JPH0912530A - 結晶性ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法及びこの種の化合物 - Google Patents
結晶性ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法及びこの種の化合物Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
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- C07C273/1836—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety from derivatives of carbamic acid
-
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Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 僅かな技術的費用で、環境に優しい方法で高
純度の結晶性の生成物を製造することができるＯ−イソ
プロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法 【解決手段】 シアナミド、クロロホルムアミジニウム
−クロリド又は／及びイソプロパノールを反応させ、こ
の反応混合物に反応の前、反応の間又は反応の後に非プ
ロトン性有機溶剤を添加し、場合により反応溶液の冷却
後に結晶性反応生成物を分離する結晶性Ｏ−イソプロピ
ルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法
純度の結晶性の生成物を製造することができるＯ−イソ
プロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法 【解決手段】 シアナミド、クロロホルムアミジニウム
−クロリド又は／及びイソプロパノールを反応させ、こ
の反応混合物に反応の前、反応の間又は反応の後に非プ
ロトン性有機溶剤を添加し、場合により反応溶液の冷却
後に結晶性反応生成物を分離する結晶性Ｏ−イソプロピ
ルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農薬及び医薬の製
造のために重要な中間体である高純度の結晶性Ｏ−イソ
プロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法に関す
る。
造のために重要な中間体である高純度の結晶性Ｏ−イソ
プロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】この化合物の製造は、多数記載されてい
るが、結晶した形で純粋なＯ−イソプロピルイソ尿素−
ヒドロクロリドを得ることは今までできなかった。バス
ターフィールド及びポウェル（Basterfield und Powel
l）は、イソプロパノール中でのシアナミドと塩化水素
との反応をこのように記載している（Canad.J.Res. 1,
261 (1929)参照）。この場合、生成物は黄色で粘性の油
状物として生じ、この油状物はエーテル性の溶液から−
１０℃でも晶出できない。
るが、結晶した形で純粋なＯ−イソプロピルイソ尿素−
ヒドロクロリドを得ることは今までできなかった。バス
ターフィールド及びポウェル（Basterfield und Powel
l）は、イソプロパノール中でのシアナミドと塩化水素
との反応をこのように記載している（Canad.J.Res. 1,
261 (1929)参照）。この場合、生成物は黄色で粘性の油
状物として生じ、この油状物はエーテル性の溶液から−
１０℃でも晶出できない。
【０００３】特許（ＵＳ ３，５５１，４８９及びＧＢ
１，１９４，３１３）によると、Ｏ−イソプロピルイ
ソ尿素−ヒドロクロリドは、シアナミドと濃塩酸及びイ
ソプロパノールとの反応によりシロップ状の形態で得ら
れ、このシロップ状物からＯ−イソプロピルイソ尿素−
ピクラートは単離されるが、このヒドロクロリド自体は
結晶した形で単離できない。
１，１９４，３１３）によると、Ｏ−イソプロピルイ
ソ尿素−ヒドロクロリドは、シアナミドと濃塩酸及びイ
ソプロパノールとの反応によりシロップ状の形態で得ら
れ、このシロップ状物からＯ−イソプロピルイソ尿素−
ピクラートは単離されるが、このヒドロクロリド自体は
結晶した形で単離できない。
【０００４】先行技術によると、塩化水素又は塩酸の存
在でシアナミドとイソプロパノールとの反応により結晶
性の純粋なＯ−イソプロピル尿素−ヒドロクロリドの製
造は、この反応の場合純粋でない化合物が油状物又はシ
ロップ状物の形態でのみ得ることができるために不可能
であるとされている。これから単離されたピクラートの
取り扱いは、工業的規模では危険である。
在でシアナミドとイソプロパノールとの反応により結晶
性の純粋なＯ−イソプロピル尿素−ヒドロクロリドの製
造は、この反応の場合純粋でない化合物が油状物又はシ
