JPH08285A - 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 - Google Patents
光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法Info
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- JPH08285A JPH08285A JP13470094A JP13470094A JPH08285A JP H08285 A JPH08285 A JP H08285A JP 13470094 A JP13470094 A JP 13470094A JP 13470094 A JP13470094 A JP 13470094A JP H08285 A JPH08285 A JP H08285A
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 光学純度の高い光学活性α−メチルアルカン
ジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエス
テルを効率よく製造する方法を提供する。 【構成】 特定のα−メチルアルカンジカルボン酸ジエ
ステルのラセミ体に、エステル結合を不斉加水分解する
能力を有する微生物の培養物、菌体又は菌体処理物を作
用させて（Ｒ）体α−メチルアルカンジカルボン酸−ω
−モノエステル及び（Ｓ）体α−メチルアルカンジカル
ボン酸ジエステルを製造する方法。
ジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエス
テルを効率よく製造する方法を提供する。 【構成】 特定のα−メチルアルカンジカルボン酸ジエ
ステルのラセミ体に、エステル結合を不斉加水分解する
能力を有する微生物の培養物、菌体又は菌体処理物を作
用させて（Ｒ）体α−メチルアルカンジカルボン酸−ω
−モノエステル及び（Ｓ）体α−メチルアルカンジカル
ボン酸ジエステルを製造する方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、種々の医薬、農薬等の
合成中間体となる有用な特定の光学活性α−メチルアル
カンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジ
エステルを製造する方法に関する。
合成中間体となる有用な特定の光学活性α−メチルアル
カンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジ
エステルを製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、医薬、農薬等の生理活性物質の合
成中間体としての光学活性体の需要が急速に高まってお
り、様々な手法を用いた光学活性体の合成研究が盛んに
行われている。
成中間体としての光学活性体の需要が急速に高まってお
り、様々な手法を用いた光学活性体の合成研究が盛んに
行われている。
【０００３】一般式（２）で表されるα−メチルアルカ
ンジカルボン酸誘導体の中で例えばα−メチルコハク酸
モノエステルは、メチルコハク酸ジエステルをアルカリ
触媒等により部分加水分解することにより得ることがで
きる。しかしながら、この場合、反応生成物はα−メチ
ルコハク酸、α−メチルコハク酸−１−モノエステル、
α−メチルコハク酸−４−モノエステル及びα−メチル
コハク酸ジエステルの混合物となるので、目的の生成物
を選択的かつ高純度で得ることが困難である。さらに、
ラセミ混合物を基質とした場合、このような反応様式で
は光学分割能は期待できない。
ンジカルボン酸誘導体の中で例えばα−メチルコハク酸
モノエステルは、メチルコハク酸ジエステルをアルカリ
触媒等により部分加水分解することにより得ることがで
きる。しかしながら、この場合、反応生成物はα−メチ
ルコハク酸、α−メチルコハク酸−１−モノエステル、
α−メチルコハク酸−４−モノエステル及びα−メチル
コハク酸ジエステルの混合物となるので、目的の生成物
を選択的かつ高純度で得ることが困難である。さらに、
ラセミ混合物を基質とした場合、このような反応様式で
は光学分割能は期待できない。
【０００４】一方、Barnett, Morris, Biochem.J. 40,
451(1946) にはα−メチルコハク酸モノエステルを選択
的に合成する方法として一般的に下記反応式（４）に示
されるような無水イタコン酸を原料とする方法が開示さ
れている。
451(1946) にはα−メチルコハク酸モノエステルを選択
的に合成する方法として一般的に下記反応式（４）に示
されるような無水イタコン酸を原料とする方法が開示さ
れている。
【０００５】
【化４】
【０００６】しかし、かかる方法で得られるα−メチル
コハク酸モノエステルはラセミ体であり、このような反
応様式では光学活性体は得られないという問題がある。
コハク酸モノエステルはラセミ体であり、このような反
応様式では光学活性体は得られないという問題がある。
【０００７】T.Morimoto et al., Chem. Pharm. Bull.
