JPH08283148A

JPH08283148A - うつ性症状改善剤

Info

Publication number: JPH08283148A
Application number: JP8040543A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Morimoto; 繁森本; Takeshi Kito; 剛鬼頭
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-02-17
Filing date: 1996-02-02
Publication date: 1996-10-29
Anticipated expiration: 2016-02-02
Also published as: JP3942207B2

Abstract

(57)【要約】【課題】ストレスや精神的疲労などに起因するうつ様
症状、例えば、慢性疲労症候群における沈滞した気分、
意欲の低下を改善する。【解決手段】カルニチン類およびビタミンＢ₁類を含
むうつ性症状改善剤を投与し、慢性疲労症候群における
沈滞した気分、意欲の低下を改善する。前記カルニチン
類には塩化カルニチンなどが含まれる。ビタミンＢ₁類
には、チオール型チアミン誘導体又はその塩、例えば、
塩酸フルスルチアミンなどのジスルフィド結合を有する
ビタミンＢ₁誘導体又はその塩、Ｓ−アシル型チアミン
誘導体又はその塩などが含まれる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗うつ様作用を有
し、沈滞した気分、意欲低下を改善する上で有用なうつ
性症状改善剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、肉体的な疲労はともかく、強い精
神神経的なストレスによる慢性睡眠不足状態などが顕著
に見られる慢性疲労症候群が社会的問題の一つとされて
いる。この慢性疲労症候群では、多くの場合、脱力や倦
怠感から労働意欲の低下や日常活動の意欲低下を招いて
いる。さらに、基礎疾患の治療、例えば、降圧剤の服用
などによる薬剤起因性の抑うつも含めて、前記慢性疲労
症候群が低年齢化している。このような点から、医療の
現場でもいわゆる「クオリティオブライフ（quality of
life）」の重要性が唱えられている。

【０００３】肉体的な疲労回復のためには、広く滋養強
壮薬が繁用されている。しかし、肉体的な疲労ではな
く、ストレスなどによる精神神経的な疲労や抑うつ状態
における気分の沈滞や意欲の低下を、前記滋養強壮薬に
より改善することは困難である。なお、前記慢性疲労症
候群は、本来正常者であるにも拘らず、精神神経的なス
トレスなどに起因して、うつ様作用、すなわち沈滞した
気分（抑うつ）、意欲低下、集中力の欠乏などが認めら
れる。そのため、前記慢性疲労症候群はうつ病とは異な
る。

【０００４】一方、カルニチンは、今世紀初頭に哺乳動
物の筋肉エキス中から発見され、その後、微生物に至る
まで広く自然界に存在することが判明するとともに、生
体内で重要な役割を果たしていると考えられている。カ
ルニチンはその薬理作用から食欲の増進、胃腸運動の亢
進、膵臓の分泌亢進など消化機能改善剤として慢性胃炎
などに用いられており、一部には弱いながら血圧降下作
用や利尿作用を有するとされている。このような薬理活
性を示すカルニチンは、胃腸薬や滋養強壮薬成分として
広く用いられている。また、ビタミンＢ₁類は、脚気衝
心や、見当識障害、幻視などの治療に広く利用されてい
る。しかし、カルニチンおよびビタミンＢ₁類がうつ様
症状の改善に有効であるという報告はない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ストレスや精神的疲労などに起因するうつ様症状を
改善できるうつ性症状改善剤を提供することにある。本
発明の他の目的は、慢性疲労症候群における沈滞した気
分、意欲の低下を有効に改善できるうつ性症状改善剤を
提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するため鋭意検討の結果、カルニチン類とビタミ
ンＢ₁類とを組み合わせると、カルニチン類単独又はビ
タミンＢ₁類単独では発現しない作用、すなわち抗うつ
様作用が有効に発現することを見いだし、本発明を完成
した。すなわち、本発明のうつ性症状改善剤は、カルニ
チン類とビタミンＢ₁類とを含んでいる。前記カルニチ
ン類には塩化ルニチンなどのカルニチン塩も含まれる。
また、ビタミンＢ₁類には、チオール型チアミン誘導体
又はその塩、例えば、ジスルフィド結合を有するビタミ
ンＢ₁誘導体とその塩（塩酸フルスルチアミンなど），
Ｓ−アシル型チアミン誘導体とその塩などが含まれる。