ロップ状物の形態でのみ得ることができるために不可能
であるとされている。これから単離されたピクラートの
取り扱いは、工業的規模では危険である。
【０００５】さらに、再結晶によるこの物質の精製は不
可能であり、例えば、医薬品合成において、高価な作用
物質の合成の際に純粋でない物質の使用はしばしば不可
能であるか又は大きな問題を引き起こす。
可能であり、例えば、医薬品合成において、高価な作用
物質の合成の際に純粋でない物質の使用はしばしば不可
能であるか又は大きな問題を引き起こす。
【０００６】前記の方法のもう一つの欠点は、金属材
料、例えば特殊鋼を著しく攻撃し腐食により損傷させる
ガス状の塩化水素又は濃塩酸を用いて作業しなければな
らない点である。
料、例えば特殊鋼を著しく攻撃し腐食により損傷させる
ガス状の塩化水素又は濃塩酸を用いて作業しなければな
らない点である。
【０００７】最終的に、ドイツ連邦共和国特許出願公開
（ＤＥ−ＯＳ）第１９４８３７０号明細書にも、クロロ
ホルムアミジニウム−クロリド（Chlorformamidinium-c
hlorid）のイソプロパノール中での加熱によるＯ−イソ
プロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造が記載されて
いる。冷蔵室中で長時間放置した後、この場合、融点５
７〜６１℃の固体の生成物を得ることができるが、しか
し、この生成物はクロロホルムアミジニウム−クロリド
で汚染されている。
（ＤＥ−ＯＳ）第１９４８３７０号明細書にも、クロロ
ホルムアミジニウム−クロリド（Chlorformamidinium-c
hlorid）のイソプロパノール中での加熱によるＯ−イソ
プロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造が記載されて
いる。冷蔵室中で長時間放置した後、この場合、融点５
７〜６１℃の固体の生成物を得ることができるが、しか
し、この生成物はクロロホルムアミジニウム−クロリド
で汚染されている。
【０００８】この方法でも、工業的規模での結晶性の純
粋なＯ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造
には適していない、それというのも、低温での長時間の
貯蔵が工業的製造において著しく費用がかかるためであ
る。
粋なＯ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造
には適していない、それというのも、低温での長時間の
貯蔵が工業的製造において著しく費用がかかるためであ
る。
【０００９】さらに、クロロホルムアミジニウム−クロ
リドと、イソプロパノールとの反応の場合、塩化水素を
等モル量で放出し、これがゆっくりと不完全に反応して
イソプロピルクロリドを生じる。従って、この反応混合
物は著しく腐食性である遊離塩化水素も含有する。
リドと、イソプロパノールとの反応の場合、塩化水素を
等モル量で放出し、これがゆっくりと不完全に反応して
イソプロピルクロリドを生じる。従って、この反応混合
物は著しく腐食性である遊離塩化水素も含有する。
【００１０】さらに、不所望な副生成物として易揮発性
のイソプロピルクロリドが生じる。塩化水素は環境へ放
出してはならないためこの塩化水素の分離及び根絶は著
しく費用がかかり、高価である。イソプロピルクロリド
はアルキル化剤に属し、これは公知のように突然変異誘
発特性を有する。
のイソプロピルクロリドが生じる。塩化水素は環境へ放
出してはならないためこの塩化水素の分離及び根絶は著
しく費用がかかり、高価である。イソプロピルクロリド
はアルキル化剤に属し、これは公知のように突然変異誘
発特性を有する。
【００１１】最終的に、こうして製造されたＯ−イソプ
ロピルイソ尿素−ヒドロクロリドは不純物として尿素を
含有する、それというのも、Ｏ−アルキルイソ尿素−ヒ
ドロクロリドが加熱の際に公知のように尿素及びアルキ
ルハロゲン化物に分解するためである。
ロピルイソ尿素−ヒドロクロリドは不純物として尿素を
含有する、それというのも、Ｏ−アルキルイソ尿素−ヒ
ドロクロリドが加熱の際に公知のように尿素及びアルキ
ルハロゲン化物に分解するためである。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の根底
をなす課題は、先行技術の前記の欠点を示さず、僅かな
技術的費用で、環境に優しい方法で高純度の結晶性の生
成物を製造することができるＯ−イソプロピルイソ尿素
−ヒドロクロリドの製造方法を開発することであった。
をなす課題は、先行技術の前記の欠点を示さず、僅かな
技術的費用で、環境に優しい方法で高純度の結晶性の生
成物を製造することができるＯ−イソプロピルイソ尿素
−ヒドロクロリドの製造方法を開発することであった。
【００１３】
【課題を解決するための手段】前記の課題は、本発明に
より、シアナミド、クロロホルムアミジニウム−クロリ
ド及びイソプロパノールを反応させ、この反応混合物
に、反応の前、反応の間又は／及び反応の後に非プロト