41(6), 1149 (1993)にはイタコン酸又はイタコン酸ジメ
チルを不斉還元し、光学活性α−メチルコハク酸又は光
学活性α−メチルコハク酸ジメチルを得る方法も報告さ
れているが、高価な不斉触媒を使用しなければならない
ため、工業的に有利な方法とは言い難い。
41(6), 1149 (1993)にはイタコン酸又はイタコン酸ジメ
チルを不斉還元し、光学活性α−メチルコハク酸又は光
学活性α−メチルコハク酸ジメチルを得る方法も報告さ
れているが、高価な不斉触媒を使用しなければならない
ため、工業的に有利な方法とは言い難い。
【０００８】一方、Eryka Guibe-Jampel et al., J. Ch
em. Soc., Chem.Commun.,1080,1987にはα−メチルコハ
ク酸ジエステルを豚膵臓リパーゼで加水分解し、α−メ
チルコハク酸−１−モノエステルを得る方法が報告され
ている。しかしながら、この方法で得られるモノエステ
ルの光学純度、位置選択性は高いものの、高価な動物由
来の酵素を使用するため、工業的に有利な方法とは言い
難い。
em. Soc., Chem.Commun.,1080,1987にはα−メチルコハ
ク酸ジエステルを豚膵臓リパーゼで加水分解し、α−メ
チルコハク酸−１−モノエステルを得る方法が報告され
ている。しかしながら、この方法で得られるモノエステ
ルの光学純度、位置選択性は高いものの、高価な動物由
来の酵素を使用するため、工業的に有利な方法とは言い
難い。
【０００９】又、特開平２−１９５８９０号公報には微
生物由来の酵素を用いてα−メチルコハク酸ジエステル
を加水分解し、α−メチルコハク酸−４−モノエステル
を得る方法が記載されている。この方法では４−モノエ
ステルが９５〜９８％と位置選択性は高いものの、立体
選択的な加水分解は殆ど達成されておらず、ラセミ体ジ
エステルを原料とした場合、生成物の光学純度は１６％
ｅ．ｅ．程度にすぎないという問題がある。
生物由来の酵素を用いてα−メチルコハク酸ジエステル
を加水分解し、α−メチルコハク酸−４−モノエステル
を得る方法が記載されている。この方法では４−モノエ
ステルが９５〜９８％と位置選択性は高いものの、立体
選択的な加水分解は殆ど達成されておらず、ラセミ体ジ
エステルを原料とした場合、生成物の光学純度は１６％
ｅ．ｅ．程度にすぎないという問題がある。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上述した如
き問題点を有さずに、光学活性α−メチルアルカンジカ
ルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステル
を高い光学純度で位置選択的に効率よく製造する方法を
提供することを目的としている。
き問題点を有さずに、光学活性α−メチルアルカンジカ
ルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステル
を高い光学純度で位置選択的に効率よく製造する方法を
提供することを目的としている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、下記一
般式（１）で表されるα−メチルアルカンジカルボン酸
ジエステルのラセミ体に、エステル結合を不斉加水分解
する能力を有する微生物の培養物、菌体又は菌体処理物
を作用させて下記一般式（２）で表される（Ｒ）体α−
メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及び下
記一般式（３）で表される（Ｓ）体α−メチルアルカン
ジカルボン酸ジエステルを製造する方法にある。
般式（１）で表されるα−メチルアルカンジカルボン酸
ジエステルのラセミ体に、エステル結合を不斉加水分解
する能力を有する微生物の培養物、菌体又は菌体処理物
を作用させて下記一般式（２）で表される（Ｒ）体α−
メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及び下
記一般式（３）で表される（Ｓ）体α−メチルアルカン
ジカルボン酸ジエステルを製造する方法にある。
【化５】
【化６】
【化７】
【００１２】本発明において、基質として使用可能な上
記一般式（１）で表されるα−メチルアルカンジカルボ
ン酸ジエステルのラセミ体としては、Ｒがメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基であり、ｎが１又
は２のものが挙げられる。
記一般式（１）で表されるα−メチルアルカンジカルボ
