JPH09140771A

JPH09140771A - 電解質液が収容された医療用容器及びその製造方法

Info

Publication number: JPH09140771A
Application number: JP33405395A
Authority: JP
Inventors: Keinosuke Isono; 啓之介磯野; Hiroyuki Shichi; 宏幸志知; Hiroshi Motobayashi; 博志本林
Original assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Current assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Priority date: 1995-11-28
Filing date: 1995-11-28
Publication date: 1997-06-03
Anticipated expiration: 2015-11-28
Also published as: EP0776649A3; US5871477A; EP0776649A2; JP3623294B2

Abstract

(57)【要約】【目的】アシドーシス等により腎障害、下痢、嘔吐等
の生じることがなく、また投与時のＰＨ値も体液に近い
値に維持することができる電解質液或い透析液等の好ま
しい医療用容器及びその製造方法を提供。【構成】体内の投与液、循環系での透析液、又は臓器
の保存液として用いられる電解質液が収容された医療用
容器において、上記容器壁は熱可塑性のプラスチック壁
からなり、上記容器内は複数の室に分かれ、該室と室と
の隔離壁の全部又は一部は上記容器外からの開放が可能
で該室と室とを連通可能にする隔離開放手段で形成さ
れ、上記一の室には電解質液が収容されて蒸気滅菌がな
され、上記他の一の室には充填後に照射滅菌された重炭
酸塩が収容されていることを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、電解質液が収容された
医療用容器及びその製造方法に関するものであり、より
詳細には、末梢静脈或いは中心性静脈などから投与され
る輸液剤等の体液の投与物、人工透析液等の循環系の透
析液、及び臓器等を保存する保存溶液を構成する電解質
液が収容された医療用容器及びその製造方法に関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】人体の血液中或いは組織細胞中には重炭
酸が一定の濃度で含まれているにも拘わらず、人体の治
療等に使用される輸液剤、人工透析液、及び臓器（組
織）保存液には所定の電解質が含有されるものの、重炭
酸は全く、或いは殆ど含まれていない。例えば、人体の
血漿中の重炭酸濃度は、通常２４ｍＥｑ／Ｌ程度であ
る。輸液により重炭酸を直接体内に投与する場合、また
血液透析や腹膜透析により間接的に投与する場合等に
は、それぞれの溶液の重炭酸濃度を血漿中の濃度に合わ
せて調合することが望ましい。しかし、輸液剤等はプラ
スチックの医療用容器内に充填されて、通常高圧蒸気滅
菌等により完全に滅菌した状態で病院に提供される。こ
のため、予め重炭酸を容器内の液に調合しておくと、重
炭酸は高圧蒸気滅菌時に殆ど炭酸ガスに分解する。ま
た、従来のプラスチックの医療用容器に重炭酸を充填し
て高圧蒸気滅菌をしなくても、希釈された溶液内では、
重炭酸は炭酸ガスに分解して消失する。このため、輸液
剤、透析液等には重炭酸が使用されず、体内でこれに代
わるものが添加されている。血漿中等の重炭酸濃度を一
定に保つためには、重炭酸に代わるものとしてアセテー
ト又はラクテート等が調合される。

【０００３】例えば、代表的な電解質維持の輸液剤にあ
っては、Ｎａが２０〜５０ｍＥｑ／Ｌ、Ｋが２０ｍＥｑ
／Ｌ前後、Ｃｌが２０〜５０ｍＥｑ／Ｌ、及びラクテー
ト、又はアセテートが３０ｍＥｑ／Ｌ含まれ、グルコー
ス、フルクトース、キシリトース、ソルビトース等が１
〜１０重量％で含まれる。アセテート又はラクテート
は、体内で重炭酸を造り重炭酸を補う働きをすると共
に、グルコース溶液を酸性に維持して容器内の安定性を
図っている。このため、現在、輸液にはアセテート又は
ラクテート等が頻用されている。また、輸液は従来から
非定容性のプラスチック容器に充填され、瓶針等を必要
としないクローズドシステムのものが使用されている。
そして、このような容器は輸液の充填後、高圧蒸気滅菌
処理が一般になされる。しかし、輸液に糖類等が含ま
れ、且つ輸液のＰＨ値が高いと、その蒸気滅菌時に輸液
が変色を起こす場合がある。このため、電解質輸液剤に
あっては、できるだけＰＨ値を下げて調整を行ってい
る。

【０００４】また腹膜透析液では、一例として以下の組
成及び特性を有している。・電解質濃度（ｍＥｑ／Ｌ）Ｎａ⁺ ・・・・１３０〜１５０Ｋ⁺ ・・・・必要によりＣａ²⁺・・・・１〜６Ｍｇ²⁺・・・・０〜３Ｃｌ^- ・・・・９０〜１３５ラクテート^-・・３０〜４５・ブドウ糖（ｇ／ｄｌ）・・・１〜８・浸透圧（ｍＯｓｍ／ｌ）・・３００〜６８０・ｐＨ・・・・約５．５アセテート又はラクテートは、体内で重炭酸を造り、透
析時に消失する重炭酸を補う働きをする。

【０００５】臓器保存液には、ユーロコリンズ液、ウィ
スコンシン液等が提案されており、ユーロコリンズ液の
調製成分としては以下のものが一例として挙げることが
できる。Ｋ₂ＨＰＯ₄・・・・・・７．４０ｇ／ＬＮａＨＣＯ₃・・・・・・０．８４ｇ／ＬＫＨ₂ＰＯ₄・・・・・・２．０４ｇ／ＬＫＣｌ・・・・・・・・１．１２ｇ／ＬＭｇＳＯ₄・・・・・・・０．４８ｇ／ＬＤ５０Ｗ・・・・・・・・５０ｍｌ／Ｌヘパリン・・・・・・・・５、０００単位／Ｌ浸透圧３２６ｍＯｓｍ／ｋｇ

【０００６】また、臓器保存剤には、抗生物質、生理活
性蛋白質（インスリン、抗血小板因子、抗利尿ホルモン
等）、糖類（グルコース、マンニトール等）、ビタミン
類（ビタミンＣ、ビタミンＥ等）、有機酸（乳酸、クエ
ン酸等）、核酸塩基（アデノシン三リン酸等）、降圧剤
（カルシウム拮抗剤、アドレナリンβ受容体拮抗剤、ア
ンギオテンシン変換酵素阻害剤等）、抗凝固剤（ヘパリ
ン等）等を既に含ませることが提案されている。また特
開平７−２１５８０１号公報に記載されるリン酸ジエス
テル化合物等の薬物も提案されている。従来また、臓器
保存液と容器との関係においては、加熱滅菌や無菌濾過
した精製水等に所定の電解質及び保存剤を無菌的に溶解
し、これをビニール容器等に無菌的に充填している。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
このような電解質液に多量のアセテート、クエン酸等の
有機酸を用いた場合、アセテート等は直ぐに体内で分解
されない患者、例えば肝障害のある患者がいるため、患
者の体内はアシドーシスの傾向が見られる。また、上述
のように輸液剤等のＰＨ値ができるだけ低くく抑えられ
ると、投与患者には酸過剰投与、腎障害、下痢、嘔吐な
どを生じることがある。特にＰＨ値が５．０以下では頻
繁にこのような症状が見られる。またこのような電解質
液の問題を解消し、できる限り体液成分、或いは組織細
胞成分に近づけるため、重炭酸塩を添加しようとする
と、上述したように高圧蒸気滅菌時に重炭酸塩が分解
し、また保存時においても徐々に炭酸ガスとして喪失す
る傾向が見られる。このようなことから、特開平６−１
０５９０５号公報には重炭酸溶液を室に充填し、かかる
室をガスバリア性の包装材で包装して炭酸ガスとして喪
失を防止しているものが提案されている。しかしなが
ら、高圧蒸気滅菌処理されている重炭酸溶液が充填され
ている以上、上記の問題は十分な解決を見ていない。更
に、臓器保存液を収容した従来の医療用容器にあって
は、以下の点に問題がある。臓器保存液には、溶液化し
た場合の不安定な重炭酸及び臓器保存剤があるため、長
期間の保存ができない。また、かかるビニール容器に臓
器保存液を充填した状態では、重炭酸及び臓器保存剤が
容易に変質するため高圧蒸気滅菌ができない。このた
め、臓器保存液を無菌的にビニール容器に充填させるも
のの、その無菌保証が十分にできない。

