ６５モル％（３０２．０ｇ）、ＶＰ３５モル％
（９８．０ｇ）及びヘキサメチレングリコールジメタク
リレート０．０２重量％（４０．０ｍｇ）をセパラブル
フラスコに仕込み、重合初期のモノマー濃度が８５重量
％となるように酢酸エチル７０．６ｇを加えた。この溶
液を窒素雰囲気下、６０℃に加熱し、重合開始剤である
過酸化ラウロイル及び酢酸エチルを逐次、少量ずつ添加
し、３２時間重合した。重合物を取り出し、酢酸ノルエ
チステロン、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ジ
エタノールアミド、ポリエチレン粒子のテトラヒドロフ
ランの分散液を、固形分（酢酸エチル、テトラヒドロフ
ランを乾燥させた後の重合物と酢酸ノルエチステロン等
の重量和）が２０重量％となるよう、また、酢酸ノルエ
チステロン、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ジ
エタノールアミド及びポリエチレン粒子の固形分中の濃
度がそれぞれ３重量％、２０重量％、３重量％及び１５
重量％となるように加え、攪拌混合した。この溶液をシ
リコン処理した厚さ３５μｍのＰＥＴフィルム上に乾燥
後の厚みが約６０μｍとなるように塗布、乾燥させ、厚
さ約３５μｍのＰＥＴ−ＥＶＡ積層フィルムを貼り合わ
せて経皮吸収製剤を調製した。得られた経皮吸収製剤に
ついて実施例１と同様に評価した。結果を表３に示し
た。
【００５６】実施例１４ １７−β−エストラジオール５重量％を加え、ラウリン
酸ジエタノールアミドの代わりに乳酸を用いた以外は、
実施例１４と同様にして経皮吸収製剤を得、表３中の項
目を評価した。結果を表３に示した。
【００５７】実施例１５ ラウリン酸ジエタノールアミドの代わりにフマル酸を用
いた以外は、実施例１４と同様にして経皮吸収製剤を
得、表３中の項目を評価した。結果を表３に示した。
【００５８】実施例１６ ミリスチン酸イソプロピルの代わりにパルミチン酸イソ
プロピルを用いた以外は、実施例１５と同様にして経皮
吸収製剤を得、評価した。結果を表３に示した。
【００５９】実施例１７ ポリエチレン粒子の代わりに長さ約０．５ｍｍのポリエ
チレン繊維１０重量％を用いた以外は、実施例１６と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表３に示
した。
【００６０】比較例８ ラウリン酸ジエタノールアミド及びミリスチン酸イソプ
ロピルを用いなかった以外は、実施例１４と同様にして
経皮吸収製剤を得、表３中の項目を評価した。結果を表
３に示した。
【００６１】比較例９ ミリスチン酸イソプロピルの量を３重量％とした以外
は、実施例１５と同様にして経皮吸収製剤を得、評価し
た。結果を表３に示した。
【００６２】比較例１０ ポリエチレン粒子を用いなかった以外は、実施例１４と
同様にして経皮吸収製剤を得、表３中の項目を評価し
た。結果を表３に示した。
【００６３】比較例１１ メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体を用いなかっ
た以外は、実施例１４と同様にして経皮吸収製剤を得、
表３中の項目を評価した。結果を表３に示した。
【００６４】比較例１２ 乳酸に代えてラウリン酸ジエタノールアミド６重量％を
用いた以外は、実施例１５と同様にして経皮吸収製剤を
得、表３中の項目を評価した。結果を表３に示した。
【００６５】
【表３】
【００６６】実施例１８ ＥＨＡ６５モル％（３０２．０ｇ）、ＶＰ３５モル％
（９８．０ｇ）及びヘキサメチレングリコールジメタク
リレート０．０２重量％（４０．０ｍｇ）をセパラブル
フラスコに仕込み、重合初期のモノマー濃度が８５重量
％となるように酢酸エチル７０．６ｇを加えた。この溶
液を窒素雰囲気下、６０℃に加熱し、重合開始剤である
過酸化ラウロイル及び酢酸エチルを逐次、少量ずつ添加
し、３２時間重合した。重合物を取り出し、酢酸ノルエ
チステロン、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ジ
エタノールアミド、ポリビニルアルコール、親水性無水
けい酸のアルコールの分散液を、固形分（酢酸エチル、
アルコールを乾燥させた後の重合物と酢酸ノルエチステ
ロン等の重量和）が２０重量％となるよう、また、酢酸
ノルエチステロン、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリ
ン酸ジエタノールアミド、ポリビニルアルコール及び親
水性無水けい酸の固形分中の濃度がそれぞれ３重量％、
２５重量％、３重量％、５重量％及び５重量％となるよ
うに加え、攪拌混合した。この溶液をシリコン処理した
厚さ３５μｍのＰＥＴフィルム上に乾燥後の厚みが約６
０μｍとなるように塗布、乾燥させ、厚さ約３５μｍの
ＰＥＴ−ＥＶＡ積層フィルムを貼り合わせて経皮吸収製
剤を調製した。得られた経皮吸収製剤について実施例２
と同様に評価した。結果を表４に示し。
【００６７】実施例１９ ポリビニルアルコールの代わりにポリエチレングリコー
ル（分子量４００）を用いた以外は、実施例１９と同様
にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表４に示し
た。
【００６８】実施例２０ １７−β−エストラジオール５重量％を加え、ポリビニ
ルアルコールの代わりにグリセリンを用いた以外は、実
施例１９と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結
果を表４に示した。
【００６９】実施例２１ ポリビニルアルコールの量を３重量％とした以外は、実
施例１９と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結
果を表４に示した。
【００７０】実施例２２ ポリビニルアルコールの量を１０重量％とした以外は、
実施例１９と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。
