JPH0859646A

JPH0859646A - エノピラノース誘導体又はその塩、それらを含有するα−グルコシダーゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH0859646A
Application number: JP21178794A
Authority: JP
Inventors: Fuminori Kato; 文法加藤; Masamitsu Tsukamoto; 正満塚本
Original assignee: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Current assignee: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Priority date: 1994-08-12
Filing date: 1994-08-12
Publication date: 1996-03-05
Anticipated expiration: 2019-09-15
Also published as: JP3566990B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式（Ｉ）で表わされるエノピラノース誘
導体又はその塩、および当該化合物又はその塩を有効成
分とするα−グルコシダーゼ阻害剤ならびに免疫機能抑
制剤。（式中、Ｒ¹及びＲ² はそれぞれ独立に水素原子、−Ｃ
ＨＯ基、−ＣＯＲ⁵基、又はＣ_1-8アルキル基であり、
Ｒ³は水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基であり、Ｒ
⁴は−ＯＨ基、−Ｏ−ＳＯ₃Ｈ基、Ｃ_1-8アルコキシ基
又はアシルオキシ基であり、Ｒ³及びＲ⁴は一緒になっ
て単結合を形成してもよく、Ａは＝Ｏ基又は−Ｏ−Ｘ基
であり、Ｘは水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基であ
り、Ｒ⁵はヒドロキシル基、Ｃ_1-8アルコキシ基、アミ
ノ基等である〕【効果】一般式（Ｉ）の化合物は生体内の糖鎖プロセ
ッシングに係るα−グルコシダーゼを阻害する。従っ
て、癌転移、ウィルス性疾患、糖尿病、高脂血症、炎症
性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患などの治療薬
として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はエノピラノース誘導体又
はその塩、それらを含有するα−グルコシダーゼ阻害剤
又は免疫機能抑制剤に関する。より詳しくは、本発明は
生体内の糖鎖プロセッシングに係わる酵素の阻害剤であ
って、糖蛋白質糖鎖プロセッシングの研究用試薬、更に
は癌転移、ＡＩＤＳなどウイルス性疾患、糖尿病、高脂
血症、炎症性疾患、自己免疫疾患、臓器移植時の拒絶反
応およびアレルギー性疾患などの治療薬として有用であ
る、エノピラノース誘導体又はその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】α−グルコシダーゼ阻害剤としては、カ
スタノスペルミン、１−デオキシノジリマイシンなどが
知られている。しかしながら、本発明のα−グルコシダ
ーゼ阻害剤はそれらとは有効成分の化学構造が異なる。
糖鎖プロセッシングに係わる酵素の阻害剤は、α−グル
コシダーゼ阻害剤であるカスタノスペルミンに代表され
るように、癌転移抑制（Ｈｕｍｐｈｒｉｅｓら、Ｃａｎ
ｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ４６，５２５１−５２２
２，１９８６）、自己免疫脳脊髄炎動物モデルに対する
発症抑制（Ｗｉｌｌｅｎｂｏｒｇら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏ
ｌ．Ｓｃｉ，９０，７７−８５，１９８９）、関節炎動
物モデルに対する発症抑制（Ｗｉｌｌｅｎｂｏｒｇら、
Ｉｍｍｕｎｏｌ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．７０，３６９−
３７７，１９９２）、免疫応答に重要な細胞膜上主要組
織適合抗原クラスＩ分子の発現抑制（Ｍｏｏｒｅら、
Ｊ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃ．Ｃｈｅｍ．２６８，３８０９−
３８１２，１９９３）などへ利用できることが明らかに
なっている。加えて、日本公表特許公報（Ａ）平４−５
００９５９には、自己免疫脳脊髄炎動物モデル、アジュ
バント関節炎モデル、組織移植片拒絶モデル、遅延型過
敏症反応モデルに対して病態を改善する効果があること
から、カスタノスペルミンによる動物またはヒト患者の
抗炎症的および／または免疫抑制的治療方法が提示され
ている。さらに国際特許明細書ＷＯ８７０３９０３に
は、ＡＩＤＳウイルスなどレトロウイルス性病原に対す
る治療的薬剤としてカスタノスペルミンの使用が提示さ
れている。その作用は、糖鎖のプロセッシング阻害の結
果もたらされる感染細胞内におけるレトロウイルス複製
の妨害、感染細胞上におけるウイルス性エンベロップ糖
蛋白質の提示に伴う病原性効果の軽減として記述されて
いる。また、ヨーロッパ特許明細書第２０２６６１号で
は、カスタノスペルミンによる高脂血症および過剰な脂
質蓄積の防止ならびに糖尿病治療への利用が提示されて
いる。これは、消化酵素阻害の結果、脂質生合成阻害、
複合糖の加水分解によるグルコース形成阻害がもたらさ
れることによっている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】以上のように、癌転
移、ＡＩＤＳなどウイルス性疾患、糖尿病、高脂血症、
炎症性疾患、自己免疫疾患、臓器移植時の拒絶およびア
レルギー性疾患などの治療において、糖鎖プロセッシン
グに係わる酵素を阻害することが重要であると考えられ
る。そして、このような考えのもとに、α−グルコシダ
ーゼ阻害作用を有する医薬品の開発が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、α−グル
コシダーゼ阻害活性を指標として鋭意研究した結果、下
記一般式（Ｉ）で表わされる化合物が優れた阻害作用を
有していることを見出し、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は、一般式（Ｉ）