【０００８】従って、本発明の目的は、アシドーシス等
により腎障害、下痢、嘔吐等の生じることがなく、また
投与時のＰＨ値も体液に近い値に維持することができる
電解質液或い透析液等の好ましい医療用容器及びその製
造方法を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、体内の投与
液、循環系での透析液、又は臓器の保存液として用いら
れる電解質液が収容された医療用容器において、上記容
器壁は熱可塑性のプラスチック壁からなり、上記容器内
は複数の室に分かれ、該室と室との隔離壁の全部又は一
部は上記容器外からの開放が可能で該室と室とを連通可
能にする隔離開放手段で形成され、上記一の室には電解
質液が収容されて蒸気滅菌がなされ、上記他の一の室に
は充填後に照射滅菌された重炭酸塩が収容されているこ
とを特徴とする医療用容器を提供することにより、上記
目的を達成したものである。

【００１０】本発明に係る医療用容器において、上記照
射滅菌がγ線、電子線、又は紫外線の何れかであること
を特徴とすることにより、重炭酸塩は簡単に滅菌され、
また重炭酸塩が単純な塩構造ゆえに各照射線により変質
等を起こす危惧は全くない。また高圧蒸気等に晒される
こともないため、蒸気滅菌時に容器壁への水分等の透過
がなく化学的分解が殆ど生じない。本発明に係る医療用
容器において、上記容器壁の厚みが１６００μｍ〜１０
μｍの範囲にあり、且つ上記重炭酸塩の収容室内が電子
線照射滅菌されていることを特徴とすることにより、電
子線照射装置の設備は、１ＭｅＶ以下の加速電圧でも容
器壁を通って室内の重炭酸塩を確実に滅菌し、その装置
設備においてもＸ線等の遮蔽装置を大がかりに設ける必
要がない。このため、医療用容器を大量製造するに当た
り、コンパクトな製造ラインを組むことができる。

【００１１】本発明に係る医療用容器において、上記容
器壁の厚みが１００μｍ〜１０μｍの範囲にあり、且つ
上記重炭酸塩の収容室内が紫外線照射滅菌されているこ
とを特徴とし、特に上記容器壁は、波長２５０ｎｍにお
ける紫外線透過率が厚み１０μｍで６０％以上で、その
密度が０．９５〜０．８５ｇ／ｃｍ³の範囲にある樹脂
壁であることを特徴とすることにより、紫外線装置等の
簡単な設備により容器内の重炭酸塩を容易に滅菌するこ
とができる。本発明に係る医療用容器において、上記容
器がポリオレフィン系樹脂からなることを特徴とするこ
とにより、医療用容器の樹脂壁は電解質液に影響を与え
ることが少なく、汎用性があるため経済的である。本発
明に係る医療用容器において、上記隔離開放手段が剥離
可能なピールシール部であることを特徴とすることによ
り、容器の使用者は極めて簡単に室同士を連通させる作
業ができ、容器の製造では衛生的なライン処理ができ、
大量生産が容易にできる。

【００１２】本発明に係る医療用容器において、上記電
解質液の収容室内には該電解質と共に糖質が含まれ、且
つ電解質液のＰＨ値が該室内で５．５以下に維持される
と共に、上記隔離開放手段の開放後における上記容器内
の電解質液のＰＨ値が６．０〜８．０となることを特徴
とすることにより、容器内の糖質は高圧蒸気滅菌時に変
色或いは変質が防止される。また、患者に使用する場
合、ＰＨ値の低下により輸液剤等が腹痛等を起こさせる
ということがない。本発明に係る医療用容器において、
上記重炭酸塩がナトリウム塩又はカリウム塩であること
を特徴とすることにより、電解質液で用いられるべきナ
トリウム又はカリウム成分を重炭酸塩に差し引いて移行
させることができるので、使用時まで密封されて保存さ
れる電解質液の室中でのＰＨ値を５．５以下に容易にさ
げることができ、またかかる塩は室と室とを連通したと
きに容易に電解質液に溶解する。また電解質液側にカル
シウム又はマグネシウムイオンが少量含まれていたとし
ても重炭酸は電解質液全体に溶解していくので沈殿等が
生じ難い。

【００１３】本発明に係る医療用容器において、上記室
中の重炭酸塩の量は上記容器内での電解質液中の濃度が
１〜６５ｍＥｑ／Ｌとなるように収容されていることを
特徴とすることにより、体液及び組織細胞中に適した重
炭酸濃度を与え、人体及び各組織への電解質の変動を少
なくする。本発明に係る医療用容器において、上記電解
質中のアセテート、又はラクテートの含有量が２５〜０
ｍＥｑ／Ｌに抑えられることを特徴とすることにより、
体液中に過剰にラクテート等を存在させないため、アシ
ドーシス及びアルカリローシスの管理が容易になる。

【００１４】本発明は、体内の投与液、循環系での透析
液、又は臓器の保存液として用いられる電解質液が収容
された医療用容器の製造方法において、熱可塑性のプラ
スチック壁からなる上記容器内を複数の室に分けると共
に、該室と室との隔離壁の全部又は一部を上記容器外か
らの開放が可能な隔離開放手段で形成し、上記一の室に
電解質液を収容して該室を密封した後に蒸気滅菌を行
い、次に上記他の一の室に重炭酸塩を充填して密封した
後に該室内を照射滅菌することを特徴とする医療用容器
の製造方法を提供することにより、上記目的を達成した
ものである。

【００１５】本発明に係る医療用容器の製造方法におい
て、上記照射滅菌が電子線照射滅菌であることを特徴と
し、特に、上記電子線照射滅菌はその加速電圧が１Ｍｅ
Ｖ以下のである中低電圧による電子線照射滅菌であるこ
とを特徴とすることにより、上記容器の室内中の重炭酸
塩を簡単且つ確実にすることができる。また、かかる処
理は大量の製造ラインに乗せることも容易にできる。

【００１６】

【作用】上記医療用容器には複数の室が設けられ、一の
室には重炭酸塩が収容され、またかかる重炭酸塩は使用
時に隔離開放手段の開放により電解質液と混合される。
このため、投与や透析等にも用いられる電解質液に重炭
酸が含まれるため、これを投与した場合は体内での重炭
酸濃度に変動がなく体内でのＰＨ値が維持され、従来の
ものと相違してアシドーシス等の電解質異常を生じるこ
とがない。即ち、重炭酸の添加割合に応じてアセテート
やラクテート等の電解質を少なくなくできるため、体内
に直接重炭酸が作用し、体内中の重炭酸濃度が一定にな
る。更に重炭酸の添加により、ＰＨ値が６．０〜８．０
の範囲に維持することができ、投与におけるＰＨ値低下
が引き起こす腹痛や下痢等を防止することができる。ま
た人工透析液や腹膜透析液にあっては、従来の透析液と
相違してアシドーシスやアルカローシス等の電解質異常
を生じることがない。そして重炭酸の添加により、透析
液のｐＨが６．５〜７．５の好適な範囲に維持すること
ができ、透析における腹痛やＰＨ値の異常による免疫力
の低下を防止して感染症を少なくする。

