JPH0859619A - ２−ハロゲノピリジンアルデヒド類の製造方法および新規な２−ハロゲノピリジンアルデヒド類 - Google Patents
２−ハロゲノピリジンアルデヒド類の製造方法および新規な２−ハロゲノピリジンアルデヒド類Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 効率のよい２−ハロゲノピリジンアルデヒド
類の製造方法および新規な２−ハロゲノピリジンアルデ
ヒド類の提供。 【解決手段】 シアノオレフィン、アミノカルボニルオ
レフィンもしくはヒドロキシイミノオレフィンと、ビル
スマイヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）試薬との反応によ
る、３位および／または５位にアルデヒド基を担持する
２−ハロゲノピリジン類の製造。
類の製造方法および新規な２−ハロゲノピリジンアルデ
ヒド類の提供。 【解決手段】 シアノオレフィン、アミノカルボニルオ
レフィンもしくはヒドロキシイミノオレフィンと、ビル
スマイヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）試薬との反応によ
る、３位および／または５位にアルデヒド基を担持する
２−ハロゲノピリジン類の製造。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シアノオレフィ
ン、アミノカルボニルオレフィンもしくはヒドロキシイ
ミノオレフィンと、ビルスマイヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅ
ｒ）試薬とを反応させることによって、３および／また
は５位にアルデヒド基を担持する２−ハロゲノピリジン
類の製造方法に関し；さらに、本発明は、新規な２−ハ
ロゲノピリジンアルデヒド類に関する。
ン、アミノカルボニルオレフィンもしくはヒドロキシイ
ミノオレフィンと、ビルスマイヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅ
ｒ）試薬とを反応させることによって、３および／また
は５位にアルデヒド基を担持する２−ハロゲノピリジン
類の製造方法に関し；さらに、本発明は、新規な２−ハ
ロゲノピリジンアルデヒド類に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】数種の
既知の２−ハロゲノピリジンアルデヒドは、多段階合成
によって製造されねばならなかったか、少収量でのみ副
生物として生じるかのいずれかであった（例えば、米国
特許第4 279 913号明細書；J. Org. Chem. 55 (1990),
5793; J.Chem. Soc., Perkins Trans. I 1984, 117
3）。それらは,薬物製造のための中間体として役立ち得
るので（米国特許第4 279 913号明細書）、経済的に得
策な製造方法に対する要求があった。
既知の２−ハロゲノピリジンアルデヒドは、多段階合成
によって製造されねばならなかったか、少収量でのみ副
生物として生じるかのいずれかであった（例えば、米国
特許第4 279 913号明細書；J. Org. Chem. 55 (1990),
5793; J.Chem. Soc., Perkins Trans. I 1984, 117
3）。それらは,薬物製造のための中間体として役立ち得
るので（米国特許第4 279 913号明細書）、経済的に得
策な製造方法に対する要求があった。
【０００３】
【課題を解決するための手段】驚くべきことに、目的の
生成物は、ビルスマイヤー試薬との反応を通して得るこ
とができることが発見された。
生成物は、ビルスマイヤー試薬との反応を通して得るこ
とができることが発見された。
【０００４】したがって、本発明は、式（Ｉ）
【０００５】
【化５】
【０００６】［式中、Ｘは、塩素もしくは臭素を示し、
Ｑは、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−
Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8
−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−
アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、５〜７員環で、
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をも
つヘタリールを示し、Ｒ1、Ｒ2は、２個の置換基Ｒ1お
よびＲ2の少なくとも１つが、ホルミルを表すという制
限つきで、ホルミル、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキ
ル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキ
シ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキ
ル、
Ｑは、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−
Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8
−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−
アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、５〜７員環で、
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をも
つヘタリールを示し、Ｒ1、Ｒ2は、２個の置換基Ｒ1お
よびＲ2の少なくとも１つが、ホルミルを表すという制
限つきで、ホルミル、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキ
ル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキ
シ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキ
ル、
【０００７】
【化６】
【０００８】Ｃ6−Ｃ12−アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリ
ール、Ｃ6−Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をも
つヘタリール、５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，
Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘ
タリールオキシを示し、Ｒは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−ア
ルコキシ、フェノキシ、−ＮＲ’Ｒ”を示し、そして
Ｒ’，Ｒ”は、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを
示すか、両置換基は、一緒になって、酸素原子によって
中断され得るＣ4−Ｃ6−アルキレンを示す］の化合物の
製造方法に関するものであって、式（ＩＩ）
ール、Ｃ6−Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をも
つヘタリール、５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，
Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘ
タリールオキシを示し、Ｒは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−ア
ルコキシ、フェノキシ、−ＮＲ’Ｒ”を示し、そして
Ｒ’，Ｒ”は、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを
示すか、両置換基は、一緒になって、酸素原子によって
中断され得るＣ4−Ｃ6−アルキレンを示す］の化合物の
製造方法に関するものであって、式（ＩＩ）
【０００９】
【化７】
【００１０】［式中、点線は、Ｃ−Ｃ結合の２つの可能
な位置を示し、Ｑ’は、Ｑに対して定義された意味をも
ってもよいし、ヒドロキシルもしくはＣ1−Ｃ4−アルコ
キシを示してもよく、Ｐは、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2もし
くは−ＣＨ＝ＮＯＨを示し、そしてＲ1’、Ｒ2’は、２
個の置換基Ｒ1’およびＲ2’の少なくとも１つが、水素
を表すという制限つきで、互いに独立して、水素、シア
ノ、ハロゲン、−ＣＯＮＨ2、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハ
ロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アル
キル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ヒ
ドロキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキ
シ、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、
な位置を示し、Ｑ’は、Ｑに対して定義された意味をも
ってもよいし、ヒドロキシルもしくはＣ1−Ｃ4−アルコ
キシを示してもよく、Ｐは、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2もし
くは−ＣＨ＝ＮＯＨを示し、そしてＲ1’、Ｒ2’は、２
個の置換基Ｒ1’およびＲ2’の少なくとも１つが、水素
を表すという制限つきで、互いに独立して、水素、シア
ノ、ハロゲン、−ＣＯＮＨ2、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハ
ロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アル
キル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ヒ
ドロキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキ
シ、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、
【００１１】
【化８】
【００１２】カルボキシル、Ｃ1−Ｃ8−アシルオキシ、
Ｃ6−Ｃ12−アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ6−
Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、Ｎ，Ｏ，Ｓから
