JPH09208465A - 高濃度注射用モルヒネ液 - Google Patents
高濃度注射用モルヒネ液Info
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】高濃度の注射用モルヒネ液の提供。
【解決手段】モルヒネまたはその塩酸塩と安息香酸塩ま
たは／およびサリチル酸塩の双方を水に溶解してなる注
射用モルヒネ液。
たは／およびサリチル酸塩の双方を水に溶解してなる注
射用モルヒネ液。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、モルヒネの注射用
製剤に関する。
製剤に関する。
【０００２】
【従来技術】モルヒネは水に難溶性で１ｇを溶解するに
は約５の水が必要である。このため注射薬には、溶解性
の高い塩酸モルヒネが使用されている。
は約５の水が必要である。このため注射薬には、溶解性
の高い塩酸モルヒネが使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】塩酸モルヒネ１ｇは水
１７.５ｍｌ（約５.７％）に溶解するとされている（日
本薬局方、メルクインデックス等）が、この値は室温
（２５℃付近）のデータである。しかしながら実際の医
療の場では保管場所の室温が５〜１０℃であったり、冷
蔵庫内に保管されることもあり、その結果５％注射用モ
ルヒネ液でも結晶が析出し、使用不能となる不具合を生
じていた。より強い鎮痛作用を必要とする場合、低濃度
モルヒネ注を何本も使用せざるを得なく混注等の作業が
繁雑であったり、また混注時の菌、異物の混入の危険性
が高いのが現状である。こうした背景からより高濃度の
モルヒネ注が要望されている。このような事情に鑑み鋭
意検討した結果、安息香酸塩またはサリチル酸塩を配合
することにより高濃度のモルヒネ水溶液が得られること
を見いだした。
１７.５ｍｌ（約５.７％）に溶解するとされている（日
本薬局方、メルクインデックス等）が、この値は室温
（２５℃付近）のデータである。しかしながら実際の医
療の場では保管場所の室温が５〜１０℃であったり、冷
蔵庫内に保管されることもあり、その結果５％注射用モ
ルヒネ液でも結晶が析出し、使用不能となる不具合を生
じていた。より強い鎮痛作用を必要とする場合、低濃度
モルヒネ注を何本も使用せざるを得なく混注等の作業が
繁雑であったり、また混注時の菌、異物の混入の危険性
が高いのが現状である。こうした背景からより高濃度の
モルヒネ注が要望されている。このような事情に鑑み鋭
意検討した結果、安息香酸塩またはサリチル酸塩を配合
することにより高濃度のモルヒネ水溶液が得られること
を見いだした。
【０００４】
【発明を解決するための手段】本発明は、モルヒネまた
はその塩酸塩と安息香酸塩または／およびサリチル酸塩
の双方を水に溶解してなる注射用モルヒネ液である。本
発明の注射用モルヒネ液はモルヒネまたはその塩酸塩と
安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の双方を水に溶
解することにより得られる。上記安息香酸、サリチル酸
の塩としては、たとえばナトリウム，カリウムなどのア
ルカリ金属塩、カルシウム，マグネシウムなどのアルカ
リ土類金属塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、その他
トロメタモールなどの有機酸塩などが挙げられる。これ
らの中でもナトリウム塩が好ましい。本発明の注射用モ
ルヒネ液中のモルヒネまたは塩酸モルヒネの濃度は０.
５〜５０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜２０ｗ／ｖ％であ
り、また安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の濃度
は０.５〜５０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜２０ｗ／ｖ％
である。
はその塩酸塩と安息香酸塩または／およびサリチル酸塩
の双方を水に溶解してなる注射用モルヒネ液である。本
発明の注射用モルヒネ液はモルヒネまたはその塩酸塩と
安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の双方を水に溶
解することにより得られる。上記安息香酸、サリチル酸
の塩としては、たとえばナトリウム，カリウムなどのア
ルカリ金属塩、カルシウム，マグネシウムなどのアルカ
リ土類金属塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、その他
トロメタモールなどの有機酸塩などが挙げられる。これ
らの中でもナトリウム塩が好ましい。本発明の注射用モ
ルヒネ液中のモルヒネまたは塩酸モルヒネの濃度は０.
