JPH0892053A

JPH0892053A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0892053A
Application number: JP22524394A
Authority: JP
Inventors: Tsuneo Nanba; 恒雄難波; Shigetoshi Kadota; 重利門田; Kenji Shimomura; 健次下村; Koichi Iida; 浩一飯田
Original assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-09-20
Filing date: 1994-09-20
Publication date: 1996-04-09

Abstract

(57)【要約】【構成】スチルベンガロイル配糖体例えば，３，５，
４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−
（６″ガロイル）グルコピラノシド、３，５，４′−ト
リヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（２″ガロ
イル）グルコピラノシドの少なくとも１種を主成分とし
て含む皮膚外用剤。【効果】美白効果はコウジ酸よりはるかに優れ、更に
活性酸素抑制効果、抗酸化効果にも優れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は美白作用、活性酸素抑制
作用が強く、肌荒れなどに有効な物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】美白作用をもった物質はすでに多くのも
のが知られている。製品化されたものにはコウジ酸など
がある。しかし、安全性に問題があったり、効果が弱い
等問題があった。大黄に関して、特開昭６２−１０００
６号に皮膚化粧品としての美白効果があることを、また
特開平３−２５８７１１号公報に大黄の成分の一つであ
るガロイルグルコース化合物が色白効果、日焼け止め効
果に優れていることが記載されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
に適用して安全であると共に、美白作用が大きく且つ活
性酸素抑制作用が大きく、抗酸化性も有する化粧料を提
供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するため、すでに多年にわたって食用に供さ
れ、人体に対する安全性が確認されている植物をスクリ
ーニングして調べ、化粧品として利用価値のあるものを
検討した。その結果、大黄に着目し、これを分離精製し
たところ、ある成分に美白作用が強く、また、そのほか
活性酸素抑制効果等に非常に強い効果があることが判明
した。

【０００５】すなわち本発明は、スチルベンガロイル配
糖体例えば，３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン
４′−０−β−Ｄ−（６″ガロイル）グルコピラノシ
ド、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０
−β−Ｄ−（２″ガロイル）グルコピラノシドの少なく
とも１種を主成分として含む皮膚外用剤であり、美白化
粧料であり、活性酸素抑制剤であり、抗酸化剤である。

【０００６】これらは、特に大黄から抽出する必要はな
く、他の植物からでも、また、これを合成しても問題な
い。また、精製度は任意であり、特に、大黄の場合、古
くより医薬品として利用されており、問題はないが、必
要に応じて精製して用いる。抽出、精製方法は溶媒抽
出、分配、シリカゲル、ＯＤＳ、ＬＨ−２０、セファデ
ックス等のカラムクロマトなどの方法を組み合わせるこ
とによって得ることができる。

【０００７】この物質を他の化粧品原料例えばスクワラ
ン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール
等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３ブチレ
ングリコール等の保湿剤や各種薬剤等を添加してさまざ
まな剤形の化粧料を調製することができる。例えばロー
ション、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利用
形態を考えればよい。

【０００８】本発明の抽出物としての効果は、前記した
如く、第１に肌の美白作用である。

【０００９】第２に活性酸素抑制作用である。空気中に
は酸素があり、これがないと生物（嫌気性のものを除
く）は存在しえない。しかし酸素は紫外線や酵素等の影
響を受けて活性酸素になる。活性酸素は脂肪酸を酸化し
過酸化物を生成させる。生体の生体膜のリン脂質も酸化
させ、障害を与える。その上、生成した過酸化物と活性
酸素はＤＮＡに損傷を与え、老化を促進するといわれて
いる。この活性酸素は、チロシンからメラニンを作る機
構にも影響を与え皮膚の黒化にも関与している。この活
性酸素を抑制することは皮膚にとって重要な、言い換え
れば化粧料に求められる重要な要素である。本発明は又
この活性酸素抑制作用、抗酸化性も有している。

