JPS60152487A - デユウテロポルフイリン誘導体及びその塩 - Google Patents
デユウテロポルフイリン誘導体及びその塩Info
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- JPS60152487A JPS60152487A JP59006745A JP674584A JPS60152487A JP S60152487 A JPS60152487 A JP S60152487A JP 59006745 A JP59006745 A JP 59006745A JP 674584 A JP674584 A JP 674584A JP S60152487 A JPS60152487 A JP S60152487A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なデュウテロ？ルフイリン銹導体、更に詳
細には次の一般式（１）、〔式中、Ｒ１及びＲ２は一方
が一０Ｒ−ＯＲ（ＲはＨ３ 低級アルキル基）で、他方が−ｃＨ＝ｃｎｌを示すか、
Ｒ１及びＲ１が共に一０Ｈ−ＯＲ（Ｒは前記と同じ）を
示す〕 で我わされるデュウテロボルフイリン誘導体及びその塩
に関する。
細には次の一般式（１）、〔式中、Ｒ１及びＲ２は一方
が一０Ｒ−ＯＲ（ＲはＨ３ 低級アルキル基）で、他方が−ｃＨ＝ｃｎｌを示すか、
Ｒ１及びＲ１が共に一０Ｈ−ＯＲ（Ｒは前記と同じ）を
示す〕 で我わされるデュウテロボルフイリン誘導体及びその塩
に関する。
近年レーザーの医療への応用が活発に行われておシ、特
に癌の治療及び診断においてその進歩は顕著である。そ
の中でも、Ｄｏｕｇｂｅｒｔｙらはヘマトポルフィリン
誘導体（ＨＰＤ）とアルゴン色素レーザーとの組合せで
癌の早期発見と治療に大きな成果をあげている。すなわ
ち、レーザーの生体組織内への進達度及び直行性を利用
し、ヘマトポルフィリン誘導体のような腫瘍親和性のあ
る光増感物質を予め投与して腫瘍に畜積させておき、レ
ーザー照射によって腫瘍の有無を診断すると共に、その
部位を低エネルギーのアルゴン色素レーザーを用いて選
択的に破壊するものである。
に癌の治療及び診断においてその進歩は顕著である。そ
の中でも、Ｄｏｕｇｂｅｒｔｙらはヘマトポルフィリン
誘導体（ＨＰＤ）とアルゴン色素レーザーとの組合せで
癌の早期発見と治療に大きな成果をあげている。すなわ
ち、レーザーの生体組織内への進達度及び直行性を利用
し、ヘマトポルフィリン誘導体のような腫瘍親和性のあ
る光増感物質を予め投与して腫瘍に畜積させておき、レ
ーザー照射によって腫瘍の有無を診断すると共に、その
部位を低エネルギーのアルゴン色素レーザーを用いて選
択的に破壊するものである。
このように光増感物質を投与して癌の治療を行うことは
、古くから紫外線又は放射線治療において行われてきた
が、近年レーザーの出現によシ、腫瘍親和性のあるレー
ザー光増感物質の開発が脚光を浴びてきた。
、古くから紫外線又は放射線治療において行われてきた
が、近年レーザーの出現によシ、腫瘍親和性のあるレー
ザー光増感物質の開発が脚光を浴びてきた。
Ｄ、にθ８８ｅｌらは種々の？ルフィリン化合物につい
て、腫瘍親和性とレーザー光増感作用を検討し、ヘマト
ポルフィリンを提供した。
て、腫瘍親和性とレーザー光増感作用を検討し、ヘマト
ポルフィリンを提供した。
しかし、ヘマトポルフィリンは、Ｄｏｌｐｂｉｎ著、”
Ｔｈｅ Ｆｏｒ ｐｈ７ｒ ｉｎｓ″、Ｖｏｌ １．
アカデミツクプレス発行、１９７８年、第２９７〜２９
８頁、に示されているように、純粋なものを得るのが困
難であシ、前述のＤＯｕｇｂｅｒｔｙらの研究において
使用されているＨＰＤも数種のへマド？ノ・フィリン様
物質の混合物である。このことは基礎研究を行う上で、
また臨床に応用する場合の大きな障害となっていた。
Ｔｈｅ Ｆｏｒ ｐｈ７ｒ ｉｎｓ″、Ｖｏｌ １．
アカデミツクプレス発行、１９７８年、第２９７〜２９
８頁、に示されているように、純粋なものを得るのが困
難であシ、前述のＤＯｕｇｂｅｒｔｙらの研究において
使用されているＨＰＤも数種のへマド？ノ・フィリン様
物質の混合物である。このことは基礎研究を行う上で、
また臨床に応用する場合の大きな障害となっていた。
また、最近、ＨＰＤの各成分の分離、構造決定及びその
成分の癌細胞に対する集積性にっいての多ぐの研究が報
告されている（ＤａｖｉｄＫｅｓｓｅ１４’ｂｍａｓ
Ｊ、Ｄｏｕｇｂｅｒｔｙ ： ”ＰｏｒｐｂｙｒｉｎＰ
ｂｏｔｏｓｅｎＢｉｔｉｚａｔｉ ｏｎ”、 １６５頁
（１９８３年）〕。
成分の癌細胞に対する集積性にっいての多ぐの研究が報
