JPH09202753A - フェノキシ−２−アミノアルコール誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、農園芸用の有害生物防除剤として
有用なオキサゾリン誘導体の合成原料として重要な中間
体として利用できる新規なフェノキシ−２−アミノアル
コール誘導体及びその製法を提供することを課題とす
る。 【解決手段】 本発明のフェノキシ−２−アミノアルコ
ール誘導体は、次式 【化１７】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、Ｃ１〜４ハロアルキル基，Ｃ
１〜４ハロアルコキシ基，置換もしくは無置換のフェノ
キシ基，水素原子，ハロゲン原子を表し；Ｒ³ は水素原
子，ハロゲン原子を表し；ｎは２〜５の整数を表す。）
で示される。本化合物は、フェノキシアルキル誘導体と
Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエステルとを塩基
存在下で反応させ、次いで酸処理し、さらに還元するこ
とによって得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特開平７−１９６
６３３号公報に記載された農園芸用の有害生物防除剤と
して有用なオキサゾリン誘導体の合成原料として重要な
中間体として利用できるフェノキシ−２−アミノアルコ
ール誘導体及びその製法に関するものである。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】本発明のフェノキシ−
２−アミノアルコール誘導体に近似した化合物とその製
法に関しては、次の(1) 〜(4) に記載されたものを挙げ
ることができる。 (1) Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．１（３），５４７（１９８７） 次式：

【０００３】

【化４】

【０００４】で示される２−アミノ−４−フェノキシ−
１−ブタノール及びその製法が記載されている。 (2) 米国特許ＵＳ４，０７１，５５２ 次式：

【０００５】

【化５】

【０００６】（式中、Ａｒはフェニル基、１−ナフチル
基を表し；Ｒ¹ は水素原子、低級アルキル基を表し；Ｒ
² 及びＲ³ は同一もしくは異なって水素原子、低級アル
キル基を表す。ただし、Ｒ¹ が低級アルキル基の場合、
Ｒ² も同一の低級アルキル基を表す。なお、ここで示し
たＡｒ及びＲ¹ 〜Ｒ³ の定義は、この化合物だけに限る
ものとする。）で示される化合物が、抗鬱剤として有効
であることが記載されている。また、この製法として
は、 次式：

【０００７】

【化６】

【０００８】で示される製法が記載されている。 (3) ヨーロッパ特許ＥＰ５２０，３３６ 次式：

【０００９】

【化７】

【００１０】〔式中、Ｒ¹ は芳香族炭化水素基、複素環
基、炭素数１〜１０個のアルキル基、炭素数２〜１０個
のアルケニル基又は−Ｘ−Ｒ³ を表し（Ｘは酸素原子又
は−Ｓ（Ｏ）_m −である。ｍは０，１又は２であ
る。）；Ｒ³ は芳香族炭化水素基、複素環基又は炭素数
１〜１０個のアルキル基を表し；ＺはＲ⁴ −Ｙ−又はＲ
⁶ Ｏ−ＣＨ（Ｒ⁵ ）−を表す（Ｙは窒素原子を含む３〜
７員環の飽和複素環基又は炭素数３〜７個の単環式飽和
炭化水素である。Ｒ⁴ は炭素数１〜１０個のアルキル
基、炭素数２〜１０個のアルケニル基、炭素数２〜１０
個のアルキニル基、アシル基スルホニル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基又はチオカルバモイル基
である。Ｒ⁵ は水素原子、炭素数１〜１０個のアルキル
基又は芳香族炭化水素基である。Ｒ⁶ はアシル基、カル
バモイル基、チオカルバモイル基又は炭素数１〜１０個
のアルキル基である。ｎは０〜５である。）。なお、こ
こで示したＲ ¹ 〜Ｒ⁶ 、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎの定義
は、この化合物だけに限るものとする。〕で示されるア
ルデヒド誘導体及び 次式：