【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明す
る。カルニチン類には、カルニチン（例えば、ｄｌ−カ
ルニチン、ｄ−カルニチン、ｌ−カルニチン）、カルニ
チン塩（例えば、塩化カルニチン、硫酸カルニチン、硝
酸カルニチンなど）やこれらの類縁化合物（例えば、ジ
カルニチン、アシルカルニチン、プロピオニルカルニチ
ンなど）などが含まれる。好ましいカルニチン類には、
塩化カルニチン、例えば、ｄｌ−塩化カルニチン又はｌ
−塩化カルニチンが含まれる。

【０００７】ビタミンＢ₁類には、例えば、チアミン又
はその塩（例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミンな
ど）、チオール型チアミン又はその塩（ナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩など）、チアミン誘導
体又はその塩（例えば、チオール型チアミン誘導体又は
その塩、Ｏ−アシル誘導体又はその塩など）、チアミン
類縁化合物が含まれる。ビタミンＢ₁類は対称型又は非
対称型であってもよい。

【０００８】チオール型チアミン誘導体又はその塩に
は、活性型ビタミンＢ₁誘導体、例えば、ジスルフィド
結合を有するビタミンＢ₁誘導体［例えば、チアミンジ
スルフィド（ＴＤＳ），プロスルチアミン（ＴＰＤ），
フルスルチアミン（ＴＴＦＤ），オクトチアミン（ＴＡ
ＴＤ），ビスベンチアミン（ＢＴＤＳ）］、Ｓ−アシル
型チアミン誘導体［例えば、Ｓ−ベンゾイルチアミン
（ビスイブチアミン，ＤＢＴ），Ｓ−ベンゾイルチアミ
ンリン酸（ベンフォチアミン，ＢＴＭＰ），Ｓ−ジカル
ベトキシチアミンヒドロクロリド（ジセチアミン，ＤＣ
ＥＴ），シコチアミン（ＣＣＴ）］又はそれらの塩（例
えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの酸との塩）が含ま
れる。

【０００９】Ｏ−アシル誘導体又はその塩には、例え
ば、チアミン二リン酸エステル（ＴＤＰ）などのリン酸
エステル、チアミンの酢酸エステルなどの有機酸エステ
ルなどが含まれる。

【００１０】好ましいビタミンＢ₁類には、活性型ビタ
ミンＢ₁誘導体であるジスルフィド結合を有するビタ
ミンＢ₁誘導体およびＳ−アシル型チアミン誘導体が
含まれる。特に、ジスルフィド結合を有するビタミン
Ｂ₁誘導体のうち、アルキル基（例えば、Ｃ_1-10アルキ
ル基、特にＣ_1-8アルキル基）が置換基（例えば、２−
テトラヒドロフラニルなどの５又は６員の複素環基、メ
トキシカルボニルなどのＣ_1-4アルコキシカルボニル
基、メトキシチオカルボニルなどのＣ_1-4アルコキシチ
オカルボニル基など）を有していてもよいチアミンアル
キルジスルフィド、例えば、フルスルチアミン、塩酸フ
ルスルチアミンが好ましい。

【００１１】本発明の特色は、前記カルニチン類とビタ
ミンＢ₁類とを組み合わせている点にある。すなわち、
カルニチン類単独およびビタミンＢ₁類単独では、有意
な抗うつ様作用が認められないにも拘らず、双方の活性
成分を併用すると、かなり強い抗うつ様作用が統計的に
も有意に発現する。このことから、前記活性成分の組み
合わせによる抗うつ様作用は、肉体的疲労の有無に起因
するのではなく、気分の高揚、意欲の向上に起因すると
思われる。