５〜５０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜２０ｗ／ｖ％であ
り、また安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の濃度
は０.５〜５０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜２０ｗ／ｖ％
である。
【０００５】また本剤には一般に注射用モルヒネ液に使
用される添加剤、たとえば安定化剤（アスコルビン酸、
ピロ亜硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（ポリソルベー
ト８０、マクロゴール等）、可溶剤（グリセリン、エタ
ノール等）、緩衝剤（リン酸及びそのアルカリ金属塩、
クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等張化剤（塩化
ナトリウム、塩化カリウム等）、分散剤（ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、デキストリン）、ｐＨ調節剤
（塩酸、水酸化ナトリウム等）、保存剤（パラオキシ安
息香酸エチル、安息香酸等）、溶解剤（濃グリセリン、
メグルミン等）、溶解補助剤（プロピレングリコール、
白糖等）、無痛化剤（ブドウ糖、ベンジルアルコール
等）などを適宜配合することができる。これらの添加剤
は一般に注射剤に通常用いられる割合で配合される。
用される添加剤、たとえば安定化剤（アスコルビン酸、
ピロ亜硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（ポリソルベー
ト８０、マクロゴール等）、可溶剤（グリセリン、エタ
ノール等）、緩衝剤（リン酸及びそのアルカリ金属塩、
クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等張化剤（塩化
ナトリウム、塩化カリウム等）、分散剤（ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、デキストリン）、ｐＨ調節剤
（塩酸、水酸化ナトリウム等）、保存剤（パラオキシ安
息香酸エチル、安息香酸等）、溶解剤（濃グリセリン、
メグルミン等）、溶解補助剤（プロピレングリコール、
白糖等）、無痛化剤（ブドウ糖、ベンジルアルコール
等）などを適宜配合することができる。これらの添加剤
は一般に注射剤に通常用いられる割合で配合される。
【０００６】本発明の注射用モルヒネ液はｐＨ調節剤の
添加により２〜１２好ましくは２.５〜８.０に調整する
のがよい。本発明の注射用モルヒネ液はモルヒネまたは
その塩酸塩と安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の
双方を、また必要により上記添加剤を水に溶解すること
により得られる。これらの溶解はどのような順序で行っ
てもよく、従来の注射剤の製法と同様に適宜行うことが
できる。本発明の注射用モルヒネ液は加温するのがよ
く、また通常の注射剤と同様にたとえば濾過滅菌，高圧
加熱滅菌などを行うことにより注射剤として供すること
ができる。本発明の注射用モルヒネ液水溶液はたとえば
１００℃〜１２１℃の条件で５分〜３０分高圧加熱滅菌
するのがよい。さらに多回分割投与製剤として使用でき
るように、溶液の抗菌性を付与した製剤としてもよい。
添加により２〜１２好ましくは２.５〜８.０に調整する
のがよい。本発明の注射用モルヒネ液はモルヒネまたは
その塩酸塩と安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の
双方を、また必要により上記添加剤を水に溶解すること
により得られる。これらの溶解はどのような順序で行っ
てもよく、従来の注射剤の製法と同様に適宜行うことが
できる。本発明の注射用モルヒネ液は加温するのがよ
く、また通常の注射剤と同様にたとえば濾過滅菌，高圧
加熱滅菌などを行うことにより注射剤として供すること
ができる。本発明の注射用モルヒネ液水溶液はたとえば
１００℃〜１２１℃の条件で５分〜３０分高圧加熱滅菌
するのがよい。さらに多回分割投与製剤として使用でき
るように、溶液の抗菌性を付与した製剤としてもよい。