【００１１】

【化８】

【００１２】〔式中、Ｒ⁷ は置換芳香族炭化水素基、置
換複素環基、炭素数１〜１０個の置換アルキル基又は炭
素数３〜６個のシクロアルキル基を表し；Ｒ ⁸は水素原
子、炭素数１〜１０個のアルキル基又は芳香族炭化水素
基を表し；Ｒ⁹ は水素原子又は炭素数１〜１０個のアル
キル基を表し；Ｒ ¹⁰ はアルコキシカルボニル基、アシ
ル基、カルバモイル基又はスルホニル基を表し（Ｘは酸
素原子又は−Ｓ（Ｏ）_m−である。ｍは０，１又は２で
ある。）；ｎは０〜５である。なお、ここで示したＲ⁷
〜Ｒ ¹⁰ 、Ｘ、ｍ及びｎの定義は、この化合物だけに限
るものとする。〕で示されるアルデヒド誘導体がカルパ
イン作用を有することが記載されている。そして、この
中に、中間体として 次式：

【００１３】

【化９】

【００１４】（式中、Ｒ¹ 及びｎは前記と同義であ
る。）で示されるアミン誘導体が記載されており、その
具体的な化合物としては、（２Ｓ）−２−アミノ−４−
フェノキシブタノール、（２Ｓ）−２−アミノ−４−
（３−クロロフェノキシ）ブタノール、（２Ｓ）−２−
アミノ−５−（４−クロロフェノキシ）ペンタノールな
どが挙げられている。さらに、これらの誘導体は、市販
品もしくは対応するアミノ酸誘導体から容易に得ること
ができることが記載されている。また、次に示すスキー
ム：

【００１５】

【化１０】

【００１６】（式中、Ｒ¹²は保護基としてのアミノ基を
表し；Ｘ¹ はハロゲン原子を表し；Ｒ ⁷ 、Ｘ及びｎは前
記と同義である。）で示されるアミン誘導体及びその製
法についての記載があり、具体的な化合物としては、
（２Ｓ）−２−アミノ−４−フェノキシブタノール、
（２Ｓ）−２−アミノ−４−（２−フルオロフェノキ
シ）ブタノール、（２Ｓ）−２−アミノ−４−（３−フ
ルオロフェノキシ）ブタノール、（２Ｓ）−２−アミノ
−４−（２−クロロフェノキシ）ブタノール、（２Ｓ）
−２−アミノ−４−（３−クロロフェノキシ）ブタノー
ルなどが挙げられている。しかし、本発明のフェノキシ
−２−アミノアルコール誘導体及びその製法については
記載されていない。従って、本発明の課題は、特開平７
−１９６６３３号公報に記載された農園芸用の有害生物
防除剤として有用なオキサゾリン誘導体の合成原料とし
て重要な中間体として利用できる新規なフェノキシ−２
−アミノアルコール誘導体及びその製法を提供すること
である。

【００１７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、容易に入手できるフ
ェノキシアルキル誘導体を出発原料とすることによっ
て、新規なフェノキシ−２−アミノアルコール誘導体を
容易に製造することができることを見出し、本発明を完
成するに至った。即ち、本発明は次の通りである。第１
の発明は、次式（１）：

【００１８】

【化１１】

【００１９】（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、炭素数１〜４個
のハロアルキル基，炭素数１〜４個のハロアルコキシ
基，置換もしくは無置換のフェノキシ基，水素原子，ハ
ロゲン原子を表し；Ｒ³ は水素原子，ハロゲン原子を表
し；ｎは２〜５の整数を表す。）で示されるフェノキシ
−２−アミノアルコール誘導体に関するものである。第
２の発明は、次式（２）：

【００２０】

【化１２】

【００２１】（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ³ 及びｎは、前記と同義
であり；Ｘは、ハロゲン原子，メタンスルホニルオキシ
基，トルエンスルホニルオキシ基を表す。）で示される
フェノキシアルキル誘導体とＮ−（ジフェニルメチレ
ン）グリシンエステルとを塩基存在下の溶媒中で反応さ
せた後、酸処理することによって次式（３）：

