JPH0920643A

JPH0920643A - 肌荒れ改善用外用剤

Info

Publication number: JPH0920643A
Application number: JP7196205A
Authority: JP
Inventors: Yuzo Yoshida; 雄三吉田; Kanemoto Kitamura; 謙始北村; Yoshihiro Yokogawa; 佳浩横川; Okihiko Sakamoto; 興彦阪本
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1995-07-07
Filing date: 1995-07-07
Publication date: 1997-01-21

Abstract

(57)【要約】【目的】肌荒れ改善作用に優れ、種々の皮膚疾患、肌
荒れ、荒れ性等の改善・予防に優れた効果を有すると共
に、安全性にも優れた肌荒れ改善用外用剤を提供する。【構成】ザポテ（Ｚａｐｏｔｅ、学名：Quararibea a
mazonia）の抽出物を配合する肌荒れ改善用外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はザポテ（Ｚａｐｏｔｅ）
の抽出物を配合することにより、接触性皮膚炎、乾癬等
の種々の皮膚疾患による肌荒れ症状の他、健常人の肌荒
れ、荒れ性に対して改善・予防効果を有する肌荒れ改善
用外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】これ
まで種々の皮膚疾患や肌荒れに対して改善・予防効果を
有する治療薬、皮膚外用剤、化粧料等の有効成分として
は、抗炎症作用を有する、あるいは保湿効果の高いアミ
ノ酸や多糖、脂質、抽出エキス等が、その使用効果が特
徴的であるため用いられてきた。しかしながら、その効
果は必ずしも十分ではなく、より優れた薬効剤の開発が
期待されていた。一方、近年種々の皮膚疾患の病像形成
にはプロテアーゼが関与していることが明らかにされつ
つある。例えば炎症性異常角化性疾患の代表である乾癬
では、その患部表皮において高いプラスミノーゲンアク
チベーター（Plasminiogen activator：ＰＡ）活性が認
められている。ＰＡはセリンプロテアーゼの１つである
が、Ｈａｕｓｔｅｉｎは、乾癬表皮の特に錯角化部位に
強いＰＡ活性が存在することを報告し（Arch.Klin.Exp.
Dermatol；234,1969）、ＦｒａｋｉとＨｏｐｓｕ−Ｈａ
ｖｕは、乾癬鱗屑から高濃度の塩溶液を用いてＰＡ活性
を抽出した（Arch.Dermatol.Res；256,1976）。また、
尋常性天疱瘡においては表皮細胞内で多量に合成された
ＰＡが、細胞外に存在するプラスミノーゲン（Plasmini
ogen）をプラスミン（Plasmin）に転換し、これが細胞
間結合物質を消化することにより細胞間に組織液が貯溜
して表皮内水泡が形成されることが、インビトロ（in v
itro）の実験系において明らかにされている（Morioka
S.et al：J.Invest.Dermatol；76,1981）。またプロテ
アーゼは、角質層形成など表皮の正常な角化過程におい
ても重要な役割を果たしていると考えられており（Ogaw
a H.,Yoshiike T.：Int.J.Dermatol；23,1984）、肌改
善あるいは皮膚疾患の治療薬として、プロテアーゼ阻害
剤を用いる試みがなされるようになってきている。

【０００３】

【課題を解決するための手段】そこで以上のような現況
に鑑み、本発明者らはプロテアーゼ活性阻害物質が種々
の皮膚疾患、肌荒れ、荒れ性等の改善に有効であると考
え、広く種々の物質についてプロテアーゼ阻害活性を調
べた結果、ザポテ（Ｚａｐｏｔｅ）の抽出物がトリプシ
ン型セリンプロテアーゼの阻害活性を有していることを
見い出した。またさらに、該植物抽出物が、増殖性の皮
膚肥厚、紅斑、乾燥、落屑を伴う肌荒れを極めて有効に
改善することを見い出した。本発明者らは上記知見に基
づいて本発明を完成するに至った。