【００１２】カルニチン類とビタミンＢ₁類との割合
は、抗うつ様作用が発現する広い範囲で選択できる。ビ
タミンＢ₁類の割合は、例えば、カルニチン類１００重
量部に対して、１〜５００重量部、好ましくは５〜３０
０重量部、さらに好ましくは１０〜２５０重量部（例え
ば、２０〜２５０重量部）程度であり、２５〜２５０重
量部程度である場合が多い。また、カルニチンの塩（例
えば、塩化カルニチンなど）と、ジスルフィド結合を有
するビタミンＢ₁誘導体又はその塩（例えば、塩酸フル
スルチアミン）とを組み合わせる場合、ビタミンＢ₁誘
導体又はその塩の量は、カルニチンの塩１００重量部に
対して５〜３００重量部（例えば、２０〜２００重量
部）、好ましくは２５〜１５０重量部（例えば、３０〜
１００重量部）程度である場合が多い。

【００１３】本発明の改善剤は、カルニチン類およびビ
タミンＢ₁類に加えて、他の活性成分、例えば、ビタミ
ンＢ₁類以外のビタミン類、肉体疲労に対する抗疲労作
用を高めるための滋養強壮剤などを含んでいてもよい。
ビタミンＢ₁類以外の他のビタミン類には、例えば、ビ
タミンＢ₂，Ｂ₆，Ｂ₁₂などのビタミンＢ群、ビタミン
Ｃ、ニコチン酸およびニコチン酸アミド、パントテン酸
やパンテノール又はその塩、ビオチン、葉酸などの水溶
性ビタミン；ビタミンＡ類，ビタミンＤ類，ビタミンＥ
類などの脂溶性ビタミンが含まれる。これらのビタミン
類は一種又は二種以上使用できる。これらのビタミン類
のうち、液剤には水溶性ビタミンを添加する場合が多
い。

【００１４】滋養強壮剤には、滋養強壮活性を有する種
々の成分、例えば、パンテチン、グルクロン酸、グルク
ロノラクトン、イノシトール、イノシトールヘキサニコ
チネート、ウルソデスオキシコール酸、オロチン酸、ガ
ンマ−オリザノール、コンドロイチン硫酸、タウリン、
各種アミノ酸（例えば、アスパラギン酸又はその塩（カ
リウム塩，マグネシウム塩など）、Ｌ−システィン又は
その塩、リジン又はその塩（塩酸リジンなど）、メチオ
ニン、アルギニン又はその塩（塩酸アルギニンなど）、
生薬などが含まれる。

【００１５】滋養強壮成分を含む生薬としては、例え
ば、アカザ、アンゲリカ根、イカリソウ、イヌホオズ
キ、イボタロウ、イラクサ、インヨウカク、ウコギ、エ
ゾウコギ、オウギ、オウセイ、オニノヤガラ、オニバ
ス、オンジ、カイクジン、ガガイモ、カキドオシ、カザ
リシダ、キュウシ、クコシ、テンモンドウ、クワ、ケツ
メイシ、コウゾ、ゴカヒ、ゴシツ、コロハ、サンソウニ
ン、ジオウ、シロキクラゲ、セイソウシ（ノゲイト
ウ）、セッコク、センボウ、タイサン、タイソウ、タカ
ワラビ、チクセツニンジン、チョウセンゴミシ、センブ
リ、テンマ、ツルドクダミ、フヒョウ（デンジソウ）、
トウキ、トウジン、トウチュウカソウ、トシシ、トチュ
ウ、トリカブト、ニガヨモギ、ニクジュヨウ、ニンジン
（オタネニンジン）、ネズミモチ、ネナシカズラ、ノコ
ギリソウ、バクモンドウ、ハマゴウ、ハマビシ、バンコ
ウカ（サフラン）、ハンピ、ヒシ、ヒナタイノコズチ、
フクボンシ、ホウキギ、ホコツシ、ホンダワラ、ボレ
イ、マコンブ、ムイラプアマ、ヤドリギ（ソウキセ
イ）、ヨクイニン、ヨモギ、ラマシ、レイシ、レンジツ
（ハス）、ロクジョウ、ローヤルゼリーなどが挙げられ
る。これらの生薬成分は、一種又は二種以上混合して使
用できる。また、生薬成分は、製剤の形態に応じて、乾
燥末、乾燥エキス、エキス末、流エキス、チンキなどの
いずれであってもよい。