【００１７】上記重炭酸塩は、懸濁、粉体、顆粒、或い
は打錠、特に粉体で容器内の室に長期間存在させている
ので、従来の重炭酸溶液のように容易に分解することは
ない。また、上記重炭酸塩は照射滅菌されるため、従来
の滅菌方法である高圧蒸気滅菌時に容器壁を介して多量
の水分を吸収して、分解を起こしてその組成を変えてし
まうおそれがない。特に、照射滅菌が低中電圧装置によ
る電子線滅菌であれば、設備が経済的で大量生産ライン
化が極めて簡単である。更に、重炭酸塩は、容器内の主
要な電解質液の室から分かれて他の室に充填され、また
主要電解質液中の電解質の一部を、重炭酸のアルカリ性
塩剤として割り当て、重炭酸は炭酸ガスとして分解する
のを防止した状態で充填される。そして重炭酸塩として
一部ナトリウム塩又はカリウム塩を重炭酸の充填室側に
配合するため、糖質等を含む電解質液の室内のＰＨ値を
低くして、蒸気滅菌処理時の糖質を安定に維持すること
ができる。また重炭酸と一度反応すると容易に溶解しな
いカルシウム塩も、酸性状態に維持され、混合時も重炭
酸が徐々に溶解するため沈殿等は生じ難い。従って、室
と室とが外部から開放可能な隔離開放手段で仕切られた
のと相まって、使用時に重炭酸は無菌状態で、主要な電
解質液と混合され、医療用容器は、好適な輸液、透析
液、臓器保存液を提供する。

【００１８】

【実施例】以下、本発明に係る電解質液が収容された医
療用容器及びその製造方法の好ましい実施例を添付図面
を参照しながら詳述する。図１は本発明に係る医療用容
器の第一実施例の断面図、図２は第一実施例の医療用容
器の製造途中の断面図、図３は第一実施例の医療用容器
の製造途中の断面図、図４は第一実施例の医療用容器に
用いられる電子線照射装置の概略断面図、図５は第一実
施例の医療用容器の使用時の断面図、図６は本発明に係
る医療用容器の第二実施例の製造途中の断面図、図７は
第二実施例の医療用容器の断面図、図８は第二実施例の
医療用容器に用いられる紫外線照射装置の概略断面図、
図９は第二実施例の医療用容器の使用時の断面図、図１
０は本発明に係る医療用容器の第三実施例の半断面図、
図１１は第三実施例のの医療用容器の使用時の半断面図
である。

【００１９】本実施例に係る医療用容器１は体内の投与
液として用いられる電解質液が収容された医療用容器、
特に高張糖質液からなり、中心静脈経路より投与される
高カロリー輸液剤の医療用容器である。かかる医療用容
器内は３つの室２、３、４に分かれ、室２と室３と及び
室３と室４との隔離壁の全部は上記容器外からの隔離開
放が可能で各該室を連通可能にするピールシール部５、
６で形成され、第一室２には電解質液を含む第一輸液成
分１１が収容されて蒸気滅菌がなされ、第二室３には充
填後に照射滅菌された重炭酸塩１２が収容されている。

【００２０】本実施例の輸液を更に詳しく説明すると、
本実施例に係る医療用容器１は熱可塑性の樹脂壁からな
り、容器１は筒状の樹脂シートの両端に熱溶着シール部
１Ａ、１Ｂが形成されて容器本体が形成されている。ま
た、容器１の中間部には二条の外側からの剥離が可能な
ピールシール部５、６が形成され、容器１内はピールシ
ール部５、６により、第一室２、第二室３、及び第三室
４が形成されている。熱溶着シール部１Ａ、１Ｂには充
填口兼排出口７及び充填口８が設けられ、第一室２には
第一輸液剤成分１１が高圧蒸気滅菌されて充填され、第
三室４には第二輸液成分１３が高圧蒸気滅菌されて充填
されてる。また、第二室３の側部には薬剤充填用の切り
欠き部９が形成され、第二室３には重炭酸塩１２が照射
滅菌されて充填されている。

【００２１】本実施例の医療用容器１に用いられる熱可
塑性樹脂シートは、直鎖状低密度ポリエチレンからな
り、筒状の樹脂シートはインフレーション成形により形
成されたものである。本発明においては、直鎖状低密度
ポリエチレンに限る必要はなく、熱可塑性樹脂であれ
ば、それ自体公知の多様な樹脂を用いることができる。
例えば、低密度ポリエチレン樹脂、高密度ポリエチレン
樹脂、ポリプロピレン樹脂、軟質ポリエステル樹脂、塩
素化ポリエチレン樹脂、塩化ビニル樹脂、エチレン−酢
酸ビニル共重合体等の可撓性に富んだ材料を用いること
ができる。しかしながら、輸液成分１１、１２、１３等
に悪影響の少ない樹脂としては、本実施例のようなオレ
フィン系樹脂を用いることが望ましい。また、本発明に
おいて医療用容器の樹脂シート壁は、異なる樹脂の多層
ラミネートであっても良い。この場合、特に、外層或い
は中間層等に炭酸ガスの難透過性の高い樹脂を用いるこ
とが望ましい。このような炭酸ガスのバリア性の高い樹
脂層を設けた場合、容器１内の重炭酸塩１２が若干分解
し、炭酸ガスを放出したとしても、容器１の充填室４か
らの炭酸ガス放出が極めて困難となり、容器の長期間の
安定保存が更に保証される。このような樹脂としては、
高密度ポリエチレン、塩化ビニリデン、ポリエステル、
ナイロン、ビニロン等である。また本発明において医療
用容器は、インフレション成形物である必要はなく、押
出し成形物、真空成形物、射出成形物、ブロー成形物等
でも良い。

【００２２】本実施例の医療用容器１は長さが５００ｍ
ｍで幅が２００ｍｍに形成されており、また容器壁の厚
みは、２００μｍに形成される。本発明において、医療
用容器１の容器壁の厚みは、１６００〜１０μｍ、特に
８００〜３０μｍであることが望ましい。容器壁の厚み
が上記範囲を上回ると、後述する簡易設備の電子線照射
装置による重炭酸塩１２の照射滅菌が困難となり、大量
生産ラインに乗せ難くなる。また上記範囲を下回ると、
容器壁の破断する機会が多くなる不具合がある。

【００２３】図５に示す如く輸液成分１１、１２、及び
１３が混合すると高カロリー輸液剤１４となる。高カロ
リー輸液剤１４は中心静脈から投与され、糖質が１０乃
至５０重量％、特に１５乃至３０重量％の範囲で含まれ
る高カロリー輸液剤である。かかる輸液剤は、腸管など
の大量切除、小腸病変、重症下痢症などの患者に栄養補
給を目的として行われる。糖質は、主にブドウ糖が用い
られるが、ブドウ糖の他には、フルクトース、キシリト
ース、ソルビトース等も用いられる。

