JPH083108A

JPH083108A - ２−アルコキシ−６−アミノ安息香酸類の製造方法

Info

Publication number: JPH083108A
Application number: JP15434594A
Authority: JP
Inventors: Tsukasa Ishikura; 司石倉
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1994-06-14
Filing date: 1994-06-14
Publication date: 1996-01-09

Abstract

(57)【要約】【目的】２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類を効率
良く製造する方法の提供。【構成】２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニ
トロ安息香酸類を、例えば塩基性物質の存在下、周期表
８族金属を触媒として水素を用いて還元することによ
り、２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類を製造す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は中間体の製造方法に関す
る。さらに詳しくは２−アルコキシ−６−アミノ安息香
酸類の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類
は医薬の原料として重要な中間体である。

【０００３】ところで２ーアルコキシー６ーアミノ安息
香酸類の合成法としては、例えば次のような方法が文献
に見られる。１）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９９３７３４
（１９７７）によると、ｍージニトロベンゼンをメタノ
ール中、ＫＣＮで処理し２ーメトキシー６ーニトロベン
ゾニトリルとし、還元して２ーアミノー６ーメトキシベ
ンゾニトリルとし、さらに、加水分解し、２ーアミノー
６ーメトキシ安息香酸を得ている（ｍ−ジニトロベンゼ
ンからの収率１７％）。２）Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．３３２７７７（１９
８０）によると、２，６−ジニトロ安息香酸から収率４
５％で、２ーアミノー６ーメトキシ安息香酸を得てい
る。しかし、１）の方法は、工程が複雑、長い、収率が
低い、等の問題があり、また、２）の方法は、原料が高
価、収率が低い、等の問題があり、いずれの方法も２ー
アルコキシー６ーアミノ安息香酸類の工業的に有利な製
造方法とはいい難い。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従来の２ーアルコキシ
ー６ーアミノ安息香酸類の製造方法では、煩雑な操作ま
たは高価な原料を必要とし、目的化合物を工業的に安価
に製造できる方法とはいい難い。従って、２ーアルコキ
シー６ーアミノ安息香酸類を容易に製造する方法の確立
が望まれている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は前記課題を解決
すべく鋭意検討の結果、２ーアルコキシー６ーアミノ安
息香酸類を容易に製造する方法を見いだし本発明を完成
させたものである。

【０００６】即ち、本発明は（１）次式（１）

【０００７】

【化３】

【０００８】（式（１）中、Ｒはアルキル基を表し、Ｘ
₁およびＸ₂はハロゲン原子を表し、Ｘ₁およびＸ₂は
同種であっても、異なっていてもよい。）で示される２
ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香
酸類を還元剤で処理する事を特徴とする式（２）

【０００９】

【化４】

【００１０】（式（２）において、Ｒは、式（１）にお
けるのと同じ意味を表す。）で示される２ーアルコキシ
ー６ーアミノ安息香酸類の製造方法（２）還元剤が水素である前記１項に記載の２ーアルコ
キシー６ーアミノ安息香酸類の製造方法（３）塩基性物質の存在下、周期表８族金属を触媒とし
て用いる前記１項または２項に記載の２ーアルコキシー
６ーアミノ安息香酸類の製造方法（４）周期表８族金属がパラジウム、ニッケル、白金ま
たはコバルトである前記３項に記載の２ーアルコキシー
６ーアミノ安息香酸類の製造方法に関する。

【００１１】以下、本発明を詳細に説明する。前記式
（１）においてＲで示されるアルキル基としては、炭素
数１〜１０の直鎖または分岐鎖のアルキルが望ましい。
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル等のアルキル基が好ましい具体例
として挙げられる。また、前記式（１）においてＸ₁又
はＸ₂で示されるハロゲン原子とは、塩素、臭素、ヨウ
素又はフッ素を意味する。好ましいものは塩素、臭素で
ある。