ン性有機溶剤を添加し、場合により反応溶液を冷却した
後に、結晶性反応生成物を分離することにより解決され
る。
より、シアナミド、クロロホルムアミジニウム−クロリ
ド及びイソプロパノールを反応させ、この反応混合物
に、反応の前、反応の間又は／及び反応の後に非プロト
ン性有機溶剤を添加し、場合により反応溶液を冷却した
後に、結晶性反応生成物を分離することにより解決され
る。
【００１４】つまり、この方法により、反応生成物を著
しく純粋で粗い粒子の結晶の形で得ることができ、この
反応生成物は反応溶液から容易に分離することができる
のは意想外であった。
しく純粋で粗い粒子の結晶の形で得ることができ、この
反応生成物は反応溶液から容易に分離することができる
のは意想外であった。
【００１５】本発明による方法の場合、シアナミド、ク
ロロホルムアミジニウム−クロリド及びイソプロパノー
ルが反応させられる。シアナミド対クロロホルムアミジ
ニウム−クロリドのモル比は、この場合比較的広い範囲
内で変えることができ、その際、クロロホルムアミジニ
ウム−クロリドの著しい過剰量又は不足量は避けるのが
有利である。シアナミド対クロロホルムアミジニウム−
クロリドの１：０．５〜１：２のモル比に応じた反応混
合物を使用するのが有利である。
ロロホルムアミジニウム−クロリド及びイソプロパノー
ルが反応させられる。シアナミド対クロロホルムアミジ
ニウム−クロリドのモル比は、この場合比較的広い範囲
内で変えることができ、その際、クロロホルムアミジニ
ウム−クロリドの著しい過剰量又は不足量は避けるのが
有利である。シアナミド対クロロホルムアミジニウム−
クロリドの１：０．５〜１：２のモル比に応じた反応混
合物を使用するのが有利である。
【００１６】特に有利な実施態様に従って、シアナミド
及びクロロホルムアミジニウム−クロリドの等モル又は
等モルに近い混合物が使用される。シアナミド対イソプ
ロパノールの割合は、同様に広い範囲内で変えることが
できるが、シアナミド１モル当たりイソプロパノール２
〜１０モル、有利に２．５〜３．５モルを使用するのが
有利であると判明した。
及びクロロホルムアミジニウム−クロリドの等モル又は
等モルに近い混合物が使用される。シアナミド対イソプ
ロパノールの割合は、同様に広い範囲内で変えることが
できるが、シアナミド１モル当たりイソプロパノール２
〜１０モル、有利に２．５〜３．５モルを使用するのが
有利であると判明した。
【００１７】特に有利な実施態様により、必要なクロロ
ホルムアミジニウム−クロリドの製造のために、後続す
る単離なしに、塩化水素及びシアナミドからイソプロパ
ノール中で、場合によりさらに他の溶剤、例えばエーテ
ル又はエステル、有利にイソプロピルアセテートの存在
で製造することができる。
ホルムアミジニウム−クロリドの製造のために、後続す
る単離なしに、塩化水素及びシアナミドからイソプロパ
ノール中で、場合によりさらに他の溶剤、例えばエーテ
ル又はエステル、有利にイソプロピルアセテートの存在
で製造することができる。
【００１８】同様に、シアナミド及びクロロホルムアミ
ジニウム−クロリドからの反応混合物は、インサイトゥ
（in-situ）で過剰量のシアナミド及び塩化水素の反応
によりイソプロパノール中で、同様に場合によりさらに
他の溶剤の存在で製造することも可能である。
ジニウム−クロリドからの反応混合物は、インサイトゥ
（in-situ）で過剰量のシアナミド及び塩化水素の反応
によりイソプロパノール中で、同様に場合によりさらに
他の溶剤の存在で製造することも可能である。
【００１９】本発明の本質は、反応混合物に、反応の
前、反応の間又は／及び反応の後で、有機溶剤を添加
し、反応混合物を希釈することにある。この場合、有機
溶剤として、有利に、特にケトン、エーテル、エステル
及びアセタールのグループからなる非プロトン性溶剤が
挙げられ、特に有利にシアナミド１モル当たり有機溶剤
５０〜１０００ｇ、特に３００〜５００ｇの量で使用さ
れる。
前、反応の間又は／及び反応の後で、有機溶剤を添加
し、反応混合物を希釈することにある。この場合、有機
溶剤として、有利に、特にケトン、エーテル、エステル
及びアセタールのグループからなる非プロトン性溶剤が
挙げられ、特に有利にシアナミド１モル当たり有機溶剤
５０〜１０００ｇ、特に３００〜５００ｇの量で使用さ
れる。
【００２０】有利な有機溶剤として、この場合アセトン
又はイソプロピルアセテートが使用される。もちろん、
他のエーテル、例えばジエチルエーテル又はテトラヒド
ロフラン、並びにエステル、例えばエチルアセテート、
又はアセタール、例えばアセトアルデヒドジメチルアセ
タールも考慮することができる。有利に０〜１００℃
で、特に３０〜６０℃で行われる反応の実施は、あまり
重要ではない、つまり例えばシアナミド及びイソプロパ
ノールを装入し、クロロホルムアミジニウム−クロリド
を添加することができる。その代わりに、最初にイソプ
ロパノールを装入し、シアナミド及びクロロホルムアミ
ジニウム−クロリドを順番に又は同時に添加することも
できる。
又はイソプロピルアセテートが使用される。もちろん、