【００２４】高カロリー輸液剤１４には、糖質の他に適
宜電解質が含有され、電解質としては、Ｎａ（ナトリウ
ム）、Ｋ（カリウム）、Ｃｌ（クロール）、Ｃａ（カル
シウム）、Ｍｇ（マグネシウム）等が挙げられる。ま
た、必要により、Ｚｎ（亜鉛）、Ｐ（リン）、Ｆｅ
（鉄）、Ｃｕ（銅）等の微量金属類、及びクエン酸、グ
ルコン酸、酢酸（アセテート類）、乳酸（ラクテート
類）等の有機酸も添加される。これらの電解質及び有機
酸は、塩酸塩、乳酸塩、酢酸塩、硫酸塩、リン酸塩、グ
ルコン酸塩、グリセロリン酸塩として用いられ、Ｃａに
あっては、グリセロリン酸塩として用いられる。また、
沈殿などを生じないようにＰ供給を十分にするために、
多価アルコール又は糖のリン酸エステルなどが用いられ
る。

【００２５】Ｎａは０〜１６０、特に２０〜８０ｍＥｑ
／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｋは０〜８０、
特に１０〜７０ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いら
れる。Ｃｌは０〜１６０、特に２０〜８０ｍＥｑ／Ｌの
範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｃａは０〜２０、特に
４〜１５ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。
Ｍｇは０〜２５、特に６〜２０ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で
輸液剤に用いられる。Ｐは０〜５００、特に１２０〜３
５０ｍｇ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｚｎは
０〜４０、特に５〜３０μｍｏｌの範囲濃度で輸液剤に
用いられる。

【００２６】本実施例の高カロリー輸液剤１４には、ア
セテート又はラクテート等の電解質と共に、又はその替
わりに重炭酸が１〜６５ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で含有さ
れる。重炭酸は、血漿中の濃度付近が好ましく、特に、
５〜５０、更には１５〜３０ｍＥｑ／Ｌの範囲で含有さ
れる。重炭酸が上記範囲を上回ると、投与後の患者にア
ルカリローシスが生じるおそれがあり、また上記範囲を
下回ると、肝障害者等ではアセテートなどの分解による
重炭酸が血中に生じないため、アシドーシスなどを生じ
る。また、重炭酸を添加したことにより、アセテート又
はラクテートの濃度は、２５ｍＥｑ／Ｌ以下、特に重症
肝障害者には、１５〜０ｍＥｑ／Ｌの範囲で含有される
ことが望ましい。

【００２７】また、高カロリー輸液剤１４には、カロリ
ー補給も必要とするため、糖質以外に、三大栄養素であ
るアミノ酸製剤及び脂肪乳剤を配合することが望まし
く、本実施例では、糖質と高圧蒸気滅菌時にメイラード
反応を生じるアミノ酸製剤が輸液剤１４に含まれてい
る。

【００２８】第一輸液成分１１は上記糖質と電解質との
溶液からなる。但し、重炭酸塩１２は第二室３に充填さ
れるため、輸液成分１１から重炭酸が除かれる。また重
炭酸塩１２はアルカリ塩であるため、かかるアルカリ塩
は第一又は第二輸液成分１１、１３に含まれるべき塩の
一部が割り当てられる。塩としては重炭酸塩１２が輸液
成分１１に混合されたときに容易に溶解される塩が好ま
しく、このような塩としてはナトリウム塩又はカリウム
塩が望ましい。このため、本実施例では、重炭酸塩１２
で用いた分のナトリウム或いはカリウムが輸液成分１１
から計算量に従って差し引かれる。第一室２内の輸液成
分１１のＰＨ値は、５．５以下に下げられ、特に本実施
例ではＰＨ値が５．０〜３．０の範囲に調製される。輸
液成分１１のＰＨ値が上記範囲を上回れば、その高圧蒸
気滅菌処理時に糖質が変色又は変質する場合がある。ま
た高カロリー輸液剤１４全体のＰＨ値は６．０〜８．
０、特に６．５〜７．５の範囲にあることが望ましい。
輸液剤１４のＰＨ値が上記範囲を下回ると、患者に下痢
や腹痛等が生じることが多くなり、上記範囲を上回れば
アルカリローシスを起こすおそれがある。従って、輸液
成分１１のＰＨ値が３．０を下回れば、輸液成分１１と
重炭酸塩１２とを混合したときでも高カロリー輸液剤１
４全体のＰＨが低くなって、患者に悪影響を与えるおそ
れがある。

【００２９】重炭酸塩１２は本実施例では重炭酸ナトリ
ウムの粉末である。本発明では、重炭酸塩１２は粉末、
顆粒、打錠又は懸濁物でもよいが、その安定性から粉末
等の固形物であることが望ましい。また重炭酸塩はナト
リウム以外のものでも良いが、特にナトリウムとカリウ
ムが望ましい。これらは輸液成分１１、１３に容易に溶
解し、電解質成分として十分に添加されうるものであ
る。また第二室３には重炭酸塩１２の他に炭酸塩、水酸
化塩等を適宜添加しても良い。本実施例では、２４ｍＥ
ｑ／Ｌの重炭酸ナトリウムが用いられている。従って、
容器１に液が１０００ｍＬ収納されることから、重炭酸
塩１３としての炭酸水素ナトリウムは、２．０２ｇの範
囲で用いられる。重炭酸塩１２が充填された第二室３の
厚みは、容器壁の厚みを含めて、３２００μｍ以下、特
に１６００μｍであることが望ましい。第二室３を両面
から照射滅菌する場合、上記範囲内にあれば、後述する
簡易な電子線照射滅菌装置により簡単にすることができ
る。

【００３０】第二輸液成分１３はアミノ酸製剤である。
アミノ酸製剤としては、必須アミノ酸（Ｅ）と非必須ア
ミノ酸（Ｎ）とが配合され、その配合比はほぼ１程度に
維持される。またアミノ酸投与は十分量の糖質と併用投
与することが必要であり、アミノ酸中の窒素１ｇに対す
る投与カロリー量の割合は１５０〜２００を目標として
いる。また、肝性昏睡に陥った患者には分岐鎖アミノ酸
製剤が投与される。アミノ酸製剤は、輸液剤中に０．５
〜１５、特に１〜１０重量％で含有することが望まし
い。アミノ酸は、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリ
ン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、
Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−システイン、Ｌ−ロイシン、Ｌ
−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオ
ニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−ト
リプトファン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン等があ
る。アミノ酸は、遊離アミノ酸だけでなく、その無機塩
類、有機塩類、生体内で加水分解可能なエステル、２以
上のペプチド等のようにダイマーとして使用される場合
もある。

【００３１】第一輸液成分１１及び第二輸液成分１３は
第一室２及び第三室４内で高圧蒸気滅菌処理されてい
る。高圧蒸気滅菌処理は日本薬局方の蒸気滅菌の基準に
基づいて行われ、本実施例では１００〜１３０℃の温度
でオートクレーブ等で行われる。尚、本発明ではそれ自
体公知の蒸気滅菌を採用することができる。

【００３２】重炭酸塩１２は第二室３内で照射滅菌され
ている。本実施例では第二室３内の照射滅菌は電子線照
射滅菌によりなされている。本発明の照射滅菌処理は、
γ線、電子線、及び紫外線による照射滅菌処理でも良
い。しかし、滅菌の確実性とその経済性及び大量生産適
応性の点から以下の電子線照射滅菌が望ましい。