結果を表４に示した。
【００７１】比較例１３ ラウリン酸ジエタノールアミド及びミリスチン酸イソプ
ロピルを用いず、１７−β−エストラジオール５重量％
を加えた以外は、実施例１９と同様にして経皮吸収製剤
を得、評価した。結果を表４に示した。
【００７２】比較例１４ 親水性無水けい酸を用いなかった以外は、実施例１９と
同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表４に
示した。
【００７３】比較例１５ ポリビニルアルコールを用いなかった以外は、実施例１
９と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表
４に示した。
【００７４】比較例１６ ラウリン酸ジエタノールアミドの量を６重量％とし、１
７−β−エストラジオール８重量％を加え、ミリスチン
酸イソプロピルを用いなかった以外は、実施例１９と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表４に示
した。
【００７５】表４中、ＰＶＡはポリビニルアルコール
（商品名ポバール）を、ＰＥＧはポリエレングリコール
を、ＧＬＹはグリセリンをそれぞれ示す。
【００７６】
【表４】
【００７７】実施例２３ ＥＨＡ６５モル％（３０２．０ｇ）、ＶＰ３５モル％
（９８．０ｇ）及びヘキサメチレングリコールジメタク
リレート０．０２重量％（４０．０ｍｇ）をセパラブル
フラスコに仕込み、重合初期のモノマー濃度が８５重量
％となるように酢酸エチル７０．６ｇを加えた。この溶
液を窒素雰囲気下、６０℃に加熱し、重合開始剤である
過酸化ラウロイル及び酢酸エチルを逐次、少量ずつ添加
し、３２時間重合した。重合物を取り出し、酢酸ノルエ
チステロン、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ジ
エタノールアミド、ポリアクリル酸、親水性無水けい酸
のアルコールの分散液を、固形分（酢酸エチル、アルコ
ールを乾燥させた後の重合物と酢酸ノルエチステロン等
の重量和）が２０重量％となるよう、また、酢酸ノルエ
チステロン、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ジ
エタノールアミド、ポリアクリル酸及び親水性無水けい
酸の固形分中の濃度がそれぞれ３重量％、３０重量％、
３重量％、３重量％及び１０重量％となるように加え、
攪拌混合した。この溶液をシリコン処理した厚さ３５μ
ｍのＰＥＴフィルム上に乾燥後の厚みが約６０μｍとな
るように塗布、乾燥させ、厚さ約３５μｍのＰＥＴ−Ｅ
ＶＡ積層フィルムを貼り合わせて経皮吸収製剤を調製し
た。得られた経皮吸収製剤について実施例２と同様に評
価した。結果を表５に示し。
【００７８】実施例２４ ポリアクリル酸の代わりにクエン酸を用いた以外は、実
施例２４と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結
果を表５に示した。
【００７９】実施例２５ １７−β−エストラジオール５重量％を加えた以外は、
実施例２４と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。
結果を表５に示した。
【００８０】実施例２６ ポリアクリル酸の量を１重量％とした以外は、実施例２
４と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表
５に示した。
【００８１】実施例２７ 親水性無水けい酸の量を５重量％とした以外は、実施例
２４と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を
表５に示した。
【００８２】比較例１７ ラウリン酸ジエタノールアミド及びミリスチン酸イソプ
ロピルを用いなかった以外は、実施例２４と同様にして
経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表５に示した。
【００８３】比較例１８ 親水性無水けい酸を用いなかった以外は、実施例２４と
同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表５に
示した。
【００８４】比較例１９ ポリアクリル酸を用いなかった以外は、実施例２４と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表５に示
した。
【００８５】比較例２０ ラウリン酸ジエタノールアミドの量を６重量％とし、１
７−β−エストラジオール５重量％を加えた以外は、実
施例２４と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結
果を表５に示した。
【００８６】表５中、ＰＡＡはポリアクリル酸を示す。
【００８７】
【表５】
【００８８】実施例の結果から、本発明の製剤はノルエ
チステロン及びエストラジオールの皮膚透過性が高く、
かつ、皮膚刺激性が低く、また、良好な粘着物性を示す
ことが明らかとなった。
【００８９】
【発明の効果】本発明は上述の構成としたので、ノルエ
チステロン、エストラジオール及びこれらのエステルの
皮膚吸収性が高く、凝集力に優れた良好な貼付性及び低
皮膚刺激性を有する経皮吸収製剤を提供することができ
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】薬物皮膚透過性試験器セルを表す斜視図。
【符号の説明】
１ 拡散セル ２ レセプター槽 ３ ドナー槽 ６ フランジ ７ サンプリング口 ８ 皮膚片 ９ マグネット攪拌子 １０ 経皮吸収製剤試験片

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 支持体の片面に、粘着剤及び薬物からな
    る粘着剤層を積層してなる経皮吸収製剤において、前記
    粘着剤が、ビニルピロリドン２０〜５５モル％及びアル
    キル基の炭素数４〜１８の（メタ）アクリル酸エステル