なる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリール、
５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，Ｏ，Ｓからなる群
からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリールオキシを
示し、そしてＲは、式（Ｉ）で記された意味をもつ］の
化合物が、ビルスマイヤー試薬と反応されることを特徴
とする方法である。
Ｃ6−Ｃ12−アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ6−
Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、Ｎ，Ｏ，Ｓから
なる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリール、
５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，Ｏ，Ｓからなる群
からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリールオキシを
示し、そしてＲは、式（Ｉ）で記された意味をもつ］の
化合物が、ビルスマイヤー試薬と反応されることを特徴
とする方法である。
【００１３】上記定義において、“アルキル”は、好ま
しくは、メチル、エチルのようなＣ1−Ｃ4−アルキルを
示し、“ハロゲン”は、好ましくは、フッ素、塩素、臭
素、特に塩素を示し、“ハロゲノアルキル”は、好まし
くは、クロロメチル、１−および２−クロロエチル、ジ
−およびトリフルオロメチルのようなハロゲノ−Ｃ1−
Ｃ4−アルキルを示し、“シアノアルキル”は、好まし
くは、シアノメチルのようなシアノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルを示し、“アルコキシアルキル”は、好ましくは、メ
トキシメチルのようなＣ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4
−アルキルを示し、“ヒドロキシアルキル”は、好まし
くは、ヒドロキシメチル、１−および２−ヒドロキシエ
チルのようなヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルを示し、
“アルコキシ”は、好ましくは、メトキシ、エトキシの
ようなＣ1−Ｃ4−アルコキシを示し、“シクロアルキ
ル”は、好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル
およびシクロヘプチルのようなＣ5−Ｃ7−シクロアルキ
ルを示し、Ｒは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、お
よびジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルホリノ、ヘキサメチレンイミノのような
第二級脂肪族アミン由来のアミノ基を示し、“アシルオ
キシ”は、好ましくは、Ｃ2−Ｃ7−アシルオキシ、特に
脂肪族Ｃ2−Ｃ4−アシルオキシ、特別にはアセチル、ま
たはベンゾイルを示し、“アラルキル”は、好ましく
は、ベンジル、１−および２−フェネチルのようなＣ7
−Ｃ12−アラルキルを示し、“アリール”は、好ましく
は、フェニル、ナフチルのようなＣ6−Ｃ10−アリール
を示し、“アリールオキシ”は、好ましくは、フェノキ
シ、ナフトキシのようなＣ6−Ｃ10−アリールオキシを
示し、“ヘタリール”は、好ましくは、２−、３−およ
び４−ピリジル、２−および３−チエニル、２−，４−
および５−チアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−、
４−および５−ピリミジルのようなＮ，Ｏ，Ｓからなる
基からの１または２個のヘテロ原子をもつ５−および６
員環系を示すが、この場合該環は、モノもしくはジ置換
（例えばハロゲン、メチル、メトキシによって）されて
もよく、“ヘタリールオキシ”は、好ましくは、“ヘタ
リール”基に類する基を示す。
しくは、メチル、エチルのようなＣ1−Ｃ4−アルキルを
示し、“ハロゲン”は、好ましくは、フッ素、塩素、臭
素、特に塩素を示し、“ハロゲノアルキル”は、好まし
くは、クロロメチル、１−および２−クロロエチル、ジ
−およびトリフルオロメチルのようなハロゲノ−Ｃ1−
Ｃ4−アルキルを示し、“シアノアルキル”は、好まし
くは、シアノメチルのようなシアノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルを示し、“アルコキシアルキル”は、好ましくは、メ
トキシメチルのようなＣ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4
−アルキルを示し、“ヒドロキシアルキル”は、好まし
くは、ヒドロキシメチル、１−および２−ヒドロキシエ
チルのようなヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルを示し、
“アルコキシ”は、好ましくは、メトキシ、エトキシの
ようなＣ1−Ｃ4−アルコキシを示し、“シクロアルキ
ル”は、好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル
およびシクロヘプチルのようなＣ5−Ｃ7−シクロアルキ
ルを示し、Ｒは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、お
よびジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルホリノ、ヘキサメチレンイミノのような
第二級脂肪族アミン由来のアミノ基を示し、“アシルオ
キシ”は、好ましくは、Ｃ2−Ｃ7−アシルオキシ、特に
脂肪族Ｃ2−Ｃ4−アシルオキシ、特別にはアセチル、ま
たはベンゾイルを示し、“アラルキル”は、好ましく
は、ベンジル、１−および２−フェネチルのようなＣ7
−Ｃ12−アラルキルを示し、“アリール”は、好ましく
は、フェニル、ナフチルのようなＣ6−Ｃ10−アリール
を示し、“アリールオキシ”は、好ましくは、フェノキ
シ、ナフトキシのようなＣ6−Ｃ10−アリールオキシを
示し、“ヘタリール”は、好ましくは、２−、３−およ
び４−ピリジル、２−および３−チエニル、２−，４−
および５−チアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−、
４−および５−ピリミジルのようなＮ，Ｏ，Ｓからなる
基からの１または２個のヘテロ原子をもつ５−および６
員環系を示すが、この場合該環は、モノもしくはジ置換
（例えばハロゲン、メチル、メトキシによって）されて
もよく、“ヘタリールオキシ”は、好ましくは、“ヘタ
リール”基に類する基を示す。
【００１４】出発化合物（ＩＩ）は、例えば、 ａ）式（ＩＩａ）
【００１５】
【化９】
【００１６】のクロトノニトリル、 ｂ）式（ＩＩｂ）
【００１７】
【化１０】
【００１８】のアリルシアン化物、 ｃ）式（ＩＩｃ）
【００１９】
【化１１】
【００２０】のクロトンアミド、 ｄ）式
【００２１】
【化１２】
【００２２】のブト−３−エンアミド、 ｅ）式
【００２３】
【化１３】
【００２４】のクロトンアルデヒドのオキシム、そして ｆ）式
【００２５】
【化１４】
【００２６】のビニルアセトアルデヒドのオキシム、を
包含する。
包含する。
【００２７】化合物（ＩＩ）は、既知であるか、既知の
方法と同様にして製造できる。
方法と同様にして製造できる。
【００２８】好適な出発化合物（ＩＩａ）および（ＩＩ
ｂ）は、以下に挙げられ、それによって類似の化合物
（ＩＩｃ）〜（ＩＩｆ）が、またカバーされることを意
図している。より明確にするために、出発化合物は、目
的の最終生成物により３群に細別される。
ｂ）は、以下に挙げられ、それによって類似の化合物
（ＩＩｃ）〜（ＩＩｆ）が、またカバーされることを意
図している。より明確にするために、出発化合物は、目
的の最終生成物により３群に細別される。
【００２９】１． ２−ハロゲノ−３−ピリジンカルバ
ルデヒドに対する出発物質：
ルデヒドに対する出発物質：
【００３０】
【化１５】
【００３１】２． ２−ハロゲノ−５−ピリジンカルバ
ルデヒドに対する出発物質：
ルデヒドに対する出発物質：
【００３２】
【化１６】
【００３３】
【化１７】
【００３４】
【化１８】
【００３５】３． ２−ハロゲノ−３，５−ピリジンジ
カルバルデヒドに対する出発物質：
カルバルデヒドに対する出発物質：
【００３６】
【化１９】
【００３７】特に好適な出発化合物（ＩＩ）は、Ｑ’が
水素もしくは塩素を示す場合のものである。
水素もしくは塩素を示す場合のものである。
【００３８】有用なビルスマイヤー試薬は、Ｎ−ホルミ
ルアミドと酸ハロゲン化物との既知の反応生成物であ
る。挙げることができるＮ−ホルミルアミドは、例え
ば：ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアニリ
ド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン
である。挙げることができる酸ハロゲン化物は、例え
ば：オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、ホスゲン、塩化
チオニル、塩化オキサリルである。使用される溶媒は、
ジメチルホルムアミド、クロロアルカン、クロロアルケ
ン、クロロベンゼンもしくはオキシ塩化リン、または過
剰のビルスマイヤー試薬（例えば、オキシ塩化リンとジ
メチルホルムアミドから生成される）である（この文脈
上：Advances in Heterocyclic Chemistry, vol.31 (19
82)，page207）、参照）。
ルアミドと酸ハロゲン化物との既知の反応生成物であ
る。挙げることができるＮ−ホルミルアミドは、例え
ば：ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアニリ
ド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン
である。挙げることができる酸ハロゲン化物は、例え
ば：オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、ホスゲン、塩化
チオニル、塩化オキサリルである。使用される溶媒は、
ジメチルホルムアミド、クロロアルカン、クロロアルケ
ン、クロロベンゼンもしくはオキシ塩化リン、または過
剰のビルスマイヤー試薬（例えば、オキシ塩化リンとジ
メチルホルムアミドから生成される）である（この文脈
上：Advances in Heterocyclic Chemistry, vol.31 (19
82)，page207）、参照）。