告されている（ＤａｖｉｄＫｅｓｓｅ１４’ｂｍａｓ
Ｊ、Ｄｏｕｇｂｅｒｔｙ ： ”ＰｏｒｐｂｙｒｉｎＰ
ｂｏｔｏｓｅｎＢｉｔｉｚａｔｉ ｏｎ”、 １６５頁
（１９８３年）〕。
自該文献では、ヘマト昶ルフイリン（ＨＰ）ｔ−酢酸中
硫酸と処理してＨＰＤを製造している。
硫酸と処理してＨＰＤを製造している。
そして、その生成物の大部分はアセチル体であるが、そ
の主なものはＨＰの１つのハイドロキシエチル基が脱水
反応によジビニル基となった３ｆ３）−ハイドロキシエ
チル−８０）−ビニルデュウテロ？ルフイリン（ＨＶＤ
又はＶＨＤ ）であシ、これらは細胞レベルでのレーザ
ー照射による癌細胞破壊効果において、ＨＰよシ浸れて
いることを報告している。
の主なものはＨＰの１つのハイドロキシエチル基が脱水
反応によジビニル基となった３ｆ３）−ハイドロキシエ
チル−８０）−ビニルデュウテロ？ルフイリン（ＨＶＤ
又はＶＨＤ ）であシ、これらは細胞レベルでのレーザ
ー照射による癌細胞破壊効果において、ＨＰよシ浸れて
いることを報告している。
しかし、この方法では、脱水反応が３位と８位の何れの
ハイドロキシエテル基に起つたのか、すなわちその生成
物がＨＶＤあるいはＶＨＤの伺れなのか確認できないと
共に、原料のＨＰ自体が純粋なものとして得られないた
め、これが癌のレーザー照射治療に用いる光増感剤とし
て開発するための大きな障害と外っていた。
ハイドロキシエテル基に起つたのか、すなわちその生成
物がＨＶＤあるいはＶＨＤの伺れなのか確認できないと
共に、原料のＨＰ自体が純粋なものとして得られないた
め、これが癌のレーザー照射治療に用いる光増感剤とし
て開発するための大きな障害と外っていた。
そこで、本発明者は、斯かる欠点を克服せんと鋭意研究
を行った結果、肝臓機能治療剤として大量に製造されて
いて入手容易なゾロトールフィリンの塩又はアルキルエ
ステルをアルコリシスすれば（１）式で表わされる単一
化合物を得ることができること、並びにこの新規化合物
が浸れた光増感作用を有することを見出し、本発明を完
成した。
を行った結果、肝臓機能治療剤として大量に製造されて
いて入手容易なゾロトールフィリンの塩又はアルキルエ
ステルをアルコリシスすれば（１）式で表わされる単一
化合物を得ることができること、並びにこの新規化合物
が浸れた光増感作用を有することを見出し、本発明を完
成した。
従って、本発明は、光増感剤として有用なｑ）式で表わ
されるデュウテロボルフイリン誘導体を提供するもので
ある。
されるデュウテロボルフイリン誘導体を提供するもので
ある。
本発明のデュウテロ？ルフイリン誘導体は、プロトホル
フイリンの地又はアルキルエステルをアルコール中酸と
処理してアルコリシスし、次いでエステルの場合は脱エ
ステル化することによって製造される。
フイリンの地又はアルキルエステルをアルコール中酸と
処理してアルコリシスし、次いでエステルの場合は脱エ
ステル化することによって製造される。
酸としては塩化水素等が使用され、反応は数時間煮沸す
ることによって行われる。このようにするとき、反応生
成物は、３位のビニル基カアルコリシスされた３−アル
コキシエチル−８−ビニルーデュウテロ？ルフイ’）ン
、８位のビニル基がアルコリシスされた３−ビニル−８
−アルコキシエチルーデュウテロ？ルフイリン及び両者
のビニル基がアルコリシスされた３−アルコキシエチル
−８−アルコキシエテルーデュウテロ？ルフィリンの混
合物として得られるが、これらは、その性質の差を利用
して容易に分離することができる。
ることによって行われる。このようにするとき、反応生
成物は、３位のビニル基カアルコリシスされた３−アル
コキシエチル−８−ビニルーデュウテロ？ルフイ’）ン
、８位のビニル基がアルコリシスされた３−ビニル−８
−アルコキシエチルーデュウテロ？ルフイリン及び両者
のビニル基がアルコリシスされた３−アルコキシエチル
−８−アルコキシエテルーデュウテロ？ルフィリンの混
合物として得られるが、これらは、その性質の差を利用
して容易に分離することができる。
例えばゾロト？ルフィリンゾメチルエステルをメタノー
ル中塩化水素でメタツリシスして得られる反応生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロル
エタンで溶出すれば、まず原料のゾロト？ルフィリンゾ
メチルエステルが溶出し、続いて３−メトキシエチル−
８−ビニルーデュウテロ？ルフイリン（ＭＶＤ）ジメチ
ルエステル、３−ビニル−８−メトキシェチルーデュウ
テロＩルフーイリン（ＶＭＤ）ジメチルエステル、次い
で３−メトキシエテル−８−メトキシエチルーデュウテ