【０００４】ザポテ（Ｚａｐｏｔｅ）の抽出物のプロテ
アーゼ阻害作用等に関する報告はこれまでになく、プロ
テアーゼ阻害剤や肌荒れ改善剤への応用も全く知られて
いない。また、ザポテ（Ｚａｐｏｔｅ）の抽出物を皮膚
外用剤に配合した例としては、美白剤として該植物抽出
物を配合した皮膚外用剤が本願出願人によって報告され
ているのみである（特願平６−１６８６８２号）。

【０００５】すなわち本発明は、ザポテ（Ｚａｐｏｔ
ｅ、学名：Quararibea amazonia）の抽出物を配合する
ことを特徴とする肌荒れ改善用外用剤である。

【０００６】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるザポテ（Ｚａｐｏｔｅ、学名：Quarar
ibea amazonia）は、南アメリカ、特にアンデスなどの
乾性草原、牧草などに生える植物である。本発明に用い
られる抽出物は上記、葉と茎または果実等、ザポテ全草
を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、
濃縮して得られる。本発明に用いられる抽出溶媒は、通
常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタ
ノール、エタノール等のアルコール類、含水アルコール
類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独
あるいは組み合わせて用いることができる。

【０００７】本発明におけるザポテ抽出物の配合量は、
外用剤全量中、乾燥物として０．００５〜２０．０重量
％、好ましくは０．０１〜１０．０重量％である。０．
００５重量％未満であると、本発明でいう効果が十分に
発揮されず、２０．０重量％を超えると製剤化が難しい
ので好ましくない。また、１０．０重量％以上配合して
もさほど大きな効果の向上はみられない。

【０００８】本発明の肌荒れ改善用外用剤は、プロテア
ーゼ阻害剤としての応用が可能である。プロテアーゼ阻
害剤のプロテアーゼとは、ペプチド結合の加水分解を触
媒する酵素の総称であり、このプロテアーゼはペプチダ
ーゼおよびプロテイナーゼに分類される。前者はペプチ
ド鎖のアミノ基末端やカルボキシル基末端の外側より、
ペプチド結合を切り離していく酵素で、後者はペプチド
鎖内部の特定の結合を切断する酵素である。後者プロテ
イナーゼは、その活性触媒基の種類により、さらにセリ
ン系、システイン系、アスパラギン酸系、金属系の４つ
に大別され、それぞれに特異的な阻害剤が存在してい
る。本発明におけるプロテアーゼ阻害剤とは、このうち
の特にセリンプロテアーゼに対して阻害活性を示すこと
を特徴としている。

【０００９】本発明の肌荒れ改善用外用剤には、上記必
須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用
いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、
油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコ
ール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養
剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１０】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。

【００１１】本発明の肌荒れ改善用外用剤とは、例えば
軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤
等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよ
く、剤型は特に問わない。

【００１２】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
植物抽出物のプロテアーゼ阻害効果および肌荒れ改善効
果に関する試験方法とその結果について説明する。

【００１３】１．プロテアーゼ阻害効果試験代表的な２種類のセリンプロテアーゼとして、プラスミ
ンとトリプシンに対する阻害活性を評価した。

【００１４】(1) 試料の調製ザポテ（Ｚａｐｏｔｅ）の茎および枝部分５０ｇを室温
で１週間エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノ
ール抽出物３．２ｇを得た。この固形物を再びエタノー
ルに溶解し、１％溶液を作成した。これを用いて以下の
実験を行った。

【００１５】(2) プラスミン阻害活性の測定フィブリン平板法にて阻害率％を求めた。すなわちＡｓ
ｔｒｕｐら（Arch.B-iochem.；40,346,1952）の方法に
ならいフィブリン平板を作成し、上記のように調製した
試料を０．１％と０．０１％にまでエタノールにて希釈
して使用した。結果を表１に示した。

