JPH0912580A - 新規ミルベマイシン類およびその製造法 - Google Patents

新規ミルベマイシン類およびその製造法

Info

Publication number
JPH0912580A
JPH0912580A JP16320495A JP16320495A JPH0912580A JP H0912580 A JPH0912580 A JP H0912580A JP 16320495 A JP16320495 A JP 16320495A JP 16320495 A JP16320495 A JP 16320495A JP H0912580 A JPH0912580 A JP H0912580A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
hydrogen atom
methyl
general formula
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP16320495A
Other languages
English (en)
Inventor
Keiko Nakagawa
恵子 中川
Kazuo Sato
佐藤　　一雄
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP16320495A priority Critical patent/JPH0912580A/ja
Publication of JPH0912580A publication Critical patent/JPH0912580A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】１） 一般式( I ) 【化１】 ［式中、Ｒ1 はメチル基又はエチル基を示し、Ｘは、水
酸基を示し、Ｙは水素原子を示し、Ｒ2 は、３−メチル
−２−ブテノイル基を示すか、Ｒ1 はメチル基又はエチ
ル基を示し、Ｘは、水素原子を示し、Ｙは水酸基を示
し、Ｒ2 は、水素原子又は３−メチル−２−ブテノイル
基を示す。］で示される新規ミルベマイシン類並びにそ
れらの製造法。 【効果】上記ミルベマイシン類( I ) は、優れた殺虫活
性等を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の目的】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、ダニ類、植物害虫類又
は動物寄生虫に対して優れた殺ダニ、殺虫もしくは駆虫
活性を有する又は殺ダニ剤、殺虫剤もしくは駆虫剤を開
発する際の中間体として利用可能なミルベマイシン類及
び当該ミルベマイシン類の製造法に関するものである。
【０００３】
【従来の技術】これ迄に多数の新規なミルベマイシン誘
導体が製造されているが、その殆どが醗酵生産により得
られたミルベマイシン類の化学変換による誘導体であ
り、醗酵生産により得られたミルベマイシン類の微生物
変換による新規な誘導体は少ない。本発明の誘導体の微
生物変換による製造報告例は未だ見い出されていない
し、また化学変換による製造報告例も見い出されていな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、優れ
た、殺ダニ、殺虫もしくは駆虫活性を備えた新規なミル
ベマイシン類又は殺ダニ剤、殺虫剤もしくは駆虫剤を開
発する際の中間体として利用可能なミルベマイシン類及
び当該ミルベマイシン類の製造法の開発である。
【０００５】
【発明の構成】
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明者らは、ミルベマイシン類の微生物変換によ
る新規なミルベマイシン類の製造に着目して鋭意研究を
行った結果、優れた、殺ダニ、殺虫又は駆虫活性を備え
た新規なミルベマイシン類又は殺ダニ、殺虫もしくは駆
虫剤を開発する際の中間体として利用可能なミルベマイ
シン類及び当該ミルベマイシン類の新規な製造法を見い
出した。
【０００７】すなわち、本発明は下記の一般式 ( I )
【０００８】
