JPH0834728A - イブプロフェン製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 解熱鎮痛効果に優れ、かつ胃腸障害が軽減さ
れたイブプロフェン製剤を提供する 【構成】 イブプロフェンにアミノ酢酸を配合したもの
は、上記の目的を達成する医薬製剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、イブプロフェン及びア
ミノ酢酸からなるイブプロフェン製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より多くの解熱鎮痛薬が知られてお
り、その中でもアスピリンなどのサリチル酸誘導体系薬
剤、アセトアミノフェンなどのアニリン誘導体系薬剤及
びアンチピリンなどのピラゾロン誘導体系薬剤がよく用
いられている。また、解熱鎮痛効果を向上させる目的で
これら３種の誘導体系の薬剤を組合せた配合剤も広く用
いられている。近年開発されたフェニルプロピオン酸誘
導体系薬剤のイブプロフェンは、優れた解熱鎮痛作用を
有することから非ステロイド系の解熱鎮痛剤として広く
用いられるようになってきた。しかし、イブプロフェン
もサリチル酸誘導体系薬剤と同様に経口投与した際に胃
部不快感、胃痛などの胃腸障害を生じやすいという欠点
がある。これらの副作用を軽減させることを目的とし
て、イブプロフェンの投与量を減じるという観点から、
胃腸障害の少ないアニリン誘導体系の解熱鎮痛薬を配合
したり（特公平１−８６０２号、特公平１−４１６０８
号公報）、イブプロフェンの解熱鎮痛効果を高める作用
を有するカフェインを配合する（特公平１−２４１３１
号）などの試みがなされてきた。一方で、直接的に副作
用を軽減するため、制酸剤及び／または粘膜被覆剤を併
用する提案もなされている（特開昭６３−１９８６２０
号）。しかし、かかる薬剤を含有する解熱鎮痛剤は、解
熱鎮痛効果の増強及び胃腸障害の軽減の両者を必ずしも
同時に満足し得るものではない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、イブ
プロフェンの解熱鎮痛効果が増強され、かつイブプロフ
ェンの胃腸障害作用が軽減された安全性の高いイブプロ
フェン製剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するために鋭意研究を重ねた結果、驚くべきこと
に制酸剤として公知のアミノ酢酸をイブプロフェンに配
合することにより、イブプロフェンの有する解熱鎮痛作
用が一層向上することを見い出した。これは同一の解熱
鎮痛効果を得るのに必要なイブプロフェンの量が一層少
なくて済むという予想外の効果をもたらすものである。
同時にアミノ酢酸が本来有する制酸作用等によって胃腸
障害を軽減することができることから、イブプロフェン
にアミノ酢酸を配合することにより、有効性及び安全性
の高い製剤が得られることを知見し、本発明を完成する
に至った。即ち、本発明はイブプロフェンとイブプロフ
ェンの解熱鎮痛作用を高める量のアミノ酢酸を配合して
なるイブプロフェン製剤を提供するものである。

【０００５】本発明のイブプロフェン製剤は、上述した
ようにイブプロフェン及びアミノ酢酸を含有する解熱鎮
痛剤もしくは感冒剤である。本発明で用いるイブプロフ
ェンとしては、２−（４−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸又はその薬理学的に許容される塩類が挙げられ
る。通常、本発明に係る製剤中のイブプロフェンの量
は、成人に対して１００〜１０００ｍｇ／日、好ましく
は２００〜６００ｍｇ／日であり、これを１回ないし数
回に分けて投与することができる。投与量は患者の年
令、体重、症状によっても適宜増減できる。アミノ酢酸
の配合量はイブプロフェン１０重量部に対し、好ましく
は１〜１００重量部、より好ましくは１〜２０重量部で
ある。この量が１重量部未満では、解熱鎮痛効果が向上
せず、胃腸障害も軽減しない。

【０００６】本発明のイブプロフェン製剤は、ブロムワ
レリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等の鎮静
催眠剤、安息香酸ナトリウムカフェイン、無水カフェイ
ン、カフェイン等の中枢興奮剤、ビタミンＢ₁及びその
誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ₂及びその誘導
体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体並び
にそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそ
れらの塩類等のビタミン剤、ケイ酸マグネシウム、合成
ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグ
ネシウム、アルミニウムグリシネート、水酸化アルミニ
ウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミ
ニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミ
ニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アル
ミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生
成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウム
の共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン
酸マグネシウム等の制酸剤などの薬効成分を適宜配合す
ることができる。更に添加物としては、例えば、乳糖、
結晶セルロース等の賦形剤、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、カルボキシメチルセルロース等の結合剤、
メチルセルロース、ポリソルベート８０等の崩壊剤、ス
テアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール等の
滑沢剤があり、この他必要に応じて香料、着色剤、呈味
剤等を使用することができる。

【０００７】本発明のイブプロフェン製剤は、錠剤、発
泡錠、顆粒剤、細粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ
剤、分散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤等の各種剤形
で用いられる。これらの製剤は常法により調製し得る。
その際、上述の成分に加えてその製剤に応じた慣用の添
加剤を使用することができる。