ン酸ジエステルのラセミ体としては、Ｒがメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基であり、ｎが１又
は２のものが挙げられる。
【００１３】本発明で用いる微生物は、α−メチルアル
カンジカルボン酸ジエステルのエステル結合を不斉加水
分解し、光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω
−モノエステル及びその対掌体ジエステルを生産する能
力を有するものであれば特に制限はない。代表的なもの
としては、シュードモナス(Pseudomonas)属、エセリキ
ア(Escherichia)属に属する微生物が挙げられる。具体
的にはシュードモナス・プチダ(Pseudomonas putida)MR
-2068(FERM BP-3846)、エセリキア・コリ(Escheri-chia
coli)MR-2103(FERM BP-3835)が挙げられる。エセリキ
ア・コリ(Escherich-ia coli)MR-2103(FERM BP-3835)
は、シュードモナス・プチダ(Pseudomonasput-ida)MR-2
068(FERM BP-3846)由来のエステラーゼ遺伝子で形質転
換された株である。
カンジカルボン酸ジエステルのエステル結合を不斉加水
分解し、光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω
−モノエステル及びその対掌体ジエステルを生産する能
力を有するものであれば特に制限はない。代表的なもの
としては、シュードモナス(Pseudomonas)属、エセリキ
ア(Escherichia)属に属する微生物が挙げられる。具体
的にはシュードモナス・プチダ(Pseudomonas putida)MR
-2068(FERM BP-3846)、エセリキア・コリ(Escheri-chia
coli)MR-2103(FERM BP-3835)が挙げられる。エセリキ
ア・コリ(Escherich-ia coli)MR-2103(FERM BP-3835)
は、シュードモナス・プチダ(Pseudomonasput-ida)MR-2
068(FERM BP-3846)由来のエステラーゼ遺伝子で形質転
換された株である。
【００１４】本発明で用いる微生物の培養は、液体培地
でも固体培地でも行うことができる。培地としては、微
生物が通常資化しうる炭素源、窒素源、ビタミン、ミネ
ラル等の成分を適宜配合したものが用いられる。微生物
の加水分解能を向上させるため、培地にエステルを少量
添加することも可能である。培養は微生物が生育可能で
ある温度、ｐＨで行われるが、使用する菌株の最適培養
条件で行うことが好ましい。微生物の生育を促進させる
ため、通気攪拌を行ってもよい。
でも固体培地でも行うことができる。培地としては、微
生物が通常資化しうる炭素源、窒素源、ビタミン、ミネ
ラル等の成分を適宜配合したものが用いられる。微生物
の加水分解能を向上させるため、培地にエステルを少量
添加することも可能である。培養は微生物が生育可能で
ある温度、ｐＨで行われるが、使用する菌株の最適培養
条件で行うことが好ましい。微生物の生育を促進させる
ため、通気攪拌を行ってもよい。
【００１５】加水分解反応を行うに際しては、培養の開
始時又は途中で培地にエステルを添加してもよく、予め
微生物を培養した後、培養液にエステルを添加してもよ
い。また増殖した微生物の菌体を遠心分離等により採取
し、これをエステルを含む反応媒体に加えても良い。菌
体は、アセトン、トルエン等で処理した菌体を用いても
よい。
始時又は途中で培地にエステルを添加してもよく、予め
微生物を培養した後、培養液にエステルを添加してもよ
い。また増殖した微生物の菌体を遠心分離等により採取
し、これをエステルを含む反応媒体に加えても良い。菌
体は、アセトン、トルエン等で処理した菌体を用いても
よい。
【００１６】又、菌体の代わりに培養液等の培養物、菌
体破砕物、菌体抽出物、粗酵素、精製酵素等の菌体処理
物を用いてもよく、更に、酵素又は微生物を適当な担体
に固定化し、反応を行った後に回収再利用することも可
能である。
体破砕物、菌体抽出物、粗酵素、精製酵素等の菌体処理
物を用いてもよく、更に、酵素又は微生物を適当な担体
に固定化し、反応を行った後に回収再利用することも可
能である。
【００１７】ここで、酵素としては微生物由来の各種リ
パーゼ、プロテアーゼ及びエステラーゼ等が使用可能で
ある。
パーゼ、プロテアーゼ及びエステラーゼ等が使用可能で
ある。
【００１８】なお、反応媒体としては例えばイオン交換
水、緩衝液が用いられる。反応媒体又は培養液中のエス
