JPH09227517A

JPH09227517A - ２−ヒドロキシイソインドール−１−オン類の製造法

Info

Publication number: JPH09227517A
Application number: JP6531496A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Kikukawa; 靖雄菊川
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1996-02-26
Filing date: 1996-02-26
Publication date: 1997-09-02

Abstract

(57)【要約】【目的】ベンゾオキサチン類より極めて簡便にかつ収
率よく２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン類を
製造する方法を提供すること。【構成】式【化６】（式中、Ａ環は任意の官能基で置換されていてもよいベ
ンゼン環であり、Ａｒは任意の官能基で置換されていて
もよい芳香族単環式炭化水素または芳香族多環式炭化水
素の１価基である。）で表される２−ヒドロキシイソイ
ンドール−１−オン類を製造するにあたり、式【化７】（式中、Ａ環およびＡｒは前記と同意義である。）で表
される１，１−ジアリールベンゾオキサチン類を酸と反
応させることを特徴とする２−ヒドロキシイソインドー
ル−１−オン類の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、２−ヒドロキシイソイ
ンドール−１−オン類、さらに詳しくは２−ヒドロキシ
−３，３−ジアリール−２，３−ジヒドロイソインドー
ル−１−オン類の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】窒素原子に酸素原子が結合した２−ヒド
ロキシ−３，３−ジアリールイソインドール−１−オン
類はこれまでに文献記載が一切なく、本発明者が２−ヒ
ドロキシフタルイミド類を出発原料として低収率（１８
％）で２−ヒドロキシ−３，３−ジフェニル−２，３−
ジヒドロイソインドール−１−オン類が得たのが最初で
ある。しかもこの場合、さらに反応が進行し、イソイン
ドール環が開裂し再閉環した６員環のベンゾオキサチン
体となってしまう［日本薬学会第１１５年会（仙台），
講演要旨集（１９９５年）］。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ベンゾオキ
サチン類より極めて簡便にかつ収率よく２−ヒドロキシ
イソインドール−１−オン類を製造する方法を提供する
ことを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的に
鑑み鋭意検討した結果、ベンゾオキサチン類を酸と反応
させることにより目的が達成されることを見いだし、本
発明を完成した。

【０００５】本発明は、式

【０００６】

【化３】

【０００７】（式中、Ａ環は任意の官能基で置換されて
いてもよいベンゼン環であり、Ａｒは任意の官能基で置
換されていてもよい芳香族単環式炭化水素または芳香族
多環式炭化水素の１価基である。）で表される２−ヒド
ロキシイソインドール−１−オン類を製造するにあた
り、式

【０００８】

【化４】

【０００９】（式中、Ａ環およびＡｒは前記と同意義で
ある。）で表される１，１−ジアリールベンゾオキサチ
ン類を酸と反応させることを特徴とする２−ヒドロキシ
イソインドール−１−オン類の製造法である。

【００１０】本発明において、Ａ環は反応に関与しなけ
ればいずれの官能基が置換されていてもよい。置換され
得る当該官能基は１〜４個の同一または異なった官能基
であり、それらはたとえばハロゲン、アルキル基、アル
コキシ基、アルケニル基、アラルキル基、ニトロ基、シ
アノ基などである。また、Ａｒで表される芳香族単環式
炭化水素または芳香族多環式炭化水素の１価基の芳香環
には反応に関与しないいずれの置換基を有していてもよ
い。それらの１価基としては、たとえばフェニル基、ナ
フチル基など、さらにはハロゲン、アルキル基、アルコ
キシ基及びアルケニル基から選ばれる１種又は２種以上
の置換基を有するフェニル基、ナフチル基などを挙げる
ことができる。また、上記におけるハロゲンとはフッ
素、塩素、臭素およびヨウ素である。アルキル基および
アルコキシ基とは直鎖状または分岐鎖状のものをいい、
たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペン
チル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、第三ブトキシ基などを挙げることができる。アルケ
ニル基とは鎖状または分枝鎖状のアルケニル基であり、
たとえばビニル基、アリール基、２−プロペニル基、３
−メチル−２−ブテニル基などである。

【００１１】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
反応は容易で、式［２］の化合物を酸性条件下、溶媒
中、室温〜還流温度で撹拌することによって行われ、１
工程で目的物が得られる。本反応で用いられる酸として
は塩酸、硫酸などが通常用いられるが、その他臭化水素
酸、過塩素酸などを用いることができる。本反応は水を
溶媒として十分進行するが、式［２］の化合物が水に溶
けにくい場合はエタノール、ジオキサン、テトラヒドロ
フランなどを混合して用いることができる。また、反応
は３０分間〜３時間で終了するが、シリカゲルなどを用
いた薄層クロマトグラフィーにより原料の消失程度を見
て反応時間の延長をする。