【０００５】

【化４】

【０００６】（式中、Ｒ¹及びＲ² はそれぞれ独立に水
素原子、ホルミル基、カルボキシル基、Ｃ_1-8アルコキ
シカルボニル基、アミノカルボニル基、モノ若しくはジ
Ｃ_1-8アルキルアミノカルボニル基又はホルミル、ヒド
ロキシル、アシルオキシ、カルボキシル、Ｃ_1-8アルコ
キシカルボニル、アミノカルボニル又はモノ若しくはジ
Ｃ_1-8アルキルアミノカルボニルにより置換されたＣ
_1-8アルキル基であり、Ｒ³は水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基
又はアシル基であり、Ｒ⁴はヒドロキシル基、−Ｏ−Ｓ
Ｏ₃Ｈ基、Ｃ_1-8アルコキシ基又はアシルオキシ基であ
り、Ｒ³及びＲ⁴は一緒になって単結合を形成してもよ
く、Ａは＝Ｏ基又は−Ｏ−Ｘ基であり、Ｘは水素原子、
−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基であり、但しＲ¹及びＲ² が
同時に水素原子でない）で表わされるエノピラノース誘
導体又はその塩、それらを有効成分として含有するα−
グルコシダーゼ阻害剤又は免疫機能抑制剤に関する。一
般式（Ｉ）には以下の立体構造が含まれる。

【０００７】

【化５】

【０００８】（式中、Ｒ¹、Ｒ² 、Ｒ³、Ｒ⁴及びＸは
前述の通りである）ここで、Ｒ⁴がヒドロキシル基の場合には、（Ｉ−１）
と（Ｉ−２）とは互変異性体である。また、同様に（Ｉ
−３）と（Ｉ−４）、（Ｉ−５）と（Ｉ−６）とは互変
異性体である。Ｒ¹又はＲ² のＣ_1-8アルキル基及びＣ
_1-8アルキル部分、またＲ⁴のＣ_1-8アルコキシ基のア
ルキル部分は、炭素数１〜８のアルキル基又はアルキル
部分を意味する。それらは直鎖又は枝分れ鎖であってよ
く、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられ
る。Ｒ³又はＸのアシル基、Ｒ² のアシルオキシにより
置換されたＣ_1-8アルキル基のアシル部分又はＲ⁴のア
シルオキシ基のアシル部分は、カルボン酸に含まれる、
ＲＣＯ−で表わされる基を意味する。ここでＲは、置換
されてもよい鎖式炭化水素基、置換されてもよい単環式
炭化水素基、置換されてもよい多環式炭化水素基、置換
されてもよい単環式複素環基又は置換されてもよい多環
式複素環基である。

【０００９】Ｒに含まれる前記鎖式炭化水素基としては
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基などが挙げら
れ、前記単環式炭化水素基としてはシクロアルキル基、
シクロアルケニル基、フェニル基などが挙げられ、前記
多環式炭化水素基としては、ナフチル基、テトラヒドロ
ナフチル基、インダニル基のような縮合型多環式炭化水
素基又はアダマンチル基、ノルアダマンチル基、ノルボ
ルナニル基、ノルボルナノニル基のような架橋型多環式
炭化水素基が挙げられ、前記単環式複素環基としてはピ
ロリル基、フラニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イ
ミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、
チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、
ピロリニル基、ピロリジニル基、ジヒドロフラニル基、
テトラヒドロフラニル基、ジヒドロチエニル基、テトラ
ヒドロチエニル基、ピラドリニル基、ヒダントイニル
基、オキサゾリニル基、イソオキサゾリニル基、イソオ
キサゾリジニル基、チアゾリニル基、チアゾリジニル
基、ジオキソラニル基、ジチアラニル基、ピリジル基、
ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ジヒ
ドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジニ
ル基、ジヒドロオキソピリダジニル基、テトラヒドロオ
キソピリダジニル基、ジヒドロオキソピリミジニル基、
テトラヒドロオキソピリミジニル基、ピペラジニル基、
ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキ
サニル基、ジヒドロジチイニル基、ジチアニル基、モル
ホリニル基などが挙げられ、前記多環式複素環基として
は、チエノチエニル基、ジヒドロシクロペンタチエニル
基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル
基、ベンズオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル
基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、テト
ラヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾフラニル
基、テトラヒドロベンズイソオキサゾリル基、ベンゾジ
オキソリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベン
ゾジオキサニル基、キノキサリニル基のような縮合型多
環式複素環基又はキヌクリジニル基のような架橋型多環
式複素環基が挙げられる。

【００１０】Ｒに含まれる置換されてもよい鎖式炭化水
素基の置換基としてはハロゲン原子、アルコキシ基、ハ
ロアルコキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、
シクロアルコキシ基、シクロアルケニル基、シクロアル
ケニルオキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ
ル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルオキ
シ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ
基、アミノ基、アルキル基で置換されたアミノ基などが
挙げられ、それらの置換基又はそれらの置換基に付随す
る置換基の数は１ヶであっても２ヶ以上であってもよ
く、２ヶ以上の場合それらの置換基は同一であっても異
なってもよい。また、Ｒに含まれる置換されてもよい単
環式炭化水素基、置換されてもよい多環式炭化水素基、
置換されてもよい単環式複素環基及び置換されてもよい
多環式複素環基の置換基としてはハロゲン原子、アルキ
ル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ
基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、シクロアルコ
キシ基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、
アルキルカルボニルオキシ基、アリール基、アリールオ
キシ基、アリールチオ基、アミノ基、アルキル基で置換
されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基
などが挙げられ、それら置換基又はそれらの置換基に付
随する置換基の数は１ヶであっても２ヶ以上であっても
よく、２ヶ以上の場合それらの置換基は同一であっても
異なってもよい。