【００１６】さらに、前記成分に加えて、種々の成分、
例えば、無水カフェインなどのカフェイン類、ミネラル
類（カルシウムやマグネシウムなど）などの他、他の生
薬成分、例えば、カンゾウ、ケイヒ、ゴオウ、サイコ、
ショウキョウ、ブクリョウなどを添加してもよい。

【００１７】本発明の抗うつ性症状改善剤の形態は特に
制限されず、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散
剤、カプセル剤、トローチ剤、口中で舐めて溶かす舐薬
やチュアブル剤などの経口固形製剤、エリキシル剤、シ
ロップ剤などの経口液剤などであってもよい。また、製
剤、特に液剤は、非経口投与製剤、例えば、軟膏剤、パ
ップ剤などの経皮投与製剤、乳剤、注射剤などの静脈内
投与製剤などであってもよい。さらには、ドリンク剤な
どの飲用物であってもよい。

【００１８】製剤の調製には、製剤の種類に応じて慣用
の担体成分、例えば、固形製剤においては、賦形剤、結
合剤、崩壊剤、充填剤、増量剤、保湿剤、界面活性剤、
滑沢剤などを使用でき、液剤においては、溶剤、溶解補
助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが使
用できる。また、必要に応じて、保存剤、可溶化剤、乳
化剤、分散剤、増粘剤、可塑剤、吸着剤、香料、着色
剤、矯味矯臭剤、甘味剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用
できる。

【００１９】前記賦形剤としては、例えば、乳糖、白
糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽
質無水ケイ酸などが挙げられる。結合剤としては、例え
ば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキス
トリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラ
ビアゴムなどが挙げられる。滑沢剤としては、例えば、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。崩壊剤とし
ては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカ
ルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナト
リウムなどが挙げられる。

【００２０】溶剤としては、例えば、注射用水、アルコ
ール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、
トウモロコシ油などが例示され、溶解補助剤としては、
例えば、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピ
レングリコール、Ｄ−マンニトール、コレステロール、
トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナト
リウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、
ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、レシチン、モノステアリン酸グリセリンなどの界
面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの
親水性高分子などが例示できる。等張化剤としては、例
えば、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール
などが挙げられ、緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、
酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げら
れる。無痛化剤の好適な例としては、例えば、ベンジル
アルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例え
ば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤とし
ては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げら
れる。

【００２１】本発明の改善剤は、製剤の形態に応じて、
例えば、混和、練合、造粒、打錠、コーティング、滅菌
処理、乳化などの慣用の方法が採用できる。また、製剤
の製造に関しては、日本薬局方製剤総則の各項を参照で
きる。

【００２２】カルニチン類とビタミンＢ₁類とを組み合
わせて含有する本発明の製剤は、うつ様症状、例えば、
ストレスや精神神経的な疲労による沈滞した気分や意
欲、意欲の低下を改善する上で有用である。

【００２３】本発明の製剤においてカルニチン類および
ビタミンＢ₁類の投与量は、性別、年齢、症状の程度な
どに応じて選択できる。カルニチン類の投与量は、例え
ば、成人１日当たり１０〜６００ｍｇ、好ましくは５０
〜５００ｍｇ、さらに好ましくは１００〜３００ｍｇ程
度である。ビタミンＢ₁類の投与量は、例えば、成人１
日当たり、１〜３００ｍｇ、好ましくは５〜２００ｍ
ｇ、さらに好ましくは１０〜１５０ｍｇ（例えば、３０
〜９０ｍｇ）程度である。

【００２４】なお、カルニチン類およびビタミンＢ₁類
は、本製剤として上記一日量を一度に投与してもよく、
複数回に分けて投与してもよい。複数回に分けて投与す
る場合、一回当たりの投与量は、例えば、カルニチン類
１０〜１００ｍｇ（例えば、３０〜１００ｍｇ、好まし
くは５０〜１００ｍｇ）程度、ビタミンＢ₁類１〜１０
００ｍｇ（例えば、５〜１００ｍｇ、好ましくは１０〜
５０ｍｇ）程度である場合が多い。