ロ？ルフイリン（ＭＭＤ）ジメチルエステルが流出する
ので、これらを単離することができる。これらのジメチ
ルエステルを加水分解すれば（１）式のデュウテロ？ル
フイリン誘導体が得られる。
ル中塩化水素でメタツリシスして得られる反応生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロル
エタンで溶出すれば、まず原料のゾロト？ルフィリンゾ
メチルエステルが溶出し、続いて３−メトキシエチル−
８−ビニルーデュウテロ？ルフイリン（ＭＶＤ）ジメチ
ルエステル、３−ビニル−８−メトキシェチルーデュウ
テロＩルフーイリン（ＶＭＤ）ジメチルエステル、次い
で３−メトキシエテル−８−メトキシエチルーデュウテ
ロ？ルフイリン（ＭＭＤ）ジメチルエステルが流出する
ので、これらを単離することができる。これらのジメチ
ルエステルを加水分解すれば（１）式のデュウテロ？ル
フイリン誘導体が得られる。
次に実施例を鰺げて説明する。
実施例１
（Ｉ） ゾロト？ルフイリンゾメチルエステル１ｔをメ
タノール５００ｒＩＬｔに懸濁し、これに塩化水素ガス
を導入して飽和させ、３時間煮沸した。これを１０チ炭
酸アンモニウム水浴液１１に圧加し、ジクロルエタン２
００成で抽出し、抽出液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾
燥した。この抽出液を、予めジクロルエタンで洗浄した
シリカゲルカラムに圧加して吸着させ、ジクロルエタン
で溶出を行った。最初に原料のゾロト？ルフイリンゾメ
テルエステルが溶出された。
タノール５００ｒＩＬｔに懸濁し、これに塩化水素ガス
を導入して飽和させ、３時間煮沸した。これを１０チ炭
酸アンモニウム水浴液１１に圧加し、ジクロルエタン２
００成で抽出し、抽出液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾
燥した。この抽出液を、予めジクロルエタンで洗浄した
シリカゲルカラムに圧加して吸着させ、ジクロルエタン
で溶出を行った。最初に原料のゾロト？ルフイリンゾメ
テルエステルが溶出された。
（１１）第２に溶出される７ラクシヨン（ＴＬＯで単一
ス、ｘ９ットであることを確認）を集め、溶媒を留去し
、残留物をトルエンよシ再結晶して、１ｉｆＶＤゾメテ
ルエステル０．１３ｆ（収率１３％）を得た。
ス、ｘ９ットであることを確認）を集め、溶媒を留去し
、残留物をトルエンよシ再結晶して、１ｉｆＶＤゾメテ
ルエステル０．１３ｆ（収率１３％）を得た。
元素分析値 ０３７ ａａＮ４０ｇ
計算値（働： （：！ニア１．３６．Ｈ：６．８０．Ｎ
：９−００実測値（坤： （１！ニア１．３１ 、Ｈ：
６−９３．λ：９．０２Ｍａｓｓ：Ｃａ１ｃｄ ６２２
Ｆｏｕｎｄ６２３（Ｍ＋１）ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
、 ｉｎ ａＤＯｌｓ ）Ｐｌｕｍｌｏ、５４（ＩＨ，
８，５−０Ｈ） １０．０８ （Ｉ Ｈ、日、１Ｏ−ａＨ）１０．０６
（Ｉ Ｈ、θ、２Ｏ−ＯＨ） ’９．９２ （Ｉ Ｈ＊
ａ 、１５− ＣＨ）８．２７．＆２４ ｅ ８．２
３．８．２０（Ｉ Ｈ，ａ、Ｂｌ−ａＨ）６．３６ 、
６．３１（Ｉ Ｈ，ｃＬ、 ３”−ＯＨ，）６．１６，
６．１５（ＩＨ，ａ、８２−ａＨ２）６．１３，６．１
２，６．０６ ｐ６．０４（ＬＨｌｑ 、３’−Ｃ！Ｈ
）４．３４．４．３２．４．３０．４．２８（４Ｈ，ｑ
、１３’。
：９−００実測値（坤： （１！ニア１．３１ 、Ｈ：
６−９３．λ：９．０２Ｍａｓｓ：Ｃａ１ｃｄ ６２２
Ｆｏｕｎｄ６２３（Ｍ＋１）ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
、 ｉｎ ａＤＯｌｓ ）Ｐｌｕｍｌｏ、５４（ＩＨ，
８，５−０Ｈ） １０．０８ （Ｉ Ｈ、日、１Ｏ−ａＨ）１０．０６
（Ｉ Ｈ、θ、２Ｏ−ＯＨ） ’９．９２ （Ｉ Ｈ＊
ａ 、１５− ＣＨ）８．２７．＆２４ ｅ ８．２
３．８．２０（Ｉ Ｈ，ａ、Ｂｌ−ａＨ）６．３６ 、
６．３１（Ｉ Ｈ，ｃＬ、 ３”−ＯＨ，）６．１６，
６．１５（ＩＨ，ａ、８２−ａＨ２）６．１３，６．１
２，６．０６ ｐ６．０４（ＬＨｌｑ 、３’−Ｃ！Ｈ
）４．３４．４．３２．４．３０．４．２８（４Ｈ，ｑ
、１３’。
１７’−ａＨ２−）
３．７２ （３Ｈ、ｓ 、 ７− ＣＨ３）３．６９（
３Ｈ，ｓ 、２−ＣＨ５） ３．６３ （６Ｈ，ｓ 、 １３”、１７”エステル−
ｏｃＨ３）３．６０ （３Ｈ、ｓ 、 ３”−０（！Ｈ
３）３．５７（３Ｈ，８，１２−Ｃ！Ｈｓ）３．５２（
