JPH0873494A - Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノアルカンカルボン酸−（Ｓ）−Ｎ−α−アルキルベンジルアミドの製造法 - Google Patents

Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノアルカンカルボン酸−（Ｓ）−Ｎ−α−アルキルベンジルアミドの製造法

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JPH0873494A
JPH0873494A JP6213704A JP21370494A JPH0873494A JP H0873494 A JPH0873494 A JP H0873494A JP 6213704 A JP6213704 A JP 6213704A JP 21370494 A JP21370494 A JP 21370494A JP H0873494 A JPH0873494 A JP H0873494A
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alkylbenzylamide
ethylbenzylamide
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JP6213704A
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Tadashi Takemoto
正 竹本
Toyohito Tsuchiya
豊人 土屋
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Ajinomoto Co Inc
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 Ｎー保護ーＬ−アスパラギン酸無水物を用い
た効率的かつ安価なＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ
アルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジ
ルアミドの工業的製造法を提供する。 【構成】 Ｎー保護ーＬ−アスパラギン酸無水物とＤ−
αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアル
キルベンジルアミドを酢酸の存在下に水と均一に混合し
ない有機溶媒中で反応させた後、水性溶媒を加え、２相
系で保護基を除去、その後有機層を分離した後、水層で
ある水性溶媒中からＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノ
アルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジ
ルアミドを晶析させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は甘味剤であるＬ−アスパ
ルチルーＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ー
Ｎーαーアルキルベンジルアミドの製造法に関する。
【０００２】
【発明の背景】近年、食生活の高度化に伴い特に糖分の
摂取過多による肥満及びこれに伴う各種の疾病が問題と
なっており、砂糖に替わる低カロリー甘味剤の開発が望
まれている。現在、広汎に使用されている甘味剤とし
て、安全性と甘味の質の面で優れているアスパルテーム
があるが、安定性に問題があり、安定性を改善する試み
が種々なされた。なかでも米国特許５２８６５０９に記
載のＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノアルカンカルボ
ン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミドは高甘
味度かつ安定性が高くダイエット甘味料として有望な化
合物である。当該化合物の製造法は上記特許に詳細に記
載されている。即ちＬ−アスパラギン酸のアミノ基及び
β位のカルボン酸を保護したＮーベンジルオキシカルボ
ニルーＬ−アスパラギン酸βーベンジルエステルとＤ−
αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアル
キルベンジルアミドとをジシクロヘキシルカルボジイミ
ドを用いて縮合、その後接触還元によりベンジルオキシ
カルボニル基とベンジル基を除去して目的物を得る方法
であるが、高価なＮーベンジルオキシカルボニルーＬ−
アスパラギン酸βーベンジルエステルを用い、かつ縮合
剤として高価なジシクロヘキシルカルボジイミドを使用
するなど工業的な製法とは言い難い。また、これに替わ
る方法としてＮーベンジルオキシカルボニルーＬ−アス
パラギン酸無水物あるいはＮーホルミルーＬ−アスパラ
ギン酸無水物等のＮー保護ーＬ−アスパラギン酸無水物
を用いることも出来るとの記載があるが、何等具体的な
方法、条件等は明示されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】解決しようとする課題
