JPH0920737A - クロルアセトアルデヒドまたはそのアセタールを原料とする生分解性キレート剤、ｌ，ｌ−エチレンジアミンジコハク酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 工業的に入手が容易なクロルアセトアルデヒ
ドおよびそのアセタールとＬ−アスパラギン酸を原料と
し、生分解性に極めて優れたＬ，Ｌ−エチレンジアミン
ジコハク酸（ＥＤＤＳ）を、従来法に比べて、再現性の
良い易工程にて、高収率、高純度で提供する。 【構成】 Ｌ−アスパラギン酸にクロルアセトアルデヒ
ドをアルカリ性条件下で付加して２−オキソメチル−Ｌ
−アスパラギン酸を生成させた後、更に１分子のＬ−ア
スパラギン酸を縮合させて生成したシッフ塩基を還元
し、次いで鉱酸で酸析結晶化することを特徴とする、
Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳの製造方法。および、Ｌ−アスパラギ
ン酸にクロルアセトアルデヒドのアセタールをアルカリ
性条件下で付加させてから脱アセタール化して２−オキ
ソメチル−Ｌ−アスパラギン酸を生成させた後、更に１
分子のＬ−アスパラギン酸を縮合させて生成したシッフ
塩基を還元し、次いで鉱酸で酸析結晶化することを特徴
とする、Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、クロルアセトアルデヒ
ドまたはそのアセタールから、Ｌ，Ｌ−エチレンジアミ
ンジコハク酸（以下、Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳという）および
そのアルカリ金属塩を製造する方法に関する。

【０００２】Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳおよびそのアルカリ金属
塩は、生分解性キレート剤として、洗浄剤組成物、洗剤
ビルダー、重金属封鎖剤、過酸化物安定剤などに広く用
いられる。

【０００３】

【従来の技術】Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳを製造する方法は、従
来から幾つか知られている。例えば、１分子のジブロモ
エタンに２分子のＬ−アスパラギン酸を付加する方法
（Inorganic Chemistry 1968年, 7 巻, 2405ページ) 、
あるいは、１分子のジクロロエタンに２分子のＬ−アス
パラギン酸を付加する方法（Chm. Zvesti, 1966年, 20
巻, 414 ページ) などがある。また、ＥＤＤＳの立体異
性体混合物を製造する従来技術としては、１分子のエチ
レンジアミンに２分子のマレイン酸を付加する方法（Zh
urnal Obschei Khimii, 1978年, 49巻, 659 ページ) が
知られている。これら従来技術の問題点について以下に
述べる。

【０００４】ジブロモエタンを用いる従来技術は、Ｌ，
Ｌ−ＥＤＤＳ以外にも副生成物を伴うため、目的物を実
用的な反応収率で得るには至っていない。また、反応収
率が反応液のｐＨ、反応温度、ジブロモエタンの滴下速
度等の微細な変動によって大きく左右されるため、再現
性のある易工程とは成り難い。しかも、反応後に多量の
ブロム化合物が排出されるため、その廃液処理の点で重
大な課題を残す。更には、ジブロモエタンは、その不安
定性および毒性のため、入手の容易な原料とは言い難
く、近年は発癌性の疑いのため工業原料としての生産は
更に縮小されている。一方、ジクロロエタンを用いる従
来技術では、反応性の低下により、Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳの
収率は、ジブロモエタンを用いた場合よりも更に低下す
る。