【００３９】化合物（ＩＩ）とビルスマイヤー試薬との
反応は、一般に既知の条件下で進行され得る。好ましく
は、化合物（ＩＩ）のｍｏｌ当たり、Ｒ1’またはＲ2’
＝Ｈで、Ｐ＝ＣＮの場合には、ビルスマイヤー試薬の少
なくとも２ｍｏｌが使用され、Ｒ1’およびＲ2’＝Ｈ
で、Ｐ＝ＣＮの場合には、ビルスマイヤー試薬の少なく
とも３ｍｏｌが使用される。しかしながら、ジアルデヒ
ド ２−クロロ−３，５−ピリジンジカルバルデヒドの
合成は、ビルスマイヤー試薬の不足によってさえも、例
えば化学量論的に要求される量の１０％であっても、目
的のアルデヒドＩは形成される（実施例４）。
反応は、一般に既知の条件下で進行され得る。好ましく
は、化合物（ＩＩ）のｍｏｌ当たり、Ｒ1’またはＲ2’
＝Ｈで、Ｐ＝ＣＮの場合には、ビルスマイヤー試薬の少
なくとも２ｍｏｌが使用され、Ｒ1’およびＲ2’＝Ｈ
で、Ｐ＝ＣＮの場合には、ビルスマイヤー試薬の少なく
とも３ｍｏｌが使用される。しかしながら、ジアルデヒ
ド ２−クロロ−３，５−ピリジンジカルバルデヒドの
合成は、ビルスマイヤー試薬の不足によってさえも、例
えば化学量論的に要求される量の１０％であっても、目
的のアルデヒドＩは形成される（実施例４）。
【００４０】２−ハロゲノピリジンアルデヒド（Ｉ）の
最高可能収量を達成するために、化学量論的に要求され
る量の５００％まで存在できる過剰のビルスマイヤー試
薬を使用することが、特に得策であり得る。反応時間の
増加および反応温度の増加は、一般に収量における増加
に効果がある。優先権は、反応温度０〜１８０、好まし
くは６０〜１６０、特に９０〜１１０℃に、反応時間約
２４時間に与えられるが、約１００時間までの一層長い
反応時間も得策であり得る。
最高可能収量を達成するために、化学量論的に要求され
る量の５００％まで存在できる過剰のビルスマイヤー試
薬を使用することが、特に得策であり得る。反応時間の
増加および反応温度の増加は、一般に収量における増加
に効果がある。優先権は、反応温度０〜１８０、好まし
くは６０〜１６０、特に９０〜１１０℃に、反応時間約
２４時間に与えられるが、約１００時間までの一層長い
反応時間も得策であり得る。
【００４１】一般に、本発明による方法が実施される場
合には、Ｎ−ホルミルアミド、酸ハロゲン化物および出
発物質（Ｉ）が、温度約０〜５℃で一緒にされ、場合に
よっては、さらにこの温度範囲で一定時間撹拌され、次
いで徐々に（例えば１時間かけて）目的の最終温度にさ
れ、さらに、この温度で目的の反応時間が保たれる。
合には、Ｎ−ホルミルアミド、酸ハロゲン化物および出
発物質（Ｉ）が、温度約０〜５℃で一緒にされ、場合に
よっては、さらにこの温度範囲で一定時間撹拌され、次
いで徐々に（例えば１時間かけて）目的の最終温度にさ
れ、さらに、この温度で目的の反応時間が保たれる。
【００４２】しかしながら、また本発明による方法を、
最初から目的の最終温度で実施することも可能である。
この場合には、次の方法が、特に簡単であることが証明
された。すなわち、Ｎ−ホルミルアミド（好ましくはジ
メチルホルムアミド）中出発物質の溶液を、最終温度
（例えば９５〜１００℃）に予熱された酸ハロゲン化物
に滴下する。この方法の変法は、その簡便な技術的操作
のために、特に好適である。
最初から目的の最終温度で実施することも可能である。
この場合には、次の方法が、特に簡単であることが証明
された。すなわち、Ｎ−ホルミルアミド（好ましくはジ
メチルホルムアミド）中出発物質の溶液を、最終温度
（例えば９５〜１００℃）に予熱された酸ハロゲン化物
に滴下する。この方法の変法は、その簡便な技術的操作
のために、特に好適である。
【００４３】本発明による方法または反応混合液の続く
水性処理の間に、これらの条件下で不活性ではない置換
基は、改変されるか交換される、すなわち、一般に、−
ＣＯＮＨ2からニトリル：ヒドロキシルからハロゲン
（それゆえ、ヒドロキシアルキルからハロゲノアルキ
ル）：アシルオキシからヒドロキシル、そしてカルボキ
シルからＣＯＣｌが形成される。
水性処理の間に、これらの条件下で不活性ではない置換
基は、改変されるか交換される、すなわち、一般に、−
ＣＯＮＨ2からニトリル：ヒドロキシルからハロゲン
（それゆえ、ヒドロキシアルキルからハロゲノアルキ
ル）：アシルオキシからヒドロキシル、そしてカルボキ
シルからＣＯＣｌが形成される。
【００４４】アルコキシ、特にメトキシは、ハロゲンに
よって置換される。
よって置換される。
【００４５】さらに、数個または全部のＣＯＣｌ基は、
ビルスマイヤー試薬の作用によって、対応するカルボナ
ミドに転換される。かくして、ジメチルホルムアミドが
使用される場合には、（ＩＩ）のＣＯＯＨから、（Ｉ）
のＣＯＮ（ＣＨ3）2が形成される。
ビルスマイヤー試薬の作用によって、対応するカルボナ
ミドに転換される。かくして、ジメチルホルムアミドが
使用される場合には、（ＩＩ）のＣＯＯＨから、（Ｉ）
のＣＯＮ（ＣＨ3）2が形成される。
【００４６】数個または全部の活性化されたメチレン
基、例えばＮＣ−ＣＨ2−基は、さらに、ビルスマイヤ
ー試薬の作用によって、ジメチルホルムアミドが使用さ
れる場合には、（Ｉ）における
基、例えばＮＣ−ＣＨ2−基は、さらに、ビルスマイヤ
ー試薬の作用によって、ジメチルホルムアミドが使用さ
れる場合には、（Ｉ）における
【００４７】
【化２０】
【００４８】が、（ＩＩ）のＮＣ−ＣＨ2から形成され
るように、反応される。
るように、反応される。
【００４９】本発明による方法は、先行技術によっては
示唆されず、全く驚くべきことである：Indian Journal
of Chemistry, vol. 28 B, page 584 (1989)におい
て、アルキリデンマロノニトリルが、ビルスマイヤー試
薬によって２−クロロ−３−シアノピリジンに転換され
ることが開示されている：
示唆されず、全く驚くべきことである：Indian Journal
of Chemistry, vol. 28 B, page 584 (1989)におい
て、アルキリデンマロノニトリルが、ビルスマイヤー試
薬によって２−クロロ−３−シアノピリジンに転換され
ることが開示されている：
【００５０】
【化２１】
【００５１】反応式は、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈの場合には、２−
クロロ−３−シアノピリジン
クロロ−３−シアノピリジン
【００５２】
【化２２】
【００５３】が形成されることを示す。代わりに、本発
明によれば、２−クロロ−３−シアノ−５−ピリジンカ
ルバルデヒド
明によれば、２−クロロ−３−シアノ−５−ピリジンカ
ルバルデヒド
【００５４】
【化２３】
【００５５】が形成される。もし上式のアルキリデンマ
ロノニトリルの２個のシアノ基の１つが、水素で置換さ
れる場合−第２の活性化ニトリル基がないために、少な
くとも反応が起こらない場合−には，式
ロノニトリルの２個のシアノ基の１つが、水素で置換さ
れる場合−第２の活性化ニトリル基がないために、少な
くとも反応が起こらない場合−には，式
【００５６】
【化２４】
【００５７】の化合物が、予期されるであろう。代わり
に、本発明によれば、例えばＲ1＝Ｈ、Ｒ2＝ＣＨ3の場
合には、２−クロロ−５−メチル−３−カルバルデヒド
に、本発明によれば、例えばＲ1＝Ｈ、Ｒ2＝ＣＨ3の場
合には、２−クロロ−５−メチル−３−カルバルデヒド
【００５８】
【化２５】
【００５９】が、そして、例えばＲ1＝Ｒ2＝Ｈの場合に
は、２−クロロ−３，５−ピリジンジカルバルデヒド
は、２−クロロ−３，５−ピリジンジカルバルデヒド
【００６０】
【化２６】
【００６１】が、形成される。
【００６２】さらに、本発明者らは、本発明による方法
の条件下では、痕跡のアルデヒドも、２−クロロピリジ
ンから形成されないことを証明し得た。
の条件下では、痕跡のアルデヒドも、２−クロロピリジ
ンから形成されないことを証明し得た。
【００６３】Synthetic Communications, vol. 23, pag
e 2587 (1993) においては、先に引用された研究と同様
に、アルキリデンシアノ酢酸エステルが、ビルスマイヤ
ー試薬によって２−クロロ−３−ピリジンカルボン酸エ
ステルに転化できることが記されている：
e 2587 (1993) においては、先に引用された研究と同様
に、アルキリデンシアノ酢酸エステルが、ビルスマイヤ
ー試薬によって２−クロロ−３−ピリジンカルボン酸エ
ステルに転化できることが記されている：
【００６４】
【化２７】
【００６５】その研究では、Ｒ2＝Ｈの場合には、環形
成は起きないことを主張している。
成は起きないことを主張している。
【００６６】したがって、本発明によらないで、例えば
Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈの場合に、２−クロロ−５−ホルミル−３
−ピリジンカルボン酸エステル
Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈの場合に、２−クロロ−５−ホルミル−３
−ピリジンカルボン酸エステル
【００６７】
【化２８】
【００６８】が、形成されることは、予測できなかっ
た。
た。
【００６９】化合物Ｉの大部分のものは、新規である。
それゆえ、さらに本発明は、２−クロロ−５−メチル−
ピリジン−３−カルバルデヒド、２，３−ジクロロ−ピ
リジン−５−カルバルデヒドおよび２−クロロ−ピリジ
ン−３，５−ジカルバルデヒド以外の式（Ｉ）の化合物
に関する。
それゆえ、さらに本発明は、２−クロロ−５−メチル−
ピリジン−３−カルバルデヒド、２，３−ジクロロ−ピ
リジン−５−カルバルデヒドおよび２−クロロ−ピリジ
ン−３，５−ジカルバルデヒド以外の式（Ｉ）の化合物
に関する。
【００７０】好適な化合物Ｉは、式（ＩＩＩ）
【００７１】
【化２９】
【００７２】［式中、Ｒ1は、ヒドロキシ、シアノ、メ
チル、フェニル、クロロメチル、クロロカルボニル、メ
トキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルを表す］
に、式
チル、フェニル、クロロメチル、クロロカルボニル、メ
トキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルを表す］
に、式
【００７３】
【化３０】
【００７４】［式中、Ｒ2は、ヒドロキシ、シアノ、塩
素、フェニル、クロロメチル、クロロカルボニル、メト
キシカルボニルもしくはエトキシカルボニルを表す］
に、式
素、フェニル、クロロメチル、クロロカルボニル、メト
キシカルボニルもしくはエトキシカルボニルを表す］
に、式
【００７５】
【化３１】
【００７６】［式中、Ｑは、塩素もしくはフェニルを表
す］に、または式
す］に、または式
【００７７】
【化３２】
【００７８】［式中、Ｒ1は、シアノもしくはフェニル
を表す］に対応する。
を表す］に対応する。
【００７９】化合物Ｉは、医薬品および穀物保護化合物
の製造用中間体として使用することができる；一般に
