JPS6140252A - Ｎ−カルバモイルアミノ酸誘導体 - Google Patents
Ｎ−カルバモイルアミノ酸誘導体Info
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- JPS6140252A JPS6140252A JP16338584A JP16338584A JPS6140252A JP S6140252 A JPS6140252 A JP S6140252A JP 16338584 A JP16338584 A JP 16338584A JP 16338584 A JP16338584 A JP 16338584A JP S6140252 A JPS6140252 A JP S6140252A
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- expressed
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（Ｉ〕
で示されるＮ−カルバモイルアミノ酸誘導体または薬理
上許容されるその塩またはそのエステル及びその医療用
途に関する。
上許容されるその塩またはそのエステル及びその医療用
途に関する。
上記一般式〔１〕で示される本発明の化合物は新規な化
合物であシ、アンジオテンシン変換酵素に対し強い阻害
作用を有し、高血圧、心不全等の治療に用いられ得る有
用な医薬化合物である。
合物であシ、アンジオテンシン変換酵素に対し強い阻害
作用を有し、高血圧、心不全等の治療に用いられ得る有
用な医薬化合物である。
アンジオテンシン変換＃素は、体内でアンジオテンシン
−Ｉに作用し、アンジオテンシン−■を血圧上昇物質で
あるアンジオテンシン−Ｈに変換する酵素である。さら
に、生体内降圧物質プラジキニンにも作用し、ゾラジキ
ニンを不活化する酵素である。アンジオテンシン変換酵
素は上記の両件用によシ、血圧を上昇させるものである
。従って、アンジオテンシン変換酵素活性を阻害すれば
、血圧の低下を生起するので高血圧患者や虚血性心不全
患者の治療に極めて有用である。
−Ｉに作用し、アンジオテンシン−■を血圧上昇物質で
あるアンジオテンシン−Ｈに変換する酵素である。さら
に、生体内降圧物質プラジキニンにも作用し、ゾラジキ
ニンを不活化する酵素である。アンジオテンシン変換酵
素は上記の両件用によシ、血圧を上昇させるものである
。従って、アンジオテンシン変換酵素活性を阻害すれば
、血圧の低下を生起するので高血圧患者や虚血性心不全
患者の治療に極めて有用である。
従来、アンジオテンシン変換酵素に対して阻害作用を有
する化合物としては、蛇毒よシ見られるペプチドや２−
メチル−３−チオプロノｑノイルーＬ−プロリン尋が知
られている。前者は、経口投与で紘阻害作用を示さない
。また、後者は発疹、味覚障害、腎障害岬の副作用を有
するＯ本発明者等はアンジオテンシン変換酵素に対し阻
害作用を有する化合物について分子構造と阻害活性の関
係を詳細に研究した結果、前記一般式ＣＩ）で示される
新規化合物が優れた阻害活性を有することを見い出し、
本発明に到達したものである。
する化合物としては、蛇毒よシ見られるペプチドや２−
メチル−３−チオプロノｑノイルーＬ−プロリン尋が知
られている。前者は、経口投与で紘阻害作用を示さない
。また、後者は発疹、味覚障害、腎障害岬の副作用を有
するＯ本発明者等はアンジオテンシン変換酵素に対し阻
害作用を有する化合物について分子構造と阻害活性の関
係を詳細に研究した結果、前記一般式ＣＩ）で示される
新規化合物が優れた阻害活性を有することを見い出し、
本発明に到達したものである。
本発明の薬理上許容される塩は、非毒性である少なくと
も１個のカルボン酸の適当な無機又は有機塩である。前
記薬理上許容される塩を生成するために使用し得る塩基
としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸
化物、炭酸塩、重炭酸塩；或いは、リジン、オルニチン