【０００５】また、ＥＤＤＳの立体異性体混合物を製造
する従来技術は、ＥＤＤＳのＤ，Ｄ−体とＤ，Ｌ−体と
を、目的とするＬ，Ｌ−ＥＤＤＳ以上の生成比で与える
ため、ＥＤＤＳの生分解性キレート剤としての実用性に
致命的な課題を残している。すなわち、Ｄ，Ｄ−ＥＤＤ
Ｓは、生分解性に乏しく、環境中に大量に放出された
際、深刻な事態が懸念される。また、Ｄ，Ｌ−ＥＤＤＳ
は、本質的な生分解性は有するものの、分解速度は、
Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳに大きく劣り、易分解性とは言い難
い。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、これら従来
技術の問題点を解決すべくなされたもので、Ｌ，Ｌ−Ｅ
ＤＤＳおよびそのアルカリ金属塩の工業的に有利な製造
方法を提供することを目的としており、具体的には、工
業的に入手が容易なクロルアセトアルデヒドまたはその
アセタールとＬ−アスパラギン酸を原料とし、生分解性
に極めて優れたＬ，Ｌ−ＥＤＤＳを、再現性の良い易工
程にて、高収率、高純度で提供することを課題とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく鋭意研究の結果、クロルアセトアルデヒド
またはそのアセタールのＬ−アスパラギン酸に対する求
核付加反応により、２−オキソメチル−Ｌ−アスパラギ
ン酸が容易に生成することを見いだした。また、このよ
うにして得られた２−オキソメチル−Ｌ−アスパラギン
酸が、更に１分子のＬ−アスパラギン酸と脱水縮合反応
によりシッフ塩基を容易に生成することを見いだした。
そして、このシッフ塩基を接触水素添加あるいは金属水
素化物等による還元反応に供すると、目的とするＬ，Ｌ
−ＥＤＤＳが高収率、高純度で，ラセミ化を伴わずに得
られることを見いだした。

【０００８】すなわち、本発明は、Ｌ−アスパラギン酸
にクロルアセトアルデヒドをアルカリ性条件下で付加し
て２−オキソメチル−Ｌ−アスパラギン酸を生成させた
後、更に１分子のＬ−アスパラギン酸を縮合させて生成
したシッフ塩基を還元し、次いで鉱酸で酸析結晶化する
ことを特徴とする、Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳの製造方法に関す
る。

【０００９】また、本発明は、Ｌ−アスパラギン酸にク
ロルアセトアルデヒドのアセタールをアルカリ性条件下
で付加させてから脱アセタール化して２−オキソメチル
−Ｌ−アスパラギン酸を生成させた後、更に１分子のＬ
−アスパラギン酸を縮合させて生成したシッフ塩基を還
元し、次いで鉱酸で酸析結晶化することを特徴とする、
Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳの製造方法に関する。

【００１０】以下に本発明を詳細に報告する。本発明の
方法は、１分子のクロルアセトアルデヒドを１分子のＬ
−アスパラギン酸のアミノ基にアルカリ性条件下で求核
付加させ、２−オキソメチル−Ｌ−アスパラギン酸を生
成する共役付加工程、また、その反応生成物である２−
オキソメチル−Ｌ−アスパラギン酸のアルデヒド基に、
更に１分子のＬ−アスパラギン酸のアミノ基を脱水縮合
させるシッフ塩基生成工程、更に、その反応生成物であ
るシッフ塩基を還元して、Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳのアルカリ
金属塩を生成するシッフ塩基還元工程、そして、その反
応生成物に鉱酸を添加して目的とするＬ，Ｌ−ＥＤＤＳ
を単離する酸析結晶化工程からなる。

【００１１】あるいは、１分子のクロルアセトアルデヒ
ドのアセタールを１分子のＬ−アスパラギン酸のアミノ
基にアルカリ性条件下で求核付加させる求核付加工程、
求核付加工程の後、連続的に脱アセタールして２−オキ
ソメチル−Ｌ−アスパラギン酸を生成する脱アセタール
化工程、また、その反応生成物である２−オキソメチル
−Ｌ−アスパラギン酸のアルデヒド基に、更に１分子の
Ｌ−アスパラギン酸のアミノ基を脱水縮合させるシッフ
塩基生成工程、更に、その反応生成物であるシッフ塩基
を還元して、Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳのアルカリ金属塩を生成
するシッフ塩基還元工程、そして、その反応生成物に鉱
酸を添加して目的とするＬ，Ｌ−ＥＤＤＳを単離する酸
析結晶化工程からなる。