【００３３】照射滅菌を確実にするには電子線の容器壁
の透過性が問題となる。電子線の透過性は、主に加速電
圧により決定され、高エネルギー型では最高１３０００
ｇ／ｍ²であり、これは、水（比重１ｇ／ｍ²）の厚みで
１３０００μｍである。しかし、加速電圧装置が大型化
するとＸ線の遮蔽設備が大がかりになり、また樹脂素材
を変質させるおそれがある。このため、中低エネルギー
型の１ＭｅＶ以下、特に低エネルギー型の５００ＫＶ以
下の加速電圧装置が望ましく、かかる装置では中エネル
ギー型で約１５００ｇ／ｍ²、低エネルギー型で約８０
０ｇ／ｍ²が限界であるため、電子線透過の厚みは樹脂
素材で１６００μｍが最適な限度とされる。従って、上
述したように容器１の壁の厚み及び第二室３の厚みは上
記範囲内であることが望ましい。電子線滅菌はその加速
電圧が１ＭｅＶ未満、特に低エネルギー型の５００ＫＶ
〜５０ＫＶのものであれば、電子線の所定の浸透性が得
られる一方、Ｘ線等の放出がほとんどないため、その遮
蔽設備を必要とせず、生産ラインにコンパクトに配する
ことができる。即ち、加速電圧５００ＫＶによる電子線
の浸透性は約８０００ｇ／ｍ²以下で、特に８００μｍ
以下の樹脂肉薄部での浸透性が十分に得られる。

【００３４】図４に示す如く電子線照射装置５０は、ベ
ルトコンベア５１の上方に設けられ、機枠５２と、機枠
５２に形成される窓枠５３、窓枠５３に取り付けられた
窓箔５４、窓枠５３の上方を覆っている加速管５５、及
び加速管５５内の真空チャンバ内に設けられた電子線発
生部５６からなる。また電子線発生部５６はグリッド５
７、ガンフレーム５８、及びフィラメント５９とからな
る。フィラメント５９は通電され、加熱させられて熱電
子を発生する。熱電子は所定の電圧が印加されたフィラ
メント５９とグリッド５７との間で加速され、窓箔５４
からコンベア５１上に照射される。尚、機枠５２は電子
線照射により二次的に発生するＸ線等の外部漏出を防止
するため鉛遮蔽がされている。従って、コンベア５１の
速度とフィラメント５９の通電量により、照射電子線量
が調整され、加速電圧により、電子線の浸透性を調整す
ることができる。

【００３５】図４において、医療用容器１の第二室３の
みが電子線照射装置５０により照射滅菌されている。ま
た電子線照射が容器１の両面からなされている。微生物
の殺菌においては、特開平７−１６２８６号公報にも記
載されるように、放射線菌で指標となるB.pumilus(spor
es)E-601で約０．２Ｍｒａｄ（２ｋＧｙ）のＤ値を有す
る。１ｃｍ²当たり、通常１０⁰オーダーの菌が付着して
いるが、安全性を十分考慮すれば、１０²オーダーまで
の付着があるとの仮定も成り立つ。また滅菌保証レベル
（ＳＡＬ）は生存率１０^-6％である。従って、本実施例
での電子線照射装置５０は第二室３内が６×０．２Ｍｒ
ａｄ以上、好ましく８×０．２Ｍｒａｄ以上で滅菌され
るように通電量とコンベア速度が調整されて滅菌処理が
なされている。

【００３６】次に、医療用容器１の製造方法について説
明する。図２に示す如く、医療用容器１はインフレショ
ン成形した筒状の直鎖状低密度ポリエチレンシートが所
定の大きさに裁断して形成される。裁断したシートは熱
溶着シールにより両端部が固着シールされ、このときに
排出口７及び充填口８が取付られる。次に、医療用容器
２の所定の位置に二条のピールシール部５、６が形成さ
れ、容器内に第一室２、第二室３及び第三室４が分割さ
れる。具体的には、直鎖状低密度ポリエチレン（密度：
０．９１６ｇ／ｃｍ³、ＭＩ：２）のシートは、その肉
厚２００μｍ、長さ５００ｍｍ、幅２００ｍｍの筒状シ
ートに裁断される。次に容器の形態とするため、インパ
ルスシーラー（富士インパルス株式会社製オートシーラ
ＦＡ−３００−５Ｗ）で両端を熱溶着シールする。シー
ル条件はシール時間１．５秒間、冷却時間５秒間であ
る。ピールシール部５、６は、剥離可能となるように、
１２０〜１４０℃でプリヒートした挟持体で長時間挟ん
で形成される。尚、本発明では、かかる方法以外のそれ
自体公知のピールシール部の形成方法を用いても良い。
次に、第一室２には排出口７から第一輸液成分１１が充
填され、排出口７はゴム栓７Ａで密栓される。第三室４
には充填口８から第二輸液成分１３が充填され、充填口
８はゴム栓８Ａで密栓される。かかる状態で、上述の高
圧蒸気滅菌が医療用容器１になされ、第一輸液成分１１
及び第二輸液成分１３が滅菌される。図３に示す如く、
医療用容器１の第二室３には切り欠き部９が形成され、
かかる切り欠き部９の開口から第二室３に重炭酸塩１２
が充填される。そして、切り欠き部９の開口部が熱溶着
シールされた後、医療用容器１は電子線照射装置５０へ
と搬送され、第二室３の両面が照射滅菌される。

【００３７】このように構成された本実施例の医療用容
器１では、重炭酸塩１２は容器外へと消失するおそれが
少ない。即ち、重炭酸塩１２は高圧蒸気滅菌等に晒され
ないため、炭酸ガスに分解し容器壁を通って外に出るお
それが少ない。また、重炭酸塩１２は粉末或いは懸濁液
等の固形であるため、炭酸ガスなどに分解し難く、特
に、粉末、顆粒物であれば殆ど第二室３内で分解するこ
とがない。また、重炭酸塩１２は照射時に変質等を生じ
るおそれのない物質であるため、照射滅菌が問題なく容
器壁越しになされ、確実な滅菌がなされている。医療用
容器１の患者への適用では、図５に示す如く、ピールシ
ール部５及び６が容器１の外側から開放され、全ての室
２、３、４が連通される。重炭酸塩１２は先ず第二輸液
成分に溶解され、次にカルシウム等が存在する第一輸液
成分と混合され、高カロリー輸液剤１４が調製される。
この場合、重炭酸塩１２はカルシウム等を含む電解質溶
液に徐々に溶解混合されるため、炭酸カルシウム等の沈
殿が生じにくい。但し、かかる高カロリー輸液剤１４に
おいてはカルシウムを含まないことが望ましい。尚、輸
液具の連通針１５が排出口７に刺通され、高カロリー輸
液が患者に開始される。

【００３８】このように重炭酸塩１２を含む高カロリー
輸液剤にあっては、アセテート又はラクテート等の添加
を極力抑えているため、投与患者のアシドーシスや酸過
剰投与の電解質異常を防止することができる。また高カ
ロリー輸液剤のＰＨ値が６．０〜８．０、特に６．５〜
７．５までの適値に調製されるため、投与患者に腹痛や
嘔吐等の症状を起こさせることがない。上記実施例で
は、医療用容器の充填物を高カロリー輸液剤１４とし
た。しかし、本発明では、電解質輸液剤が生理食塩水、
生理食塩水−糖液、リンゲル液、リンゲル液−糖液、ハ
ルトマン液、ハルトマン液−糖液等の開始液、細部外液
補充液、胃腸液補充液、電解質維持液等であってもよ
り、このため、電解質の含有量は、血漿の浸透圧を多少
上回って使用しても良く、Ｎａを０〜１６０ｍＥｑ／Ｌ
の間で使用しても良い。

【００３９】次に、本発明に係る医療用容器の第二実施
例を図６〜図９を参照しながら説明する。図６〜図９に
示す如く、本実施例の医療用容器２１は循環系での透析
液、即ち糖を含んだ電解質溶液からなり、腹腔内に注入
される腹膜透析液の医療用容器である。そして、医療用
容器２１は、２つの室２２、２３に分かれ、室２２と室
２３との隔離壁の一部は上記容器外からの隔離開放が可
能で各室２２、２３を連通可能にする挟持ピン２４で形
成され、第一室２２には電解質液を含む腹膜透析用の母
液１７が収容されて蒸気滅菌がなされ、第二室２３には
充填後に照射滅菌された重炭酸塩１８が収容されてい
る。