【化３】
【０００９】［式中、Ｒ1 はメチル基又はエチル基を示
し、Ｘは、水酸基を示し、Ｙは水素原子を示し、Ｒ2
は、３−メチル−２−ブテノイル基を示すか、Ｒ1 はメ
チル基又はエチル基を示し、Ｘは、水素原子を示し、Ｙ
は水酸基を示し、Ｒ2 は、水素原子又は３−メチル−２
−ブテノイル基を示す。］で示される新規ミルベマイシ
ン類及びそれらの製造法を与えるものである。
【００１０】以下に詳細に説明する。
【００１１】本発明の方法の出発物質である一般式(II)
で表わされる化合物は、特開平１−１９３２７０号公報
に開示されており、式中、Ｒ1 がメチル基である化合物
IIaはミルベマイシンα11であり、Ｒ1 がエチル基であ
る化合物IIb はミルベマイシンα14として公知である。
【００１２】本発明の方法は、具体的には、一般式(II)
で表わされる化合物の微生物による水酸化、脱アシル及
び異性化に関するものである。 本発明
の方法において、３０位は水酸化される。５位の水酸基
は、異性化を受ける場合がある。また、２６位に結合し
た３−メチル−２−ブテノイル基は脱アシル化を受ける
場合がある。５位の水酸基の異性化と２６位に結合した
３−メチル−２−ブテノイル基の脱アシル化を同時に受
ける場合もある。
【００１３】本発明の方法において用いられる微生物
は、ムコール属(genus Mucor) に属する微生物であっ
て、たとえば、ムコール ツベルクリスポーラス（Muco
rtubercurisporus SANK 10995（FERM BP - 5141））を
挙げることができる。なお、本菌はNRRL 3154 として寄
託（保存）されているものを入手し、再寄託したもので
あり、両者は同一の菌種である。
【００１４】周知のとおり、放線菌は自然界において、
また人工的な操作（たとえば、紫外線照射、放射線照
射、化学薬品処理等）により、変異をおこしやすく、本
発明のFERM BP - 5141株もこの点は同じである。本発明
にいうFERM BP - 5141株はそれらのすべての変異株を包
含する。また、これらの変異株の中には遺伝学的方法、
たとえば組換え、形質導入、形質転換等により得られた
ものも包含される。すなわち、本発明では、一般式(II)
で表わされる化合物を一般式（I)で表わされる化合物に
変換し、FERM BP - 5141株およびそれらの変異株と明確
に区別されない菌株は、全てFERM BP - 5141株に包含さ
れるものである。
【００１５】本発明の方法は、種々の態様で実施するこ
とが出来る。たとえば、（１）一般式(II)で表わされる
化合物を基質として含有する培地中で、本方法に用いら
れる微生物を培養する方法、（２）該微生物を培養した
培地から集めた菌体に一般式(II)で表わされる化合物を
接触させる方法、（３）該微生物の菌体から調製された
無細胞抽出物を一般式(II)で表わされる化合物と接触さ
せる方法、を挙げることができる。
【００１６】変換菌の培養は、通常微生物が利用出来る
栄養物を含有する培地中で培養することにより行なわれ
る。栄養源としては、一般の放線菌の培養に使用される
公知のものを使用することが出来る。
【００１７】たとえば、炭素源としては、グルコース、
シュークロース、マルトース、澱粉、グリセリン、水
飴、糖蜜等が使用される。
【００１８】また、窒素源としては、大豆粉、小麦はい
芽、肉粉、魚粉、肉エキス、ペプトン、コーンスティー
プリカー、乾燥酵母、硝酸アンモニウムなどのアンモニ
ウム塩等が使用される。その他、必要に応じて、食塩、
塩化カリウム、炭酸カルシウム、燐酸塩等の無機塩のほ
か、菌の発育を助け、前記の水酸化能を有する酵素の生
産を促進する添加物等を適宜組み合わせて使用すること
が出来る。
【００１９】培養は好気的条件下で行なわれ、培養温度
は１５乃至３０℃、好適には２０乃至２７℃である。
【００２０】（１）法は、一般式(II)で表わされる化合
物を添加して培養することにより行なわれる。添加の時
期は、使用する変換菌の至適培養条件、特に培養装置、
培地組成、培養温度等により異なるが、変換菌の水酸化
能が高まり始める時期がよく、通常は変換菌の培養開始