【００１２】本発明において用いられるクロルアセトア
ルデヒドあるいはそのアセタールは、最近の総説 (Far
m. Zh. ( Kiev) 1991年, 6 号, 17ページ) で詳細の述
べられているように、医薬品、紙加工剤等の有機合成原
料として極めて有用性に富んだ化合物であり、工業原料
として容易に入手できる。

【００１３】本発明の求核付加工程において用いられる
クロルアセトアルデヒドは、水溶液の使用形態として、
濃度２０〜１００重量％、好ましくは、４０〜６０重量
％のものが選択される。また、クロルアセトアルデヒド
のアセタール類を用いる場合は、純度８０重量％以上、
好ましくは、純度９５重量％以上のものが選択される。
アセタールの種類としては、調整が容易であり、しか
も、ある程度の水溶性を保持するジメチルアセタール、
ジエチルアセタール、エチレンアセタールが好ましく選
択される。

【００１４】本発明において用いられるアスパラギン酸
は、Ｄ−体、Ｌ−体、およびラセミ体のいずれを選択し
ても化学反応的には同様であるが、生分解性に極めて優
れたＬ，Ｌ−ＥＤＤＳを得ようとする目的から、Ｌ−体
が好ましく選択される。その際、Ｌ−アスパラギン酸
は、工業的に入手できる純度７０％以上、好ましくは８
５％以上の固体が使用できるが、その製造途中で得られ
るアルカリ金属塩またはそのアルカリ金属塩の水溶液を
直接用いることもできる。

【００１５】本発明の求核付加工程において用いられる
Ｌ−アスパラギン酸の使用量は、クロルアセトアルデヒ
ドあるいはそのアセタール類に対し、１．８〜２．６倍
モル、好ましくは１．９〜２．２倍モルの範囲で適宜選
択される。この使用量は、次工程のシッフ塩基生成工程
を連続的に実施するため、アクロレインに対し約２倍モ
ルのＬ−アスパラギン酸を、あらかじめ存在させること
による。しかし、次工程のシッフ塩基生成工程を段階的
に実施する場合は、クロルアセトアルデヒドあるいはそ
のアセタール類に対し、０．８〜１．６倍モル、好まし
くは０．９〜１．２倍モルのＬ−アスパラギン酸を使用
することが望ましい。

【００１６】求核付加工程における初期ｐＨ条件は、ア
ルカリ金属水酸化物、またはその水溶液の添加によって
中性〜弱アルカリ性に設定される。アルカリ金属として
は、Ｌｉ、Ｎａ，Ｋ，好ましくは、Ｋ、Ｎａが用いられ
る。アルカリ金属水酸化物の代わりに、Ｌ−アスパラギ
ン酸アルカリ金属塩、またはその水溶液を直接用いても
よい。

【００１７】求核付加工程における混合方法としては、
Ｌ−アスパラギン酸のアルカリ性水溶液にクロルアセト
アルデヒドあるいはそのアセタール類を、反応液中に蓄
積しない程度の速度で滴下する方法が、最も一般的に採
用される。クロルアセトアルデヒドの水溶液、あるい
は、クロルアセトアルデヒドアセタールの懸濁水溶液に
にＬ−アスパラギン酸のアルカリ性水溶液を滴下する方
法も可能である。

【００１８】滴下時の反応液の温度は、０〜６０℃、好
ましくは０〜５０℃の範囲で実施することが望ましい。
滴下時の急激な温度上昇は、反応液の著しい着色を引き
起こし、目的とする２−オキソメチル−Ｌ−アスパラギ
ン酸の反応収率は、大きく低下する。