【０００７】本発明においては、室温で約６％程度しか
ない塩酸モルヒネの溶解度を、安息香酸の塩，サリチル
酸の塩を添加することにより、大幅に向上する。一般に
モルヒネ液は高圧蒸気滅菌等の熱処理に対して品質劣化
を起こすが、安息香酸ナトリウムを用いた場合には滅菌
条件をマイルドにすることにより無菌保証を向上させる
ことができる。本発明の注射用モルヒネ液は高濃度のモ
ルヒネを含有しているのも拘わらず室温及び冷所保存に
おいても結晶の析出を認めない。
ない塩酸モルヒネの溶解度を、安息香酸の塩，サリチル
酸の塩を添加することにより、大幅に向上する。一般に
モルヒネ液は高圧蒸気滅菌等の熱処理に対して品質劣化
を起こすが、安息香酸ナトリウムを用いた場合には滅菌
条件をマイルドにすることにより無菌保証を向上させる
ことができる。本発明の注射用モルヒネ液は高濃度のモ
ルヒネを含有しているのも拘わらず室温及び冷所保存に
おいても結晶の析出を認めない。
【０００８】
【発明の実施の形態】 実験例 塩酸モルヒネ１００ｍｇおよび安息香酸ナトリウム（下
表に記載の量）を水１ｍｌに添加し、５℃および２５℃
における溶解の有無を高速液体クロマトグラフィーで調
べた。結果はつぎのとおりである。
表に記載の量）を水１ｍｌに添加し、５℃および２５℃
における溶解の有無を高速液体クロマトグラフィーで調
べた。結果はつぎのとおりである。
【表１】
処方例１ 塩酸モルヒネ ２００ｍｇ 安息香酸ナトリウム ２００ｍｇ 注射用蒸留水 全量 ２ｍｌ 塩酸モルヒネ及び安息香酸ナトリウムを注射用蒸留水に
溶解し、無菌に製する。
溶解し、無菌に製する。
【０００９】処方例２ 塩酸モルヒネ ２００ｍｇ 安息香酸ナトリウム ５００ｍｇ 注射用蒸留水 全量 ２ｍｌ 塩酸モルヒネ及び安息香酸ナトリウムを注射用蒸留水に
溶解し、無菌に製する。 処方例３ 塩酸モルヒネ ３００ｍｇ 安息香酸ナトリウム ７００ｍｇ 塩酸 適 量 注射用蒸留水 全量 ２ｍｌ 塩酸モルヒネ及び安息香酸ナトリウムを注射用蒸留水に
溶解し、塩酸でｐＨを６に調整した後無菌に製したの
ち、高圧加熱滅菌した。
溶解し、無菌に製する。 処方例３ 塩酸モルヒネ ３００ｍｇ 安息香酸ナトリウム ７００ｍｇ 塩酸 適 量 注射用蒸留水 全量 ２ｍｌ 塩酸モルヒネ及び安息香酸ナトリウムを注射用蒸留水に
溶解し、塩酸でｐＨを６に調整した後無菌に製したの
ち、高圧加熱滅菌した。
【００１０】処方例４ 塩酸モルヒネ ４００ｍｇ 安息香酸ナトリウム ５００ｍｇ ブドウ糖 ４００ｍｇ 注射用蒸留水 全量 ２ｍｌ 塩酸モルヒネ、安息香酸ナトリウム及びブドウ糖を注射
用蒸留水に溶解し、無菌に製したのち高圧加熱滅菌し
た。 処方例５ 塩酸モルヒネ ４００ｍｇ サリチル酸ナトリウム ４００ｍｇ ベンジルアルコール ２０ｍｇ 注射用蒸留水 全量 ２ｍｌ 塩酸モルヒネ、サリチル酸ナトリウム及びベンジルアル
コールを注射用蒸留水に溶解し、無菌に製したのち、高
圧加熱滅菌した。
用蒸留水に溶解し、無菌に製したのち高圧加熱滅菌し
た。 処方例５ 塩酸モルヒネ ４００ｍｇ サリチル酸ナトリウム ４００ｍｇ ベンジルアルコール ２０ｍｇ 注射用蒸留水 全量 ２ｍｌ 塩酸モルヒネ、サリチル酸ナトリウム及びベンジルアル
コールを注射用蒸留水に溶解し、無菌に製したのち、高
圧加熱滅菌した。
【００１１】処方例６ 塩酸モルヒネ ５００ｍｇ 安息香酸ナトリウム ３００ｍｇ サリチル酸ナトリウム ３００ｍｇ 注射用蒸留水 全量 ２ｍｌ 塩酸モルヒネ、安息香酸ナトリウムおよびサリチル酸ナ
トリウムを注射用蒸留水に溶解し、無菌に製したのち、
高圧加熱滅菌した。
トリウムを注射用蒸留水に溶解し、無菌に製したのち、
高圧加熱滅菌した。
【００１２】
【発明の効果】安息香酸塩または／およびサリチル酸塩
を配合することにより塩酸モルヒネの溶解度を大幅に向
上し、安定な高濃度の注射用モルヒネ液を供することを
可能にした。
を配合することにより塩酸モルヒネの溶解度を大幅に向
上し、安定な高濃度の注射用モルヒネ液を供することを
可能にした。
Claims (7)
- 【請求項１】モルヒネまたはその塩酸塩と安息香酸塩ま
たは／およびサリチル酸塩の双方を水に溶解してなる注
射用モルヒネ液。 - 【請求項２】ｐＨが２〜１２である請求項１記載の注射
用モルヒネ液。 - 【請求項３】モルヒネまたはその塩酸塩の濃度が０.５