３Ｈ，ｓ、１８−０Ｈ３） ３．２３ 、３．２２ 、３．２１ 、３．２０（４Ｈ
ｔｑ 、 １３”＃１７２−ＣＨｚ−） ２．２７ ｔ２．２５（３）１． ｄ、 ３２−Ｏｎｓ
）−３，７６（２Ｈ，ｓ 、Ｎ−Ｈ） （呻 第３に溶出されるフラクション（ＴＬＯで単一ス
ポットであることを確認）を集め、溶媒を留去し、残留
物をメタノールよシ再結晶して、ＶＭＤジメチルエステ
ル０．１０ｆ（収率］０％）を得た。
３Ｈ，ｓ 、２−ＣＨ５） ３．６３ （６Ｈ，ｓ 、 １３”、１７”エステル−
ｏｃＨ３）３．６０ （３Ｈ、ｓ 、 ３”−０（！Ｈ
３）３．５７（３Ｈ，８，１２−Ｃ！Ｈｓ）３．５２（
３Ｈ，ｓ、１８−０Ｈ３） ３．２３ 、３．２２ 、３．２１ 、３．２０（４Ｈ
ｔｑ 、 １３”＃１７２−ＣＨｚ−） ２．２７ ｔ２．２５（３）１． ｄ、 ３２−Ｏｎｓ
）−３，７６（２Ｈ，ｓ 、Ｎ−Ｈ） （呻 第３に溶出されるフラクション（ＴＬＯで単一ス
ポットであることを確認）を集め、溶媒を留去し、残留
物をメタノールよシ再結晶して、ＶＭＤジメチルエステ
ル０．１０ｆ（収率］０％）を得た。
元界分析値 ０３７ Ｈ４２Ｎ４０Ｓ
計利値（鉤： Ｏニア１．３６．Ｈ：６．８０．Ｍ：９
．００実側値（溶： Ｏニア１．３５．Ｈ： ６．９５
＊Ｎ：８．６７Ｍａ ｇ ６ ： Ｃａ１ｃｄ ６２
２ ’Ｆｏｕｎｄ ６２２ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、 ｉ
ｎ ＣＤＣＩＢ）ｐｐｍ１０．４８ （Ｉ Ｈ，８＃
５− ＯＨ）１０．１８（ＩＨ，ａ、１Ｏ−ＯＲ） ９．９５ （Ｉ Ｈ＝ ａ ｒ ２０− ｃ’ｕ ）９
．８８（ＩＨ，ｓ、１５−０Ｒ） ８．２３ｐ ８．２０ 、８．１９ 、８．１６ （ｘ
Ｈ，ｄ、３ｌ−ｃＨ）６．３２，６．３２，６．２８，
６．２７（ＩＨ，ａ。
．００実側値（溶： Ｏニア１．３５．Ｈ： ６．９５
＊Ｎ：８．６７Ｍａ ｇ ６ ： Ｃａ１ｃｄ ６２
２ ’Ｆｏｕｎｄ ６２２ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、 ｉ
ｎ ＣＤＣＩＢ）ｐｐｍ１０．４８ （Ｉ Ｈ，８＃
５− ＯＨ）１０．１８（ＩＨ，ａ、１Ｏ−ＯＲ） ９．９５ （Ｉ Ｈ＝ ａ ｒ ２０− ｃ’ｕ ）９
．８８（ＩＨ，ｓ、１５−０Ｒ） ８．２３ｐ ８．２０ 、８．１９ 、８．１６ （ｘ
Ｈ，ｄ、３ｌ−ｃＨ）６．３２，６．３２，６．２８，
６．２７（ＩＨ，ａ。
３２− ａｎ、 −）
６゜１４．６．１３，６．１１，６．１１（ＩＨ，ｄ。
３”−ＯＨ，−）
６．０７，６．０６，６．０４，６．０３（ＩＨ，ｑ。
８五−０Ｈ−）
４．３９ ＝ ４．３７ ＊ ４．３５（２Ｈ、ｔ １
１３”−ＣＨ２−）４．３２ ｓ４．３０．４．２８（
２Ｈ，ｔ、１７”−ＣＨ，−）３．６９ （３Ｈ＝ ｓ
−７−０Ｈ３）３．６６（３Ｈ，日、２−（！Ｈｓ） ３．６’３ （６Ｈ、ｓ ｐ １３” ＋ １７” ：
ＬＪｌ、チル−ＯＣＨＢ ）３．６１ （３Ｈ＊ ａ
−８” −００Ｈ３）３．５５ （３Ｈ，ｓ 、１２−
Ｃ！Ｈ３）３．４８ （３Ｈｅ ｓ 、１８− ＣＨ３
）３．２８ 、３．２６ 、３．２４ 、３．２２ 、
３．２０ （４Ｈ。
１３”−ＣＨ２−）４．３２ ｓ４．３０．４．２８（
２Ｈ，ｔ、１７”−ＣＨ，−）３．６９ （３Ｈ＝ ｓ
−７−０Ｈ３）３．６６（３Ｈ，日、２−（！Ｈｓ） ３．６’３ （６Ｈ、ｓ ｐ １３” ＋ １７” ：
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−８” −００Ｈ３）３．５５ （３Ｈ，ｓ 、１２−
Ｃ！Ｈ３）３．４８ （３Ｈｅ ｓ 、１８− ＣＨ３
）３．２８ 、３．２６ 、３．２４ 、３．２２ 、
３．２０ （４Ｈ。
ｔ ＃ １３２．１７”−ｃＨ，−）
２．２７ｅ２．２５（３ｎ、ａ、８”−ａｎ、）３．７
８（２Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｈ） （Ｖ）第４に溶出されるフラクション（ＴＬＯで単一ス
？ットであることを確認）を集め、溶媒を留去し、ＭＭ
Ｄゾメテルエステル０．０８Ｆ（収率８％）を得た。
８（２Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｈ） （Ｖ）第４に溶出されるフラクション（ＴＬＯで単一ス
？ットであることを確認）を集め、溶媒を留去し、ＭＭ
Ｄゾメテルエステル０．０８Ｆ（収率８％）を得た。
Ｍａｓｓ：０ａｌｃｄ ６５４．Ｆｏｕｎｄ ６５５（
Ｍ−＋−１）Ｎ ＭＲ（４００ＭＨｚ 、 ｉ ｎ Ｃ
ＤＯＡ’３ ）ｐｐｍ１０．５５（ＩＨ，ｓ、５−０Ｈ