【００１９】求核付加工程における反応ｐＨ条件は、７
〜１３、好ましくは８〜１２の範囲で適宜選択される。
ｐＨ１３以上では、クロルアセトアルデヒドあるいはそ
のアセタール類の分解が著しく、また一方、ｐＨ７以下
でも、反応性が著しく低下する。また、設定ｐＨは、通
常、クロルアセトアルデヒドあるいはそのアセタール類
の滴下と同時に、それと等モルのアルカリ金属水酸化物
の２０〜５０重量％水溶液を同時滴下することによって
達成される。この際、求核付加工程における初期ｐＨ条
件設定に使用したアルカリ金属の水酸化物と同一のもの
が選択される。

【００２０】求核付加工程における滴下、熟成温度は、
１０〜１００℃、好ましくは４０〜７０℃の範囲で適宜
選択される。滴下時間は、１〜２４時間、好ましくは１
〜４時間の範囲で適宜選択され、また、熟成時間は、１
〜５時間、好ましくは１〜３時間の範囲で適宜選択され
る。

【００２１】以上の様に求核付加工程においてクロルア
セトアルデヒドを用いた場合、２−オキソメチル−Ｌ−
アスパラギン酸が直接生成する。一方、クロルアセトア
ルデヒドのアセタールを用いた場合は、付加生成物を脱
アセタール化することによって初めて、２−オキソメチ
ル−Ｌ−アスパラギン酸が生成する。

【００２２】クロルアセトアルデヒドのアセタールを用
いた場合に必要となる脱アセタール化工程は、通常、求
核付加工程後の反応液ｐＨを変化させるだけで、連続的
に実施される。

【００２３】脱アセタール化工程における反応ｐＨ条件
は、２〜６、好ましくは２．５〜５．５の範囲で適宜選
択される。ｐＨの設定には、１０〜１００重量％、好ま
しくは２０〜６０重量％の硫酸水溶液が用いられる。

【００２４】脱アセタール化工程における熟成温度は、
１０〜１００℃、好ましくは４０〜７０℃の範囲で適宜
選択される。また、熟成時間は、１〜５時間、好ましく
は１〜３時間の範囲で適宜選択される。

【００２５】脱アセタール化工程は、熟成後の反応液の
ｐＨ値を、求核付加工程終了直後のｐＨ値に再調整する
ことによって、次工程であるシッフ塩基生成工程への移
行が可能になる。この際、求核付加工程における初期ｐ
Ｈ条件設定に使用したのと同じアルカリ金属の水酸化物
の２０〜５０重量％水溶液が再ｐＨ調整に用いられる。

【００２６】本発明におけるシッフ塩基生成工程は、前
工程のある求核付加工程あるいは脱アセタール化工程と
連続的に実施されるのが有利である。すなわち、求核付
加工程および脱アセタール化工程において、クロルアセ
トアルデヒドあるいはそのアセタール類を約２倍モルの
Ｌ−アスパラギン酸存在下に反応させると、２−オキソ
エチル−Ｌ−アスパラギン酸の生成に引き続き、更にも
う１分子のＬ−アスパラギン酸が脱水縮合してシッフ塩
基の生成が進行する。この連続的工程において、求核付
加が非可逆的に進行するのに対しシッフ塩基生成が可逆
的であるため、仮にシッフ塩基生成が求核付加に先んず
ることがあっても、２−オキソメチル−Ｌ−アスパラギ
ン酸のシッフ塩基の生成が、結果的に大きく優先的に進
行する。

【００２７】シッフ塩基生成工程を求核付加工程あるい
は脱アセタール化工程と連続的に実施する場合、設定ｐ
Ｈは、７〜１３、好ましくは８〜１２の範囲がよい。熟
成温度は、０〜６０℃、好ましくは０〜５０℃の範囲が
よい。また、熟成時間は、０〜２４時間、好ましくは０
〜４時間の範囲で適宜選択される。

【００２８】シッフ塩基生成工程を求核付加工程あるい
は脱アセタール化工程に対し、段階的に分割して実施す
ることも可能である。その際、段階的に追加するアスパ
ラギン酸の量は、求核付加工程で使用したクロルアセト
アルデヒドあるいはそのアセタール類に対して０．８〜
１．６倍モル、好ましくは０．９〜１．２倍モル用いる
のがよい。その場合、反応液の急激なｐＨ変動を抑制す
るため、７〜１３、好ましくは８〜１２の範囲のアルカ
リ金属塩として用いるのが好ましい。