テル濃度としては、０．１〜７０重量％が好ましく、更
に好ましくは５〜４０重量％である。メタノール、アセ
トン、界面活性剤等を反応系に添加することも可能であ
る。反応液のｐＨは、２〜１１、好ましくは５〜８の範
囲である。反応が進行するに従い生成したカルボン酸に
より反応液のｐＨが低下してくるが、この場合は適当な
中和剤で最適ｐＨに維持することが望ましい。反応温度
は５〜７０℃が好ましく、２０〜６０℃が更に好まし
い。
水、緩衝液が用いられる。反応媒体又は培養液中のエス
テル濃度としては、０．１〜７０重量％が好ましく、更
に好ましくは５〜４０重量％である。メタノール、アセ
トン、界面活性剤等を反応系に添加することも可能であ
る。反応液のｐＨは、２〜１１、好ましくは５〜８の範
囲である。反応が進行するに従い生成したカルボン酸に
より反応液のｐＨが低下してくるが、この場合は適当な
中和剤で最適ｐＨに維持することが望ましい。反応温度
は５〜７０℃が好ましく、２０〜６０℃が更に好まし
い。
【００１９】反応終了液より生成物の分離精製は、酢酸
エチル、クロロホルム、エーテル等の有機溶媒による抽
出を行い、蒸留あるいはカラムクロマトグラフィーなど
の常法を適用することにより、光学活性α−メチルアル
カンジカルボン酸ジエステルを精製、取得することがで
きる。抽出後の水層のｐＨを２以下に下げることによ
り、その対掌体である光学活性α−メチルアルカンジカ
ルボン酸−ω−モノエステルを遊離酸とした後、有機溶
媒、例えば酢酸エチルで抽出すれば光学活性α−メチル
アルカンジカルボン酸−ω−モノエステルを回収するこ
とができる。
エチル、クロロホルム、エーテル等の有機溶媒による抽
出を行い、蒸留あるいはカラムクロマトグラフィーなど
の常法を適用することにより、光学活性α−メチルアル
カンジカルボン酸ジエステルを精製、取得することがで
きる。抽出後の水層のｐＨを２以下に下げることによ
り、その対掌体である光学活性α−メチルアルカンジカ
ルボン酸−ω−モノエステルを遊離酸とした後、有機溶
媒、例えば酢酸エチルで抽出すれば光学活性α−メチル
アルカンジカルボン酸−ω−モノエステルを回収するこ
とができる。
【００２０】このようにして得られた光学活性α−メチ
ルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対
掌体ジエステルは、公知の方法でジエステルまたはジカ
ルボン酸に誘導可能である。
ルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対
掌体ジエステルは、公知の方法でジエステルまたはジカ
ルボン酸に誘導可能である。
【００２１】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説
明するが、これらに限定されるものではない。
明するが、これらに限定されるものではない。
【００２２】実施例１ 光学活性α−メチルコハク酸モ
ノエステル及びその対掌体ジエステルの製造。 エセリキア・コリ(Escherichia coli)MR-2103(FERM BP-
3835)を５０μｇ／ｍｌのアンピシリンを含むＬＢ培地
（１％ポリペプトン、０．５％酵母エキス、０．５％Ｎ
ａＣｌ）５００ｍｌに植菌し、３７℃で２０時間振盪培
養した。培養終了後、培養液を遠心分離し、得られた菌
体の全量をイオン交換水で洗浄した後、５０ｍＭ燐酸緩
衝液（ｐＨ７．０）５００ｍｌに懸濁した。この菌体懸
濁液に、ラセミ体−α−メチルコハク酸ジメチル５０ｇ
を加え、３０℃で２０時間反応させた。この間、反応液
のｐＨは、１０％ＮａＯＨ水溶液を用いて７．０に調整
した。反応終了後、遠心分離により菌体を除き、未反応
のα−メチルコハク酸ジメチルを酢酸エチルで抽出し
た。有機層に無水硫酸ナトリウムを加えて脱水し、溶媒
を蒸発除去し、更に蒸留精製し、１９．８ｇの光学活性
α−メチルコハク酸ジメチルを得た。この光学活性α−
メチルコハク酸ジメチルは、光学分割カラム（キラルセ
ルＯＤ、ダイセル化学工業（株）社製）を用いて光学純
度を測定したところ、（Ｓ）体で９９％ｅ．ｅ．であっ
た。次いで水相のｐＨを希硫酸で２．０に下げた後、水
相中の酸分を酢酸エチルで抽出した。有機層に無水硫酸
ナトリウムを加えて脱水し、溶媒を蒸発除去し、更に蒸
留精製し、１７．２ｇの光学活性α−メチルコハク酸−
４−モノエステルを得た。これは、光学分割カラム（キ
ラルセルＯＤ、ダイセル化学工業（株）社製）を用いて
光学純度を測定したところ、（Ｒ）体で９６％ｅ．ｅ．
であった。また、1Ｈ−ＮＭＲより、得られたモノエス
テルは４−エステルのみで、１−エステルの混在は認め