【００２５】

【発明の効果】本発明の抗うつ性症状改善剤は、カルニ
チン類およびビタミンＢ₁類を含むので、ストレスや精
神的疲労などに起因するうつ様症状を改善する上で有用
である。特に、気分の高揚作用を有し、慢性疲労症候群
における沈滞した気分、意欲の低下を有効に改善でき
る。

【００２６】

【実施例】以下に、実施例および比較例に基づいて本発
明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
限定されるものではない。実施例、比較例１〜５５週令の雄性ラット（Sprague-Dawley系ラット（日本ク
レア）、体重１３０〜１７０ｇ）に、所定量のｄ１−塩
化カルニチン（以下、単にカルニチンという）と所定量
の塩酸フルスルチアミン（以下、単にＴＴＦＤという）
を経口的に投与した。なお、カルニチン及び／又はＴＴ
ＦＤは蒸留水又は生理食塩液に溶解して投与した。各薬
剤の投与量は次の通りである。比較例１：カルニチン３０ｍｇ／ｋｇ比較例２：カルニチン１００ｍｇ／ｋｇ比較例３：カルニチン３００ｍｇ／ｋｇ比較例４：ＴＴＦＤ１０ｍｇ／ｋｇ比較例５：ＴＴＦＤ３０ｍｇ／ｋｇ実施例：カルニチン１００ｍｇ／ｋｇ及びＴＴＦＤ３０
ｍｇ／ｋｇまた、抗うつ性作用は、下記の強制水泳法（デイスペ
アテスト、DespairTest）、回転棒法及び懸垂法
で調べた。

【００２７】強制水泳法（デイスペアテスト、Desp
air Test）ポルソルト（Porsolt）らの方法（Porsolt,R.D.,et al;
ネイチャー（Nature）, 166, 730〜732, 1977）に準じ
て評価した。すなわち、円筒製ガラスビーカー（高さ４
０ｃｍ，直径１９．５ｃｍ）に、深さ１９．５ｃｍまで
２５±１℃の水を入れた。薬物を経口投与し、１時間経
過後に、ラットを前記円筒製ガラスビーカーに１匹ずつ
入れ、５分間隔で１５分後まで不動時間（秒）を測定し
た。

【００２８】薬物による効果は、対照無処置群（コント
ロール）と薬物投与群とにおいて、各５分間における不
動時間（秒）を比較することによって求めた。なお、１
群のラット数は７〜８匹とした。結果を表１および図１
〜図３に示す。

【００２９】

【表１】表１および図１〜３から明らかなように、カルニチン１
００ｍｇ／ｋｇ単独群（比較例２）では対照無処置群に
比べて不動時間の短縮傾向を示したが、カルニチン３０
０ｍｇ／ｋｇ単独群（比較例３）では殆ど不動時間が短
縮されず、いずれも有意でなかった。また、ＴＴＦＤで
は１０ｍｇ／ｋｇ投与群（比較例４）および３０ｍｇ／
ｋｇ単独群（比較例５）のいずれにおいても、不動時間
は有意に短縮されなかった。これに対して、両薬物を併
用した実施例では、顕著な不動時間の短縮が有意に認め
られ、ＴＴＦＤ３０ｍｇ／ｋｇ投与群に対しても不動時
間が有意に短縮した。

【００３０】回転棒法ダンハンおよびミヤ（Dunhan and Miya ）の方法（Dunh
an,N.W. & Miya,T.S.;J, Am. Pharm. Ass. 46, 208〜20
9, 1957) を改良した方法（森本繁、鬼頭剛；日薬理誌,
104, 39〜49,1994)を利用して評価した。すなわち、ラ
ットを毎分６回転する直径１．２ｃｍの木製棒上に１匹
につき５〜６回無作為的に乗せた。その後、ラットが回
転棒上から落下するまでの時間（秒）を測定し、２〜３
回の反応時間がほぼ一定のラットを選んで薬物を経口投
与した。薬物投与３０分、１時間および２時間後、ラッ
トが回転棒上から落下するまでの時間（秒）を測定し
た。そして、ラットの薬物投与前の落下時間を１００％
とし、各時間における対照無処置群（コントロール）と
薬物投与群の変化率から薬物の影響を調べた。なお、最
大延長時間は１８０秒とした。また、１群のラットは６
匹とした。結果を表２および図４〜図６に示す。