【００２９】シッフ塩基生成工程をに対し、段階的に実
施する場合、熟成時間は、２〜２４時間、好ましくは１
〜４時間の範囲で適宜選択される。このように、二工程
の段階的実施は、工程の煩雑さおよび熟成時間の延長の
点において不利であるが、目的に応じて２−オキソメチ
ル−Ｌ−アスパラギン酸またはそのアルカリ金属塩を単
離する場合に採用される。

【００３０】本発明におけるシッフ塩基還元工程にて実
施される水素化反応は、触媒を用いた接触水素添加反
応、または金属水素化物等による還元反応によって達成
される。

【００３１】シッフ塩基還元工程の接触水素添加反応に
おいて用いられる触媒は、ニッケル、パラジウム、ロジ
ウム、ルテニウム、プラチナなどの重金属が不均一触媒
として用いられる。この内、反応性および原料の入手性
に最も優れるのがニッケルであり、ラネーＮｉとして用
いられる。また、その他の重金属も使用可能であるが原
料の入手性の見地から、Ｐｄ−Ｃ、Ｒｈ−Ｃ、Ｒｈ−Ａ
ｌ₂ Ｏ₃ 、ＰｔＯ₂ などとして、回収再利用することが
望ましい。

【００３２】シッフ塩基還元工程の接触水素添加反応に
おいて用いられる触媒の使用量は、求核付加工程におい
て使用したクロルアセトアルデヒドあるいはそのアセタ
ール類に対し、１〜３０モル％、好ましくは５〜１０モ
ル％用いられる。

【００３３】シッフ塩基還元工程の接触水素添加反応
は、シッフ塩基生成工程後の反応生成物に直接触媒を添
加し、水素雰囲気下にて激しく攪拌することによって開
始される。水素圧は、０〜１００気圧、好ましくは２０
〜５０気圧の範囲で適宜選択される。

【００３４】シッフ塩基還元工程の接触水素添加反応に
おける反応温度は、２０〜１００℃、好ましくは４０〜
７０℃の範囲で適宜選択される。また、熟成時間は、１
〜２４時間、好ましくは２〜５時間の範囲で適宜選択さ
れる。反応後、使用した触媒は、静置沈降後の傾斜濾
過、あるいは、セライト等の濾過序剤を用いた濾過によ
って速やかに濾別される。濾別された触媒は、洗浄およ
び活性化の後、再生利用されることが望ましい。

【００３５】得られる濾液は、無色または微褐色の、や
や粘性を帯びた、透明な液体であり、次工程の酸析結晶
化工程に直接用いられる。

【００３６】次に、本発明のシッフ塩基還元工程におい
て、金属水素化物による還元反応にを実施する場合につ
いて述べる。

【００３７】シッフ塩基還元工程において用いられる金
属水素化物としては、ＮａＢＨ₃ ＣＮ、ＮａＢＨ₄ 、Ｎ
ａＨ₂ ＰＯ₂ 等が用いられるが、反応の際の設定ｐＨは
それぞれ異なる。ＮａＢＨ₃ ＣＮを用いる場合は、設定
ｐＨ５〜１２、好ましくは、５〜７がよい。ＮａＢＨ₄
を用いる場合は、設定ｐＨ９〜１３、好ましくは、１０
〜１２がよい。また、ＮａＨ₂ ＰＯ₂ を用いる場合は、
設定ｐＨ８〜１３、好ましくは、１０〜１２がよい。い
ずれの金属水素化物のを用いた場合でも、高アルカリ性
側程、還元電位が増大するため反応性は上昇するが、ア
ルカリ性条件が強すぎると副生生物の増大と着色が増大
するので、反応を設定ｐＨ範囲外で実施することは、後
の目的物取得の際、深刻な収率低下につながるので避け
るべきである。

