JPH084631B2 - 腫瘍治療用装置 - Google Patents
腫瘍治療用装置Info
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- JPH084631B2 JPH084631B2 JP4323262A JP32326292A JPH084631B2 JP H084631 B2 JPH084631 B2 JP H084631B2 JP 4323262 A JP4323262 A JP 4323262A JP 32326292 A JP32326292 A JP 32326292A JP H084631 B2 JPH084631 B2 JP H084631B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は悪性腫瘍のような望まし
からざる組織の診断および治療に使用される感光性物質
を含有する組織に光を照射するのに用いられる装置に関
する。
からざる組織の診断および治療に使用される感光性物質
を含有する組織に光を照射するのに用いられる装置に関
する。
【０００２】
【従来の技術】ヘモグロビンの誘導体である感光性物質
およびその用途は次の文献に開示されており公知であ
る。（１）Ｌｉｐｓｏｎら、“腫瘍検出におけるヘマト
ポルフィリンの誘導体の使用”、Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎ
ｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，２６，１−８，１９６１；（２）
“悪性腫瘍の治療における光照射療法”、Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ．，３８：２６２８−２６３５，１９７８；およ
び（３）Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙら、“再発性乳ガンの治療
における光照射”、Ｊ．Ｎａｔｌ．ＣａｎｃｅｒＩｎｓ
ｔ．，６２：２３１−２３７，１９７９。
およびその用途は次の文献に開示されており公知であ
る。（１）Ｌｉｐｓｏｎら、“腫瘍検出におけるヘマト
ポルフィリンの誘導体の使用”、Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎ
ｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，２６，１−８，１９６１；（２）
“悪性腫瘍の治療における光照射療法”、Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ．，３８：２６２８−２６３５，１９７８；およ
び（３）Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙら、“再発性乳ガンの治療
における光照射”、Ｊ．Ｎａｔｌ．ＣａｎｃｅｒＩｎｓ
ｔ．，６２：２３１−２３７，１９７９。
【０００３】同様に、薬物含有組織に光を照射するのに
有用な装置も前記の論文“悪性腫瘍の治療における光照
射療法“の中に開示されている。この論文は感光性物質
含有組織を照射するための光源（レーザーの使用を含め
て）を数種類開示している。
有用な装置も前記の論文“悪性腫瘍の治療における光照
射療法“の中に開示されている。この論文は感光性物質
含有組織を照射するための光源（レーザーの使用を含め
て）を数種類開示している。
【０００４】
【発明は解決しようとする課題】前記の論文中に開示さ
れた方法によれば、有用な物質が生成されるが、この物
質は思ったほど純粋ではなかった。そのため、この物質
を長期間にわたって使用すると、正常組織にも光に対す
る感受性が発生してしまう。従って、本発明の目的は新
規な感受性物質を含有する組織に光を照射する装置を提
供することにある。
れた方法によれば、有用な物質が生成されるが、この物
質は思ったほど純粋ではなかった。そのため、この物質
を長期間にわたって使用すると、正常組織にも光に対す
る感受性が発生してしまう。従って、本発明の目的は新
規な感受性物質を含有する組織に光を照射する装置を提
供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明による装置に使用
する感光性物質は、（１）ピロールまたはピロール様部
分を有する分子を有する少なくとも１種類の化合物と混
合物を生成し；そして、（２）該混合物の残りの化合物
類から該分子を有する化合物を少なくとも一部分分離す
ることを特徴とする。好ましくは、前記化合物類はヘマ
トポルフィリンから生成され、そして、これらの化合物
類のうちの少なくとも１つは次の構造式を有するもので
ある。
する感光性物質は、（１）ピロールまたはピロール様部
分を有する分子を有する少なくとも１種類の化合物と混
合物を生成し；そして、（２）該混合物の残りの化合物
類から該分子を有する化合物を少なくとも一部分分離す
ることを特徴とする。好ましくは、前記化合物類はヘマ
トポルフィリンから生成され、そして、これらの化合物
類のうちの少なくとも１つは次の構造式を有するもので
ある。
【０００６】（ａ） ＤＨＥ
【化１】 （ｂ） クロリン
【化２】 （ｃ） フロリン（ｐｈｌｏｒｉｎｇ）
【化３】 本発明の装置を用いる方法における一実施態様では、分
離化合物のＲ１は１価よりも大きな原子価を有する原子
を少なくとも１個含有する。Ｒ１はエーテル結合または
置換エチルエーテル官能基、若しくは炭素−炭素結合あ
るいは置換アルキル官能基などである。化合物類はヘマ
トポルフィリンを脱水しエーテルを形成することによっ
て生成できる。
離化合物のＲ１は１価よりも大きな原子価を有する原子
を少なくとも１個含有する。Ｒ１はエーテル結合または
置換エチルエーテル官能基、若しくは炭素−炭素結合あ
るいは置換アルキル官能基などである。化合物類はヘマ
トポルフィリンを脱水しエーテルを形成することによっ
て生成できる。
【０００７】本発明の置換に使用する化合物または化合
物類を分離する工程は化合物凝集体の分子量に従って該
化合物類を分離する工程からなる。この工程は分子量が
１０，０００以上の凝集体を選択し、そして、この分子
量範囲に従って分離することによって行なわれる。更に
詳細には、少なくとも１種類の化合物は反応溶液のｐＨ
値を９．５にあわせることによって分離し；そして、得
られた不純溶液を多孔性メンブラン系に通して低分子量
副生物を除去し、精製する。
物類を分離する工程は化合物凝集体の分子量に従って該
化合物類を分離する工程からなる。この工程は分子量が
１０，０００以上の凝集体を選択し、そして、この分子
量範囲に従って分離することによって行なわれる。更に
詳細には、少なくとも１種類の化合物は反応溶液のｐＨ
値を９．５にあわせることによって分離し；そして、得
られた不純溶液を多孔性メンブラン系に通して低分子量
副生物を除去し、精製する。
【０００８】本発明の一実施態様では、ヘマトポルフィ
リンと酢酸／硫酸との反応混合物を加水分解することに
よって公知の試薬を生成する。好適な薬物はこの試薬を
微孔性メンブランで濾過し低分子量化合物を除去するこ
とにより精製される。この薬物は少なくとも５０％のポ
ルフィリンを含有しており、また、好ましくは９０％を
越えるポルフィリンが大体次のような実験式を有する。
リンと酢酸／硫酸との反応混合物を加水分解することに
よって公知の試薬を生成する。好適な薬物はこの試薬を
微孔性メンブランで濾過し低分子量化合物を除去するこ
とにより精製される。この薬物は少なくとも５０％のポ
ルフィリンを含有しており、また、好ましくは９０％を
越えるポルフィリンが大体次のような実験式を有する。
【０００９】 Ｃ68Ｈ70Ｎ8 Ｏ11 または Ｃ68Ｈ66Ｏ11Ｎａ4 その他の誘導体類はこの化合物から生成できる。また、
その他の化合物類はその他の天然ポルフィリン類から生
成できるか、あるいは、（イ）ジピロール中間体による
ピロール単量体の重合によるようなその他の物質から、
（ロ）ピロメテン類から、（ハ）ピロメタン類から、
（ニ）ピロケトン類から、（ホ）開鎖テトラピロール中
間体類から、（へ）ビラン類から、（ト）オキソビラン
類からおよび（チ）ビリン類から合成することによって
生成できるものと思われる。その他の化合物類はクロロ
フィルおよびヘモグロビンのような天然色素からも誘導
できる。このような好適な化合物類はＪ．Ｅ．Ｆａｌｋ
およびＫｅｖｉｎ Ｍ．Ｓｍｉｔｈの“Ｐｏｒｐｈｙｒ
ｉｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔａｌｌｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ
ｓ”（１９７５年，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉ
ｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ出版）
に詳記されている。
その他の化合物類はその他の天然ポルフィリン類から生
成できるか、あるいは、（イ）ジピロール中間体による
ピロール単量体の重合によるようなその他の物質から、
（ロ）ピロメテン類から、（ハ）ピロメタン類から、
（ニ）ピロケトン類から、（ホ）開鎖テトラピロール中
間体類から、（へ）ビラン類から、（ト）オキソビラン
類からおよび（チ）ビリン類から合成することによって
生成できるものと思われる。その他の化合物類はクロロ
フィルおよびヘモグロビンのような天然色素からも誘導
できる。このような好適な化合物類はＪ．Ｅ．Ｆａｌｋ
およびＫｅｖｉｎ Ｍ．Ｓｍｉｔｈの“Ｐｏｒｐｈｙｒ
ｉｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔａｌｌｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ
ｓ”（１９７５年，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉ
ｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ出版）
に詳記されている。
【００１０】フロリンは（１）生成し；（２）必要に応
じてその他の化合物から分離し；そして、（３）新生組
織に侵入できる、次式で示される化合物のような物質と
化合させる。
じてその他の化合物から分離し；そして、（３）新生組
織に侵入できる、次式で示される化合物のような物質と
化合させる。
【００１１】
【化４】 また、フロリンはリポソーム中に被包することもでき
る。
る。
【００１２】別法として、クロリンを分離し、そして、
新生組織に侵入できる物質と化合させることもできる。
クロリンは次式の化合物と化合させることができる。
新生組織に侵入できる物質と化合させることもできる。
クロリンは次式の化合物と化合させることができる。
【００１３】
【化５】 あるいは、クロリンはリポソームまたはＤＨＥ中に被包
することもできる。
することもできる。
【００１４】本発明によれば、伝達光導波管（ｔｒａｎ
ｓｍｉｔｔｉｎｇ ｌｉｇｈｔ ｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）
及び光源からの輻射線を伝達ヘッド（ｔｒａｎｓｍｉｔ
ｔｉｎｇ ｈｅａｄ）に導入するための光インターフェ
ース装置（ｌｉｇｈｔ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ ｓｙｓｔ
ｅｍ）からなり、ここで該伝達ヘッドは流体に対して気
密構造になっており、また該光インターフェース装置か
ら離隔している拡散表面（ｄｉｆｆｕｓｉｎｇ ｓｕｒ
ｆａｃｅ）を備えていて組織に侵入する輻射線を制御す
るための制御部を有することを特徴とする感光性物質を
含有する組織に照射するために光源から発せられた光を
伝達するための装置が提供される。該装置の特徴は、特
に伝達ヘッドにあり、該伝達ヘッドは、（１）流体に対
して気密構造になっていること；及び（２）組織に照射
される輻射線を制御するための拡散表面を備える制御部
を有することにある。該伝達ヘッドは、さらに、（３）
伝達光導波管に結合されている；（４）受光部を特徴と
する受光路を含む；及び（５）反射光を受けて、該反射
光を受光路からフィードバック信号として送信する構成
とすることもできる。
ｓｍｉｔｔｉｎｇ ｌｉｇｈｔ ｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）
及び光源からの輻射線を伝達ヘッド（ｔｒａｎｓｍｉｔ
ｔｉｎｇ ｈｅａｄ）に導入するための光インターフェ
ース装置（ｌｉｇｈｔ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ ｓｙｓｔ
ｅｍ）からなり、ここで該伝達ヘッドは流体に対して気
密構造になっており、また該光インターフェース装置か
ら離隔している拡散表面（ｄｉｆｆｕｓｉｎｇ ｓｕｒ
ｆａｃｅ）を備えていて組織に侵入する輻射線を制御す
るための制御部を有することを特徴とする感光性物質を
含有する組織に照射するために光源から発せられた光を
伝達するための装置が提供される。該装置の特徴は、特
に伝達ヘッドにあり、該伝達ヘッドは、（１）流体に対
して気密構造になっていること；及び（２）組織に照射
される輻射線を制御するための拡散表面を備える制御部
を有することにある。該伝達ヘッドは、さらに、（３）
伝達光導波管に結合されている；（４）受光部を特徴と
する受光路を含む；及び（５）反射光を受けて、該反射
光を受光路からフィードバック信号として送信する構成
とすることもできる。
【００１５】ある実施態様では、この伝達ヘッドは輻射
線を外方へ通過させ、また後方散乱させることのできる
物質から作成されており、そして、伝達光導波管の端部
は前記伝達ヘッド中に位置される。伝達ヘッドはおおむ
ね円筒形状であり、１インチ未満の直径を有する。ま
た、前記伝達ヘッドの壁面の厚さは前記ヘッドの直径の
１／４未満である。斯くして、血液と接触する面が血液
の凝固をおこす温度にまで加熱されることはない。
線を外方へ通過させ、また後方散乱させることのできる
物質から作成されており、そして、伝達光導波管の端部
は前記伝達ヘッド中に位置される。伝達ヘッドはおおむ
ね円筒形状であり、１インチ未満の直径を有する。ま
た、前記伝達ヘッドの壁面の厚さは前記ヘッドの直径の
１／４未満である。斯くして、血液と接触する面が血液
の凝固をおこす温度にまで加熱されることはない。
【００１６】伝達ヘッドの別の実施態様はカップ状であ
る。これはカップを閉鎖する拡散面を有しており、その
内部は光を反射するようになっている。カップの直径は
１／２インチ未満であり、伝達光導波管はカップ内に入
る。筒状ステム（ｔｕｂｕｌａｒ ｓｔｅｍ）が伝達光
導波管の少なくとも一部分を包囲し、そして、伝達ヘッ
ドに対してある角度で接続され輻射線を眼にあてるため
に眼の近くに挿入しやすくなっている。
る。これはカップを閉鎖する拡散面を有しており、その
内部は光を反射するようになっている。カップの直径は
１／２インチ未満であり、伝達光導波管はカップ内に入
る。筒状ステム（ｔｕｂｕｌａｒ ｓｔｅｍ）が伝達光
導波管の少なくとも一部分を包囲し、そして、伝達ヘッ
ドに対してある角度で接続され輻射線を眼にあてるため
に眼の近くに挿入しやすくなっている。
【００１７】受光路は、その一端に輻射線を電気信号に
かえるための光センサー、少なくとも１種類のレーザ
ー、前記レーザーからの輻射線を検知するためのセンサ
ーおよび前記センサー手段と輻射線量に応じた信号を発