は、K. H. Buechel (editor), Pflantzenschutz und Sc
haedlingsbekaempfung [穀物保護および害虫防除]、 Geo
rg Thieme Verlag, Stuttgart1977, substance class
“pyridines" (p. 229)、および特に、米国特許第4 757
073号明細書、ドイツ特許出願公開第24 27 096号、第33
14 196号、欧州特許出願公開第1473号、同第107 866号
および同第192 060号、特開平5-17475号 (26.1.1993)お
よび同4-128 284号 (28.4.1992)、参照。
の製造用中間体として使用することができる；一般に
は、K. H. Buechel (editor), Pflantzenschutz und Sc
haedlingsbekaempfung [穀物保護および害虫防除]、 Geo
rg Thieme Verlag, Stuttgart1977, substance class
“pyridines" (p. 229)、および特に、米国特許第4 757
073号明細書、ドイツ特許出願公開第24 27 096号、第33
14 196号、欧州特許出願公開第1473号、同第107 866号
および同第192 060号、特開平5-17475号 (26.1.1993)お
よび同4-128 284号 (28.4.1992)、参照。
【００８０】次の実施例におけるパーセンテージは、各
場合、重量％である。
場合、重量％である。
【００８１】
（実施例１）
【００８２】
【化３３】
【００８３】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）およびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１４６ｇ
（２ｍｏｌ）の混合液を、撹拌し、水分を排除しつつ、
９５〜１００℃で１時間かけて、オキシ塩化リン３０７
ｇ（２ｍｏｌ）に滴下する。その混合液を、９５〜１０
０℃で、さらに２４時間撹拌する。約２０℃に冷却後、
混合液を先ずジクロロメタン５００ｍｌと撹拌し、次に
水５００ｍｌを、内部の温度が２５℃を超えないように
冷却下で添加する。その有機相を分別し、水相を、さら
に各回ジクロロメタン２５０ｍｌにより３回抽出する。
合わせたジクロロメタン相を、水５００ｍｌで各２回洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレー
ターで濃縮する。９８％のＧＣ純度をもつ２−クロロ−
３，５−ピリジンジカルバルデヒド３４．２ｇ（理論量
の５０．４％）が残る。シクロヘキサンからの再結後、
融点７７〜７８℃の細長い針状結晶を得る。J. Org. Ch
em. 55(1990), 5793には、融点７０〜７１℃と引用され
る：そこに引用されたＩＲと1Ｈ−ＮＭＲデータは、本
明細書で見出だされたものと一致する。
ｌ）およびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１４６ｇ
（２ｍｏｌ）の混合液を、撹拌し、水分を排除しつつ、
９５〜１００℃で１時間かけて、オキシ塩化リン３０７
ｇ（２ｍｏｌ）に滴下する。その混合液を、９５〜１０
０℃で、さらに２４時間撹拌する。約２０℃に冷却後、
混合液を先ずジクロロメタン５００ｍｌと撹拌し、次に
水５００ｍｌを、内部の温度が２５℃を超えないように
冷却下で添加する。その有機相を分別し、水相を、さら
に各回ジクロロメタン２５０ｍｌにより３回抽出する。
合わせたジクロロメタン相を、水５００ｍｌで各２回洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレー
ターで濃縮する。９８％のＧＣ純度をもつ２−クロロ−
３，５−ピリジンジカルバルデヒド３４．２ｇ（理論量
の５０．４％）が残る。シクロヘキサンからの再結後、
融点７７〜７８℃の細長い針状結晶を得る。J. Org. Ch
em. 55(1990), 5793には、融点７０〜７１℃と引用され
る：そこに引用されたＩＲと1Ｈ−ＮＭＲデータは、本
明細書で見出だされたものと一致する。
【００８４】（実施例２）
【００８５】
【化３４】
【００８６】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、クロトノニトリル２６．８ｇ（０．４
ｍｏｌ）を使用する以外は、その工程を、実施例１と同
様にして実施する。２−クロロ−３，５−ピリジンジカ
ルバルデヒドを、実質的に同一の収量と純度で得る。
ｌ）の代わりに、クロトノニトリル２６．８ｇ（０．４
ｍｏｌ）を使用する以外は、その工程を、実施例１と同
様にして実施する。２−クロロ−３，５−ピリジンジカ
ルバルデヒドを、実質的に同一の収量と純度で得る。
【００８７】（実施例３）
【００８８】
【化３５】
【００８９】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、クロトンアミド３４ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）を使用する以外は、その工程を、実施例１と同様に
して実施する。２−クロロ−３，５−ピリジンジカルバ
ルデヒドを、実質的に同一の収量と純度で得る。
ｌ）の代わりに、クロトンアミド３４ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）を使用する以外は、その工程を、実施例１と同様に
して実施する。２−クロロ−３，５−ピリジンジカルバ
ルデヒドを、実質的に同一の収量と純度で得る。
【００９０】（実施例４）
【００９１】
【化３６】
【００９２】この実施例は、ジアルデヒドが、ビルスマ
イヤー試薬の不足においてさえも形成されることを実証
する：シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏｌ）の代
わりに、クロトノニトリル２６．８ｇ（０．４ｍｏｌ）
を使用し、ＤＭＦ１４６ｇ（２ｍｏｌ）の代わりに、Ｄ
ＭＦ４０．９ｇ（化学量論的に要求量の４７％当量
０．５６ｍｏｌ）だけを使用する以外は、その工程を、
実施例１と同様にして実施する。約１００℃で３時間、
さらに撹拌後、その混合液を２５℃に冷却し、過剰のオ
キシ塩化リンを、２５℃の浴温で真空溜去する。その後
の精製を、実施例１と同様の方法で遂行する。ＧＣ／Ｍ
Ｓ分析により、約３５％の出発生成物、約１４％の３−
クロロブチロニトリル（クロトンニトリルへのＨＣｌ付
加生成物）および４５％の２−クロロ−３，５−ピリジ
ンジカルバルデヒドを含む混合物１２．８ｇを得る。２
種のモノアルデヒド、２−クロロ−３−ピリジンカルバ
ルデヒドと２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド
を、１．３％と０．５％検出した。２−クロロピリジン
は、見いだされなかった。
イヤー試薬の不足においてさえも形成されることを実証
する：シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏｌ）の代
わりに、クロトノニトリル２６．８ｇ（０．４ｍｏｌ）
を使用し、ＤＭＦ１４６ｇ（２ｍｏｌ）の代わりに、Ｄ
ＭＦ４０．９ｇ（化学量論的に要求量の４７％当量
０．５６ｍｏｌ）だけを使用する以外は、その工程を、
実施例１と同様にして実施する。約１００℃で３時間、
さらに撹拌後、その混合液を２５℃に冷却し、過剰のオ
キシ塩化リンを、２５℃の浴温で真空溜去する。その後
の精製を、実施例１と同様の方法で遂行する。ＧＣ／Ｍ
Ｓ分析により、約３５％の出発生成物、約１４％の３−
クロロブチロニトリル（クロトンニトリルへのＨＣｌ付
加生成物）および４５％の２−クロロ−３，５−ピリジ
ンジカルバルデヒドを含む混合物１２．８ｇを得る。２
種のモノアルデヒド、２−クロロ−３−ピリジンカルバ
ルデヒドと２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド
を、１．３％と０．５％検出した。２−クロロピリジン
は、見いだされなかった。
【００９３】（実施例５）
【００９４】
【化３７】
【００９５】この実施例は、シアン化アリルか、クロト
ンニトリルからの２−クロロ−３，５−ピリジンジカル
バルデヒドの合成が、中間体２−クロロピリジンをへて
進行しないことを実証する：シアン化アリル２６．８ｇ
（０．４ｍｏｌ）の代わりに、２−クロロピリジン４
５．４ｇ（０．４ｍｏｌ）を使用する以外は、工程を、
実施例１と同様にして実施する。得られた粗生成物は、
ＧＣ／ＭＳ分析により、２−クロロピリジンモノアルデ
ヒドもしくは２−クロロピリジンジアルデヒドの痕跡を
も含まない。
ンニトリルからの２−クロロ−３，５−ピリジンジカル
バルデヒドの合成が、中間体２−クロロピリジンをへて
進行しないことを実証する：シアン化アリル２６．８ｇ
（０．４ｍｏｌ）の代わりに、２−クロロピリジン４
５．４ｇ（０．４ｍｏｌ）を使用する以外は、工程を、
実施例１と同様にして実施する。得られた粗生成物は、
ＧＣ／ＭＳ分析により、２−クロロピリジンモノアルデ
ヒドもしくは２−クロロピリジンジアルデヒドの痕跡を
も含まない。
【００９６】（実施例６）
【００９７】
【化３８】
【００９８】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、トランス−ペント−３−エンニトリル
７２．９ｇ（０．９ｍｏｌ）を使用する以外は、工程
を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ／ＭＳ分析に
より、２−クロロ−５−メチル−３−ピリジンカルバル
デヒド７２．５％（理論量の３４％と当量）を含む粗生
成物６５．６ｇを得る。シクロヘキサンから再結後、融
点１１４〜１１４．５℃の針状結晶を得る。J. Chem. S
oc., Perkin Trans. I 1984, 1173には、融点１１４〜
１１５℃を与える：そこに引用されたＩＲと1Ｈ−ＮＭ
Ｒデータは、本明細書で見出されたものと一致する。
ｌ）の代わりに、トランス−ペント−３−エンニトリル
７２．９ｇ（０．９ｍｏｌ）を使用する以外は、工程
を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ／ＭＳ分析に
より、２−クロロ−５−メチル−３−ピリジンカルバル
デヒド７２．５％（理論量の３４％と当量）を含む粗生
成物６５．６ｇを得る。シクロヘキサンから再結後、融
点１１４〜１１４．５℃の針状結晶を得る。J. Chem. S
oc., Perkin Trans. I 1984, 1173には、融点１１４〜
１１５℃を与える：そこに引用されたＩＲと1Ｈ−ＮＭ
Ｒデータは、本明細書で見出されたものと一致する。
【００９９】（実施例７）
【０１００】
【化３９】
【０１０１】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、1Ｈ−ＮＭＲ分析により、２−メチル