【００１０】

【実施例】以下に実際の利用方法である実施例を記載す
るが、本発明はこの実施例によって何ら限定されるもの
ではない。

【００１１】（製造例１）大黄３kgをアセトン１０リッ
ターで抽出し、アセトンを留去し乾燥した。ベンゼン−
酢酸エチル（１：１）と水で分液した。その水相を乾燥
し、さらに、酢酸エチルと水で分液した。これの酢酸エ
チル相をセファデックスＬＨ−２０を用いて、アセトン
で溶出し、さらに、ＯＤＳカラムを用いて精製し、３，
５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ
−（６″ガロイル）グルコピラノシドを３０．７ｇを得
た。

【００１２】（製造例２）大黄３kgを製造例１と同様な
操作で、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′
−０−β−Ｄ−（２″ガロイル）グルコピラノシドを
５．１１ｇ得た。

【００１３】（製造例３）大黄５０ｇをアセトン５００
mlで抽出し、アセトンを留去し乾燥した。５％エタノー
ル５００mlに溶かした上記アセトン抽出物をＨＰ−２０
を充填したカラム（３０mm×３０mmL）に流しこんだ。
さらに、５％エタノール３００mlを流した後、５０％エ
タノール５００mlで溶出した。

【００１４】（実施例１）ローションオリーブ油０．５製造例１０．２ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)ソルビタンモノステアレート２．０ポリオキシエチレン(６０Ｅ．Ｏ．)硬化ヒマシ油２．０エタノール１０．０１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液５．０精製水８０．０

【００１５】（実施例２）クリームＡスクワラン２０．０オリーブ油２．０ミンク油１．０ホホバ油５．０ミツロウ５．０セトステアリルアルコール２．０グリセリンモノステアレート１．０ソルビタンモノステアレート２．０製造例２０．５Ｂ精製水４８．４ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ.）ソルビタンモノステアレート２．０ポリオキシエチレン(６０Ｅ．Ｏ.）硬化ヒマシ油１．０グリセリン５．０１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液５．０パラオキシ安息香酸メチル０．１ＡとＢをそれぞれ計量し、７０℃まで加温し、ＢにＡを
撹拌しつつ徐々に加えたのち、ゆっくり撹拌しつつ３０
℃まで冷却した。

【００１６】（実施例３）実施例１は製造例１を製造例
３に置き換えたもの。

【００１７】（チロシナーゼ活性阻害）（試験方法）マックルバルン（Mcllvaln）緩衝液０．９
ml、１．６６mMチロシン（Tyrosine）溶液１．０ml、前
記製造例の水溶液１．０mlをスクリューバイアルにと
り、３７℃恒温水槽中で５分以上加温した。チロシナー
ゼ溶液（Ｓｉｇｍａ社製、マッシュルーム由来、９１４
ユニット／ml）０．１mlを加え、３７℃恒温水槽中で保
温し、１０分後に４７５nmで吸光度を測定した。対照と
して、上記試料液のかわりに純水を加え同様に測定し
た。濃度段階を数段階試験を行い、５０％チロシナーゼ
活性阻害濃度を探した。（計算式）チロシナーゼ活性阻害率（％）＝｛Ｂ−（Ａ−Ｐ）｝／
Ｂ×１００但しＡ：試料検体の吸光度Ｂ：対照の吸光度Ｐ：試料検体の着色による吸光度（３倍希釈）

【００１８】

【表１】

【００１９】（Ｂ−１６メラノーマ細胞試験）検体を所
定の濃度になるように、ＥａｇｌｅｓＭＥＭ培地に加
え、除菌フィルターでろ過後、牛胎児血清が１０％にな
るように加え、ｐＨを７．６±０．１になるように炭酸
水素ナトリウムで調整し、シャーレに６ml分注し、Ｂ−
１６メラノーマ細胞浮遊液（１×１０⁶cell／ml）を
０．０５ml加え、５％ＣＯ₂、９５％ａｉｒの条件下で
３７℃で３日間培養した。さらに、培地交換（上記の検
体が入った１０％牛胎児血清含有ＥａｇｌｅｓＭＥＭ培
地）を行い、３日間培養した。（このとき、細胞増殖を
判定する）細胞を剥離し、遠心分離して、細胞を集め、肉眼で白色
度の判定を行った。白色度ブランクと同程度 ± わずかに白色化傾向＋明らかに白色化傾向＋＋強い白色化傾向＋＋＋