後１−５日経過した時点が好ましい。原料化合物、すな
わち基質の添加量は、培地に対して０．０１乃至５. ０
％、好ましくは０．０２５乃至０．０５％である。
【００２１】原料化合物添加後の培養は、好気的条件
下、上記の培養温度で行なわれる。培養期間は、原料化
合物の添加後通常１乃至８日である。
【００２２】（２）法は、上記（１）の方法により変換
菌を少量の基質の存在下で培養し、変換菌の水酸化能が
最大となるまで培養することにより行なわれる。
【００２３】すなわち、変換能は培地の種類、温度等に
よって異なるが、通常は培養開始後２−３日で最大とな
るので、この時点で培養を終了する。集菌は培養物を遠
心分離、濾過等の方法に付すことによって行なわれる。
集菌された変換菌菌体は、通常、生理食塩水、緩衝液等
で洗浄して使用するのが好ましい。このようにして得ら
れた変換菌菌体を原料化合物と接触させるには、通常は
水性媒体中、例えばpH５−９の燐酸緩衝液中で行なわれ
る。接触による反応は、通常２０乃至３３℃、好適には
２５乃至３０℃で行なわれる。基質の濃度は、通常培地
に対して０. ０１乃至１．０％である。反応時間は、基
質濃度、反応温度等によるが、通常は１乃至５日であ
る。
【００２４】（３）法での無細胞抽出液は、上記の方法
で得られた変換菌菌体に物理的又は化学的手法を適用
し、たとえば、磨砕、超音波処理等によって菌体破砕物
として、または有機溶媒、界面活性剤、酵素処理等によ
って菌体溶解液として得られる。
【００２５】このようにして得られた無細胞抽出液を原
料化合物と接触させるには、上記の変換菌菌体と接触さ
せる方法と同様にして行なわれる。
【００２６】変換反応終了後、目的化合物は生成物から
既知の方法で採取、分離、精製することができる。たと
えば、得られた生成物を酢酸エチルのような、水と混和
しにくい有機溶媒で抽出し、抽出液から溶媒を留去した
のち、得られた粗目的化合物をシリカゲル、アルミナ等
を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、適切な溶離
剤で溶出することによって分離、精製することができ
る。
【００２７】一般式(II)で表わされる化合物の出発原料
である天然のミルベマイシン類は、醗酵生産物であっ
て、多数の類縁体が種々の割合で生産され、そして、各
類縁体は単離された後にまたは混合物のままで反応に付
される。それゆえ、一般式(II)で表わされる化合物は単
一化合物もしくはそれらの混合物の何れでもありうる。
従って、式 (I)の化合物も単一化合物もしくはそれらの
混合物として生産されうる。
【００２８】
【発明の効果】本発明による一般式 (I)で表わされる化
合物は、ダニ類、植物害虫類又は動物寄生虫に対して優
れた、殺ダニ、殺虫又は駆虫活性を有し、又は有用なミ
ルベマイシン系の殺ダニ剤、殺虫剤又は駆虫剤の中間体
として有用である。
【００２９】一般式 (I)で表わされる化合物は、果樹、
野菜及び花きに寄生するナミハダニ(Tetranychus) ，リ
ンゴハダニ(Panonychus)およびサビダニ等の成虫、幼虫
及び卵、動物に寄生するマダニ科(Ixodidae)、ワクモ科
(Dermanyssidae) およびヒゼンダニ科(Sarcoptidae) 等
に対して優れた殺ダニ活性を有している。
【００３０】さらに、ヒツジバエ(Oestrus) 、キンバエ
(Lucilia) 、ウシバエ(Hypoderma)、ウマバエ(Gautroph
ilus)等、およびノミ、シラミ等の動物や鳥類の外部寄
生虫；ゴキブリ、イエバエ等の衛生害虫；その他、アブ
ラムシ類、鱗し目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性
を有している。さらにまた、土壌中のネコブセンチュウ
(Meloidogyne) 、マツノザイセンチュウ(Bursaphelench
us) 、ネダニ(Phizo-glyphus)等に対しても活性を有し
ている。
【００３１】また、式 (I)の化合物は、植物に与える昆
虫、特に植物を摂取することによって害を与える昆虫に
対しても活性を有している。