【００２２】

【化１３】

【００２３】（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ³ 及びｎは、前記と同義
であり；Ｒ⁴ は、炭素数１〜４個のアルキル基を表
す。）で示されるアミノ酸エステルを合成し、これを溶
媒中で還元することを特徴とする前記の式（１）で示さ
れるフェノキシ−２−アミノアルコール誘導体の製法に
関する、ものである。

【００２４】

〔化合物（１）〕

・Ｒ¹ 及びＲ² Ｒ¹ 及びＲ² としては、炭素数１〜４個のハロアルキル
基，炭素数１〜４個のハロアルコキシ基，置換もしくは
無置換のフェノキシ基，水素原子，ハロゲン原子などを
挙げることができるが；好ましくは、Ｒ¹ 又はＲ² のい
ずれか一方が炭素数１〜４個のハロアルキル基，炭素数
１〜４個のハロアルコキシ基，置換もしくは無置換のフ
ェノキシ基であり、他方が水素原子，ハロゲン原子であ
る。

【００２５】ハロアルキル基としては、アルキルが直鎖
状又は分岐状であり、塩素原子，ヨウ素原子，臭素原
子，フッ素原子などのハロゲン原子を有するものを挙げ
ることができるが；好ましくは炭素数が１〜４個であ
り、フッ素原子を有するものであり；さらに好ましくは
ＣＦ₃ である。ハロアルコキシ基としては、アルコキシ
が直鎖状又は分岐状であり、塩素原子，ヨウ素原子，臭
素原子，フッ素原子などのハロゲン原子を有するものを
挙げることができるが；好ましくは、炭素数が１〜４個
であり、塩素原子，臭素原子，フッ素原子を有するもの
であり；さらに好ましくは、ＣＨＦ₂ Ｏ，ＣＦ₃ Ｏ，Ｃ
ＢｒＦ₂ Ｏ，ＣＨＦＣＦ₂ Ｏ，ＣＨＦ₂ ＣＦ₂ Ｏ，ＣＦ
₃ ＣＨ₂ Ｏ，ＣＨＣｌＦＣＦ₂ Ｏ，ＣＦ₃ ＣＨＦＣＦ₂
Ｏなどである。

【００２６】フェノキシ基としては、無置換又は置換基
としてハロゲン原子，炭素数１〜４個のハロアルキル
基，炭素数１〜４個のハロアルコキシ基などを有するも
のを挙げることができる。置換基のハロゲン原子として
は、塩素原子，ヨウ素原子，臭素原子，フッ素原子など
を挙げることができるが；好ましくは塩素原子，フッ素
原子である。そして、置換基の数及び位置は特に限定さ
れないが；好ましくは、置換基の数は１もしくは２個で
あり、置換基の位置は２−位，４−位である。

【００２７】置換基のハロアルキル基としては、アルキ
ルが直鎖状又は分岐状であり、塩素原子，ヨウ素原子，
臭素原子，フッ素原子などのハロゲン原子を有するもの
を挙げることができるが；好ましくは炭素数が１〜４個
であり、フッ素原子を有するものであり；さらに好まし
くはＣＦ₃ である。そして、置換基の数及び位置は特に
限定されないが；好ましくは、置換基の数は１個であ
り、置換基の位置は４−位である。置換基のハロアルコ
キシ基としては、アルコキシが直鎖状又は分岐状であ
り、塩素原子，ヨウ素原子，臭素原子，フッ素原子など
のハロゲン原子を有するものを挙げることができるが；
好ましくは、炭素数が１〜４個であり、塩素原子，臭素
原子，フッ素原子を有するものであり；さらに好ましく
は、ＣＦ₃ Ｏである。そして、置換基の数及び位置は特
に限定されないが；好ましくは、置換基の数は１個であ
り、置換基の位置は４−位である。