【００３８】金属水素化物を用いたシッフ塩基還元工程
における反応温度は、０〜１００℃、好ましくは２０〜
５０℃の範囲で適宜選択される。また、熟成時間は、１
〜３６時間、好ましくは４〜８時間の範囲で適宜選択さ
れる。得られる反応液は、黄褐色または茶褐色の液体で
あり、次工程の酸析結晶化工程に直接用いられる。

【００３９】本発明における酸析結晶化工程は、シッフ
塩基還元工程後得られた反応液に、鉱酸を加えることに
よって達成される。用いられる鉱酸としては、硫酸、塩
酸、硝酸等があげられるが、特に硫酸が好ましく用いら
れる。硫酸は、工業的に入手可能な純度６０〜９８％の
ものから選択され、加水分解工程によって得られた反応
液をｐＨ１．０〜３．０、好ましくは、１．５〜２．５
に調節するための必要量が用いられる。硫酸滴下時の温
度は、１０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃の範囲
で実施するのが良く、滴下時間は、０．５〜３時間、好
ましくは１〜２時間の範囲が良い。

【００４０】目的物であるＬ，Ｌ−ＥＤＤＳは、硫酸添
加後の反応物を０〜５０℃、好ましくは１０〜４０℃に
て、０〜７２時間、好ましくは１〜５時間熟成した後、
析出する結晶を、吸引濾過または遠心濾過することによ
って得られる。

【００４１】得られる目的物の結晶は、通常、結晶表面
に付着した微量の硫酸根を含む母液を少量の水を用いて
洗浄する以外、再結晶化を行わなくとも充分高純度であ
る。

【００４２】

【実施例】次に、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

【００４３】実施例１ 攪拌機、温度計、滴下漏斗および蒸留装置を付したオー
トクレーブ型反応器に、水 (1,079kg)を仕込み、48重量
％ＮａＯＨ水溶液（1,254kg, 15.1kmol)、次いでＬ−ア
スパラギン酸 (1,000kg, 7.52kmol)を攪拌下に連続して
溶解した。このようにして調製した酸換算30重量％のＬ
−アスパラギン酸二ナトリウム水溶液に、50重量％のク
ロロアセトアルデヒド水溶液(573g, 3.67kmol)および48
重量％の水酸化ナトリウム水溶液(306kg, 3.67kmol)
を、反応液温度40℃、および攪拌下に、1.5 時間かけて
滴下した。滴下終了後、反応液温度40〜50℃で、更に4.
5 時間、攪拌を継続した。この反応液にラネーニッケル
(W6, 50重量％懸濁液，42kg, 0.37kmol) を加え、反応
装置内の空気を水素ガスで充分置換した後、装置を密閉
し水素圧を50気圧まで上昇させ、次いで、激しい攪拌下
にて、反応液温度を25℃から75℃まで1 時間かけて徐々
に昇温させた後、50℃にて5.5 時間、激しい攪拌を続け
た。この間、水素圧が75気圧まで低下する毎に、水素の
補給を行い100 気圧とした。反応液を室温まで放冷静置
後、上清を吸引濾過装置上にあけ、次いで残査も吸引濾
過装置上にあけに水 (150kg)で洗浄し、濾液 (4,350 k
g) を得た。この濾液に、98重量％硫酸 (880kg, 8.80km
ol)を1.5 時間かけて滴下した。この間、反応液の温度
は80℃に昇温した。反応液を再び33℃まで放冷し、析出
したＬ，Ｌ−ＰＤＤＳの結晶を遠心分離にて濾過した。
更に、20℃の水 (40kg) で二回洗浄して湿結晶 (1,244
g) を得た。送風乾燥後のＬ，Ｌ−ＥＤＤＳ（1,049kg,
3.59kmol，収率98%)は、均一な白色結晶であり、ＨＰ
ＬＣ分析の結果、生成したＬ，Ｌ−ＥＤＤＳの化学純度
および光学純度は、いずれも99% 以上であった。