られなかった。
ノエステル及びその対掌体ジエステルの製造。 エセリキア・コリ(Escherichia coli)MR-2103(FERM BP-
3835)を５０μｇ／ｍｌのアンピシリンを含むＬＢ培地
（１％ポリペプトン、０．５％酵母エキス、０．５％Ｎ
ａＣｌ）５００ｍｌに植菌し、３７℃で２０時間振盪培
養した。培養終了後、培養液を遠心分離し、得られた菌
体の全量をイオン交換水で洗浄した後、５０ｍＭ燐酸緩
衝液（ｐＨ７．０）５００ｍｌに懸濁した。この菌体懸
濁液に、ラセミ体−α−メチルコハク酸ジメチル５０ｇ
を加え、３０℃で２０時間反応させた。この間、反応液
のｐＨは、１０％ＮａＯＨ水溶液を用いて７．０に調整
した。反応終了後、遠心分離により菌体を除き、未反応
のα−メチルコハク酸ジメチルを酢酸エチルで抽出し
た。有機層に無水硫酸ナトリウムを加えて脱水し、溶媒
を蒸発除去し、更に蒸留精製し、１９．８ｇの光学活性
α−メチルコハク酸ジメチルを得た。この光学活性α−
メチルコハク酸ジメチルは、光学分割カラム（キラルセ
ルＯＤ、ダイセル化学工業（株）社製）を用いて光学純
度を測定したところ、（Ｓ）体で９９％ｅ．ｅ．であっ
た。次いで水相のｐＨを希硫酸で２．０に下げた後、水
相中の酸分を酢酸エチルで抽出した。有機層に無水硫酸
ナトリウムを加えて脱水し、溶媒を蒸発除去し、更に蒸
留精製し、１７．２ｇの光学活性α−メチルコハク酸−
４−モノエステルを得た。これは、光学分割カラム（キ
ラルセルＯＤ、ダイセル化学工業（株）社製）を用いて
光学純度を測定したところ、（Ｒ）体で９６％ｅ．ｅ．
であった。また、1Ｈ−ＮＭＲより、得られたモノエス
テルは４−エステルのみで、１−エステルの混在は認め
られなかった。
【００２３】実施例２ 光学活性α−メチルグルタル酸
モノエステル及びその対掌体ジエステルの製造。 実施例１で得た菌体懸濁液に、ラセミ体−α−メチルグ
ルタル酸ジメチル５０ｇを加え、３０℃で２０時間反応
させた。この間、反応液のｐＨは、１０％ＮａＯＨ水溶
液を用いて７．０に調整した。反応終了後、遠心分離に
より菌体を除き、未反応のα−メチルグルタル酸ジメチ
ルを酢酸エチルで抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウ
ムを加えて脱水し、溶媒を蒸発除去し、更に蒸留精製
し、１８．２ｇの光学活性α−メチルグルタル酸ジメチ
ルを得た。この光学活性α−メチルグルタル酸ジメチル
は、tris[3-(heptafluoropropylhydroxymethylene)-(+)
-camphorato]-europium(III)を用いて1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルより光学純度を測定したところ、（Ｓ）体で１０
０％ｅ．ｅ．であった。次いで水相のｐＨを希硫酸で
２．０に下げた後、水相中の酸分を酢酸エチルで抽出し
た。有機層に無水硫酸ナトリウムを加えて脱水し、溶媒
を蒸発除去し、更に蒸留精製し、１８．０ｇの光学活性
α−メチルグルタル酸−４−モノエステルを得た。1Ｈ
−ＮＭＲより、得られたモノエステルは４−エステルの
みで、１−エステルの混在は認められなかった。この光
学活性α−メチルグルタル酸−４−モノエステルを常法
によりジエステルに導いた後、前記と同様の方法で光学
純度をもとめたところ、（Ｒ）体で９６％ｅ．ｅ．であ
った。
モノエステル及びその対掌体ジエステルの製造。 実施例１で得た菌体懸濁液に、ラセミ体−α−メチルグ
ルタル酸ジメチル５０ｇを加え、３０℃で２０時間反応
させた。この間、反応液のｐＨは、１０％ＮａＯＨ水溶
液を用いて７．０に調整した。反応終了後、遠心分離に
より菌体を除き、未反応のα−メチルグルタル酸ジメチ
ルを酢酸エチルで抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウ
ムを加えて脱水し、溶媒を蒸発除去し、更に蒸留精製
し、１８．２ｇの光学活性α−メチルグルタル酸ジメチ
ルを得た。この光学活性α−メチルグルタル酸ジメチル
は、tris[3-(heptafluoropropylhydroxymethylene)-(+)
-camphorato]-europium(III)を用いて1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルより光学純度を測定したところ、（Ｓ）体で１０
０％ｅ．ｅ．であった。次いで水相のｐＨを希硫酸で
２．０に下げた後、水相中の酸分を酢酸エチルで抽出し
た。有機層に無水硫酸ナトリウムを加えて脱水し、溶媒