【００１２】式（２）で示される２ーアルコキシー６ー
アミノ安息香酸類の具体的化合物としては、例えば、２
ーメトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーエトキシー６ー
アミノ安息香酸、２ーｎ−プロポキシー６ーアミノ安息
香酸、２ーｎーブトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｉ
ｓｏーブトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｓｅｃーブ
トキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｔｅｒｔーブトキシ
ー６ーアミノ安息香酸、２ーペントキシー６ーアミノ安
息香酸、２ーヘキソキシー６ーアミノ安息香酸等を挙げ
ることが出来る。

【００１３】本発明において原料として用いられる２ー
アルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香酸
類は、例えば、２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノ安
息香酸類をニトロ化する事により、容易に、得ることが
出来る。

【００１４】本発明の製造方法においては塩基性物質及
び触媒の存在下、還元剤で処理する方法が好ましい態様
として挙げられる。本発明の製造方法において用いうる
還元剤の例としては水素、ヒドラジン、ヒドラジン・ヒ
ドラートまたは亜鉛末と酸、等が挙げられるが、経済面
および環境面より水素がより好ましい。また、還元剤
は、２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ
安息香酸類に対して、大過剰に用いても良いが、好まし
くは理論量の１．０〜２．０倍であり、さらに好ましく
は、１．０〜１．５倍である。

【００１５】本発明の製造法において用いうる塩基性物
質の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネ
シウム、水酸化バリウム、水酸化アンモニウム等の水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウム、炭酸バリウム、炭酸アンモニウ
ム等の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素リチウム
等の炭酸水素塩等が挙げられる。これらの塩基性物質の
使用量は、好ましくは理論量の１．０〜５．０倍、さら
に好ましくは、１．０〜２．０倍である。

【００１６】また、本発明の製造方法において用いうる
触媒の具体例としては周期表８族金属（パラジウム、ニ
ッケル、白金、コバルト、鉄、ルテニウム、ロジウム、
オスニウム、イリジウム等）が挙げられる。特に、パラ
ジウム、ニッケル、白金、コバルトが好ましい。触媒
は、担体付き触媒またはラニー触媒等が用いられ、担体
としてはカーボン、ケイ素化合物、炭酸カルシウム、硫
酸バリウム等が用いられる。例えば、パラジウムーカー
ボン、白金ーカーボン、ニッケルーケイソウ土等がもち
いられる。また、ラニー触媒としてはラニーニッケル、
ラニーコバルト等が用いられる。触媒の使用量は、２ー
アルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香酸
類に対し、０．０２〜５０重量％、好ましくは、０．２
〜２０重量％、さらに好ましくは、０．５〜１０重量％
である。

【００１７】溶媒としては、水が用いられるが、メタノ
ール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコ
ール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、などの有機溶媒を用いても良い。また、水と前記有
機溶媒との混合物であっても良い。反応温度は、ー１０
〜２００℃であり、好ましくは０〜１２０℃、さらに好
ましくは２０〜１００℃である。水素圧としては、ゲー
ジ圧表示で１００ｋｇ／ｃｍ²以下、好ましくは４０ｋ
ｇ／ｃｍ²以下、さらに好ましくは２０ｋｇ／ｃｍ²以
下が採用される。反応時間は、通常、０．５〜１０時間
で充分である。反応が終了したならば、例えば反応液を
濾過して触媒を除き、濾液を弱酸性にして結晶を析出さ
せるというような方法で目的物を取り出すことが出来
る。

【００１８】本発明で目的とする式（２）の化合物は必
要により精製する事も出来る。精製法としては例えば、
２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類のナトリウム塩
またはカリウム塩の水溶液として、活性炭または活性白
土で処理し、酸析して精製された２ーアルコキシー６ー
アミノ安息香酸類を得るという方法が挙げられる。また
有機溶媒等を用いて再結晶させ精製することもできる。
目的物の純度はＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で
容易に測定される。

【００１９】

【実施例】実施例によって本発明を更に具体的に説明す
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるもので
ない。

【００２０】実施例１水５００ｇに３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニ
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレー
ブに移し、川研ファインケミカル（株）製５％Ｐｄ−
Ｃａｒｂｏｎ（Ｈ）５．０ｇ（５０％含水品）を加え
た。オートクレイブ内を水素置換し、水素圧８．０〜
１０．０ｋｇ／ｃｍ²、反応温度６０〜６５℃、撹は
ん速度８００〜９００ｒｐｍで反応させた。４時間
で、水素吸収が終了した。内容物を濾過し、濾液に３５
％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。析
出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、４８．４
ｇの２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。（Ｌ
Ｃ純度９８．７％、収率９１％、融点８３℃）