【００４４】実施例２ 攪拌機、温度計、滴下漏斗および蒸留装置を付したオー
トクレーブ型反応器に、水 (1,079kg)を仕込み、48重量
％ＮａＯＨ水溶液（1,254kg, 15.1kmol)、次いでＬ−ア
スパラギン酸 (1,000kg, 7.52kmol)を攪拌下に連続して
溶解した。このようにして調製した酸換算30重量％のＬ
−アスパラギン酸二ナトリウム水溶液に、98重量％のク
ロロアセトアルデヒドジメチルアセタ−ル水溶液 (467k
g, 3.67kmol)および48重量％の水酸化ナトリウム水溶液
(306kg, 3.67kmol) を、反応液温度40℃、および攪拌下
に、1.5 時間かけて滴下した。滴下終了後、反応液温度
40〜50℃で、更に4.5 時間、攪拌を継続した。次に、こ
の反応液に98重量％硫酸（280kg, 2.8kmol) を、0.5 時
間かけて滴下した後、反応液温度40〜50℃で、更に2.0
時間、攪拌を継続した。続いて、48重量％の水酸化ナト
リウム水溶液(466kg, 5.6kmol)を0.5 時間かけて滴下し
た。この反応液にラネーニッケル (W6, 50重量％懸濁
液，42kg，0.37kmol) を加え、反応装置内の空気を水素
ガスで充分置換した後、装置を密閉し水素圧を50気圧ま
で上昇させ、次いで、激しい攪拌下にて、反応液温度を
25℃から75℃まで1 時間かけて徐々に昇温させた後、50
℃にて5.5 時間、激しい攪拌を続けた。この間、水素圧
が75気圧まで低下する毎に、水素の補給を行い100 気圧
とした。反応液を室温まで放冷静置後、上清を吸引濾過
装置上にあけ、次いで残査も吸引濾過装置上にあけに水
(150kg)で洗浄し、濾液 (5,055kg)を得た。この濾液
に、98重量％硫酸 (880kg, 8.80kmol)を1.5 時間かけて
滴下した。この間、反応液の温度は80℃に昇温した。反
応液を再び33℃まで放冷し、析出したＬ，Ｌ−ＰＤＤＳ
の結晶を遠心分離にて濾過した。更に、20℃の水 (40k
g) で二回洗浄して湿結晶 (1,211g) を得た。送風乾燥
後のＬ，Ｌ−ＥＤＤＳ（1,007kg, 3.45kmol, 収率94%)
は、均一な白色結晶であり、ＨＰＬＣ分析の結果、生成
したＬ，Ｌ−ＥＤＤＳの化学純度および光学純度は、い
ずれも99% 以上であった。

【００４５】実施例３ 実施例１と同様に、求核付加反応、シッフ塩基生成反応
を連続的に行った。この反応液に、ＮａＢＨ₄ (43kg,
1.13kmol)を水 (400 kg) にあらかじめ溶解して作成し
ておいた懸濁液を、反応温度10℃、攪拌下、0.5 時間に
て加えた。その後、反応液温度を45℃まで上昇させ、更
に5.5 時間、攪拌を続けた。この濾液に、98重量％硫酸
(1,540kg, 15.4kmol) を1.5 時間かけて滴下した。こ
の間、反応液の温度は80℃に昇温した。反応液を再び33
℃まで放冷し、析出したＬ，Ｌ−ＰＤＤＳの結晶を遠心
分離にて濾過した。更に、20℃の水 (40kg)で二回洗浄
して湿結晶 (1,160g）を得た。送風乾燥後のＬ，Ｌ−Ｅ
ＤＤＳ（1,020kg, 3.49kmol ，収率95%)は、均一な白色
結晶であり、ＨＰＬＣ分析の結果、生成したＬ，Ｌ−Ｅ
ＤＤＳの化学純度および光学純度は、いずれも99% 以上
であった。