【００２０】

【表２】

【００２１】（活性酸素抑制試験効果）活性酸素を抑制
する効果を測定する方法は各種あるが、今回以下の方法
を利用した。ｐＨ７．８５０mM リン酸カリウム緩衝液(1.3mM DETAPAC含有) １３３ml ４０ unit/ml カタラーゼの上記のリン酸カリウム緩衝液５ml ２mM ニトロブルーテトラゾリウムの上記のリン酸カリウム緩衝液５ml １．８mM キサンチンの上記のリン酸カリウム緩衝液１７ml １６０ml 上の試薬の混合物を２．４ml、検体を０．３ml加えてキ
サンチンオキシナーゼ（予め検体を水とし、実験すると
き、吸光度が１分当たり０．０２前後上昇するように上
記のリン酸カリウム緩衝液で調整しておく）液を０．１
ml加えて直ちに吸光度（５６０nm）を測定する。（測定
は２分位し、直線性を確認する）計算式阻害率＝（（Ａ−Ｂ）／Ａ）×１００Ａ：検体を水としたときの１分当たりの吸光度の変化Ｂ：検体の１分当たりの吸光度の変化濃度段階を数段階行い、５０％活性酸素生成阻害濃度を
探した。検体の作成方法は前記製造例（凍結乾燥品）を
適当な濃度の水溶液（溶解しにくい場合はエタノールを
加えて溶解したのち精製水を加えて、エバポレートし、
エタノールを除去したのち適当な濃度％となるように調
製した）とした。

【００２２】

【表３】

【００２３】（使用テスト）女性９名づつの顔面を左右
に分け、一方を実施例、もう一方を比較例として毎日、
１回以上使用してもらって、３月後、アンケートした。
なお、比較例は実施例より製造例を水にかえたものであ
る。（比較例１，２）なお、２０名を４班にわけ、下記の試料を使って実験し
た。

【００２４】

【表４】

【００２５】判定基準は以下のようでアンケートの評点
結果を合計してまとめたのが以下の表５である。実施例の方が非常によい３実施例の方がかなりよい２実施例の方がややよい１差がない０比較例の方がややよい −１比較例の方がかなりよい −２比較例の方が非常によい −３

【００２６】

【表５】

【００２７】

【発明の効果】チロシナーゼ活性阻害効果、Ｂ−１６メ
ラノーマ細胞による美白作用の結果より明らかな通り、
コウジ酸、或いはガロイルグルコース化合物に比較し
て、はるかに優れたチロシナーゼ活性阻害効果、Ｂ−１
６メラノーマ細胞による美白作用の結果があり、本発明
のスチルベンガロイル配糖体の選択効果は明らかであ
る。又活性酸素抑制効果、抗酸化効果にも優れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｈ 15/203 (72)発明者下村健次三重県伊勢市船江３−16−32 (72)発明者飯田浩一三重県伊勢市黒瀬町56−１

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】スチルベンガロイル配糖体を主成分とし
て含む皮膚外用剤。
【請求項２】スチルベンガロイル配糖体が３，５，
４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−
（６″ガロイル）グルコピラノシド、３，５，４′−ト
リヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（２″ガロ
イル）グルコピラノシドの少なくとも１種である請求項
１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】請求項１或いは請求項２記載の化合物を
主成分として含む美白化粧料。
【請求項４】請求項１或いは請求項２記載の化合物を
主成分として含む活性酸素抑制剤。
【請求項５】請求項１或いは請求項２記載の化合物を
主成分として含む抗酸化剤。