【００２１】実施例２水５００ｇに３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニ
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化ナト
リウム５０ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オ
ートクレーブに移し、川研ファインケミカル（株）製
５％Ｐｄ−Ｃａｒｂｏｎ（Ｈ）１０．０ｇ（５０％含水
品）を加えた。オートクレイブ内を水素置換し、水素圧
８．０〜１０．０ｋｇ／ｃｍ²、反応温度４５〜５
０℃、撹はん速度８００〜９００ｒｐｍで反応させ
た。５時間で、水素吸収が終了した。内容物を濾過し、
濾液に３５％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０
とした。析出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥
し、４７．５ｇの２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸
を得た。（ＬＣ純度９９．１％、収率８９％）

【００２２】実施例３水５００ｇに３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニ
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレー
ブに移し、川研ファインケミカル（株）製ラネーニッ
ケルＮＤＴー９０、５．０ｇを加えた。オートクレイ
ブ内を水素置換し、水素圧８．０〜１０．０ｋｇ／ｃ
ｍ²、反応温度８０〜８５℃、撹はん速度８００〜
９００ｒｐｍで反応させた。内容物を濾過し、濾液に３
５％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。
析出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、４６．
７ｇの２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。
（ＬＣ純度９８．７％、収率８７％）

【００２３】実施例４水５００ｇに３，５−ジクロロー２ーエトキシー６ーニ
トロ安息香酸８９．６ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇ加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレーブ
に移し、川研ファインケミカル（株）製５％Ｐｄ−Ｃ
ａｒｂｏｎ（Ｈ）５．０ｇ（５０％含水品）を加えた。
オートクレイブ内を水素置換し、水素圧８．０〜１
０．０ｋｇ／ｃｍ²、反応温度６０〜６５℃、撹はん
速度８００〜９００ｒｐｍで反応させた。４時間で、
水素吸収が終了した。内容物を濾過し、濾液に３５％塩
酸を１０〜１５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。析出し
た結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、５３．９ｇの
２ーエトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。（ＬＣ純
度９８．５％、収率９３％）

【００２４】参考例１９８％硫酸４６０ｇに３，５−ジクロロー２ーメトキシ
安息香酸１１０．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．５ｇを添加した混酸を、撹はん下ー５〜０
℃に、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん後、氷水
あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水４００ｇ
および８５％水酸化カリウム２６ｇに加え、活性白土５
ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過した。濾液に３５％
塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１とした。濾過、水洗、
乾燥し、３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニトロ
安息香酸１０７ｇを得た。（ＬＣ純度９８．７％、収
率８０％、融点１２２℃）

【００２５】

【発明の効果】中間体として有用な２ーアルコキシー６
ーアミノ安息香酸類の簡便な製造方法が見いだされた。
このものは医薬の中間体として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（１）【化１】（式（１）中、Ｒはアルキル基を表し、Ｘ₁およびＸ₂
はハロゲン原子を表し、Ｘ₁およびＸ₂は同種であって
も、異なっていてもよい。）で示される２ーアルコキシ
ー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香酸類を還元剤
で処理する事を特徴とする式（２）【化２】（式（２）において、Ｒは、式（１）におけるのと同じ
意味を表す。）で示される２ーアルコキシー６ーアミノ
安息香酸類の製造方法。
【請求項２】還元剤が水素である請求項１に記載の２ー
アルコキシー６ーアミノ安息香酸類の製造方法。
【請求項３】塩基性物質の存在下、周期表８族金属を触
媒として用いる請求項１または２に記載の２ーアルコキ
シー６ーアミノ安息香酸類の製造方法。
【請求項４】周期表８族金属がパラジウム、ニッケル、
白金またはコバルトである請求項３に記載の２ーアルコ
キシー６ーアミノ安息香酸類の製造方法。