【００３２】さらにまた、一般式 ( I )で表わされる化
合物は、動物及び人間の駆虫剤として、優れた殺寄生虫
活性を有している。とくに、豚、羊、山羊、牛、馬、
犬、猫および鶏のような家畜、家禽類およびペットに感
染する線虫に対しても有効である。
【００３３】一般式 (I)で表わされる化合物を農園芸用
に使用するときは、粉剤、水和剤、乳剤等のこの分野で
周知の製剤に調製して使用される。必要に応じて、水で
希釈されて使用されるときは、有効成分の濃度は、およ
そ１乃至１０ppm 程度である。
【００３４】一般式 (I)で表わされる化合物を動物用駆
虫剤に使用するときは、粉剤、錠剤、カプセル、注射剤
等のこの分野で周知の製剤に調製して使用される。経口
的に投与されるときは、投与量は、およそ体重１kgあた
り０．０１乃至１００mg、好適には０．５乃至５０mg程
度である。
【００３５】次に、本発明を実施例によって更に具体的
に説明する。
【００３６】
【実施例】
実施例１ 下記の組成の培地［Ａ］を１００ml含有する５００ml容
三角フラスコ６本にムコール ツベルクリスポーラスSA
NK 10995（FERM BP - 5141）を植菌し、２６℃、２００
rpm で回転振とう培養した。２日後にミルベマイシンα
11（IIa ）をその５％ジオキサン溶液を用いて最終濃度
で０. ０２５％（合計１５０mg）になるように添加し、
更に７日間２６℃、２００rpm で培養した。培養終了
後、培養液を５０００rpm 、１０分間遠心分離し、菌体
と上清に分けた。菌体は２００mlの８０％メタノールで
抽出し、遠心分離して固体成分と上清とに分けた。これ
を３回繰り返した。上清を合わせ、メタノールを減圧下
で留去した後、培養液の上清と合わせ、酢酸エチル８０
０mlで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水２００mlで洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮
し、濃縮物を２００．６ｍｇ得た。
【００３７】得られた濃縮物を１．２mlのメタノールに
溶解し、逆相カラム、センシューパックODS-H-5251［φ
２０×２５０mm、センシュー科学（株）製］に注入し、
紫外部吸収２４３nmでモニターしながら、８ml／分の流
速でアセトニトリル：水＝４０：６０の溶液で１５分
間、さらにグラジエント コントローラーにより、４５
分間でアセトニトリル１００％にまで直線的に傾斜し、
そのまま１時間展開溶出した。３７．５分、４４．８
分、４８．９分、５４．３分及び６８．８分に溶出され
たピークを分取し、溶出液を減圧下に濃縮した。
【００３８】３７. ５分に溶出されたピークの濃縮物を
再分取し（条件、カラム：センシューパックODS-H-525
1、移動相：アセトニトリル：水＝５０：５０、流速：
１０ｍｌ／分）、その２８. ８分に溶出されたピークを
分取し、溶出液を減圧下濃縮し、５−エピ−２６，３０
−ジヒドロキシミルベマイシンＡ3 （化合物Ｉ、Ｘ＝水
素原子、Ｙ＝水酸基、Ｒ1 ＝メチル基、Ｒ2 ＝水素原
子）を４. ３mg（収率３.２％）得た。
【００３９】同様に４４. ８分に溶出されたピークの濃
縮物を再分取し（条件、カラム：センシューパックODS-
H-5251、移動相：アセトニトリル：水＝５０：５０、流
速：４ｍｌ／分で５６分溶出後、さらにグラジエント
コントローラーにより、流速を８ｍｌ／分に上げ、２０
分間でアセトニトリル１００％にまで直線的に傾斜し
た。）、その６７．６分に溶出されたピークを分取し、
減圧下に濃縮し３０−ヒドロキシミルベマイシンα
11（化合物Ｉ、Ｘ＝水酸基、Ｙ＝水素原子、Ｒ1 ＝メチ
ル基、Ｒ2 ＝３−メチル−２−ブテノイル基）を６．２
mg（収率４．０％）得た。
【００４０】同様に４８．９分に溶出されたピークの濃
縮物を再分取し（条件、カラム：センシューパックODS-
H-5251、移動相：アセトニトリル：水＝５０：５０、流
速：１０ｍｌ／分）、その４２．６分に溶出されたピー
クを分取、減圧濃縮し、５−エピ−３０−ヒドロキシミ
ルベマイシンα11（化合物Ｉ、Ｘ＝水素原子、Ｙ＝水酸
