JPH08509486A - アテローム性動脈硬化症および食事障害の治療についてのチアゾリジンジオンの使用 - Google Patents
アテローム性動脈硬化症および食事障害の治療についてのチアゾリジンジオンの使用Info
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Abstract
(57)【要約】
アテローム性動脈硬化症の治療および／または予防にて用いるための、および／または食欲および食物摂取を調整するための医薬の製造における、式（Ｉ）：
［式中、Ａ1は置換または非置換の芳香族複素環基を表し；Ｒ1は水素原子、アルキル基、アシル基、アラルキル基（ここに、アリール基は置換されていても、または置換されていなくてもよく）、または置換もしくは非置換のアリール基を表し；Ｒ2およびＲ3は、各々、水素を表すか、またはＲ2およびＲ3は一緒になって結合を表し；Ａ2は、合計５個までの置換基を有するベンゼン環を表し；およびｎは２ないし６の範囲の整数を意味する］で示される化合物またはその互変異性体および／またはその医薬上許容される塩および／またはその医薬上許容される溶媒和物の使用。
Description
【発明の詳細な説明】
アテローム性動脈硬化症および食事障害の治療についてのチアゾリジンジオンの
使用
本発明はある種置換されたチアゾリジンジオン誘導体および該化合物含有の医
薬組成物の新規使用に関する。
欧州特許出願公開番号第０００８２０３号、第０１３９４２１号、第０１５５
８４５号、第０１７７３５３号、第０１９３２５６号、第０２０７５８１号およ
び第２０８４２０号は、血糖降下および血脂肪降下活性を有すると開示されてい
るチアゾリジンジオン誘導体に関する。ケミカル・アンド・ファーマシューティ
カル・ブレチン（Chem.Pharm.Bull）３０（１０）３５８０−３６００もまた、
血糖降下および血脂肪降下活性を有するある種のチアゾリジンジオン誘導体に関
する。
欧州特許出願公開番号第０３０６２２８号は、式（Ａ）：
［式中、
Ａ1aは置換または非置換の芳香族複素環基を表し；
Ｒ1aは水素原子、アルキル基、アシル基、アラルキル基（ここに、アリール基
は置換されていても、または置換されていなくてもよく）、または置換もしくは
非置換のアリール基を表し；
Ｒ2aおよびＲ3aは、各々、水素を表すか、またはＲ2aおよびＲ3aは一緒になっ
て結合を表し；
Ａ2aは、合計５個までの置換基を有するベンゼン環を表し；および
ｎ'は２ないし６の範囲の整数を意味する］
で示されるある種の置換チアゾリジンジオン誘導体またはその互変異性体および
／またはその医薬上許容される塩および／またはその医薬上許容される溶媒和物
を開示する。このような化合物は、とりわけ、心血管疾患およびある種の食事障
害の治療および／または予防に有用であると開示されている。
今回意外にも、これら化合物が、アテローム性動脈硬化症の治療および／また
は予防にて特に有用であることが見いだされた。加えて、これらの化合物は、神
経性食欲不振のような食低下（under-eating）に伴う障害、および肥満および病
的飢餓のような過食（over-eating）に伴う障害を患っている対象における食欲
および食物摂取の調整に特に有用である。
したがって、本発明は、アテローム性動脈硬化症を治療および／または予防す
るための、および／または神経性食欲不振のような食低下に伴う障害、および肥
満および病的飢餓のような過食に伴う障害を患っている対象における食欲および
食物摂取を調整するための医薬の製造における、式：
［式中、
Ａ1は置換または非置換の芳香族複素環基を表し；
Ｒ1は水素原子、アルキル基、アシル基、アラルキル基（ここに、アリール基
は置換されていても、または置換されていなくてもよく）または置換もしくは非
置換のアリール基を表し；
Ｒ2およびＲ3は、各々、水素を表すか、またはＲ2およびＲ3は一緒になって結
合を表し；
Ａ2は、合計５個までの置換基を有するベンゼン環を表し；および
ｎは２ないし６の範囲の整数を意味する］
で示される化合物の使用を提供する。
適当な芳香族複素環基は、酸素、硫黄または窒素から選択される各環にて４個
までのヘテロ原子からなる、置換または非置換の、単環または縮合環式芳香族複
素環基を包含する。
好ましい芳香族複素環基は、４〜７個の環原子、好ましくは５または６個の環
原子を有する、置換または非置換の単環式芳香族複素環基を包含する。
特に、芳香族複素環基は、酸素、硫黄または窒素から選択される１、２または
３個のヘテロ原子、特に１または２個のヘテロ原子からなる。
Ａ1が芳香族５員複素環基である場合、その適当なものは、チアゾリルおよび
オキサゾリルを包含し、特にオキサゾリルである。
Ａ1が芳香族６員複素環基である場合、その適当なものは、ピリジルまたはピ
リミジニルを包含する。
適当には、Ｒ2およびＲ3は、各々、水素である。
好ましくは、Ａ1は、式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）：
［式中、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素原子、アルキル基または置換もしくは
非置換のアリール基を表すか、またはＲ4およびＲ5が、各々、隣接する炭素原子
に結合する場合、Ｒ4およびＲ5はその結合する炭素原子と一緒になってベンゼン
環を形成し、ここにＲ4およびＲ5を一緒にすることによって表される各炭素原子
は置換されていても、または置換されていなくてもよい；式（ａ）の基において
、Ｘは酸素または硫黄を意味する］
で示される基を意味する。