、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基等を例示し得る
。
も１個のカルボン酸の適当な無機又は有機塩である。前
記薬理上許容される塩を生成するために使用し得る塩基
としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸
化物、炭酸塩、重炭酸塩；或いは、リジン、オルニチン
、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基等を例示し得る
。
本発明の薬理上許容されるエステルは、非毒性である少
なくとも１飼のカルボン酸の低級アルキルエステルであ
る。低級アルキル基としては炭素数１〜４の直鎖又は分
枝鎖のアルキル基、例えば、メチル、エチル。
なくとも１飼のカルボン酸の低級アルキルエステルであ
る。低級アルキル基としては炭素数１〜４の直鎖又は分
枝鎖のアルキル基、例えば、メチル、エチル。
ｎ−又はイソプロピル、ｎ−又はイソブチル基を例示し
得る。
得る。
本発明の化合物（１）は分子内に１個の不斉炭素原子を
有し、２ｗｉの光学異性体が存在するが、本発明はその
いずれをも包含するものである。
有し、２ｗｉの光学異性体が存在するが、本発明はその
いずれをも包含するものである。
本発明の化合物（１）は次の反応式で示される方法で合
成し得る。
成し得る。
まず、β−アミノ酸誘導体〔旧とホスゲンとを反応させ
てＮ−クロロカルボニルアミノ酸誘導体としく工程−ａ
）、これにα−アミノ酸銹導体１〕を反応させると本発
明化合物のエステル時導体であるＮ−カルバモイルアミ
ノ酸誘導体ＯＷ〕（工ａ−ｂ ）を得ることができる。
てＮ−クロロカルボニルアミノ酸誘導体としく工程−ａ
）、これにα−アミノ酸銹導体１〕を反応させると本発
明化合物のエステル時導体であるＮ−カルバモイルアミ
ノ酸誘導体ＯＷ〕（工ａ−ｂ ）を得ることができる。
このＮ−カルバモイルアミノ酸誘導体〔■〕を加水分解
（工程−〇）することによシ式ｍで表わされる本発明化
合物が得られる。
（工程−〇）することによシ式ｍで表わされる本発明化
合物が得られる。
前記工程−ａはホスゲンの有機溶媒溶液に、前記化合物
〔■〕及び脱擢酸剤を溶解した有機溶媒溶液を０℃以下
、好ましくは一２０℃以下の温度条件で滴下し攪拌する
方法で実施し得る。反応終了後、未反応のホスゲンを減
圧蒸留等によって除去シ、Ｎ−クロロカルボニルアミノ
酸誘４体を得る。工程−すは、工程−ａと同様に有機溶
媒で希釈り、７’ＣＮ−クロロカルボニルアミノ酸誘導
体の溶液に化合物（ＩＩＩ）及び脱イ酸剤の有機溶く溶
液を２０〜４０℃の温度条件で滴下し攪拌する方法で行
う。反応は通常５〜２０時間で完了する。
〔■〕及び脱擢酸剤を溶解した有機溶媒溶液を０℃以下
、好ましくは一２０℃以下の温度条件で滴下し攪拌する
方法で実施し得る。反応終了後、未反応のホスゲンを減
圧蒸留等によって除去シ、Ｎ−クロロカルボニルアミノ
酸誘４体を得る。工程−すは、工程−ａと同様に有機溶
媒で希釈り、７’ＣＮ−クロロカルボニルアミノ酸誘導
体の溶液に化合物（ＩＩＩ）及び脱イ酸剤の有機溶く溶
液を２０〜４０℃の温度条件で滴下し攪拌する方法で行
う。反応は通常５〜２０時間で完了する。
有機溶媒としては反応に関与しないものであれば特に限
定されないが、通常、塩化メチレン、り四ロホルム、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等が用いられ得る。脱穫
酸剤としては有機第三級塩基、例えばトリエチルアミン
、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等を例示し得る。ホ
スゲンはβ−アミノ酸誘導体〔■〕に対し等モル以上、
通常１．５〜１５倍使用される。脱塚酸剤は、工程−１
においてはβ−アミノ酸誘導体〔■〕に対し１〜２倍モ
ル、工程−ｂにおいてはα−アミノ酸誘導体Ｃ１）に対
し１〜２倍モル（化合物（Ｉｌｌ）が塩酸塩の場合は、
さらに等モルの脱壜酸剤によシ中和する）使用される。