【００２８】ハロゲン原子としては、塩素原子，ヨウ素
原子，臭素原子，フッ素原子などを挙げることができる
が；好ましくはフッ素原子である。 ・Ｒ³ Ｒ³ としては、水素原子，ハロゲン原子などを挙げるこ
とができる。ハロゲン原子としては、塩素原子，ヨウ素
原子，臭素原子，フッ素原子などを挙げることができる
が；好ましくは塩素原子である。 ・Ｒ⁴ Ｒ⁴ としては、炭素数１〜４個のアルキル基を挙げるこ
とができる。 ・ｎ ｎは、２〜５の整数を表す。 ・Ｘ Ｘとしては、ハロゲン原子，メタンスルホニルオキシ
基，トルエンスルホニルオキシ基などを挙げることがで
きる。ハロゲン原子としては、塩素原子，ヨウ素原子，
臭素原子，フッ素原子などを挙げることができるが；好
ましくは塩素原子，臭素原子である。

【００２９】〔化合物（１）の製法〕以下に化合物
（１）の製法について詳細に説明する。化合物（１）
は、次に示すように、化合物（２）とＮ−（ジフェニル
メチレン）グリシンエステルとを塩基の存在下の溶媒中
で反応させた後、酸処理することによって、化合物
（３）を合成し、これを溶媒中で還元することによって
得ることがきる。

【００３０】

【化１４】

【００３１】（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，ｎ及びＸは、前記と
同義である。） ・化合物（２）とＮ−（ジフェニルメチレン）グリシン
エステルとの反応 塩基の存在下の溶媒の種類としては、本反応に直接関与
しないものであれば特に限定されず、塩素化された又は
されていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水素類、エ
ーテル類、ニトリル類、極性溶媒、前記溶媒の混合物な
どを挙げることができる。塩素化された又はされていな
い芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水素類としては、ベン
ゼン，トルエン，キシレン，メチルナフタリン，石油エ
ーテル，リグロイン，ヘキサン，クロルベンゼン，ジク
ロルベンゼン，塩化メチレン，クロロホルム，ジクロル
エタン，トリクロルエチレン，シクロヘキサンなどを挙
げることができる。エーテル類としては、ジエチルエー
テル，テトラヒドロフラン，ジオキサンなどを挙げるこ
とができる。

【００３２】ニトリル類としては、アセトニトリル，プ
ロピオニトリルなどを挙げることができる。極性溶媒と
しては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，ジメチルスル
ホキシド，ジメチルイミダゾリジノンなどを挙げること
ができる。溶媒の使用量は、化合物（２）の濃度が５〜
８０重量％であるが；好ましくは１０〜７０重量％であ
る。Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエステルの種
類は特に限定されず、例えば、市販品のＮ−（ジフェニ
ルメチレン）グリシンエチルエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ
製品番号２２，２５４−２），Ｎ−（ジフェニルメチレ
ン）グリシンｔ−ブチルエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ製品
番号３６，４４８−７）などを使用することができる。
Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエステルの使用量
は、化合物（２）に対して１〜１０倍モルであるが；好
ましくは１〜５倍モルである。

【００３３】塩基の種類としては、本反応に直接関与し
ないものであれば特に限定されず、金属アルコキシド，
無機塩基，有機塩基などを挙げることができるが；好ま
しくは金属アルコキシド；さらに好ましくはカリウムｔ
−ブトキシドである。金属アルコキシドとしては、カリ
ウムｔ−ブトキシド，ナトリウムメトキシド，ナトリウ
ムエトキシドなどを挙げることができる。無機塩基とし
ては、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸カリウ
ム，炭酸ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭酸水素ナト
リウムなどを挙げることができる。

【００３４】有機塩基としては、トリエチルアミン，ピ
リジン，４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン，Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン，１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデカ−７−エンなどを挙げることができ
る。塩基の使用量は、化合物（２）に対して１〜１０倍
モルであるが；好ましくは１〜５倍モルである。。反応
温度は、特に限定されないが、氷冷温度から使用する溶
媒の沸点以下の温度範囲内であり；好ましくは０〜１０
０℃である。反応時間は、前記の濃度，温度によって変
化するが；通常０．５〜１０時間である。