−ブト−２−エンニトリル５４．３ｍｏｌ％、２−メチ
ル−ブト−３−エンニトリル３８．７ｍｏｌ％およびシ
クロヘキサン（Fluka）７．０ｍｏｌ％を含む混合物７
２．９ｇ（約０．８４ｍｏｌ）を使用する以外は、その
工程を、実施例１と同様にして実施する。そのジクロロ
メタン相を、最終浴温６０℃のロータリーエバポレータ
ーで真空濃縮し；オイル４４．１ｇが残るが、それは、
冷却で固化し、ＧＣ／ＭＳ分析により、６１．２％（理
論量の２０．７％当量）の２−クロロ−３−メチル−５
−ピリジンカルバルデヒドおよび上記式の出発物質を含
む約２４％の容易に揮発する成分を含む。後者を、約
０．１ｍｂａｒで、浴温６０〜７０℃で溜去し、冷却さ
れた残渣を、石油エーテルから再結する。融点５４℃。
ｌ）の代わりに、1Ｈ−ＮＭＲ分析により、２−メチル
−ブト−２−エンニトリル５４．３ｍｏｌ％、２−メチ
ル−ブト−３−エンニトリル３８．７ｍｏｌ％およびシ
クロヘキサン（Fluka）７．０ｍｏｌ％を含む混合物７
２．９ｇ（約０．８４ｍｏｌ）を使用する以外は、その
工程を、実施例１と同様にして実施する。そのジクロロ
メタン相を、最終浴温６０℃のロータリーエバポレータ
ーで真空濃縮し；オイル４４．１ｇが残るが、それは、
冷却で固化し、ＧＣ／ＭＳ分析により、６１．２％（理
論量の２０．７％当量）の２−クロロ−３−メチル−５
−ピリジンカルバルデヒドおよび上記式の出発物質を含
む約２４％の容易に揮発する成分を含む。後者を、約
０．１ｍｂａｒで、浴温６０〜７０℃で溜去し、冷却さ
れた残渣を、石油エーテルから再結する。融点５４℃。
【０１０２】
【表１】
【０１０３】（実施例８）
【０１０４】
【化４０】
【０１０５】５−ヒドロキシ−トランス−ペント−３−
エンニトリル１９．４ｇ（０．２ｍｏｌ）およびＤＭＦ
３２．１ｇ（０．４４ｍｏｌ）の混合液を、撹拌し、水
分不在で、氷浴０〜５℃で、オキシ塩化リン３０７ｇ
（２ｍｏｌ）に、約３０分間かけて滴下する。次いで、
その混合液を、１時間で１００℃に加熱し、さらに３時
間この温度に保つ。次いで、その混合液を冷却し、過剰
のＰＯＣｌ3を、２５℃の温浴で真空除去する。さら
に、精製を実施例１と同様にして行う。オイル１９．８
ｇを得るが、それは、ＧＣ／ＭＳ分析により、１７．７
％の５−クロロ−３−ペンテンニトリルと７４．４％の
２−クロロ−５−クロロメチル−３−ピリジンカルバル
デヒド（未反応の出発生成物に基づき理論量の４５．６
％当量）を含む。１０１℃／０．１５ｍｂａｒでの分溜
により、冷却により固化するＧＣによる純度９７．８％
の２−クロロ−５−クロロメチル−３−ピリジンカルバ
ルデヒドを生じる。石油エーテル（ｂ．ｐ．３０〜５０
℃）より再結後、融点４５．５〜４６℃。
エンニトリル１９．４ｇ（０．２ｍｏｌ）およびＤＭＦ
３２．１ｇ（０．４４ｍｏｌ）の混合液を、撹拌し、水
分不在で、氷浴０〜５℃で、オキシ塩化リン３０７ｇ
（２ｍｏｌ）に、約３０分間かけて滴下する。次いで、
その混合液を、１時間で１００℃に加熱し、さらに３時
間この温度に保つ。次いで、その混合液を冷却し、過剰
のＰＯＣｌ3を、２５℃の温浴で真空除去する。さら
に、精製を実施例１と同様にして行う。オイル１９．８
ｇを得るが、それは、ＧＣ／ＭＳ分析により、１７．７
％の５−クロロ−３−ペンテンニトリルと７４．４％の
２−クロロ−５−クロロメチル−３−ピリジンカルバル
デヒド（未反応の出発生成物に基づき理論量の４５．６
％当量）を含む。１０１℃／０．１５ｍｂａｒでの分溜
により、冷却により固化するＧＣによる純度９７．８％
の２−クロロ−５−クロロメチル−３−ピリジンカルバ
ルデヒドを生じる。石油エーテル（ｂ．ｐ．３０〜５０
℃）より再結後、融点４５．５〜４６℃。
【０１０６】
【表２】
【０１０７】（実施例９）
【０１０８】
【化４１】
【０１０９】ＤＭＦ２９２ｇ（４ｍｏｌ）およびＧＣ分
析により８０％純度（残りはベンゼン）の粗２−シアノ
−ブト−２−エンニトリル１０２ｇ（０．８８７ｍｏ
ｌ）の混合液を、撹拌しつつ、水分不在で、氷浴２０〜
２５℃で、オキシ塩化リン６１４ｇ（４ｍｏｌ）に、４
０分間かけて滴下する。次いで、その混合液を、１時間
で９５〜１００℃に加熱し、さらに２４時間この温度に
保つ。次いで、冷却後、その混合液を実施例１（そこで
記したジクロロメタンと水の量をそれぞれ倍加して）に
従って精製する。２−クロロ−３−シアノ−５−ピリジ
ンカルバルデヒド２４．２ｇ（理論量の１６．４％）
を、ＧＣ純度９５．２％の結晶生成物として得る。シク
ロヘキサンから再結後、融点９６℃。
析により８０％純度（残りはベンゼン）の粗２−シアノ
−ブト−２−エンニトリル１０２ｇ（０．８８７ｍｏ
ｌ）の混合液を、撹拌しつつ、水分不在で、氷浴２０〜
２５℃で、オキシ塩化リン６１４ｇ（４ｍｏｌ）に、４
０分間かけて滴下する。次いで、その混合液を、１時間
で９５〜１００℃に加熱し、さらに２４時間この温度に
保つ。次いで、冷却後、その混合液を実施例１（そこで
記したジクロロメタンと水の量をそれぞれ倍加して）に
従って精製する。２−クロロ−３−シアノ−５−ピリジ
ンカルバルデヒド２４．２ｇ（理論量の１６．４％）
を、ＧＣ純度９５．２％の結晶生成物として得る。シク
ロヘキサンから再結後、融点９６℃。
【０１１０】２−シアノ−ブト−２−エンニトリルは、
Can. J. Chem. 48, 773 (1965)の記述に従って、ジエチ
ルアミン０．１ｍｌを添加されたベンゼン１０００ｍｌ
中マロジニトリル１ｍｏｌとアセトアルデヒド１．４ｍ
ｏｌから出発して製造されたが、その既知の三重合化へ
の高い傾向のために［Can. J. Chem. 52, 3626 (197
4)、参照］、蒸留せずに粗生成物として使用した。両段
階での２−クロロ−３−シアノ−５−ピリジンカルバル
デヒドの、マロジニトリル１ｍｏｌに基づく収量：理論
量の１４．５％。
Can. J. Chem. 48, 773 (1965)の記述に従って、ジエチ
ルアミン０．１ｍｌを添加されたベンゼン１０００ｍｌ
中マロジニトリル１ｍｏｌとアセトアルデヒド１．４ｍ
ｏｌから出発して製造されたが、その既知の三重合化へ
の高い傾向のために［Can. J. Chem. 52, 3626 (197
4)、参照］、蒸留せずに粗生成物として使用した。両段
階での２−クロロ−３−シアノ−５−ピリジンカルバル
デヒドの、マロジニトリル１ｍｏｌに基づく収量：理論
量の１４．５％。
【０１１１】
【表３】
【０１１２】（実施例１０）
【０１１３】
【化４２】
【０１１４】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、３−クロロ−ブト−３−エンニトリル
３０．４５ｇ（０．３ｍｏｌ）を使用する以外は、工程
を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ／ＭＳ分析に
より、２，４−ジクロロ−３，５−ピリジンジカルバル
デヒド７５．６％（理論量の４４．６％当量）を含む粗
生成物３６．１ｇを得る。シクロヘキサンから再結後、
融点８９〜９０℃の純生成物を得る。粗生成物におい
て、２，４−ジクロロ−５−ピリジンカルバルデヒド
２．９％と２，４−ジクロロ−３−ピリジンカルバルデ
ヒド７．８％が、ＧＣ／ＭＳ分析によって検出される。
やや過剰のビルスマイヤー試薬は、これら２種のモノア
ルデヒドの相対的割合を増加する。２，４−ジクロロピ
リジンは、どの場合にも検出されない。
ｌ）の代わりに、３−クロロ−ブト−３−エンニトリル
３０．４５ｇ（０．３ｍｏｌ）を使用する以外は、工程
を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ／ＭＳ分析に
より、２，４−ジクロロ−３，５−ピリジンジカルバル
デヒド７５．６％（理論量の４４．６％当量）を含む粗
生成物３６．１ｇを得る。シクロヘキサンから再結後、
融点８９〜９０℃の純生成物を得る。粗生成物におい
て、２，４−ジクロロ−５−ピリジンカルバルデヒド
２．９％と２，４−ジクロロ−３−ピリジンカルバルデ
ヒド７．８％が、ＧＣ／ＭＳ分析によって検出される。
やや過剰のビルスマイヤー試薬は、これら２種のモノア
ルデヒドの相対的割合を増加する。２，４−ジクロロピ
リジンは、どの場合にも検出されない。
【０１１５】
【表４】
【０１１６】（実施例１１）
【０１１７】
【化４３】
【０１１８】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、純度９２．６％の蒸留されたエチリデ
ンシアノ酢酸エチル７５．２ｇ（０．６ｍｏｌ）を使用
する以外は、工程を、実施例１と同様にして実施する。
分画真空蒸留によって精製される粗生成物６０．０ｇを
得る。主画分は１２２℃／０．０７ｍｂａｒで沸騰す
る。ＧＣ純度９３％，収量３２．７ｇ（１００％純度に
基づき、理論量の２８．５％当量）。
ｌ）の代わりに、純度９２．６％の蒸留されたエチリデ
ンシアノ酢酸エチル７５．２ｇ（０．６ｍｏｌ）を使用
する以外は、工程を、実施例１と同様にして実施する。
分画真空蒸留によって精製される粗生成物６０．０ｇを
得る。主画分は１２２℃／０．０７ｍｂａｒで沸騰す
る。ＧＣ純度９３％，収量３２．７ｇ（１００％純度に
基づき、理論量の２８．５％当量）。
【０１１９】
【表５】
【０１２０】（実施例１２）
【０１２１】
【化４４】
【０１２２】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、２−ヒドロキシ−ブト−３−エンニト
リル４１．５ｇ（０．５ｍｏｌ）を使用する以外は、工
程を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ／ＭＳ分析
により、２，３−ジクロロ−５−ピリジンカルバルデヒ
ド７５．７％（理論量の４０．１％当量）を含む粗生成
物４６．６ｇを得る。シクロヘキサンから再結後、融点
６８℃の無色針状結晶を得る。
ｌ）の代わりに、２−ヒドロキシ−ブト−３−エンニト
リル４１．５ｇ（０．５ｍｏｌ）を使用する以外は、工
程を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ／ＭＳ分析
により、２，３−ジクロロ−５−ピリジンカルバルデヒ
ド７５．７％（理論量の４０．１％当量）を含む粗生成
物４６．６ｇを得る。シクロヘキサンから再結後、融点
６８℃の無色針状結晶を得る。
【０１２３】
【表６】
【０１２４】粗生成物において、２，５−ジクロロ−３
−ピリジンカルバルデヒド１５．３％が、ＧＣ／ＭＳ分
析によって検出される。この化合物は、反応式
−ピリジンカルバルデヒド１５．３％が、ＧＣ／ＭＳ分
析によって検出される。この化合物は、反応式
【０１２５】
【化４５】
【０１２６】に従って、２−クロロ−ブト−３−エンニ
トリルに加えて、ビルスマイヤー試薬の作用によって、
２−ヒドロキシ−ブト−３エンニトリル（＝アクロレイ
ンのシアノヒドリン）から形成されることが知られる４
−クロロ−ブト−２−エンニトリルから形成される（J.