生させるための前記電気信号に応答する手段を有する。
かえるための光センサー、少なくとも１種類のレーザ
ー、前記レーザーからの輻射線を検知するためのセンサ
ーおよび前記センサー手段と輻射線量に応じた信号を発
生させるための前記電気信号に応答する手段を有する。
【００１８】本発明の前記の特徴およびその他の特徴は
下記の詳細な説明と共に添付図面を参照することによっ
て一層明確になる。
下記の詳細な説明と共に添付図面を参照することによっ
て一層明確になる。
【００１９】薬物の概説 各薬物は次の二種類のうちのいずれか一方に分類され
る。即ち、（１）薬物の各分子は水中で凝集し、化合分
子量が１０，０００以上の凝集体になる；または（２）
薬物のユニットはリポソーム中に被包され、そして、分
子はこのような感光性化学基を少なくとも１個含む。
る。即ち、（１）薬物の各分子は水中で凝集し、化合分
子量が１０，０００以上の凝集体になる；または（２）
薬物のユニットはリポソーム中に被包され、そして、分
子はこのような感光性化学基を少なくとも１個含む。
【００２０】前記の（１）のグループに入る凝集体は、
十分に大きく、また、ほとんどの正常な組織から排除さ
れるが、腫瘍のような望ましからざる組織内に侵入し、
そして該組織により保持されるためにリンパ系により除
去される特性を有する。リンパ系の不存在のために、薬
物は実際上、腫瘍から除去されない。本発明の薬物は細
胞内で原形質膜、核膜、ミトコンドリアおよびリソソー
ムと結合する。この薬物は若干の正常組織内に侵入する
が、一般的には、正常組織と望ましからざる組織との間
の蓄積および除去速度に十分な差があり、正常細胞に過
度の損傷を与えることなく望ましからざる組織の治療を
為し得るような選択的な条件が形成される。
十分に大きく、また、ほとんどの正常な組織から排除さ
れるが、腫瘍のような望ましからざる組織内に侵入し、
そして該組織により保持されるためにリンパ系により除
去される特性を有する。リンパ系の不存在のために、薬
物は実際上、腫瘍から除去されない。本発明の薬物は細
胞内で原形質膜、核膜、ミトコンドリアおよびリソソー
ムと結合する。この薬物は若干の正常組織内に侵入する
が、一般的には、正常組織と望ましからざる組織との間
の蓄積および除去速度に十分な差があり、正常細胞に過
度の損傷を与えることなく望ましからざる組織の治療を
為し得るような選択的な条件が形成される。
【００２１】凝集する薬物の形は脂質中で解離するのに
十分なほど脂肪親和性でなければならない。斯くして、
凝集体は腫瘍中で解体し、（１）波長３５０〜１２００
ｎｍの光スペクトル内の光を容易に吸収し；そして
（２）光力学的効果を発揮する形状になる。従って、薬
物は水溶性であり、水性懸濁液中で大きな凝集体を形成
するが、新生組織中で解離するのに十分なほど脂肪親和
性である。
十分なほど脂肪親和性でなければならない。斯くして、
凝集体は腫瘍中で解体し、（１）波長３５０〜１２００
ｎｍの光スペクトル内の光を容易に吸収し；そして
（２）光力学的効果を発揮する形状になる。従って、薬
物は水溶性であり、水性懸濁液中で大きな凝集体を形成
するが、新生組織中で解離するのに十分なほど脂肪親和
性である。
【００２２】Ｌｉｐｓｏｎ試薬中に存在していたことが
知られることなくＬｉｐｓｏｎ試薬の一部として従来か
ら治療専門家により使用されてきた少なくとも１つのポ
ルフィリンは必要な特徴を有しているが、従来は身体に
有害な副作用を有するポルフィリン混合物として利用さ
れていた。ポルフィリンがＬｉｐｓｏｎ試薬における有
効な薬剤であること、または、ポルフィリンが液体クロ
マトグラフィーで分離しにくいためにＬｉｐｓｏｎ試薬
中に残存することは知られていなかった。
知られることなくＬｉｐｓｏｎ試薬の一部として従来か
ら治療専門家により使用されてきた少なくとも１つのポ
ルフィリンは必要な特徴を有しているが、従来は身体に
有害な副作用を有するポルフィリン混合物として利用さ
れていた。ポルフィリンがＬｉｐｓｏｎ試薬における有
効な薬剤であること、または、ポルフィリンが液体クロ
マトグラフィーで分離しにくいためにＬｉｐｓｏｎ試薬
中に残存することは知られていなかった。
【００２３】ポルフィリン混合物が本発明の薬物を５０
重量％よりも多く含有する場合、ポルフィリン混合物の
副作用は軽減される。好ましくは、ポルフィリン混合物
の重量を基準にして９０％以上の本発明の薬物または同
様な特性を有する薬物を使用すべきである。このような
精製薬物を使用すると、薬物が集積している新生組織を
光に曝露する前に、ポルフィリン類は正常細胞からほと
んど一掃される。
重量％よりも多く含有する場合、ポルフィリン混合物の
副作用は軽減される。好ましくは、ポルフィリン混合物
の重量を基準にして９０％以上の本発明の薬物または同
様な特性を有する薬物を使用すべきである。このような
精製薬物を使用すると、薬物が集積している新生組織を
光に曝露する前に、ポルフィリン類は正常細胞からほと
んど一掃される。
【００２４】この薬物（ＤＨＥ）は、分子量が１０，０
００未満の凝集体中にあれば、無効であると思われる。
このような低分子量凝集体は安定であると思われる。本
明細書における凝集体の分子量は分子類の凝集体中の各
分子の分子量の合計を意味する。分子の凝集体は共有結
合以外の手段によって一緒に結合された一群の分子から
なる。
００未満の凝集体中にあれば、無効であると思われる。
このような低分子量凝集体は安定であると思われる。本
明細書における凝集体の分子量は分子類の凝集体中の各
分子の分子量の合計を意味する。分子の凝集体は共有結
合以外の手段によって一緒に結合された一群の分子から
なる。
【００２５】特定のフロリン類またはクロリン類のよう
なその他の薬物は、二つの基を互いに結合させるか、ま
たは一方の基をリポソームに被包させて使用されてき
た。いずれの薬物においても、薬物は新生組織中に結合
されるか、または、新生組織中に結合される薬物を放出
しなければならない。更に詳細には、本発明の薬物は各
分子が２個の基（各々の基はフロリン、ピロール類の
環、水添ピロール類または他の薬物分子に対して双方の
環の平面が曝露されるような態様で結合された置換ピロ
ール類のいずれかを含む）を有する化合物である。
なその他の薬物は、二つの基を互いに結合させるか、ま
たは一方の基をリポソームに被包させて使用されてき
た。いずれの薬物においても、薬物は新生組織中に結合
されるか、または、新生組織中に結合される薬物を放出
しなければならない。更に詳細には、本発明の薬物は各
分子が２個の基（各々の基はフロリン、ピロール類の
環、水添ピロール類または他の薬物分子に対して双方の
環の平面が曝露されるような態様で結合された置換ピロ
ール類のいずれかを含む）を有する化合物である。
【００２６】この構造だと、分子間の引力は水に対する
引力よりも大きい。その結果、薬物の分子は水性懸濁液
中で凝集する。このような化合物の一例は、Ｌｉｐｓｏ
ｎ試薬から精製された後記の式１で示されるジヘマトポ
ルフィリンエーテル（ＤＨＥ）であり、このような化合
物の別の例は式２で示されるクロリンである。式２で示
されるクロリンはクロロフィル（ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌ
ｌ）から合成することもできるし、あるいは式１の化合
物から誘導体として生成することもできる。しかしなが
ら、脂質に対する引力は凝集体が脂質雰囲気中で解離を
おこすのに十分なほど大きい。活性化合物類の金属誘導
体は分子の感光特性を妨害しなければ使用できる。例え
ば、マグネシウム誘導体は作用しつづけるが、銅誘導体
は作用しつづけない。
引力よりも大きい。その結果、薬物の分子は水性懸濁液
中で凝集する。このような化合物の一例は、Ｌｉｐｓｏ
ｎ試薬から精製された後記の式１で示されるジヘマトポ
ルフィリンエーテル（ＤＨＥ）であり、このような化合
物の別の例は式２で示されるクロリンである。式２で示
されるクロリンはクロロフィル（ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌ
ｌ）から合成することもできるし、あるいは式１の化合
物から誘導体として生成することもできる。しかしなが
ら、脂質に対する引力は凝集体が脂質雰囲気中で解離を
おこすのに十分なほど大きい。活性化合物類の金属誘導
体は分子の感光特性を妨害しなければ使用できる。例え
ば、マグネシウム誘導体は作用しつづけるが、銅誘導体
は作用しつづけない。
【００２７】薬物製剤の概説 最初に、実施態様の一例として、従来技術の方法または
従来技術の方法と類似の新規な方法を用いてヘマトポル
フィリン誘導体を生成する。この混合物は好適な薬物を
含有している。ヘマトポルフィリン誘導体中で生成され
た場合、この安定な薬物は通常、その他の望ましからざ
るポリフィリン類の混合物中に存在する。
従来技術の方法と類似の新規な方法を用いてヘマトポル
フィリン誘導体を生成する。この混合物は好適な薬物を
含有している。ヘマトポルフィリン誘導体中で生成され
た場合、この安定な薬物は通常、その他の望ましからざ
るポリフィリン類の混合物中に存在する。
【００２８】望ましからざるポルフィリン類から有効な
薬物を分離するには、ｐＨ値を６．５〜１２の範囲、好
ましくは９．５に上昇させて凝集体を生成し、次いで有
効薬物を分離する。分離は濾過、沈澱、ゲル電気泳動、
遠心分離またはその他の適当な手段により行なわれる。
濾過または凝集体のサイズに基づく遠心分離のようなそ
の他の方法における最良の結果を得るには、ｐＨ値を
９．５にまで上昇させ、そして、この高いｐＨ値で濾過
し、その他のポルフィリン類を迅速、かつ、完全に除去
する。濾過器は分子量が１０，０００以上の凝集体を保
持しなければならない。
薬物を分離するには、ｐＨ値を６．５〜１２の範囲、好
ましくは９．５に上昇させて凝集体を生成し、次いで有
効薬物を分離する。分離は濾過、沈澱、ゲル電気泳動、
遠心分離またはその他の適当な手段により行なわれる。
濾過または凝集体のサイズに基づく遠心分離のようなそ
の他の方法における最良の結果を得るには、ｐＨ値を
９．５にまで上昇させ、そして、この高いｐＨ値で濾過
し、その他のポルフィリン類を迅速、かつ、完全に除去
する。濾過器は分子量が１０，０００以上の凝集体を保
持しなければならない。
【００２９】不純物が除去されるにつれてｐＨ値が低下
する傾向があるので、濾過中もｐＨ値を調節しなければ
ならない。これはｐＨ値をモニターし、そして、塩基の
ような適当なｐＨ調節剤を添加することによって行な
う。精製中の時間および水を節約するには、濃度をでき
るだけ低容量にまで高める。これは、典型的な系におい
ては、薬物の沈澱または望ましからざる物質の凝集を阻
止する溶解度により制限される。
する傾向があるので、濾過中もｐＨ値を調節しなければ
ならない。これはｐＨ値をモニターし、そして、塩基の
ような適当なｐＨ調節剤を添加することによって行な
う。精製中の時間および水を節約するには、濃度をでき
るだけ低容量にまで高める。これは、典型的な系におい
ては、薬物の沈澱または望ましからざる物質の凝集を阻
止する溶解度により制限される。
【００３０】親和性に基づく分離方法では、ヘマトポリ
フィリン誘導体中のその他のポルフィリン類よりもＤＨ
Ｅに対して高い親和性を有する疎水性パッキングが使用
される。逆相クロマトグラフ用の溶離力系列でアルコー
ルよりも高い溶剤で，その他のポルフィリン類の後から
ＤＨＥは選択的に除去される。更に詳細には、５ミクロ
ンの球体がパッキングされた逆相クロマトグラフを使用
する。溶剤としてＴＨＦを使用できる。
フィリン誘導体中のその他のポルフィリン類よりもＤＨ
Ｅに対して高い親和性を有する疎水性パッキングが使用
される。逆相クロマトグラフ用の溶離力系列でアルコー
ルよりも高い溶剤で，その他のポルフィリン類の後から
ＤＨＥは選択的に除去される。更に詳細には、５ミクロ
ンの球体がパッキングされた逆相クロマトグラフを使用
する。溶剤としてＴＨＦを使用できる。
【００３１】ヘマトポルフィリン誘導体から生成された
薬物は他の方法によっても生成できることは言うまでも
ない。好ましい実施態様では、薬物はＤＨＥである。こ
れはヘマトポルフィリン誘導体から分離される。しか
し、ＤＨＥはその他の方法によっても生成できるし、ま
た、その他の化合物類も、例えば、ピロール類または置
換ピロール類の組合わせのような他の方法により生成で
きる。例えば、ＤＨＥに類似の薬物は酸素結合以外の生
成結合を使用し、または、その他のヘマトポルフィリン
誘導体からも生成できる。従って、生成物はエーテルで
はない。更に、このような化合物類はその他の原料から
合成することもできるし、また、望ましい特性を有する
更に別の化合物類もクロロフィルのような他の化合物か
ら生成することもできる。
薬物は他の方法によっても生成できることは言うまでも
ない。好ましい実施態様では、薬物はＤＨＥである。こ
れはヘマトポルフィリン誘導体から分離される。しか
し、ＤＨＥはその他の方法によっても生成できるし、ま
た、その他の化合物類も、例えば、ピロール類または置
換ピロール類の組合わせのような他の方法により生成で
きる。例えば、ＤＨＥに類似の薬物は酸素結合以外の生
成結合を使用し、または、その他のヘマトポルフィリン
誘導体からも生成できる。従って、生成物はエーテルで
はない。更に、このような化合物類はその他の原料から
合成することもできるし、また、望ましい特性を有する
更に別の化合物類もクロロフィルのような他の化合物か
ら生成することもできる。
【００３２】クロリン（この構造は完全には解明されて
いない）はＤＨＥと化合し、そして、その吸収スペクト
ルにおける光を使用した場合、生体内で何らかの効果を
有することが知られている。良好な結果は、Ｄｒ．Ｅｒ
ｉｃ Ｍａｙｈｅｗ著、“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｌ
ｉｐｏｓｏｍｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ”、Ｖｏｌ．Ｉ
Ｉ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ出版に開示された方法を用いて
製造したリポソーム中にこのクロリンを被包することに
よって得られた。卵ホスファチジル、グリセロール、ホ
スファチジル クロリン、コルステロールを１：４：５
のモル比で使用した。
いない）はＤＨＥと化合し、そして、その吸収スペクト
ルにおける光を使用した場合、生体内で何らかの効果を
有することが知られている。良好な結果は、Ｄｒ．Ｅｒ
ｉｃ Ｍａｙｈｅｗ著、“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｌ
ｉｐｏｓｏｍｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ”、Ｖｏｌ．Ｉ
Ｉ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ出版に開示された方法を用いて
製造したリポソーム中にこのクロリンを被包することに
よって得られた。卵ホスファチジル、グリセロール、ホ
スファチジル クロリン、コルステロールを１：４：５
のモル比で使用した。
【００３３】治療法の概説 治療する場合、光感受性物質を患者に注射する。この薬
物は、（１）水性懸濁液中で凝集して分子量が１０，０
００以上の基になるか、または、細胞中に侵入する別の
物質の中に被包され、そして、（２）新生組織中で解離
し、そして、互いに付着する、ような複数の分子を含
む。次いで、この薬物を正常組織から一掃し、そして、
新生組織を、３５０ｎｍ〜１２００ｎｍの範囲内の波長
バンド内の熱効果が脈管系および薬物が集積している新