【００３５】・酸処理 酸処理に用いる酸の種類としては、例えば、塩酸，硫
酸，硝酸などの鉱酸；蟻酸，酢酸，プロピオン酸，メタ
ンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸，ｐ−トルエンスル
ホン酸などの有機酸；ピリジン塩酸塩，トリエチルアミ
ン塩酸塩などのアミン類の酸付加塩；三弗化硼素エーテ
ル錯体などのルイス酸などを挙げることができる。酸の
使用量は、化合物（２）に対して０．０１〜１０倍モル
である。反応温度は、特に限定されないが、氷冷温度か
ら使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であり；好まし
くは０〜１００℃である。反応時間は、前記の濃度，温
度によって変化するが；通常０．１〜１時間である。

【００３６】・還元反応 還元反応で使用する溶媒の種類としては、本反応に直接
関与しないものであれば特に限定されず、塩素化されて
いない芳香族，脂肪族，脂環式の炭化水素類、エーテル
類、アルコール類、前記溶媒の混合物などを挙げること
ができるが；好ましくはエーテル類である。アルコール
類としては、メタノール，エタノール，プロパノール，
ブタノールなどを挙げることができる。還元剤の種類と
しては特に限定されず、例えば、水素化アルミニウムリ
チウム，水素化ホウ素リチウム，水素化ホウ素ナトリウ
ム，ボラン錯体などを挙げることができる。還元剤の使
用量は、化合物（２）に対して１〜１０倍モルである
が；好ましくは１〜５倍モルである。反応温度は、特に
限定されないが、氷冷温度から使用する溶媒の沸点以下
の温度範囲内であり；好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、前記の濃度，温度によって変化するが；通
常０．５〜１０時間である。

【００３７】なお、本発明で用いる化合物（２）は、
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，９，２３５（１９４４）、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６８，２１５３（１９
４６）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３５，３１９５（１
９７０）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７，１４６６
（１９７２）などに記載の方法に準じて、次式に示すよ
うにして製造することができる。

【００３８】

【化１５】

【００３９】（式中、Ｘはハロゲン原子を表し；Ｒ¹ 〜
Ｒ³ 及びｎは、前記と同義である。） また、化合物（２）は、次式に示すようにしても製造す
ることができる。

【００４０】

【化１６】

【００４１】（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ³ ，ｎ及びＸは、前記と
同義である。） 以上のようにして製造した目的化合物（１）は、反応終
了後、抽出，濃縮，濾過などの通常の手段で後処理し、
必要に応じて再結晶，蒸留，各種クロマトグラフィーな
どの公知の手段で適宜精製することができる。

【００４２】

【実施例】以下、本発明を実施例によって具体的に説明
する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定す
るものではない。 実施例１ (1)２−アミノ−４−（４−トリフルオロメチルフェノ
キシ）−１−ブタノール（化合物１）の合成 カリウムｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）のテトラヒドロ
フラン溶液（２０ｍｌ）にＮ−ジフェニルメチレングリ
シンエチルエステル（２．９５ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１０ｍｌ）を室温で滴下し、さらに１５分間攪
拌した。続いて、２−（４−トリフルオロメチルフェノ
キシ）エチルブロミド（２．６９ｇ）のテトラヒドロフ
ラン溶液（１０ｍｌ）を室温で滴下し、３時間加熱還流
した。