定されないが、通常、塩化メチレン、り四ロホルム、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等が用いられ得る。脱穫
酸剤としては有機第三級塩基、例えばトリエチルアミン
、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等を例示し得る。ホ
スゲンはβ−アミノ酸誘導体〔■〕に対し等モル以上、
通常１．５〜１５倍使用される。脱塚酸剤は、工程−１
においてはβ−アミノ酸誘導体〔■〕に対し１〜２倍モ
ル、工程−ｂにおいてはα−アミノ酸誘導体Ｃ１）に対
し１〜２倍モル（化合物（Ｉｌｌ）が塩酸塩の場合は、
さらに等モルの脱壜酸剤によシ中和する）使用される。
有機溶媒は反応系を均一に攪拌するに十分な量使用すれ
ばよいが、通常アミノ酸誘導体に対し５〜１００倍使用
される。
ばよいが、通常アミノ酸誘導体に対し５〜１００倍使用
される。
なお、工程−ａ及び工程−ｂにおいて、化合物（ＩＩ）
と化合物［１１１）を入れ換えても良い。工程−Ｃは化
合物〔■〕の加水分解反応である。加水分解反応は、含
水メタノール、含水エタノール等の含水溶媒中で水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、通常
室温下で行う。加水分解終了後、抽出、再結晶、力ジム
クロマトグラフイー等１ ０通常０単離精製
操作Ｋｘ″化８物［１）ｅ？１ｍとができる。
と化合物［１１１）を入れ換えても良い。工程−Ｃは化
合物〔■〕の加水分解反応である。加水分解反応は、含
水メタノール、含水エタノール等の含水溶媒中で水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、通常
室温下で行う。加水分解終了後、抽出、再結晶、力ジム
クロマトグラフイー等１ ０通常０単離精製
操作Ｋｘ″化８物［１）ｅ？１ｍとができる。
本発明の化合物〔■〕の原料となるＮ−メチル−β−ア
ミノ酸エステル［ｎ）は、例えば次のようにして合成す
ることができる。
ミノ酸エステル［ｎ）は、例えば次のようにして合成す
ることができる。
尚、式中、Ｒ，はフェネチル基を表わす。
なお、上記合成法は本発明の化合物を得るための一態様
を示したもので１りシ、したがって、本発明の化合物の
製造法はこれに限定されるべきでない。
を示したもので１りシ、したがって、本発明の化合物の
製造法はこれに限定されるべきでない。
本発明化合物〔■〕および薬理学的に許容されるその塩
及びそのエステルは、 ＪＣＬ−ＩＣＢマウスに３００
０ｆｆ１ｇ／Ｋｆの投与量で経口投与した場合、何んら
の異常も示さず、又、アンジオテンシン変換酵素に対し
強い阻害作用を有するので血圧降下剤及び／又は心不全
治療剤として有用な医薬用化合物でおる。
及びそのエステルは、 ＪＣＬ−ＩＣＢマウスに３００
０ｆｆ１ｇ／Ｋｆの投与量で経口投与した場合、何んら
の異常も示さず、又、アンジオテンシン変換酵素に対し
強い阻害作用を有するので血圧降下剤及び／又は心不全
治療剤として有用な医薬用化合物でおる。
本発明の化合物［１）は医薬上許容される担体及び／又
は補助剤とともに組成物として種々の製剤形態で経口投
与、経腸投与もしくは注射投与することが可能である。
は補助剤とともに組成物として種々の製剤形態で経口投
与、経腸投与もしくは注射投与することが可能である。
この際本発明化合物は２種以上混合して用いてもよく、
ま水仙の製薬上の活性物質と配合して用いてもよい。
ま水仙の製薬上の活性物質と配合して用いてもよい。
本発明の化合物の上記組成物の製剤形態としては錠剤、
舌下錠剤、散剤、カプセル剤、トローチ剤、水性もしく
は油性溶剤、Ｆａ濁液剤、乳剤、シロップ剤、水性もし
くは油性注射剤の各種形態をとることができる。
舌下錠剤、散剤、カプセル剤、トローチ剤、水性もしく
は油性溶剤、Ｆａ濁液剤、乳剤、シロップ剤、水性もし
くは油性注射剤の各種形態をとることができる。
いずれの場合にも通常製剤に使用されるベヒクル、担体
、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、風味剤等の補助剤