） １０．５１ （ＩＨｍ ｓ −１０−０Ｈ）１０．１０
（ＩＨ，ｓ、２Ｏ−ＯＨ） １０．０５（ＩＨ，５ｐ１５−ＯＨ） ６、０７ ＝ ６．０５ ｓ ６．０４−６．０２ （
２Ｅ 、 ｑ 、 ３ ” −。
Ｍ−＋−１）Ｎ ＭＲ（４００ＭＨｚ 、 ｉ ｎ Ｃ
ＤＯＡ’３ ）ｐｐｍ１０．５５（ＩＨ，ｓ、５−０Ｈ
） １０．５１ （ＩＨｍ ｓ −１０−０Ｈ）１０．１０
（ＩＨ，ｓ、２Ｏ−ＯＨ） １０．０５（ＩＨ，５ｐ１５−ＯＨ） ６、０７ ＝ ６．０５ ｓ ６．０４−６．０２ （
２Ｅ 、 ｑ 、 ３ ” −。
８”−ａＨ）
４．４２，４．４０．４．３９．４．３９（４Ｈ，ｑ。
１３１−１７１−０馬）
３．７１ （３Ｈ，ａ ＋ ７− ａＨ３）３．７０（
３Ｈ，ｓ、２−０１３） ３、６６ （６Ｈｒ ｓ ＠ １３” −＋ １７ ”
−エステル−ＵｃＩ（３）３．６３ （６Ｈ，ｓ 、
３１−８１−００Ｈ３）３．６２ （３Ｈ、ｓ 、
１２− ＯＨｓ ）３．６１（３Ｅ、ａ、 １ｓ−ＡＨ
３）３．３１．３．３０．３．２９，３．２８，３．２
７，３．２６（４Ｈ。
３Ｈ，ｓ、２−０１３） ３、６６ （６Ｈｒ ｓ ＠ １３” −＋ １７ ”
−エステル−ＵｃＩ（３）３．６３ （６Ｈ，ｓ 、
３１−８１−００Ｈ３）３．６２ （３Ｈ、ｓ 、
１２− ＯＨｓ ）３．６１（３Ｅ、ａ、 １ｓ−ＡＨ
３）３．３１．３．３０．３．２９，３．２８，３．２
７，３．２６（４Ｈ。
ｔｔ １３”ｔ １７”−ａｎ！−）
２．２７．２．２５（６Ｈ，ａ、３１−ｓ’−ａｎ、）
−３，６９（２Ｈ、ｓ 、λ−Ｈ） （Ｖ） ｌ）で得た抽出液を高速液体クロマトグラフィ
ー〔カラム： μｍ ｂｏｎｄ ｐａｃｋ Ｃ−１８（
日本ウォーターズ）、溶出液：メタノール、検出： ４
００ｎｍ吸光度〕に付した結果は第１図のとおシである
。更に分離した各成分の高速液体クロマトグラフィーに
よる同定の結果、ＭＭＤゾメチルエステル（溶出時間２
．３分）２４．９％、ＭＶＤゾメチルエステルとＶＭＤ
ゾメチルエステル（３，４分）５０．７％、原料（５，
６分＞ ２４．３％であった。
−３，６９（２Ｈ、ｓ 、λ−Ｈ） （Ｖ） ｌ）で得た抽出液を高速液体クロマトグラフィ
ー〔カラム： μｍ ｂｏｎｄ ｐａｃｋ Ｃ−１８（
日本ウォーターズ）、溶出液：メタノール、検出： ４
００ｎｍ吸光度〕に付した結果は第１図のとおシである
。更に分離した各成分の高速液体クロマトグラフィーに
よる同定の結果、ＭＭＤゾメチルエステル（溶出時間２
．３分）２４．９％、ＭＶＤゾメチルエステルとＶＭＤ
ゾメチルエステル（３，４分）５０．７％、原料（５，
６分＞ ２４．３％であった。
実施例２
実施例１ （ｉｉ）〜（１ｖ）で得たＭＶＤゾメチルエ
ステル、ｖＭＤゾメテルエステル又はＭＭＤツメチルエ
ステルの各１ｔをビリシン５０−に溶かし、荷性ソーダ
２０ ｍｙのメタノール溶液を加え、９０℃で２時間攪
拌した。反応後析出した結晶を枦取し、乾燥し、ＭＶＤ
シナトリウム、ＶＭＤシナトリウム又はＭＭＤシナトリ
ウムをそれぞれ０．１２を得た。
ステル、ｖＭＤゾメテルエステル又はＭＭＤツメチルエ
ステルの各１ｔをビリシン５０−に溶かし、荷性ソーダ
２０ ｍｙのメタノール溶液を加え、９０℃で２時間攪
拌した。反応後析出した結晶を枦取し、乾燥し、ＭＶＤ
シナトリウム、ＶＭＤシナトリウム又はＭＭＤシナトリ
ウムをそれぞれ０．１２を得た。
実施例３
ＤＡＢ誘導ラット腹水肝癌（ＡＨ−７９７４）由来の株
化培養細胞（ＪＴＣ−１６）をｉ）Ｍ−１７０培地にて
３７℃で培養し、対数増殖期中期にＭＶＤシナトリウム
、ｖＭＤシナトリウム又はＭＭＤシナトリウムをそれぞ
れ５／Ｌｔ／ｎｅ加え、２４時間インキュベートした後
、５ｍＷ／ｃｍ２のエネルギーで波長（５３Ｑｎｍのア
ルゴンレーザーを照射した。その結果は第１表のとおシ
である。
化培養細胞（ＪＴＣ−１６）をｉ）Ｍ−１７０培地にて
３７℃で培養し、対数増殖期中期にＭＶＤシナトリウム
、ｖＭＤシナトリウム又はＭＭＤシナトリウムをそれぞ
れ５／Ｌｔ／ｎｅ加え、２４時間インキュベートした後
、５ｍＷ／ｃｍ２のエネルギーで波長（５３Ｑｎｍのア
ルゴンレーザーを照射した。その結果は第１表のとおシ
である。
第１表 ４゜
（注）肝細胞破壊
＋細胞突起消失
±細胞空胞化
一変化なし
第１表に示すとおシ、無添加細胞は３分間のレーザー照
射で変化は認められなかったが、ＭＶＤシナトリウムは
ＨＰＤよシ短い時間で反応し、ＶＭＤシナトリウムはＨ
ＰＤと同程度、ＭＭＤシナトリウムはＵＰと同程度であ
った。
射で変化は認められなかったが、ＭＶＤシナトリウムは
ＨＰＤよシ短い時間で反応し、ＶＭＤシナトリウムはＨ