【００１６】(3) トリプシン阻害活性の測定カゼインを基質としたＭｕｒａｍａｔｕら（J.Bioche
m.；58,214,1965）の方法にならい阻害率を求めた。試
料は同じく０．１％と０．０１％にまで希釈したものを
使用し、結果を表１に示した。また、参考例として、す
でに肌荒れに対する適用が知られている植物であるショ
ウガ（Zingiberaceae）科のクンイット（Ｋｕｎｙｉ
ｔ、学名：Curcuma domestica）、ショウガ（Zingibera
ceae）科のレムプヤン（Ｌｅｍｐｕｙａｎｇ、学名：Zi
ngiber aromaticum Mal.）およびヨモギのエタノール抽
出物についても上記と同様の試験を行った。その結果を
併せて表１に示す。

【００１７】

【表１】 ──────────────────────────────── 阻害率（％）試料添加濃度 ─────────────── プラスミントリプシン ──────────────────────────────── ザポテ 0.1％ 43.7 38.4 0.01％ 17.9 21.9 クンイット 0.1％ 3.0 0 0.01％ 0 0 レムプヤン 0.1％ 0 0 0.01％ 0 0 ヨモギ 0.1％ 18.6 0 0.01％ 5.8 0 ────────────────────────────────

【００１８】２．肌荒れ改善効果試験 (1) 実使用試験本発明に係わる外用剤の外皮適用による効果を、肌荒
れ、カミソリ負け及び色素沈着に対する改善率、ならび
に皮膚刺激性から評価した。肌荒れで悩む６０名の女性
パネルの顔面を用い、表２に示す組成（重量％）のロー
ションのうち、左右どちらか一方の頬に試料を、他方の
頬に対照を１日２回、２週間塗布し、その後の肌状態を
目視で判定した。またカミソリ負けする３０名の男性パ
ネルを対象に、ひげ剃り直後に表２に示す組成のローシ
ョンを塗布し、カミソリ負けに対する効果を判定した。
各判定基準は以下の通りとした。試料としては、本発明
品として、ザポテメタノール抽出物の濃度を変えたも
のを２種、比較品として、すでに肌荒れに対する適用が
知られている植物であるショウガ（Zingiberaceae）科
のクンイット（Ｋｕｎｙｉｔ、学名：Curcuma domestic
a）およびショウガ（Zingiberaceae）科のレムプヤン
（Ｌｅｍｐｕｙａｎｇ、学名：Zingiber aromaticum Ma
l.）のメタノール抽出物を配合したものを用いた。その
結果を表３に示す。

【００１９】肌荒れに対する改善効果の判定基準著効：症状の消失したもの。有効：症状の弱くなったもの。やや有効：症状がやや弱くなったもの。無効：症状に変化を認めないもの。

【００２０】カミソリ負けに対する改善効果の判定
基準著効：カミソリ負けの消失したもの。有効：カミソリ負けの弱くなったもの。やや有効：カミソリ負けがやや弱くなったもの。無効：カミソリ負けに変化を認めないもの。

【００２１】肌荒れ及びカミソリ負けに対する改善
効果 ◎：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が８０％以上。 ○：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が５０％以上〜８０％未満。 △：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が３０％以上〜５０％未満。 ×：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が３０％未満。

【００２２】皮膚刺激性 ◎：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が０％。 ○：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が５％未満。 △：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が１０％未
満。 ×：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が１０％以
上。

【００２３】

【表２】 ──────────────────────────────── 本発明品比較品試料 ─────── ─────── １２１２ ──────────────────────────────── ザポテメタノール抽出物 1.0 0.5 − − クンイットメタノール抽出物 − − 1.0 − レムプヤンメタノール抽出物 − − − 1.0 グリセリン 10.0 10.0 10.0 10.0 １，３−ブチレングリコール 4.0 4.0 4.0 4.0 エタノール 7.0 7.0 7.0 7.0 ポリオキシエチレン（２０モル）オレイルアルコール 0.5 0.5 0.5 0.5 精製水残余残余残余残余 ─────────────────────────────────