を配合することができる。これらの補助剤としては、例
えばデンプン、ラクトース勢Ｏ担体ニリン酸カルシウム
等の賦形剤：トラガントｆム、アラビアゴム、コーンス
ターチ、ゼラチン等の結合剤；アルギン酸等の崩壊剤ニ
ステアリン酸尋の滑沢剤：シュクロース等の甘味剤；薄
荷等の風味剤等を使用することができる。
、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、風味剤等の補助剤
を配合することができる。これらの補助剤としては、例
えばデンプン、ラクトース勢Ｏ担体ニリン酸カルシウム
等の賦形剤：トラガントｆム、アラビアゴム、コーンス
ターチ、ゼラチン等の結合剤；アルギン酸等の崩壊剤ニ
ステアリン酸尋の滑沢剤：シュクロース等の甘味剤；薄
荷等の風味剤等を使用することができる。
本発明の化合物の製剤組成物中における含有率は適宜変
化し得るが、０．０１％〜１００％好ましくは０，０５
〜８０饅である。
化し得るが、０．０１％〜１００％好ましくは０，０５
〜８０饅である。
本発明の生理活性剤は人間及び動物に経口的または非経
口的に投与されるが経口投−＃ｊが好ましい。
口的に投与されるが経口投−＃ｊが好ましい。
経口的投与は舌下投与を包含する。非経口的投与は注射
投与（例えば皮下、筋肉もしくは静脈注射。
投与（例えば皮下、筋肉もしくは静脈注射。
点滴）、直腸投与などを含む。
本発明の生理活性剤の投与貴社、一般に人間を対象とす
る場合、経口的投与では体重１ｋ１ｉｌ、１日商シ０．
１〜５００キ、好ましくは０．５〜２００１９．非経口
的投与では同じく、０．０１〜２００ｙａｉ、好ましく
は０．１〜１００Ｍｆを１回〜４回に分けて投与するが
、動物か人間によシ、ま九年令１個人差、病状などに影
響されるので場合によっては上記範囲外量を投与する場
合も生ずる・ 以下に実施例を例示して本発明の化合物の性質、製造法
および薬理上の作用を具体的に説明する。
る場合、経口的投与では体重１ｋ１ｉｌ、１日商シ０．
１〜５００キ、好ましくは０．５〜２００１９．非経口
的投与では同じく、０．０１〜２００ｙａｉ、好ましく
は０．１〜１００Ｍｆを１回〜４回に分けて投与するが
、動物か人間によシ、ま九年令１個人差、病状などに影
響されるので場合によっては上記範囲外量を投与する場
合も生ずる・ 以下に実施例を例示して本発明の化合物の性質、製造法
および薬理上の作用を具体的に説明する。
実施例
ホスゲン２５ＦをテトラヒＰロアラン（ＴＨＦ）１００
ｄに溶解した溶液に、 −７８Ｃにて化合物式（１）
４．７ Ｆ （２，００Ｘ １０−”モル）及びトリエ
チルアミン１ ｓｍ（１，０８Ｘ１０ モル）をＴＨ
Ｆ ５０ ｄＫ溶解した溶液を窒素雰囲気下３０分かけ
て滴下し、さらに１時間攪拌した。１時間後、過剰のホ
スゲン及びＴＨＦを減圧留去し、残渣にＴＨＦ Ｚｏ。
ｄに溶解した溶液に、 −７８Ｃにて化合物式（１）
４．７ Ｆ （２，００Ｘ １０−”モル）及びトリエ
チルアミン１ ｓｍ（１，０８Ｘ１０ モル）をＴＨ
Ｆ ５０ ｄＫ溶解した溶液を窒素雰囲気下３０分かけ
て滴下し、さらに１時間攪拌した。１時間後、過剰のホ
スゲン及びＴＨＦを減圧留去し、残渣にＴＨＦ Ｚｏ。
ｄを加えた。（Ｒ濁液）
この懸濁液を水冷下撹拌し、その中へＮ〜ベンジルグリ
シンエチルエステル化合物式（１）４．ＯＪ’（２，０
７Ｘ１０ モル）及びトリエチルアミン３．２ ＩＩ
Ｉｇ（２，２９Ｘ１０ モル）をＴＨＦ １００−に
溶解した溶液を窒素雰囲気下３０分かけて滴下し、室温
下１６時間攪拌した。
シンエチルエステル化合物式（１）４．ＯＪ’（２，０
７Ｘ１０ モル）及びトリエチルアミン３．２ ＩＩ
Ｉｇ（２，２９Ｘ１０ モル）をＴＨＦ １００−に
溶解した溶液を窒素雰囲気下３０分かけて滴下し、室温
下１６時間攪拌した。
ＴＨＦを減圧留去後、残渣に酢酸エチル２００ｄを加え
、飽和ＮａＨＣＯ＠、１０ ％ＨＣＬ、Ｈ，０で順次洗
浄後、［２マグネシウムにて乾燥し九。
、飽和ＮａＨＣＯ＠、１０ ％ＨＣＬ、Ｈ，０で順次洗
浄後、［２マグネシウムにて乾燥し九。
乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、残渣を中圧カラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：３）に
て精製し、式（ＩＶ）の化合物４．６４ｔを無色油状物
として得た。
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：３）に
て精製し、式（ＩＶ）の化合物４．６４ｔを無色油状物
として得た。
Ｃ２６に３４Ｎ２０５計算値： Ｃ： ６Ｂ、７０．
Ｈ： ７．５４、Ｎ：６．１６測定値： Ｃ： ６８．
０７、Ｈニア、６１％Ｎ ： ６．００分子量： ４５
４．５７ 得られた化合物〔■〕の核磁気共鳴スペクトルおよび、
赤外線吸収スペクトルをそれぞれ第１図、第２図に示す
。
Ｈ： ７．５４、Ｎ：６．１６測定値： Ｃ： ６８．
０７、Ｈニア、６１％Ｎ ： ６．００分子量： ４５
４．５７ 得られた化合物〔■〕の核磁気共鳴スペクトルおよび、
赤外線吸収スペクトルをそれぞれ第１図、第２図に示す
。
化合物式（ＩＶ）２．Ｏｆ （４，４０ミリモル）をエ
タノール２０ｍに溶解し、その中へ水酸化ナトリウム１
、Ｏｆ （２，５Ｘ １０−２モル）を水２０ｊｌｊに
溶解した溶液を加え、室温にて２時間攪拌した。
タノール２０ｍに溶解し、その中へ水酸化ナトリウム１
、Ｏｆ （２，５Ｘ １０−２モル）を水２０ｊｌｊに
溶解した溶液を加え、室温にて２時間攪拌した。
エタノールを減圧留去後、残渣に水５０―を加え、酢酸
エチルにて洗浄した。水層を濃塩酸にてｐＨ１とした後
、酢酸エチルで抽出を行い、飽和ＮａＣＪで洗浄後、硫
酸ｉグネシウムにて乾燥した。
エチルにて洗浄した。水層を濃塩酸にてｐＨ１とした後
、酢酸エチルで抽出を行い、飽和ＮａＣＪで洗浄後、硫
酸ｉグネシウムにて乾燥した。
乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、ｎ−ヘキサンを加え
、結晶化させ、本発明化合物式（Ｉ）を白色結晶（ｒｎ
ｐ４４−４７°）として１．５０ｆ得た。
、結晶化させ、本発明化合物式（Ｉ）を白色結晶（ｒｎ
ｐ４４−４７°）として１．５０ｆ得た。
Ｃ２２ＨｍＣ２２Ｈ計算値： Ｃ： ６６．３２、Ｈ：
６．５Ｂ、Ｎニア、０３測定値： Ｃ： ６６．７５、
Ｈ：６．７Ｂ、Ｎ ： ７．００分子量： ３９８．４
６ 得られた本発明化合物（Ｉ）の核磁気共鳴スペクトル、
および赤外線吸収スペクトルをそれぞれ第３図、第４図
に示す・ 実験例 アンジオテンシン変換酵素阻害作用（ｉｎ ｖｉｔｒｏ
） ：家兎肺よシ抽出精製し九アンジオテンシン変換
酵素を用いて阻害活性を測定した（国府＋ Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ。
６．５Ｂ、Ｎニア、０３測定値： Ｃ： ６６．７５、
Ｈ：６．７Ｂ、Ｎ ： ７．００分子量： ３９８．４
６ 得られた本発明化合物（Ｉ）の核磁気共鳴スペクトル、
および赤外線吸収スペクトルをそれぞれ第３図、第４図
に示す・ 実験例 アンジオテンシン変換酵素阻害作用（ｉｎ ｖｉｔｒｏ
） ：家兎肺よシ抽出精製し九アンジオテンシン変換
酵素を用いて阻害活性を測定した（国府＋ Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ。
Ｂｌｏｐｈｙ８． Ａｃｔａ、、 ４５２． ｐ １４
４−１５０ （１９７６） ）。０．３ＭＮａＣｌを含
む０．１Ｍ１ｊ：ｙ酸緩衝液（ｐＨ８，３）に、基質と
して１４Ｃ−標識ヒプリルヒスチジルロイシン（比放射
能４０μＣＶｍ Ｍ ）を溶解し、この溶液４５０μｊ
を試験管にとル、仁れに検体化合物（阻害剤）溶液４０
μノを加えて後に温度を３７０とし。
４−１５０ （１９７６） ）。０．３ＭＮａＣｌを含
む０．１Ｍ１ｊ：ｙ酸緩衝液（ｐＨ８，３）に、基質と
して１４Ｃ−標識ヒプリルヒスチジルロイシン（比放射
能４０μＣＶｍ Ｍ ）を溶解し、この溶液４５０μｊ
を試験管にとル、仁れに検体化合物（阻害剤）溶液４０
μノを加えて後に温度を３７０とし。