を蒸発除去し、更に蒸留精製し、１８．０ｇの光学活性
α−メチルグルタル酸−４−モノエステルを得た。1Ｈ
−ＮＭＲより、得られたモノエステルは４−エステルの
みで、１−エステルの混在は認められなかった。この光
学活性α−メチルグルタル酸−４−モノエステルを常法
によりジエステルに導いた後、前記と同様の方法で光学
純度をもとめたところ、（Ｒ）体で９６％ｅ．ｅ．であ
った。
【００２４】
【発明の効果】本発明の方法により、光学純度の高い光
学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエス
テル及びその対掌体ジエステルを効率よく製造すること
が可能である。生成したカルボン酸ジエステルとカルボ
ン酸モノエステルの分離、精製も容易であり、工業的に
有利な方法である。
学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエス
テル及びその対掌体ジエステルを効率よく製造すること
が可能である。生成したカルボン酸ジエステルとカルボ
ン酸モノエステルの分離、精製も容易であり、工業的に
有利な方法である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:19）
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（１）で表されるα−メチル
アルカンジカルボン酸ジエステルのラセミ体に、エステ
ル結合を不斉加水分解する能力を有する微生物の培養
物、菌体又は菌体処理物を作用させて下記一般式（２）
で表される（Ｒ）体α−メチルアルカンジカルボン酸−
ω−モノエステル及び下記一般式（３）で表される
（Ｓ）体α−メチルアルカンジカルボン酸ジエステルを
製造する方法。 【化１】 【化２】 【化３】 - 【請求項２】 エステル結合を不斉加水分解する能力を
有する微生物がシュードモナス (Pseudomonas)属、エセ
リキア (Escherichia)属に属する微生物であることを特
徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 エステル結合を不斉加水分解する能力を
有する微生物が、エステル結合を不斉加水分解する酵素
をコードする遺伝子により形質転換された遺伝子操作微
生物であることを特徴とする請求項１記載の方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13470094A JP3732535B2 (ja) | 1994-06-16 | 1994-06-16 | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 |
| DE69513827T DE69513827T2 (de) | 1994-06-13 | 1995-06-13 | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-substituierten carbonsäurederivaten |
| ES95921160T ES2141354T3 (es) | 1994-06-13 | 1995-06-13 | Procedimiento para la obtencion de derivados de acidos carboxilicos, opticamente activos, con substitucion alfa. |
| US08/750,761 US5773240A (en) | 1994-06-13 | 1995-06-13 | Optically active α-substituted carboxylic acid derivatives and method for producing the same |
| EP95921160A EP0765857B1 (en) | 1994-06-13 | 1995-06-13 | Process for producing optically active alpha-substituted carboxylic acid derivatives |