【００４６】実施例４ 実施例２と同様に、求核付加反応、シッフ塩基生成反応
を連続的に行った。この反応液に、ＮａＢＨ₄ (43kg,
1.13kmol)を水 (400 kg) にあらかじめ溶解して作成し
ておいた懸濁液を、反応温度10℃、攪拌下、0.5 時間に
て加えた。その後、反応液温度を45℃まで上昇させ、更
に5.5 時間、攪拌を続けた。この濾液に、98重量％硫酸
(1540kg, 15.4kmol）を1.5 時間かけて滴下した。この
間、反応液の温度は80℃に昇温した。反応液を再び33℃
まで放冷し、析出したＬ，Ｌ−ＰＤＤＳの結晶を遠心分
離にて濾過した。更に、20℃の水 (40kg) で二回洗浄し
て湿結晶 (1,013g) を得た。送風乾燥後のＬ，Ｌ−ＥＤ
ＤＳ（986kg, 3.38kmol，収率92%)は、均一な白色結晶
であり、ＨＰＬＣ分析の結果、生成したＬ，Ｌ−ＥＤＤ
Ｓの化学純度および光学純度は、いずれも99% 以上であ
った。

【００４７】実施例５〜８ 98重量％のクロルアセトアルデヒドジメチルアセタ−ル
(467kg)の代わりに、98重量％のクロルアセトアルデヒ
ドジエチルアセタ−ル (571kg)、または、98重量％のク
ロルアセトアルデヒドエチレンアセタ−ル (459kg)を用
いた以外、実施例２および実施例４と同様の操作を実施
し、Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳの結晶を得た。結果を表１に示
す。

【００４８】

【表１】

【００４９】本発明の方法によれば、工業的に入手が極
めて容易なクロルアセトアルデヒドおよびそのアセター
ル類とＬ−アスパラギン酸を原料とし、生分解性に極め
て優れたＬ，Ｌ−ＥＤＤＳを、高収率、高純度で得るこ
とができる。また、本発明は次のような利点もある。 （１）クロルアセトアルデヒドまたはそのアセタール
は、入手の容易な工業原料であり、Ｌ，Ｌ−ＥＤＤＳの
大量工業生産の原料として適切である。 （２）共役付加、シッフ塩基生成、シッフ塩基還元の各
工程を、すべて一槽反応にて実施可能なため、Ｌ，Ｌ−
ＥＤＤＳの大量工業生産考えた場合、極めて有利なプロ
セスとなる。 （３）共役付加、シッフ塩基生成、シッフ塩基還元の各
工程が、温和な条件にて進行するため、反応の制御が容
易である。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ｌ−アスパラギン酸にクロルアセトアル
   デヒドをアルカリ性条件下で付加した後、更に１分子の
   Ｌ−アスパラギン酸を縮合させて生成したシッフ塩基を
   還元し、次いで鉱酸で酸析結晶化することを特徴とす
   る、Ｌ，Ｌ−エチレンジアミンジコハク酸の製造方法。
2. 【請求項２】 Ｌ−アスパラギン酸にクロルアセトアル
   デヒドのアセタールをアルカリ性条件下で付加させてか
   ら脱アセタール化した後、更に１分子のＬ−アスパラギ
   ン酸を縮合させて生成したシッフ塩基を還元し、次いで
   鉱酸で酸析結晶化することを特徴とする、Ｌ，Ｌ−エチ
   レンジアミンジコハク酸の製造方法。
3. 【請求項３】 シッフ塩基の還元を、接触水素添加反応
   または金属水素化合物により行うことを特徴とする、請
   求項１または２記載のＬ，Ｌ−エチレンジアミンジコハ
   ク酸の製造方法。
4. 【請求項４】 クロルアセトアルデヒドのアセタール
   が、ジメチルアセタール、ジエチルアセタール、エチレ
   ンアセタールである請求項２記載のＬ，Ｌ−エチレンジ
   アミンジコハク酸の製造方法。