適切には、Ａ1は前記した式（ａ）の基である。
適切には、Ａ1は前記した式（ｂ）の基である。
適切には、Ａ1は前記した式（ｃ）の基である。
一の好ましい態様において、Ｒ4およびＲ5は一緒になって、式（ｄ）：
［式中、Ｒ6およびＲ7は、各々、独立して水素、ハロゲン、置換または非置換の
アルキルまたはアルコキシを意味する］
で示される基である。
適当には、Ｒ6およびＲ7は、各々、独立して水素、ハロゲン、アルキルまたは
アルコキシである。
有利には、Ｒ6は水素である。有利には、Ｒ7は水素である。
好ましくは、Ｒ6およびＲ7は、共に水素である。
さらに有利な態様において、Ｒ4およびＲ5は、各々、独立して水素、アルキル
または置換もしくは非置換のフェニル基であり、さらに有利には、Ｒ4およびＲ5
は、各々、独立して水素、アルキルまたはフェニルである。
好ましくは、式（ａ）で示される基について、Ｒ4およびＲ5は一緒になって式
（ｄ）で示される基を表す。
好ましくは、式（ｂ）または（ｃ）で示される基について、Ｒ4およびＲ5は共
に水素である。
Ａ2の５個の置換基は３種の任意の置換基を包含することがわかるであろう。
Ａ2基についての適当な任意の置換基はハロゲン、置換または非置換のアルキル
またはアルコキシを包含する。
有利には、Ａ2は、式（ｅ）：
［式中、Ｒ8およびＲ9は、各々、独立して水素、ハロゲン、置換または非置換の
アルキルまたはアルコキシを意味する］
で示される基を表す。
適当には、Ｒ8およびＲ9は、各々、独立して水素、ハロゲン、アルキルまたは
アルコキシである。好ましくは、Ｒ8およびＲ9は、各々、独立して水素である。
有利には、Ｘは酸素である。有利には、Ｘは硫黄である。
一の好ましい態様において、本発明は、完全に式（Ｉ）の範囲内にある、式（
II）：
［式中、Ａ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびｎは式（Ｉ）に関する記載と同意義であり、
Ｒ8およびＲ9は式（ｅ）に関する記載と同意義である］
で示される一連の化合物またはその互変異性体および／またはその医薬上許容さ
れる塩および／またはその医薬上許容される溶媒和物を提供する。
適当には、ｎは２、３または４であり、特に２または３であって、とりわけ２
である。
適当には、Ｒ1は水素、アルキル、アシル、特にアセチル、またはベンジルで
ある。
Ｒ1がアルキル基である場合、かかるアルキル基の例はメチルおよびイソプロ
ピルを包含する。好ましくは、Ｒ1はメチル基である。
前記したように、式（Ｉ）の化合物が数種の互変異性体のうち１の形態にて存
在してもよく、そのすべては本発明の範囲内に包含される。本発明は式（Ｉ）の
化合物のすべての異性体およびその医薬上許容される塩、例えば、個々の異性体
としてまたは異性体の混合物として、その立体異性体形を包含する。
複素環基についての適当な置換基は、アルキル、アルコキシ、アリールおよび
ハロゲンからなる群より選択される４個までの置換基を包含するか、または隣接
する炭素原子上のいずれか２個の置換基がそれらが結合する炭素原子と一緒にな
ってアリール基、好ましくはベンゼン環を形成してもよく、ここに該２個の置換
基により表されるアリール基の炭素原子はそれ自身置換されていてもまたは置換
されていなくてもよい。
本明細書にて用いる場合、「アリール」なる語は、所望により、５個までの、
好ましくは３個までの、ハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシまたはアルキルカルボニ
ル基から選択される基によって置換されていてもよいフェンルおよびナフチルを
包含する。
本明細書にて用いる場合、「ハロゲン」なる語は、フッ素、塩素、臭素および
ヨウ素、好ましくは塩素をいう。
本明細書にて用いる場合、「アルキル」および「アルコキシ」なる語は、１２
個までの炭素原子を含有する直鎖または分枝状炭素鎖を有する基をいう。
本明細書にて用いる場合、「アシル」なる語は、アルキルカルボニル基を包含
する。
適当なアルキル基はＣ1-12アルキル基、特にＣ1-6アルキル基、例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチルまたはte
rt−ブチル基を包含する。
アルキル基についての適当な置換基は「アリール」なる語に関して前記した基
を包含する。
適当な医薬上許容される塩はチアゾリジンジオン基の塩、適当ならば、カルボ
キシ基の塩を包含する。
チアゾリジンジオン基の適当な医薬上許容される塩は、金属塩、特にリチウム
、ナトリウムおよびカリウム塩のようなアルカリ金属塩を包含する。
カルボキシ基の適当な医薬上許容される塩は、例えば、アルミニウムのような
金属塩、ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属塩、カルシウムまたは
マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩およびアンモニウムまたは置換された
アンモニウム塩、例えば、トリエチルアミンのような低級アルキルアミン、２−
ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミンまたはトリ−
（２−ヒドロキシエチル）アミンのようなヒドロキシアルキルアミン、ビシクロ
ヘキシルアミンのようなシクロアルキルアミン、またはプロカイン、ジベンジル
ピペリジン、Ｎ−ベンジル−ｂ−フェネチルアミン、デヒドロアビエチルアミン
、Ｎ,Ｎ'−ビスデヒドロアビエチルアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン
またはピリジン、コリジンもしくはキノリのようなピリジン型の塩基での塩を包
含する。
適当な医薬上許容される溶媒和物は水和物を包含する。
式（Ｉ）の化合物の塩および／または溶媒和物は、慣用的操作により製造し、
単離してもよく、例えば、ナトリウム塩は、メタノール中のナトリウムメトキシ
ドを用いることにより製造できる。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、５−［４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピ
リジル）アミノ）エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２,４−ジオンまたはそ
の互変異性体および／またはその医薬上許容される塩および／またはその医薬上
許容される溶媒和物である。
式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体および／またはその医薬上許容される
塩および／またはそ医薬上許容される溶媒和物は、ＥＰ０３０６２２８に記載の
方法を用いて製造できる。ＥＰ０３０６２２８の内容を出典明示により本明細書
の一部とする。
前記したように、本発明の化合物は有用な治療特性を有すると示唆されている
。
式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体および／またはその医薬上許容される
塩および／またはその医薬上許容される溶媒和物をそれ自体で、または医薬上許
容される担体とからなる医薬組成物として投与してもよい。
本明細書にて用いる場合、「医薬上許容される」なる語は、ヒトおよび動物使
用の両方についての化合物、組成物および成分を包含し、例えば、「医薬上許容
される塩」なる語は獣医学上許容される塩を包含する。
組成物は、所望により、使用上の説明書を添付したパックの形態であってもよ
い。
通常、本発明の医薬組成物は経口投与に適しているが、注射および経皮吸収の
ような他の経路による投与についての組成物もまた考えられるであろう。
特に適当な経口投与用組成物は、錠剤およびカプセル剤のような単位投与形で
ある。他の固定させた単位投与形、例えばサッシェに配合した粉末をまた用いて
もよい。
慣用的な製薬慣習に従って、担体は希釈剤、充填剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤
、着色剤、フレーバー剤または他の従来のアジュバントからなっていてもよい。
典型的な担体は、例えば、微結晶セルロース、澱粉、ナトリウム澱粉グリコラ
ート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネ
シウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびシュークロースを包含する。
最適には、該組成物は、単位投与形にて処方される。このような単位用量は、
通常、０.１〜１０００ｍｇ、より一般的には０.１〜５００ｍｇ、とりわけ、０
.１〜２５０ｍｇの範囲にある量の活性成分を含有する。
本発明は、さらには、ヒトまたはヒト以外の哺乳動物におけるアテローム性動
脈硬化症の治療法であって、有効非毒性量の式（Ｉ）の化合物またはその互変異
性体および／またはその医薬上許容される塩および／またはその医薬上許容され
る溶媒和物を、その治療を必要とするヒトまたはヒト以外の哺乳動物に投与する
ことからなる方法を提供する。
本発明はまた、ヒトまたはヒト以外の哺乳動物における、神経性食欲不振のよ
うな食低下に伴う障害、および肥満および病的飢餓のような過食に伴う障害にお
ける食欲および食物摂取の調整方法であって、有効非毒性量の式（Ｉ）の化合物
またはその互変異性体および／またはその医薬上許容される塩および／またはそ
の医薬上許容される溶媒和物を、その治療を必要とするヒトまたはヒト以外の哺
乳動物に投与することからなる方法を提供する。
好都合には、活性成分は前記した医薬組成物として投与され、これは本発明の
個々の態様を形成する。
前記した治療において、一般式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体および／
またはその医薬上許容される塩および／またはその医薬上許容される溶媒和物は
、一日の総用量が、７０ｋｇの成人につき、０.１〜６０００ｍｇ、より一般的
には約１〜１５００ｍｇの範囲にあるように、一日に１ないし６回、前記した用
量にて投与できる。
ヒト以外の哺乳動物、特にイヌの治療において、活性成分を、一日に１または
２回、約０.０２５ｍｇ／ｋｇないし２５ｍｇ／ｋｇ、例えば０.１ｍｇ／ｋｇな
いし２０ｍｇ／ｋｇの範囲にある量にて口から投与してもよい。
式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、その医薬上許容される塩またはその医薬
上許容される溶媒和物の治療活性は、慣用的試験方法を用いて測定してもよく、
例えば、抗アテローム性動脈硬化活性はクリニカル・インベスティゲイションズ
（Clinical Investigations）１９９２、第８９巻、７０６−７１１頁に開示さ
れている方法を用いて測定できる。
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フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ
Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ
，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，
ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，
ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ
Ｂ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ
，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，
ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，Ｓ
Ｋ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ
(72)発明者 ヒンドレイ，リチャード・マーク
イギリス国サリー・ケイティー18・５エッ
クスキュー、エプソム、ユー・トゥリー・
ボトム・ロード、グレート・バーグ（番地
の表示なし） スミスクライン・ビーチャ
ム・ファーマシューティカルズ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １． アテローム性動脈硬化症の治療および／または予防にて用いるための、 および／または食欲および食物摂取を調整するための医薬の製造における、式（ Ｉ）： ［式中、 Ａ1は置換または非置換の芳香族複素環基を表し； Ｒ1は水素原子、アルキル基、アシル基、アラルキル基（ここに、アリール基 は置換されていても、または置換されていなくてもよく）、または置換もしくは 非置換のアリール基を表し； Ｒ2およびＲ3は、各々、水素を表すか、またはＲ2およびＲ3は一緒になって結 合を表し； Ａ2は、合計５個までの置換基を有するベンゼン環を表し；および ｎは２ないし６の範囲の整数を意味する］ で示される化合物またはその互変異性体および／またはその医薬上許容される塩 および／またはその医薬上許容される溶媒和物の使用。 ２． 式（Ｉ）の化合物において、Ａ1が、酸素、硫黄または窒素から選択さ れる環中の４個までのヘテロ原子からなる、置換または非置換の、単環または縮 合環式芳香族複素環基である請求項１記載の使用。 ３． 式（Ｉ）の化合物において、Ａ1が、式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）： ［式中、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素原子、アルキル基または置換もしくは 非置換のアリール基を表すか、またはＲ4およびＲ5が炭素原子に結合する場合、 Ｒ4およびＲ5はその結合する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成し、ここ にＲ4およびＲ5を一緒にすることで表される各炭素原子は置換されていても、ま たは置換されていなくてもよい；式（ａ）の基において、Ｘは酸素または硫黄を 意味する］ で示される基である請求項１または請求項２記載の使用。 ４． Ｒ4およびＲ5が、各々、独立して水素、アルキルまたは置換もしくは非 置換のフェニル基である請求項３記載の使用。 ５． 式（Ｉ）の化合物において、Ｒ4およびＲ5が一緒になって式（ｄ）： ［式中、Ｒ6およびＲ7は、各々、独立して水素、ハロゲン、置換または非置換の アルキルまたはアルコキシを意味する］ で示される基である請求項３または請求項４記載の使用。 ６． 式（ｄ）の基において、Ｒ6およびＲ7が共に水素である請求項５記載の 使用。 ７． 式（Ｉ）の化合物において、Ａ2が、式（ｅ）： ［式中、Ｒ8およびＲ9は、各々、独立して水素、ハロゲン、置換または非置換の アルキルまたはアルコキシを意味する］ で示される基である請求項１〜６のいずれか１つに記載の使用。 ８． 式（ｅ）の基において、Ｒ8およびＲ9が、各々、水素である請求項７記 載の使用。 ９． 式（Ｉ）の化合物が、式（II）： ［式中、Ａ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびｎは請求項１の式（Ｉ）に関する記載と同意 義であり、Ｒ8およびＲ9は請求項７の式（ｅ）に関する記載と同意義である］ で示される化合物またはその互変異性体および／またはその医薬上許容される塩 および／またはその医薬上許容される溶媒和物である請求項１記載の使用。 10． 式（Ｉ）の化合物において、ｎが２または３の整数である請求項１〜９ のいずれか１つに記載の使用。 11． 式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がメチル基である請求項１〜３のいず れか１つに記載の使用。 12． 