生組織内のその他の組織を破壊することなく、５ｍＷ／
ｃｍ2 〜０．７５Ｗ／ｃｍ2 の範囲内の値の出力を有す
る電磁線に曝露させる。
物は、（１）水性懸濁液中で凝集して分子量が１０，０
００以上の基になるか、または、細胞中に侵入する別の
物質の中に被包され、そして、（２）新生組織中で解離
し、そして、互いに付着する、ような複数の分子を含
む。次いで、この薬物を正常組織から一掃し、そして、
新生組織を、３５０ｎｍ〜１２００ｎｍの範囲内の波長
バンド内の熱効果が脈管系および薬物が集積している新
生組織内のその他の組織を破壊することなく、５ｍＷ／
ｃｍ2 〜０．７５Ｗ／ｃｍ2 の範囲内の値の出力を有す
る電磁線に曝露させる。
【００３４】本発明の薬物でヒトまたはその他の哺乳類
を治療する場合、ガン組織を均一に照射するような位置
で光を組織にあてる。光が組織を３９．５℃以上、好ま
しくは、４０．５〜４５℃の範囲内にまで加熱する前、
加熱中、または加熱後のいずれかの時点で熱を加えると
相乗効果が得られる。
を治療する場合、ガン組織を均一に照射するような位置
で光を組織にあてる。光が組織を３９．５℃以上、好ま
しくは、４０．５〜４５℃の範囲内にまで加熱する前、
加熱中、または加熱後のいずれかの時点で熱を加えると
相乗効果が得られる。
【００３５】使用時の温度の上昇は光の透過によって得
られる。この光は（１）光感受性薬物との相互作用のた
めの６３０ｎｍの光と共に加熱用のＮｄ−Ｙａｇレーザ
ーからの１０６０ｎｍの波長のような赤外線スペクトル
に近いもの、または該スペクトル中のもの；（２）２４
５０ＭＨｚにおけるようなマイクロ波によるもの；また
は（３）その他の適当な任意の手段によるものである。
温度は好ましくは光感受性薬物の吸収スペクトル内の輻
射線の照射中に上昇するが、照射の直前または直後（例
えば２時間以内）に温度が上昇してもかまわない。
られる。この光は（１）光感受性薬物との相互作用のた
めの６３０ｎｍの光と共に加熱用のＮｄ−Ｙａｇレーザ
ーからの１０６０ｎｍの波長のような赤外線スペクトル
に近いもの、または該スペクトル中のもの；（２）２４
５０ＭＨｚにおけるようなマイクロ波によるもの；また
は（３）その他の適当な任意の手段によるものである。
温度は好ましくは光感受性薬物の吸収スペクトル内の輻
射線の照射中に上昇するが、照射の直前または直後（例
えば２時間以内）に温度が上昇してもかまわない。
【００３６】別法として、薬物の吸収スペクトル内の高
出力レーザー光は薬物の熱力学的効果と相互作用する組
織の熱破壊をおこす。これは大きな腫瘍または吸入によ
る閉塞あるいは血液の凝固によるような脈管閉塞を除去
する。
出力レーザー光は薬物の熱力学的効果と相互作用する組
織の熱破壊をおこす。これは大きな腫瘍または吸入によ
る閉塞あるいは血液の凝固によるような脈管閉塞を除去
する。
【００３７】薬物の詳説 薬物ＤＨＥは、ヘマトポルフィリン塩酸塩を酢酸および
硫酸で処理し、続いて適当に加水分解し、そして、濾過
し、その大きなサイズに基づき薬物を分離することによ
って誘導された、水溶性の高分子量物質である。Ｍｉｌ
ｌｉｐｏｒｅＰｅｌｌｉｃｏｎ分子量１０，０００フィ
ルターパックのような濾過器を通過しないということは
分子量が１０，０００よりも大きいこと、即ち、凝集Ｄ
ＨＥであることを意味する。
硫酸で処理し、続いて適当に加水分解し、そして、濾過
し、その大きなサイズに基づき薬物を分離することによ
って誘導された、水溶性の高分子量物質である。Ｍｉｌ
ｌｉｐｏｒｅＰｅｌｌｉｃｏｎ分子量１０，０００フィ
ルターパックのような濾過器を通過しないということは
分子量が１０，０００よりも大きいこと、即ち、凝集Ｄ
ＨＥであることを意味する。
【００３８】本発明の新規な薬物の質量スペクトルは図
１で示される。特に強いピークは１４９，２１９，５９
１，６０９の質量数のところにあらわれ、そして、小さ
な特性ピークが１２００，１２１８，１２９０，１８０
９のところにあらわれる。本発明の新規な橙赤色薬物の
水溶液の分光測光法の結果は図２に示されている。はっ
きりとしたピークが大体５０５，５３７，５６５および
６１５ミクロンのところにあらわれている。本発明の新
規な薬物のＫＢｒ中における赤外線吸収スペクトルは図
３に示されている。水素伸縮にともなう広いピーク（こ
のピークの中心はおよそ３．０ミクロンのところにあ
る）および、およそ３．４ミクロンのところに肩部があ
らわれている。はっきりとしたピークは約６．４，７．
１，８．１，９．４，１２および１５ミクロンのところ
にみとめられる。
１で示される。特に強いピークは１４９，２１９，５９
１，６０９の質量数のところにあらわれ、そして、小さ
な特性ピークが１２００，１２１８，１２９０，１８０
９のところにあらわれる。本発明の新規な橙赤色薬物の
水溶液の分光測光法の結果は図２に示されている。はっ
きりとしたピークが大体５０５，５３７，５６５および
６１５ミクロンのところにあらわれている。本発明の新
規な薬物のＫＢｒ中における赤外線吸収スペクトルは図
３に示されている。水素伸縮にともなう広いピーク（こ
のピークの中心はおよそ３．０ミクロンのところにあ
る）および、およそ３．４ミクロンのところに肩部があ
らわれている。はっきりとしたピークは約６．４，７．
１，８．１，９．４，１２および１５ミクロンのところ
にみとめられる。
【００３９】この薬物の二ナトリウム塩誘導体の元素分
析によればこの薬物はＣ34Ｈ35〜36Ｎ4 Ｏ5 〜6 Ｎａ2
の実験式を有することが明らかになった。薬物から除去
することのできない痕跡量の水により水素と酸素の部分
に若干の不明確さが残る。この薬物の完全重−ジメチル
スルホキシド中における13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは図５
に示されている。ピークは約９．０ｐｐｍ（−ＣＨ
3 ），１８．９ｐｐｍ（−ＣＨ2 ），２４．７ｐｐｍ
（ＣＨ3 ＣＨＯＨ），３４．５ｐｐｍ（−ＣＨ2 ），６
２ｐｐｍ（ＣＨ3 ＣＨＯＨ），９４．５ｐｐｍ（＝Ｃ，
メチン），１３０−１４５ｐｐｍ（環炭素原子）および
１７１．７ｐｐｍ（Ｃ＝Ｏ）にあらわれる。全てのｐｐ
ｍはジメチルスルホキシド共鳴（約３７．５ｐｐｍ）に
対するものである。約１１８および１２７ｐｐｍにおけ
る付加ビニルのピークは新規な薬物を表わすか、さもな
ければ、多分、汚染物質である。
析によればこの薬物はＣ34Ｈ35〜36Ｎ4 Ｏ5 〜6 Ｎａ2
の実験式を有することが明らかになった。薬物から除去
することのできない痕跡量の水により水素と酸素の部分
に若干の不明確さが残る。この薬物の完全重−ジメチル
スルホキシド中における13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは図５
に示されている。ピークは約９．０ｐｐｍ（−ＣＨ
3 ），１８．９ｐｐｍ（−ＣＨ2 ），２４．７ｐｐｍ
（ＣＨ3 ＣＨＯＨ），３４．５ｐｐｍ（−ＣＨ2 ），６
２ｐｐｍ（ＣＨ3 ＣＨＯＨ），９４．５ｐｐｍ（＝Ｃ，
メチン），１３０−１４５ｐｐｍ（環炭素原子）および
１７１．７ｐｐｍ（Ｃ＝Ｏ）にあらわれる。全てのｐｐ
ｍはジメチルスルホキシド共鳴（約３７．５ｐｐｍ）に
対するものである。約１１８および１２７ｐｐｍにおけ
る付加ビニルのピークは新規な薬物を表わすか、さもな
ければ、多分、汚染物質である。
【００４０】未濾過反応生成物を水会合型Ｕ Ｂａｎｄ
ｐａｋ Ｃ−１８カラムから最初にメタノール／水／酢
酸（２０：５：１）を用いて溶離し、次いで、テトラヒ
ドロフラン／水（４：１）を用いて溶離した場合、４種
類の成分が発見された。三種類の副生物は、Ｂｒｉｎｋ
ｍａｎ ＳＩＬシリカプレートおよび溶離剤としてベン
ゼン／メタノール／水（６０：４０：１５）を用いて薄
層クロマトグラフした標準物質のＲｆ値、約０．１９、
０．２３および０．３９と比較した場合、それぞれヘマ
トポルフィリン、ヒドロキシエチルビニルデュウテロポ
ルフィリンおよびプロトポルフィリンと同定された（図
６参照）。
ｐａｋ Ｃ−１８カラムから最初にメタノール／水／酢
酸（２０：５：１）を用いて溶離し、次いで、テトラヒ
ドロフラン／水（４：１）を用いて溶離した場合、４種
類の成分が発見された。三種類の副生物は、Ｂｒｉｎｋ
ｍａｎ ＳＩＬシリカプレートおよび溶離剤としてベン
ゼン／メタノール／水（６０：４０：１５）を用いて薄
層クロマトグラフした標準物質のＲｆ値、約０．１９、
０．２３および０．３９と比較した場合、それぞれヘマ
トポルフィリン、ヒドロキシエチルビニルデュウテロポ
ルフィリンおよびプロトポルフィリンと同定された（図
６参照）。
【００４１】図６に示される４番目の成分は生物学的に
活性な薬物であった。図８におけるクロマトグラフィー
から明らかなように、この薬物の加工中に、分子量１
０，０００のフィルターパックが取り付けられたＭｉｌ
ｌｉｐｏｒｅ Ｐｅｌｌｉｃｏｎ カセット系を用いて
前記固定不純物の排除がおこなわれた。
活性な薬物であった。図８におけるクロマトグラフィー
から明らかなように、この薬物の加工中に、分子量１
０，０００のフィルターパックが取り付けられたＭｉｌ
ｌｉｐｏｒｅ Ｐｅｌｌｉｃｏｎ カセット系を用いて
前記固定不純物の排除がおこなわれた。
【００４２】後記の式１で示される生物学的に活性な薬
物であるＤＨＥはおそらく、式１に示されるようなヒド
ロキシエチルビニル基の結合によって２個のヘマトポル
フィリン分子間で生成されたエーテル分子類の凝集体で
ある。この結合は式１で番号付けされた３位または８位
におけるヒドロキシエチルビニル基により生じる。結合
は第３位でエーテルの両半分、第８位でエーテルの両半
分、または第３位のエーテルの片われと第８位のエーテ
ルの別の片われとの間で為される。
物であるＤＨＥはおそらく、式１に示されるようなヒド
ロキシエチルビニル基の結合によって２個のヘマトポル
フィリン分子間で生成されたエーテル分子類の凝集体で
ある。この結合は式１で番号付けされた３位または８位
におけるヒドロキシエチルビニル基により生じる。結合
は第３位でエーテルの両半分、第８位でエーテルの両半
分、または第３位のエーテルの片われと第８位のエーテ
ルの別の片われとの間で為される。
【００４３】これらの構造はエチルエーテル誘導体、即
ち、式１に示されるような、ビス−１−〔３−（１−ヒ
ドロキシエチル）デュウテロポルフィリン−８−イル〕
エチルエーテルと命名される。その他の構造的異性体
は、１−〔３−（１−ヒドロキシエチル）デュウテロポ
ルフィリン−８−イル〕−１′−〔８−（１−ヒドロキ
シエチル）デュウテロポルフィリン−３−イル〕エチル
エーテルまたは１−〔８−（１−ヒドロキシエチル）デ
ュウテロポルフィリン−３−イル〕−１′−〔３−（１
−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィリン−８−イ
ル〕エチルエーテルおよびビス−１−〔８−（１−ヒド
ロキシエチル）デュウテロポルフィリン−３−イル〕エ
チルエーテルと命名される。
ち、式１に示されるような、ビス−１−〔３−（１−ヒ
ドロキシエチル）デュウテロポルフィリン−８−イル〕
エチルエーテルと命名される。その他の構造的異性体
は、１−〔３−（１−ヒドロキシエチル）デュウテロポ
ルフィリン−８−イル〕−１′−〔８−（１−ヒドロキ
シエチル）デュウテロポルフィリン−３−イル〕エチル
エーテルまたは１−〔８−（１−ヒドロキシエチル）デ
ュウテロポルフィリン−３−イル〕−１′−〔３−（１
−ヒドロキシエチル）デュウテロポルフィリン−８−イ
ル〕エチルエーテルおよびビス−１−〔８−（１−ヒド
ロキシエチル）デュウテロポルフィリン−３−イル〕エ
チルエーテルと命名される。
【００４４】第３位または第８位におけるヒドロキシエ
チル基のうちの一方または両方がエーテル形成に使用さ
れない場合には、脱水してビニル基を生成できる。実験
はしていないが、経験上から言って、式１に示されるよ
うなエーテル類は水素、アルキル基、カルボン酸基およ
びアルコール含有基を様々に組合わせて、構造中の色々
な箇所を置換できるであろう。更に、これらの構造には
多くの光学異性体が存在する。
チル基のうちの一方または両方がエーテル形成に使用さ
れない場合には、脱水してビニル基を生成できる。実験
はしていないが、経験上から言って、式１に示されるよ
うなエーテル類は水素、アルキル基、カルボン酸基およ
びアルコール含有基を様々に組合わせて、構造中の色々
な箇所を置換できるであろう。更に、これらの構造には
多くの光学異性体が存在する。
【００４５】テトラメチルシランを内部標準とする重ク
ロロホルム中における本発明の薬物の13Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルを図１０に示す。先の図５でははっきりしなかっ
た吸収が更に２個あらわれている。図５における２４．
７ｐｐｍおよび６２ｐｐｍにおけるピークは図１１では
それぞれ２５．９ｐｐｍおよび６５．３ｐｐｍに移動し
た。しかし、図１１で新たにあらわれた２７．９ｐｐｍ
および６８．４ｐｐｍにおけるピークは図１１における
第３位から結合したＣＨ3 およびＨ−Ｃ−ＯＨに関する
共鳴をそれぞれ示す。これらの新たにあらわれた共鳴は
式１で示された分子式を実証する。
ロロホルム中における本発明の薬物の13Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルを図１０に示す。先の図５でははっきりしなかっ
た吸収が更に２個あらわれている。図５における２４．
７ｐｐｍおよび６２ｐｐｍにおけるピークは図１１では
それぞれ２５．９ｐｐｍおよび６５．３ｐｐｍに移動し
た。しかし、図１１で新たにあらわれた２７．９ｐｐｍ
および６８．４ｐｐｍにおけるピークは図１１における
第３位から結合したＣＨ3 およびＨ−Ｃ−ＯＨに関する
共鳴をそれぞれ示す。これらの新たにあらわれた共鳴は
式１で示された分子式を実証する。
【００４６】ＤＨＥは好ましい化合物であるが、新生組
織中に侵入し、そして、細胞と結合する望ましい能力を
有するその他の感光性化合物および放出系も製造されて
きたし、また、更にその他のものも可能である。例え
ば、式２の化合物（クロリン）および式３の化合物（フ
ロリン）もおそらく応答を示すであろう。
織中に侵入し、そして、細胞と結合する望ましい能力を
有するその他の感光性化合物および放出系も製造されて
きたし、また、更にその他のものも可能である。例え
ば、式２の化合物（クロリン）および式３の化合物（フ
ロリン）もおそらく応答を示すであろう。
【００４７】クロリンを試験したところ、ＤＨＥほど申
し分のない結果ではないが、動物中で応答することが示
された。このクロリンの正確な構造は明らかではない
が、そのスペクトルはクロリンであることを示してい
る。このクロリンは２個の基よりもむしろ、たった１個
のクロリン基しか有しないので放出特性を有しない。腫
瘍中への放出は、クロリンがリポソームに被包され細胞
中に侵入することによって為される。また、同様に、Ｄ
ＨＥと混合することによっても為される。クロリンを細
胞中で結合し、照射すると応答が認められた。適正な放
出のためには、化合物類は被包されるが、または２個の
共有結合基を有していなければならない。後者の場合、
各基は一層大きな環（即ち、これが基である）を形成す
る４個の環を有する。４個の環のうちのいくつかはクロ
リン類、フロリン類、ポルフィリン類等のようなピロー
ル類である。
し分のない結果ではないが、動物中で応答することが示
された。このクロリンの正確な構造は明らかではない
が、そのスペクトルはクロリンであることを示してい
る。このクロリンは２個の基よりもむしろ、たった１個
のクロリン基しか有しないので放出特性を有しない。腫