Org. Chem. 55, (1990), 571、参照）。
トリルに加えて、ビルスマイヤー試薬の作用によって、
２−ヒドロキシ−ブト−３エンニトリル（＝アクロレイ
ンのシアノヒドリン）から形成されることが知られる４
−クロロ−ブト−２−エンニトリルから形成される（J.
Org. Chem. 55, (1990), 571、参照）。
【０１２７】（実施例１３）
【０１２８】
【化４６】
【０１２９】先ず、シアン化アリル２６．８ｇ（０．４
ｍｏｌ）の代わりに、３−フェニル−ブト−２−エンニ
トリル２８．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を使用する以外は、
工程を、実施例１と同様にして実施する。ＤＭＦ／ニト
リル混合液の添加後、その混合液を、３時間かけて最終
温度約１６０℃まで加熱し、次いで、室温まで冷却し、
そして実施例１と同様にして精製する。反応混合物３
３．２ｇを得るが、中でも、出発生成物とは異なる次の
化合物が検出された：２−クロロ−４−フェニル−３−
ピリジンカルバルデヒド，２−クロロ−４−フェニル−
５−ピリジンカルバルデヒドおよび２−クロロ−４−フ
ェニル−３，５−ピリジンジカルバルデヒド。
ｍｏｌ）の代わりに、３−フェニル−ブト−２−エンニ
トリル２８．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を使用する以外は、
工程を、実施例１と同様にして実施する。ＤＭＦ／ニト
リル混合液の添加後、その混合液を、３時間かけて最終
温度約１６０℃まで加熱し、次いで、室温まで冷却し、
そして実施例１と同様にして精製する。反応混合物３
３．２ｇを得るが、中でも、出発生成物とは異なる次の
化合物が検出された：２−クロロ−４−フェニル−３−
ピリジンカルバルデヒド，２−クロロ−４−フェニル−
５−ピリジンカルバルデヒドおよび２−クロロ−４−フ
ェニル−３，５−ピリジンジカルバルデヒド。
【０１３０】（実施例１４）
【０１３１】
【化４７】
【０１３２】ＤＭＦ２９．２ｇ（０．４ｍｏｌ）中エチ
リデンシアノ酢酸２２．２ｇ（０．２ｍｏｌ）溶液を、
撹拌しながら、０〜５℃に氷冷された水分不在のオキシ
塩化リン３０７ｇ（２ｍｏｌ）に、約３０分間かけて滴
下する。次いで、その混合液を、１時間で１００℃に加
熱し、さらに３時間この温度に保つ。次いで、その混合
液を冷却し、過剰のＰＯＣｌ3を、２５℃の浴温で真空
除去する。さらに、精製を実施例１と同様にして行う。
オイル２１．６ｇを得るが、その２種の主成分は、ＧＣ
／ＭＳ分析により、２５．７％の２−クロロ−３−クロ
ロカルボニル−５−ピリジンカルバルデヒドと５７．１
％の２−クロロ−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニ
ル−５−ピリジンカルバルデヒドを含む。
リデンシアノ酢酸２２．２ｇ（０．２ｍｏｌ）溶液を、
撹拌しながら、０〜５℃に氷冷された水分不在のオキシ
塩化リン３０７ｇ（２ｍｏｌ）に、約３０分間かけて滴
下する。次いで、その混合液を、１時間で１００℃に加
熱し、さらに３時間この温度に保つ。次いで、その混合
液を冷却し、過剰のＰＯＣｌ3を、２５℃の浴温で真空
除去する。さらに、精製を実施例１と同様にして行う。
オイル２１．６ｇを得るが、その２種の主成分は、ＧＣ
／ＭＳ分析により、２５．７％の２−クロロ−３−クロ
ロカルボニル−５−ピリジンカルバルデヒドと５７．１
％の２−クロロ−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニ
ル−５−ピリジンカルバルデヒドを含む。
【０１３３】（実施例１５）
【０１３４】
【化４８】
【０１３５】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、純度７８．７％の３−ヒドロキシ−２
−フェニル−クロトノニトリル７９．５ｇ（０．３９４
ｍｏｌ）を使用する以外は、工程を、実施例１と同様に
して実施する。ＧＣ／ＭＳ分析により、２，４−ジクロ
ロ−３−フェニル−５−ピリジンカルバルデヒド７８．
７％（理論量の２３．５％当量）を含む粗生成物３５．
０ｇを得る。シクロヘキサンから再結後、その化合物
は、１０６℃で融解する。
ｌ）の代わりに、純度７８．７％の３−ヒドロキシ−２
−フェニル−クロトノニトリル７９．５ｇ（０．３９４
ｍｏｌ）を使用する以外は、工程を、実施例１と同様に
して実施する。ＧＣ／ＭＳ分析により、２，４−ジクロ
ロ−３−フェニル−５−ピリジンカルバルデヒド７８．
７％（理論量の２３．５％当量）を含む粗生成物３５．
０ｇを得る。シクロヘキサンから再結後、その化合物
は、１０６℃で融解する。
【０１３６】
【表７】
【０１３７】（実施例１６）
【０１３８】
【化４９】
【０１３９】［１−フェニル−エチリデン］マロノニト
リル６．７ｇ（０．０４ｍｏｌ）およびＤＭＦ２３．４
ｇ（０．３２ｍｏｌ）の混合液を、撹拌しながら、約９
５℃で、水分不在のオキシ塩化リン４９ｇ（０．３２ｍ
ｏｌ）に、１５分間かけて滴下する。さらに、その混合
液を、９５〜１００℃で２４時間撹拌する。約２０℃に
冷却後、その混合液を、実施例１と同様にして精製す
る。ＧＣ／ＭＳ分析により、２−クロロ−３−シアノ−
４−フェニル−５−ピリジンカルバルデヒド５０．８％
（理論量の２８．５％当量）を含む粗生成物５．４５ｇ
を得る。１５０℃／０．１ｍｂａｒで昇華後、無色の昇
華物を得るが、これは、シクロヘキサンから再結後、１
５２〜１５３℃で融解し、純度９７．１％の上記アルデ
ヒドを表す。
リル６．７ｇ（０．０４ｍｏｌ）およびＤＭＦ２３．４
ｇ（０．３２ｍｏｌ）の混合液を、撹拌しながら、約９
５℃で、水分不在のオキシ塩化リン４９ｇ（０．３２ｍ
ｏｌ）に、１５分間かけて滴下する。さらに、その混合
液を、９５〜１００℃で２４時間撹拌する。約２０℃に
冷却後、その混合液を、実施例１と同様にして精製す
る。ＧＣ／ＭＳ分析により、２−クロロ−３−シアノ−
４−フェニル−５−ピリジンカルバルデヒド５０．８％
（理論量の２８．５％当量）を含む粗生成物５．４５ｇ
を得る。１５０℃／０．１ｍｂａｒで昇華後、無色の昇
華物を得るが、これは、シクロヘキサンから再結後、１
５２〜１５３℃で融解し、純度９７．１％の上記アルデ
ヒドを表す。
【０１４０】
【表８】
【０１４１】（実施例１７）
【０１４２】
【化５０】
【０１４３】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、２−アセトキシ−ブト−３−エンニト
リル６２．５ｇ（０．５ｍｏｌ）を使用する以外は、工
程を、実施例１と同様にして実施する。約２０℃まで冷
却後、その混合液を、最初に、酢酸エチル５００ｍｌを
用いて撹拌し、次いで、水５００ｍｌを、内部温度が、
約２５℃を超えないように冷却しながら添加する。次い
で、固形酢酸ナトリウムを、ｐＨが約５になるまで、撹
拌しながら少しづつ添加する。その有機相を分別し、さ
らに水相を、各回酢酸エチル２５０ｍｌにより３回抽出
する。
ｌ）の代わりに、２−アセトキシ−ブト−３−エンニト
リル６２．５ｇ（０．５ｍｏｌ）を使用する以外は、工
程を、実施例１と同様にして実施する。約２０℃まで冷
却後、その混合液を、最初に、酢酸エチル５００ｍｌを
用いて撹拌し、次いで、水５００ｍｌを、内部温度が、
約２５℃を超えないように冷却しながら添加する。次い
で、固形酢酸ナトリウムを、ｐＨが約５になるまで、撹
拌しながら少しづつ添加する。その有機相を分別し、さ
らに水相を、各回酢酸エチル２５０ｍｌにより３回抽出
する。
【０１４４】合体された酢酸エチル相を、各回水５００
ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、浴温８０
℃までの１４ｍｂａｒロータリーエバポレーターで濃縮
する。
ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、浴温８０
℃までの１４ｍｂａｒロータリーエバポレーターで濃縮
する。
【０１４５】後に、粗２−クロロ−３−ヒドロキシ−５
−ピリジンカルバルデヒドが残る。その化合物は、例え
ばトルエンから再結でき、約１２０℃／０．１ｍｂａｒ
で純白な物質に昇華され得る。それは、１８５℃から黒
変し、２６０℃でもまだ融解しない。
−ピリジンカルバルデヒドが残る。その化合物は、例え
ばトルエンから再結でき、約１２０℃／０．１ｍｂａｒ
で純白な物質に昇華され得る。それは、１８５℃から黒
変し、２６０℃でもまだ融解しない。
【０１４６】
【表９】
【０１４７】（実施例１８）
【０１４８】
【化５１】
【０１４９】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、（１−メトキシエチリデン）マロノニ
トリル６１ｇ（０．５ｍｏｌ）を使用する以外は、工程
を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ／ＭＳ分析に
より、２，４−ジクロロ−３−シアノ−５−ピリジンカ
ルバルデヒド７９．７％を検出する反応混合液５９．７
ｇを得る。
ｌ）の代わりに、（１−メトキシエチリデン）マロノニ
トリル６１ｇ（０．５ｍｏｌ）を使用する以外は、工程
を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ／ＭＳ分析に
より、２，４−ジクロロ−３−シアノ−５−ピリジンカ
ルバルデヒド７９．７％を検出する反応混合液５９．７
ｇを得る。
【０１５０】シクロヘキサンから再結後、融点１２８．
５〜１２９℃の純粋なアルデヒドを得た。
５〜１２９℃の純粋なアルデヒドを得た。
【０１５１】
【表１０】
【０１５２】（実施例１９）
【０１５３】
【化５２】
【０１５４】４−フェニル−ブト−３−エンニトリル４
０ｇ（０．２８ｍｏｌ）およびＤＭＦ８２ｇ（１．１２
ｍｏｌ）の混合液を、撹拌しながら、約９５℃で、水分
不在のオキシ塩化リン１７２ｇ（１．１２ｍｏｌ）に、
１時間かけて滴下する。さらに、その混合液を、９５〜
１００℃で２４時間撹拌する。約２０℃に冷却後、その
混合液を、実施例１と同様にして精製する。ＧＣ純度９
４．７％（理論量の７３．２％当量）をもつ２−クロロ
−５−フェニル−３−ピリジンカルバルデヒド４７．１
ｇを得る。石油エーテルから再結後、その化合物は、８
７〜８７．５℃で融解する。
０ｇ（０．２８ｍｏｌ）およびＤＭＦ８２ｇ（１．１２
ｍｏｌ）の混合液を、撹拌しながら、約９５℃で、水分
不在のオキシ塩化リン１７２ｇ（１．１２ｍｏｌ）に、
１時間かけて滴下する。さらに、その混合液を、９５〜
１００℃で２４時間撹拌する。約２０℃に冷却後、その
混合液を、実施例１と同様にして精製する。ＧＣ純度９
４．７％（理論量の７３．２％当量）をもつ２−クロロ
−５−フェニル−３−ピリジンカルバルデヒド４７．１
ｇを得る。石油エーテルから再結後、その化合物は、８
７〜８７．５℃で融解する。
【０１５５】
【表１１】
【０１５６】（実施例２０）
【０１５７】
【化５３】
【０１５８】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、４−クロロ−ブト−３−エンニトリル
５０．８ｇ（０．５ｍｏｌ）を使用する以外は、工程
を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ純度９９．２
％をもつ２，５−ジクロロ−３−ピリジンカルバルデヒ
ド７０．１ｇ（理論量の７９％）を得る。その化合物
は、約１００℃／０．１ｍｂａｒで昇華され得る。シク
ロヘキサンから再結後、融点９３〜９４℃である。
ｌ）の代わりに、４−クロロ−ブト−３−エンニトリル
５０．８ｇ（０．５ｍｏｌ）を使用する以外は、工程
を、実施例１と同様にして実施する。ＧＣ純度９９．２
％をもつ２，５−ジクロロ−３−ピリジンカルバルデヒ
ド７０．１ｇ（理論量の７９％）を得る。その化合物
は、約１００℃／０．１ｍｂａｒで昇華され得る。シク
ロヘキサンから再結後、融点９３〜９４℃である。
【０１５９】
【表１２】
【０１６０】（実施例２１）
【０１６１】
【化５４】
【０１６２】工程を、実施例１と同様にして実施する。
ジクロロメタンを用いて振盪後に残る水相に、ｐＨ５〜
６に達するまで、撹拌、冷却（最大２５℃）しながら固
体の炭酸水素ナトリウムを少しずつ添加する。次いで、
その混合液を、各回ジクロロメタン２５０ｍｌを用い
て、さらに３回抽出し、実施例１に従って精製する。こ
の方法で、ＧＣによる純度７２．６％の２−クロロ−
３，５−ピリジンジカルバルデヒド７．６ｇをさらに得
る。これにより、全体の収量は、理論量の５８．５％ま
で増加する。