ＰＤと同程度、ＭＭＤシナトリウムはＵＰと同程度であ
った。
第１図は、ゾロト？ルフイリンゾメチルエステルをアル
コリシスして得られる生成物のジクロルエタン抽出液の
高速液体クロマトグラムである。
コリシスして得られる生成物のジクロルエタン抽出液の
高速液体クロマトグラムである。
以上
出願人 株式会社 佐原薬学研究所
１ “）
代理人 升理士肩 賀 三 幸 −・
）−’−７
弁理士 高 野 登志雄
弁軒小野信木・、１′ヲ
−
■ 事件の表／Ｊて
昭和５９年 特 許 １９ｆｌ第 ６７４５ 号２ 発
明の名相、 デュウテロｌ’ｘフィリン誘導体及びその塩３ 補正を
する考 事（′１との関係 出鴨人 Ｉｊ’−＋’ｌｉ 東京都世田谷区桜上水３丁目２０＠
３号名 ４．Ｉ、 株式会社佐藤薬学研究所代表者佐藤
三部 ４代理人 ６、 補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」及び「発明の詳細な説明」
の欄 ７、補正の内容 （１） 明細書中、特許請求の範囲を別紙の如く訂正す
る。
明の名相、 デュウテロｌ’ｘフィリン誘導体及びその塩３ 補正を
する考 事（′１との関係 出鴨人 Ｉｊ’−＋’ｌｉ 東京都世田谷区桜上水３丁目２０＠
３号名 ４．Ｉ、 株式会社佐藤薬学研究所代表者佐藤
三部 ４代理人 ６、 補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」及び「発明の詳細な説明」
の欄 ７、補正の内容 （１） 明細書中、特許請求の範囲を別紙の如く訂正す
る。
（２明細書中、第３頁第３行の（１）式を「
る。
２、特許請求の範囲
１、 次の一般式、
０００ＨＣ００Ｈ
低級アルキル基）で、他方が一０Ｈ＝ＣＨ，’ｉｉ示す
か、Ｒ，及びＲ２が共に一〇Ｈ−ＯＲ（Ｒは前記と同δ
− じ）を示す〕 で表わされるデュウテロ？ルフィリン誘導体及びその塩
。
か、Ｒ，及びＲ２が共に一〇Ｈ−ＯＲ（Ｒは前記と同δ
− じ）を示す〕 で表わされるデュウテロ？ルフィリン誘導体及びその塩
。
２．３−アルコキシエテＡ−−８−ビニルーデュウテロ
？ルフイリンである特許請求の範囲第１項記載のデュウ
テロ？ルフイリン誘導体及びその塩。
？ルフイリンである特許請求の範囲第１項記載のデュウ
テロ？ルフイリン誘導体及びその塩。
３．３−ビニル−８−アルコキシエチルーデユウテロ？
ルフイリンである特許請求の範囲第１項記載のデュウテ
ロ？ルフイリン誘導体及びその塩。
ルフイリンである特許請求の範囲第１項記載のデュウテ
ロ？ルフイリン誘導体及びその塩。
４．３−アルコキシエチルー８−アルコキシエテルーデ
ュウテロボ″ルフイリンである特許請求の範囲第１項記
載のデュウテロ？ルフイリン誘導体及びその塩。
ュウテロボ″ルフイリンである特許請求の範囲第１項記
載のデュウテロ？ルフイリン誘導体及びその塩。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次の一般式、 低級アルキル基）で、他方が一０Ｈ＝ ＯＲ３を示すじ
）を示す〕 で表わされるデュウテロ？ルツィリン銹導体及びその塩
。 ２．３−アルコキシエチルー８−ピニルーデュクテロ？
ルフイリンである特許請求の範囲第１項記載のデュウテ
ロ？ルフイリ／銹導体及びその塩。 ３、 ３−？’ニルー８−アルコキシエチルーデュウテ
ロ？ルフイリンである特許請求の範囲第１項記載のデニ
ウテロボルフイリン誘導体及びその塩。 ４．３−フルコ今ジエチルー８−アルコキシエチルーデ
ュウテロボルフイリンである特許請求の範囲第１項記載
のデュウテロ？ルフイリン誘導体及びその塩。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59006745A JPS60152487A (ja) | 1984-01-18 | 1984-01-18 | デユウテロポルフイリン誘導体及びその塩 |
| EP85100055A EP0149995B1 (en) | 1984-01-18 | 1985-01-02 | Deuteroporphyrin derivative or salt thereof |
| DE8585100055T DE3576341D1 (de) | 1984-01-18 | 1985-01-02 | Deuteroporphyrinderivate und ihre salze. |