    ８０〜４５モル％からなる共重合体であり、前記薬物
    が、ノルエチステロン、エストラジオール及び薬理学上
    許容されるこれらのエステルから選択される少なくとも
    １種であり、前記粘着剤層が、吸収促進剤として、ジカ
    ルボン酸、オキシカルボン酸、ポリオキシエチレンアル
    キルアルコールエーテル及びアミド化合物から選択され
    る少なくとも１種を、粘着剤層に対して０．１〜１０重
    量％含有し、別の吸収促進剤として、炭素数１０〜１８
    の脂肪酸と炭素数１〜２０のアルコールからなる高級脂
    肪酸エステルを、粘着剤層に対して５〜４０重量％含有
    し、さらに、凝集力改善剤を含有することを特徴とする
    経皮吸収製剤。
  2. 【請求項２】 凝集力改善剤が、粒子径（一次粒子径）
    が１μｍ以下の親水性無水けい酸であって、粘着剤層に
    対して２〜２０重量％である請求項１記載の経皮吸収製
    剤。
  3. 【請求項３】 凝集力改善剤が、親水性無水けい酸及び
    無水マレイン酸を含有する共重合体であって、親水性無
    水けい酸が粘着剤層に対して２〜２０重量％、無水マレ
    イン酸を含有する共重合体が粘着剤層に対して０．１〜
    １０重量％である請求項１記載の経皮吸収製剤。
  4. 【請求項４】 凝集力改善剤が、粒径５０μｍ以下のポ
    リエチレン粒子又は長さ１ｍｍ以下のポリエチレン繊維
    及び無水マレイン酸を含有する共重合体であって、粒径
    ５０μｍ以下のポリエチレン粒子又は長さ１ｍｍ以下の
    ポリエチレン繊維が粘着剤層に対して５〜２５重量％、
    無水マレイン酸を含有する共重合体が粘着剤層に対して
    ０．１〜１０重量％である請求項１記載の経皮吸収製
    剤。
  5. 【請求項５】 凝集力改善剤が、親水性無水けい酸及び
    多価アルコールであって、親水性無水けい酸が粘着剤層
    に対して２〜２０重量％、多価アルコールが粘着剤層に
    対して１〜４０重量％である請求項１記載の経皮吸収製
    剤。
  6. 【請求項６】 凝集力改善剤が、親水性無水けい酸及び
    多価カルボン酸であって、親水性無水けい酸が粘着剤層
    に対して２〜２０重量％、多価カルボン酸が粘着剤層に
    対して０．５〜２０重量％である請求項１記載の経皮吸
    収製剤。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002521427A (ja) * 1998-07-29 2002-07-16 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーム アーゲー ホルモンの経皮投与用エストラジオール含有パッチ
JP2006342186A (ja) * 1996-07-19 2006-12-21 Watson Pharmaceuticals Inc エストラジオールおよび他のステロイドを同時投与するための経皮薬物送達マトリックス
WO2007119656A1 (ja) * 2006-04-11 2007-10-25 Nichiban Co., Ltd. タムスロシン含有経皮吸収型製剤
WO2009110351A1 (ja) 2008-03-03 2009-09-11 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
US8431152B2 (en) 2005-02-28 2013-04-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermally absorbable preparation
JPWO2013191187A1 (ja) * 2012-06-20 2016-05-26 株式会社 メドレックス 薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW492882B (en) * 1997-11-28 2002-07-01 Caleb Pharmaceuticals Inc Cholinergic antagonist plaster composition
DE19827732A1 (de) * 1998-06-22 1999-12-23 Rottapharm Bv Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie
US7025979B2 (en) 2000-02-15 2006-04-11 Schering Ag Male contraceptive formulation comprising norethisterone
CN1198621C (zh) * 2000-11-17 2005-04-27 帝人株式会社 含有雌二醇的贴剂
US20060142257A1 (en) * 2001-01-19 2006-06-29 Eberhard Nieschlag Male contraceptive formulation comprising norethisterone
EP1406633B1 (en) * 2001-06-18 2011-10-05 Noven Pharmaceuticals, Inc. Enhanced drug delivery in transdermal systems
CA2494915C (en) * 2002-08-09 2012-07-10 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Female hormone-containing patch
US8124141B2 (en) 2003-03-12 2012-02-28 Mitsui Norin Co., Ltd. Rapidly absorbing lipophilic skin compositions and uses therefor