【００２４】

【表３】 ──────────────────────────────── 本発明品比較品試料 ─────── ─────── １２１２ ──────────────────────────────── 肌荒れ改善効果 ○ ○ △ △ カミソリ負け防止効果 ◎ ○ △ △ 皮膚刺激性 ○ ◎ ○ △ ─────────────────────────────────

【００２５】表３から明らかなように、ザポテ抽出物を
配合した本発明品の試料は、比較品の試料よりも肌荒
れ、カミソリ負けに対して優れた改善効果を示し、さら
に皮膚刺激性も認められなかった。

【００２６】(2) レプリカ法による実使用試験本発明品１，２と比較品１，２のローションを用いて、
人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行った。即ち、女性
健常人（顔面）の皮膚表面形態をミリスン樹脂によるレ
プリカ法を用いて肌のレプリカを採り、顕微鏡（１７
倍）にて観察した。皮紋の状態及び角層の剥離状態か
ら、表４に示す基準に基づいて肌荒れ評価が１または２
と判断されたもの（肌荒れパネル）２０名を用い、顔面
左右半々に、本発明品１，２と比較品１，２のローショ
ンを１日２回、２週間塗布した。２週間後、再び上述の
レプリカ法にしたがって肌の状態を観察し、表４の判定
基準にしたがって評価した。その結果を表５に示す。

【００２７】

【表４】 ───────────────────────────────── 評点評点の基準 ───────────────────────────────── １皮溝、皮丘の消失、広範囲の角層のめくれが認められる。２皮溝、皮丘が不鮮明、角層のめくれが認められる。３皮溝、皮丘は認められるが、平坦。４皮溝、皮丘が鮮明。５皮溝、皮丘が鮮明で整っている。 ─────────────────────────────────

【００２８】

【表５】 ──────────────────────────────── レプリカ評価本発明品１本発明品２比較品１比較品２ ──────────────────────────────── １００１０２１１３４３６８１３１１４１２１１３５５１０００ ─────────────────────────────────

【００２９】表５から分かるように、本発明品のローシ
ョンは比較品のローションと比較して、顕著な肌荒れ改
善効果が認められた。

【００３０】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０ザポテメタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとザポテ
メタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加
え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせ
る。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきま
ぜながら３０℃まで冷却する。

【００３１】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０ザポテエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３２】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２ザポテアセトン抽出物０．０５ザポテエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００３３】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical company）ザポテ酢酸エチルエステル抽出物０．０１亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３４】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０ザポテアセトン抽出物１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３５】実施例６ゼリー（処方） 95%エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１ザポテ５０％エタノール水溶液抽出物７．０ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにザポテ５０％エタノー
ル水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレ
イルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次
いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アル
ギニンで中和させ増粘する。

【００３６】実施例７美容液（処方）（Ａ相）エチルアルコール（95%）１０．０重量％ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１ザポテメタノール抽出物１．５メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００３７】実施例８パック（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）ザポテメタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００３８】実施例９固形ファンデーション（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０ザポテエタノール抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、ザポテエタノール抽出物、防腐剤、香料を
加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

【００３９】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５ザポテエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００４０】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の肌荒れ改
善用外用剤は、肌荒れ改善作用に優れ、種々の皮膚疾
患、肌荒れ、荒れ性等の改善・予防に優れた効果を有す
るものであると共に、安全性にも優れたものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者阪本興彦神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ザポテ（Ｚａｐｏｔｅ、学名：Quararib
ea amazonia）の抽出物を配合することを特徴とする肌
荒れ改善用外用剤。
【請求項２】ザポテの抽出物の配合量が０．００５〜
２０．０重量％である請求項１記載の肌荒れ改善用外用
剤。