瘍中への放出は、クロリンがリポソームに被包され細胞
中に侵入することによって為される。また、同様に、Ｄ
ＨＥと混合することによっても為される。クロリンを細
胞中で結合し、照射すると応答が認められた。適正な放
出のためには、化合物類は被包されるが、または２個の
共有結合基を有していなければならない。後者の場合、
各基は一層大きな環（即ち、これが基である）を形成す
る４個の環を有する。４個の環のうちのいくつかはクロ
リン類、フロリン類、ポルフィリン類等のようなピロー
ル類である。
【００４８】薬物製造の詳説 ヘマトポルフィリンから成る形の薬物を製造するには、
ポルフィリンを反応させ２個のポルフィリン類の共有結
合を有する化合物類を生成させる。この反応はエーテル
（ＤＨＥ）を生成する脱水反応または可能な、あるい
は、その他の任意の可能な原子の組合せである炭素−炭
素結合に関する縮合反応である。更に、３番目の結合分
子はジハロアルキル化合物のようにも使用できる。この
ジハロアルキル化合物は２個のポルフィリン類上のヒド
ロキシル基と反応する。
ポルフィリンを反応させ２個のポルフィリン類の共有結
合を有する化合物類を生成させる。この反応はエーテル
（ＤＨＥ）を生成する脱水反応または可能な、あるい
は、その他の任意の可能な原子の組合せである炭素−炭
素結合に関する縮合反応である。更に、３番目の結合分
子はジハロアルキル化合物のようにも使用できる。この
ジハロアルキル化合物は２個のポルフィリン類上のヒド
ロキシル基と反応する。
【００４９】ＤＨＥは（１）ヘマトポルフィリン化合物
のｐＨ値を低下させて２個のポルフィリン類のうちのい
ずれか一方のヒドロキシル基を別のポルフィリンと反応
させ、ピロール類の２個の環を有するエーテルを生成
し；そして、（２）この反応により生成されたＤＨＥを
他の分子から除去する；ことによって製造される。
のｐＨ値を低下させて２個のポルフィリン類のうちのい
ずれか一方のヒドロキシル基を別のポルフィリンと反応
させ、ピロール類の２個の環を有するエーテルを生成
し；そして、（２）この反応により生成されたＤＨＥを
他の分子から除去する；ことによって製造される。
【００５０】エーテルを生成する別の方法では、約２０
％のヘマトポルフィリン、５０％のヘマトポルフィリン
・二酢酸塩、３０％のヘマトポルフィリン・一酢酸塩か
らなる混合物をヘマトポルフィリン・塩酸塩から生成
し、そして加水分解する。これらの反応は下記の反応式
４および５によって一般的に示される。または、更に詳
細には反応式６および７によって示される。式中の
“Ｐ”は塩基性ポルフィリン基である。化合物の周辺の
基は式に示されているようにアシル化されている。
％のヘマトポルフィリン、５０％のヘマトポルフィリン
・二酢酸塩、３０％のヘマトポルフィリン・一酢酸塩か
らなる混合物をヘマトポルフィリン・塩酸塩から生成
し、そして加水分解する。これらの反応は下記の反応式
４および５によって一般的に示される。または、更に詳
細には反応式６および７によって示される。式中の
“Ｐ”は塩基性ポルフィリン基である。化合物の周辺の
基は式に示されているようにアシル化されている。
【００５１】
【化６】 この混合物は（１）テフロンコートされた磁気攪拌棒を
有する容量１０００ｍｌの三角フラスコに酢酸２８５ｍ
ｌを添加し；（２）この酢酸を攪拌し；（３）濃硫酸１
５ｍｌをゆっくりと添加し；（４）ヘマトポルフィリン
・塩酸塩（好ましくは、フランス、パリ市にあるＲｏｕ
ｓｓｅｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手したもの）
１５．０ｇを秤量し；（６）前記ヘマトポルフィリン・
塩酸塩を酸溶液に添加し；そして（７）１時間攪拌する
ことによって製造される。
有する容量１０００ｍｌの三角フラスコに酢酸２８５ｍ
ｌを添加し；（２）この酢酸を攪拌し；（３）濃硫酸１
５ｍｌをゆっくりと添加し；（４）ヘマトポルフィリン
・塩酸塩（好ましくは、フランス、パリ市にあるＲｏｕ
ｓｓｅｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手したもの）
１５．０ｇを秤量し；（６）前記ヘマトポルフィリン・
塩酸塩を酸溶液に添加し；そして（７）１時間攪拌する
ことによって製造される。
【００５２】ＤＨＥを製造するには更に、（１）酢酸ナ
トリウム１５０ｇの溶液を容量４リットルのガラスビー
カーでガラス蒸留水４リットルにとかして作り；（２）
１時間後、この酢酸塩混合物を、好ましくはＷｈａｔｍ
ａｎ Ｎｏ．１濾紙で、濾過し、濾液を５％酢酸ナトリ
ウムの入った容量４リットルのビーカー中に滴下させ；
（３）この５％酢酸ナトリウム溶液中に暗赤色の沈殿を
生成させ、そして時々攪拌しながら１時間放置し；
（４）次いでこの暗赤色沈殿を再び濾過（好ましくは、
前記と同じ濾過手段を用いて行なう）し；（５）前記濾
過操作により得られた濾過ケーキを次いで、濾液のｐＨ
値が５．５〜６．０になるまで、ガラス蒸留水で洗浄す
る（１５００〜２５００ｍｌの洗浄水が必要である）；
そして、（６）次いで、濾過ケーキを好ましくは室温で
風乾させる。
トリウム１５０ｇの溶液を容量４リットルのガラスビー
カーでガラス蒸留水４リットルにとかして作り；（２）
１時間後、この酢酸塩混合物を、好ましくはＷｈａｔｍ
ａｎ Ｎｏ．１濾紙で、濾過し、濾液を５％酢酸ナトリ
ウムの入った容量４リットルのビーカー中に滴下させ；
（３）この５％酢酸ナトリウム溶液中に暗赤色の沈殿を
生成させ、そして時々攪拌しながら１時間放置し；
（４）次いでこの暗赤色沈殿を再び濾過（好ましくは、
前記と同じ濾過手段を用いて行なう）し；（５）前記濾
過操作により得られた濾過ケーキを次いで、濾液のｐＨ
値が５．５〜６．０になるまで、ガラス蒸留水で洗浄す
る（１５００〜２５００ｍｌの洗浄水が必要である）；
そして、（６）次いで、濾過ケーキを好ましくは室温で
風乾させる。
【００５３】ＤＨＥを更に精製するには、風乾沈殿物を
例えば、モーターと乳棒を用いて粉砕し、微粉末を得
る。次いで、この微粉を容量２５０ｍｌの丸底フラスコ
に移す。次いで、このフラスコにロータリーエバポレー
ターをとりつけ、そして、真空下で室温で好ましくは２
４時間回転させつづける。
例えば、モーターと乳棒を用いて粉砕し、微粉末を得
る。次いで、この微粉を容量２５０ｍｌの丸底フラスコ
に移す。次いで、このフラスコにロータリーエバポレー
ターをとりつけ、そして、真空下で室温で好ましくは２
４時間回転させつづける。
【００５４】この真空乾燥粉末２０ｇを次いで、好まし
くは、容量４リットルの吸引ビン（磁気攪拌棒を有す
る）に入れ、そして、その後、０．１Ｎ水酸化ナトリウ
ム１０００ｍｌをビンに添加する。この溶液を好ましく
は１時間攪拌し、そして、次いで、ｐＨ値が９．５にな
るまで１．０Ｎ塩酸を滴加する。
くは、容量４リットルの吸引ビン（磁気攪拌棒を有す
る）に入れ、そして、その後、０．１Ｎ水酸化ナトリウ
ム１０００ｍｌをビンに添加する。この溶液を好ましく
は１時間攪拌し、そして、次いで、ｐＨ値が９．５にな
るまで１．０Ｎ塩酸を滴加する。
【００５５】ＤＨＥを分離するには前記溶液を含有する
吸引ビンを、ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＣｏｒｐｏｒａｔｉｏ
ｎ社から市販されているタイプの分子量１０，０００の
フィルターパックが取り付けられたＭｉｌｌｉｐｏｒｅ
Ｐｅｌｌｉｃｏｎカセット装置に至る移送ラインに連
結させる。この濾過操作中も溶液のｐＨ値を９．５に維
持する。好ましくは、この溶液の温度は室温である。供
給水を止め、そして、ポンピングを続けることによって
保持容量が４００ｍｌになるまで濃度を上昇させる。
吸引ビンを、ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＣｏｒｐｏｒａｔｉｏ
ｎ社から市販されているタイプの分子量１０，０００の
フィルターパックが取り付けられたＭｉｌｌｉｐｏｒｅ
Ｐｅｌｌｉｃｏｎカセット装置に至る移送ラインに連
結させる。この濾過操作中も溶液のｐＨ値を９．５に維
持する。好ましくは、この溶液の温度は室温である。供
給水を止め、そして、ポンピングを続けることによって
保持容量が４００ｍｌになるまで濃度を上昇させる。
【００５６】蠕動供給ポンプを運動しつづけ、そして、
給水溶液をｐＨ９．５および圧力１０〜２０ｐｓｉｇで
Ｐｅｌｌｉｃｏｎカセット装置から送りつづけ、４００
ｍｌの保持容量を維持する。
給水溶液をｐＨ９．５および圧力１０〜２０ｐｓｉｇで
Ｐｅｌｌｉｃｏｎカセット装置から送りつづけ、４００
ｍｌの保持容量を維持する。
【００５７】保持溶液が実質的に高分子量の生物学的に
活性な生成物しか含有しなくなるまで濾過操作をつづけ
る。この時点で、廃モノマーは普通もはや存在しない。
濾過装置の微孔性メンブランによる廃モノマーの除去
は、高分子量の生物学的に活性な生成物を、例えば、カ
リホルニア州、リッチモンドにあるＢｉｏ−Ｒａｄ社か
ら市販されているＢｉｏ−Ｇｅｌ Ｐ−１０で分析する
か、または、例えば、マサチューセッツ州、ミルホード
にあるＷａｔｅｒｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ社から市販
されている、固定可変波長検出器を有する高速液体クロ
マトグラフィー（Ｍｉｃｒｏ−Ｂｏｎｄｐａｋ Ｃ−１
８カラム使用）により分析し確認する。
活性な生成物しか含有しなくなるまで濾過操作をつづけ
る。この時点で、廃モノマーは普通もはや存在しない。
濾過装置の微孔性メンブランによる廃モノマーの除去
は、高分子量の生物学的に活性な生成物を、例えば、カ
リホルニア州、リッチモンドにあるＢｉｏ−Ｒａｄ社か
ら市販されているＢｉｏ−Ｇｅｌ Ｐ−１０で分析する
か、または、例えば、マサチューセッツ州、ミルホード
にあるＷａｔｅｒｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ社から市販
されている、固定可変波長検出器を有する高速液体クロ
マトグラフィー（Ｍｉｃｒｏ−Ｂｏｎｄｐａｋ Ｃ−１
８カラム使用）により分析し確認する。
【００５８】生成物の濃度は給水せずにＰｅｌｌｉｃｏ
ｎカセット装置を運転しつづけることによって上昇させ
ることができる。生成物の濃度は給水によって低下させ
ることができる。好ましい実施態様では、溶液中の新規
な薬物の濃度は約２．５ｍｇ／ｃｃである。ｐＨ値は約
７．４にあわせ、そして、ビン詰めするために等張化さ
せる。
ｎカセット装置を運転しつづけることによって上昇させ
ることができる。生成物の濃度は給水によって低下させ
ることができる。好ましい実施態様では、溶液中の新規
な薬物の濃度は約２．５ｍｇ／ｃｃである。ｐＨ値は約
７．４にあわせ、そして、ビン詰めするために等張化さ
せる。
【００５９】治療法の詳説 感応性薬物を患者に注射し、そして、約３時間〜２日間
おいてから光をあてる。この放置期間は患者および治療
内容に応じて変化させることができるが、薬物が正常細
胞から一掃されるのに十分な時間でなければならない。
おいてから光をあてる。この放置期間は患者および治療
内容に応じて変化させることができるが、薬物が正常細
胞から一掃されるのに十分な時間でなければならない。
【００６０】図１２には光源１０を有する、望ましから
ざる組織を照射するための装置の一例のブロック図が示
されている。光源１０は例えばレーザー装置である。図
１２において、照射モニターおよび制御系は一般的に１
２で示され、また、腫瘍を照射する位置におかれた照射
装置は一般的に１４で示される。光源１０は一般的に所
望の周波数の光を放射する。光源としては例えば、蛍光
ランプ装置または色素（ｄｙｅ）レーザーとポンピング
用アルゴンレーザーの併用、クリプトンレーザー等のよ
うな任意のタイプのレーザー装置を使用できる。光は照
射用の照射モニターおよび制御装置１２を通り、ファイ
バーオプティック照射装置から望ましからざる組織にあ
てられる。
ざる組織を照射するための装置の一例のブロック図が示
されている。光源１０は例えばレーザー装置である。図
１２において、照射モニターおよび制御系は一般的に１
２で示され、また、腫瘍を照射する位置におかれた照射
装置は一般的に１４で示される。光源１０は一般的に所
望の周波数の光を放射する。光源としては例えば、蛍光
ランプ装置または色素（ｄｙｅ）レーザーとポンピング
用アルゴンレーザーの併用、クリプトンレーザー等のよ
うな任意のタイプのレーザー装置を使用できる。光は照
射用の照射モニターおよび制御装置１２を通り、ファイ
バーオプティック照射装置から望ましからざる組織にあ
てられる。
【００６１】光源１０としては、単一の色素レーザーと
ポンピング用アルゴンレーザーとの併用、色素レーザー
のポンピング用アルゴンレーザーの併用の２組の並列セ
ット、クリプトンレーザーまたはキセノンレーザーのよ
うな様々な装置を用いることができる。レーザー装置ま
たはその他の光源は、薬物及び機能に応じて選択するこ
とができる。例えば、診断用に使用する場合、腫瘍の治
療用とは異なった系を用いることができる。光源１０と
してレーザー光発生装置１０を用いる場合には、発光周
波数、発光時間および発光強度を制御するための適当な
手段を有することができる。あるいは、照射制御装置１
２は、その装置の構成要素として前記のような手段の全
部又は一部を有することもできる。患者にかけられる出
力は、熱効果をともなわない場合は５ｍＷ／ｃｍ2〜
０．７５Ｗ／ｃｍ2であり、熱効果をともなう場合は、
０．５Ｗ／ｃｍ2〜１ＫＷ／ｃｍ2でなければならない。
ポンピング用アルゴンレーザーとの併用、色素レーザー
のポンピング用アルゴンレーザーの併用の２組の並列セ
ット、クリプトンレーザーまたはキセノンレーザーのよ
うな様々な装置を用いることができる。レーザー装置ま
たはその他の光源は、薬物及び機能に応じて選択するこ
とができる。例えば、診断用に使用する場合、腫瘍の治
療用とは異なった系を用いることができる。光源１０と
してレーザー光発生装置１０を用いる場合には、発光周
波数、発光時間および発光強度を制御するための適当な
手段を有することができる。あるいは、照射制御装置１
２は、その装置の構成要素として前記のような手段の全
部又は一部を有することもできる。患者にかけられる出
力は、熱効果をともなわない場合は５ｍＷ／ｃｍ2〜
０．７５Ｗ／ｃｍ2であり、熱効果をともなう場合は、
０．５Ｗ／ｃｍ2〜１ＫＷ／ｃｍ2でなければならない。
【００６２】印加エネルギーは、実質的な回復のない期
間（例えば、２時間未満）内で、５Ｊ／ｃｍ2 〜１００
０Ｊ／ｃｍ2 の範囲内から選択される値でなければなら
ない。これ以上の長い期間にわたって、断続的または連
続的照射が行なわれる場合、一層大きなエネルギーが必
要とされる。
間（例えば、２時間未満）内で、５Ｊ／ｃｍ2 〜１００
０Ｊ／ｃｍ2 の範囲内から選択される値でなければなら
ない。これ以上の長い期間にわたって、断続的または連
続的照射が行なわれる場合、一層大きなエネルギーが必
要とされる。
【００６３】照射モニターおよび制御系１２は光インタ
ーフェース装置２０、モニター装置２２および出力レベ
ル制御装置２３を有する。光インターフェース装置２０
はレーザー光発生装置１０からの光を照射装置１４に伝
達し、そして、照射装置１４に伝達された光の強度を示
す信号をモニター装置２２に送信する。光インターフェ
ース装置２０はまた照射装置１４からのフィードバック
光を受け、そして、そのフィードバック光を示す信号を
モニター装置２２に送信する。モニター装置２２と光イ
ンターフェース装置２０との間の信号は電気信号であ
る。出力レベル制御装置２３はモニター装置２２および