【００３１】

【表２】表２および図４〜図６から明らかなように、対照無処置
群（コントロール）と比較してＴＴＦＤ１０ｍｇ／ｋｇ
（比較例４）および３０ｍｇ／ｋｇ単独群（比較例５）
では殆ど差がなく、また、カルニチン単独群では投与量
に依存し、１００ｍｇ／ｋｇ投与群（比較例２）では３
０ｍｇ／ｋｇ投与群（比較例１）に比べて投与３０分後
にやや棒上に留まる時間は長くなったが、その後は有意
な差が認められなかった。これに対して、両薬物を併用
した実施例の製剤は、対照無処置群に比べて、投与１時
間後においても棒上に留まる時間が有意に延長された。

【００３２】懸垂法クールボアジエ（Courvoisier ）らの方法（Courvoisie
r,S.et al, In"Psychotropic drugs"Ed. by Garattini,
S.and Ghetti,V., p373, Elsevier, Amsterdam. 1957）
に準じて評価した。すなわち、水平に張った直径２ｍｍ
の針金にラットの前肢を把持懸垂させ、落下するまでの
時間（秒）を測定した。薬物は経口投与した。薬物投与
３０分前、１時間および２時間後に個々のラットが針金
に把持懸垂してから落下するまでの時間を測定し、ラッ
トの薬物投与前の落下時間を１００％とし、各時間にお
ける対照無処理群と薬物投与群の変化率から薬物の影響
を調べた。なお、１群の動物数は６匹とした。結果を表
３に示す。

【００３３】

【表３】表３から明らかなように、カルニチン１００ｍｇ／ｋｇ
単独群、ＴＴＦＤ３０ｍｇ／ｋｇ単独群ならびに両薬物
併用群のいずれの群においても把持時間の延長は有意に
認められなかった。

【００３４】以上のように、カルニチン単独投与群およ
びＴＴＦＤ単独投与群では対照群に対してさほど効果が
認められなかったが、カルニチンとＴＴＦＤとを組み合
わせて投与することにより、強制水泳試験および回転棒
試験で有意な効果が認められた。なお、回転棒法では、
抗疲労作用だけを示す薬物を用いても、回転棒上に留ま
る時間は増加傾向を示さないことが知られている。ま
た、懸垂試験では単なる筋肉の疲労による運動機能亢進
作用が把持時間の延長に大きく影響する。このことか
ら、カルニチンとＴＴＦＤとを組み合わせた製剤は、抗
疲労作用とは異なり、ストレスや不安からくる精神的な
面での抑うつ状態を改善する抗うつ様作用を有し、気分
の高揚とともに、日常活動における意欲の低下を改善す
る上で有用である。

【００３５】製剤例１（処方）成人１日服用量（２錠中）［素錠］ｄｌ−塩化カルニチン１００ｍｇ塩酸フルスルチアミン３０ｍｇ乳糖１４１ｍｇデンプン５８ｍｇヒドロキシプロピルセルロース１０ｍｇステアリン酸マグネシウム１ｍｇ合計３４０ｍｇ［フィルムコーティング錠］素錠３４０ｍｇヒドロキシプロピルメチルセルロース１１．６ｍｇマクロゴール２ｍｇ酸化チタン２．４ｍｇ合計３５６ｍｇ上記成分および分量をとり、日本薬局方製剤総則、錠剤
の項に準じてフィルムコーティング錠を製造する。

【００３６】製剤例２（処方）成人１日服用量（３カプセル中）［Ｔ粒］ｄｌ−塩化カルニチン１００ｍｇ塩酸フルスルチアミン１００ｍｇビタミンＢ₁₂（酢酸ヒドロキソコバラミン）１．５ｍｇ結晶セルロース９６ｍｇデンプン４８ｍｇヒドロキシプロピルセルロース１５ｍｇ乳糖１１２．５ｍｇ小計４８３ｍｇ［Ｅ粒］ビタミンＢ₆（塩酸ピリドキシン）１００ｍｇビタミンＥ（コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール）１００ｍｇガンマーオリザノール９．９ｍｇ結晶セルロース９６ｍｇデンプン６０ｍｇヒドロキシプロピルセルロース２１ｍｇ乳糖９６．１ｍｇ小計４８３ｍｇ［混合末］Ｔ粒４８３ｍｇＥ粒４８３ｍｇタルク９ｍｇ合計９７５ｍｇ配合性の安定化のため、上記成分および分量をとり、Ｔ
粒とＥ粒との２群に分けて顆粒を常法に従い製造すると
ともに、混合末を調製し、日本薬局方製剤総則、カプセ
ル剤の項に準じてハードカプセルに充填し、カプセル剤
を製造する。