さらに酵素溶液ｌＯμＪを加えて３７Ｃで２０分間酵素
反応を行った。基質の初濃度は５ｍＭとした。
反応を行った。基質の初濃度は５ｍＭとした。
２０分後、ＩＮ塩酸０．５−を加えて酵素反応を停止し
、アンジオテンシン変換酵素による基質の分解によって
生じたゝＣ−ヒゾリツクアシツドを酢酸エチル３ゴで抽
出し、液体シンチレーションカウンターで定量して酵素
活性を求めた。阻害活性は次式によって求めた。
、アンジオテンシン変換酵素による基質の分解によって
生じたゝＣ−ヒゾリツクアシツドを酢酸エチル３ゴで抽
出し、液体シンチレーションカウンターで定量して酵素
活性を求めた。阻害活性は次式によって求めた。
阻害率（％） ＝ １００ （１−Ｔ／Ｃ）Ｃ：阻害剤
を加えない場合に生成したヒプリツクアシツドの量。
を加えない場合に生成したヒプリツクアシツドの量。
Ｔ：阻害剤を加えた場合に生成したヒゾリツクアシツド
の量。
の量。
ＩＤ、はアンジオテンシン変換酵素を５０チ阻ｙ
害するｌする阻害剤の濃度を表わすが、本発明
化合物のＩＤ５０は０．０９３Ｘ１０ Ｍ／−であっ
た。
害するｌする阻害剤の濃度を表わすが、本発明
化合物のＩＤ５０は０．０９３Ｘ１０ Ｍ／−であっ
た。
製剤化例１
Ｎ、Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−７エネチルー２−カ
ルボキシエチル）カル １０重ｆｌパモイル〕−ベ
ンジルグリシン 重質酸化マグネシウム １５重量部乳
糖 ７５重量部を均一に
混合して粉末及び細粒状として散剤を得た。ｔた、この
散剤をゼラチンカプセル容器に入れてカプセルとした。
ルボキシエチル）カル １０重ｆｌパモイル〕−ベ
ンジルグリシン 重質酸化マグネシウム １５重量部乳
糖 ７５重量部を均一に
混合して粉末及び細粒状として散剤を得た。ｔた、この
散剤をゼラチンカプセル容器に入れてカプセルとした。
製剤化例２
Ｎ、Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェネチル−２−カ
ルボキシエチル）カル ４５重を部パモイル〕−ベ
ンジルグリシン 澱 粉 １０重量部乳
糖 ２０重量部ポリビ
ニルアルコール ３重量部水
２２重量部を均一に混合
捏和後、粉砕造粒して、乾燥篩分けして顆粒剤を得九。
ルボキシエチル）カル ４５重を部パモイル〕−ベ
ンジルグリシン 澱 粉 １０重量部乳
糖 ２０重量部ポリビ
ニルアルコール ３重量部水
２２重量部を均一に混合
捏和後、粉砕造粒して、乾燥篩分けして顆粒剤を得九。
製剤化例３
Ｎ、Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−７エネテルー２−カ
ルボキシエチル）カル ０．６重ｔＳ／々モイル〕−
ベンジルクリシン 生理食塩水 ９９．４重量部を
加え、加温混合後、滅菌して注射剤を得た。
ルボキシエチル）カル ０．６重ｔＳ／々モイル〕−
ベンジルクリシン 生理食塩水 ９９．４重量部を
加え、加温混合後、滅菌して注射剤を得た。
第１図及び第２図はそれぞれ実施例に於て得られた本発
明化合物のエステル誘導体側の核磁気共鳴スペクトル及
び赤外線吸収スペクトルを示す。 第３図及び第４図はそれぞれ実施例に於て得られた本発
明化合物〔１〕の核磁気共鳴スペクトル及び赤外線吸収
スペクトルを示す。
明化合物のエステル誘導体側の核磁気共鳴スペクトル及
び赤外線吸収スペクトルを示す。 第３図及び第４図はそれぞれ実施例に於て得られた本発
明化合物〔１〕の核磁気共鳴スペクトル及び赤外線吸収
スペクトルを示す。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＮ−カルバモイルアミノ酸誘導体または薬理
上許容されるその塩またはそのエステル。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＮ−カルバモイルアミノ酸誘導体または薬理
上許容されるその塩またはそのエステルの少なくとも１
種を活性成分とするアンジオテンシン変換酵素活性阻害