【００４３】反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸
エチルで抽出した。次いで、有機層を４Ｎ塩酸で２回水
洗し、水層を合わせて４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩
基性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧下で留去して２−
アミノ−４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−
１−ブタン酸エチルの粗生成物を１．６５ｇ得た。得ら
れた粗生成物（１．６５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液
（１０ｍｌ）を水素化アルミニウムリチウム（０．５
ｇ）をテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に懸濁させ
た溶液に氷冷下で滴下した。次いで、室温で３時間攪拌
して反応を完了させた後、再び氷冷して水（０．５ｍ
ｌ）を加え、次に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５
ｍｌ）を加え、さらに水（１．５ｍｌ）を加えて白色沈
殿が生じるまで室温で攪拌した。生じた沈殿を濾過して
減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲルＣ−２００使用。酢酸エチル溶出
後、酢酸エチル：エタノール＝３：１で溶出。）で精製
することによって、淡黄色結晶である目的化合物を１．
１５ｇ得た。

【００４４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） １．５８〜２．３３（５Ｈ，ｍ）、２．９８〜４．２１
（５Ｈ，ｍ）、６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）

【００４５】(2)２−アミノ−４−（２−クロロ−４−
トリフルオロメチルフェノキシ）−１−ブタノール（化
合物２）の合成 カリウムｔ−ブトキシド（０．７５ｇ）のテトラヒドロ
フラン溶液（１０ｍｌ）にＮ−ジフェニルメチレングリ
シンエチルエステル（１．６５ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（５ｍｌ）を室温で滴下し、さらに１５分間攪拌
した。続いて、２−（２−クロロ−４−トリフルオロメ
チルフェノキシ）エチルブロミド（１．７０ｇ）のテト
ラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を室温で滴下し、３時間
加熱還流した。

【００４６】反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸
エチルで抽出した。次いで、有機層を１Ｎ塩酸で酸性と
した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後に溶媒を減圧下で留去して得られた２−アミノ
−４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノキ
シ）−１−ブタン酸エチルとベンゾフェノンとの混合物
のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を、水素化アルミ
ニウムリチウム（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン溶液
（３０ｍｌ）に懸濁させた溶液に氷冷下で滴下した。次
いで、室温で３時間攪拌して反応を完了させた後、再び
氷冷して水（０．５ｍｌ）を加え、次に４Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、さらに水（１．５
ｍｌ）を加えて白色沈殿が生じるまで室温で攪拌した。
生じた沈殿を濾過して減圧下で溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００使
用。酢酸エチル溶出後、酢酸エチル：エタノール＝３：
１で溶出。）で精製することによって、淡黄色油状物で
ある目的化合物を０．５４ｇ得た。

【００４７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） １．５７〜２．１２（５Ｈ，ｍ）、３．０６〜４．３５
（５Ｈ，ｍ）、６．８６〜７．５６（２Ｈ，ｍ）、７．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）

【００４８】(3)２−アミノ−４−（４−フルオロ−３
−トリフルオロメチルフェノキシ）−１−ブタノール
（化合物３）の合成 カリウムｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）のテトラヒドロ
フラン溶液（２０ｍｌ）にＮ−ジフェニルメチレングリ
シンエチルエステル（２．９５ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１０ｍｌ）を室温で滴下し、さらに１５分間攪
拌した。続いて、２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）エチルブロミド（２．６９ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を室温で滴下し、
３時間加熱還流した。

【００４９】反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸
エチルで抽出した。次いで、有機層を１Ｎ塩酸で酸性と
した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後に溶媒を減圧下で留去して得られた２−アミノ
−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノ
キシ）−１−ブタン酸エチルとベンゾフェノンとの混合
物のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を、水素化ア
ルミニウムリチウム（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン
溶液（５０ｍｌ）に懸濁させた溶液に氷冷下で滴下し
た。次いで、室温で３時間攪拌して反応を完了させた
後、再び氷冷して水（１．０ｍｌ）を加え、次に４Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加え、さらに水
（３．０ｍｌ）を加えて白色沈殿が生じるまで室温で攪
拌した。生じた沈殿を濾過して減圧下で溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００使用。酢酸エチル溶出後、酢酸エチル：エタノー
ル＝３：１で溶出。）で精製することによって、淡黄色
結晶である目的化合物を１．２８ｇ得た。