基、Ｒ1 ＝メチル基、Ｒ2 ＝３−メチル−２−ブテノイ
ル基）を２．３mg（収率１．５％）得た。
【００４１】同様に５４．３分に溶出されたピークから
２６−ヒドロキシミルベマイシンＡ3 （化合物Ｉ、Ｘ＝
水酸基、Ｙ＝水素原子、Ｒ1 ＝メチル基、Ｒ2 ＝水素原
子）を２．３mg（収率１．８％）得た。
【００４２】同様に６８. ８分に溶出されたピークから
ミルベマイシンα11（化合物IIa ）を１８．３mg（回収
率１２．２％）回収した。
【００４３】培地組成 ［Ａ］ グルコース 1.0 ％ 酵母エキス 0.3 ％ 麦芽エキス 0.3 ％ ペプトン 0.5 ％ 水道水 残（pH無修正） １）５−エピ−２６，３０−ジヒドロキシミルベマイシ
ンＡ3 （化合物Ｉ、Ｘ＝水素原子、Ｙ＝水酸基、Ｒ1 ＝
メチル基、Ｒ2 ＝水素原子） 質量スペクトル(FAB法)(m/z):583(M++Na), 565(M++Na-H
2O) 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,CDCl3)δ ppm :6.14(dt,
1H,Jd=11.2Hz,Jt=2.4Hz), 5.81(s,1H), 5.70(dd,1H,J=1
1.2,14.7Hz), 5.48(s,1H), 5.37-5.53(m,2H),4.90-4.99
(m,2H), 4.73(s,1H), 4.58(dd,1H,J=2.3,14.6Hz), 4.51
(dd,1H,J=2.5,4.5Hz), 4.46(dd,1H,J=2.3,14.6Hz), 4.1
4(d,1H,J=2.5Hz), 3.48-3.68(m,5H) ２）３０−ヒドロキシミルベマイシンα11（化合物Ｉ、
Ｘ＝．水酸基、Ｙ＝水素原子、Ｒ1 ＝メチル基、Ｒ2 ＝
３−メチル−２−ブテノイル基） 質量スペクトル(FAB法)(m/z):665(M++Na) 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,CDCl3)δ ppm : 5.71-5.
84(m,4H), 5.34-5.44(m,2H), 4.98(t,1H,J=7.6Hz), 4.8
3(d,1H,J=13.3Hz), 4.64-4.75(m,3H), 4.49(dt,1H,Jd=
1.6Hz,Jt=5.9Hz), 4.07(s,1H), 4.00(d,1H,J=5.9Hz),
3.62-3.68(m,1H),3.46-3.58(m,3H), 3.33(t,1H,J=1.9H
z), 2.18(s,3H), 1.91(s,3H) ３）５−エピ−３０−ヒドロキシミルベマイシンα
11（化合物Ｉ、Ｘ＝水素原子、Ｙ＝水酸基、Ｒ1 ＝メチ
ル基、Ｒ2 ＝３−メチル−２−ブテノイル基） 質量スペクトル(EI 法)(m/z):642(M+) 質量スペクトル(FAB法）（ｍ／ｚ）：６６５（Ｍ＋＋Ｎ
ａ） 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
ppm : 5.70-5.85(m,4H), 5.33-5.42(m,2H), 4.98(t,1
H,J=7.0Hz), 4.68(dd,1H,J=2.0,14.7Hz), 4.62(dd,1H,J
=2.0,14.7Hz), 4.12(brs,2H), 4.10(d,1H,J=6.6Hz), 3.
64(dd,1H,J=4.0,10.7Hz), 3.48-3.60(m,3H), 3.38(br.
s,1H), 2.20(s,3H), 1.92(s,3H) 実施例２ 実施例１と同一の組成の培地［Ａ］を１００ml含有する
５００ml容三角フラスコ６本にムコール ツベルクリス
ポーラスSANK 10995（FERM BP - 5141）を植菌し、２６
℃、２００rpm で回転振とう培養した。２日後にミルベ
マイシンα14（IIb ）をその５％ジオキサン溶液を用い
て最終濃度で０. ０２５％（合計１５０mg）になるよう
に添加し、更に７日間２６℃、２００rpm で培養した。
培養終了後、培養液を５０００rpm 、１０分間遠心分離
し、菌体と上清に分けた。菌体は２００mlの８０％メタ