【０００８】

【発明の効果】本発明のイブプロフェン製剤は、アミノ
酢酸を配合することによりイブプロフェンの有する解熱
鎮痛作用が一層向上され、かつ同時に胃腸障害も軽減さ
れた有効性及び安全性に優れた製剤である。これは、ア
ミノ酢酸を配合することにより、イブプロフェンの有す
る解熱鎮痛効果が増強するという予想外の効果によるも
のである。次に、実験例、実施例を示し、本発明の効果
を具体的に示す。本発明はこれらの実験例、実施例によ
り限定されるものではない。

【０００９】実験例１（鎮痛作用） １８時間絶食させた雄性マウス（体重２３〜２８ｇ）に
３％アラビアゴム水溶液に懸濁した薬物〔1)イブプロフ
ェン30mg/kg、2)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸３
mg/kg、3)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸10mg/k
g、4)イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸30mg/kg、5)
イブプロフェン30mg/kgとアミノ酢酸60mg/kg、6)イブプ
ロフェン30mg/kgとアミノ酢酸100mg/kg、7)イブプロフ
ェン30mg/kgとアミノ酢酸300mg/kg〕を強制経口投与し
た。３０分後に０．６％酢酸水溶液を腹腔内投与し、そ
の５分後から１５分間のライジング発生回数を計測し
た。対照として３％アラビアゴムを投与し、そのライジ
ング数に対する薬物群のライジング抑制率を以下の式に
従って算出し、結果を図１に示した。

【数１】 図１から明らかな様に、イブプロフェンにアミノ酢酸を
配合することにより、イブプロフェン単独に比べて鎮痛
作用が増強されることがわかる。

【００１０】実験例２（胃腸障害抑制作用） １８時間絶食させた雄性ラット（体重１６０〜１８０
ｇ）に３％アラビアゴム水溶液に懸濁した薬物〔1)イブ
プロフェン450mg/kgとアミノ酢酸150mg/kg、2)イブプロ
フェン450mg/kgとアミノ酢酸225mg/kg、3)イブプロフェ
ン450mg/kgとアミノ酢酸300mg/kg、4)イブプロフェン45
0mg/kgとアミノ酢酸450mg/kg、5)イブプロフェン450mg/
kgとアミノ酢酸900mg/kg〕を強制経口投与した。４時間
後に胃を摘出し、大湾に沿って縦切した後、中性緩衝１
％ホルマリンにて固定した。その胃標本を用い、潰瘍部
の面積をイメージライザーで測定した。対照としてイブ
プロフェン４５０ｍｇ／ｋｇを投与し、その潰瘍面積に
対する薬物群の潰瘍抑制率を以下の式により算出し、結
果を図２に示した。

【数２】 図２から明らかな様に、イブプロフェンにアミノ酢酸を
配合することにより、イブプロフェン投与による胃粘膜
障害を抑制することができることがわかる。以下に製剤
実施例を挙げる

【００１１】実施例１ 錠剤（１錠中） イブプロフェン １５０ｍｇ アミノ酢酸 ７５ｍｇ 無水カフェイン ５０ｍｇ 結晶セルロース ５０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 上記成分を常法により打錠する。

【００１２】実施例２ 発泡錠（１錠中） イブプロフェン １５０ｍｇ アミノ酢酸 １００ｍｇ アスコルビン酸 １５０ｍｇ 炭酸水素ナトリウム ４００ｍｇ クエン酸 ６００ｍｇ 上記成分を常法により打錠する。

【００１３】実施例３ 顆粒剤（１包中） イブプロフェン １００ｍｇ アミノ酢酸 ７５ｍｇ 乾燥水酸化アルミニウムゲル １００ｍｇ 結晶セルロース ５０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ 上記成分を押し出し造粒法にて造粒し、乾燥後整粒し、
顆粒剤を得る。

【００１４】実施例４ 硬カプセル剤（１カプセル中） イブプロフェン １００ｍｇ アスピリン １００ｍｇ アミノ酢酸 １００ｍｇ コーンスターチ ２０ｍｇ 硬化油 ２０ｍｇ 上記成分を常法により硬カプセル剤を得る。

【００１５】実施例５ 軟カプセル剤（１カプセル中） イブプロフェン １００ｍｇ アミノ酢酸 １００ｍｇ サフラワー脂肪酸 １００ｍｇ トコフェロール ５ｍｇ 上記成分を常法により硬カプセル剤を得る。

【００１６】

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の製剤の鎮痛作用増強効果を表すグラ
フである。

【図２】 本発明の製剤の胃腸障害抑制効果を表すグラ
フである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 イブプロフェンにイブプロフェンの解熱
   鎮痛作用を高める量のアミノ酢酸を配合したことを特徴
   とするイブプロフェン製剤。
2. 【請求項２】 イブプロフェン１０重量部に対してアミ
   ノ酢酸が１〜１００重量部配合されてなる請求項１の製
   剤。