【００１１】Ｒに含まれるアルキル基並びにアルキル部
分としては、炭素数１〜２０のもの、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、デシル基、ノナデシル
基などが挙げられ、それらは直鎖又は枝分れ脂肪鎖の構
造異性のものも含む。Ｒに含まれるアルケニル基として
は、炭素数が２〜２０のもの、例えばビニル基、プロペ
ニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、デ
セニル基、ノナデセニル基などが挙げられ、またそれら
は直鎖又は枝分れ脂肪鎖の構造異性のものも含む。Ｒに
含まれるアルキニル基としては、炭素数が２〜２０のも
の、例えばエチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペ
ンチニル基、ヘキシニル基、デシニル基、ノナデシニル
基などが挙げられ、またそれらは直鎖又は枝分れ脂肪鎖
の構造異性のものも含む。Ｒに含まれるシクロアルキル
基並びにシクロアルキル部分としては、炭素数３〜８の
もの、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基
などが挙げられる。Ｒに含まれるシクロアルケニル基並
びにシクロアルケニル部分としては、炭素数５〜８のも
の、例えば、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル
基、シクロオクテニル基などが挙げられる。更にＲに含
まれるハロゲン原子としては弗素原子、塩素原子、臭素
原子、沃素原子が挙げられる。Ｒに含まれるアリール基
並びにアリール部分としては、フェニル基、チエニル
基、フラニル基、ピリジル基、ナフチル基、ベンゾチエ
ニル基、ベンゾフラニル基、キノリニル基などが挙げら
れる。

【００１２】一般式（Ｉ）で表わされるエノピラノース
誘導体の塩としては、ナトリウム、カリウムなどのアル
カリ金属塩、カルシウムのようなアルカリ土類金属塩、
アミン塩などがあげられる。本発明の有効成分であるエ
ノピラノース誘導体又はその塩は、以下の化合物群であ
ることが望ましい。（１）一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）において、Ｒ¹
が水素原子であり、Ｒ²がホルミル基、カルボキシル
基、Ｃ_1-8アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル
基、モノ若しくはジＣ_1-8アルキルアミノカルボニル基
又はホルミル、ヒドロキシル、アシルオキシ、カルボキ
シル、Ｃ_1-8アルコキシカルボニル、アミノカルボニル
又はモノ若しくはジＣ_1-8アルキルアミノカルボニルに
より置換されたＣ_1-8アルキル基であり、Ｒ³は水素原
子、−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基であり、Ｒ⁴はヒドロキ
シル基、−Ｏ−ＳＯ₃Ｈ基、Ｃ_1-8アルコキシ基又はア
シルオキシ基であり、Ｒ³及びＲ⁴は一緒になって単結
合を形成してもよいエノピラノース誘導体又はその塩。（２）一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）において、Ｒ¹
が水素原子であり、Ｒ²がホルミル基、カルボキシル基
又はヒドロキシメチル基であり、Ｒ³が水素原子であ
り、Ｒ⁴がヒドロキシル基であるか、又はＲ³及びＲ⁴
が一緒になって単結合を形成しているエノピラノース誘
導体又はその塩。（３）一般式（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）又は
（Ｉ−６）において、Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ² がホ
ルミル基、カルボキシル基、Ｃ_1-8アルコキシカルボニ
ル基、アミノカルボニル基、モノ若しくはジＣ_1-8アル
キルアミノカルボニル基又はホルミル、ヒドロキシル、
アシルオキシ、カルボキシル、Ｃ_1-8アルコキシカルボ
ニル、アミノカルボニル又はモノ若しくはジＣ_1-8アル
キルアミノカルボニルにより置換されたＣ_1-8アルキル
基であり、Ｒ³は水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基
であり、Ｒ⁴はヒドロキシル基、−Ｏ−ＳＯ₃Ｈ基、Ｃ
_1-8アルコキシ基又はアシルオキシ基であり、Ｒ³及び
Ｒ⁴は一緒になって単結合を形成してもよく、Ｘは水素
原子、−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基であるエノピラノース
誘導体又はその塩。（４）一般式（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）又は
（Ｉ−６）において、Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ² がホ
ルミル基、カルボキシル基又はヒドロキシメチル基であ
り、Ｒ³が水素原子であり、Ｒ⁴がヒドロキシル基であ
るか、又はＲ³及びＲ⁴が一緒になって単結合を形成
し、Ｘが水素原子であるエノピラノース誘導体又はその
塩。