WO2007011763A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 3M Innovative Properties Company Adhesive sheet and methods of use thereof

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5492618A (en) * 1977-12-30 1979-07-23 Japan Synthetic Rubber Co Ltd Poultice
JPS5747339A (en) * 1980-09-02 1982-03-18 Kuraray Co Ltd Water-containing composite and its production
JPH062150B2 (ja) * 1983-09-12 1994-01-12 リ−ドケミカル株式会社 貼付剤用基剤
DE3333639A1 (de) * 1983-09-17 1985-03-28 Dynamit Nobel Ag Zubereitung von nitroestern fuer die koronartherapie
EP0223524B1 (en) * 1985-11-08 1991-10-23 Nitto Denko Corporation Use of adhesive dermal bandages and dermal percutaneous preparations
JPS63222113A (ja) * 1987-03-11 1988-09-16 Kao Corp 貼付剤組成物
CH674618A5 (ja) * 1987-04-02 1990-06-29 Ciba Geigy Ag
AU622162B2 (en) * 1988-04-22 1992-04-02 Ciba-Geigy Ag Transdermal monolith systems
DE58906975D1 (de) * 1988-08-02 1994-03-24 Ciba Geigy Mehrschichtiges Pflaster.
JP2552716B2 (ja) * 1988-10-11 1996-11-13 積水化学工業株式会社 経皮吸収貼付剤
WO1990004397A1 (de) * 1988-10-27 1990-05-03 Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden
US4973468A (en) * 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
DE69007886T2 (de) * 1989-07-21 1994-11-17 Izhak Blank Östradiol enthaltende Mittel und Verfahren zur topischen Anwendung.
JPH07116032B2 (ja) * 1990-04-06 1995-12-13 積水化学工業株式会社 ニトログリセリン貼付剤
JPH04342532A (ja) * 1991-05-21 1992-11-30 Sekisui Chem Co Ltd 経皮吸収貼付剤
JPH04360827A (ja) * 1991-06-07 1992-12-14 Sekisui Chem Co Ltd 経皮吸収貼付剤
JP3576608B2 (ja) * 1994-11-15 2004-10-13 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006342186A (ja) * 1996-07-19 2006-12-21 Watson Pharmaceuticals Inc エストラジオールおよび他のステロイドを同時投与するための経皮薬物送達マトリックス
JP2002521427A (ja) * 1998-07-29 2002-07-16 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーム アーゲー ホルモンの経皮投与用エストラジオール含有パッチ
US8431152B2 (en) 2005-02-28 2013-04-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermally absorbable preparation
WO2007119656A1 (ja) * 2006-04-11 2007-10-25 Nichiban Co., Ltd. タムスロシン含有経皮吸収型製剤
WO2009110351A1 (ja) 2008-03-03 2009-09-11 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
JPWO2013191187A1 (ja) * 2012-06-20 2016-05-26 株式会社 メドレックス 薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物
US10543275B2 (en) 2012-06-20 2020-01-28 Medrx Co., Ltd. Composition for patch preparation comprising drug, organic solvent, lipophilic mass base, and powder
US12016924B2 (en) 2012-06-20 2024-06-25 Medrx Co., Ltd. Composition for patch preparation comprising drug, organic solvent, lipophilic mass base, and powder

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AU692924B2 (en) 1998-06-18

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