〜５０.０ｗ／ｖ％である請求項１記載の注射用モルヒ
ネ液。 - 【請求項４】安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の
濃度が０.５〜５０.０ｗ／ｖ％である請求項１記載の注
射用モルヒネ液。 - 【請求項５】安息香酸塩または／およびサリチル酸塩が
安息香酸ナトリウムまたは／およびサリチル酸ナトリウ
ムである請求項１記載の注射用モルヒネ液。 - 【請求項６】水溶液を加温してなる請求項１記載の注射
用モルヒネ液。 - 【請求項７】水溶液を１００℃〜１２１℃の条件で５分
〜３０分高圧加熱滅菌してなる請求項１記載の注射用モ
ルヒネ液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2146596A JPH09208465A (ja) | 1996-02-07 | 1996-02-07 | 高濃度注射用モルヒネ液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2146596A JPH09208465A (ja) | 1996-02-07 | 1996-02-07 | 高濃度注射用モルヒネ液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09208465A true JPH09208465A (ja) | 1997-08-12 |
Family
ID=12055743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2146596A Withdrawn JPH09208465A (ja) | 1996-02-07 | 1996-02-07 | 高濃度注射用モルヒネ液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09208465A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6387917B1 (en) | 1999-10-20 | 2002-05-14 | West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited | Salts of opioid analgesics, particularly morphine, and methods of using same |
| EP1585519A4 (en) * | 2002-11-25 | 2009-09-23 | Durect Corp | HIGH CONCENTRATION OPIOID FORMULATIONS AND OPIOID DERIVATIVES |
| JP2010528000A (ja) * | 2007-05-22 | 2010-08-19 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 濃縮エスモロール |
-
1996
- 1996-02-07 JP JP2146596A patent/JPH09208465A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6387917B1 (en) | 1999-10-20 | 2002-05-14 | West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited | Salts of opioid analgesics, particularly morphine, and methods of using same |
| EP1585519A4 (en) * | 2002-11-25 | 2009-09-23 | Durect Corp | HIGH CONCENTRATION OPIOID FORMULATIONS AND OPIOID DERIVATIVES |
| JP2010528000A (ja) * | 2007-05-22 | 2010-08-19 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 濃縮エスモロール |
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