【００１３】一般式（Ｉ）で表わされるエノピラノース
誘導体又はその塩は、例えば以下に示す反応により取得
することができる。

【００１４】

【化６】

【００１５】メチル基のヒドロキメチル基への酸化に
は、酸化剤として二酸化セレン、一重項酸素酸化、クロ
ム酸などが使用される。メチル基又はヒドロキシメチル
基のホルミル基への酸化には酸化剤として二酸化セレ
ン、酸化クロム、二酸化マンガンなどが使用される。ま
た、メチル基、ヒドロキシメチル基又はホルミル基のカ
ルボキシル基への酸化には、酸化剤として次亜塩素酸、
塩化ルテニウム、酸化クロムなどが使用される。これら
の酸化反応は原料化合物と酸化剤とを１モル：１〜１０
モルの割合で混合することにより達成される。反応温度
は０〜１５０℃、望ましくは２５〜１００℃であり、反
応時間は０．５〜２４時間である。また、これらの酸化
反応は酵素を使用して行われてもよい。酸化反応によっ
て得られるそれぞれの化合物は、水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤によりピ
ラノース環２位を還元することができる。これら還元反
応は原料化合物と還元剤とを１モル：０．３〜１モルの
割合で混合することにより達成される。反応温度は−７
８〜＋５０℃、望ましくは−２０〜＋１５℃であり、反
応時間は５〜６０分である。これら還元反応のうち、ホ
ルミル基の化合物は反応条件によりヒドロキシルメチル
基の化合物に還元されることもある。酸化又は還元され
た化合物は、更にピラノース環１位及び６位を加水分解
することができる。加水分解反応は酸の存在下に原料化
合物と水とを混合することにより達成される。反応温度
は０〜１５０℃、望ましくは２５〜１１０℃であり、反
応時間は１〜１２時間である。

【００１６】出発物質である１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキ
ソ−３−エノピラノース−２−ウロースに代えて次の化
合物を使用することができる。

【００１７】

【化７】

【００１８】（Ｒ^1'及びＲ^2'はそれぞれ独立に水素原子
又はアルキル基であり、但しＲ^1'及びＲ^2'が同時に水素
原子ではない）それらの化合物はヨーロッパ特許出願公開公報ＥＰ０５
６００５５Ａに記載された方法によって取得することが
できる。また、出発物質の一つ、１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−
ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースは公知の化
合物であるが、次の方法によって取得することができ
る。

【００１９】

【化８】

【００２０】参考例１１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−
３−エノピラノース−２−ウロースの合成（１）１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−４−
Ｓ−フェニルチオ−β−Ｄ−エリスロ−ヘキソエノピラ
ノース−２−ウロースの合成１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース３
０ｇとチオフェノール２９．４ｍｌの乾燥クロロホルム
溶液に、０℃でトリエチルアミン２．５ｍｌを加えた。
反応溶液を室温で３０分攪拌した後、減圧下で溶媒を留
去した。得られたシロップ状の粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
４）で精製し、目的物を５３ｇ得た。

【００２１】（２）１，６−アンヒドロ−３，４−ジデ
オキシ−４−フェニルチオ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ
−３−エノピラノース−２−ウロースの合成上記（１）で得た１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオ
キシ−４−Ｓ−フェニルチオ−β−Ｄ−ヘキソエノピラ
ノース−２−ウロース５３ｇの乾燥四塩化炭素溶液５０
０ｍｌに０℃で、Ｎ−クロロスクシイミド３３ｇを加
え、室温で５時間攪拌した。得られた反応溶液をセライ
トで濾過し、濾液を５％炭酸水素ナトリウム５００ｍｌ
で１回洗浄した。更に飽和食塩水５００ｍｌで２回洗浄
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下
で溶媒を留去した。得られたシロップ状の粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：９）で精製し、目的物４２ｇを得た。

【００２２】（３）１，６−アンヒドロ−３，４−ジデ
オキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−
エノピラノース−２−ウロースの合成窒素ガスの不活性雰囲気下、０℃で第一ヨウ化銅３２．
９ｇに乾燥テトラヒドロフラン８００ｍｌ中で、メチル
リチウム（ジエチルエーテル溶液、１．５Ｍ）２３０ｍ
ｌを徐々に加え、１５分攪拌した。反応混合物を−７８
℃に冷却し、上記（２）で得た１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−４−フェニルチオ−β−Ｄ−グリ
セロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース４０
ｇの乾燥テトラヒドロフラン溶液１００ｍｌを徐々に加
えた。更に１５分攪拌した後、少量の塩化アンモニウム
水溶液を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物をセ
ライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた粗
生成物に酢酸エチル８００ｍｌを加え、飽和食塩水５０
０ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られたシロップ状
の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、目的物１２ｇ
を得た。さらに、１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオ
キシ−３，４−ジメチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−
３−エノピラノース−２−ウロースは次の方法によって
取得することができる。

【００２３】

【化９】

【００２４】参考例２１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−３，４−ジメチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘ
キソ−３−エノピラノース−２−ウロースの合成（４）１，６−アンヒドロ−３−ブロモ−３，４−ジデ
オキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−
エノピラノース−２−ウロースの合成上記（３）で得た１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオ
キシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エ
ノピラノース−２−ウロース１ｇの乾燥四塩化炭素溶液
４０ｍｌに、−２０℃で臭素０．７４ｍｌの四塩化炭素
溶液５ｍｌを加えた。０℃で１５分攪拌し、トリエチル
アミン３ｍｌを滴下して加えた。室温で１０分攪拌した
後、少量の水を加え塩化メチレン２００ｍｌで抽出し
た。飽和食塩水２００ｍｌで２回洗浄し、有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得
られたシロップ状の粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製
し、目的物を１．２ｇ得た。このもののＮＭＲの分析値
は次のとおり。

【００２５】¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨ
ｚ）：２．２２（３Ｈ，ｓ）；３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ）；３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，
４．４Ｈｚ）；４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ）；５．５１（１Ｈ，ｓ）