ノールで抽出し、遠心分離して固体成分と上清とに分け
た。これを３回繰り返した。上清を合わせ、メタノール
を減圧下で留去した後、培養液の上清と合わせ、酢酸エ
チル８００mlで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水２０
０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下濃縮し、濃縮物を１４３．６ｍｇ得た。
【００４４】得られた濃縮物を１mlのメタノールに溶解
し、逆相カラム、センシューパックODS-H-5251［φ２０
×２５０mm、センシュー科学（株）製］に注入し、紫外
部吸収２４３nmでモニターしながら、８ml／分の流速で
アセトニトリル：水＝５５：４５の溶液で２５分間、さ
らにグラジエント コントローラーにより、３０分間で
アセトニトリル：水＝９０：１０の溶液にまで直線的に
傾斜し、そのまま３０分間展開溶出した。２４．９分、
３９．７分、４３．６分、５５．１分及び７７．４分に
溶出されたピークを分取し、溶出液を減圧下に濃縮し
た。
【００４５】２４. ９分に溶出されたピークの濃縮物を
再分取し（条件、カラム：センシューパックODS-H-525
1、移動相：アセトニトリル：水＝４０：６０、流速：
８ｍｌ／分で１２分間溶出後、さらにグラジエント コ
ントローラーにより、４０分間でアセトニトリル１００
％にまで傾斜した。）、その４８. ０分に溶出されたピ
ークを分取し、溶出液を減圧下に濃縮し、５−エピ−２
６，３０−ジヒドロキシミルベマイシンＡ4 （化合物
Ｉ、Ｘ＝水素原子、Ｙ＝水酸基、Ｒ1 ＝エチル基、Ｒ2
＝水素原子）を０. ７mg（収率０. ５２％）得た。
【００４６】同様に３９. ７分に溶出されたピークから
３０−ヒドロキシミルベマイシンα14（化合物Ｉ、Ｘ＝
水酸基、Ｙ＝水素原子、Ｒ1 ＝エチル基、Ｒ2 ＝３−メ
チル−２−ブテノイル基）を３．７mg（収率２．４％）
得た。
【００４７】同様に４３．６分に溶出されたピークから
５−エピ−３０−ヒドロキシミルベマイシンα14（化合
物Ｉ、Ｘ＝水素原子、Ｙ＝水酸基、Ｒ1 ＝エチル基、Ｒ
2 ＝水素原子）を２．２mg（収率１．７％）得た。
【００４８】同様に５５．１分に溶出されたピークから
２６−ヒドロキシミルベマイシンＡ4 （化合物Ｉ、Ｘ＝
水酸基、Ｙ＝水素原子、Ｒ1 ＝エチル基、Ｒ2 ＝水素原
子）を０．６mg（収率０．３９％）得た。
【００４９】同様に７７. ４分に溶出されたピークから
ミルベマイシンα14（化合物IIb ）を２８．９mg（回収
率１９．３％）回収した。
【００５０】１）５−エピ−２６，３０−ジヒドロキシ
ミルベマイシンＡ4 （化合物Ｉ、Ｘ＝水素原子、Ｙ＝水
酸基、Ｒ1 ＝エチル基、Ｒ2 ＝水素原子） 質量スペクトル(FAB法)(m/z):613(M++K), 595(M++K-H
2O) 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,CDCl3)δ ppm :6.16(dt,
1H,Jd=2.2Hz,Jt=11.0Hz), 5.78(s,1H), 5.70(dd,1H,J=1
1.7,14.6Hz), 5.48(s,1H), 5.31-5.45(m,2H),4.94(d,1
H,J=6.6Hz), 4.74(s,1H), 4.58(dd,1H,J=2.2,13.9Hz),
4.52(br.s,1H),4.46(dd,1H,J=2.2,13.9Hz), 4.14(d,1H,
J=2.9Hz), 3.49-3.68(m,3H), 3.51(dd,1H,J=6.4,11.0H
z) ２）３０−ヒドロキシミルベマイシンα14（化合物Ｉ、
Ｘ＝水酸基、Ｙ＝水素原子、Ｒ1 ＝エチル基、Ｒ2 ＝３
−メチル−２−ブテノイル基） 質量スペクトル（ＦＡＢ法)(m/z):695(M++K) 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,CDCl3)δ ppm : 5.82(d
t,1H,Jd=11.2Hz,Jt=2.2Hz), 5.71-5.79(m,3H), 5.36-5.