他のエーテル、例えばジエチルエーテル又はテトラヒド
ロフラン、並びにエステル、例えばエチルアセテート、
又はアセタール、例えばアセトアルデヒドジメチルアセ
タールも考慮することができる。有利に０〜１００℃
で、特に３０〜６０℃で行われる反応の実施は、あまり
重要ではない、つまり例えばシアナミド及びイソプロパ
ノールを装入し、クロロホルムアミジニウム−クロリド
を添加することができる。その代わりに、最初にイソプ
ロパノールを装入し、シアナミド及びクロロホルムアミ
ジニウム−クロリドを順番に又は同時に添加することも
できる。
【００２１】反応の実施もしくは有機溶剤の添加の後
に、特に、比較的高い温度で作業した場合に、次に有利
に１０〜１５℃に冷却し、この場合生じる結晶性の反応
生成物を、公知の方法により、特に濾過により分離す
る。Ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドを用い
て種付け（Animpfen）することにより晶出を促進するこ
とができる。
に、特に、比較的高い温度で作業した場合に、次に有利
に１０〜１５℃に冷却し、この場合生じる結晶性の反応
生成物を、公知の方法により、特に濾過により分離す
る。Ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドを用い
て種付け（Animpfen）することにより晶出を促進するこ
とができる。
【００２２】この方法により、Ｏ−イソプロピルイソ尿
素−ヒドロクロリドの製造は、工業的に簡単に、廉価な
出発物質のシアナミド及びクロロホルムアミジニウム−
クロリドから可能であり、その際、反応溶液を濃縮し及
び／又は引き続き長時間低い温度で貯蔵する必要がな
い。
素−ヒドロクロリドの製造は、工業的に簡単に、廉価な
出発物質のシアナミド及びクロロホルムアミジニウム−
クロリドから可能であり、その際、反応溶液を濃縮し及
び／又は引き続き長時間低い温度で貯蔵する必要がな
い。
【００２３】さらに、本発明による方法により、Ｏ−イ
ソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドは高純度で得るこ
とができ、これは先行技術から公知の生成物よりも明ら
かに高い融点を有する。融点は有利に少なくとも８０
℃、特に有利に少なくとも９０℃、最高に有利に９５〜
１００℃の範囲内にある。
ソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドは高純度で得るこ
とができ、これは先行技術から公知の生成物よりも明ら
かに高い融点を有する。融点は有利に少なくとも８０
℃、特に有利に少なくとも９０℃、最高に有利に９５〜
１００℃の範囲内にある。
【００２４】本発明による方法のもう一つの利点は、塩
化水素もイソプロピルクロリドも副生成物として放出さ
れないことである。さらに、本発明による方法の場合、
クロロホルムアミジニウム−クロリド中の全ての塩素が
消費されるが、先行技術によるものは塩素含有量の半分
が不所望な副生成物としてイソプロピルクロリドに変換
される。
化水素もイソプロピルクロリドも副生成物として放出さ
れないことである。さらに、本発明による方法の場合、
クロロホルムアミジニウム−クロリド中の全ての塩素が
消費されるが、先行技術によるものは塩素含有量の半分
が不所望な副生成物としてイソプロピルクロリドに変換
される。
【００２５】この特別な利点に基づき、本発明による方
法は、工業的規模に対しても特に良好に適している。
法は、工業的規模に対しても特に良好に適している。
【００２６】次の実施例は本発明を詳説する。
【００２７】
例１ ９９．６％の結晶性シアナミド（SKW Cyanamid F 100
0）１２６．６ｇ（３．０モル）のイソプロパノール６
２５ｇ中の溶液に、撹拌しながら、クロロホルムアミジ
ニウム−クロリド（SKW Trostberg AG）３４５ｇ（３．
０モル）を２０℃で添加した。引き続き、この反応混合
物を３０℃に加熱し、この温度でシアナミドがもはや反
応混合物中で検出されなくなるまで撹拌する（シアナミ
ド検出はアンモニアアルカリ性の硝酸銀溶液（ammoniak
alische Silbernitratloesung）を用いて行った）。こ
の反応時間は１３０時間であった。次いで、アセトン１
２４５ｇを添加した。なお６時間１５℃で撹拌した。結
晶性の沈殿物を吸引濾過し、アセトン１９０ｇで洗浄
し、５０℃で２０ｍｂａｒの真空乾燥棚中で乾燥した。
この収量は、９８〜９９℃の融点（溶融ブロック中の毛
管）のＯ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリド５１
８ｇ（３．７４ｇ）であった。文献の融点は５７〜６１
℃であった（ＤＥ１９４８３７０）。
0）１２６．６ｇ（３．０モル）のイソプロパノール６
２５ｇ中の溶液に、撹拌しながら、クロロホルムアミジ
ニウム−クロリド（SKW Trostberg AG）３４５ｇ（３．
０モル）を２０℃で添加した。引き続き、この反応混合