ジクロロメタンを用いて振盪後に残る水相に、ｐＨ５〜
６に達するまで、撹拌、冷却（最大２５℃）しながら固
体の炭酸水素ナトリウムを少しずつ添加する。次いで、
その混合液を、各回ジクロロメタン２５０ｍｌを用い
て、さらに３回抽出し、実施例１に従って精製する。こ
の方法で、ＧＣによる純度７２．６％の２−クロロ−
３，５−ピリジンジカルバルデヒド７．６ｇをさらに得
る。これにより、全体の収量は、理論量の５８．５％ま
で増加する。
【０１６３】（実施例２２）
【０１６４】
【化５５】
【０１６５】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、純度７５％の２−フェニル−ブト−２
−エンニトリルを使用する以外は、工程を、実施例１と
同様にして実施する。ＧＣ−ＭＳ分析により、出発物質
３７．７％に加えて、２−クロロ−３−フェニル−５−
ピリジンカルバルデヒド４３．７％を含む粗生成物５
１．４ｇを得る。これは、反応した出発物質に基づき、
理論量の４３．１％の収量に等しい。１５５〜１６０℃
／０．０５ｍｂａｒでの分溜により、ＧＣ純度８５％の
ピリジンを生じ、それは冷蔵庫中で固化する。石油エー
テルから再結後、その化合物は、６９℃で融解する。
ｌ）の代わりに、純度７５％の２−フェニル−ブト−２
−エンニトリルを使用する以外は、工程を、実施例１と
同様にして実施する。ＧＣ−ＭＳ分析により、出発物質
３７．７％に加えて、２−クロロ−３−フェニル−５−
ピリジンカルバルデヒド４３．７％を含む粗生成物５
１．４ｇを得る。これは、反応した出発物質に基づき、
理論量の４３．１％の収量に等しい。１５５〜１６０℃
／０．０５ｍｂａｒでの分溜により、ＧＣ純度８５％の
ピリジンを生じ、それは冷蔵庫中で固化する。石油エー
テルから再結後、その化合物は、６９℃で融解する。
【０１６６】
【表１３】
【０１６７】（実施例２３）
【０１６８】
【化５６】
【０１６９】シアン化アリル２６．８ｇ（０．４ｍｏ
ｌ）の代わりに、［１−（２−チエニル）エチリデン］
プロパンジニトリルを使用する以外は、工程を、実施例
１と同様にして実施する。ＧＣ−ＭＳ分析により、２−
クロロ−３−シアノ−４−（２−チエニル）−５−ピリ
ジンカルバルデヒド７８．３％（理論量の５０．１％当
量）を含む粗生成物４０．４ｇを得る。シクロヘキサン
から再結後、その化合物は、１３７．５〜１３８℃で融
解する。
ｌ）の代わりに、［１−（２−チエニル）エチリデン］
プロパンジニトリルを使用する以外は、工程を、実施例
１と同様にして実施する。ＧＣ−ＭＳ分析により、２−
クロロ−３−シアノ−４−（２−チエニル）−５−ピリ
ジンカルバルデヒド７８．３％（理論量の５０．１％当
量）を含む粗生成物４０．４ｇを得る。シクロヘキサン
から再結後、その化合物は、１３７．５〜１３８℃で融
解する。
【０１７０】
【表１４】
【０１７１】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
ある。
【０１７２】１． 式（Ｉ）
【０１７３】
【化５７】
【０１７４】［式中、Ｘは、塩素もしくは臭素を示し、
Ｑは、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−
Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8
−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−
アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、５〜７員環で、
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をも
つヘタリールを示し、Ｒ1、Ｒ2は、２個の置換基Ｒ1お
よびＲ2の少なくとも１つが、ホルミルを表すという制
限つきで、ホルミル、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキ
ル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキ
シ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキ
ル、
Ｑは、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−
Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8
−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−
アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、５〜７員環で、
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をも
つヘタリールを示し、Ｒ1、Ｒ2は、２個の置換基Ｒ1お
よびＲ2の少なくとも１つが、ホルミルを表すという制
限つきで、ホルミル、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキ
ル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキ
シ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキ
ル、
【０１７５】
【化５８】
【０１７６】Ｃ6−Ｃ12−アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリ
ール、Ｃ6−Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をも
つヘタリール、５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，
Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘ
タリールオキシを示し、Ｒは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−ア
ルコキシ、フェノキシ、−ＮＲ’Ｒ”を示し、そして
Ｒ’，Ｒ”は、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを
示すか、両置換基は、一緒になって、酸素原子によって
中断され得るＣ4−Ｃ6−アルキレンを示す］の化合物の
製造方法であって、式（ＩＩ）
ール、Ｃ6−Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をも
つヘタリール、５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，
Ｏ，Ｓからなる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘ
タリールオキシを示し、Ｒは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−ア
ルコキシ、フェノキシ、−ＮＲ’Ｒ”を示し、そして
Ｒ’，Ｒ”は、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを
示すか、両置換基は、一緒になって、酸素原子によって
中断され得るＣ4−Ｃ6−アルキレンを示す］の化合物の
製造方法であって、式（ＩＩ）
【０１７７】
【化５９】
【０１７８】［式中、点線は、Ｃ−Ｃ結合の２つの可能
な位置を示し、Ｑ’は、Ｑに対して定義された意味をも
ってもよいし、ヒドロキシルもしくはＣ1−Ｃ4−アルコ
キシを示してもよく、Ｐは、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2もし
くは−ＣＨ＝ＮＯＨを示し、そしてＲ1’、Ｒ2’は、２
個の置換基Ｒ1’およびＲ2’の少なくとも１つが、水素
を表すという制限つきで、互いに独立して、水素、シア
ノ、ハロゲン、−ＣＯＮＨ2、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハ
ロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アル
キル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ヒ
ドロキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキ
シ、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、
な位置を示し、Ｑ’は、Ｑに対して定義された意味をも
ってもよいし、ヒドロキシルもしくはＣ1−Ｃ4−アルコ
キシを示してもよく、Ｐは、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2もし
くは−ＣＨ＝ＮＯＨを示し、そしてＲ1’、Ｒ2’は、２
個の置換基Ｒ1’およびＲ2’の少なくとも１つが、水素
を表すという制限つきで、互いに独立して、水素、シア
ノ、ハロゲン、−ＣＯＮＨ2、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハ
ロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アル
キル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ヒ
ドロキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキ
シ、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、
【０１７９】
【化６０】
【０１８０】カルボキシル、Ｃ1−Ｃ8−アシルオキシ、
Ｃ6−Ｃ12−アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ6−
Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、Ｎ，Ｏ，Ｓから
なる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリール、
５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，Ｏ，Ｓからなる群
からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリールオキシを
示し、そしてＲは、式（Ｉ）で記された意味をもつ］の
化合物が、ビルスマイヤー試薬と反応されることを特徴
とする、方法。
Ｃ6−Ｃ12−アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ6−
Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、Ｎ，Ｏ，Ｓから
なる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリール、
５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，Ｏ，Ｓからなる群
からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリールオキシを
示し、そしてＲは、式（Ｉ）で記された意味をもつ］の
化合物が、ビルスマイヤー試薬と反応されることを特徴
とする、方法。
【０１８１】２． Ｑが、水素、ハロゲン、アリールも
しくはヘタリールを表す場合の、第１項記載の方法。
しくはヘタリールを表す場合の、第１項記載の方法。
【０１８２】３． ２−クロロ−５−メチル−ピリジン
−３−カルバルデヒド、２，３−ジクロロ−ピリジン−
５−カルバルデヒドおよび２−クロロ−ピリジン−３，
５−ジカルバルデヒドを除く、第１項記載の式（Ｉ）の
化合物。
−３−カルバルデヒド、２，３−ジクロロ−ピリジン−
５−カルバルデヒドおよび２−クロロ−ピリジン−３，
５−ジカルバルデヒドを除く、第１項記載の式（Ｉ）の
化合物。
【０１８３】４． Ｑが、水素、ハロゲン、アリールも
しくはヘタリールを表す場合の、第３項記載の化合物。
しくはヘタリールを表す場合の、第３項記載の化合物。
【０１８４】５． 式
【０１８５】
【化６１】
【０１８６】［式中、Ｒ1は、ヒドロキシ、シアノ、メ
チル、フェニル、クロロメチル、クロロカルボニル、メ
トキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルを表