【００２６】（５）１，６−アンヒドロ−３−ブロモ−
３，４−ジデオキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−
ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースエチレン
アセタールの合成上記（４）で得た１，６−アンヒドロ−３−ブロモ−
３，４−ジデオキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−
ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース１．１７ｇ
とエチレングリコール３ｍｌ、バラトルエンスルホン酸
０．１ｇの乾燥トルエン溶液７０ｍｌを１時間加熱還流
した。反応溶液を室温にまで冷却し、７０ｍｌの酢酸エ
チルを加えた。この溶液を飽和食塩水２００ｍｌで２回
洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
で溶媒を留去した。得られたシロップ状の粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：２）で精製し、１．２５ｇの目的物を得た。
このもののＮＭＲの分析値は次のとおり。

【００２７】¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨ
ｚ）：１．９０（３Ｈ，ｓ）；３．７２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．４，３，６Ｈｚ）；３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ）；４．０２（１Ｈ，ｍ）；４．１５（１
Ｈ，ｍ）；４．２８（２Ｈ，ｍ）；４．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）；５．２４（１Ｈ，ｓ）

【００２８】（６）１，６−アンヒドロ−３，４−ジデ
オキシ−３，４−ジメチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ
−３−エノピラノース−２−ウロースエチレンアセ
タールの合成窒素ガスの不活性雰囲気下−７８℃で、上記（５）でえ
た１，６−アンヒドロ−３−ブロモ−３，４−ジデオキ
シ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノ
ピラノース−２−ウロースエチレンアセタール１．
２５ｇの乾燥テトラヒドロフラン溶液６０ｍｌにｎ−ブ
チルリチウム（ヘキサン溶液、１．６Ｍ）３．６ｍｌを
徐々に加え、１０分間攪拌した。この反応溶液にヨウ化
メチル１．４８ｍｌ、ＨＭＰＡ１．６５ｍｌの乾燥テト
ラヒドロフラン溶液５ｍｌを徐々に加えた。１０分間攪
拌した後、ドライアイス浴を外し更に１５分攪拌した。
この反応混合物に少量の飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、減圧下で溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル２０
０ｍｌで抽出し、飽和食塩水２００ｍｌで２回洗浄した
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で
溶媒を留去し、得られたシロップ状の粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：２）で精製し、目的物を０．７６ｇ得た。このも
ののＮＭＲの分析値は次のとおり。

【００２９】¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨ
ｚ）：１．６０（３Ｈ，ｓ）；１．７３（３Ｈ，ｓ）；
３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；３．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．６Ｈｚ）；３．９８〜４．
１８（４Ｈ，ｍ）；４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈ
ｚ）；５．１８（１Ｈ，ｓ）ｍｐ．１３１〜１３４℃

【００３０】（７）１，６−アンヒドロ−３，４−ジデ
オキシ−３，４−ジメチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ
−３−エノピラノース−２−ウロースの合成上記（６）で得た１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオ
キシ−３，４−ジメチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−
３−エノピラノース−２−ウロースエチレンアセター
ル１．０５ｇのクロロホルム溶液５ｍｌに、水５ｍｌと
トリフルオロ酢酸１０ｍｌを加え、室温で５分間攪拌し
た。この反応混合物を１規定の水酸化ナトリウムで中和
し、クロロホルム２００ｍｌで抽出した。飽和食塩水２
００ｍｌで２回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られたシロッ
プ状の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、目的物を
０．８ｇ得た。このもののＮＭＲの分析値は次の通り。

【００３１】¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨ
ｚ）：１．７６（３Ｈ，ｓ）；２．０１（３Ｈ，ｓ）；
３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；３．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ）；４．７８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．３５（１Ｈ，ｓ）

【００３２】また、前記参考例１（３）において、メチ
ルリチウムの代りにエチルリチウム、プロピルリチウム
などのアルキルリチウムを用いれば、Ｒ² がメチル以外
のアルキル基を有する化合物を取得することができる。
またアルキルリチウムの代りにグリニヤール試薬を用い
ることもできる。Ｒ¹がメチル以外のアルキル基を有す
る化合物を取得するには、前記参考例２（６）において
ヨウ化メチルの代りにヨウ化エチル、ヨウ化プロピルな
どのアルキルヨウ化物を用いればよい。Ｒ¹及び／又は
Ｒ² のカルボキシル基はエステル化又はアミド化するこ
とができる。エステル化の反応は、カルボキシル基を有
する一般式（Ｉ）の化合物と炭素数１〜８のアルコール
とを脱水剤の存在下又は非存在下に混合することにより
達成される。この時の反応温度は−２０℃〜＋６０℃で
あり、反応時間は１〜２４時間である。アミド化の反応
は、カルボキシル基を有する一般式（Ｉ）の化合物とア
ンモニア、炭素数１〜８のアルキルアミン又は同ジ（ア
ルキル）アミンとを混合することにより達成される。こ
の時の反応温度は０℃〜１５０℃であり、反応時間は１
〜２４時間である。また、Ｒ¹及び／又はＲ² のヒドロ
キシル基はアシル化することができる。アシル化の反応
は、ヒドロキシル基を有する一般式（Ｉ）の化合物とカ
ルボン酸又はその反応性誘導体とを混合することにより
達成される。カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハ
ロゲン化物、酸無水物又はエステルが挙げられ、反応に
酸ハロゲン化物を使用する場合には塩基が使用される。
この時の反応温度は−２０℃〜＋５０℃であり、反応時
間は１〜２４時間である。Ｒ³が水素原子の場合、すな
わちエノピラノース環の６位がヒドロキシル基である場
合、Ｒ⁴がヒドロキシル基である場合、又はＸが水素原
子の場合、すなわちエノピラノース環２位がヒドロキシ
ル基である場合には、それらヒドロキシル基をアシル化
することができる。アシル化の反応は前記Ｒ¹及び／又
はＲ² のヒドロキシル基のアシル化と同様の方法で達成
される。また、それらヒドロキシル基は硫酸化すること
ができる。硫酸化の反応は、ヒドロキシル基を有する一
般式（Ｉ）の化合物とＳＯ₃−ピリジンコンプレック
スとを混合することにより達成される。このときの反応
温度は−３０℃〜＋２５℃、望ましくは−１０〜０℃で
あり、反応時間は１〜２４時間である。反応にはピリジ
ンなどの溶媒を用いることができる。