| PCT/JP1995/001176 WO1995034525A1 (fr) | 1994-06-13 | 1995-06-13 | DERIVE D'ACIDE CARBOXYLIQUE OPTIQUEMENT ACTIF A SUBSTITUTION α ET PROCEDE DE PRODUCTION DUDIT DERIVE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13470094A JP3732535B2 (ja) | 1994-06-16 | 1994-06-16 | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005237115A Division JP3970898B2 (ja) | 2005-08-18 | 2005-08-18 | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08285A true JPH08285A (ja) | 1996-01-09 |
| JP3732535B2 JP3732535B2 (ja) | 2006-01-05 |
Family
ID=15134558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13470094A Expired - Lifetime JP3732535B2 (ja) | 1994-06-13 | 1994-06-16 | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3732535B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998045244A1 (fr) * | 1997-04-10 | 1998-10-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Esters methylsucciniques optiquement actifs et procede de production associe |
| US6050804A (en) * | 1997-09-08 | 2000-04-18 | Toshiba Kikai Kabushiki Kaisha | Clamping apparatus for injection molding machine |
| FR2972346A1 (fr) * | 2011-03-09 | 2012-09-14 | Oreal | Utilisation d'un derive diester d'acide 2-methyl succinique comme solvant dans les compositions cosmetiques ; compositions cosmetiques les contenant |
-
1994
- 1994-06-16 JP JP13470094A patent/JP3732535B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998045244A1 (fr) * | 1997-04-10 | 1998-10-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Esters methylsucciniques optiquement actifs et procede de production associe |
| US6050804A (en) * | 1997-09-08 | 2000-04-18 | Toshiba Kikai Kabushiki Kaisha | Clamping apparatus for injection molding machine |
| FR2972346A1 (fr) * | 2011-03-09 | 2012-09-14 | Oreal | Utilisation d'un derive diester d'acide 2-methyl succinique comme solvant dans les compositions cosmetiques ; compositions cosmetiques les contenant |
| WO2012119861A3 (en) * | 2011-03-09 | 2013-08-22 | L'oreal | Use of a 2-methylsuccinic acid diester derivative as solvent in cosmetic compositions; cosmetic compositions containing the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3732535B2 (ja) | 2006-01-05 |
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