【００４０】本実施例に係る腹膜透析液の医療用容器２
１を更に詳しく説明すると、容器２１は、急性或いは慢
性腹膜透析用の透析液を含む腹膜透析液用容器である。
本実施例において具体的には、容器２１は、高密度ポリ
エチレンを押出し成形して作製したシートを延伸し、所
定の大きさに裁断して形成されたものである。裁断した
シートは２枚に重ねられ、２枚のシートは熱溶着により
所定の四方が完全に固着シールされ、周縁シール部２１
Ａ及び隔離シール部２１Ｂは非剥離状態になっている。
本実施例の医療用容器２１に用いられる熱可塑性樹脂シ
ートは、高密度ポリエチレンであるが、本発明におい
て、第一実施例と同様に、その他の公知の樹脂シートの
使用が可能であり、また多層のラミネートシートであっ
ても良く、成型物も押出し成形物に限ることはない。但
し、後述するように容器１の第二室２３内が紫外線照射
滅菌されることより、樹脂シートは、波長２５０ｎｍに
おける紫外線透過率が厚み１０μｍで６０％以上、特に
７０％以上で、その密度が０．９５〜０．８５ｇ／ｃｍ
³の範囲にある特性を有することが望ましい。上記範囲
を下回る紫外線透過率であれば、第二室２３内が十分に
紫外線照射されない。また樹脂が上記密度の範囲内あれ
ば、紫外線透過率の極めて高い樹脂シートが得易い。

【００４１】本実施例の医療用容器２１は長さが５００
ｍｍで幅が３００ｍｍに形成されており、また容器壁の
厚みは、５０μｍに形成される。本発明において、医療
用容器１の容器壁の厚みは、１００〜１０μｍ、特に６
０〜３０μｍであることが望ましい。容器壁の厚みが上
記範囲を上回ると、後述する紫外線照射装置による重炭
酸塩１８の照射滅菌が困難となり、大量生産ラインに乗
せ難くなる。また上記範囲を下回ると、容器壁の破断す
る機会が多くなる不具合がある。容器１の隔離シール部
２１Ｂには取付孔２７、２７が設けられ、取付孔２７、
２７には隔離用の挟持ピン２４が取り付けられている。
挟持ピン２４は２本の挟持バー２４Ａ、２４Ｂと蝶番２
４Ｃからなり、挟持バー２４Ａ、２４Ｂは互いに蝶番２
４Ｃで着脱可能になっている。従って、挟持ピン２４は
取付孔２７、２７の間に取り付けられると、第一室２２
と第二室２３とが完全に隔離され、挟持ピン２４が取り
外されると、第一室２２と第二室２３とは連通する。

【００４２】母液１７と重炭酸塩１８とが混合した腹膜
透析液１９は、電解質に重炭酸を１〜４０ｍＥｑ／Ｌの
濃度範囲で含み、且つｐＨが５．７〜７．５の範囲であ
る。また、重炭酸塩１８はナトリウム塩であり、糖質を
含んだ母液１７に配合される電解質は、Ｎａ⁺ を９０
〜１５０ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で、Ｃａ²⁺を０〜６ｍ
Ｅｑ／Ｌの濃度範囲で、Ｍｇ²⁺を０〜３ｍＥｑ／Ｌの
濃度範囲で、Ｃｌ^- を９０〜１３５ｍＥｑ／Ｌの濃度
範囲で、アセテート又はラクテート^-を０〜４０Ｅｑ／
Ｌの濃度範囲で含み、液浸透圧が３００〜６８０ｍＯｓ
ｍ／ｌである。

【００４３】母液１７は第一室２２内で電解質を含みＰ
Ｈ値が５．５以下に維持され、母液１７は第一室２２内
で高圧蒸気滅菌処理されている。高圧蒸気滅菌処理は日
本薬局方の蒸気滅菌の基準に基づいて行われ、本実施例
では１００〜１３０℃の温度でオートクレーブ等で行わ
れる。尚、本発明ではそれ自体公知の蒸気滅菌を採用す
ることができる。本実施例では、２４ｍＥｑ／Ｌの重炭
酸ナトリウムが用いられている。従って、容器２１に液
が２０００ｍＬ収納されることから、重炭酸塩１８は、
４．０４ｇの範囲で用いられる。重炭酸塩１８が充填さ
れた第二室２３の厚みは、容器壁の厚みを含めて、２０
０μｍ以下、特に１２０μｍであることが望ましい。第
二室２３を両面から照射滅菌する場合、上記範囲内にあ
れば、簡易な紫外線照射滅菌装置により簡単にすること
ができる。重炭酸塩１８は第二室２３内で照射滅菌され
ている。本実施例では第二室２３内の照射滅菌は紫外線
照射滅菌によりなされている。本発明の照射滅菌処理
は、γ線、電子線、及び紫外線による照射滅菌処理でも
良い。しかし、極めて簡単な設備により滅菌できる点、
及びその経済性及び大量生産適応性の点から以下の紫外
線照射滅菌も望ましい。

【００４４】図８に示す如く、紫外線照射装置６１は、
ベルトコンベア６３の上方に設けられ、高出力紫外線ラ
ンプ６２が配される。高出力紫外線ランプ６２は、低圧
水銀ランプであり、波長２５０〜２６０ｎｍ付近の紫外
線強度の高いものが用いられる。高出力紫外線ランプ６
２は照射部の窓面で１００ｍＷｃｍ²以上であることが
望ましく、このため、装置的にコンパクトなものとする
ため、紫外線ランプ６２は２００ｗ〜１ｋｗの範囲のも
のが望ましい。また照射部の窓面からベルトコンベアま
での距離Ｂは、２５ｍｍ以下、特に１０ｍｍ以下であ
る。距離Ｂが２５ｍｍ以下にあれば、窓面の照射率の７
０％程度の確保がされる。医療用容器２１は第二室２３
の部分を除いて紫外線遮蔽カバー等で遮蔽された状態で
紫外線照射装置６１のコンベア６３に搬送され、また、
紫外線照射が容器２１の両面からなされるように、紫外
線照射装置６１は図示しないが後段に更に１台設けら
れ、容器２１はコンベア６３上で１８０度反転されて処
理されている。微生物の殺菌において、紫外線に対する
抵抗力のあるB.subtilis(spores)を９９．９％殺菌する
には、ほぼ３３．３ｍＷ・ｓｅｃ／ｃｍ²の照射線量が
必要とされる。１０^-3オーダーまでの付着を避けた後、
滅菌保証レベル（ＳＡＬ）である生存率１０^-6％が保証
される。従って、本実施例での紫外線照射装置６１で３
０秒以内に滅菌するには、第二室２３内に少なくとも
１．１１ｍＷ・ｓｅｃ／ｃｍ²以上の紫外線量が到達す
るように高出力紫外線照射装置６１が調整されて医療用
容器２１は処理されている。