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16338584A JPS6140252A (ja) | 1984-08-02 | 1984-08-02 | Ｎ−カルバモイルアミノ酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16338584A JPS6140252A (ja) | 1984-08-02 | 1984-08-02 | Ｎ−カルバモイルアミノ酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6140252A true JPS6140252A (ja) | 1986-02-26 |
| JPS6343383B2 JPS6343383B2 (ja) | 1988-08-30 |
Family
ID=15772880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16338584A Granted JPS6140252A (ja) | 1984-08-02 | 1984-08-02 | Ｎ−カルバモイルアミノ酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6140252A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5110667A (en) * | 1990-03-26 | 1992-05-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polymer composition imparting low surface energy |
| US5213743A (en) * | 1986-06-24 | 1993-05-25 | Goyo Paper Working Co., Ltd. | Method of manufacturing release paper |
| WO1996018606A1 (en) * | 1994-12-14 | 1996-06-20 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel 1,3-dialkylurea derivatives |
-
1984
- 1984-08-02 JP JP16338584A patent/JPS6140252A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5213743A (en) * | 1986-06-24 | 1993-05-25 | Goyo Paper Working Co., Ltd. | Method of manufacturing release paper |
| US5110667A (en) * | 1990-03-26 | 1992-05-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polymer composition imparting low surface energy |
| WO1996018606A1 (en) * | 1994-12-14 | 1996-06-20 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel 1,3-dialkylurea derivatives |
| US5968980A (en) * | 1994-12-14 | 1999-10-19 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,3-dialkylurea derivative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6343383B2 (ja) | 1988-08-30 |
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