43(m,2H), 4.96(t,1H,J=7.6Hz), 4.83(d,1H,J=13.5Hz),
4.69(br.s,2H), 4.67(d,1H,J=13.5Hz), 4.49(d,1H,J=
5.8Hz), 4.05(br.s,1H), 3.99(d,1H,J=5.8Hz), 2.17(s,
3H), 1.91(s,3H) ３）５−エピ−３０−ヒドロキシミルベマイシンα
14（化合物Ｉ、Ｘ＝水素原子、Ｙ＝水酸基、Ｒ1 ＝エチ
ル基、Ｒ2 ＝３−メチル−２−ブテノイル基） 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++K) 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,CDCl3)δ ｐｐｍ ：
５．６９−５．８７（ｍ，４Ｈ）， ５．３３−５．４
１（ｍ，２Ｈ）， ４．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）， ４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１４．０
Ｈｚ）， ４．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１４．
０Ｈｚ）， ４．１２（ｓ，２Ｈ）， ４．１０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝３．７，１１．０Ｈｚ）， ３．５８（ｍ，１Ｈ），
３．５１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊｄ＝１１．０Ｈｚ，Ｊｔ
＝５．５Ｈｚ）， ２．２０（ｓ，３Ｈ）， １．９１
（ｓ，３Ｈ）
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成８年４月２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】本発明の方法において用いられる微生物
は、ムコール属(genus Mucor) に属する微生物であっ
て、たとえば、ムコール ツベルクリスポーラス（Muco
rtubercurlsporus SANK 10995（FERM BP - 5141））を
挙げることができる。なお、本菌はNRRL 3154 として寄
託（保存）されているものを入手し、再寄託したもので
あり、両者は同一の菌種である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】周知のとおり、微生物は自然界において、
また人工的な操作（たとえば、紫外線照射、放射線照
射、化学薬品処理等）により、変異をおこしやすく、本
発明のFERM BP - 5141株もこの点は同じである。本発明
にいうFERM BP - 5141株はそれらのすべての変異株を包
含する。また、これらの変異株の中には遺伝学的方法、
たとえば組換え、形質導入、形質転換等により得られた
ものも包含される。すなわち、本発明では、一般式(II)
で表わされる化合物を一般式（I)で表わされる化合物に
変換し、FERM BP - 5141株およびそれらの変異株と明確
に区別されない菌株は、全てFERM BP - 5141株に包含さ
れるものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４７】同様に４３．６分に溶出されたピークから
５−エピ−３０−ヒドロキシミルベマイシンα14（化合
物Ｉ、Ｘ＝水素原子、Ｙ＝水酸基、Ｒ1 ＝エチル基、Ｒ
2 ＝水素原子）を０．６mg（収率０．３９％）得た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４８】同様に５５．１分に溶出されたピークから
２６−ヒドロキシミルベマイシンＡ4 （化合物Ｉ、Ｘ＝
水酸基、Ｙ＝水素原子、Ｒ1 ＝エチル基、Ｒ2 ＝水素原
子）を２．２mg（収率１．７％）得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:785）

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記の一般式 ( I ) 【化１】 ［式中、Ｒ1 はメチル基又はエチル基を示し、Ｘは、水
    酸基を示し、Ｙは水素原子を示し、Ｒ2 は、３−メチル
    −２−ブテノイル基を示すか、Ｒ1 はメチル基又はエチ
    ル基を示し、Ｘは、水素原子を示し、Ｙは水酸基を示
    し、Ｒ2 は、水素原子又は３−メチル−２−ブテノイル
    基を示す。］で表される新規ミルベマイシン類。
  2. 【請求項２】上記一般式 ( I )において、Ｒ1 がメチル
    基、Ｘが水酸基、Ｙが水素原子、Ｒ2 が３−メチル−２
    −ブテノイル基を示す請求項１に記載の化合物、
  3. 【請求項３】上記一般式 ( I )において、Ｒ1 がエチル
    基、Ｘが水酸基、Ｙが水素原子、Ｒ2 が３−メチル−２
    −ブテノイル基を示す請求項１に記載の化合物、
  4. 【請求項４】上記一般式 ( I )において、Ｒ1 がメチル
    基、Ｘが水素原子、Ｙが水酸基、Ｒ2 が水素原子を示す
    請求項１に記載の化合物、
  5. 【請求項５】上記一般式 ( I )において、Ｒ1 がエチル
    基、Ｘが水素原子、Ｙが水酸基、Ｒ2 が水素原子を示す
    請求項１に記載の化合物、
  6. 【請求項６】上記一般式 ( I )において、Ｒ1 がメチル
    基、Ｘが水素原子、Ｙが水酸基、Ｒ2 が３−メチル−２
    −ブテノイル基を示す請求項１に記載の化合物、
  7. 【請求項７】上記一般式 ( I )において、Ｒ1 がエチル
    基、Ｘが水素原子、Ｙが水酸基、Ｒ2 が３−メチル−２
    −ブテノイル基を示す請求項１に記載の化合物、
  8. 【請求項８】ムコール属に属する微生物を、下記一般式
    (II) 【化２】 （式中、Ｒ1 は、メチル基又はエチル基を示す）で表わ
    される化合物を基質として含有する培地中で培養する