| US06/690,579 US4634557A (en) | 1984-01-18 | 1985-01-11 | Deuteroporphyrin derivative or salt thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59006745A JPS60152487A (ja) | 1984-01-18 | 1984-01-18 | デユウテロポルフイリン誘導体及びその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60152487A true JPS60152487A (ja) | 1985-08-10 |
| JPH0378870B2 JPH0378870B2 (ja) | 1991-12-17 |
Family
ID=11646736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59006745A Granted JPS60152487A (ja) | 1984-01-18 | 1984-01-18 | デユウテロポルフイリン誘導体及びその塩 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4634557A (ja) |
| EP (1) | EP0149995B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60152487A (ja) |
| DE (1) | DE3576341D1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61186385A (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-20 | Sato Yakugaku Kenkyusho:Kk | デユウテロポルフイリン誘導体及びその塩 |
| JPS62205082A (ja) * | 1986-03-03 | 1987-09-09 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | ポルフイリン誘導体 |
| JPH02138280A (ja) * | 1988-07-14 | 1990-05-28 | Toyo Hatsuka Kogyo Kk | ポルフィリン誘導体 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4649151A (en) * | 1982-09-27 | 1987-03-10 | Health Research, Inc. | Drugs comprising porphyrins |
| US5066274A (en) * | 1985-04-30 | 1991-11-19 | Nippon Petrochemicals Company, Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
| DE3687399T2 (de) * | 1985-10-23 | 1993-04-29 | Nihon Mediphysics Co Ltd | Porphyrinderivate, ihre herstellung und verwendung. |
| CA1315780C (en) * | 1986-01-17 | 1993-04-06 | Yozo Fukuda | Porphyrin derivatives |
| US4957481A (en) * | 1987-10-01 | 1990-09-18 | U.S. Bioscience | Photodynamic therapeutic technique |
| JP2668369B2 (ja) * | 1987-11-09 | 1997-10-27 | 株式会社 佐藤薬学研究所 | 含フツ素プロトポルフイリン誘導体及びその塩 |
| US4961920A (en) * | 1988-12-08 | 1990-10-09 | Luminis Pty, Ltd. | Phototherapeutic monovinyl and divinyl ether-linked dimers |
| JP2963178B2 (ja) * | 1990-09-27 | 1999-10-12 | 株式会社エス・エル・ティ・ジャパン | 水溶性フェオホーバイドａの製造方法 |
| PL165249B1 (pl) * | 1991-10-29 | 1994-11-30 | Wojskowa Akad Tech | Sposób otrzymywania soli kompleksowych hematoporfiryny i jej pochodnych PL PL PL PL PL PL PL |