物を３０℃に加熱し、この温度でシアナミドがもはや反
応混合物中で検出されなくなるまで撹拌する（シアナミ
ド検出はアンモニアアルカリ性の硝酸銀溶液（ammoniak
alische Silbernitratloesung）を用いて行った）。こ
の反応時間は１３０時間であった。次いで、アセトン１
２４５ｇを添加した。なお６時間１５℃で撹拌した。結
晶性の沈殿物を吸引濾過し、アセトン１９０ｇで洗浄
し、５０℃で２０ｍｂａｒの真空乾燥棚中で乾燥した。
この収量は、９８〜９９℃の融点（溶融ブロック中の毛
管）のＯ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリド５１
８ｇ（３．７４ｇ）であった。文献の融点は５７〜６１
℃であった（ＤＥ１９４８３７０）。
【００２８】この生成物の元素分析は次の結果をもたら
した（パーセントで表示）： Ｃ 計算値 ３４．６６ 測定値 ３４．５６ Ｈ 計算値 ８．００ 測定値 ７．９７ Ｃｌ計算値 ２５．５８ 測定値 ２５．６０ Ｎ 計算値 ２０．２１ 測定値 ２０．３４ 尿素： ＜ ０．１０％ 例２ ９９．６％の結晶性シアナミド（SKW Cyanamid F 100
0）２５３．５ｇ（６．０モル）を、イソプロパノール
６５０ｇ及びイソプロピルアセテート１５００ｇの混合
物中に溶かした。この溶液中へ、撹拌し及び外部冷却し
ながら、塩化水素２１８．８ｇ（６．０モル）を内部温
度が１５℃を上回らない程度の量で通した。
した（パーセントで表示）： Ｃ 計算値 ３４．６６ 測定値 ３４．５６ Ｈ 計算値 ８．００ 測定値 ７．９７ Ｃｌ計算値 ２５．５８ 測定値 ２５．６０ Ｎ 計算値 ２０．２１ 測定値 ２０．３４ 尿素： ＜ ０．１０％ 例２ ９９．６％の結晶性シアナミド（SKW Cyanamid F 100
0）２５３．５ｇ（６．０モル）を、イソプロパノール
６５０ｇ及びイソプロピルアセテート１５００ｇの混合
物中に溶かした。この溶液中へ、撹拌し及び外部冷却し
ながら、塩化水素２１８．８ｇ（６．０モル）を内部温
度が１５℃を上回らない程度の量で通した。
【００２９】引き続きシアナミド１２６．１ｇ（３．０
モル）及びクロロホルムアミジニウム−クロリド３４５
ｇ（３．０モル）からなる反応混合物を５０℃に加熱
し、この温度で１６時間撹拌した。その後、１５℃に冷
却し、この温度でなお６時間後撹拌した。結晶性の沈殿
物を吸引濾過し、アセトンで洗浄し、１５ｍｂａｒでの
真空中で乾燥させた。収量は、融点９８℃の純粋なＯ−
イソプロピル尿素−ヒドロクロリド６８２ｇ（４９．２
％）であった。
モル）及びクロロホルムアミジニウム−クロリド３４５
ｇ（３．０モル）からなる反応混合物を５０℃に加熱
し、この温度で１６時間撹拌した。その後、１５℃に冷
却し、この温度でなお６時間後撹拌した。結晶性の沈殿
物を吸引濾過し、アセトンで洗浄し、１５ｍｂａｒでの
真空中で乾燥させた。収量は、融点９８℃の純粋なＯ−
イソプロピル尿素−ヒドロクロリド６８２ｇ（４９．２
％）であった。
【００３０】例３ イソプロパノール１６０ｇを装入し、６０℃に加熱し
た。この温度で９９．８％の結晶性シアナミド（SKW Cy
anamido F 1000）４２．１ｇ（１．０モル）及びクロロ
ホルムアミジニウム−クロリド１１５ｇ（１．０モル）
を少しずつ等モル量で４時間内に良好に撹拌しながら添
加した。その後、６０℃でなお６時間撹拌した。アセト
ン３００ｇを添加した後、１４℃に冷却し、水冷しなが
らなお４時間よく撹拌した。結晶性の生成物を吸引濾過
し、アセトン８０ｇで洗浄し、５０℃／１５ｍｂａｒで
真空乾燥棚中で乾燥した。
た。この温度で９９．８％の結晶性シアナミド（SKW Cy
anamido F 1000）４２．１ｇ（１．０モル）及びクロロ
ホルムアミジニウム−クロリド１１５ｇ（１．０モル）
を少しずつ等モル量で４時間内に良好に撹拌しながら添
加した。その後、６０℃でなお６時間撹拌した。アセト
ン３００ｇを添加した後、１４℃に冷却し、水冷しなが
らなお４時間よく撹拌した。結晶性の生成物を吸引濾過
し、アセトン８０ｇで洗浄し、５０℃／１５ｍｂａｒで
真空乾燥棚中で乾燥した。
【００３１】収量：Ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロ
クロリド２２４ｇ（１．６２モル）；融点９７〜９９
℃。
クロリド２２４ｇ（１．６２モル）；融点９７〜９９
℃。
Claims (15)
- 【請求項１】 シアナミド、クロロホルムアミジニウム
−クロリド及びイソプロパノールを反応させ、この反応
混合物に反応の前、反応の間又は／及び反応の後に非プ
ロトン性有機溶剤を添加し、場合により反応溶液の冷却
後に結晶性反応生成物を分離することを特徴とする、結
晶性Ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造
方法。 - 【請求項２】 反応を、０〜１００℃の温度で実施す
る、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 有機溶剤がケトン、エーテル、エステル