【００３３】前記一般式（Ｉ）で表わされるエノピラノ
ース誘導体又はその塩は、α−グルコシダーゼ阻害活性
を有し、また、免疫機能抑制活性も有する。α−グルコ
シダーゼ阻害剤としては、癌転移抑制剤、ウイルス性疾
患、糖尿病、高脂肪血症、炎症性疾患、自己免疫疾患、
拒絶反応およびアレルギー性疾患治療剤として使用する
ことができる。前記一般式（Ｉ）で表されるエノピラノ
ース誘導体又はその塩を医薬の有効成分として用いる場
合、患者の年齢、体重、病気の性質と程度、投与経路な
どの投与条件の違いにより一概に規定できないが、その
投与量は通常、成人１日当たり約５０ｍｇ〜５０００ｍ
ｇであり、経口的ないし非経口的に投与される。薬剤投
与は、経口、静脈内、筋肉内、関節腔内、組織内、皮膚
経路、粘膜経路などの方法でおこなうことができる。投
与剤形としては、末剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、
糖衣剤、カプセル剤、注射剤、点鼻剤、懸濁剤、滴剤、
軟膏剤、シロップ、舌下錠、座剤、持続性放出製剤など
があげられる。これらは、通常の医薬の場合と同様に、
通常の医薬上許容される製剤担体を用い、常法により製
造することができる。

【００３４】

【実施例】以下に本発明に係る化合物の合成例を記載す
る。合成例１１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−
４−ホルミル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピ
ラノース−２−ウロース（化合物Ｎｏ．５）の合成１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−４−メチル
−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２
−ウロース１．５ｇの乾燥１，４−ジオキサン溶液７０
ｍｌに二酸化セレン１．５ｇを加えた。この反応混合物
を窒素ガスの不活性雰囲気下、２０時間加熱還流した。
薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーで原料の消失
を確認した後、反応溶液を室温にまで冷却し、生じた沈
殿をセライトで濾過することにより除いた。濾液を減圧
下で濃縮し、得られたシロップ状の粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）で精製し、目的物を３００ｍｇ得た。このもの
のＮＭＲの分析値は次の通り。

【００３５】¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨ
ｚ）：３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；３．９
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ）；５．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．４４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ）；６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ）；９．８２（１Ｈ，ｓ）合成例２１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−
４−カルボキシル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エ
ノピラノース−２−ウロース（化合物Ｎｏ．６）の合成上記合成例１で得られた１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−４−ホルミル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ
−３−エノピラノース−２−ウロース３００ｍｇのアセ
トニトリル３ｍｌの溶液に、７．５％のリン酸水素ナト
リウム水溶液１．２ｍｌと３５％過酸化水素水溶液０．
１３ｍｌを加えた。得られた混合溶液に１０℃以下で亜
塩素酸ナトリウム２７０ｍｇを３ｍｌの水に溶かして徐
々に加えた。一時間攪拌し、酸素ガスの発生が止んだと
ころで亜硫酸ナトリウム１００ｍｇを加え過剰の過酸化
水素を分解した。この反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性に
し、酢酸エチル５０ｍｌを加え、室温で３０分攪拌し
た。有機層を分離し、さらに同様の抽出操作を２回繰り
返した。得られた有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られたシロップ状
の生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（塩化メ
チレン：メタノール＝４：１）で精製し、１８０ｍｇの
目的物を得た。このもののＮＭＲの分析値は次の通り。

【００３６】¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨ
ｚ）：３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；３．９
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．９Ｈｚ）；５．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）；５．３８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ）；６．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）合成例３１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−
４−ヒドロキシメチル−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−
エノピラノース（化合物Ｎｏ．２９）の合成１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−４−ホルミ
ル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−
２−ウロース３０７ｍｇのメタノール溶液１５ｍｌに、
０℃で水素化ホウ素ナトリウム１５１ｍｇを徐々に加え
３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン：メタノール＝２０：１）で精製し、１８８ｍｇの目
的物を得た。このもののＮＭＲの分析値は次の通り。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）：３．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．６Ｈｚ）；３．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．１３（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１３．６，１．６Ｈｚ）；４．１７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１３．６，１．６Ｈｚ）；４．３５（１Ｈ，
ｍ）；４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）；５．５
２（１Ｈ，ｍ）；５．５８（１Ｈ，ｍ）上記合成例３の場合に準じて下記の化合物が合成された
が、それらの物性値を記載する。