はＮー保護ーＬ−アスパラギン酸無水物を用いた効率的
かつ安価なＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノアルカン
カルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミド
の工業的製造法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に鋭意検討した結果、Ｎー保護ーＬ−アスパラギン酸無
水物とＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮ
ーαーアルキルベンジルアミドとを酢酸存在下に水と均
一に混合しない有機溶媒中で反応させ、生成したＮー保
護ーＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノアルカンカルボ
ン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミドを単離
することなく反応液に直接水性溶媒を加え、２相系で保
護基を除去、その後有機層を分離除去した後、水層であ
る水性溶媒中から晶析させることにより目的とするＬ−
アスパルチルーＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー
（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミドを得ることを
見いだし本発明を完成するに至った。
【０００５】本発明で使用する保護基としてはベンジル
オキシカルボニル基、ホルミル基、ｔ−ブトキシカルボ
ニル基、トリフルオロアセチル基、フタリル基、ベンジ
リデン基等があげられ、工業的製法の観点からは脱離も
含めて安価なベンジルオキシカルボニル基やホルミル基
が好適に用いられる。Ｎー保護ーＬ−アスパラギン酸無
水物とＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮ
ーαーアルキルベンジルアミドとの反応に使用する水と
均一に混合しない有機溶媒としてはトルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等の脂
肪酸エステル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類があげられ、工業的製法の観点からはトル
エンやキシレンが好適に用いられる。
【０００６】本発明の方法において原料となるＮー保護
ーＬ−アスパラギン酸無水物はＮーホルミルーＬ−アス
パラギン酸無水物を除き対応するＮー保護ーＬ−アスパ
ラギン酸を無水酢酸で処理することにより容易に得るこ
とが出来る（米国特許４５０８９１２）。またＮーホル
ミルーＬ−アスパラギン酸無水物はＬ−アスパラギン酸
をぎ酸と無水酢酸で処理することにより容易に得ること
が出来る（米国特許４５５０１８０）。もう一方の原料
であるＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮ
ーαーアルキルベンジルアミドも通常のペプチド合成法
に従い、即ちＮー保護ーＤ−αーアミノアルカンカルボ
ン酸と（Ｓ）ーαーアルキルベンジルアミンとをジシク
ロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤を用いて縮合した
後、保護基を除去することにより容易に得ることが出来
る。本方法は米国特許５２８６５０９にも記載されてい
る。
【０００７】Ｎー保護ーＬ−アスパラギン酸無水物とＤ
−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーア
ルキルベンジルアミドを反応させる方法としては、まず
酢酸と有機溶媒の混合溶媒に両者を添加する方法があげ
られるが、後者はオイルであるため以下の様に操作する
のが簡便である。即ち、Ｄ−αーアミノアルカンカルボ
ン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミドを酢酸
を含む有機溶媒中に溶解したものにＮー保護ーＬ−アス
パラギン酸無水物を添加する、あるいはＮー保護ーＬ−
アスパラギン酸無水物の酢酸溶液あるいはスラリーにＤ
−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーア
ルキルベンジルアミドの有機溶媒溶液を添加する、ある
いはＮー保護ーＬ−アスパラギン酸無水物の酢酸と有機
溶媒の混合溶媒溶液あるいはスラリーにＤ−αーアミノ
アルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジ
ルアミドの有機溶媒溶液あるいは酢酸を含む有機溶媒溶
液を添加する等があげられる。Ｎー保護ーＬ−アスパラ
ギン酸無水物及びＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー
（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミドの濃度には特