【００４５】次に、医療用容器２１の製造方法について
説明する。図６に示す如く、医療用容器２１は押出し成
形した高密度ポリエチレンシートが所定の大きさに裁断
して形成される。裁断したシートは熱溶着シールにより
周縁が固着シールされ、このときに排出ポート２９が取
付られる。次に、医療用容器２１の所定の位置に隔離シ
ール部２１Ｂが形成され、隔離シール部２１Ｂに取付孔
２７が形成される。取付孔２７に挟持ピン２４が取付ら
れ、容器２１内に第一室２２、第二室２３が分割され
る。本実施例において、高密度ポリエチレンのシート
は、その肉厚５０μｍ、長さ５００ｍｍ、幅３００ｍｍ
のシートに裁断される。次に容器の形態とするため、イ
ンパルスシーラー（富士インパルス株式会社製オートシ
ーラＦＡ−３００−５Ｗ）で重ねたシートの周縁を熱溶
着シールする。シール条件はシール時間１．５秒間、冷
却時間５秒間である。次に、第一室２２には排出ポート
２９から母液１７が充填され、排出ポート２９は密栓さ
れる。かかる状態で、上述の高圧蒸気滅菌が医療用容器
１なされ、母液１７が滅菌される。図６に示す如く、医
療用容器２１の第二室２３の上方は開放され、かかる開
放開口から第二室２３に重炭酸塩１８が充填される。そ
して、第二室２３の開口部が熱溶着シールされた後、医
療用容器２１は紫外線照射装置６０へと搬送され、第二
室２３の両面が照射滅菌される。

【００４６】このように構成された本実施例の腹膜透析
液の医療用容器２１では、重炭酸塩１８は第一実施例と
同様に容器外へと消失するおそれが少ない。また、重炭
酸塩１２は紫外線照射時に変質等を生じるおそれのない
物質であるため、紫外線照射滅菌が問題なく容器壁越し
になされ、確実な滅菌がなされている。腹膜透析液の医
療用容器２１の使用に際しては、図９に示す如く容器２
１の外側から挟持ピン２４が取り外され、第一室２２と
第二室２３とが連通される。そして、母液１７と重炭酸
塩１８とが混合され、容器２１内で腹膜用透析液１９が
できる。母液１７と混合したとき、重炭酸塩１８は母液
１７のＰＨ値を上昇させ、結局、透析液１９のＰＨ調整
の役割も果たす。従って、容器２１内に、無菌的にＰＨ
調整された腹膜透析液が家庭内でも提供されることとな
る。患者に適用する場合は、容器２１の排出ポート７に
カテーテル等の連通針が刺通され、カテーテルは患者の
腹腔内に接続される。そして、容器２１内の透析液１９
が腹腔内に流入して透析が行われる。この場合、透析液
１９中の重炭酸の濃度が、患者側の体液中の濃度と変わ
りがないため、体液から重炭酸が透析液中に流出して、
アシドーシスを起こすことがない。また、重炭酸の濃度
を調整することにより、アルカローシス等も防止し、電
解質異常を起こすことがない。上記実施例では、医療用
容器２１の充填物を腹膜用透析液１９とした。しかし、
本発明では、かかる透析液に限る必要はなく、人工腎臓
用環流液、人工腎臓用透析液、人工腎臓補充液等にも有
用に適用することができる。

【００４７】次に、本発明に係る医療用容器の第三実施
例を図１０を参照しながら説明する。図１０に示す如
く、本実施例の医療用容器３１は、臓器移植の際に臓器
が浸される臓器保存液を収容した医療用容器である。そ
して、医療用容器３１は、２つの室３２、３３に分か
れ、室３２と室３３との隔離壁の一部は上記容器外から
の隔離開放が可能で各室３２、３３を連通可能にするク
リックチップ３４で形成され、第一室３２には電解質液
を含む腹膜透析用の母液４１が収容されて蒸気滅菌がな
され、第二室３３には充填後にγ線照射滅菌された重炭
酸塩４２が収容されている。

【００４８】本実施例に係る腹膜透析液の医療用容器３
１を更に詳しく説明すると、容器３１は、臓器保存液を
収容した医療用容器である。本実施例において具体的に
は、容器３１は、直鎖状低密度ポリエチレンを押出し成
形して作製したシートを延伸し、所定の大きさに裁断し
て形成されたものである。裁断したシートは２枚に重ね
られ、２枚のシートは熱溶着により所定の四方が完全に
固着シールされ、周縁シール部３１Ａ及び隔離シール部
３１Ｂは非剥離状態になっている。本実施例の医療用容
器３１は長さが５００ｍｍで幅が２５０ｍｍに形成され
ており、また容器壁の厚みは、３００μｍに形成されて
いる。隔離シール部１Ｂの形成時にクリックチップ３４
が２枚のシート間に液密に取り付けられ、通常、クリッ
クチップ３４は折り取り破壊されない限り、室３２と室
３３との間を不連通としている。即ち、クリックチップ
３４は樹脂成形物から形成され、一端が閉止した管状に
形成される。そして、クリックチップ３４はその閉止端
の側面の切れ込み３４Ａでその閉止端が折り取られるこ
とにより、完全な両端開放型の管となる。周縁シール部
３１Ａの形成時に排出口３５が取付られる。排出口３５
には蓋体３６が取付られ、蓋体３６は止め材３７を介し
て液密に排出口３５を封止している。

【００４９】本実施例における母液４１と重炭酸塩４２
とが混合した臓器保存液４３は、ユーロコリンズ液を基
本としており、重炭酸塩４２と母液４１とが各室３２、
３３に分けて収容される。重炭酸塩４２、及び母液４１
を混合したときの臓器保存液４３は、その浸透圧が２５
０〜４００ｍＯｓｍ、好ましくは２８０〜３５０ｍＯｓ
ｍの範囲である。また臓器保存液のＰＨは、３〜１０、
特に４〜９に調整されている。

【００５０】母液４１は、容器３１の大部分をしめる母
液充填室３２に充填され、重炭酸塩４２が母液充填室３
２から分離して重炭酸塩室３３に充填される関係から、
その重炭酸のカリウム塩の理論量を差し引いた組成液と
して充填される。また、母液４１には、ナトリウム塩、
カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネ
シウム塩等のアルカリ土類金属塩等が薬理学的に許容さ
れる範囲内で用いられる。また、母液充填室３２に充填
される母液４１にグルコース等の糖類が含まれる場合に
は、そのｐＨが５．５以下であることが望ましく、特に
５．３、更には５．０以下であることが望ましい。この
ような母液４１の酸性化は、充填室３２から重炭酸塩４
２のカリウムを分離して奪ったことにより容易に達成さ
れ、上記範囲のＰＨ値に母液４１が維持された場合に
は、高圧蒸気滅菌により母液４１を加熱処理しても、母
液４１内のブドウ糖等が変質を起こすおそれが極めて少
なくなる。また母液４１には臓器保存剤、及び必要によ
り賦形剤、結合剤、緩衝剤、等張化剤、ＰＨ調整剤、防
腐剤、溶解剤、粘性剤等のそれ自体公知の添加物を添加
することができる。臓器保存剤としては、抗生物質、生
理活性蛋白質（インスリン、抗血小板因子、抗利尿ホル
モン等）、糖類（グルコース、マンニトール等）、ビタ
ミン類（ビタミンＣ、ビタミンＥ等）、有機酸（乳酸、
クエン酸等）、核酸塩基（アデノシン三リン酸等）、降
圧剤（カルシウム拮抗剤、アドレナリンβ受容体拮抗
剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤等）、抗凝固剤
（ヘパリン等）等が既に提案されている。また特開平７
−２１５８０１号公報に記載されるリン酸ジエステル化
合物等の薬物も提案されている。本実施例の母液４１は
容器３１と共に高圧蒸気滅菌がなされている。