式（１）の化合物が、以下の： ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ）エト キシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ）エト キシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）アミノ）エ トキシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）アミノ）エ トキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリミジニル）アミノ）エトキ シ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノ）エトキシ ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４,５−ジメチルチアゾリル） ］アミノ）エトキシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４,５−ジメチルチアゾリル） ］アミノ）エトキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ）エトキシ］ ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ）エトキシ］ ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−［４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニルチアゾリル）アミ ノ）エトキシ）ベンジル］−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニルチアゾリル）アミ ノ）エトキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−フェニル−５−メチルチア ゾリル）］アミノ）エトキシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−フェニル−５−メチルチア ゾリル）］アミノ）エトキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−５−フェニルチア ゾリル）］アミノ）エトキシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−５−フェニルチア ゾリル）］アミノ）エトキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）］アミ ノ）エトキシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）］アミ ノ）エトキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−［４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−フェニルオキサゾリル）］ アミノ）エトキシ）ベンジル］−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−フェニルオキサゾリル）］ アミノ）エトキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４,５−ジメチルオキサゾリル ）］アミノ）エトキシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４,５−ジメチルオキサゾリル ）］アミノ）エトキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−［４−（２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキシ）ベンジル］−２,４ −チアゾリジンジオン； ５−［４−（２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキシ）ベンジリデン）−２ ,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−セチル−Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノ）エトキシ ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベンジルアミノ）エ トキシ）ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベンジルアミノ）エ トキシ）ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンズオキサゾリル）アミノ）プ ロポキシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンズオキサゾリル）アミノ）プ ロポキシ］ベンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ］ベ ンジル）−２,４−チアゾリジンジオン；および ５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ］ベ ンジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン； またはその互変異性体および／またはその医薬上許容される塩および／またはそ の医薬上許容される溶媒和物からなる群より選択される請求項１〜３のいずれか １つに記載の使用。 13． 式（Ｉ）の化合物が５−（４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ ル）アミノ）エトキシ］ベンジル）−２,４−チアゾリジンジオンまたはその互 変異性体および／またはその医薬上許容される塩および／またはその医薬上許容 される溶媒和物である請求項１記載の使用。
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