【００１２】なお、式［２］の化合物は、式

【００１３】

【化５】

【００１４】（式中、Ａ環は前記と同意義であり、Ｒは
低級アルキル基である。）で表される２−アルコキシフ
タルイミド類を、ルイス酸存在下、式Ａｒ−Ｈ（式中、
Ａｒは前記と同意義である。）で表されるアレーン化合
物溶媒中で反応させることによって得られる。

【００１５】

【発明の効果】本発明により、ベンゾオキサチン類より
極めて簡便にかつ収率よく２−ヒドロキシイソインドー
ル−１−オン類を製造する方法が提供された。イソイン
ドール類の３位にアリール基を導入された化合物は、今
後化学分野、医薬分野などにおいて広く利用される可能
性が高い。

【００１６】

【実施例】以下、参考例および実施例を挙げて本発明を
具体的に説明する。参考例１，１−ジフェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２］オ
キサチン−４−オンの製造２−メトキシフタルイミド（４００ｍｇ，２.２５８ｍ
ｍｏｌ）をトルエン（１８ｍｌ）に溶かし、塩化アルミ
ニウム（１.５０５ｇ，１１.２８７ｍｍｏｌ）を加え、
外温１３０〜１４０℃にて２時間還流した。反応後、冷
却下１０％塩酸（２５ｍｌ）を加え、水層を酢酸エチル
（４０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を１０％炭酸ナトリ
ウム（３０ｍｌ）、次いで飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗
浄し、芒硝乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチ
ル：ベンゼン＝１：２）に付し、標記化合物（５１８ｍ
ｇ，６９.６％）を得た。

【００１７】ｍｐ１５０〜１５２℃（ベンゼン−ヘキ
サンで再結晶）ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1）；３２５０，１６８５¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）；２.３０（６Ｈ，ｓ），６.８５〜７.７７（１３
Ｈ，ｍ）。

【００１８】実施例１２−ヒドロキシ−３，３−ジフェニル−２，３−ジヒド
ロイソインドール−１−オンの製造１，１−ジフェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２］オ
キサチン−４−オン（２１３ｍｇ，０.７０８ｍｍｏ
ｌ）を３０％硫酸（１０ｍｌ）およびジオキサン（１０
ｍｌ）に溶かし、１時間加熱還流した。反応後、水（１
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出
し、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、芒硝乾
燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ベンゼン
＝１：２）に付し、標記化合物（１９８ｍｇ，９３％）
を得た。

【００１９】ｍｐ２０５〜２０８℃（酢酸エチル−ヘ
キサンにて再結晶）ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1）；３１００，１６８５¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）；７.００〜７.６７（１４Ｈ，ｍ）。

【００２０】実施例２２−ヒドロキシ−３，３−ジトリール−２，３−ジヒド
ロイソインドール−１−オンの製造１，１−ジトリール−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２］オ
キサチン−４−オン（２２０ｍｇ，０.６６８ｍｍｏ
ｌ）を３０％硫酸（１０ｍｌ）およびジオキサン（１０
ｍｌ）に溶かし、１時間加熱還流した。反応後、水（１
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出
し、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、芒硝乾
燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ベンゼン
＝１：３）に付し、標記化合物の１／２ベンゼン付加物
（２０６ｍｇ，８３.７％）を得た。

【００２１】ｍｐ１４６〜１４８℃（ベンゼン−ヘキ
サンにて再結晶）ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1）；３０５０，１６８５¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）；２.３０（６Ｈ，ｓ），６.８３〜７.６７（１５
Ｈ，ｍ），９.４７〜１０.５７（１Ｈ，ｂｒｓ）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】（式中、Ａ環は任意の官能基で置換されていてもよいベ
ンゼン環であり、Ａｒは任意の官能基で置換されていて
もよい芳香族単環式炭化水素または芳香族多環式炭化水
素の１価基である。）で表される２−ヒドロキシイソイ
ンドール−１−オン類を製造するにあたり、式【化２】（式中、Ａ環およびＡｒは前記と同意義である。）で表
される１，１−ジアリールベンゾオキサチン類を酸と反
応させることを特徴とする２−ヒドロキシイソインドー
ル−１−オン類の製造法。
【請求項２】Ａ環がハロゲン、アルキル基、アルコキ
シ基、アルケニル基、アラルキル基、ニトロ基及びシア
ノ基から選ばれる１〜４個で置換されたベンゼン環であ
る請求項１記載の２−ヒドロキシイソインドール−１−
オン類の製造法。