に制限はないが、あまり薄すぎると反応液の容量が大き
くなりすぎ好ましくないため通常０．０５〜５．０モル
／Ｌが選択される。酢酸と有機溶媒の混合溶媒中の酢酸
の比率は容量比で通常５％〜９５％、好ましくは５％〜
４０％が選択される。Ｎー保護ーＬ−アスパラギン酸無
水物とＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮ
ーαーアルキルベンジルアミドは通常等モル使用するが
もちろん片方が多くなっても特に反応に支障をきたすこ
とはない。反応温度としては溶媒の沸点以下であれば問
題ないが通常、ー３０゜Ｃ〜１００゜Ｃ、好ましくは０
゜Ｃ〜４０゜Ｃが選択される。反応時間は反応温度及び
濃度に影響されるが通常１〜１０時間が選択される。ま
た本反応にて使用した酢酸を以下のようにすれば容易に
回収可能である。即ち、反応液に反応に使用したものと
同一の有機溶媒を加えて濃縮することによりほぼ全量の
酢酸を留去する。本操作により反応液は同有機溶媒に置
換されるのでそのまま後工程の反応に供すればよく、一
方留出した酢酸は有機溶媒の混合液となっているので蒸
留により有機溶媒と分離し回収すればよい。
【０００８】得られた反応液に水あるいは水と均一に混
合する溶媒であるメタノール、エタノール、ジメチルホ
ルムアミド、ジオキサン等を含む水を添加して２層とし
た後保護基を除去する。保護基がベンジルオキシカルボ
ニル基の場合は水性溶媒を添加した後、パラジウム炭素
（パラジウムの量は１モルのベンジルオキシカルボニル
基に対して１ｍｇ以上）を加え水素にて接触還元すれば
よい。反応温度は特に制限はないが通常１０゜Ｃ〜７０
゜Ｃで実施される。添加する水性溶媒量には特に制限は
ないが、あまり多すぎると容量が大きくなりすぎ好まし
くはないため、通常Ｎー保護ーＬ−アスパルチルーＤ−
αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアル
キルベンジルアミドの濃度として０．１〜１０．０ｇ／
ｄｌが選択される。一方保護基が酸によって除去される
もの、例えばホルミル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンジリデン基等では通常、濃度として０．１規定以上
の酸濃度の水性溶媒（酸の量としては保護基にたいして
０．５倍モル以上）を添加して室温以上で処理すること
により容易に保護基を除去することが出来る。もちろん
水性溶媒をまず添加した後酸を加えてもよい。使用する
酸には制限はないが、通常価格あるいは手にはいり易さ
から塩酸あるいは硫酸が用いられる。反応時間は反応温
度に影響され、例えば室温では１〜３日が、７０゜Ｃで
は１〜４時間が、また加熱還流下では５分〜１時間が選
択される。またトリフルオロアセチル基やフタリル基で
は塩基により除去されるので上記の酸を塩基に置き換え
ればよい。
【０００９】保護基の除去が終了した後は有機層を分層
分離し、水層のｐＨを４．５〜５．５に調整した後、冷
却し析出したＬ−アスパルチルーＤ−αーアミノアルカ
ンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミ
ドを濾取すれば良い。ｐＨ調整には通常使用する塩酸、
硫酸や炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、トリエチルアミン等の酸、塩基類で対応する
ことが出来る。晶析の温度に特に制限はないが収率の面
からは１５゜Ｃ以下が好ましい。もちろん濾過母液を一
旦濃縮し、その後冷却することにより容易にＬ−アスパ
ルチルーＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ー
Ｎーαーアルキルベンジルアミドを回収することが出来
る。一連の本反応により目的とするＬ−アスパルチルー
Ｄ−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαー
アルキルベンジルアミドの他にそのβ体が生成するが、
上記の晶析操作により容易に除去することが出来るのは
言うまでもない。
【００１０】以下、実施例により本発明をさらに詳細に
説明する。
【００１１】
【実施例１】酢酸５０ｍｌにＮーホルミルーＬ−アスパ
ラギン酸無水物７．１６ｇ（０．０５モル）を添加して
得たスラリーにＤ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジ
ルアミド１１．７ｇ（０．０５モル）をふくむトルエン
溶液２５０ｍｌを室温下に攪拌しながら３０分かけて添
加し、その後室温で１夜攪拌した。ＨＰＬＣによる定量
によると反応液中には０．０３１モルのＮーホルミルー
Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）−エチルベンジルアミド（Ｄ−
バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミドに対し収率
６２．０％）が生成していた。反応液に０．５規定塩酸
７５０ｍｌを加え７０゜Ｃで２時間加熱攪拌した。トル
エン層を分層により分離し、水層を室温に冷却した後、