レーザー光発生装置１０に接続され、レーザー光発生装
置１０を制御する。
ーフェース装置２０、モニター装置２２および出力レベ
ル制御装置２３を有する。光インターフェース装置２０
はレーザー光発生装置１０からの光を照射装置１４に伝
達し、そして、照射装置１４に伝達された光の強度を示
す信号をモニター装置２２に送信する。光インターフェ
ース装置２０はまた照射装置１４からのフィードバック
光を受け、そして、そのフィードバック光を示す信号を
モニター装置２２に送信する。モニター装置２２と光イ
ンターフェース装置２０との間の信号は電気信号であ
る。出力レベル制御装置２３はモニター装置２２および
レーザー光発生装置１０に接続され、レーザー光発生装
置１０を制御する。
【００６４】モニター装置２２は各々異なった複雑さで
様々に配列させることができる。配列の一例として、レ
ーザー光発生装置１０用の手動制御装置は出力レベル制
御装置２３のようなモニターおよび制御装置２２にも適
用される。フィードバック信号はモニター装置２２から
出力レベル制御装置２３に印加され、強度および治療効
果を測定するためのサンプリング回数を制御する。モニ
ター装置２２はデータ処理装置およびレーザー光発生装
置１０および光インターフェース装置２０の結果をオシ
ロスコープ上に表示する装置を有することができる。出
力レベル制御装置２３はレーザー光発生装置の一部とも
考えられるが、ここでは便宜上、別の装置として説明す
る。
様々に配列させることができる。配列の一例として、レ
ーザー光発生装置１０用の手動制御装置は出力レベル制
御装置２３のようなモニターおよび制御装置２２にも適
用される。フィードバック信号はモニター装置２２から
出力レベル制御装置２３に印加され、強度および治療効
果を測定するためのサンプリング回数を制御する。モニ
ター装置２２はデータ処理装置およびレーザー光発生装
置１０および光インターフェース装置２０の結果をオシ
ロスコープ上に表示する装置を有することができる。出
力レベル制御装置２３はレーザー光発生装置の一部とも
考えられるが、ここでは便宜上、別の装置として説明す
る。
【００６５】光インターフェース装置２０は光学インタ
ーフェースおよびセンサー２８を含む。光学インターフ
ェースおよびセンサー２８は遮光用のキャビネット中に
封入されており、また、電気導体３６はセンサー２８を
モニター装置２２に接続する。
ーフェースおよびセンサー２８を含む。光学インターフ
ェースおよびセンサー２８は遮光用のキャビネット中に
封入されており、また、電気導体３６はセンサー２８を
モニター装置２２に接続する。
【００６６】レーザー光発生装置１０から照射装置１４
に光を伝達させるために、光学インターフェースはビー
ムスプリッター３０と、シャッター３３およびレンズ３
５を有するレンズ装置３２を含む。ビームスプリッター
３０はレーザー光発生装置１０からの光を、照射装置１
４を経て治療箇所へ伝達させるためのレンズ装置３２お
よび検出用のセンサー２８へ通過させる。光は照射装置
１４を通って３７の漏出検出器に伝達される。漏出検出
器３７はモニター装置２２および出力レベル制御装置２
３に電気的に接続された光センサーを含む。
に光を伝達させるために、光学インターフェースはビー
ムスプリッター３０と、シャッター３３およびレンズ３
５を有するレンズ装置３２を含む。ビームスプリッター
３０はレーザー光発生装置１０からの光を、照射装置１
４を経て治療箇所へ伝達させるためのレンズ装置３２お
よび検出用のセンサー２８へ通過させる。光は照射装置
１４を通って３７の漏出検出器に伝達される。漏出検出
器３７はモニター装置２２および出力レベル制御装置２
３に電気的に接続された光センサーを含む。
【００６７】照射装置１４は光導波管４０及び伝達ヘッ
ドを含む光伝達ユニット４２（これらは互いに接続され
ている）を包含しており、かくして、光導波管４０はレ
ンズ装置３２からの光を受けることができる。場合によ
り、内視鏡のような他のタイプの装置を含んでもよい。
ドを含む光伝達ユニット４２（これらは互いに接続され
ている）を包含しており、かくして、光導波管４０はレ
ンズ装置３２からの光を受けることができる。場合によ
り、内視鏡のような他のタイプの装置を含んでもよい。
【００６８】治療効果をモニターするために、モニター
装置２２は読出し装置２５、積分器２７および読出し装
置２９を含む。光センサーは信号を読出し装置２５に印
加する。この読出し装置２５は或る実施態様では、レー
ザー光発生装置１０からファイバー４０へのレーザー出
力を示す、ビームスプリッター３０からの光に応じて出
力レベル制御装置２３を制御する信号を使用する。この
読出し装置２５はまた、レーザー光発生装置１０からの
出力を示すと共に、出力レベル制御装置２３へ信号を与
える可変読出し情報をもたらす。
装置２２は読出し装置２５、積分器２７および読出し装
置２９を含む。光センサーは信号を読出し装置２５に印
加する。この読出し装置２５は或る実施態様では、レー
ザー光発生装置１０からファイバー４０へのレーザー出
力を示す、ビームスプリッター３０からの光に応じて出
力レベル制御装置２３を制御する信号を使用する。この
読出し装置２５はまた、レーザー光発生装置１０からの
出力を示すと共に、出力レベル制御装置２３へ信号を与
える可変読出し情報をもたらす。
【００６９】漏出検出器３７は読出し装置２９、積分器
２７および出力レベル制御装置２３へ信号を印加する。
この信号は照射装置における損失を示すので、照射装置
１４からの出力を較正するのに使用できる。この損失は
輻射線のうちの一部分であり、また一定値である。当業
界で公知の方法により、積分球で照射装置の出力を測定
し、そして、その測定値を検出器３７からの出力と相関
させることにより照射装置は較正される。漏出と出力と
の間の関係が明らかになったので、モニターおよび制御
用の信頼しえるフィードバック信号が得られる。このフ
ィードバック信号は光導波管から患者に送られる出力に
関連する。従って、この信号により光導波管との結合損
失が補正される。シャッター３３は積分器２７により制
御され、積分出力またはエネルギーが積分器２７にセッ
トされた所定の線量に達した時点で、光が照射装置１４
に行かないように遮断することによって出力線量を制御
する。
２７および出力レベル制御装置２３へ信号を印加する。
この信号は照射装置における損失を示すので、照射装置
１４からの出力を較正するのに使用できる。この損失は
輻射線のうちの一部分であり、また一定値である。当業
界で公知の方法により、積分球で照射装置の出力を測定
し、そして、その測定値を検出器３７からの出力と相関
させることにより照射装置は較正される。漏出と出力と
の間の関係が明らかになったので、モニターおよび制御
用の信頼しえるフィードバック信号が得られる。このフ
ィードバック信号は光導波管から患者に送られる出力に
関連する。従って、この信号により光導波管との結合損
失が補正される。シャッター３３は積分器２７により制
御され、積分出力またはエネルギーが積分器２７にセッ
トされた所定の線量に達した時点で、光が照射装置１４
に行かないように遮断することによって出力線量を制御
する。
【００７０】照射装置の用途は（１）観察または破壊す
べき新生組織に極めて接近して光を照射する；（２）十
分な光強度が得られるために減衰度を十分に低くする；
（３）観察および制御に有用な受光ルミネッセンスおよ
びフィードバック信号を送信する；（４）所望の場所で
光を照射するために好都合な位置に挿入できること；
（５）光を適当なパターンに配向させることができるこ
と；（６）使用時に構成部分に分解したりしないほど十
分に頑丈である；（７）照射装置自体から出る熱に対し
て十分な耐熱劣化性を有する；および（８）発熱を軽減
するために、治療中に使用される周波数で低吸収性の物
質を添合することである。
べき新生組織に極めて接近して光を照射する；（２）十
分な光強度が得られるために減衰度を十分に低くする；
（３）観察および制御に有用な受光ルミネッセンスおよ
びフィードバック信号を送信する；（４）所望の場所で
光を照射するために好都合な位置に挿入できること；
（５）光を適当なパターンに配向させることができるこ
と；（６）使用時に構成部分に分解したりしないほど十
分に頑丈である；（７）照射装置自体から出る熱に対し
て十分な耐熱劣化性を有する；および（８）発熱を軽減
するために、治療中に使用される周波数で低吸収性の物
質を添合することである。
【００７１】図１３には、レーザー光発生装置１０Ａ、
モニターおよび制御装置１２Ａおよび、患者の気管支壁
１６Ａ上の腫瘍を照射する位置に配置された照射装置１
４Ａを有する、照射モニターと治療系との組合わせのブ
ロック図が示されている。レーザー光発生装置１０Ａ
は、一般的に所望の周波数の光をモニターおよび照射制
御装置１２Ａから放射し、この光はファイバーオプティ
ック照射装置を経て気管支壁１６Ａ上の癌にあてられ
る。
モニターおよび制御装置１２Ａおよび、患者の気管支壁
１６Ａ上の腫瘍を照射する位置に配置された照射装置１
４Ａを有する、照射モニターと治療系との組合わせのブ
ロック図が示されている。レーザー光発生装置１０Ａ
は、一般的に所望の周波数の光をモニターおよび照射制
御装置１２Ａから放射し、この光はファイバーオプティ
ック照射装置を経て気管支壁１６Ａ上の癌にあてられ
る。
【００７２】モニターおよび放射制御装置１２Ａは光イ
ンターフェース装置２０Ａとモニター装置２２Ａを有す
る。光インターフェース装置２０Ａはレーザー光発生装
置１０Ａからの光を照射装置１４Ａに伝達し、また、照
射装置１４Ａに伝達された光の強度を示す信号をモニタ
ー装置２２Ａに送信する。インターフェース装置２０Ａ
はまた照射装置１４Ａからのフィードバック光をうけ、
フィードバック光を示す信号をモニター装置２２Ａに送
信する。モニター装置２２Ａと光インターフェース装置
２０Ａとの間の信号は電気信号である。
ンターフェース装置２０Ａとモニター装置２２Ａを有す
る。光インターフェース装置２０Ａはレーザー光発生装
置１０Ａからの光を照射装置１４Ａに伝達し、また、照
射装置１４Ａに伝達された光の強度を示す信号をモニタ
ー装置２２Ａに送信する。インターフェース装置２０Ａ
はまた照射装置１４Ａからのフィードバック光をうけ、
フィードバック光を示す信号をモニター装置２２Ａに送
信する。モニター装置２２Ａと光インターフェース装置
２０Ａとの間の信号は電気信号である。
【００７３】光インターフェース装置２０Ａは光学イン
ターフェース２４Ａ、フィルター２６Ａおよびセンサー
２８Ａを含む。光学インターフェース２４Ａ、フィルタ
ー２６Ａおよびセンサー２８Ａは遮光用キャビネット３
４Ａの中に封入されており、キャビネット３４Ａはセン
サー２８Ａをモニター装置２２Ａに接続する電気導体３
６を有する。
ターフェース２４Ａ、フィルター２６Ａおよびセンサー
２８Ａを含む。光学インターフェース２４Ａ、フィルタ
ー２６Ａおよびセンサー２８Ａは遮光用キャビネット３
４Ａの中に封入されており、キャビネット３４Ａはセン
サー２８Ａをモニター装置２２Ａに接続する電気導体３
６を有する。
【００７４】レーザー光発生装置１０Ａからの光を照射
装置１４Ａに送るために、光学インターフェース２４Ａ
はミラー３０Ａおよびレンズ装置３２Ａを有する。ミラ
ー３０Ａは、照射装置１４Ａから治療箇所に光をあてる
ためのレンズ装置３２Ａへレーザー光発生装置１０Ａか
らの光を通過させる中央開口部を有する。光は治療箇所
から照射装置１４Ａを通してレンズ系３２Ａにもどさ
れ、フィルター２６Ａに伝達される。
装置１４Ａに送るために、光学インターフェース２４Ａ
はミラー３０Ａおよびレンズ装置３２Ａを有する。ミラ
ー３０Ａは、照射装置１４Ａから治療箇所に光をあてる
ためのレンズ装置３２Ａへレーザー光発生装置１０Ａか
らの光を通過させる中央開口部を有する。光は治療箇所
から照射装置１４Ａを通してレンズ系３２Ａにもどさ
れ、フィルター２６Ａに伝達される。
【００７５】照射装置１４Ａは互いに接続された光導波
管４０Ａと光伝達ユニット４２を複数個有しており、斯
くして光導波管４０Ａはレーザー光発生装置１０Ａを光
源とし、レンズ装置３２Ａから光をうけ、そして光感受
性薬物含有新生組織のような発光面からの光をフィルタ
ー２６Ａに伝達させるためにレンズ装置３２Ａにもど
す。場合により内視鏡のような他のタイプの装置を含む
こともできる。
管４０Ａと光伝達ユニット４２を複数個有しており、斯
くして光導波管４０Ａはレーザー光発生装置１０Ａを光
源とし、レンズ装置３２Ａから光をうけ、そして光感受
性薬物含有新生組織のような発光面からの光をフィルタ
ー２６Ａに伝達させるためにレンズ装置３２Ａにもど
す。場合により内視鏡のような他のタイプの装置を含む
こともできる。
【００７６】治療効果をモニターするために、フィルタ
ー２６Ａをミラー３０Ａとセンサー２８Ａの間に配置
し、せまい周波数成分を有する光をセンサー２８Ａに通
過させ、ここで導体３６Ａからモニター装置２２Ａに送
信するために光を電気信号にかえる。ミラーは照射装置
１４Ａからの光がレンズ装置３２Ａを通過しミラー３０
Ａで反射されフィルター２６Ａを経てセンサー２８Ａに
伝達されるような位置に配置される。
ー２６Ａをミラー３０Ａとセンサー２８Ａの間に配置
し、せまい周波数成分を有する光をセンサー２８Ａに通
過させ、ここで導体３６Ａからモニター装置２２Ａに送
信するために光を電気信号にかえる。ミラーは照射装置
１４Ａからの光がレンズ装置３２Ａを通過しミラー３０
Ａで反射されフィルター２６Ａを経てセンサー２８Ａに
伝達されるような位置に配置される。
【００７７】腫瘍で反射されて照射装置１４Ａを出た光
はミラー３０Ａの或る区域を照射する円錐形であるが、
ミラー３０Ａはレーザー光発生装置１０Ａからの光を受
け、ミラーの中央部にある小さな開口を通してレンズ３
２Ａ上にビームを形成し、このビームはレンズ３２Ａか
ら光導波管繊維束４０を経て腫瘍上に出射される。検出
器２８Ａからの信号は照射量あるいは照射場所または新
生組織の破壊を示す三重項酸素の発生を示す。従って、
この信号は新生組織の光力学的破壊量を示すかまたは腫
瘍の位置を捜しあてるのに使用できる。
はミラー３０Ａの或る区域を照射する円錐形であるが、
ミラー３０Ａはレーザー光発生装置１０Ａからの光を受
け、ミラーの中央部にある小さな開口を通してレンズ３
２Ａ上にビームを形成し、このビームはレンズ３２Ａか
ら光導波管繊維束４０を経て腫瘍上に出射される。検出
器２８Ａからの信号は照射量あるいは照射場所または新
生組織の破壊を示す三重項酸素の発生を示す。従って、
この信号は新生組織の光力学的破壊量を示すかまたは腫
瘍の位置を捜しあてるのに使用できる。
【００７８】ノイズを低下させるために、モニター２２
Ａはチョッパー９８を制御し適当な周期（例えば９０Ｈ
ｚ）で光をチョップする。この周波数は同期復調器によ
りモニター装置２２Ａにおいて検出できる。これはチョ
ッパー駆動電圧から生じる導体１００上の信号により制
御される。この周期は、薬物の蛍光をブロックさせない
ために該蛍光の半減期がチョッパーの半周期よりもはる
かに小さいものとするのに十分なほど低い。チョッピン
グの周期は室内の光源からの周囲ノイズをブロックし、
そして、ドリフトを低下させるように選定される。更
に、好ましい実施態様では、照射装置から出射される光
の波長は薬物から発生する６９０ｎｍの波長の蛍光と区
別するために６３０ｎｍに設定されている。
Ａはチョッパー９８を制御し適当な周期（例えば９０Ｈ
ｚ）で光をチョップする。この周波数は同期復調器によ
りモニター装置２２Ａにおいて検出できる。これはチョ
ッパー駆動電圧から生じる導体１００上の信号により制
御される。この周期は、薬物の蛍光をブロックさせない