【００５０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） １．５７〜２．０４（５Ｈ，ｍ）、３．０８〜４．２７
（５Ｈ，ｍ）、６．８３〜７．２２（３Ｈ，ｍ）

【００５１】(4)２−アミノ−４−（４−トリフルオロ
メトキシフェノキシ）−１−ブタノール（化合物５）の
合成 カリウムｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）のテトラヒドロ
フラン溶液（２０ｍｌ）にＮ−ジフェニルメチレングリ
シンエチルエステル（２．９５ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１０ｍｌ）を室温で滴下し、さらに１５分間攪
拌した。続いて、メタンスルホン酸２−（４−トリフル
オロメトキシフェノキシ）エチルエステル（２．８５
ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を室温で滴
下し、３時間加熱還流した。

【００５２】反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸
エチルで抽出した。次いで、有機層を１Ｎ塩酸で酸性と
した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後に溶媒を減圧下で留去して得られた２−アミノ
−４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−１−
ブタン酸エチルとベンゾフェノンとの混合物のテトラヒ
ドロフラン溶液（１０ｍｌ）を、水素化アルミニウムリ
チウム（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン溶液（５０ｍ
ｌ）に懸濁させた溶液に氷冷下で滴下した。次いで、室
温で３時間攪拌して反応を完了させた後、再び氷冷して
水（１．０ｍｌ）を加え、次に４Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１．０ｍｌ）を加え、さらに水（３．０ｍｌ）を
加えて白色沈殿が生じるまで室温で攪拌した。生じた沈
殿を濾過して減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００使用。酢酸
エチル溶出後、酢酸エチル：エタノール＝３：１で溶
出。）で精製することによって、淡黄色結晶である目的
化合物を１．５９ｇ得た。

【００５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） １．５２〜２．０７（５Ｈ，ｍ）、３．０６〜４．１５
（５Ｈ，ｍ）、６．７７〜７．２０（４Ｈ，ｍ）

【００５４】(5)２−アミノ−４−［４−（４−クロロ
フェノキシ）フェノキシ］−１−ブタノール（化合物１
６）の合成 カリウムｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）のテトラヒドロ
フラン溶液（２０ｍｌ）にＮ−ジフェニルメチレングリ
シンエチルエステル（２．９５ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１０ｍｌ）を室温で滴下し、さらに１５分間攪
拌した。続いて、２−［４−（４−クロロフェノキシ）
フェノキシ］エチルブロミド（３．２８ｇ）のテトラヒ
ドロフラン溶液（１０ｍｌ）を室温で滴下し、３時間加
熱還流した。

【００５５】反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸
エチルで抽出した。次いで、有機層を１Ｎ塩酸で酸性と
した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後に溶媒を減圧下で留去して得られた２−アミノ
−４−［４−（４−クロロフェノキシ）フェノキシ］−
１−ブタン酸エチルとベンゾフェノンとの混合物のテト
ラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を、水素化アルミニウ
ムリチウム（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン溶液（５
０ｍｌ）に懸濁させた溶液に氷冷下で滴下した。次い
で、室温で３時間攪拌して反応を完了させた後、再び氷
冷して水（１．０ｍｌ）を加え、次に４Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（１．０ｍｌ）を加え、さらに水（３．０ｍ
ｌ）を加えて白色沈殿が生じるまで室温で攪拌した。生
じた沈殿を濾過して減圧下で溶媒を留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００使
用。酢酸エチル溶出後、酢酸エチル：エタノール＝３：
１で溶出。）で精製することによって、淡黄色結晶であ
る目的化合物を１．６１ｇ得た。

【００５６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） １．７０〜２．０１（５Ｈ，ｍ）、３．１２〜４．１４
（５Ｈ，ｍ）、６．７８〜７．３２（８Ｈ，ｍ）