【００５１】重炭酸塩４２は容器３１の充填室３３に充
填され、母液充填室３２に充填されるべき塩の一部が割
り当てられる。本実施例では、充填室３３には重炭酸カ
リウム塩４２の顆粒が充填される。重炭酸塩４２は、薬
理学的に許容できる量の範囲内であれば良い。特に、臓
器保存液中の重炭酸濃度（ＨＣＯ₃）が、１〜５０、特
に５〜４０、更には１０〜３０ｍＥｑ／Ｌの範囲になる
ことが望ましい。従って、本実施例では、容器本体２に
母液が１Ｌ収容されることから、重炭酸塩としての炭酸
水素カリウムは、０．０１〜５．０ｇの範囲で用いられ
る。重炭酸塩４２は容器３１の充填室３３に収容された
状態で、充填室３３のみがγ線滅菌されている。

【００５２】臓器保存液４３を収容した医療用容器３１
の使用に際しては、容器３１の外側からクリックチップ
３４の折り取りにより、充填室３２と充填室３３が連通
される。そして、図１１に示す如く重炭酸塩４２を母液
４１に溶解させ、容器本体２内で無菌的操作により臓器
保存液４３を調製することができる。その後、排出口３
７に導管等を取付け、臓器の入った槽に無菌的に充填さ
れる。従って、医療用容器３１では、臓器保存液４３を
長期間の間保存することができるだけでなく、臓器保存
液４３の無菌充填のみに頼らずに、確実な滅菌を施すこ
とができるので、臓器保存液４３の無菌を十分に保証す
ることができる。尚、上記実施例の臓器保存液として
は、肝臓、腎臓、心臓、肺臓等の主要な臓器だけでな
く、角膜組織等の組織的な臓器にも使用される。本発明
の各実施例では、隔離開放手段に外側からの開放可能な
ピールシール部、挟持ピン、及びクリックチップを用い
たが、本発明では外側の開放可能な限り、どのような隔
離開放手段でも良い。但し、操作性、生産性の点でピー
ルシール部であることが望ましい。また、本発明の各実
施例の重炭酸塩の室に重炭酸塩の粉末、顆粒を用いた
が、この他に、懸濁物、打錠剤等であっても良い。ま
た、室には、その安定性が保証されれば、重炭酸塩以外
の物を充填しても良い。

【００５３】

【発明の効果】以上説明したように本発明に係る医療用
容器及びその製造方法によれば、容器壁は熱可塑性のプ
ラスチック壁からなり、上記容器内は複数の室に分か
れ、該室と室との隔離壁の全部又は一部は上記容器外か
らの隔離開放が可能で該室と室とを連通可能にする隔離
開放手段で形成され、上記一の室には電解質液が収容さ
れて蒸気滅菌がなされ、上記他の一の室には充填後に照
射滅菌された重炭酸塩が収容されているので、アシドー
シス等により腎障害、下痢、嘔吐等の生じることがな
く、また投与時のＰＨ値も体液に近い値に維持すること
ができる電解質液或い透析液等の好ましい医療用容器を
提供することができる。具体的には糖質等は、医療用容
器内で変質又変色するおそれがなく、重炭酸塩も長期保
存において安定に維持することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る医療用容器の第一実施例の断面図
である。

【図２】第一実施例の医療用容器の製造途中の断面図で
ある。

【図３】第一実施例の医療用容器の製造途中の断面図で
ある。

【図４】第一実施例の医療用容器に用いられる電子線照
射装置の概略断面図である。

【図５】第一実施例の医療用容器の使用時の断面図であ
る。

【図６】本発明に係る医療用容器の第二実施例の製造途
中の断面図である。

【図７】第二実施例の医療用容器の断面図である。

【図８】第二実施例の医療用容器に用いられる紫外線照
射装置の概略断面図である。

【図９】第二実施例の医療用容器の使用時の断面図であ
る。

【図１０】本発明に係る医療用容器の第三実施例の断面
図である。

【図１１】第三実施例のの医療用容器の使用時の断面図
である。

【符号の説明】

１、２１、３１医療用容器１Ａ、２１Ａ両端シール部２第一室３第二室４第三室５、６ピールシール部７排出口８充填口９切り欠き部１１第一輸液成分１２重炭酸塩１３第二輸液成分５０電子線照射装置

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】体内の投与液、循環系での透析液、又は
臓器の保存液として用いられる電解質液が収容された医
療用容器において、上記容器壁は熱可塑性のプラスチック壁からなり、上記
容器内は複数の室に分かれ、該室と室との隔離壁の全部
又は一部は上記容器外からの開放が可能で該室と室とを
連通可能にする隔離開放手段で形成され、上記一の室に
は電解質液が収容されて蒸気滅菌がなされ、上記他の一
の室には充填後に照射滅菌された重炭酸塩が収容されて
いることを特徴とする医療用容器。
【請求項２】上記照射滅菌がγ線、電子線、又は紫外
線の何れかであることを特徴とする請求項１記載の医療
用容器。
【請求項３】上記容器壁の厚みが１６００μｍ〜１０
μｍの範囲にあり、且つ上記重炭酸塩の収容室内が電子
線照射滅菌されていることを特徴とする請求項２記載の
医療用容器。
【請求項４】上記容器壁の厚みが１００μｍ〜１０μ
ｍの範囲にあり、且つ上記重炭酸塩の収容室内が紫外線
照射滅菌されていることを特徴とする請求項２記載の医
療用容器。
【請求項５】上記容器壁は、波長２５０ｎｍにおける
紫外線透過率が厚み１０μｍで６０％以上で、その密度
が０．９５〜０．８５ｇ／ｃｍ³の範囲にある樹脂壁で
あることを特徴とする請求項４記載の医療用容器。
【請求項６】上記容器がポリオレフィン系樹脂からな
ることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の医療
用容器。
【請求項７】上記隔離開放手段が剥離可能なピールシ
ール部であることを特徴とする請求項１〜６の何れかに
記載の医療用容器。
【請求項８】上記電解質液の収容室内には該電解質と
共に糖質が含まれ、且つ電解質液のＰＨ値が該室内で
５．５以下に維持されると共に、上記隔離開放手段の開
放後における上記容器内の電解質液のＰＨ値が６．０〜
８．０となることを特徴とする請求項１〜７の何れかに
記載の医療用容器。
【請求項９】上記重炭酸塩がナトリウム塩又はカリウ
ム塩であることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記
載の医療用容器。
【請求項１０】上記室中の重炭酸塩の量は上記容器内
での電解質液中の濃度が１〜６５ｍＥｑ／Ｌとなるよう
に収容されていることを特徴とする請求項９記載の医療
用容器。
【請求項１１】上記電解質中のアセテート、又はラク
テートの含有量が２５〜０ｍＥｑ／Ｌに抑えられること
を特徴とする請求項１０記載の医療用容器。
【請求項１２】体内の投与液、循環系での透析液、又
は臓器の保存液として用いられる電解質液が収容された
医療用容器の製造方法において、熱可塑性のプラスチック壁からなる上記容器内を複数の
室に分けると共に、該室と室との隔離壁の全部又は一部
を上記容器外からの開放が可能な隔離開放手段で形成
し、上記一の室に電解質液を収容して該室を密封した後
に蒸気滅菌を行い、次に上記他の一の室に重炭酸塩を充
填して密封した後に該室内を照射滅菌することを特徴と
する医療用容器の製造方法。
【請求項１３】上記照射滅菌が電子線照射滅菌である
ことを特徴とする請求項１２記載の医療用容器の製造方
法。
【請求項１４】上記電子線照射滅菌はその加速電圧が
１ＭｅＶ以下のである中低加速電圧による電子線照射滅
菌であることを特徴とする請求項１３記載の医療用容器
の製造方法。