す］、
チル、フェニル、クロロメチル、クロロカルボニル、メ
トキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルを表
す］、
【０１８７】
【化６２】
【０１８８】［式中、Ｒ2は、ヒドロキシ、シアノ、塩
素、フェニル、クロロメチル、クロロカルボニル、メト
キシカルボニルもしくはエトキシカルボニルを表す］、
素、フェニル、クロロメチル、クロロカルボニル、メト
キシカルボニルもしくはエトキシカルボニルを表す］、
【０１８９】
【化６３】
【０１９０】［式中、Ｑは、塩素もしくはフェニルを表
す］、
す］、
【０１９１】
【化６４】
【０１９２】［式中、Ｒ1は、シアノもしくはフェニル
を表す］の化合物。
を表す］の化合物。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/04 ２１３ //(Ｃ０７Ｄ 409/04 213:61 333:10）
Claims (2)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｘは、塩素もしくは臭素を示し、Ｑは、水素、
ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−ア
ルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、
Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−アラルキル、
Ｃ6−Ｃ12−アリール、５〜７員環で、Ｎ，Ｏ，Ｓから
なる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリールを
示し、Ｒ1、Ｒ2は、２個の置換基Ｒ1およびＲ2の少なく
とも１つが、ホルミルを表すという制限つきで、ホルミ
ル、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8−アル
キル、ハロゲノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シアノ−Ｃ1−
Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−ア
ルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、 【化２】 Ｃ6−Ｃ12−アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ6−
Ｃ12−アリールオキシ、５〜７員環で、Ｎ，Ｏ，Ｓから
なる群からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリール、
５〜７員環で、ヘタリール部分にＮ，Ｏ，Ｓからなる群
からの１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリールオキシを
示し、Ｒは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、フェノ
キシ、−ＮＲ’Ｒ”を示し、そしてＲ’，Ｒ”は、互い
に独立して、Ｃ1−Ｃ4−アルキルを示すか、両置換基
は、一緒になって、酸素原子によって中断され得るＣ4
−Ｃ6−アルキレンを示す］の化合物の製造方法であっ
て、式（ＩＩ） 【化３】 ［式中、点線は、Ｃ−Ｃ結合の２つの可能な位置を示
し、Ｑ’は、Ｑに対して定義された意味をもってもよい
し、ヒドロキシルもしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシを示し
てもよく、Ｐは、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2もしくは−ＣＨ
＝ＮＯＨを示し、そしてＲ1’、Ｒ2’は、２個の置換基
Ｒ1’およびＲ2’の少なくとも１つが、水素を表すとい
う制限つきで、互いに独立して、水素、シアノ、ハロゲ
ン、−ＣＯＮＨ2、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ハロゲノ−Ｃ1
−Ｃ8−アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−
Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、ヒドロキシ−
Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ
10−シクロアルキル、 【化４】 カルボキシル、Ｃ1−Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ6−Ｃ12−
アラルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール、Ｃ6−Ｃ12−アリー
ルオキシ、５〜７員環で、Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群からの
１〜３個のヘテロ原子をもつヘタリール、５〜７員環
で、ヘタリール部分にＮ，Ｏ，Ｓからなる群からの１〜
３個のヘテロ原子をもつヘタリールオキシを示し、そし
てＲは、式（Ｉ）で記された意味をもつ］の化合物が、
ビルスマイヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）試薬と反応され
ることを特徴とする、方法。 - 【請求項２】２−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−
カルバルデヒド、２，３−ジクロロ−ピリジン−５−カ
ルバルデヒドおよび２−クロロ−ピリジン−３，５−ジ
カルバルデヒドを除く、請求項１記載の式（Ｉ）の化合
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4429465.4 | 1994-08-19 | ||
| DE4429465A DE4429465A1 (de) | 1994-08-19 | 1994-08-19 | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenpyridinaldehyden und neue 2-Halogenpyridinaldehyde |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859619A true JPH0859619A (ja) | 1996-03-05 |
Family
ID=6526101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7229616A Pending JPH0859619A (ja) | 1994-08-19 | 1995-08-16 | ２−ハロゲノピリジンアルデヒド類の製造方法および新規な２−ハロゲノピリジンアルデヒド類 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5708180A (ja) |
| EP (1) | EP0702003B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0859619A (ja) |
| CA (1) | CA2156230A1 (ja) |
| DE (2) | DE4429465A1 (ja) |
| ES (1) | ES2118481T3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US6737529B2 (en) * | 2002-03-07 | 2004-05-18 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of 2-chloro-5-methylpyridine-3-carbaldehyde |
| US6479664B1 (en) | 2002-03-18 | 2002-11-12 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of 2-chloro-5-methylpyridine-3-carbaldehyde |
| DE60228045D1 (de) * | 2002-03-20 | 2008-09-18 | Council Scient Ind Res | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-methylpyridin-3-carbaldehyd |
| DE102006033572A1 (de) | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Bayer Cropscience Ag | N'-Cyano-N-halogenalkyl-imidamid Derivate |
| PT2069336E (pt) | 2006-09-07 | 2013-03-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de piridin-4-ilo como agentes imunomoduladores |
| PL2069335T3 (pl) | 2006-09-08 | 2013-05-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pochodne pirydyn-3-ylu jako środki immunomodulujące |
| BRPI0808789A2 (pt) | 2007-03-16 | 2014-08-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compostos e composição farmacêutica de derivados aminopiridina e uso destes |
| EP2262799B1 (en) * | 2008-03-06 | 2012-07-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Pyridine compounds |
| WO2009109872A1 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyridin-2-yl derivatives as immunomodulating agents |
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| WO2012152741A1 (de) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Bicyclische (thio)carbonylamidine |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4279913A (en) | 1978-01-04 | 1981-07-21 | Merck & Co., Inc. | Polysubstituted-2-(3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines |
| DE3314196A1 (de) | 1982-07-16 | 1983-09-29 | CIBA-GEIGY AG, 4002 Basel | Heterocyclylaether |
| ATE67493T1 (de) | 1985-02-04 | 1991-10-15 | Bayer Agrochem Kk | Heterocyclische verbindungen. |
| US5001138B1 (en) * | 1985-02-04 | 1998-01-20 | Bayer Agrochem Kk | Heterocyclic compounds |
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Legal Events
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060815 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060824 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070130 |