ために該蛍光の半減期がチョッパーの半周期よりもはる
かに小さいものとするのに十分なほど低い。チョッピン
グの周期は室内の光源からの周囲ノイズをブロックし、
そして、ドリフトを低下させるように選定される。更
に、好ましい実施態様では、照射装置から出射される光
の波長は薬物から発生する６９０ｎｍの波長の蛍光と区
別するために６３０ｎｍに設定されている。
【００７９】気管支壁上の腫瘍の治療に好適な照射装置
１４Ａについて説明してきたが、腫瘍の治療に使用する
ために光を送り出す他のタイプの照射装置も公知であ
り、また、その他の形状の照射装置は膀胱等のようなそ
の他のタイプの治療に利用できる。
１４Ａについて説明してきたが、腫瘍の治療に使用する
ために光を送り出す他のタイプの照射装置も公知であ
り、また、その他の形状の照射装置は膀胱等のようなそ
の他のタイプの治療に利用できる。
【００８０】図１４には気管支壁上の箇所を治療または
位置決めするための伝達ユニット４２の断面図が示され
ている。ユニット４２は一般的に円筒形状の不透明なケ
ーシング５０、ファイバーオプティックス接続ソケット
５２およびイメージコントロール部５４を有する。不透
明ケーシング５０は密閉され、そして、一方の端部にフ
ァイバーオプティック接続ソケット５２を有する。この
ソケット５２はファイバオプティック光導波管の端部を
不透明ケーシング５０の中空内部に収納するために漏斗
状をしている。光導波管は接着剤、モールディング、ネ
ジ切り、スェージング等のような任意の好適な手段で所
定部分で密閉される。
位置決めするための伝達ユニット４２の断面図が示され
ている。ユニット４２は一般的に円筒形状の不透明なケ
ーシング５０、ファイバーオプティックス接続ソケット
５２およびイメージコントロール部５４を有する。不透
明ケーシング５０は密閉され、そして、一方の端部にフ
ァイバーオプティック接続ソケット５２を有する。この
ソケット５２はファイバオプティック光導波管の端部を
不透明ケーシング５０の中空内部に収納するために漏斗
状をしている。光導波管は接着剤、モールディング、ネ
ジ切り、スェージング等のような任意の好適な手段で所
定部分で密閉される。
【００８１】イメージコントロール部５４はファイバオ
プティック導波管と連接してハウジング中にとりつけら
れ、一定の形状のファイバーオプティック束からの光を
不透明ケーシング５０中の光通過窓５６から治療すべき
箇所に集中させ、そして、組織から発生する蛍光を窓５
６を通して反射させ、接続ソケット５２中のファイバオ
プティック導波管の端部にもどす。
プティック導波管と連接してハウジング中にとりつけら
れ、一定の形状のファイバーオプティック束からの光を
不透明ケーシング５０中の光通過窓５６から治療すべき
箇所に集中させ、そして、組織から発生する蛍光を窓５
６を通して反射させ、接続ソケット５２中のファイバオ
プティック導波管の端部にもどす。
【００８２】イメージコントロール部５４は１個以上の
レンズ６０と１個以上のミラー６２を含む。レンズ６０
及びミラー６２は窓５６に関連した位置に配置し、かく
して、レンズ６０からの光をミラー６２上に集束させ
る。このミラー６２は窓５６からのイメージを反射す
る。このミラーはまた、ファイバーオプティック接続ソ
ケット５２の端部から窓５６を通過する光から所定の距
離だけ離れて、フィードバック信号として光導波管上の
レンズ６０に戻ってくる蛍光及び励起光も受光する。好
ましい実施態様では、組織の減衰係数を測定する３個の
開口部、３個のミラー、３個のレンズ及び３本の光路を
形成する３本の光導波管があり、これらは互いに一列に
並んでいる。
レンズ６０と１個以上のミラー６２を含む。レンズ６０
及びミラー６２は窓５６に関連した位置に配置し、かく
して、レンズ６０からの光をミラー６２上に集束させ
る。このミラー６２は窓５６からのイメージを反射す
る。このミラーはまた、ファイバーオプティック接続ソ
ケット５２の端部から窓５６を通過する光から所定の距
離だけ離れて、フィードバック信号として光導波管上の
レンズ６０に戻ってくる蛍光及び励起光も受光する。好
ましい実施態様では、組織の減衰係数を測定する３個の
開口部、３個のミラー、３個のレンズ及び３本の光路を
形成する３本の光導波管があり、これらは互いに一列に
並んでいる。
【００８３】図１５は三個の開口部、レンズ、窓、ミラ
ーおよび光導波管を有する伝達ユニット４２の展開図で
ある。最初の、または、最後の窓５６は７０で示される
面に光を出射する。そして、２つの受光窓は透過窓５６
に対して互いに距離Ｒ１およびＲ２だけ距離を有する７
２および７４のところに並行に配置されている。受光器
を使用するのは、受光器により受光された光が次のよう
な情報を与えるからである。（１）励起周波数における
組織の総減衰係数；（２）特定の蛍光周波数における薬
物レベル；および（３）特定の他の蛍光波長における組
織の治療有効性。
ーおよび光導波管を有する伝達ユニット４２の展開図で
ある。最初の、または、最後の窓５６は７０で示される
面に光を出射する。そして、２つの受光窓は透過窓５６
に対して互いに距離Ｒ１およびＲ２だけ距離を有する７
２および７４のところに並行に配置されている。受光器
を使用するのは、受光器により受光された光が次のよう
な情報を与えるからである。（１）励起周波数における
組織の総減衰係数；（２）特定の蛍光周波数における薬
物レベル；および（３）特定の他の蛍光波長における組
織の治療有効性。
【００８４】更に、組織の表面に対面するファイバー導
波管は表面に侵入せずに組織からの信号を受信できるこ
とが発見された。この信号は表面により拡散された光に
関連するものである。この光の測定は図１４の伝達ユニ
ット４２について説明したように線量測定に使用でき、
また、図１５の説明はこのような受光器についても寸分
たがわずあてはまる。
波管は表面に侵入せずに組織からの信号を受信できるこ
とが発見された。この信号は表面により拡散された光に
関連するものである。この光の測定は図１４の伝達ユニ
ット４２について説明したように線量測定に使用でき、
また、図１５の説明はこのような受光器についても寸分
たがわずあてはまる。
【００８５】最初に、組織中の薬物から放出される波長
の光を測定すると薬物濃度の尺度が得られる。第２に、
組織中に薬物が存在しないときの入射波長の光を、組織
上に入射する位置からはなれた複数の点で、測定すると
減衰定数の尺度、即ち、特定の強度に対する浸透度が得
られる。第３に、薬物および酸素の賦活に関連して各時
点で特定の周波数を測定すると望ましからざる組織の破
壊に関連した信号がもたらされる。
の光を測定すると薬物濃度の尺度が得られる。第２に、
組織中に薬物が存在しないときの入射波長の光を、組織
上に入射する位置からはなれた複数の点で、測定すると
減衰定数の尺度、即ち、特定の強度に対する浸透度が得
られる。第３に、薬物および酸素の賦活に関連して各時
点で特定の周波数を測定すると望ましからざる組織の破
壊に関連した信号がもたらされる。
【００８６】放射光の特定の周波数値は組織の破壊に関
連する。即ち、照射輻射線の強度、組織の減衰定数、薬
物の量、酸素の有効性および入射輻射線からの距離に関
連する。このような輻射線を測定すると活性度の一般的
な指標が得られる。蛍光放射照度は既知の励起放射照度
をともなう薬物濃度に直線的な関係を有するので、薬物
濃度の尺度は較正後に得られる。この関係から、薬物の
組織からのクリアランスは注射後、周期的な光治療中に
測定できる。
連する。即ち、照射輻射線の強度、組織の減衰定数、薬
物の量、酸素の有効性および入射輻射線からの距離に関
連する。このような輻射線を測定すると活性度の一般的
な指標が得られる。蛍光放射照度は既知の励起放射照度
をともなう薬物濃度に直線的な関係を有するので、薬物
濃度の尺度は較正後に得られる。この関係から、薬物の
組織からのクリアランスは注射後、周期的な光治療中に
測定できる。
【００８７】適当な励起輻射線の腫瘍中への浸透深度は
組織の減衰係数および所望の浸透深度の選択に必要な値
にまで増加させた放射照度出力から推定することができ
る。減衰係数は励起輻射線の入射点から第１および第２
の位置における励起周波数の放射照度の容量から、また
はバイオプシーにより測定できる。
組織の減衰係数および所望の浸透深度の選択に必要な値
にまで増加させた放射照度出力から推定することができ
る。減衰係数は励起輻射線の入射点から第１および第２
の位置における励起周波数の放射照度の容量から、また
はバイオプシーにより測定できる。
【００８８】この係数は二種類の因子の積に等しい。第
１の因子は輻射線の入射点から第１地点までの距離と輻
射線の入射点から第２地点までの距離との間の差の逆数
である。距離は両方とも組織内のものである。第２の因
子は分子と分母を有する分数の自然対数である。分子は
第２地点で測定された放射照度と、輻射線の入射点から
第２地点までの距離との積である。分母は第１地点にお
ける放射照度と、励起輻射線の入射点と第１地点間の距
離との積である。
１の因子は輻射線の入射点から第１地点までの距離と輻
射線の入射点から第２地点までの距離との間の差の逆数
である。距離は両方とも組織内のものである。第２の因
子は分子と分母を有する分数の自然対数である。分子は
第２地点で測定された放射照度と、輻射線の入射点から
第２地点までの距離との積である。分母は第１地点にお
ける放射照度と、励起輻射線の入射点と第１地点間の距
離との積である。
【００８９】減衰係数を測定するための装置の一例を図
１６に示す。この装置は外鞘１３０、伝達光導波管１３
２、第１受光導波管１３４、第２受光導波管１３６およ
びスペーシングウエッジ１３８を有する。この装置は１
４０のところを切欠いて示してある。これは１４０が、
図示されているものよりも長いものであることを例証す
るものである。
１６に示す。この装置は外鞘１３０、伝達光導波管１３
２、第１受光導波管１３４、第２受光導波管１３６およ
びスペーシングウエッジ１３８を有する。この装置は１
４０のところを切欠いて示してある。これは１４０が、
図示されているものよりも長いものであることを例証す
るものである。
【００９０】係数の計算用に第１地点および第２地点で
放射照度を測定するために、外鞘１３０は摺動自在に光
導波管１３２、１３４および１３６を収納している。こ
れは測定される組織のすぐ間近かまで挿入でき、また、
導波管１３２から組織に光を出射し、更に、導波管１３
４および１３６からの放射強度を測定するのに適したサ
イズになっている。これは、導波管１３２、１３４およ
び１３６が組織に接触するまで内視鏡を通して挿入する
こともできる。
放射照度を測定するために、外鞘１３０は摺動自在に光
導波管１３２、１３４および１３６を収納している。こ
れは測定される組織のすぐ間近かまで挿入でき、また、
導波管１３２から組織に光を出射し、更に、導波管１３
４および１３６からの放射強度を測定するのに適したサ
イズになっている。これは、導波管１３２、１３４およ
び１３６が組織に接触するまで内視鏡を通して挿入する
こともできる。
【００９１】減衰係数の計算用に、導波管１３２からの
輻射線入射点と導波管１３４および１３６における第１
地点および第２地点間の距離を測定するためには、導波
管をウエッジ１３８で整列させ、互いに一定の角度で離
間させる。斯くして、各導波管の端部間の距離は、三角
の頂点から伸ばされた端部の角度および量から三角法的
に算出できる。導波管の角度は導波管１３２と１３４の
間では３０°であり、導波管１３２と１３６の間では６
０°である。伸長距離は導波管１３６上の１４０で示さ
れるようなマークを外鞘１３８の端部と比較することに
よって測定される。
輻射線入射点と導波管１３４および１３６における第１
地点および第２地点間の距離を測定するためには、導波
管をウエッジ１３８で整列させ、互いに一定の角度で離
間させる。斯くして、各導波管の端部間の距離は、三角
の頂点から伸ばされた端部の角度および量から三角法的
に算出できる。導波管の角度は導波管１３２と１３４の
間では３０°であり、導波管１３２と１３６の間では６
０°である。伸長距離は導波管１３６上の１４０で示さ
れるようなマークを外鞘１３８の端部と比較することに
よって測定される。
【００９２】言うまでもなく、距離は一定にすることが
できる。しかし、図１６の実施態様は様々な距離を選択
することができ、その結果、様々な箇所の組織について
使用されるような調節可能な装置を与える。挿入中の事
故から保護するために光導波管はひっこめておくことが
できる。減衰係数が既知の場合、最小放射照度の浸透深
度または逆に所定の距離における最小強度に必要な放射
照度を算出できる。この計算は次の三種類の式のうちの
いずれか一つに基づく。
できる。しかし、図１６の実施態様は様々な距離を選択
することができ、その結果、様々な箇所の組織について
使用されるような調節可能な装置を与える。挿入中の事
故から保護するために光導波管はひっこめておくことが
できる。減衰係数が既知の場合、最小放射照度の浸透深
度または逆に所定の距離における最小強度に必要な放射
照度を算出できる。この計算は次の三種類の式のうちの
いずれか一つに基づく。
【００９３】第１の式では、光は実質的に点光源と考え
られる光源から放射され、この式はある点に仮定した光
束密度までの治療距離を与える。この式において、組織
中の治療長さは点光源からあらゆる方向に組織中の治療
距離を貫いて延びる長さを合計したものである。従っ
て、組織を貫く治療長さ又は点光源を通る任意の直線に
沿った治療長さはこの式における治療距離の２倍に等し
い。この治療長さは、治療距離に等しい半径を持つ球又
はその一部をカバーする。
られる光源から放射され、この式はある点に仮定した光
束密度までの治療距離を与える。この式において、組織
中の治療長さは点光源からあらゆる方向に組織中の治療
距離を貫いて延びる長さを合計したものである。従っ
て、組織を貫く治療長さ又は点光源を通る任意の直線に
沿った治療長さはこの式における治療距離の２倍に等し
い。この治療長さは、治療距離に等しい半径を持つ球又
はその一部をカバーする。
【００９４】このような第１式において、仮定された最
小放射照度は点光源における放射照度を次の２つの因子
の積で割った値に等しい。第１の因子は点光源から仮定
された最小放射照度の点までの距離であり、第２の因子
はｅx で表わされる。ここでｅは自然対数の底で、ｘは
上記距離と減衰係数との積である。減衰係数は組織に固
有の数でその次元は長さの逆数の次元である。減衰係数
は放射照度が１／ｅ（ｅ：自然対数の底）に減少する距
離の逆数である。
小放射照度は点光源における放射照度を次の２つの因子
の積で割った値に等しい。第１の因子は点光源から仮定
された最小放射照度の点までの距離であり、第２の因子
はｅx で表わされる。ここでｅは自然対数の底で、ｘは
上記距離と減衰係数との積である。減衰係数は組織に固
有の数でその次元は長さの逆数の次元である。減衰係数
は放射照度が１／ｅ（ｅ：自然対数の底）に減少する距
離の逆数である。
【００９５】第２の式では、光は近似平面波として組織
表面に入射する。この式では、治療距離は組織表面に対
して垂直方向の或る深さに仮定された必要最小限の放射
照度までの距離である。治療距離における最小放射照度
は分子と分母を有する分数に等しい。分子は組織表面上
の放射照度で、分母はｅy で表わされ、ここでｅは自然
対数の底、ｙは最大治療距離と減衰係数の積である。
表面に入射する。この式では、治療距離は組織表面に対
して垂直方向の或る深さに仮定された必要最小限の放射
照度までの距離である。治療距離における最小放射照度
は分子と分母を有する分数に等しい。分子は組織表面上
の放射照度で、分母はｅy で表わされ、ここでｅは自然