１５％炭酸ナトリウム水溶液にてｐＨ５に調整した。水
を加えて液量を１１００ｍｌに調整した後、冷蔵庫に１
夜放置した。析出した結晶を濾取し、乾燥してＬ−アス
パルチルーＤ−バリンーＮー（Ｓ）−エチルベンジルア
ミド８．３９ｇ（０．０２４モル）を得た。収率４８．
０％対Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド
【００１２】
【実施例２】酢酸５０ｍｌにＮーホルミルーＬ−アスパ
ラギン酸無水物７．１６ｇ（０．０５モル）を添加して
得たスラリーにＤ−αーアミノ酪酸ーＮー（Ｓ）ーエチ
ルベンジルアミド１１．０ｇ（０．０５モル）をふくむ
トルエン溶液２５０ｍｌを室温下に攪拌しながら３０分
かけて添加し、その後室温で１夜攪拌した。ＨＰＬＣに
よる定量によると反応液中には０．０３５モルのＮーホ
ルミルーＤ−αーアミノ酪酸ーＮー（Ｓ）−エチルベン
ジルアミド（Ｄ−αーアミノ酪酸ーＮー（Ｓ）ーエチル
ベンジルアミドに対し収率６９．６％）が生成してい
た。反応液に１規定塩酸３５０ｍｌを加え７０゜Ｃで
１．５時間加熱攪拌した。トルエン層を分層により分離
し、水層を減圧下に２５０ｍｌに濃縮後、室温で１５％
炭酸ナトリウム水溶液にてｐＨ５に調整した。水を加え
て４００ｍｌに調整した後、冷蔵庫に１夜放置した。析
出した結晶を濾取し、乾燥してＬ−アスパルチルーＤ−
アミノ酪酸ーＮー（Ｓ）−エチルベンジルアミド９．０
６ｇ（０．０２７モル）を得た。収率５４．０％対Ｄ−
αーアミノ酪酸ーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド
【００１３】
【実施例３】酢酸５０ｍｌにＮーホルミルーＬ−アスパ
ラギン酸無水物７．１６ｇ（０．０５モル）を添加して
得たスラリーにＤ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジ
ルアミド１１．７ｇ（０．０５モル）をふくむトルエン
溶液２５０ｍｌを室温下に攪拌しながら３０分かけて添
加し、その後室温で１夜攪拌した。ＨＰＬＣによる定量
によると反応液中には０．０３１モルのＮーホルミルー
Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）−エチルベンジルアミド（Ｄ−
バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミドに対し収率
６２．０％）が生成していた。反応液に１規定塩酸７５
０ｍｌを加え７０゜Ｃで２時間加熱攪拌した。トルエン
層を分層により分離し、水層を室温に冷却した後、１５
％炭酸ナトリウム水溶液にてｐＨ５に調整した。水を加
えて液量を１１００ｍｌに調整した後、冷蔵庫に１夜放
置した。析出した結晶を濾取し、乾燥してＬ−アスパル
チルーＤ−バリンーＮー（Ｓ）−エチルベンジルアミド
８．６４ｇ（０．０２４７モル）を得た。収率４９．４
％対Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド
【００１４】
【実施例４】酢酸２０ｍｌとトルエン３０ｍｌの混合溶
媒にＮーベンジルオキシカルボニルーＬ−アスパラギン
酸無水物１２．４５ｇ（０．０５モル）を添加して得た
スラリーにＤ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルア
ミド１１．７ｇ（０．０５モル）をふくむトルエン溶液
２５０ｍｌを室温下に攪拌しながら３０分かけて添加
し、その後室温で５時間攪拌した。ＨＰＬＣによる定量
によると反応液中には０．０２９モルのＮーベンジルオ
キシカルボニルーＤ−バリンーＮー（Ｓ）−エチルベン
ジルアミド（Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジル
アミドに対し収率５７．６％）が生成していた。反応液
に水５００ｍｌと１０％パラジウム炭素０．２ｇを加え
５０゜Ｃで水素気流下で２時間接触還元した。トルエン
層を分層により分離した後、水層を１５％炭酸ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ５に調整した。水を加えて液量を９０
０ｍｌに調整した後、冷蔵庫に１夜放置した。析出した
結晶を濾取し、乾燥してＬ−アスパルチルーＤ−バリン
ーＮー（Ｓ）−エチルベンジルアミド８．１６ｇ（０．
０２３４モル）を得た。収率４６．８％対Ｄ−バリンー
Ｎー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド
【００１５】
【実施例５】酢酸３０ｍｌにＮーホルミルーＬ−アスパ
ラギン酸無水物７．１６ｇ（０．０５モル）を添加して
得たスラリーにＤ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジ
ルアミド１１．７ｇ（０．０５モル）をふくむトルエン
溶液１００ｍｌを１５゜Ｃで攪拌しながら９０分かけて
添加し、その後室温で３時間攪拌した。ＨＰＬＣによる
定量によると反応液中には０．０３０モルのＮーホルミ
ルーＤ−バリンーＮー（Ｓ）−エチルベンジルアミド
（Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミドに対
し収率６０．０％）が生成していた。反応液に０．５規
定塩酸５００ｍｌを加え３０分間加熱還流した。トルエ
ン層を分層により分離し、水層を室温に冷却した後、１
５％炭酸ナトリウム水溶液にてｐＨ５に調整した。水を
加えて液量を１０００ｍｌに調整した後、冷蔵庫に１夜
放置した。析出した結晶を濾取し、乾燥してＬ−アスパ
ルチルーＤ−バリンーＮー（Ｓ）−エチルベンジルアミ
ド８．５６ｇ（０．０２４５モル）を得た。収率４９．
０％対Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド
【００１６】
【実施例６】酢酸２０ｍｌとトルエン３０ｍｌの混合溶
媒にＮーベンジルオキシカルボニルーＬ−アスパラギン
酸無水物１２．４５ｇ（０．０５モル）を添加して得た
スラリーにＤ−αーアミノ酪酸ーＮー（Ｓ）ーエチルベ
ンジルアミド１１．７ｇ（０．０５モル）をふくむトル
エン溶液２００ｍｌを室温下に攪拌しながら３０分かけ
て添加し、その後室温で５時間攪拌した。ＨＰＬＣによ
る定量によると反応液中には０．０３２７モルのＮーベ
ンジルオキシカルボニルーＤ−αーアミノ酪酸ーＮー
（Ｓ）−エチルベンジルアミド（Ｄ−αーアミノ酪酸ー
Ｎー（Ｓ）ーエチルベンジルアミドに対し収率６５．３
％）が生成していた。反応液に水３００ｍｌと１０％パ
ラジウム炭素０．２ｇを加え５０゜Ｃで水素気流下で２
時間接触還元した。トルエン層を分層により分離した
後、水層を１５％炭酸ナトリウム水溶液にてｐＨ５に調
整した。水を加えて液量を３５０ｍｌに調整した後、冷
蔵庫に１夜放置した。析出した結晶を濾取し、乾燥して
Ｌ−アスパルチルーＤ−αーアミノ酪酸ーＮー（Ｓ）−
エチルベンジルアミド９．６７（０．０２８８モル）を
得た。収率５７．６％対Ｄ−αーアミノ酪酸ーＮー
（Ｓ）ーエチルベンジルアミド
【００１７】
【実施例７】ギ酸６．０ｇと無水酢酸２０．６ｇの混合
溶媒にＬ−アスパラギン酸１３．３ｇ（０．１モル）を
加え、５０゜Ｃで４時間加熱攪拌した。反応液を２０゜
Ｃに冷却後、析出したＮーホルミルーＬ−アスパラギン
酸無水物結晶を濾取し、３０ｍｌのエチルエーテルで洗
浄した。乾燥後、１０．８ｇ（０．０７５モル）のＮー
ホルミルーＬ−アスパラギン酸無水物を得た。この結晶
を酢酸７５ｍｌに加えてスラリーとし、これにＤ−バリ
ンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド１６．４ｇ
（０．０７モル）を含むトルエン溶液７００ｍｌを１５
゜Ｃで攪拌しながら４０分かけて添加し、その後６０゜
Ｃで１時間攪拌した。ＨＰＬＣによる定量によると反応
液中には０．０４４モルのＮーホルミルーＤ−バリンー
Ｎー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド（Ｄ−バリンーＮー
（Ｓ）ーエチルベンジルアミドに対し６２．９％）が生
成していた。反応液に０．５規定塩酸１０００ｍｌを加
え、２０分間加熱還流した。トルエン層を分層により分
離し、水層を４０゜Ｃに冷却した後、１５％炭酸ナトリ
ウムにてｐＨ５に調整した。１０゜Ｃで５時間攪拌した
後、析出した結晶を濾取し乾燥してＬ−アスパルチルー
Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド１１．
６５ｇ（０．０３３３モル）をえた。収率４７．６％対
Ｄ−バリンーＮー（Ｓ）ーエチルベンジルアミド

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｎー保護ーＬ−アスパラギン酸無水物と
    Ｄ−αーアミノアルカンカルボン酸ー（Ｓ）ーＮーαー
    アルキルベンジルアミドを酢酸の存在下に水と均一に混
    合しない有機溶媒中で反応させた後、水性溶媒を加え、
    ２相系で保護基を除去、その後有機層を分離した後、水
    層である水性溶媒中から晶析させることを特徴とするＬ
    −アスパルチルーＤ−αーアミノアルカンカルボン酸ー
    （Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミドの製造法。
  2. 【請求項２】 保護基がベンジルオキシカルボニル基あ
    るいはホルミル基である請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 水と均一に混合しない有機溶媒がトルエ
    ンである請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 Ｄ−αーアミノアルカンカルボン酸ー
    （Ｓ）ーＮーαーアルキルベンジルアミドがＤ−バリン
    ー（Ｓ）ーＮーαーエチルベンジルアミドあるいはＤ−
    αーアミノ酪酸ー（Ｓ）ーＮーαーエチルベンジルアミ
    ドである請求項１記載の方法
  5. 【請求項５】 保護基の除去法が、保護基がホルミル基
    の場合に塩酸加水分解法である請求項１記載の方法。
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