及びアセタールのグループから選択される、請求項１又
は２記載の方法。 - 【請求項４】 シアナミド対クロロホルムアミジニウム
−クロリドのモル比が１：０．５〜１：２である、請求
項1から３までのいずれか1項記載の方法。 - 【請求項５】 シアナミド１モル当たり、イソプロパノ
ール２〜１０モルを使用する、請求項１から４までのい
ずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 有機溶剤を、シアナミド１モル当たり５
０〜１０００ｇの量で使用する、請求項１から５までの
いずれか１項記載の方法。 - 【請求項７】 有機溶剤としてアセトンを使用する、請
求項１から６までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 有機溶剤としてイソプロピルアセテート
を使用する、請求項１から７までのいずれか１項記載の
方法。 - 【請求項９】 クロロホルムアミジニウム−クロリド
を、後続する単離なしで、場合により他の溶剤の存在で
塩化水素及びシアナミドからのイソプロパノール中に生
じさせる、請求項１から８までのいずれか１項記載の方
法。 - 【請求項１０】 シアナミド及びクロロホルムアミジニ
ウム−クロリドからなる混合物を、イソプロパノール中
で、場合により他の溶剤の存在で、シアナミドと塩化水
素との反応によりインサイトゥで製造する、請求項１か
ら８までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１１】 反応を３０〜６０℃の温度で実施する
請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１２】 反応混合物を反応の後に１０〜１５℃
の温度に冷却する請求項１から１１までのいずれか１項
記載の方法。 - 【請求項１３】 反応混合物を結晶性Ｏ−イソプロピル
イソ尿素−ヒドロクロリドの添加により種付けする請求
項１２記載の方法。 - 【請求項１４】 少なくとも８０℃の融点を有すること
を特徴とする、結晶性Ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒド
ロクロリド。 - 【請求項１５】 少なくとも９０℃の融点を有する請求
項１４記載のＯ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリ
ド。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19523205.4 | 1995-06-27 | ||
| DE19523205A DE19523205A1 (de) | 1995-06-27 | 1995-06-27 | Verfahren zur Herstellung von kristallinem O-Isopropylisoharnstoff-hydrochlorid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0912530A true JPH0912530A (ja) | 1997-01-14 |
Family
ID=7765283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8159881A Pending JPH0912530A (ja) | 1995-06-27 | 1996-06-20 | 結晶性ｏ−イソプロピルイソ尿素−ヒドロクロリドの製造方法及びこの種の化合物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5705666A (ja) |
| EP (1) | EP0751122B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0912530A (ja) |
| CN (1) | CN1143631A (ja) |
| AT (1) | ATE187163T1 (ja) |
| CA (1) | CA2179858A1 (ja) |
| DE (2) | DE19523205A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7105694B2 (en) | 2003-01-29 | 2006-09-12 | Nippon Carbide Kogyo Kabushiki Kaisha | O-isopropyl isourea salt and production method thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2039514A (en) * | 1931-08-03 | 1936-05-05 | Caleo Chemical Company Inc | Method of preparation of the ether hydrochlorides of pseudourea |