対数の底、ｙは最大治療距離と減衰係数の積である。
【００９６】第３の式では、発光体は組織中に埋込まれ
た円筒形をしており、空間放射照度は零次の第２種修正
ベッセル関数の形で変化し、距離に対するその減少度合
は第１の式において説明した点光源についての関数より
遅い。
た円筒形をしており、空間放射照度は零次の第２種修正
ベッセル関数の形で変化し、距離に対するその減少度合
は第１の式において説明した点光源についての関数より
遅い。
【００９７】図１７はバルブ形発光源４２Ａを示し、こ
れは光伝送ファイバ８０とそれが挿入された拡散バルブ
８２から成り、この拡散バルブは光を受光しその中でこ
れを拡散させ同一強度で全ての方向に放出する。このバ
ルブは膀胱その他の大面積を有するものを照射するのに
用いることができる。
れは光伝送ファイバ８０とそれが挿入された拡散バルブ
８２から成り、この拡散バルブは光を受光しその中でこ
れを拡散させ同一強度で全ての方向に放出する。このバ
ルブは膀胱その他の大面積を有するものを照射するのに
用いることができる。
【００９８】図１８は光ファイバ８０とそれが挿入され
た拡散バルブ８２から成る発光源４２Ａの断面図であ
る。拡散バルブ８２はポリカーボネートでできており、
エポキシ接着剤８５で固定され、光導波管８０の末端を
研磨した表面８３から出射した光を伝送することができ
る。別法として、表面８３は溶融させ半球形とし放射角
度を制御できるようにしてもよい。又は他のレンズを用
いてもよい。バルブ８２の内面は反射性拡散材料８１で
被覆され、その材質は好ましくはサファイア粒子をエポ
キシでバルブ内面に結合させ拡散バルブ８２内部に光を
反射させるようにしたものである。この材料としてその
他の反射性物質、例えば硫酸バリウムを用いてもよい。
光は又、前方散乱し放出される。
た拡散バルブ８２から成る発光源４２Ａの断面図であ
る。拡散バルブ８２はポリカーボネートでできており、
エポキシ接着剤８５で固定され、光導波管８０の末端を
研磨した表面８３から出射した光を伝送することができ
る。別法として、表面８３は溶融させ半球形とし放射角
度を制御できるようにしてもよい。又は他のレンズを用
いてもよい。バルブ８２の内面は反射性拡散材料８１で
被覆され、その材質は好ましくはサファイア粒子をエポ
キシでバルブ内面に結合させ拡散バルブ８２内部に光を
反射させるようにしたものである。この材料としてその
他の反射性物質、例えば硫酸バリウムを用いてもよい。
光は又、前方散乱し放出される。
【００９９】拡散バルブ８２は液密で、通常の使用中、
そのいかなる部分も過大な温度上昇により材質が劣化し
て破壊することのないよう充分大きな寸法を持つ必要が
ある。このバルブは通常、流体又は半流体物にある深さ
まで浸漬しておき光を最初に吸収する組織表面上の出力
密度を小さくおさえる。従って、この組織表面が血液と
接触した場合、受光する光の光学出力密度は充分低くこ
の表面は比較的低温に保持され血液はこの表面上で凝固
することはない。
そのいかなる部分も過大な温度上昇により材質が劣化し
て破壊することのないよう充分大きな寸法を持つ必要が
ある。このバルブは通常、流体又は半流体物にある深さ
まで浸漬しておき光を最初に吸収する組織表面上の出力
密度を小さくおさえる。従って、この組織表面が血液と
接触した場合、受光する光の光学出力密度は充分低くこ
の表面は比較的低温に保持され血液はこの表面上で凝固
することはない。
【０１００】図１９は眼用アプリケータ４２Ｂの側面図
で、このアプリケータは光導波ファイバを収容する中空
筒状ステム９０と、導波ファイバから光を受光しこれを
特定の腫瘍へ向って反射させるように取付けられた反射
器９２とから成る。中空筒状ステム９０は比較的剛性で
“Ｌ字形をしておりその一端にプラスチック製の円筒ソ
ケット８９、他端に反射器９２を有し、この反射器９２
を眼球の背部へ挿入しソケット８９を眼球の外部に出し
て光導波管からの光を受光する。
で、このアプリケータは光導波ファイバを収容する中空
筒状ステム９０と、導波ファイバから光を受光しこれを
特定の腫瘍へ向って反射させるように取付けられた反射
器９２とから成る。中空筒状ステム９０は比較的剛性で
“Ｌ字形をしておりその一端にプラスチック製の円筒ソ
ケット８９、他端に反射器９２を有し、この反射器９２
を眼球の背部へ挿入しソケット８９を眼球の外部に出し
て光導波管からの光を受光する。
【０１０１】図２０に最もよく示されるようにソケット
８９は筒状をしており光導波管を収容、保持し、中空筒
状ステム９０中を通ってこのステムと反射器９２が結合
する開口部９３まで光を導く。ステム９０の直径は１／
８インチ未満である。反射器９２は円筒形をした反射部
９５を有しこの反射部は透明な拡散表面９７でおおわれ
ている。
８９は筒状をしており光導波管を収容、保持し、中空筒
状ステム９０中を通ってこのステムと反射器９２が結合
する開口部９３まで光を導く。ステム９０の直径は１／
８インチ未満である。反射器９２は円筒形をした反射部
９５を有しこの反射部は透明な拡散表面９７でおおわれ
ている。
【０１０２】図２１に示すように、反射器９２はキャッ
プ状をしており、光導波管８０Ａから受光した光を多数
の経路で反射させ均一分布を得るように湾曲した研磨反
射表面を有する。光はステム９０（図１９及び図２０）
内の４００ミクロンの光導波管８０Ａと６００ミクロン
径の水晶円筒レンズ１０１を通り、このレンズを通った
光は反射器９２の開放端に対してある角度を持った経路
よりこの開放端に平行な経路において大きな拡がり角度
をもって伝送される。この結果、反射経路が増え特定の
領域内の光分布の均一度が増し、スポット強度の減少、
一定面積のカバーが可能となる。
プ状をしており、光導波管８０Ａから受光した光を多数
の経路で反射させ均一分布を得るように湾曲した研磨反
射表面を有する。光はステム９０（図１９及び図２０）
内の４００ミクロンの光導波管８０Ａと６００ミクロン
径の水晶円筒レンズ１０１を通り、このレンズを通った
光は反射器９２の開放端に対してある角度を持った経路
よりこの開放端に平行な経路において大きな拡がり角度
をもって伝送される。この結果、反射経路が増え特定の
領域内の光分布の均一度が増し、スポット強度の減少、
一定面積のカバーが可能となる。
【０１０３】反射器９２の開放端とは次のうちのいずれ
かである：（１）ソケット８９に一番近い側：又は
（２）反射部９５から一番遠い部分。この開放端の機能
は光を眼球内へ又は眼球から離れる方向に導き視神経へ
照射することである。前者の場合、開放端はこれに平行
でかつ整合した拡散表面９９で被覆され光を拡散できる
ようになっている。開始端は光透過性部材９５で封止さ
れる。後者の場合、開放端は逆向きとなるが同様に光透
過性部材で封止する。
かである：（１）ソケット８９に一番近い側：又は
（２）反射部９５から一番遠い部分。この開放端の機能
は光を眼球内へ又は眼球から離れる方向に導き視神経へ
照射することである。前者の場合、開放端はこれに平行
でかつ整合した拡散表面９９で被覆され光を拡散できる
ようになっている。開始端は光透過性部材９５で封止さ
れる。後者の場合、開放端は逆向きとなるが同様に光透
過性部材で封止する。
【０１０４】図２２は、更に別の発光源４２Ｃを示しこ
れは発光導波管１４４と受光導波管１４２から成る。こ
の態様では、受光導波管は組織表面に密着し発光を組織
内で受光し、更にこれに貼着した発光導波管１４４と組
織表面を所定距離だけ隔離することにより組織の所定表
面積を照射させる。
れは発光導波管１４４と受光導波管１４２から成る。こ
の態様では、受光導波管は組織表面に密着し発光を組織
内で受光し、更にこれに貼着した発光導波管１４４と組
織表面を所定距離だけ隔離することにより組織の所定表
面積を照射させる。
【０１０５】図２３は光フィードバック部３７（図１
２）の回路図である。このフィードバック部は導電体１
００、ファイバ束４０（図１２）中の伝送用光ファイバ
オプティック導波管１０６、不透明ハウジング１０２及
び光学センサ１０４とを有する。光フィードバック部３
７は光ファイバ導波管１０６と不透明ハウジング１０２
内を通過する光と関連したモニタ装置２２（図１２）に
印加すべき信号を導電体１００上に発生させる。この不
透明ハウジングはレーザ装置１０と光インターフェイス
装置２０（図１２）のケーシング７４との間の不透明イ
ンターフェイスである。
２）の回路図である。このフィードバック部は導電体１
００、ファイバ束４０（図１２）中の伝送用光ファイバ
オプティック導波管１０６、不透明ハウジング１０２及
び光学センサ１０４とを有する。光フィードバック部３
７は光ファイバ導波管１０６と不透明ハウジング１０２
内を通過する光と関連したモニタ装置２２（図１２）に
印加すべき信号を導電体１００上に発生させる。この不
透明ハウジングはレーザ装置１０と光インターフェイス
装置２０（図１２）のケーシング７４との間の不透明イ
ンターフェイスである。
【０１０６】モニタ装置２２（図１２）へ印加するフィ
ードバック信号を発生するために、フィードバック装置
３７はレンズ１１０、光検知ダイオード１１２、増巾器
１１４及び抵抗１１６から構成される光センサ１０４を
含む。レンズ１１０はファイバオプティック導波管１０
６を通って漏出点から来た光を受光しこれを光検知ダイ
オード１１２に送り、このダイオードのカソード部は増
巾器１１４の一方の入力と電気的に接続しアノード部は
アースと増巾器１１４の他方の入力とに電気的に接続さ
れている。抵抗１１６は光検知ダイオード１１２のカソ
ード部と増巾器１１４の出力との間に接続された帰還抵
抗である。
ードバック信号を発生するために、フィードバック装置
３７はレンズ１１０、光検知ダイオード１１２、増巾器
１１４及び抵抗１１６から構成される光センサ１０４を
含む。レンズ１１０はファイバオプティック導波管１０
６を通って漏出点から来た光を受光しこれを光検知ダイ
オード１１２に送り、このダイオードのカソード部は増
巾器１１４の一方の入力と電気的に接続しアノード部は
アースと増巾器１１４の他方の入力とに電気的に接続さ
れている。抵抗１１６は光検知ダイオード１１２のカソ
ード部と増巾器１１４の出力との間に接続された帰還抵
抗である。
【０１０７】導電体１００は増巾器１１４の出力に電気
的に接続され検知ダイオード１１２に入射する光の強度
に関連した信号を供給する。この信号は制御、監視用に
使うことができる。
的に接続され検知ダイオード１１２に入射する光の強度
に関連した信号を供給する。この信号は制御、監視用に
使うことができる。
【０１０８】図２４は読出し部２５（図１２）を有する
モニタ装置２２Ａのブロック線図を示す。この読出し部
２５はその好ましい態様においてデイジタル電圧計１２
４、電圧制御発振器１２６及びスピーカ１２８を含む。
ホトダイオード２８（図１２）は導電体３６を介して読
出し部２５と電気的に接続されており、センサからの電
流信号を電圧出力に変換し、この電圧出力は治療部位か
らの照射量を表わす。これは所望ならば更に処理して出
力制御装置２３内で用いることができる。
モニタ装置２２Ａのブロック線図を示す。この読出し部
２５はその好ましい態様においてデイジタル電圧計１２
４、電圧制御発振器１２６及びスピーカ１２８を含む。
ホトダイオード２８（図１２）は導電体３６を介して読
出し部２５と電気的に接続されており、センサからの電
流信号を電圧出力に変換し、この電圧出力は治療部位か
らの照射量を表わす。これは所望ならば更に処理して出
力制御装置２３内で用いることができる。
【０１０９】治療部位上の既知の強度を有する光によっ
て生ずる蛍光量を読出すために、導電体３６はデイジタ
ル電圧計１２４と電圧制御発振器１２６に電気的に接続
される。デイジタル電圧計１２４は直読式で、電圧制御
発振器１２６は交流電圧を発生しこれはスピーカ１２８
に供給されて可聴信号を与える。可聴信号のピッチによ
り蛍光量が示される。
て生ずる蛍光量を読出すために、導電体３６はデイジタ
ル電圧計１２４と電圧制御発振器１２６に電気的に接続
される。デイジタル電圧計１２４は直読式で、電圧制御
発振器１２６は交流電圧を発生しこれはスピーカ１２８
に供給されて可聴信号を与える。可聴信号のピッチによ
り蛍光量が示される。
【０１１０】デイジタル電圧計とスピーカを用いて本装
置の利用者に視覚及び可聴表示を与えるが、他の読出し
方法を用いることもでき、上記の好ましい実施態様では
用いなかったが、信号をレーザ装置に供給しその強度又
は周波数のいずれか又はその両方をフィードバック系に
おいて変更することができる。この信号を用いてオシロ
スコープ上での視覚的判定を行うための信号を発生した
り、データ処理装置に供給してデイジタル信号に変換し
たり更に別の計算を行ってもよい。更にこの信号をチャ
ートやグラフに記録し解析することができる。
置の利用者に視覚及び可聴表示を与えるが、他の読出し
方法を用いることもでき、上記の好ましい実施態様では
用いなかったが、信号をレーザ装置に供給しその強度又
は周波数のいずれか又はその両方をフィードバック系に
おいて変更することができる。この信号を用いてオシロ
スコープ上での視覚的判定を行うための信号を発生した
り、データ処理装置に供給してデイジタル信号に変換し
たり更に別の計算を行ってもよい。更にこの信号をチャ
ートやグラフに記録し解析することができる。
【０１１１】試験 高分子量を有するヘマトポルフィリン誘導体組成物を用
いて主に動物について試験を行なったが、体重あたり同
一のまたは少ない相対薬物投与量を用いてヒトについて
試験しても同様な結果が得られるであろう。気管支内に
腫瘍を有するヒトについて限られた程度また試験を行な
い次の表１，２，３および４に示されるように前記予見
が正しいことを確認した。
いて主に動物について試験を行なったが、体重あたり同
一のまたは少ない相対薬物投与量を用いてヒトについて
試験しても同様な結果が得られるであろう。気管支内に
腫瘍を有するヒトについて限られた程度また試験を行な
い次の表１，２，３および４に示されるように前記予見
が正しいことを確認した。
【０１１２】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】 前記の薬物を使用する前記治療は、該治療が過度に侵襲
的でなければ、正常組織に対する累積損傷をおこすこと
なく反復使用できるものと思われる。この事実もまた表
１，２，３および４に示したデータにより裏付けられて
いる。更に、ＤＨＥを、従来の薬物と比べて同等以上の
結果をもたらす投与量で、使用した患者の最近の試験は
肺ガン患者の正常な組織に対して著しく低い毒性を示し
た。
的でなければ、正常組織に対する累積損傷をおこすこと
なく反復使用できるものと思われる。この事実もまた表
１，２，３および４に示したデータにより裏付けられて
いる。更に、ＤＨＥを、従来の薬物と比べて同等以上の
結果をもたらす投与量で、使用した患者の最近の試験は
肺ガン患者の正常な組織に対して著しく低い毒性を示し
た。
【０１１３】前記の動物試験は新規な薬物を約４ｍｇ／
ｋｇ（体重）の投与量で使用したが、ヒトの腫瘍を治療
する場合、１ｍｇ／ｋｇ（体重）程度の低投与量でも本
発明の新規な薬物を使用すれば有効であろう。とにか
く、従来の薬物の投与量の約１／２程度の投与量でもＤ
ＨＥまたは本発明の新規な薬物は腫瘍を壊死させるのに
同等な有効性を発揮する。
ｋｇ（体重）の投与量で使用したが、ヒトの腫瘍を治療
する場合、１ｍｇ／ｋｇ（体重）程度の低投与量でも本
発明の新規な薬物を使用すれば有効であろう。とにか
く、従来の薬物の投与量の約１／２程度の投与量でもＤ
ＨＥまたは本発明の新規な薬物は腫瘍を壊死させるのに
同等な有効性を発揮する。
【０１１４】また、前記動物試験では新規薬物の注射か