【００３７】１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ
−４−カルボキシル−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エ
ノピラノース（化合物Ｎｏ．３１）¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，４００ＭＨｚ）：３．７６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．４Ｈｚ）；３．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．３６（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）；５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；
５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）；６．３２（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）本発明の有効成分であるエノピラノース又はその塩の代
表例を表１及び表２に記載する。

【００３８】

【表１】

【００３９】

【表２】

【００４０】試験例１〔α−グルコシダーゼ阻害活性〕４−ニトロフェニル−α−Ｄ−グルコピラノシドを基質
としてα−グルコシダーゼを作用させ、加水分解させて
遊離する４−ニトロフェノールを比色法で定量すること
により測定した。即ち、４０ｍＵ／ｍｌのα−グルコシ
ダーゼ溶液（１０ｍＭリン酸緩衝液、ｐＨ７．２に溶
解）０．０１ｍｌと検体を含む溶液（１０ｍＭリン酸緩
衝液、ｐＨ７．２に溶解）０．０１ｍｌを混合した後、
１．５ｍｇ／ｍｌの基質溶液（１０ｍＭリン酸緩衝液、
ｐＨ７．２に溶解）０．０８ｍｌを加えて反応を開始し
た。３７℃、６０分間反応後、１Ｍ炭酸ナトリウム０．
１ｍｌを加えて反応を停止させ、４０５ｎｍにおける吸
光度を測定した。検体を含む反応液の吸光度（Ａ）と含
まない反応液の吸光度（Ｂ）を測定し、阻害率を（Ｂ−
Ａ）／Ｂ×１００により算出し、α−グルコシダーゼ活
性を５０％阻害する濃度（ＩＣ₅₀）を求めた。その試験
結果を表３に示す。なお、α−グルコシダーゼはサッカ
ロミセス属（Ｓａｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｓｐ．）由来
のものを用いた。表３の結果は、本発明における有効成
分化合物がα−グルコシダーゼ阻害活性を有することを
示している。

【００４１】

【表３】

【００４２】試験例２〔免疫抑制活性〕（ａ）マウス胸腺細胞を用いた幼若化反応に及ぼす作用ＢＡＬＢ／ｃマウス胸腺細胞を用いて、コンカナバリン
Ａ（以下ＣｏｎＡと略す。ベクターラボラトリーズ社
製、製品Ｎｏ．Ｌ−１０００）刺激によるリンパ球幼若
化反応に及ぼす一般式（Ｉ）の化合物の作用を検討し
た。即ち、胸腺細胞４×１０⁵個をＣｏｎＡ（５μｇ／
ｍｌ）及び一般式（Ｉ）の化合物と共に１０％牛胎児血
清を含むＲＰＭＩ１６４０溶液（以下１０％ＦＣＳ−Ｒ
ＰＭＩ液と略す）にて９６穴マイクロプレート内に４８
時間培養した（インキュベーター中、５％ＣＯ₂、３７
℃）。その後、０．５μＣｉの³Ｈ−チミジン（以下³
Ｈ−ＴｄＲと略す）を添加し、さらに４時間培養後、セ
ルハーベスターにて細胞を採取し、細胞内に取り込まれ
た³Ｈ−ＴｄＲの放射活性（ｄｐｍ）を測定した。これ
らの測定された³Ｈ−ＴｄＲの細胞内への取込み量を胸
腺細胞の幼若化反応の指標とし、一般式（Ｉ）の化合物
の各濃度（０．００１〜１０００μｇ／ｍｌ）での放射
活性値をＣｏｎＡ単独処理の対照値と比較して、ＩＣ₅₀
値を算定し、この結果を表４に示した。この表４におい
て、胸腺細胞の結果を（ａ）として示す。これらの基本
操作については、細胞免疫実験操作法、１４４〜１４６
頁（今井勝行他訳、理工学社出版、１９８２年）を参考
とした。

【００４３】（ｂ）マウスリンパ球混合培養反応に及ぼ
す作用ＢＡＬＢ／ｃ及びＣ５７ＢＬ／６マウスの脾臓細胞を用
いて、２方向性のリンパ球混合培養反応に及ぼす一般式
（Ｉ）の化合物の作用を検討した。即ち、両系のマウス
の脾臓細胞各々５×１０⁵個を混合し、一般式（Ｉ）の
化合物と共に１０％ＦＣＳ−ＲＰＭＩ液にて９６穴マイ
クロプレート内に４８時間培養した（インキュベーター
中、５％ＣＯ₂、３７℃）。その後、０．５μＣｉの³
Ｈ−ＴｄＲを添加し、更に１６〜１８時間培養後、セル
ハーベスターにて細胞を採取し、細胞内に取り込まれた
³Ｈ−ＴｄＲの放射活性（ｄｐｍ）を測定した。これら
の測定された³Ｈ−ＴｄＲの細胞内への取込み量をリン
パ球混合培養反応の指標とし、一般式（Ｉ）の化合物の
各濃度（０．００１〜１０００μｇ／ｍｌ）での放射活
性値を無処理の対照値と比較して、ＩＣ５０値を算定
し、この結果を表４に示した。この表４において、リン
パ球混合培養反応の結果を（ｂ）として示す。これらの
基本操作については、細胞免疫実験操作法、１４７〜１
４９頁（今井勝行他訳、理工学社出版、１９８２年）を
参考とした。