【００３７】製剤例３（処方）成人１日服用量ｄｌ−塩化カルニチン１００ｍｇ塩酸フルスルチアミン３０ｍｇローヤルゼリー１５０ｍｇニンジン流エキス１ｍｌトチュウ流エキス１ｍｌロクジョウチンキ１．１ｍｌＬ−アスパラギン酸ナトリウム１２５ｍｇ白糖１０ｇクエン酸１５０ｍｇ安息香酸ナトリウム４０ｍｇパラオキシ安息香酸メチル２ｍｇ精製水（加えて全量）５０ｍｌ上記成分とその分量をとり、日本薬局方製剤総則、液剤
の項に準じてを経口水剤を製造する。必要に応じて、濾
過した後、滅菌して着色ガラスビンに充填する。

【００３８】製剤例４（処方）成人１日服用量（３錠中）［素錠］ｄｌ−塩化カルニチン１００ｍｇ塩酸フルスルチアミン１００ｍｇ沈降炭酸カルシウム８１．５ｍｇ無水リン酸水素カルシウム８５ｍｇ炭酸マグネシウム１２０．２ｍｇビタミンＤ₂（エルゴカルシフェロール）２００国際単位ビタミンＢ₂（リボフラビン）１０ｍｇビタミンＢ₆（塩酸ピリドキシン）１０ｍｇビタミンＢ₁₂（シアノコバラミン）２０μｇ乳糖１３５．３ｍｇ結晶セルロース８４ｍｇデンプン８４ｍｇヒドロキシプロピルセルロース２７ｍｇステアリン酸マグネシウム３ｍｇ小計８４０ｍｇ［糖衣錠］素錠８４０ｍｇタルク３０９ｍｇアラビアゴム２１ｍｇ酸化チタン１３．５ｍｇ白糖３０１．５ｍｇ合計１５００ｍｇ上記成分とその分量をとり、日本薬局方製剤総則、顆粒
剤の項に準じて素錠及び糖衣錠を製造する。必要に応じ
て、着色剤、芳香剤、矯味剤などを添加できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は強制水泳法におけるカルニチン単独投与
群の結果を示す図である。

【図２】図２は強制水泳法におけるＴＴＦＤ単独投与群
の結果を示す図である。

【図３】図３は強制水泳法における結果を示す図であ
る。

【図４】図４は回転棒法におけるカルニチン単独投与群
の結果を示す図である。

【図５】図５は回転棒法におけるＴＴＦＤ単独投与群の
結果を示す図である。

【図６】図６は回転棒法における結果を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｅ 405/12 ２３９ 405/12 ２３９ //(Ａ６１Ｋ 31/205 31:51） (Ｃ０７Ｄ 405/12 239:42 307:06）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】カルニチン類およびビタミンＢ₁類を含
んでなるうつ性症状改善剤。
【請求項２】カルニチン類が塩化カルニチンである請
求項１記載のうつ性症状改善剤。
【請求項３】ビタミンＢ₁類がチオール型チアミン誘
導体又はその塩である請求項１記載のうつ性症状改善
剤。
【請求項４】ビタミンＢ₁類がジスルフィド結合を有
するビタミンＢ₁誘導体又はその塩である請求項１記載
のうつ性症状改善剤。
【請求項５】ビタミンＢ₁類がＳ−アシル型チアミン
誘導体又はその塩である請求項１記載のうつ性症状改善
剤。
【請求項６】ビタミンＢ₁類が塩酸フルスルチアミン
である請求項１記載のうつ性症状改善剤。