ら１日後に照射を行ない、そして、ヒトの試験では２〜
３日後に照射を行なったが照射を開始するまで７日間放
置しても腫瘍を壊死させることができるであろう。更
に、注射から照射開始まで３時間〜３日間の放置時間
は、望ましからざる組織中の薬物対正常組織中の薬物の
最適治療比率を得るために、ヒトの場合には一般的に好
ましいものと思われる。しかし、この放置時間は様々な
タイプの組織に応じて異なるものと思われる。最適治療
比率は経験と蛍光測定によって決定できる。また、正常
組織に対する変化率を最小におさえながら望ましからざ
る組織を破壊する比率は望ましからざる組織と正常組織
の両方の薬物レベルにもとづいて選択される。
ら１日後に照射を行ない、そして、ヒトの試験では２〜
３日後に照射を行なったが照射を開始するまで７日間放
置しても腫瘍を壊死させることができるであろう。更
に、注射から照射開始まで３時間〜３日間の放置時間
は、望ましからざる組織中の薬物対正常組織中の薬物の
最適治療比率を得るために、ヒトの場合には一般的に好
ましいものと思われる。しかし、この放置時間は様々な
タイプの組織に応じて異なるものと思われる。最適治療
比率は経験と蛍光測定によって決定できる。また、正常
組織に対する変化率を最小におさえながら望ましからざ
る組織を破壊する比率は望ましからざる組織と正常組織
の両方の薬物レベルにもとづいて選択される。
【０１１５】更に、薬物を活性化させるために１６０ｍ
Ｗ／ｃｍ2 の強度を３０分間使用したが、１Ｗ／ｃｍ2
のような高い強度を２０分間または５ｍＷ／ｃｍ2 程度
の低い強度を長時間にわたって使用し、腫瘍を壊死させ
ることもできる思われる。５ｍＷ／ｃｍ2 未満の照射強
度は、照射時間にかかわりなくおそらく何の治療効果も
もたらさないであろう。４００ｍＷ／ｃｍ2 よりも高い
強度は、ある場合には、望ましからざる熱効果をおこす
ことがある。挿入円筒状ファイバーの場合、５０〜５０
０ｍＷ／ｃｍ（照射距離）の範囲内の出力は熱効果なし
に使用される。熱効果が望ましければ５００ｍＷ／ｃｍ
以上の出力も使用できる。
Ｗ／ｃｍ2 の強度を３０分間使用したが、１Ｗ／ｃｍ2
のような高い強度を２０分間または５ｍＷ／ｃｍ2 程度
の低い強度を長時間にわたって使用し、腫瘍を壊死させ
ることもできる思われる。５ｍＷ／ｃｍ2 未満の照射強
度は、照射時間にかかわりなくおそらく何の治療効果も
もたらさないであろう。４００ｍＷ／ｃｍ2 よりも高い
強度は、ある場合には、望ましからざる熱効果をおこす
ことがある。挿入円筒状ファイバーの場合、５０〜５０
０ｍＷ／ｃｍ（照射距離）の範囲内の出力は熱効果なし
に使用される。熱効果が望ましければ５００ｍＷ／ｃｍ
以上の出力も使用できる。
【０１１６】ＤＢＡ2 Ｈａ／ＤマウスにＳＭＴ−Ｆ腫
瘍を移植した。移植腫瘍の直径が５〜６ｍｍに達した時
点で、比較のために、マウスの体重１ｋｇあたり７．５
ｍｇの投与量で従来技術の粗Ｌｉｐｓｏｎ誘導体をマウ
スに注射した。
瘍を移植した。移植腫瘍の直径が５〜６ｍｍに達した時
点で、比較のために、マウスの体重１ｋｇあたり７．５
ｍｇの投与量で従来技術の粗Ｌｉｐｓｏｎ誘導体をマウ
スに注射した。
【０１１７】注射から約２４時間後、マウスの腫瘍部分
を剃って下毛を除去した。マウスに１６０ｍＷ／ｃｍ2
の強度でアークランプから赤色光（６００〜７００ｍ
Ｗ）を３０分間照射した。２０匹のマウスのうち１０匹
は処置後７日間腫瘍は全くあらわれなかった。注射され
た薬物は正常組織に比較して腫瘍細胞中に長期間保持さ
れる。
を剃って下毛を除去した。マウスに１６０ｍＷ／ｃｍ2
の強度でアークランプから赤色光（６００〜７００ｍ
Ｗ）を３０分間照射した。２０匹のマウスのうち１０匹
は処置後７日間腫瘍は全くあらわれなかった。注射され
た薬物は正常組織に比較して腫瘍細胞中に長期間保持さ
れる。
【０１１８】本明細書に開示されたＤＨＥを使用してこ
の実験をくりかえした。従来技術のＬｉｐｓｏｎ試薬の
投与量に比べて約半量の薬物投与量（４ｍｇ／ｋｇ（体
重））を使用しても同等な結果が得られた。
の実験をくりかえした。従来技術のＬｉｐｓｏｎ試薬の
投与量に比べて約半量の薬物投与量（４ｍｇ／ｋｇ（体
重））を使用しても同等な結果が得られた。
【０１１９】別の試験において、ＩＲＣ Ｓｗｉｓｓ
（Ａｌｂｉｎｏ）マウスに粗Ｌｉｐｓｏｎ誘導体を治療
投与量（７．５ｍｇ／ｋｇ（体重））注射した。注射か
ら約２４時間後、マウスの後足に前記の腫瘍応答研究で
使用された同一の光照射条件で照射した。後足の損傷は
任意尺度（損傷なし：０；完全壊死：５．０）で２．０
と評価された。明白な湿性落屑が認められた。足損傷部
は約４０日後に徐々に正常な状態にもどった。本発明の
新規な薬物を４ｍｇ／ｋｇ（体重）の投与量で使用しこ
の実験をくりかえした。処置後、極くわずかな紅斑およ
び／または水腫がみとめられた。前記の損傷尺度で１未
満の評点であった。この状態は４８〜７２時間後に跡形
もなく消失した。この結果から、本発明の薬物を使用す
る場合、皮膚の感光性は何ら重大な問題ではないと確信
するに至った。
（Ａｌｂｉｎｏ）マウスに粗Ｌｉｐｓｏｎ誘導体を治療
投与量（７．５ｍｇ／ｋｇ（体重））注射した。注射か
ら約２４時間後、マウスの後足に前記の腫瘍応答研究で
使用された同一の光照射条件で照射した。後足の損傷は
任意尺度（損傷なし：０；完全壊死：５．０）で２．０
と評価された。明白な湿性落屑が認められた。足損傷部
は約４０日後に徐々に正常な状態にもどった。本発明の
新規な薬物を４ｍｇ／ｋｇ（体重）の投与量で使用しこ
の実験をくりかえした。処置後、極くわずかな紅斑およ
び／または水腫がみとめられた。前記の損傷尺度で１未
満の評点であった。この状態は４８〜７２時間後に跡形
もなく消失した。この結果から、本発明の薬物を使用す
る場合、皮膚の感光性は何ら重大な問題ではないと確信
するに至った。
【０１２０】動物による別の試験の要約は表５に示され
ている。これはマウスについて未精製ＨＰＤと精製ＤＨ
Ｅ新規薬物を比較し、マウスにおける薬物レベルを示す
ものである。
ている。これはマウスについて未精製ＨＰＤと精製ＤＨ
Ｅ新規薬物を比較し、マウスにおける薬物レベルを示す
ものである。
【０１２１】
【表５】 （注）（１）組織あたりの最小動物数は１０匹であり、
最大は１７匹であった。 （２）腫瘍容量倍増は約３日間 前記の記載および添付図面から明らかなように、本発明
は、腫瘍の診断および治療に有用な、しかも関連した従
来技術の薬物に比べて低投与量で使用でき、更に、副作
用が極めておだやかな新規な薬物を含有する組織に光を
照射するのに使用する装置を提供する。
最大は１７匹であった。 （２）腫瘍容量倍増は約３日間 前記の記載および添付図面から明らかなように、本発明
は、腫瘍の診断および治療に有用な、しかも関連した従
来技術の薬物に比べて低投与量で使用でき、更に、副作
用が極めておだやかな新規な薬物を含有する組織に光を
照射するのに使用する装置を提供する。
【０１２２】本明細書中に使用された用語および表現は
本発明を記載および説明するために用いられたものであ
り、本発明を限定するものではない。従って、本明細書
に示された、または記載された特徴のうちのいずれか、
またはその部分の全ての同等物を排除する意図で該用語
および表現を使用するものではない。更に、本発明にも
とることなく、好ましい実施態様について様々な変更が
為し得る。
本発明を記載および説明するために用いられたものであ
り、本発明を限定するものではない。従って、本明細書
に示された、または記載された特徴のうちのいずれか、
またはその部分の全ての同等物を排除する意図で該用語
および表現を使用するものではない。更に、本発明にも
とることなく、好ましい実施態様について様々な変更が
為し得る。
【図１】メチルエステルの形をした薬物の質量スペクト
ルである。
ルである。
【図２】薬物の水溶液の可視光スペクトルである
【図３】臭化カリウム中に分散された薬物の赤外線スペ
クトルである。
クトルである。
【図４】臭化カリウム中に分散された薬物の赤外線スペ
クトル（図３の続き）である。
クトル（図３の続き）である。
【図５】ジメチルスルホキシドを内部標準とした薬物の
13Ｃ−核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルである。
13Ｃ−核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルである。
【図６】Ｕ Ｂｏｎｄｐａｋ Ｃ−１８カラムと共に使
用した水会合可変波長検出器（Ｗａｔｅｒ Ａｓｓｏｃ
ｉａｔｅ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｗａｖｅ Ｌｅｎｇｔｈ
Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）のチャートであり薬物を表わすピー
ク生成を含むＨｐＤの様々な成分類を示している。
用した水会合可変波長検出器（Ｗａｔｅｒ Ａｓｓｏｃ
ｉａｔｅ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｗａｖｅ Ｌｅｎｇｔｈ
Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）のチャートであり薬物を表わすピー
ク生成を含むＨｐＤの様々な成分類を示している。
【図７】図６と同様のチャートである。
【図８】Ｕ Ｂｏｎｄｐａｋ Ｃ−１８カラムと共に使
用した水会合可変波長検出器のチャートであり、薬物Ｄ
ＨＥの様々な成分を示している。
用した水会合可変波長検出器のチャートであり、薬物Ｄ
ＨＥの様々な成分を示している。
【図９】図８と同様のチャートである。
【図１０】重クロロホルム溶剤中でテトラメチルシラン
を内部標準とした薬物の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルであ
る。拡大スペクトルは２０〜３０ｐｐｍおよび５５〜７
５ｐｐｍの範囲内で示されている。
を内部標準とした薬物の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルであ
る。拡大スペクトルは２０〜３０ｐｐｍおよび５５〜７
５ｐｐｍの範囲内で示されている。
【図１１】図１０と同様のスペクトルである。
【図１２】本発明を実施するのに有用な装置のブロック
図である。
図である。
【図１３】本発明を実施するのに有用な別の装置のブロ
ック図である。
ック図である。
【図１４】図１３に示す装置の一部を拡大して示して簡
略化した長手方向断面図である。
略化した長手方向断面図である。
【図１５】図１４に示された図１３の装置の一部の拡大
図である。
図である。
【図１６】図１３の一部の別の実施態様を示す部分的に
切欠きして簡略化した斜視図である。
切欠きして簡略化した斜視図である。
【図１７】図１３の装置の一部の別の実施態様を示す部
分的に切欠きされた斜視図である。
分的に切欠きされた斜視図である。
【図１８】図１６の実施態様の長手方向断面図である。
【図１９】図１３の装置の一部の更に別の実施態様を示
す正面図である。
す正面図である。
【図２０】図１８の実施態様の部分的に切欠きされた斜
視図である。
視図である。
【図２１】図１８の実施態様の一部の断面図である。
【図２２】図１２の一部の別の実施態様を示す部分的に
切欠きして簡略化した斜視図である。
切欠きして簡略化した斜視図である。
【図２３】図１２の実施態様の別の部分の略図である。
【図２４】図１３の実施態様の更に別の部分の略図であ
る。
る。
１０（１０Ａ） ── 光源 １２（１２Ａ） ── 照射モニターおよび制御装置 １４（１４Ａ） ── 光伝送ユニット ２０（２０Ａ） ── 光インターフェース装置 ２２（２２Ａ） ── モニター装置 ２３ ── 出力レベル制御装置 ２４Ａ ── 光学インターフェース ２５，２９ ── 読出し装置 ２６Ａ ── フィルター ２７ ── 積分器 ２８（２８Ａ） ── センサー ３０ ── ビームスプリッター ３０Ａ ── ミラー ３２（３２Ａ） ── レンズ ３３ ── シャッター ３５ ── レンズ ３６ ── 電気導体 ３７ ── 漏出検出器 ４０ ── 光導波管 ４２ ── 伝達ヘッド ５０ ── 不透明ケーシング ５２ ── ソケット ５４ ── イメージコントロール部 ５６，７２，７４── 窓 ８０ ── 光伝送ファイバー ８１ ── 反射性拡散材料 ８２ ── 拡散バルブ ８９ ── 円筒ソケット ９０ ── 中空円筒ステム ９２ ── 反射器 ９３ ── 開口部 ９５ ── 反射部 ９８ ── チョッパー １０６ ── ファイバーオプティック導波
管 １３０ ── 外鞘 １３２，１３４，１３６ ── 光導波管 １３８ ── スペーシングウエッジ
管 １３０ ── 外鞘 １３２，１３４，１３６ ── 光導波管 １３８ ── スペーシングウエッジ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 49/00 Ａ 51/00 Ｃ０７Ｄ 487/22 7019−4Ｃ (72)発明者 ウィリアム・アール・ポッター アメリカ合衆国ニューヨーク州14072，グ ランド・アイランド，ウエスト・リバー・ ロード 2413 (56)参考文献 特開 昭56−136570（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−155852（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−44274（ＪＰ，Ａ) 西独国特許公開3323365（ＤＥ，Ａ)
Claims (6)
- 【請求項１】 光源（１０、図１２；１０Ａ、図１３）
からの光を、光感受性物質を含有する組織に伝達するた
めの装置であって、 伝達光導波管（４０、図１３）及び上記光源からの輻射
線を伝達ヘッド（４２、図１２−図１５；８２、図１７
−１８；９２、図１９−２１）に導入するための光イン
ターフェース装置（２０Ａ、図１３）からなり、 ここで該伝達ヘッドは流体に対して気密構造になってお
り、また該光インターフェース装置から離隔している拡
散表面（８１、図１８；９２、図２０；９９、図２１）
を備えていて組織に侵入する輻射線を制御するための制
御部（５６、図１４；８１、図１８；９９、図２１）を
有することを特徴とする装置。 - 【請求項２】 組織からの光を受け取る手段（７２、７
４、図１５）をさらに含み、ここで該受け取り手段は受
け取った光をフィードバック信号として伝達することが
できることを特徴とする請求項１に記載の装置。 - 【請求項３】 伝達光導波管の一方の端部が伝達ヘッド
中に位置しており、ここで該伝達ヘッドはおおむね円筒
形状であって、１インチ未満の直径と、伝達ヘッドの直
径の１／４未満の壁の厚さを有することを特徴とする請
求項１に記載の装置。 - 【請求項４】 前記伝達ヘッドがカップ状であり、前記
制御部の拡散面が該カップを封入し、該カップの内部は
反射性であって、その直径は１／２インチ未満であり；
さらに伝達光導波管が筒状ステムによって少なくともそ
の一部を包囲されており、且つ伝達光導波管が目の知覚
に挿入しやすくなるように該カップに接続されているこ
とを特徴とする請求項１に記載の装置。 - 【請求項５】 受光路が、輻射線を電気信号に変えるた
めの光センサー（２８Ａ、図１３；１１２、図２３）を
さらに含むことを特徴とする請求項２に記載の装置。 - 【請求項６】 該電気信号に応じて組織に侵入する輻射
線を制御するための手段をさらに含むことを特徴とする
請求項５に記載の装置。
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