【００４４】

【表４】

【００４５】〔毒性〕ＤＢＡ／１ｊマウス、６周齢、雄
に本発明における有効成分化合物（１０ｍｇ／ｋｇ）を
投与して死亡を調べた。その結果、投与したすべての化
合物において２４時間後の死亡例はなかった。

【００４６】

【発明の効果】本発明によれば、公知のα−グルコシダ
ーゼ阻害剤とは化学構造が異なる新しいタイプのα−グ
ルコシダーゼ阻害剤が提供され、また免疫機能抑制剤も
提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＤＰＡＤＵＡＤＹＡＥＤＣ０７Ｄ 309/32 407/12 ３０７ 493/08 Ｂ 493/20 //(Ｃ０７Ｄ 493/08 309:32 317:72） (Ｃ０７Ｄ 493/08 309:30 317:72）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ¹及びＲ² はそれぞれ独立に水素原子、ホル
ミル基、カルボキシル基、Ｃ_1-8アルコキシカルボニル
基、アミノカルボニル基、モノ若しくはジＣ_1-8アルキ
ルアミノカルボニル基又はホルミル、ヒドロキシル、ア
シルオキシ、カルボキシル、Ｃ_1-8アルコキシカルボニ
ル、アミノカルボニル又はモノ若しくはジＣ_1-8アルキ
ルアミノカルボニルにより置換されたＣ_1-8アルキル基
であり、Ｒ³は水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基で
あり、Ｒ⁴はヒドロキシル基、−Ｏ−ＳＯ₃Ｈ基、Ｃ
_1-8アルコキシ基又はアシルオキシ基であり、Ｒ³及び
Ｒ⁴は一緒になって単結合を形成してもよく、Ａは＝Ｏ
基又は−Ｏ−Ｘ基であり、Ｘは水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基
又はアシル基であり、但しＲ¹及びＲ² が同時に水素原
子でない）で表わされるエノピラノース誘導体又はその
塩。
【請求項２】一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）【化２】（式中、Ｒ¹、Ｒ² 、Ｒ³及びＲ⁴は請求項１と同じ定
義である）で表わされる請求項１のエノピラノース誘導
体又はその塩。
【請求項３】一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）におい
て、Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ² がホルミル基、カルボ
キシル基、Ｃ_1-8アルコキシカルボニル基、アミノカル
ボニル基、モノ若しくはジＣ_1-8アルキルアミノカルボ
ニル基又はホルミル、ヒドロキシル、アシルオキシ、カ
ルボキシル、Ｃ_1-8アルコキシカルボニル、アミノカル
ボニル又はモノ若しくはジＣ_1-8アルキルアミノカルボ
ニルにより置換されたＣ_1-8アルキル基であり、Ｒ³は
水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基であり、Ｒ⁴はヒ
ドロキシル基、−Ｏ−ＳＯ₃Ｈ基、Ｃ_1-8アルコキシ基
又はアシルオキシ基であり、Ｒ³及びＲ⁴は一緒になっ
て単結合を形成してもよい、請求項２のエノピラノース
誘導体又はその塩。
【請求項４】一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）におい
て、Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ² がホルミル基、カルボ
キシル基又はヒドロキシメチル基であり、Ｒ³が水素原
子であり、Ｒ⁴がヒドロキシル基であるか、又はＲ³及
びＲ⁴が一緒になって単結合を形成している、請求項２
のエノピラノース誘導体又はその塩。
【請求項５】一般式（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−
５）又は（Ｉ−６）【化３】（式中、Ｒ¹、Ｒ² 、Ｒ³、Ｒ⁴及びＸは請求項１と同
じ定義である）で表わされる請求項１のエノピラノース
誘導体又はその塩。
【請求項６】一般式（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−
５）又は（Ｉ−６）において、Ｒ¹が水素原子であり、
Ｒ² がホルミル基、カルボキシル基、Ｃ_1-8アルコキシ
カルボニル基、アミノカルボニル基、モノ若しくはジＣ
_1-8アルキルアミノカルボニル基又はホルミル、ヒドロ
キシル、アシルオキシ、カルボキシル、Ｃ_1-8アルコキ
シカルボニル、アミノカルボニル又はモノ若しくはジＣ
_1-8アルキルアミノカルボニルにより置換されたＣ_1-8
アルキル基であり、Ｒ³は水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基又は
アシル基であり、Ｒ⁴はヒドロキシル基、−Ｏ−ＳＯ₃
Ｈ基、Ｃ_1-8アルコキシ基又はアシルオキシ基であり、
Ｒ³及びＲ⁴は一緒になって単結合を形成してもよく、
Ｘは水素原子、−ＳＯ₃Ｈ基又はアシル基である、請求
項５のエノピラノース誘導体又はその塩。
【請求項７】一般式（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−
５）又は（Ｉ−６）において、Ｒ¹が水素原子であり、
Ｒ² がホルミル基、カルボキシル基又はヒドロキシメチ
ル基であり、Ｒ³が水素原子であり、Ｒ⁴がヒドロキシ
ル基であるか、又はＲ³及びＲ⁴が一緒になって単結合
を形成し、Ｘが水素原子である、請求項５のエノピラノ
ース誘導体又はその塩。
【請求項８】一般式（Ｉ）のエノピラノース誘導体又
はその塩を有効成分として含有するα−グルコシダーゼ
阻害剤。
【請求項９】一般式（Ｉ）のエノピラノース誘導体又
はその塩を有効成分として含有する免疫機能抑制剤。