    か、又は、同微生物の培養菌体もしくは酵素抽出液を一
    般式 (II) で表わされる化合物と接触させることを特徴
    とする請求項１記載の新規ミルベマイシン類の製造方法
JP16320495A 1995-06-29 1995-06-29 新規ミルベマイシン類およびその製造法 Pending JPH0912580A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP16320495A JPH0912580A (ja) 1995-06-29 1995-06-29 新規ミルベマイシン類およびその製造法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP16320495A JPH0912580A (ja) 1995-06-29 1995-06-29 新規ミルベマイシン類およびその製造法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0912580A true JPH0912580A (ja) 1997-01-14

Family

ID=15769268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP16320495A Pending JPH0912580A (ja) 1995-06-29 1995-06-29 新規ミルベマイシン類およびその製造法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH0912580A (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2886640A1 (en) 2013-12-18 2015-06-24 Riga Technical University Process for isolation of milbemycins A3 and A4

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2886640A1 (en) 2013-12-18 2015-06-24 Riga Technical University Process for isolation of milbemycins A3 and A4

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2566385B2 (ja) 新規なストレプトミセス・サーモアルケンシス種の微生物
US4346171A (en) Fermentation process for producing compound having anthelmintic and acaricidal activities
AU603956B2 (en) Avermectin and milbemycin derivatives from streptomyces avermitiosis ATCC 31267, 31271 and 31272
JPH01160983A (ja) 抗寄生虫剤
CH636903A5 (fr) Antibiotiques de desoxynarasine.
JP2838400B2 (ja) エポキシミルベマイシンの微生物利用による製造方法
JPH0912580A (ja) 新規ミルベマイシン類およびその製造法
JP2752083B2 (ja) マクロライド化合物の製造法
DK168866B1 (da) 5-Keto-S541-macrolidforbindelse; krystallinsk produkt indeholdende over 90 % af forbindelsen; præparater indeholdende forbindelsen til anvendelse inden for human- og veterinærmedicin; skadedyrsbekæmpelsespræparat indeholdende forbindelsen; ikke-terapeutisk fremgangsmåde til bekæmpelse af skadedyr under anvendelse af forbindelsen; fremgangsmåde til fremstilling af et fermentationsmedium indeholdend
JP2577019B2 (ja) 新規ミルベマイシン類およびその製造法
JP2954959B2 (ja) 新規ミルベマイシン類およびその製造法
JPH07505280A (ja) ストレプトマイセス　アベルミチリス株によりグリコシル化されたアベルメクチン化合物
JP3902826B2 (ja) アスペルパラリン、その製造方法及びそれを有効成分とする殺虫剤
JPH06306080A (ja) 新規ミルベマイシン類およびその製造法
RU2029783C1 (ru) Способ получения антибиотика
JP2750124B2 (ja) 新規ミルベマイシン類およびその製造法
JP2700028B2 (ja) マクロライド化合物の製造法
JP2504501B2 (ja) 新規マクロライド化合物およびその製造法
RU2100354C1 (ru) Макроциклический лактон, фармацевтическая композиция, обладающая антибиотической активностью, и инсектоакарицидная композиция
JPS62272985A (ja) マクロライド抗生物質
AT398312B (de) Verfahren zur herstellung einer neuen makroliden verbindung
JPH0649090A (ja) アベルメクチン化合物を１４ａ−位置でグリコシル化する方法
JPS63227590A (ja) 抗生物質ミルベマイシン化合物およびその製造法
JPH0654696A (ja) アベルメクチン化合物の１４ａ−ヒドロキシル化方法
JPH1072469A (ja) 新規ミルベマイシン化合物及びその製法