【００５７】(6)２−アミノ−７−（４−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−１−ヘプタノール（化合物２１）
の合成 カリウムｔ−ブトキシド（０．６０ｇ）のテトラヒドロ
フラン溶液（１０ｍｌ）にＮ−ジフェニルメチレングリ
シンエチルエステル（１．３２ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（５ｍｌ）を室温で滴下し、さらに１５分間攪拌
した。続いて、７−（４−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ヘプチルブロミド（１．４０ｇ）のテトラヒドロフ
ラン溶液（５ｍｌ）を室温で滴下し、３時間加熱還流し
た。

【００５８】反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸
エチルで抽出した。次いで、有機層を１Ｎ塩酸で酸性と
した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後に溶媒を減圧下で留去して得られた２−アミノ
−７−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−１−ヘ
プタン酸エチルとベンゾフェノンとの混合物のテトラヒ
ドロフラン溶液（５ｍｌ）を、水素化アルミニウムリチ
ウム（０．４ｇ）をテトラヒドロフラン溶液（２０ｍ
ｌ）に懸濁させた溶液に氷冷下で滴下した。次いで、室
温で３時間攪拌して反応を完了させた後、再び氷冷して
水（０．４ｍｌ）を加え、次に４Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（０．４ｍｌ）を加え、さらに水（１．２ｍｌ）を
加えて白色沈殿が生じるまで室温で攪拌した。生じた沈
殿を濾過して減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００使用。酢酸
エチル溶出後、酢酸エチル：エタノール＝３：１で溶
出。）で精製することによって、淡黄色油状物である目
的化合物を０．４４ｇ得た。

【００５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δｐｐｍ） １．００〜１．９５（１１Ｈ，ｍ）、２．７５〜４．０
６（５Ｈ，ｍ）、６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）

【００６０】(7) 表１〜３中のその他の化合物（１）の
合成 前記(1) 〜(6) に記載の方法に準じて、表１〜３中のそ
の他の化合物（１）を合成した。以上のようにした合成
した化合物（１）を表１〜３に示す。

【００６１】

【表１】

【００６２】

【表２】

【００６３】

【表３】

【００６４】

【発明の効果】農園芸用の有害生物防除剤として有用な
オキサゾリン誘導体の合成原料として重要な中間体とし
て利用できる新規なフェノキシ−２−アミノアルコール
誘導体を、容易に入手できるフェノキシアルキル誘導体
を出発原料にして容易に製造することができる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、炭素数１〜４個のハロアルキ
   ル基，炭素数１〜４個のハロアルコキシ基，置換もしく
   は無置換のフェノキシ基，水素原子，ハロゲン原子を表
   し；Ｒ³ は水素原子，ハロゲン原子を表し；ｎは２〜５
   の整数を表す。）で示されるフェノキシ−２−アミノア
   ルコール誘導体。
2. 【請求項２】 請求項１記載の式（１）で、Ｒ¹ 又はＲ
   ² のいずれか一方が、炭素数１〜４個のハロアルキル
   基，炭素数１〜４個のハロアルコキシ基，置換もしくは
   無置換のフェノキシ基を表し、他方が、水素原子，ハロ
   ゲン原子を表し；Ｒ³ は水素原子，ハロゲン原子を表
   し；ｎは２〜５の整数を表す。）で示されるフェノキシ
   −２−アミノアルコール誘導体。
3. 【請求項３】 次式（２）： 【化２】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ³ 及びｎは、請求項１の記載と同義で
   あり；Ｘは、ハロゲン原子，メタンスルホニルオキシ
   基，トルエンスルホニルオキシ基を表す。）で示される
   フェノキシアルキル誘導体とＮ−（ジフェニルメチレ
   ン）グリシンエステルとを塩基存在下の溶媒中で反応さ
   せた後、酸処理することによって 次式（３）： 【化３】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ³ 及びｎは、請求項１の記載と同義で
   あり；Ｒ⁴ は、炭素数１〜４個のアルキル基を表す。）
   で示されるアミノ酸エステルを合成し、これを溶媒中で
   還元することを特徴とする請求項１記載の式（１）で示
   されるフェノキシ−２−アミノアルコール誘導体の製
   法。