| US3551489A (en) * | 1968-01-16 | 1970-12-29 | American Cyanamid Co | Aqueous process for preparing pseudoureas and acid salts thereof |
| DE1948370A1 (de) * | 1969-09-24 | 1971-04-01 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Herstellung von O-Alkylpseudoharnstoffsalzen |
| US3670022A (en) * | 1969-11-26 | 1972-06-13 | American Cyanamid Co | Continuous high temperature process for o-methylpseudourea hydrochloride |
| DE2358904A1 (de) * | 1973-11-27 | 1975-06-05 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur herstellung von o-methyl-isoharnstoff-sulfat |
| US3931316A (en) * | 1974-08-10 | 1976-01-06 | Suddeutsche Kalkstickstoff-Werke Ag | Method of preparing O-methyl-isourea hydrogen sulfate and O-methyl-isourea sulfate from cyanamide |
| DE2708973C2 (de) * | 1977-03-02 | 1986-01-02 | Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg | Verfahren zur Herstellung von kristallinem O-Aethyl-isoharnstoff-hydrogensulfat |
-
1995
- 1995-06-27 DE DE19523205A patent/DE19523205A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-06-19 US US08/665,421 patent/US5705666A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-20 JP JP8159881A patent/JPH0912530A/ja active Pending
- 1996-06-24 CN CN96108660A patent/CN1143631A/zh active Pending
- 1996-06-25 CA CA002179858A patent/CA2179858A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-26 EP EP96110316A patent/EP0751122B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-26 DE DE59603757T patent/DE59603757D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-26 AT AT96110316T patent/ATE187163T1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7105694B2 (en) | 2003-01-29 | 2006-09-12 | Nippon Carbide Kogyo Kabushiki Kaisha | O-isopropyl isourea salt and production method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2179858A1 (en) | 1996-12-28 |
| ATE187163T1 (de) | 1999-12-15 |
| DE19523205A1 (de) | 1997-01-02 |
| US5705666A (en) | 1998-01-06 |
| EP0751122B1 (de) | 1999-12-01 |
| DE59603757D1 (de) | 2000-01-05 |
| EP0751122A3 (de) | 1997-06-25 |
| EP0751122A2 (de) | 1997-01-02 |
| CN1143631A (zh) | 1997-02-26 |
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|
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