| DE4427690A1 (de) * | 1994-08-04 | 1996-02-08 | Bogdahn Ulrich Prof | Deuterium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung als Zytostatikum oder Tumor-Therapeutikum |
| US10589120B1 (en) | 2012-12-31 | 2020-03-17 | Gary John Bellinger | High-intensity laser therapy method and apparatus |
| CN106795169B (zh) * | 2014-08-27 | 2019-08-13 | 彩虹医药高科技有限公司 | 光己醚化合物及其药物组合物和用途 |
| RU2647588C1 (ru) * | 2017-04-06 | 2018-03-16 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства | Способ получения динатриевой соли 2,4-ди(1-метоксиэтил)дейтеропорфирина-ix (димегина) |
| RU2697418C1 (ru) * | 2019-05-29 | 2019-08-14 | Акционерное общество "Щелково Агрохим" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИКАЛИЕВОЙ СОЛИ ИТТЕРБИЕВОГО КОМПЛЕКСА 2,4-ДИ(α-МЕТОКСИЭТИЛ)ДЕЙТЕРОПОРФИРИНА IX АЦЕТИЛАЦЕТОНАТА |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3004985A (en) * | 1957-02-07 | 1961-10-17 | Daiichi Seiyaku Co | Mercury proto-and hematoporphyrins |
-
1984
- 1984-01-18 JP JP59006745A patent/JPS60152487A/ja active Granted
-
1985
- 1985-01-02 DE DE8585100055T patent/DE3576341D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-01-02 EP EP85100055A patent/EP0149995B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-11 US US06/690,579 patent/US4634557A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61186385A (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-20 | Sato Yakugaku Kenkyusho:Kk | デユウテロポルフイリン誘導体及びその塩 |
| JPS62205082A (ja) * | 1986-03-03 | 1987-09-09 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | ポルフイリン誘導体 |
| JPH02138280A (ja) * | 1988-07-14 | 1990-05-28 | Toyo Hatsuka Kogyo Kk | ポルフィリン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0149995B1 (en) | 1990-03-07 |
| EP0149995A3 (en) | 1985-09-11 |
| DE3576341D1 (de) | 1990-04-12 |
| JPH0378870B2 (ja) | 1991-12-17 |
| EP0149995A2 (en) | 1985-07-31 |
| US4634557A (en) | 1987-01-06 |
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|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |